JPS6021570B2 - ド−パ類の高濃度製剤の製法 - Google Patents
ド−パ類の高濃度製剤の製法Info
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- JPS6021570B2 JPS6021570B2 JP53081285A JP8128578A JPS6021570B2 JP S6021570 B2 JPS6021570 B2 JP S6021570B2 JP 53081285 A JP53081285 A JP 53081285A JP 8128578 A JP8128578 A JP 8128578A JP S6021570 B2 JPS6021570 B2 JP S6021570B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はドーパ類の高濃度製剤の製法に関するものであ
る。
る。
ドーパ類の代表的な例としてはドーパ〔8−(3・4一
ジヒドロキシフエニル)Qアラニン〕およびメチルドー
パ〔L−3−(3・4一ジヒドロキシフエニル)−2−
メチルアラニン〕があげられる。前者はパーキンソン氏
病の治療剤として、後者は血圧降下剤として知られる。
ジヒドロキシフエニル)Qアラニン〕およびメチルドー
パ〔L−3−(3・4一ジヒドロキシフエニル)−2−
メチルアラニン〕があげられる。前者はパーキンソン氏
病の治療剤として、後者は血圧降下剤として知られる。
しかしこれらは水に対する溶解度が小さく、液剤、特に
注射剤として使用するには不便である。例えばドーパは
水に対する溶解度が2.5の9/の‘であるため、1回
の投与量として最低限必要な50岬を処方するには20
の‘の水が必要であり、このため大型アンプルが使用さ
れているが、使用上の不便は避け難い。このためこれら
の薬剤の高濃度製剤が臨床上望まれているが、これまで
にこの様な要求を満たす製剤は現れていない。本発明者
らは上記薬剤を高濃度に溶解せしめるため種々研究を進
めた結果、塩基性アミノ酸またはある種の中性アミ/酸
を添加することにより、ドーパ類を高濃度(10〜10
0の夕/の‘)に溶解できることを見出した、またこの
高濃度溶液を凍結乾燥しても、用時注射用蒸留水で容易
に元の濃度に再溶解しうろこと、さらに凍結乾燥品は室
温乃至冷所で安定に保存しうろことを見出し本発明を完
成した。
注射剤として使用するには不便である。例えばドーパは
水に対する溶解度が2.5の9/の‘であるため、1回
の投与量として最低限必要な50岬を処方するには20
の‘の水が必要であり、このため大型アンプルが使用さ
れているが、使用上の不便は避け難い。このためこれら
の薬剤の高濃度製剤が臨床上望まれているが、これまで
にこの様な要求を満たす製剤は現れていない。本発明者
らは上記薬剤を高濃度に溶解せしめるため種々研究を進
めた結果、塩基性アミノ酸またはある種の中性アミ/酸
を添加することにより、ドーパ類を高濃度(10〜10
0の夕/の‘)に溶解できることを見出した、またこの
高濃度溶液を凍結乾燥しても、用時注射用蒸留水で容易
に元の濃度に再溶解しうろこと、さらに凍結乾燥品は室
温乃至冷所で安定に保存しうろことを見出し本発明を完
成した。
したがって本発明のドーパ類の高濃度製剤は水溶液とし
て製剤化することも出来るし、或いは凍結乾燥笛品とし
て製剤化してもよい。本発明で使用する塩基性アミノ酸
は、その種類を問わず用いることができるが、アルギニ
ン、リジン、ヒスチジン、オルニチンが良好であり、ま
た中性アミノ酸としてはメチオニン、プロリン、ハイド
ロオキシプロリン、セリン、スレオニン、バリンが使用
できる。
て製剤化することも出来るし、或いは凍結乾燥笛品とし
て製剤化してもよい。本発明で使用する塩基性アミノ酸
は、その種類を問わず用いることができるが、アルギニ
ン、リジン、ヒスチジン、オルニチンが良好であり、ま
た中性アミノ酸としてはメチオニン、プロリン、ハイド
ロオキシプロリン、セリン、スレオニン、バリンが使用
できる。
溶解性、安定性等を考慮するとアルギニン、リジン、オ
ルニチン、メチオニン、セリン、プロリン、ハイドロキ
シプロリン、スレオニン、バリンが好適である。又これ
らのアミノ酸の添加は単独でも二種以上の混合でも可能
である。添加濃度については添加物の溶解度によって限
定されるが、1〜300の9/叫で有効である。あまり
高濃度に添加すると着色の原因になる。本発明の製剤は
主秦(ドーパ類)自体の安定化を計るためアスコルビン
酸、亜硫酸塩類等を添加することが好ましい。さらに後
記する実施例10に示す如くゼラチン、メチルセルロー
ズなど(特開昭49一81524号)或いはデキストラ
ン40、グルコースなどを併用すればさらに高濃度(5
0地/私)の製剤をつくることが可能になる。又注射剤
として使用する場合は注射剤に通常用いられる等張化剤
、防腐剤、保存剤など、例えば食塩、メチルパラベン、
プロピル/ゞラベン、ベンゼトニウムクロラィド、ベン
ザルコニウムクロライド等も適宜加えることができる。
次に実施例をあげて本発明の方法を詳細に説明する。
ルニチン、メチオニン、セリン、プロリン、ハイドロキ
シプロリン、スレオニン、バリンが好適である。又これ
らのアミノ酸の添加は単独でも二種以上の混合でも可能
である。添加濃度については添加物の溶解度によって限
定されるが、1〜300の9/叫で有効である。あまり
高濃度に添加すると着色の原因になる。本発明の製剤は
主秦(ドーパ類)自体の安定化を計るためアスコルビン
酸、亜硫酸塩類等を添加することが好ましい。さらに後
記する実施例10に示す如くゼラチン、メチルセルロー
ズなど(特開昭49一81524号)或いはデキストラ
ン40、グルコースなどを併用すればさらに高濃度(5
0地/私)の製剤をつくることが可能になる。又注射剤
として使用する場合は注射剤に通常用いられる等張化剤
、防腐剤、保存剤など、例えば食塩、メチルパラベン、
プロピル/ゞラベン、ベンゼトニウムクロラィド、ベン
ザルコニウムクロライド等も適宜加えることができる。
次に実施例をあげて本発明の方法を詳細に説明する。
実施例 1
注用蒸留水70Mに安定化剤として亜硫酸水素ナトリウ
ム400柵を溶解し、次に保存剤としてペンゼトニゥム
クロラィド20の9を添加熔解する。
ム400柵を溶解し、次に保存剤としてペンゼトニゥム
クロラィド20の9を添加熔解する。
更にド−パ2.0夕、アルギニン2.0夕を加え蝿拝し
ながら水酸化ナトリウム液を滴下して溶解し、pH9.
5に調整する。注用蒸留水で全量を100の‘に調整す
るとドーパ20の夕/叫の高濃度溶液が得られる。この
液を常法にて無菌炉過してバィアルに分注して凍結乾燥
すれば、凍結乾燥注射剤とすることが出来る。この凍結
乾燥品は用時注用蒸留水でドーパ20の9/のとの高濃
度に澄明に溶解することが出来るう(ドーパの水に対す
る溶解度は2.5の9′地)実施例 2実施例1のアル
ギニンをリジンに代えて実施する。
ながら水酸化ナトリウム液を滴下して溶解し、pH9.
5に調整する。注用蒸留水で全量を100の‘に調整す
るとドーパ20の夕/叫の高濃度溶液が得られる。この
液を常法にて無菌炉過してバィアルに分注して凍結乾燥
すれば、凍結乾燥注射剤とすることが出来る。この凍結
乾燥品は用時注用蒸留水でドーパ20の9/のとの高濃
度に澄明に溶解することが出来るう(ドーパの水に対す
る溶解度は2.5の9′地)実施例 2実施例1のアル
ギニンをリジンに代えて実施する。
実施例 3
実施例1のアルギニンをオルニチンに代えて実施する。
実施例 4実施例1のアルギニンをメチオニンに代えて
実施する。
実施する。
実施例 5実施例1のアルギニンをセリンに代えて実施
する。
する。
実施例 6
実施例1のアルギニンをプロリンに代えて実施する。
実施例 7
実施例1のアルギニンをハイドロオキ、シプロリンに代
えて実施する。
えて実施する。
実施例 8
実施例1のアルギニンをスレオニンに代えて実施する。
実施例 9実施例1のアルギニンをバリンに代えて実施
する。
する。
実施例 10
注用蒸留水50私にデキストラン40、10夕、亜硫酸
水素ナトリウム400の9、ベンゼトニウムクロラィド
20の9を溶解する。
水素ナトリウム400の9、ベンゼトニウムクロラィド
20の9を溶解する。
Claims (1)
- 1 ドーパ類に、メチオニン、プロリン、ハイドロオキ
シプロリン、セリン、スレオニン、バリンおよび塩基性
アミノ酸よりなる群から選ばれた1種もしくは2種以上
を添加することを特徴とするドーパ類の高濃度製剤の製
法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP53081285A JPS6021570B2 (ja) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | ド−パ類の高濃度製剤の製法 |
PCT/JP1979/000174 WO1984001501A1 (en) | 1978-07-04 | 1979-07-02 | Highly concentrated dopa preparation and process for obtaining same |
US06/262,065 US4409233A (en) | 1978-07-04 | 1979-07-02 | Highly concentrated preparations of dopa compounds |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP53081285A JPS6021570B2 (ja) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | ド−パ類の高濃度製剤の製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS559023A JPS559023A (en) | 1980-01-22 |
JPS6021570B2 true JPS6021570B2 (ja) | 1985-05-28 |
Family
ID=13742094
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP53081285A Expired JPS6021570B2 (ja) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | ド−パ類の高濃度製剤の製法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4409233A (ja) |
JP (1) | JPS6021570B2 (ja) |
WO (1) | WO1984001501A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4451533A (en) * | 1983-02-09 | 1984-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Dispensable polypropylene adhesive-coated tape |
IT1169774B (it) * | 1983-08-24 | 1987-06-03 | Bioresearch Spa | Composizioni terapeutiche iniettabili contenenti sali stabili della s-adenosil-l-metionina |
AT389308B (de) * | 1984-12-12 | 1989-11-27 | Medica Pharma Co Ltd | Verfahren zur herstellung von neuem haeminarginat bzw. haeminlysinat |
US4732892A (en) * | 1985-07-12 | 1988-03-22 | American Home Products Corporation | L-α-amino acids as transdermal penetration enhancers |
US4857320A (en) * | 1987-02-19 | 1989-08-15 | Monsanto Company | Method of enhancing the solubility of tissue plasminogen activator |
US4863962A (en) * | 1988-03-02 | 1989-09-05 | Fidia-Georgetown Institute For The Neurosciences | D-DOPA, pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of treating Parkinson's disease |
US4902718A (en) * | 1988-04-08 | 1990-02-20 | Bayless Robert K | Calcium homeostasis compositions and methods for controlling calcium metabolism |
US4927850A (en) * | 1988-04-08 | 1990-05-22 | Bayless Robert K | Antioxidant compositions and methods for ameliorating inflammatory symptoms of respiratory disease |
JP4653893B2 (ja) * | 2000-01-27 | 2011-03-16 | 純一 須藤 | 二層型経皮吸収製剤 |
US20040132823A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-07-08 | Leo Pavliv | Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid |
SE0401842D0 (sv) | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Dizlin Medical Design Ab | Infusion and injection solution of levodopa |
SG10201505101VA (en) * | 2009-05-19 | 2015-07-30 | Neuroderm Ltd | Compositions For Continuous Administration Of Dopa Decarboxylase Inhibitors |
HUE037005T2 (hu) * | 2010-11-15 | 2018-08-28 | Neuroderm Ltd | L-dopának, dopa dekarboxiláz inhibitoroknak, katechol-O-metil transzferáz inhibitoroknak és ezekhez szolgáló kompozícióknak folyamatos bevezetése |
ES2715028T3 (es) | 2012-06-05 | 2019-05-31 | Neuroderm Ltd | Composiciones que comprenden apomorfina y ácidos orgánicos y sus usos |
ITBO20120368A1 (it) * | 2012-07-06 | 2014-01-07 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti rifaximina e amminoacidi, cristalli di rifaximina derivanti da tali composizioni e loro uso. |
US10258585B2 (en) | 2014-03-13 | 2019-04-16 | Neuroderm, Ltd. | DOPA decarboxylase inhibitor compositions |
US10022320B2 (en) | 2014-03-13 | 2018-07-17 | Neuroderm, Ltd. | Dopa decarboxylase inhibitor compositions |
CN111214446B (zh) * | 2020-03-07 | 2022-02-25 | 瑞阳制药股份有限公司 | 一种供注射用法匹拉韦l-精氨酸盐冻干制剂 |
US11844754B2 (en) | 2020-11-17 | 2023-12-19 | Neuroderm, Ltd. | Methods for treatment of Parkinson's disease |
US11213502B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-01-04 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of parkinson's disease |
US11331293B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-05-17 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of Parkinson's disease |
EP4223288B1 (en) | 2022-02-07 | 2024-03-06 | Berlirem GmbH | Novel kit of pharmaceutical preparations for the treatment of parkinson's disease |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5537528B2 (ja) * | 1972-12-11 | 1980-09-29 | ||
FR2320759A1 (fr) * | 1975-08-11 | 1977-03-11 | Union Pharma Scient Appl | Solution d'acide acetylsalicylique extemporanee injectable |
US4321264A (en) * | 1980-04-14 | 1982-03-23 | Merck & Co., Inc. | α-methyldopa compositions |
-
1978
- 1978-07-04 JP JP53081285A patent/JPS6021570B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-07-02 US US06/262,065 patent/US4409233A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-02 WO PCT/JP1979/000174 patent/WO1984001501A1/ja unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1984001501A1 (en) | 1984-04-26 |
JPS559023A (en) | 1980-01-22 |
US4409233A (en) | 1983-10-11 |
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