JPS6039278B2 - ステロイド誘導体 - Google Patents
ステロイド誘導体Info
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- JPS6039278B2 JPS6039278B2 JP52058815A JP5881577A JPS6039278B2 JP S6039278 B2 JPS6039278 B2 JP S6039278B2 JP 52058815 A JP52058815 A JP 52058815A JP 5881577 A JP5881577 A JP 5881577A JP S6039278 B2 JPS6039278 B2 JP S6039278B2
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- cholestane
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- diol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中Ｒは水素原子または水酸基の保護基を意味する）
で示されるステロイド誘導体に関する。
で示されるステロイド誘導体に関する。
近年、ビタミンＤ額の生体内における活性物質の研究が
盛んになされた。その結果、１７位の側鎖に水酸基を有
するステロイド議導体、とりわけ２４位または２９立‘
こ水酸基を有するコレステロール類が、いわゆる活性型
ビタミンＤ類、例えばｌａ，２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロール，ｌａ２４−ジヒドロキシコレカルシフ
エロール，ｌａ，２４，２５ートリヒドロキシコレカル
シフエロール，２５−ヒドロキシコレカルシフエロール
，２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール等の
合成中間体として注目を集めている。これらの活性型ビ
タミン○類の合成中間体として有用なコレストロール類
としてはデスモステロール（ｄｅｓｍｏｓｔｅｒｏｌ）
が知られており、事実談化合物から種々の活性型ビタミ
ンＤ類が誘導されている。
盛んになされた。その結果、１７位の側鎖に水酸基を有
するステロイド議導体、とりわけ２４位または２９立‘
こ水酸基を有するコレステロール類が、いわゆる活性型
ビタミンＤ類、例えばｌａ，２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロール，ｌａ２４−ジヒドロキシコレカルシフ
エロール，ｌａ，２４，２５ートリヒドロキシコレカル
シフエロール，２５−ヒドロキシコレカルシフエロール
，２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール等の
合成中間体として注目を集めている。これらの活性型ビ
タミン○類の合成中間体として有用なコレストロール類
としてはデスモステロール（ｄｅｓｍｏｓｔｅｒｏｌ）
が知られており、事実談化合物から種々の活性型ビタミ
ンＤ類が誘導されている。
しかしながら該化合物は中間体として有用であるにもか
かわらず、従来その製造は入手し難い化合物であるフコ
ステロール（ｆｕｃｏｓＰｒｏｌ）を原料とするか、あ
るいは海藻に含まれるステロール成分からの分離という
手段によっており工業生産には供し難かった。本発明者
等は、デスモステロールまたはその誘導体の製法につい
て種々検討した結果、容易に入手得るヒデオキシコール
酸（ｈｙｏｄｅｏ桝ｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ）の利用に着
目し、これを数工程の操作により前記一般式（１）で表
わされる化合物に導くことに成功し、更にこの化合物か
ら容易な手段によりデスモステロールの合成を可能にし
、本発明を完成した。
かわらず、従来その製造は入手し難い化合物であるフコ
ステロール（ｆｕｃｏｓＰｒｏｌ）を原料とするか、あ
るいは海藻に含まれるステロール成分からの分離という
手段によっており工業生産には供し難かった。本発明者
等は、デスモステロールまたはその誘導体の製法につい
て種々検討した結果、容易に入手得るヒデオキシコール
酸（ｈｙｏｄｅｏ桝ｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ）の利用に着
目し、これを数工程の操作により前記一般式（１）で表
わされる化合物に導くことに成功し、更にこの化合物か
ら容易な手段によりデスモステロールの合成を可能にし
、本発明を完成した。
式１で表わされる化合物は、例えば次の反応式で表わさ
れる方法により合成される。
れる方法により合成される。
前記の反応式において、アセチルヒオデオキシコール酸
ｍはヒオデオキシコール酸を常法によりアセチル化する
ことにより製造され、次いで化合物ｍをベンゼン等の溶
媒中、または溶媒ないこ塩化チオニル、五塩化リン等と
加熱下に反応させると化合物Ｗが得られる。
ｍはヒオデオキシコール酸を常法によりアセチル化する
ことにより製造され、次いで化合物ｍをベンゼン等の溶
媒中、または溶媒ないこ塩化チオニル、五塩化リン等と
加熱下に反応させると化合物Ｗが得られる。
化合物Ｗにベンゼン、トルェン、エーテル等の不活性溶
媒中ィソプロピルマグネシウムハライドまたはイソプロ
ピル亜鉛などの有機金属化合物を反応させることにより
、特に好ましくはベンゼン中インプロピルカドミウムを
反応させることにより容易に本発明の化合物のひとつで
ある５８ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑージオールー２４ー
オンジアセテート（１一ａ）に導くことができる。化合
物（１−ａ）を常法により加水分解することにより化合
物（１一ｂ）が製造される。この化合物（１一ｂ）も本
発明の化合物である。なお、本発明の化合物である前記
一般式１においてＲが水酸基の保護基である場合、保護
基としてはアセチル基、ベンゾィル基，ブロパノィル基
等のアシル基が通常好ましく使用されるが、特にこれら
に限定されるものではない。このようにして得られる本
発明の化合物を用いたデスモステロールの製造例を以下
に示す。
媒中ィソプロピルマグネシウムハライドまたはイソプロ
ピル亜鉛などの有機金属化合物を反応させることにより
、特に好ましくはベンゼン中インプロピルカドミウムを
反応させることにより容易に本発明の化合物のひとつで
ある５８ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑージオールー２４ー
オンジアセテート（１一ａ）に導くことができる。化合
物（１−ａ）を常法により加水分解することにより化合
物（１一ｂ）が製造される。この化合物（１一ｂ）も本
発明の化合物である。なお、本発明の化合物である前記
一般式１においてＲが水酸基の保護基である場合、保護
基としてはアセチル基、ベンゾィル基，ブロパノィル基
等のアシル基が通常好ましく使用されるが、特にこれら
に限定されるものではない。このようにして得られる本
発明の化合物を用いたデスモステロールの製造例を以下
に示す。
ａ ５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑージオール−２４ー
オン（１一ｂ）は、例えばアルカリ金属水素による還元
反応により５８−コレスタン−３Ｑ，６Ｑ，２４ートリ
オ−ルＶに誘導される。還元反応はアルカリ金属水素、
例えばアルカリ金属水素化側素類、具体的には水素化棚
素カリウム，水素化棚素ナトリウムまたは水酸化リチウ
ムアルミニウムなどを加えることにより行なわれる。こ
の際の溶媒としてはエーテル類、アルコ−ル類が使用さ
れる。次に化合物Ｖを三塩化リン、五塩化リン、オキシ
塩化リン等のクロル化剤と反応させることにより３位の
水酸基がクロル化され、次いで、または同時に６位およ
び２４位の水酸基が脱水反応により脱離した３−クロロ
コレスタ−５，２４−ジェソの力鰭得られる。この場合
、溶媒として反応に際して不活性なものであれば使用し
得るが、通常ベンゼン，トルェン等の芳香族系溶媒、ク
ロロホルム，四塩化炭素，塩化メチレン等の炭化水素系
溶媒が使用されるが、好ましくは反応に際して創生する
塩化水素の受容体である塩基を含む溶媒、例えばピリジ
ンまたはビリジン等の塩基を含む混合溶媒である。反応
温度は室温乃至使用する溶媒の還流温度の間で造宣選択
される。次に化合物のをアシル化することにより３８ー
アシルオキシーコレスター５，２４−ジェン皿が得られ
るこのアシ化反応は常法により、例えば酢酸カリウムと
氷酢酸を用いて行なわれる。なお、化合物肌はデスモス
テロールをアシル化したものと同一物質である。ｂ ５
６−コレスタンー３Ｑ，６Ｑ−ジオール−２４ーオン（
１一ｂ）をメタンスルホニクロライドを用いて常法によ
りメシル化し、５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑ−ジオー
ル−２４ーオンジメシレート皿を得る。
オン（１一ｂ）は、例えばアルカリ金属水素による還元
反応により５８−コレスタン−３Ｑ，６Ｑ，２４ートリ
オ−ルＶに誘導される。還元反応はアルカリ金属水素、
例えばアルカリ金属水素化側素類、具体的には水素化棚
素カリウム，水素化棚素ナトリウムまたは水酸化リチウ
ムアルミニウムなどを加えることにより行なわれる。こ
の際の溶媒としてはエーテル類、アルコ−ル類が使用さ
れる。次に化合物Ｖを三塩化リン、五塩化リン、オキシ
塩化リン等のクロル化剤と反応させることにより３位の
水酸基がクロル化され、次いで、または同時に６位およ
び２４位の水酸基が脱水反応により脱離した３−クロロ
コレスタ−５，２４−ジェソの力鰭得られる。この場合
、溶媒として反応に際して不活性なものであれば使用し
得るが、通常ベンゼン，トルェン等の芳香族系溶媒、ク
ロロホルム，四塩化炭素，塩化メチレン等の炭化水素系
溶媒が使用されるが、好ましくは反応に際して創生する
塩化水素の受容体である塩基を含む溶媒、例えばピリジ
ンまたはビリジン等の塩基を含む混合溶媒である。反応
温度は室温乃至使用する溶媒の還流温度の間で造宣選択
される。次に化合物のをアシル化することにより３８ー
アシルオキシーコレスター５，２４−ジェン皿が得られ
るこのアシ化反応は常法により、例えば酢酸カリウムと
氷酢酸を用いて行なわれる。なお、化合物肌はデスモス
テロールをアシル化したものと同一物質である。ｂ ５
６−コレスタンー３Ｑ，６Ｑ−ジオール−２４ーオン（
１一ｂ）をメタンスルホニクロライドを用いて常法によ
りメシル化し、５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑ−ジオー
ル−２４ーオンジメシレート皿を得る。
次にこの化合物肌を塩化カリウム，塩化ナトリウム，塩
化リチウム等の無機塩と反応させると３ークロロコレス
タ−５ーェンー２４−オンＫが得られる。この際反応は
無溶媒でも行い得るが、反応を緩和するためには溶媒中
で行うのが好ましく、特に使用する無機塩基を溶解し易
いものが好ましく、具体的には、ジメチルホルムアミド
，ヘキサメチルホスホリツクトリアミド，ヘキサメチル
ホスホラミド等のアミド類、およびアセトン類、アルコ
ール類である。反応温度は室温乃至加熱下の条件が通宣
選択される。このようにして得られる化合物Ｋを前記ａ
）に記載したのと同様な方法で３８位にアシルオキシ基
を導入すると３３ーアシルオキシーコレスター５ーェン
−２４ーオンＸが得られる。
化リチウム等の無機塩と反応させると３ークロロコレス
タ−５ーェンー２４−オンＫが得られる。この際反応は
無溶媒でも行い得るが、反応を緩和するためには溶媒中
で行うのが好ましく、特に使用する無機塩基を溶解し易
いものが好ましく、具体的には、ジメチルホルムアミド
，ヘキサメチルホスホリツクトリアミド，ヘキサメチル
ホスホラミド等のアミド類、およびアセトン類、アルコ
ール類である。反応温度は室温乃至加熱下の条件が通宣
選択される。このようにして得られる化合物Ｋを前記ａ
）に記載したのと同様な方法で３８位にアシルオキシ基
を導入すると３３ーアシルオキシーコレスター５ーェン
−２４ーオンＸが得られる。
なお化合物Ｘは以下公知の方法、例えば特関昭５０一１
４９６６２号および特関昭５０−２４２６４号の方法に
従うことにより容易に前記ａ）記載のデスモステロール
誘導体側が誘導される。ｃ ５０ーコレスタン−３Ｑ，
６Ｑ−ジオールー２４−オンジアセテート幻を前記ａ）
に記載するのと同機な方法で還元反応に付すと５６ーコ
レスタンー３Ｑ，６Ｑ，２４−トリオールジアセテート
狐が得られる。
４９６６２号および特関昭５０−２４２６４号の方法に
従うことにより容易に前記ａ）記載のデスモステロール
誘導体側が誘導される。ｃ ５０ーコレスタン−３Ｑ，
６Ｑ−ジオールー２４−オンジアセテート幻を前記ａ）
に記載するのと同機な方法で還元反応に付すと５６ーコ
レスタンー３Ｑ，６Ｑ，２４−トリオールジアセテート
狐が得られる。
なお、この際の還元反応はァシル基の脱離を防ぐため水
酸化棚素カルシウムを用いると特に好適な結果が得られ
る。次いで化合物柳を酸触媒の存在下脱水すると５０ー
コレスタソー３Ｑ，６Ｑ−ジオールー２４ーエンジアセ
テートＸ山が得られる。脱水反応はピリジン，トリェチ
ルアミンのような第３級アミンの存在が反応を円滑に進
め目的物を高収量で得るために好ましい。酸触媒として
は通常この種の脱水反応に用いられるものはいずれも利
用されるが、好ましいものとしては、例えばオキシ塩化
リン，塩化チオニル，メタンスルホン酸，パラトルェン
スルホン酸あるいはこれらのクロラィドおよび無水リン
酸，硫酸等が挙げられる。次いで化合物Ｘｍを常法によ
り加水分解すると５８一クレスタン−３Ｑ，６Ｑージオ
ール−２４ーェンＸＷが得られる。この化合物ＸＷを常
法によりメシル化すると５３ーコレスタンー３Ｑ，６ば
ージオール−２４−エンジメシレートＸＶが得られる。
この化合物ＸＶを無機塩を用い前記ｂ）に記載したのと
同様な方法で処理すると３−ク。〇コレスタ−５，２４
−ジエンＸＷが製造され、以下も前記ｂ）と同様に処理
すると３８ーアシルオキシーコレスター５，２４−ジェ
ン肌が誘導される。実施例 １ ヒオデオキシコール酸３咳に無水酢酸９０の‘，氷酢酸
１８０の‘を加え１時間加熱還流する。
酸化棚素カルシウムを用いると特に好適な結果が得られ
る。次いで化合物柳を酸触媒の存在下脱水すると５０ー
コレスタソー３Ｑ，６Ｑ−ジオールー２４ーエンジアセ
テートＸ山が得られる。脱水反応はピリジン，トリェチ
ルアミンのような第３級アミンの存在が反応を円滑に進
め目的物を高収量で得るために好ましい。酸触媒として
は通常この種の脱水反応に用いられるものはいずれも利
用されるが、好ましいものとしては、例えばオキシ塩化
リン，塩化チオニル，メタンスルホン酸，パラトルェン
スルホン酸あるいはこれらのクロラィドおよび無水リン
酸，硫酸等が挙げられる。次いで化合物Ｘｍを常法によ
り加水分解すると５８一クレスタン−３Ｑ，６Ｑージオ
ール−２４ーェンＸＷが得られる。この化合物ＸＷを常
法によりメシル化すると５３ーコレスタンー３Ｑ，６ば
ージオール−２４−エンジメシレートＸＶが得られる。
この化合物ＸＶを無機塩を用い前記ｂ）に記載したのと
同様な方法で処理すると３−ク。〇コレスタ−５，２４
−ジエンＸＷが製造され、以下も前記ｂ）と同様に処理
すると３８ーアシルオキシーコレスター５，２４−ジェ
ン肌が誘導される。実施例 １ ヒオデオキシコール酸３咳に無水酢酸９０の‘，氷酢酸
１８０の‘を加え１時間加熱還流する。
冷後擬縦乾固して得られた油状物にピリジン２００のと
，水４０泌を加えて１時間加熱還流する。濃縮して得ら
れた油状物をクロロホルムに溶解して、クロロホルム層
を水洗後、塩酸水ついで水で洗練し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。クロロホルムを蟹去するとアセチルヒオデ
オキシコール酸３１ｇを得る。ＩＲスペクトル（仇‐１
，ＫＢｒ）：１７３５，１７０８ＮＭＲスペクトル（６
ｉｎｃＤＣ１３）：０，６５（洲，Ｓ），０．９８（細
，Ｓ），２．０１（斑，Ｓ），２．０３（班，Ｓ）， ４．４〜５．４（ＩＨ，ｍ） 実施例 ２ 削り状マグネシウム４．４舷を乾燥エーテル２００の‘
に懸濁し室温で蝿梓下臭化ィソブロピル１８．物上を乾
燥エーテル１００の‘に溶解した溶液を滴下後３０分間
還流し完全にマグネシウムを溶解させる。
，水４０泌を加えて１時間加熱還流する。濃縮して得ら
れた油状物をクロロホルムに溶解して、クロロホルム層
を水洗後、塩酸水ついで水で洗練し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。クロロホルムを蟹去するとアセチルヒオデ
オキシコール酸３１ｇを得る。ＩＲスペクトル（仇‐１
，ＫＢｒ）：１７３５，１７０８ＮＭＲスペクトル（６
ｉｎｃＤＣ１３）：０，６５（洲，Ｓ），０．９８（細
，Ｓ），２．０１（斑，Ｓ），２．０３（班，Ｓ）， ４．４〜５．４（ＩＨ，ｍ） 実施例 ２ 削り状マグネシウム４．４舷を乾燥エーテル２００の‘
に懸濁し室温で蝿梓下臭化ィソブロピル１８．物上を乾
燥エーテル１００の‘に溶解した溶液を滴下後３０分間
還流し完全にマグネシウムを溶解させる。
これに冷後無水臭化カドミウムの粉末２５ｇを除々に加
える。１時間還流した後エーテルを留去し乾燥ベンゼン
を加えて溶媒置換するとインブロピルカドミウムのベン
ゼン溶液を得る。
える。１時間還流した後エーテルを留去し乾燥ベンゼン
を加えて溶媒置換するとインブロピルカドミウムのベン
ゼン溶液を得る。
一方、アセチルヒオデオキシコール酸１雌を塩化チオニ
ル５０の‘に熔解し３び分間緩やかに加溢した後、過剰
の塩化チオニルを減圧蟹去して製したアセチルヒオデオ
キシコール酸クロラィドを乾燥ベンゼンに溶解し、これ
を先のインプロピルカドミゥムのベンゼン溶液中に水冷
下激しく燭拝しながら滴下する滴下１時間後、氷水冷却
下水を加え、次いで５％塩酸で試薬を分解した後ベンゼ
ン層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去する
と５６−コレスタンー３Ｑ，６Ｑージオールー２４−オ
ソジアセテートの油状物を得る。
ル５０の‘に熔解し３び分間緩やかに加溢した後、過剰
の塩化チオニルを減圧蟹去して製したアセチルヒオデオ
キシコール酸クロラィドを乾燥ベンゼンに溶解し、これ
を先のインプロピルカドミゥムのベンゼン溶液中に水冷
下激しく燭拝しながら滴下する滴下１時間後、氷水冷却
下水を加え、次いで５％塩酸で試薬を分解した後ベンゼ
ン層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去する
と５６−コレスタンー３Ｑ，６Ｑージオールー２４−オ
ソジアセテートの油状物を得る。
これをメタノールから再結晶すると融点１０８〜１０９
ｏｏを示す。ＩＲスペクトル（肌‐１，ＫＢｒ）：１７
３０，１７１２ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣｉ３）
：０．６６（班，Ｓ），０．９９（細，Ｓ），１．１０
３日，Ｓ），１，９４（鎖， Ｓ），４．３〜４．８（ＩＨ，ｍ） 実施例 ３ 実施例２で得られた油状の５８−コレスタン−３Ｑ，６
Ｑ−ジオール−２４−オンジアセテ−トに水酸化カリウ
ム１１ｇをメタノール２００の‘に溶解したメタノール
性水酸化カリウム液を加え３時間室温で蝿押した後、濃
縮し約５０ｍ‘とした後水を加え析出した油分を酢酸エ
チルで抽出する。
ｏｏを示す。ＩＲスペクトル（肌‐１，ＫＢｒ）：１７
３０，１７１２ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣｉ３）
：０．６６（班，Ｓ），０．９９（細，Ｓ），１．１０
３日，Ｓ），１，９４（鎖， Ｓ），４．３〜４．８（ＩＨ，ｍ） 実施例 ３ 実施例２で得られた油状の５８−コレスタン−３Ｑ，６
Ｑ−ジオール−２４−オンジアセテ−トに水酸化カリウ
ム１１ｇをメタノール２００の‘に溶解したメタノール
性水酸化カリウム液を加え３時間室温で蝿押した後、濃
縮し約５０ｍ‘とした後水を加え析出した油分を酢酸エ
チルで抽出する。
酢酸エチル層は水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒
を蟹去する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し精製して５３−コレスタン−３Ｑ，
６Ｑ−ジオール−２４−オン３ｇを得る。融点１８０〜
１８１００（酢酸エチルより再結晶）。ＩＲスペクトル
（伽‐１，ＫＢｒ）：３３６０，１７１０ＮＭＲスペク
トル（６ＩｎｃＤＣ１３）：０．６４（乳日，Ｓ），０
．９０（細，Ｓ），１．０２（細，Ｓ），１．１４（粗
，Ｓ）， ３．３０〜３，８０（が，ｍ），３．８０〜４．４０（
幻，ｍ） 実施例 ４ ５３コレスターン３Ｑ，６Ｑ−ジオール−２４−ーオン
２．６夕をメタノール２００の‘に溶解し、氷袷下水素
化欄素ナトリウム２夕を加える。
を蟹去する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し精製して５３−コレスタン−３Ｑ，
６Ｑ−ジオール−２４−オン３ｇを得る。融点１８０〜
１８１００（酢酸エチルより再結晶）。ＩＲスペクトル
（伽‐１，ＫＢｒ）：３３６０，１７１０ＮＭＲスペク
トル（６ＩｎｃＤＣ１３）：０．６４（乳日，Ｓ），０
．９０（細，Ｓ），１．０２（細，Ｓ），１．１４（粗
，Ｓ）， ３．３０〜３，８０（が，ｍ），３．８０〜４．４０（
幻，ｍ） 実施例 ４ ５３コレスターン３Ｑ，６Ｑ−ジオール−２４−ーオン
２．６夕をメタノール２００の‘に溶解し、氷袷下水素
化欄素ナトリウム２夕を加える。
１時間後メタノールを濃縮し約１００泌とし酢酸エチル
で抽出する。
で抽出する。
溶媒層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を蟹去す
ると５８−コレスタンー３Ｑ，６は，２４−トリオール
２．０夕を得る。融点１６９〜１７３℃（クロロホルム
より再結晶）。ＮＭ股スペクトル（（６ｉｎｃＤＣｌ３
）：０，６５（細，Ｓ），０‐９１（乳日，Ｓ），０‐
９７（粕，Ｓ），３．０〜４．３（洲， ｍ） 実施例 ５ ａ ５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑ，２４ートリオール
１．５夕をピリジン２０のとに溶解し、オキシ塩化リン
３の‘と処理する。
ると５８−コレスタンー３Ｑ，６は，２４−トリオール
２．０夕を得る。融点１６９〜１７３℃（クロロホルム
より再結晶）。ＮＭ股スペクトル（（６ｉｎｃＤＣｌ３
）：０，６５（細，Ｓ），０‐９１（乳日，Ｓ），０‐
９７（粕，Ｓ），３．０〜４．３（洲， ｍ） 実施例 ５ ａ ５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑ，２４ートリオール
１．５夕をピリジン２０のとに溶解し、オキシ塩化リン
３の‘と処理する。
反応後氷水中に注いでエーテルで抽出する。エーテル層
を希塩酸で洗豚し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮乾固し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し精製すると油状の３−クロロコレスタ−５，
２４−ジェン０．舷を得る。ＮＭＲスペクトル（６ｉｎ
ｃＤＣｌ４：０．６９（班，Ｓ），０．９７（粗，Ｓ）
，１，０３（斑，Ｓ），１，５８（粗，Ｓ）， １．６６（班，Ｓ），３．５〜３．９ （ＩＨ，ｍ），５．３５（ＩＨ，ｂ， Ｓ） ｂ 前記ａ）で得られた油状物を氷酢酸２０の‘に懸濁
し無水酢酸カリウム６ｇを加え、２．５時間加熱還流す
る。
を希塩酸で洗豚し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮乾固し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し精製すると油状の３−クロロコレスタ−５，
２４−ジェン０．舷を得る。ＮＭＲスペクトル（６ｉｎ
ｃＤＣｌ４：０．６９（班，Ｓ），０．９７（粗，Ｓ）
，１，０３（斑，Ｓ），１，５８（粗，Ｓ）， １．６６（班，Ｓ），３．５〜３．９ （ＩＨ，ｍ），５．３５（ＩＨ，ｂ， Ｓ） ｂ 前記ａ）で得られた油状物を氷酢酸２０の‘に懸濁
し無水酢酸カリウム６ｇを加え、２．５時間加熱還流す
る。
水を加えた後エーテル抽出し、エーテル層を水洗後、乾
燥し溶媒を蟹去して得られた残燈をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーに付し精製するとデスモステ
ロールァセテート３３２．９ｈｇを得る。融点９２〜９
３ｏｏ（アセトンーメタノールより再結晶）。なお、こ
のものは天然のデスモステロールより製造したデスモス
テロールアセテートと混融しても雛点降を示さなかった
実施例 ６ ａ ５８−コレスタン−３Ｑ，６Ｑ−ジオールー２４−
オン１６８の９をピリジン５泌に溶解し、氷水で冷却し
ながらメタンスルホニルクロラィド０．５の‘を加え、
１時間蝿拝する。
燥し溶媒を蟹去して得られた残燈をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーに付し精製するとデスモステ
ロールァセテート３３２．９ｈｇを得る。融点９２〜９
３ｏｏ（アセトンーメタノールより再結晶）。なお、こ
のものは天然のデスモステロールより製造したデスモス
テロールアセテートと混融しても雛点降を示さなかった
実施例 ６ ａ ５８−コレスタン−３Ｑ，６Ｑ−ジオールー２４−
オン１６８の９をピリジン５泌に溶解し、氷水で冷却し
ながらメタンスルホニルクロラィド０．５の‘を加え、
１時間蝿拝する。
反応混合物を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出する。酢酸
エチル層を塩酸水，水の順に洗漆し、硫酸マグネシウム
で乾燥後酢酸エチルを留去すると５８ーコレスタン−３
Ｑ，６Ｑージオールー２４ーオンジメシレートの油状物
を得る。ＩＲスペクトル（弧‐１，ＫＢｒ）：１７１０
，１１７２，９２３ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１
３）：０．６６（斑，Ｓ），０．９９（細，Ｓ），１１
０（９日，Ｓ），２．９７（柵，Ｓ）， ４．３〜５．１（２日，ｍ）， ｂ 前記ａ）で得られた５８ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑ
ージオールー２４ーオンジメシレートをジメチルホルム
アミド１ｏｗ【に熔解し塩化リチウム１００机夕を加え
３０分間加熱還流する。
エチル層を塩酸水，水の順に洗漆し、硫酸マグネシウム
で乾燥後酢酸エチルを留去すると５８ーコレスタン−３
Ｑ，６Ｑージオールー２４ーオンジメシレートの油状物
を得る。ＩＲスペクトル（弧‐１，ＫＢｒ）：１７１０
，１１７２，９２３ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１
３）：０．６６（斑，Ｓ），０．９９（細，Ｓ），１１
０（９日，Ｓ），２．９７（柵，Ｓ）， ４．３〜５．１（２日，ｍ）， ｂ 前記ａ）で得られた５８ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑ
ージオールー２４ーオンジメシレートをジメチルホルム
アミド１ｏｗ【に熔解し塩化リチウム１００机夕を加え
３０分間加熱還流する。
冷後、水を加え、次いでエーテルで抽出する。エーテル
層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去す
ると油状の３−クロロコレスター５ーヱンー２４ーオン
が得られる。ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１３）：
０．６８（斑，Ｓ），０．９２（細，Ｓ），０．９９（
犯，Ｓ），１．０２（祖），１，００ （斑，Ｓ），５．３３（ＩＨ，ｍ）， ｃ 油状の３−クロロコレスタ−５ーェン−２４−オン
に氷酢酸３机，無水酢酸カリウム０．衣を加え４時間加
熱還流する。
層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去す
ると油状の３−クロロコレスター５ーヱンー２４ーオン
が得られる。ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１３）：
０．６８（斑，Ｓ），０．９２（細，Ｓ），０．９９（
犯，Ｓ），１．０２（祖），１，００ （斑，Ｓ），５．３３（ＩＨ，ｍ）， ｃ 油状の３−クロロコレスタ−５ーェン−２４−オン
に氷酢酸３机，無水酢酸カリウム０．衣を加え４時間加
熱還流する。
反応混合物を膿緒乾団しエーテルで抽出する。エーテル
層は水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを蟹去
する。残笹をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し精製するとコレス夕−５ーェン−３８ーオー
ルー２４−オンアセテート８１．１ｍｇを得る。
層は水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを蟹去
する。残笹をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し精製するとコレス夕−５ーェン−３８ーオー
ルー２４−オンアセテート８１．１ｍｇを得る。
融点１２５〜１２７０（メタノールより再結晶）。ＩＲ
スペクトル（抑‐１，ＫＢｒ）：１７０８，１７２６Ｎ
ＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１３）：０．６９（９日
，Ｓ），０．９６（細，Ｓ），１．０３（細，Ｓ），１
．１４（細，Ｓ）， ２．０３（知日，Ｓ），５．６０（ＩＨ，ｍ）．５．４
０（ＩＨ，ｍ） 実施例 ７ ａ ５８−コレスタン−３Ｑ，６Ｑージオールー２４−
オンジアセテートを水酸化欄素カルシウムを用い常法通
りの還元反応に付し５３ーコレスタンー３は，６Ｑ，２
４−トＩＪオールジアセテ−トを得る。
スペクトル（抑‐１，ＫＢｒ）：１７０８，１７２６Ｎ
ＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１３）：０．６９（９日
，Ｓ），０．９６（細，Ｓ），１．０３（細，Ｓ），１
．１４（細，Ｓ）， ２．０３（知日，Ｓ），５．６０（ＩＨ，ｍ）．５．４
０（ＩＨ，ｍ） 実施例 ７ ａ ５８−コレスタン−３Ｑ，６Ｑージオールー２４−
オンジアセテートを水酸化欄素カルシウムを用い常法通
りの還元反応に付し５３ーコレスタンー３は，６Ｑ，２
４−トＩＪオールジアセテ−トを得る。
ＩＲスペクトル（肌‐１，ＫＢｒ）：３３８０ＮＭＲス
ペクトル（６ｉｎｃＤＣ１３）：０．６７（知日，Ｓ）
，０‐８２（母日，Ｓ），０‐９３（３日，Ｓ），１．
００（斑，Ｓ）， １．９６（ＱＨ，Ｓ），３．２０（ＩＨ，ｍ），４．４
〜５．２５（２日，ｍ） この５３ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑ−２４ートリオール
ジアセテートを実施例５−ａ）記載の方法と同様にオキ
シ塩化リン，ピリジンで処理し、更に常法に従い加水分
解すると５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑージオール−２
４−ェンが得られる。
ペクトル（６ｉｎｃＤＣ１３）：０．６７（知日，Ｓ）
，０‐８２（母日，Ｓ），０‐９３（３日，Ｓ），１．
００（斑，Ｓ）， １．９６（ＱＨ，Ｓ），３．２０（ＩＨ，ｍ），４．４
〜５．２５（２日，ｍ） この５３ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑ−２４ートリオール
ジアセテートを実施例５−ａ）記載の方法と同様にオキ
シ塩化リン，ピリジンで処理し、更に常法に従い加水分
解すると５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑージオール−２
４−ェンが得られる。
融点１斑〜１９０午Ｃ（メタノールより再結晶）。瓜ス
ペクトル（伽‐１，ＫＢｒ）：３３８０ＮＭＲスペクト
ル（６ｉｎｃＤＣ１４：０．６４（班，Ｓ），０．９０
（餌，ｂ，Ｓ），１．１０（細，Ｓ），１．１８（細， Ｓ），３．３０〜４．３０（４日，ｍ），５．１（ＩＨ
，ｍ） ｂ 前記ａ）で得られた５６ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑ
ージオールー２４ーエン１９６．７ｍｇをピリジン１０
の‘に溶解し氷水冷却下メタンスルホニルクロラィド１
のとを加える。
ペクトル（伽‐１，ＫＢｒ）：３３８０ＮＭＲスペクト
ル（６ｉｎｃＤＣ１４：０．６４（班，Ｓ），０．９０
（餌，ｂ，Ｓ），１．１０（細，Ｓ），１．１８（細， Ｓ），３．３０〜４．３０（４日，ｍ），５．１（ＩＨ
，ｍ） ｂ 前記ａ）で得られた５６ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑ
ージオールー２４ーエン１９６．７ｍｇをピリジン１０
の‘に溶解し氷水冷却下メタンスルホニルクロラィド１
のとを加える。
２時間後反応混合物を氷水中に注ぎエーテルで抽出し、
エーテル層を希塩酸で洗練後、水洗し、乾燥し、溶媒を
留去すると５８ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑージオールー
２４−ェンジメシレートの油状物１９仇ｈｇを得る。
エーテル層を希塩酸で洗練後、水洗し、乾燥し、溶媒を
留去すると５８ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑージオールー
２４−ェンジメシレートの油状物１９仇ｈｇを得る。
これをジメチルホルムアミド５の‘に溶解し、塩化リチ
ウム０．衣を加え２０分間加熱還流する。
ウム０．衣を加え２０分間加熱還流する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または水酸基の保護基を意味する
）で示されるステロイド誘導体。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52058815A JPS6039278B2 (ja) | 1977-05-23 | 1977-05-23 | ステロイド誘導体 |
| US05/906,866 US4179452A (en) | 1977-05-23 | 1978-05-17 | 3α,6α-Dihydroxy-5β-cholestan-24-one derivatives and process for preparing the same |
| GB20265/78A GB1587039A (en) | 1977-05-23 | 1978-05-17 | 3a,6a-dihydroxy-5-cholestan-24-one and derivatives thereof and process for preparing the same |
| FR7815255A FR2392034A1 (fr) | 1977-05-23 | 1978-05-23 | Derives de 3 alpha-6 alpha-dihydroxy-5 betacholestan-24-one et leur procede de preparation |
| DE19782822486 DE2822486A1 (de) | 1977-05-23 | 1978-05-23 | 3alpha, 6alpha-dihydroxy-5beta- cholestan-24-on-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52058815A JPS6039278B2 (ja) | 1977-05-23 | 1977-05-23 | ステロイド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53144564A JPS53144564A (en) | 1978-12-15 |
| JPS6039278B2 true JPS6039278B2 (ja) | 1985-09-05 |
Family
ID=13095100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52058815A Expired JPS6039278B2 (ja) | 1977-05-23 | 1977-05-23 | ステロイド誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4179452A (ja) |
| JP (1) | JPS6039278B2 (ja) |
| DE (1) | DE2822486A1 (ja) |
| FR (1) | FR2392034A1 (ja) |
| GB (1) | GB1587039A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4260549A (en) * | 1979-05-21 | 1981-04-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing 1α-hydroxylated compounds |
| JPS5573700A (en) * | 1978-11-30 | 1980-06-03 | Teijin Ltd | Preparation of steroidal ketone compound |
| US4351767A (en) * | 1981-06-29 | 1982-09-28 | Kaiser Emil T | Synthesis of 24,25-dihydroxycholesterol |
| CA2275683A1 (en) | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Frederik Christian Gronvald | Meiosis regulating compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3833622A (en) * | 1969-03-17 | 1974-09-03 | Upjohn Co | Crystalline 25-hydroxycholecalciferol hydrate and structurally related compounds |
| US3846455A (en) * | 1972-05-22 | 1974-11-05 | Eisai Co Ltd | Process for the preparation of 25-hydroxy-cholesterol and esters thereof |
| US4098801A (en) * | 1977-01-26 | 1978-07-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Synthesis of 1α-hydroxylated derivatives of cholesterol |
-
1977
- 1977-05-23 JP JP52058815A patent/JPS6039278B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-05-17 GB GB20265/78A patent/GB1587039A/en not_active Expired
- 1978-05-17 US US05/906,866 patent/US4179452A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-23 DE DE19782822486 patent/DE2822486A1/de not_active Ceased
- 1978-05-23 FR FR7815255A patent/FR2392034A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2392034B1 (ja) | 1981-07-03 |
| US4179452A (en) | 1979-12-18 |
| GB1587039A (en) | 1981-03-25 |
| FR2392034A1 (fr) | 1978-12-22 |
| JPS53144564A (en) | 1978-12-15 |
| DE2822486A1 (de) | 1978-12-21 |
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