JPS6075495A - 胆汁酸誘導体、それらの製造法及びそれらを含む薬学的組成物 - Google Patents
胆汁酸誘導体、それらの製造法及びそれらを含む薬学的組成物Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
式中Ｓｔはα位及びβ位の、２個又はそれ以４−の水酸
基を有スル１７−ニチオコラニル残基を叡味し、この水
酸基の幾つかはケト基で置き換わっていてもよく、ｍ又
はｎは０又は１であり、ｎかＯのときはＲ１はメチルで
あるか、ｎが１のときはＲ１は水素であり、Ｘは０Ｈ１
ｏＲ３（その際Ｒ３は薬学的に許容されるカチオンであ
る）又は式−ＮＨ（ＣＨ） Ｓｏ Ｈ及び−ＮＨＣＨ−
Ｃｏ。
基を有スル１７−ニチオコラニル残基を叡味し、この水
酸基の幾つかはケト基で置き換わっていてもよく、ｍ又
はｎは０又は１であり、ｎかＯのときはＲ１はメチルで
あるか、ｎが１のときはＲ１は水素であり、Ｘは０Ｈ１
ｏＲ３（その際Ｒ３は薬学的に許容されるカチオンであ
る）又は式−ＮＨ（ＣＨ） Ｓｏ Ｈ及び−ＮＨＣＨ−
Ｃｏ。
２ ２ ３ ２
Ｉ」又はそれらの塩で示されるタウリン又はグリシンの
残基を徴味する、で示される化合物又はそれらの立体異
性体に関する。
残基を徴味する、で示される化合物又はそれらの立体異
性体に関する。
式（Ｉ）の化合物は価値打る薬学的性質を持っている。
この発明は従って式（Ｉ）の化合物の１つ又は多数の化
合物を有効物質として含有する薬学的組成物にも関する
。
合物を有効物質として含有する薬学的組成物にも関する
。
本発明は例えばド記の化合物を含んでいるが、それらに
限定せられるものではない。
限定せられるものではない。
タウロ３α、７β−ジヒドロキシ−２３−ジメチル−５
β−コラン酸ナトリウム。
β−コラン酸ナトリウム。
３α、７β−ジヒドロキシ−２３−ジメチル−５β−フ
ラン酸 グリコ−３α、７β−ジヒドロキシ−２３−ツルー２２
−メチル−５β−フラン酸。
ラン酸 グリコ−３α、７β−ジヒドロキシ−２３−ツルー２２
−メチル−５β−フラン酸。
３αｌ ７β、１２α−トリヒドロキシ−２３−ツルー
２２−ジメチル−５β−フラン酸、 ３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチル−５β−フラ
ン酸 ３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチル−５β−コラ
ン酸ナトリウム ３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチル−５β−フラ
ン酸。
２２−ジメチル−５β−フラン酸、 ３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチル−５β−フラ
ン酸 ３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチル−５β−コラ
ン酸ナトリウム ３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチル−５β−フラ
ン酸。
３α、７β−ジヒドロキシ−２３−ジメチル−５β−コ
ラン酸。
ラン酸。
３α、７β、１２α−トリヒドロキシ−２１，２２，２
３−トリス−ツルー２０−ジメチル−５β−コラン酸タ
ウロ−３α−ヒドロキシ−７−ケドー２３−メチル−５
β−コラン酸ナトリウム。
３−トリス−ツルー２０−ジメチル−５β−コラン酸タ
ウロ−３α−ヒドロキシ−７−ケドー２３−メチル−５
β−コラン酸ナトリウム。
３αＩ ７β−ジヒドロキシ−２２−メチル−２４−ツ
ルー５β−コラン酸 ３α、７β、１２α−トリヒドロキシ−２２−メチル−
２４−ツルー５β−フラン酸。
ルー５β−コラン酸 ３α、７β、１２α−トリヒドロキシ−２２−メチル−
２４−ツルー５β−フラン酸。
タウリン又はグリシンと結合した化合物ＣＩ）は対応す
ルＭ（Ｘ ＝０１（）ｔ−Ｎ−エトキシカルボニル−２
−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）の
存在下、アルコール溶液又は含水アルコール溶液中でタ
ウリン又はグリシンと反応させることによって製造でき
る。
ルＭ（Ｘ ＝０１（）ｔ−Ｎ−エトキシカルボニル−２
−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）の
存在下、アルコール溶液又は含水アルコール溶液中でタ
ウリン又はグリシンと反応させることによって製造でき
る。
グリシン又はタウリンは普通水酸化アルカリの水溶液中
でその反応混合物に加えられる。
でその反応混合物に加えられる。
この反応は室温から溶媒の還流温度の間、好ましくは３
０−５０°Ｃの間の温度で行われる。
０−５０°Ｃの間の温度で行われる。
化合物（Ｉ）はコラニック酸、ツルーコラニック酸又は
ジ−ツルーコラニック酸を原料として１７−エチオコラ
ニル残基上の水酸基及びカルボキシ基を保護する−・運
の反応によって製造できる。即ち、メチルヨーヂド及び
リチウム−ジアルキルアミドを用いる、保護されたカル
ボキシ基へのα位のメチル化、保護基の除去、場合によ
り塩への変成又は共役化によって製造される。
ジ−ツルーコラニック酸を原料として１７−エチオコラ
ニル残基上の水酸基及びカルボキシ基を保護する−・運
の反応によって製造できる。即ち、メチルヨーヂド及び
リチウム−ジアルキルアミドを用いる、保護されたカル
ボキシ基へのα位のメチル化、保護基の除去、場合によ
り塩への変成又は共役化によって製造される。
水酸基は主にアセチル化により保護されるが、そのさい
カルボキシ基はメチル又はエチルエステルに変えられる
のがよい。
カルボキシ基はメチル又はエチルエステルに変えられる
のがよい。
メチル化反応は厳密な無水条件、テトラヒドロフラン又
は１．２−ジメトキシエタンの様なアプロチックな溶媒
の使用、−１８°Ｃと一２５°Ｃの間の温度、空気及び
酸素の不存在及びリチウムンクロヘキシルイソプロピル
アミド又はリチウムージチクロへキシルアミドの使用を
必要としている。モノ−及びジメチル化された化合物の
可能な混合物は普通のクロマトグラフィーにより分離で
きる。そして保護基の除去や場合によっては行わる造塩
は曹通の方法である。反対に共役結合は既述の様に行わ
れる。
は１．２−ジメトキシエタンの様なアプロチックな溶媒
の使用、−１８°Ｃと一２５°Ｃの間の温度、空気及び
酸素の不存在及びリチウムンクロヘキシルイソプロピル
アミド又はリチウムージチクロへキシルアミドの使用を
必要としている。モノ−及びジメチル化された化合物の
可能な混合物は普通のクロマトグラフィーにより分離で
きる。そして保護基の除去や場合によっては行わる造塩
は曹通の方法である。反対に共役結合は既述の様に行わ
れる。
出発物質は天然の胆汁酸又は鎖の切断反応により収得で
きるその誘導体であることができる。
きるその誘導体であることができる。
そして−Ｊ−記の方法は、本発明の範囲から離脱するこ
となしに数多変更が可能である。即ち、例えば相移転技
術が使用ができるし、またＳｔ−核の水酸基やカルボキ
シル基の別の保護法等も使用できる。
となしに数多変更が可能である。即ち、例えば相移転技
術が使用ができるし、またＳｔ−核の水酸基やカルボキ
シル基の別の保護法等も使用できる。
また−１ユ記の方法により得られた生成物が、立体的に
みて多数の異性体として存在することも明らかである。
みて多数の異性体として存在することも明らかである。
この発明は特許請求されている化合物のずぺての可能な
立体異性体に関する。
立体異性体に関する。
次記実施例は本発明の詳細な説明するものであるが本発
明はそれらに限定されるものではない。
明はそれらに限定されるものではない。
実籠１
ｎ−ブチルリチウム（２４ｍｌ、１．６モル）を撹拌し
ながら窒素気流中で、２０分をかけてイソプロビルンク
ロへキノルアミノ（８ｍｌ）の無水テトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）溶液に加える。 添加終了１０分後にこの
溶液を一７８’ Ｃに冷却し、テトラヒドロフラン（２
５ｍｌ）に溶かした、３α、７β−ジアセトキン−５β
−コラン酸メチルエステル（４，７ｇ）を緩つくり加え
る。
ながら窒素気流中で、２０分をかけてイソプロビルンク
ロへキノルアミノ（８ｍｌ）の無水テトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）溶液に加える。 添加終了１０分後にこの
溶液を一７８’ Ｃに冷却し、テトラヒドロフラン（２
５ｍｌ）に溶かした、３α、７β−ジアセトキン−５β
−コラン酸メチルエステル（４，７ｇ）を緩つくり加え
る。
１５分後メチルヨーヂド（２１，６ｇ）を緩つくり加え
る。この添加後、混合物を室温に」−昇するまで放置し
、１６時間撹きまぜる。この反応混合物を水（１００ｍ
１）中に注ぎクロロホルム（３／２０ｍｌ）で抽出する
。−緒にした有機相をＨＣｌ （３Ｘ １５ｍｌ、０．
ＩＮ）で、次いてＮａＣｌ−飽和水（２／２０ｍｌ）
で洗う。
る。この添加後、混合物を室温に」−昇するまで放置し
、１６時間撹きまぜる。この反応混合物を水（１００ｍ
１）中に注ぎクロロホルム（３／２０ｍｌ）で抽出する
。−緒にした有機相をＨＣｌ （３Ｘ １５ｍｌ、０．
ＩＮ）で、次いてＮａＣｌ−飽和水（２／２０ｍｌ）
で洗う。
Ｎａ２ Ｓ０４で乾燥、溶媒を蒸発させると、６．５ｇ
の粗生成物が得られる。このものを次いでシリカゲルカ
ラム中で、ペトロリウムエーテル／エチルエーテル９／
１で溶出した。３．５ｇの生成物（７２％）が得られた
。
の粗生成物が得られる。このものを次いでシリカゲルカ
ラム中で、ペトロリウムエーテル／エチルエーテル９／
１で溶出した。３．５ｇの生成物（７２％）が得られた
。
ＩＲ（ヌジオル） 、ｃｍ＝ ： １７３０ （Ｃ＝０
）。
）。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ＋３）、 ６ ： Ｏ、［１７（
ｓ、３１（、＋８−ＣＨ５）； ０．９［ｉ（Ｓ、３Ｈ
１＋９−Ｃ１１３）冒、＋３（ｄ、２Ｈ１２３α−＋２
３β−ＣＨ５）；２．０（ｄ、６１（，３−ＣＨ５−Ｃ
ｏ 及び７−ＣＩ（３Ｃｏ）ｉ ３．Ｂ（ｄ、 ３１、
Ｃ００ＣＨ３）；４．ｆｉ７（ｂｒ／Ｉｍ、２Ｈ１３β
−ＣＨ及び７α−ＣＩ（）。
ｓ、３１（、＋８−ＣＨ５）； ０．９［ｉ（Ｓ、３Ｈ
１＋９−Ｃ１１３）冒、＋３（ｄ、２Ｈ１２３α−＋２
３β−ＣＨ５）；２．０（ｄ、６１（，３−ＣＨ５−Ｃ
ｏ 及び７−ＣＩ（３Ｃｏ）ｉ ３．Ｂ（ｄ、 ３１、
Ｃ００ＣＨ３）；４．ｆｉ７（ｂｒ／Ｉｍ、２Ｈ１３β
−ＣＨ及び７α−ＣＩ（）。
３α、７β−ジアセトキシ−２３−メチル−５β−コラ
ン酸メチルエステル（１ｇ）のＫＯＨ／ＭｅＯＨ溶液（
・ １００ｍ１．１０％）を撹拌しながら２４時間還流
させ帯。
ン酸メチルエステル（１ｇ）のＫＯＨ／ＭｅＯＨ溶液（
・ １００ｍ１．１０％）を撹拌しながら２４時間還流
させ帯。
この反応混合物を次いで水（１５０ｍｌ）に注ぎ、ジエ
チルエーテル（２／３０ｍｌ）で抽出し、ＨＣＩ（１０
％）で酸性にし、酢酸エチル（３／３０ｍｌ）で抽出す
る。
チルエーテル（２／３０ｍｌ）で抽出し、ＨＣＩ（１０
％）で酸性にし、酢酸エチル（３／３０ｍｌ）で抽出す
る。
集めた酢酸エチル抽出物をＮａＣｌ飽和水で洗い、無水
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空で蒸発させる。
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空で蒸発させる。
得られた組成物（１ｇ）をシリカゲルカラムでペトロリ
ウムエーテル／酢酸エチル ８／２で溶出する。こうし
て粗生成物３００＋ｇｇ（４０％）が得られた。
ウムエーテル／酢酸エチル ８／２で溶出する。こうし
て粗生成物３００＋ｇｇ（４０％）が得られた。
ｍ、Ｉ）、１２５−１２７’ Ｃ
ＩＲ（ヌジョル）、ｃｍ−コニ ３５８０−３２１０（
０１１）； ３＋１Ｏ−２７８０（Ｃ）１３、ｃ［１２
）； １７２０（ＣＯ）；１４７０（Ｃ）１２）； １
０５０（ＣＯ）。
０１１）； ３＋１Ｏ−２７８０（Ｃ）１３、ｃ［１２
）； １７２０（ＣＯ）；１４７０（Ｃ）１２）； １
０５０（ＣＯ）。
ＮＭＲ（ＣＩ）３０ Ｄ ） 、ｇ： ０．７０（ｓ、
３Ｈ１＋８−ＣＨ３）； ０．９３（ｓ、３Ｈ，＋９−
Ｃ１３）； １．０３−１．Ｉ［ｉ（ｄ、３Ｈ１２３α
−＋２３β−ＣＨ５）； ３．２３−３、［１Ｂ（ｂｒ
ｍ、２Ｈ１３β−Ｃ）ｌ及び７α−ＣＨ）ｉ ４．８
０（１，３Ｈ１３α−ＯＨ，７β−ＯＨ及び２４ Ｃ０
０Ｈ）。
３Ｈ１＋８−ＣＨ３）； ０．９３（ｓ、３Ｈ，＋９−
Ｃ１３）； １．０３−１．Ｉ［ｉ（ｄ、３Ｈ１２３α
−＋２３β−ＣＨ５）； ３．２３−３、［１Ｂ（ｂｒ
ｍ、２Ｈ１３β−Ｃ）ｌ及び７α−ＣＨ）ｉ ４．８
０（１，３Ｈ１３α−ＯＨ，７β−ＯＨ及び２４ Ｃ０
０Ｈ）。
Ｍａｓｓ （Ｍ／ｅ−）Ｍ＋ ：４０６゜ｂ）項に説明
した様にして得られた化合物１．２２ｇを溶出剤として
の７リカゲルカラム」二でクロロホルム／メタノール
９５１５で溶出する。２４０１１ｇの最初のフラクショ
ン（Ａ−アイソマー）が得られた。次いで第２のもの８
００＋＋ｇ（Ａ−アイソマーとＢ−アイソマーの混合物
）、次いで最後のフラクションとして１２０ｍｇのＢ−
アイソマーが得られた。
した様にして得られた化合物１．２２ｇを溶出剤として
の７リカゲルカラム」二でクロロホルム／メタノール
９５１５で溶出する。２４０１１ｇの最初のフラクショ
ン（Ａ−アイソマー）が得られた。次いで第２のもの８
００＋＋ｇ（Ａ−アイソマーとＢ−アイソマーの混合物
）、次いで最後のフラクションとして１２０ｍｇのＢ−
アイソマーが得られた。
Ａ−アイソマー（白色粉末）は２１０°Ｃで溶融し、メ
タノール、エタノール、アセトンに溶ける。ＩＲ及びＮ
ＭＲスペクトラにより２３α−メチルーウルソデオキ／
コリツクＭＣ＝３ａ、７β−ンヒドロキシ−２３α−メ
チル−５β−フラン−２４−オイック酸）として同定さ
れた。
タノール、エタノール、アセトンに溶ける。ＩＲ及びＮ
ＭＲスペクトラにより２３α−メチルーウルソデオキ／
コリツクＭＣ＝３ａ、７β−ンヒドロキシ−２３α−メ
チル−５β−フラン−２４−オイック酸）として同定さ
れた。
ＩＲ（ヌジョル）、Ｃ腸 、３５８０−３２１０（Ｏｆ
（）； ３＋１Ｏ−２７１ｉ０（ＣＨ３、ＣＨ２）ｉ
１７２０（Ｃｏ）；１４７０（ＣＨ２）； １０５０（
Ｃｏ）。
（）； ３＋１Ｏ−２７１ｉ０（ＣＨ３、ＣＨ２）ｉ
１７２０（Ｃｏ）；１４７０（ＣＨ２）； １０５０（
Ｃｏ）。
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｉ））、δ： Ｇ、７０（ｓ、３Ｈ１
ＩＳ−Ｃ）１３）−〇、９Ｂ（ｓ、３Ｈ，ＩＬＣｔ１３
）；Ｉ 、＋５（ｄ、３Ｈ１２３α−Ｃ［＋３）； ３
．２３−３．７３（１，２Ｈ１３β−Ｃ）ｌ及び７α−
Ｃａｌ）； ４．７Ｇ（ｌ、３Ｈ１３α−０■、７β−
ＯＨ２４−Ｃｏ。
ＩＳ−Ｃ）１３）−〇、９Ｂ（ｓ、３Ｈ，ＩＬＣｔ１３
）；Ｉ 、＋５（ｄ、３Ｈ１２３α−Ｃ［＋３）； ３
．２３−３．７３（１，２Ｈ１３β−Ｃ）ｌ及び７α−
Ｃａｌ）； ４．７Ｇ（ｌ、３Ｈ１３α−０■、７β−
ＯＨ２４−Ｃｏ。
Ｈ）。
Ｂ−アイソマー（白色粉末 ｍ、Ｉ）、２０５°Ｃ）は
２３β−メチルーウルソデオキシコリンク酸（＝３α、
７β−ジヒドロキシー２３β−メチル−５β−フラン−
２４−オイック酸）として同定された。
２３β−メチルーウルソデオキシコリンク酸（＝３α、
７β−ジヒドロキシー２３β−メチル−５β−フラン−
２４−オイック酸）として同定された。
ＩＲ（ヌノヨル） 、ｃｍ−１： ３５８０−３２１０
（Ｏ）ｌ）； ３１１０−２７８Ｏｆ Ｃ１１３、Ｃｏ
２）ｉ １７２０（Ｃｏ）；１４７０（ＣＨ２）ｉ １
０５０（Ｃ’Ｏ）。
（Ｏ）ｌ）； ３１１０−２７８Ｏｆ Ｃ１１３、Ｃｏ
２）ｉ １７２０（Ｃｏ）；１４７０（ＣＨ２）ｉ １
０５０（Ｃ’Ｏ）。
ＮＭＲ（ＣＩ）３０Ｄ） 、６： ０．７５（ｓ、３Ｂ
、＋８−Ｃ１３）； ０．９１ｉ（ｓ、３Ｈ，１９−Ｃ
Ｉ５）：１．０１１ｉ（ｄ、３１１．２３β−ＣＨ３）
；３．３３−３．ＩｌｉＧ（ｍ、２Ｈ１３β−ＣＩ＋及
び７α−ＣＨ）；４．７５（ｎ＋、３Ｈ１３α−０１ｌ
、７β−０１１２４−ＣＯｏＨ）。
、＋８−Ｃ１３）； ０．９１ｉ（ｓ、３Ｈ，１９−Ｃ
Ｉ５）：１．０１１ｉ（ｄ、３１１．２３β−ＣＨ３）
；３．３３−３．ＩｌｉＧ（ｍ、２Ｈ１３β−ＣＩ＋及
び７α−ＣＨ）；４．７５（ｎ＋、３Ｈ１３α−０１ｌ
、７β−０１１２４−ＣＯｏＨ）。
実ＪＬ［Ｌ−と
９５％エタノール（２０ｍｌ）に溶がしたＮ−エトキ／
カルボニル−２−エトトキ／−１，２−ジヒドロキノリ
７ （ＥＥＩ）Ｐ）（０，５ｇ）を水酸化ナトリウム０
．５Ｎ （２，８７ｍ１） ニ溶カシたタウＵン（０，
１８ｇ）を、３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチル
−５β−コラン酸（０，５８ｇ）の９５％エタノール（
３０ｍｌ）溶液に加えた。この反応混合物を４０″′Ｃ
で攪きまぜた。１８時間後、溶媒を真空３８°Ｃで揮散
させ残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶かす。ジエチル
エーテル（８０ｍｌ）を加えることにより懸濁液が得ら
れた。そしてこれを、次いで遠心分離にかけ、−Ｌ澄液
をデカントし、沈澱を３回メタノール（１５ｍ１）に溶
がし、エーテルがら沈澱させ遠心分離にかける。こうし
て得られた残基を１２ｏ。
カルボニル−２−エトトキ／−１，２−ジヒドロキノリ
７ （ＥＥＩ）Ｐ）（０，５ｇ）を水酸化ナトリウム０
．５Ｎ （２，８７ｍ１） ニ溶カシたタウＵン（０，
１８ｇ）を、３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチル
−５β−コラン酸（０，５８ｇ）の９５％エタノール（
３０ｍｌ）溶液に加えた。この反応混合物を４０″′Ｃ
で攪きまぜた。１８時間後、溶媒を真空３８°Ｃで揮散
させ残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶かす。ジエチル
エーテル（８０ｍｌ）を加えることにより懸濁液が得ら
れた。そしてこれを、次いで遠心分離にかけ、−Ｌ澄液
をデカントし、沈澱を３回メタノール（１５ｍ１）に溶
がし、エーテルがら沈澱させ遠心分離にかける。こうし
て得られた残基を１２ｏ。
Ｃて１２時間乾燥し０．８ｇ（７８％）の２３−メチル
−タウロデツキシフラン酸Ｎａを得た。ｍ、Ｔ）、１９
０−２００°Ｃ０ ＩＲ（ランａ ル）、ｃｒｓ １： ３４４０（ＯＨ）
、Ｉ［１５０（Ｃｏ）。
−タウロデツキシフラン酸Ｎａを得た。ｍ、Ｔ）、１９
０−２００°Ｃ０ ＩＲ（ランａ ル）、ｃｒｓ １： ３４４０（ＯＨ）
、Ｉ［１５０（Ｃｏ）。
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ＋ ０２０ ” ＣＤＣ１３１，
５： ０．７（ｓ、３Ｈ，１Ｂ−Ｃ１１３）； ０．９
３（ｓ、６Ｈ１＋９−Ｃ１１３及び２３−Ｃｌ＋３）；
２．９７ｆｔ、２Ｈ，Ｃｌ２Ｓ０３）； ３．３−３
．６（１，２［１，Ｃ０ＮＨＣ！ｉ２１４．１４．７（
ｂｒ ｗｒ、５１１．３−Ｃ１１０１（，７−Ｃ）ｔｏ
）１． Ｎｉ＋）。
５： ０．７（ｓ、３Ｈ，１Ｂ−Ｃ１１３）； ０．９
３（ｓ、６Ｈ１＋９−Ｃ１１３及び２３−Ｃｌ＋３）；
２．９７ｆｔ、２Ｈ，Ｃｌ２Ｓ０３）； ３．３−３
．６（１，２［１，Ｃ０ＮＨＣ！ｉ２１４．１４．７（
ｂｒ ｗｒ、５１１．３−Ｃ１１０１（，７−Ｃ）ｔｏ
）１． Ｎｉ＋）。
実１庸１−領
テ二ヒ
Ｎ−７クロへキンルーイソプロピル−アミン（２，８１
１１１；０．０１７モル）の無水ＴＨＦ （１２０ｍｌ
）溶液に１１．４ｍ１（０，０１６モル）のブチルリチ
ウム溶液を３０分かけて加えた。この撹拌混合物を（窒
素気流中）−７８’ Ｃに冷却し、３α、７β−シカチ
ル−１２α−ヒドロキシ−５β−フラン−２４−オイッ
ク酸メチルエステル（２，５ｇ；０．００４５モル）を
、無水ＴＨＦ２２１に溶かして極めて緩くり加えた（４
６分）。
１１１；０．０１７モル）の無水ＴＨＦ （１２０ｍｌ
）溶液に１１．４ｍ１（０，０１６モル）のブチルリチ
ウム溶液を３０分かけて加えた。この撹拌混合物を（窒
素気流中）−７８’ Ｃに冷却し、３α、７β−シカチ
ル−１２α−ヒドロキシ−５β−フラン−２４−オイッ
ク酸メチルエステル（２，５ｇ；０．００４５モル）を
、無水ＴＨＦ２２１に溶かして極めて緩くり加えた（４
６分）。
添加１５分後にＣＨ３Ｉ （１０，２ｇ；０．０７２モ
ル）を加え、この混合物を室温にした。
ル）を加え、この混合物を室温にした。
５時間後にこの反応は完了した。溶液をＨＣＩの１０％
水溶液で酸性にし、ＣＨＣｌ３ で抽出（３／８０ｍ＋
）Ｌ。
水溶液で酸性にし、ＣＨＣｌ３ で抽出（３／８０ｍ＋
）Ｌ。
た。クロロホルム溶液を水で洗いＮａ２ Ｓ０４で乾燥
し、乾燥するまで蒸発した。収率は殆と定量的であった
。
し、乾燥するまで蒸発した。収率は殆と定量的であった
。
＝１３−
３α、７β−シカチル−１２α−ヒドロキシ−２３−メ
チル−５β−フラン−２４−オイック酸メチルエステル
（０，８ｇ；０．００１１モル）を２０＋ａｌの水／エ
タノール（４０／６０）とＮａＯＨ３ｇの混合液中に溶
かした溶液を１２時間還流し、水８０１で処理し、ｌ農
ＨＣＩで酸性にし４Ｘ４ＱｍｌのＣＨＣｌ３で抽出した
。この有機溶液をＮａＣｌ飽和水で洗い、Ｍｇ５Ｏで乾
燥した。
チル−５β−フラン−２４−オイック酸メチルエステル
（０，８ｇ；０．００１１モル）を２０＋ａｌの水／エ
タノール（４０／６０）とＮａＯＨ３ｇの混合液中に溶
かした溶液を１２時間還流し、水８０１で処理し、ｌ農
ＨＣＩで酸性にし４Ｘ４ＱｍｌのＣＨＣｌ３で抽出した
。この有機溶液をＮａＣｌ飽和水で洗い、Ｍｇ５Ｏで乾
燥した。
シリカゲルでＮ 圧下でクロマトグラフィーにかけ（溶
出液ＣＨＣｌ ３） ３４０ ｍｇの表記化合物を得た
。
出液ＣＨＣｌ ３） ３４０ ｍｇの表記化合物を得た
。
ｍ、 ｐ、１５１−１５３°Ｃ０この化合物の構造式は
分析及びスペクトチルデーターにより完全に確認された
。
分析及びスペクトチルデーターにより完全に確認された
。
本例のｂ）項で得られた酸１．４ｇをシリカゲルカラム
（ｈ：３０ｃｍｔ直径：４．５ｃｍ）で窒素圧下でヘト
ロリウムエーテル／ジエチルエーテル ７／３を溶出剤
として用いてクロマトグラフィーにかけた。
（ｈ：３０ｃｍｔ直径：４．５ｃｍ）で窒素圧下でヘト
ロリウムエーテル／ジエチルエーテル ７／３を溶出剤
として用いてクロマトグラフィーにかけた。
Ａ−アイソマーの最初のフラクション（８００ｍｇ、
収率１４− ４２％）が得られ、次いてＡ−及びＢ−アイソマー混合
物が第２のフラクション（３００ｗ＋ｇ、収率２１％）
として得られ、最後にＢ−アイソマーのフラクション（
５００ｍｇ１収率３６％）が得られた。
収率１４− ４２％）が得られ、次いてＡ−及びＢ−アイソマー混合
物が第２のフラクション（３００ｗ＋ｇ、収率２１％）
として得られ、最後にＢ−アイソマーのフラクション（
５００ｍｇ１収率３６％）が得られた。
Ａ−アイソマーは１９０−１９３’ Ｃで溶ける。
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ＋ｃｏｃ＋３）、’ｉ： ０．７
０（Ｓ、３■、１８−Ｃｌ５）；０．９５（Ｓ、３Ｈ１
＋９−Ｃｌ５）；冊４（ｄ、３＋１．２３−ＣＩ（３）
；３．２［ｉ−３，６７（２）１． ｂｒ ｍ、３β−
Ｃ）ｌ及び７α−ＣＢ）； ３，９２（ＩＨ，ｂｒ ｌ
、１２ β−Ｃ旧。
０（Ｓ、３■、１８−Ｃｌ５）；０．９５（Ｓ、３Ｈ１
＋９−Ｃｌ５）；冊４（ｄ、３＋１．２３−ＣＩ（３）
；３．２［ｉ−３，６７（２）１． ｂｒ ｍ、３β−
Ｃ）ｌ及び７α−ＣＢ）； ３，９２（ＩＨ，ｂｒ ｌ
、１２ β−Ｃ旧。
Ｂ−アイソマーは１８Ｂ−１８８’ Ｃで溶ける。
ＮＭＲ’（ＣＤ３０Ｄ ＋ ＣＤＣｌ５）、８： ０．
７３（ｓ、 ３■、 ＋ｅ−ｃ１５）；０．９５（ｓ、
３■、１９−Ｃｌ５）；１．０Ｅｉ（ｄ、３Ｈ１２３−
ＣＩ！３）；３．２０’−３，ＧＯ（ｂｒ ｔａ、２Ｈ
１３β−ＣＩ＋及び７α−ＣＨ）；３．５Ｏ（ｂｒ ｖ
ａ、Ｉｆ（、＋２β−Ｃａｌ）。
７３（ｓ、 ３■、 ＋ｅ−ｃ１５）；０．９５（ｓ、
３■、１９−Ｃｌ５）；１．０Ｅｉ（ｄ、３Ｈ１２３−
ＣＩ！３）；３．２０’−３，ＧＯ（ｂｒ ｔａ、２Ｈ
１３β−ＣＩ＋及び７α−ＣＨ）；３．５Ｏ（ｂｒ ｖ
ａ、Ｉｆ（、＋２β−Ｃａｌ）。
ＡとＢとの混合物は１４０−１５０°Ｃで溶ける。
８＋ｌｌｌのンクロヘキシルアミンの２０ｍ１ＴＨＦ溶
液に撹拌、Ｎ 下で２４１のｎ−プチルソチウム溶液（
０，０１８モル）を加えた（２０分）。１５分後にこの
溶液を一７８８Ｃに冷却し、緩つくり３．９ｇの３α、
７β−ジアセトキシ−２４−ツルー５β−コラｌ−２３
−オイック酸メチルエステルの２０１ｉｌＴＨＦ溶液で
処理した。
液に撹拌、Ｎ 下で２４１のｎ−プチルソチウム溶液（
０，０１８モル）を加えた（２０分）。１５分後にこの
溶液を一７８８Ｃに冷却し、緩つくり３．９ｇの３α、
７β−ジアセトキシ−２４−ツルー５β−コラｌ−２３
−オイック酸メチルエステルの２０１ｉｌＴＨＦ溶液で
処理した。
１５分後ＣＨＩの２０．９ｇを緩つくり加え、この混合
物を１２時間かきまぜて室ｌ■にした。次いで水１００
１中に注ぎ、ＣＨＣ１で３／５０ｍｌで抽出した。この
クロロホルム溶液をＨＣｌ２Ｎの３／１５ｍｌで洗い、
次いで水で中性になるまで洗った。Ｎａ２ Ｓ０４ で
乾燥したのち、この溶液を蒸発させて粗生成物５．５ｇ
を得た。
物を１２時間かきまぜて室ｌ■にした。次いで水１００
１中に注ぎ、ＣＨＣ１で３／５０ｍｌで抽出した。この
クロロホルム溶液をＨＣｌ２Ｎの３／１５ｍｌで洗い、
次いで水で中性になるまで洗った。Ｎａ２ Ｓ０４ で
乾燥したのち、この溶液を蒸発させて粗生成物５．５ｇ
を得た。
そしてこのものをヘトロルエーテル／ジエチルエーテル
９／１でシリカゲル上で溶出した。
９／１でシリカゲル上で溶出した。
純粋の表記化合物２．８ｇが得られた。
ＩＲ（ヌジョル） 、ｃｍ−１： １７３０（Ｇｏ）。
ＮＭＲ（ＣＩＩＣＩ３）、ｇ： ０．６８ｉ ０．９３
；１．＋３； ２．０； ３．［ｉ； ４．１ｌｉ７゜
３α、７β−ジアセトキシ−２３−メチル−２４−ツル
ー５β−フラン−２３−オイック酸メチルエステル１ｇ
の、水酸化カリを１０％メタノール性溶液１００ ｍ
ｌ＋に溶かしたものを１２時間撹拌しながら還流し、次
いで１００１の水に注いだ。この水溶液をジエチルエー
テル２Ｘ５０ｍｌで洗い、次いで１０％ＨＣＩで酸性と
し、改めて３／８０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。この
有機溶液をＮ ａ２ Ｓ ０４上で乾燥し、溶媒を乾燥
して粗生成物０゜９ｇを得た。このものをシリカゲルカ
ラム上でペトロリウムエーテル／酢酸エチル ７／３を
用いて溶出し、純料の表記化合物の３８０ｍｇを得た。
；１．＋３； ２．０； ３．［ｉ； ４．１ｌｉ７゜
３α、７β−ジアセトキシ−２３−メチル−２４−ツル
ー５β−フラン−２３−オイック酸メチルエステル１ｇ
の、水酸化カリを１０％メタノール性溶液１００ ｍ
ｌ＋に溶かしたものを１２時間撹拌しながら還流し、次
いで１００１の水に注いだ。この水溶液をジエチルエー
テル２Ｘ５０ｍｌで洗い、次いで１０％ＨＣＩで酸性と
し、改めて３／８０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。この
有機溶液をＮ ａ２ Ｓ ０４上で乾燥し、溶媒を乾燥
して粗生成物０゜９ｇを得た。このものをシリカゲルカ
ラム上でペトロリウムエーテル／酢酸エチル ７／３を
用いて溶出し、純料の表記化合物の３８０ｍｇを得た。
ｍ、ｐ、１０９−１１２°Ｃ０構造式はＩＲとＮＭＲス
ペクトラムで確認された。
ペクトラムで確認された。
本発明はかくして式（Ｉ）の化合物の薬学的利用と関連
するすべての薬学的な利用をカバーしている。かくして
本発明は、それら化合物の予め決められた量の薬学的処
方をすべて含んでいる。
するすべての薬学的な利用をカバーしている。かくして
本発明は、それら化合物の予め決められた量の薬学的処
方をすべて含んでいる。
本発明の化合物は、経口的又は経皮的に、例えばタブレ
、ト、カプセル、水分酸性粉末を含む、小包装等及び注
射等のすべてを含んでいる。
、ト、カプセル、水分酸性粉末を含む、小包装等及び注
射等のすべてを含んでいる。
代理人 弁理士 砂川 五部
第１頁の続き
■発明者 アルド ローダ スイス国
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式（Ｉ） 式中Ｓｔはα位及びβ位の、２個又はそれ以」二の水酸
基を何する１７−ニチオコラニル残基を意味し、」二足
水酸基の幾つかはケ）Ｍで置き換わっていてもよく、ｍ
又はｎは０又は１であり、ｎが０のときはＲ１はメチル
であるか、ｎが１のときはＲ７は水素であり、Ｘは０Ｈ
１０Ｒ３（その際Ｒ３は薬学的に許容されるカチオンで
ある）又は式−ＮＨ（ＣＨ２）２ＳＯ３Ｈ及び−Ｎ Ｈ
ＣＲ２−ＣＯＯＨ又はそれらの塩で示されるタウリン又
はグリシンの残基をα昧する、で示される化合物又はそ
れらの立体異性体（２）３αｌ ７β−ジヒドロキシ−
２３−メチル−５β−コラン−２４−オイック酸、その
２３α−及び２３β−異性体、それらの薬学的に許容さ
れる塩。 （３）タウロ−３α、７β−ジヒドロキシ−２３−メチ
ル−５β−フラン−２４−オイック酸、その２３α−及
び２３β−異性体、それらの薬学的に許容される塩。 （４）３α、７β、１２α−トリヒドロキシ−２３−メ
チル−５β−フラン−２４−オイック酸、その２３α−
及び２３β−異性体、それらの薬学的に許容される塩。 （５）３α、７β−ジヒドロキシ−２２−メチル−２４
−ツルー５β−フラン−２３−オイック酸、その２２α
−及び２２β−異性体、それらの薬学的に許容される塩
（６）一般式（ＩＩ） 式中ｍ又はｎはＯ又は１であり、ｎがＯのときはＲ１は
メチルであるが、ｎが１のときはＲ工は水素であり、Ｓ
ｔ”は保護された２個又はそれ以−Ｌの水酸基を有する
１７−ニチオコラニル残基であり、Ｘは低級アルコキシ
基である、で示される化合物をアプロチック溶剤と不活
性雰囲気中リチュウムージアルキルアミドの存在下、メ
チルヨーヂドと反応させ、次いでその立体異性体を場合
によりクロマトグラフィーにより分離することを特徴上
する一般式（Ｉ） 式中Ｓｔはα位及びβ位の、２個又はそれ以」二の水酸
基を打する１７−ニチオコラニル残基を意味し、ト記水
酸基の幾つかはケト基で置き換わっていてもＪ：＜、ｎ
又はｍは０又は１であり、ｎがＯのときはＲはメチルで
あるが、ｎが１のときはＲ□は水素てあり、ＸはＯＨ，
ＯＲ３（その際Ｒ３は薬学的に許容されるカチオンであ
る）又は式−ＮＨ（ＣＨ２）２ ＳＯ３Ｈ及び−ＮＨＣ
Ｈ２Ｃ０ＯＨ又はそれらの塩で示されるタウリン又はグ
リシンの残基を世味する、で示される化合物又はそれら
の立体異の製造方法 （７）リチュウムーチクロへキシル−イソプロピルアミ
ドの存在で操作を杼うことを特徴とする請求の範囲６の
方法 （８）テトラヒドロフラン中−７８°Ｃで操作を行うこ
とを特徴とする請求の範囲６及び７の方法
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Cited By (1)
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