JPS61112029A - Preventive for dental caries - Google Patents

Abstract

PURPOSE:A preventive for dental caries having an inhibitory action on formation of bacterial plaque for a long period, obtained by imunizing an animal against the whole mold or a mold component of Streptococcus mutans to give an antibody, blending a preventive for dental caries with it and protein and/or carrageenan. CONSTITUTION:An animal is immunized against the whole mold or a mold component (e.g., cell wall fraction) of Streptococcus mutans, preferably a strain or a mutant (e.g., K-Dp type, or KH2 type) of human type Streptococcus mutans whose serum type is c, d, e, f or g type, as an antigen to give an antibody. A preventive for dental caries is blended with the antibody and a protein (e.g, geltatin) and/or carrageenan. The antibody has an inhibitory action on formation of bacterial plaque, preventing effect of dental caries, and addition of the protein and/or carrageenan keeps stably the antibody in the preventive for dental caries for a long period. An amount of the protein, etc., is 0.001-10wt% based on the total amounts of the preventive for dental caries.

Description

【発明の詳細な説明】 上の利用分野 本発明はストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体
又は菌体成分を動物に免疫して得られる抗体を配合する
ことにより、歯垢の形成を抑１ｔＩＩ＋　シてう蝕を予
防することができろう蝕予防剤に関し、更に詳述すれば
抗体を長期間安定に保持し、それ故抗体の効果を長期に
亘って確実に発揮させることができろう蝕予防剤に関す
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The above fields of application The present invention is directed to inhibiting the formation of dental plaque by incorporating antibodies obtained by immunizing animals with whole cells or cell components of Streptococcus mutans. Regarding a dental caries preventive agent that can prevent dental caries, more specifically, a dental caries preventive agent that can stably retain antibodies for a long period of time and therefore ensure that the effects of antibodies are exerted over a long period of time. Regarding.

術及びその問題点 歯の表面に付着する歯垢は、約７０％が細菌、約２０％
が細菌により形成された多糖及び約１０％が食物残漬で
あり、固く南面にこびりついている。そして、その内部
に貯えられた酸がエナメル質を脱灰し、う蝕を引き起す
といわれており、歯垢はう蝕の原因として注目されてい
る。Surgery and its problems Dental plaque that adheres to the tooth surface is about 70% bacteria and about 20%
This is polysaccharide formed by bacteria and about 10% is food residue, which is firmly stuck to the south side. It is said that the acid stored inside the tooth demineralizes the enamel and causes dental caries, and plaque is attracting attention as a cause of dental caries.

この歯垢は主にストレプトコッカス・ミュータンスを中
心とする口腔内細菌がショ糖から多糖を合成することに
よって形成が促進される。即ち、ストレプトコッカス・
ミュータンスはＧＴＦ（グルコジルトランスフェレース
、デキストラン合成酵素）を産生じ、これによりショ糖
からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を合成する。The formation of this dental plaque is promoted by the synthesis of polysaccharide from sucrose by oral bacteria, mainly Streptococcus mutans. That is, Streptococcus
Mutans produces GTF (glucosyltransferase, dextran synthase), which synthesizes sticky polysaccharides such as dextran and mutan from sucrose.

そして、この合成された多糖はストレプトコッカス・ミ
ュータンスをはじめ、伯の菌（病原菌）を巻き込み、一
定のｉ叢を有する歯垢を形成する。また、ストレプトコ
ッカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を利用して酸を
産生じ、この酸は多糖及び菌の壁の中に滞留することに
より、エナメル表面を脱灰していく。Then, this synthesized polysaccharide attracts Streptococcus mutans and other bacteria (pathogens), forming dental plaque having a certain number of i-flora. Furthermore, bacteria such as Streptococcus mutans produce acids using various sugars, and this acid demineralizes the enamel surface by staying in the walls of polysaccharides and bacteria.

従って、う蝕を予防するためには、その大きな原因とさ
れているストレプトコッカス・ミュータンス数の抑制、
歯垢の形成を抑制、阻害すること　　　　□が望まれる
。Therefore, in order to prevent dental caries, it is necessary to suppress the number of Streptococcus mutans, which is considered to be a major cause of caries.
Suppressing and inhibiting the formation of dental plaque □ is desirable.

従来、ストレプトコッカス・ミュータンスの口腔内への
定着を抑制する方法として、ストレプトコッカス・ミュ
ータンス全菌体を牛に免疫することによって得られる母
乳を使用する方法が知られている（英国特許第１５０５
５１３号明ｍ書）。Conventionally, as a method of suppressing colonization of the oral cavity by Streptococcus mutans, a method using breast milk obtained by immunizing cows with whole Streptococcus mutans cells has been known (UK Patent No. 1505).
No. 513 (Memorandum No. 513).

水元明者らもストレプトコッカス・ミュータンスに由来
する各種の抗原に対する抗体の中でストレプトコッカス
・ミュータンス菌の口腔内の定着を阻害する抗体の検討
を行なった。その結果、ストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌、該閑の細胞壁画分、該菌の線維状構造物画分、
該菌の綿毛成分画分、該閑のグルコシルトランスフェレ
ース画分、該閑のプロティン抗原画分等を哺乳動物に免
疫することによって得られる抗血清及び乳中の抗体が歯
垢形成抑制効果を有することを見出したが、これらの抗
体はう蝕予防剤中に必ずしも十分安定に保持されず、特
にラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤の
存在により失活し易い問題がある。このため、前記抗体
の効果を長期に亘り良好に発揮させるためにはこれらの
抗体をう蝕予防剤中に安定配合する必要がある。Akishika Mizumoto et al. also investigated antibodies that inhibit the colonization of the oral cavity by Streptococcus mutans, among antibodies against various antigens derived from Streptococcus mutans. As a result, Streptococcus mutans, the blank cell wall fraction, the fibrous structure fraction of the bacterium,
Antiserum and antibodies in milk obtained by immunizing mammals with the fluff component fraction, the blank glucosyltransferase fraction, the blank protein antigen fraction, etc. of the bacterium have an inhibitory effect on dental plaque formation. However, these antibodies are not necessarily retained sufficiently stably in caries preventive agents, and there is a problem that they are easily deactivated, especially in the presence of anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate. Therefore, in order to exhibit the effects of the antibodies well over a long period of time, it is necessary to stably incorporate these antibodies into caries preventive agents.

ｌｉ些１１ 本発明者らは、上記事情に鑑み、ストレプトコッカス・
ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分で動物を免疫する
ことによって得られる抗体をう蝕予防剤中に安定配合す
ることについて鋭意研究を行なった結果、これら抗体を
蛋白質及び／又はカラギーナンと併用した場合、抗体を
う蝕予防剤中に長期間に亘り安定に保持させることがで
き、特に抗体を失活させ易いラウリル硫酸ナトリウム等
のアニオン系界面活性剤が配合されていても蛋白質及び
／又はカラギーナンの存在で前記抗体の失活が可及的に
防止され、長期間保存した後でも抗体の効果を有効に発
揮させることができることを知見し、本発明をなすに至
ったものである。In view of the above circumstances, the present inventors have discovered that Streptococcus spp.
As a result of extensive research into stably incorporating antibodies obtained by immunizing animals with whole cells or cell components of S. mutans into anti-caries agents, we have found that these antibodies can be used in combination with proteins and/or carrageenan. In this case, the antibodies can be stably retained in the caries prevention agent for a long period of time, and even if anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate, which are particularly likely to deactivate antibodies, are included, the antibodies can be retained stably in the caries preventive agent. The present invention was based on the finding that the presence of carrageenan prevents the deactivation of the antibody as much as possible, and allows the antibody to effectively exhibit its effects even after long-term storage.

以下、本発明につき更に詳しく説明する。The present invention will be explained in more detail below.

１１へ」え 本発明のう蝕予防剤は、上述したように、ストレプトコ
ッカス・ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分を抗原と
し、この抗原で動物を免疫することによって得られる抗
体が配合されているものである。11. As mentioned above, the caries preventive agent of the present invention uses whole bacterial cells or bacterial cell components of Streptococcus mutans as an antigen, and contains antibodies obtained by immunizing an animal with this antigen. It is something that

ここで、抗原として用いるストレプトコッカス・ミュー
タンス菌は、例えばＢ）ＩＩ培地の透析外液を培地とし
て使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理するなど
、公知の培養、前処理を行なったものが使用し得る。こ
の場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌としては
、人の口腔内より分離されるヒト型ストレプトコッカス
・ミュータンス菌で血清型がｃ、ｄ、ｅ、ｆもしくはｑ
型の菌株又は突然変異株が望ましく、特に人の口腔内に
多在する血清型分類Ｃに属するものが好ましい。このよ
うなストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、Ｎ
ＣＴＣ１０４４９、ｌ　ｎｇｂｒｉｔｔ　。Here, the Streptococcus mutans bacteria used as the antigen are those that have been cultured and pretreated in a known manner, such as using the external dialysis solution of B) II medium as a medium, and washing and treating the grown bacteria with formalin. Can be used. In this case, the Streptococcus mutans bacteria is human-type Streptococcus mutans bacteria isolated from the human oral cavity and has serotypes c, d, e, f, or q.
Type strains or mutant strains are preferable, and particularly those belonging to serotype C, which are abundant in the human oral cavity, are preferable. As such Streptococcus mutans bacteria, N
CTC10449, lngbritt.

ＯＭＺ７０．ＪＣ−２Ｗが挙ケラれ、また突然変異株と
してに−Ｄｐ株（ＦＥＲＭ−ＢＰ３１７）、Ｋ１−１２
株（ＦＥＲＭ−Ｐ７１６６）、Ｋ−１１Ｉ株（微工研菌
寄第６３１４号）等が好適に用いられる。OMZ70. JC-2W was raised, and mutant strains such as -Dp strain (FERM-BP317) and K1-12
Strain (FERM-P7166), K-11I strain (Kaikoken Bacterium No. 6314), etc. are preferably used.

本発明に用いられる抗体を得るための抗原としては、上
述したストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体又
は菌体成分、特にストレプトコッカス・ミュータンス菌
の細胞壁画分、線維状構造画分、線毛成分画分、グルコ
シルトランスフェレース（ＧＴＦ）画分、プロティン抗
原画分が使用される。As antigens for obtaining antibodies used in the present invention, the above-mentioned whole cells or cell components of Streptococcus mutans, particularly cell wall fractions, fibrous structure fractions, and pili components of Streptococcus mutans. fractions, glucosyltransferase (GTF) fractions, protein antigen fractions are used.

この場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌の細胞
壁画分はＢｌｅｉｗｅｉｓらの方法（Ｊ。In this case, the cell wall fraction of Streptococcus mutans was determined by the method of Bleiweis et al. (J.

Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　、　８８．１１９８−１２００
゜１９６４）に従い、ブラウンの細胞破砕機を使用し、
直径０．１７〜０．１８＋＋ｎ＋のガラスピーズを用い
て破砕処理を行ない、得られた細胞壁を１−リプシンで
処理して細胞壁に混在するタンパク質を除去し、蒸溜水
で洗浄後凍結乾燥を行なうという方法等によりｌ製した
ものなどが使用できる。線維状（ｐｉｌｉ状又はｆｉｍ
ｂｒｉａｌ状）構造物画分はＪ。Bacteriol, , 88.1198-1200
1964) using a Braun cell disrupter,
Crushing is performed using glass beads with a diameter of 0.17 to 0.18++n+, and the resulting cell walls are treated with 1-lipsin to remove proteins mixed in the cell walls, washed with distilled water, and then freeze-dried. It is possible to use products made by other methods. Fibrous (pili-like or fim)
The brial-like) structure fraction is J.

Ｖ　ａｎ　　Ｈｏａｔｅらの方法（Ａｒｃｈ　、０ｒａ
ｌ　、Ｂ　ｉｏ、　。The method of Van Hoate et al. (Arch, Ora
l,Bio,.

１６．１１３１−１１４１．１９７１）に従い、ＢＨＩ
透析培地に５％ショ糖を加え、嫌気的条件下で培養し、
培養液の遠心分離上清に３倍量のエタノールを加えて沈
殿を集めるという方法等によりｗ４製したものなどが使
用できる。また、線毛成分両分として、鶴水らの方法（
日本細菌学雑誌。16.1131-1141.1971), BHI
Add 5% sucrose to the dialysis medium and culture under anaerobic conditions,
W4 products can be used, such as by adding 3 times the amount of ethanol to the centrifuged culture supernatant and collecting the precipitate. In addition, the method of Tsurumi et al. (
Japanese Journal of Bacteriology.

３８　（１）４７１．１９８３＞に従い、１Ｍの食塩を
含んだリンＩｌ！笥溶液のような溶媒を用いて培養バク
テリアから通常の細胞壁抽出法により調製されたその純
粋な構造物画分が用いられる。具体的には、例えばスト
レプトコッカス・ミュータンス変異株に−Ｄｐ株の線毛
成分画分として、該菌株を液体培養した後、この培養液
にＶＡ酸アンモニウムを加えて３３％飽和とし、上滑を
除去したのらに沈降物に１Ｍ塩化ナトリウム添加リン酸
緩衝液（Ｆ）１１７．Ｏ）を加えて４℃で３日間攪拌し
、次いで遠心分離により菌体を除去し、上清に硫酸アン
モニウムを加えて６０％飽和とし、沈降部分をリン酸緩
衝液で透析した後、ショ糖密度勾配超遠心分画法によっ
てショ糖密度８〜１５％付近の分画を得、リン酸緩衝液
で再び透析を行なって得られる線毛成分画分が用いられ
る。更に、ＧＴＦ画分は井上らの方法（Ｍ　１ｃｒｏｂ
ｉａｌ　　Ａ　５ｐｅｃｔｓ　　ｏｆｄｅｎｔａｌ　　
ｃａｒｉｅｓ　　Ｖｏｌ、　ｍ、　６６５−６８２゜１
９７６　［［ｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　　Ｒｅｔｒｉｅｖ
ａｌ　　（ｎｃ、　ｌ　）に従い、ＢＨＩ透析培地にス
トレプトコッカス・ミュータンスを植菌し、生育侵遠心
分離により菌体を除去し、上清に硫酸アンモニウムを加
え４０％硫酸アンモニウム画分の沈殿を５０ｍＭのリン
酸ａｕｉ液で透析し、濃縮した液を用いるという方法等
により調製したものなどが使用できる。また、プロティ
ン抗原画分はＬ　ｅｈｎｅｒらの方法（Ｊ。38 (1) 471.1983> containing 1M salt! The pure structural fraction prepared from cultured bacteria by conventional cell wall extraction methods using a solvent such as sieve solution is used. Specifically, for example, after culturing a Streptococcus mutans mutant strain as a pili component fraction of the -Dp strain in liquid, ammonium VA acid was added to the culture solution to make it 33% saturated, and the supernatant was cultured. After removing the sediment, add 1M sodium chloride to the phosphate buffer (F) 117. O) was added and stirred at 4°C for 3 days, then the bacterial cells were removed by centrifugation, ammonium sulfate was added to the supernatant to achieve 60% saturation, the precipitated portion was dialyzed against phosphate buffer, and the sucrose density A fraction with a sucrose density of around 8 to 15% is obtained by gradient ultracentrifugation fractionation, and a fimbriae component fraction obtained by dialysis again with a phosphate buffer is used. Furthermore, the GTF fraction was determined using the method of Inoue et al.
ial A 5 pects of dental
caries Vol, m, 665-682゜1
976 [[nformation Retriev
al (nc, l), inoculate BHI dialysis medium with Streptococcus mutans, remove bacterial cells by growth centrifugation, add ammonium sulfate to the supernatant, and precipitate the 40% ammonium sulfate fraction with 50 mM phosphoric acid. A product prepared by dialyzing with AU liquid and using a concentrated solution can be used. In addition, the protein antigen fraction was determined by the method of Lehner et al. (J.

Ｇｅｎｅｒａｌ　　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏａｙ　、　１
２２．２１７−２２５．１９８１）に従い、ＢＨＩ透析
培地で培養し、遠心して得られた上清を７５％のＷｌ＝
Ｗアンモニウムを用いて分画し、沈殿を採取し、この沈
殿を６Ｍ尿素存在下でＤＥ−５２カラムクロマトグラフ
イーを行ない、更にプロティン抗原画分を生理食塩水に
溶かし、透析後セファロースＣ［−６Ｂにてゲル３濾過
を行なって両分を得るという方法等により調製したもの
などが使用し得る。General Microbiology, 1
22.217-225.1981), cultured in BHI dialysis medium, centrifuged, and the supernatant obtained was 75% Wl=
Fractionation was performed using W ammonium, the precipitate was collected, and this precipitate was subjected to DE-52 column chromatography in the presence of 6M urea. Furthermore, the protein antigen fraction was dissolved in physiological saline, and after dialysis, Sepharose C [- A product prepared by performing gel 3 filtration with 6B to obtain both components can be used.

前記抗原を動物に免疫する方法は通常の方法が採用でき
る。また、免疫される動物とし【はヤギ、ヒツジ、ウマ
、ウシ、ウサギ等の吐乳動物がイｊ効に用いられる。Conventional methods can be used to immunize animals with the antigen. In addition, mammalian animals such as goats, sheep, horses, cows, and rabbits are used for immunization.

本発明は上述したように前記抗原を哺乳動物に免疫する
ことによって得られる抗血清、乳中の抗体を有効成分と
して使用するものであるが、本発明においてはこの抗体
を含む抗血清及び乳を用いてもよく、また抗［１１］清
及び乳から分離精製された抗体を用いてもよい。更に、
これらの１種を単独で使用しても２１１以上を混合して
使用してもよい。As described above, the present invention uses an antiserum obtained by immunizing a mammal with the above antigen and an antibody in milk as an active ingredient. Alternatively, antibodies separated and purified from anti-[11] serum and milk may be used. Furthermore,
One of these may be used alone or 211 or more may be used in combination.

なお、抗体（抗血清や乳中のプロティン画分）は通常の
抗体精製法に従い、抗［Ｉｎ清や乳から分離することが
できる。抗体精製法としては塩析法、ゲル！濾過法、イ
オン交換クロマトグラフィー、アフイニティクロマトグ
ラフィーなどを挙げることができ、このなかで硫酸アン
モニウムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血清
と乳を好ましくは４０％より多くない８１度において硫
酸アンモニウムで飽和し、沈殿を精製し、引続き沈殿を
生理食塩水で塩析し、抗体として精製沈殿を得るもので
ある。好ましい抗体はウマ抗血清、ウシ抗血清及び乳か
ら得られるものである。Note that the antibody (antiserum or protein fraction in milk) can be separated from anti-[In serum or milk] according to a normal antibody purification method. Antibody purification methods include salting out method and gel! Examples include a filtration method, ion exchange chromatography, and affinity chromatography, among which a salting out method using ammonium sulfate is preferred. The salting out method is to saturate the antiserum and milk with ammonium sulfate preferably at 81 degrees not more than 40%, purify the precipitate, and then salt out the precipitate with physiological saline to obtain the purified precipitate as an antibody. . Preferred antibodies are horse antisera, bovine antisera and those obtained from milk.

抗Ｋ　（７）　投’ｊ　ｆｆｉ　Ｇ、ｔ、０．０００１
〜５０？／ｋｏ／日とすることが好ましく、この場合抗
体はこれを含む剤型全体の０．０００２〜１０％（重量
％、以下同じ）、特に０．００２〜５％の配合量とし、
上記投与量において使用することが好ましい。Anti-K (7) Throw'j ffi G, t, 0.0001
~50? /ko/day, and in this case, the amount of the antibody is 0.0002 to 10% (wt%, same hereinafter), particularly 0.002 to 5% of the entire dosage form containing the antibody,
It is preferred to use the above dosages.

本発明のう蝕予防剤は、上記抗体に加え゛〔この抗体の
安定化剤として蛋白質及び／又はカラギーナンを配合す
るものであり、これにより抗体の失活を効果的に防止す
ることができ、特に抗体を失活させ易いアニオン活性剤
等が配合されていても抗体を長期間に亘り安定して保持
できる。In addition to the above-mentioned antibody, the caries preventive agent of the present invention contains protein and/or carrageenan as a stabilizer for the antibody, thereby effectively preventing deactivation of the antibody. In particular, even if an anionic activator or the like that easily deactivates antibodies is mixed, antibodies can be stably maintained for a long period of time.

ここで、蛋白質としては、ゼラチン、ペプトン。Here, the proteins include gelatin and peptone.

カゼイン、コラーゲン、アルブミン等が効果が高く、好
ましい。Casein, collagen, albumin, etc. are highly effective and preferred.

また、カラギ一ナンとしては、乙、に、λの各タイプの
単独又は混合物が好ましく使用し得る。Further, as the carrageenan, each type of carrageenan (B), (2), and (λ) can be preferably used alone or as a mixture.

なお、本発明においては上述した蛋白質、カラギーナン
の１種を単独で使用してもよく、２棟以　　　。In addition, in the present invention, one of the above-mentioned proteins and carrageenans may be used alone, or two or more of them may be used.

上を併用するようにしてもよい。The above may also be used together.

これらの蛋白質、カラギーナンの配合量は、う蝕予防剤
全体の０．００１〜１０％、特に０．０５〜５％とする
ことが好ましい。The blending amount of these proteins and carrageenan is preferably 0.001 to 10%, particularly 0.05 to 5% of the total caries preventive agent.

本発明のう蝕予防剤にあっては、前記抗体に加えてフッ
素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素、バタテリオ
シン、グルコシルトランスフニレ−スインヒビター、プ
ロテアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１１以上
のシネルギストを組合せて用いることができ、これによ
り更にストレプトコッカス・ミュータンスの定着が抑制
されて歯垢形成抑制効果が著しく高まり、う蝕予防効果
を向上させることができる。In the caries prevention agent of the present invention, in addition to the above-mentioned antibodies, 11 or more synergists selected from fluorine compounds, chlorhexidines, lytic enzymes, batatteriocin, glucosyltransphenylase inhibitors, proteases, and dextranases are combined. This further suppresses the colonization of Streptococcus mutans, significantly increases the effect of inhibiting plaque formation, and improves the caries preventive effect.

この場合、フッ素化合物としては、モノフルオルリン酸
ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウム、モノフルオ
ルリン酸水素ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニ
ウム等のモノフルオルリン８！塩、フッ化ナトリウム、
フッ化カリウム、フッ化リチウム、フッ化アンモニウム
等のアルｈり金属フッ化物、ヘキサフルオルジルコン酸
カリウム、ヘキサフルオルチタン酸カリウム、フッ化セ
シウム、フッ化ニッケル、フッ化ジルコニウム、フッ化
銀、ヘキシルアミンハイドロフルＡ“ライト、ラウリル
アミンハイドロフルオライド、セチルアミンハイドロフ
ルオライド、グリシンハイド０フルオライド、リシンハ
イドロフルオライド、アラニンハイドロフルオライド等
が用いられる。これらの中で、モノフルオルリン酸ナト
リウム、モノフルオルリン酸カリウムのようなモノフル
オルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フ
ッ化アンモニウムのようなアルカリ金属フッ化物、フッ
化第１錫、フッ化塩化第１錫等の第１錫含有フフ化物が
好ましく使用し嵜るが、′特にモノフルオルリン酸ナト
リウム、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫が好適に用い
られる。In this case, examples of the fluorine compound include monofluoroline 8! such as sodium monofluorophosphate, potassium monofluorophosphate, sodium hydrogen monofluorophosphate, and ammonium monofluorophosphate. salt, sodium fluoride,
Aluminum metal fluorides such as potassium fluoride, lithium fluoride, ammonium fluoride, potassium hexafluorozirconate, potassium hexafluorotitanate, cesium fluoride, nickel fluoride, zirconium fluoride, silver fluoride, Hexylamine hydrofluoride, laurylamine hydrofluoride, cetylamine hydrofluoride, glycine hydrofluoride, lysine hydrofluoride, alanine hydrofluoride, etc. are used. Among these, sodium monofluorophosphate , monofluorophosphates such as potassium monofluorophosphate, alkali metal fluorides such as sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, stannous fluoride, stannous fluoride chloride, etc. Tin-containing fluorides are preferably used, particularly sodium monofluorophosphate, sodium fluoride, and stannous fluoride.

クロルヘキシジン類としては、塩酸クロルヘキシジン、
グルコン酸クロルヘキシジン等が使用される。Chlorhexidines include chlorhexidine hydrochloride,
Chlorhexidine gluconate and the like are used.

溶菌酵素としては、ｓ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ　　ｇ
ｒｉｓｅｕｓ　。As a lytic enzyme, streptomyccs g
riseus.

Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｄｉａｓｔａｔｏｃｈｒ
ｏｍａｇｅｎａｓ　。Streptomyces diastatochr
omagenas.

３ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｆａｒｉｎｏｓｕｓ　、
　Ｃｈａｌａｒｏｐｓｉｓ。3treptomyces farinosus,
Chalaropsis.

Ｆ　ＩａＶＯｂａＣｔｆ３ｒｉｔｌｌｌｌ　、　Ｍｙｘ
ｏｂａｃｔｅｒ　。F IaVObaCtf3ritllll, Myx
obacter.

Ｓ　ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ｅｐｉｄｅｒｍｉ
ｄｉｓ　、　Ｍ　１ｃｒｏｃｏｃｃｕｓ。S taphylococcus epidermi
dis, M1crococcus.

Ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ａｅｔｕｇｉｎｏｓａ、
Ａ　ｅｒｏｍｏｎａｓ。P seudomonas aetuginosa,
A eromonas.

３　ｔｒｅｐｔｏｌｙｃｅｓ　　　ａｌｂｕｓ　、　　
Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ等
に由来するものが使用でき、バクテリオシンとしてはＥ
　ｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ　　ｃｌｏａｃａｅ　。3 treptolyces albus,
Bacteriocins derived from S. streptomycesglobisporus etc. can be used, and as bacteriocins, E.
terobacter cloacae.

Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌｉ、　　ｐｒｏｔｅ
ｕｓ　　ｍ１ａｂｉｌｉｓ。Escherichia coli, prote
us m1abilis.

ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、
　３　ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｏ＋ｕｔａｎｓ、　３
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　５ｔａｐｈｙｌｏｌｙ
ｔｉｃｕｓ等に由来するものが使用できる。pseudomonas aeruginosa,
3 treptococcuso+utans, 3
taphylococcus 5taphyloly
ticus etc. can be used.

ＧＴＦインヒビターとしては、Ａ　ｒｔｈｒｉｎｕｗ＋
Ｓｐ、　、　Ｆｔｌｓａｒｉｎｕｌｌ　　Ｓｐ、　、　
　Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａｓｐ、　　、　　Ｍ　ｉｃ
ｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ　　　　ｓｐ、　　、　　Ｑｎ
ｏ＊ｏｎｉｅｌｌａＳｐ、　、　Ｎ０ｄｔｌｌｉＳＤＯ
ｒｉＬｌｌｌ’　　Ｓｐ、　、　　Ａｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓＳｐｏ等に由来するものが好適に使用でき、具体的
には特開昭５６−１０３１９３号公報、同５７−２８０
９７号公報、同５７−９８２１５号公報、同５７−１４
６５８７号公報記載のもの等が使用できる。As a GTF inhibitor, Arthrinuw+
Sp, , Ftlsarinull Sp, ,
Macrophominasp, , Mic
romonospora sp, , Qn
o*oniellaSp, , N0dtlliSDO
riLllll' Sp, , Aspergill
Those derived from usSpo etc. can be suitably used, specifically, those derived from JP-A-56-103193 and JP-A-57-280.
Publication No. 97, Publication No. 57-98215, Publication No. 57-14
Those described in Japanese Patent No. 6587 can be used.

プロテアーゼとしては、Ａ　ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　　
ｓｐ、　。As a protease, A. spergillus
sp.

Ｂａｃｉｌｌｕｓ　　Ｓｐ、等に由来するものが好適に
使用でき、デキストラナーゼとしてはＣｈａｅｔｏｍｉ
ｕｍｓｐ、　　、　　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　　
ｓｐ、、　　　３ａｃｉｌｌｕｓｓｐ、　、　Ｃｏｒｙ
ｎｅｂａｃｔｅｒｉｕＩｌｌ等に由来するものが好適に
使用できる。Dextranase derived from Bacillus Sp, etc. can be suitably used, and as the dextranase, Chaetomi
umsp, , Streptomyces
sp, 3acillus sp, , Cory
Those derived from N. nebacterium Ill and the like can be suitably used.

なお、本発明においては、これらシネルギスト成分の１
ｆ１を単独で用いてもよく、２種以上を併用するように
してもよい。また、前記の抗体とシネルギスト成分とは
一緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗
体とシネルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し
、使用時に両者を併用するようにしてもよい。In addition, in the present invention, one of these synergist components
f1 may be used alone, or two or more types may be used in combination. Further, the antibody and the synergist component may be mixed together to prepare a predetermined dosage form, or the antibody and the synergist component may be prepared into separate dosage forms, and both may be used together at the time of use. It's okay.

これらシネルギスト成分の投与量は、フッ素化合物の場
合はフッ素換算で０．０００１〜１？／ｋａ／日、クロ
ルヘキシジン類の場合はりＯルヘキシジンとして０．０
００１〜１＄／ｋｇ／日、溶菌酵素及びバクテリオシン
の場合は０．０００１〜１０！）／ｋａ／日、グルコシ
ルトランスフニレ−スインヒビター ■ ７日、プロテアーゼ、デキストラナーゼの場合はそれぞ
れｏ．ｏｏｏｉ〜５＄／ｋＱ／日とすることができる。In the case of fluorine compounds, the dosage of these synergist ingredients is 0.0001 to 1 in terms of fluorine. /ka/day, in case of chlorhexidine, 0.0 as chlorhexidine
001-1$/kg/day, 0.0001-10 for lytic enzymes and bacteriocins! )/ka/day, glucosyl transphenylase inhibitor ■ 7 days, o. It can be set to oooi~5$/kQ/day.

これらシネルギスト成分はこれを含む剤型全体に対しフ
ッ素化合物の場合はフッ素換算で０．０００１〜０．１
％、特にｏ．ｏｏｏｉ〜０、００１％、クロルヘキシジ
ン類の場合はクロルヘキシジンとして０．１〜＋ｏｏｏ
ｐｐｍ１特に１０〜１００ｐＥｌｌｌ，溶菌酵素及びバ
クテリオシンの場合はそれぞれｏ．ｏｏｏｉ〜１０％、
特にｏ．ｏｏｉ〜５％、グルコシルトランスフニレ−ス
インヒビターの場合は０．０００１〜１０％、特に０．
００１〜５％、プロテアーゼの場合は０、０００１〜１
０％、特に０．００１〜５％、デキストラナーゼの場合
は０．０００１〜１０％、特に０．００１〜５％の配合
（イ）とし、上記投与量において口腔内適用することが
できる。These synergist ingredients are 0.0001 to 0.1 in terms of fluorine in the case of fluorine compounds for the entire dosage form containing them.
%, especially o. oooi~0,001%, in the case of chlorhexidine, 0.1~+ooo as chlorhexidine
ppm1, especially 10 to 100 pEll, respectively o. oooi~10%,
Especially o. ooi~5%, in the case of glucosyl transphenylase inhibitors 0.0001~10%, especially 0.0001~10%.
001-5%, 0 for protease, 0001-1
0%, especially 0.001 to 5%, and in the case of dextranase, 0.0001 to 10%, especially 0.001 to 5% (b), and the above dosage can be applied intraorally.

本発明に係ろう蝕予防剤は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨
等の歯磨類、マウスウォッシュ、口腔用パスタ、歯肉マ
ツサージクリーム、うがい用発泡錠剤等の錠剤、トロー
チ、チューインガム、アイスクリーム、ホイップクリー
ムなど、口腔内に適用される種々の態様に調製され、使
用されるが、本発明のう蝕予防剤の他の成分としては、
使用目的、使用態様等に応じた適宜な成分が用いられる
。The dental caries prevention agent according to the present invention includes toothpastes such as toothpaste, toothpaste, and liquid toothpaste, mouthwash, oral pasta, gingival pine surge cream, tablets such as effervescent tablets for gargling, troches, chewing gum, ice cream, and whipped cream. Although it is prepared and used in various forms for application in the oral cavity, such as cream, other components of the caries preventive agent of the present invention include:
Appropriate components are used depending on the purpose of use, manner of use, etc.

例えば、歯磨の調製には、第２リン酸カルシウム・２水
和物、第２リン酸カルシウム・無水物、第１リン酸カル
シウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ビロ
リン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非晶
質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、酸化ア
ルミニウム、水酸化アルミニウム、第３リン酸マグネシ
ウム、炭酸マグネシウム、ｔｅａマグネシウム、酸化チ
タン及びレジン等の研磨剤が通常５〜９５％、好ましく
は１５〜６０％の最で配合される。For example, in the preparation of toothpaste, dibasic calcium phosphate dihydrate, dibasic calcium phosphate anhydrous, monobasic calcium phosphate, tribasic calcium phosphate, calcium carbonate, birocalcium phosphate, insoluble sodium metaphosphate, amorphous silica, crystalline Abrasives such as silica, aluminosilicate, aluminum oxide, aluminum hydroxide, tertiary magnesium phosphate, magnesium carbonate, tea magnesium, titanium oxide, and resin are usually blended in an amount of 5 to 95%, preferably 15 to 60%. Ru.

練歯磨のようなペースト状組成物の調製には、粘結剤が
配合され得るが、粘結剤としてはカラギーナンを用いる
ことが好ましい。この場合、カラギーナンに加えて他の
粘結剤を併用してもよく、或いはカラギーナンの代りに
蛋白質を用いた場合には、他の粘結剤を用いることもで
きる。ここで、他の粘結剤としては、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、メチルヒルロース チルヒドロキシエチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アラビア
ガム、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム
、ポリビニルアルコールリアクリル酸ナトリウム、カル
ボキシビニルポリマー及びポリビニルピロリドン等が挙
げられる。A binder may be included in the preparation of a paste composition such as a toothpaste, but it is preferable to use carrageenan as the binder. In this case, other binders may be used in addition to carrageenan, or if protein is used instead of carrageenan, other binders may also be used. Here, other binders include sodium carboxymethyl cellulose, sodium methylhyllulose hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium alginate, gum arabic, xanthan gum, gum tragacanth, gum karaya, sodium polyvinyl alcohol lyacrylate, carboxy vinyl polymer, and polyvinyl alcohol. Examples include pyrrolidone.

なお、粘結剤の配合量は通常０．３〜５％とすることが
できる。Note that the amount of the binder added can be generally 0.3 to 5%.

練歯磨及びマウスウォッシュのようなペースト状及び液
状口腔用組成物の調製には、ポリエチレングリコール、
エチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、プロ
ピレングリコール、１．３＝ブチレングリコール、キシ
リット、マルナット及びラフチット等の粘稠剤が通常１
０〜７０％の吊で配合される。For the preparation of pasty and liquid oral compositions such as toothpastes and mouthwashes, polyethylene glycols,
Thickening agents such as ethylene glycol, sorbitol, glycerin, propylene glycol, 1.3 = butylene glycol, xylit, malnut and luffit are usually 1
It is blended with a weight of 0 to 70%.

また、本発明う蝕予防剤には、アニオン系，ノニオン系
，カチオン系，両性イオン系の界面活性剤を０．１〜６
％、特に０．３〜３％配合することができる。この場合
、本発明においては、上述したように蛋白質及び／又は
カラギーナンの配合により、抗体を失活させ易いアニオ
ン系界面活性剤が配合されていても抗体の失活を効果的
に防止し得るため、アニオン系界面活性剤、例えばラウ
リル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等の炭
素数が８〜１８のアルキルｌｉｌ！ＩＭ！エステルの水
溶性塩、ラウリルモノグリセリド硫酸ナトリウム、ヤシ
油脂肪酸モノグリセリド＠酸ナトリウム、高級脂肪酸モ
ノグリセリドモノ硫酸ナトリウム等の脂肪ｉｌｌ！！１
の炭素数が１０〜１８である水溶性の高級脂肪酸モノグ
リセリド硫酸塩、α−オレフィンスルホネート、パラフ
ィンスルホネート、Ｎ−メチル−Ｎ−バルミトイルタウ
ライドのナトリウム塩、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナ
トリウム、Ｎ−ラウロイル−β−アラニンナトリウム塩
等、なかでもアルキル硫酸エステルの水溶性塩を有効に
配合することができる。In addition, the caries preventive agent of the present invention contains an anionic, nonionic, cationic, or amphoteric surfactant of 0.1 to 6
%, especially 0.3 to 3%. In this case, in the present invention, as described above, the inactivation of antibodies can be effectively prevented even if an anionic surfactant that easily deactivates antibodies is included by incorporating protein and/or carrageenan. , anionic surfactants such as alkyl lil! having 8 to 18 carbon atoms such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate. IM! Water-soluble salts of esters, sodium lauryl monoglyceride sulfate, sodium coconut oil fatty acid monoglyceride, sodium higher fatty acid monoglyceride monosulfate, etc. ill! ! 1
Water-soluble higher fatty acid monoglyceride sulfate having 10 to 18 carbon atoms, α-olefin sulfonate, paraffin sulfonate, sodium salt of N-methyl-N-balmitoyl tauride, sodium N-lauroyl sarcosinate, N In particular, water-soluble salts of alkyl sulfate esters, such as sodium lauroyl-β-alanine, can be effectively incorporated.

また、ノニオン活性剤としては、ラウリン酸ジェタノー
ルアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、ショ糖モノ及
びジラウレート等のショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘
導体、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸
エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンポリオキシブロビレンブロックコボリマー等が挙
げられ、これらの１種又は２ＷＩ以上が使用され、これ
らノニオン活性剤の配合により前記抗体の安定性を更に
烏めることができる。In addition, nonionic surfactants include fatty acid alkanolamides such as lauric acid jetanolamide, sucrose fatty acid esters such as sucrose mono- and dilaurate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene fatty acid esters, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil. derivatives, lactose fatty acid ester, lactitol fatty acid ester, maltitol fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxybrobylene block copolymer, etc., and one or more of these are used, and by blending these nonionic activators, the antibody The stability of can be further deteriorated.

更に、本発明う蝕予防剤には、必要に応じてペパーミン
ト、スペアミント等の精油、Ｊ−メントール、カルボン
、オイゲノール、アネトール等の香料素材などの香料、
サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスベリ
ジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン
、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなどの甘味剤、
防ａｍなどが適宜配合される。　なお、本発明において
は、ムタナーゼ、ソルビン酸、アレキシジン、ヒノキチ
オール、セチルピリジニウムクロライド、アルキルグリ
シン、アルキルジアミノエチールグーノシン塩、アラン
１〜イン、ε−アミノカブ０ン醗、トラネキサム酸、ア
ズレン、ビタミンＥ１水溶性第一もしくは第ニリン酸塩
、第四級アンモニウム化合物、塩化ナトリウム、生薬抽
出物などの有効成分を配合することもできる。Furthermore, the caries preventive agent of the present invention may optionally contain fragrances such as essential oils such as peppermint and spearmint, fragrance materials such as J-menthol, carvone, eugenol, and anethole;
Sweeteners such as saccharin sodium, stevioside, neohesberidyl dihydrochalcone, glycyrrhizin, perillartine, p-methoxycinnamic aldehyde,
Anti-AM etc. are appropriately added. In addition, in the present invention, mutanase, sorbic acid, alexidine, hinokitiol, cetylpyridinium chloride, alkylglycine, alkyldiaminoethylgunosine salt, alane 1-yne, ε-aminocarbohydrate, tranexamic acid, azulene, vitamin E1 water soluble Active ingredients such as primary or secondary phosphates, quaternary ammonium compounds, sodium chloride, crude drug extracts, etc. can also be incorporated.

また、他のタイプの組成物の場合も通常用いられている
適宜な成分を選び、通常の方法でそれらを混合して調製
される二 ここで、本発明う蝕予防剤を液状又はペースト状に形成
する場合、その州は必ずしも制限されないが、ＰＨ４〜
１０、より望ましくは５〜９、特に５、５〜７．５とす
ることが好ましい。In addition, in the case of other types of compositions, the caries preventive agent of the present invention is prepared by selecting appropriate commonly used ingredients and mixing them in a usual manner. If formed, the state is not necessarily restricted, but PH4 ~
10, more preferably 5 to 9, particularly 5, 5 to 7.5.

本発明のう蝕予防剤は、適宜な容器に収容されて保存さ
れ、使用に供せられる。例えば、練［！ｉの場合には、
プラスチックチューブやアルミニウム箔ラミネートプラ
スチックチューブ等のプラスチック容器、アルミニウム
チューブ等の金属容器に収容され得る。この場合、前記
抗体は金属容器中で比較的失活し易いが、蛋白質及び／
又はカラギーナンを配合することにより、抗体の金属容
器中での失活を良好に防止し得るため、本発明う蝕予防
剤においては、アルミニウムチューブ等の金底容器を有
効に使用し得る。The caries preventive agent of the present invention is stored and stored in an appropriate container before use. For example, practice [! In the case of i,
It can be housed in a plastic container such as a plastic tube or an aluminum foil laminated plastic tube, or a metal container such as an aluminum tube. In this case, the antibody is relatively easily deactivated in the metal container, but the protein and/or
Alternatively, by incorporating carrageenan, deactivation of the antibody in the metal container can be effectively prevented, so a metal-bottomed container such as an aluminum tube can be effectively used in the caries preventive agent of the present invention.

λ里μ」じＬ 本発明のう蝕予防剤は、その剤型等に応じた適宜な態様
で口腔内に適用するものであり、ストレプトコッカス・
ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分で動物を免疫する
ことによって得られる抗体がストレプトコッカス・ミュ
ータンス菌の口腔内の定着を阻害し、歯垢の形成を抑制
することにより、う蝕を予防するものであるが、本発明
によればこの抗体に蛋白質及び／又はカラギーナンを併
用していることにより、抗体の失活が防止され、長期間
保存された後でも抗体の効果を有効に発揮し得るもので
ある。The caries preventive agent of the present invention is applied to the oral cavity in an appropriate manner depending on its dosage form, etc.
Antibodies obtained by immunizing animals with whole cells or cell components of Streptococcus mutans inhibit the colonization of the oral cavity by Streptococcus mutans and prevent dental caries by suppressing the formation of dental plaque. However, according to the present invention, by using protein and/or carrageenan in combination with this antibody, deactivation of the antibody is prevented and the effect of the antibody is effectively exhibited even after long-term storage. It's something you get.

以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically explained by showing experimental examples and examples.

なお、下記実験例及び実施例に使用した抗血清、母乳及
び抗体の製造例を次に示す。In addition, production examples of antiserum, breast milk, and antibodies used in the following experimental examples and examples are shown below.

［製造例］ 下記抗原を使用し、下記の方法によりその抗血清及び母
乳を得た。[Production Example] Using the following antigen, its antiserum and breast milk were obtained by the following method.

（１）抗原 ストレプトコッカス・ミュータンス ＢＨＩ培地の透析外液を１８地として使用し、生育した
菌を洗浄した後、ホルマリン処理したものを使用。(1) The external dialysis solution of antigen Streptococcus mutans BHI medium was used as the 18 medium, and after washing the grown bacteria, it was treated with formalin.

Ｂ　ｌｅｉｗｅｉｓらの方法（Ｊ　、　Ｂ　ａｃｔｅｒ
ｉｏｌ、　。The method of B leiweis et al.
iol, .

旦」−、１１９８−１２００，１９６４）に従って調製
したものを使用。1198-1200, 1964) was used.

Ｊ、　Ｖａｎ　　Ｈｏａｔｅらの方法（ＡｒＣｈ。J, Van Hoate et al.'s method (ArCh.

０ｒａｌ　、３ｉｏ、、上６，１１３１−１１４１．１
９７１）に準じて調製したものを使用。0ral, 3io,, 6, 1131-1141.1
971) was used.

井上らの方法（Ｍ　１ｃｒｏｂｉａｌ　　Ａ　５ｐａｃ
ｔｓ　　ｏｆｄｅｎｔａｌ　　ｃａｒｉｅｓ　　Ｖｏｌ
、　ＤＩ　、　６６５−６８２、　１９７６　　［Ｉｎ
ｆｏｒｍａｔｉｏｎＲｅｔｒｉｅｖａｌ　　ｌ　ｎｃ、
　］　）に従ってｗＡ製したものを使用。Inoue et al.'s method (M 1crobial A 5pac
ts of dental caries Vol.
, DI, 665-682, 1976 [In
formationRetrieval lnc,
]) Use products manufactured by wA according to the following.

Ｉ　ｅｈｎｃｒらの方法（Ｊ　、　Ｑ　ｅｎｅｒａｌｌ
ｙｌｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　、　１２２．２１７−２
２５゜１９８１）に従って調製したものを使用。I ehncr et al.'s method (J, Q enerall
ylicrobiology, 122.217-2
25° 1981) was used.

鶴水らの方法（日本Ｓ＋菌学雑誌。Tsurumi et al.'s method (Japan S+ Mycology Journal.

３８　（１）、４７１．１９８３＞に従ってｗ４製した
ものを使用。38 (1), 471.1983> was used.

（２）抗ｔｈ清、母乳及び抗体の調製法５０〜１００μ
７／１！の抗原を等量の７０インド完全アジユバントと
混合し、妊娠ヤギ、ウマ、ウシ又はウサギの背部皮下に
休ｍ　１　ｋａ当り０．３ｊｌを注射して免疫し、その
後２〜４週問おきに抗原と７０イント不完全アジユバン
トとを混合したもので３回免疫し、出産後に初乳を採取
した。また、抗ＩＩｈＷ４については上記と同様に４回
免疫後採血し、凝固させ、その遠心上清をサンプルとし
た。(2) Anti-th serum, breast milk and antibody preparation method 50-100μ
7/1! of the antigen is mixed with an equal amount of 70 India complete adjuvant and immunized by subcutaneously injecting 0.3 jl/ml of pregnant goats, horses, cows, or rabbits into the back of pregnant goats, horses, cows, or rabbits. The mice were immunized three times with a mixture of and 70-inch incomplete adjuvant, and colostrum was collected after delivery. For anti-IIhW4, blood was collected after four immunizations in the same manner as above, coagulated, and the centrifuged supernatant was used as a sample.

次に、上記初乳サンプルに等量の０．９％食塩水を加え
、１５０００ｒｐａ＋で６０分間遠心分離した後、上層
の脂肪と沈降物を除いて中間の液成分を採取し、これに
８Ｉ填酸を加えて−４に調整した。Next, an equal volume of 0.9% saline was added to the colostrum sample, centrifuged at 15,000 rpa+ for 60 minutes, the upper layer of fat and sediment was removed, the middle liquid component was collected, and this was filled with 8I. The temperature was adjusted to -4 by adding acid.

更に、５０００　ｒｐｍで３０分間遠心分離し、その上
清をトリスハイドロキシアミノメタンで中和した１１．
１ｉｉＩＷアンモニウムを加え゛ｒ７５％飽和にし、得
られた沈降物を採取し、これをリン酸緩衝液で透析して
、母乳の抗体成分（内液）を得た。Further, centrifugation was performed at 5000 rpm for 30 minutes, and the supernatant was neutralized with Tris-hydroxyaminomethane.11.
1iiiIW ammonium was added to achieve 75% saturation, and the resulting precipitate was collected and dialyzed against a phosphate buffer to obtain the antibody component (internal solution) of breast milk.

また、上記抗血清に硫酸アンモニウムを加えて５０％飽
和とし、得られた沈降物をリンａｍｉｌｉ液で透析して
、抗血清の抗体（内液）を得た。In addition, ammonium sulfate was added to the above antiserum to make it 50% saturated, and the resulting precipitate was dialyzed with phosphoric acid solution to obtain the antiserum antibody (internal solution).

〔実験例１］ 下記処方のｍ歯磨を：Ａ９Ｉ８１シた。[Experiment example 1] I used toothpaste with the following prescription: A9I81.

水酸化アルミニウム　　　　　　　４３％６０％ソルビ
ット液　　　　　　　３５プロピレングリコール　　　
　　　　３．０カラギーナン　　　　　　　　　　　１
．０蛋白質　　　　　　　　　　　　　　　０．３サツ
カリンナトリウム　　　　　　　０．１　４香　　　　
料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　
、０モノフルオルリン酸ナトリウム　　　０．７６メチ
ルバラベン　　　　　　　　　　０．２ブチルパラベン
　　　　　　　　　　０．０１ラウリル硫酸ナトリウム
　　　　　　０．８ラウリン酸ジエタノールアミド　　
　１．０馬抗Ｓ、ミュータンス１０４４９株線毛成分血
清　　　　　　　　　　　　０．５水　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残金　　
　　　計　　　　　　　　　　１００．０％次に、上記
練歯磨を４０’Ｃで２週間保存した後、その抗体活性を
下記方法により測定し、抗体残存率を調べた。結果を第
１表に示す、なお、結果は蛋白質としてペプトンを用い
た練歯磨を４０℃で２週間保存した後の抗体活性を１０
０とした場合の相対活性度で示した。Aluminum hydroxide 43% 60% sorbitol 35 propylene glycol
3.0 carrageenan 1
．． 0 Protein 0.3 Saccharin Sodium 0.1 4 Flavor
Fee 1
, 0 Sodium monofluorophosphate 0.76 Methylparaben 0.2 Butylparaben 0.01 Sodium lauryl sulfate 0.8 Lauric acid diethanolamide
1.0 Horse anti-S, mutans strain 10449 fimbriae component serum 0.5 water
Remaining amount
Total: 100.0% Next, after storing the above toothpaste at 40'C for 2 weeks, its antibody activity was measured by the method described below to examine the antibody residual rate. The results are shown in Table 1.The results show that the antibody activity after storing toothpaste containing peptone as the protein at 40°C for 2 weeks was 10%.
The relative activity is shown as 0.

ｔＡｋｇｔ！ｌＬ胤 歯磨１９に対して４１ノのリン酸緩衝液（０，１Ｍ、Ｐ
Ｈ７＞を加え、歯磨中の可溶成分をリン酸緩衝液に溶解
した後、遠心分離し、その上清液を採取する。この上清
液中の抗体成分の活性をストレプトコッカス・ミュータ
ンス変異株に−Ｄｐ株の菌体を抗原としてＥＬＩＳＡ法
（Ｅ　ｎｇ　　ｖａｌｌＥ、　　ｅｔ　　ａｔ、　Ｊ、
　　ｆｍｓ＋ｕｎｏ１．　、１０９　：　１２９−１３
５．１９７２）で測定する。tAkgt! 41 μl of phosphate buffer (0.1 M, P
After adding H7> and dissolving the soluble components in the toothpaste in the phosphate buffer, centrifugation is performed and the supernatant liquid is collected. The activity of the antibody component in this supernatant was determined by ELISA method (Eng vallE, et at, J.
fms+uno1. , 109: 129-13
5.1972).

抗体成分の活性は４０５　ｎＲＩでの吸光度を指標とし
た場合に最大の吸光度を示したペプトン配合歯磨を１０
０％とした。The activity of the antibody component is 10% of the peptone-containing toothpaste that showed the maximum absorbance when the absorbance at 405nRI was used as an index.
It was set to 0%.

第１表 ［実験例２１ 実験例１のｗＡ＃磨をそれぞれアルミニウム箔ラミネー
トプラスチックチューブ（ラミネートチューブ）及びア
ルミニウムチューブ（Ｍチューブ）に充填し、４０℃で
２週間保存した後、実験例１と同様にして抗体活性を測
定した。Table 1 [Experimental Example 21 The wA# polish of Experimental Example 1 was filled into an aluminum foil-laminated plastic tube (laminate tube) and an aluminum tube (M tube), respectively, and after storing at 40°C for 2 weeks, the same as in Experimental Example 1 was prepared. Antibody activity was measured using

結果を第２表に示す。なお、結果はラミネートチューブ
に充填したゼラチン配合歯磨の抗体活性を１００とした
場合の相対活性度で示した。The results are shown in Table 2. The results are expressed as relative activity when the antibody activity of the gelatin-containing toothpaste filled in the laminated tube is taken as 100.

第２表 ［実験例３］ 下記処方の練歯磨を調製した。Table 2 [Experiment example 3] A toothpaste with the following formulation was prepared.

水酸化アルミニウム　　　　　　　４３％６０％ソルビ
ット液　　　　　　　３５プロピレングリコール　　　
　　　　３．０粘　　結　　剤　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１　、０ゼラチン　　　　　　　　
　　　　　０．３サツカリンナトリウム　　　　　　　
０．１香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１．０モノフルオルリン酸ナトリウム　　　０．
７６メチルビラベン　　　　　　　　　　０．２ブチル
パラベン　　　　　　　　　　ｏ、ｏｉミラウリル酸ナ
トリウム　　　　　　０．８ラウリン酸ジエタノールア
ミド　　　１．０馬抗Ｓ、ミュータンス１０４４９株線
毛成分血清　　　　　　　　　　　　０．５水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
金　　　　　計　　　　　　　　　　　１００．０％次
に、上記練歯磨を４０℃で２週間保存した後、友験例１
と同様にして抗体活性を測定し、第３表に示す結果を得
た。なお、結果は粘結剤としてカラギーナンを用いた練
歯磨の抗体活性を１００とした場合の相対活性度で示し
た。Aluminum hydroxide 43% 60% sorbitol 35 propylene glycol
3.0 binder
1,0 gelatin
0.3 Satucalin Sodium
0.1 fragrance
1.0 Sodium monofluorophosphate 0.
76 Methylbilaben 0.2 Butylparaben o, oi Sodium milaurate 0.8 Lauric acid diethanolamide 1.0 Horse anti-S, Mutans 10449 strain pili component serum 0.5 Water
Balance Total 100.0%Next, after storing the above toothpaste at 40℃ for 2 weeks,
Antibody activity was measured in the same manner as above, and the results shown in Table 3 were obtained. The results are expressed as relative activity when the antibody activity of the toothpaste using carrageenan as a binder is set as 100.

第３表 Ｅ実験例４］ 第４表に示す種々のけ１を有する下記処方の洗口剤をｗ
Ａ製し、これらの洗口剤を４０℃で２週間保存したｆｆ
２　、実験例１と同様にして抗体活性を測定し、第４表
に示す結果を得た。なお、結果は−６，０の洗口剤の抗
体活性を１００とした場合の相対活性度で示した。Table 3 E Experimental Example 4] Mouth rinses with the following formulations having various proportions shown in Table 4 were used.
These mouthwashes were stored at 40°C for 2 weeks.ff
2. Antibody activity was measured in the same manner as in Experimental Example 1, and the results shown in Table 4 were obtained. The results are expressed as relative activity when the antibody activity of the -6.0 mouthwash is taken as 100.

洗口剤処方 エタノール　　　　　　　　　　　１０％８５％グリセ
リン　　　　　　　　１０ＰＯＥ　（６０）硬化ヒマシ
油　　　　４．５香　　　　料　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１．５サツカリンナトリウム
　　　　　　　０．１５ゼラチン　　　　　　　　　　
　　　ｏ、　ｉ主帆Ｓ、ミュタンス１０４４９株タン白
質抗原血清　　　　　　　　　　　　０．５第４表 以下、実施例を示す。Mouth rinse formulation Ethanol 10% 85% Glycerin 10 POE (60) Hydrogenated castor oil 4.5 Fragrance
1.5 Saccharin Sodium 0.15 Gelatin
o, i Main sail S, S. mutans strain 10449 protein antigen serum 0.5 Examples are shown below in Table 4.

［実施例１１　　　歯　　　磨 プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　
　　３．０％アルギン酸ソーダ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．９メチルパラベン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．１ブチルパラベン　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１安患
香酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．２６０％ソルビット液　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１５．０８５％グリセリン液　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１０．０サツカリンナトリウ
ム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０・　１５モ
ノフルオルリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　
　　０．７６デキストラナーゼ（２００万単位／牙）　
　　　　　　　　　０．１ゼラチン　　　　　　　　　
　０・３ ラウリルｔｔ７ｉＩ酎ナトリウム　　　　　　　　　　
　　　　　　１．０ラウリン酸ジエタールアミド　　　
　　　　　　　　　　　　１．０香　　　　料　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６水酸
化アルミニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　４
５．０馬抗Ｓ、ミュータンスに−ＤＩ）株線毛成分抗体
　　　　　　０．５トラネキサム酸　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．０５」」シ鼾−−−−−
−−−−−−−−見一合　　　　　計　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１００．０％［実施例２］　　　
歯　　　磨 プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　
　　３．０％カルボキシメチルセルロースナトリウムメ
チルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．　１ブチルパラベン　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．０１安息香酸ナトリウム　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．　２６０％ソルビット
液　　　　　　　　　　　　　　　　　　３５．０サツ
カリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．１５７フ化第１錫　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．４１塩酸クロルヘキシジン　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．０１ペプトン　　　　　
　　　　　０・２ カゼイン　　　　　　　　　　０．１ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　
　　０．８シヨ糖モノバルミチン酸エステル　　　　　
　　　　　　　１．０香　　　　料　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．　　６水酸化アル
ミニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５．
０牛抗Ｓ．ミュータンス１０４４９株線毛成分抗体　　
　　　０．　５シクロデキストリン　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．０３イプシロンアミノ力プロン
Ｍ　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ．０１精製水　　
　　　　　　　　　残 合　　　　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１００．０％［実施例３１　　６ｍ　　　磨 プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　
　　２．５％カルボキシメヂルセルＯ−スナトリウム　
　　　　　　　　０．８メチルパラベン　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０・１ブチルパラベン　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０・０１安息香
酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．２８５％グリセリン液　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２１・Ｏサッカリンナトリウム　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．１５７）化ナトリウム　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２１コラ
ーゲン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０・２アルブミン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０・２ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．８ポリオキシエチレン（
２０モル）０．８ソルビタンモノラウレート 香　　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．６第２リン酸カルシウム　　　　
　　　　　　　　　　　　４０．０ウサギ抗Ｓ、ミュー
タンス６７１５株ＧＴＦ抗体　　　　　０．４食　　塩
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　５．０残 ［実施例４１　　　　＃Ａ　　　　磨 プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　
　２．５％カラギーナン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１．０メチルパラベン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．１ブチルパラベン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１安息香酸
ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
２６０％ソルビット液　　　　　　　　　　　　　　　
　　　３０．０サツカリンナトリウム　　　　　　　　
　　　　　　　　　　０．１５モノフルオルリン酸ナト
リウム　　　　　　　　　　　　　　０．７６塩酸りＯ
ルヘキシジン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
０１ラウリルｔＩＩＩＷＩナトリウム　　　　　　　　
　　　　　　　　０．８ラウＯイルザルコシン酸ナトリ
ウム　　　　　　　　　　　０．２ポリオキシエチレン
（４０モル）硬化とマシ油　　　　　　０．８香　　　
　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．６研磨性シリカ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　３５，０馬抗Ｓ、ミュータンスＪＣ２株全菌体
抗体　　　　　　　　０．０１リゾチーム　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１精製水 し実施例５１　　　洗　Ｏ剤 ポリオキシエチレン（６０モル）Ｉｉ５！’化ヒマシ油
　　　　　　３．０％ゼラチン　　　　　　　　　　１
．０ アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．１リン酸１カリウム　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．０８２リン！ＩＩ２ナトリウム　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５グルコン酸
クロルヘキシジン　　　　　　　　　　　　　　　０．
０１馬抗Ｓ、ミュータンスＫＨ２株線毛成分抗体　　　
　　　　０．１グリセリン　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１２．０香　　　　料　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．８サツカリンナトリ
ウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２［実
施例６１　　洗口剤 ラウリルｆｉＡＩｌｌ！ｉナトリウム　　　　　　　　
　　　　　　　　１．５％ラウリン酸ジェタノールアミ
ド　　　　　　　　　　　　　　１．５ペプトン　　　
　　　　　　　１．０ リン酸１カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．０８２リン酸２ナトリウム　　　　　　　　　
　　　　　　　　、０．５グルコン酸りＯルヘキシジン
　　　　　　　　　　　　　　０．０１牛抗Ｓ、ミュー
タンスに−ＩＩＩ線毛成分抗体　　　　　　　　０．１
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１２．０香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．８サツカリンナトリウム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．２［実施例７］　洗
口剤 ポリオキシエチレン（２０モル）　　　　　　　　　　
　　　１．５％ソルビタン脂肪酸エステル ショ糖モノラウリン酸エステル　　　　　　　　　　　
　　　１．５アルブミン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．２コラーゲン　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．２カゼイン　　　　　
　　　　　０．２ アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．１リン酸２ナトリウム　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１．２５クエン酸　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．８８グルコン酸
クロルヘキシジン　　　　　　　　　　　　　　　０．
０１フツ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１．）ウリ”１′１んＳ、ミュータンス８ｌ
−ＩＴ株ＧＴＦ抗体　　　　　　ｏ、　　ｉソルビット
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．
０香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０，８サツカリンナトリウム　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．２製氷　　　　　　　
　　　　残 合　　　　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ｉｏｏ、ｏ％使用時に水にて１０倍に希釈する ［実施例８１　　洗口剤 ポリオキシエチレン（４０モル）　　　　　　　　　　
　　３．０％ソルビタンモノステアレート カラギーナン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．０１リンＲ２ナトリウム　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１．２５クエン酸　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８８グルコ
ン酸クロルヘキシジン　　　　　　　　　　　　　　　
０．０１七ノフルＡルリン酸ナトリウム　　　　　　　
　　　　　　３．８馬抗Ｓ、ミュータンス１０４４９株
全菌体抗体　　　　　　０．１ソルビツト　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１５．０香　　　　料
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．８ナツカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．２精製水　　　　　　　　　　　玉 合　　　　　らｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００．０％使用時に水で１０倍に希釈する ［実施例９］　　　発　泡　錠 炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　
　５４．０％り”４　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１５．０サツカリンナトリウム　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．１香　　料　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２．０ゼラチン　　　　　　　　　　０．２ ウサキ抗ｓ、　ミュータンスに−Ｉ−ＲａＧＴＦｉＡｔ
４　　　　０．１ポリエチレングリコール　　　　　　
　　　　　　　　　　３、Ｏオレイン！ｌｉ２　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．　１硫
酸ナトリウム（無水）　　　　　　　　　　　　　　　
　１０．０第２リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　
　　　　　　　ｉｏ、。[Example 11 Toothpaste propylene glycol
3.0% Sodium Alginate
0.9 methylparaben
0.1 Butylparaben
0.01 Sodium benzoate
0.260% sorbitol liquid
15.085% glycerin solution
10.0 Sodium saccharin 0. 15 Sodium monofluorophosphate
0.76 dextranase (2 million units/tusk)
0.1 gelatin
0.3 Lauryl tt7iI Sodium
1.0 Lauric acid diethalamide
1.0 fragrance
0.6 aluminum hydroxide 4
5.0 Horse anti-S, mutans-DI) strain pili component antibody 0.5 Tranexamic acid
0.05"" Snoring------
−−−−−−−−See total
100.0% [Example 2]
toothpaste propylene glycol
3.0% carboxymethylcellulose sodium methylparaben
0. 1 Butylparaben
0.01 Sodium benzoate
0. 260% sorbitol solution 35.0 saccharin sodium
0.157Stannic fluoride
0.41 Chlorhexidine hydrochloride
0.01 peptone
0.2 Casein 0.1 Sodium lauryl sulfate
0.8 sucrose monobalmitic acid ester
1.0 fragrance
0. 6 aluminum hydroxide 45.
0 cattle anti-S. S. mutans strain 10449 pili component antibody
0. 5 cyclodextrin
0.03 epsilon amino force prone M O. 01 Purified water
Total remaining
100.0% [Example 31 6m polished propylene glycol
2.5% carboxymedylcell O-sodium
0.8 methylparaben
0.1 butylparaben
0.01 Sodium benzoate 0
．． 285% glycerin solution
21・O saccharin sodium
0.157) Sodium
0.21 collagen
0.2 albumin
0.2 sodium lauryl sulfate
0.8 polyoxyethylene (
20 mol) 0.8 Sorbitan Monolaurate Flavor
0.6 dibasic calcium phosphate
40.0 rabbit anti-S, mutans strain 6715 GTF antibody 0.4 salt
5.0 residue [Example 41 #A polished propylene glycol
2.5% carrageenan
1.0 Methylparaben
0.1 Butylparaben
0.01 Sodium benzoate 0.
260% sorbitol liquid
30.0 Satucalin Sodium
0.15 Sodium monofluorophosphate 0.76 Hydrochloric acid O
Ruhexidine 0.
01 Lauryl tIIIWI Sodium
0.8 Rau Oyl sodium sarcosinate 0.2 Polyoxyethylene (40 mol) hardened and mustard oil 0.8 Fragrance
fee
0.6 abrasive silica
35.0 horse anti-S, mutans JC2 strain whole cell antibody 0.01 lysozyme
0.01 purified water Example 51 Washing O agent polyoxyethylene (60 mol) Ii5! '' castor oil 3.0% gelatin 1
．． 0 arginine
0.1 monopotassium phosphate
0.082 phosphorus! II disodium
0.5 Chlorhexidine gluconate 0.
01 Horse anti-S, S. mutans KH2 strain fimbriae component antibody
0.1 glycerin
12.0 fragrance
0.8 Saccharin Sodium 0.2 [Example 61 Mouthwash lauryl fiAIll! i Sodium
1.5% lauric acid jetanolamide 1.5 peptone
1.0 monopotassium phosphate
0.082 Disodium phosphate
, 0.5 O-rhexidine gluconate 0.01 Bovine anti-S, S. mutans -III fimbriae component antibody 0.1
glycerin
12.0 fragrance
0.8 Satucalin Sodium
0.2 [Example 7] Mouthwash polyoxyethylene (20 mol)
1.5% sorbitan fatty acid ester sucrose monolaurate
1.5 albumin
0.2 collagen
0.2 casein
0.2 Arginine
0.1 disodium phosphate
1.25 citric acid
0.88 Chlorhexidine gluconate 0.
01 Sodium fluoride
1. ) Uri"1'1 S, Mutans 8L
-IT strain GTF antibody o, i sorbitol 15.
0 fragrance
0,8 saccharin sodium
0.2 ice making
Total remaining
ioo, o% When used, dilute 10 times with water [Example 81 Mouthwash polyoxyethylene (40 mol)
3.0% sorbitan monostearate carrageenan
0.01 phosphorus R2 sodium
1.25 citric acid
0.88 Chlorhexidine gluconate
0.01 Sodium 7nofur A phosphate
3.8 Horse anti-S, S. mutans strain 10449 whole cell antibody 0.1 Sorbitsu
15.0 fragrance
0.8 Natsukarin Sodium
0.2 Purified water
Dilute 10 times with water when using 100.0% [Example 9] Effervescent tablet sodium bicarbonate
54.0%ri”4
15.0 Satucalin Sodium
0.1 fragrance

2.0 Gelatin 0.2 Usaki anti-s, mutans-I-RaGTFiAt
4 0.1 polyethylene glycol
3.Oolein! li2
0. 1 Sodium sulfate (anhydrous)
10.0 Sodium phosphate dibasic
io,.

グルコン酸クロルヘキシジン　　　　　　　　　　　　
　　０．１合　　　　　計　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ｉｏｏ、ｏ％この発泡錠は１．５ＣＪを水５
０１！に投入して洗日用として使用する。Chlorhexidine gluconate
0.1 total
ioo, o% This effervescent tablet contains 1.5 CJ and 5 ml of water.
01! Put it in the water and use it as a daily wash.

［実施例１０］　　　ト　ロ　−　チ　剤ブドウｖＪ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７２
．０％カルボキシメチルヒルロースナトリウム　　　　
　　　　　５．０ステアリン酸マグネシウム　　　　　
　　　　　　　　　　１．０香　　料　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．　２着色
ｆｆｉ　　　　　　　　　　　　０．００１ピラヂン　
　　　　　　　　　３．０ カラギーナン　　　　　　　　０．０１ヤギ抗Ｓ、ミー
ｌ−タンスｌｎｇｂｒｉｔｔ株タン白質抗原抗体　　０
．１アラビアゴム　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　６．０塩酸クロルヘキシジン　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．０１アスコルビン酸ナトリウム
　　　　　　　　　　　　　　　０．１［実施例ＩＩＩ
　　　チューインガム 天然ゴム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　４４．０％グリセリルモノラウレート　　　　　　　
　　　　　　　　　１．０増量剤（タルク及び炭酸カル
シウム）２．０シヨ糖　　　　　　　　　　３０．０ 果　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　４．０還元麦芽糖　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　３．０香　　料　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０ゼラチン
　　　　　　　　　　０．３ 牛抗Ｓ、ミュータンスしＭ７株全菌体抗体　　　　　　
　　０．５デキナトラナーゼ（２００万単位／・′牙）
０．１［実施例１２］　　　シ　ロ　ッ　プ カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　
　　０．２％アルブミン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０・０１カゼイン　　　　　　　　
　　０．０１２０％果糖液　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　２０．０エチルパラフイン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．０４ヤギ抗Ｓ、ミュ
ータンスｌｎｇｂｒｉｊｔ株タン白質抗原抗体　　０．
１精製水 出願人　　ラ　イ　オ　ン　　株式会社代理人　　弁理
士　　小　島　隆　司 手　　起電　　？ｔｌｌ　　　正　　！　（方　式）％
式％ １、事件の表示 昭和５９年特許願第２３２３５３号 ２、発明の名称 う蝕予防剤 ３、補ｉ「をする者 事件とのＩＩＩ係　　　特許出願人 任　　所　　東京都墨田区本所１丁目３番７号氏　　名
　　（６７６）ラ　イ　オ　ン　株式会社代表者　小林
　教 ４、代理人　〒１０４ 住　　所　　東京都中央区限８３丁目１１ｆ８１４号７
、補正の内容 （１）明細書の第８頁第６行目乃至第８行目［３１ｅｉ
ｗｅｉｓらの方法・・・・・・・１９６４）Ｊとあるの
を［プリーワイズ＜　Ｂ　Ｉｅｉｗｅｉｓ　＞らの方法
（ジャーナル・オブ・バクテリオロジー＜Ｊ。[Example 10] Lozenge grape vJ
72
．． 0% carboxymethylhirulose sodium
5.0 Magnesium Stearate
1.0 fragrance
0. 2 colored ffi 0.001 pyradine
3.0 Carrageenan 0.01 Goat anti-S, Mil-Tans lngbritt strain protein antigen antibody 0
．． 1 gum arabic
6.0 Chlorhexidine hydrochloride
0.01 Sodium ascorbate 0.1 [Example III
chewing gum natural rubber
44.0% glyceryl monolaurate
1.0 Bulking agents (talc and calcium carbonate) 2.0 Sucrose 30.0 Fructose
4.0 reduced maltose
3.0 fragrance
1.0 Gelatin 0.3 Bovine anti-S, mutans strain M7 whole cell antibody
0.5 dequinatranase (2 million units/'fang)
0.1 [Example 12] Syrup carboxymethylcellulose sodium
0.2% albumin
0.01 casein
0.0120% fructose liquid
20.0 Ethyl paraffin
0.04 Goat anti-S, mutans lngbrijt strain protein antigen antibody 0.
1 Purified Water Applicant Lion Co., Ltd. Agent Patent Attorney Takashi Kojima Shite Electromotive? tll positive! (Method)%
Formula % 1. Indication of the case Patent Application No. 232353 filed in 1982. 2. Name of the invention: Anti-caries agent 3. Supplement i. Part III with the person who does the above. Patent Applicant Address: 1-chome, Honjo, Sumida-ku, Tokyo Number 3 No. 7 Name (676) Lion Co., Ltd. Representative Noriyoshi Kobayashi 4, Agent 104 Address 814-7, 83-11, Chuo-ku, Tokyo
, Contents of amendment (1) Page 8, lines 6 to 8 of the specification [31ei
Weis et al.'s method (1964) J.

３　ａＣｔ（！ｒｉｏ１．＞　、　旦８．１１９８−１
２００゜１９６４）Ｊと訂正する。3 aCt(!rio1.>, Dan 8.1198-1
200°1964) Corrected as J.

（２）同第８頁第１４行目乃至第１６行目［Ｊ。(2) Page 8, lines 14 to 16 [J.

Ｖａｎ・・・・・・１９７１）Ｊとあるのを［ジエイ・
バンホーテ＜Ｊ、Ｖａｎ　　トＮ）ａｔｅ＞らの方法（
アーカイプス・オブ・オーラルバイオロジー＜Ａｒｃｈ
。Van...1971)
The method of Van Houtte et al.
Archives of Oral Biology <Arch
.

０ｒａｌ　、３ｉｏ、＞、１６．１１３１−１１４１゜
、１９７１　）　Ｊと訂正する。0ral, 3io, >, 16.1131-1141°, 1971) Corrected as J.

（３）同第９頁第１８行目乃至第２０行目ｒ　（Ｍｉｃ
ｒｏｂｉａｌ−・・−・Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ　　［ｎｃ
、　］　）　Ｊとあるのを［（マイクロバイアル・アス
ペクト・Ａプ・デンタル・カリＸ　ス＜　Ｍ　１ｃｒｏ
ｌ）ｉａｌ　　Ａ　５ｐｃｃｔｓｏｆ　　ｄｅｎｔａｌ
　　ｃａｒｉｅｓ＞ｖｏｌ、　ＩＩＩ、　６６５−６８
２゜１９７６　［インフォメーション・レトリアバル・
インコーポレーション＜　ｌ　ｎｒｏｒｍａｔｔｏｎＲ
ｅｔｒｉｅｖａｌ　　ｌ　ｎｃ、＞　］　）　Ｊと訂正
する。(3) Page 9, lines 18 to 20 r (Mic
robial-・・-・Retrieval [nc
, ] ) The one that says J is [(Micro Vial Aspect Apu Dental Potassium
l)ial A 5pcctsof dental
caries>vol, III, 665-68
2゜1976 [Information Retrieval]
Incorporated<lnromattonR
etrieval l nc, > ] ) Correct as J.

（４）同第１０頁第７行目乃至第９行目［ｌ　ａｈｎｅ
ｒらの・・・・・・１９８１）Ｊとあるのを［レーナー
＜　ｌ　ｅｈｎｅｒ　＞らの方法（ジャーナル・オブ・
ジェネラル・マイクロバイオロジー＜Ｊ。(4) Page 10, lines 7 to 9 [l ahne
[Lehner et al.'s method (Journal of
General Microbiology<J.

Ｇｅｎｅｒａｌ　　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏａｙ　＞、　
１２２　、２１７−２２５．１９８１）Ｊと訂正する。General Microbioloay>,
122, 217-225.1981) J.

（５）同第１４頁第１６行目乃至第１５頁第１３行目［
溶菌酵素としては・・・・・・△３ｐｅｒ（ｌｉｌｌＬ
ｌｓ　　Ｓｐ、　Ｊとあるのを次女の通り訂正する。(5) From page 14, line 16 to page 15, line 13 [
As a lytic enzyme... △3per(lillL
I corrected the ls Sp, J as my second daughter said.

［溶菌酵素としては、ストレプトマイセス・グリシユー
ス＜　３　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｇｒｉｓｅｕｓ
　）　。[As a lytic enzyme, Streptomyces griseus < 3
).

ストレプトマイセス・ディアスタートクロマジエ　ン　
＜　　Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ　　　　ｄｉａｓｔ
ａｔｏｃｌ＋ｒｏｍａｌ）ｃｎｅｓ〉、ストレプトマイ
セス・ファリノーザス＜　３　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
　　ｆａｒｉｎｏｓｕｓ　＞　、キｔ？うＯブシイス属
＜　Ｃｈａｌａｒｏｐｓｉｓ＞　、フラボバクテリウム
属＜　Ｆ　ｌａｖｏｂａｃｔｃｒｉｕｍ　＞　、ミキソ
ハクター属＜　Ｍ　ｙｘｏｂａｃｔｃｒ　＞　、　７．
タノイロＬＪツカス・１ビゾルミーディス＜　Ｓ　ｔａ
ｐｈｙ１０ｃＯｃｃＬｌｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　＞
、ミクロＤッカス属＜　Ｍ　１ｃｒＯｃｏｃｃｕｓ＞　
、シュードモナ７．・７／Ｌ、ギノサ＜　ｐ　ｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ　　ａｅｔｕｇｉｎｏｓａ＞　、　エロ１
−ナス属＜　Ａ　Ｏ「０ＩＩＩ０ｎａＳ＞　、ストレプ
トマイセス・アルプス＜　Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
　　ａｌｂｕｓ　＞　、ストレプトマイセス・クロヒス
ポラス＜　３　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇｌｏｌ＋１ｓ
ｐｏｒｕｓ　＞等に由来するものが使用でき、バクテリ
オシンとしてはエンテロバクタ−・クロアセ＜　Ｅ　ｎ
ｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ　　ｃｌｏａｃａｅ　＞　、エツ
ジユリシア・コリ＜Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌ
ｉ＞、プロテウス・ミアビリス＜ｐｒｏｔｅｕｓ　　ｍ
１ａｂｉｌｉｓ＞。Streptomyces diastertochromazien
<S treptomyccs diast
atocl+romal)cnes>, Streptomyces farinosas<3 treptomyces
farinosus>, Kit? 7. Chalaropsis, Flavobacterium, Myxobacter, 7.
Tanoiro LJ Tukas 1 Bizormidis < S ta
phy10cOccLlsepidermidis >
, Micro Doccus <M 1crOcoccus>
, Pseudomonas 7.・7/L, Ginosa < p seud
omonas aetuginosa>, erotic 1
- Solanum <A O "0III0naS>, Streptomyces alpus < Streptomyces
albus>, Streptomyces clohysporus<3 treptomycesglol+1s
bacteriocins derived from Enterobacter croacea<E n
terobacter cloacae > Escherichia coli
i>, Proteus miabilis<proteus m
1abilis>.

シュードモナス・アルギノサ＜　Ｐ　５ｅｕｄｏｎ＋ｏ
ｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ＞　、ストレプトコッカス
・ミュータンス＜　３　ｔｒｃｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　
＋Ｉｕｔａｎｓ＞　、スタフィロコッカス・スタフィロ
コッカス ＜　３　ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　５ｊａｐｈｙ
１０１ｖｊｔＣＩＪＳ　、＞等に由来するものが使用で
きる。Pseudomonas aeruginosa < P 5eudon+o
nasaeruginosa>, Streptococcus mutans<3 trcptococcus
+Iutans>, Staphylococcus<3 taphylococcus 5japhy
101vjtCIJS, etc. can be used.

ＧＴＦインヒビターとしては、エリスリナム属＜　Ａ　
ｒｔｈｒｉｎＬＩＩ　　Ｓｐ、　＞　、フザリウム属＜
　Ｆ　ｕｓａｒｌｎｕｌ＠　　Ｓｐ、　＞　、ミクロフ
オミナ属＜ｔｙｌａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ　　ｓｐ、＞
、ミクロモノスポラ属＜　ｖ　１ｃｒｏａ＋ｏｎｏｓｐ
ｏｒａ　　ｓｐ、　＞　、ノモニラ属くＱ　ｎｏｍｏｎ
ｉｅｌｌａ　　ｓｐ、〉、ノテユリスボリウム属＜　Ｎ
　ｏｄｕｌｉｓｐｏｒｉｕｍ　　ｓｐ、　＞　、アスペ
ルギルス属＜Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　　ｓｐ、　＞　
１（６）同第１５＠第１８行目乃至第１１〕行目ｒＡｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　　ｓｐ、、　Ｂａｃｉｌｌｕｓ　
　ｓｐ、　Ｊとあるのを［アスペルギルス属＜Ａｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓ　　ｓｐ’。As a GTF inhibitor, Erythrinum sp.
rthrinLII Sp, >, Fusarium <
F usarlnul@Sp, ＞ , Microphomina sp.
, Micromonospora<v 1croa+onosp
ora sp, >, Nomonilla Q nomon
iella sp, 〉, Noteulisborium 〉 N
odulisporium sp, ＞ , Aspergillus sp, ＞
1 (6) 15th @ 18th line to 11th line rAs
pergillus sp,, Bacillus
sp, J [Aspergillus genus <Aspe
rgillus sp'.

〉、バチルス属＜　Ｂａｃｉｌｌｕｓ　　ｓｐ、　＞　
Ｊと訂正する。〉, Bacillus sp.
Correct it with J.

（７）同第１５頁第２０行目乃至第１６頁第２行目「Ｃ
ｈａｅｔｏｍｉｕｍ　−−−−−−Ｃｏｒｙｎｅｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ　ｌとあるのを［ケトミウム属＜Ｑｈａｅ
ｔｏａ＋ｉｕｎ＋　　ｓｐ、　＞、　ストレプトマイセ
ス属＜　３　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｓｐ、　＞　
。(7) From page 15, line 20 to page 16, line 2, “C
haetomium ------Corynebac
Terium l [Chaetomium genus <Qhae
toa+iun+ sp, >, Streptomyces <3 treptomyces sp, >
.

バチルス属＜３ａｃｉｌｌｕｓ　　ｓｐ、　＞、　コリ
ネバクテリウム属＜　（：、　ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ＞　Ｊと訂正する。Bacillus sp., Corynebacterium sp.
ium> Correct it as J.

（８）同第２４頁第８行目乃至第９行目［Ｂ　Ｉｅｉｗ
ｅｉＳらの方法・−−−−−１９６４）　Ｊとあるのを
［プリーワイズ＜　３　Ｉｅｉｗｅｉｓ　＞らの方法（
シレーナル・オプ・バクテリオシンー＜Ｊ。(8) Page 24, lines 8 to 9 [B Ieiw
eiS et al.'s method (1964)
Syrenal Op Bacteriocin <J.

Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　　＞、　　８８．　１１９８−
１２００゜１９６４）Ｊと訂正する。Bacteriol, >, 88. 1198-
1200°1964) Corrected as J.

（９〉同第２４頁第１３行目乃至第１５行目「Ｊ。(9〉Page 24, lines 13 to 15 “J.

Ｖａｎ・・・・・・１９７１）Ｊとあるのを［ジェイ・
バンホーテくＪ、　Ｖ　ａｒ′Ｈｏａｊｅ＞らの方法（
アーカイプス・オブ・オーラルバイＡＯジー＜Ａｒｃｈ
。Van...1971) J.
The method of VanHoete J, Var'Hoaje et al.
Archives of Oral By AOG <Arch
.

Ｑｒａｌ　、Ｂｉｏ、＞、１６．１１３１−１１４１゜
１９７１）Ｊと訂正する。Qral, Bio, >, 16.1131-1141゜1971) J.

（１０）同第２４頁第１９行目乃至第２５頁第２行目ｒ
　（ｌＶＩｉｃｒｏｂｉａｌ−・・−・Ｒｅｔｒｉａｖ
ａｌ　　（ｎｃ、　　］　）　Ｊとあるのを「（マイク
ロバイアル・アスペクト・Ａ°ブ・デンタル・カリエス
＜　Ｍ　１ｃｒｏｂｉａｌＡ　５ｐｅｃｔｓ　　ｏｆ　
　ｄｅｎｔａｌ　　ｃａｒｉｅｓ＞　ｖｏｆ、　［１。(10) From page 24, line 19 to page 25, line 2 r
(lVIicrobial-...--Retriav
al (nc, ] ) J is "(Microvial Aspect A°bu Dental Caries < M 1crobialA 5pects of
dental caries> vof, [1.

６６５−６８２．１９７６ｒインフオメーシヨン・レト
リアバル・インコーポレーション ＜　ｌ　ｎｒｏｒｍａｔｌｏｎ　　Ｒｅｔｒｉａｖａｌ
　　［ｎＣ，＞　］　）　Ｊと訂正Ｊる。665-682.1976rInformation Retrieval Inc.
[nC, > ] ) J and correction Jru.

（１１）同第２５頁第６行目乃至第８行目［’　Ｌ　ｅ
ｈｎｅｒらの・・・・・・１９８１）Ｊとあるのを［レ
ーナー＜　Ｌ　ｅｈｎｃｒ　＞らの方法（ジＶ−ナル・
オブ・ジェネラル・マイクロパイメロジー＜Ｊ。(11) Page 25, lines 6 to 8 [' L e
Lehner et al. (1981)
Of General Micropymology <J.

Ｑｅｎｅｒａｌ　　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　＞、　
１２２　、２１７−２２５．１９８１）Ｊと訂正する。Qeneral Microbiology >,
122, 217-225.1981) J.

（１２）同第２８頁第６行目乃至第７行目ｒＥｌＩＱｗ
ａｌｌ　　Ｅ、ｅｔ　　ａｌ、　　Ｊ、　　　［ｍｍｕ
ｎｏｌ、　Ｊとあるのを「インク　パル　イー、等、ジ
ャーナル・オプ・イムノロジー＜Ｅｎｇ　　ｗａｌｌ　
　Ｅ、ｅｔ　　ａｔ。(12) Page 28, lines 6 and 7 rElIQw
all E, et al, J, [mmu
Nol, J is written as ``Ink Par E, etc., Journal of Immunology <Eng wall
E, et at.

Ｊ　、　　　ｌ　ｗｕａｕｎｏｌ、＞　Ｊと訂正する。J,　　　　　　　wuaunol,＞　J.

以　　上that's all

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、ストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体又は
菌体成分で動物を免疫することによつて得られる抗体が
配合されていると共に、蛋白質及び／又はカラギーナン
が配合されてなることを特徴とするう蝕予防剤。 ２、ストレプトコッカス・ミュータンス菌が、ヒト型ス
トレプトコッカス・ミュータンス菌で血清型がｃ、ｄ、
ｅ、ｆもしくはｇ型の菌株又は突然変異株である特許請
求の範囲第１項記載のう蝕予防剤。 ３、突然変異株がストレプトコッカス・ミュータンス変
異株Ｋ−Ｄｐ株、ＫＨ２株又はＫ−III株である特許請
求の範囲第２項記載のう蝕予防剤。 ４、菌体成分がストレプトコッカス・ミュータンス菌の
細胞壁画分、線維状構造画分、線毛成分画分、グルコシ
ルトランスフェレース画分又はプロテイン抗原画分であ
る特許請求の範囲第１項乃至第３項いずれか記載のう蝕
予防剤。 ５、抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳を配合した
特許請求の範囲第１項乃至第４項いずれか記載のう蝕予
防剤。 ６、抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳から分離し
たものを配合した特許請求の範囲第１項乃至第４項いず
れか記載のう蝕予防剤。 ７、抗体の配合量が予防剤全体の０．０００２〜１０重
量％である特許請求の範囲第１項乃至第６項いずれか記
載のう蝕予防剤。 ８、蛋白質及び／又はカラギーナンの配合量が予防剤全
体の０．００１〜１０重量％である特許請求の範囲第１
項乃至第７項いずれか記載のう蝕予防剤。 ９、蛋白質がゼラチン、ペプトン、カゼイン、コラーゲ
ン又はアルブミンである特許請求の範囲第１項乃至第８
項いずれか記載のう蝕予防剤。 １０、う蝕予防剤のｐＨを４〜１０の範囲とした特許請
求の範囲第１項乃至第９項いずれか記載のう蝕予防剤。 １１、う蝕予防剤のｐＨを５〜９の範囲とした特許請求
の範囲第１０項記載のう蝕予防剤。[Claims] 1. Contains an antibody obtained by immunizing an animal with whole cells or cell components of Streptococcus mutans, and also contains protein and/or carrageenan. A caries preventive agent characterized by: 2. Streptococcus mutans is a human type of Streptococcus mutans with serotypes c, d,
The caries preventive agent according to claim 1, which is an e, f or g type strain or mutant strain. 3. The caries preventive agent according to claim 2, wherein the mutant strain is a Streptococcus mutans mutant K-Dp strain, KH2 strain, or K-III strain. 4. Claims 1 to 4, wherein the bacterial cell component is a cell wall fraction, fibrous structure fraction, pili component fraction, glucosyltransferase fraction, or protein antigen fraction of Streptococcus mutans. The caries preventive agent according to any one of Item 3. 5. The caries preventive agent according to any one of claims 1 to 4, which contains antiserum or milk containing this antibody as the antibody. 6. The caries preventive agent according to any one of claims 1 to 4, which contains an antiserum containing the antibody or one isolated from milk as the antibody. 7. The caries preventive agent according to any one of claims 1 to 6, wherein the amount of the antibody is 0.0002 to 10% by weight of the entire preventive agent. 8. Claim 1, wherein the amount of protein and/or carrageenan is 0.001 to 10% by weight of the entire preventive agent.
The caries preventive agent according to any one of items 7 to 7. 9. Claims 1 to 8, wherein the protein is gelatin, peptone, casein, collagen, or albumin.
The caries preventive agent according to any of the above. 10. The caries preventive agent according to any one of claims 1 to 9, wherein the caries preventive agent has a pH in the range of 4 to 10. 11. The caries preventive agent according to claim 10, wherein the caries preventive agent has a pH in the range of 5 to 9.