JPS6075437A - 超音波コントラスト剤とその製法 - Google Patents
超音波コントラスト剤とその製法Info
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- JPS6075437A JPS6075437A JP59137865A JP13786584A JPS6075437A JP S6075437 A JPS6075437 A JP S6075437A JP 59137865 A JP59137865 A JP 59137865A JP 13786584 A JP13786584 A JP 13786584A JP S6075437 A JPS6075437 A JP S6075437A
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/226—Solutes, emulsions, suspensions, dispersions, semi-solid forms, e.g. hydrogels
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- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
- A61B2017/22082—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance
- A61B2017/22089—Gas-bubbles
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
超音波による臓器の診断は、すでに何年も前から実用化
されて成功を収めている診断方法である。
されて成功を収めている診断方法である。
メガヘルツ帯域の超音波(波長が1〜2μmで、2肝2
以−ヒ)は種々な組織の界面で反射される。
以−ヒ)は種々な組織の界面で反射される。
これによって発生ずるエコーは増幅され、可視化される
。この診断法で特に重要なのは、エコーカルジオグラフ
ィーと呼ばれている心臓の診断法であル(Haft、
J、1.et al、 : CLTNTCAL ECH
OCARI′1IO−GRAPI(Y+ Futura
、 Mount旧sco、 New York 197
8 ;Kohler+ E、 K11nisch Ec
hocardiographie、 Enke。
。この診断法で特に重要なのは、エコーカルジオグラフ
ィーと呼ばれている心臓の診断法であル(Haft、
J、1.et al、 : CLTNTCAL ECH
OCARI′1IO−GRAPI(Y+ Futura
、 Mount旧sco、 New York 197
8 ;Kohler+ E、 K11nisch Ec
hocardiographie、 Enke。
Stuttgart 1979 ; 5tefar++
G et al、 : Echocardio−gr
aphie+ Thieme+ Stuttgart−
New York 1981 iG、 Biamio+
L、1.ange : Echocardiogra
phie、 Hoechst^G、1983) 。
G et al、 : Echocardio−gr
aphie+ Thieme+ Stuttgart−
New York 1981 iG、 Biamio+
L、1.ange : Echocardiogra
phie、 Hoechst^G、1983) 。
液体はすべて(血液も)エコーを伝達しないため、超音
波診断用に血液ならびに血流を可視化する方法の研究が
重ねられているが、微小気泡を添加することによっても
これが可能になる。
波診断用に血液ならびに血流を可視化する方法の研究が
重ねられているが、微小気泡を添加することによっても
これが可能になる。
気泡の生成に関しては色々な方法が文献に紹介されてい
るが、血流に注入する前に、塩溶液、染料溶液あるいは
また採取ずみの血液を強く振ったり攪拌することによっ
て発生させることができる。
るが、血流に注入する前に、塩溶液、染料溶液あるいは
また採取ずみの血液を強く振ったり攪拌することによっ
て発生させることができる。
この方法は、超音波コントラストを確保することはでき
るものの、気泡の再現性が悪く、大きさの変動が激しく
、粗大可視気泡に起因する栓塞の危険性を伴うという深
刻な欠点がある。この欠点は、例えば米国特許第3,6
40,271号に開示されている方法によって一部が解
決されているが、同方法においては、フィルタリングに
よって、あるいはまた直流を流す電極装置を利用して再
現性のある大きさの気泡を発生させる。しかしこの方法
は、再現性のある大きさの気泡を生成できるという利点
の裏に、コストが非常に高いという欠点がある。
るものの、気泡の再現性が悪く、大きさの変動が激しく
、粗大可視気泡に起因する栓塞の危険性を伴うという深
刻な欠点がある。この欠点は、例えば米国特許第3,6
40,271号に開示されている方法によって一部が解
決されているが、同方法においては、フィルタリングに
よって、あるいはまた直流を流す電極装置を利用して再
現性のある大きさの気泡を発生させる。しかしこの方法
は、再現性のある大きさの気泡を生成できるという利点
の裏に、コストが非常に高いという欠点がある。
米国特許第4 、276 、885号には、一定の決ま
った大きさの気泡の生成法が開示されているが、同気泡
は、合体を防止するゼラチン皮膜で包まれている。しか
しこの気泡は「凍結」状態でしか保存できないために、
例えば冷凍庫に保存し、使用する時は再び体温に戻さな
ければならない。
った大きさの気泡の生成法が開示されているが、同気泡
は、合体を防止するゼラチン皮膜で包まれている。しか
しこの気泡は「凍結」状態でしか保存できないために、
例えば冷凍庫に保存し、使用する時は再び体温に戻さな
ければならない。
米国特許第4,265,251号には、サツカライドの
固体皮膜で包んだ気泡の生成法ならびに使用方法が開示
されているが、同気泡には、加圧気体を充填することが
できる。この気泡は、常圧で存在するため、超音波コン
トラスト剤として注入することができ、内圧が高い場合
は、血圧測定用に利用できる。この固体気泡は、保存に
関してはなんら問題はないが、生成コストが非常に高と
いう欠点がある。
固体皮膜で包んだ気泡の生成法ならびに使用方法が開示
されているが、同気泡には、加圧気体を充填することが
できる。この気泡は、常圧で存在するため、超音波コン
トラスト剤として注入することができ、内圧が高い場合
は、血圧測定用に利用できる。この固体気泡は、保存に
関してはなんら問題はないが、生成コストが非常に高と
いう欠点がある。
在来の方法でコントラスト剤を使用する場合は、固体粒
子ならびに気泡の大きさと数という二つの条件に関連す
る危険性を伴う。
子ならびに気泡の大きさと数という二つの条件に関連す
る危険性を伴う。
在来の方法による場合は、要求される下記の諸条件の中
のごくわずかの条件だけを備えている超音波コントラス
ト剤しか製造できない。
のごくわずかの条件だけを備えている超音波コントラス
ト剤しか製造できない。
1)栓塞危険性の排除
一気泡(大きさと数)
一固体粒子(大きさと数)
2)再現性
3)長期安定性
4)例えば左心室の超音波コントラスティングを確保す
るための肺連過性 5)毛管通過性 6)滅菌/常温調製 7)採算のとれるコストでの製造の容易性8)保存の容
易性 欧州特許出願公開第52575号には、これらの条件を
すべて備えていると称する気泡の製法が開示されている
。同製法においては、例えばガラクトースなどの固体結
晶物質の微粒子を担体液中に懸濁させ、粒子表面に吸着
させた気体を、気泡を形成する粒子間の空隙あるいは結
晶間の空隙に封じ込める。このようにして生成された気
泡と微粒子のサスペンションは、10分以内に投与する
ことができる。担体液は、微粒子気泡を輸送し、分散し
、生理的親和性を備えていなければならない。
るための肺連過性 5)毛管通過性 6)滅菌/常温調製 7)採算のとれるコストでの製造の容易性8)保存の容
易性 欧州特許出願公開第52575号には、これらの条件を
すべて備えていると称する気泡の製法が開示されている
。同製法においては、例えばガラクトースなどの固体結
晶物質の微粒子を担体液中に懸濁させ、粒子表面に吸着
させた気体を、気泡を形成する粒子間の空隙あるいは結
晶間の空隙に封じ込める。このようにして生成された気
泡と微粒子のサスペンションは、10分以内に投与する
ことができる。担体液は、微粒子気泡を輸送し、分散し
、生理的親和性を備えていなければならない。
欧州特許出願公開第52575号には、担体液として、
水溶液が親和性の面で問題がないとじて特に優れている
と述べられている。しかし液の粘性を高めるための添加
剤が必要であり、十分な親和性が確保されることを条件
として、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール300/400、ポリビニルピロリドン
その他の水溶液/水分散性ポリマーが特に優れていると
述べられている。同特許出願の第4実施例には、プロピ
レングリコールを10%含む5%デキストロース水溶液
が特に好ましい担体液として紹介されている。
水溶液が親和性の面で問題がないとじて特に優れている
と述べられている。しかし液の粘性を高めるための添加
剤が必要であり、十分な親和性が確保されることを条件
として、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール300/400、ポリビニルピロリドン
その他の水溶液/水分散性ポリマーが特に優れていると
述べられている。同特許出願の第4実施例には、プロピ
レングリコールを10%含む5%デキストロース水溶液
が特に好ましい担体液として紹介されている。
しかし、これらの超音波コントラスト剤を用いて行う診
断にプロピレングリコールを使用することは、心臓の診
断は、このような危険な物質を使用することはできるだ
け避けるべきである重篤な患者を対象にして行う場合が
最も多いということを考えれば、問題がないというわけ
にはいかないことは明白である。P、P、Singh
u、a、+ Arzneimi−ttel−Forsc
hung/Drug Re5earch 32 (U
) tVklll/1982第1443頁のマウスとラ
ットによる実験によって、プロピレングリコールを高い
濃度で使用すると色々な神経精神薬物作用が起きること
が確認された。血圧に対する影響も報告されている(B
udd−f!n、 R,u、a、 Arzneim−F
orschung 28/9 : 1586 (1,9
78)。
断にプロピレングリコールを使用することは、心臓の診
断は、このような危険な物質を使用することはできるだ
け避けるべきである重篤な患者を対象にして行う場合が
最も多いということを考えれば、問題がないというわけ
にはいかないことは明白である。P、P、Singh
u、a、+ Arzneimi−ttel−Forsc
hung/Drug Re5earch 32 (U
) tVklll/1982第1443頁のマウスとラ
ットによる実験によって、プロピレングリコールを高い
濃度で使用すると色々な神経精神薬物作用が起きること
が確認された。血圧に対する影響も報告されている(B
udd−f!n、 R,u、a、 Arzneim−F
orschung 28/9 : 1586 (1,9
78)。
1)コントラスト剤を用いる超音波診断は、短い間隔で
何度も実験しなければならない場合がある、 2)使用する超音波コントラスト剤は、血流による希釈
効果をできるだけ抑制するために塊状の注射液として注
入する、 ということを考えれば、特に重篤患者の場合などは、脳
に到達するプロピレングリコールの濃度を無視するわけ
にはいかない。
何度も実験しなければならない場合がある、 2)使用する超音波コントラスト剤は、血流による希釈
効果をできるだけ抑制するために塊状の注射液として注
入する、 ということを考えれば、特に重篤患者の場合などは、脳
に到達するプロピレングリコールの濃度を無視するわけ
にはいかない。
本発明は、これらの事実に鑑みて、プロピレングリコー
ルを添加することなく、診断臓器中の血液の着色に関し
て少なくとも同等の効果を確保できる超音波コントラス
ト剤を提供することを目的とする。
ルを添加することなく、診断臓器中の血液の着色に関し
て少なくとも同等の効果を確保できる超音波コントラス
ト剤を提供することを目的とする。
例えばプロピレングリコール等の増粘剤を添加すること
なく、水0.9%塩化ナトリウム溶液、リンゲル液、あ
るいはタイロード液などの生理電解質液、あるいはまた
マルトース、デキストロース、ラクトースまたはガラク
トースの水溶液である液体担体を使用することによって
、心臓、血管などの血液が流れる臓器の超音波撮像にお
いて、同等ないしそれ以上の着色効果が得られることが
確認された。
なく、水0.9%塩化ナトリウム溶液、リンゲル液、あ
るいはタイロード液などの生理電解質液、あるいはまた
マルトース、デキストロース、ラクトースまたはガラク
トースの水溶液である液体担体を使用することによって
、心臓、血管などの血液が流れる臓器の超音波撮像にお
いて、同等ないしそれ以上の着色効果が得られることが
確認された。
本発明の超音波コントラスト剤を調製するためには、欧
州特許出願公告第52575号に開示されている製法に
よって得られるマルトース、デキストロース、ラクトー
スあるいはガラクトース(ガラクトースが特に好ましい
)を無菌条件の下でマルトース、デキストロース、ラク
トース、あるいは特に好ましくは・ガラクトースの水溶
液に懸濁させる。
州特許出願公告第52575号に開示されている製法に
よって得られるマルトース、デキストロース、ラクトー
スあるいはガラクトース(ガラクトースが特に好ましい
)を無菌条件の下でマルトース、デキストロース、ラク
トース、あるいは特に好ましくは・ガラクトースの水溶
液に懸濁させる。
マルトース、デキストロース、ラクト−ス、あるいはガ
ラクトースの水溶液を使用する場合は、濃度は使用糖類
の濃度によって決まり、30%(重量)までである。例
えばラクトースの場合は25%(重量)以下の水溶液を
使用し、ガラクト−スの場合は30%以下の水溶液を使
用する(20%水溶液が特に好ましい)。
ラクトースの水溶液を使用する場合は、濃度は使用糖類
の濃度によって決まり、30%(重量)までである。例
えばラクトースの場合は25%(重量)以下の水溶液を
使用し、ガラクト−スの場合は30%以下の水溶液を使
用する(20%水溶液が特に好ましい)。
また別の方法として、水0.9%塩化すトリウム溶液、
リンゲル液、あるいはタイロード液に微粒子を懸濁させ
る。微粒子の一部は自然溶解する(量が少ない場合は特
に速い)。
リンゲル液、あるいはタイロード液に微粒子を懸濁させ
る。微粒子の一部は自然溶解する(量が少ない場合は特
に速い)。
これら方法は、マルトース、デキストロース、ラフ1ヘ
ースあるいはガラクトースの水溶液に微粒子を懸濁する
方法に比べて、微粒子の他に水を使用するだけで本発明
のコントラスト剤を作り、マルトース、ラクトース、デ
キストロースあるいはガラクトースの水溶液に比べて長
期にわたって無菌状態の下で保存できるという利点があ
る。
ースあるいはガラクトースの水溶液に微粒子を懸濁する
方法に比べて、微粒子の他に水を使用するだけで本発明
のコントラスト剤を作り、マルトース、ラクトース、デ
キストロースあるいはガラクトースの水溶液に比べて長
期にわたって無菌状態の下で保存できるという利点があ
る。
本発明のコントラスト剤は、前記欧州特許出願公開第5
2575号の第7実施例に紹介されている方法に従って
使用する。無菌条件下の取扱いを容易化するために、微
粒子と液体担体を別々の無菌容器(バイアル)に保存し
ておき、必要になれば注射器で液体担体を容器がら取り
、微粒子の入っている容器に移し、5〜10秒攪拌し、
サスペ0 ンションを必要量だけとり、体重1 kg当たり0.0
1〜1戴の割合で抹消静脈に注入する。コントラスト剤
を注入した後ただちに5〜10減の食塩水を注入して、
コントラスト剤の塊を心臓に到達させ、その状態を維持
する。超音波測定/診断は前記欧州特許出願に説明され
ているとおりに実験する。
2575号の第7実施例に紹介されている方法に従って
使用する。無菌条件下の取扱いを容易化するために、微
粒子と液体担体を別々の無菌容器(バイアル)に保存し
ておき、必要になれば注射器で液体担体を容器がら取り
、微粒子の入っている容器に移し、5〜10秒攪拌し、
サスペ0 ンションを必要量だけとり、体重1 kg当たり0.0
1〜1戴の割合で抹消静脈に注入する。コントラスト剤
を注入した後ただちに5〜10減の食塩水を注入して、
コントラスト剤の塊を心臓に到達させ、その状態を維持
する。超音波測定/診断は前記欧州特許出願に説明され
ているとおりに実験する。
濃度はすべて重W/容積(W/V )百分率である。
尖施桝上
A)狙鉢腋−Q鯛1:
80gのガラクト−スを溶かして400蔵とし、0.2
μmフィルターで口過し、口演を5蔵づつ5淑のバイア
ルにとり、120℃で20分間滅菌する。
μmフィルターで口過し、口演を5蔵づつ5淑のバイア
ルにとり、120℃で20分間滅菌する。
B)1最(Lプヌ」J匪溶−液II」質:担体液の入っ
ているバイアルの内容物(5戚)を10淑バイアルに入
っているガラクトース微粒子(欧州特許出願公開第52
575の第1実施例に従って調製する)2gへ添加し、
5〜10秒攪1 拌する。
ているバイアルの内容物(5戚)を10淑バイアルに入
っているガラクトース微粒子(欧州特許出願公開第52
575の第1実施例に従って調製する)2gへ添加し、
5〜10秒攪1 拌する。
実−施例1
A )−7=El ←(4ンfジーχ不ンー調yFよ:
注射用の水を5蔵づつ5戚のバイアルにとり、120℃
で20分間滅菌する。
注射用の水を5蔵づつ5戚のバイアルにとり、120℃
で20分間滅菌する。
B)コメ4斗ラジ鷺ト剤−溶−液−Φ1罎製−:担体液
(水5威)の入っているバイアルの内容物を10淑バイ
アルに入っているガラクトース微粒子2gへ添加し、5
〜10秒攪拌する。
(水5威)の入っているバイアルの内容物を10淑バイ
アルに入っているガラクトース微粒子2gへ添加し、5
〜10秒攪拌する。
実弱−例−1
A)■体腋l製:
9gの塩化ナトリウムを水に溶かして1000蔵とし、
0.211 mフィルターで口過し、口演を5成づつ5
dのバイアルにとり、120℃で20分間滅菌する。
0.211 mフィルターで口過し、口演を5成づつ5
dのバイアルにとり、120℃で20分間滅菌する。
B)ユツljm源−11−溶液勿鼎製:担体液に入って
いるバイアルの内容物(5m1.0.9%塩化すトリウ
ム溶液)を10戚バイアルに入っているガラクトース微
粒子2gへ添加し、5〜10秒攪拌する。
いるバイアルの内容物(5m1.0.9%塩化すトリウ
ム溶液)を10戚バイアルに入っているガラクトース微
粒子2gへ添加し、5〜10秒攪拌する。
2
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)液体担体中にマルトース、デキストロース、ラク
トースあるいはガラクトースの微粒子と気泡を含む超音
波コントラスト剤にして、液体担体が、水0.9%塩化
ナトリウム溶液、リンゲル液、あるいはタイロード液な
どの生理電解質溶液、あるいはまたマルトース、デキス
トロース、ラクトースまたはガラクトースの水溶液であ
ることを特徴とする超音波コントラスト剤。 (2) ラクトース微粒子が25%(重量)までのラク
トース水溶液に含まれていることを特徴とする第1項の
超音波コントラスト剤。 (3)ガラクトース微粒子が20%までのガラクトース
水溶液に含まれていることを特徴とする第1項の超音波
コントラスト剤。 (4)ガラクトース微粒子が水に含まれていることを特
徴とする超音波コントラスト剤。 f5) a )容積が5〜10厭であり、内容物を無菌
状態で取出すための栓を備え、水0.9%塩化ナトリウ
ム溶液、リンゲル液、あるいはタイロード液などの生理
電解質溶液、あるいはまたマルトース、デキストロース
、ラクトースまたはガラクトースの水溶液である液体担
体を4〜7淑(好ましくは6戚)入れた適切な容器 b)容積が5〜10淑であり、無菌状態で溶液を注入し
また内容物を取出すための栓を備え、平均粒径が1〜5
0μmのマルトース、デキストロース、ラクトースまた
はガラクトースの微粒子を1〜2g入れた適切な第2容
器 とよりなる超音波コントラスト剤調製用キット。 (6)マルトース、デキストロース、ラクトースあるい
はガラクトースの微粒子を既知の方法によって水0.9
%塩化ナトリウム溶液、リンゲル液、あるいはタイロー
ド液などの生理電解質溶液、あるいはまたマルトース、
デキストロース、ラクトースまたはガラクトースの水溶
液に懸濁させることを特徴とする超音波コントラスト剤
の製法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833324754 DE3324754A1 (de) | 1983-07-06 | 1983-07-06 | Ultraschallkontrastmittel sowie dessen herstellung |
DE3324754.4 | 1983-07-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6075437A true JPS6075437A (ja) | 1985-04-27 |
Family
ID=6203543
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59137865A Pending JPS6075437A (ja) | 1983-07-06 | 1984-07-02 | 超音波コントラスト剤とその製法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0131540A3 (ja) |
JP (1) | JPS6075437A (ja) |
DE (1) | DE3324754A1 (ja) |
NO (1) | NO842731L (ja) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3637926C1 (de) * | 1986-11-05 | 1987-11-26 | Schering Ag | Ultraschall-Manometrieverfahren in einer Fluessigkeit mittels Mikroblaeschen |
DE3741199A1 (de) * | 1987-12-02 | 1989-08-17 | Schering Ag | Verwendung von ultraschallkontrastmitteln fuer die ultraschall-lithotripsie |
DE3741201A1 (de) * | 1987-12-02 | 1989-06-15 | Schering Ag | Ultraschallarbeitsverfahren und mittel zu dessen durchfuehrung |
DE3803972A1 (de) * | 1988-02-05 | 1989-08-10 | Schering Ag | Ultraschallkontrastmittel |
USRE39146E1 (en) | 1990-04-02 | 2006-06-27 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US6989141B2 (en) | 1990-05-18 | 2006-01-24 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US5445813A (en) * | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US7083778B2 (en) | 1991-05-03 | 2006-08-01 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US6613306B1 (en) | 1990-04-02 | 2003-09-02 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
IN172208B (ja) * | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
DK0531421T3 (da) * | 1990-06-01 | 1998-01-12 | Imarx Pharmaceutical Corp | Kontrastmedier til ultralydsimagografi |
US5420176A (en) * | 1990-06-01 | 1995-05-30 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrast media for ultrasonic imaging |
US5948387A (en) * | 1990-06-01 | 1999-09-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrast media for ultrasonic imaging |
DE69110656T2 (de) * | 1990-10-05 | 1995-11-09 | Bracco Int Bv | Verfahren zur herstellung von stabilen suspensionen von hohlen mit gasgefüllten mikrosphären zur verwendung in ultraschallechographie. |
GB9107628D0 (en) | 1991-04-10 | 1991-05-29 | Moonbrook Limited | Preparation of diagnostic agents |
US5993805A (en) * | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
GB9200391D0 (en) * | 1992-01-09 | 1992-02-26 | Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
GB9200387D0 (en) * | 1992-01-09 | 1992-02-26 | Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
IL104084A (en) * | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them |
US5302372A (en) * | 1992-07-27 | 1994-04-12 | National Science Council | Method to opacify left ventricle in echocardiography |
GB9221329D0 (en) * | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
ES2068151B1 (es) | 1993-06-23 | 1995-11-16 | Cabrera Garrido Juan | Microespuma inyectable para esclerosis. |
JP3559849B2 (ja) | 1993-07-30 | 2004-09-02 | アイエムシーオーアール ファーマシューティカル カンパニー | 超音波技術のための安定化された微小気泡組成物 |
US5798091A (en) | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
ATE234638T1 (de) * | 1993-12-15 | 2003-04-15 | Bracco Research Sa | Gas-mischungen verwendbar als ultraschallkontrastmittel |
US5540909A (en) * | 1994-09-28 | 1996-07-30 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Harmonic ultrasound imaging with microbubbles |
GB9423419D0 (en) | 1994-11-19 | 1995-01-11 | Andaris Ltd | Preparation of hollow microcapsules |
DE19510690A1 (de) * | 1995-03-14 | 1996-09-19 | Schering Ag | Polymere Nano- und/oder Mikropartikel, Verfahren zu deren Herstellung, sowie Verwendung in medizinischen Diagnostik und Therapie |
US5804162A (en) | 1995-06-07 | 1998-09-08 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Gas emulsions stabilized with fluorinated ethers having low Ostwald coefficients |
US6017310A (en) * | 1996-09-07 | 2000-01-25 | Andaris Limited | Use of hollow microcapsules |
US6068600A (en) * | 1996-12-06 | 2000-05-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Use of hollow microcapsules |
GB9800813D0 (en) | 1998-01-16 | 1998-03-11 | Andaris Ltd | Improved ultrasound contrast imaging method and apparatus |
DE19813174A1 (de) * | 1998-03-25 | 1999-05-27 | Schering Ag | Mikropartikel aus Polymeren und mindestens einer gerüstbildenden Komponente und ihre Herstellung und Verwendung in der Ultraschalldiagnostik und zur ultraschallinduzierten Wirkstofffreisetzung |
GB9912356D0 (en) | 1999-05-26 | 1999-07-28 | Btg Int Ltd | Generation of microfoam |
US8512680B2 (en) | 2001-08-08 | 2013-08-20 | Btg International Ltd. | Injectables in foam, new pharmaceutical applications |
US8048439B2 (en) | 2003-11-17 | 2011-11-01 | Btg International Ltd. | Therapeutic foam |
US20060280690A1 (en) | 2003-11-17 | 2006-12-14 | Wright David D I | Methods of preparing a foam comprising a sclerosing agent |
US8048101B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-01 | Femasys Inc. | Methods and devices for conduit occlusion |
US8052669B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-08 | Femasys Inc. | Methods and devices for delivery of compositions to conduits |
US9238127B2 (en) | 2004-02-25 | 2016-01-19 | Femasys Inc. | Methods and devices for delivering to conduit |
US8048086B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-01 | Femasys Inc. | Methods and devices for conduit occlusion |
GB0509824D0 (en) | 2005-05-13 | 2005-06-22 | Btg Int Ltd | Therapeutic foam |
US9554826B2 (en) | 2008-10-03 | 2017-01-31 | Femasys, Inc. | Contrast agent injection system for sonographic imaging |
US10070888B2 (en) | 2008-10-03 | 2018-09-11 | Femasys, Inc. | Methods and devices for sonographic imaging |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4276885A (en) * | 1979-05-04 | 1981-07-07 | Rasor Associates, Inc | Ultrasonic image enhancement |
US4265251A (en) * | 1979-06-28 | 1981-05-05 | Rasor Associates, Inc. | Method of determining pressure within liquid containing vessel |
WO1982001642A1 (en) * | 1980-11-17 | 1982-05-27 | Med Inc Ultra | Microbubble precursors and methods for their production and use |
DE3141641A1 (de) * | 1981-10-16 | 1983-04-28 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung |
-
1983
- 1983-07-06 DE DE19833324754 patent/DE3324754A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-07-02 JP JP59137865A patent/JPS6075437A/ja active Pending
- 1984-07-05 EP EP84730075A patent/EP0131540A3/de not_active Withdrawn
- 1984-07-05 NO NO842731A patent/NO842731L/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO842731L (no) | 1985-01-07 |
EP0131540A3 (de) | 1986-11-26 |
EP0131540A2 (de) | 1985-01-16 |
DE3324754A1 (de) | 1985-01-17 |
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