JPS6094972A - キナゾリン誘導体、その製法および該化合物を含有する医薬品 - Google Patents
キナゾリン誘導体、その製法および該化合物を含有する医薬品Info
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- JPS6094972A JPS6094972A JP59206951A JP20695184A JPS6094972A JP S6094972 A JPS6094972 A JP S6094972A JP 59206951 A JP59206951 A JP 59206951A JP 20695184 A JP20695184 A JP 20695184A JP S6094972 A JPS6094972 A JP S6094972A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の分野］
本発明は、血圧降下作用を有する新規キナゾリン誘導体
、その製法、該化合物を含有する薬剤および該化合物の
治療上の使用に関する。
、その製法、該化合物を含有する薬剤および該化合物の
治療上の使用に関する。
［発明の背景］
キナゾリン誘導体の中でプラゾシン（ＰＲＡＺＯ９ＩＮ
）として知られている活性物質は、α２−受容体をブロ
ックすることなしにα、−受容体を選択的にブロックす
るので血圧降下剤として治療上使用されている。
）として知られている活性物質は、α２−受容体をブロ
ックすることなしにα、−受容体を選択的にブロックす
るので血圧降下剤として治療上使用されている。
［発明の目的および要旨］
本発明の目的は、向上された血圧降下活性を有する新規
化合物を提供することにある。
化合物を提供することにある。
本発明の目的は、下記（Ｉ）式；
（式中、Ｒはトリアゾール、オキサジアゾール、トリア
ゾールおよびイミダゾールよりなる群から選択されるモ
ノ及至トリ置換５員環を表わし、該複素環は炭素原子に
よ°らてピペラジンまたはホモピペラジン環に結合して
おり、ｎは２または３であり、またはＲはＮ−シアノフ
ェニルイミドカルボネート基を表わす）の新規キナゾリ
ン誘導体およびその生理学的に許容し得る塩を提供する
ことによって達成される。
ゾールおよびイミダゾールよりなる群から選択されるモ
ノ及至トリ置換５員環を表わし、該複素環は炭素原子に
よ°らてピペラジンまたはホモピペラジン環に結合して
おり、ｎは２または３であり、またはＲはＮ−シアノフ
ェニルイミドカルボネート基を表わす）の新規キナゾリ
ン誘導体およびその生理学的に許容し得る塩を提供する
ことによって達成される。
［発明の詳細な記述］
上記（Ｉ）式において、Ｒはモノ及至トリ置換５員環複
素環、即ちトリアゾール、オキサジアゾール、チアゾー
ルまたはイミダゾールであり、そ゛の例は１，２．４−
）リアゾール、１，２．４−オキサジアゾール、１，３
−チアゾール、１．３−イミダゾール等である。
素環、即ちトリアゾール、オキサジアゾール、チアゾー
ルまたはイミダゾールであり、そ゛の例は１，２．４−
）リアゾール、１，２．４−オキサジアゾール、１，３
−チアゾール、１．３−イミダゾール等である。
５員環複素環は１ないし３個の置換基を有していてよい
。トリアゾールおよびチアゾール環の場合にはジ置換が
好ましく、そしてオキサジアゾールおよびイミダゾール
環の場合にはモノ置換が好ましい。
。トリアゾールおよびチアゾール環の場合にはジ置換が
好ましく、そしてオキサジアゾールおよびイミダゾール
環の場合にはモノ置換が好ましい。
そのような置換基の例は低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、カルボキシアルキル基、アミ７基（置換されてい
てもよく、例えば低級アルキル基置換アミ７基であって
よい）等である。低級アルキル基および非置換アミノ基
が好ましい。
シ基、カルボキシアルキル基、アミ７基（置換されてい
てもよく、例えば低級アルキル基置換アミ７基であって
よい）等である。低級アルキル基および非置換アミノ基
が好ましい。
本明細書に記載した「低級アルキル基」および「低級ア
ルコキシ基」との用語は、そのアルキル部分の炭素原子
が１ないし４個である基を意味する。そのような基の例
はメチル、エチル、イソプロピル基等であり、メチルお
よびエチル基が好ましい。
ルコキシ基」との用語は、そのアルキル部分の炭素原子
が１ないし４個である基を意味する。そのような基の例
はメチル、エチル、イソプロピル基等であり、メチルお
よびエチル基が好ましい。
従って、上記１式においてＨの一例は３位がアミノ基で
置換されている１、２．４−）リアゾール環であり、該
アミノ基は直鎖または枝分れ鎖低級アルキル基で置換さ
れていてもよい、そのような基の一例はジメチルアミノ
基である。
置換されている１、２．４−）リアゾール環であり、該
アミノ基は直鎖または枝分れ鎖低級アルキル基で置換さ
れていてもよい、そのような基の一例はジメチルアミノ
基である。
あるいは、Ｒは１位が低級アルキル基（好ましくはメチ
ルまたはエチル基）で置換されており、且つ３または５
位が７ミノ基で置換されている１、２．４−）リアゾー
ル環である。該アミノ基は直鎖または枝分れ鎖低級アル
キル基で置換されていてもよい。複素環の１位と３位に
置換基をもつ１，２．４−）リアゾール環が好ましい。
ルまたはエチル基）で置換されており、且つ３または５
位が７ミノ基で置換されている１、２．４−）リアゾー
ル環である。該アミノ基は直鎖または枝分れ鎖低級アル
キル基で置換されていてもよい。複素環の１位と３位に
置換基をもつ１，２．４−）リアゾール環が好ましい。
あるいは、Ｒは４位が低級アルコキシ基（好ましくはメ
トキシまたはエトキシ基）で置換されている１、２．５
−チアジアゾール−１−オキシド環であってもよい。
トキシまたはエトキシ基）で置換されている１、２．５
−チアジアゾール−１−オキシド環であってもよい。
Ｒが１．３−チアゾール環の場合には、チアゾール環の
４位がアミノ基でそして５位がカルボキシアルキル基（
好ましくはカルボキシエチル基）で置換されていてよい
。
４位がアミノ基でそして５位がカルボキシアルキル基（
好ましくはカルボキシエチル基）で置換されていてよい
。
本発明はこれらの新規キナゾリン誘導体の生理学的に許
容し得る塩も提供する。
容し得る塩も提供する。
これらの塩は鉱酸、例えば塩酸、臭化水素酸、沃化水素
酸、りん酸、メタりん酸、硝酸または硫酸、または有機
酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、フェニル酢酸、
酒石酸、フマル酸、メタンスルホン醸等を用いて形成さ
せ得る。
酸、りん酸、メタりん酸、硝酸または硫酸、または有機
酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、フェニル酢酸、
酒石酸、フマル酸、メタンスルホン醸等を用いて形成さ
せ得る。
本発明の化合物は互変異性形態にて存在する。
また、本発明の化合物は二基および三基を形成し得るし
、また水和物の形態にても存在する。よって、これらの
形態の場合も本発明の範囲内に含まれる。
、また水和物の形態にても存在する。よって、これらの
形態の場合も本発明の範囲内に含まれる。
本発明の化合物は次の方法にて製造される。
（Ｉ）式の化合物を製造する場合。
下記（ＩＩ）式：
（式中、ｎは前に定義した通りである）の化合物と等モ
ル量の下記（ｌ［）式： のＮ−シアノジフェニルイミドカルボネートとをアルコ
ール、好ましくはインプロパツール中２５ないし８２℃
、好ましくは還流温度で８０分間反応させて下記（Ｉａ
）式： （式中、ｎは前の定義した通りである）の本発明の化合
物を生成させる。
ル量の下記（ｌ［）式： のＮ−シアノジフェニルイミドカルボネートとをアルコ
ール、好ましくはインプロパツール中２５ないし８２℃
、好ましくは還流温度で８０分間反応させて下記（Ｉａ
）式： （式中、ｎは前の定義した通りである）の本発明の化合
物を生成させる。
（ｂ）Ｒが１．２．４−）リアゾール、または１．３−
チアゾールなる前記ＣＩ）式の化合物を製造する場合。
チアゾールなる前記ＣＩ）式の化合物を製造する場合。
前記（Ｉａ）式の化合物とヒドラジン誘導体またはメル
カプト酢酸エステルとをアルコール溶媒中、好ましくは
メタノール中、還流温度で反応させて次式（Ｉｃ）、（
Ｉｄ）、（Ｉｅ）、または（Ｉ ｆ）の本発明の化合物
を生成させる。
カプト酢酸エステルとをアルコール溶媒中、好ましくは
メタノール中、還流温度で反応させて次式（Ｉｃ）、（
Ｉｄ）、（Ｉｅ）、または（Ｉ ｆ）の本発明の化合物
を生成させる。
Ｎ＋”１２
Ｎ）（う
生成した上記（Ｉ）式の化合物は、常法例えば結晶させ
て単離し得る。（Ｉ）式の化合物は常法にて医薬上許容
し得る塩に変換し得る。
て単離し得る。（Ｉ）式の化合物は常法にて医薬上許容
し得る塩に変換し得る。
本発明の化合物は、好ましくは塩の形にて投与形に処方
し得る。従って１本発明は本発明の化合物を少なくとも
１種含有する大または獣医用薬剤をも提供する０本発明
の薬剤は一種または二種以上の医薬上許容し得る担体ま
たは希釈剤を用いて常法にて製造し得る。
し得る。従って１本発明は本発明の化合物を少なくとも
１種含有する大または獣医用薬剤をも提供する０本発明
の薬剤は一種または二種以上の医薬上許容し得る担体ま
たは希釈剤を用いて常法にて製造し得る。
本発明の化合物は、経口、舌下または非経口投与の形に
て処方し得る。好ましいのは経口投与である。経口投与
用としては、錠剤、カプセル、粉末、溶液、シロップま
たは懸濁液の形状にて用い得る。これらは医薬上許容し
得る希釈剤を用いて常法により調製し得る。舌下投与用
としては、錠剤またはカプセルの形にて用い得る。これ
らは同様に常法にて調製し得る。
て処方し得る。好ましいのは経口投与である。経口投与
用としては、錠剤、カプセル、粉末、溶液、シロップま
たは懸濁液の形状にて用い得る。これらは医薬上許容し
得る希釈剤を用いて常法により調製し得る。舌下投与用
としては、錠剤またはカプセルの形にて用い得る。これ
らは同様に常法にて調製し得る。
本発明の化合物は断続的注射または連続注入用用の非経
口投与の形に処方し得る。注射用の処方としては、アン
プルとして単位服用量の形にまたは防腐剤を用いて多数
回服用用容器の形にて調製し得る。
口投与の形に処方し得る。注射用の処方としては、アン
プルとして単位服用量の形にまたは防腐剤を用いて多数
回服用用容器の形にて調製し得る。
製剤は油性または水性担体中の懸濁液、溶液またはエマ
ルジョンの形にあってよく、または処方助剤、例えば懸
濁剤、安定剤および／または分散剤を含んでいてもよい
、あるいは、活性主剤は使用に際して適当な担体、例え
ば発熱因子不合滅菌水で再調製し得るような粉末の形状
であってもよい。
ルジョンの形にあってよく、または処方助剤、例えば懸
濁剤、安定剤および／または分散剤を含んでいてもよい
、あるいは、活性主剤は使用に際して適当な担体、例え
ば発熱因子不合滅菌水で再調製し得るような粉末の形状
であってもよい。
経口投与に際しては、本発明の化合物の１日投与量は患
者の容態に依り１日当り合計して１／３ｍｇないし２０
ｍｇまでの量を１ないし４回の服用量にて投与する０個
々の場合においては、各人の活性主剤に対する反応によ
り投与量、投与する時間または投与間隔を変更する必要
がある場合もある０例えば、ある場合には上記した最少
量よりも少なくてもよい場合もあるし、または上記した
上限値を越える場合もある。
者の容態に依り１日当り合計して１／３ｍｇないし２０
ｍｇまでの量を１ないし４回の服用量にて投与する０個
々の場合においては、各人の活性主剤に対する反応によ
り投与量、投与する時間または投与間隔を変更する必要
がある場合もある０例えば、ある場合には上記した最少
量よりも少なくてもよい場合もあるし、または上記した
上限値を越える場合もある。
静脈注射の場合の投与量は、経旧、１日投与量の約１１
５ないしｌ／１０の量である。
５ないしｌ／１０の量である。
［薬理学的活性度］
本発明の新規化合物は、同様な作用を示す周知の薬剤と
比較した場合、薬理学的活性度が改良されており、区別
されるものである。このことは以下に記載する薬理学的
比較試験成績によって示されている。
比較した場合、薬理学的活性度が改良されており、区別
されるものである。このことは以下に記載する薬理学的
比較試験成績によって示されている。
周知の方法は自然の高血圧のラットの血圧降下作用を測
定する方法である。使用されたラットの最初の重量は１
６０ないし１８５ｇであった。
定する方法である。使用されたラットの最初の重量は１
６０ないし１８５ｇであった。
血圧はＢＰレコーダー（形式８００５、Ｗ ＋ Ｗｅｌ
ｅｃｔｒｏｎｉｃ ＡＧ 、 Ｂａ５ｅｌ）を用いて非
操作的に測定した。
ｅｃｔｒｏｎｉｃ ＡＧ 、 Ｂａ５ｅｌ）を用いて非
操作的に測定した。
健康なラット（ＳＩＶ５０、Ｄｒ、 Ｉｖａｎｏｖａｓ
、Ｋｉｓｓｌｅｇｇ、１６０−１８０ ｇ）の平均収縮
血圧値は１２５±６ｍｍＨｇ （ｎ＝ｌＯ） であった
、上記の化合物の血圧降下作用は正常の収縮値を考慮に
入れて％にて表わした。１００％効果は１２５ｍｍＨＨ
の正常レベルに血圧が下がったことを表わす。
、Ｋｉｓｓｌｅｇｇ、１６０−１８０ ｇ）の平均収縮
血圧値は１２５±６ｍｍＨｇ （ｎ＝ｌＯ） であった
、上記の化合物の血圧降下作用は正常の収縮値を考慮に
入れて％にて表わした。１００％効果は１２５ｍｍＨＨ
の正常レベルに血圧が下がったことを表わす。
プラゾシンを比較のために使用した。
ＥＤ５ｏ（プラソ゛シン） ０．７ｍｇ／ｋｇ ｐ、ｏ
。
。
ＥＤ５０（実施例４ ） ０．７ｍｇ／ｋｇ ｐ、ｏ。
他の実施例の化合物も同様な薬理学的活性度を示した。
次に本発明の実施例を示す。
［実施例１］
Ｎ−シアノ−［（４−アミノ−６，７−シメトキシキナ
ゾリンー２−イル）−Ｎ、Ｎ−テトラメレンー４−イミ
ノ −フ ニルイソ Ｈ２ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−ピペラジノキナ
ゾリン２．８９ｇ （１０ミリモル）およびＮ−シアノ
ジフェニルイミドカルボネート２．３８ｇ （１０ミリ
モル）をイソプロパツール１００ｍ文中に懸濁し、５０
℃にて３時間加熱する０反応混合物を冷却し、固体を分
離した。
ゾリンー２−イル）−Ｎ、Ｎ−テトラメレンー４−イミ
ノ −フ ニルイソ Ｈ２ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−ピペラジノキナ
ゾリン２．８９ｇ （１０ミリモル）およびＮ−シアノ
ジフェニルイミドカルボネート２．３８ｇ （１０ミリ
モル）をイソプロパツール１００ｍ文中に懸濁し、５０
℃にて３時間加熱する０反応混合物を冷却し、固体を分
離した。
無色結晶：融点２４３−２４４℃
収量＝３．７７ｇ（８７％）
Ｒｆ：０．６４（酢酸エチル／エタノール７：３）
Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７０３ （４３３）
ＩＨ−ＮＭＲのデータ：
（ｄｓ−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ ｍ ）
δ＝ ３．５０−４．１．３．（腸）（２ＸＯＣＨｓ
；８．７７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ１７，０３−７
，６３（ｆｆｉ） （芳香族一旦、−Ｎ旦２）８Ｈ［実
施例２〕 ３−エトキシ−４−［４−（４−アミノ−６゜７−シメ
トキシキナゾリンー２−イル）−ピペラジン−１−イル
］−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド テトラヒドロフラン５０ｍ９．およびメタノール１０ｍ
ＪＬ中に溶解した４−アミノ−６，７−シメトキシー２
−ピペラジノキナゾリン２．９ｇ（１０ミリモル）に３
．４−ジェトキシ−１゜２．５−チアジアゾール−１−
オキシド１．９ｇ（１０ミリモル）を加え、次いで室温
で５時間攪拌する。蓄積する固体を分離し、ジメチルホ
ルムアミド１５ｍＪＬおよびエタノール１０ｍｊＬから
再結晶した。
δ＝ ３．５０−４．１．３．（腸）（２ＸＯＣＨｓ
；８．７７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ１７，０３−７
，６３（ｆｆｉ） （芳香族一旦、−Ｎ旦２）８Ｈ［実
施例２〕 ３−エトキシ−４−［４−（４−アミノ−６゜７−シメ
トキシキナゾリンー２−イル）−ピペラジン−１−イル
］−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド テトラヒドロフラン５０ｍ９．およびメタノール１０ｍ
ＪＬ中に溶解した４−アミノ−６，７−シメトキシー２
−ピペラジノキナゾリン２．９ｇ（１０ミリモル）に３
．４−ジェトキシ−１゜２．５−チアジアゾール−１−
オキシド１．９ｇ（１０ミリモル）を加え、次いで室温
で５時間攪拌する。蓄積する固体を分離し、ジメチルホ
ルムアミド１５ｍＪＬおよびエタノール１０ｍｊＬから
再結晶した。
黄色結晶：融点２３４−２３５℃。
収量３．０１ｇ （理論値の７０％）
Ｒｆ：０．５７（酢酸エチル／エタノール７０：３０）
Ｃｍ Ｈ２３Ｎ ７０４ Ｓ （４３３）”Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル （ｄ８−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １
．４３（ｔ） （ＣＨ３−ＣＨ２）３Ｈ１３，８０−４
，１０（ｍ） （２Ｘ Ｎ （ＣＨ２） ｚ ；（２Ｘ
ＯＣＨａ ） １４ Ｈ ４，５（ｑ） （ＣＨａ ＣＨ２）２Ｈｅ、７７（ｓ）
（芳香族−Ｈ）ＩＨ ７，１３（ｓ）（Ｎｌ２）２Ｈ（Ｄ２０で置換し得る） ７．４７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ［実施例３］ ４−アミノ−２−［４−（３−アミノ−ＩＨ−１，２，
４−トリアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−イル
］−６．７−シメトキシキナゾリメタノール２０ｍｊｌ
中に溶解したヒドラジン永和物０．５ｇ（１０ミリモル
）を用いて、Ｎ−シアノ−［（４−アミノ−６，７−シ
メトキシキナゾリンー２−イル）−Ｎ、Ｎ−テトラメチ
レン−４−イミノ］−フエニルイソ尿素４ 、３３ ｇ
（ｌＯミリモル）を溶解し、得られた溶液を還流温度に
２０分間加熱する。室温に冷却後、反応溶液を真空中で
濃縮する。残液をメタノールから再結晶した。
スペクトル （ｄ８−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １
．４３（ｔ） （ＣＨ３−ＣＨ２）３Ｈ１３，８０−４
，１０（ｍ） （２Ｘ Ｎ （ＣＨ２） ｚ ；（２Ｘ
ＯＣＨａ ） １４ Ｈ ４，５（ｑ） （ＣＨａ ＣＨ２）２Ｈｅ、７７（ｓ）
（芳香族−Ｈ）ＩＨ ７，１３（ｓ）（Ｎｌ２）２Ｈ（Ｄ２０で置換し得る） ７．４７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ［実施例３］ ４−アミノ−２−［４−（３−アミノ−ＩＨ−１，２，
４−トリアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−イル
］−６．７−シメトキシキナゾリメタノール２０ｍｊｌ
中に溶解したヒドラジン永和物０．５ｇ（１０ミリモル
）を用いて、Ｎ−シアノ−［（４−アミノ−６，７−シ
メトキシキナゾリンー２−イル）−Ｎ、Ｎ−テトラメチ
レン−４−イミノ］−フエニルイソ尿素４ 、３３ ｇ
（ｌＯミリモル）を溶解し、得られた溶液を還流温度に
２０分間加熱する。室温に冷却後、反応溶液を真空中で
濃縮する。残液をメタノールから再結晶した。
無色結晶＝融点１７２−１７３℃（分解）収量２．９４
ｇ（理論値の７９％） Ｒｆ：０．６５（メタノール／濃アンモニア９９ ：
１） Ｃ□６Ｈ２１ＮｓＯｚ （３７１） ” Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄ６ ＤＭＳＯ１ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝３．
２７（ｍ） （Ｎ （ＣＩ（ｚ） ｚ） ４Ｈ３，８３
−４，００（■）（Ｎ（−ＣＨ２）２）４Ｈ３，８０（
ｓ） （ＯＣＨｓ ） ３−Ｈ３，８５（ｓ） （０Ｃ
Ｒ３１） ３Ｈ５、Ｅ１３（ｓ、ブロード）（Ｎｌ２）
２Ｈ（Ｄ２０で置換し得る） ｅ、７ａ（ｇ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ７，１２（ｓ 、ブロード）（Ｎｌ２）２Ｈ（Ｄ２０で
置換し得る） ７．４７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ｌｌ、５７（ｓ 、ブロード）（Ｎ−Ｈ）（Ｄ２０で置
換し得る） ［実施例４］ ４−アミノ−２−［４−（５−アミノ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−ピペラジ
ン−１−イル］−６．７−シメトキシキナゾリン Ｎ−シアノ−［（４−アミノ−６，７−シメトキシキナ
ゾリンー２−イル）−Ｎ、Ｎ−テトジメチレン−４−イ
ミ／ｌ−フエニルイソ尿素４．３３ｇ（１０ミリモル）
およびメチルヒドラジン０．４ｇ（１０ミリモル）から
実施例３記載の方法にて上記化合物を製造した。
ｇ（理論値の７９％） Ｒｆ：０．６５（メタノール／濃アンモニア９９ ：
１） Ｃ□６Ｈ２１ＮｓＯｚ （３７１） ” Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄ６ ＤＭＳＯ１ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝３．
２７（ｍ） （Ｎ （ＣＩ（ｚ） ｚ） ４Ｈ３，８３
−４，００（■）（Ｎ（−ＣＨ２）２）４Ｈ３，８０（
ｓ） （ＯＣＨｓ ） ３−Ｈ３，８５（ｓ） （０Ｃ
Ｒ３１） ３Ｈ５、Ｅ１３（ｓ、ブロード）（Ｎｌ２）
２Ｈ（Ｄ２０で置換し得る） ｅ、７ａ（ｇ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ７，１２（ｓ 、ブロード）（Ｎｌ２）２Ｈ（Ｄ２０で
置換し得る） ７．４７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ｌｌ、５７（ｓ 、ブロード）（Ｎ−Ｈ）（Ｄ２０で置
換し得る） ［実施例４］ ４−アミノ−２−［４−（５−アミノ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−ピペラジ
ン−１−イル］−６．７−シメトキシキナゾリン Ｎ−シアノ−［（４−アミノ−６，７−シメトキシキナ
ゾリンー２−イル）−Ｎ、Ｎ−テトジメチレン−４−イ
ミ／ｌ−フエニルイソ尿素４．３３ｇ（１０ミリモル）
およびメチルヒドラジン０．４ｇ（１０ミリモル）から
実施例３記載の方法にて上記化合物を製造した。
無色結晶：融点 ＞２８０”Ｏ
Ｒｆ ： ０．３２ （ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ５０：５
０） Ｃ１７Ｈ２３０２Ｎ ｓ （３８５） ・１／２ＨＪ！
Ｏニ対する分析値 計算値： Ｃ５１，７８、Ｈ６，５１１、Ｎ ３１．９
Ｂ実測値： Ｃ５１，８０、Ｈ８，１Ｂ 、 Ｎ ３１
．５４”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄ ｓ、−Ｄ ＭＳ Ｏ、ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ
ｍ ）３．３３（ｓ） （Ｎ −ＣＨ３） ３ Ｈ３
，８０（ｓ） （ＯＣＨｓ ） ３ Ｈ３，８３（ｓ）
（ＯＣＨｓ ） ３ Ｈ［１，００（ｓ）（−ＮＨｚ
）２Ｈ（ＤｚＯによって置換し得る） ８．７７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ７，１０（ｓ、ブロード）（ＮＨｚ）２Ｈ（Ｄ２０によ
って置換し得る） ７．４７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ［実施例５］ ４−アミノ−２−［４−（３−アミノ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−１，２，４−）リアゾール−５−イル）−ピペラジ
ン−１−イル］−６．７−ジメトＮ−シアノ−［（４−
アミノ−６，７−シメトキシキナゾリンー２−イル）−
Ｎ、Ｎ−テトラメチレン−４−イミノ〕−フェこルイソ
尿素４．３３ｇ（１０ミリモル）およびメチルヒドラジ
ン０．４６ｇ （１０３９モル）から実施例３記載の方
法にて上記化合物を得た。
０） Ｃ１７Ｈ２３０２Ｎ ｓ （３８５） ・１／２ＨＪ！
Ｏニ対する分析値 計算値： Ｃ５１，７８、Ｈ６，５１１、Ｎ ３１．９
Ｂ実測値： Ｃ５１，８０、Ｈ８，１Ｂ 、 Ｎ ３１
．５４”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄ ｓ、−Ｄ ＭＳ Ｏ、ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ
ｍ ）３．３３（ｓ） （Ｎ −ＣＨ３） ３ Ｈ３
，８０（ｓ） （ＯＣＨｓ ） ３ Ｈ３，８３（ｓ）
（ＯＣＨｓ ） ３ Ｈ［１，００（ｓ）（−ＮＨｚ
）２Ｈ（ＤｚＯによって置換し得る） ８．７７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ７，１０（ｓ、ブロード）（ＮＨｚ）２Ｈ（Ｄ２０によ
って置換し得る） ７．４７（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ［実施例５］ ４−アミノ−２−［４−（３−アミノ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−１，２，４−）リアゾール−５−イル）−ピペラジ
ン−１−イル］−６．７−ジメトＮ−シアノ−［（４−
アミノ−６，７−シメトキシキナゾリンー２−イル）−
Ｎ、Ｎ−テトラメチレン−４−イミノ〕−フェこルイソ
尿素４．３３ｇ（１０ミリモル）およびメチルヒドラジ
ン０．４６ｇ （１０３９モル）から実施例３記載の方
法にて上記化合物を得た。
反応溶液を濃縮後、上記化合物をエタノール／メタノー
ル（３： １）から分別結晶して得た。
ル（３： １）から分別結晶して得た。
無色結晶：融点２５０−２５２℃
Ｒｆ ： ０ 、５９（ＣＨＣＪＬｓ／エタノール・Ｎ
）１３［３，３ｍ１８：２） Ｃ１７Ｈ２３Ｎ ｇ Ｏ２（３８５）に対する分析値計
算値： Ｃ５，２，９Ｂ 、Ｈ６，０２、Ｎ ３２．７
１実測値： Ｃ５３，０？ 、Ｈ８，００、Ｎ ３２．
ＢＩＩＨ−ＮＭＲスペクトル （ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ ｍ ）
３．５０（Ｓ） （Ｎ −Ｃ旦３）３Ｈ３，７７（ｓ）
（ＯＣＨｓ ） ３ Ｈ３，８１（ｇ） （ＯＣＨｓ
） ３ Ｈ５，００（ｓ） （Ｎ Ｈｚ ） ２ Ｈ
（Ｄ ｚ Ｏによって置換し得る） ８．７７（ｓ） （芳香族−〇）ＩＨ ７、１３（ｓ、ブロード）（ＮＨｚ）２Ｈ（Ｄ２０によ
って置換し得る） ７．４７（Ｓ） （芳香族−〇）１）１［実施例６］ ４−アミノ−２−［４−（４−アミノ−５−カルベトキ
シチアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−ル −６
７−シメトキシキナゾリンＨ２ Ｎニジアノ−［（４−アミノ−６，７−シメトキシキナ
ゾリンー２−イル）−Ｎ、Ｎ−テトラメチレン−４−イ
ミノ］−フェニルイソ尿素４．３３ｇ（ｔｏミリモル）
、チオグリコール酸エチルエステル１．６ｍｊＬ （１
４，８ニジモル）、およびトリエチルアミン２０ｍｆＬ
をメタノール２０ｍｊＬ中、還流しながら７時間加熱す
る。
）１３［３，３ｍ１８：２） Ｃ１７Ｈ２３Ｎ ｇ Ｏ２（３８５）に対する分析値計
算値： Ｃ５，２，９Ｂ 、Ｈ６，０２、Ｎ ３２．７
１実測値： Ｃ５３，０？ 、Ｈ８，００、Ｎ ３２．
ＢＩＩＨ−ＮＭＲスペクトル （ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ ｍ ）
３．５０（Ｓ） （Ｎ −Ｃ旦３）３Ｈ３，７７（ｓ）
（ＯＣＨｓ ） ３ Ｈ３，８１（ｇ） （ＯＣＨｓ
） ３ Ｈ５，００（ｓ） （Ｎ Ｈｚ ） ２ Ｈ
（Ｄ ｚ Ｏによって置換し得る） ８．７７（ｓ） （芳香族−〇）ＩＨ ７、１３（ｓ、ブロード）（ＮＨｚ）２Ｈ（Ｄ２０によ
って置換し得る） ７．４７（Ｓ） （芳香族−〇）１）１［実施例６］ ４−アミノ−２−［４−（４−アミノ−５−カルベトキ
シチアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−ル −６
７−シメトキシキナゾリンＨ２ Ｎニジアノ−［（４−アミノ−６，７−シメトキシキナ
ゾリンー２−イル）−Ｎ、Ｎ−テトラメチレン−４−イ
ミノ］−フェニルイソ尿素４．３３ｇ（ｔｏミリモル）
、チオグリコール酸エチルエステル１．６ｍｊＬ （１
４，８ニジモル）、およびトリエチルアミン２０ｍｆＬ
をメタノール２０ｍｊＬ中、還流しながら７時間加熱す
る。
反応溶液を室温に冷却後、反応生成物を吸引濾別し、ア
セトンから再結晶した。
セトンから再結晶した。
無色結晶：融点１８９−１９０℃
収量３．７２ｇ（理論値の８１％）。
Ｒｆ ： ０ 、５２ （ＣＩ（２ＣＩＬ２ ／ ＣＨ
ｓ ＯＨ９０：１０） Ｃ２０Ｈ２５Ｎ７０．ｌ Ｓ （４５０） に対＋６分
析値計算値’： Ｃ５２，２Ｂ 、Ｈ５，４Ｂ 、 Ｎ
２１．３４実祖嗜値 ：、Ｃ５２，３８、Ｈ５，４７
、Ｎ ２１．３２” Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄ ｓ−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝１
．２０（ｔ） （ＣＨｓ−ＣＨｚ） ３Ｈ３，５３（ｍ
、ブロード）（−Ｎ （ＣＨｚ）２）Ｈ ３，８７−３，９７（＋ａ） （Ｎ （−ＣＨ２） ２
） ４Ｈ３，７？（Ｓ） （ＯＣＨｓ ） ３ Ｈ３、
，８３（ｓ） （ＯＣＨｚ ） ３ Ｈ４，０８（ｑ）
（ＣＨｓ ＣＨ２） ２ Ｈ８，７７（ｓ、ブロード
）（芳香族一旦、ＮＨｚ）３Ｈ（Ｄ２０によって置換し
得る） ７．１３（ｓ、ブロード）（ＮＨｚ、）２８（Ｄ２０に
よって置換し得る） ７．４７ＣＢ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ［実施例７１ ４−アミノ−２［４−（３−アミノ−１−メチル−ＩＨ
−１，２，４−１リアゾール−５−イル）−ホモピペラ
ジン−１−イル］−６．７−Ｎ−シアノ−［（４−アミ
ノ−６，７−シメトキシキナゾリンー２−イル）−Ｎ、
Ｎ−ペンタメチレン−４−イミノ］−フェニルイソ尿素
４．４７ｇ （１０ミリモル）を、メタノ−Ｊし２０ｍ
１中のメチルヒドラジン０．４６ｇ（１０ミリモル）を
用いて溶解し、得られた溶液を還流温度で５時間加熱す
る。室温に冷却後、反応溶液を真空濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出液：ＣＨＣｌ
５／トリエチルアミン（エタノール中３．３モル中）］
で精製した。
ｓ ＯＨ９０：１０） Ｃ２０Ｈ２５Ｎ７０．ｌ Ｓ （４５０） に対＋６分
析値計算値’： Ｃ５２，２Ｂ 、Ｈ５，４Ｂ 、 Ｎ
２１．３４実祖嗜値 ：、Ｃ５２，３８、Ｈ５，４７
、Ｎ ２１．３２” Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄ ｓ−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝１
．２０（ｔ） （ＣＨｓ−ＣＨｚ） ３Ｈ３，５３（ｍ
、ブロード）（−Ｎ （ＣＨｚ）２）Ｈ ３，８７−３，９７（＋ａ） （Ｎ （−ＣＨ２） ２
） ４Ｈ３，７？（Ｓ） （ＯＣＨｓ ） ３ Ｈ３、
，８３（ｓ） （ＯＣＨｚ ） ３ Ｈ４，０８（ｑ）
（ＣＨｓ ＣＨ２） ２ Ｈ８，７７（ｓ、ブロード
）（芳香族一旦、ＮＨｚ）３Ｈ（Ｄ２０によって置換し
得る） ７．１３（ｓ、ブロード）（ＮＨｚ、）２８（Ｄ２０に
よって置換し得る） ７．４７ＣＢ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ ［実施例７１ ４−アミノ−２［４−（３−アミノ−１−メチル−ＩＨ
−１，２，４−１リアゾール−５−イル）−ホモピペラ
ジン−１−イル］−６．７−Ｎ−シアノ−［（４−アミ
ノ−６，７−シメトキシキナゾリンー２−イル）−Ｎ、
Ｎ−ペンタメチレン−４−イミノ］−フェニルイソ尿素
４．４７ｇ （１０ミリモル）を、メタノ−Ｊし２０ｍ
１中のメチルヒドラジン０．４６ｇ（１０ミリモル）を
用いて溶解し、得られた溶液を還流温度で５時間加熱す
る。室温に冷却後、反応溶液を真空濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出液：ＣＨＣｌ
５／トリエチルアミン（エタノール中３．３モル中）］
で精製した。
淡黄色結晶：融点１２８−１３２℃
Ｒｆ ： ０．５８ （ＣＨＣＪＬ’ｓ／）リアチルア
ミン（エタノール中）［３，３ｍｌ ７０：３０）Ｃ１
ｓＨ２ｓＮ９０ｚ （３９９）に対する分析値ｌＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル （ｄｏ ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ±１．
Ｅ１２（ｍ） （ＣＨｚ ） ２ Ｈ＼。□２ ３．３８’（ｓ） （ＣＨｓ）３Ｂ ３．７７（ｓ） （−０Ｃ旦、）３Ｈ ３，８３（ｓ） （−０Ｃ旦、）３Ｈ ４，８７（ｓ） （Ｎ Ｈｚ ） ２ Ｈ（Ｄ ｚ Ｏ
によって置換し得る） ８．７３（ｓ） （ｙｒ香族−Ｈ）ＩＨ７，０３（ｓ）
（Ｎ Ｈ２） ２ Ｈ（Ｄ ２０によって置換し得る
） ７．４３（Ｓ） （芳香族−〇）ＩＨ ［実施例８］ ４−アミノ−２−［４−（５−アミノ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−１，２，４−）リアゾール−３−イル）−ホモピペ
ラジン−１−イル］−６．７−ジＮＨ２３０ 本実施例の化合物を実施例７記載の方法にて製造した。
ミン（エタノール中）［３，３ｍｌ ７０：３０）Ｃ１
ｓＨ２ｓＮ９０ｚ （３９９）に対する分析値ｌＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル （ｄｏ ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ±１．
Ｅ１２（ｍ） （ＣＨｚ ） ２ Ｈ＼。□２ ３．３８’（ｓ） （ＣＨｓ）３Ｂ ３．７７（ｓ） （−０Ｃ旦、）３Ｈ ３，８３（ｓ） （−０Ｃ旦、）３Ｈ ４，８７（ｓ） （Ｎ Ｈｚ ） ２ Ｈ（Ｄ ｚ Ｏ
によって置換し得る） ８．７３（ｓ） （ｙｒ香族−Ｈ）ＩＨ７，０３（ｓ）
（Ｎ Ｈ２） ２ Ｈ（Ｄ ２０によって置換し得る
） ７．４３（Ｓ） （芳香族−〇）ＩＨ ［実施例８］ ４−アミノ−２−［４−（５−アミノ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−１，２，４−）リアゾール−３−イル）−ホモピペ
ラジン−１−イル］−６．７−ジＮＨ２３０ 本実施例の化合物を実施例７記載の方法にて製造した。
反応生成物を実施例７記載の方法にてカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。
ラフィーで精製した。
淡黄色結晶：融点２０８℃（分解）。
Ｒｆ：０．３７（ＣＨＣ見３／トリエチルアミン（エタ
ノール中）［３，３ｍｌ ７０ ： ３０）Ｃ１８Ｈ２
ｓＮ ｓ Ｏｚ （３９９）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル （ｄ ｅ−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ ｍ）
δ ＝ １．１１０（腸） （−Ｃ，亙ｊｚ） ２Ｈ３
，３０（ｓ） （−Ｃ旦３）３Ｈ ３，８０（ｓ） （ＯＣＨｇ、 ） ３ Ｈ５，８３（
ｓ） （Ｎ Ｈｚ ） ２ ｉ（（Ｄ ２０によって置
換し得る） ８．８７（ｓ） （芳香族−Ｈ）１Ｂ ７．０４（ｓ）（ＮＨ２）２Ｈ（Ｄ２０によッテ置換し
得る） ７．３３（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ 特許出願人 ルドビッヒ・ホイマン会アンド・カンパニ
ー・ジー・エム・ビー・ エッチ 代 理 人 弁理士 柳 川 泰 男 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、４ 識別記号 庁内整βｉ［相］発
明 者 イストファン・ツエレ ドイツ連邦。
ノール中）［３，３ｍｌ ７０ ： ３０）Ｃ１８Ｈ２
ｓＮ ｓ Ｏｚ （３９９）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル （ｄ ｅ−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ ｍ）
δ ＝ １．１１０（腸） （−Ｃ，亙ｊｚ） ２Ｈ３
，３０（ｓ） （−Ｃ旦３）３Ｈ ３，８０（ｓ） （ＯＣＨｇ、 ） ３ Ｈ５，８３（
ｓ） （Ｎ Ｈｚ ） ２ ｉ（（Ｄ ２０によって置
換し得る） ８．８７（ｓ） （芳香族−Ｈ）１Ｂ ７．０４（ｓ）（ＮＨ２）２Ｈ（Ｄ２０によッテ置換し
得る） ７．３３（ｓ） （芳香族−Ｈ）ＩＨ 特許出願人 ルドビッヒ・ホイマン会アンド・カンパニ
ー・ジー・エム・ビー・ エッチ 代 理 人 弁理士 柳 川 泰 男 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、４ 識別記号 庁内整βｉ［相］発
明 者 イストファン・ツエレ ドイツ連邦。
ニイ シュトラ−
０発 明 者 ペーテル・メルスドル ドイツ連邦。
フ し・ツイーン
０発 明 者 クルト・ヘニング・ア ドイツ連邦。
−レンス ターシュド
埃和国、シュバイク、ディー８５０１．ブラームスセ
１６ 埃和国、カドルツブルグ、ディー８５０１．ウンテｔフ
シュトラーセ １６ 埃和国、ニュールンベルグ、ディー８５００Ｘプララー
セ ９
１６ 埃和国、カドルツブルグ、ディー８５０１．ウンテｔフ
シュトラーセ １６ 埃和国、ニュールンベルグ、ディー８５００Ｘプララー
セ ９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｌお下記（Ｉ）式： （式中、Ｒはトリアゾール、オキサジアソ゛−ル、チア
ゾールおよびイミダゾールよりなる群から選択されるモ
ノ乃至トリ置換５負環複素環を表し、該複素環はピペラ
ジンまたはホモピペラジン環に炭素原子によって結合し
ており、ｎは２またｔよ３であり、あるいはＲはＮ−シ
アノフェニルイミドカルボネート基を表す）のキナゾリ
ン誘導体およびその生理学的に許容し得る塩、〜 ２゜Ｒが１または２個の直鎖または枝分れ鎖低級アルキ
ル基によって置換されていてもよいアミノ置換基を３位
に有するトリアゾール環であることを特徴とする特許請
求の範囲第１項一記載の化合物。 ３゜Ｒがｌまたは２個の直鎖または枝分れ鎖低級アルキ
ル基によって置換されていてもよいアミノ置換基を３位
に有し且つ直鎖または枝分れ鎖アルキル置換基を１位に
有するトリアゾール環であることを特徴とする特許請求
の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４、Ｒがアミノ置換基および低級カルボキシアルキル置
換基を４位および５位に有するチアゾール環であること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５゜Ｒが１または２個の直鎖または枝分れ鎖低級アルキ
ル基で置換されていてもよいアミン置換基を５位に有し
且つ直鎖または枝分れ鎖低級アルキル置換基を１位に有
するトリアゾール環であることを特徴とする特許請求の
範囲第１項及至第３項記載の化合物。 ６゜Ｒが低級アルコキシ置換基を４位に有する１、２．
５−チアジアゾール−１−オキシド環であることを特徴
とする特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７゜ＲがＮ−シアノフェニルイミドカルボネート基であ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物
。 ８゜Ｎ−シアノ−［（４−アミノ−６，７−シメトキシ
キナゾリンー２−イノＩ／）−Ｎ、Ｎ−テトラメチレン
−４−イミノ′］−フェニルイソ尿素およびその生理学
的許容し得る塩。 ９．４−アミノ−２−［４−（３−アミノ−１−メチル
−ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−５−イル）−ピペ
ラジン−１−イル］−６．７−シメトキシキナゾリンお
よびその生理学的に許容し得る塩。 １０．４−アミノ−２−［４−（５−アミノ−１−メチ
ル−ＩＨ−ｊ、２．４−トリアゾール−３−イル）−ピ
ペラジン−１−イール］、−６．７−シメトキシキナゾ
リンおよびその生理学的に許容１１、下記（ＩＩ）式： （式中、ｎは２または３である）の化合物と、下記（Ｉ
ＩＦ）式： のＮ−シアノジフェニルイミドカーボーネートとを反応
させて下記（Ｉａ）式： （式中、ｎは前記と同義）のキナゾリン誘導体をを生成
させ、粕漬するならばその生理学的に許容し得る塩に変
換させることからなる方法。 １２゜下記（Ｉ ａ）式： （式中、ｎは２または３である）の化合物をアルコール
溶媒中ヒドラジン誘導体またはメルカプト酢酸エステル
により環化させて下記（Ｉ）式：（式中、Ｒは１，２．
４−トリアゾール、または１．３−チアゾールであり、
ｎは、前に定義した通りである）の化合物を生成させ、
后望するならばその生理学的に許容し得る塩に変換させ
ることからなる方法。 １３゜下記（Ｉ）式： （式中、Ｒはトリアゾール、オキサジアゾール、チアゾ
ールおよびイミダゾールよりなる群から選択されるモノ
及至トリ置換５員環複素環であり、該複素環は炭素原子
によってピペラジンまたはホモピペラジン環に結合して
おり、ｎは２または３であり、あるいはＲはＮ−シアノ
フェニルイミドカルボネート基である）のキナゾリン誘
導体またはその生理学的に許容し得る塩を有効成分とし
て医薬的に許容し得る不活性担体と共に含有する薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3336409A DE3336409A1 (de) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | Chinazolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3336409.5 | 1983-10-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6094972A true JPS6094972A (ja) | 1985-05-28 |
Family
ID=6211184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59206951A Pending JPS6094972A (ja) | 1983-10-06 | 1984-10-01 | キナゾリン誘導体、その製法および該化合物を含有する医薬品 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4578389A (ja) |
| EP (1) | EP0139993A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6094972A (ja) |
| KR (1) | KR850002972A (ja) |
| AU (1) | AU3245784A (ja) |
| DE (1) | DE3336409A1 (ja) |
| DK (1) | DK451684A (ja) |
| ES (1) | ES536306A0 (ja) |
| GR (1) | GR80474B (ja) |
| HU (1) | HUT35671A (ja) |
| IL (1) | IL72781A0 (ja) |
| PT (1) | PT79289A (ja) |
| YU (1) | YU168284A (ja) |
| ZA (1) | ZA846739B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6267077A (ja) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | キナゾリン誘導体及び医薬 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0146642B1 (de) * | 1983-11-22 | 1988-01-20 | LUDWIG HEUMANN & CO GMBH | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-chinazolin und dessen physiologisch annehmbarer Salze |
| JPH0647540B2 (ja) * | 1985-07-16 | 1994-06-22 | エーザイ株式会社 | 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 |
| AT384218B (de) * | 1985-12-04 | 1987-10-12 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten |
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