JPS6029383B2 - ロイロムチリン誘導体 - Google Patents
ロイロムチリン誘導体Info
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- JPS6029383B2 JPS6029383B2 JP51118409A JP11840976A JPS6029383B2 JP S6029383 B2 JPS6029383 B2 JP S6029383B2 JP 51118409 A JP51118409 A JP 51118409A JP 11840976 A JP11840976 A JP 11840976A JP S6029383 B2 JPS6029383 B2 JP S6029383B2
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- fumaric acid
- mutilin
- neutral salt
- deoxy
- mercaptoacetoxy
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/15—Fumaric acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はロィロムチリン譲導体、更に詳しくは抗菌剤と
して有用なる下記構造式で示される新規１４ーデオキシ
ー１４〔（２ージヱチルアミノエチル）メルカプトアセ
トキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩およびその用途に関
する。
して有用なる下記構造式で示される新規１４ーデオキシ
ー１４〔（２ージヱチルアミノエチル）メルカプトアセ
トキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩およびその用途に関
する。
本発明のロィロムチリン誘導体のフマル酸中性塩はその
物理的性質のためにこれを更に再現性よく大量生産し、
より容易にかつ簡単に製剤することができ、薬剤投与に
おける利益を供与し得るものである。
物理的性質のためにこれを更に再現性よく大量生産し、
より容易にかつ簡単に製剤することができ、薬剤投与に
おける利益を供与し得るものである。
ロイロムチリン（（ｐｉｅｍｏｍｕｔｉｌｊｎ）一名、
ロイロムリン（ｐｉｅｕｒｏｍ地ｎ）としても知られて
いる。
ロイロムリン（ｐｉｅｕｒｏｍ地ｎ）としても知られて
いる。
）は担子菌類に属するプレゥロトゥス・ムチリス（Ｐｉ
ｅｍｏ山ｓｍｕｔｊｌｉｓ）の培養により製せられる抗
生物質であって、この抗生物質は抗菌活性を有する。抗
菌活性を有するロィロムチリンのある種の誘導体はドイ
ツ国特許公開第２２４８２３７号（公開日：１９７３年
４月１２日）（または特関昭４８一４４２４４号公報）
に開示されている。これら誘導体の内、特に１４ーデオ
キシ−１４一〔（２一ジェチルアミノエチル）メルカプ
トアセトキシ〕ムチリン（一般にチアムチリン（ｔｉａ
ｍ虻ｉｌｊｎ）またはチアムリン（ｔｉａｍ山ｉｎ）と
して知られている。）のフマル酸水素塩は連鎖状球菌、
ブドウ状球菌およびミコプラスマのごとき微生物に対し
て著しい活性を有し、特に獣医用薬剤として有用である
ことが知られている（アンチミクロバイアル・エイジェ
ンツ・アンド・ケモセラピイ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａＩＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍＯｔｈｅｒａｐｙ）５
月（１９７３王）５０７〜５１６および５１７〜５２１
頁参照）。しかしこの物質はその製造、製剤および投与
上、困難がある。本発明者は従来のロィロムチリン誘導
体における上記のごとき製造、製剤および投与上の困難
を克服すべ〈研究を重ねた結果、そのフマル酸中性塩を
製することにより、重量当り少なくとも同等の活性を有
し、かつその著しく異なった物理的性質のため、従来の
フマル酸水素塩の有する種々の欠点を克服し得ることを
見出し本発明を完成するに致つた。本発明は新規１４ー
デオキシー１４一〔（２−ジェチルアミノエチル）メル
カプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩化合物お
よびこれを含有してなる動物用組成物を提供するもので
ある（この化合物の構造およびその命名法はホジン（Ｈ
ｏｄｇｎ）ら：Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｈｅｍ．第４７巻５
２７〜５３３頁（１９７４王）に記載されてる）。
ｅｍｏ山ｓｍｕｔｊｌｉｓ）の培養により製せられる抗
生物質であって、この抗生物質は抗菌活性を有する。抗
菌活性を有するロィロムチリンのある種の誘導体はドイ
ツ国特許公開第２２４８２３７号（公開日：１９７３年
４月１２日）（または特関昭４８一４４２４４号公報）
に開示されている。これら誘導体の内、特に１４ーデオ
キシ−１４一〔（２一ジェチルアミノエチル）メルカプ
トアセトキシ〕ムチリン（一般にチアムチリン（ｔｉａ
ｍ虻ｉｌｊｎ）またはチアムリン（ｔｉａｍ山ｉｎ）と
して知られている。）のフマル酸水素塩は連鎖状球菌、
ブドウ状球菌およびミコプラスマのごとき微生物に対し
て著しい活性を有し、特に獣医用薬剤として有用である
ことが知られている（アンチミクロバイアル・エイジェ
ンツ・アンド・ケモセラピイ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａＩＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍＯｔｈｅｒａｐｙ）５
月（１９７３王）５０７〜５１６および５１７〜５２１
頁参照）。しかしこの物質はその製造、製剤および投与
上、困難がある。本発明者は従来のロィロムチリン誘導
体における上記のごとき製造、製剤および投与上の困難
を克服すべ〈研究を重ねた結果、そのフマル酸中性塩を
製することにより、重量当り少なくとも同等の活性を有
し、かつその著しく異なった物理的性質のため、従来の
フマル酸水素塩の有する種々の欠点を克服し得ることを
見出し本発明を完成するに致つた。本発明は新規１４ー
デオキシー１４一〔（２−ジェチルアミノエチル）メル
カプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩化合物お
よびこれを含有してなる動物用組成物を提供するもので
ある（この化合物の構造およびその命名法はホジン（Ｈ
ｏｄｇｎ）ら：Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｈｅｍ．第４７巻５
２７〜５３３頁（１９７４王）に記載されてる）。
またこの化合物はムチリン・フマル酸中性塩の１４−（
２一ジェチルアミノェチル）チオ酢酸ェステルとして命
名することができる。ここにフマル酸中性塩とはフマル
酸１モルおよび１４ーデオキシー１４一〔（２一ジエチ
ルアミノエチル）メルカブトアセトキシ〕ムチリン２モ
ルを含有する塩、すなわちこのフマル酸中の双方の酸基
が中性である塩を意味する（便宜上４以下、１４ーデオ
キシ−１４一〔（２−ジェチルアミノェチル）メルカプ
トアセトキシ〕ムチリンを単にムチリン誘導体と呼称す
る）。本発明のフマル酸中性塩は前記アンチミクロバィ
アル・エイジェンッ・アンド・ケモセラピイの２個所に
記載されているフマル酸水素塩（このものはフマル酸１
モルおよびムチリン誘導体１モルよりなる。）と異なる
。ムチリン誘導体はこれを製造するための反応混合物中
に存在する不純物と副産物を分離することが困難である
。
２一ジェチルアミノェチル）チオ酢酸ェステルとして命
名することができる。ここにフマル酸中性塩とはフマル
酸１モルおよび１４ーデオキシー１４一〔（２一ジエチ
ルアミノエチル）メルカブトアセトキシ〕ムチリン２モ
ルを含有する塩、すなわちこのフマル酸中の双方の酸基
が中性である塩を意味する（便宜上４以下、１４ーデオ
キシ−１４一〔（２−ジェチルアミノェチル）メルカプ
トアセトキシ〕ムチリンを単にムチリン誘導体と呼称す
る）。本発明のフマル酸中性塩は前記アンチミクロバィ
アル・エイジェンッ・アンド・ケモセラピイの２個所に
記載されているフマル酸水素塩（このものはフマル酸１
モルおよびムチリン誘導体１モルよりなる。）と異なる
。ムチリン誘導体はこれを製造するための反応混合物中
に存在する不純物と副産物を分離することが困難である
。
チアムチリンはその容易に単離し得る塩を形成すること
が少ない。ムチリン誘導体はフマル酸水素塩を形成する
が、この塩を形成させてもその分離、精製に多くの工程
を要する。たとえばその非水溶媒付加物を形成させるか
または大量の溶媒を数種類使用した後これを分離しなけ
ればならないなど、その分離、精製がはん雑である。し
かし本発明のフマル酸中性塩を以下に説明するように形
成させることにより容易に結晶化し、再変換し得る塩を
１工程で得ることができる。
が少ない。ムチリン誘導体はフマル酸水素塩を形成する
が、この塩を形成させてもその分離、精製に多くの工程
を要する。たとえばその非水溶媒付加物を形成させるか
または大量の溶媒を数種類使用した後これを分離しなけ
ればならないなど、その分離、精製がはん雑である。し
かし本発明のフマル酸中性塩を以下に説明するように形
成させることにより容易に結晶化し、再変換し得る塩を
１工程で得ることができる。
ムチリン誘導体（ドイツ国特許公開第２２４８２３７号
に開示された方法により製する。）２モルにフマル酸１
モルを加えることにより本発明の新規フマル酸中性塩を
得ることができる。最終生成物を溶解せしめない溶媒（
たとえば酢酸ィソブチル（これが好ましい）、ブタノ−
ル、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン、キシレンな
ど）中にムチリン誘導体を溶解するのが好ましい。フマ
ル酸はこれを固状として加えることができるが、これを
ジメチルホルムアミドの濃溶液として添加するのが好ま
しい。上記ムチリン誘導体の溶液にフマル酸を加えるこ
とにより、よく生長した柱状晶のフマル酸中性塩を高収
率で得ることができる。
に開示された方法により製する。）２モルにフマル酸１
モルを加えることにより本発明の新規フマル酸中性塩を
得ることができる。最終生成物を溶解せしめない溶媒（
たとえば酢酸ィソブチル（これが好ましい）、ブタノ−
ル、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン、キシレンな
ど）中にムチリン誘導体を溶解するのが好ましい。フマ
ル酸はこれを固状として加えることができるが、これを
ジメチルホルムアミドの濃溶液として添加するのが好ま
しい。上記ムチリン誘導体の溶液にフマル酸を加えるこ
とにより、よく生長した柱状晶のフマル酸中性塩を高収
率で得ることができる。
添加の順序を逆にしてムチリン議導体をフマル酸に加え
ると、フマル酸水素塩を形成する傾向がある。生成した
結晶性フマル酸中性塩を炉過または遠心分離し、これを
同一の溶媒で洗浄後、乾燥することにより本発明の生成
物を得ることができる。好ましい方法によれば、反応混
合物中に遊離塩基として生成した粗ムチリン誘導体を酢
酸エチルで抽出し、室温でフマル酸のジメチルホルムア
ミド溶液を上記酢酸エチル溶液に、フマル酸１モル：ム
チリン誘導体２モルの割合で添加することにより所望の
フマル酸中性塩を生成させることができる。
ると、フマル酸水素塩を形成する傾向がある。生成した
結晶性フマル酸中性塩を炉過または遠心分離し、これを
同一の溶媒で洗浄後、乾燥することにより本発明の生成
物を得ることができる。好ましい方法によれば、反応混
合物中に遊離塩基として生成した粗ムチリン誘導体を酢
酸エチルで抽出し、室温でフマル酸のジメチルホルムア
ミド溶液を上記酢酸エチル溶液に、フマル酸１モル：ム
チリン誘導体２モルの割合で添加することにより所望の
フマル酸中性塩を生成させることができる。
これを炉過または遠心分離することにより沈殿した結晶
性生成物が得られる。このフマル酸中性塩は結晶形で得
られ、このものはフマル酸水素塩と異なる性質を有する
。
性生成物が得られる。このフマル酸中性塩は結晶形で得
られ、このものはフマル酸水素塩と異なる性質を有する
。
フマル酸中性塩とフマル酸水素塩の性質を比較した結果
を第１表に示す。第１表 本発明の新規フマル酸中性塩は公知のフマル酸水素塩が
種々の領域で遭遇する種々の欠点を克服し得るものであ
る。
を第１表に示す。第１表 本発明の新規フマル酸中性塩は公知のフマル酸水素塩が
種々の領域で遭遇する種々の欠点を克服し得るものであ
る。
たとえばフマル酸水素塩はこれを製造する過程において
その多形および溶媒化物を形成する傾向があり、このこ
とは大量生産規模における許容し得る結晶の生産を確実
に再現することが困難であるという欠点を有する。しか
るに本発明のフマル酸中性塩の溶媒化物は製造工程にお
いて上記のごとき困難に遭遇することがなく、再現性の
ある生産結果を予盾なく得ることができる。微細結晶形
で得られたフマル酸水素塩は空気中に拡散する傾向があ
り、これが取扱者に〈しやみを引起す原因となるので、
工場作業員に危険を与えることとなる。
その多形および溶媒化物を形成する傾向があり、このこ
とは大量生産規模における許容し得る結晶の生産を確実
に再現することが困難であるという欠点を有する。しか
るに本発明のフマル酸中性塩の溶媒化物は製造工程にお
いて上記のごとき困難に遭遇することがなく、再現性の
ある生産結果を予盾なく得ることができる。微細結晶形
で得られたフマル酸水素塩は空気中に拡散する傾向があ
り、これが取扱者に〈しやみを引起す原因となるので、
工場作業員に危険を与えることとなる。
しかし本発明のフマル酸中性塩はその結晶形が大であっ
て高い嵩密度を有し、上記のような懐向を現わすことが
ない。フマル酸中性塩が大形の柱状晶で得られるという
ことは製造工程において容易にその純品を得ることがで
き、かつその取扱いが容易であるという利点を有する。
塩を製造した後の湿潤ケーキ中に残留する揮発成分の量
は前記表から明らかなように、フマル酸中性塩の場合に
は１０％以下（通常約８％）であるのに比し、フマル酸
水素塩の場合は３０％以上である。
て高い嵩密度を有し、上記のような懐向を現わすことが
ない。フマル酸中性塩が大形の柱状晶で得られるという
ことは製造工程において容易にその純品を得ることがで
き、かつその取扱いが容易であるという利点を有する。
塩を製造した後の湿潤ケーキ中に残留する揮発成分の量
は前記表から明らかなように、フマル酸中性塩の場合に
は１０％以下（通常約８％）であるのに比し、フマル酸
水素塩の場合は３０％以上である。
これはフマル酸中性塩はそのケーキを洗浄して不純物除
去の手数が少なくてよく、その精製を容易ならしめるこ
とを意味するものである。製剤の点から見れば、本発明
のフマル酸中性塩は高い高密度を有し、これは製剤、特
に錠剤、カプセル剤の製剤操作を単純化し得るものであ
る。この生成物は注射用組成物、特に豚、牛などの大動
物用組成物を製造するのに有用であり、またこの濃厚組
成物を製し、これを自動配分装置（たおえばＡｕｔｏ−
Ｍｅｄｉｃ）に投入して飲用水で希釈し、家きんに投与
するための薬剤を製造することができる。溶液のｐＨが
低くなれば注射の際にいよいよ刺激を与えるので、注射
の際に刺激を与えないという観点から、フマル酸中性塩
溶液のｐＨが高いことは本発明生成物の利点である。
去の手数が少なくてよく、その精製を容易ならしめるこ
とを意味するものである。製剤の点から見れば、本発明
のフマル酸中性塩は高い高密度を有し、これは製剤、特
に錠剤、カプセル剤の製剤操作を単純化し得るものであ
る。この生成物は注射用組成物、特に豚、牛などの大動
物用組成物を製造するのに有用であり、またこの濃厚組
成物を製し、これを自動配分装置（たおえばＡｕｔｏ−
Ｍｅｄｉｃ）に投入して飲用水で希釈し、家きんに投与
するための薬剤を製造することができる。溶液のｐＨが
低くなれば注射の際にいよいよ刺激を与えるので、注射
の際に刺激を与えないという観点から、フマル酸中性塩
溶液のｐＨが高いことは本発明生成物の利点である。
加うるに本発明のフマル酸中性塩を使用するときは注射
処置における局所的許容範囲を改善することができる。
本発明のフマル酸中性塩は試験管内および生体内におい
て重量当りフマル酸水素塩と少なくとも同等の活性を有
する。
処置における局所的許容範囲を改善することができる。
本発明のフマル酸中性塩は試験管内および生体内におい
て重量当りフマル酸水素塩と少なくとも同等の活性を有
する。
それ故本発明の生成物は抗菌剤、特に病源性グラム陽性
菌（たとえば連鎖状球菌、ブドウ状球菌）およびミコプ
ラスマ、トレポネーマによる種々の感染症を処置するた
めの獣医用薬剤として有用である。ある種のグラム陽・
性菌（たとえば赤痢菌属（Ｓｈｉ袋１１ａ）、クレブシ
ェラ属（Ｋ１ｅｂｓｉｅｌｌａ）および大腸菌（Ｅｓｃ
−ｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）などの微生物）は本発明
の物質に対して感受性を有する。本発明の１４ーデオキ
シー１４−〔（２一ジェチルアミノエチル）メルカプト
アセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩は豚赤痢菌（Ｔ
ｒｅｐｏｎｅｍａｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）に起
因する豚赤痢、豚の風土病性肺炎、豚の機能退化性鼻炎
、ミコプラスマ症、家きんの慢性呼吸器病（ＣＲＤ）、
気裏病、伝染性滑膜炎、家きんコレラ、牛肺炎および馬
、羊、ィヌ、ネコなどの呼吸器系伝染病の処理に有用で
ある。
菌（たとえば連鎖状球菌、ブドウ状球菌）およびミコプ
ラスマ、トレポネーマによる種々の感染症を処置するた
めの獣医用薬剤として有用である。ある種のグラム陽・
性菌（たとえば赤痢菌属（Ｓｈｉ袋１１ａ）、クレブシ
ェラ属（Ｋ１ｅｂｓｉｅｌｌａ）および大腸菌（Ｅｓｃ
−ｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）などの微生物）は本発明
の物質に対して感受性を有する。本発明の１４ーデオキ
シー１４−〔（２一ジェチルアミノエチル）メルカプト
アセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩は豚赤痢菌（Ｔ
ｒｅｐｏｎｅｍａｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）に起
因する豚赤痢、豚の風土病性肺炎、豚の機能退化性鼻炎
、ミコプラスマ症、家きんの慢性呼吸器病（ＣＲＤ）、
気裏病、伝染性滑膜炎、家きんコレラ、牛肺炎および馬
、羊、ィヌ、ネコなどの呼吸器系伝染病の処理に有用で
ある。
本発明の物質はこれを飲用水または飼料組成物中に配合
して経口的に投与するかもしくは生理学的に許容し得る
賦形剤または担体、たとえば水（これが好ましい担体で
ある。
して経口的に投与するかもしくは生理学的に許容し得る
賦形剤または担体、たとえば水（これが好ましい担体で
ある。
）、アルコール水溶液、天然産の植物油、天然産植物油
を改良した生理学的に許容し得る植物油あるいは合成油
などに配合して非経口的に投与することができる。有効
投与量は１〜５０の夕／ｋ９（好ましくは５〜２０の９
／ｋｇ）である。１４ーデオキシ−１４−〔（２一ジエ
チルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・
フマル酸中性塩を含有する組成物はその活性成分含量を
約０．００２〜２の重量％とし、これを下記の方法によ
り使用および投与することができる。
を改良した生理学的に許容し得る植物油あるいは合成油
などに配合して非経口的に投与することができる。有効
投与量は１〜５０の夕／ｋ９（好ましくは５〜２０の９
／ｋｇ）である。１４ーデオキシ−１４−〔（２一ジエ
チルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・
フマル酸中性塩を含有する組成物はその活性成分含量を
約０．００２〜２の重量％とし、これを下記の方法によ
り使用および投与することができる。
好ましい投与方法は筋肉内注射による方法である。この
担体は注射用滅菌水、エタノール水溶液、天然産植物油
溶液（たとえばコーン油、ゴマ油、ャシ油、棉実油など
）または合成油溶液（たとえばオレィン酸エチル、分別
ャシ油など）であってよい。薬剤は担体約５〜１０の‘
中に配合して約５〜２０％（重量／容量）の濃度とし、
充分量の物質として投与しなければならない。薬剤は一
般に５〜１０日間にわたり１日当り１〜２回投与する。
安定であってかつ薬理学的にすぐれた薬剤組成物を得る
ためにこの薬剤中に他の物質を含有せしめることができ
る。たとえば薬剤組成物、特に獣医用組成物製造におけ
る通常の薬理学的慣行に適合するようにこの薬剤中に、
たとえばフェノール、クロロプタノール、メチル／ぐラ
ベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールのような
保存剤、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルェン）、ＢＨ
Ａ（ブチル化ヒドロキシアニソール）のような抗酸化剤
および緩衝剤などを含有せしめることができる。また本
発明のフマル酸中性塩はこれを他の方法により投与する
ことができる。
担体は注射用滅菌水、エタノール水溶液、天然産植物油
溶液（たとえばコーン油、ゴマ油、ャシ油、棉実油など
）または合成油溶液（たとえばオレィン酸エチル、分別
ャシ油など）であってよい。薬剤は担体約５〜１０の‘
中に配合して約５〜２０％（重量／容量）の濃度とし、
充分量の物質として投与しなければならない。薬剤は一
般に５〜１０日間にわたり１日当り１〜２回投与する。
安定であってかつ薬理学的にすぐれた薬剤組成物を得る
ためにこの薬剤中に他の物質を含有せしめることができ
る。たとえば薬剤組成物、特に獣医用組成物製造におけ
る通常の薬理学的慣行に適合するようにこの薬剤中に、
たとえばフェノール、クロロプタノール、メチル／ぐラ
ベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールのような
保存剤、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルェン）、ＢＨ
Ａ（ブチル化ヒドロキシアニソール）のような抗酸化剤
および緩衝剤などを含有せしめることができる。また本
発明のフマル酸中性塩はこれを他の方法により投与する
ことができる。
たとえばミコプラスマ感染症を処置するため、飲用水中
に混入して家きん類に投与することができる。このため
活性物質を家きんの飲用水中に約０．００２〜２％、好
ましくは約０．００５〜０．０５％（重量／容量）の濃
度で溶解する。通常、約７〜１０日間この処置を続ける
。１ガロン当り２オンスを含有する液体配分装置用濃厚
物質は０．０１６％溶液であり、これを該装置で水１２
８ガロンと混合する。
に混入して家きん類に投与することができる。このため
活性物質を家きんの飲用水中に約０．００２〜２％、好
ましくは約０．００５〜０．０５％（重量／容量）の濃
度で溶解する。通常、約７〜１０日間この処置を続ける
。１ガロン当り２オンスを含有する液体配分装置用濃厚
物質は０．０１６％溶液であり、これを該装置で水１２
８ガロンと混合する。
本発明の薬剤を動物飼料組成物、たとえば豚用スタータ
ー飼料「豚用発育および肥育飼料、鶏または七面鳥用ス
ターター飼料および肥育飼料、産卵鶏用飼料中に配合し
て投与することができる。
ー飼料「豚用発育および肥育飼料、鶏または七面鳥用ス
ターター飼料および肥育飼料、産卵鶏用飼料中に配合し
て投与することができる。
一般にか）る組成物は飼料濃厚プレミックス（プレミッ
クス１ポンド当り薬剤約５０〜５００夕、好ましくは５
０〜２５０夕を含有させる。）として製造し、次いでこ
れを嵩高な動物飼料に配合し、この飼料トン当りフマル
酸中性塩を約５０〜５００夕の濃度の飼料として使用す
る。次に実施例を挙げて本発明化合物の具体的製造法に
ついて詳述する。
クス１ポンド当り薬剤約５０〜５００夕、好ましくは５
０〜２５０夕を含有させる。）として製造し、次いでこ
れを嵩高な動物飼料に配合し、この飼料トン当りフマル
酸中性塩を約５０〜５００夕の濃度の飼料として使用す
る。次に実施例を挙げて本発明化合物の具体的製造法に
ついて詳述する。
実施例 １
ロイロムチリン・トシレートから１４‐‐デオキシ−１
４一〔（２一ジエチルアミノエチル）メルカブトアセト
キシ〕ムチリン・フマル酸中性塩の製造：−ロイロムチ
リン・トシレート５３．３夕および８ージェチルアミノ
ェタンチオール・塩酸塩１８．７夕をアセトン１６０叫
と共に氷裕中で鷹拝する。
４一〔（２一ジエチルアミノエチル）メルカブトアセト
キシ〕ムチリン・フマル酸中性塩の製造：−ロイロムチ
リン・トシレート５３．３夕および８ージェチルアミノ
ェタンチオール・塩酸塩１８．７夕をアセトン１６０叫
と共に氷裕中で鷹拝する。
十５００に冷やした後、ナトリウムメチレートのメタノ
ール溶液（２５％溶液）５０机とを一度に加える。液温
がすみやかに約３０ＣＯに上昇する。この混合物を再び
２０００に冷やし、酢酸ィソブチル２５０の‘および水
２５０の【を加える。このバッチを均衡に保持して各層
を層状に分離させる。水層を懐潟し、有機層を水１００
の‘と共に鷹拝し、充分希釈した塩酸‐ぐｐＨ６．５に
下げる。不純物として二硫化物を含む水層をふたたび煩
瀕する。有機層をＩＮ塩酸１００叫、次いで水２５泌で
抽出する。水層を合し、これを新鮮な酢酸ィソブチル１
５０の‘の存在下、ＩＮ水酸化ナトリウム１０５叫でｐ
Ｈ約８に調節する。この混合物を均衡に保持して各層を
層状に分離させ、水層を懐潟する。この有機層を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、これを豚摩炉過し所望のムチリ
ン誘導体を遊離塩基として含有する溶液を得る。このも
のを滴定した結果、収率はロィロムチリン・トシレート
投入量を基準として約９２〜９４モル％であった。フマ
ル酸５．３夕（当量）をジメチルホルムアミド１７．５
の‘に溶解する。この溶液約１０％を上記遊離塩基溶液
に鷹拝しながら加える。これを所望の生成物の種結晶若
干量の存在下に約１０分間放置して生成物を結晶化する
。次いで上記フマル酸溶液の残部を加え室温で２時間櫨
拝して結晶化を終る。この結晶を炉集し、新鮮な酢酸ィ
ソブチル約５０の【で洗浄する。これを乾燥して１４−
デオキシー１４一〔（ジエチルアミノエチル）メルカプ
トアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩純品３７夕を
得た。この収量はロィロムチリン・トシレート投入量の
６７モル％に対応する収率である。母液を水酸化ナトリ
ウム水溶液で洗浄してフマル酸をのぞき、塩酸水溶液（
ｐＨ２以下）で抽出することにより、その母液中に残留
するムチリン遊導体の大部分（ロィロムチリン・トシレ
ートの約２２モル％）を回収する。
ール溶液（２５％溶液）５０机とを一度に加える。液温
がすみやかに約３０ＣＯに上昇する。この混合物を再び
２０００に冷やし、酢酸ィソブチル２５０の‘および水
２５０の【を加える。このバッチを均衡に保持して各層
を層状に分離させる。水層を懐潟し、有機層を水１００
の‘と共に鷹拝し、充分希釈した塩酸‐ぐｐＨ６．５に
下げる。不純物として二硫化物を含む水層をふたたび煩
瀕する。有機層をＩＮ塩酸１００叫、次いで水２５泌で
抽出する。水層を合し、これを新鮮な酢酸ィソブチル１
５０の‘の存在下、ＩＮ水酸化ナトリウム１０５叫でｐ
Ｈ約８に調節する。この混合物を均衡に保持して各層を
層状に分離させ、水層を懐潟する。この有機層を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、これを豚摩炉過し所望のムチリ
ン誘導体を遊離塩基として含有する溶液を得る。このも
のを滴定した結果、収率はロィロムチリン・トシレート
投入量を基準として約９２〜９４モル％であった。フマ
ル酸５．３夕（当量）をジメチルホルムアミド１７．５
の‘に溶解する。この溶液約１０％を上記遊離塩基溶液
に鷹拝しながら加える。これを所望の生成物の種結晶若
干量の存在下に約１０分間放置して生成物を結晶化する
。次いで上記フマル酸溶液の残部を加え室温で２時間櫨
拝して結晶化を終る。この結晶を炉集し、新鮮な酢酸ィ
ソブチル約５０の【で洗浄する。これを乾燥して１４−
デオキシー１４一〔（ジエチルアミノエチル）メルカプ
トアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩純品３７夕を
得た。この収量はロィロムチリン・トシレート投入量の
６７モル％に対応する収率である。母液を水酸化ナトリ
ウム水溶液で洗浄してフマル酸をのぞき、塩酸水溶液（
ｐＨ２以下）で抽出することにより、その母液中に残留
するムチリン遊導体の大部分（ロィロムチリン・トシレ
ートの約２２モル％）を回収する。
この酸抽出物を次回のバッチにおくって全収量を実質的
に増大させる。実施例 ２実施例１の操作に従ってムチ
リン誘導体（遊離塩基）の酢酸ィソブチル溶液を製造す
る。
に増大させる。実施例 ２実施例１の操作に従ってムチ
リン誘導体（遊離塩基）の酢酸ィソブチル溶液を製造す
る。
この溶液を約６０〜７０ｑｏに加熱し、充分蝿拝しなが
ら適状フマル酸５．３夕（当量）を一度に加える。液中
のフマル酸を徐々に溶解し、所望の生成物を特色のある
柱状晶として析出させる。混合物を室温に冷やし、２時
間以上燈群することにより結晶化を完成する。結晶を炉
集し、新鮮な酢酸ィソブチル７５の【で洗浄後、乾燥し
て１４ーデオキシ−１４−〔（２一ジエチルアミノエチ
ル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩
純品４６．３夕（投入したロイロムチリン・トシレート
の８４モル％）を得た。実施例 ３ 実施例１の操作に従って混合物を製し、水性酸抽出物を
得、次いで酢酸ィソブチルの代わりに酢酸エチル２００
凧‘を用いて逆抽出する。
ら適状フマル酸５．３夕（当量）を一度に加える。液中
のフマル酸を徐々に溶解し、所望の生成物を特色のある
柱状晶として析出させる。混合物を室温に冷やし、２時
間以上燈群することにより結晶化を完成する。結晶を炉
集し、新鮮な酢酸ィソブチル７５の【で洗浄後、乾燥し
て１４ーデオキシ−１４−〔（２一ジエチルアミノエチ
ル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩
純品４６．３夕（投入したロイロムチリン・トシレート
の８４モル％）を得た。実施例 ３ 実施例１の操作に従って混合物を製し、水性酸抽出物を
得、次いで酢酸ィソブチルの代わりに酢酸エチル２００
凧‘を用いて逆抽出する。
この抽出物を実施例１の操作に従って乾燥、炉過する。
この炉液を滴定した結果、炉液中に１４−デオキシ−１
４一〔（２ージヱチルアミエチル）メルカプトアセトキ
シ〕ムチリン遊離塩基約９２モル％が存在することを認
めた。上記炉液（還流温度）を鷹拝しながらこれに固状
フマル酸（当量）を加える。
この炉液を滴定した結果、炉液中に１４−デオキシ−１
４一〔（２ージヱチルアミエチル）メルカプトアセトキ
シ〕ムチリン遊離塩基約９２モル％が存在することを認
めた。上記炉液（還流温度）を鷹拝しながらこれに固状
フマル酸（当量）を加える。
液中のフマル酸はすみやかに溶解し、柱状晶としてフマ
ル酸中性塩が析出する。混合物を室温に冷やし、更に２
時間櫨拝することにより結晶化を完成する。炉過後、結
晶を新鮮な酢酸エチル５０の‘で洗浄、乾燥して１４−
デオキシー１４−〔（２−ジエチルアミノエチル）メル
カプトアセトキシ〕ムチリン・中性フマル酸塩純品４２
．４夕（ロィロムチリン・トシレート投入量の７７モル
％）を得た。実施例 ４ １４−デオキシー１４一〔（２一ジエチルアミノエチル
）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩ｌ
ｋ９を５０％エタノール水溶液（室温）１０れこ溶解す
ることにより、多数回投与し得る量の１０％溶液を製造
する。
ル酸中性塩が析出する。混合物を室温に冷やし、更に２
時間櫨拝することにより結晶化を完成する。炉過後、結
晶を新鮮な酢酸エチル５０の‘で洗浄、乾燥して１４−
デオキシー１４−〔（２−ジエチルアミノエチル）メル
カプトアセトキシ〕ムチリン・中性フマル酸塩純品４２
．４夕（ロィロムチリン・トシレート投入量の７７モル
％）を得た。実施例 ４ １４−デオキシー１４一〔（２一ジエチルアミノエチル
）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩ｌ
ｋ９を５０％エタノール水溶液（室温）１０れこ溶解す
ることにより、多数回投与し得る量の１０％溶液を製造
する。
この溶液を多数回投与量入り１００の上ビンに入れる。
これを１日当り１〜１０のとの投与量（１０ののｋ９）
で５日間、豚赤痢に感染した豚に筋肉内投与する。実施
例 ５ 滅菌条件下、１４ーデオキシー１４〔（２−ジェチルア
ミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル
酸中性塩ｌｋ９がオレィン酸エチル５〆中に完全に懸濁
するまでこれを混合する。
これを１日当り１〜１０のとの投与量（１０ののｋ９）
で５日間、豚赤痢に感染した豚に筋肉内投与する。実施
例 ５ 滅菌条件下、１４ーデオキシー１４〔（２−ジェチルア
ミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル
酸中性塩ｌｋ９がオレィン酸エチル５〆中に完全に懸濁
するまでこれを混合する。
メチルパラベンとプロピルパラベン（１０：１）混合物
５の９を加える。この油性２０％懸濁液を多数回投与量
入１００のとビンに入れて筋肉内注射剤を製造する。実
施例 ６滅菌条件下、１４ーデオキシ−１４一〔（２一
ジェチルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリ
ン・フマル酸中性塩５００夕を分別ャシ油（Ｎｅｏ戊ｅ
２０）１０のこ懸濁し、ベンジルアルコール１００雌を
加える。
５の９を加える。この油性２０％懸濁液を多数回投与量
入１００のとビンに入れて筋肉内注射剤を製造する。実
施例 ６滅菌条件下、１４ーデオキシ−１４一〔（２一
ジェチルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリ
ン・フマル酸中性塩５００夕を分別ャシ油（Ｎｅｏ戊ｅ
２０）１０のこ懸濁し、ベンジルアルコール１００雌を
加える。
得られた５％懸濁液をそれぞれ５凧とづっ滅菌バィアル
中に分割封入し、筋肉内注射用バィアルを製造する。実
施例 ７ １４ーデオキシー１４−〔（２一ジエチルアミノエチル
）〆ルカカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩
６ｋ９を水１００ガロンに溶解し、ベンジルアルコール
３．７８ｋ９を加え、この溶液を１ガロンビンに詰めて
液体配分装置（たとえばオートーメデク（０ｕリーＭｅ
ｄｉｃ））投入用濃厚水溶液を得る。
中に分割封入し、筋肉内注射用バィアルを製造する。実
施例 ７ １４ーデオキシー１４−〔（２一ジエチルアミノエチル
）〆ルカカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩
６ｋ９を水１００ガロンに溶解し、ベンジルアルコール
３．７８ｋ９を加え、この溶液を１ガロンビンに詰めて
液体配分装置（たとえばオートーメデク（０ｕリーＭｅ
ｄｉｃ））投入用濃厚水溶液を得る。
このビン１本分の内容物を液体配分装置に投入し、水１
２８ガロンと混合するように調節して０．０１２５％濃
度の飲用水溶液（ＣＲＤに感染した肥育用鶏に投与する
ための溶液）を製造する。実施例 ８ １４ーデオキシー１４一〔（２−ジエチルアミノエチル
）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩１
０ｋ９と大豆ひき割粉１００ポンドを充分に混合し、プ
レミックス１ポンド当り活性成分１００タ含有包みに分
割して飼料用プレミックスを得る。
２８ガロンと混合するように調節して０．０１２５％濃
度の飲用水溶液（ＣＲＤに感染した肥育用鶏に投与する
ための溶液）を製造する。実施例 ８ １４ーデオキシー１４一〔（２−ジエチルアミノエチル
）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩１
０ｋ９と大豆ひき割粉１００ポンドを充分に混合し、プ
レミックス１ポンド当り活性成分１００タ含有包みに分
割して飼料用プレミックスを得る。
このプレミツクス２ポンドを飼料１トンに加えてトン当
り活性成分２００夕を含有する薬剤添加飼料を製造する
。実施例 ９ 下記成分からなる豚用スターター飼料を混合する（単位
はポンド）。
り活性成分２００夕を含有する薬剤添加飼料を製造する
。実施例 ９ 下記成分からなる豚用スターター飼料を混合する（単位
はポンド）。
コーンミール１３１５、製麦副産物１００大豆４０５
メンヘーデンミール４０乾燥ホェー５ｕリン酸カリシウ
ム３０食塩１０、糠蜜５０、全量２０００。この豚用ス
クーター飼料に１４ーデオキシ−１４一〔（２一ジエチ
ルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フ
マル酸中性塩１００夕を加え、混合物を完全に混和し、
飼料トン当り活性成分１００夕を含有する飼料組成物を
製する。
メンヘーデンミール４０乾燥ホェー５ｕリン酸カリシウ
ム３０食塩１０、糠蜜５０、全量２０００。この豚用ス
クーター飼料に１４ーデオキシ−１４一〔（２一ジエチ
ルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フ
マル酸中性塩１００夕を加え、混合物を完全に混和し、
飼料トン当り活性成分１００夕を含有する飼料組成物を
製する。
この薬剤添加飼料組成物を豚赤痢菌（Ｔｒｅｐｏ肥ｍａ
ｈｙｏｄｙｓｅｈｔｅｒｉａｅ）に感染した生後５〜８
週間の豚に給飼する。実施例 １０ 下記成分から成る豚用スターター飼料を製造する（単位
はポンド）。
ｈｙｏｄｙｓｅｈｔｅｒｉａｅ）に感染した生後５〜８
週間の豚に給飼する。実施例 １０ 下記成分から成る豚用スターター飼料を製造する（単位
はポンド）。
コーンミール１３１１、製麦副産物１００大豆４０５
メンヘーデンミール４止乾燥ホェー５０、リン酸カルシ
ウム３リ食塩１０、糠蜜５０ミネラル混合物２、ビタミ
ン混合物２。上記ミネラル混合物の組成：鋼５．４夕、
鉄６８．０夕、マンガン１８．２夕、亜鉛４５．４夕、
ョ−素０．２夕。ビタミン混合物の組成：ビタミンＡ３
０００１Ｕ、ビタミンＤＩＯＯＯＩＵ、ビタミンＥ２０
１Ｕ、ビタミン（Ｂ２）２０ｒ夕、リポフラビン３雌、
パントテン酸１０の９、ナイアシン２０の９、コリン２
００柵。ミネラルおよびビタミンン混合物を含有する上
記飼料組成物と１４−デオキシ−１４一〔（２一ジェチ
ルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フ
マル酸中性塩２００夕を完全に混合し、飼料トン当り活
性成分２００夕を含有する薬剤添加飼料組成物を製造す
る。この飼料組成物を豚赤痢菌（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｈ
ｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）に感染した豚１４日間任
意に給飼する。本発明の技術的範囲に包含される実施態
様の具体を列挙すれば次のとおりである。
メンヘーデンミール４止乾燥ホェー５０、リン酸カルシ
ウム３リ食塩１０、糠蜜５０ミネラル混合物２、ビタミ
ン混合物２。上記ミネラル混合物の組成：鋼５．４夕、
鉄６８．０夕、マンガン１８．２夕、亜鉛４５．４夕、
ョ−素０．２夕。ビタミン混合物の組成：ビタミンＡ３
０００１Ｕ、ビタミンＤＩＯＯＯＩＵ、ビタミンＥ２０
１Ｕ、ビタミン（Ｂ２）２０ｒ夕、リポフラビン３雌、
パントテン酸１０の９、ナイアシン２０の９、コリン２
００柵。ミネラルおよびビタミンン混合物を含有する上
記飼料組成物と１４−デオキシ−１４一〔（２一ジェチ
ルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フ
マル酸中性塩２００夕を完全に混合し、飼料トン当り活
性成分２００夕を含有する薬剤添加飼料組成物を製造す
る。この飼料組成物を豚赤痢菌（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｈ
ｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）に感染した豚１４日間任
意に給飼する。本発明の技術的範囲に包含される実施態
様の具体を列挙すれば次のとおりである。
‘１ー １４ーデオキシー１４一〔（２ージエチルアミ
／エチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸
中性塩。
／エチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸
中性塩。
‘２’１４ーデオキシー１４−〔（２一ジエチルアミノ
エチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン。
エチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン。
フマル酸中性塩および生理学的に許容し得る担体から成
る組成物。‘３｝ フマル酸塩約０．００２〜２０重量
％を含有して成る■項記載の組成物。（４’１４ーデオ
キシ−１４一〔（２一ジエチルアミノエチル）メルカプ
トアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩約５〜２の重
量％から成る獣医用筋肉注射剤組成物。
る組成物。‘３｝ フマル酸塩約０．００２〜２０重量
％を含有して成る■項記載の組成物。（４’１４ーデオ
キシ−１４一〔（２一ジエチルアミノエチル）メルカプ
トアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩約５〜２の重
量％から成る獣医用筋肉注射剤組成物。
‘５’１４−デオキシ−１４−〔（２一ジエチルアミノ
エチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中
性塩を飼料トン当り約５０〜５００タ含有してなる動物
用薬剤添加飼料組成物。
エチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中
性塩を飼料トン当り約５０〜５００タ含有してなる動物
用薬剤添加飼料組成物。
■ １４ーデオキシ−１４一〔（２一ジエチルアミノエ
チル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性
塩を組成物ポンド当り約５０〜５００ク含有して成る動
物用濃厚飼料プレミックス組成物。
チル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性
塩を組成物ポンド当り約５０〜５００ク含有して成る動
物用濃厚飼料プレミックス組成物。
■ 水１ガロン当り１４ーデオキシ−１４一〔（２一ジ
エチルアミノヱチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン
・フマル酸中性塩約２オンスを含有して成る家きんに経
口的に投与するための薬剤添加した水性濃厚物質。
エチルアミノヱチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン
・フマル酸中性塩約２オンスを含有して成る家きんに経
口的に投与するための薬剤添加した水性濃厚物質。
‘８｝ 生理学的に許容し得る担体中に配合した１４ー
デオキシー１４〔（２−ジエチルアミノエチル）メルカ
プトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩を経口的も
しくは非経口的に投与することを特徴とする動物の菌類
感染症を処置する方法。
デオキシー１４〔（２−ジエチルアミノエチル）メルカ
プトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性塩を経口的も
しくは非経口的に投与することを特徴とする動物の菌類
感染症を処置する方法。
｛９｝ 活性成分を約１〜５０の９／ｋ９の投与量で投
与することからなる棚項記載の方法。
与することからなる棚項記載の方法。
‘ＩＱ 活性成分を約５〜２０雌／ｋｇの投与量で投与
することから成る■項記載の方法。
することから成る■項記載の方法。
（１１）１４−デオキシー１４一〔（２一ジエチルアミ
ノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸
中性塩約５〜２０％を含有する組成物を豚赤痢に感染し
た豚に投与することを特徴とする豚赤痢を処置する方法
。
ノエチル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸
中性塩約５〜２０％を含有する組成物を豚赤痢に感染し
た豚に投与することを特徴とする豚赤痢を処置する方法
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ １４−デオキシ−１４−〔（２−ジエチルアミノエ
チル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性
塩。 ２ １４−デオキシ−１４−〔（２−ジエチルアミノエ
チル）メルカプトアセトキシ〕ムチリン・フマル酸中性
塩を活性成分とする動物用抗菌剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61808775A | 1975-09-30 | 1975-09-30 | |
| US618087 | 1975-09-30 | ||
| US709983 | 1976-07-30 | ||
| US05/709,983 US4086359A (en) | 1975-09-30 | 1976-07-30 | Derivatives of pleuromutilin and compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5244221A JPS5244221A (en) | 1977-04-07 |
| JPS6029383B2 true JPS6029383B2 (ja) | 1985-07-10 |
Family
ID=27088148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51118409A Expired JPS6029383B2 (ja) | 1975-09-30 | 1976-09-30 | ロイロムチリン誘導体 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6029383B2 (ja) |
| AT (1) | AT350835B (ja) |
| CA (1) | CA1077056A (ja) |
| CH (1) | CH595339A5 (ja) |
| DE (1) | DE2643672C2 (ja) |
| FR (1) | FR2326186A1 (ja) |
| GB (1) | GB1547437A (ja) |
| IE (1) | IE44428B1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2526019A1 (fr) * | 1982-04-28 | 1983-11-04 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la pleuromutiline, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
-
1976
- 1976-08-31 IE IE1943/76A patent/IE44428B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-08-31 CA CA260,231A patent/CA1077056A/en not_active Expired
- 1976-09-23 GB GB39543/76A patent/GB1547437A/en not_active Expired
- 1976-09-28 DE DE2643672A patent/DE2643672C2/de not_active Expired
- 1976-09-29 AT AT722976A patent/AT350835B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-29 CH CH1230476A patent/CH595339A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-30 FR FR7629398A patent/FR2326186A1/fr active Granted
- 1976-09-30 JP JP51118409A patent/JPS6029383B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2643672C2 (de) | 1986-07-24 |
| DE2643672A1 (de) | 1977-04-07 |
| ATA722976A (de) | 1978-11-15 |
| CH595339A5 (ja) | 1978-02-15 |
| AT350835B (de) | 1979-06-25 |
| IE44428B1 (en) | 1981-12-02 |
| GB1547437A (en) | 1979-06-20 |
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