JPS6089479A - 安定な塩酸ピペサネ−ト製剤の製造方法 - Google Patents
安定な塩酸ピペサネ−ト製剤の製造方法Info
- Publication number
- JPS6089479A JPS6089479A JP58197886A JP19788683A JPS6089479A JP S6089479 A JPS6089479 A JP S6089479A JP 58197886 A JP58197886 A JP 58197886A JP 19788683 A JP19788683 A JP 19788683A JP S6089479 A JPS6089479 A JP S6089479A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は安定な塩酸ビペサネート製剤の製造方法に関す
るものである。更に詳しくは、塩酸ビペサネートの水溶
液にケイ酸アルミニウム及びでん粉加水分解物を加えて
、造粒乾燥することを特長とする安定な塩酸ビペサネー
ト製剤の製造方法に関するものである。
るものである。更に詳しくは、塩酸ビペサネートの水溶
液にケイ酸アルミニウム及びでん粉加水分解物を加えて
、造粒乾燥することを特長とする安定な塩酸ビペサネー
ト製剤の製造方法に関するものである。
本発明の目的物の主成分である塩酸ピペサネートは第６
級アミンの塩酸塩であって、有用なコリン遮断剤として
主に制酸剤と配合されて常用される水溶性医薬品である
。槽造的にはベンジル酸とピペリジンエタノールとのエ
ステルであるところから、この結晶は水分、熱、塩基性
物質によって分解をうけやすいことが知られており、従
って塩基性の薬物である制酸剤と配合された製剤の場合
特に分解されやすく、その製剤の有効期間が短いことが
大きな欠点である。
級アミンの塩酸塩であって、有用なコリン遮断剤として
主に制酸剤と配合されて常用される水溶性医薬品である
。槽造的にはベンジル酸とピペリジンエタノールとのエ
ステルであるところから、この結晶は水分、熱、塩基性
物質によって分解をうけやすいことが知られており、従
って塩基性の薬物である制酸剤と配合された製剤の場合
特に分解されやすく、その製剤の有効期間が短いことが
大きな欠点である。
従来から不安定な水溶性医薬品の安定化法として公知な
合成又は天然の高分子膜や蝋状物質による被覆法は、操
作が繁雑であったり、被覆膜が不均一なため安定な製品
を完全に得ることを得ず、又、ケイ酸又はケイ酸塩ヒド
ロゲルによる包蔵化法は、ヒドロゲルという特殊なもの
を調製して用いることや乾燥効率が悪いなどの欠点があ
る。又、シクロデキストリンによって包接化合物となす
方法にあっては製造コストが高く、工業的に生産が不適
当であったりして安定生産をみていないのが現状である
。
合成又は天然の高分子膜や蝋状物質による被覆法は、操
作が繁雑であったり、被覆膜が不均一なため安定な製品
を完全に得ることを得ず、又、ケイ酸又はケイ酸塩ヒド
ロゲルによる包蔵化法は、ヒドロゲルという特殊なもの
を調製して用いることや乾燥効率が悪いなどの欠点があ
る。又、シクロデキストリンによって包接化合物となす
方法にあっては製造コストが高く、工業的に生産が不適
当であったりして安定生産をみていないのが現状である
。
本発明者らは上記の欠点を改善し、本発明の水溶性医薬
品である塩酸ビペサネート製剤を安定化し、そして更に
好ましくは安価に大量生産を可能ならしめる目的で鋭意
研究を重ねた結果ケイ酸アルミニウム及びでん粉加水分
解物のいづれも、夫々単独で用いては塩酸ビベサネート
を安定化することはできないが、両者が共存すれば塩酸
ビペサネートが極めて安定になるという驚くべき事実を
発見し、本発明を完成させるに至った。
品である塩酸ビペサネート製剤を安定化し、そして更に
好ましくは安価に大量生産を可能ならしめる目的で鋭意
研究を重ねた結果ケイ酸アルミニウム及びでん粉加水分
解物のいづれも、夫々単独で用いては塩酸ビベサネート
を安定化することはできないが、両者が共存すれば塩酸
ビペサネートが極めて安定になるという驚くべき事実を
発見し、本発明を完成させるに至った。
本発明を実施するに当たっては、塩酸ピペサネートの水
溶液に最初にケイ酸アルミニウムとでん粉加水分解物を
加えるが、両者の注加法は同時、順次のいづれでもよく
、本発明の効果に影響を及ぼさない。得られた混合液を
混和均一攪拌したのち、次いで得られたスラリー状混和
物を造粒乾燥するに際しては押出成形ののちマルメライ
ザーで造粒して棚式乾燥する方法、流動床造粒乾燥、噴
霧造粒乾燥等いづれの造粒乾燥法によっても良いが、大
量に安定生産が可能である点で、造粒と乾燥を同時に行
うことのできる噴霧乾燥が好ましい。
溶液に最初にケイ酸アルミニウムとでん粉加水分解物を
加えるが、両者の注加法は同時、順次のいづれでもよく
、本発明の効果に影響を及ぼさない。得られた混合液を
混和均一攪拌したのち、次いで得られたスラリー状混和
物を造粒乾燥するに際しては押出成形ののちマルメライ
ザーで造粒して棚式乾燥する方法、流動床造粒乾燥、噴
霧造粒乾燥等いづれの造粒乾燥法によっても良いが、大
量に安定生産が可能である点で、造粒と乾燥を同時に行
うことのできる噴霧乾燥が好ましい。
本発明に使用されているケイ酸アルミニウムは日本薬局
方天然又は合成ケイ酸アルミニウムであって、表面酸性
点が多く、シかも吸着能を高めるための大きな微細構造
を有するので好適である。又でん粉加水分解物は、でん
粉を原料に酵素によって加水分解して得られるグルコー
ス残基を基本骨格にもつ、ＤｅｘｓｔｒｏｓｅＥ！ｑｕ
ｉｖａｌｅｎｔ値口でん粉の品位の表示であって直接還
元糖（ぶどう糖として）／全固形物×１００で表す。以
下ＤＥ値・と略称する。
方天然又は合成ケイ酸アルミニウムであって、表面酸性
点が多く、シかも吸着能を高めるための大きな微細構造
を有するので好適である。又でん粉加水分解物は、でん
粉を原料に酵素によって加水分解して得られるグルコー
ス残基を基本骨格にもつ、ＤｅｘｓｔｒｏｓｅＥ！ｑｕ
ｉｖａｌｅｎｔ値口でん粉の品位の表示であって直接還
元糖（ぶどう糖として）／全固形物×１００で表す。以
下ＤＥ値・と略称する。
〕が２′〜６６の値を有するものであり、好ましくは吸
湿性の低い性質をもつ２〜２０のり、［Ｃ値をもつもの
であって、ＤＥ値をほとんど有せずグルコース残基の環
状構造をもつのが特長のシクロデキストリンはこれに該
当しない。
湿性の低い性質をもつ２〜２０のり、［Ｃ値をもつもの
であって、ＤＥ値をほとんど有せずグルコース残基の環
状構造をもつのが特長のシクロデキストリンはこれに該
当しない。
本発明に用いる塩酸ビペサネートの水溶液の濃度は１〜
５ ｗ／ｖ％であり、後に行う造粒乾燥の方法に関係し
て濃度を選ぶ。即ち造粒後乾燥するときは１〜６％、同
時に造粒乾燥を行う工程を選ぶときは２〜５％にする。
５ ｗ／ｖ％であり、後に行う造粒乾燥の方法に関係し
て濃度を選ぶ。即ち造粒後乾燥するときは１〜６％、同
時に造粒乾燥を行う工程を選ぶときは２〜５％にする。
又、本発明に用いるケイ酸アルミニウム、でん粉加水分
解物の塩酸ピペサネートに対する配合比は、ケイ酸アル
ミニウム粉末の細孔径、細孔容積、比表面積等の表面物
性によって決まるが、塩酸ピペサネート１部に対し、ケ
イ酸アルミニウム粉末５〜５０部、でん粉加水分解物１
〜５部を用いると良い。又、湿式造粒乾燥の乾燥温度は
乾燥法により異なるが、゛製剤にかかる品温が５０〜６
０ が好ましい。
解物の塩酸ピペサネートに対する配合比は、ケイ酸アル
ミニウム粉末の細孔径、細孔容積、比表面積等の表面物
性によって決まるが、塩酸ピペサネート１部に対し、ケ
イ酸アルミニウム粉末５〜５０部、でん粉加水分解物１
〜５部を用いると良い。又、湿式造粒乾燥の乾燥温度は
乾燥法により異なるが、゛製剤にかかる品温が５０〜６
０ が好ましい。
本発明で得られた安定な塩酸ピペサネート製剤はそのま
ま単味の製剤として用いることもできるが、制酸剤との
配合剤とした場合でも長期にわたり安定性を保つことが
できる。
ま単味の製剤として用いることもできるが、制酸剤との
配合剤とした場合でも長期にわたり安定性を保つことが
できる。
本発明の実施例１〜４、参考例１〜２で得られた製剤を
試験製剤として用い、次の安定性試験を行い、結果を表
工、夏に示した。
試験製剤として用い、次の安定性試験を行い、結果を表
工、夏に示した。
安定性試験
［試験工〕試験製剤１．０９をポリセロ包材４０Ｘ６Ｃ
１＋ｍｋ：密封し、４０’、７５％ＲＨ及び５０°の条
件下で６ケ月加速試験し、製剤中の塩酸ピペサネートの
残存量から水分、熱の同製剤に及ぼす影響を調べた。
１＋ｍｋ：密封し、４０’、７５％ＲＨ及び５０°の条
件下で６ケ月加速試験し、製剤中の塩酸ピペサネートの
残存量から水分、熱の同製剤に及ぼす影響を調べた。
結果を表工に示した。
［試験１工］試験製剤０．１９と塩基性物質である日本
薬局方沈降炭酸カルシウム又は日本薬局方炭酸マグネシ
ウムの０．９ｇを混合した後ポリセロ包材４０ Ｘ ６
０ ｍｍに密封し、以下「試験工」と同様に行って塩基
性物質の存在下での水分、熱の製剤に及ぼす影響を調べ
た。
薬局方沈降炭酸カルシウム又は日本薬局方炭酸マグネシ
ウムの０．９ｇを混合した後ポリセロ包材４０ Ｘ ６
０ ｍｍに密封し、以下「試験工」と同様に行って塩基
性物質の存在下での水分、熱の製剤に及ぼす影響を調べ
た。
その結果を表エエに示した。
＼
本発明における安定化の機構についての考察は以下の如
くであるが、本発明はこの考察に拘束されるものではな
い。
くであるが、本発明はこの考察に拘束されるものではな
い。
試験製剤を用いた安定性試験結果から、参考例１の単に
ケイ酸アルミニウム粉末と塩酸ピペサネート水溶液を混
和し、当該スラリーを乾燥させた試験製剤は、安定性試
験の６ケ月後には水分、熱の影響から製造直後の１／２
〜１／６量しか塩酸ピペサネートは存在せず、又、塩基
性物質が存在すれば更に結果は悪くなる。この結果は、
塩酸ピベサネートが乾燥工程中にケイ酸アルミニウムの
粉体表面に晶出するため、完全な吸着包蔵がなされてい
ないことを示している。
ケイ酸アルミニウム粉末と塩酸ピペサネート水溶液を混
和し、当該スラリーを乾燥させた試験製剤は、安定性試
験の６ケ月後には水分、熱の影響から製造直後の１／２
〜１／６量しか塩酸ピペサネートは存在せず、又、塩基
性物質が存在すれば更に結果は悪くなる。この結果は、
塩酸ピベサネートが乾燥工程中にケイ酸アルミニウムの
粉体表面に晶出するため、完全な吸着包蔵がなされてい
ないことを示している。
又一方、参考例２の単にでん粉加水分解物と塩酸ビペサ
ネート水溶液とを混和し、当該スラリーを乾燥させた試
験製剤も、上記安定性試験結果と同様塩酸ピペサネート
は製造直後の１／２〜１／６量しか残存していない。こ
の結果は、でん粉加水分解物が包接力、吸着力をもって
いないため、でん粉加水分解物が塩酸ビペサネートを被
覆保護しないことを示していると思われる。
ネート水溶液とを混和し、当該スラリーを乾燥させた試
験製剤も、上記安定性試験結果と同様塩酸ピペサネート
は製造直後の１／２〜１／６量しか残存していない。こ
の結果は、でん粉加水分解物が包接力、吸着力をもって
いないため、でん粉加水分解物が塩酸ビペサネートを被
覆保護しないことを示していると思われる。
一方、実施例１〜４で得られた試験製剤の加速***条件
下での安定性試験を行っても、製剤中の塩酸ビペサネー
トの残存量は製造直後と６ケ月後とほとんど変わらず、
従って水、熱や塩基性物質の影響を全く受けない。この
ことは水溶性の塩酸ビペサネート、微細構造を有するケ
イ酸アルミニウム粉末と水易溶性のでん粉加水分解物の
王者のあるところで、１０〜１００Ａ細孔を有するケイ
酸アルミニウムに塩酸ピペサネー）（分子径７ ＸＸ２
ｏλ）が表面吸着されそのものを乾燥工程の間にでん
粉加水分解物が保護コロイド状の被覆膜で覆い、水分、
熱や塩基性物質による影響から塩酸ビペサネートを保護
安定化するものと考えられる。
下での安定性試験を行っても、製剤中の塩酸ビペサネー
トの残存量は製造直後と６ケ月後とほとんど変わらず、
従って水、熱や塩基性物質の影響を全く受けない。この
ことは水溶性の塩酸ビペサネート、微細構造を有するケ
イ酸アルミニウム粉末と水易溶性のでん粉加水分解物の
王者のあるところで、１０〜１００Ａ細孔を有するケイ
酸アルミニウムに塩酸ピペサネー）（分子径７ ＸＸ２
ｏλ）が表面吸着されそのものを乾燥工程の間にでん
粉加水分解物が保護コロイド状の被覆膜で覆い、水分、
熱や塩基性物質による影響から塩酸ビペサネートを保護
安定化するものと考えられる。
以下実施例を示す。
実施例１
塩酸ピペサネー、） ５０ ｇに６０°の温湯１．６７
１を加えて６Ｗ／ｖ％溶液となし、その溶液に日本薬局
方合成ケイ酸アルミニウム６５０りを加えて均一に混和
し、次いでＤＩ値２のでん粉加水分解物１２５９を加え
練合し、４２メツシユ篩を用いて造粒後、５０°で棚式
乾燥して細粒を得た。得！７８５ ｇ。
１を加えて６Ｗ／ｖ％溶液となし、その溶液に日本薬局
方合成ケイ酸アルミニウム６５０りを加えて均一に混和
し、次いでＤＩ値２のでん粉加水分解物１２５９を加え
練合し、４２メツシユ篩を用いて造粒後、５０°で棚式
乾燥して細粒を得た。得！７８５ ｇ。
実施例２
塩酸ピペサネート５００ｇに６０°の温湯１６．７１を
加え３ｗ／ｖ％溶液となし、その溶液に日本薬局方合成
ケイ酸アルミニウム５．５ｋｇ及びＤＩＩ２Ｏ３でん粉
加水分解物２．２５〜を同時に加えて均一に混和し、当
該スラリーを、入熱温度２１０°で噴％乾燥して細粒を
得た。得量７．７６ＰＣ９゜ 実施例６ 実施例２で用いたと同一の塩酸ピベサネート３ｗ／ｖ％
水溶液１６．７７に、日本薬局方天然ケイ酸アルミニウ
ム６．５ｋｇとＤＥ値８のでん粉加水分解物１．２５に
９を同時に加えて均一に混和し、当該スラリーを入熱温
度２２０°で噴霧乾燥して細粒を得た。得量７．８２ｋ
ｇ。
加え３ｗ／ｖ％溶液となし、その溶液に日本薬局方合成
ケイ酸アルミニウム５．５ｋｇ及びＤＩＩ２Ｏ３でん粉
加水分解物２．２５〜を同時に加えて均一に混和し、当
該スラリーを、入熱温度２１０°で噴％乾燥して細粒を
得た。得量７．７６ＰＣ９゜ 実施例６ 実施例２で用いたと同一の塩酸ピベサネート３ｗ／ｖ％
水溶液１６．７７に、日本薬局方天然ケイ酸アルミニウ
ム６．５ｋｇとＤＥ値８のでん粉加水分解物１．２５に
９を同時に加えて均一に混和し、当該スラリーを入熱温
度２２０°で噴霧乾燥して細粒を得た。得量７．８２ｋ
ｇ。
実施例４
実施例１で用いたと同一の塩酸ピペサネート３ｗ／ｖ％
水溶液１．６７１に、ＤＩ値１９のでん粉加水分解物２
５０ｇを加えて均一に混和し次いで、日本薬局方天然ケ
イ酸アルミニウム５２５９を加えて練合し、２０メツシ
ユ篩を用いて造粒乾燥後、５０°で棚式乾燥して細粒を
得た。得量７６８９゜ 参考例１ 実施例２で用いたと同一の塩酸ピペサネート３ｗ／ｖ％
水溶液１６．７／に、日本薬局方合成ケイ酸アルミニウ
ム７．７５ｋｇを加えて均一に混和し、当該スラリーを
入熱温度２１０°で噴霧乾燥して細粒を得た。畳量７．
８ｋｇ０参考例２ 実施例１で用いたと同一の塩酸ビベサネート５＊／ｖ％
水溶液１．６７１に、ＤＩＤ値１９のでん粉加水分解物
２５０りを加えて練合し、４２メツシユ篩を用いて造粒
後５０°で棚式乾燥して細粒を得た。得量２８２９゜ 特許出願人 富士化学工業株式会社 ７−ｉ−３− 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５８年特願第１９７８８６号２、
）Ａ明の名称 安定な塩酸ビペサネート製剤の製造方法
３、補正をする者 特許出願人 トヤマケン ナカニイカフグンカミイチマチョコホウオ
ンジ住所 富山県中新用郡上市町横法音寺 ５５番地
水溶液１．６７１に、ＤＩ値１９のでん粉加水分解物２
５０ｇを加えて均一に混和し次いで、日本薬局方天然ケ
イ酸アルミニウム５２５９を加えて練合し、２０メツシ
ユ篩を用いて造粒乾燥後、５０°で棚式乾燥して細粒を
得た。得量７６８９゜ 参考例１ 実施例２で用いたと同一の塩酸ピペサネート３ｗ／ｖ％
水溶液１６．７／に、日本薬局方合成ケイ酸アルミニウ
ム７．７５ｋｇを加えて均一に混和し、当該スラリーを
入熱温度２１０°で噴霧乾燥して細粒を得た。畳量７．
８ｋｇ０参考例２ 実施例１で用いたと同一の塩酸ビベサネート５＊／ｖ％
水溶液１．６７１に、ＤＩＤ値１９のでん粉加水分解物
２５０りを加えて練合し、４２メツシユ篩を用いて造粒
後５０°で棚式乾燥して細粒を得た。得量２８２９゜ 特許出願人 富士化学工業株式会社 ７−ｉ−３− 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５８年特願第１９７８８６号２、
）Ａ明の名称 安定な塩酸ビペサネート製剤の製造方法
３、補正をする者 特許出願人 トヤマケン ナカニイカフグンカミイチマチョコホウオ
ンジ住所 富山県中新用郡上市町横法音寺 ５５番地
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）塩酸ピペサネートの水溶液に、ケイ酸アルミニウ
ム及びでん粉加水分解物を加え造粒乾燥することを特長
とする安定な塩酸ピペサネート製剤の製造方法。 （２） 塩酸ピペサネート１部に対し、ケイ酸アルミニ
ウム５〜５０部、でん粉加水分解物１〜５部を使用する
特許請求の範囲第１項記載の安定な塩酸ピペサネートの
製造方法。 （８）でん粉加水分解物のＤＦｉ値（但し、ＤＥ値はで
ん粉糖の品位の表示であって、直接還元糖（ぶどう糖と
して）／全固形分×１００で表される）が２〜６６であ
る特許請求の範囲第１項記載の安定な塩酸ビペサネート
製剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58197886A JPS6089479A (ja) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | 安定な塩酸ピペサネ−ト製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58197886A JPS6089479A (ja) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | 安定な塩酸ピペサネ−ト製剤の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6089479A true JPS6089479A (ja) | 1985-05-20 |
| JPH0329046B2 JPH0329046B2 (ja) | 1991-04-23 |
Family
ID=16381929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58197886A Granted JPS6089479A (ja) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | 安定な塩酸ピペサネ−ト製剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6089479A (ja) |
-
1983
- 1983-10-21 JP JP58197886A patent/JPS6089479A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0329046B2 (ja) | 1991-04-23 |
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