JPS61100519A - 医薬用硬質カプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野ン 本発ｕμは改良さねた医薬用硬質カプセルにシＩするも
のである。

（従来の技術） 従来、医薬用硬質カプセルとしてはゼラチンカプセルが
広く使用されており、このものは一般にはゼラチンを所
定ｌ農度で溶解した水溶液中に成形用ピンを浸漬しこれ
を引上げることにより被覆成形し乾燥後ピンから抜きと
り、所定の大きさに切断する方法でつくられている。。

しかし、ゼラチンカプセルは■ゼラチンがタンパク質で
あるため、官能性に富み薬剤成分と相互作用を起こすこ
とがある、■低湿度下で放置するとぜい性が生じ、取扱
い時にこわれやすくなり、他方高湿度条件下ではカプセ
ル中の水分が多くなり、薬剤の変質を招きやすい、■ゼ
ラチンは、微生物に汚染されやすく、その結果品質の低
下を招きやすい、などの欠点を有している。

上記したゼラチンカプセルの欠点を克服する目的で、ゼ
ラチン以外の基剤を使用して医薬用硬質カプセルを製造
するいくつかの試みもなされている。たとえばアルキル
基あるいはヒドロキシアルキル基で置換されたセルロー
スエーテルを使用し、有機溶剤溶液としであるいは水ｆ
Ｂ液としてピンを浸漬し被む１成形する方法が提案され
ているが、カプセルの酸素透過性、透湿性が大きく、そ
のため薬剤の変質を招きやすい問題点がある。また、カ
プセル基剤としてデンプン、α−デンプン、ヒドロキシ
アルキルスターチ、アルギン酸ナトリウム塩、ゼラチン
−アクリル酸共亀合体−Ｎａ塩等を用いる１拭みもある
が、これらの基１１４１からつくられたカプセルは機械
的＠贋が弱いかあるいはイオン性であるため４１剤との
反応が懸念されるなどの欠点があり、実用化することは
困難である５゜（発明の構成］ 本発明者ら−１かかる従来の＠薬用硬質カプセルの欠点
を克服するため税意検討した結果、てルキシ４および／
またはヒドロキシアルキル基で置換されたセルロースエ
ーテル７０〜９８重量部とポリビニルアルコール３０〜
２Ｆ！！１部とからなる混合物を番剤としてカプセルを
鯛造すると、つぎに列記するきわめてすぐれた性能を備
えた医薬用カプセルが得られることを見出し本発明に到
達した。。

すなわち、本発明による医薬用硬質カプセルは、（１１
低湿度条件下で放置してもぜい性が生じることがなく（
もろくならない）、他方高湿度条件下で放置しても水分
がそれ程増大しないため薬剤の変質が生じ難い。

（２１本発明で使用する基剤はゼラチンに比べて官能性
が少ないため薬剤と相互作用を起こすことがきわめて少
ない。

１３１　　アルキル基および／またはヒトａキジアルキ
ル基で置換されたセルロースエーテルを単独で基剤とし
てつくったカプセルに比べて、酸素透過性、透湿性が小
さいため、薬剤の変質がおこりにくい。

（４１ゼラチンカプセルに比べて機械的強げに格段にす
ぐれており、かつ微生物による汚染を受は稚い。

１５１　　本発明の場合にはカプセル基剤が容易に水溶
液として調製され、この水溶液を浸漬液としてビンｆｆ
ｆｉ成形することによりカプセルが製造されるので、カ
プセル中に有機溶剤が徹曙残留するというような問題点
が全くなく、安全衛生上の信頼性が高い。

などの丁ぐ虹だ性能、利点を有している。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明に使用されるセルロースエーテルは置換基として
アルキル基および／また一オヒドロキシアルネル基を有
するものであり、これにはメチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロドロキシプロピルメチルセ
ルロースなどで例示されるアルキルセルロース、ヒドロ
キシアルキルセルロースおよびヒドロキリアルキルチル
キルセルロースが包含される。これらのセルロースエー
テルは本発明の目的上水溶性のものである必要があり、
そのためには通常グルコース単位当りの置換基（アルキ
ル基、ヒトミキシアルキル基２のモル数が１．４以上で
あることが望ましい。なお、水溶液としたときの粘度に
ついては特に規制されるものではないが、２％水溶液の
２０℃における粘度で２〜１５センチボイズのものが一
般に用いられる。これより高粘度のものは浸漬浴のｔＩ
度を低下させないと操作が困難となる不利が生じる。

本発明に使甲さ虹るセルロースエーテルはＮＯ基のｈｎ
から明らかなとおり非イオン性であり薬剤成分との反応
性がないので安全性の高いものであるが、カルホキ・ジ
メチルセルロース類はイオン性であり薬剤と反応して変
質させるおそれがあるので本発明の目的に使用すること
はできない、。

つボに前記セルロースエーテルと併用されるポリビニル
アルコールは、水に可溶性のものであればその種類に制
限蝶な（、一般にけん化度７５モル％以上の部分けん化
ポリビニルアルコールおよび完全けん化ポリビニルアル
コールが使用される。

セルロースエーテル類は皮膜の機械的強］槌にすぐれ、
低湿度の条件下においても強度の劣化が小さく、カプセ
ルとしてもゼラチンのように破損する心配はなく、一方
ポリビニルアルコールは酸素透過性、透湿性が特に小さ
いため、これを該セルロースエーテルに混合するこｋに
より、両者の長所を生かしたカプセルを製造することが
できる。

セルロースエーテルトホリビニルアルコールとの組成比
は、セルロースエーテル７０〜９８亀電％に対しポリビ
ニルアルコール３０〜２寅？％の範囲とする必要がある
。ポリビニルアルコールの配合割合が２ｆｉｆ％未満で
あると酸素透過性、透湿性がそれほど改良されず、逆に
３ｏ１ｈｔ％を越エルトセルロースエーテルとポリビニ
ルアルコールとの相溶性がなくなり、カプセルの強度が
低下するようになる。なお、ポリビニルアルコールの配
合割合を大幅に大きくすると相溶性は回復するが、過度
の柔軟性が出て本来の意味での硬質カプセルを得ること
ができない。

カプセルを製造する具体的方法を説明すると、ます、セ
ルロースエーテルおよびポリビニルアルコールを所定の
割合で含む水溶液を調整する。水溶液はおおむねｆｉ度
１０〜３０％、粘度１０００〜１０，０００センチボイ
ズ（２０″Ｃ）とな条ようにすることが望ましく、ｆｎ
度・粘１貧が低すぎると膜厚がうすくなり、高すぎる場
合１：は操作が困難となる。つぎに水溶液は放置あるい
は減圧等の操作により充分に脱泡したのち、適宜加温さ
れたこの水溶液（浸漬液）中に予め加熱した成形用ビン
を浸漬し所定時間維持したのち引き上げ、ついで乾燥器
で乾燥する。乾燥した成形物はビンから抜き出したのち
所定の大きさに切断してボディ部をつくる。他方同様の
方法でボディ部よりもわずかに大キナキャップ部をつく
り、キャップとボディをかん合することによって医薬用
カプセルをつくる。

なお、カプセル基剤にに一１必要に応じ他の添加剤を加
えてもさしつかえなく、この添加剤としてはグリセリン
、ソルビトール、アンニトール、ショ糖、ポリエチレン
グリコールのような可塑剤、酸化チタン、硫峻バリウム
、沈降炭酸カルシウム等のしや党則、水溶性色素、レー
キ色素等の着色剤が例示される。またビンからカプセル
成形物の抜き取りを容易にするためにビンの表面に綿実
油、流動パラフィン等の離型剤をビンに塗布することも
可能である。

つぎに参考例および実施例をあげる。

参考例 各梓カプセル基剤のフィルム（膜厚１００μｍ）をキャ
スティング法によって作成し下肥の項目について測定を
行った。なお、使用したカプセル基剤の特性値は次のと
おりである。。

Ｈｔｒｉｔｅ位グルコース環当りのアルキル基の置換モ
ル数（＊２）　単位グルコース環当りのヒドロキシアル
キル基の置換モル数 （Ｃ（１２％水溶液の２０℃における値〔酸翼透過性〕 １リーさ１００μｍのフィルムを直径３αの円形に切り
取り、これを試験片として、気体透過率測定袋間（理化
精機工？製　Ｋ−３１５Ｎ−０２型）　を用い２５℃で
フィルムの酸素透過性を測定した。

結傍゛はＳｌに示す。

〔透湿性〕

厚さ１００μｍのフィルムを直径２ｃ！ｆＬの円形に切
り取り、これを２枚のシリコンゴム（西経２儒、中心部
に直径１αの穴をあけたちの］をはさみ、５ｃｃの飽和
食塩水の入った１Ｑｃｅバイアルびんの口部にセットし
、さらにアルミ板（中心部に直径１ｃＩＩＬの穴をあけ
たもの）で覆い固定する。これを無水塩化カルシウムの
入ったデシケータ−に入れ２０℃、３日間調湿した後、
飽和食塩水の減少量を３日間経時的に測定することによ
りフィルムの透湿性を測定した。結果は表１に示す。

〔衝撃強度〕

厚さ１００μ扉のフィルムを一片３Ｃ７１のと方形に切
り取り、これを絶乾した後、０％ＲＨ１３２％ＲＨ１５
８％ＲＨ湿度条件下、温度２５℃で２４時ＮＪＪｔＡ湿
したものを試験片としてデュポン式衝撃試験機を用いて
、フィルムの衝撃強度を測定した。

〔測定法）３００．９の荷重を一定の高さからフィルム
上艦＝落下させ、１０回の試験で破壊される枚数と高さ
の関係より、半数が破壊される高さを衝撃強度とする。

結果は表２に示す。

〔平衡吸湿量〕

厚さ１００μ屏のフィルムを一片１αの正方形ζ：切り
取ったもの４０枚（約０．５１を絶乾した後、５８％Ｒ
Ｎ、７５％ＲＨ，８８％ＲＨ湿度条件下、温度２５℃に
放置し平衡に達する吸湿量を測定した。結果は表３に示
す。

〔イ申び・和、引張り信、１＋１　） 厚さＩＣ）Ｏ７１ｍのフィルムをタンベル１号型に切り
取り、これを絶乾した後、５８％ＲＨ湿度条件下、２５
℃で４８時間凋湿したものを試験片として、引張り試験
Ｍ（島津製作所製、オートグラフＤ８Ｂ−１０Ｔ−８）
を用いてフィルムの伸び率及び引張り強度を測定した。

結１゛はに：（に示す、。

測定条件：　温度２０℃、 引張り通ｒ￥　１（ｌｆｌ／分 実施例１ 参考例で使用１．たＨＰＭｌｏ　　９７部、！：ＰＶＡ
−ｌＡｌ３部を水に溶解し、固型分ＩＯＩ［１８％の水
溶液をつくり、これを−晩装置した後、臭突脱泡を行な
い浸漬液を調製した。浸漬液は４０℃に加温し、こ虹に
あらかじめ８５℃に予熱した３骨用カプセル成形ビンを
浸漬した後、これを６０秒で引上げ、直ちに７５℃の乾
燥機に入れ３分間乾燥し、その後乾燥機内で反転し、そ
のまま２７分間乾燥してカプセル成形物を作った。カプ
セル成形物はビンから抜き収った後所定の大傘さに切断
してボディツ ーおよびキヤ、プを作り、がん合して硬質カプセルを作
った。これにでん粉を充填し、日本薬局方第１０改正の
崩壊試験を行ったところ、崩壊時間は６．５分であった
。

実施例２ 参考例で使用したＨＰＭｏ　　７５部と参考例で使用し
たＰＶＡ−（０１２５部を水に溶解し、固型分１８％の
水溶液を作った。これを浸漬液として、実施例１と同様
にして硬質カプセルを作り、崩壊時間を測定したところ
崩壊時間は７．０分であった。。

実施例３ ヒドロキシエチルメチルセルロース（メチル基の単位グ
ルコース環当りの置換モル数１．４０、ヒドロキレエチ
ル基の単位グルコース環当りの置換モル数０．２０．２
％２０℃水溶液粘度３．Ｏｃｐ　）６４部とメチルセル
ロース（メチル基の単位グルツース１当りの置換モル数
１．８３．２％２０℃水溶液粘度ふ２ｃｐ７２１部およ
び参考′例で使用したＰＶＡ−ＩＡＪ１５部を水に溶解
し、固型分２６％の水溶液を作った。これをｆ、／？ｌ
Ｉ液として実施例１と同様にして硬質カプセルを作り崩
壊時間を測定したところ６．０分であった。

実施例４ 参考例で使用したＨＥＯ９５部、！ｍ　ＰｖＡ−（０）
５部を水に溶解し、固型分１２％の水溶液をつくり、こ
れを１晩ｗ！Ｉ＃した後、真空脱泡を行ない、Ｗ　ｒｒ
”ｒ液を調製した。この浸漬液に３骨用成形ビンを浸漬
した後これを４５秒で引き上げ、直ちに９０℃の乾燥機
に入れ反転しながら乾燥機内で３０分間乾燥してカプセ
ル成形物を作った。カプセル５！杉物はビンから抜舞取
った後、所定の大きさに切断して硬質カプセルとした。

このカプセルの崩壊時間を測定したところ、崩壊時間は
６．７分でもった。。

実施例５ ぢ老例で使用したＩ（ＰＭ（’！　　９５部とＰＶＡ−
（Ａ１５部を水に溶解し、固形分１８．１％の水帛液を
つくった。他方Ｔｉｅ、　（Ａ−１１０ｍ井化学製ン　
２部を所定量の水中で分散し、この分数液とＨＰＭＯ／
ＰＶＡ−ｌＡｌ水溶液を７Ｐ！１合しＨＰＭＱ／ＰＶＡ
　−（Ａ）固形分が１８％の水溶液をつくり、これを１
晩放置した後真空脱泡を行ｒｒい、浸漬液を縛製した。

以下実袴例１と同様にして、しや党則入りの医薬用硬質
カプセルを作り、崩壊時間を測定したところ、崩壊時間
は５．８分であった。

実ｔＰ４′ＡＩ６ ＷＭＭ例１．２．３で作成したセルロースエーテル／Ｐ
ＶＡ混合系カプセルおよび市販のゼラチンカプセルに直
打用ビタミンＯ顆粒を入れ、湿度７５％ＲＨ１温度４０
℃の条件下で放−し、外観、の変化をＨ察した。その結
果、ゼラチンカプセルは３８闇の装置で黄色に変化した
のに対し、セルロースエーテル／ＰＶＡ１昆合系カプセ
ルは変化がなかった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、アルキル基および／またはヒドロキシアルキル基で
   置換されたセルロースエーテル７０〜９８重量部とポリ
   ビニルアルコール３０〜２重量部との混合物を基剤とし
   てなる医学用硬質カプセル。