JPS6028917A - 経皮投与用医薬製剤 - Google Patents

経皮投与用医薬製剤

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JPS6028917A
JPS6028917A JP13735783A JP13735783A JPS6028917A JP S6028917 A JPS6028917 A JP S6028917A JP 13735783 A JP13735783 A JP 13735783A JP 13735783 A JP13735783 A JP 13735783A JP S6028917 A JPS6028917 A JP S6028917A
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JP
Japan
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drug
clonidine
pharmaceutical preparation
acid
hydrochloride
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Pending
Application number
JP13735783A
Other languages
English (en)
Inventor
Shoichi Tokuda
祥一 徳田
Yusuke Ito
祐輔 伊藤
Saburo Otsuka
大塚 三郎
Takashi Kinoshita
隆士 木之下
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nitto Denko Corp
Original Assignee
Nitto Electric Industrial Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は皮JFi’を通過してクロニジン及び/又はそ
の塩酸塩を体内に投与する経皮投与用医薬製剤に関する
ものであり、詳しくは、薬効成う)の分解を抑制して安
定に配合したクロニジン及び/又はその塩酸塩を皮膚面
より吸収させるための経皮投与用医薬製剤に関するもの
である。 近年、薬物の経口投与や注射による投与に代ゎって、薬
理効果の持続化及び副作用の軽減を目的とした経皮投与
が注目されており、また薬物種も局所系薬から全身系薬
へと変遷しているが、製剤中の薬物の経口変化による薬
効成分の含量低下を防止し、薬物を長期間安定的に含有
させることは困難であった。経皮吸収性の全身系薬物で
あるクロニジン及び/又はその塩酸塩を用いた経皮吸収
製剤としては特開昭54−20129及び特開昭57−
150614に見られるが、これらは放出速度をコンI
・ロールするという点や、薬理効果の面においては充分
にその目的を満足しうるものであるが、薬物の長期間に
亘る安定性に関して未だ充分なもので(Jなかった。 本発明考°らは上記問題点を解消すべく鋭意(11[究
を重ねた結果、アクリル系重合物中にクロニジン及び/
又はその塩酸塩と共に、ポリリン酸及びその塩類の中か
ら選ばれた少なくとも一種を配合させることにより薬物
の安定性が向上し、長期間に亘って薬効成分の含量低下
を防止しうろこと−を見いだし本発明に至ったものであ
る。 即ち、本発明は製剤中にクロニジン及び/又はその塩酸
塩を分解反応の抑制に対して安定的に配合させ、経皮的
に該薬物を体内に投与することを目的とした経皮投与用
医薬製剤であり、ガラス転移温度が一70゛Cから一1
0℃で、且つ常温で感圧接着性を有するアクリル系重合
物を主体とする薬物含有旧と1u持体とを積層した経皮
投与用医薬製剤において、該アクリル糸11
【合物中に
必須成分としてポリリン酸及びその塩類の中から選ばれ
た少なくとも一種と、クロニジン及び/又はその塩酸塩
を配合せしめたことを特徴とする経皮投与用医薬製剤に
関するものである。 本発明の経皮投与用医薬製剤を構成する担持体としては
、アクリル系重合物層を4g持するものであれば制限は
なく、例えばプラスチックフィルム、金属箔、紙類、不
織布、織布又はこれらの積層形態のものが挙げられるが
、々rましくは適用皮塙面の湾曲に追従するに充分な柔
軟性を右するものが′望ましい。 本発明に用いられるアクリル系重合物はガラス転移温度
(Tg)が−70℃から一10℃で、且つ常温で感圧接
着性を有するものであり、詳しくはアルキル基の炭素数
が4以」二の(メタ)アクリル酸アルキルエステルを主
成分単量体とした単独重合物又は共重合物、及びこれら
重合物の混合物である。 アルキル基の炭素数が4以上の(メタ)シクリル酸アル
キルエステルとしζは、例えば(メタ)アクリル酸ブチ
ルエステル、(メタ)アクリル酸ペンチルエステル、(
メタ)アクリル酸ヘキシルエステル、(メタ)アクリル
酸ヘプチルエステル、(メタ)アクリル酸オクチルエス
テル、(メタ)アクリル酸ノニルエステル、(メタ)ア
クリル酸デシルエステル、(メタ)アクリル酸ドデシル
エステル、(メタ)アクリル酸ステアリルエステルなど
が挙げられるが、上記単量体はアルキル基が直鎮状又は
分岐状のものを含み、又上記単量体を二種以上併用して
もよい。これらの主成分単量体の望ましい使用量及び種
類は目的に応して゛rクリル系重重合物調製する際の全
単量体に対して50重最%以上で上記単量体中から任意
に選ぶことが出来る。 また前記主成分単量体と共重合nJ能な単量体としては
、例えば(メタ)アクリル酸、マレイン酸、無水マレ・
fン酸、クロトン酸などのカルボキシル基含有単量体、
(メタ)アクリル酸ヒト瞥:1キシエチルエステル、(
メタ)アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルなどのヒ
ト11キシルJ&含有単量体、(メタ)アクリルアミド
、(メタ)アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、
(メタ)アクリル酸ジエチルアミノエチルエステルなど
のアミド基又はアミノ基金ずi単量体、アクリ11ユ1
リルなどのニトリル基含有単量体の如き官111〕性【
)1里体や、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニル
ビ1:Iリドン、ビニルピリジン、ビニルイミダゾール
、(メタ)アクリル酸メトキシエチルニスデル、(メタ
)アクリル酸エトキシエチルエステル、(メタ)アクリ
ル酸フ゛トキシコニチルコニステルなどが挙げられ、こ
れらの望ましい使用里及びJilt 類し[目的に応し
てアクリル系重合物をzIIJ製する際の全11【用件
に対して50重量%以下で上記単量体中から任意に選ぶ
ことが出来る。 本発明に用いられるクロニジン及びその塩酸塩は中枢性
の交感神経のトーヌスを低下させる作用を有する薬物で
あり、高血圧や片頭痛などの予防ないし治療に使用され
ている。本発明の明細吉中に使用している”クロニジン
”なる語は慣用名であり、一般的には2,6−ジクロロ
−N−2−イミダゾリジニリデンベンゼンアミンを示し
ており、以−[〜25重量%、好ましくは2〜l 0重
量%が望ましい。 本発明に用いられるポリリン酸はいわゆる縮合リン酸で
あり、具体的に番、1ジボリリン酸、1リボリリン酸、
テトラポリリン酸、ペンタポリリン酸、ヘキザボリリン
酸、ウルトラポリリン酸などが挙げられる。また上記ポ
リリン酸の塩類としては、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウJい塩
などが挙げられる。上記ポリリン酸及びそのl旧日は1
%水溶液に調製した際にplr値が2〜”t 4’+:
度の範囲になるものが特に好ましく、少なくとも−・種
を含aさーIることにより、クロニジン及び/又(,1
その塩酸塩の分解を抑制出来る。これらのポリリン酸及
びその塩類は、アクリル系重合物に対して0.05〜3
重舅%、好ましくは0.1〜2重量%の範囲で使用Gこ
供され、0.05重量%以下では望まし,い効果が17
がたく、また3重箪%以上では増pした添加効果がほと
んど見られず、3重晴%以上の安定i+Lの改等しJ期
待しがたい。 更に本発明の経度投与用医薬製卯1がらクロニジン及び
/又はその塩酸塩をより多く放出さーlるために、フ゜
ロピレングリコーノレ、ジコニチレングリニ1ール、ポ
リエチレングリニl−ル、ポリプロピレングリコールの
如きグリコール頬、ν゛リチル酌、尿素、ジメチルスル
ボキシド、ジメナルポルムアミド、ジエチルセバケー1
・、エチルアルコール、各種界面活性剤の如き助剤を一
種以」一添加することが出来るが、皮膚接着性や凝隼性
などを考察すると、これらの添加量はアクリル系重合物
にタ1して、0.5〜20重量%の範囲で添加するこ七
が望ましい。 以上に述べた如《本発明の経皮投与用医薬製剤はポリリ
ン酸及びその塩類の中から少なくとも−・種を配合する
ことによって、含有するクロニジン及び/又はその塩酸
塩の分解を抑制し、長期間に亘って安定的に含有するも
のであり、且つ疾病治癒に充分な量のクロニジン及び/
又はそのlMR9塩を通用皮膚面から体内に投与するも
のである。 以下に本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではなく、技術的思想
を逸脱しない範囲において種々の応用が可能である。 実施例l 不活性ガス雰囲気下でフラスコ内にアクリル酸2−エチ
ルヘキシルエステル95g,及びアクリル酸5gを仕込
み、重合開始剤とし゛(アゾビスーイソブチロニトリル
0.3gを添加し屯合を開始させノコ。攪拌温度と夕1
浴温度の調節、及び百酸エチルの滴下によって反応を制
御し、約1 0時間重合反応を行いアクリル系重合物(
’l’ H − − 4 3 ’c)溶液を冑た。 71られたアクリル系重合物熔i^にクl,Iニジン及
び1・リボリリン酸を添加混合し、酸化処理を施したポ
リエチレンフィルムの処理面1二に乾燥後の塗布厚が5
0μIIIとなるように塗布Ji’l層し、目的とする
経皮投与用医薬製剤を得た。17られた経皮投与用医薬
製剤中のクI−】ニジン含量及び1リボリリン酸の含量
はそれぞれ4重量%、2重屋%であり、通用皮膚面に貼
イ]シた際、高1111圧を治療するに充分な量の放出
が見られた。またクロニジンのpコ定性については第1
表に示した。 実施例2 不活性ガス雰囲気ト゜でフラス1内に゛ノ′クリル酸2
−エチルヘキシルエステル55B、アクリル酸′2−工
1・キシエヂルエステル1 5 g、酢酸ヒニル30g
を仕込み、重合開始剤とし゛C過酸化ペンゾイル0.1
gを添加し重合を開始させた。実施例1と同様の反応制
御をして12時間重合を行いアクリル系重合物(Tg=
−30℃)溶液を得た。 得られたアクリル系重合物溶液にクロニジン塩酸塩及び
テトラボリリン酸を添加混合し、ポリウレタンフィルム
上に乾燥後の塗布厚が4 0 p mとなるように塗布
積層し、目的とする経皮投与用医薬製剤を得た。得られ
た経皮投与用医薬製剤中のクロニジン塩酸塩含量及びテ
1・ラボリリン酸の含量はそれぞれ5重量%、1重量%
であり、適用皮J得面に貼イ1した際、高血圧を治療す
るに充分な鼠の放出が見られた。またクロニジン塩酸塩
の安定性については第1表に示した。 実施例3 実施例2によって得られたアクリル系重合物溶液にクロ
ニジン及びトリポリリン酸ナ1・リウム含量をそれぞれ
3重量%、1.5市量%となるように添加混合し、以下
実施例2と同様の15M作によって目的とずる経皮投与
用医薬製剤を得た。iqられた経皮投与用医薬製剤を適
用皮膚面に貼{=t Lk際、高血圧を治療するに充分
な卸の/Ik出が見られた。 またクロニジンの安定性につい“C4;I:m1表に示
しノこ。 比較例1〜3 比較例1〜3は実施例1〜3に対応しており、各実施例
からそれぞれトリポリリン酸、テトラポリリン酸トリポ
リリン酸すトリウJ1を除き、伯の操作は各実施例と同
様に行い、目的とする経皮投与用医薬製剤を得たもので
ある。 第1表 、クロニジン又はその塩酸塩の残存イ1は、本発明の実
施例及び比較例によって冑ら扛た経皮投与用医薬製剤を
50℃にて3ケ月保存した後、定形に裁断(n=10)
L、メタノール抽出を行い高速液体クロマトグラフィー
にて定量した。また以下の式にて残存率を算出した。 50℃×3ケ月保存後の含量 残存率(%)= ;100 製剤化直後の含量 特許出願人 11東電気工業株式会社 代表考土方三部

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. (11ガラス転移温度が−70”cがら−10”cで、
    且つ常温で感圧接着性を有するアクリル系…合物を主体
    とする薬物含有層と担持体とを聞層した経皮投与用医薬
    製剤において、該アクリル系重合物中に必須成分として
    ポリリン酸及びその塩類の中がら選ばれた少なくとも一
    種と、りしlニシン及び/又はその塩酸塩を配合せしめ
    たことを特徴とする経皮投与用医薬製剤。
JP13735783A 1983-07-26 1983-07-26 経皮投与用医薬製剤 Pending JPS6028917A (ja)

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Cited By (3)

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