JPS6023379A - 新規３位置換メチルチオフラボン化合物及びその製造法 - Google Patents
新規３位置換メチルチオフラボン化合物及びその製造法Info
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- JPS6023379A JPS6023379A JP13177183A JP13177183A JPS6023379A JP S6023379 A JPS6023379 A JP S6023379A JP 13177183 A JP13177183 A JP 13177183A JP 13177183 A JP13177183 A JP 13177183A JP S6023379 A JPS6023379 A JP S6023379A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規かつ有用な６−（置換メチル）チオフラボ
ン化合物に関するものである。
ン化合物に関するものである。
フラボン誘導体は種々の生理活性を示すことが知られて
いるが、その硫黄類縁体であるチオフラボン化合物では
あまり研究が進んでぃ々い。
いるが、その硫黄類縁体であるチオフラボン化合物では
あまり研究が進んでぃ々い。
そこで本発明者らは、各種のチオフラボン化合物を合成
してその生理活性を調べたところ、次の一般式〔Ｉ〕で
示される３位置換メチルチオフラボン化合物がトリコフ
ィトン ルブルム（Ｔｒｉｔｈｏ−ｐｈｙ ｌ ｏｎ
ｒｕｂｒｕ ｍ ）、トリコフイトンメンタクロフイテ
ス（Ｔｒｉｔｈｏ＄ｙｔｏｎ ｔｎｅｎｌａｑｒｏｐｈ
ｙｔｅｓ ） ７どの病原性真菌に対して顕著な発育阻
止作用を有することを見出し、本発明を完成した。
してその生理活性を調べたところ、次の一般式〔Ｉ〕で
示される３位置換メチルチオフラボン化合物がトリコフ
ィトン ルブルム（Ｔｒｉｔｈｏ−ｐｈｙ ｌ ｏｎ
ｒｕｂｒｕ ｍ ）、トリコフイトンメンタクロフイテ
ス（Ｔｒｉｔｈｏ＄ｙｔｏｎ ｔｎｅｎｌａｑｒｏｐｈ
ｙｔｅｓ ） ７どの病原性真菌に対して顕著な発育阻
止作用を有することを見出し、本発明を完成した。
本発明の化合物［Ｉ］は文献未載の新規物質であって次
の一般式で表わされる。
の一般式で表わされる。
但し、式中Ｒはハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ
基、置換アミン基又はカルボキシ基を示し、ｎは０又は
２の整数を示す。
基、置換アミン基又はカルボキシ基を示し、ｎは０又は
２の整数を示す。
本発明の新規６位置換メチルチオフラボン化合物として
はたとえば次のものを挙げることができる。
はたとえば次のものを挙げることができる。
１）３−（クロロメチル）チオフラボン２）３−（ヒド
ロキシメチル）チオフラボン３）３−（メトキシメチル
）チオフラボン４）３−（エトキシメチル）チオフラボ
ン５）３−（モルホリノメチル）チオフラボン６）３−
（アニリノメチル）チオフラボン７）３−（アセトキシ
メチル）チオフラボン８）３− （り００メｆル）チオ
フラボン−１１−ジオキシド ９）３−（アセトキシメチル）チオフラボン−１１−ジ
オキシド 本発明化合物〔Ｉ〕は種々の方法で合成できるが、特に
次の方法が望ましい。す々わち、ベンゼンチオールとベ
ンゾイル酢酸エチルとの縮合により容易に合成される次
の式〔■〕 り で示される化合物をクロロメチルエーテル中適当彦触媒
たとえば６０％発煙硫酸で処理し、加熱することにより
６−（クロロメチル）チオフラボンを製造することがで
き、このクロルメチル置換化合物を適当な反応試剤（た
とえばアミン類、アルコール類、酸無水物など）と反応
させて目的とする〔Ｉ〕 （ｎ−０）を合成する。更に
化合物〔Ｉ〕（Ｆｌ＝０）を適当な溶媒たとえば氷酢酸
に溶解し、適当な酸化剤たとえば過剰の過酸化水素水を
加え数時間加熱することにより目的とする〔Ｉ〕 （ｎ
−２）を製造することができる。
ロキシメチル）チオフラボン３）３−（メトキシメチル
）チオフラボン４）３−（エトキシメチル）チオフラボ
ン５）３−（モルホリノメチル）チオフラボン６）３−
（アニリノメチル）チオフラボン７）３−（アセトキシ
メチル）チオフラボン８）３− （り００メｆル）チオ
フラボン−１１−ジオキシド ９）３−（アセトキシメチル）チオフラボン−１１−ジ
オキシド 本発明化合物〔Ｉ〕は種々の方法で合成できるが、特に
次の方法が望ましい。す々わち、ベンゼンチオールとベ
ンゾイル酢酸エチルとの縮合により容易に合成される次
の式〔■〕 り で示される化合物をクロロメチルエーテル中適当彦触媒
たとえば６０％発煙硫酸で処理し、加熱することにより
６−（クロロメチル）チオフラボンを製造することがで
き、このクロルメチル置換化合物を適当な反応試剤（た
とえばアミン類、アルコール類、酸無水物など）と反応
させて目的とする〔Ｉ〕 （ｎ−０）を合成する。更に
化合物〔Ｉ〕（Ｆｌ＝０）を適当な溶媒たとえば氷酢酸
に溶解し、適当な酸化剤たとえば過剰の過酸化水素水を
加え数時間加熱することにより目的とする〔Ｉ〕 （ｎ
−２）を製造することができる。
（５）
３−（クロロメチル）チオフラボンとアルコール類との
反応の場合、反応は塩基の存在下で行うのが好ましい。
反応の場合、反応は塩基の存在下で行うのが好ましい。
塩基の例としてはアルカリ金属、アルカリ金属炭酸塩な
どの無機塩基又はトリアルキルアミンなどの有機塩基が
使用できる。３−（クロロメチル）チオフラボンとアミ
ン類との反応は、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン又ハソ
の他の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
どの無機塩基又はトリアルキルアミンなどの有機塩基が
使用できる。３−（クロロメチル）チオフラボンとアミ
ン類との反応は、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン又ハソ
の他の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
まだ６−（クロロメチル）チオフラボンと酸無水物との
反応も上記のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で
実施できる。
反応も上記のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で
実施できる。
前記のいずれの反応もその反応温度に特に制限はない。
次に本発明化合物〔１〕の有用性を示すために、この発
明に係る代表的化合物について抗菌活性を測定した結果
を示す。
明に係る代表的化合物について抗菌活性を測定した結果
を示す。
試験例 病原性真菌に対する試験管内（ｉｎ １ｒｉｌ
ｒｏ ）試験 下記第１表に示す病原性真菌を被験菌として、（６） 寒天平板法により、下記第１表の化合物の抗菌活性の検
定を行った。すなわち、各供試化合物をそれぞれ段階的
に濃度を変えて混入したサブロー・デキストｏ−ス（８
ａｂｏｕｒｏｕｄ ｄｅｘｔｒｏｓｅ ）寒天培地をシ
ャーレに流し込んで固化せしめ、その表面に被験菌を接
種して培養を行い、菌の増殖の有無を観察し、各供試化
合物の最低発育阻止濃度（μＹ／ｍｌ栄養培地）をめた
。培養温度は２５°Ｃであり、培養期間はトリコフィト
ン ルブルムの場合７日間、トリコフィトン メンタグ
ロフィテスの場合４日間であった。その結果を第１表に
示す。
ｒｏ ）試験 下記第１表に示す病原性真菌を被験菌として、（６） 寒天平板法により、下記第１表の化合物の抗菌活性の検
定を行った。すなわち、各供試化合物をそれぞれ段階的
に濃度を変えて混入したサブロー・デキストｏ−ス（８
ａｂｏｕｒｏｕｄ ｄｅｘｔｒｏｓｅ ）寒天培地をシ
ャーレに流し込んで固化せしめ、その表面に被験菌を接
種して培養を行い、菌の増殖の有無を観察し、各供試化
合物の最低発育阻止濃度（μＹ／ｍｌ栄養培地）をめた
。培養温度は２５°Ｃであり、培養期間はトリコフィト
ン ルブルムの場合７日間、トリコフィトン メンタグ
ロフィテスの場合４日間であった。その結果を第１表に
示す。
表中の微生物名の略号は次の通りである。
”Ｔ’、ｒ、 ： ）リコフイトン ルプルムＴ、ｍ、
： ）リコフイトン メンタグロフィテス（次頁第１
表に続く） 第１表 以下にこの発明を実施例により説明する。
： ）リコフイトン メンタグロフィテス（次頁第１
表に続く） 第１表 以下にこの発明を実施例により説明する。
実施例１
チオフラボン７、２ ｆをクロルメチルメチルエーテル
５０ｍ１に溶解し、６０％発煙硫酸１２ｍ１を攪拌下に
注意深く加え、５５〜６０°Ｃで２４時間反応せしめた
後、冷水中に反応液を注ぎ、析出した沈澱を戸数した。
５０ｍ１に溶解し、６０％発煙硫酸１２ｍ１を攪拌下に
注意深く加え、５５〜６０°Ｃで２４時間反応せしめた
後、冷水中に反応液を注ぎ、析出した沈澱を戸数した。
ついでこれをベンゼンを展開剤として使用してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより未反応の原料と分離
し、ベンゼン・ｎ−へキサン混合溶媒から再結晶して、
ｍ戸、１６０〜１６２°Ｃの６−（クロロメチル）チオ
フラボン１．６７を得た。
ルカラムクロマトグラフィーにより未反応の原料と分離
し、ベンゼン・ｎ−へキサン混合溶媒から再結晶して、
ｍ戸、１６０〜１６２°Ｃの６−（クロロメチル）チオ
フラボン１．６７を得た。
’Ｈ−ＮＭ、Ｒδ ｌｊｆｉｍ （ＣＤＣ７Ｉ３）４．
５２ （ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２）、７．４６−７．６１
（ｍ１８Ｔ（、ｋｒ−Ｈ）、８．５４−８．６７ （ｍ
、 １■、Ｃ（５）−Ｈ）マススペクト／ｌ／ ｍ／ｅ
（ｒｅｌ 、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ ）２８６ （Ｍ、
１３）、２５１（Ｍ−３５，６２）、２５０（Ｍ、−
３６，１００） ＩＩｔ （ＫＢｒ） ｃｍ’ １６１［］ （’Ｃ＝Ｏ） Ｃ１６■１１０ＳＣ４としての 計算値 ０６７０１チ ■３８７チ 実験値 Ｃ６６，４７チ Ｈ６５６％ （９） 実施例２ チオフラボン７２ｆ１をクロルメチルメチルエーテル５
０ｍ１に溶解し、６０％発煙硫酸１２ｍ１ｆ：ａ拌下に
注意深く加え、５５〜６０°Ｃで２４時間反応せしめた
後、冷水中に反応液を注ぎ、室温で２４時間放置し、析
出した沈澱を戸数した。ついでこれをベンゼン・アセト
ン混合溶媒（１０：１）を展開剤として使用してシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより未反応の原料と分
離し、酢酸エチルから再結晶して、ｔｎｌ）１７５〜１
７７℃の６−（ヒドロキシメチル）チオフラボン２４グ
を得た０ ’ ＨＮ Ｍ Ｒａ７’ ７ ｍ（ＣＤ Ｃｌ５）３．
６［］ （ｔ、 １Ｈ１，Ｔ ＝ ７ Ｈｚ、０■、Ｄ
２０の添加で消失）、４．４７ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ−７
Ｈｚ、 ＣＨ２）、７．３０−７．５８ （ｍ％８Ｈ１
ｋｒ −Ｈ）、８．２５−８．５０ （ｍ１１■、Ｃ（
５）−Ｈ）マススペクトル ｍ／ｅ （ｒｅｌ、１ｎｔ
ｅｎｓｉｔｙ ）２６８ （Ｍ、２６）、２５０ （Ｍ
−１８，１００）、２２１（Ｍ−４７，３９） （１０） ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ ３４８０ （ｖＯ−Ｈ）、１６Ｄ５（ｖＣ−Ｏ）Ｃ１６
馬、０２Ｓとしての 計算値 Ｃ７１，６２％ ｉ（４，５２襲実験値 Ｃ７
０，６８係 Ｈ４，Ｉ ｓ係実施例６ ３−（クロロメチル）チオフラボン２９グをメタノール
２００ｍＺに溶解し、炭酸すトリウム２８７を加え、５
０°Ｃで１７時間反応せしめた後、反応液を熱時沖過し
だ。ｐ液を減圧下に濃縮し、残渣をメタノール・水混合
溶媒から再結晶して、ｎｙｆｉ９０〜９２°Ｃの６−（
メトキシメチル）チオフラボン１７２を得た。
５２ （ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２）、７．４６−７．６１
（ｍ１８Ｔ（、ｋｒ−Ｈ）、８．５４−８．６７ （ｍ
、 １■、Ｃ（５）−Ｈ）マススペクト／ｌ／ ｍ／ｅ
（ｒｅｌ 、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ ）２８６ （Ｍ、
１３）、２５１（Ｍ−３５，６２）、２５０（Ｍ、−
３６，１００） ＩＩｔ （ＫＢｒ） ｃｍ’ １６１［］ （’Ｃ＝Ｏ） Ｃ１６■１１０ＳＣ４としての 計算値 ０６７０１チ ■３８７チ 実験値 Ｃ６６，４７チ Ｈ６５６％ （９） 実施例２ チオフラボン７２ｆ１をクロルメチルメチルエーテル５
０ｍ１に溶解し、６０％発煙硫酸１２ｍ１ｆ：ａ拌下に
注意深く加え、５５〜６０°Ｃで２４時間反応せしめた
後、冷水中に反応液を注ぎ、室温で２４時間放置し、析
出した沈澱を戸数した。ついでこれをベンゼン・アセト
ン混合溶媒（１０：１）を展開剤として使用してシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより未反応の原料と分
離し、酢酸エチルから再結晶して、ｔｎｌ）１７５〜１
７７℃の６−（ヒドロキシメチル）チオフラボン２４グ
を得た０ ’ ＨＮ Ｍ Ｒａ７’ ７ ｍ（ＣＤ Ｃｌ５）３．
６［］ （ｔ、 １Ｈ１，Ｔ ＝ ７ Ｈｚ、０■、Ｄ
２０の添加で消失）、４．４７ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ−７
Ｈｚ、 ＣＨ２）、７．３０−７．５８ （ｍ％８Ｈ１
ｋｒ −Ｈ）、８．２５−８．５０ （ｍ１１■、Ｃ（
５）−Ｈ）マススペクトル ｍ／ｅ （ｒｅｌ、１ｎｔ
ｅｎｓｉｔｙ ）２６８ （Ｍ、２６）、２５０ （Ｍ
−１８，１００）、２２１（Ｍ−４７，３９） （１０） ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ ３４８０ （ｖＯ−Ｈ）、１６Ｄ５（ｖＣ−Ｏ）Ｃ１６
馬、０２Ｓとしての 計算値 Ｃ７１，６２％ ｉ（４，５２襲実験値 Ｃ７
０，６８係 Ｈ４，Ｉ ｓ係実施例６ ３−（クロロメチル）チオフラボン２９グをメタノール
２００ｍＺに溶解し、炭酸すトリウム２８７を加え、５
０°Ｃで１７時間反応せしめた後、反応液を熱時沖過し
だ。ｐ液を減圧下に濃縮し、残渣をメタノール・水混合
溶媒から再結晶して、ｎｙｆｉ９０〜９２°Ｃの６−（
メトキシメチル）チオフラボン１７２を得た。
’Ｈ−ＮＭＲδ／ｊ ｆｉｍ （ＣＤＣｌ５）３．３８
（ｓ、３：Ｆ（、ＣＨろ ）、 ４．３２ （ｓ 、
２Ｈ１ＣＦＴ２ ）、７．３４−７．７０ （ｍ、８Ｈ
，Ａｒ −Ｈ）、８．５５−８．７０ （ｍ、 １Ｈ１
Ｃ（５）−Ｈ，）マススペクトル ｍ／ｌ （ｒｔｌ、
ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）２６７（Ｍ−１５，１００）、２
５１（Ｍ−３１，３４：１ １Ｒ（ＫＢｒ） ｃｙｎ １６１５ （”ＣｍＯ）、１０９０ （ｖＣ−０−０）
Ｃ１７Ｉ（１，１０２８トシ−ｒ＝。
（ｓ、３：Ｆ（、ＣＨろ ）、 ４．３２ （ｓ 、
２Ｈ１ＣＦＴ２ ）、７．３４−７．７０ （ｍ、８Ｈ
，Ａｒ −Ｈ）、８．５５−８．７０ （ｍ、 １Ｈ１
Ｃ（５）−Ｈ，）マススペクトル ｍ／ｌ （ｒｔｌ、
ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）２６７（Ｍ−１５，１００）、２
５１（Ｍ−３１，３４：１ １Ｒ（ＫＢｒ） ｃｙｎ １６１５ （”ＣｍＯ）、１０９０ （ｖＣ−０−０）
Ｃ１７Ｉ（１，１０２８トシ−ｒ＝。
計算値 Ｃ７２，３２％ Ｈ５，００％実１験値 Ｃ７
１，７４係 Ｈ４，６９％実施例４ ６−（クロロメチル）チオフラボン４６７をエタノール
１５０ｍ１に金属ナトリウム１１２を溶解せしめた溶液
中で６時間還流加熱し、冷却後、反応液をｐ過しだ。ｐ
液を減圧下に濃縮し、残渣をエタノール・水混合溶媒か
ら再結晶して、ｍ戸７５〜７７°Ｃのロー（エトキシメ
チル）チオフラボン３６７を得た。
１，７４係 Ｈ４，６９％実施例４ ６−（クロロメチル）チオフラボン４６７をエタノール
１５０ｍ１に金属ナトリウム１１２を溶解せしめた溶液
中で６時間還流加熱し、冷却後、反応液をｐ過しだ。ｐ
液を減圧下に濃縮し、残渣をエタノール・水混合溶媒か
ら再結晶して、ｍ戸７５〜７７°Ｃのロー（エトキシメ
チル）チオフラボン３６７を得た。
’Ｈ−ＮＭＲδ ／）ｐｍ（ＣＤＣｌｔｔ ）’１．１
５ （ｔ、 ５Ｈ，Ｊ ＝ ７．５Ｔ（ｚ、 ＣＩ（３
）、３．４８ （ｑ、 ２■１．１ ＝ ７．５ Ｈｘ
、 −ＣＨ２−ＣＩ（３）、４．３０ （ｓ、２）Ｔ
、ＣＴ（２）、７．３６−７．６４ （ｍ、 ８Ｈ１Ａ
、ｒ 、Ｈ） 、８．４８−８．６７ Ｃｍ、 ｉＨｌ
Ｑ５Ｊ−）Ｔ）マススペクト／ｌ／ ｍ／ｅ −（ｒ
ｅｌ、１ｎｌｔｒｎｓｉｔｙ）２６７ （Ｍ−２９，１
００）、２５１（Ｍ−−４５，３２）ＩＲ（ＫＢｒ）
ｔｙｎｌ １６１５ （ｖ（３＝０）、１０８５ （’Ｃ−０−Ｃ
）ＣＩＢＩ（１６０２８としての 計算値 Ｃ７１，５８係 ■５２９チ 実験値 ０７２．０４％ ■５４１係 実施例５ ６−（クロロメチル）チオフラボン５．８′ｙをジオキ
サン４００肩７に溶解し、モルホリン１０７を加えて２
時間還流加熱した後、反応液を熱時濾過した。炉液を減
圧下に濃縮し、残渣をメタノールから再結晶して、ｍ／
’、１６４〜１６６°Ｃの６−（モルホリノメチル）チ
オフラボン４．４７を得た。
５ （ｔ、 ５Ｈ，Ｊ ＝ ７．５Ｔ（ｚ、 ＣＩ（３
）、３．４８ （ｑ、 ２■１．１ ＝ ７．５ Ｈｘ
、 −ＣＨ２−ＣＩ（３）、４．３０ （ｓ、２）Ｔ
、ＣＴ（２）、７．３６−７．６４ （ｍ、 ８Ｈ１Ａ
、ｒ 、Ｈ） 、８．４８−８．６７ Ｃｍ、 ｉＨｌ
Ｑ５Ｊ−）Ｔ）マススペクト／ｌ／ ｍ／ｅ −（ｒ
ｅｌ、１ｎｌｔｒｎｓｉｔｙ）２６７ （Ｍ−２９，１
００）、２５１（Ｍ−−４５，３２）ＩＲ（ＫＢｒ）
ｔｙｎｌ １６１５ （ｖ（３＝０）、１０８５ （’Ｃ−０−Ｃ
）ＣＩＢＩ（１６０２８としての 計算値 Ｃ７１，５８係 ■５２９チ 実験値 ０７２．０４％ ■５４１係 実施例５ ６−（クロロメチル）チオフラボン５．８′ｙをジオキ
サン４００肩７に溶解し、モルホリン１０７を加えて２
時間還流加熱した後、反応液を熱時濾過した。炉液を減
圧下に濃縮し、残渣をメタノールから再結晶して、ｍ／
’、１６４〜１６６°Ｃの６−（モルホリノメチル）チ
オフラボン４．４７を得た。
’Ｈ−ＮＭＲδ 戸戸 （ＣＤＣ７１３）２．２５〜２
．４１ （ｆｆｉ、 ４Ｉ（、Ｎ−ｃｎ２−ｃ）、３．
４６〜３．６４ （ｍ、６Ｈ，Ａｒ −ＣＨ２−Ｎ、
０−ＣＨ２−Ｃ）、７．３５〜７．５９ （ｍ、 ８Ｈ
，Ａｒ−Ｈ）、８．４９〜８．６１ （ｍ、 １Ｈ，Ｑ
５）−Ｈ）マススペクトルｍ／ｅ （ｒｅｌ 、 １ｎ
ｔｅｎｓｉｔｙ ）（１６） ３３７ （Ｍ、１７）、２５２（Ｍ−−８５，４１）、
２５１（Ｍ、−８６，１００） １ １ＩＲ（ＫＢｒ） ０ｎ １６１［］（ｖＣ−０）、１１１ ［１（ｌ′Ｃ−０−
Ｃ）Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ２Ｓとしての 計算値 Ｃ７１，１９チ Ｈ５，６８％Ｎ４１５％実験
値 Ｃ７０，４７係■５６６係Ｎ４．２６％実施例６ ３−（クロロメチル）チオフラボン３６グをジオキサン
５００ｍ１に溶解し、アニリン１［１７を加えて５時間
還流加熱した後、反応液を沖過しだ。
．４１ （ｆｆｉ、 ４Ｉ（、Ｎ−ｃｎ２−ｃ）、３．
４６〜３．６４ （ｍ、６Ｈ，Ａｒ −ＣＨ２−Ｎ、
０−ＣＨ２−Ｃ）、７．３５〜７．５９ （ｍ、 ８Ｈ
，Ａｒ−Ｈ）、８．４９〜８．６１ （ｍ、 １Ｈ，Ｑ
５）−Ｈ）マススペクトルｍ／ｅ （ｒｅｌ 、 １ｎ
ｔｅｎｓｉｔｙ ）（１６） ３３７ （Ｍ、１７）、２５２（Ｍ−−８５，４１）、
２５１（Ｍ、−８６，１００） １ １ＩＲ（ＫＢｒ） ０ｎ １６１［］（ｖＣ−０）、１１１ ［１（ｌ′Ｃ−０−
Ｃ）Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ２Ｓとしての 計算値 Ｃ７１，１９チ Ｈ５，６８％Ｎ４１５％実験
値 Ｃ７０，４７係■５６６係Ｎ４．２６％実施例６ ３−（クロロメチル）チオフラボン３６グをジオキサン
５００ｍ１に溶解し、アニリン１［１７を加えて５時間
還流加熱した後、反応液を沖過しだ。
ろ液を減圧下に濃縮し、残渣をメタノールから再結晶し
て、ｍ戸、１１６〜１１８°Ｃの６−（アニリノメチル
）チオフラボン２．Ｏ１ｉ′を得た。
て、ｍ戸、１１６〜１１８°Ｃの６−（アニリノメチル
）チオフラボン２．Ｏ１ｉ′を得た。
’Ｈ−ＮＭＲδ ｐ ｐｍ （ＣＤ０ｊｆ３ ）４．１
８ （Ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２）、６．２１〜７．０５ （
７７２，５Ｈ１ｋｒ−Ｈ−）、７．５５〜７．５（］
（１１１，８Ｈ１Ａ、ｒ −Ｈ）、８．３４〜８．５２
（ｍ、 １■、Ｃ（５）−Ｈ）マススペクト／ｌ／
ｍ／ｅ （ｒｅｌ 、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ ）（１４） ３４３ （Ｍ−，１４）、２５２ （Ｍ −ｇ １．１
００）Ｉｎ、（ＫＢｒ） ＣＭ’ ３４５０ （ｌ′Ｎ−１（）、１６１０ （ｖＣ＝０）
０２２Ｈ１７ＮＯＳとしての 計算値 Ｃ７６，９４％ Ｉ−Ｔ４．９９％ Ｎ４．０
８％実験値 Ｃ７６，２９係 ■４５７％ Ｎ３９９係
実施例７ ０−（ヒドロキシメチル）チオフラボン４．３ｆに無水
酢酸２０ｍ１を加え、２時間還流加熱した後、氷水中に
反応液を注ぎ、析出ｉ〜た沈澱を戸数した。ついでこれ
をメタノール・水混合溶媒から再結晶して、ｍｐ、１１
５〜１１７°Ｃの６−（アセトキシ）チオフラボン４．
０７を得だ。
８ （Ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２）、６．２１〜７．０５ （
７７２，５Ｈ１ｋｒ−Ｈ−）、７．５５〜７．５（］
（１１１，８Ｈ１Ａ、ｒ −Ｈ）、８．３４〜８．５２
（ｍ、 １■、Ｃ（５）−Ｈ）マススペクト／ｌ／
ｍ／ｅ （ｒｅｌ 、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ ）（１４） ３４３ （Ｍ−，１４）、２５２ （Ｍ −ｇ １．１
００）Ｉｎ、（ＫＢｒ） ＣＭ’ ３４５０ （ｌ′Ｎ−１（）、１６１０ （ｖＣ＝０）
０２２Ｈ１７ＮＯＳとしての 計算値 Ｃ７６，９４％ Ｉ−Ｔ４．９９％ Ｎ４．０
８％実験値 Ｃ７６，２９係 ■４５７％ Ｎ３９９係
実施例７ ０−（ヒドロキシメチル）チオフラボン４．３ｆに無水
酢酸２０ｍ１を加え、２時間還流加熱した後、氷水中に
反応液を注ぎ、析出ｉ〜た沈澱を戸数した。ついでこれ
をメタノール・水混合溶媒から再結晶して、ｍｐ、１１
５〜１１７°Ｃの６−（アセトキシ）チオフラボン４．
０７を得だ。
１Ｈ，−Ｎ Ｍ、 Ｒδ ｐ ｐｍ （ＣＤＣ１３）１
．９１（Ｓ、ろ■、ＯＨす、４．９［１（Ｓ、 ２Ｈ１
ＣＨ２）、７．２７〜７．４７ （ｆｆｌ、 ８Ｉ−Ｔ
、Ａｒ −Ｈ）、８．５０ （ｍ、 ｉＩ（、Ｃ（５）
−Ｈ）マススペクトルｍ／ｅ （ｒｅｌ、 ｉｎｔｅｎ
ｓｉｔｙ）２６７（Ｍ−４３，１００）、２５１ （Ｍ
−５９，３１）、２５０ （Ｍ、−６０，４１） １１’Ｌ （ＫＢｒ） Ｏｎ’ １７３０ （ｖＣ＝０）、１６１［］ （ｖＣ＝０）、
１２２０ （ｖＣ−０） ＣＩＢＩ（１４０３８としての 計算値 Ｃ６９，６６％ Ｈ４，５５％実験値 Ｃ６８
５４％ ■４３９％ 実施例８ ６−（クロロメチル）チオフラボン６５グを氷酢酸７５
ｍ１に溶解し、３０％過酸化水素水８１ｉ’を加え、水
浴上で１時間加熱した後、氷水中に反応液を注ぎ、析出
した沈澱を枦取した。ついでこれをベンゼン・ｎ−ヘキ
サン混合溶媒から再結晶して、ｆｎＡ１７８〜１８０°
Ｃの６−（クロロメチル）チオフラボン−１１−ジオキ
シドのクリーム色結晶１７１を得た。
．９１（Ｓ、ろ■、ＯＨす、４．９［１（Ｓ、 ２Ｈ１
ＣＨ２）、７．２７〜７．４７ （ｆｆｌ、 ８Ｉ−Ｔ
、Ａｒ −Ｈ）、８．５０ （ｍ、 ｉＩ（、Ｃ（５）
−Ｈ）マススペクトルｍ／ｅ （ｒｅｌ、 ｉｎｔｅｎ
ｓｉｔｙ）２６７（Ｍ−４３，１００）、２５１ （Ｍ
−５９，３１）、２５０ （Ｍ、−６０，４１） １１’Ｌ （ＫＢｒ） Ｏｎ’ １７３０ （ｖＣ＝０）、１６１［］ （ｖＣ＝０）、
１２２０ （ｖＣ−０） ＣＩＢＩ（１４０３８としての 計算値 Ｃ６９，６６％ Ｈ４，５５％実験値 Ｃ６８
５４％ ■４３９％ 実施例８ ６−（クロロメチル）チオフラボン６５グを氷酢酸７５
ｍ１に溶解し、３０％過酸化水素水８１ｉ’を加え、水
浴上で１時間加熱した後、氷水中に反応液を注ぎ、析出
した沈澱を枦取した。ついでこれをベンゼン・ｎ−ヘキ
サン混合溶媒から再結晶して、ｆｎＡ１７８〜１８０°
Ｃの６−（クロロメチル）チオフラボン−１１−ジオキ
シドのクリーム色結晶１７１を得た。
１ＨＮＭＲδ ｐｐｍ （ＣＤ（Ｊす
４．２２ （Ｓ、 ２ｆ（、ＣＨ２）、７．４７ （Ｓ
、 ５Ｈ１Ａ、ｒ −Ｈ）、７．５７〜８．２３ （ｆ
ｆｉ、４Ｈ１Ａｙ −Ｈ）マススペクトル ｍ／ｅ （
ｒｅｌ ＋１ｎｔｅｎｓｉｔＶ）３１８ （Ｍ、１４）
、２８４（７１Ｌ−３４，５４）、２８３（Ｍ−−３５
，４２）、２８２（Ｍ、−３６，１００）ＩＲ（ＫＢｒ
） ＣＭ １６７０ （ｖＣ＝０）、１６０６（ｖＳＯ２）、１１
５５（ｖ８０２） Ｃ１６１１１１０３ＳＣ４としての 計算値 Ｃ６０，３３％ Ｈ６４８％ 実験値 Ｃ６０，３６％ ■ろ、３９チ実施例９ 実施例８の方法に準じて、３−（アセトキシメチル）チ
オフラボン６１２を３０％過酸化水素水５２と氷酢酸７
５簿７中で反応せしめ、エタノールから再結晶すること
により、”１．１１４〜１１６°Ｃの６−（アセトキシ
メチル）チオフラボン−１１−ジオキシドの淡黄色針状
晶１．８２を得た。
、 ５Ｈ１Ａ、ｒ −Ｈ）、７．５７〜８．２３ （ｆ
ｆｉ、４Ｈ１Ａｙ −Ｈ）マススペクトル ｍ／ｅ （
ｒｅｌ ＋１ｎｔｅｎｓｉｔＶ）３１８ （Ｍ、１４）
、２８４（７１Ｌ−３４，５４）、２８３（Ｍ−−３５
，４２）、２８２（Ｍ、−３６，１００）ＩＲ（ＫＢｒ
） ＣＭ １６７０ （ｖＣ＝０）、１６０６（ｖＳＯ２）、１１
５５（ｖ８０２） Ｃ１６１１１１０３ＳＣ４としての 計算値 Ｃ６０，３３％ Ｈ６４８％ 実験値 Ｃ６０，３６％ ■ろ、３９チ実施例９ 実施例８の方法に準じて、３−（アセトキシメチル）チ
オフラボン６１２を３０％過酸化水素水５２と氷酢酸７
５簿７中で反応せしめ、エタノールから再結晶すること
により、”１．１１４〜１１６°Ｃの６−（アセトキシ
メチル）チオフラボン−１１−ジオキシドの淡黄色針状
晶１．８２を得た。
’Ｔ（−ＮＭＲδ ｆｉｆｉｔｎ （ＣＤ（Ｊす１．９
３ （ｓ 、 ３Ｈ，ＣＩ（３）、４．７３ （ｓ、
２Ｔ（、ＣＨ２）、７．４３ （Ｓ、 ５Ｈ，Ａｒ−Ｈ
）、（１７） ７．６０−８．２０ （ｍ、 ＡＨｌＡ−ｒ −Ｈ）Ｉ
Ｒ（Ｋ、Ｂｒ） α １７３０ （ｖＣ＝Ｏ）、１６７０ （’０＝０）、１
３０３ （’ ８ （−〇）２）、１１５５ （’ Ｓ
（＝Ｏ）２）ＣＩＢＨ１４０５Ｓとしての 計算値 Ｃ６３，１５チ Ｈ４１２％ 実験値 Ｃ６２，９１％ Ｈ４，［］ ３％（特許出願
人 新日本薬品株式会社） （代理人 弁理士 糟谷 安） （１８） 手続補正書（自発） ／事件の表示 昭和５８年特許願第１３１．７７１号 ２、発明の名称 新規６位置換メチルチオフラボン化合物及びその製造法
。
３ （ｓ 、 ３Ｈ，ＣＩ（３）、４．７３ （ｓ、
２Ｔ（、ＣＨ２）、７．４３ （Ｓ、 ５Ｈ，Ａｒ−Ｈ
）、（１７） ７．６０−８．２０ （ｍ、 ＡＨｌＡ−ｒ −Ｈ）Ｉ
Ｒ（Ｋ、Ｂｒ） α １７３０ （ｖＣ＝Ｏ）、１６７０ （’０＝０）、１
３０３ （’ ８ （−〇）２）、１１５５ （’ Ｓ
（＝Ｏ）２）ＣＩＢＨ１４０５Ｓとしての 計算値 Ｃ６３，１５チ Ｈ４１２％ 実験値 Ｃ６２，９１％ Ｈ４，［］ ３％（特許出願
人 新日本薬品株式会社） （代理人 弁理士 糟谷 安） （１８） 手続補正書（自発） ／事件の表示 昭和５８年特許願第１３１．７７１号 ２、発明の名称 新規６位置換メチルチオフラボン化合物及びその製造法
。
３補正をする者
事件との関係：特許出願人
住所 大阪市南区瓦屋町２丁目１３−１４名称 實ｄに
にｒ株式会社 グ代理人 Ｚ補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ？補正の内容 （１）明細書第５頁第８行目に、［クロロメチルエーテ
ル」とあるのを抹消し、 「クロロメチルメチルエーテル」 なる字句と置換する。
にｒ株式会社 グ代理人 Ｚ補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ？補正の内容 （１）明細書第５頁第８行目に、［クロロメチルエーテ
ル」とあるのを抹消し、 「クロロメチルメチルエーテル」 なる字句と置換する。
（２）明細書第１１頁第４行目に、「Ｈ４，５２％」と
あるのを抹消し、 ＥＴ−１４，５１係」 なる字句と置換する。
あるのを抹消し、 ＥＴ−１４，５１係」 なる字句と置換する。
（３）明細書第１１頁第５行目に、「Ｃ７０，６８％Ｈ
４１８％」とあるのを抹消し、 ［Ｃ７１，９４係 ■４２２チ」 なる字句と置換する。
４１８％」とあるのを抹消し、 ［Ｃ７１，９４係 ■４２２チ」 なる字句と置換する。
（４）明細書箱１ろ頁第５行目に、１Ｃ７１，５８％Ｈ
５２９％」とあるのを抹消し、 「Ｃ７２，９５％ ■５４４％」 なる字句と置換する。
５２９％」とあるのを抹消し、 「Ｃ７２，９５％ ■５４４％」 なる字句と置換する。
（２）
（５）明細書第１３頁第６行目に、ＪＣ７２，０４チＴ
（５，４１％」とあるのを抹消し、 ［Ｃ７３，３２％ Ｈ５，３４チ」 々る字句と置換する。
（５，４１％」とあるのを抹消し、 ［Ｃ７３，３２％ Ｈ５，３４チ」 々る字句と置換する。
（６）明細書第１５頁下から第８ないし７行目にかけて
カッコ内に、「アセトキシｊとあるのを抹消し、 「アセトキシメチル」 なる字句と置換する。
カッコ内に、「アセトキシｊとあるのを抹消し、 「アセトキシメチル」 なる字句と置換する。
（７）明細書第１６頁第７行目に、ｌ−０６８，３４チ
Ｈ４６９％」とあるのを抹消し、 「Ｃ６９，６５チ ｉ（４，４９チ」 なる字句と置換する。
Ｈ４６９％」とあるのを抹消し、 「Ｃ６９，６５チ ｉ（４，４９チ」 なる字句と置換する。
（８）明細書第１７頁第８行目に、「Ｃ６０，３３％」
とあるのを抹消し、 「Ｃ６０，２９％」 なる字句と置換する。
とあるのを抹消し、 「Ｃ６０，２９％」 なる字句と置換する。
（以下余白）
（特許出願人 新日本薬品株式会社）
（３）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式： （但し、式中Ｒ１はハロゲン原子、水酸基、低級アルコ
キシ基、置換アミン基又はカルボキシ基を示し、ｎはＯ
又は２の整数を示す） で表わされる新規３位置換メチルチオフラボン化合物。 ２Ｒがクロル原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキ
シ基、モルホリノ基、アニリノ基およびアセトキシ基よ
りなる群より選ばれた基であり、かつｎが０である特許
請求の範囲第１項記載の新規６位置換メチルチオフラボ
ン化合物。 ろＲがクロル原子およびアセトキシ基より在る群より選
ばれた基であり、かつｎが２である特許請求の範囲第１
項記載の新規ろ位置換メチルチ′：Ａ−フラボン化合物
。 ４下記式で示されるチオフラボン： り をハロゲノメチルエーテル中発煙硫酸で処理することに
よりその第３位にノ・ロゲノメチル基を導入し、次いで
このノーロゲン原子を常法により目的とする基に変換さ
せ、更に所望によりこの生成物を氷酢酸中酸化剤で処理
してＳ−ジオキシド体とすることを特徴とする一般式； ・ （式中、■は水酸基、低級ア。コキシ基、置換アミ
ノ基又はカルボキシ基を示し、ｎは０又は２の整数を示
す） で表わされる新規６位置換メチルチオフラボン化合物の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13177183A JPS6023379A (ja) | 1983-07-18 | 1983-07-18 | 新規３位置換メチルチオフラボン化合物及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13177183A JPS6023379A (ja) | 1983-07-18 | 1983-07-18 | 新規３位置換メチルチオフラボン化合物及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6023379A true JPS6023379A (ja) | 1985-02-05 |
| JPH0130831B2 JPH0130831B2 (ja) | 1989-06-22 |
Family
ID=15065770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13177183A Granted JPS6023379A (ja) | 1983-07-18 | 1983-07-18 | 新規３位置換メチルチオフラボン化合物及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023379A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0341104A2 (en) * | 1988-04-06 | 1989-11-08 | MERCK PATENT GmbH | Substituted flavonoid compounds, their salts, their manufacture and medicines containing these materials |
| US5116954A (en) * | 1988-04-06 | 1992-05-26 | Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique | Pharmaceutically useful flavonoic compounds containing at least one substituent on the benzopyranone ring moiety |
-
1983
- 1983-07-18 JP JP13177183A patent/JPS6023379A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0341104A2 (en) * | 1988-04-06 | 1989-11-08 | MERCK PATENT GmbH | Substituted flavonoid compounds, their salts, their manufacture and medicines containing these materials |
| US5116954A (en) * | 1988-04-06 | 1992-05-26 | Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique | Pharmaceutically useful flavonoic compounds containing at least one substituent on the benzopyranone ring moiety |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0130831B2 (ja) | 1989-06-22 |
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