JPS6034450A - Artificial blood vessel - Google Patents

Artificial blood vessel

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JPS6034450A
JPS6034450A JP58142067A JP14206783A JPS6034450A JP S6034450 A JPS6034450 A JP S6034450A JP 58142067 A JP58142067 A JP 58142067A JP 14206783 A JP14206783 A JP 14206783A JP S6034450 A JPS6034450 A JP S6034450A
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JP
Japan
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polymer
reaction
blood vessel
artificial blood
flexible
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JP58142067A
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功 篠原
靖久 桜井
光夫 岡野
島田 昌
重郎 青柳
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Terumo Corp
Original Assignee
Terumo Corp
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

1、発明の背届 技術分野 本発明は、人工血管に関するしのである。註しり)di
 /\ると、比較的内径の小さい抗開’+、i”、 f
’、1人”1面11F、に関1するものである。 先行1jj I・Ij 閉塞性動脈硬化症等の而v:1・疾慰が増加する−1)
、面t′;外イ′「r技も近イ1著しく進It、> L
でil、、=す、血管のPI Nu手術が盛んに行なわ
れている。この場合、病変血管に代って新たに血行を肩
1持づるために代用I(II’i′Xが用いられている
。代用血色として(,11、生1本の血管相識Jj J
、びその他の生陣用織に由来ン1イ)71陣第11織面
宣と、全ての人工+71判に山水づる人工++i+7、
/j、 H,二人別さ4′遣る。代用血管は病変no質
4切除した場合に補填物として用いる直換移植と、病変
部1Aを迂回()で血行を補助りるためにi−jなわれ
るハーイバス移植に用いられるが、前者は血管の拡張性
病変(動脈瘤等)、後者(よ血↑1・の広範囲な閉塞1
.’f 1−:i変(動脈硬化、ビュルカー病舌)によ
く応用されている、。 このようh代用面管に必要な条件としては、(a)牛体
内で変11uず、nf性、異物反応がないこと、〈()
)耐久性があること、(0)発癌性、ル゛L原111が
ないこと、(d )弾性、伸展性に富力、iiJ及的に
生体血管に近似すること、(e)右孔性がihること、
([)優れた抗血(仝をbつこと、((1)縫合しやづ
く断GXIがほつれないこと、(11〉消ij、i h
<容易て゛、感染に抵抗がdりること、(i)(Δオ′
81が!+a ?;’; ’U′入丁しヤづいこと、(
j )安価であること等Cある。 移植された代用血管は生体にどつ(−は異物であるが、
異物どしでは排除されることなく長期間にわたって安定
して専管としての機能を梵揮りるためには、移植された
牛体内で馴染んで取込まれる宿」化が必要どなる。この
宿主化への経過は移植直後の血液成分の沈着、内栓、−
ノイブリン膜形成につい一〇、フィ/ロブラス′マ、仮
(4内及形成、線維牲外n6)形成によつ−Cなされる
。 しかして、従来、人工血管どし−Cはポリニス7−ルし
例えばグクロン(商品名)]、ボリテ1〜ラノルオL+
エチレンし例えばデーノロン(商品名> + :qの織
イ1I(WaVOll )または編イli (1+++
1tlcd )の人ユ血管あるい
1. Technical Field of the Invention The present invention relates to an artificial blood vessel. annotation) di
/\, the anti-opening '+, i'', f with a relatively small inner diameter
', 1 person', 1st page, 11th floor, 1. Preceding 1jj I・Ij Arteriosclerosis obliterans, etc. v: 1・Disease increases -1)
, surface t'; outside A' ``r technique is also near A 1 markedly advanced It, > L
PI Nu surgery on blood vessels is being actively performed. In this case, the substitute I (II'i'X) is used to provide new blood circulation in place of the diseased blood vessel.
, and other raw Jin weavings (1a) 71 Jin No. 11 Orimen Sen, and all artificial + 71 size Sansui Zuru artificial + + i + 7,
/j, H, two people are separated by 4'. Blood vessel substitutes are used for direct replacement transplantation, which is used as a replacement when the lesion no. Expandable lesions (aneurysms, etc.), the latter (extensive occlusion of blood↑1)
.. 'f1-: Frequently applied to i changes (arteriosclerosis, Bürker's disease). The conditions necessary for such an h-substitute surface tube are (a) no alteration in the cow's body, no nf property, and no foreign body reaction;
) It is durable, (0) It is free from carcinogenicity and Lu-L-111, (d) It has high elasticity and extensibility, and it closely resembles biological blood vessels. (e) It has right-sided porosity. ih thing,
([) Excellent blood resistance ((1) Easy suturing and no fraying of GXI, (11)
<It is easy to resist infection, (i) (ΔO′
81! +a? ;';'U' entered the book, (
j) It is cheap, etc.C. The transplanted blood vessel substitute is not present in the living body (- indicates a foreign body,
In order for the foreign body to stably perform its specialized function over a long period of time without being eliminated, it is necessary for the foreign body to become accustomed to and be incorporated into the transplanted cow's body. The process of becoming a host is caused by the deposition of blood components immediately after transplantation, internal plugging, and -
For neubulin membrane formation, 10, phylloblastic membrane, provisional (4 internal and external formation, fibrotic external n6) formation -C. Conventionally, artificial blood vessels C-C have been treated with polynis 7-R, such as Gukron (trade name), Bolite 1-Lanoluo L+.
Ethylene, for example Denolon (trade name >
1tlcd)'s blood vessels

【まボリア1ヘラツル
ア1 Dエチレンを特殊イj延伸加工した多孔質ポリ、
ノーi′:、が提案され(いる。 Jl 、ざt明の[1的 し!、:かって、本発明の目的は新規な人] It’l
+ (3sを1に1ハJることにある。本発明の曲の目
的は、優れた抗血栓性を右づ−るとともに使用される部
位の周囲のり体組織に対しては密着性の良好な細い内径
の人]血管を11Z供覆ることにある。 こhらの諸口的は、引裂強j狂20 kす7cm21メ
土、′Ijよび伸び率10%以上をイjりるIil +
ダl竹ブl−フ゛の外面にコ゛ラーゲンJ:ノζは1う
fシを被覆してなる人]血宣°である。 まl11、本発明は、コラーゲン;1、たは[°)うf
ンの被(■が厚さが1〜1,000fl+++である人
工血色′ci15る。さらに、本発明は外面被りりが一
1ラーケンである人コニ血管である。本発明は可撓性f
−J−ブか’if Ifl、性重合体フィルムないしシ
ー]〜のチJ−ブC・ある人工面質である。また、本発
明は、可撓性チコーーブが合成繊維強化可撓性重合体フ
ィルムないしブリーフである人工血管である。 ■8発明の見体的構成 ま・ノ゛、本発明にJ、る人工血管は、可撓性ブニL−
ブの外(「]lにコラーゲンまたはゼレチンの被覆が施
されたものでdりる。ぞの方法と[)ては、コラーゲン
まij lよUラブ−ンの溶液を1〜30千吊%、η了
ましく LJ、 !5 ・〜1108F%の澗瓜で1〜
数回塗イlj シ1このI5、※2燥づることにより所
望の人工血管が百Cらレル。= ノlb> 1−11J
、、乾燥膜厚j:Lt%l−r:1−.1 、000μ
01、好ましくは0.1〜1111n+である。なお、
前記のうち、=1ラーゲンが特に好ましい。このJ、う
にして19られる人工u’u管の内径は、通常6m…J
メ下’riotす、’)、ij、しくは1〜(51n1
11でする。 しかして、1)0記ijj撓性チユーブは、その引裂強
度が20 kg/ cm2以上Q?ましくけ30 k(
+7cm2以上であり、伸び十が10%以上、好ましく
【ま2096以」−て・ある。 本発明による人工血管に使用される可撓性ブーl−1と
してtよ、重含体を押出成形(1,″、・ハこより連続
的に押出して製j貴される可撓性重合体フィルムないし
シー1゛のブー!−ブがある。このJ、うな重含体とし
ては、ナイ1」1ンー6、ノーイ[lン−6,6、)、
イ1−1ンー′12等のプーイl二)ン、ポリウレタン
、11−ラノルA[1エチレン、シリ1−ン」ム、り1
.]1コブレンニ111、スチレンーブクジ1ンーゴム
、−1−リル1ム雪の合成1ム、天然ゴム、合成よlこ
は天然ゴ11ンjツクス等がある。これらのうら、ノト
ラノルA[11ブレン、シリコーンゴム、ポリウレタン
活゛のJ、うに比軸的抗血栓1)1の畠い’+A I”
lを使用した場合には・でのままでも使用できるか、こ
の揚合しまたイ1(の抗血栓の低いAA I′i+を使
用j)だJ″;2合(3J後述りるJ、うイ【抗血栓に
1受れた]A利C内面を被買号ることか望ましい。 、1、I、1−記可撓性重合体ブ−:、t−’71よ、
合成様911にJ、り強化Jることによりさらに機械的
強度か4−ri′tりるだEノでなく、縫合性が良好と
なる。強化用合成繊訂1としては、合成繊維の織rli
 、編布等をlうけん状に項四して形成した管状1本や
1)1ノ記合成織訂1系゛を同一/ノ向;1にはこれと
さらに反苅方向にらI!lv状に1在回して形成された
ブーユーブである。合成械今11として【ま、ナイ[1
ン、ポリ二Fステル、スパンデックス等があり、好まし
くはスパンデックスである。このJ、うな合成糊91【
強化重合体ブJ−ブを形成するには、例えば予めマンド
レルに所定の手合イホを塗rli L/ ”Cあるいは
塗布Iす゛に前記合成繊維をらUん状に捲回し、ついで
重合体液を塗布して該合成繊維層に含浸さμ゛たのち、
92燥する方法等がある。この場合、溶融手合体で合成
繊維層の内面を被覆してiiJ撓性強化車合手合1−ブ
を形成さUることらできる。 ’cr 63、合成繊肩f層に重合体溶液を含浸さ「る
場合に【、■、使用Jる合成繊維は該溶液の溶媒に対し
て溶Fl’i’1!lのあるものは望ましくない。J:
だ、いり“れの場合も合成繊組で強化される重合体の抗
血栓性が低い場合には、抗血栓性の良好な)J i’l
ででの1iJ1尭性f−フープの内面を被覆することが
望ましい。 内面被覆にりJ′適な抗血栓性の優れた(A旧どしでは
、分子量1,000〜20,000の疎水性線状手合体
のを手合して151られるブ(1ツクJl−+1合体が
好ましいが前記疎水性線状手合体と前記親水性線状(0
合体とのf I]ツク九単重合J、すiF?らねるマル
ブーノーIツク共小合体でもよい、2このよ一″Iイr
ブ「1ツク」(手合体の分子−、f7j p、>、10
,000−= 400,000であり、好ましくは20
,000〜50,000である。 このJ、うなブL1ツクバ重合1ホとじては、1ケ)え
(3Y、一般式1 %式% (1) [ただし、式中、×1は一般式11 4 ! (式中、R4は水素原子J、たはメブール基、l<:l
に1111が1のきは炭素原子数2−10飼また田が2
〜10のときはN2素原子数2−3個をイJりるアル1
1ノンは、好ましく(まmが1で1矢索原子数が2−3
のアル1:レン基、1)は10・−500の整数τある
、。 X2は一般式■ 6 ()+CN 2 CLi−0−)f(m )(i(中、
lで6は水素原子またはメチルζN、℃は1(式中、l
) lま10〜1,000の整数である。)、1?+は
アミン阜を右するメルカプタン類の残基の1ψJ化水本
、172(J該メルノJブタン類の残基の水素I京了J
、たけメチ11塁、J:l、:R3はジイソシアブー−
1−類の残塁の炭化水素である。]で示されるゾ11ツ
クJi、 ニーF百1本がある。 この」、・)hブ1−1ツタ共重合体は、一般式■6 LI O−+CLl 2−CH−0→l (V )(式
中、ReJ3よびlは前記のとおりである。)て・示さ
れるポリアル4−レングリ=1−ルJ、たけ一般式■ (式中、]」は前記のとおりてdする。、 ) C゛示
されるボリスヂレンとシイソシアナー+−plとを溶媒
中て反応さけて1i1られる両末端に−rソシj1す−
1−uJ ’eO’1う重合体に、一般式■[ 1で4 暇 (式中、1で1.]で2 、 l+:< 、 R5、I
llζ13J、σIt IJ前記のど]5りである。)
で示される片末端にj1ミ7基をイ」づる重合1ホを加
え−(不活(’l水素J、i4・イ」1〕ない良溶媒中
で反応させることにJ、す1−ノられる。 また、前記ブ「1ツク」(手合(4\は前記各成分のン
ルヂブロツク共重合体でもよい2.この場合に(ま、一
般式■1を右づる重合体にi13いて両末端に同様イC
]′ミノ基を右する重合体で前記j′1末端にアミノ1
、Lを右りる重合体の一部を@3挽づることにJ、り胃
Iられる1、 いづ“れにしても、親水性線状千合体と疎水11線1λ
゛ 雨 へ イ木 、し の 111 を 1:Iニー
i!υ 水 (11舵;! !/: 市 会 イ水 が
 45〜65tル%、’)、r J: シ< LL 5
 b 〜63 E )Lt % テS ル。 本発明にJl()るアルカル酸またはメタクリル酸誘導
体連鎖どし文用いられ水酸基を右づるアクリル酸jk 
/ごはメタクリル酸講力体重合体は、連鎖移動剤として
【、1分子中に1個のアミノ基を右するメルカプタン類
の存右下に、水酸基を右覆るアクリルJ、たはメタクリ
ル酸誘導体を溶媒中にJ5いて所定の官fil: にを
潤度、−シル比、温度で反応さけることによって合成さ
れる。 本発明に使用量る水酸基を右1Jるアクリル酸まIこ(
よメタクリル酸誘導1本としては、一般式0式% (式中、R4は水素原子またはメヂル基、R5は11)
が1のど込19< >+’j原子数2〜10個または川
が2〜10のどき炭素原子数2〜3個を右づるアルキ1
ノン)11を表:1つJ)て示される。その代表例をd
うげると、2−ヒト1]ギシエヂルアクリレ−1〜、2
−ヒト11−1−シブ[−1ビルアクリレ−1〜、3−
ヒト【」キシブ「lビル7クリレー1〜,2−ヒドロキ
シブヂルシノクリレ−1〜、3−ヒドロ1ニジブチルj
ツクリレー1−、zl−ヒ1−に1−1−シブブールア
クリレ−1〜、55−ヒ1:’ I] 4シベンヂルア
クリレーh、6−ヒドロキシI\1−ジルアクリレ−1
・、2 ヒ1〜IJキジ1プルメタクリレ−1〜、2−
ヒドロ:1−シフ1」ビルメタクリレ−1・、3−ヒト
【二1−髪シゾ11ビ゛ルメタクリし/−1〜。 2−ヒドロギシブヂルメタクリレーh、3−1ニトロキ
シブチルメタクリレ−1−、/1 ヒ1〜]−11“シ
ブデルメタクリレート、5−にドロ1シベンチルメタク
リレ−1〜、6−ヒドl]1シヘキシルメククリレ−!
・などがある。 分子中に少なくとも1個の一ノ7ミ、7基をイ」りるメ
ルカプタン類の連鎖移動剤とし’(Ll:、1−j7ミ
ノメタンナA−ル、1−アミノー■クンチΔ−ル、。 2−)′ミノエタンチオール。1 アミノフIIバンブ
A−ル、2−アミツブに1バンヂA−ル、 J −’ 
−、/’ミノブ1」パンチ、Δ−ル、1−アミノブタン
チA−ル、;シーアミツブタンプオール、33−アミノ
ブタンf71−ル、/l−アミノフタン−3’ /I−
ル、1−メブル 2−アミノ[タンヂΔ−ル、′1 メ
ブル−′1−)′ミノ1クンゾA−ル、3−ノ7ミノシ
ク1」ベンタジ」−ン〜1−ブA−ル、1−アミノヘン
げンブΔ−ル、2 )ノミノベンげンブA−ル、33 
アミノベンLンヂA−ル、1−アミノメブルベンゼンブ
A−ル、2 アミノメヂルベンゼンチΔ−ル。 ご3−ノ′ミノメブールヘンゼンヂA−ル、1−アミノ
l−1−ルノ\ンLン−f−A−ル、2−アミノ土ブー
ルベンI2ンヂA−ル、3−アミノ1デルベンげフチ;
4−ル/iとがある。これらの連鎖移動剤の使用H)は
、前記水11!2基をイ1づるアクリル酸士たはメタク
リ、ル酸誘導体の甲字体100車母部に対して1−1’
 OO巾早部、好J、シクけ1.5〜80車早部である
。 重合体の分子+rは連≦1“1移動剤の使用量、Jなわ
ら甲ω陣どのtル比に、」:って調節することがη・き
る。 右(幾溶媒としては、メタノール、−I−タノール。 11−ブ[lパノール、イソプロパツール、11−ブタ
ノール、イソブクノール、 5(IC−7タノール、−
[ヂレングリ]−ルtツメデルニーデル、]ニチレング
リ」−ル「ノl−プル」−チル、■ヂレンクリ:]−ル
tノブデル]ニーデル、ジメチルボルムアミド。 ジメブルスル′A4−サイド、へ1−リノ′ル1ル小ス
ホルアミ1−.アし1−二1〜リル、ブ11じA−1−
リル。 ペンゾニ1−リルなどがある。これらσルfj懇溶媒(
、Jl、前記水酸基をイj ′?I<:’) ’、/’
クリル012またはメタクリル酸誘導1本の甲h)体1
00中m部に3.j L U 100〜1.000重n
1部、り/ J、L/ < IJ ’l b O−巳ノ
00Φ吊部使用される。 Φ合間り(7剤どじでは、l(り・し ツブルバーAり
1〜]−−1へ、ヘンシイルバー′AA1ノイI−,イ
ソーノにlヒ゛ルバーカー小ネート、2. /I ジク
ロ11ベンソイルバーA−1:サイド、メヂル」ブール
ツノ1−ンバー71−にりrド、クメンハイド1−1バ
ーA 1リイ!−、ジクミルパーΔキリーイド、アゾヒ
ス、rソノf−1」二1−リルイ「どかある。これらの
重合量り(l剤は、ij’l flL水酸JetをイI
Jるアクリル酸J:たはメタクリル酸誘導1本の中量(
小100重!1部に対して0.01−30手in部、θ
rましくは0.05・〜20重ψ部使用される。 水111123;J、をイjりるアクリル酸J、lこは
メタクリル酸誘導体の(1合体化反応は、前述のも(幾
溶媒に甲串イホ、j9!鎖移動剤おJ、び重合開始剤を
加え、E′JO・−2001:、りJ’d、しくけ55
〜150°(]の温度で10分〜3011.’を間、好
ましくは0.35−25時間行イjわれる3゜ このJ、うにして重合体化された反応混合;I夕から重
合体を回II′y、’Jるには、反1芯混合潰を濶縮づ
るか、あるいはぞのJ、まもしくtまイj1幾溶媒で希
釈して反応器り日ら取り出し、10〜50倍容の」デル
1−フルなどのような貧溶媒中に滴下しC手合体を沈澱
さμ、ア別しlこのち、乾燥するなどの(工意の方法を
とることかでさる。 iiIられるハ末喘に)7ミノ11を右りる重合体は、
然気汀浸透>is (V apor p ressur
e Q slItomctryMetl+od )で測
定した数平均分子量か約1,000へ・約20,000
である(以下の数平均分子量は同一の測定v1によるも
のである〉。 また、マルツブロック共手合体の製造に使用される両末
端にアミノ基をイiするアクリル酸まlc【よメタクリ
ル酸誘導体手合体は、連鎖移動剤として分子中に2個の
アミノ基を右するジスルフィ1−類の17在1ヒに、水
酸基を右づるアクリル酸またはメ・Jるアクリル酸また
はメタクリル酸誘導14(重合(4Vの製造の場合と同
様41条(′1下で反応ざUることに、1、−ンで合成
されζ)。 (二のJ、う4fジスルフイドラエ1どしU 1.L、
ビ、ス−(lミノ1チル)ジスルフィド、ヒス−(シ7
ミノノ゛r+ピル)ジスルフィド、ビス (2−アミノ
−)」ニル〉シスルフr1ミ、じス (3−)7ミノフ
ー[−ニル)ジスルノイ1〜.ビス (″Ij′ミノフ
12ル)ジスルフィド、ビス (2)2ミノ−[Lルノ
1ニル)ジスルフィド、ビス (:’r )’ミノー1
ずルノ〕こル)ジスルフc1・、ビス (7′l アミ
ノ土fルノ、Lニル)ジスルフィ1〜′1.9かある。 このJ、うにしてI’Jられる両未0;::にノ′ミノ
1;(を右りる小合体は、数平均分子1道約1 、 (
+ (+ (+−,・約2 (1、0(1(1−C(ら
る。 本発明のh法によりポリアルルンΔ1−リイ1〜連鎖と
して用いられる両末端にYソシアナ−1・V、を(・1
するポリアルキレンAキリイ(〜(J、ジイソジノ′ノ
ー1〜類の1個の官能基を保持しlこままもう1個の官
能基を選択的に、ポリアルキレングリコールに自機溶媒
中、所定の官能基濃度、官能基比。 温磨C゛反応ざU゛ることににつて合成される。 本発明に使用【J−る両木☆:v;に水1 +3をイj
づ−るポリアルルングリ=1−ルとしては、次の−rl
’、2式%式% (式中、1でe IJ ′7J< 3fぐ原子またはメ
チル基、R7は炭素IS;【子数1・〜3個を右づるア
ル:1−レン基、Cは10へ−1,100の整数を表わ
ず)て示さ1する。 での代表例としては、ポリエチレンクリコール。 ボリプ11ビ(ノングリ−1−ルなどがある。 これ1)の手合1ホ(ま、再沈澱また(よ分別沈澱法な
と4川いることにJ、って分子Hi、ooo・〜・2 
(+ 、 Ofl (1な−まシ< 1.、t !i、
000〜10,000ノfE IJII ニi ツ’C
任意(J) jp分iii、 litのi!”&い万両
成分を1″:Iることができる。 ジイソシアチー1〜類としては、脂肪族J、たけ芳r5
/lIXシイソシ1′ナー1へ1例エバ+n −7rニ
レンシイソシノ−′フート、l)−フ]、ニレンジ)7
ソシアナー1〜、′1 り1:111:、1−2 、 
/I−フ1ニレンジイソシjノナ−1〜、2.ml〜リ
レンジイソシアノ−1・、2゜(3−1−リレンジイソ
ジノ7ナー1〜.3,3′ −ジメγル /1. /l
’ −ビ“ノエニレンジイソシ17)−1〜、:3.:
’3’ −ラメ1−ギシ−/1.4’ ヒフ1ニレンジ
イソシアナー1〜.2 + 2’ 、!J、 5’ −
jl・ツメチル−4,4′−ビフエニレンジイソシアナ
ー1−1/I、 /l’ −メチレンヒス()■ニルイ
ソジノ′J−1−)、4./I’ −メチレンヒス(2
−メチル−)、rニルイソシアナ−1−)、/I、’I
’ スルノΔニルビス(ノコ、ニルイソシFリー1〜)
などがある。 +ii+記Φ含イ4\へのジイソシア、!−−−1〜類
のイ・」加反1芯は6機溶媒中でイソジノ7ナー1弓、
へX=1水師阜の官1)L枯化が約2月1の割合で官1
1シ氏亀(歇磨0 、 OO2−0。 20M/l、に調整し、60・〜パ120℃、望まし・
く1;4.80〜90゛Cの温麿ぐ20−・7511、
’+間、望ましく・+J 30〜50時間行なわれる。 右(幾溶媒どしては、クロルl\ンレン、1〜ル]ン。 1−シレン、ベンげンなどがある。 このにうにし−Ci!’fられた1文1芯〈Iシ含xk
 tit所定u51+’+1軒過後未反応ジイソシアJ
−−1−類がほぼ消失づるので、再沈iPl!精製の際
に生起号イソシアナー1〜基の久>+rlを)1ノるl
こめに、さらにIil+町累りることなく、ぞのままつ
きの反応に用いることができる。 また、ボリスブーレン連鎖として用いられる両末※;1
:にイソシアナー1へ基を有づるポリスチレンは、ジー
fソシアノーー1〜類の1個の官能基を保持したままb
う1個の官能も(を選択的にポリスチレン1こ、小す−
j′ルキレンΔキリーイド連鎖の製造の場合と同([1
条1′1下に反応さけることによって合成さ4′シる。 1「1られたハ木端および7/または両末端にアミン基
を右りるツノクリル酸まlこはメタクリル酸誘導体小合
体と両末端にイソシアナート基を右りるjトノノフル−
ルンAキリーイドまたはポリスチレンとの高力−r反)
、いよ、前記アクリル酸またはツククリル酸誘導1本1
F合1木をN、N−ジメチルホルムアミドベン1ン,ア
セ1〜ン, T tl F等の活性水糸をも1.:41
い溶媒中で、前記ポリアルキレンオキサイドまIζはポ
リスブレンの反応混合液と、イソシアブーIー阜7ー1
−j’ミ,ノ基の官能基比が約1銅1の割合で混合し、
官能濃度0.002〜0.2に調整し、−1 0〜15
℃望ましくは0−1 0 ”Cのンム晶度て゛20ーー
75111i間、望ましくはご30〜50時(ij目う
な1つf;る。 このようにして1已分子反応さlた反応混合液から反応
)11合物を回収する(、ニは、反症、混j; :4W
を右は溶媒で希釈しでは反応器から取り出し、10〜5
501))容の]−チル」−一)−ルなどのく5浴媒中
に滴Fして、反応五合物を沈澱させ、を別したのら、乾
燥Jるなと任意の方法をとることかで〜きる1,1qら
れ/ご/[1ツクJ1.重合体は分別法12 f人ある
いLJ再沈澱ン人を1月いて、f青製J゛ることか(さ
る13このj易J)、力別以゛澱法と【J、グレポリマ
ーエある2種の)p合体どフロック共重合体の溶解性の
(H11磨17\(P性の相3Uを利用したものてd9
す、再沈澱法+’:: t;L 、名ゾレポリマーがi
iJ溶でフロック」(重合体が不mである、l: −、
)本溶ケ11中に再沈澱(ヤ作を繰返りjJ法(dする
。 このようにしC111られるフロック共重合体t、1,
、前記一般式Iで示される八−13−△型/1−1ツク
」友手合(4\ま1.:はA−13−Δ−[木−Δ型の
こときンルヂ/IIIツクノ(手合体である。このJ、
うなブ[1ツクjUp含1ホもよ、親水性と疎水111
をイ1するミクし1411分l1111 4f4 i’
+’jを右Jるだりでなく、親水性部分の割合が715
5・−〇 E5モル%、好ましくは55〜63″しル%
Cある場合には、200〜5.000人稈l狂の親水1
11ど疎水1’lのラメラ構造、親水性を海と1−る)
ブη島構造となるので抗血栓性が極めて優れたものとイ
1 る 。 このJ、うなブ1」ツタ共重合体は、前記irJ撓性艮
り合体製ブーJ−ブの少なくとも内面に被覆される。 被覆方法とし−しは、該チニl−ブが重合体フィルムb
いしシー1へ管状体Cある場合には、該ブ[Jツク」(
重合体の溶液をぞの内面または両面に塗布した0戸5乾
燥づることにより行なわれ、その被膜の乾燥膜厚0.1
μI11以上、好ましくは1へ・500μm11である
。なお、11り記チューブと該ブ[;ツク共小合体被I
tL,!どの接盾性が低い場合には、前11【1ブl 
−ブの当該表面をプラズマ処理等にJζり処理して接″
g’i ’ljlを−1 tYることが望ましい。J、
た、前記チ]ーブが合成織組製の場合には、管状ないし
枠状体にnf1記1■ツクバ重合体溶d&を塗布したの
ち、該塗(li而に含成繊紺の帯状織イ11または編イ
11をスパイラル状に捲回し、ざらにーその表面に前記
)l]ツク共Φ合イホ溶21Rを塗イ11りることにJ
、り該楳霧11層内に含浸させ、ついで乾燥り−ること
にJ、す111られる.、また、含成繊肩1系を使用ヅ
る場合(Jは、+iii記塗’Qr而に面系を一方向に
スパイラル状にあるいtよざらにりn )、りるように
反対方向からスパイラル状にさらに必要によりこれを交
qに繰返して繊維層を形成さけ、該管状繊肩1層の表面
に該ゾL1ツクバ重合1ホ溶液を塗TIT−!lること
にJ、り該繊肩1層に含浸させ、ついで乾燥膜ることに
J、すIllられる。 つさ゛に、実施例を挙げて本発明へさらにiT #ll
lに1悦明りる。 :l:ず、両末端にイソシアナ−1〜よ.(をイ)′1
Jる小りjフルニtレンオギリ−(ドの製造方法につい
て口述りる,3 重合体 Δ 数517均分子ffi7,110のポリ+ (シンクリ
−1−ル100(Jと2,/I 1〜ルI−シシイソシ
アノーー1〜11,E399gをクロルベン[!ンーi
:1/l Q O ccに定容し、80 ’Cの温度で
/1.8 II。1聞反応をfjなった。 反応前の混合溶液は、官f1ヒ基比のイソシアナートに
す・j水酸基を約2対1、官能基濃度が約0.02M/
aにイするよう調整した。反応終了後、分析したとこ/
)1分子中にイワシアナ−1〜基を平均1゜96 fl
lrlイJ1Jる数平均分子m 7 、460 (1)
 手合体力11ノら4′l /、: 、この反応率は9
8%であった。 Φ 合 (木 B 数平均分子m 1 、 OO,0のポリエチレングリ:
1−ル100IJと2./I−1〜ルエンジイソシアナ
−1〜3 /I 、 830りをクロルベンじンで2.
00(’)nl 、9に定容し、重合体Aと同様に反応
を行なった。 反応前程合溶液の官能IJ比はポリマーΔと同 、官(
If: !! ma匪0.1tvl/1になるj;う調
整した。1分子中のイソシiナー1へ基数が1.98、
数平均分子用が1350である重合体が99%の反応率
(= ir、〕 ら れ lこ 。 重合体 C 数平均分子fi!20,000のポリエチレングリコー
ル1001Jど2,4−1−ルエンジイソシアナ−1・
2.171をクロルベンゼン2,400m℃に定容し、
重合体△と同(、hに反応をtJなった3゜反応前の官
能基比は重合体△と同一、官能基濃度1.10 、00
3i M / 11にイfる3)、・)に調整した。1
分1′中のイソシアナート):(数か+、9(うIt!
・I、数平均分子用が16,350である工[百1,1
\が5)(3%の反応率C得られた。次に、片末端に)
7ミノiJを右りるメタクリル酸誘うひ体手合(ホの製
造11法合−1’i’liホする。 小合体 1つ 重合管に、2ヒ1〜[1キシ上プルメタクリレ−1・1
00(1、α、α′ −アゾヒスイソツチロニ1へリル
0.252g、2−7ノミノ1クンブ/1−ル/11゜
50 II +3よびN、N−ジメチルホルムノアミド
290.3gをそれぞれ仕込み、真空上に開管し、60
℃の温度に保った恒温槽中C゛振りJ、σなから8゜!
511.fi間反応を?コなった。反応終う′後の反応
混合物を11!1−ンで希釈し−U1合箆から取り出し
た後2()イε2容の」−プルニー5ル中に病上して重
合体な沈毅さ1!、f別後真空乾燥したどころ、1分子
当りアミノ阜導入率が1モルである数平均分子量2゜6
/IOの重合体が21.50%の収率でIFJられた。 重合体 [三 2 )′ミノ1−クンヂΔ−ル26.68g、反応時間
5111間の他は重合体りと同一条件下で反応おJ、(
f 1’l’J M ’# tjlr’c ッ/、=。 数平均分子m 5 、200 テある重合体が19.2
0%の収率C得られた。 重合体 F 2−7ミノ土タンチΔ−ル20.75g、反応Oi 1
:il 3 、5 n&間の他の重合体りと同−条イq
で反応おJ、ひiti’i製を(jなった。数平均分子
「1が11,270Cある重合体が?1.33%の収率
で111られlこ。 小合体 G 2−アミノ−1−タンヂA−ル4,02g、反応時間5
.5時間の他は重合体りと同一条件で反応おJ、U t
i’i ”jA ’E:行ナツタ。&平均分子m1fi
 6 、400ひある重合体が25.93%の収率で1
17られた。 重合体 11 スヂレン107 (163よひIJ 、 +1 ’ −
ジイソシアブー1−シフ■ニルジスルフr)〜7.E5
りを石英重合管中に真空下で月止し、水銀ランプ照04
十で12 時間30 ’Cで反応をijつだ。また、希
釈液としてj1ラヒドロノランを用い、再沈溶媒とし−
(20〜E) Oiry容のI\:(リンを用い−くれ
i製を(Jなった。 ?r’t ’Il均f)子affi 10 、500 
”QInル小9にカ25 。 1%の収率で得られた分子中に心入されるイソシフ 、
) l〜 阜 故 tま 2 、 01 で あ −)
 Iこ 。 −F )〒1イイー 1 HI、 p ’ ジイソシアチー1〜ジノIニルジスル
ノrド150の他は重合体1−1と11i1様イj条1
′1で反応J’jJ、び精製を行4fつだ。数平均分子
量が5 、500ひある小合体が19./1%の収”c
’ (” ’Iff ’うれだ。 次に、両末端【Jイワシアナ−1〜J、Lを右りるボリ
アルニルンAキ4ノーイドまlこ(、Lボリスヂレンど
)4未6h1:にアミノ基を右Jるアクリルl’l! 
:A、たはメタクリル酸誘導体手合体とを用い/j T
/’ [4ツクバ重合陣の製造1)法を詳述りる。 ゾ11ツク共重合体 △ !口合体Δの濃度が7.1fn^)%であるり1−1ル
l\ンげン溶液100(lと重合体Fの濃度が7.1m
m%であるN、N’ −ジメチルボルムアミド302g
を)IX、合し、0℃の温度で48時時間分子反応を行
なった。反応前の官能基比のイワシアナ−1〜11文・
177ミノ1□(が約1対1、官能基)閃庶0.02M
77λなるJ:う調整した。反応終了後の反応溶液をメ
タノール℃・希釈して反応器より取り出し、2011“
1容の1−チルコニ−デルに滴下して反応混合物を沈澱
さけ、−戸別後乾燥し、反応混合物を回収した。 この反応混合物を1ゾルレロソルブに加え、50′0の
)も、1磨で加熱溶解した後、−EiO”Cの温葭ま(
゛冷IJI L、低温で不溶のポリマーAおよびフロッ
ク」いE合体を析出ざμた。その後25℃の淘麿J:だ
徐々に加熱し、この温度でブロック共重合体を溶解さシ
シ、沈澱している未反応重合体△を除去りるために遠心
分離機にかt−J5.OOOrpmの回転数(・分離を
行なった。遠心分離後の上澄み液を再び0℃の)112
度まで徐々に冷却し、ブロック共重合体を析出さU、こ
の渇疫で溶解している未反応ポリマー川=を除りくする
ため遠心分離機にか【プ5,000rpIllの回転数
で分離し、沈澱物を採取した。以上の夕) l1lJl
操作を2磨繰返し、最終的に1!′1られた沈澱物をメ
タノールで希釈しく取り出し、2(つ18容のl゛プル
−タール中に滴下しC)IIツク共可F合1木を沈澱さ
、戸別1¥l真空乾燥し、数平均分子耶30゜000の
ブに】ツク共重合体が7 (11”6の収率で11)ら
れ lこ 。 ブロック共重合体 B〜0 第1表に示ザ他のブ【コック其車合体Δと同−条(iぐ
反応J331、び精製を行イ丁った。 )1]ツク共重合体 D〜E 反応前の官能基比のイソシアリ−1〜」、(り・1j′
ミ/基が約1対1 、官fJtiWitt1mカ0.0
2tvl/交IZlrるように調整した。反応終了後の
反応溶液をメタノールあるいはアはトンで希釈して反応
器より取り出し、20倍容の土プル]−−−アルに滴下
して反応?化合物を沈澱させ、戸別後※2煙し、反応混
合物る回収して第1表に示づプ1」ツク」を重合(ホを
1iJ胃こ。 (以下余白〉 実IJi!11列 1〜5 テ1−ラメチレングリ]−ルおJ、0”/I、/I’ 
−シノコニルメタンジイソシアネ−1・どより、鎖延I
(剤としCジ」デルアミ゛ン4−使用しく反応さL! 
(4!7にセラメン1〜化ポリエーラルウレタンウレア
の/1千Gけ1シメブルアけ1〜アミ1〜溶i1kを、
内系2 m1nの金属製への内面に数回塗布したのI〕
、乾燥し゛(’ I+!、!II;’ 0 、 15 
n1n1ノブi−’:’/”a−1!’I /、:。コ
(1) J、ウニシテ117られたポリウレタンヂ」−
プの内面にブ1−1ツクノ(中1′1体Δ−[二の1%
ジメブル小ルj\ノノミ1−水)fり)ルを塗イ1j 
シ。ついで乾燥したのIう、金属製管/〕目ら外した。 このにうにして得られたブ7.−ゾの外人1川に、」ラ
ーグンの10重量%0.9%Na (:l治?luイr
、塗布したのら乾燥りることにJ、す1ラ−グン被膜を
形成さ!IC人」間色を1′Iだ。 実fイハ19リ 6〜10 直仔2+11111の金属棒に[lクメンl−化ポリI
−ラルウレタンウレア15重量%ジメf)レン’tl〜
アミトン容d々からアラピングし、乾燥後ブイ[Jン織
絹の織(1j(幅5 mm、厚さQ、1mm)をスバぞ
ラル状1コlii i1Jしてブイロン繊肩1層を形成
させ、線繊1[1層表面に前記しグメント化ポリウレタ
ンウレア溶液を塗布しで該繊賄層内に含浸させながらデ
ツピング、乾燥さCることにJ、り両面に前記レグメン
[〜化ポリ1−)ウレタンウレア膜を形成さした。つい
でその内面にゾIIツク共重合体Δ〜「1重量%ジメブ
ル小ル11アミド溶液を2回チッピングし乾燥さけた’
lfl、での外表面に]ラーゲンの10重量%0゜9%
NaCl水溶液を塗布したのち乾燥づること1、二J、
リー1ラーゲン被股を形成さUて長さ3cmの人1x 
+60電を11″7だ。 比較例 1 実施例1−5で(qk人工血管で内面J>J、び外面に
それぞれj[−1ツクバm合体A〜Fとコラーゲンを塗
イ1」シない場合を比較例とした。 比較例 2 実施例6〜55て111だ人工血管で内面おJ:び外面
にそれぞれブ1−1ツタ共車合1本Δ〜Fと」ラーゲン
を塗布しない場合を比較例どした。 勿7ISlシ11 実施例1〜10および実施例1〜2で1qられだ人工血
管を用いて5羽のつ1J1゛の大動脈の一部を(れそ゛
れ切除した部分に吻合しC連結し、30]」後に該血管
の内面おJ、び外部を調へたところ、第2表の結果が得
られた。 (以上余白) 実施例 11〜15 実fJ11j例1〜55の方法にJ3いC直径3 Il
l III (D金属製棒倉用いた以外は同様な方法を
行41つでそれ−それ人Lfill ’I’llを11
1だ。 比較例 3〜/I 比較例1−2の方法にJ3いC直径3mmの全屈製[1
ツトを用いた以外は同様イエジノ法を行なつ(−でれ(
t1 人 二1] 血 a、 を 1!7/、:。 参考例 2 実施例11へ・15 に J:び比較例3′3・へ・’
I ’i:” i!’iらねに人11面管を用いて、3
匹の人の人動Dbtの一部をCれイ゛れ切除した部分に
吻合l、(jli結し、10111す(’二ii%血管
の内外両面を調l\l、二ところ、第33人の11′、
宋 が 1111ら ね lこ 。 (L/、 1’余白) シIJ yノ づ−〈 ブ1」ツク 実施例 其重合体 内 面 外 而 ′1′1 △ 血栓 周囲生体 生成1!ず 組織に密着 12 ]3 同上 同上 13 C同上 同一[− 14D 同上 同上 I E)「 同」−同一1 比盈1 3 完全に閉塞 (311−7間で 周囲生体組織 血栓生成) に密着u゛4゛ 4 完全に閉塞 (33時間で 周囲生体組織 血栓生成) 密着せず IV 、発明の具体的効果 以ト述べたように、本発明は、引裂強度20kg、/C
m2以上J3よび伸ひ率10%以上を右する可撓11デ
ユープの外面にコラーゲンまたはげラヂンを被τ1 t
、 ’tなる人工血t1でdするがら、線入[“11j
1↑“1が使用される部位の周囲の牛(4,組織どの密
着illが1(コi1.−r 63す、このため長1υ
」間使用しU t)す゛れたり3Jる心配はなくなる。 特に]フーグンを使用した揚合には、その効果が人Cあ
る9、また、に> 41として前記のごとき物性を右J
る可1尭IJ−’y看−ノを使用!するのC1耐久性が
ありかっ・押1ノ1おJ、び仲fE 1!1に畠み縫合
しやりいという利点がある1、特に、1す1尭I11デ
ー1−ブが合成1!絹強化川撓1’1小合体フィルムな
いしシー1−のデユープである揚台に(,1(幾械的強
旧が人ひ、かつ縫合性に優れ(いる。
[Maboria 1 Heratsurua 1 D ethylene is specially stretched and processed into a porous polyester.
No i':, has been proposed.
+ (The goal is to reduce 3s to 1.The purpose of the song of the present invention is to have excellent antithrombotic properties and to have good adhesion to the body tissue surrounding the site where it is used. [People with a thin inner diameter] The purpose is to cover the blood vessels by 11Z.These people say that the tear resistance is 20cm, 7cm21cm, and the elongation rate is 10% or more.
It is a blood oath made by coating the outer surface of a bamboo cloth with collagen J. 11, The present invention relates to collagen; 1, or [°)uf
Furthermore, the present invention relates to a human blood vessel having an outer surface coverage of 11 degrees.
- J-B or 'if Ifl, a polymeric film or sheet] - J-B C. It is a certain artificial surface quality. The present invention also provides an artificial blood vessel in which the flexible chicove is a synthetic fiber-reinforced flexible polymer film or brief. (8) Appearance of the present invention The artificial blood vessel according to the present invention is a flexible tube L-
The outside of the bottle is coated with collagen or geletin.The method is to add a solution of 1 to 30,000% collagen or geletin. , η, LJ, !5 ・~1 with 1108F% of the gourd
Apply this I5 several times and dry it to form the desired artificial blood vessel. = No.lb> 1-11J
,, dry film thickness j: Lt%l-r: 1-. 1,000μ
01, preferably 0.1 to 1111n+. In addition,
Among the above, =1 lagen is particularly preferred. The inner diameter of this artificial u'u tube is usually 6 m...J
me'riotsu,'), ij, or 1~(51n1
I'll do it at 11. However, 1) Ijj flexible tube has a tear strength of 20 kg/cm2 or moreQ? Makishuke 30k (
+7cm2 or more, elongation is 10% or more, preferably 2096 or more. The flexible film used in the artificial blood vessel according to the present invention is a flexible polymer film manufactured by continuously extruding a polymer from 1,'' to 1. There is also Boo!-bu of Sea 1゛.This J, as a heavy inclusion, Nai 1'' 1-6, Noi [ln-6, 6,),
Polyurethane, polyurethane, 11-lanol A [1 ethylene, silicon 1-2], etc.
.. ] 1 Rubber 111, styrene rubber, -1-Ryl 1 Mu snow synthetic 1 Mu, natural rubber, synthetic rubber, and natural rubber 11 Rubber. Behind these, notranol A [11 Brene, silicone rubber, polyurethane active] J, sea urchin specific axial antithrombotic 1) 1's Hatai'+A I'
If you use 1, can you use it as is?This combination is also 1 (use AA I'i+, which has low antithrombotic properties). It is preferable to purchase the inner surface of A-C, which has been approved as an anti-thrombotic agent.
By reinforcing the synthetic material 911, the mechanical strength is not limited to 4-ri't, and the suturing properties are improved. As the reinforcing synthetic fiber 1, synthetic fiber woven rli
, a tubular piece formed by cutting knitted fabric etc. into a cylindrical shape, or 1) Synthetic weaving 1 system described in 1) in the same / direction; It is a boob formed by turning once in a lv shape. Synthesis machine now 11 [Well, no [1]
Examples include polyester, poly(2-F) stell, and spandex, with spandex being preferred. This J, Una synthetic glue 91 [
In order to form a reinforced polymer web, for example, a mandrel is coated with a predetermined texture in advance, the synthetic fibers are wound around the mandrel in a U-shape, and then the polymer liquid is applied. After impregnating the synthetic fiber layer with
There are 92 drying methods. In this case, the inner surface of the synthetic fiber layer can be coated by melting and combining to form a flexible reinforced vehicle assembly. 'cr 63, When the synthetic fiber shoulder f layer is impregnated with a polymer solution, it is preferable that the synthetic fiber used should have a soluble Fl'i'1!l in the solvent of the solution. No.J:
However, in the case of injection, if the antithrombotic properties of the polymer reinforced with synthetic fibers are low, J i'l with good antithrombotic properties may be used.
It is desirable to coat the inner surface of the 1iJ1 flexible f-hoop. It has excellent antithrombotic properties suitable for internal coating. Although coalescence is preferred, the hydrophobic linear hand coalescence and the hydrophilic linear (0
Combination with f I]Tsuku9 single polymerization J, SuiF? It can also be a combination of small numbers, 2, 1, 2,
``1 tsuku'' (molecule of hand union -, f7j p, >, 10
,000-=400,000, preferably 20
,000 to 50,000. This J, Unabu L1 Tsukuba polymerization 1 unit is 1 piece) E(3Y, general formula 1% formula% (1) [However, in the formula, ×1 is the general formula 11 4! (In the formula, R4 is Hydrogen atom J, or meboul group, l<:l
When 1111 is 1, the number of carbon atoms is 2-10.
~10, the number of N2 prime atoms is 2-3.
1 non is preferable (m is 1 and the number of atoms in 1 is 2-3
Al1: Ren group, 1) has an integer τ of 10·-500. X2 is the general formula ■6 ()+CN2CLi-0-)f(m)(i(middle,
In l, 6 is a hydrogen atom or methyl ζN, and °C is 1 (in the formula, l
) is an integer from 10 to 1,000. ), 1? + is 1ψJ of the residue of mercaptans that corresponds to the amine, 172 (J).
, Takemechi 11th base, J:l, :R3 is diisocyab-
It is a residual hydrocarbon of class 1-. ] There are 11 tsuku Ji and 101 knee F, which are indicated by . This ・) hbu 1-1 ivy copolymer has the general formula ■6 LI O-+CLl 2-CH-0→l (V) (wherein ReJ3 and l are as described above).・The polyal 4-lene glycol 1-l J, taken by the general formula ■ (In the formula, ] is d as described above., )C. -r soj1 at both ends of 1i1
1-uJ'eO'1 polymer has the general formula ■[1 in 4 time (in the formula, 1 in 1.] in 2, l+:<, R5, I
llζ13J, σIt IJ above]5. )
By adding polymerization 1-ho with 7 groups of j1 to one end indicated by - (J, 1-no In addition, the above-mentioned block "1 block" (formula (4\) may be a polymer block copolymer of each of the above-mentioned components. In this case, (in general formula I C
]' A polymer with a amino group at the j'1 terminal
, by grinding a part of the polymer with L at 3, it is possible to obtain 1.
゛ Rain to Iki, Shino 111 1:Iniei! υ water (11 rudders;! !/: City meeting i water is 45-65t%,'), r J: shi< LL 5
b ~63E) Lt % TeS le. In the present invention, an alkalic acid or a methacrylic acid derivative is used as an acrylic acid with a hydroxyl group.
/The methacrylic acid polymer has a mercaptan that has one amino group in one molecule, and an acrylic J or methacrylic acid derivative that covers the hydroxyl group in the lower right corner of the molecule as a chain transfer agent. It is synthesized by reacting J5 in a solvent with a predetermined functional fil: at humidity, -sil ratio, and temperature. The hydroxyl group to be used in the present invention is 1J acrylic acid (
As one methacrylic acid derivative, the general formula 0% (in the formula, R4 is a hydrogen atom or a medyl group, and R5 is 11)
is 1 throat 19<>+'j number of atoms 2-10 or river is 2-10 number of carbon atoms 2-3 Alki 1
Non) 11 is shown as 1 J). A typical example is d
Ugelto, 2-Human 1] Gishiejil Acrylate-1~,2
-Human 11-1-Sib[-1 Viracryle-1~,3-
human
Tsukurire 1-, zl-hi 1- to 1-1-sibubuuracryle-1~, 55-hi 1:' I] 4-cybenzyl acrylate h, 6-hydroxy I\1-dyl acrylate-1
・,2 Hi1~IJ pheasant1 pull methacrylate-1~,2-
Hydro: 1-Schiff 1'' Vill Methacrylate 1., 3-Human [21-Hair Schizo 11 Vill Methacrylate/-1~ 2-Hydroxybutyl methacrylate h, 3-1 nitroxybutyl methacrylate-1-, /1 H1-]-11" sibdel methacrylate, 5- to 1-cybentyl methacrylate-1-, 6 -hydro] 1 cyhexylmekkurire-!
·and so on. As a chain transfer agent for mercaptans having at least one 7-group in the molecule (Ll:, 1-j7-minomethanal, 1-amino-7-group, 1-aminol, 7-group). −)′Minoethanethiol. 1 Aminophyl II Bamboo A-L, 2-Amitsub and 1 Band A-L, J-'
-, /'Minobu1' punch, Δ-l, 1-aminobutanethiA-l, ;cyamibutanpurol, 33-aminobutanef71-l, /l-aminophthane-3' /I-
2-Amino [Tandji Δ-l, '1 Meburu-'1-)' Mino 1 Kunzo A-l, 3-no 7 Minosik 1'Bentadi'-n~1-B-A-l, 1 -Aminobengenbul A-ru, 2) Nominobengenbu A-ru, 33
Aminobenzeneyl, 1-aminomethylbenzeneyl, 2-aminomethylbenzeneyl. 3-aminomer alcohol, 1-amino l-1-l-l-l-n-f-A-l, 2-amino-l-l-l-l-l-n-f-A-l, 3-amino-l Derbengefuchi;
There is 4-ru/i. The use of these chain transfer agents H) is 1-1' for the 100-car body of the acrylic acid, methacrylic acid, or chloric acid derivative containing the 11!2 groups of water.
OO width early, good J, swing 1.5-80 car early. The polymer molecule +r can be adjusted to the following ratio: 1≦1. Right (Solvents include methanol, -I-tanol.
[Dilengri]-rutsumedelneedel,] dimethylbormamide. Dimebrusul'A4-side, Heli-linol 1-ru small sformamide 1-. Ash 1-21 ~ Lil, Bu 11ji A-1-
Lil. Examples include penzonyl-1-lyl. These σle fj solvent (
, Jl, the hydroxyl group is ij′? I<:') ',/'
Kryl 012 or 1 methacrylic acid derivative A h) body 1
00 middle part 3. j L U 100-1.000 weight n
1 part, Ri/J, L/<IJ'l b O-Mitsuno00Φ hanging part is used. Between Φ (for the 7-dose doji, l (ri・shi tsuburubar Ari 1 ~]) to -1, hensyl bar 'AA1 noi I-, l hylbarker small nate to isono, 2./I dichloro 11 benzoil bar A-1 :Side, Mejiru" Borutsu no 1-mber 71-Niri r-do, Cumenhide 1-1 Bar A 1-li!-, Dicumyl per Δ Killy-ide, Azohis, rsonof-1" 21-Rirui "Somewhere. These polymerizations Weigh (for l agent, use ij'l fll hydroxyl jet)
Acrylic acid J: Medium amount of one methacrylic acid derivative (
Small 100 weight! 0.01-30 hand in part for 1 part, θ
Preferably, 0.05 to 20 parts of ψ are used. water 111123; Add the agent, E'JO・-2001:, RiJ'd, Shikke 55
This reaction mixture is carried out for 10 minutes to 3011.', preferably for 0.35 to 25 hours, at a temperature of ~150° (); To do this, either dilute the anti-single core mixture with a few solvents, or take it out of the reactor and remove it from the reactor. Precipitate the C-combinant by dropping it into a poor solvent such as 50 times the volume of Del1-Flu, separate it, and then dry it. iii) The polymer containing 7 min and 11 is
V apor p ressur
e Q slItomctryMetl+od) The number average molecular weight measured by
(The following number average molecular weights are based on the same measurement v1.) In addition, acrylic acid or methacrylic acid derivatives with amino groups at both ends used in the production of Maltz block covalent polymers are Hand coalescence is carried out using acrylic acid or acrylic acid or methacrylic acid derived 14 (polymerized (Same as in the case of the production of 4V, Article 41 ('1) is synthesized with 1, -n.
Bi, su-(l-mino-1-til) disulfide, his-(shi7
Mino(r+pyl) disulfide, bis(2-amino-)'nil>thisulfur r1mi, di(3-)7 minof[-nyl)disulfide 1~. Bis(″Ij′minof12l)disulfide, bis(2)2mino-[Lrunonyl)disulfide, bis(:'r)′minnow1
There are 1 to 1.9 of disulfyl, bis(7'l amino acid, Lnyl) disulfide. This J, then I'J will be both non-zero;::ninomino-1;
+ (+ (+-, · about 2 (1, 0 (1 (1-C)) Y socyana-1 · V, (・1
Polyalkylene glycol (~(J, Diisodino' No 1~) retains one functional group and selectively retains the other functional group. Functional group concentration, functional group ratio. Synthesized by warm polishing reaction process. Used in the present invention
As the polyarrungri = 1-r, the following -rl
', 2 formula % formula % (in the formula, 1 is e IJ '7J < 3f atom or methyl group, R7 is carbon IS; 10 to -1,100 (does not represent an integer). A typical example is polyethylene glycol. Volip 11B (Non-Grill 1-L, etc.) The procedure for this 1) is 1 Ho (well, re-precipitation and (Yo, fractional precipitation method requires 4 rivers), so the molecule Hi, ooo...2
(+, Ofl (1 must be < 1., t!i,
000-10,000 fE IJII Nii Tsu'C
Any (J) jp minute iii, lit i! ``&Imanryo component can be 1'':I. As diisocyachie 1~, aliphatic J, Takeyoshi r5
/l
Socialner 1~, '1 Ri 1:111:, 1-2,
/I-F1 nylene diisosynona-1~, 2. ml~lylene diisocyano-1.,2゜(3-1-lylene diisocyano 7-toner 1~.3,3'-dimethyl/1./l
'-bi'noenylene diisoshi17)-1~, :3.:
'3' -Lame 1-Gishi-/1.4' Hif 1 Nilene Diisocyaner 1~. 2 + 2',! J, 5'-
jl.trimethyl-4,4'-biphenylene diisocyaner 1-1/I, /l'-methylenehis()■nylisodino'J-1-), 4. /I'-methylenehis(2
-methyl-), rniisocyana-1-), /I, 'I
' Surno Δ Nilbis (Noko, Nilisoshi F 1~)
and so on. Diisosia to +ii+notation Φ included i4\,! --- 1 ~ Class A・' 1 core is 1 isodino 7 ner in 6 solvents,
To
1 year old turtle (temporarily 0, OO2-0. Adjust to 20M/l, 60 - 120℃, desired
1; 4.20-7511 at a temperature of 80 to 90°C,
It is carried out for +J, preferably 30 to 50 hours. Right (Solvents include chlorol\nren, 1~l]n. 1-silene, benzene, etc.). xk
Unreacted diisocyanate after tit specified u51+'+1 evacuation
--1- type almost disappears, so re-sediment iPl! During purification, the origin isocyaner 1~+rl) 1nrl
In addition, it can be used in the reaction of Zonoma Tsuki without further Iil+machi accumulation. Also, both ends used as Boris Buuren chain *;1
: Polystyrene having a group to isocyaner 1 is b
Another functional element (selectively polystyrene, small
Same as for the production of j'rukylene Δkyrieid chain ([1
It is synthesized by avoiding the reaction under the step 1'1. 1.Tononoflu, which has amine groups at the end and/or both ends, is a small methacrylic acid derivative and isocyanate group at both ends.
High strength-r reaction with run A kyrieoid or polystyrene)
, Okay, 1 piece of the acrylic acid or tucacrylic acid derivative.
Activated water fibers such as N, N-dimethylformamide bene, acetin, T tl F etc. :41
In a clear solvent, the polyalkylene oxide or Iζ is mixed with a reaction mixture of polybrene and an isocyanobacterium I-F7-1.
-j' Mi, No group functional group ratio is mixed at a ratio of about 1 copper 1,
Adjust the sensory concentration to 0.002 to 0.2, -1 0 to 15
The temperature is preferably 0-10"C, and the crystallinity is between 20 and 75111i, preferably between 30 and 50 hours. Reaction) Collect 11 compounds (d is reaction, mixture j; :4W
The one on the right is diluted with a solvent, taken out from the reactor, and heated to 10-5
The reaction product is precipitated by dropping it into a bath medium of 501)) volume, such as 501)-chloro, and after separation, drying or any other method is used. 1. Polymers can be obtained by fractionation method 12 or LJ reprecipitation method, f blue J ゛ (Saru 13 Kono J easy J), force separation method and [J, Grepolymer 2]. Solubility of p-type floc copolymer (H11 polishing 17\(using P phase 3U) d9
, reprecipitation method +':: t;L, the name Solrepolymer is i
iJ soluble floc' (polymer is imm, l: -,
) The floc copolymer t, 1,
, the 8-13-Δ type/1-1 Tsukuno (hand) represented by the general formula I is A-13-Δ-[Ki-Δ type It is a combination.This J,
Unabu [1 Tsuku jUp including 1 homoyo, hydrophilicity and hydrophobicity 111
1411 minutes l1111 4f4 i'
+'j is not right J, but the proportion of hydrophilic part is 715
5.-〇 E5 mol%, preferably 55-63''mol%
C, if there are 200 to 5,000 people, culmophilic water 1
11-hydrophobic 1'l lamellar structure, hydrophilicity is similar to the sea)
Because it has an island structure, it has extremely excellent antithrombotic properties. This J, Unabu 1'' ivy copolymer is coated on at least the inner surface of the IRJ flexible band-combined boob. The coating method is such that the film is coated with a polymer film.
If there is a tubular body C in the cylinder 1, the corresponding block [Jtsuku] (
This is done by applying a polymer solution to the inner surface or both sides of the wall and letting it dry.The dry film thickness of the film is 0.1.
μI is 11 or more, preferably 1 to 500 μm11. In addition, the tube described in item 11 and the tube [;
tL,! If the shielding ability is low,
- The surface of the tube is subjected to plasma treatment etc. and then connected.
It is desirable to set g'i'ljl to -1 tY. J.
In addition, if the tube is made of a synthetic weave, after applying nf1 1) Tsukuba polymer solution d& to the tubular or frame-like body, apply a band-like weave of navy blue containing fibers to the coating (li). Wrap A 11 or knit A 11 in a spiral shape, and apply the above-mentioned ) l] Tsuku Φ Go Iho 21R on the rough surface.
The sprayed mist is impregnated into 11 layers and then dried. , also, when using the containing fiber shoulder 1 system (J is +iii, the surface system is spiral in one direction, and the surface system is spiral in one direction), the opposite direction is used. This process is repeated alternately in a spiral manner as necessary to form a fiber layer, and the surface of the first layer of tubular fibers is coated with the ZoL1 Tsukuba Polymerization 1Ho solution.TIT-! In particular, one layer of the fabric is impregnated and then dried into a film. Finally, we will further explain the present invention by giving examples.
1 joyful light for l. :l: Isocyanate-1 at both ends. (a)'1
3 Polymer Δ Poly+ with number 517 homogeneous molecular weight ffi7,110 (Sincreal 100 (J and 2, /I I-Shishisocyano-1-11, 399g of E was added to chlorben[!n-i
: 1/l Q O cc at a temperature of 80'C/1.8 II. My first reaction was fj. The mixed solution before the reaction has a functional group ratio of isocyanate/j hydroxyl groups of approximately 2:1, and a functional group concentration of approximately 0.02 M/J.
Adjusted to match a. Analyzed after the reaction was completed/
) An average of 1°96 fl of sardine-1 to 1 molecule
lrlIJ1Jru number average molecule m 7 , 460 (1)
Hand combination power 11 no et 4'l /,: , this reaction rate is 9
It was 8%. Φ combination (wood B number average molecule m 1 , OO, 0 polyethylene glycol:
1-le 100IJ and 2. /I-1~ruene diisocyanate-1~3/I, 830 ml was treated with chlorobenzine.
The volume was adjusted to 9.00(')nl, and the reaction was carried out in the same manner as for Polymer A. The functional IJ ratio of the pre-reaction mixture solution is the same as that of polymer Δ,
If: ! ! It was adjusted to be 0.1 tvl/1. The number of groups to isocyaner 1 in one molecule is 1.98,
A polymer with a number average molecular weight of 1350 has a reaction rate of 99% (=ir,).Polymer C Polyethylene glycol 1001J with a number average molecular weight fi!20,000 Isocyanana-1・
2.171 was brought to a constant volume of chlorobenzene at 2,400m℃,
Same as polymer △ (3゜ when the reaction became tJ at h, the functional group ratio before reaction is the same as polymer △, functional group concentration 1.10, 00
3i M/11. Adjusted to 3), ・). 1
Isocyanate in minute 1'): (Number +, 9 (It!
・I, the number average molecular weight is 16,350 [101,1
\ is 5) (3% reaction rate C was obtained. Next, at one end)
7 Mino iJ is mixed with methacrylic acid (methacrylic acid produced by 11 methods - 1'i'li).
00 (0.252 g of 1, α, α' -Azohisisotutiloni 1 heryl, 290.3 g of 2-7 nominol 1 cumbu/1-ru/11゜50 II +3 and N,N-dimethylformnamide, respectively) Prepare, open tube on vacuum, 60
In a constant temperature bath kept at a temperature of ℃, C゛ swing J, σ to 8゜!
511. Reaction between fi? I got angry. After the reaction was completed, the reaction mixture was diluted with 11!1-ton and removed from the U1 mixer. , after vacuum drying after f separation, the number average molecular weight was 2°6 with an amino acid introduction rate of 1 mol per molecule.
/IO polymer was IFJed with a yield of 21.50%. Polymer [32] Reacted under the same conditions as the polymer except for 26.68 g of mino-1-kundil Δ-1 and a reaction time of 5111 hours.
f 1'l'J M '# tjlr'c t/, =. A polymer with a number average molecular m 5 of 200 te is 19.2
A yield of C of 0% was obtained. Polymer F 2-7 mino earth titanium delta 20.75g, reaction Oi 1
:il 3, 5 n & same as other polymers between
When the reaction was carried out, the polymer with a number average molecular weight of 11,270 C was 111 with a yield of 1.33%. The small polymer G 2-amino- 1-Tandji A-le 4.02g, reaction time 5
.. Reacted under the same conditions as for polymerization except for 5 hours.
i'i ”jA 'E: row natsuta.&average molecule m1fi
6,400 polymers were synthesized into 1 with a yield of 25.93%.
17. Polymer 11 Styrene 107 (163 Yohi IJ, +1' -
Diisocyaboo 1-Schiff nyldisulfur)~7. E5
The sample was placed in a quartz polymer tube under vacuum and exposed to 04 liters of mercury lamp light.
Incubate the reaction at 30'C for 12 hours. In addition, j1 lahydronorane was used as the diluent and - as the reprecipitation solvent.
(20~E) Oily volume I\: (Using phosphorus, I made it (J.?r't'Il uniform f) Child affi 10, 500
``QIn Le small 9 to 25. Isosif incorporated into the molecule obtained with a yield of 1%,
) l〜fu tma 2, 01 dea −)
I. -F)〒1〒1〒1〒1 HI, p' Diisocyachi 1 to Dino I nyldisulfonord 150 and polymers 1-1 and 11i1-like Ij article 1
'1, reaction J'jJ and purification are performed 4f times. A small polymer with a number average molecular weight of 5.500 is 19. /1% yield”c
'("'If'I'm happy. Next, add an amino group to both terminals [J sardine - 1 ~ J, L to the right of the boriyanyln A k4 noid mako (, L boris dilene etc.) 4 not 6h1: Juru acrylic l'l!
:A, or using methacrylic acid derivative hand combination/j T
/' [4 Manufacturing of Tsukuba polymerization team 1) The method will be explained in detail. Zo11tsuku copolymer △! The concentration of the coalescing Δ is 7.1fn^)%, and the concentration of the polymer F is 7.1m
m% N,N'-dimethylborumamide 302g
) IX were combined and subjected to a molecular reaction at a temperature of 0° C. for 48 hours. Functional group ratio before reaction - 1 to 11 sentences・
177 mino 1□ (approximately 1:1, functional group) Senjo 0.02M
77λ J: Adjusted. After the reaction was completed, the reaction solution was diluted with methanol at °C and taken out from the reactor.
The reaction mixture was added dropwise to 1 volume of 1-tyrconidel to precipitate it, and then dried after being separated to collect the reaction mixture. This reaction mixture was added to 1 sol Rerosolve, 50'0) was heated and dissolved in 1 sol, and -EiO"C was heated and dissolved (50'0).
``Cold IJI L'' precipitated a combination of polymer A and flocculate E, which were insoluble at low temperatures. Thereafter, the block copolymer was gradually heated to 25°C, and the block copolymer was dissolved at this temperature, and then placed in a centrifuge to remove the precipitated unreacted polymer. OOOrpm rotational speed (Separation was performed. The supernatant after centrifugation was brought back to 0°C) 112
The block copolymer was separated by centrifugation at a rotational speed of 5,000 rpm to remove the unreacted polymer dissolved by this starvation. , the precipitate was collected. Evening above) l1lJl
Repeat the operation 2 times, finally 1! The precipitate was diluted with methanol and taken out, dropped into 18 volumes of tar to precipitate it, and dried in vacuum for 1 liter. A block copolymer with a number average molecular weight of 30°,000 was prepared with a yield of 11''6. Same as the car coalescence Δ (Ig reaction J331 and purification were carried out.) 1] Tsuku copolymer D~E Functional group ratio before reaction Iso-1~'', (ri・1j'
Mi/group is about 1:1, government fJtiWitt1m is 0.0
Adjusted to 2tvl/interchange IZlr. After the reaction is complete, dilute the reaction solution with methanol or aton, take it out of the reactor, drop it into 20 times the volume of soil, and react. Precipitate the compound, smoke it from door to door, collect the reaction mixture, and polymerize the compound shown in Table 1. Te1-lamethylene glycol]-ruoJ,0"/I,/I'
-Sinoconylmethane diisocyanate-1, chain extension I
(As an agent, C di-delamine 4-usefully reacts L!
(For 4!7, add /1,000 G of Ceramen 1 to polyether urethane urea to 1 Shimebruake 1 to Ami 1 to Melt i1k,
Inner system 2 I applied it several times to the metal inner surface of m1n]
, dry゛('I+!,!II;' 0, 15
n1n1 knob i-':'/"a-1!'I/,:.ko (1) J, uniform 117 polyurethane"-
Bu 1-1 Tsukuno (middle 1'1 body Δ- [2 1%
Jimeburu small ruj\nonomi 1-water)fri)ru 1j
Sh. Then, after drying, I removed the metal tube. 7. The product obtained in this way. - In the foreigner 1 river of Zo, 10% by weight of Na, 0.9%Na (:lji?luir
Once applied, it dries to form a film! IC person's color is 1'I. Real F Iha 19 Li 6-10 Naoko 2 + 11111 metal rod [l cumene l-poly I
-Ral urethane urea 15% by weight diminutive f) Ren'tl~
After drying, the woven silk fabric (1j (width 5 mm, thickness Q, 1 mm) was coated in a circular shape to form one layer of bouillon fibers. , Apply the above-mentioned segmented polyurethane urea solution to the surface of the filament layer 1, and dip and dry while impregnating it into the fiber layer. ) A urethane urea film was formed. Next, the inner surface was chipped with a 1% by weight solution of Dimeble Copolymer Δ ~ 1 wt.
lfl, on the outer surface] 10% by weight of lagen 0°9%
After applying the NaCl aqueous solution, drying 1 or 2 J.
Lie 1 large crotch formed U with length 3cm person 1x
+60 electric current is 11″7. Comparative Example 1 In Example 1-5 (with qk artificial blood vessel, apply j [-1 Tsukuba m coalescence A to F and collagen on the inner surface J>J and outer surface respectively). Comparative Example 2 Examples 6 to 55 and 111 artificial blood vessels were treated with one ivy Δ to F on the inner and outer surfaces, respectively. Comparative example. Of course, 7IS111 In Examples 1 to 10 and Examples 1 to 2, a part of the aorta of 1J1゛ of five birds was anastomosed to the excised part using the 1Q grafted artificial blood vessel. After 30], the inner and outer surfaces of the blood vessel were examined, and the results shown in Table 2 were obtained. Method J3 C diameter 3 Il
l III (D) A similar method was used except that a metal bar was used in rows 41 and 11.
It's 1. Comparative Example 3~/I J3 C diameter 3mm fully bent [1
Perform the Iezino method in the same way except using tuto (-dere(
t1 person 21] Blood a, 1!7/, :. Reference Example 2 Go to Example 11, Go to 15 J: and Comparative Example 3' Go to 3'
I'i:"i!'iRane using the 11-face tube, 3
Anastomosis was made to the part of the human Dbt that had been resected by C. 10111. person's 11',
The Song Dynasty was 1111 years old. (L/, 1' margin) SIJ yno zu-〈B1' tsuku Example The polymer Inner surface Outer surface '1'1 △ Thrombus Surrounding biogenesis 1! Closely attached to the tissue 12] 3 Same as above Same as above 13 C Same as above Same [- 14D Same as above Same as above I E) "Same" - Same 1 Hieru 1 3 Completely occluded (thrombus formation in surrounding living tissue between 311 and 7) Closely attached to u゛4゛4 Complete occlusion (thrombus formation in surrounding living tissue in 33 hours) No close contact IV As described in the concrete effects of the invention, the present invention has a tear strength of 20 kg, /C
The outer surface of the flexible duplex with J3 of m2 or more and elongation rate of 10% or more is coated with collagen or radiin τ1 t
, while d with artificial blood t1, line entry [“11j
1↑“1 is used around the part of the body (4, which tissue is in close contact with 1 (koi1.-r 63), so the length is 1υ
After using it for a long time, you will no longer have to worry about it running out or getting damaged. In particular, the effect of using Fugun is to improve the physical properties as described above as 9 and > 41.
Use RUKA1YIJ-'y-KAN-NO! The C1 is durable, and the 1!1 has the advantage of being easy to suture, especially the 1st 1st I11 Dave 1st is the synthetic 1st! Silk-reinforced river flexure 1'1 is used as a duplex for a small combined film or sheet (1), which has excellent mechanical strength and sutureability.

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] (1)引裂強rx 20 ++g/C1112以上お、
J、cf伸ヒ?10%」メ−1を71?lる可撓性−チ
ューブの外面にコラーゲンJ:たはLラヂンを′rgl
rrtシてなる人1血色。
(1) Tear strength rx 20 ++ g/C1112 or more,
J, cf Shinhi? 10%” Me-1 71? Flexibility - Collagen J: or L Radin is added to the outer surface of the tube.
rrtshite naruto 1 ruddy color.
(2) XIラーグンまIこはゼラチンの被覆は厚さが
1〜1.000μm11である特許請求の範囲第1項に
記載の人工白色′。
(2) The artificial white color according to claim 1, wherein the gelatin coating has a thickness of 1 to 1.000 μm.
(3)外面被覆はコラーゲンである特Fl前求の9・口
開閉i Jfiまたは第2項に記載の人工血管。
(3) The artificial blood vessel according to item 9 or item 2, wherein the outer surface coating is collagen.
(4)用撓竹ブコーグがiUI立(’I−fr合体フィ
ルムないしシーl〜のヂコーブである特許請求の範囲第
13fl 、%:いし第3項のいり“れか一つに記載の
人工血管。 く5)可撓性デユープが合成繊維強化可撓性車台1ホフ
ィルムないしシートのデユープ′Cある特許請求の範囲
第1項ないし第3項のいずれが一つに記載の人]l血管
(4) The artificial blood vessel according to claim 13, wherein the flexible bamboo tube for use is a dicove of iUI stand ('I-fr combined film or seal). 5) A person according to any one of Claims 1 to 3, wherein the flexible duplex is a synthetic fiber-reinforced flexible vehicle chassis.
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