JPS6056912A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は皮膚外用剤に関する。さらにｉｉＹ’　シ＜は
皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用
剤に関する〇 皮膚のしみなどの発生機序については不明な点もあるが
、一般には、ホルモンの異常やＥｌ光からの紫外線の刺
激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚
内に異常沈着するものと考えられている０このようなじ
みやあざの治療法にはメラニンの生成を抑制する物質、
例えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン
などを注射する方法あるいはＬ−アスコルビン酸、シス
ティンなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態に
して、局所に塗布するなどの方法がとられている。また
欧米ではハイドロキノ〉製剤が医薬品どして用いられて
いる。しかしながらＬ−アスコルビン酸類は安定性の面
で問題があり、水分を含む系では不安定で変色、変臭の
原因となり、グルクチオン、システィンなどのチオール
系化合物は異臭が強い上、酸化されやすく化粧料への配
合は避けられている〇 さらにこれらの化合物はハイドロキノンを除いてはその
効果の発現がきわめて緩慢であるため、美白効果が十分
でない・一方、ハイドロキノンは効果は一応認められて
いるが、感作性があるため一般≠には、使用が制限され
ている０そこでその安全性を向上させるため高級脂肪酸
のモノエステル等にする試みがなされているが、これら
のエステルは体内の加水分解酵素によって分解されるた
め必ずしも安全とはいいがたい◎ このような事情にかんがみ、本発明にらは鋭意研究を重
ねた結果、ハイドロキノンの配糖体が、きわめて安全性
にすぐれており、また安定性もよく、さらに皮膚美白効
果もハイドロキノンとほぼ同程度に発揮することを認め
、本発明を完成するにいたった。

すなわち、本発明は、下記一般式（υで表わされるハイ
ドロキノンの配糖体を含有することを特徴とする皮膚外
用剤である。

（式（１）中、Ｒは五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖
残基、ウロン酸残基又はそれらのメチル化物を示す・） 本発明の皮膚外用剤は無刺激で感作性が殆んどなく、シ
たがって長期連用使用、高濃度使用も可能であり、皮膚
美白効果を十分に発揮させることができる◎ 以下、本発明の構成について詳述する。

本発明においては一般式（１）で示されるノ飄イドロキ
ノンの配糖体が用いられる。式（Ｉ）中でＲはＬ−アラ
ビノース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−キシロ−し ス、Ｄ−リボース、し−キシルロース１１ｉｌ？−リキ
ソース、Ｄ　！Ｊブロース等の五炭糖の残基％Ｄ−グル
コース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−マ
ンノース、Ｄ−クロース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソル
ボース、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシコース等の六炭糖の
残基、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル
酸、アミノウロン酸、ク ムラミン酸等のアミノ糖の残基、Ｄ−グル苧ロン酸、Ｄ
−ガラクツロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−イズロン酸
、Ｌ−グルロン酸等のウロン酸の残基又はそれらのメチ
ル化物を示すが、美白効果、入手の仕易さ、安定性、安
全性の面からＲがＤ　−グルツース残基の場合、とくに
ハイドロキノンにＤ−グルコースがβ−結合した、すな
わちハイドロキノンβ−クーグルコース（一般名：アル
ブチン１以後アルブチンという）が最も好ましい。

配合量は皮膚外用剤全量中のＱ、ＯＯ０１〜３０重１辻
％好ましくは００１〜２０重量％である。

つぎに本発明に用いるハイドロキノンの配糖体ノ＼４ド
ロキルモ）ｎぜすし一ト および÷命羞４基と比較して各種の評価試験をおこなっ
た。

（１）　美白効果 美白効果の指標としては一般に用いられているメラニン
生成の酸化酵素チロシナーゼを阻害するいてそれぞれ１
５０、ａｏｏおよび６００ｍＭ濃度の水溶液を調整した
。

基質溶液二ドーパ５Ｉ１１９を水Ｍ）ｍｌに溶解した。

酵素溶液：チロシナーゼ（２ｏｏｏ単位／■、シクマ社
）１０ｍ９を水に溶解してＩＯ−とじた。

測　定：試料α０５−に基質溶液α５−およびりん酸緩
衝溶液α９−を加え、５℃で５分間インキニーベートす
る。これにあらか じめ５℃でインキニーベートした酵素 溶液α０５−を加えてＩＪ分間反応させ、４７５ｎｍの
吸光度を測定した０阻害率は次式によって算出した。

Ｔ：阻害剤を添加した場合の吸光度 Ｔ′：阻害剤を添加し、基質を加えない場合の吸光度 ０：阻害剤を添加しない場合の吸光度 Ｃ′：阻害剤も基質も加えない場合の吸光度 結果を表−１に添す。表−１から明らかな如く、アルブ
チンはハイドロキノンよりも強いチロシナーゼ阻害を示
した。

（２）皮膚累積刺激性 白色モルモット（各群５匹）の背部を毛刈りしシェービ
ングしたのち、ハイドロキノン、アルブチン、ハイドロ
キノンモノカプリレートの１％、５％、１０％−’　夕
／−）ｖ−水（１：ｌ）溶薫ｒｙｃＨｔｅ（溶液または
懸濁液）を１日１回づつ４０間にわたって塗布し、刺激
の有無を毎日肉眼判定した。結果を表−２に示す。表〜
２中分母は試験に供したモルモットの数、分子は陽性反
応を示したモルモットの数を示す。一般にハイドロキノ
ンはそれ程強い刺激を示さないが、アルブチンは特に刺
激が少ない。これに対してハイドロキノンモノカプリレ
ートは強い刺激を示すことがわかる。

（以下余白） 表−２ ４を （３）　接触感作債 試験方法一体重３７０−４２０　（ｉの健常なモルモッ
トを使用し、佐藤らの方法（５ａｔｏ　Ｙ、　、　Ｋａ
ｌｓｕｍｕｒａＹ、　、　ｌｏｈｉｋａｗａ　１Ｎ、、
　Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｔ、　ｅｔ　ａｌ　Ａ　ｍｏａ
ｉｆｉｅａｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｏｆ　ｇｕｉｎｅａ　
ｐｉｇ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｔｏ　１ｄｅｎｔｉｔ７ｄｅ
ｌａｙｅｄ　ｈｙｐｅｒｓｅｎａｉｔｉｖｉｔｙ　ａｌ
ｌｅｒｇｅｎｓ、　ＯｏｎｔａｃｔＤｅｒｍａｔｉｔｉ
ａグ２２５−　２３７．　１９８１　）に準じて行った
Ｏ 判定基準； 紅班および痴皮の形成 試料：ハイドロキノン、アルブチンおよびハイドロキノ
ンモノカプニレートの３種について試験を実施した。

結果を表−３に示す。表−３から明らかな如く、接触感
作性の強さはハイドロキノンモノカプリレート〉ハイド
ロキノン〉〉　アルブチンの順であり、アルブチンの感
作性が著しく低いことが明ら力）である◎ 表−３ （以下余白） （４）　経時安定性 ０．ＩＮ−力性ソーダ水溶液に１＋＋＋Ｍの濃度になる
ようにハイドロキノン、アルブチンおよびハイドた。結
果を第１図に示す。第１図において曲ｆｌ；！　（１）
である。第１図から明らかな如く、ハイドロキノンが速
やかに着色するのに対し・ハイドロキノンモノカプリレ
ートはかなり安定になっている。しかし、アルブチンは
更に安定で全く着色しナイことがわかる。

次に処方系における安定性を確認する目的で、後述の実
施例３の中性クリームを使用して安定性試験を行った。

すなわち、試料は後述の実施例３・及び実施例３のアル
ブチンをハイドロキノンに替えたものへ実施例３のアル
ブチンをハイドロキノンモノカブリレートに替えたもの
である。上記３つの試料を３７℃で１力月、２力月、３
力月保存した後の着色度を表−４に示す。表−４より明
らかな如く、本発明に係るアルブチンの経時安定性は極
めて良好であるＯ ◎：はとんど着色しない。

Ｏ：軽度の着色。

６二着色する。

×二ひどい着色。

本発明の皮膚外用剤には前述の必須構成成分の他に、化
粧品、医薬品等に一般に用いられる各種成分、すなわち
水性成分、粉末成分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防
腐剤、紫外線吸収剤、色剤、薬剤、香料等を配合するこ
とができる。もちろんこれらは本発明の効果を損なわな
い量的、質的範囲内で使用されなければならない。

本発明の美白化粧料の剤型は任意であり、例えば化粧水
等の可溶化系、乳液、クリー゛ム等の乳化系〜あるいは
軟膏、分散液などの剤型をとることができる。

（以下余白） つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく、説明する
◇本発明はこれによって限定されるものではない。配合
量は重■％である。

〔実施例１〕　バニシングクリーム ステアリン酸　５．０ ステアリルアルコール　４０ ステアリン酸ブチルアルコール　＆０ エステル ン グリセリ−モノステアリン酸　柵 エステル　２．０ プロピレングリコール　１０α０ アルブチン　Ｌ〇 苛性カリ　α２ 防腐剤・酸化防止剤　適量 香　料　適量 イオン交換水　残余 （製法） イオン交換水にアルブチンとプロピレングリコール・苛
性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱融解して７０　’Ｃに保つ（油相）
。水相に油相を徐々に加え一４４ｒ：ＪＪ−全部加え終
ってからしばらくその温度に保ち反応をおこなわせる。

その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜなが
ら工°Ｃまで冷却する。

〔実施例２〕　バニシングクリーム ステアリン酸　６．０ ソルビタンモノステアリン酸 エステＡ／２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン酸１．５ エステル プロピレングリコール　１ｏ、。

ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノース　５．０防腐剤
・酸化防止剤　適量 香　料　適Ｊｉｔ ６＼゛蛮 イオン交換水　桑ｉ （製法） イオン交換水にハイドロキノン−βヌ＆ラビノースとプ
ロピレングリコールを加え加熱して７０　’Ｃに保つ（
水相）０他の成分を混合し加熱融解して７０　’Ｃに保
つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化をおこない・ホ
モミキサーで均一に乳化し・乳化後冷却しながらかきま
ぜる。

〔実施例３〕　中性クリーム ステアリルアルコール　７．０ ステアリン酸　２＋０ 水添ラノリン　ｚＯ スクワラン　５．０ ２−、ｔクチルドデシルアルコール　６・０ポリオキシ
エチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル　３．０ グリセリ吟モノステアリン酸エステル　２−０プロピレ
ングリフール　５０ アルブチン　１０．０ 香　料　適量 防腐剤・酸化防止剤　適量 旌久 イオン交換水　Ｍ玲 （製法） イオン交換水にアルブチンとプロピレングリコールを加
え加熱して７０’ｃに保つ（水相）・他の成分を混合し
て加熱融解して７０　℃に保つ（油相）。

水相に油相を加え、予備乳化をおこない・ホモミキサー
で均一に乳化し、乳化後冷却しながらがきまぜる。

（以下余白） ８ 〔実施例４〕　コールドクリーム 固形パラフィン　５．０ ミツロウ　１α０ ワセリン　１５．０ 流動パラフイン　４ＬＯ ン グリセリ＃モノステアリン酸 エステル　２−０ ポリオキシエチレン（２：１モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル　２０石けん粉末　
０１ ホウ砂　α２ アルブチン　０．０００１ イオン交換水　残余 香　料　適量 防腐剤、酸化防止剤　適量 （製法）　イオン交換水にアルブチン、石けん粉末、ポ
ウ砂を加え加熱溶解して７０°Ｃに保つ（水相）。

他の成分を混合し、加熱溶解して７０°Ｃに保つ（油相
）０ 水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応をおこなう
。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく
かきまぜながら３０　’（、まで冷却する。

〔実施例５〕　乳　液 ステアリン酸　ｚ５ セチルアルコール　Ｌ５ ワセリン　５．０ 流動パラフイン　１α０ ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル　＆０ ポリエチレングリコール１５００　３．０トリエタノー
ルアミン　ＬＯ アルブチン　２α０ イオン交換水　残余 香　料　適量 防腐剤・酸化防止剤　適量 （製法）　イオン交換水にアルブチンとポリエチレング
リコール、トリエタノールアミンを加え加熱・溶解して
７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱溶解し
て７０　”Ｃに保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳
化をおこないホモミキサーで均一に乳化し、乳化後かき
まぜなからお°Ｃまで冷却する。

〔実施例６〕　乳　液 ステアリン酸　Ｌ５ セチルアルコール　ｏ５ ミツロウ　ａＯ ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル　ＬＯ グリセリ−モノステアリン酸エステル　ＬＯクインスシ
ード抽出液（５％水溶液）２α０プロピレングリコール
　５．０ エチルアルコール　１０．０ アルブチン　αｏ１ イオン交換水　残余 香　料　適量 防腐剤・紫外ｆ；Ｉ吸収剤　適量 （製法）　イオン交換水にアルブチンとプロピレングリ
コールを加え加熱溶解して７０°Ｃに保つ（水相）。エ
チルアルコールに香料、紫外線吸収剤を加えて溶解する
（アルコール相）。クィンスシード抽出液を除く他の成
分を混合し、加熱溶解して７０　’Ｃに保つ（油相）。

水相に油相を加え予備乳化をおこない、ホモミキサーで
均一に乳化する。これをかきまぜながらアルコール相と
クィンスシード抽出液を加える。その後かきまぜなから
３Ｄ’Ｃに冷却する。

（以下余白） ２ 〔実施例７〕乳　液 ミクロクリスタリンワックス　ＬＯ ミツロウ　ｚＯ シラノン　２０．０ 流動パラフイン　１０．０ スクワラン ソルビタン七スキオレイン酸 エステル　４゜ ポリオキシエチレン（２）°モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル　ＬＯプロピレング
リコール　７．０ アルブチン　。６、 イオン交換水　残　全 防腐剤、紫外線吸収剤　適　量 （製法）　イオン交換水にアルブチンとプロピレングリ
コールを加え加熱して７０°Ｃに保つ（水相）。

他の成分を混合し加熱溶解して７０　’Ｃに保つ（油相
）。

油相をかきまぜながら、これに水相を徐々に加え、ホモ
ミキサーで均一に乳化する。乳化後かきまぜながら３０
　”Ｃまで冷却する。

〔実施例８〕化粧水 （アルコール相） ９５％エタノール　２５．０ ポリオキシエチレン（ωモル）硬化ヒマシ油エーテル　
２．０酸化防止剤・防腐剤　適　ｊ１ 香料　適量 ｑζ拳千６チ補ｔ （水相） アルブチン　α５ グリセリン　５．０ へキサメタリン酸ナトリウム　適　量 紫外線吸収剤　適　Ｊｉ 量イオン交換水　残　余 （製法）　水相、アルコール相を調整後可溶化するＯ 〔実施例９〕ゼリー ９５％エタノール　１α０ ジプロピレングリコール　１５．０ ポリオキシエチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル　ｚ。

カルボキシビニルポリマー （商品名：カー半ボール９４１　）　１０苛性カリ　α
１５ Ｌ−アルギニン　α１ ０ アルブチン　割 紫外線吸収剤　適　量 香料　適量 防腐剤　適　量 イオン交換水　残　余 （製法）　イオン交換水にアルブチンとカー半ボール９
４１を均一に溶解し、一方９５％エタノールにジプロピ
レングリフール、ボリオギシエチレン（１５モル）オレ
イルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、水相
に添加する。ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和さ
せ増粘する。

〔実施例却〕ピールオフ型バック （アルコール相） ９５％エタノール　１０．０ ポリオキシエチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル　ｚ０ 防腐剤　適　量 香料　適量 （水相） アルブチン　３・０ ポリビニルアルコール　１２Ｃ グリセリン　３．０ ポリエチレングリコール１５００　ＬＯ量イオン交換水
　残　余 （製法）８ｏ℃にて水相を調整し、５０”Ｃに冷却する
。ついで室温で調整したアルコール相を添加後均−に混
合し、放冷する。

（以下余白） 〔実施例ｎ〕粉末入りパック （アルコール相） ９５％エタノール　２０ 防腐剤　適　量 香　料　適　景 色　剤　適　量 （水相） アルブチン　７．０ プロピレングリコール　７・０ 亜鉛華　２５０ （製法）　室温にて水相を均一に調整するＯついで室温
にて調整したアルコール相を添加し均一に混合する。

（以下余白） 木 〔実施例並〕吸暎軟膏 ワセリン　４００ ステアリルアルコール　１＆０ モクロウ　２０．０ ポリオキシエチレン（傾モル） モノオレイン酸エステル　Ｏ，ＸＳ グリセリンモノステアリン酸エステル　０・２５アルブ
チン　１α０ イオン交換水　残　余 （製法）　イオン交換水にアルブチンを加え、７０°Ｃ
に保つ（水相）。他の成分を７０°Ｃにて混合溶解する
（油相）。

水相に油相を加え、ホモミキサーで均一に乳化後冷却す
る。

実施例１〜１２の皮膚外用剤は全て美白効果に優れ、皮
膚刺激性、感作性が少なく、経時安定性にも優れていた
。

（以下余白）

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に係るノ・イドロキノンの配糖体である
アルブチンと、他の化合物の経時安定性（４９０ｎｍの
吸光度）を示す。 （１）　アルブチン （２）　ハイドロキノン （３）　ハイドロキノンモノカブ１ル−ト特許出願人　
株式会社　資　生　堂 第１図 萌ｌｖｌ　（り 手続補正書（自発） １、事件の表示 昭和５８年特許願第１６４８１５号 ２、　発明の名称 皮膚外用剤 ３、　補正をする壱 ４、補正の対象 明ＩＩＩ書の発明の＋ｌ’ｌ’細な説明の欄５．　補正
の内容 （１）明細書第３頁下から３行目「長期連用使用」とあ
るを、「長期連続使用」と補正しまず。 （２）明細書第４頁下から　２行目「グルゼース」とあ
るを、「グルコピラノシド」と補正しまず。 （３）明細書第８頁下から５行目１−ｅＬ　ａｌ　Ａ　
Ｊとあるを、ｒｅＬ　ａｌ、、＾」と補正しまず。 （４）明細書第８頁下から　３行目ｒ　ａｌｌｅｒｇｅ
ｎｓ、ｃｏｎｔａｃｔ　Ｊとあるを、ｒａｌｌｅｒｇｅ
ｎ；　Ｃｏｎｔａｃｔ　Ｊと補正します。 （５）明細書第８頁下から２行目ｒ　ＤｅｒｍａｔｉＬ
ｉｓユ２２５」とあるを、ｒＤｅｒｍａｔｉＬｉｓ、７
．２２５Ｊと補正します。 （６）明細書第９頁第２行目「紅斑および痴皮」とある
を、「紅斑および施皮」と補正しまず。 （７）明細書第９頁第４行目「紅斑」とあるを、「紅斑
」と補正します。 （８）明細書第９頁第５行目「紅斑」とあるを、「紅斑
」と補正しまず。 （９）明細書第９頁第６行目「紅斑」とあるを、［紅斑
」と補正します。 （１０）明細書第９頁第７行目「紅１ｍ、　Ｊとある４
、１宵、１斑」と補正します。 （１１）明細書第９頁第８行目「紅斑に僅かな痴皮」と
あるを、「紅斑に僅かな施皮」と補正します。 （１２）明細書第１１頁第８行目「カブツレ−１・」と
あるを、「カブリレート」と補正します。 （１３）明細書第１２頁第４行目の「る。」の次に１゛
表−４」を挿入しまず。 （１４）明細書第１５頁下から７行目「ハイじＩＩキノ
ン−β−Ｄ−アラビノース」とあるを、「ハイド″１」
キノンβ−Ｌ−アラビノシト」と補正しま４゛。 （Ｉ５）明細書第１５頁下から　２行〜　１行目［）１
イドＩＪキノン−β−Ｄ〜アラビノース」とあるを、（
’ｔ＼・（ｌｌＪキノンβ−Ｌ−アラビノシト」と禎正
します。 手続ネｉｌｊ正雀二（自発） 昭和５８年１２月’１１１ １、事件の表示 昭和５８年特許願第１６４８１５号 ２、　発明の４名称 皮膚外用剤 ３、補正をする者 ４、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）明細書第１３頁第５行目「美白化粧料」とあるを
、「皮膚外用剤」と補正します。 以　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （幻　下記一般式山で表わされるハイド凸キノンの配糖
   体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 （弐ＩＩ）中、Ｒは五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖
   残基、ウロン酸残基又はそれらのメチル化物を示す０）