JPS603305B2 - ２，３―ジハイドロベンゾフラン誘導体 - Google Patents
２，３―ジハイドロベンゾフラン誘導体Info
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- JPS603305B2 JPS603305B2 JP51156596A JP15659676A JPS603305B2 JP S603305 B2 JPS603305 B2 JP S603305B2 JP 51156596 A JP51156596 A JP 51156596A JP 15659676 A JP15659676 A JP 15659676A JP S603305 B2 JPS603305 B2 JP S603305B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式（１）
〔式中Ｒ，は水素、低級ァルキル、またはハロゲン原子
を表わし、Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ
またはハロゲン原子を表わす。
を表わし、Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ
またはハロゲン原子を表わす。
Ｘは＝○またはを表わす。
ｎは１〜３の整数を表わす。
〕で示される２・３−ジノ・ィドロベンゾフラン誘導体
およびその薬理学的に許容される酸附加塩に関するもの
である。
およびその薬理学的に許容される酸附加塩に関するもの
である。
一般式（１）において、低級アルキル基としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、ィソプロピル基、
ブチル基、ィソプチル基等を表わし、低級アルコキシ基
としては、例えばメトキシ基、ヱトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基等を表わす。
ばメチル基、エチル基、プロピル基、ィソプロピル基、
ブチル基、ィソプチル基等を表わし、低級アルコキシ基
としては、例えばメトキシ基、ヱトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基等を表わす。
本発明における化合物（１）の薬理学的に許容される酸
附加塩としては、一般に本発明の化合物（１）を適当な
無機酸または有機酸と反応させて製造される無毒性の酸
附加塩を意味し、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩
、酢酸塩、マレィン酸塩、フマール酸塩、クエン酸塩、
コハク酸塩、袴酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、
Ｐ−トルェンスルホン酸塩等を挙げる事ができる。本発
明の化合物およびその薬理学的に許容され得る酸附加塩
は優れた抗しセルピン作用を有する。
附加塩としては、一般に本発明の化合物（１）を適当な
無機酸または有機酸と反応させて製造される無毒性の酸
附加塩を意味し、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩
、酢酸塩、マレィン酸塩、フマール酸塩、クエン酸塩、
コハク酸塩、袴酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、
Ｐ−トルェンスルホン酸塩等を挙げる事ができる。本発
明の化合物およびその薬理学的に許容され得る酸附加塩
は優れた抗しセルピン作用を有する。
本発明の化合物（１）の合成法は、そのイＧ学機遥から
考えて種々の方法があるが、次に記載する方法もその一
つである。
考えて種々の方法があるが、次に記載する方法もその一
つである。
〔式中Ｒ，、Ｒ２およびｎは前記の意味を表わす。
ＹおよびＺはハロゲン原子を表わす。化合物（１）にお
いてＸが＝○の場合を（ｌａ）、Ｘがの場合を（ｌｂ）
とする。
いてＸが＝○の場合を（ｌａ）、Ｘがの場合を（ｌｂ）
とする。
〕〔工程１〕
２・２ージメチルー２・３ージハイドｏベンゾフラン化
合物（０）にフリーデル・クラフツ条件下においてハロ
ゲノカルボニル・ハライド（ｍ）を反応させて、５−ハ
ロゲノカルポニル化合物（Ｗ）を合成する。
合物（０）にフリーデル・クラフツ条件下においてハロ
ゲノカルボニル・ハライド（ｍ）を反応させて、５−ハ
ロゲノカルポニル化合物（Ｗ）を合成する。
〔工程２〕
化合物（Ｗ）にＮ−アリルピベラジン化合物（Ｖ）を縮
合させ、本発明化合物（ｌａ）を合成する。
合させ、本発明化合物（ｌａ）を合成する。
〔工程３〕
本発明化合物（ｌａ）を還元して、本発明化合物（ｌｂ
）を合成する。
）を合成する。
工程１の反応はフリーデル・クラフッ条件下に行なわれ
る。
る。
触媒としては塩化アルミニウム、塩化第二鉄、三弗化ホ
ウ素等が好ましく、溶媒としては二硫化炭素、ニトロベ
ンゼン等が好ましい。工程２において反応は無溶媒また
はベンゼン、トルェン、キシレン等の芳香族炭化水素系
溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の
脂肪族低級アルコール系溶媒等の不活性の溶媒を適宜選
択、使用して行なう事ができる。反応に際しては炭酸ソ
ーダ、炭酸カリ、ピリジン等の脱酸剤を反応系に添加す
る事により、目的物の収率、反応の円滑性等で、好適な
結果を与える。工程３において反応はベンゼン、トルェ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、
エタノール、ィソプロパノール等の脂肪族低級アルコー
ル系溶媒等が使用できる。
ウ素等が好ましく、溶媒としては二硫化炭素、ニトロベ
ンゼン等が好ましい。工程２において反応は無溶媒また
はベンゼン、トルェン、キシレン等の芳香族炭化水素系
溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の
脂肪族低級アルコール系溶媒等の不活性の溶媒を適宜選
択、使用して行なう事ができる。反応に際しては炭酸ソ
ーダ、炭酸カリ、ピリジン等の脱酸剤を反応系に添加す
る事により、目的物の収率、反応の円滑性等で、好適な
結果を与える。工程３において反応はベンゼン、トルェ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、
エタノール、ィソプロパノール等の脂肪族低級アルコー
ル系溶媒等が使用できる。
還元剤としては通常用いられる還元剤が使用できるが、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム
等の金属水素化合物の使用が好ましい。得られた化合物
（ｌａ）（ｌｂ〉は常法に従い、容易に前述した如きの
薬理学的に許容される醗附加塩に変換する事が可能であ
る。
水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム
等の金属水素化合物の使用が好ましい。得られた化合物
（ｌａ）（ｌｂ〉は常法に従い、容易に前述した如きの
薬理学的に許容される醗附加塩に変換する事が可能であ
る。
一般式（１）で示される化合物の具体例には、次の表１
に示すようなものがある。
に示すようなものがある。
表１
表 １く続き）
本発明の化合物（１）およびその薬理学的に許容される
酸附加塩は優れた抗しセンピン作用を有する。
酸附加塩は優れた抗しセンピン作用を有する。
これを証明するために次の薬理実験の結果を示す。検体
化合物： ５−（４−ｍークロロフエニルーピベラジン−１−イル
）アセチル−２・２−ジメチル−２・３ージハイドロベ
ンゾフラン・・・・・…・・・・・・・以下本発明化合
物Ａと称す５一〔ＱーハイドロキシーＢ−（４一ｍ−ク
ロロフエニルーピベラジン−１ーイル）〕エチル−２・
２−ジメチル−２・３−ジハイドロベンゾフラン・・・
・・・・・・・…・・以下本発明化合物Ｂを称す７−ク
ロロ−５−〔Ｑーハイドロキシーｙ−（４−ｐークロロ
フエニルーピベラジンー１ーイル）〕プロピルー２・２
−ジメチルー２・３ージ／・ィドロベンゾフラン・マレ
ィン酸塩・・・・・・・・・・・・・・・以下本発明化
合物Ｃと称す５一〔Ｂ−（４一ｍークロロフエニルーピ
ベラジンー１ーイル）〕プロピオニル−２・２・７ート
リメチルー２・３−ジハイドロベンゾフラン・マレィン
酸塩・・・・・・・……・・以下本発明化合物Ｄと称す
薬理実験１ 自発運動に対する影響 動物は体重１７−２４夕のｄｄ系雄性マウスを用いた。
化合物： ５−（４−ｍークロロフエニルーピベラジン−１−イル
）アセチル−２・２−ジメチル−２・３ージハイドロベ
ンゾフラン・・・・・…・・・・・・・以下本発明化合
物Ａと称す５一〔ＱーハイドロキシーＢ−（４一ｍ−ク
ロロフエニルーピベラジン−１ーイル）〕エチル−２・
２−ジメチル−２・３−ジハイドロベンゾフラン・・・
・・・・・・・…・・以下本発明化合物Ｂを称す７−ク
ロロ−５−〔Ｑーハイドロキシーｙ−（４−ｐークロロ
フエニルーピベラジンー１ーイル）〕プロピルー２・２
−ジメチルー２・３ージ／・ィドロベンゾフラン・マレ
ィン酸塩・・・・・・・・・・・・・・・以下本発明化
合物Ｃと称す５一〔Ｂ−（４一ｍークロロフエニルーピ
ベラジンー１ーイル）〕プロピオニル−２・２・７ート
リメチルー２・３−ジハイドロベンゾフラン・マレィン
酸塩・・・・・・・……・・以下本発明化合物Ｄと称す
薬理実験１ 自発運動に対する影響 動物は体重１７−２４夕のｄｄ系雄性マウスを用いた。
検体化合物（４０の９′ｋ９）を５％アラビアゴム懸濁
液として経口投与して５び分後に、黒色アクリル樹脂製
“ｏｐｅｎｆｉｅｌｄ”（２５×２０×３比地）中にマ
ウス３匹を１組として入れ、その後２０分間の探索性自
発運動量を測定した。各検体化合物につき４組、対照群
（５％アラビアゴム液投与）７２蝉を用いて実験した。
実験結果対照群の自発運動量は１０８１±８父ｏｕｎＧ
／２０分であった。
液として経口投与して５び分後に、黒色アクリル樹脂製
“ｏｐｅｎｆｉｅｌｄ”（２５×２０×３比地）中にマ
ウス３匹を１組として入れ、その後２０分間の探索性自
発運動量を測定した。各検体化合物につき４組、対照群
（５％アラビアゴム液投与）７２蝉を用いて実験した。
実験結果対照群の自発運動量は１０８１±８父ｏｕｎＧ
／２０分であった。
各検体化合物の自発運動に対する作用は対照群に対する
抑制百分率で示した。表２ 薬理実験２ 抗しセルピン作用 動物は体重１７−２４夕のｄｄ系雄性マウスを用いた。
抑制百分率で示した。表２ 薬理実験２ 抗しセルピン作用 動物は体重１７−２４夕のｄｄ系雄性マウスを用いた。
レセルピン２．５のｐ／ｋ９を腹腔内投与し、投与１８
時間後に食道温（Ｔｏ）を測定した。これらのマウスに
検体化合物（１０の９／ｋ９）を５％アラビアゴム懸濁
液として経口投与して、２時間後の食道温（Ｔｔ）を測
定した。各検体化合物につきレゼルピン前処魔マウス４
例を用いた。体温測定にはサーミスター温度計を用い、
室温２２〜２３ｏｏの値温環境下で行った。なお対照群
には５％アラビアゴム液を投与した。実験結果 検体化合物のレゼルピン投与による体温降下におよぼす
影響の度合は、△Ｔｉ＝（Ｔｔ−Ｔｏ）検体化合物−（
Ｔｔ−Ｔｏ）コントロールで表わした。
時間後に食道温（Ｔｏ）を測定した。これらのマウスに
検体化合物（１０の９／ｋ９）を５％アラビアゴム懸濁
液として経口投与して、２時間後の食道温（Ｔｔ）を測
定した。各検体化合物につきレゼルピン前処魔マウス４
例を用いた。体温測定にはサーミスター温度計を用い、
室温２２〜２３ｏｏの値温環境下で行った。なお対照群
には５％アラビアゴム液を投与した。実験結果 検体化合物のレゼルピン投与による体温降下におよぼす
影響の度合は、△Ｔｉ＝（Ｔｔ−Ｔｏ）検体化合物−（
Ｔｔ−Ｔｏ）コントロールで表わした。
△Ｔｔ＞２．０こ０の場合を（十十）；２．０ｑＯＺ△
Ｔ＞ｎ．０℃の場合を（十）；１．０００之△ＴＺ−１
．０ｑｏの場合を（０）；−１．０ｑｏ＞△Ｔｔの場合
を（一）として示した。表３ 薬理実験１および２より本発明化合物Ａ、Ｂ、Ｃおよび
Ｄは優れた抗しセルピン作用を有し、しかも自発運動に
対する影響もほとんどないことが認められた。
Ｔ＞ｎ．０℃の場合を（十）；１．０００之△ＴＺ−１
．０ｑｏの場合を（０）；−１．０ｑｏ＞△Ｔｔの場合
を（一）として示した。表３ 薬理実験１および２より本発明化合物Ａ、Ｂ、Ｃおよび
Ｄは優れた抗しセルピン作用を有し、しかも自発運動に
対する影響もほとんどないことが認められた。
以上の如く、本発明化合物Ａ、Ｂ、ＣおよびＤで代表さ
れる化合物（１）、およびその薬理学的に許容される酸
附加塩は磯れた抗しセルピン作用を有し、自動運動にほ
とんど影響をおよぼごないことより、抗うつ剤としてう
つ病の治療に使用することができる。
れる化合物（１）、およびその薬理学的に許容される酸
附加塩は磯れた抗しセルピン作用を有し、自動運動にほ
とんど影響をおよぼごないことより、抗うつ剤としてう
つ病の治療に使用することができる。
本発明の化合物（１）およびその薬理学的に許容される
酸附加塩は通常の製剤の技術により、単味または製剤の
技術分野で通常使用される充填剤、キャリア一、希釈剤
等のビヒクルと一緒にして製剤化される。
酸附加塩は通常の製剤の技術により、単味または製剤の
技術分野で通常使用される充填剤、キャリア一、希釈剤
等のビヒクルと一緒にして製剤化される。
その剤型としては、例えば、錠剤、散剤、額粒剤、カプ
セル剤、シロップ剤、水剤、注射剤、坐剤等を挙げるこ
とができる。次に一般式（１）で示される化合物の合成
法を例示し、本発明を説明する。実施例 １ ５一（４ーフエニルピベラジン一１−イル）アセチルー
２・２ージメチルー２・３ージハイドロベンゾフラン｛
ａ） ５−クロロアセチルー２・２ージメチルー２・３
−ジノ・ィドロベンゾフランの合成細砕した無水塩化ア
ルミニウム１４．７夕（０．１１モル）と二硫化炭素２
００泌の混合物に氷袷下、クロロアセチル クロライド
１２．４夕（０．１１モル）を加え、これに縄拝しなが
ら２・２−ジメチルー２・３−ジハイドロベンゾフラン
１４．８夕（０．１モル）を二硫化炭素５０の‘に溶解
した溶液を１５−２０ｑｏで保ちつつ滴加した。
セル剤、シロップ剤、水剤、注射剤、坐剤等を挙げるこ
とができる。次に一般式（１）で示される化合物の合成
法を例示し、本発明を説明する。実施例 １ ５一（４ーフエニルピベラジン一１−イル）アセチルー
２・２ージメチルー２・３ージハイドロベンゾフラン｛
ａ） ５−クロロアセチルー２・２ージメチルー２・３
−ジノ・ィドロベンゾフランの合成細砕した無水塩化ア
ルミニウム１４．７夕（０．１１モル）と二硫化炭素２
００泌の混合物に氷袷下、クロロアセチル クロライド
１２．４夕（０．１１モル）を加え、これに縄拝しなが
ら２・２−ジメチルー２・３−ジハイドロベンゾフラン
１４．８夕（０．１モル）を二硫化炭素５０の‘に溶解
した溶液を１５−２０ｑｏで保ちつつ滴加した。
全量瓶加後、室温で４時間欄梓を続け、二硫化炭素を留
去してのち、残澄を氷水中に注加した。次いで、濃硫酸
５の‘を加え、水浴上２０分間加熱してのちジクロルメ
タンで抽出した。抽出液は水洗、乾燥（ＭｇＳｏ４）し
てのち、減圧蒸留により沸点１私−１３７℃（０．４肋
Ｈｇ）を示す淡黄色粘糠液体６．９夕（収率３１％）を
得た。エタノールーヘキサンより再結晶する事により目
的物を無色小針状晶として得た。融点：６７−６９ｑＯ 元素分析値：Ｃ，２日，３０２ＣＩとしてＣ 日 理 論 値（歌） ６４．１４ ５．８４実 測値
く％） ６４．２６ ５．７３赤外線吸収スペクトル
〃鰭ｘ弧‐１：１６８０（Ｃ＝〇）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣ１３）６：７．８脚（２日、ｍ、Ｃ４−Ｈ
ａｎｄＣ６一Ｈ）６．７０■（ＩＨ、ｄ、Ｃ７‐日、Ｊ
＝斑Ｚ）４．６■風（が、ｓ、ＣＯＣＨ２ＣＩ）３．０
の血（が、ｓ、Ｃ３‐が） １．５奴血（紐、ｓ、Ｃ２一次Ｈ３） （ｂ）５−（４ーフエニルピベラジン一１−イル）アセ
チル−２・２ージメチルー２・３−ジハイドロベンゾフ
ランの合成トルエン１００のＺに５ークロロアセチル−
２・２ージメチルー２・３ージハイドロベンゾフラン４
．５夕（０．０２モル）、Ｎ−フエニルーピベラジン３
．３夕（０．０２モル）及び炭酸ソーダ３夕を加え、濃
伴下５時間還流した。
去してのち、残澄を氷水中に注加した。次いで、濃硫酸
５の‘を加え、水浴上２０分間加熱してのちジクロルメ
タンで抽出した。抽出液は水洗、乾燥（ＭｇＳｏ４）し
てのち、減圧蒸留により沸点１私−１３７℃（０．４肋
Ｈｇ）を示す淡黄色粘糠液体６．９夕（収率３１％）を
得た。エタノールーヘキサンより再結晶する事により目
的物を無色小針状晶として得た。融点：６７−６９ｑＯ 元素分析値：Ｃ，２日，３０２ＣＩとしてＣ 日 理 論 値（歌） ６４．１４ ５．８４実 測値
く％） ６４．２６ ５．７３赤外線吸収スペクトル
〃鰭ｘ弧‐１：１６８０（Ｃ＝〇）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣ１３）６：７．８脚（２日、ｍ、Ｃ４−Ｈ
ａｎｄＣ６一Ｈ）６．７０■（ＩＨ、ｄ、Ｃ７‐日、Ｊ
＝斑Ｚ）４．６■風（が、ｓ、ＣＯＣＨ２ＣＩ）３．０
の血（が、ｓ、Ｃ３‐が） １．５奴血（紐、ｓ、Ｃ２一次Ｈ３） （ｂ）５−（４ーフエニルピベラジン一１−イル）アセ
チル−２・２ージメチルー２・３−ジハイドロベンゾフ
ランの合成トルエン１００のＺに５ークロロアセチル−
２・２ージメチルー２・３ージハイドロベンゾフラン４
．５夕（０．０２モル）、Ｎ−フエニルーピベラジン３
．３夕（０．０２モル）及び炭酸ソーダ３夕を加え、濃
伴下５時間還流した。
冷後、無機物を炉去し、炉液を希塩酸で抽出し、酸性抽
出液を濃水酸化ナトリウムでアルカリ性にして分離する
油状物をエーテル抽出した。抽出液は水洗、乾燥（Ｍ＄
０４）後、溶媒を留去し、エタノールより再結晶する事
により目的物４．４夕（収率６３％）を得た。繭＆点：
１紙一１４０００ 元素分析値：Ｃ留日２が２０２として Ｃ 日 Ｎ 理論値（％） ７５．８３ ７．４９ ７．９９実
測値鰍） ７５．３１ ７．５０ ７．９９赤外線吸
収スベクトルレ鍔ぷ１伽‐１：１６６５（Ｃ：〇）マス
スベクトルｍ／ｅ：３５０（Ｍ十）、１７５（Ｍｓｅｐ
ｅａｋ）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）６：８．
０一６．拍血（９日、ｍ、ａｒｏｎ肌ｉｃ Ｈ）３．８
功風（が、ｓ、） ３．４−２．花血（８日、ｍ、 ） ３．１０血（が、ｓ、Ｃ３‐汎） １．５Ｑ血（餌、ｓ、Ｃ２‐ＸＨ３） 実施例 ２ ５−〔Ｑ−ハイドロキシー８一（４−フエニルピベラジ
ンー１−イル）〕エチル一２．２ージメチルー２・３−
ジハイドロベンゾフラン５−（４ーフヱニルピベラジン
一１ーイル）アセチルー２・２“ジメチル−２・３−ジ
ハイドロベンゾフラン３．５夕（０．０１モル）をメタ
ノール６０の‘に溶解し、氷玲（５−１ぴ○）渡洋下、
水素化ホウ素ナトリウム１．０夕を徐々に加えた。
出液を濃水酸化ナトリウムでアルカリ性にして分離する
油状物をエーテル抽出した。抽出液は水洗、乾燥（Ｍ＄
０４）後、溶媒を留去し、エタノールより再結晶する事
により目的物４．４夕（収率６３％）を得た。繭＆点：
１紙一１４０００ 元素分析値：Ｃ留日２が２０２として Ｃ 日 Ｎ 理論値（％） ７５．８３ ７．４９ ７．９９実
測値鰍） ７５．３１ ７．５０ ７．９９赤外線吸
収スベクトルレ鍔ぷ１伽‐１：１６６５（Ｃ：〇）マス
スベクトルｍ／ｅ：３５０（Ｍ十）、１７５（Ｍｓｅｐ
ｅａｋ）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）６：８．
０一６．拍血（９日、ｍ、ａｒｏｎ肌ｉｃ Ｈ）３．８
功風（が、ｓ、） ３．４−２．花血（８日、ｍ、 ） ３．１０血（が、ｓ、Ｃ３‐汎） １．５Ｑ血（餌、ｓ、Ｃ２‐ＸＨ３） 実施例 ２ ５−〔Ｑ−ハイドロキシー８一（４−フエニルピベラジ
ンー１−イル）〕エチル一２．２ージメチルー２・３−
ジハイドロベンゾフラン５−（４ーフヱニルピベラジン
一１ーイル）アセチルー２・２“ジメチル−２・３−ジ
ハイドロベンゾフラン３．５夕（０．０１モル）をメタ
ノール６０の‘に溶解し、氷玲（５−１ぴ○）渡洋下、
水素化ホウ素ナトリウム１．０夕を徐々に加えた。
室温で１時間欄梓後、水浴上で１時間加熱還流した。冷
後、水１００奴を加えて生成する沈殿を炉取し、水洗後
、風乾し、エタノールより再結晶して目的物２．７夕（
収率７６％）を得た。融点：１５６一１５７０ 元素分析値：Ｃ留日２８Ｎ２０２として 理論値（孫） Ｃ 日 Ｎ ７４．９６ ８．０，１ ７．９５ 実測値（物） ７５．０２ ７．８１ ７．千６赤外線
吸収スベクルレ母さぞ１伽−・：３１７ｏ（ｏＨ）マス
スベクトルｍ／ｅ：３５２（Ｍ十）、３３４（Ｍ十一日
２０）、１７５（舷ｓｅｐｅａｋ）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣ１３）６：８．０−６．７脚（細、ｍ、ａｒ
ｏｍａｔｉｃ Ｈ）４．７の血（ＩＨ、ｔ、ＣＨＣＨ２
）３．８脚（ＩＨ、ｂｒｏａｄ Ｓ 、。
後、水１００奴を加えて生成する沈殿を炉取し、水洗後
、風乾し、エタノールより再結晶して目的物２．７夕（
収率７６％）を得た。融点：１５６一１５７０ 元素分析値：Ｃ留日２８Ｎ２０２として 理論値（孫） Ｃ 日 Ｎ ７４．９６ ８．０，１ ７．９５ 実測値（物） ７５．０２ ７．８１ ７．千６赤外線
吸収スベクルレ母さぞ１伽−・：３１７ｏ（ｏＨ）マス
スベクトルｍ／ｅ：３５２（Ｍ十）、３３４（Ｍ十一日
２０）、１７５（舷ｓｅｐｅａｋ）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣ１３）６：８．０−６．７脚（細、ｍ、ａｒ
ｏｍａｔｉｃ Ｈ）４．７の血（ＩＨ、ｔ、ＣＨＣＨ２
）３．８脚（ＩＨ、ｂｒｏａｄ Ｓ 、。
日、Ｄ２０ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）３．４‐２．範
血（班、ｍ、 ） ３．０弦血（が、ｓ、Ｃ３‐汎） １．４轍皿（細、ｓ、Ｃ２‐ＸＨ３） 実施例 ３ ５−〔８−（４−フエニルピベラジン−１ーイル）〕プ
ロピオニルー２・２・７−トリメチルー２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン‘ａ）５−（８−クロロ）フ。
血（班、ｍ、 ） ３．０弦血（が、ｓ、Ｃ３‐汎） １．４轍皿（細、ｓ、Ｃ２‐ＸＨ３） 実施例 ３ ５−〔８−（４−フエニルピベラジン−１ーイル）〕プ
ロピオニルー２・２・７−トリメチルー２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン‘ａ）５−（８−クロロ）フ。
。ピオニル−２・２・７−トリメチル−２・３−ジハイ
ドロベンゾフランの合成２・２・７−トリメチルー２・
３ージハイドロベンゾフラン３２．６夕（０．２モル）
及び８−クロロプロピオニル クロライド２７．９夕（
０．２２モル）を二硫化炭素５００机に溶かし、０℃以
下に冷却しつつ細砕した無水塩化アルミニウム２９．３
夕（０．２２モル）を徐々に加えた。全量加え終って後
、室温に戻し、２時間縄伴還流した。反応終了後、二硫
化炭素を留去して得られる残澄を濃塩酸１ｏｗ‘を含む
氷水３００の‘に注加し、水浴上１時間加熱した。下層
に沈積した油状物をジクロルメタンで抽出し、水洗、乾
燥（Ｍ簿０４）後、溶媒を蟹去した。残澄をエタノール
−へキサンより再結晶して目的物（収率６８％）を得た
。融点：７９−８１℃ 元素分析値：Ｃ，４日，？０２ＣＩとして埋論値協 Ｃ
日 ６６．５２ ６．７９ 実 測 値 （％） ６６．７３ ６．８６｛ｂ｝
５−〔８一（４ーフエニルピベラジン−１ーイル）〕
プロピオニル−２・２・７−トリメチルー２・３−ジハ
イドロベンゾフラン・マレイン酸塩の合成５−（８ーク
ｏｏ）ープロピオニルー２・２・７−トリメチル−２・
３ージハイドロベンゾフラン５．１夕（０．０２モル）
、Ｎ一フエニルーピベラジン３．３夕（０．０２モル）
をベンゼン１００の【に溶解し、これに炭酸ソーダ２．
５夕を加えて損梓下７時間還流した。
ドロベンゾフランの合成２・２・７−トリメチルー２・
３ージハイドロベンゾフラン３２．６夕（０．２モル）
及び８−クロロプロピオニル クロライド２７．９夕（
０．２２モル）を二硫化炭素５００机に溶かし、０℃以
下に冷却しつつ細砕した無水塩化アルミニウム２９．３
夕（０．２２モル）を徐々に加えた。全量加え終って後
、室温に戻し、２時間縄伴還流した。反応終了後、二硫
化炭素を留去して得られる残澄を濃塩酸１ｏｗ‘を含む
氷水３００の‘に注加し、水浴上１時間加熱した。下層
に沈積した油状物をジクロルメタンで抽出し、水洗、乾
燥（Ｍ簿０４）後、溶媒を蟹去した。残澄をエタノール
−へキサンより再結晶して目的物（収率６８％）を得た
。融点：７９−８１℃ 元素分析値：Ｃ，４日，？０２ＣＩとして埋論値協 Ｃ
日 ６６．５２ ６．７９ 実 測 値 （％） ６６．７３ ６．８６｛ｂ｝
５−〔８一（４ーフエニルピベラジン−１ーイル）〕
プロピオニル−２・２・７−トリメチルー２・３−ジハ
イドロベンゾフラン・マレイン酸塩の合成５−（８ーク
ｏｏ）ープロピオニルー２・２・７−トリメチル−２・
３ージハイドロベンゾフラン５．１夕（０．０２モル）
、Ｎ一フエニルーピベラジン３．３夕（０．０２モル）
をベンゼン１００の【に溶解し、これに炭酸ソーダ２．
５夕を加えて損梓下７時間還流した。
以下実施例１‘ｂ｝と同様に操作をおこない淡黄色油状
物を得た。これをマレィン酸塩に変換し、酢酸エチルよ
り再結晶して目的物７．５夕（収率７６％）を得た。融
点：１６８−１６９００ 元素分析値：Ｃ％日３ぶ２０２・Ｃ４は０４としてＣ
日 Ｎ理論値（％） ６７．９８ ６．９４ ５．６
６実測値隊） ６７．８９ ６．９４ ５．６０赤
外線吸収スペクトル分析で袋弧「；１６６５（Ｃニ０、
ｆｒｅｅ畑ｓｅ）実施例 ４ ５一〔Ｑーハイドロキシーツー（４ーフエニルピベラジ
ン−１ーイル）〕プロピル−２・２・７ートリメチルー
２・３−ジハイドロベンゾフラン５一〔３一（４ーフヱ
ニルピベラジン一１ーイル）〕プロピオニルー２・２・
７−トリメチル−２・３−ジハイドロベンゾフランを実
施例２と同様に処理し、ベンゼン−へキサンより再結晶
して目的物（収率６６％）を得た。
物を得た。これをマレィン酸塩に変換し、酢酸エチルよ
り再結晶して目的物７．５夕（収率７６％）を得た。融
点：１６８−１６９００ 元素分析値：Ｃ％日３ぶ２０２・Ｃ４は０４としてＣ
日 Ｎ理論値（％） ６７．９８ ６．９４ ５．６
６実測値隊） ６７．８９ ６．９４ ５．６０赤
外線吸収スペクトル分析で袋弧「；１６６５（Ｃニ０、
ｆｒｅｅ畑ｓｅ）実施例 ４ ５一〔Ｑーハイドロキシーツー（４ーフエニルピベラジ
ン−１ーイル）〕プロピル−２・２・７ートリメチルー
２・３−ジハイドロベンゾフラン５一〔３一（４ーフヱ
ニルピベラジン一１ーイル）〕プロピオニルー２・２・
７−トリメチル−２・３−ジハイドロベンゾフランを実
施例２と同様に処理し、ベンゼン−へキサンより再結晶
して目的物（収率６６％）を得た。
融点ミ１４８−１４９ｑ○
元素分析値：Ｃ雄日３２Ｎ２０２として
Ｃ 日 Ｎ
理論値係） ７５．７４ ８．４９ ７．３６実測
値（％） ７５．６７ ８．４８ ７．３９実施例
５５一〔ｙ−（４−フヱニルピベラジン−１ーイル）
〕ブチリルー２・２ージメチルー２・３ージハイドロベ
ンゾフラン（ａ｝ ５一（ｙークロロ）ブチリル−２・
２ージメチル−２・３−ジ／・ィドロベンゾフランの合
成〕２・２ージメチルー２・３−ジハイドロベンゾフラ
ン２９．６夕（０．２モル）及びｙークロロブチリルク
ロラィド３１．０夕（０．２２モル）を実施例３｛ａ｝
と同様の操作をおこない、沸点１７１一１７５℃（０．
６肋Ｈｇ）を示す粘鋼液体を得た。
値（％） ７５．６７ ８．４８ ７．３９実施例
５５一〔ｙ−（４−フヱニルピベラジン−１ーイル）
〕ブチリルー２・２ージメチルー２・３ージハイドロベ
ンゾフラン（ａ｝ ５一（ｙークロロ）ブチリル−２・
２ージメチル−２・３−ジ／・ィドロベンゾフランの合
成〕２・２ージメチルー２・３−ジハイドロベンゾフラ
ン２９．６夕（０．２モル）及びｙークロロブチリルク
ロラィド３１．０夕（０．２２モル）を実施例３｛ａ｝
と同様の操作をおこない、沸点１７１一１７５℃（０．
６肋Ｈｇ）を示す粘鋼液体を得た。
これをエタノールーヘキサンより再結晶する事により目
的物（収率６６％）を得た。融点：３３−３デ○ 元素分析値：Ｃ，４日，７０２ＣＩとしてＣ 日 理 論値 鰍） ６６．５２ ６．７９実 測 値
（％） ６６．７７ ６．８２（ｂ｝ ５一〔
ｙ−フエニルピベラジンー１ーイル）〕ブチリルー２・
２−ジメチル−２・３−ジ／・ィドロベンゾフランンの
合成５一（ｙークロロ）プチリル−２・２ージメチルー
２・３ージハイドロベンゾフラン２．５夕（０．０１モ
ル）及びＮ−フェニルーピベラジン３．３夕（０．０２
モル）を混じ、室温にて一夜縄拝し、次いで沸騰水浴上
で５時間加熱、燭拝した。
的物（収率６６％）を得た。融点：３３−３デ○ 元素分析値：Ｃ，４日，７０２ＣＩとしてＣ 日 理 論値 鰍） ６６．５２ ６．７９実 測 値
（％） ６６．７７ ６．８２（ｂ｝ ５一〔
ｙ−フエニルピベラジンー１ーイル）〕ブチリルー２・
２−ジメチル−２・３−ジ／・ィドロベンゾフランンの
合成５一（ｙークロロ）プチリル−２・２ージメチルー
２・３ージハイドロベンゾフラン２．５夕（０．０１モ
ル）及びＮ−フェニルーピベラジン３．３夕（０．０２
モル）を混じ、室温にて一夜縄拝し、次いで沸騰水浴上
で５時間加熱、燭拝した。
冷後、反応混合物をジェチルヱーテルに溶解して水洗、
乾燥（ＭｇＳ０４）した。エーテルを蟹去して得られた
結晶性残澄をベンゼン−へキサンより再結晶する事によ
り目的物２．３夕（収率６０％）を得た。繭＆点：１１
４−１１５℃ 元素分析値：Ｃ離日３州２０２として Ｃ 日 Ｎ 理論値（％） ７３０５ ７．６８ ７．１０実測
値（孫） ７３．３１ ７．７３ ７．１８赤外線
吸収スペクトル分娩柵妥１仇→：・６６５（Ｃ：〇）実
施例 ６ ５−〔Ｑーハイドロキシ一也一（４ーフエニルピベラジ
ン−１ーイル）〕ブチルー２．２−ジメチル−２・３ー
ジハイドロベンゾフラン５一〔ｙ一（４ーフエニルピベ
ラジン−１ーイル）〕ブチリル−２・２−ジメチルー２
・３−ジノ・ィドロベンゾフランを実施例２と同様に処
理し、ベンゼンーヘキサンより再結晶して目的物（収率
６７％）を得た。
乾燥（ＭｇＳ０４）した。エーテルを蟹去して得られた
結晶性残澄をベンゼン−へキサンより再結晶する事によ
り目的物２．３夕（収率６０％）を得た。繭＆点：１１
４−１１５℃ 元素分析値：Ｃ離日３州２０２として Ｃ 日 Ｎ 理論値（％） ７３０５ ７．６８ ７．１０実測
値（孫） ７３．３１ ７．７３ ７．１８赤外線
吸収スペクトル分娩柵妥１仇→：・６６５（Ｃ：〇）実
施例 ６ ５−〔Ｑーハイドロキシ一也一（４ーフエニルピベラジ
ン−１ーイル）〕ブチルー２．２−ジメチル−２・３ー
ジハイドロベンゾフラン５一〔ｙ一（４ーフエニルピベ
ラジン−１ーイル）〕ブチリル−２・２−ジメチルー２
・３−ジノ・ィドロベンゾフランを実施例２と同様に処
理し、ベンゼンーヘキサンより再結晶して目的物（収率
６７％）を得た。
融点：１３３一１３４℃
元素分析値：Ｃ桝日３２Ｎ２０２として
Ｃ 日 Ｎ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は水素、低級アルキル、またはハロゲン原
子を表わし、Ｒ＿２は水素、低級アルキル、低級アルコ
キシ、またはハロゲン原子を表わす。 Ｘは＝Ｏまたは▲数式、化学式、表等があります▼ を表わす。 ｎは１〜３の整数を表わす。 〕で示される２・３−ジハイドロベンゾフラン誘導体。 ２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 ６ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 ８ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 ９ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 １０ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。 １１ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の２・３−ジハイ
ドロベンゾフラン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51156596A JPS603305B2 (ja) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | ２，３―ジハイドロベンゾフラン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51156596A JPS603305B2 (ja) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | ２，３―ジハイドロベンゾフラン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5382788A JPS5382788A (en) | 1978-07-21 |
| JPS603305B2 true JPS603305B2 (ja) | 1985-01-26 |
Family
ID=15631204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51156596A Expired JPS603305B2 (ja) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | ２，３―ジハイドロベンゾフラン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603305B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8615562D0 (en) * | 1986-06-25 | 1986-07-30 | Maggioni Farma | Aminoalcohols |
| US5656661A (en) * | 1994-07-27 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5684002A (en) * | 1994-09-07 | 1997-11-04 | The Procter & Gamble Company | Dihydorbenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5672620A (en) * | 1996-02-01 | 1997-09-30 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5684031A (en) * | 1996-02-01 | 1997-11-04 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
-
1976
- 1976-12-27 JP JP51156596A patent/JPS603305B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5382788A (en) | 1978-07-21 |
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