JPS6040428B2 - 新規３−アリ−ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び該誘導体を含有する抗抑うつ剤 - Google Patents
新規３−アリ−ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び該誘導体を含有する抗抑うつ剤Info
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- JPS6040428B2 JPS6040428B2 JP52021391A JP2139177A JPS6040428B2 JP S6040428 B2 JPS6040428 B2 JP S6040428B2 JP 52021391 A JP52021391 A JP 52021391A JP 2139177 A JP2139177 A JP 2139177A JP S6040428 B2 JPS6040428 B2 JP S6040428B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、精神科系において特に有用な新規３−アリー
ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び談議導
体を含有する抗抑うつ剤に関する。
ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び談議導
体を含有する抗抑うつ剤に関する。
本発明の新規３ーアリール−２ーオキサゾリジノン誘導
体は、次式（１）： 〔（（式中、Ｒ，は、水素原子： ｛この場合、Ｒは、ｐ−シアノ基；ｐーアルデヒド基：
ｐ−アセチル基：ｍーアミノ基；パラ位の 基（式中、Ｒ２とＲ３は、 Ｃ比とＣＨ３、Ｃ２日５とＣ２日５を意味するか、ある
いは、それらが結合している窒素原子と共にピベリジノ
基を形成する）；パラ位の−ＳＲ４基（式中、Ｒ４は、
炭素原子数１〜４のアルキル基を表わす）；パラ位の−
ＯＲ５基〔式中、Ｒ５は、ィソプロピル基を除いた炭素
原子数２〜７のアルキル基、シク。
体は、次式（１）： 〔（（式中、Ｒ，は、水素原子： ｛この場合、Ｒは、ｐ−シアノ基；ｐーアルデヒド基：
ｐ−アセチル基：ｍーアミノ基；パラ位の 基（式中、Ｒ２とＲ３は、 Ｃ比とＣＨ３、Ｃ２日５とＣ２日５を意味するか、ある
いは、それらが結合している窒素原子と共にピベリジノ
基を形成する）；パラ位の−ＳＲ４基（式中、Ｒ４は、
炭素原子数１〜４のアルキル基を表わす）；パラ位の−
ＯＲ５基〔式中、Ｒ５は、ィソプロピル基を除いた炭素
原子数２〜７のアルキル基、シク。
へキシル基、シクロヘキシルメチル基、アセチルメチル
基、シアノメチル基、炭素原子数３〜５のアルケンー２
ーィル基、ブテンー３−イル基、シクロヘキセン−１−
メチル基、プロパルギル基、ブチンー２ーィル基、又は
次式 （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ６は、水素原子、オルト位のフッ素原子若しくはメチ
ル基、又はメタ位の塩素原子、フッ素原子若しくはトリ
フルオロメチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、
フッ素原子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミ
ノ基を表わし、ｎが２である場合、Ｒ６は、水素原子を
表わす）で示される基を表わす〕： 又は一方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のペンジル
オキシ基である二つの基を表わす｝又は、一ＣＯＮＨＣ
Ｈ３基： ｛この場合、Ｒは、ｐーアセチル基、又はパラ位の−Ｏ
Ｒ８基〔式中、Ｒ８は、ィソブチル基、炭素原子数５の
アルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、プロ
パルギル基、又は次式： （式中、Ｒ９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子、又はパラ位のフッ素原子、塩素原子若しく
はニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす｝ を表わす））〕 で示されるものである。
基、シアノメチル基、炭素原子数３〜５のアルケンー２
ーィル基、ブテンー３−イル基、シクロヘキセン−１−
メチル基、プロパルギル基、ブチンー２ーィル基、又は
次式 （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ６は、水素原子、オルト位のフッ素原子若しくはメチ
ル基、又はメタ位の塩素原子、フッ素原子若しくはトリ
フルオロメチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、
フッ素原子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミ
ノ基を表わし、ｎが２である場合、Ｒ６は、水素原子を
表わす）で示される基を表わす〕： 又は一方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のペンジル
オキシ基である二つの基を表わす｝又は、一ＣＯＮＨＣ
Ｈ３基： ｛この場合、Ｒは、ｐーアセチル基、又はパラ位の−Ｏ
Ｒ８基〔式中、Ｒ８は、ィソブチル基、炭素原子数５の
アルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、プロ
パルギル基、又は次式： （式中、Ｒ９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子、又はパラ位のフッ素原子、塩素原子若しく
はニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす｝ を表わす））〕 で示されるものである。
談議導体は、次のようにして製造することができる。
次式（ｌａ）
〔式中、Ｒ′は、ｐ−シアノ基；ｐーアルデヒド基：ｐ
−アセチル基；パラ位の 基（式中、Ｒ′２とＲ′３は、 ＣＨ３とＣＨ３、Ｃ２日５とＣ２日５を意味するか、あ
るいは、それらが結合している窒素原子と共にピベリジ
ノ基を形成する）：パラ位の−ＳＲ４基（式中、Ｒ４は
、炭素原子数１〜４のァルキル基を表わす）：又は、一
方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のペンジルオキシ
基である二つの基を表わす〕で示される新規３−アリー
ルー２ーオキサゾリジノン誘導体は、次式ｍ）： で示される１−アリールアミノー２・３ープロパンジオ
ールを炭酸エチルの作用によって環化することにより製
造することができる。
−アセチル基；パラ位の 基（式中、Ｒ′２とＲ′３は、 ＣＨ３とＣＨ３、Ｃ２日５とＣ２日５を意味するか、あ
るいは、それらが結合している窒素原子と共にピベリジ
ノ基を形成する）：パラ位の−ＳＲ４基（式中、Ｒ４は
、炭素原子数１〜４のァルキル基を表わす）：又は、一
方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のペンジルオキシ
基である二つの基を表わす〕で示される新規３−アリー
ルー２ーオキサゾリジノン誘導体は、次式ｍ）： で示される１−アリールアミノー２・３ープロパンジオ
ールを炭酸エチルの作用によって環化することにより製
造することができる。
次式（ｌｂ）：
で示される新規３ーアリールー２−オキサゾリジノン譲
導体は、次式（ｌａ−１）： で示される化合物をオートクーブ中、パラジウム炭の存
在下、触媒還元に付すことにより製造することができる
。
導体は、次式（ｌａ−１）： で示される化合物をオートクーブ中、パラジウム炭の存
在下、触媒還元に付すことにより製造することができる
。
次式（ｌｃ）：
〔式中、Ｒ′５は、ィソプロピル基を除いた炭素原子数
３〜７のアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシ
ルメチル基、アセチルメチル基、シアノメチル基、炭素
原子数３〜５のアルケン−２ーィル基、ブテンー３ーィ
ル基、シクロヘキセンー１−メチル基、プロパルギル基
、ブチン−２−ィル基、又は次式： （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ６は、オルト位のフッ素原子若しくはメチル基、又は
メタ位の塩素原子、フッ素原子若しくはトリフルオロメ
チル基、又はパラ位塩素原子、臭素原子、フッ素原子、
シアノ基、ニトロ若しくはジメチルアミノ基を表わし、
ｎが２である場合、Ｒ６は、水素原子を表わす）で示さ
れる葵を表わす〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体は、次式（ｌａ−２）： で示される化合物を、アルコール中、パラジウム炭の存
在下、水酸化分解に付し、次式（ｍ） で示される化合物を得、次いで、該化合物を、次式：Ｒ
′５−ＣＩ （式中、Ｒ′５は、前記と同義である） で示される化合物と縮合させることにより製造すること
ができる。
３〜７のアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシ
ルメチル基、アセチルメチル基、シアノメチル基、炭素
原子数３〜５のアルケン−２ーィル基、ブテンー３ーィ
ル基、シクロヘキセンー１−メチル基、プロパルギル基
、ブチン−２−ィル基、又は次式： （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ６は、オルト位のフッ素原子若しくはメチル基、又は
メタ位の塩素原子、フッ素原子若しくはトリフルオロメ
チル基、又はパラ位塩素原子、臭素原子、フッ素原子、
シアノ基、ニトロ若しくはジメチルアミノ基を表わし、
ｎが２である場合、Ｒ６は、水素原子を表わす）で示さ
れる葵を表わす〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体は、次式（ｌａ−２）： で示される化合物を、アルコール中、パラジウム炭の存
在下、水酸化分解に付し、次式（ｍ） で示される化合物を得、次いで、該化合物を、次式：Ｒ
′５−ＣＩ （式中、Ｒ′５は、前記と同義である） で示される化合物と縮合させることにより製造すること
ができる。
次式（ｌｄ）：
〔（（式中、Ｒ′′は、ｐ−アセチル基、又はパラ位の
−ＯＲ８基〔式中、Ｒ８は、ィソブチル基、炭素原子５
のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、プ
ロパルギル基、又は次式： （式中、Ｒ９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子、又はパラ位のフッ素原子、塩素原子若しく
はニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体は、次式（Ｗ）： Ｃ広−ＮＣ○ （Ｗ） で示されるアルキルイソシアネートを 次式（ｌａ−３）： （式中、Ｒ″は、前記と同義である） で示される化合物と反応させることにより製造すること
ができる。
−ＯＲ８基〔式中、Ｒ８は、ィソブチル基、炭素原子５
のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、プ
ロパルギル基、又は次式： （式中、Ｒ９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子、又はパラ位のフッ素原子、塩素原子若しく
はニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体は、次式（Ｗ）： Ｃ広−ＮＣ○ （Ｗ） で示されるアルキルイソシアネートを 次式（ｌａ−３）： （式中、Ｒ″は、前記と同義である） で示される化合物と反応させることにより製造すること
ができる。
本発明の出発原料として用いる一般式（０）で示される
化合物は、一部新規化合物であって、メタノール又はエ
タノール中で、一般式： （ここに、Ｒ′は一般式（０）の定義のものと同じ）で
示されるァニリン化合物を 一般式： で示されるグリシドールと縮合させることにより得るこ
とができる。
化合物は、一部新規化合物であって、メタノール又はエ
タノール中で、一般式： （ここに、Ｒ′は一般式（０）の定義のものと同じ）で
示されるァニリン化合物を 一般式： で示されるグリシドールと縮合させることにより得るこ
とができる。
本発明の謙導体及び製法について実施例によつて詳細に
説明する。
説明する。
合成例 １
３−ｐーエチルチオフヱニルアミノー１・２−プロパン
ジオールコード番号 ７６０４６５ エタノール８０のＺに、ｐ−エチルチオアニリン１２．
６夕（０．０８２モル）とグリシドール６．１夕（０．
０８２モル）を溶解した溶液を、還流下に７時間加熱し
た。
ジオールコード番号 ７６０４６５ エタノール８０のＺに、ｐ−エチルチオアニリン１２．
６夕（０．０８２モル）とグリシドール６．１夕（０．
０８２モル）を溶解した溶液を、還流下に７時間加熱し
た。
次いで該溶剤を留去し、残留物をシリカ上でクロマトグ
ラフイーにかけた（クロロホルム８０ーアセトン２０の
混合物でェリューションをおこなった。）。収 率 ４
３％ 融 点 ＜５０００ 示性式 Ｃ，．日，７Ｎ０２Ｓ 元素分析値 参考例 １ ５ーヒドロキシメチルー３ーメタニトロフエニル−２ー
オキサゾリジノンコード番号 ７４０５１１ ３−メタニトロフエニルアミノ−１・２−プロパンジオ
ール４８夕（０．２モル）（合成例１と同様の方法で製
造したもの）と、炭酸エチル２００の‘、トリェチルア
ミン８の上の混合物を１００〜１１０ｏｏで５時間加熱
した。
ラフイーにかけた（クロロホルム８０ーアセトン２０の
混合物でェリューションをおこなった。）。収 率 ４
３％ 融 点 ＜５０００ 示性式 Ｃ，．日，７Ｎ０２Ｓ 元素分析値 参考例 １ ５ーヒドロキシメチルー３ーメタニトロフエニル−２ー
オキサゾリジノンコード番号 ７４０５１１ ３−メタニトロフエニルアミノ−１・２−プロパンジオ
ール４８夕（０．２モル）（合成例１と同様の方法で製
造したもの）と、炭酸エチル２００の‘、トリェチルア
ミン８の上の混合物を１００〜１１０ｏｏで５時間加熱
した。
生成物を炉遇し、無水アルコールで再結晶。融 点 １
４０００ 収 率 ７３％ 示性式 Ｃ，虹，ぶ２０５ 分子量 ２３８．２０ 元素分析値 実施例 １ 参考例１と同様にして第１表の下記のコード番号で示し
た化合物を製造した。
４０００ 収 率 ７３％ 示性式 Ｃ，虹，ぶ２０５ 分子量 ２３８．２０ 元素分析値 実施例 １ 参考例１と同様にして第１表の下記のコード番号で示し
た化合物を製造した。
７６０２７１−７６０１３３−７６０３１１−７６０３
７５−７６０４７４−７６０３４９−７６００８２−７
６０４６６−７６０４８３−７６０４７３−７６０６０
０−７６０６２１−７６００３７−７７００１７−７７
００５４−７６０６７０一７６０１６７実施例 ２ ５ーヒドロキシメチル−３ーメタアミノフエニル−２ー
オキサゾリジノンコード番号 ７５００７９ 前記の参考例１において生成した５ーヒドロキシメチル
ー３−メタニトロフエニル−２ーオキサゾリジノン２８
夕（０．０８モル）の溶液をオートクレープ中で２〜３
ｋ９の圧力のもとに、室温で１０％のパラジウム炭触媒
の存在下に、ジオキサン４００の‘中で水素化分解をお
こなった。
７５−７６０４７４−７６０３４９−７６００８２−７
６０４６６−７６０４８３−７６０４７３−７６０６０
０−７６０６２１−７６００３７−７７００１７−７７
００５４−７６０６７０一７６０１６７実施例 ２ ５ーヒドロキシメチル−３ーメタアミノフエニル−２ー
オキサゾリジノンコード番号 ７５００７９ 前記の参考例１において生成した５ーヒドロキシメチル
ー３−メタニトロフエニル−２ーオキサゾリジノン２８
夕（０．０８モル）の溶液をオートクレープ中で２〜３
ｋ９の圧力のもとに、室温で１０％のパラジウム炭触媒
の存在下に、ジオキサン４００の‘中で水素化分解をお
こなった。
該反応は５時間で完了した。次いで反応物を炉過し、炉
過物を蒸発せしめ、残留物をアルコール中で結晶化せし
めた。融 点 １１８００ 収 率 １０％ 示性式 Ｃ，虹，２Ｎ２０３ 分子量 ２０８．２１ 元素分析値 実施例 ３ ５−ヒドロキシメチル−３−ｐ−Ｎ−メチルアミノフエ
ニルー２一オキゾリジノンコード番号 ７６０３９５ 参考例１と同様の方法で製造した５ーヒドロキシメチル
ー３一ｐ−Ｎ−ペンジルーＮ−メチルアミノフエニル−
２ーオキサゾリジノン１９夕（０．０６１モル）の溶液
を０．６の‘の６．４Ｎ塩酸と１０％のパラジウム炭３
夕との存在下に、アルコール４００の‘で、圧力４ｋ９
のオートクレープ中５０ｑｏで５時間、水素化分解をお
こなった。
過物を蒸発せしめ、残留物をアルコール中で結晶化せし
めた。融 点 １１８００ 収 率 １０％ 示性式 Ｃ，虹，２Ｎ２０３ 分子量 ２０８．２１ 元素分析値 実施例 ３ ５−ヒドロキシメチル−３−ｐ−Ｎ−メチルアミノフエ
ニルー２一オキゾリジノンコード番号 ７６０３９５ 参考例１と同様の方法で製造した５ーヒドロキシメチル
ー３一ｐ−Ｎ−ペンジルーＮ−メチルアミノフエニル−
２ーオキサゾリジノン１９夕（０．０６１モル）の溶液
を０．６の‘の６．４Ｎ塩酸と１０％のパラジウム炭３
夕との存在下に、アルコール４００の‘で、圧力４ｋ９
のオートクレープ中５０ｑｏで５時間、水素化分解をお
こなった。
反応生成物を炉液を蒸発せしめ、残留物を重炭酸ナトリ
ウムの水溶液中に溶解し、炉適し、メタノールで再結晶
した。融 点 １７４℃ 収率６％ 示性式 Ｃ，．日，４Ｎ２０３ 元素分析値 実施例 ４ ５−ヒドロキシメチルー３一ｐーシアノメチルオキシフ
エニル−２ーオキサゾリジノンコード番号 ７６０６５
１ 第１工程：５−ヒドロキシメチルー３−Ｐ−ヒドロキシ
フエニルー２ーオキサゾリジノンコード番号 ７６０１
７２ 参考例１と同様の方法で製造した５−ヒドロキシメチル
−３一ｐーベンジルオキシフエニル−２ーオキシゾリジ
ノン１３２．５夕（０．４４モル）の溶液を１０％パラ
ジウム炭触媒１３夕の存在下に１．５そのアルコール中
で、圧力２ｋ９のオートクレープ中で４５乃至５０００
で６時間水素化分解をおこなった。
ウムの水溶液中に溶解し、炉適し、メタノールで再結晶
した。融 点 １７４℃ 収率６％ 示性式 Ｃ，．日，４Ｎ２０３ 元素分析値 実施例 ４ ５−ヒドロキシメチルー３一ｐーシアノメチルオキシフ
エニル−２ーオキサゾリジノンコード番号 ７６０６５
１ 第１工程：５−ヒドロキシメチルー３−Ｐ−ヒドロキシ
フエニルー２ーオキサゾリジノンコード番号 ７６０１
７２ 参考例１と同様の方法で製造した５−ヒドロキシメチル
−３一ｐーベンジルオキシフエニル−２ーオキシゾリジ
ノン１３２．５夕（０．４４モル）の溶液を１０％パラ
ジウム炭触媒１３夕の存在下に１．５そのアルコール中
で、圧力２ｋ９のオートクレープ中で４５乃至５０００
で６時間水素化分解をおこなった。
次いで反応生成物を炉過し、炉液を蒸発せしめ、残留物
をインプロピルアルコールで再結晶した。融 点 １８
３００収 率 ８２％ 示性式 Ｃ，虹，．Ｎ０４ 元素分析値 第２工程：５−ヒドロキシメチル−３一ｐ−シアノメチ
ルオキシフエニルー２ーオキサゾリジノンコード番号
７６０６５１ 第１工程で製造した５−ヒドロキシメチル−３一ｐ−ヒ
ドロキシフエニルー２−オキサゾリジノン１５夕（０．
０７モル）、クロロアセトニトリル７．６夕（０．１モ
ル）、炭酸カリウム３８９（０．２８モル）、沃化カリ
ウム１夕の混合物をアセトン４５０地中で８時間還流し
た。
をインプロピルアルコールで再結晶した。融 点 １８
３００収 率 ８２％ 示性式 Ｃ，虹，．Ｎ０４ 元素分析値 第２工程：５−ヒドロキシメチル−３一ｐ−シアノメチ
ルオキシフエニルー２ーオキサゾリジノンコード番号
７６０６５１ 第１工程で製造した５−ヒドロキシメチル−３一ｐ−ヒ
ドロキシフエニルー２−オキサゾリジノン１５夕（０．
０７モル）、クロロアセトニトリル７．６夕（０．１モ
ル）、炭酸カリウム３８９（０．２８モル）、沃化カリ
ウム１夕の混合物をアセトン４５０地中で８時間還流し
た。
次いで炉逸し、炉液を蒸発せしめて残留物を無水アルコ
ール中で結晶化した。融 点 ９８℃ 収 率 ６７％ 示性式 Ｃ，２日，２Ｎ２０４ 分子量 ２４８．２３ 元素分析値 同様の方法で、下記第１表の下記コード番号で示した化
合物を製造した。
ール中で結晶化した。融 点 ９８℃ 収 率 ６７％ 示性式 Ｃ，２日，２Ｎ２０４ 分子量 ２４８．２３ 元素分析値 同様の方法で、下記第１表の下記コード番号で示した化
合物を製造した。
７６０１１６−７６０３０３一７６０３０４−７６０４
１４一７６０３９６７６０５４９−７６０５３４−７６
０３１４−７７００１８−７６０３０６７６０８２７−
７６０６５０−７６０５３５−７６０５３６−７６０３
０７７６０８７７−７７００６３−７７０１０４−７６
０３３７−７６０３１７７６０５４７−７６０５５６−
７６０５７４−７６０５４８−７６０５３７７６０５３
３−７６０８８１−７６０６２２−７６０９３７−７６
０４３２７６０４５３一７６０５２実施例 ５ ５−Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル−３−ｐ−シ
アノメチルオキシフエニルー２ーオキサゾリジノンコー
ド番号 ７６０６６０ 実施例４の第２工程で製造した５−ヒドロキシメチル−
３−ｐーシアノメチルオキシフエニルー２ーオキサゾリ
ジノン７夕（０．０２８モル）とメチルイソシアネート
４．８夕（０．０８４モル）を１・２ージクロロェタン
３０必中に溶解した溶液を密封したチューブにいれ、１
１０ｑｏで３時間加熱した。
１４一７６０３９６７６０５４９−７６０５３４−７６
０３１４−７７００１８−７６０３０６７６０８２７−
７６０６５０−７６０５３５−７６０５３６−７６０３
０７７６０８７７−７７００６３−７７０１０４−７６
０３３７−７６０３１７７６０５４７−７６０５５６−
７６０５７４−７６０５４８−７６０５３７７６０５３
３−７６０８８１−７６０６２２−７６０９３７−７６
０４３２７６０４５３一７６０５２実施例 ５ ５−Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル−３−ｐ−シ
アノメチルオキシフエニルー２ーオキサゾリジノンコー
ド番号 ７６０６６０ 実施例４の第２工程で製造した５−ヒドロキシメチル−
３−ｐーシアノメチルオキシフエニルー２ーオキサゾリ
ジノン７夕（０．０２８モル）とメチルイソシアネート
４．８夕（０．０８４モル）を１・２ージクロロェタン
３０必中に溶解した溶液を密封したチューブにいれ、１
１０ｑｏで３時間加熱した。
溶剤を蒸発せしめ、残留物をエーテル中で結晶化し、メ
タノールで再結晶した。融 点 ９０午○ 収 率 ７０％ 示性式 Ｃ，４日，５Ｎ３０５ 分子量 ３０５．２８ 元素分析値 同様の方法で、下記第１表に列挙した下記コ−ド番号の
化合物を製造した。
タノールで再結晶した。融 点 ９０午○ 収 率 ７０％ 示性式 Ｃ，４日，５Ｎ３０５ 分子量 ３０５．２８ 元素分析値 同様の方法で、下記第１表に列挙した下記コ−ド番号の
化合物を製造した。
７６０７８６−７６０６６２一７６０７１２−７６０８
１９−７６０６５８７６０７２９−７６０６７６−７６
０７１７−７６０７３０−７６０４０９７６０７２３−
７６０７２８−７６０８０９−７６０７３３−７６０７
３１第１、０表は本発明の一般式（１）の化合物と、新
規な中間化合物（０）を示す。
１９−７６０６５８７６０７２９−７６０６７６−７６
０７１７−７６０７３０−７６０４０９７６０７２３−
７６０７２８−７６０８０９−７６０７３３−７６０７
３１第１、０表は本発明の一般式（１）の化合物と、新
規な中間化合物（０）を示す。
後者は、合成例１と同様の方法で製造したものである。
第 １ 表（１）第 １ 表（２） 第 １ 表（３） 第 １ 表（４） 第 １ 表（５） 第 ｉ．１ 表 渋・：Ｅｂ。
第 １ 表（１）第 １ 表（２） 第 １ 表（３） 第 １ 表（４） 第 １ 表（５） 第 ｉ．１ 表 渋・：Ｅｂ。
〇４＝２５０℃＊２：８ｂｏｏ，＝２５０℃
一般式（１）で示される化合物を実験動物で試験したと
ころ、向精神薬の分野において、強力な抗抑うつ剤とし
ての作用を示した。
ころ、向精神薬の分野において、強力な抗抑うつ剤とし
ての作用を示した。
その作用は、次の試験法によって示される。試験Ａ：
本試験は、体重１８〜２２夕のマウスについて行った。
マウスは、１０匹の群に無作為に分けた。試験化合物は
、ｄｌ−５−ヒドロキシトリプトフアンの水性懸濁液（
この懸濁液１の‘は、ｄｌ−５−ヒドロキシトリプトフ
アン２０の９を含有する）の腹腔内注射（ｄｌ−５−ヒ
ドロキシトリプトフアン２００雌／ｋ９）の１、４又は
１朝寺間前に、水溶液又は水性懸濁液（体重２０夕当り
０．２柵）の形で経口投与した。体の振戦又は間代塵拳
の出現を、試験化合物の効果とみなした。ＥＤ５。（の
９／ｋ９／経口）は、幾何数列（等比数列）（比＝２）
に従って選ばれた少なくとも３つの投与量で得られた効
果から算出した。試験Ｂ： 本試験は、体重１８〜２２夕のマウスについて行った。
、ｄｌ−５−ヒドロキシトリプトフアンの水性懸濁液（
この懸濁液１の‘は、ｄｌ−５−ヒドロキシトリプトフ
アン２０の９を含有する）の腹腔内注射（ｄｌ−５−ヒ
ドロキシトリプトフアン２００雌／ｋ９）の１、４又は
１朝寺間前に、水溶液又は水性懸濁液（体重２０夕当り
０．２柵）の形で経口投与した。体の振戦又は間代塵拳
の出現を、試験化合物の効果とみなした。ＥＤ５。（の
９／ｋ９／経口）は、幾何数列（等比数列）（比＝２）
に従って選ばれた少なくとも３つの投与量で得られた効
果から算出した。試験Ｂ： 本試験は、体重１８〜２２夕のマウスについて行った。
マウスは、１０匹の群に無作為に分けた。試験化合物は
、レセルビン（２の９／ｋ９）の注射１時間前に経口投
与した。該化合物は、水溶液又はアラビアゴム中の懸濁
液の形で、体重２０夕当り０．４の‘の割合で用いた。
それぞれのマウスをプレート上におき、２０秒以内に眼
鹸下垂〔トウシスｐのｓｉｓ）〕が起こらない場合、動
物が防護されたとみなした。
、レセルビン（２の９／ｋ９）の注射１時間前に経口投
与した。該化合物は、水溶液又はアラビアゴム中の懸濁
液の形で、体重２０夕当り０．４の‘の割合で用いた。
それぞれのマウスをプレート上におき、２０秒以内に眼
鹸下垂〔トウシスｐのｓｉｓ）〕が起こらない場合、動
物が防護されたとみなした。
ＥＤ５。（の９／ｋｇ／経口）は、幾何数列（等比数列
）（比＝２）に従って選ばれた少な〈と３つの投与量で
得られた結果から算出した。試験Ｃ：本試験は、体重約
２．５ｋ９のネコについて行った。
）（比＝２）に従って選ばれた少な〈と３つの投与量で
得られた結果から算出した。試験Ｃ：本試験は、体重約
２．５ｋ９のネコについて行った。
動物は、エーテル麻酔し、ガラミントリョードェチレー
ト（５０の９／ｋｇ）の静脈内投与によって麻覆させた
。共軸性の二極性電極を外側膝部に植え付け、二つの皮
質電極をジュロメーターに接触させた、試験化合物は、
レセルビン（０．軌９′ｋ９）の注射３時間後に静脈内
投与（１の上／ｋ９）し、３０分ごとに前の投与量を倍
加させた。試験化合物の活性は、３匹の群において、少
なくとも４回の集積投与量で決定した。ポントゲニクロ
オシピタルポイント（ｐｏｎｂｇｅｎｉｃｕｌｏｏｃｉ
ｐｉｔａｌｐｏｉｎ＄）（Ｐ．Ｇ．０．）は、処理直前
３０分及び試験化合物の各投与の注射後３０分に決定し
た。各投与による効果は、処理前の値に対する変化の百
分率で表わした。次いで、Ｐ．○．０．ポイントの数を
５０％減少させる投与量（ＥＤ５ｏ）を算出した。上記
の三種の試験結果を、 次式： で示されるトロキサトン（ＴＯＬＯＸＡＴＯＮＥ）の参
考例と共に第ｍ表に示した。
ト（５０の９／ｋｇ）の静脈内投与によって麻覆させた
。共軸性の二極性電極を外側膝部に植え付け、二つの皮
質電極をジュロメーターに接触させた、試験化合物は、
レセルビン（０．軌９′ｋ９）の注射３時間後に静脈内
投与（１の上／ｋ９）し、３０分ごとに前の投与量を倍
加させた。試験化合物の活性は、３匹の群において、少
なくとも４回の集積投与量で決定した。ポントゲニクロ
オシピタルポイント（ｐｏｎｂｇｅｎｉｃｕｌｏｏｃｉ
ｐｉｔａｌｐｏｉｎ＄）（Ｐ．Ｇ．０．）は、処理直前
３０分及び試験化合物の各投与の注射後３０分に決定し
た。各投与による効果は、処理前の値に対する変化の百
分率で表わした。次いで、Ｐ．○．０．ポイントの数を
５０％減少させる投与量（ＥＤ５ｏ）を算出した。上記
の三種の試験結果を、 次式： で示されるトロキサトン（ＴＯＬＯＸＡＴＯＮＥ）の参
考例と共に第ｍ表に示した。
弟 ｍ 表 （１）
失１：
渋２：
第Ｗ表
上述の試験結果ならびに、前記の第Ｗ表の毒性試験結果
から理解しうるように、本発明の化合物の致死量と有効
投与量（ＥＤ別）との差は充分に治療に用いうろことを
示している。
から理解しうるように、本発明の化合物の致死量と有効
投与量（ＥＤ別）との差は充分に治療に用いうろことを
示している。
上述の各表に見られるように、一般式（１）で示される
本発明の化合物は、参考例の化合物に比して顕著にすぐ
れた効果を有するものである。
本発明の化合物は、参考例の化合物に比して顕著にすぐ
れた効果を有するものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（I）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔（（式中、Ｒ＿１は水素原子： ｛この場合、Ｒは、ｐ−シアノ基；ｐ−アルデヒド基；
ｐ−アセチル基；ｍ−アミノ基；パラ位の▲数式、化学
式、表等があります▼基（式中、Ｒ＿２とＲ＿３は、Ｃ
Ｈ＿３とＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５とＣ＿２Ｈ＿５を意味
するか、あるいは、それらが結合している窒素原子と共
にピペリジノ基を形成する）： パラ位のＳＲ＿４基（
式中、Ｒ＿４は、炭素原子数１〜４のアルキル基を表わ
す）； パラ位の−ＯＲ＿５基〔式中、Ｒ＿５は、イソ
プロピル基を除いた炭素原子数２〜７のアルキル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、アセチルメ
チル基、シアノメチル基、炭素原子数３〜５のアルケン
−２−イル基、ブテン−３−イル基、シクロヘキセン−
１−メチル基、プロパルギル基、ブチン−２−イル基、
又は 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１又は２を表わし、ｎが１である場合、Ｒ
＿６は水素原子、オルト位のフツ素原子若しくはメチル
基、又はメタ位の塩素原子、フツ素原子若しくはトリフ
ルオロメチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、フ
ツ素原子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミノ
基すを表わし、ｎが２である場合、Ｒ＿６は、水素原子
を表わす）で示される基を表わす〕； 又は、一方がメ
タ位のメチル基、他方がパラ位のベンジルオキシ基であ
る二つの基を表わす｝又は、 −ＣＯＮＨＣＨ＿３基： ｛この場合、Ｒは、ｐ−アセチル基、又はパラ位の−Ｏ
Ｒ＿８基〔式中、Ｒ＿８は、イソブチル基、炭素原子数
５のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、
プロパルギル基、又は▲数式、化学式、表等があります
▼ （式中、Ｒ＿９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しく
はフツ素原子、又はパラ位のフツ素原子、塩素原子若し
くはニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす｝ を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体。 ２ 次式（I）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔（（式中、Ｒ＿１は、水素原子： ｛この場合、Ｒは、ｐ−シアノ基；ｐ−アルデヒド基；
ｐ−アセチル基；ｍ−アミノ基；パラ位の▲数式、化学
式、表等があります▼基（式中、Ｒ＿２とＲ＿３は、Ｃ
Ｈ＿３とＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５とＣ＿２Ｈ＿５を意味
するか、あるいは、それらが結合している窒素原子と共
にピペリジノ基を形成する）； パラ位の−ＳＲ＿４基
（式中、Ｒ＿４は、炭素原子数１〜４のアルキル基を表
わす）； パラ位の−ＯＲ＿５基〔式中、Ｒ＿５は、イ
ソトプロピル基を除いた炭素原子数２〜７のアルキル基
、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、アセチ
ルメチル基、シアノメチル基、炭素原子数３〜５のアル
ケン−２−イル基、ブテン−３−イル基、シクロヘキセ
ン−１−メチル基、プロパルギル基、ブチン−２−イル
基、又は 次式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ＿６は水素原子、オルト位のフツ素原子若しくはメチ
ル基、又はメタ位の塩素原子、フツ素原子若しくはトリ
フルオロメチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、
フツ素原子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミ
ノ基を表わし、ｎが２である場合Ｒ＿６は、水素を表わ
す）で示される基を表わす〕； 又は、一方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のベン
ジルオキシ基である二つの基を表わす｝又は−ＣＯＮＨ
ＣＨ３基： ｛この場合、Ｒは、ｐ−アセチル基、又はパラ位の−Ｏ
Ｒ＿８基〔式中、Ｒ＿８は、イソブチル基、炭素原子数
５のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、
プロパルギル基、又は▲数式、化学式、表等があります
▼ （式中、Ｒ＿９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しく
はフツ素原子、又はパラ位のフツ素原子、塩素原子若し
くはニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす｝ を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体を含有することを特徴とする抗抑うつ剤。 ３ 次式（Iａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ′は、ｐ−シアノ基；ｐ−アルデヒド基；ｐ
−アセチル基：パラ位の▲数式、化学式、表等がありま
す▼ 基（式中、Ｒ′＿２とＲ′＿３は、ＣＨ＿３とＣＨ＿３
、Ｃ＿２Ｈ＿５とＣ＿２Ｈ＿５を意味するか、あるいは
、それらが結合している窒素原子と共にピペリジノ基を
形成する）； パラ位の−ＳＲ＿４基（式中、Ｒ＿４は
、炭素原子数１〜４−のアルキル基を表わす）； 又は
、一方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のベンジルオ
キシ基である二つの基を表わす〕で示される新規３−ア
リール−２−オキサゾリジノン誘導体の製法において、
次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は前記と同義である） で示される１−アリールアミノ−２・３−プロパンジオ
ールを炭酸エチルの作用によつて 環化することからな
ることを特徴とする製法。 ４ 次式（Iａ−１）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を、オートクレープ中、パラジウム炭
の存在下、触媒還元に付すことからなることを特徴とす
る 次式（Iｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体の製法。 ５ 次式（Iｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ′＿５は、イソプロピル基を除いた炭素原子
数３〜７のアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘキ
シルメチル基、アセチルメチル基、シアノメチル基、炭
素原子数３〜５のアルケン−２−イル基、ブテン−３−
イル基、シクロヘキセン−１−メチル基、プロパルギル
基、ブチン−２−イル基、又は 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ＿６は、オルト位のフツ素原子若しくはメチル基、又
はメタ位の塩素原子、フツ素原子若しくはトリフルオロ
メチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、フツ素原
子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミノ基を表
わし、ｎが２である場合、Ｒ＿６は、水素原子を表わす
）で示される基を表わす） で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体の製法において、 次式（Iａ−２）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を、アルコール中、パラジウム炭の存
在下、水素化分解に付し、 次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得、次いで、該化合物を、 次式：
Ｒ′５−Ｃｌ（式中、Ｒ′＿５は、前記と同義である。 ）で示される化合物と縮合させることからなることを特
徴とする製法。６ 次式（Iｄ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔（（式中、Ｒ″は、ｐ−アセチル基、又はパラ位の−
ＯＲ＿８基〔式中、Ｒ＿８は、イソブチル基、炭素原子
数５のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基
、プロパルギル基、又は 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しく
はフツ素原子、又はパラ位のフツ素原子、塩素原子若し
くはニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体の製法において、 次式（VI）： ＣＨ＿３−ＮＣＯ （VI） で示されるアルキルイソシアネートを 次式（Iａ−３）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ″は、前記と同義である） で示される化合物と反応させることからなることを特徴
とする製法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR76.05751 | 1976-03-01 | ||
| FR7605751A FR2342729A1 (fr) | 1976-03-01 | 1976-03-01 | Nouveaux derives de la carbamoyloxymethyl-5 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR76.19578 | 1976-06-28 | ||
| FR7619578A FR2356422A1 (fr) | 1976-03-01 | 1976-06-28 | Nouveaux hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52113959A JPS52113959A (en) | 1977-09-24 |
| JPS6040428B2 true JPS6040428B2 (ja) | 1985-09-11 |
Family
ID=26219328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52021391A Expired JPS6040428B2 (ja) | 1976-03-01 | 1977-02-28 | 新規３−アリ−ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び該誘導体を含有する抗抑うつ剤 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4150029A (ja) |
| JP (1) | JPS6040428B2 (ja) |
| AU (1) | AU509376B2 (ja) |
| BE (1) | BE851893A (ja) |
| CA (1) | CA1106380A (ja) |
| CH (2) | CH618975A5 (ja) |
| DE (1) | DE2708236A1 (ja) |
| ES (1) | ES456370A1 (ja) |
| FR (1) | FR2356422A1 (ja) |
| GB (1) | GB1546741A (ja) |
| GR (1) | GR60803B (ja) |
| IT (1) | IT1071584B (ja) |
| LU (1) | LU76848A1 (ja) |
| MX (1) | MX4652E (ja) |
| NL (1) | NL7702148A (ja) |
| SE (1) | SE435928B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU80081A1 (fr) * | 1977-08-26 | 1979-05-15 | Delalande Sa | Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2,leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| US4348393A (en) * | 1978-06-09 | 1982-09-07 | Delalande S.A. | N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones |
| FR2456097A1 (fr) * | 1979-05-07 | 1980-12-05 | Delalande Sa | Nouveaux derives de la 5 h-furanone-2 et de la 3 h-dihydrofuranone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| US4226612A (en) * | 1979-07-02 | 1980-10-07 | Shell Oil Company | Certain herbicidal (2-oxo-3-oxazolidinyl)phenylureas |
| CA1171865A (en) * | 1980-06-04 | 1984-07-31 | Alain Lacour | N-aryl azolone derivatives, the process for preparing the same and their application in therapeutics |
| US4340606A (en) * | 1980-10-23 | 1982-07-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 3-(p-Alkylsulfonylphenyl)oxazolidinone derivatives as antibacterial agents |
| FR2528046B1 (fr) * | 1982-06-08 | 1985-06-21 | Delalande Sa | Derives de l'oxazolidinone-2 n-arylee optiquement actifs, inhibiteurs specifiques et reversibles de la monoamine oxydase de type b et leur procede de preparation |
| US4948801A (en) * | 1988-07-29 | 1990-08-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents |
| US5254577A (en) * | 1988-07-29 | 1993-10-19 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents |
| US5196543A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-23 | Delalande S.A. | 3-aryloxazolidinone derivatives, process for their preparation and their use in therapy |
| US5235063A (en) * | 1989-10-17 | 1993-08-10 | Delalande S.A. | Process of preparing by condensation certain |
| US5182296A (en) * | 1989-10-26 | 1993-01-26 | Tanabe Seiyaky Co., Ltd. | Naphthyloxazolidone derivatives |
| TW286317B (ja) * | 1993-12-13 | 1996-09-21 | Hoffmann La Roche | |
| NZ315469A (en) * | 1995-09-01 | 2000-01-28 | Upjohn Co | Phenyloxazolidinones having a c-c bond to 4-8 membered heterocyclic rings |
| RU2176643C2 (ru) * | 1996-04-11 | 2001-12-10 | Фармация Энд Апджон Компани | Способ получения 5-гидроксиметил замещенных оксазолидинонов, способ получения 5-аминометил замещенных оксазолидиноновых аминов, оксазолидинонсульфонат |
| US6107519A (en) | 1997-11-07 | 2000-08-22 | Pharmacia & Upjohn Company | Process to produce oxazolidinones |
| CN1311787A (zh) * | 1998-06-05 | 2001-09-05 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 噁唑烷酮衍生物、其制备方法以及含有它们的药物组合物 |
| GB9928568D0 (en) | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB0009803D0 (en) * | 2000-04-25 | 2000-06-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| ATE321024T1 (de) * | 2000-10-17 | 2006-04-15 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Verfahren zur herstellung von oxazolidinonverbindungen |
| DE102008007802A1 (de) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Sms Demag Ag | Verfahren und Einrichtung zur Regelung von Stellgrößen in hütten-technischen Anlagen |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| GB1180089A (en) * | 1967-10-20 | 1970-02-04 | Delalande Sa | Acetylenic Derivatives of 2-Oxazolidinones and processes of preparation |
| GB1224995A (en) * | 1968-09-20 | 1971-03-10 | Delalande Sa | New 5-propargyloxymethyl-2-substituted oxazolidinones and their process of preparation |
| GB1252101A (ja) * | 1969-03-18 | 1971-11-03 |
-
1976
- 1976-06-28 FR FR7619578A patent/FR2356422A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-02-22 CH CH219177A patent/CH618975A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-02-23 US US05/771,814 patent/US4150029A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-02-23 GB GB7593/77A patent/GB1546741A/en not_active Expired
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