JPS60243088A - Isatin derivative having 1,7-bond and its preparation - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:A compound shown by the formula I (R1 and R2 are H, halogen, lower alkyl, or lower alkoxy; R3 is H, or lower alkyl; X is methylene, O, or S). EXAMPLE:5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione. USE:An industrial raw material for dye, etc., and a raw material for agricultural chemicals or drugs. PREPARATION:A halogenoacetyl derivative shown by the formula II (Y is Cl or Br) is reacted with pyridine to give a pyridinium halide shown by the formula III, which is reacted with p-nitroso-N,N-dimethylaniline, to give a nitron derivative shown by the formula IV. It is then treated with an inorganic acid.

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は染料などの工業原料、農薬、医薬の製造上の原
料として有用な１．７−結合したイサチン誘導体および
その製法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Field of Industrial Application The present invention relates to a 1,7-bonded isatin derivative useful as a raw material for the production of industrial raw materials such as dyes, agricultural chemicals, and medicines, and a method for producing the same.

更に詳しくは、本発明は、 一般式 〈式中Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２は水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を
表わし、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を表わし
、Ｘはメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表わす）
で表わされる１、７−結合したイサチン誘導体およびそ
の製法に関する。More specifically, the present invention is based on the general formula (where R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, and R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X represents a methylene group, an oxygen atom or a sulfur atom)
The present invention relates to a 1,7-bonded isatin derivative represented by and a method for producing the same.

また、一般式 （式中Ｘはメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表わ
す）で表わされる１、７−結合したイサチン誘導体の新
規な製法に関する。The present invention also relates to a novel method for producing a 1,7-bonded isatin derivative represented by the general formula (wherein X represents a methylene group, an oxygen atom, or a sulfur atom).

本明細書において、低級アルキル基どしては、例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソブ［１ビルなど直鎖
状または分校状の炭素数１〜３のものがあげられる。低
級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、イソプロポキシなど炭素数１〜３のも
のがあげられる。In this specification, examples of the lower alkyl group include linear or branched groups having 1 to 3 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n-propyl, and isobutyl. Examples of lower alkoxy groups include methoxy, ethoxy,
Examples include those having 1 to 3 carbon atoms such as n-propoxy and isopropoxy.

ハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素があげられる。ただし、一般式［Ｉ］において、い
ずれの場合もＸがメチレン基であってＲ＋　、Ｒｚおよ
びＲ３が水素原子である化合物、又はＲ１がメチル基で
ＲｚとＲ３が水素原子である化合物、又はＲ１が塩素ま
たは臭素でＲ２とＲ３が水素原子である化合物、或いは
Ｒ１とＲ３がメチル基でＲ２が水素原子である化合物は
除く。Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine, and iodine. However, in general formula [I], in any case, a compound in which X is a methylene group and R+, Rz and R3 are hydrogen atoms, or a compound in which R1 is a methyl group and Rz and R3 are hydrogen atoms, or a compound in which R1 is a methyl group and Rz and R3 are hydrogen atoms; Compounds in which is chlorine or bromine and R2 and R3 are hydrogen atoms, or compounds in which R1 and R3 are methyl groups and R2 is a hydrogen atom are excluded.

一般式［Ｉ］および［■〕で表わされる本発明化合物は
、酵素アルドースレダクタ−Ｕの強力な田舎作用を有し
、低毒性で副作用のない糖尿病合併症（例えば糖尿病性
白内障、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症、もしくは糖尿
病性網膜症等）の治療薬であるスピロピロリジン−２，
５−ジオン誘導体の合成中間体として有用である。The compounds of the present invention represented by general formulas [I] and [■] have a strong inhibitory effect on the enzyme aldose reductor-U, and have low toxicity and no side effects in diabetic complications (e.g. diabetic cataracts, diabetic nerves). spiropyrrolidine-2, which is a treatment for diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, etc.
It is useful as a synthetic intermediate for 5-dione derivatives.

従来の技術 イサチンおよびその誘導体は古くから知られており、染
料などの工業原料として、農薬・医薬の製造−［の中間
体として有用である（Ｆ、Ｄ、　Ｐｏｐｐ。BACKGROUND OF THE INVENTION Isatin and its derivatives have been known for a long time and are useful as industrial raw materials for dyes, etc., and as intermediates for the production of agricultural chemicals and medicines (F, D, Popp.

１ｎ”７！１１（ＩＶａｌｌＣＯ３ｉｎ　＋−１０ｔｆ
ｉｒＯｃｙｃｌｉｃ　ＣＩＴＯ−ｍｉｓｔｒｙ”（Ａ、
Ｒ、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ　ａ＋＋ｄ　Ａ、Ｊ　、　Ｂ　
ｏｕｌｔｏｎ、　ｃｄ、）ＶＯ１１８、ｐｐｌ、Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ　ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ。1n”7!11(IVallCO3in +-10tf
irOcyclic CITO-mistry” (A,
R, Katritzky a++d A, J, B
Oulton, CD,) VO118, ppl, Aca
demic press, New York.

１９７５）。1975).

一方、イサチンの１位と７位が環構造を形成して結合し
ている１、７−結合したイサチン誘導体は、ごく限られ
た構造についてのみ知られているだけである。例えば、
一般式［Ｉ］において、×がメチレン基である化合物の
一部にその例を認める。このような化合物は、テトラハ
イドロキノリン類とジエチルメソキサレートを縮合させ
、ついで空気酸化する（　Ｊ　、　Ｍ　ａｒｔｉｎｅｔ
、　Ｃｏｍｐｔ　ｒｅｎｄ１６６　９９８　（１９１８
）　）か、シュウ酸クロライドと反応させたのら熱ある
いは無水塩化アルミニウムのような強酸で環化（Ｇ　ｅ
ｒ、　ＯＨｅｎ、２，１１７．Ｒ６；ＬＪ　Ｓ　、４．
＋５１．２８２）するか、あるいはジハロゲン化物のア
ルカリ加水分解（Ｇ、　Ｋｏｌｌｅｎｚら、Ｊｕｓ−ｔ
ｕｓ　Ｌ　１ｅｌ）！（Ｉ　Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、、　＋
９７４　４６３４：　ＬＪＳ、　乙Ｐ　ａｔｅｎｔ　３
９７，８３８＞などにより得られている。On the other hand, only a limited number of structures of 1,7-linked isatin derivatives in which the 1st and 7th positions of isatin are bonded to form a ring structure are known. for example,
Examples of this are found in some of the compounds in the general formula [I] where x is a methylene group. Such compounds are prepared by condensing tetrahydroquinolines with diethyl methoxalate followed by air oxidation (J, Martinet
, Comp rend166 998 (1918
)) or cyclization (G e
r, OHen, 2,117. R6; LJ S, 4.
+51.282) or alkaline hydrolysis of dihalides (G, Kollenz et al., Jus-t.
us L 1el)! (I Ann, Chem,, +
974 4634: LJS, OtsuP agent 3
97,838> etc.

また、一般式［■］で表わされる化合物は公知であって
、フェノチアジンやアクリダンなどにシュウ酸クロライ
ドを反応させ強酸で環化して得られティる（　Ｖ　、　
Ｂ　ｏｅｋｅｌｌｉｃｉｄｅら、Ｊ、Ｏｒｑ。In addition, the compound represented by the general formula [■] is known and is obtained by reacting phenothiazine, acridan, etc. with oxalic acid chloride and cyclizing it with a strong acid (V,
B oekelicide et al., J. Orq.

Ｃｈｅｍ、、　３６　２４３７（１！］７１）　；　Ｂ
、△、　Ｈｅｓｓ　Ｊｒ。Chem,, 36 2437 (1!]71); B
, △, Hess Jr.

ら、Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、、　
８　４（ｉｔ（１９７１）　）。あるいは、イサチンの
１ど７位が炭素数２あるいは４以上の炭素鎖で結合して
いる化合物（Ｗ、　Ｊ　、　Ｗｅｌｓｔｅａｄ　Ｊ　ｒ
、ら、Ｊ、Ｍｅｄ。et al., J. Heterocyclic Chem.
8 4 (it (1971)). Alternatively, a compound in which the 1st and 7th positions of isatin are bonded by a carbon chain having 2 or 4 or more carbon atoms (W, J, Welstead Jr.
, et al., J., Med.

Ｃｈｅｍ、、２２　１０７４（１９７９）：Ｇｅｒ　０
Ｈｅｎ２．１１７，１１６）や炭素鎖４以上で芳香環を
伴なう化合物（Ｂ、Ａ、　Ｈｅ５ｓら、Ｊ、　Ａｌ１１
．Ｃｈｅｍ、３ｏｃ、。Chem, 22 1074 (1979): Ger 0
Hen2.117,116) and compounds with 4 or more carbon chains and an aromatic ring (B, A, He5s et al., J, Al11
．． Chem, 3oc.

幻−１０７２（１９６９）　）などが知られている。Gen-1072 (1969)) are known.

しかしながら、おどろくべきことに、一般式［Ｉ］にお
いて、Ｘが酸素原子および硫黄原子である１、７−結合
したイサチン誘導体については文献上記載がなく、新規
である。Surprisingly, however, there is no description in the literature of a 1,7-bonded isatin derivative in which X is an oxygen atom or a sulfur atom in the general formula [I], and this is novel.

さらに、一般式［Ｉ］で表わされる化合物について、種
々の置換基を有する誘導体を得るために、適当な親電子
試薬省による置換基導入の例についても文献上記載をみ
ない。Furthermore, with respect to the compound represented by the general formula [I], there is no description in the literature of any example of the introduction of substituents by the Ministry of Electrophilic Reagents in order to obtain derivatives having various substituents.

発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、糖尿調合０１症の予防および改善に有
用で新規なスピロピロリジン−２，５−ジオン誘導体の
製造中間体である新規な１，７−結合したイリデン誘導
体およびその製法を提供することである。Problems to be Solved by the Invention The object of the present invention is to provide a novel 1,7-linked 2,5-dione derivative which is an intermediate for the production of a novel spiropyrrolidine-2,5-dione derivative useful for the prevention and amelioration of diabetes mellitus. An object of the present invention is to provide a ylidene derivative and a method for producing the same.

更に詳しくは、一般式［Ｉ］において、Ｘが酸素原子ま
たは硫黄原子である新規な１．７−結合したイサチン誘
導体を提供するため、新規な製法を見い出すと共に、そ
の製法によってＸがメチレンである公知の１，７−結合
したイサチン誘導体を好収率かつ高純度で得る方法を提
供するにある。More specifically, in order to provide a novel 1,7-bonded isatin derivative in which X is an oxygen atom or a sulfur atom in the general formula [I], a new manufacturing method was found, and according to the manufacturing method, X is methylene. The object of the present invention is to provide a method for obtaining known 1,7-bonded isatin derivatives in good yield and high purity.

更に該製法によって得られる１、７−結合したイサチン
誘導体に適当な親電子的置換反応を行なうことにより、
更に新たな誘導体を提供することも本発明の目的の１つ
である。Furthermore, by performing an appropriate electrophilic substitution reaction on the 1,7-bonded isatin derivative obtained by this production method,
Furthermore, it is one of the objects of the present invention to provide new derivatives.

問題を解決するための手段 本発明者等は、新規な１．７−結合したイサチン誘導体
とその製法を提供するため、鋭意研究を重ねた結果、 一般式 （式中Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級ア常過剰量
のピリジン中で行なうか、等モル傾よりやや過剰のピリ
ジンを含む不活性な溶媒、例えばベンゼンやトルエンな
どの中で行なわれる。生成するピリジニウムハライド［
Ｖｌ　］は一般にピリジンに難溶であるため結晶として
析出するが、場合によって不活性な溶媒中で反応を行な
えば有利に取り出すことができる。反応温度は用いる溶
媒によって異なるが、通常溶媒の沸点ないし１００℃で
ある。得られるピリジニウムハライドは一般に吸湿性で
あるので、ベンゼン、アセトンあるいはアセトニトリル
などで洗い出したのち、あるいはアルカノール類、例え
ばメタノール、エタノールあるいはイソプロパツールな
どで再結晶したのち直ちに次の反応に用いる。Means for Solving the Problems In order to provide a novel 1,7-bonded isatin derivative and its production method, the present inventors have conducted extensive research and found that the general formula (wherein R1 is a hydrogen atom or a halogen atom) , in a lower anomalous excess of pyridine, or in an inert solvent containing a slightly more than equimolar excess of pyridine, such as benzene or toluene.
Vl ] is generally poorly soluble in pyridine and precipitates as crystals, but in some cases it can be advantageously extracted by carrying out the reaction in an inert solvent. The reaction temperature varies depending on the solvent used, but is usually between the boiling point of the solvent and 100°C. Since the resulting pyridinium halide is generally hygroscopic, it is immediately used in the next reaction after being washed out with benzene, acetone or acetonitrile, or recrystallized with an alkanol such as methanol, ethanol or isopropanol.

次いで一般式［ＶＩ］の化合物とＰ−ニトロソ−Ｎ、Ｎ
−ジメチルアニリンを希アルカリの存在下で反応させ、
一般式［ＶＮ　］で表わされる二１〜ロン誘導体を得る
。Ｐ−ニトロソ−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンは市販され
ているものでもよく、あるいは公知の方法で容易に得ら
れる。一般式［ＶＮの化合物とＰ−ニトロソ−Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンの反応は、それぞれ等モル醋を用い、
２０〜５０％の水を含む水溶性の溶媒、例えばジメチル
ボルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノールある
いはエタノール中で、０〜２０℃の温度範囲で行なわれ
る。′８アルカリとしては等モル硲の１〜２ＮＡ定の水
酸化ナトリウムま）ｃは水酸化カリウムを用い、反応混
合物中に徐々に滴下する。反応時間は用いる溶媒系によ
って異なるが、希アルカリ添加後３０分〜６時間で反応
は完結する。この後、水で希釈することにより反応溶媒
中より固型物あるいは結晶として有利にニトロン誘導体
を得る。ニトロン誘導体はアルカノール類やアセ１へニ
トリルなど一般の溶剤で再結晶し、単離精製されるが、
精製せず直ちに次の反応に用いること−ｂできる。Then, a compound of general formula [VI] and P-nitroso-N,N
- reacting dimethylaniline in the presence of dilute alkali,
A 21-ron derivative represented by the general formula [VN] is obtained. P-nitroso-N,N-dimethylaniline may be commercially available, or can be easily obtained by known methods. Compounds of general formula [VN and P-nitroso-N,N-
For the reaction of dimethylaniline, use equimolar amounts of each,
It is carried out in a water-soluble solvent containing 20 to 50% water, such as dimethylbormamide, dimethyl sulfoxide, methanol or ethanol, at a temperature in the range of 0 to 20°C. 8) As the alkali, equimolar amounts of 1 to 2 NA sodium hydroxide are used. (c) Potassium hydroxide is used, and it is gradually added dropwise into the reaction mixture. Although the reaction time varies depending on the solvent system used, the reaction is completed in 30 minutes to 6 hours after addition of the dilute alkali. Thereafter, by diluting with water, the nitrone derivative is advantageously obtained as a solid or crystal from the reaction solvent. Nitron derivatives are isolated and purified by recrystallization with common solvents such as alkanols and acetonitrile.
It can be used immediately in the next reaction without purification.

ついで、一般式［ＶＮ］で表わされるニド［］ン誘導体
を酸で加水分解することにより、一般式［Ｉ］で表わさ
れる１、７−結合したイリーヂン誘導体を得る。酸加水
分解は、通常、無機酸例えば濃塩酸、−８塩酸、希硫酸
またはポリリン酸中、０へ・２０℃で、２〜５時間撹拌
することによって行なわれる。Then, the nidon[]one derivative represented by the general formula [VN] is hydrolyzed with an acid to obtain the 1,7-bonded iridine derivative represented by the general formula [I]. Acid hydrolysis is usually carried out in an inorganic acid such as concentrated hydrochloric acid, -8 hydrochloric acid, dilute sulfuric acid or polyphosphoric acid by stirring at 0°C to 20°C for 2 to 5 hours.

一般式［Ｔ］の化合物は水に不溶であるので、反応溶媒
中より結晶どして析出する。必要に応じ、水で希釈すれ
ば有利に取り出すことができる。ここに得られる一般式
［Ｉ］の化合物はほとんど純品であるが、さらに精製が
必要な場合は公知の溶媒抽出、晶出、再結晶またはクロ
マトグラフィーなどにより単離精製することができる。Since the compound of general formula [T] is insoluble in water, it crystallizes and precipitates from the reaction solvent. If necessary, it can be advantageously extracted by diluting it with water. The compound of general formula [I] obtained here is almost pure, but if further purification is required, it can be isolated and purified by known solvent extraction, crystallization, recrystallization, chromatography, etc.

なお一般式［Ｖｌのモノハロゲノアセチル体は一般に公
知（Ｂｒ目、Ｐａｔ、１，１３７，７９６）であるか、
または公知の方法、例えば１，２，３．４−テトラハイ
ド［１−１ノリン、３．４−２１−１−ジヒドロベンゾ
オーキリジンあるいは３．４−２Ｈ−ジヒドロヘンシブ
アジンおよびその誘導体にトリエチルアミンまた（Ｊピ
リジンなどの有機塩基の存在下、り１］ルアセチルク【
コライドまたはプロムアセヂルブ１コマイドなとでアセ
デル化することにより容易に得られる。In addition, the monohalogenoacetyl form of the general formula [Vl is generally known (Br order, Pat, 1,137,796), or
or by a known method, for example, 1,2,3,4-tetrahydride [1-1 noline, 3,4-21-1-dihydrobenzoochiridine or 3,4-2H-dihydrohensibazine and its derivatives with triethylamine]. Also, in the presence of an organic base such as (J pyridine),
It can be easily obtained by acedylation with collide or promacediyl comide.

また、一般式［■コの化合物も、フェノチアジン、フエ
ノキリジンまたはアクリダンを公知の方法でモノハロゲ
ノアセチル体としたのち、上記反応によって同様に得る
ことができる。Further, the compound of the general formula [■] can also be obtained in the same manner by converting phenothiazine, phenokilidine or acridan into a monohalogenoacetyl form by a known method and then reacting as described above.

本発明によると一般式［Ｉ］および［■］の化合物は、
従来のように、強酸と共に加熱するといった激しい条件
や複雑な中間体を用いることなく、温和な条件下で簡単
な操作にＪ、り高収率で得られ、かつ一般式［Ｉ］で表
わされる新規な化合物をも製造する事が可能である。According to the present invention, the compounds of general formulas [I] and [■] are:
It can be obtained in high yield by simple operations under mild conditions without using harsh conditions such as heating with strong acids or complicated intermediates as in the past, and is represented by the general formula [I]. It is also possible to produce new compounds.

一般式［１１において、Ｒ１が塩素原子または臭素原子
である化合物は、Ｒ１が水素原子である一般式［Ｉ］の
化合物を適当なハロゲン化剤と反応させることによって
も得ることかできる１゜ハロゲン化は常法により行なわ
れる。例えば塩素化または臭素化はそれぞれ元素状の塩
素または臭素を用い、場合によっては塩化第二鉄あるい
は臭化第二鉄のような触媒の存在下、クロロホルム、四
塩化ｒＡ素や酢酸のような溶剤中、１０〜１００℃で実
施することができる。場合により、塩化スルフリルまた
は臭化スルフリルを用い、必要に応じ触媒としてヨウ素
の存在下、酢酸またはクロロホルムのような溶剤中１０
〜１００℃で実施される。あるいは、有機ハロゲン化剤
、例えば、Ｎ−クロルコハク酸イミドまたはＮ−ブロム
コハク酸イミドを用い、酢酸、クロロボルムまたは四塩
化炭素のような溶剤中１０〜１００℃で実施されるハロ
ゲン化剤は等モル量から２倍モル量を用いるのが好まし
く、大過剰は避けるべきである。一般に反応は２〜２４
時間ｅ完結覆る。In the general formula [11], a compound in which R1 is a chlorine atom or a bromine atom can also be obtained by reacting a compound of the general formula [I] in which R1 is a hydrogen atom with a suitable halogenating agent. The conversion is carried out by conventional methods. For example, chlorination or bromination uses elemental chlorine or bromine, respectively, optionally in the presence of a catalyst such as ferric chloride or ferric bromide, and a solvent such as chloroform, rA tetrachloride or acetic acid. It can be carried out at a temperature of 10 to 100°C. 10 in a solvent such as acetic acid or chloroform, optionally using sulfuryl chloride or sulfuryl bromide, optionally in the presence of iodine as a catalyst.
Performed at ~100°C. Alternatively, an organic halogenating agent such as N-chlorosuccinimide or N-bromosuccinimide is used, and the halogenating agent is carried out at 10-100° C. in a solvent such as acetic acid, chloroborm or carbon tetrachloride in equimolar amounts. It is preferable to use twice the molar amount, and a large excess should be avoided. Generally the reaction is 2-24
Time e completes and overturns.

作　用　一 本発明で得られる一般式［■］で表わされる１７−結合
したイサブン誘導体から、例えば下記反応式に示Ｊよう
に、糖尿病合併症の予防や改善に有効な一般式［ＩＸ］
で表わされるスピロピロリジン−２，５−ジオン誘導体
に導くことができる。Effects 1. From the 17-bonded isabone derivative represented by the general formula [■] obtained by the present invention, for example, as shown in the reaction formula below, the general formula [IX] which is effective for preventing and improving diabetic complications.
This can lead to a spiropyrrolidine-2,5-dione derivative represented by

／’ｉ１ ［ＩＪ ［ＩＸ］ 実施例 次に、本発明化合物を製造するための原料化合物および
スピロピロリジン−２，５−ジオン誘導体の製造例を参
考例として挙げ、ついで本発明化合物の実施例を挙げる
が、本発明はこれらに限定されるものではない。/'i1 [IJ [IX] Examples Next, production examples of raw material compounds and spiropyrrolidine-2,5-dione derivatives for producing the compounds of the present invention will be listed as reference examples, and then examples of the compounds of the present invention will be described. However, the present invention is not limited thereto.

参考例１７−クロロ−４−クロルアセチル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ２．４−ジクロロニド１」ベンゼン１２ｇ（０，０６２
５モル）をジメチルスルホキシド１２Ｃ１に溶解し、１
０％水酸化カリウム８５７！を加え、６０〜７０℃で１
８時間撹拌した。氷水６００−に投じ、水溶液をエーテ
ルで洗った。水溶液を６Ｎ塩酸で酸性としたのち分１ｌ
Ｉｌ油状物をベンゼン抽出１ノた。ベンゼン溶液を水洗
し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）した。溶媒を留去、冷
却し、黄色針状晶の５−クロロ−２−二トロフェノール
１０．４ｇ＜９５．９％）、融点４０℃、を得た。Reference Example 17-Chloro-4-chloroacetyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine 2,4-dichloride 12g (0,062
5 mol) in dimethyl sulfoxide 12C1,
0% potassium hydroxide 857! 1 at 60-70℃
Stirred for 8 hours. The mixture was poured into 600 g of ice water, and the aqueous solution was washed with ether. After making the aqueous solution acidic with 6N hydrochloric acid, 1 liter of water was added.
The Il oil was extracted with benzene once. The benzene solution was washed with water and dried (anhydrous sodium sulfate). The solvent was distilled off and the mixture was cooled to obtain 10.4 g of 5-chloro-2-nitrophenol in the form of yellow needles (<95.9%), melting point 40°C.

上記化合物３２ｇ（０，１９モル＞、１．２−ジブロモ
エタン２１４，２ｇ（１，１４モル）、炭酸カリウム７
８．８ｇ（０，５７当量）およびジメチルホルムアミド
１９０ｄを７０〜８０℃で３時間撹拌した。32 g (0,19 mol) of the above compound, 214,2 g (1,14 mol) 1,2-dibromoethane, 7 potassium carbonate
8.8 g (0.57 equivalents) and 190 d of dimethylformamide were stirred at 70-80° C. for 3 hours.

無機塩を濾別したのち、ジメチルホルムアミドを留去し
、残漬をクロロホルム抽出した。水洗、乾燥したのち溶
媒を留去し、濃黄色油状物質の２−（２−ブロモエトキ
シ）−４−クロロニトロベンゼン４８ｇ（９０，１％）
を得た。After filtering off the inorganic salts, dimethylformamide was distilled off, and the residue was extracted with chloroform. After washing with water and drying, the solvent was distilled off and 48 g of 2-(2-bromoethoxy)-4-chloronitrobenzene (90.1%) was obtained as a dark yellow oil.
I got it.

ＮＭＲ（ＣＤＣぶ３）：δ（ｐｐｍ　）　：３．６８　
（劃、２　Ｈ、−ＣＨ２Ｂ　ｒ　）　、４．４２　（ｍ
。NMR (CDC3): δ (ppm): 3.68
(劃, 2H, -CH2B r ), 4.42 (m
.

２Ｈ，−〇〇Ｈ２−）、１．００〜７．１０および７．
７８〜７．８９　（ｍ、３Ｈ，芳香族プロトン）。2H, -〇〇H2-), 1.00 to 7.10 and 7.
78-7.89 (m, 3H, aromatic proton).

上記化合物４８ｇ（０，１７モル）、酢酸１７０−およ
び水１７ｄの溶液に、撹拌下４０Ｕの還元鉄を１時間要
して少しずつ加えた。′）いて１．５時間還流した後、
水５００ｍに投じた。不要の無機物を濾別し、濾液中の
油状物をベンゼンで抽出した。ベンゼン溶液を水、飽和
炭酸ナトリウム水溶液、水の順で洗い乾燥した。溶媒留
去後、残留油状物質を１３０〜ｂ ることにより、無色油状物質の７−クロロ−３゜４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン１０．６ｇ（
３６，８％）を得た。To a solution of 48 g (0.17 mol) of the above compound, 170 g of acetic acid and 17 d of water, 40 U of reduced iron was added little by little over a period of 1 hour while stirring. ') After refluxing for 1.5 hours,
It was thrown into 500m of water. Unnecessary inorganic substances were filtered off, and the oily substance in the filtrate was extracted with benzene. The benzene solution was washed with water, a saturated aqueous sodium carbonate solution, and water in this order, and dried. After distilling off the solvent, the remaining oily substance was evaporated to 10.6g of 7-chloro-3°4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine (
36.8%) was obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！３）：δ（ｐｐｎ＋　）　：３．４
１　（ｔ、２Ｈ，−〇８２Ｎ−）、３．５０（Ｓ。NMR (CDCJ!3): δ (ppn+): 3.4
1 (t, 2H, -〇82N-), 3.50 (S.

＼ Ｉ　Ｈ、Ｎ　Ｉ−１、重水交換後消失）、４．２０（ｊ
、２Ｈ，０ＣＩ−１２−）、６．４２〜６．１１（ｍ、
３１−Ｉ、芳香族プロトン）。\I H, N I-1, disappeared after heavy water exchange), 4.20 (j
, 2H,0CI-12-), 6.42-6.11 (m,
31-I, aromatic proton).

上記化合物１０．５ｇ（０，０６２モル）、ピリジン４
．９ｇ（０，０６２モル）およびベンゼン６０ｄの溶液
を５℃に冷却し、撹拌下クロルアセチルクロライド７９
　（０，０６２モル）のベンゼン２０ｄ溶液を滴下した
。２時間室温で撹拌ついで一夜放置後、水１００ｍを加
えベンゼン抽出した。ベンゼン溶液を希塩酸、水の順で
洗い乾燥した。溶媒留去し、冷却することによって無色
プリズム晶の７−クロロ−４−クロルアセチル−３，４
−ジヒドロ−２１−１−１，４−ベンゾオキサジン１４
．５９（９５％）、融点９０〜１００℃、を得た。10.5 g (0,062 mol) of the above compound, 4 pyridine
．． A solution of 9 g (0,062 mol) and 60 d of benzene was cooled to 5° C. and, under stirring, chloroacetyl chloride 79
(0,062 mol) of benzene 20d solution was added dropwise. After stirring at room temperature for 2 hours and standing overnight, 100 ml of water was added and extracted with benzene. The benzene solution was washed with dilute hydrochloric acid and water in that order and dried. By distilling off the solvent and cooling, colorless prism crystals of 7-chloro-4-chloroacetyl-3,4
-dihydro-21-1-1,4-benzoxazine 14
．． 59 (95%), melting point 90-100°C.

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！３）：δ（ｐｐｍ　）　；３．９３
　、（ｔ、２　Ｈ、−ＣＨ２Ｎ　−）、４．２６　（Ｓ
。NMR (CDCJ!3): δ (ppm); 3.93
, (t, 2 H, -CH2N -), 4.26 (S
.

２Ｈ，−Ｃ１−１２ｃＪり、４．３７　（ｔ、２Ｈ，−
０’ＣＨ２−）、６．８３〜６．９４　（１１１，３Ｈ
，芳香族プローヘン）。2H, -C1-12cJ, 4.37 (t, 2H, -
0'CH2-), 6.83-6.94 (111,3H
, aromatic prochen).

元素分析値　Ｃｏｏ　１−１ｓ　ＣＪ！ｚ　ＮＯ２とし
て、計算値　Ｃ４８，８０；　Ｈ３，６７：　Ｎ　５．
６９実測値　Ｃ４８，６７：　ｌ」３．６８　：　Ｎ　
５．６７参考例２７−クロロ−４−クロルアセチル＝３
．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ７−りロロー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４１
−１）−オン２９．９５　ｇ＜　０．１５モル）をジオ
キサン２ｏｏ＝に懸濁し、水酸化ホウ素ナトリウム２５
．５３　”ｉＪ　（０，６７５モル）を加え、撹拌下酢
酸４０．５３ｇを約４０分装して滴下した。５０℃で２
時間撹拌ついで還流を３ＢＮ間行なった。溶媒を留去し
、残漬に氷を徐々に加えて還元剤を分解した。Elemental analysis value Coo 1-1s CJ! z Calculated value as NO2: C48,80; H3,67: N5.
69 actual measurement value C48,67: l"3.68: N
5.67 Reference example 27-chloro-4-chloroacetyl = 3
．． 4-dihydro-2H-1,4-benzothiazine 7-rirollo 2H-1,4-benzothiazine-3 (41
-1)-one (29.95 g < 0.15 mol) was suspended in 2oo= dioxane and 25 g of sodium borohydroxide
．． 53"iJ (0,675 mol) was added, and 40.53 g of acetic acid was added dropwise in about 40 minutes with stirring.
The mixture was stirred for 3 hours and then refluxed for 3 BN. The solvent was distilled off, and ice was gradually added to the residue to decompose the reducing agent.

不溶物を濾別したのち、濾液中の油状物質をベンゼン抽
出した。ベンゼン溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、水の順に洗い、乾燥した。溶媒留去後、残留油状物質
を１５５〜ｂ Ｈｇで蒸留した。そののち、無色固型物として７−クロ
ロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
２１．６ｇ（７７，６％）、融点７１〜７２℃、を得た
。After filtering off insoluble matter, the oily substance in the filtrate was extracted with benzene. The benzene solution was washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and water in that order, and dried. After evaporation of the solvent, the residual oil was distilled at 155-b Hg. Thereafter, 21.6 g (77.6%) of 7-chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazine, melting point 71-72°C, was obtained as a colorless solid.

ＮＭＲ（ＣＤ（ｄ３）：δ（ｐｐｍ　）　：３．０４　
（ｍ、２１−１．−’ＣＨ２Ｎ−）、３．５４〜３．６
５　（ｍ、３Ｈ，−０ＣＨ２−とＮ　＋−１）、６．３
０〜６．７０　（ＩＩＩ、３Ｈ，芳香族プロｉ・ン）。NMR (CD(d3): δ(ppm): 3.04
(m, 21-1.-'CH2N-), 3.54-3.6
5 (m, 3H, -0CH2- and N+-1), 6.3
0 to 6.70 (III, 3H, aromatic proton).

上記化合物２１．５９　（０，１１６モル）とピリジン
９．１８９　（０，１６モル）のベンゼン１１０威溶液
を氷冷し、撹拌下にクロルアセチルクロライド１３．１
ｇ（０，１１６モル）のベンゼン５０ｍ溶液を滴下した
。室温で２時間撹拌したのち、水を加えベンゼン抽出し
た。ベンゼン溶液を水、希塩酸、水の順で洗い、乾燥し
た。溶媒を留去し、濃黄色油状物質として７−クロロ−
４−クロロアセチル−３，４−ジヒドロ−２１１−１，
４−ベンゾチアジン３０．４９　（定量的）を得た。一
部門塩化炭素より再結すると、淡黄色プリズム品、融点
１０４−・１０５℃の目的物を得た。A solution of the above compound 21.59 (0.116 mol) and pyridine 9.189 (0.16 mol) in 110 parts of benzene was cooled on ice, and while stirring, chloroacetyl chloride 13.1
g (0,116 mol) of a solution in 50 m of benzene was added dropwise. After stirring at room temperature for 2 hours, water was added and extracted with benzene. The benzene solution was washed with water, diluted hydrochloric acid, and water in this order, and dried. The solvent was distilled off and 7-chloro-
4-chloroacetyl-3,4-dihydro-211-1,
30.49 (quantitative) of 4-benzothiazine was obtained. Reconsolidation with carbon chloride in one portion gave the desired product as a pale yellow prism with a melting point of 104-105°C.

ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ，Ｃ３）：δ（ｐｐｍ　）　；３．２
３　（ｔ、２　ト１．　−　Ｃ８２Ｎ−）　、　４．０
０　（ｔ。NMR (CI) C, C3): δ (ppm); 3.2
3 (t, 2 t1.-C82N-), 4.0
0 (t.

２　Ｈ、−ＯＣＨ２−）、４．１４　（Ｓ、　２Ｈ。2H, -OCH2-), 4.14 (S, 2H.

Ｃ０ＣＨ２Ｃｆ）、　７．０２〜７．２８　（ｍ、３　
Ｈ。C0CH2Cf), 7.02~7.28 (m, 3
H.

芳香族プロ１〜ン）。aromatic protons).

元素分析値　ＣＩＯＨｓ　ＣＪ２ｚ　ＮＯ８として、貫
１　紳　１直　Ｃ４５，８１；　ト１　３．／１６　：
　Ｎ　５，３４実測値　Ｃ４５，６５：　Ｈ３，３８：
　Ｎ　５，４３参考例３８′−クロロ−２’　、３’　
−ジヒド［１スピロ［ピロリジン−３，６′−ピロロ［
１゜２、３−ｄｅ］　［１，４］ベンゾオキ勺ジン］−
２゜５．５’　（６’　ｌ−１）＝ｔ−リオン８−クロ
ロー２，３−ジヒドロピロロＮ、２゜３−ｄｅ］　−１
、４−ベンゾオキサジン−５，６−シオン（実施例１１
の化合物）　２８．５ｇ（０，１２７モル）、エチルシ
アノアセテート１５．８ｇ（０，１４モル）およびピペ
リジン０，５ＩＲｆ！を含むエタノール（３４０ｄ）溶
液を４．５時間還流した。冷却後、析出結晶を濾取し、
エタノールで洗い乾燥した。昭赤色微結晶のエチル　８
−クロロ−α−シアノ−２，３６、ベ ージヒドロー５−オキソ−△　−ピロＩＴ］［１，２゜
３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジンアセテ−１へ３
２．３ｙ　（７９，８％　）　、ｍｐ、　１　７３　〜
１　７５　℃を得ＩＣ。Elemental analysis value CIOHs CJ2z As NO8, 1st grade, 1st shift, C45,81; /16:
N 5,34 actual measurement C45,65: H3,38:
N 5,43 Reference example 38'-chloro-2', 3'
-dihydro[1spiro[pyrrolidine-3,6'-pyrrolo[
1゜2,3-de] [1,4]benzooxine]-
2゜5.5'(6' l-1) = t-lion 8-chloro2,3-dihydropyrroloN, 2゜3-de] -1
, 4-benzoxazine-5,6-sion (Example 11
) 28.5 g (0.127 mol), ethyl cyanoacetate 15.8 g (0.14 mol) and piperidine 0.5IRf! An ethanol (340d) solution containing the following was refluxed for 4.5 hours. After cooling, the precipitated crystals are collected by filtration,
Washed with ethanol and dried. Showa red microcrystalline ethyl 8
-Chloro-α-cyano-2,36, begehydro5-oxo-△-pyroIT][1,2°3-de]-1,4-benzoxazine acetate-1 to 3
2.3y (79.8%), mp, 173~
Obtained an IC of 175°C.

一部エタノール；アセ］〜二＋−リル（５：１）から再
結し、暗赤色釘状晶、ｍｌ）、１７２−１７３°０゜を
得た。Re-crystallization from partial ethanol; ace]~2+-lyl (5:1) gave dark red nail-shaped crystals, 172-173°0°.

上記化合物３０．４ｇ（０，０９モル）のメタノール（
１００ｄ）懸濁液に、撹拌下シアン化カリウム９．３１
　！？　（０，１４３モル）を加えた。３０〜４０℃で
２時間撹拌したのら、不溶物を濾別除去した。30.4 g (0.09 mol) of the above compound in methanol (
100d) Add 9.31 g of potassium cyanide to the suspension while stirring.
! ? (0,143 mol) was added. After stirring at 30 to 40°C for 2 hours, insoluble matter was filtered off.

濾液を氷冷し、塩化水素ガスを導通し飽和した。The filtrate was ice-cooled and saturated with hydrogen chloride gas.

反応液を一夜放置したのち、５０℃に１時間加温、つい
で４時間還流した。放冷後、水１００＋ｉを加え分離し
た粘性物質を酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥した。溶
媒留去し得られた褐色粘性物質を酢酸１００ａｉ！に溶
かし、１８時間遠流した。溶媒を留去し、残渣にベンゼ
ンを加え結晶化させ、濾取、乾燥した。淡褐色粉末１７
．２９　（６１，９％）を得た。After the reaction solution was left overnight, it was heated to 50° C. for 1 hour and then refluxed for 4 hours. After cooling, 100+i of water was added and the separated viscous substance was extracted with ethyl acetate, washed with water, and dried. The brown viscous substance obtained by distilling off the solvent was mixed with 100 ai of acetic acid! It was dissolved in water and centrifuged for 18 hours. The solvent was distilled off, and benzene was added to the residue to crystallize it, which was filtered and dried. light brown powder 17
．． 29 (61.9%).

これを酢酸より再結し、無色プリズム晶の８′−クロロ
−２’　、３’−ジヒド１］スピロ［ピロリジン−３，
６′−ピロロ［’１．２．３−ｄｅ］　［１゜４］ベン
ゾオキ快ジン］−２，５，５’　（６’　＋１）−トリ
オン、１４．１９　（５０，７％）、融点２７０〜２７
０．５℃、を得Ｉ、：。This was recrystallized from acetic acid to form colorless prismatic crystals of 8'-chloro-2',3'-dihydro1]spiro[pyrrolidine-3,
6'-pyrrolo['1.2.3-de] [1°4]benzokikaidine]-2,5,5'(6' +1)-trione, 14.19 (50,7%), melting point 270 ~27
0.5°C, obtained I:.

元素分析値　Ｃｌａ　Ｈｓ　Ｃ，ｅＮ２０４として、計
算値　Ｃ５３，３４：　Ｈ３，１０：　Ｎ　９．５７実
測値　Ｃ５３，３４：　ｌ−１２，９８：　Ｎ　９．４
８実施例１．　５．６−ジヒドロ−４日−ピロロ［３，
２，１−ｉｊｌ　ｔノリシー１，２−ジオン、（１）１
．２，３．４−テトラハイドロキノリノカルボニルメチ
ルビリジニウム塩化物 １．２，３．４−テトラハイドロキノリン２６．６９（
０，２モル）、ピリジン１５．８Ｓ？　（０，２モル）
およびベンゼン２００−の混合物に、水冷撹拌下クロル
アセチルクロライド２２．６９　（０，２モル）のベン
ゼン溶液（３０ａ！りを滴下した。室温で１時間撹拌後
、水１００ｄを加え、ベンゼン抽出した。Elemental analysis value Cla Hs C, eN204, calculated value C53,34: H3,10: N 9.57 Actual value C53,34: l-12,98: N 9.4
8 Example 1. 5.6-dihydro-4d-pyrrolo[3,
2,1-ijl t-1,2-dione, (1) 1
．． 2,3,4-tetrahydroquinolinocarbonylmethylpyridinium chloride 1.2,3,4-tetrahydroquinoline 26.69 (
0.2 mol), pyridine 15.8S? (0.2 mol)
A benzene solution (30 ml) of chloroacetyl chloride 22.69 (0.2 mol) was added dropwise to a mixture of chloroacetyl chloride 22.69 (0.2 mol) and 200 ml of benzene under water cooling and stirring. After stirring at room temperature for 1 hour, water 100 ml was added and benzene extraction was performed.

ベンゼン溶液を水洗、乾燥したのち、ベンゼンを留去し
て、油状の１−クロルアセチル−１，２゜３．４−テト
ラハイドロキノリンを得た。これにピリジン２００ａｉ
！を加え、１０分間遠流し冷却、析出結晶を濾取し、ピ
リジンで洗い乾燥した。エチルアルコール−石油エーテ
ルで再結し、無色板状晶５２．２９　（９０，４％）、
融点２１１−２１２℃の目的物を得た。After washing the benzene solution with water and drying, the benzene was distilled off to obtain oily 1-chloroacetyl-1,2°3.4-tetrahydroquinoline. Add 200ai of pyridine to this
! was added, cooled by centrifugal flow for 10 minutes, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with pyridine, and dried. Ethyl alcohol-recrystallized with petroleum ether, colorless plate crystals 52.29 (90.4%),
The desired product was obtained with a melting point of 211-212°C.

（２）　１−　［２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）
イミノアセチル］−１，２，３，４−テトラハイドロキ
ノリン、Ｎ′−オキシド 上記化合物５２．２ｇ（０，１８モ／Ｌ／）　（７）水
１８ｏＩｄ、溶液に、ｐ−ニトロソ−Ｎ、Ｎ−ジメヂル
アニリン２７．２９　＜０．１８モル）のジメチルホル
ムアミド１８０ｍの溶液を加え、これを０℃に冷７ＪＩ
　、’撹拌下に２Ｎ−水酸化ナトリウム９０．：Ｓｄを
滴下した。(2) 1-[2-(p-dimethylaminophenyl)
iminoacetyl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline, N'-oxide 52.2 g (0.18 mo/L/) of the above compound (7) 18 oId of water, p-nitroso-N, N - Add a solution of 27.29 <0.18 mol) of dimethylaniline in 180 ml of dimethylformamide and cool to 0°C for 7 JI.
, '90% of 2N sodium hydroxide under stirring. : Sd was dropped.

室温で３０分撹拌したのち、水６００＃１１！を滴下し
結晶を析出させた。これを濾取、水洗、乾燥するとほぼ
定量的に粗結晶品を得た。一部エタノールより再結する
と、融点１３０℃より分解する黄色針状晶を得た。After stirring at room temperature for 30 minutes, water 600#11! was added dropwise to precipitate crystals. When this was collected by filtration, washed with water, and dried, a roughly quantitative crude crystal product was obtained. When partially recrystallized from ethanol, yellow needle crystals were obtained which decomposed from a melting point of 130°C.

（３）５．６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ［３，２゜１−
ｉｊ］キノリン−１，２−ジオン 上記粗結晶品５８ｇ（０，１８モル）を室温、撹拌下の
６Ｎ−塩１１１２７中に徐々に加えた。約３時間撹拌し
たのち、−夜装置した。析出した赤色結晶を濾取、水洗
１、乾燥後、エタノールから再結し、暗赤色プリズム晶
１８．５ｇ（５４，６％）、融点１９９℃の目的物を得
た。(3) 5.6-Sihydro4H-pyrrolo[3,2゜1-
ij] Quinoline-1,2-dione 58 g (0.18 mol) of the above crude crystals were gradually added to 6N-salt 11127 at room temperature with stirring. After stirring for about 3 hours, the apparatus was heated overnight. The precipitated red crystals were collected by filtration, washed with water once, dried, and then recrystallized from ethanol to obtain 18.5 g (54.6%) of dark red prism crystals with a melting point of 199°C.

元素分析値　Ｃ１１トＩｓ　ＮＯ２として、８１紳値　
Ｃ７０，５８：　Ｈ４，８５：　Ｎ　７．４ｇ実測値　
Ｃ７０，５２：　ｌ−１４，６７：　Ｎ　７．４０なお
、水晶は公知の化合物［Ｊ　、　Ｍ　ａｒｔｉｎｅｔ。Elemental analysis value: C11, NO2, 81
C70,58: H4,85: N 7.4g actual value
C70,52: l-14,67: N 7.40 The crystal is a known compound [J, Martinet.

Ｃｏｍｐｔ、　ｒｅｎｄ、、１６６．９９８　（１９１
８）　、　）ど一致した。Compt, rend, 166.998 (191
8) , ) matched.

実施例２．　５．６−シヒドロー４−メチル−４１−１
−ピロロ［３，２，１−ｉｊｌ−１−ノリンー１゜２−
ジオン ２−メチル−１，２，３，４−テトラハイドロキノリン
より実施例１と同様にして得た（全収率６０．４％）。Example 2. 5.6-sihydro-4-methyl-41-1
-pyrrolo[3,2,1-ijl-1-norin-1゜2-
It was obtained from dione 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline in the same manner as in Example 1 (total yield 60.4%).

赤色針状晶、融点１３２〜１３３℃（エタノール再結）
。Red needle-like crystals, melting point 132-133℃ (ethanol re-crystallization)
.

元素分析値　Ｃｌ２Ｈ１１ＮＯ２として、計算値　Ｃ７
１，６２：　Ｈ５，５１：　Ｎ　Ｏ，９６実測仙　Ｃ７
１，７３；　Ｈ５，４５；　Ｎ　７．０３実施例３．　
５．６−シヒドロー８−メチル−４日−ビロロ［３，２
，１−ｉｊ］キノリン−１゜２−ジオン ６−メチル−１，２，３，４−テトラハイドロキノリン
より実施例１と同様にして得た（全収率３９．９％）。Calculated value as elemental analysis value Cl2H11NO2 C7
1,62: H5,51: N O, 96 actual measurement C7
1,73; H5,45; N 7.03 Example 3.
5.6-Sihydro-8-methyl-4-day-Viroro[3,2
, 1-ij]quinoline-1°2-dione It was obtained from 6-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline in the same manner as in Example 1 (total yield 39.9%).

赤色針状晶、融点１８８へ・１８８．５℃（エタノール
再結）。Red needle-like crystals, melting point 188 to 188.5°C (ethanol reconsolidation).

元素分析伯　Ｃｌ２）−１１１ＮＯ２としく、計算値　
Ｃ７１，６２：　Ｈ５，５１：　Ｎ　６．９６実測値　
Ｃ７１，４９：　Ｈ！１，５４　：　Ｎ　６．９６実施
例４．　２．３−ジヒドロピロＤ［１，２゜３−ｄｅ］
　［１，４］ベンゾＡキυジン−芝う、６−ジオン （１）３．／Ｉ−ジヒドロ−２日−１，４−ベンゾオキ
サジノカルボニルメチルビリジニウム塩化物 ３．４−ジヒドＤ−２）１−１．４−ベンゾオキサジン
２５７　（０，１８５モル）をベンゼン１００ｄ中、ピ
リジン１４．６３　ｇ　（０，１８５モル）の存在下、
クロルアセチルクロライド２０．９ｇ（０，１８５モル
）によりクロルアセチル化し、無色微結晶の４−クロル
アセチル−３，４−ジヒドロ−２１−（−１，４−ベン
ゾオキサジン３６．９ｇ（９４，４％）、融点１０７〜
１０８℃、を得た。Elemental analysis: Cl2)-111NO2, calculated value
C71,62: H5,51: N 6.96 actual value
C71,49: H! 1,54: N 6.96 Example 4. 2.3-dihydropyro D [1,2°3-de]
[1,4]BenzoAkidine, 6-dione (1)3. /I-dihydro-2d-1,4-benzoxazinocarbonylmethylviridinium chloride 3,4-dihydre D-2) 1-1,4-benzoxazine 257 (0,185 mol) in 100 d of benzene , in the presence of 14.63 g (0,185 mol) of pyridine,
Chloracetylation with 20.9 g (0,185 mol) of chloroacetyl chloride gave 36.9 g (94.4%) of colorless microcrystalline 4-chloroacetyl-3,4-dihydro-21-(-1,4-benzoxazine). ), melting point 107~
108°C was obtained.

本化合物３６．９ｇ（０，１７４モル）をピリジン１７
４ｄ中、５分間速流したのち、冷却した。析出結晶を濾
取、ピリジン、ベンゼンの順で洗い乾燥した。これをエ
タノールから再結し、無色針状晶の４９，１ｇ（９３，
２％）、融点２５６〜２５７℃（分解）のピリジニウム
塩化物を得た。36.9 g (0,174 mol) of this compound was added to pyridine 17
4d for 5 minutes and then cooled. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with pyridine and then benzene, and dried. This was re-crystallized from ethanol to give 49.1 g (93,1 g) of colorless needle crystals.
2%) and a melting point of 256-257°C (decomposed).

（２＞　４−　［２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）
イミノアセチル］−３，４−ジヒドロ−２）−１−１，
４−ベンゾオキサジン　Ｎ′−オキシド上記化合物４９
．６ｇ（０，１６４モル）を水２０〇−に溶かし、ｐ−
ニトロソ−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン２４．６ｇ（０，
１６４−Ｅル）のジメチルホルムアミド１６（７溶液を
加えた。０℃、撹拌下に２Ｎ−水酸化ナトリウム８２＃
ｌｉ！を約１時間型して滴下し、ついで撹拌を３０分続
行した。生成した褐色油状物中に氷水１（を加え、攪拌
し、結晶化した。これを濾取、水洗、乾燥し、目的物を
粗製品として定量的に得た。一部をエタノールより再結
すると、濃黄色針状晶、融点１４７〜１５０℃（分解）
の目的物を得た。(2> 4-[2-(p-dimethylaminophenyl)
iminoacetyl]-3,4-dihydro-2)-1-1,
4-Benzoxazine N'-oxide The above compound 49
．． Dissolve 6 g (0,164 mol) in 200 - of water and make p-
Nitroso-N,N-dimethylaniline 24.6g (0,
164-El) in dimethylformamide 16 (7) was added. At 0°C, 2N sodium hydroxide 82# was added under stirring.
li! was added dropwise for about 1 hour, and stirring was continued for 30 minutes. Ice water 1 (1) was added to the resulting brown oil, stirred, and crystallized. This was collected by filtration, washed with water, and dried to quantitatively obtain the target product as a crude product. When a part of it was recrystallized from ethanol, , dark yellow needle crystals, melting point 147-150°C (decomposed)
Obtained the objective.

（３）２．３−ジヒドロビ［１０［１，２，３−ｄｅ］
−１，４−ペンゾオギサジンー５，６−シオン上記粗製
品５３　ｇ（０，１６３モル）を濃塩酸１００−に氷冷
、撹拌下で徐々に加えた。ついで室温で３時間撹拌し、
−夜装置した。水１００ｄを加え、析出結晶を濾取し、
水洗、乾燥した。粗結晶２２ｇ（７１％）を１９Ｉこ。(3) 2,3-dihydrobi[10[1,2,3-de]
-1,4-penzogisazine-5,6-sion 53 g (0,163 mol) of the above crude product was gradually added to 100% of concentrated hydrochloric acid under ice cooling and stirring. Then stirred at room temperature for 3 hours,
- I installed it at night. Add 100 d of water, collect the precipitated crystals by filtration,
Washed with water and dried. 22 g (71%) of the crude crystals were mixed with 19I.

アゼ１〜ニトリルにり再結し、赤色微結晶１３．５ｇ（
４０，６％）、融点１８８〜１８８．５℃（分解）の目
的物を得た。Aze 1 - Reconsolidated with nitrile, 13.5g of red microcrystals (
40.6%) and a melting point of 188-188.5°C (decomposition).

元素分析幼（、＋ｏ　Ｈ７ＮＯＢ　トＬ、Ｔ、計算値　
Ｃ６３，４９：　ｌ−１３，７３：　Ｎ　７．４１実測
幼　Ｃ６３，４１：　１」３．５５　：　Ｎ　７．４２
実施例５・〜１３゜ 実施例４ど同様の方法にＪ：す、式［Ｖ］の化合物から
式［Ｉ］の化合物を得た（表１）。Elemental analysis (, +o H7NOB To L, T, calculated value
C63,49: l-13,73: N 7.41 actual measurement C63,41: 1''3.55: N 7.42
Examples 5 to 13 In the same manner as in Example 4, a compound of formula [I] was obtained from a compound of formula [V] (Table 1).

の場合を示す。） 表１ ＊　Ａ；アセトニリル：［゛コタノール；［−Δ゛１１
−タノール：アセトニリル５　：　１　）実施例１４．
　ピロロ［３，２，１−１１！］フェノチアジン−１，
２−ジオン フェノチアジンをりＯルアセチル化し、９−クロルアセ
チルフェノチアジンを得、以下実施例４と同様にして、
全収率４０．７％で黒色針状晶、融点２０３〜２０５．
５℃（エタノール再結）の目的物を得た。The case is shown below. ) Table 1 *A; Acetonilyl: [゛Cotanol; [-Δ゛11
-tanol:acetonylyl 5:1) Example 14.
Piroro [3,2,1-11! ] Phenothiazine-1,
2-dionephenothiazine was acetylated to obtain 9-chloroacetylphenothiazine, and the following procedure was carried out in the same manner as in Example 4.
Overall yield 40.7%, black needles, melting point 203-205.
The target product was obtained at 5°C (ethanol reconsolidation).

元素分析値　Ｃｌ４Ｆ１７　ＮＯｘとして、計算値　Ｃ
６６，３９ニド１２，７９　：　Ｎ　５．５３実測値　
０６６．３４．　：　Ｈ２，５３：　Ｎ　５，５１本品
は公知の化合物［Ｖ、ボエブルハイドら、Ｊ、　ｏｒｏ
、　Ｃｈｅｍ、、　３６　（１７）２４３７（１９７１
）　。］と一致した。Elemental analysis value Cl4F17 Calculated value as NOx C
66,39 nido 12,79: N 5.53 actual value
066.34. : H2,53: N 5,51 This product is a known compound [V, Boebruheid et al., J, oro
, Chem, 36 (17) 2437 (1971
). ] matched.

実施例１５．８−り１］ロー５，６−シヒドロー　４１
−１−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１゜２−
ジオン 実施例１の化合物７．４９　Ｊ　（０，０４モル）とＮ
−クロル」ハク酸イミド５，３４　’ｊ　（０，０４モ
ル）を四塩化＃；ＪＸ中２３中２速時間遠流冷却し、析
出結晶を濾取、水洗、乾燥した。アセトニトリルより再
結し、赤色針状晶４．２９　（４７，４％）、融点１８
８〜１８９℃の目的物を得た。Example 15.8-ri1] Rho 5,6-Sihydro 41
-1-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1゜2-
Dione Compound of Example 1 7.49 J (0.04 mol) and N
-Chloro" succinimide 5,34'j (0.04 mol) was centrifugally cooled for 2 hours in #23 JX tetrachloride, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, and dried. Recrystallized from acetonitrile to give red needle-like crystals 4.29 (47.4%), melting point 18
The target product was obtained at a temperature of 8-189°C.

元素分析値　Ｃ１ｌトＩｓ　（、ｅＮＯｚとして、計算
値　Ｃ５９，６１：　Ｈ３，６４；　Ｎ　６．３２実測
値　Ｃ５９，６３；　ｌ−１３，４７：　Ｎ　６．４４
実施例１６．８−クロロ−５，６−シヒドロー４−メチ
ル−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１，
２−ジオン 実施例２の化合物８．０５　ｇ（０，０４モル）を四塩
化炭素５０ｄに懸濁し、塩化スルフリル５．７４ｇ（０
，０４３モル）を加え、２４４時間遠流た。冷却して赤
色結晶（４，４ｇ）を得た。これをエタノールより再結
し、赤色プリズム晶２．９３　ｇ（３１，１％）、融点
１５２〜１５４℃の目的物を得た。Elemental analysis value C1ltoIs (, eNOz, calculated value C59,61: H3,64; N 6.32 Actual value C59,63; l-13,47: N 6.44
Example 16.8-chloro-5,6-sihydro-4-methyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,
2-dione 8.05 g (0.04 mol) of the compound of Example 2 was suspended in 50 d of carbon tetrachloride, and 5.74 g (0.04 mol) of the compound of 2-dione Example 2 was suspended in 50 d of carbon tetrachloride.
,043 mol) was added and centrifuged for 244 hours. After cooling, red crystals (4.4 g) were obtained. This was re-crystallized from ethanol to obtain 2.93 g (31.1%) of red prism crystals with a melting point of 152-154°C.

元素分析値　Ｃｌ２１１＋ｏ　ＣＪ！ＮＯｘとして、割
算値　Ｃ６１，１５：　Ｈ４，２８：　Ｎ　５．９４実
測値　Ｃ６１，１４：　ｌ−１４，１４；　Ｎ　Ｇ、２
０実施例１７．８−り［１０−２，３−ジヒドロビＤＯ
［１，２，３−ｄｅ］　−１，４−ベンゾオキサジン−
５，６−シオン 実施例４の化合物２８．４ｇ（０，１５モル）を酢酸２
００ｍに溶解し、これに撹拌上塩化スルフリル１６．２
１ｄ、（０，２モル）を滴下した。ついで２時間覚拌し
たのち、１時間遠流した。反応液に水６００−を加え、
析出結晶を濾取、水洗、乾燥した。赤色微結晶２８．５
ｇ（８５，１％）、融点１９２＝１９４℃、を得た。一
部をアセトニトリルより再結すると、赤色プリズム晶、
融点１９６〜１９７℃の目的物を得た。Elemental analysis value Cl211+o CJ! As NOx, divided value C61,15: H4,28: N 5.94 Actual measured value C61,14: l-14,14; NG,2
0 Example 17.8-ri[10-2,3-dihydrobiDO
[1,2,3-de] -1,4-benzoxazine-
5,6-Sion 28.4 g (0.15 mol) of the compound of Example 4 was dissolved in acetic acid 2
00m, stirred and added sulfuryl chloride 16.2
1d, (0.2 mol) was added dropwise. Then, after stirring for 2 hours, the mixture was washed away for 1 hour. Add 600ml of water to the reaction solution,
The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, and dried. Red microcrystal 28.5
g (85.1%), melting point 192=194°C. When a portion is reconsolidated with acetonitrile, red prism crystals,
The desired product with a melting point of 196-197°C was obtained.

元素分析値　Ｃｌ０Ｈ６ＣｆＮＯ３として、計算値　Ｃ
５３，７１：　Ｈ２，７０：　Ｎ　６．２６実測値　Ｃ
５３，８０：　Ｈ２，５０：　Ｎ　６，３９本品は実施
例１１の化合物と一致した。Calculated value C as elemental analysis value Cl0H6CfNO3
53,71: H2,70: N 6.26 Actual value C
53,80: H2,50: N 6,39 This product was identical to the compound of Example 11.

実施例１８．　８．９−ジク０ＩＴＩ−２，３−ジヒド
ロピロロ［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキ１
ノ゛ジンー５．６−シオン 実施例１７と同様の方法によって、実施例５のの化合物
から本化合物を赤色釧状晶として１！７だ（８１，５％
）。融点２３７〜２３８℃。Example 18. 8.9-dichloroITI-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoki1
Nozine-5.6-Sion By the same method as in Example 17, the compound of Example 5 was converted into red cylindrical crystals with a yield of 1:7 (81.5%).
). Melting point 237-238°C.

元素分析値　Ｃｏｏ　１−Ｉｓ　Ｃ１２ｚ　Ｎ　０３と
し−（、計算値　０４Ｇ、５４　：　Ｈ１，９５：　Ｎ
　５．４３実測値　０４Ｇ、２５　：　ＨＣ７９；　Ｎ
　５．３７実施例１９．８−ブロモ−２，３−ジヒドロ
ピロＤ　［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサ
ジン−５，６−ジオン 実施例４の化合物３．７８　ｇ＜　６．ｏ２モル）、臭
素３．３６ｇ（０，０２１モル）を酢酸３０−中、５０
℃で３時間覚拌した。反応液に水５０−を加え、析出し
た暗赤色粉末を濾取、水洗、乾燥した。これをアセトニ
トリルより再結し、赤色プリズム晶３．４７　ｇ（６４
，７％）を得た。融点２２４〜２２５℃ 元素分析値　ＣＩＯＨｓ　Ｂｒ　ＮＯ３として、計算値
　Ｃ４４，８０：　Ｈ２，２７：　Ｎ　５．２３実測値
　Ｃ４４，９２；　Ｈ２，０５：　Ｎ　５．３０第１頁
の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番号２７９：
ＤＯ）　７３３０−４ＣElemental analysis value Coo 1-Is C12z N 03-(, calculated value 04G, 54: H1, 95: N
5.43 Actual value 04G, 25: HC79; N
5.37 Example 19.8-Bromo-2,3-dihydropyro D [1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-5,6-dione Compound of Example 4 3.78 g < 6 ．． o2 mol), 3.36 g (0,021 mol) of bromine in 30% acetic acid, 50
The mixture was stirred at ℃ for 3 hours. 50 cm of water was added to the reaction solution, and the precipitated dark red powder was collected by filtration, washed with water, and dried. This was re-crystallized from acetonitrile to give 3.47 g (64 g) of red prism crystals.
, 7%). Melting point 224-225℃ Elemental analysis value CIOHs Br Calculated value as NO3 C44,80: H2,27: N 5.23 Actual value C44,92; H2,05: N 5.30Continued from page 1 ■Int, CI ,' Identification symbol Internal office reference number 279:
DO) 7330-4C

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １）一般式 （式中Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２は水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を
表わし、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を表わし
、Ｘはメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表わす）
で表わされる１、７−結合したイサチン誘導体。 ２）一般式［Ｉ］において、Ｒ１が水素原子、フッ素、
塩素、臭素、メチル基またはメトキシ基であり、Ｒｚが
水素原子、フッ素、塩素、臭素、メチル基またはメトキ
シ基であり、Ｒ３が水素原子またはメチル基であり、か
つＸがメチレン基、酸素原子または硫黄原子からなるが
、ただし、いずれの場合もＸがメチレン基であって、か
つＲｓ　、ＲｚおよびＲ３が水素原子である化合物、Ｒ
１がメチル基でＲ２およびＲ３が水素原子である化合物
、Ｒ１が塩素または臭素でＲ２およびＲ３が水素原子で
ある化合物、Ｒ１およびＲ３がメチル基でＲ２が水素原
子である化合物を除く特許請求の範囲第１項記載の１，
７−結合したイサチン誘導体。 ３）一般式 （式中Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２は水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を
表わし、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を表わす
）で表ねされる１、７−結合したイサチン誘導体。 ４）一般式［ｎ］において、ＲＩが水素原子、フッ素、
塩素、臭素、メチル基またはメトキシ基であり、Ｒ２が
水素原子、フッ素、塩素、臭素、メチル基またはメトキ
シ基であり、Ｒ３が水素原子またはメチル基からなるが
、ただし、ＲＩ　、Ｒ２およびＲ３が水素原子である化
合物、Ｒ１がメチル基でＲ２およびＲ３カ〜水素原子で
ある化合物、ＲＩが塩素または臭素でＲ２およびＲ３が
水素原子である化合物、Ｒ１およびＲ３がメチル基でＲ
２が水素原子である化合物を除く特許請求の範囲第３項
記載の１．７−結合したイサチン誘導体 ５）一般式 （式中Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２は水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を
表わし、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を表わす
）で表わされる１、７−結合したイサチン誘導体。 ６）一般式［１［ｒｌにおいて、Ｒ１が水素原子、フッ
素、塩素、臭素、メチル基またはメトキシ基であり、Ｒ
２が水素原子、フッ素、塩素、臭素、メチル基またはメ
トキシ基であり、Ｒ３が水素原子またはメチル基である
特許請求の範囲第５項記載の１，７−結合したイサチン
誘導体。 ７）一般式 （式中Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２は水素原子、ハ
［］ゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基
を表わし、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を表わ
す）で表わされる１、７−結合したイサチン誘導体。 ８）一般式［ＩＶｊにおいて、Ｒ１が水素原子、フッ素
、塩素、臭素、メチル基またはメトキシ基であり、Ｒｚ
が水素原子、フッ素、塩素、臭素、メチル基またはメト
キシ基であり、Ｒ３が水素原子またはメチル基である特
許請求の範囲第７項記載の１．７−結合したイサチン誘
導体。 ９）一般式 （式中Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２は水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を
表わし、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を表わし
、Ｘはメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表わす）
で表わされる１、７−結合したイサチン誘導体を製造す
るにあたり、 一般式 （式中Ｒ＋　、Ｒｚ　、Ｒ３およびＸは上記のものを表
わし、Ｙは塩素原子または臭素原子を表わす）で表わさ
れるハロゲノアセチル体とピリジンとの反応によって得
られる 一般式 （式中Ｒ＋　、Ｒｚ　、Ｒ３およびＹは上記のものを表
わす）で表わされるピリジニウムハロゲン化物を、Ｐ−
ニトロソ−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンと反応させて、 一般式 （式中Ｒ＋　、Ｒ’ｚ　、Ｒ３およびＸは上記のものを
表わす）で表わされるニトロン誘導体を得、これを無機
酸で処理することを特徴とする一般式［Ｉ］で表わされ
る１、７−結合したイサチン誘導体の製法。 １０）一般式 （式中Ｒ１は水素原子であり、Ｒ２は水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表わ
し、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を表わし、Ｘ
はメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表わす）で表
わされる１、７−結合したイサチン誘導体をハロゲン化
することを特徴とするＲ１がハロゲン原子である一般式
［Ｉ］で表わされる１、７−結合したイサチン誘導体の
製法。 １１）一般式 （式中Ｘはメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表わ
す）で表わされる１、７−結合したイサチン誘導体を製
造するにあたり、 （式中Ｘは上記のものを表わし、Ｙは塩素原子または臭
素原子を表わす）で表わされるハロゲノアセチル化合物
とピリジンとの反応によって得られる 一般式 （式中ＸおよびＹは上記のものを表わす）で表わされる
ピリジニウムハロゲン化物を、Ｐ−二トロソーＮ、Ｎ−
ジメチルアニリンと反応させて、 一般式 （式中Ｘは上記のものを表わす）で表わされるニトロン
誘導体を得、これを無機酸τ・処理することを特徴とす
る一般式［■］で表わされる１、７−結合したイサチン
誘導体の製法。[Scope of Claims] 1) General formula (in the formula, R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, and R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X represents a methylene group, an oxygen atom or a sulfur atom)
A 1,7-linked isatin derivative represented by 2) In general formula [I], R1 is a hydrogen atom, fluorine,
chlorine, bromine, methyl group or methoxy group, Rz is a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine, methyl group or methoxy group, R3 is a hydrogen atom or methyl group, and X is a methylene group, an oxygen atom or Compounds consisting of a sulfur atom, provided that in each case X is a methylene group, and Rs, Rz and R3 are hydrogen atoms, R
Patent claims excluding compounds where 1 is a methyl group and R2 and R3 are hydrogen atoms, compounds where R1 is chlorine or bromine and R2 and R3 are hydrogen atoms, and compounds where R1 and R3 are methyl groups and R2 is a hydrogen atom 1 described in scope 1,
7-Linked isatin derivative. 3) General formula (in the formula, R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, and R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group) A 1,7-linked isatin derivative represented by 4) In the general formula [n], RI is a hydrogen atom, fluorine,
chlorine, bromine, methyl group or methoxy group, R2 is a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine, methyl group or methoxy group, and R3 is a hydrogen atom or methyl group, provided that RI, R2 and R3 are Compounds where R1 is a methyl group and R2 and R3 are hydrogen atoms; compounds where RI is chlorine or bromine and R2 and R3 are hydrogen atoms; R1 and R3 are methyl groups and R
1.7-bonded isatin derivatives according to claim 3 excluding compounds in which 2 is a hydrogen atom 5) General formula (wherein R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group) , R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, and R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group). 6) In the general formula [1[rl, R1 is a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine, methyl group or methoxy group, and R
The 1,7-bonded isatin derivative according to claim 5, wherein 2 is a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine, a methyl group, or a methoxy group, and R3 is a hydrogen atom or a methyl group. 7) General formula (in the formula, R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, R2 represents a hydrogen atom, a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, and R3 represents a hydrogen atom) or lower alkyl group). 8) General formula [IVj, R1 is a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine, methyl group or methoxy group, and Rz
The 1,7-bonded isatin derivative according to claim 7, wherein R is a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine, a methyl group, or a methoxy group, and R3 is a hydrogen atom or a methyl group. 9) General formula (in the formula, R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, and R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group) (X represents a methylene group, an oxygen atom or a sulfur atom)
In producing the 1,7-bonded isatin derivative represented by A pyridinium halide represented by the general formula (in the formula, R+, Rz, R3 and Y represent the above) obtained by the reaction of P-
Reacting with nitroso-N,N-dimethylaniline to obtain a nitrone derivative represented by the general formula (wherein R+, R'z, R3 and X represent the above), which is then treated with an inorganic acid. A method for producing a 1,7-bonded isatin derivative represented by the general formula [I], characterized by: 10) General formula (in the formula, R1 is a hydrogen atom, R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group,
represents a methylene group, an oxygen atom or a sulfur atom. Method for producing conjugated isatin derivatives. 11) In producing a 1,7-bonded isatin derivative represented by the general formula (wherein X represents a methylene group, an oxygen atom or a sulfur atom), (wherein X represents the above and Y represents chlorine) P-nitroso N, N-
A nitrone derivative represented by the general formula (wherein X represents the above) is obtained by reacting with dimethylaniline, and this is treated with an inorganic acid τ. , 7-Process for the preparation of conjugated isatin derivatives.