JPS60218389A - スワインソニンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はスワインソニンの合成方法に関する。

天然物であるスワインソニンすなわち、（Ｉｓ　。

２　Ｒ、８Ｒ、８２Ｒ）　−１，２，８−）リヒＰロキ
シオクタヒＰロイントリジンはα−マンノシダーゼ活性
阻害、神経、筋肉機能低下などの顕著な生理活性を有す
ることが知られておシ、その合成法が従来から種々試み
られている。しかし、収率の点で必ずしも満足すべきも
のはなかった。

本発明は上記事情に鑑みてなされたものであって、公知
のメチル−３−アセトアミド・−４，６−〇−ペンゾリ
デンー３−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシドを出発
原料として、高収率でスワインソニンを合成し得ること
に成功したものである。

すなわち、この発明は下記式に示す如く、メチル−３−
アセトアミド−４，６−０−ベンジリデン−３−デオキ
シ−α−の一グルコピラノシド（化合物ユ）をメシル化
したのち（化合物ヱ）、これを酸加水分解してメチル−
３−アセトアミド−３−デオキシ−２−〇−メシルーα
−の一グルコピラノシド（化合物３）を生成する工程と
； ついで、これを酢離ナトリウムの存在下で２−メトキシ
エタノール水溶液中で加溶媒分解したのち、アセチル化
してメチル−３−アセトアミド−２，４，６−）リーＯ
−アセチルー３−α−ｐ−マンノピラノシＰ（化合物４
）を生成させる工程と； ついで、これを酸加水分解したのち、アセチル化しく化
合物互）、さらに、ナトリウムメトキシドを用いてデー
Ｏ−アセチル化したのちエタンチオールを用いてジテオ
アセタールを形成させ、さらにトリチル化して３−アセ
トアミド−３−デオキシ−６−０−）リチルーＤ−マン
ノースジエチルジチオアセタール（化合物６）を生成さ
せる工程と； これを水素化ナトリウムの存在下で臭化ベンジルと反応
させて０−ペンシル化シタのチ、ｐ　−トルエンスルホ
ン酸を用いて０−トリチル基ヲ除去しく化合物７）、さ
らにトシル化して３−アセ・ドアミド−２，４，５−）
リーＯ−ベンジルー３−デオキシ−６−０−（ｐ−）ル
エンスルホニル）−Ｄ−マンノースジエチルジチオアセ
タール（化合物８）を生成させる工程と； これをＮａＯＨ／ジオキサ／溶液中で核置換反応をおこ
ない（２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−Ｎ−アセチル−２−（（Ｉ
ｓ）−１−ペンノルオキシ−２゜２−ビス（エチルチオ
）エチル］　−３，４−ジベンジルオキシピロリジン（
化合物上）を生、成させる工程と； コノヒロリノン銹導体のジエチルジチオアセタール基を
塩化第２水銀および炭酸カルシウムを用いてアルデヒド
（化合物１０）に変換させたのち、これをテトラヒドロ
フラン中で水素化ナトリウムの存在下でジエチルエトキ
シカル？ニルメチルホスホネートと反応させて（２Ｒ。

３８．４Ｒ）−Ｎ−アセチル−２−［：（ＩＲ。

２ｇ）−１−ベンジルオキシ−３−エトキシカルダニル
ー２−ゾロシェル）　−３，４−ジベンジルオキシピロ
リジン（化合物１ｌ−Ｅ）および（２１、３８、４Ｒ）
　−Ｎ−１セチル−２−（（ＩＲ＋２２）−１−ぺｙゾ
ルオ＃シー３−エトキシカルブニル−２−ジロマニル）
　−３，４−ジベンジルオキシピロリジン（化ｅ物ｉ　
ｉ−ｚ）からなる混合物を生成させる工程と； これら混合物を水素添加して（２Ｒ，３Ｓ。

４Ｂ）−Ｎ−アセチル−２−（（４Ｒ）−１−ベンジル
オキシ−３−エトキシカルＩニルグロビル）　−３，４
−ジベンジルオキシピロリジン（化合物１２）を生成さ
せる工程と； これにＫＯＨおよびエタノールを添加したのち、加熱し
て５−オキシーオクタヒドロインＰリジン化合物（化合
物１３）としたのち、そのアミド基を水素化リチウムア
ルミニウムを用いて第３アミンに変倶させてトリーＱ　
−ヘンジルスワインソニン（化合物エエ）を生成させる
工程と；これにＰｄ　（ＯＨ）　２およびシクロヘキセ
ンを加えて加熱する工程とを具備してなることを特徴と
するスワインソニン（化合物１５）の製造方法を提供す
るものである。

（１）：圓　影福。

実施例 まず、出発原料としてメチル−３−１セトアミド−４，
６−０−ベンジリデン−３−デオキシ−α−ｇ−グルコ
ピラノシド（１）を用いた。本物質は公知であり、たと
えばＪ、Ｃｈ＠ｍ、Ｓｏｃ、（１９６１）第４１６６〜
４１７２頁（Ｒ，Ｄ、Ｇｕｒｔｈｒｉｓ＊Ｌ、Ｆ。

Ｊｏｈｎｓｏｎ）に記載されている。この化合物（１）
　５　ｌｌ（１５，５ミリモル）にピリジン５０ｄ金加
え、さらに水冷下で塩化メタンスルホニル１．８ｄ（２
３，２ミ！Ｊそル）を加えた。この混合物を２．５時間
攪拌し、その透明な溶液を加熱、蒸発をおこない、その
結果得られた粗結晶金水１０〇−で処理したのち、口過
、乾燥してＴＬＣ上、Ｒ１゜０．４５（溶媒系：エタノ
ール：トルエン＝１：５）を示す化合物（２）を得た。

化合物（２） 融点：１８３−１８４℃ （α）Ｄ　＋６０−０’　（ｃ　１．００　ｐ　ＤＭＳ
Ｏ）　；ＩＲ（ＫＢｒ）　３４２０．３２８０．２９１
０．２８５０　。

１６４５　ｔ　１５４５．１３６０．１１９０　ｃｍ−
’　：ＪＨ闇（ＤＭｓｏ−ｄ６） δ＝１，８０（３Ｈ，ｓ、ＮＣＯＣＨ３）。

３．１５　（３Ｈ、Ｂ　、　０８Ｏ２ＣＨ３）。

３．４１　（３Ｈ、ｓ　−０ＣＨ３）　１３．５３−４
．６７（６Ｈ，ｍ、Ｈ−２，３，４゜５．６ａｎｄ６つ
。

Ｌ−１１− ４，９３（ＩＨ，ｄ、Ｊｌ　、２＝４Ｈｚ、Ｈ−１）。

５．５４　、（Ｌ　Ｈ、Ｉ　、　ＣＨ０６Ｈ５）。

７．４０　（５Ｈ、ａ　、　Ｃｆ（Ｃ６Ｈ，）。

７、９３　（Ｉ　Ｈｅ　ｄ　１Ｊ＝８　Ｈｚ　、ＮＨ）
（元素分析値） 計算値：　Ｃ１，Ｈ２，Ｎ０８Ｓ　（４０１，４４）　
：Ｃ，５０，８６；）１，５．７７：Ｎ、３．４９；Ｓ
。

７．９９ 実験値：　Ｃ，５１，０８：Ｈ，５，９２：Ｎ、３．５
１；８゜７．７６ メタノール２３８ｄに上記化合物りを６．１９ＩＩ（１
：Ｓ、４ミリそル）懸濁させ、これに０．５チＨＣ１水
溶液１２．５ｒＩＬｔヲ加えた。この混合物゛ヲ１時間
還流させた。得られた透明な溶液を二゛タノール５０１
１１１ｆｔ用いて蒸発をおこない、無色針状の粗結晶ｔ
″得た。これをエタノールを用いて再結晶し、ＴＬＣ（
ＣＨＣｔｓ：エタノ−／Ｉ／＝３：１）上、Ｒｆ＝０．
３３を示す化合物（３）４．６８Ｎ（収率９７チ）１−
得た。

化合物（３） 融点：１９５−１９９℃ 〔α）二３＋ｚ　ｏ　ｏ、♂（ａ　１−００−　ＭｅＯ
Ｈ）＊ＩＲ（ＫＢ　ｒ　）　３４９０．３２８０　＃　
２９４０．１６５５　。

１５６０．１３５０．１１８５画一１；＾ＨＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ） δ＝１．９７　（３Ｈ−ｓ　−ＮＣＯＣＨ３）　−３，
０６（３Ｈ、ｆｉ　、　０８０２ＣＨ，）。

３．４７　（３Ｈ＝　Ｊｌ　−ＯＣＨ３）　。

３．５６−４．６４（６Ｈ，ｍ、Ｈ−２，３，４゜５　
、６　、６’）　。

４．９７（Ｉｆ（、ｄ、Ｊｌ、２＝４Ｈｚ、Ｈ−１）（
元素分析値） 計算１＊　：　ｃｌ　０Ｈｔ　９ＮＯ８Ｓ　（ａ　１３
．３ａ　）　：Ｃ，３ｇ、３３：）１，６．１１；Ｎ、
４．４７：Ｓ。

１０．２３ 実験値：　Ｃ，３８，５１：Ｈ，５，９２；Ｎ、４．２
２；Ｓ。

９．９８ ２−メトキシエタノール４５ｒｎｌおよび水５ｄから混
合液中に上記化合物（３）　４．５６　、！ｉ’　（１
４，５ミリモル）を溶かした溶ｉをつくシ、これに酢酸
ナトリウム４．’ｌ’７　ｌ！（５８，２ミリモル）ｔ
−加えた。この混合物を２５時間、還流させたのち、室
温に冷却させた。ついで、不溶性分をろ過によシ除去し
たのち、ろ液を加熱蒸発式せ、残、渣をピリジ７３０　
ｍｌ中で無水酢＄３−０ｍ１Ｃ３時間。

に亘９アセチル化した。この混合物を蒸発させ、残渣を
ＣｋｌＣｌ、Ｃ１００ａｊ　）と水（１００ｍＪ）との
間に分配し、水相をＣＨＣｌ、で２回（１０（ＩＪＸ２
）抽出した。この有機質抽出物をＮａ２ＳＯ４″ｅ用い
て乾燥し、ついで蒸発させて褐色の粗結晶を得た。これ
をエタノールを用いて再結晶をおこない無色針状の化合
物（４）３．２１ｇを得た。他方、母液を蒸発させ、残
渣をシリカゲル上（６０９゜酢ｅエテル：ｎ−ヘキサン
＝２　：　１　）でＮ製した。ついでＴＬＣ上、ＲｆＯ
，２９（溶媒：エタノール：トルエン＝１　：　５　）
のフラクションヲ集メ、減圧下で濃縮した結果、化合物
（４）　１．２８　、！ｉ＋　（統計４．４９ｇ、収率
８６チ）を得た。

化合物（４） 融点：１５１〜１５２℃ 〔α）二３＋３９．Ｚ　（’Ｃ１，７５、Ｈ２Ｏ）　。

ＩＲ（ＫＢｎ）３２６０．３０７０．２９５０．１７５
５　。

１７４０．１６６０，１５５５．１４４０゜１３７０．
１３００．１２５５ｃｒｎ　。

！　ＨＮＭＲ（ｃＤｃｔ３＞ δ＝１．９２　（３Ｈ、ｓ　、ＮＣ０ＣＨ５）　１２．
０５　、２．１０及び２．１９（それぞれ３Ｈ１１１，
３×０ＣＯＣＨ５） ３．４０　（３ＨＩｓ　−０ＣＨ３）　。

３．９０−５．１９（７Ｈ，ｍ、Ｈ−１，２，３゜４．
５，６．６’）。

５．６３　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ、ＮＨ）（
元素分析値） 計算値；　Ｃ１５Ｈ，ＮＯ，（３６１，３６）　：Ｃ，
４９，８６：Ｈ，６，４１：Ｎ、３．８８実験値：　Ｃ
，４９，６０：ｌ（，６，２８；Ｎ、３．６８ピラノー
ス（５）の合成 ＺＭＨＣ１中に上記化合物（４）　３．９　（８，３０
ミリ　１モル）懸濁させた溶液′ｆ：１３時間還流させ
た。

その結果得られた透明な溶液を水（２０ｍｌＸ　２）お
よびエタノール（２０ｄＸ２）とともに蒸発させ、褐色
固形物を得た。この固形物をピリジン３０ｄ中で無水酢
酸２０ｄを用いて１３時間に亘９アセチル化した。この
混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタン２００Ｉｎｌと
、水２０　ｏ　−ｎｌとの間で分配をおこない、水相を
ジクロロメタン（１００〃Ｊｘ２）で抽出し、有機質抽
出物をＮａ２ＳＯ４を用い乾床、濃縮した。その得られ
た残ｉｔシリカｒル（９０ｇ、エタノール−トルエン＝
１：１５）上でａ製した。ついでＴＬＣ上、ＲｆＯ，３
８（エタノール：トルエン＝１：５）を示すフラクショ
ン°を濃縮し、無色の化合物（５）３．１５！！（収率
９８チ）を得た。

Ｒ＝Ａｃ　Ｒ−Ａｃ 化合物（５） １Ｒ（ＣＨＣｌ３）３４３０，３０００．１７４０．１
’６８０゜１５００　、１３７０ｃｎｒ−’　： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３＞ δ＝１．９２　（３Ｈ、ｓ　、ＮＣ０ＣＨｓ　）　。

２．０６　（６Ｈ−ａ　、２　Ｘ　０ＣＯＣＨ３）　。

２．１５　、２．１７及び２．１９（合計６Ｈ１それぞ
れ８．２×０ＣＯＣＨ３）。

３．９５−６．１７（７Ｈ＊ｍ、Ｈ−１，２゜３．４，
５，６．６’）。

５、ｊ３０　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８）１ｚ、ＮＨ）
（元素分析値） 計算値：　Ｃ４６Ｈ，Ｎｏ、ｏ（３８９，３７’）　：
Ｃ，４９，３５：Ｈ，５，９５：Ｎ、３．６０実験値：
　（，４９，６２：ｆ（ｔ６．０３：Ｎ、３．３７メタ
ノール１５＋Ｊ中に上記化合物（ロ）３．０４ｇ（７，
８２ミ’）モル）を溶かした溶液に水冷下でナトリウム
メトキシドのメタノール溶液（ＩＭ。

３．７．５ａ／、３７゜５ミリモル）を加えた。この混
合物を２時間攪拌し、その溶液をアンバーライ）　ＩＲ
−１２０Ｂ（）ｌ＋）で中和した。樹脂状物を除去し、
ろ液を蒸発濃縮し、白色無定形固体を得た。

この固体をついで濃塩酸（１０＃ＬＡり中に溶解し、エ
タンチオール１Ｏｔｌｌｆ−１５℃で加えた。この混合
物を−１５〜−５℃で７時間攪拌し、ついで塩基性炭酸
鉛６０ｇ′（ｉ−加えた。この混合物に水２００ＩＩＬ
ｌｔ−加えたのち、不溶分をセライト（商標）ノクッド
を介してろ別した。このろ液を蒸発濃縮した結果、白色
の無定形固体を得た。

この固体をピリノン３０ａｇに溶解させたのち、４−ジ
メチルアミノピリジン０．１５ｇ（１，２３ミリモル）
およびフェニルメタン２．５７　Ｎ　（９，２２ミリモ
ル）を加えた。この混合物を７０℃で３．５時間攪拌し
ながら濃縮させた。この残渣をゾクｏｏメタｙ（２００
ｍｌ）と水（２ｏｏｍｌ）との間で分配し、水相をジク
ロロメタン（２００ゴ×２）で抽出し、有機質抽出分を
Ｎａ２８０．　ｆ用いて乾燥し、ついで蒸発濃縮し、褐
色のシロツノ状物を得た。このシロラグ状生成物をＳｔ
Ｏ□（２００１Ｉ、１％）リエチルアミンを含むトルエ
ン、ついで１％）リエチルアミンを含むエタノール／ト
ルエン（＝１：１５ン溶液）ヲ用いて梢製し、ＴＬＣ上
、ｎｒ＝ｏ、ｓ７（エタノール／トルエン＝１：５）を
示すフラクションを蒸発濃縮して無色の結晶からなる化
合物ｔ６）　２．４６　Ｊｉ！（収率５５％）を得た。

−Ａｅ （５）　（６） 化合物（６） 融点：１７０〜１７２℃； 〔α）二８−３２．０°（ｃ　１．００−　ＣＨＣｔｓ
　）：ＩＲ（ＫＢｒ）３４００，３０５０，２９２０，
１６２０゜１４５０．１１０６Ｑａ　。

真ＨＮＭＢ（ＣＤＣ１３） δ＝１．２５　（６ｊ（−ｔ　−Ｊ　＝８　Ｈｚ　ｍ２
　Ｘ５ＣＨ２ＣＤ、　）　。

２−０４　（３Ｈ＝　ａ　−ＮＣ０ＣＨｓ　）　。

２、６８　（４Ｈｅ　ｑ　−Ｊ　＝８１１ｚ　。

２　ｘＳＣ旦２　ＣＨ３）　ｒ ３．２７−４．７０（ＩＯＨ，ｍ、Ｈ−１，２，３，４
，５，６，６’及び ３ＸＯＨ）。

６．４９　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝９　Ｈｚ、ＮＨ）。

７．１８−７．５８（１５Ｈ，ｍ。

ＱＣ（Ｃ６Ｈ５）） 元素分析値：　Ｃ，、Ｈ，９ＮＯ５８２（５６９，７８
）　：計算値：　Ｃ，６５，３５：Ｈ，６，９０：Ｎ、
２．４６：Ｓ。

１１．２５ 実験値：　Ｃ，６５，６４：［１６゜９８；Ｎ、２．４
３：Ｓ。

１０．９７ チルジチオアセタール（７）の合成 ジメチルホルムアミド１ゴに溶かした水素化ナトリウム
懸濁液（鉱油中での６０チエマルゾ■ン、８４．３Ｍ９
１２．１１ミリモル、（Ｑ　−ヘキサン３ｄで洗浄））
に上記化合物＜６）　（３８７ダ。

０．６８ミリモル）のジメチルホルムアミｒ（４ｄ）溶
液を加えた。この混合物を２０分間攪拌し、ついで臭化
ベンノル０．２７ｉａ／（２，２４ミリモル）を加えた
。この混合物を暗所にて１２時間攪拌した。ついで、エ
タノール１ｄを加えたのち１蒸発濃縮させた。この残渣
をジクロロメタン２０１１１７と、水２０１７との間で
分配し、水相をジクロロメタン（２０ａ／ｘｚ）で抽出
した。

この有機抽出物をＮａ４Ｓｏ４を用いて乾燥し、ついで
濃縮させて褐色シロツノ状物を得た。これをメタノール
６ｄ中に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸（−水和物）
２５９４（１，３６ミリ憲ル）を加えた。この混合物を
２時間攪拌し、飽和Ｎ　ａＨＣＯｓ水溶液で中和させた
。この溶液を水３゜ゴで希釈したのち、ジクロロメタン
（４０ｒａ／ｘ３）で抽出した。この抽出物をＮａ　Ｓ
　Ｏ４を用いて乾燥し、褐色のシロップ状物を得た。こ
れを、ついでシリカダル上（２０ｇ、酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：５）で精製した。次に、ＴＬＣ上Ｒｒｏ
、３Ｂ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を示すフ
ラクションを集め、蒸発させて無色シロップ状の化合物
ψを１４２１ｎ９（収率３５チ）得た。

化合物（７） ［α］”−３，０°（ｃ　１．０７　、ＣＨＣｌ５　）
　：ＩＲ（ＣＨＣｌ５）３５６０，３４２０．２９６０
，２８７０゜１６７０．１４００，１０９０ｃＩｎ　。

＋　ＨＮＭＲ（ｃＤｃｔ、） δ＝１．２４及び１．２６（それぞれ３Ｈ。

それぞれｔｌＪ＝８Ｈ７，２×５ＣＨ２Ｃ旦、）。

１、８６　（３Ｈｌａ　、ＮＣ０ＣＨｓ　）　。

１．９８−２．２９（ＩＨ，ｍ、ＯＨ）。

２．２６および２．７２（それぞれ２Ｈ。

それぞれｑ　＋　Ｊ＝８　Ｈｚ　、２ｘＳＣＩＦ（２Ｃ
Ｈ３）　。

３．３２−５．１１（１３Ｈ，Ｈ−１，２，３゜４　、
５　、６　、６’及び３×ｏＣ！！２ｃ６Ｈ５）。

６．０８　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ＋ＮＨ１７，
３３、７，３５、７，３７（合計１５Ｈ，それぞれ８　
、３ＸＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５） ＦＤＭＳスペクトル 計算値：　Ｃ，Ｈ４３Ｎｏ５Ｓ２：ｍ／ｅ　５９７．２
５７９実験値：Ｍ、５９７．２５６０ ｅ″″−７２ｆｄＶＣｋ記化＊　＊　（７）”２０　ｔ
ｒＱ°０°′°］モル）を溶かした溶液に垣化ｐ−）ル
エンスル＄二＃８３．８１Ｎｙ（０，４４ミリモル）全
添加した。

この混合物を１６時間攪拌し、蒸発、濃縮した。

この残渣をジクロロメタン（１（１＋Ａｔ）と、水（１
０１ｄ）との間に分配し、水相をジクロロメタン（１０
ｄＸ２　）で抽出し、この抽出物をＮａ２Ｓ０４１に用
いて乾燥し、ついで濃縮し赤色シロップを得た。これを
ＳＳ１０２（１０，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１　：
　２　）上で精製し、ＴＬＣ上、ＲｆＯ，５７（酢酸エ
チル；ｎ−ヘキサン＝３：２）を示すフラクションを集
め、これを濃縮して無色シロップ状の化合物（８）ｔ−
１１５Ｉｖ（収率７７チ）を得た。

化合物（８） 、１８．Ｈｉ＋５．３・（ｅ　Ｏ，９０、ＣＨＣｌ、庄
ＩＲ（ＣＨＣｔ、）３４２０．２９７０．２９３０．２
８７０　。

１６７０．１６００，１５００，１３７０゜１１８０．
１ｌ１００ｔ　。

＋　ＨＮＭＲ＜ｃＤｃｔ、） δ＝１．２０および１．２２（それぞれ３Ｈ。

それぞれｔ　、　Ｊ＝８Ｈ２，２ＸＳＣＨ２Ｃ！（、＝
）。

１．７９　（３ｎ　、　ａ　、　ＮＣ０ＣＨ，）。

２．３９（３Ｈ，ａ　、Ｏ８Ｏ□Ｃ６Ｈ４０Ｈ３）。

２．５９，２．６０（それぞれ２Ｈ，それぞれｑ　ｔ　
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｘ８ＣＨ２０Ｈ，）。

３．４５＝５．０８（１３８，ｍ、Ｈ−１，２゜ａ　＋
　４＋　５　＃　ｓ　＊　６’　ｌ　３ＸＯＣ！！２Ｃ
６Ｈ５）　１５．９８　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ
、ＮＨ）。

７．０３−７．８０　（４Ｈ、ｍ　、　０８Ｏ２Ｃ６Ｈ
４ＣＨ訪７．２９および７．３１（合計１５Ｈ，それぞ
れＳ　、　３ＸＯＣＨ２Ｃ６旦、） ＦＤＭＳスペクトル 計算値：　Ｃ４ｏＨ５ｏＮｏ、Ｓ、：ｍ／ｅ　７　ｓ　
２．２７４６実験値：　Ｍ十Ｈ，７５２，２７５０ ルオキシピロリジン（９）の合成 ジオキサｙ　１．５　ｔｒｄｌに上記化合物（８）を１
００Ｉｎ９（０，１３ミリモル）を溶かした溶液にＩＭ
ＮａＯＨ水溶ｆｉ　１．５　Ｉｎ１ｅ加えた。この混合
物を３０分間還流させたのち、１ＭＭＣ４で中和した。

この水溶液を水６ｍｌで希釈したのち、ジクロロメタン
（８１ｎｌ×３）で抽出した。この抽出中をＮａ２ＳＯ
４を用いて乾燥したのち、蒸発濃縮して青黄色シロップ
を得た。ついでｐＴＬｃ（酢ｔ１２エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝３　：　２　）上で精製したのち、紫外線吸収フラ
クションのＣＨＣｔ、抽出物を蒸発、濃縮して無色シロ
ラグ状の化合物■を７１．６ダ（収率９３％）得た。こ
の化合物（９）はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１　：　１　）上、Ｒｆ＝０．３０を示した。

〔螺２＋　２７．８°（ｅ　Ｏ，７２、ＣＨＣｔ３）：
Ｉｎ（ＣＨＣ１ρ３０００，２９２０，２８７０．１６
３０゜１４５５．１４０５ｅ１３６０，１１４ＯＬ：Ｉ
ｎ　。

Ｉ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） δ＝１．０７および１．２０（それぞれ３Ｈ，それぞれ
ｔ　、　Ｊ　＝　８　Ｈｚ　、２ＸＳＣ１（２ＣＨ，）
　。

１．９０および２．２９（合計３Ｈ，それぞれＳ。

ＮｃｏｃＨ５）　。

２．４４−２．８０　（４Ｈ、ｒｎ　、　２ＸＳＣ！！
２Ｃ１（、）。

３．１７−５．１９（１３Ｈ，ｍ、Ｈ−２，３’。

４　、５　、５’、”１および２（エチル残渣上）。

および３ＸＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）　。

７．２８，７．３０および７．３７（合計１５Ｈ１それ
ぞれＳ　、　３ＸＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）ＦＤＭＳスペクト
ル 計算値：　Ｃｓ　５Ｈ４２ＮＯ４８２：ｍ／ａ　５８０
−２５５２実験値：　Ｍ−１−４１，５８０，２５２７
エトキシカルぎニル−２−プロペニル）　−３，４−ゾ
ペン・ゾルオキシピロリジン（１１−Ｅ）およ成法 水ＩＩＩＬｌおよびアセトニトリル４ｄの混合物に上記
化合物９）を２８９１ψ（０，５０ミリモル）溶かした
溶液に、塩化第２水銀２９７１Ｑ（１，０９ミリモル）
および炭酸カルビウム１２５−１１９（１，２４ミ！ｊ
モル）を加え、これを５０分間攪拌した。ついで不溶分
をセライトノクッドを用いてろ別した。このろ液をジク
ロロメタン６０ｄで希釈し、ついでＩ　Ｍヨウ化カリウ
ム水溶液（２０１ｒＬｌＸ３）で洗浄した。この有機質
相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して宵黄色のシロップ
状化合物は１２６４ｍ９に得だ。この化合物伏ＱはＴＬ
Ｃ（酢酸エチル：ｎ−−＼キサン＝２：１）上、ＲｆＯ
，２９を示した。

水素化ナトリウム（鉱油中の６０チェマルジ四ン、７０
１Ｖ、１．７４ミリモル）’ｅｎ−ヘキサｙ　（１ｒｙ
Ｊ　Ｘ　３　）で洗浄し、ついでテトラヒＰロフランｚ
ＩＩＬｌ中に懸濁させた。次に、アルゴン雰囲気下にお
いて、この懸濁液に０℃でジエチルエトキシカル♂ニル
メチルホスホネート（Ａｌｄｒｉｃｈ　。

０．３５ＩｆＬｌ、１．７４ミリモル）を加え、１０分
間攪拌したのち、テトラヒドロフラン４　ｒｎｌ　中に
上記化合物（１０２６４ｔｔｖ）を溶かした浴液をこの
混合物中に添加した。この混合物を４時間攪拌し、水３
０Ｉｎｌで希釈させ、ついで、ジクロロメタン（４０Ｉ
ｎｌＸ３）で抽出し、有機質抽出物をＮａ２ＳＯ４ｋ用
いて乾燥、蒸発させてシロップ状残渣を得た。このシロ
ップをシリカダル（５０ｇ。

酢酸エチル：トルエン＝１：３）上で精製した。

ＴＬＣ（酢酸エチル：トルエン＝１：２）上のＲｆ　Ｏ
，４１および０．３０４−示すフラクションを蒸発濃縮
してシロップ様の化合物（１１−Ｅ）およ゛び（１１−
Ｚ）’に得た。この混合物（ｉ：　ＰＴＬＣ上（酢酸エ
チル：トルエン＝１：３．１０回発生）で再ｓ製した。

さらに、ＴＬＣ（酢酸エチル：トルエン＝１：２，４回
発生）でＲｆ　Ｏ，３０を示す紫外線吸収フラクション
’ｌｉ−ＣＨＣｌ３で抽出し、この抽出物を濃縮して無
色シロ、７°状の化合物（１１−’Ｅ）２０４　ｈｖ　
（収率７５チ）を得た。また、ＴＬＣ（酢酸エチル：ト
ルエン＝１：２．４回発生）上、Ｒｆｏ、４１を示す紫
外線吸収フラクションｉ　ＣＨＣ６゜で抽出し、これを
蒸発、濃縮させて無色シロップ状の化合物（１１−Ｚ）
を得た。

１ｌ−ｉｉ：　ｗ−ｚ 化合物（１１−Ｅ） 〔α）、：’＋７ａ、４°（ｅ　１．００　、　ＣＨＣ
４，）；ＩＲ（ＣＨＣ４，）　３０００　、２９３０　
、２８６０　、１７２０　。

１６４０．１４５５，１４０５，１３６０゜１３００．
１２７５，１１５０ｃＩｎ　。

！　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７１（ｚ。

０ＣＲ２０現）。

１．８９および２．０６（合計３Ｈ，それぞ九ｓ　ｅ　
ＮＣＯＣＨ３）　。

３．３５−５．１７（１４Ｈ，ｍ、Ｈ−２゜３．４，５
．５’、１（２−ノロベニル残渣上）　＃　ＯＣＨ，Ｃ
Ｈ，、および３ＸＯＣ！！２Ｃ６Ｈ５）。

６．０６　（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｄ　ｐ　Ｊ＝２　Ｈｚ、Ｊ＝
１５Ｈｚ　、　ＣＨ＝　ＣＨＣＯＯ）　。

６．７２−７．０８（ＩＨ，ｍ、Ｃ旦＝　ＣＨＣＯＯ）
　。

７．２８，７．３２および７．３６（金言＋１５Ｈ。

それぞれａ　＊　ａｘｏ　ｃ　Ｈ２Ｃ’６Ｈ５）　（Ｆ
Ｄ廊スペクトル 計算値：　Ｃ，Ｈ，Ｎｏ６：ｒｒｔ／ｅ　ｓ　４３．２
６１８実験値：　Ｍ、５４３．２６３３ 化合物１１−Ｚ 〔α）二２＋８７．９°（ｅ　Ｏ，３８、ＣＨＣｌ３）
；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０００．２９３０．２８５０，
１７４０　。

１６４０．１４５５，１４１０，１３６０゜１１８５．
１１４０副　。

具ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ＝１．１３および１．１６（合計３Ｈ，それぞれｔ　
＝　Ｊ　＝７　Ｈｚ　ｅ　（Ｘ：Ｈ２ＣＨｓ　）　。

１．９０および２．１３（合計３Ｈ，それぞれｓ　＊　
ＮＣＯＣＨ３）　。

３．４６−５．００（１３Ｈ，ｍ、Ｈ−２゜３１４１５
１５’　＃　ＱＣ！！２ＣＨ３゜３ＸＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５
）。

５．６８−６．０５（２Ｈ，ｍ、Ｈ−１および２（２−
ノロベニル残渣上）。

６、２６　（Ｉ　Ｈｅ　ｄ　ｄ　、Ｊ　＝２　Ｈｚ　、
ＣＨ＝ＣＨＣ００）　。

７．２２，７．２６および７．３２（合計１５Ｈ，、そ
れぞれ８　＃　３　ＸＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）ＦＤＭＳスペ
クトル 計算値：　Ｃ３，Ｈ，、Ｎｏ６：ｍ／６５４３．２６１
８実験値：Ｍ、５４３．２６００ キシピロリジン（６）の合成 エタノール５Ｉｎｌ中に上記化合物（１１−Ｅ）４００
１ψ（０，７４ミリモル）を溶かした溶液を水゛素雰囲
気中でレイニイニッケルの存在下で水素添加を２時間に
亘９おこなった。ついで、この触媒をろ過したのち、蒸
発濃縮させた。この残渣をＰＴＬＣ（酢酸エチル：トル
エン＝１：３）上で精製した。ついで紫外線吸収フラク
ションをＣＨＣｌ、で抽出し、この抽出物を蒸発、濃縮
させて無色シロ、プ状の化合物（ロ）を得た。この化合
物（ロ）はＴＬＣ（酢酸エチル：トルエン＝ｔ　：　１
゜４回発生）上、ＲｆＯ，３９を示した。

化合物（ロ） ７ 〔α）、＋２７．５°（ｃＯ１８８、ＣＨＣｌ３）；Ｉ
Ｒ（ＣＤＣｔ、）３０００，２９４０，２８６０．１７
３０゜１６３０．１４５５，１４１０，１３６０゜１２
６０．１１４０ｃＩｎ　。

４　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） δ＝１．１４および１．１６（合計３Ｉ（、それぞれｔ
　、Ｊ＝７Ｈｚ、０ＣＨ２ＣＨ，）。

１．６０−２．４７（２Ｈ，ｍ、Ｈ−２および２′（ゾ
ロピル残渣上））。

１．９８および２．１６（合計３Ｈ，それぞれｓ　ｒ　
ＮＣＯＣＨ３）　＋ ３．４０−４．７０（１６Ｈ，Ｈ−２，３゜４．５．５
’、１，３．３’（７’ロピル残渣上）　ｅ　０ＣＨ２
ＣＨ，および３ＸＯＣ！（２０６Ｈ５）　。

７．２７　、７．３２および７．３５（合計１５Ｈ。

それぞれ”　ｅ　ａｘｏｃｕ２ｃ６Ｈ５）ＦＤ廊スペク
トル 計算値：　Ｃ５５Ｈ５９ＮＯ４：ｍ／ｅ　５４５−２７
７４実験値：Ｍ、５４５．２７６６ なお、化合物（１１−Ｚ　）　６．８１ｖ（０，０１３
ミリモル）を上記化合物（１１−Ｅ）の場合と同様に水
素添化して化合物（６）を得た。

ニレノール３ＩＲ１および１５　Ｍ　ＫＯＨ水溶液１ａ
ｌｔからなる混合物に上記化合物（２）１２６ダ（０，
２４３ミリモル）を溶かした溶液を密封チー−プに入れ
９０℃で６日間加熱した。ついでエタノール質層を分別
し、蒸発させた。この残渣を水’１５ｄで希釈し、酢酸
で中和し、ついでジクロ゛ロメタン（１ｓｄｘ３）で抽
出した。ついで有機質抽出物をＮａ１ＳＯ４を用いて乾
燥させたのち、蒸発をおこない、褐色シロ、プを得た。

このシロップをＰＴＬＣ（酢酸エチル：トルエン＝２　
：　ｔ　）上で精製した。ついで紫外線吸収フラクショ
ンをＣＨＣｌ３で抽出し、この抽出物を蒸発し、無色結
晶からなる化合物０を得た。

化合物Ｑ１ 融点：８７−８９℃； 〔α〕二５−４６．０°（ｃ　Ｏ，６０、ＣＨＣｌ−５
）　：ＩＲ（ＫＢｒ）３４４０＝２９２０ｖ２８７０−
１６３０　。

１４６０．１４１０．１２７０，１１５０゜１１２０の
　。

鼻ＨＮＭＲＣＣＤＣ１，） δ＝１．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ、Ｈ−６，６’。

７．７’）。

５．０６（１２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，２，３，３’。

８．８ａおよび３ＸＯｃ！（２Ｃ６Ｈ５）。

７．３１および７．３３（合計１５Ｈ，それぞれｌ、３
ＸＯＣＨ２Ｃ６！（５） 元素分析： 計算値：　Ｃ２，Ｈ，Ｎｏ４：　Ｃｅ　７６．１２　：
Ｈｌ　６．８３　：Ｎ　、　３．０６ 実験値：　Ｃｅ７６．３３；Ｈｌ６．９１；Ｎ＋３．２
５トリヒドロフラン２ＩｌＬｌ中に上記化合物（６）５
８．６１Ｉ＃ｙ（０，１３ミリモル）を溶かした溶液に
水素化リチウムアルミニウム９．７　ｍ９　（０，２６
ミリモル）を加え、この混合物を５時間還流させたのち
、酢酸エチル（１ｄ）を加えた。ついで不溶物をセライ
トノぐラドを介してろ別し、ろ液を蒸′発させた。との
残渣＠　ＰＴＬＣ（酢酸エチル：トルエン＝２　：　１
　）上で精製し、紫外線吸収フラクシ。

ンをｃｎｃｔ、で抽出した。この抽出物を蒸発させた結
果、青黄色シロップ状の化合物α４を得た。

化合物９４ Ｒｆ　＝　０．４８　（ＴＬＣ（酢酸エテル：トルエン
＝２　：　１　）〔α）ｉ’　−８９，２°（ｃ　ｏ、
８３　、ＣＨＣｔｓ　）　：ＩＲ（ＣＨＣｔ、）３０２
０．２９４０，２８００，１４５５゜１２２０　＝　１
２０５−１１４０．１１１０ｃｍ−’　；＞　Ｈ、ＮＭ
Ｒ（ｃＤｃｔ３） δ＝１．０５−２．５５（７Ｈ，ｍ、Ｈ−３゜５．６　
＋　６’、７．７’ｅ　８　ａ　）　−２，８０−３，
３５（２Ｈ，ｍ、Ｈ−３’および５′）。

３．６５−４．３５（３Ｈ，ｍ、Ｈ−１，２および８）
。

４．４２−５．００　（６Ｈ、ｍ　、　３ＸＯＣＨ２Ｃ
６Ｈ５）。

７．２９および７．３２（合計１５Ｈ，それぞれ８ｅ　
３　Ｘ　０ＣＨ２Ｃ６！（５） ＦＤ副スペクトル 計算値：　Ｃ２ｑＨ５５ＮＯ５：ｍ／６４４３．２４５
８実験値：Ｍ、４４３．２４４９ エタノールｌ−中に上記化合物α４３３１９（０，０７
４ミリモル）ｔ−溶かした溶液にチャーコール１５ｉダ
に担持させた２０チＰｄ（ＯＨ）２およびシクロヘキセ
ン１ｍｇを加えた。この混合物を４４時間加熱還流させ
たのち、この触媒をろ別しだ。次に、ろ液を蒸発濃縮さ
せて得られた残渣ｆ：ＰＴＬＣ（アセトン：ＣＨＣｔ３
：ｌＩ２０：濃ＮＨ，０Ｈ＝３０：５：４：１）上で精
製した（精製法はたとえば文献″Ｔｅｔｒａｈ＠ｄｒｏ
ｎｅ３９（１９９３）　渠２９−３２頁お、。つぃア１
．Ｖ−４よ、）２、ｙＰ（＝ｙｈ、　’リンで端部を認
識、Ｒｆ　：　０．２８　（ＴＬＣ，同−溶媒系））を
メタノールで抽出し、この抽出物を蒸発濃縮させて化合
物（１１９，３Ｉｎ９（収率７２ｑｂ）（青黄色囲体）
を得た。これをＣＨＣｌ３を用いて再結晶し、分析をお
こなった。

化合物（１！１９ 融点：１４２−１４３℃； ［α］２Ｌ８１．７°（ｃ　Ｏ，６０、ＭｅＯＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）３５００，３２００，２９４０，２８０
０゜１０７０ｍ　。

！ｎ　ＮＭＲ（Ｄ２０） δ＝０．９８−２．１５（６Ｈ，Ｈ−５，６，６’。

７．７′、８ａ）。

２．５０　（ＩＨ、ｄｄ　、　Ｊ２　、３＝６Ｈｚ、Ｊ
３゜３’−１１Ｈｚ　、Ｈ−３）　。

２．７４−３．０１（２Ｈ，ｍ、Ｈ−：ｌ（および５）
。

３−’Ｉ　６　（Ｉ　Ｈ−ｄｄＬＪ　７．８　＝５　Ｈ
ｚ　、Ｊ７’。

８＝１０Ｈｚ、Ｊ　８　、８’＝　１０　Ｈｚ、Ｈ−８
）　。

４．１７−４．４４（２Ｈ，ｍ、Ｈ−１および２）ＬＲ
ＭＳ：ｒｒｖ／ｅ　ｔ７ａＨ，１５５、１３８，１１３
、９６ＦＤＭＳスペクトル 計算値：　Ｃ８Ｈ，５ＮＯ５：ｍ／ｅ　１７３．１０５
１実験値：Ｍ、１７３．１０５８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 メチル−３−アセトアミド−４，６−０−ペンノリテン
   −３−デオキシ−α−ｐ−グルコピラノシドをメシル化
   したのち、これを酸加水分解してメチル−３−アセトア
   ミシー３−デオキシ−２−０−メシル−α−Ｄ−グルコ
   ピラノシドを生成する工程と； ついで、これを酢酸ナトリウムの存在下で２−メトキシ
   エタノール水溶液中で加溶媒分解したのち、アセチル化
   してメチル−３−アセトアミド−２，４，６−）ジ−０
   −アセチル−３−α−士−マンノピラノシド全生成させ
   る工程と；ついで、これを酸加水分解したのち、アセチ
   ル化し、さらに、ナトリウムメトキシ）？　７．用いて
   デー０−アセチル化したのちエタンチオールを用いてジ
   チオアセタールを形成させ、さらにトリチル化して３−
   アセトアミド−３−デオキシ−６−０−）リチルーＤ−
   マンノースジエチルジチオアセタールを生成させる工程
   と；これを水素化ナトリウムの存在下で臭化ペンノルと
   反応させて０−ベンジル化したのチ、ｐ　−トルエンス
   ルホン酸を用いて０−トリチル基ヲ除去し、さらにトシ
   ル化して３−アセトアミド−２，４，５−）ソー０−ペ
   ンツルー３−デオキシ−６−０−（ｐ−）ルエンスルホ
   ニル）−Ｄ−マンノースジエチルジテオアセタールを生
   成させる工程と； これをＮａ０）Ｌ／ジオキサン溶液中で核置換反応全お
   こない（２８，３Ｓ　、４Ｒ）−Ｎ−アセチル−２−（
   （Ｉｓ）−１−ベンジルオキシ−２，２−ビス（エチル
   チオ）エチル）　−３，４−ゾペンジルオキシビロリジ
   ンを生成させる工程と； このピロリジン誘導体のジエチルジチオアセタール基を
   塩化第２水銀および炭酸カルシウムを用いてアルデヒド
   に変換させたのち、これをテトラヒドロフラン中で水素
   化ナトリウムの存柱下でジエチルエトキシカル−ニルメ
   チルホスホネートと反応させて（２Ｒ、３Ｓ　、　４　
   Ｒ）−Ｎ−アセチル−２−［（ＩＲ，２Ｅ）−１−ベン
   ジルオキシ−３−エトキシカルボニル−２−プロペニル
   ）　−３，４−ジベンジルオキシピロリジンおよび（２
   Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）−Ｎ−アセテルー２−（（１ｎ、ｚｚ
   ）−ｔ−ぺｙジルオキシ−３−エトキシカルがニル−２
   −ゾロベニル）　−３ｔａ−ジベンジルオキシピロリジ
   ンからなる混合物を生成させる工程と； これら混合物を水素添加して（２Ｒ，３Ｓ。 ４Ｒ）−Ｎ−アセチル−２−（（ＩＲ−１−ペンシルオ
   キシ−３−エトキシカルボニルゾロビル）　−３，４−
   ジベンジルオキシピロリジンを生成させる工程と； これにＫＯＨおよびエタノールを添加したのち、加熱し
   て５−オキソ−オクタヒドロインドリジン化合物とした
   のち、そのアミド基を水素化リチウムアルミニウムを用
   いて第３アミンに変換させてトリー〇−ペンジルスワイ
   ンを生成させる工程と； これにＰｄ（ＯＨ）２およびシクロヘキセンを加えて加
   熱する工程と； を具備してなることを特徴とするスワインソニンの製造
   方法。