JPS6055067B2 - Ｎ−置換α，ω−アミノ−及びイミノ−スルホン酸塩並びにその塩を有効成分として含有する陽イオン欠乏症治療剤 - Google Patents
Ｎ−置換α，ω−アミノ−及びイミノ−スルホン酸塩並びにその塩を有効成分として含有する陽イオン欠乏症治療剤Info
- Publication number
- JPS6055067B2 JPS6055067B2 JP58122258A JP12225883A JPS6055067B2 JP S6055067 B2 JPS6055067 B2 JP S6055067B2 JP 58122258 A JP58122258 A JP 58122258A JP 12225883 A JP12225883 A JP 12225883A JP S6055067 B2 JPS6055067 B2 JP S6055067B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- salts
- mol
- formula
- imino
- magnesium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
タウリン（２−アミノエタンスルホン酸）及びホモタウ
リン（３−アミノプロパンスルホン酸）は医薬において
経口投与ではほとんど活性を示さないα、ω−アミノス
ルホン酸の２つの例である。
リン（３−アミノプロパンスルホン酸）は医薬において
経口投与ではほとんど活性を示さないα、ω−アミノス
ルホン酸の２つの例である。
Ｎ一置換によつて極性を変えたこれらの両性化合物の種
々の誘導体を製造することによつて、経口投与でα，ω
−アミノスルホン酸に対するより大きな活性を得ること
ができると考えられてきた。
々の誘導体を製造することによつて、経口投与でα，ω
−アミノスルホン酸に対するより大きな活性を得ること
ができると考えられてきた。
これらの生成物の製法はスルホン酸の製造を許容しない
が、しかし逆にスルホン酸塩の製造を許容するものであ
る。
が、しかし逆にスルホン酸塩の製造を許容するものであ
る。
非常に驚くべきことに、ピリドキシルによつてＮ一置換
されたアミノ酸のアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩
の特別の性質がイミン中間体に関してその合成中に見い
出された。アミノ酸の性質を変える試みにおいて、製造
される塩のカチオンが本発明の課題と関連して特に高い
浸透という予期しない性質を有することが見い出された
。この性質は、治療学的に実際上有用な形のカチオンが
例えばマグネシウム塩についての場合のように低い活性
しか有しないために、特に望ましいものである。α，ω
−アミノー（又はイミノー）エタン（及びプｏ／ぐン）
−スルホン酸の塩のＮ−ピリドキシル置換誘導体に関し
て与えられた性質は特有のものである。
されたアミノ酸のアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩
の特別の性質がイミン中間体に関してその合成中に見い
出された。アミノ酸の性質を変える試みにおいて、製造
される塩のカチオンが本発明の課題と関連して特に高い
浸透という予期しない性質を有することが見い出された
。この性質は、治療学的に実際上有用な形のカチオンが
例えばマグネシウム塩についての場合のように低い活性
しか有しないために、特に望ましいものである。α，ω
−アミノー（又はイミノー）エタン（及びプｏ／ぐン）
−スルホン酸の塩のＮ−ピリドキシル置換誘導体に関し
て与えられた性質は特有のものである。
なせならこの性質は数多くの種々のＮ一置換誘導体中に
見い出されないからである。本発明の化合物の基に共通
であると同時に、それはそれらのカチオンのベクターと
してそれらの使用を許容し、そして本発明による種々の
化合物はさらに、それらの構造に依り、特に飽和されて
いるか否かにより、且つそれらのカチオンの性質により
各々の所望の特性を有するものである。本発明はその目
的として式 で示されるＮ−ピリドキシリデンーイミノーアルカンー
スルホン酸の塩、及び式で示されるＮ−ピリドキシルー
アミノーアルカンースルホン酸の塩（上記２つの式中、
ｎは２又は３，ＭはＮａ，Ｋ，Ｌｉ，Ｒｂ，Ｃｓから選
ばれるアルカリ金属、又はＣａ，Ｍｇ，Ｂａ，Ｓｒ等か
ら選ばれるアルカリ土類金属である。
見い出されないからである。本発明の化合物の基に共通
であると同時に、それはそれらのカチオンのベクターと
してそれらの使用を許容し、そして本発明による種々の
化合物はさらに、それらの構造に依り、特に飽和されて
いるか否かにより、且つそれらのカチオンの性質により
各々の所望の特性を有するものである。本発明はその目
的として式 で示されるＮ−ピリドキシリデンーイミノーアルカンー
スルホン酸の塩、及び式で示されるＮ−ピリドキシルー
アミノーアルカンースルホン酸の塩（上記２つの式中、
ｎは２又は３，ＭはＮａ，Ｋ，Ｌｉ，Ｒｂ，Ｃｓから選
ばれるアルカリ金属、又はＣａ，Ｍｇ，Ｂａ，Ｓｒ等か
ら選ばれるアルカリ土類金属である。
）、及びそれらの薬剤としての用途を有する。例として
、Ｎ−ピリドキシリデン及びＮ−ピリドキシル置換基を
有する２−アミノエタンー及び３−アミノプロパンスル
ホン酸のナトリウム、力目Ｊウム、カルシウム及びマグ
ネシウム塩の製造を記載する。
、Ｎ−ピリドキシリデン及びＮ−ピリドキシル置換基を
有する２−アミノエタンー及び３−アミノプロパンスル
ホン酸のナトリウム、力目Ｊウム、カルシウム及びマグ
ネシウム塩の製造を記載する。
本発明のイミノ化合物のアルカリ金属塩、又はシッフ塩
基はアルコール媒体中で塩基の存在下にピリドキサル塩
基をα，ω−アミノスルホン酸の塩と反応させることに
よつて製造してもよい。
基はアルコール媒体中で塩基の存在下にピリドキサル塩
基をα，ω−アミノスルホン酸の塩と反応させることに
よつて製造してもよい。
該イミノ誘導体は次いでアルカリ金属ポロハイドライド
を用いて相当するアミノ化合物に還元される。例１ β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホン酸
ナトリウム水２０ｃ！ｉとタウリン２５ｇ（イ）．２モ
ル）をソーダＫｇ（イ）．２モル）に攪拌しながら添加
する。
を用いて相当するアミノ化合物に還元される。例１ β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホン酸
ナトリウム水２０ｃ！ｉとタウリン２５ｇ（イ）．２モ
ル）をソーダＫｇ（イ）．２モル）に攪拌しながら添加
する。
次いで、得られた溶液に無水エタノール３００ａ１を添
加する。混合物を６０Ｃに加熱し、細かく粉砕したピリ
ドキサル塩基３３．４ｇ（４）．２モル）を添加する。
混合物を６０℃で３紛間加熱し、次いで温度を２０℃に
する。黄色沈殿を乾燥し、無水エタノール２００ｃ！１
１で洗浄し、６０℃の通風オープン中て乾燥し、生成物
５５ｇを得る。収率部％。分析 絋〉２５００Ｃ 水に可溶 アセトン及びアルコールに不溶 例２ β一（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチルアミノ）エタソ１ル士ソ胎＋
Ｋｌｒ＆７１をメタノール１５０ｃ！ｌに添加する。
加する。混合物を６０Ｃに加熱し、細かく粉砕したピリ
ドキサル塩基３３．４ｇ（４）．２モル）を添加する。
混合物を６０℃で３紛間加熱し、次いで温度を２０℃に
する。黄色沈殿を乾燥し、無水エタノール２００ｃ！１
１で洗浄し、６０℃の通風オープン中て乾燥し、生成物
５５ｇを得る。収率部％。分析 絋〉２５００Ｃ 水に可溶 アセトン及びアルコールに不溶 例２ β一（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチルアミノ）エタソ１ル士ソ胎＋
Ｋｌｒ＆７１をメタノール１５０ｃ！ｌに添加する。
温度を２０℃に維持しながら、ナトリウムボロハイドラ
イド１．８ｇ（イ）．０５モル）を少しずつ攪拌しなが
ら添加する。ボロ時間攪拌し、不溶物質を枦去し、枦液
を乾燥まで濃縮する。
イド１．８ｇ（イ）．０５モル）を少しずつ攪拌しなが
ら添加する。ボロ時間攪拌し、不溶物質を枦去し、枦液
を乾燥まで濃縮する。
生成物約３０ｇが得られ、これを２容量のメタノール中
で再結晶する。枦過後、白色結晶２５ｇ（８４％）が得
られる。分析 融点〉２５０℃ 水に可溶 メタノールにわずかに可溶 アセトンに不溶 例３ β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホン酸
カリウム水１０ｄ及びタウリン１２．５ｇ（０．１モル
）を炭酸カリ５．６ｇ（イ）．１モル）に攪拌しながら
添加する。
で再結晶する。枦過後、白色結晶２５ｇ（８４％）が得
られる。分析 融点〉２５０℃ 水に可溶 メタノールにわずかに可溶 アセトンに不溶 例３ β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホン酸
カリウム水１０ｄ及びタウリン１２．５ｇ（０．１モル
）を炭酸カリ５．６ｇ（イ）．１モル）に攪拌しながら
添加する。
次いで、得られた溶液に無水エタノール１５０ａ１を添
加する。混合物を６０℃に加熱し、細かく粉砕したピリ
ドキサル塩基１６．７ｇ（０．１モル）を添加する。混
合物を６０℃て３紛間加熱し、次いで温度を２０℃に下
げる。黄色沈殿を乾燥し、無水エタノール１００ｃＩ１
て洗浄し、６０℃の通風オープン中で乾燥し、生成物２
７．７ｇを得る、収率８９％。分析融点〉２５０℃ 水に可溶 アセトンに不溶 例４ β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチルアミノ）エタンスルホン酸カ
リウム例３の細かく粉砕した生成物３２ｇ（０．１モル
）をメタノール１５０ａ１に添加する。
加する。混合物を６０℃に加熱し、細かく粉砕したピリ
ドキサル塩基１６．７ｇ（０．１モル）を添加する。混
合物を６０℃て３紛間加熱し、次いで温度を２０℃に下
げる。黄色沈殿を乾燥し、無水エタノール１００ｃＩ１
て洗浄し、６０℃の通風オープン中で乾燥し、生成物２
７．７ｇを得る、収率８９％。分析融点〉２５０℃ 水に可溶 アセトンに不溶 例４ β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチルアミノ）エタンスルホン酸カ
リウム例３の細かく粉砕した生成物３２ｇ（０．１モル
）をメタノール１５０ａ１に添加する。
温度を２０℃に保ちながら、カリウムボロハイドライド
２．７ｇ（０．０５モル）を少しずつ添加する。ボロハ
イドライドを入れ終つた後、混合物を２０℃で１時間攪
拌し、不溶物質を枦去し、枦液を乾燥まで濃縮する。生
成物約３１ｇが得られ、これを２容量のメタノールから
再結晶する。枦過後、白色結晶２７ｇ（８６％）が得ら
れる。分析 融点〉２５０℃ 水に可溶 アセトンに不溶 例５ γ−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン
酸ナトリウムホモタウリン１３．９ｇ（イ）．１モル）
を水１０ｃＩ１中ＮａＯＨ４ｇ（０．１モル）の溶液に
添加する。
２．７ｇ（０．０５モル）を少しずつ添加する。ボロハ
イドライドを入れ終つた後、混合物を２０℃で１時間攪
拌し、不溶物質を枦去し、枦液を乾燥まで濃縮する。生
成物約３１ｇが得られ、これを２容量のメタノールから
再結晶する。枦過後、白色結晶２７ｇ（８６％）が得ら
れる。分析 融点〉２５０℃ 水に可溶 アセトンに不溶 例５ γ−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン
酸ナトリウムホモタウリン１３．９ｇ（イ）．１モル）
を水１０ｃＩ１中ＮａＯＨ４ｇ（０．１モル）の溶液に
添加する。
完全に溶解するまて攪拌を続け、無水エタノール１５０
ｃ１１を添加し、混合物を６０℃に加熱して溶解を生じ
させ、細かく粉砕したピリドキサル塩基１６．７ｇ（０
．１モル）を一度に添加する。溶解のあとで沈殿がある
。混合物を６０℃でさらに３紛間攪拌し、２０℃に冷却
し、５℃に乾燥する。生成物を無水エタノール中で再び
スラリー化し、乾燥し、次いで６０℃で減圧下にオープ
ン乾燥する。黄色結晶２５．５ｇ（収゜率８２％）が得
られる。分析 水に可溶 アセトン及びエタノールに不溶 例６ γ−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルｊ−２−
メチルー４−ピリジルメチルアミノ）プロパンスルホン
酸ナトリウム例５の細かく粉砕した生成物３１ｇ（０．
１モル）をメタノール１５０ｃ１１１に添加する。
ｃ１１を添加し、混合物を６０℃に加熱して溶解を生じ
させ、細かく粉砕したピリドキサル塩基１６．７ｇ（０
．１モル）を一度に添加する。溶解のあとで沈殿がある
。混合物を６０℃でさらに３紛間攪拌し、２０℃に冷却
し、５℃に乾燥する。生成物を無水エタノール中で再び
スラリー化し、乾燥し、次いで６０℃で減圧下にオープ
ン乾燥する。黄色結晶２５．５ｇ（収゜率８２％）が得
られる。分析 水に可溶 アセトン及びエタノールに不溶 例６ γ−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルｊ−２−
メチルー４−ピリジルメチルアミノ）プロパンスルホン
酸ナトリウム例５の細かく粉砕した生成物３１ｇ（０．
１モル）をメタノール１５０ｃ１１１に添加する。
温度を２０℃に保持しながら、ナトリウムボロハイドラ
イド１．８ｇ（４）．０５モル）を少しずつ攪拌しなが
ら添加する。ボロハイドライドを入れ終つた後、混合物
を２０すＣで１時間攪拌し、不溶物質を？去し、炉液を
乾燥まで濃縮する。生成物約３１？≦得られ、これを２
容量のメタノールから再結晶する。洒過後、白色結晶２
８ｇ（９１％）が得られる。分析 水に可溶 アセトンに不溶 例７ γ−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン
酸カリウムホモタウリン１３．９ｇ（０．１モル）を水
１０ａ１中炭酸カリ６．１６ｇ（イ）．１１モル）に攪
拌しながら添加する。
イド１．８ｇ（４）．０５モル）を少しずつ攪拌しなが
ら添加する。ボロハイドライドを入れ終つた後、混合物
を２０すＣで１時間攪拌し、不溶物質を？去し、炉液を
乾燥まで濃縮する。生成物約３１？≦得られ、これを２
容量のメタノールから再結晶する。洒過後、白色結晶２
８ｇ（９１％）が得られる。分析 水に可溶 アセトンに不溶 例７ γ−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン
酸カリウムホモタウリン１３．９ｇ（０．１モル）を水
１０ａ１中炭酸カリ６．１６ｇ（イ）．１１モル）に攪
拌しながら添加する。
次いで無水エタノール１５０ｃＴ１を添加すると溶解は
完全になる。混合物を６０℃に加熱し、細かく粉砕した
ピリドキサル塩基１６．７ｇ（０．１モル）を一度に添
加する。それは溶解する。混合物を６０′Ｃに３紛間保
つ。壁をこするか種晶を添加することにより結晶が生じ
る。生成物を５℃で乾燥し、無水エタノールで再びスラ
リー化し、６０℃で減圧下にオープン乾燥する。吸湿性
の黄色結晶２７．３ｇ（収率８３．７％）が得られる。
分析 水に可溶 アセトンに不溶 例８ γ一（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチルアミノ）プロパンスルホン酸
カリウム例７の細かく粉砕した生成物３２．６ｇ（イ）
．１モル）をメタノール１５０ｃ７１に添加する。
完全になる。混合物を６０℃に加熱し、細かく粉砕した
ピリドキサル塩基１６．７ｇ（０．１モル）を一度に添
加する。それは溶解する。混合物を６０′Ｃに３紛間保
つ。壁をこするか種晶を添加することにより結晶が生じ
る。生成物を５℃で乾燥し、無水エタノールで再びスラ
リー化し、６０℃で減圧下にオープン乾燥する。吸湿性
の黄色結晶２７．３ｇ（収率８３．７％）が得られる。
分析 水に可溶 アセトンに不溶 例８ γ一（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチルアミノ）プロパンスルホン酸
カリウム例７の細かく粉砕した生成物３２．６ｇ（イ）
．１モル）をメタノール１５０ｃ７１に添加する。
温度を２（代）に保ちながら、カリウムボロハイドライ
ド２．７ｇ（０．０５モル）を少しずつ攪拌しながら添
加する。ボａｌ〜イドライドを入れ終つた後、混合物を
２００Ｃで１時間攪拌し、不溶物質を淵去し、乾燥まで
濃縮する。生成物約３３ｇ７５く得られ、これを２容量
のメタノールから再結晶する。沖過後、白色結晶２９．
５ｇ（９０％）が得られる。分析 水に可溶 アセトンに不溶 ナトリウム及びカリウム塩について記載した方法と同様
の方法により、Ｌｉ，Ｒｂ，Ｃｓのような他のアルカリ
金属の塩を製造することができる。
ド２．７ｇ（０．０５モル）を少しずつ攪拌しながら添
加する。ボａｌ〜イドライドを入れ終つた後、混合物を
２００Ｃで１時間攪拌し、不溶物質を淵去し、乾燥まで
濃縮する。生成物約３３ｇ７５く得られ、これを２容量
のメタノールから再結晶する。沖過後、白色結晶２９．
５ｇ（９０％）が得られる。分析 水に可溶 アセトンに不溶 ナトリウム及びカリウム塩について記載した方法と同様
の方法により、Ｌｉ，Ｒｂ，Ｃｓのような他のアルカリ
金属の塩を製造することができる。
例９β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２
−メチルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホ
ン酸リチウムタウリン１２．５ｇ（０．１モル）を水１
０ｃｒ１中ＬｉＯＨ４．２ｇ（４）．１モル）に添加す
る。
−メチルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホ
ン酸リチウムタウリン１２．５ｇ（０．１モル）を水１
０ｃｒ１中ＬｉＯＨ４．２ｇ（４）．１モル）に添加す
る。
混合物を６０℃に加熱して溶解を生じさせ、無水エタノ
ール１５０ｄを添加する。混合物を６０℃に保ち、細か
く粉砕したピリドキサル塩基１６．７ｇ（０．１モル）
を添加する。６０℃で３紛間加熱した後、混合物を２０
℃に冷却し、次いで０℃に冷却する。
ール１５０ｄを添加する。混合物を６０℃に保ち、細か
く粉砕したピリドキサル塩基１６．７ｇ（０．１モル）
を添加する。６０℃で３紛間加熱した後、混合物を２０
℃に冷却し、次いで０℃に冷却する。
黄色沈殿を素早く乾燥し、エタノール１００ａ１で洗浄
する。次いで、これを６０℃でオープン乾燥する。２３
．８ｇが得られる（収率８５％）。
する。次いで、これを６０℃でオープン乾燥する。２３
．８ｇが得られる（収率８５％）。
分析
融点〉２５０℃
水に可溶
アセトンに不溶
同様の方法により、２５０℃より高い融点を有するγ−
（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メチル
ー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン酸リ
チウムが得られる。
（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メチル
ー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン酸リ
チウムが得られる。
これは水に可溶でアセトンに不溶である。例１０
β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチルアミノ）エタンスルホン酸リ
チウム例９の細かく粉砕した生成物２８ｇ（イ）．１モ
ル）をメタノール１５０ａ１に添加する。
チルー４−ピリジルメチルアミノ）エタンスルホン酸リ
チウム例９の細かく粉砕した生成物２８ｇ（イ）．１モ
ル）をメタノール１５０ａ１に添加する。
温度を２０℃に維持しながら、リチウムボロハイドライ
ド１．１ｇ（０．０５モル）を少しずつ攪拌しながら添
加する。不溶物質を戸去し、ｐ液を乾燥まで濃縮する。
生成物約２８ｇが得られ、これを２容量のメタノールか
ら再結晶する。ｐ過後、白色結晶２７ｇ（９６％）が得
られる。分析 水に可溶 アセトンに不溶 同様の方法により、γ一（３−ヒドロキシー５ーヒドロ
キシメチルー２−メチルー４−ピリジルメチルアミノ）
プロパンスルホン酸リチウムが得られる。
ド１．１ｇ（０．０５モル）を少しずつ攪拌しながら添
加する。不溶物質を戸去し、ｐ液を乾燥まで濃縮する。
生成物約２８ｇが得られ、これを２容量のメタノールか
ら再結晶する。ｐ過後、白色結晶２７ｇ（９６％）が得
られる。分析 水に可溶 アセトンに不溶 同様の方法により、γ一（３−ヒドロキシー５ーヒドロ
キシメチルー２−メチルー４−ピリジルメチルアミノ）
プロパンスルホン酸リチウムが得られる。
これは水に可溶で、アセトンに不溶である。上で製造し
たイミノ化合物のアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩
と、アルカリ土類金属塩、例えばアルカリ土類金属塩化
物との間の交換によりまずイミノ化合物のアルカリ土類
金属塩を形成させる。
たイミノ化合物のアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩
と、アルカリ土類金属塩、例えばアルカリ土類金属塩化
物との間の交換によりまずイミノ化合物のアルカリ土類
金属塩を形成させる。
次いで、そのイミノ化合物を相当するアミノ化合物に還
元する。例１１ β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホン酸
カルシウム例１の化合物２６ｇ（４）．０８７８モル）
を水５０ｃ１１に溶かす。
元する。例１１ β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホン酸
カルシウム例１の化合物２６ｇ（４）．０８７８モル）
を水５０ｃ１１に溶かす。
水３０ｃ！！ｌ中無水塩化カルシウム６．ｋｇ（４）．
０４３９モル）の溶液を全部一緒に添加する。混合物を
３０分間攪拌し、戸紙でろ過する。戸液を乾燥するまで
濃縮する。赤色固体が得られ、これをメタノール１００
ｃ！ｌに溶かす。塩化ナトリウムを戸去し、戸液を乾燥
まで濃縮し、次いで減圧下でオープン乾燥する。オレン
ジ色の生成物２５ｇ（９７％）が得られる。分析 融点〉２５０℃ オレンジ色の無定形結晶 水に可溶 アセトンに不溶 例１２ γ一（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン
酸カルシウム水２０ｃ！ｌ中無水塩化カルシウム３．７
ｇ（０．０２５モル）の溶液を水３０ｃ！ｌ中例５のナ
トリウム塩１５．５ｇ（４）．０５モル）の溶液に添加
する。
０４３９モル）の溶液を全部一緒に添加する。混合物を
３０分間攪拌し、戸紙でろ過する。戸液を乾燥するまで
濃縮する。赤色固体が得られ、これをメタノール１００
ｃ！ｌに溶かす。塩化ナトリウムを戸去し、戸液を乾燥
まで濃縮し、次いで減圧下でオープン乾燥する。オレン
ジ色の生成物２５ｇ（９７％）が得られる。分析 融点〉２５０℃ オレンジ色の無定形結晶 水に可溶 アセトンに不溶 例１２ γ一（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン
酸カルシウム水２０ｃ！ｌ中無水塩化カルシウム３．７
ｇ（０．０２５モル）の溶液を水３０ｃ！ｌ中例５のナ
トリウム塩１５．５ｇ（４）．０５モル）の溶液に添加
する。
混合物を１紛間攪拌し、わずかな濁りを戸去する。戸液
を乾燥するまで濃縮し、次いで、沸騰しているメタノー
ル１００ｃ！ｌ中に導入する。塩化ナトリウムを淵去し
、戸液を乾燥するまで濃縮する。オレンジ色の塩１５．
３ｇ（収率１００％）が得られる。分析 水に可溶 アセトンに不溶 メタノールに可溶 Ｃ２２Ｈ３ＯｒＳＪ４ｓ２ＯｌＯｃａ＝６１４．３２例
１３β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２
−メチルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホ
ン酸マグネシウム例１のナトリウム塩２９．６ｇ（４）
．１モル）をメタノール１８０ｃ！ｌに懸濁する。
を乾燥するまで濃縮し、次いで、沸騰しているメタノー
ル１００ｃ！ｌ中に導入する。塩化ナトリウムを淵去し
、戸液を乾燥するまで濃縮する。オレンジ色の塩１５．
３ｇ（収率１００％）が得られる。分析 水に可溶 アセトンに不溶 メタノールに可溶 Ｃ２２Ｈ３ＯｒＳＪ４ｓ２ＯｌＯｃａ＝６１４．３２例
１３β−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２
−メチルー４−ピリジルメチレンイミノ）エタンスルホ
ン酸マグネシウム例１のナトリウム塩２９．６ｇ（４）
．１モル）をメタノール１８０ｃ！ｌに懸濁する。
次いでメタノール２圓中水和塩化マグネシウム１０．２
ｇ（イ）．０５モル）の溶液を添加する。ほとんど完全
に溶解し、次いで塩化ナトリウムが沈殿する。混合物を
３０分間攪拌し、枦過する。戸液を乾燥まで濃縮し、減
圧下て乾燥する。固体を沸騰しているメタノール１００
ｃ１１に導入し、加熱乾燥する。次いで減圧下８０Ｃで
オープン乾燥する。オレンジ色の無定形生成？＞７ｇ（
９５％）が得られる。分析水に可溶 メタノール及びアセトンに不溶 ′Ｊ）口，ヨＥ．）Ｕ′υ 例１４ γ−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン
酸マグネシウム例５のナトリウム塩３１ｇ（０．１モル
）をメタノール１８０ｃ！ｌに懸濁する。
ｇ（イ）．０５モル）の溶液を添加する。ほとんど完全
に溶解し、次いで塩化ナトリウムが沈殿する。混合物を
３０分間攪拌し、枦過する。戸液を乾燥まで濃縮し、減
圧下て乾燥する。固体を沸騰しているメタノール１００
ｃ１１に導入し、加熱乾燥する。次いで減圧下８０Ｃで
オープン乾燥する。オレンジ色の無定形生成？＞７ｇ（
９５％）が得られる。分析水に可溶 メタノール及びアセトンに不溶 ′Ｊ）口，ヨＥ．）Ｕ′υ 例１４ γ−（３−ヒドロキシー５−ヒドロキシメチルー２−メ
チルー４−ピリジルメチレンイミノ）プロパンスルホン
酸マグネシウム例５のナトリウム塩３１ｇ（０．１モル
）をメタノール１８０ｃ！ｌに懸濁する。
次いでメタノール２圓中塩化マグネシウム水和物１０．
２ｇ（０．０５モル）の溶液を添加する。ほとんど完全
に溶解し、塩化ナトリウムが沈殿する。混合物を３紛間
攪拌し、泊過する。戸液を乾燥まで濃縮し、減圧下で乾
燥する。固体を沸騰しているメタノール１０ｃ７ｊ中に
導入し、加熱により乾燥する。次いで減圧下８０Ｃでオ
ープン乾燥する。オレンジ色の無定形生成牡（２）婉（
９７％）が得られる。分析 水に可溶 メタノール及びアセトンに不溶 Ｃａ及びＭｇ塩について記載された方法と同様の方法に
より、Ｓｒ，Ｂａ等のような他のアルカリ土類金属の塩
を製造することができる。
２ｇ（０．０５モル）の溶液を添加する。ほとんど完全
に溶解し、塩化ナトリウムが沈殿する。混合物を３紛間
攪拌し、泊過する。戸液を乾燥まで濃縮し、減圧下で乾
燥する。固体を沸騰しているメタノール１０ｃ７ｊ中に
導入し、加熱により乾燥する。次いで減圧下８０Ｃでオ
ープン乾燥する。オレンジ色の無定形生成牡（２）婉（
９７％）が得られる。分析 水に可溶 メタノール及びアセトンに不溶 Ｃａ及びＭｇ塩について記載された方法と同様の方法に
より、Ｓｒ，Ｂａ等のような他のアルカリ土類金属の塩
を製造することができる。
カチオンベクター特性の立証
この調査は、驚くべきことに各カチオンについての後記
Ｂ／Ｐ比が明らかに好ましい、すなわち相当する参照塩
についてのＢ／Ｐ比よりも著しく低いことを示すために
、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の経口毒性（胃
挿管法によるＬＤ５Ｏ＝Ｂ）と非経口毒性（腹腔内ＬＤ
５。
Ｂ／Ｐ比が明らかに好ましい、すなわち相当する参照塩
についてのＢ／Ｐ比よりも著しく低いことを示すために
、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の経口毒性（胃
挿管法によるＬＤ５Ｏ＝Ｂ）と非経口毒性（腹腔内ＬＤ
５。
＝Ｐ）との比（Ｂ／Ｐ）を参照塩（相当するアルカリ金
属又はアルカリ土類金属塩化物）のＢ／Ｐ比と比較する
ものである。マグネシウム塩 この調査はスイスＩ，Ｏ，Ｐ，Ｓマウスを用いて雌雄２
０匹の群で行われる。
属又はアルカリ土類金属塩化物）のＢ／Ｐ比と比較する
ものである。マグネシウム塩 この調査はスイスＩ，Ｏ，Ｐ，Ｓマウスを用いて雌雄２
０匹の群で行われる。
ＭｍＯｌ／Ｋ９で表わされる参照塩ＭｇＣｌ２について
のＢ／Ｐ比は１９．２／９．４ｊ＝２．０４である。本
発明のＭｇ塩は、すなわち例１３及び１４のＭｇ塩につ
いては、Ｂ／Ｐ比は参照塩に関してかなり、そして相当
顕著に減少する（Ｐく０．０１分析により可変）、すな
わちそれぞれ３．３／２．８＝１．１７及び４．１／３
．３＝１．２４である。対照してみると、これらの結果
は互いに著しく異なつている訳ではない。本発明の狗塩
はしたがつて、この試験により経口及び腸管外投与の両
方で有効であり、このことはマグネシウム塩については
全く例外的なことである。
のＢ／Ｐ比は１９．２／９．４ｊ＝２．０４である。本
発明のＭｇ塩は、すなわち例１３及び１４のＭｇ塩につ
いては、Ｂ／Ｐ比は参照塩に関してかなり、そして相当
顕著に減少する（Ｐく０．０１分析により可変）、すな
わちそれぞれ３．３／２．８＝１．１７及び４．１／３
．３＝１．２４である。対照してみると、これらの結果
は互いに著しく異なつている訳ではない。本発明の狗塩
はしたがつて、この試験により経口及び腸管外投与の両
方で有効であり、このことはマグネシウム塩については
全く例外的なことである。
スプレイグードウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ
）１，０，Ｐ，Ｓ．ラットに対して、塩化マグネシウム
についてのＢ／Ｐ比が３９．３／４．４＝＆８９より大
きいという同様の観察を行うことによつて、このような
知見は特定の動作には適合しないことが確認された。
）１，０，Ｐ，Ｓ．ラットに対して、塩化マグネシウム
についてのＢ／Ｐ比が３９．３／４．４＝＆８９より大
きいという同様の観察を行うことによつて、このような
知見は特定の動作には適合しないことが確認された。
例１３及び１４のそれぞれの化合物について、その比は
著しく（Ｐ〈０．００１）３．３／２．２＝１．５及び
４．２／２．４＝１．６６に減少する。このことは再び
、この試験により、本発明のＭｇ塩の例外的な有効性を
立証しており、他方２つの化合物（イミノ及びアミノ）
についての比は前記２種類の動物において互いに著しく
異なるものではない。カルシウム塩 同様の知見がカリウム塩について得られた。
著しく（Ｐ〈０．００１）３．３／２．２＝１．５及び
４．２／２．４＝１．６６に減少する。このことは再び
、この試験により、本発明のＭｇ塩の例外的な有効性を
立証しており、他方２つの化合物（イミノ及びアミノ）
についての比は前記２種類の動物において互いに著しく
異なるものではない。カルシウム塩 同様の知見がカリウム塩について得られた。
スイスＩ，Ｏ，Ｐ，Ｓマウスにおいて塩化カリウム（参
照塩）についての比は１０７．３／１４．８＝７．２５
よりも大きい。この比は例３及び７のイミノ化合物につ
いてはそれぞれ７．０／３．９＝１．７９及び７．０／
４．０＝１．７５に減少し、例４及び８の化合物につい
てはその比はそれぞれ１５．７／１３．０＝１．２０及
び１７．０／１４．２＝１．１９に減少する。再び、Ｂ
／Ｐ比のかなり著しい減少（ｐく０．００１）であり、
このことは該化合物の有効性を立証している。さらに、
アミノ化合物はーイミノ化合物も同様に一子期しないベ
クター特性を有することも注目すべきである。上記例の
４つの化合物、すなわちイミノ及びアミノ化合物につい
ての前記の比は互いに著しく異なつている訳ではない。
ナトリウム塩 参照塩、塩化ナトリウムについての比が ２０５．４／６１．２＝３．３６より大きい一方、例１
のイミノ化合物についてはそれぞれ５７．０／３．０＝
２．３３及び６．７／４．４＝１．５２であり、そして
例２及び６のアミノ化合物については正確に確かめられ
た訳ではないが、しかし確かに１より大きく、それぞれ
２０．１／２０．１＝１及び１９．２／１３＝１．４３
より大きい。
照塩）についての比は１０７．３／１４．８＝７．２５
よりも大きい。この比は例３及び７のイミノ化合物につ
いてはそれぞれ７．０／３．９＝１．７９及び７．０／
４．０＝１．７５に減少し、例４及び８の化合物につい
てはその比はそれぞれ１５．７／１３．０＝１．２０及
び１７．０／１４．２＝１．１９に減少する。再び、Ｂ
／Ｐ比のかなり著しい減少（ｐく０．００１）であり、
このことは該化合物の有効性を立証している。さらに、
アミノ化合物はーイミノ化合物も同様に一子期しないベ
クター特性を有することも注目すべきである。上記例の
４つの化合物、すなわちイミノ及びアミノ化合物につい
ての前記の比は互いに著しく異なつている訳ではない。
ナトリウム塩 参照塩、塩化ナトリウムについての比が ２０５．４／６１．２＝３．３６より大きい一方、例１
のイミノ化合物についてはそれぞれ５７．０／３．０＝
２．３３及び６．７／４．４＝１．５２であり、そして
例２及び６のアミノ化合物については正確に確かめられ
た訳ではないが、しかし確かに１より大きく、それぞれ
２０．１／２０．１＝１及び１９．２／１３＝１．４３
より大きい。
再び、イミノ及び相当するアミノ化合物は同様のカチオ
ンベクター特性を有している。本発明の化合物の高度の
細胞浸透はその有利なり／Ｐ比からだけでは明らかでは
ない。
ンベクター特性を有している。本発明の化合物の高度の
細胞浸透はその有利なり／Ｐ比からだけでは明らかでは
ない。
この特性は薬理学的活性試験の結果から同様に明らかと
なる。例として、該化合物は一方でマカラム （Ｍａｃａｌｌｕｍ）等のＣａｒ．Ｃｈｅｍ．ＰｒＯｃ
ｅｓｓＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ２６（１９４２）５６９記
載の試験（これはウサギにおけるスルホンによるインシ
ュリンの相乗作用を調べたものである。
なる。例として、該化合物は一方でマカラム （Ｍａｃａｌｌｕｍ）等のＣａｒ．Ｃｈｅｍ．ＰｒＯｃ
ｅｓｓＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ２６（１９４２）５６９記
載の試験（これはウサギにおけるスルホンによるインシ
ュリンの相乗作用を調べたものである。
）により試験され、他方でフアリエロ（Ｆａｒｉｅｌｌ
Ｏ）等のＮｅｕｒＯｌＯｇｙ３Ｏ（１９８０）３８６（
この中で著者はホモタウリンがラットに体系的に投与さ
れたカイニン酸の神経毒又はけいれん活性に拮抗するこ
とを示している。）記載の方法により試験される。第１
の試験により、タウリン及びホモタウリン（これは静脈
内投与では有効である。
Ｏ）等のＮｅｕｒＯｌＯｇｙ３Ｏ（１９８０）３８６（
この中で著者はホモタウリンがラットに体系的に投与さ
れたカイニン酸の神経毒又はけいれん活性に拮抗するこ
とを示している。）記載の方法により試験される。第１
の試験により、タウリン及びホモタウリン（これは静脈
内投与では有効である。
）が経口投与では有効ではないけれども、経口的に投与
された本発明の化合物はインシュリンの静脈内、非けい
れん用量の低血糖活性を強化することが判つた。第２の
試験において、経口的に投与されたタウリン及びホモタ
ウリンはカイニン酸の神経毒効果を著しく減少させるこ
とはない（ぬれた犬が震えるような症状が観察される。
）が、経口的に投与された本発明の化合物は活性をはつ
きりと示す。これらの試験、すなわち１つは代謝的、他
は神経学的な試験の後、本発明の化合物は経口的に著し
く有効であることが判り、他方タウリン、ホモタウリン
、ビタミンＢ６及び本発明の塩に相当するカチオン参照
塩は経口的には不活性であることが判る。本発明の範囲
のイミノ及びアミノ両方の化合物、マグネシウム、カル
シウム、リチウム、カリウム及びナトリウムの塩はすべ
て口腔的に例外的な有効性を示し、最良の場合における
非経口投与経由によるものとほぼ同等であり、且つ良好
な中の最小の場合における非経口投与経由によるものの
１１３の有効性を示す。
された本発明の化合物はインシュリンの静脈内、非けい
れん用量の低血糖活性を強化することが判つた。第２の
試験において、経口的に投与されたタウリン及びホモタ
ウリンはカイニン酸の神経毒効果を著しく減少させるこ
とはない（ぬれた犬が震えるような症状が観察される。
）が、経口的に投与された本発明の化合物は活性をはつ
きりと示す。これらの試験、すなわち１つは代謝的、他
は神経学的な試験の後、本発明の化合物は経口的に著し
く有効であることが判り、他方タウリン、ホモタウリン
、ビタミンＢ６及び本発明の塩に相当するカチオン参照
塩は経口的には不活性であることが判る。本発明の範囲
のイミノ及びアミノ両方の化合物、マグネシウム、カル
シウム、リチウム、カリウム及びナトリウムの塩はすべ
て口腔的に例外的な有効性を示し、最良の場合における
非経口投与経由によるものとほぼ同等であり、且つ良好
な中の最小の場合における非経口投与経由によるものの
１１３の有効性を示す。
それにもかかわらず、この有効性はすべての場合におい
て相当する参照カチオンの塩、すなわち相当する塩化物
の有効性よりも著しく大きい。治療学的な適用法 カチオンベクター特性は、通常の治療では治りにくい、
イオンの損失があるすべての場合において、それぞれの
カチオンの浸透を起こさせるために使用することができ
る。
て相当する参照カチオンの塩、すなわち相当する塩化物
の有効性よりも著しく大きい。治療学的な適用法 カチオンベクター特性は、通常の治療では治りにくい、
イオンの損失があるすべての場合において、それぞれの
カチオンの浸透を起こさせるために使用することができ
る。
本発明のナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム
及びマグネシウム塩は、通常の治療では治りにくい場合
に、相当するカチオンの損失を軽減するために使用する
ことができる。特にマグネシウムの損失はしばしばマグ
ネソセラピイ（ＭａｇＩｌｅＳＯｔｈｅｒａＰｙ）に反
応しない。従来の治療ではマグネシウム塩はわずかしか
吸収されず、かつ細胞壁をわすかしか浸透しない。細胞
内損失の証拠として用いられる赤血球中のマグネシウム
の損失はしばしばマグネシウムの再チャージに抵抗する
のである。そこで、マグネシウム欠乏においては、スプ
レイグードウレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）Ｉ
，Ｏ，Ｐ，Ｓラットにおけるわずか２５ｐｐｍのマグネ
シウム治療法に関して、経口投与によるマグネシウムの
再チャージの実施における例１３及び１４の塩の有効性
がこれらの２つの塩について種々の方法で示された。
及びマグネシウム塩は、通常の治療では治りにくい場合
に、相当するカチオンの損失を軽減するために使用する
ことができる。特にマグネシウムの損失はしばしばマグ
ネソセラピイ（ＭａｇＩｌｅＳＯｔｈｅｒａＰｙ）に反
応しない。従来の治療ではマグネシウム塩はわずかしか
吸収されず、かつ細胞壁をわすかしか浸透しない。細胞
内損失の証拠として用いられる赤血球中のマグネシウム
の損失はしばしばマグネシウムの再チャージに抵抗する
のである。そこで、マグネシウム欠乏においては、スプ
レイグードウレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）Ｉ
，Ｏ，Ｐ，Ｓラットにおけるわずか２５ｐｐｍのマグネ
シウム治療法に関して、経口投与によるマグネシウムの
再チャージの実施における例１３及び１４の塩の有効性
がこれらの２つの塩について種々の方法で示された。
例えば、マウスに関する欠乏ラットの減少した攻撃性（
殺マウス活性の減少）を示すことができるが、しかし予
測できないことに、種々の投薬量（強：４０Ｔｎ９マグ
ネシウム／Ｋ９／眠中程度：２０ｍ９マグネシウム／Ｋ
ｇ／日、弱：５ｍ９マグネシウム／Ｋｇ／日）を用いて
、プラズママグネシウムの減少に対して赤血球マグネシ
ウムの減少を調整ないしは補正する基本的な効果を示す
ことができる。このことは赤い小球膜を横切る本発明の
マグネシウム塩の選択的な浸透によつては説明すること
ができない。上記の補正は最初の日に観察することがで
き、過度の補正は第３Ｅ１＆こ観察することがてきる（
それぞれ例１３の化合物については７９．２ｍｇ及び例
１４の化合物については７５．８ｍ９）。欠乏動物は４
０ｍ９のレベル、対照動物は６０ｍ９のレベルを有する
。対照として、先に試験した用量では、実験的に亜急性
の欠乏症におけるプラズママグネシウムの減少は該化合
物の投与の第３日以前には決して生じない。
殺マウス活性の減少）を示すことができるが、しかし予
測できないことに、種々の投薬量（強：４０Ｔｎ９マグ
ネシウム／Ｋ９／眠中程度：２０ｍ９マグネシウム／Ｋ
ｇ／日、弱：５ｍ９マグネシウム／Ｋｇ／日）を用いて
、プラズママグネシウムの減少に対して赤血球マグネシ
ウムの減少を調整ないしは補正する基本的な効果を示す
ことができる。このことは赤い小球膜を横切る本発明の
マグネシウム塩の選択的な浸透によつては説明すること
ができない。上記の補正は最初の日に観察することがで
き、過度の補正は第３Ｅ１＆こ観察することがてきる（
それぞれ例１３の化合物については７９．２ｍｇ及び例
１４の化合物については７５．８ｍ９）。欠乏動物は４
０ｍ９のレベル、対照動物は６０ｍ９のレベルを有する
。対照として、先に試験した用量では、実験的に亜急性
の欠乏症におけるプラズママグネシウムの減少は該化合
物の投与の第３日以前には決して生じない。
これらの遅延は参照マグネシウム塩（塩化マグネシウム
）について観察された遅延よりも常に短い。他の特性 本発明の化合物の体系的なりチオンベクター特性はこれ
らの化合物の他の特別の治療用途を排除するものではな
い。
）について観察された遅延よりも常に短い。他の特性 本発明の化合物の体系的なりチオンベクター特性はこれ
らの化合物の他の特別の治療用途を排除するものではな
い。
ある種の特性はアニオンの構造、特に飽和されているか
否かによつて、且つカチオンの性質によつてかなり変動
し得る。例えば、本発明の化合物の範囲の中で唯１つだ
け、すなわち例８の化合物がタウリンの活性と同様の活
性を有するが、しかしかなりの相乗作用、すなわちフラ
ンシズ（Ｆｒａｒｌｃｅｓ）等のＰｒＯｇ．Ｎｅｕｒ′
０ｐｓｙｃｈ０ｐｈａｒｍａｃ０１．１（１９７７）２
２７−２３０記載の試験において１７倍以上の活性を有
することを見い出すことができる。
否かによつて、且つカチオンの性質によつてかなり変動
し得る。例えば、本発明の化合物の範囲の中で唯１つだ
け、すなわち例８の化合物がタウリンの活性と同様の活
性を有するが、しかしかなりの相乗作用、すなわちフラ
ンシズ（Ｆｒａｒｌｃｅｓ）等のＰｒＯｇ．Ｎｅｕｒ′
０ｐｓｙｃｈ０ｐｈａｒｍａｃ０１．１（１９７７）２
２７−２３０記載の試験において１７倍以上の活性を有
することを見い出すことができる。
その結果を次表に示す。本発明の化合物の水溶性が皮下
、筋肉及び静脈内経由のために作られたアンプルの形で
非経口投与を許容するとしても、好ましい投与形態は経
口投与であり、いずれのガレン形、すなわち圧縮錠剤、
被覆された丸剤、顆粒、溶液、シロツプ等を使用するこ
とができる。坐剤、及び高い細胞浸透を有するこれらの
生成物の局所投与のための形状、例えば点眼薬、鼻又は
耳の滴剤（ＤｒＯｐｓ）、軟膏等も排除されない。ガレ
ン製剤の例によつて、例１３の化合物２５０ｍ９を含有
するゼラチン被覆丸剤、例１２の化合物２００Ｗ！９を
含有する５ｍ１の飲めるアンプル、及び例８の化合物の
１０％水溶液を作るために、通常のゲラン方法を使用し
てもよい。
、筋肉及び静脈内経由のために作られたアンプルの形で
非経口投与を許容するとしても、好ましい投与形態は経
口投与であり、いずれのガレン形、すなわち圧縮錠剤、
被覆された丸剤、顆粒、溶液、シロツプ等を使用するこ
とができる。坐剤、及び高い細胞浸透を有するこれらの
生成物の局所投与のための形状、例えば点眼薬、鼻又は
耳の滴剤（ＤｒＯｐｓ）、軟膏等も排除されない。ガレ
ン製剤の例によつて、例１３の化合物２５０ｍ９を含有
するゼラチン被覆丸剤、例１２の化合物２００Ｗ！９を
含有する５ｍ１の飲めるアンプル、及び例８の化合物の
１０％水溶液を作るために、通常のゲラン方法を使用し
てもよい。
これらの種々の組成物の単位用量は１０〜１０００ｍ９
であつてよい。治療への使用例患者Ａ（年令３′７７，
女性）はマグネシウム欠乏により潜状テタニーに襲われ
た。
であつてよい。治療への使用例患者Ａ（年令３′７７，
女性）はマグネシウム欠乏により潜状テタニーに襲われ
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 I 又は式II ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
学式、表等があります▼（II）（式中、ｎは２又は３で
あり、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土類金属である。 ）で示される塩。２ 式 I 中のｎが２であり、ＭがＮ
ａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｃａ、Ｍｇから選択される特許請求の範
囲第１項に記載の塩。 ３ 式 I 中のｎが３であり、ＭがＮａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｃ
ａ、Ｍｇから選択される特許請求の範囲第１項に記載の
塩。 ４ 式II中のｎが２であり、ＭがＮａ、Ｋ、Ｌｉから選
択される特許請求の範囲第１項に記載の塩。 ５ 式 I 又は式II ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
学式、表等があります▼（II）（式中、ｎは２又は３で
あり、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土類金属である。 ）で示される塩を有効成分として含有するカチオン欠乏
症治療剤。６ 経口、局所又は非経口投与用である特許
請求の範囲第５項に記載のカチオン欠乏症治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8211768A FR2529546A1 (fr) | 1982-07-05 | 1982-07-05 | Nouveaux sels d'amino-(et imino-)acides a, o-sulfoniques n-substitues, vecteurs cationiques de haute penetration cellulaire |
| FR8211768 | 1982-07-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5921666A JPS5921666A (ja) | 1984-02-03 |
| JPS6055067B2 true JPS6055067B2 (ja) | 1985-12-03 |
Family
ID=9275686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58122258A Expired JPS6055067B2 (ja) | 1982-07-05 | 1983-07-05 | Ｎ−置換α，ω−アミノ−及びイミノ−スルホン酸塩並びにその塩を有効成分として含有する陽イオン欠乏症治療剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4563470A (ja) |
| EP (1) | EP0099799B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6055067B2 (ja) |
| AT (1) | ATE18552T1 (ja) |
| DE (1) | DE3362536D1 (ja) |
| ES (1) | ES523839A0 (ja) |
| FR (1) | FR2529546A1 (ja) |
| PT (1) | PT76970B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60042896D1 (de) * | 1999-04-28 | 2009-10-15 | Bellus Health Int Ltd | Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von amyloidosis mit sulphonatderivaten |
| US6562836B1 (en) | 1999-05-24 | 2003-05-13 | Queen's University Of Kingston | Methods and compounds for inhibiting amyloid deposits |
| US20070010573A1 (en) * | 2003-06-23 | 2007-01-11 | Xianqi Kong | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| US7414076B2 (en) * | 2003-06-23 | 2008-08-19 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| US7244764B2 (en) * | 2003-06-23 | 2007-07-17 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| MX2007005507A (es) * | 2004-11-12 | 2008-03-13 | Neurochem Int Ltd | Metodos y composiciones fluoradas para el tratamiento de padecimientos relacionados con amiloides. |
| AU2005310979A1 (en) * | 2004-11-16 | 2006-06-08 | Bellus Health (International) Limited | Compounds for the treatment of CNS and amyloid associated diseases |
| WO2006085149A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-08-17 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| DK2089417T3 (en) * | 2006-10-12 | 2015-03-23 | Bhi Ltd Partnership | Methods, Compounds, Compositions and Vehicles for Delivery of 3-Amion-1-Propanesulfonic Acid |
-
1982
- 1982-07-05 FR FR8211768A patent/FR2529546A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-06-30 PT PT76970A patent/PT76970B/pt unknown
- 1983-07-01 US US06/510,347 patent/US4563470A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-07-04 DE DE8383401373T patent/DE3362536D1/de not_active Expired
- 1983-07-04 AT AT83401373T patent/ATE18552T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-04 EP EP83401373A patent/EP0099799B1/fr not_active Expired
- 1983-07-04 ES ES523839A patent/ES523839A0/es active Granted
- 1983-07-05 JP JP58122258A patent/JPS6055067B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT76970B (fr) | 1986-01-24 |
| JPS5921666A (ja) | 1984-02-03 |
| FR2529546B1 (ja) | 1985-02-08 |
| PT76970A (fr) | 1983-07-01 |
| ATE18552T1 (de) | 1986-03-15 |
| FR2529546A1 (fr) | 1984-01-06 |
| EP0099799B1 (fr) | 1986-03-12 |
| ES8403873A1 (es) | 1984-04-01 |
| ES523839A0 (es) | 1984-04-01 |
| DE3362536D1 (en) | 1986-04-17 |
| EP0099799A1 (fr) | 1984-02-01 |
| US4563470A (en) | 1986-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103502203B (zh) | 制备l-鸟氨酸苯基乙酸盐的方法 | |
| JPH09503002A (ja) | 水溶性ニメスリド塩およびその製造、この塩を含む水溶液、ニメスリドを主体とする配合物およびそれらの使用 | |
| JPH03148219A (ja) | 膜安定化剤 | |
| US3562273A (en) | Tris (hydroxymethyl) aminomethane theophylline acetate | |
| KR900001422B1 (ko) | 5-클로로-3-(2-테노일)-2-옥신돌-1-카복스아미드의 무수 결정성 나트륨 염 | |
| JPS6055067B2 (ja) | Ｎ−置換α，ω−アミノ−及びイミノ−スルホン酸塩並びにその塩を有効成分として含有する陽イオン欠乏症治療剤 | |
| JPS638354A (ja) | ジアセチルライン塩及び関節炎の治療におけるそれらの使用 | |
| US2370561A (en) | Therapeutic product and method of making same | |
| JP4156795B2 (ja) | アミノアルカンスルホン酸、ホスホン酸およびホスフィン酸の新たな誘導体、それらの製造、並びに薬物としてのそれらの使用 | |
| KR900001194B1 (ko) | N-아미노피리디늄 베타인 유도체의 제조방법 | |
| US3923792A (en) | Sulfacytosine derivatives | |
| AU2013336738B2 (en) | Crystalline phase of (3S.3S') 4,4'-disulfanediylbis(3-aminobutane 1 -sulfonic acid) with L-lysine | |
| US4847282A (en) | Mucolytic acetylcysteine salts | |
| BR112013024722B1 (pt) | Medicamento para tratamento e profilaxia de sintomas de deficiência de ferro e anemias por deficiência de ferro | |
| US3718664A (en) | Tris (hydroxymethyl) aminomethane salt of thioctic acid | |
| US3501577A (en) | Method of treating hypertension with alkali metal salts of zinc diethylenetriaminepentaacetate | |
| CA1224465A (en) | N-methyl-d-glucamine salt | |
| US3759977A (en) | Method for preparing tetra-n,n,n{40 ,n{40 -(2-hydroxyethyl)-ethylenediamine tetranitrate and salts thereof | |
| JPS6281365A (ja) | グアニジノエタンチオスルホン酸、その製造法、及びそれを含有するコレステロ−ル低下剤 | |
| US3497497A (en) | Amino acid salts of hexose-phosphates | |
| KR800001131B1 (ko) | 복소환 치환기를 가진 5-설파모일 벤조산 유도체의 제조방법 | |
| JPS61158967A (ja) | ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドの塩基性塩およびその製法および使用法 | |
| CA1156224A (en) | Aluminum co-precipitate of sucrose sulfate dihydroxy-aluminum allantoinate and process for preparing the same | |
| JPS62252794A (ja) | 有機ゲルマニウム化合物及びそれを含む薬剤 | |
| USRE25085E (en) | Therapeutic use of ortho-carboxy-sub |