JPS6021133B2 - バリダミンの新規な製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はバリダミンの新規な製造法に関する。 バリダミンは次式で示される化合物であって、バリダミ
ンは、ストレプトミセス・ハイグロスコピカスｖａｒ．
リモネウスの培養によって得られる稲のもんがれ病に有
効な抗生物質であるバリダマィシンＡ及びバリダマィシ
ンＢの分子構成成分であり（ジャーナル・オブ・アンテ
ィバィオティックス２４蓋５９頁、１９７１年）、バリ
ダマイシン及びその他の化合物の合成用中間体として有
用である。 本発明者は次式 で表わされるエンド−７ーオキサビシクロ〔２，２，１
〕へプト−５ーェンー２ーカルボン酸から出発し、これ
から次式で示される５−ェキソーヒドロキシー３，７−
ジオキサトリサイクロ〔４，２，１，０４．８〕ノナン
−２−オンを誘導し（ジャーナル・オブ・アメリカン・
ケミカルソサィェィ、８埠雀４１１５頁、１９６２の方
法により製造）し、さらに後者から数段階を経て前記の
一般式（１）の化合物を作り、さらにこれを還元してバ
リダミンを化学的に合成できることを発見して本発明を
完成した。 すなわち、第一の本発明は、次の一般式（１）〔式中Ｚ
は公知の二価のヒドロキシル保護基を表わす〕で示され
る化合物を還元し、その還元生成物中に残留する保護基
を常法で脱離するか若しくは先づ保護基を脱離してその
後に還元することを特徴とするバリダミンの製造法を要
旨とする。 前記一般式（１）の化合物における公知の二価のヒドロ
キシル基Ｚは、次式（ここにＱ，Ｑ′はそれぞれに水素
原子、アルキル基、特に低級アルキル基又はアリール基
特にフェニル基であるか、又はＱ及びＱ′が共に一つの
シクロアルキル基を示すがＱ及びＱが同時に水素原子で
あることはない）で示されるアルキリデン基、アリーリ
デン基又はシクロアルキリデン茎、若しくはテトラヒド
ロピラニリデン基であることができる。 Ｑ及びＱ′がアルキル基を表わす場合、その適当な例は
、炭素数１〜４のアルキル基、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、ィソプロピル基、ブチル基であるＱ，
Ｑ′がアリール基である場合の適当な例は、フェニル基
、メチルフェニル基、メトキシフェニル基である。Ｚが
シクロアルキリデン基を表わす時の適当な例は、炭素数
５〜７のシクロアルキリデン基、例えばシクロベンチリ
デン基、シクロヘキシリデン基、シクロヘブチリデン基
である。またはＺはテトラヒドロピラニル基を表わすこ
とができ る。 還元反応は一般式（１）で表わされる原料化合物を、メ
タノール、エタノール、ィソプロパノール、アセトン、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン等に溶解しラネーニッケル、パラジウム炭素、酸化白
金、コバルト、ロジウムコンプレックス、鉄、鋼等の触
媒の存在下に水素ガスで処理して行われる。 反応は−２０〜１３０℃の範囲で、行われるが、通常は
室温〜１００００が好ましい。反応時間は１〜７２時間
が適当でこの時、常圧でもよいが２〜５０ｋｇ／流の加
圧下で行うことが出来る。反応終了後、触媒を炉去し、
溶液を濃縮した後、保護基Ｚを常法で除去するがその時
の条件は例えば、希塩酸、含水酢酸、含水プロピオン酸
等の含水脂肪族カルボン酸又は水酸化バリウム等の塩基
性条件によって加水分解を行い、目的とするバリダミン
を得ることができる。 さらに必要に応じてイオン交換樹脂等の精製手段を用い
て精製することができる。前記では先づ一般式（１）の
化合物を還元しその後に保護基Ｚの脱離を行う場合につ
いて説明したが、その代りに先づ保護基Ｚの脱離をした
後に還元してもバリダミンを製造できることは自明であ
ろう。 なお第一の本発明で使用する一般式（１）で示される化
合物は新規物質であってその製造法は例えばエンド一７
−オキサビシクロ〔２，２，１〕へプトー５ーェン−２
ーカルボン酸から出発し、ヒドロキシル保護基Ｚがィソ
プロピリデン基である場合について図式的に示すと次の
通りである。 化合＃勿１化合力勿２ 化合物３ａ（Ｒ＝Ｈ） 化合物４ａ（Ｒ＝Ａｃ） 化合物４ｂ（Ｒ＝Ｈ） 化合力勿５ 化合＊勿６ 化合物７（Ｔｓ＝トシ′均基） 化合料勿８ 化合打勿９ すなわち、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応によりフランと
アクリル酸から容易に得られるアダクト、エンド−７−
オキサビシクロ〔２，２，１〕へプト−５−ェン−２ー
カルボン酸（化合物１）を９５％ギ酸中、過酸化水素で
酸化するとヒドロキシラクトン（化合物２）が７６％の
収率で得られる。 化合物２はアセチル誘導体として確認される。化合物２
をテトラヒドロフラン中で水素化リチウムアルミニウム
で還元すると、トリオール（化合物視）がシロップ状に
得られる。化合物３を８０％酢酸中濃硫酸を加え、２日
間還流してアセトリシスし、さらにアセチル化して、結
晶を単離すると、ベンタアセチルブソイドー８一ＤＬー
グルコピラノース（化合物傘）が２０％の収率で得られ
る。化合物傘の構造はＮＭＲスペクトル（重クロ。ホル
ム）におけるアセチルメチルプロトンのシグナル（８１
．９９，２．０１，２．０２，２．０５）より決定され
た。化合物傘をメタノール性ナトリウムメトキシドで脱
−０−アセチル化するとシロップ状の遊離擬糖（化合物
４ｂ）が得られる。粗製の化合物４ｂをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中、２，２−ジメトキシプロパンで処理
（Ｐートルェンスルホン酸の存在下）すると、二種のジ
ー○ーィソプロピリデソ誘導体（化合物５，６）が得ら
れる。 これを分離精製せず直ちに常法によりトシル化し二種の
結晶性のトシル誘導体（化合物７，８）が化合物少から
の収率９０％にて混合物として得られる。化合物７，８
の混合物を直接、Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムアミド中、ア
ソ化ナトリウムで処理すると、１一〇ートシル体（化合
物７）が容易にアジド化合物（化合物９）に変り、３−
○−トシル体（化合物８）は未反応のまま回収される。
粗製の化合物９は精製せずに第一の本発明の方法に使用
できる。さらに本発明者は、先のエンド−７ーオキサピ
シクロ〔２，２，１〕へプト−５ーエンー２ーカルボン
酸から出発して、これを臭素化処理しその生成物から数
段階を経て前記の一般式

〔０〕の化合物を調製でき、さ
らにこれを還元するとバリダミンを合成できることを知
見して第二の本発明を完成した。 すなわち、第二の本発明の要旨とするところは次の一般
式（０）〔式中Ｙは水素原子、あるいは公知の一価のヒ
ドロキシル保護基を表わす〕で示される化合物を還元し
、その生成物中に保護基Ｙがある場合にはこれを常法で
脱離することを特徴とするバリダミンの製造法にある。 一般式（０）の化合物において、公知の一価のヒドロキ
シル保護基は一般にアシル基、好ましくはアルカノィル
基、特に低級アルカノィル基例えばアセチル基、若しく
はアロィル基、例えばペンゾイル基であることができる
。 この第二の本発明の方法において、還元反応は第一の本
発明の方法の場合と全く同じ要領で行い得る。 第二の本発明の方法で使用する一般式（ロ）の化合物は
新規物質であって、その製造法は、例えばエンド一７ー
オキサビシクロ〔２，２，１〕へプトー５ーェンー２−
カルボン酸から出発し、ヒドロキシル保護基Ｙがアセチ
ル基である場合について図式的に示すと次の通りである
。 化合＊勿１ 化合力勿１０ 化合☆勿１１ 化合柊数１２ 化合内勿１３ 化合乳勿１４ 化合料勿１５ すなわち、エンド−７−オキサビシクロ〔２，２，１〕
へプトン−５ーェン−２ーカルボン酸（化合物１）を水
溶液中、炭酸水素ナトリウムで中和後臭素で処理すると
ブロモラクトン（化合物１０）が９１％の収率で得られ
る。 化合物１０をテトラヒドロフラン中、水素化リチウムア
ルミニウムにて還元しついでァセチル化して結晶を単離
すると、ジオールのアセチル誘導体（化合物１１）が８
４％の収率で得られる。化合物１１を封管中、１５％臭
化水素／酢酸とともに９０００にて１虫時間加熱処理す
ると、１，４ーェポキシ環が開裂し、トリブロモシクロ
ヘキサンジオールジアセテート（化合物１２）が７４％
の収率で得られる。化合物１２を９０％含水２−メトキ
シェタノール中、無水酢酸ナトリウムで９０こ○、２日
間処理すると、７位の臭素がアセトキシ基に置換した化
合物１３が５０％の収率で得られる。化合物１３をメタ
ノール中、リチウムメトキシドで処理、つついてアセチ
ル化すると、ヱポキシ化合物１４がシロップ状で定量的
に得られる。化合物１４をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド中、アジ化ナトリウムで８５００、２時間反応させる
と目的とするアジドェポキシド（化合物１５）が２２％
の収率で、またェポキシ環がアジドイオンによりジアキ
シャル開裂した副生成物が８．４％の収率で得られる（
シリカゲルカラム分離）。この化合物１５（アセチル化
体）を弱酸性条件下で加水分解処理すると、一般式（０
）についてＹが水素である対応の脱アセチル体が得られ
る。 この脱アセチル体（Ｙ＝Ｈ）を本法により還元してもバ
リダミンが生成される。次に第一の本発明の方法で原料
として用いられる一般式（１）の化合物の一例の調製を
示す参考例１及び第一の本発明の方法の実施例を示す。 参考例 １（１｝ ヒドロキシラクトン、５ーエキソー
ヒドロキシ−３，７−ジオキサトリサイクロ〔４，２，
１，０４．８〕ノナン−２ーオン（化合物２）の合成：
エンド一７−オキサビシクロ〔２，２，１〕へプトー５
ーェン−２−カルボン酸（化合物１）２０夕を９８％ギ
酸３８の‘に溶かし、４５午０に保つ。 この溶液をよくかきまぜながら、３０％過酸化水素水４
５の‘を５分間要して滴下する。約５分後にはげしい反
応が起こり、反応液は泡立つ。反応が止まってから、反
応液を水蒸気蒸留して、過剰のギ酸を追い出す。残留液
を濃縮し、無水エタノール数回共協濃縮すると残湾は全
体に結晶化する。これを９．５％エタノールから再結晶
する。 収量：１７夕（収率７６％）、ｍｐ．１１２−１１３０
０｛２）トリオール，５−エキソー６−エンドージヒド
ロキシ−２−エンドーヒドロキシメチル−７−オキサビ
シクロ〔２，２，１〕へブタン（化合物粉）の合成水素
化リチウムアルミニウム（０．５１夕）をテトラヒドロ
フラン（１０の【）にサスベンドして氷冷下はげしくか
きまぜる。 これに化合物２（２．１夕）をテトラヒドロフラン（４
０机上）に溶かした溶液を５分間かけて滴下する。さら
に１５分間かきまぜたのち、水４５の上）を注意して加
え、過剰の水素化物を分解し、反応液を一晩室温に放置
する。白色沈澱を炉過し、充分に水洗、さらに乾燥して
から、テトラヒドロフランで抽出する（ソックスレー抽
出器を用いる）。炉液、洗液、抽出液を合わして濃縮す
ると無色のシロップ（１．８夕）が得られる。このよう
にして得られる粗製化合物＄をピリジン・無水酢酸（１
：１）（１０泌）にて室温一夜アセチル化し、ｍｃ上単
一スポットを示すトリアセテート体（２．６夕，６９％
）を得る。 トリアセテート体の一部をシリカゲルカラム（２ーブタ
ノン：トルェン＝１：６）にて精製し、結晶得る。 ェ夕／−ルから再結晶できる。ｍｐ．１０６一１０７０
０脚 ペンタアセチル・プソイドー８一ＤＬーグルコピ
ラノースすなわちペンタアセチル（１，３，５／２，４
）一５ーヒドロキシメチルー１，２，３，４ーシクロヘ
キサンテトロール（化合物傘）の合成化合物ね（１５夕
）を氷酢酸３００私に溶かし、硫酸４の【、水７５の上
を加えて、２２時間、加熱還流する。 褐色反応液を濃縮してシロップとし、これに無水氷酢酸
１４０肌を加え、５０つ０にて２畑時間アセチル化する
。反応液を濃縮し、残澄をクロロホルム（２００の【）
にとり、飽和重曹水、食塩水、水にて順次洗浄する。溶
液を無水三硝で脱水後、濃縮してシロップ（１３夕）を
得る。シリカゲルカラム（５００の、展開液２−ブタノ
ン：トルェン（１：１０）にて分離、精製し、主成分を
含む画分より結晶を得る。エタノールから再結晶する。
収量４夕（収率２０％）、ｍＰ．１１１−１１〆０ 化合物傘（３．３夕）をメタノール（２０の‘）に溶解
し、ＩＮ−メタノール性ナトリウムメトキシド（１０机
【）を加え、７０ｑ０にて１時間反応させ、脱−○−ア
セチル化する。 Ａｍｂｅｒｌｉに ＩＲ１２０（Ｈ＋）にて中和し、粗
製の遊離擬糖、すなわち化合物４ｂを得る。シロップ（
１．４５夕）、収率９７％。精製せずに次の反応に用い
られる。■ ジー○ーイソプロピリデン誘導体すなわち
、２，３：４，６−ジー○−イソプロピリデン−プソイ
ドーＢ−ＤＬ−グルコピラノース（化合物５）及び１，
２：４，６−ジー○−ィソプロピリデンープソイド−８
一ＤＬ−グルコピラノース（化合物６）の合成：４ｂ（
１．４５夕）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０泌
）に溶かし、２，２−ジメトキシプロパン（３０の【）
とＰ−トルェンスルホン酸５の９を加え、６０ｏｏにて
３時間反応させる。 放冷後、重曹１０の９を加えて中和し、反応液を濃縮し
、１−ブタノールおよびトルェンとともに数回濃縮し、
最後にクロロホルム溶液としてアルミナカラムを通過し
、ｈｃ上２点（Ｒｆｏ．５７，０．４８２−ブタノン：
トルェン１：１）を示す、シロップ（２．０２２，９６
％）を得る。分離、精製せずに次の反応に用いる。｛５
｝ ジー○−ィソプロピリデンー○−トシル誘導体すな
わち、２，３：４，６−ジー○−ィソプロピリデン−１
一○ートシル−プソイドー８−ＤＬ−グルコピラノース
（化合物７），１，２：４，６−ジー○−イソプｏピリ
ヂン−３一〇−トシループソイド−３−ＤＬーグルコピ
ラノース（化合物８）の合成化合物５及び６の混合物（
２夕）をピリジン（１５机【）に溶かし、塩化Ｐ−トル
ェンスルホニル（３のを加え、室温にて２日間反応させ
る。 反応液を氷水にあげると結晶が得られる。粗結晶をイン
プロピルアルコールから再結晶する。収量：２．９夕（
化合物４ｂからの収率８４％）ｍｃにて２点（Ｒｆｏ．
６８，０．５８，２ーブタノン：トルェン１：３）を示
す。 化合物７と８の等量混合物である。ｍｐ．１０３一１０
５午０（６’ ２，３，４，７ージー○−イソブロピリ
デンー（１，２，４／３，５）一１アジドー５−ヒドロ
キシメチルー２，３，４−シクロヘキサントリオール（
化合物９）の合成化合物７と８の混合物（０．１１夕）
を９０％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．５の‘）
に溶かし、アジ化ナトリウム（７０の９）を加え、２時
間加熱還流する。 反応液を炉遇し、炉液を濃縮してシロップとする。酢酸
エチル溶液としてアルミナカラムを通過させ、濃縮する
とシロップが得られ、これはインプロピルアルコールか
ら結晶化する。化合物８が結晶として未反応で回収され
る。収量：１２の９（収率１１％７と８の混合物から計
算して）、ｍｐ．１６８−１６９００結晶母液を濃縮す
ると半結晶状に化合物９が得られる。 収量５１の９（収率６７％、混合物より）ＩＲ：Ｖ２１
４０肌‐１（−Ｎ３） ｍＰ．９２−９４００ 実施例 １ 川 ２，３，４，７一○ーイソプロピリデン−（１，２
，４／３，５）一１ーアジドー５ーヒドロキシメチルー
２，３，４−シクロヘキサントリオール（化合物９）（
０．４夕）をエタノール５０の‘に溶かし、ラネーニッ
ケルＴ−４触媒の存在下に室温にて１糊時間ふりまぜ水
素添加する。 触媒を炉去し、炉液を濃縮するとシロップが得られる。
これを洲−塩酸（５０の上）とともに８０℃にて１時間
加熱後濃縮してバリダミン塩酸塩（０．３５夕）が得ら
れた。主成分はペーパークロマトグラフィーにて標品の
結晶状活性体と固定された（Ｒｆｏ．２５，１−ブタノ
ール：ピリジン：水：酢酸６：４：３：１，ニンヒドリ
ン）。‘ロー実施例１…で得られたバリダミン塩酸塩（
０．３５夕）をピリジン（４の上）、無水酢酸（４の‘
）にて室温、２日でアセチル化し、生成物をクロロホル
ム溶液として、アルミナカラムにて精製し、得られる純
粋なシロップをエタノールから結晶化する。エタノール
から再結晶してペンタアセチル・バリダミンを得た。収
量１５３の９（２８％）、ｍｐ．１９７ーー鰍。Ｃ。分
析値 実測値：Ｃ，５２．８５：日，６．５９；Ｎ，３．５３
％計算値：Ｃ，７日２５ＮＯ９として；Ｃ，５２．７１
：日，６．５１：Ｎ，３．６２％。 次に第二の本発明の方法で原料として用いられる一般式
（０）の化合物の一例の調製を示す参考例２及び第二の
本発明の方法の実施例２を示す。参考例 ２【１１ ５
ーエキソーブロモー３，７ージオキサトリシクロ〔４，
２，１，０４．８〕ノナンー２ーオン（化合物１０）の
合成エンド−７ーオキサビシクロ〔２，２，１〕へプト
−５−ェン−２−カルボン酸（化合物１）１０夕を炭酸
水素ナトリウム７．２夕とともに水３００のとに溶かす
。 溶液をかきまぜながら、臭素４ｍ‘を徐々に滴下すると
、しだいに白色結晶が析出し‘まじめる。滴下後、１時
間かきまぜたのち、結晶を炉過水洗し、乾燥する。粗結
晶（１４．６のをエタノールまたは酢酸エチルから再結
晶する。収量１４．２夕、収率９１％。 ｍｐ．１５５一１５６℃ （２） ６ーエンドーアセトキシ一２−エンドーアセト
キシメチルー５ーエキソーブロモー７−オキサビシクロ
〔２，２，１〕へブタン化合物１１の合成。 化合物１０の１０夕を無水テトラヒドロフラン２５０の
‘に溶解し、テトラヒドロフラン３０のとに水素化リチ
ウムアルミニウム２夕を懸濁したものを、よくかきまぜ
ながら徐々に滴下する。 さらに室温にて３時間かきまぜたのち、注意して水２の
‘、１５％水酸化ナトリウム水溶液２泌さらに水６の‘
を加える。 白色固体を炉過し、熱テトラヒドロフランおよび酢酸エ
チルにて洗浄する。炉液、洗液を合わし、濃縮すると無
色のシロップが得られる。得られたシロップ（１１夕）
を無水酢酸（３０の【）とピリジン（５０の上）にて室
温、一晩処理してァセチル化する。反応液を濃縮し、酢
酸エチル、ヘキサンから結晶化する。収量１１．７夕、
収率８４％、ｍｐ．６１−６が０【３｝ ＤＬ一ジー○
−アセチル−（１，３，５／２，４）−１，２ージブロ
モー５ーブロモメチル−３，４−シクロヘキサンジオー
ル（化合物１２）の合成化合物１１の１．６夕を１５％
ＨＢｒ／ＡｃＯＨ１６の‘とともに封管中、９０００に
て１虫時間加熱する。 封管１３本（化合物１１の２０．８夕）を２その氷水に
注加し、かきまぜると結晶が析出する。結晶を炉過、水
洗し、乾燥する。粗結晶（２８のをエタノールから再結
晶する。収量２３夕、収率７４％、ｍｐ‐１５３−１５
４００｛４｝ ＤＬ−ジー○ーアセチル−（１，３，５
／２，４）一１，２−ジブロモー５ーヒドロキシメチル
−３，４−シクロヘキサンジオール（化合物１３）の合
成化合物１２の９．０２夕を無水酢酸ナトリウム４．９
２夕、９０％合水２ーメトキシェタノール５０机ととも
に９０ｏｏにて２日間かきまぜ反応させる。 １日後、無水酢酸ナトリウム１．５夕を追加する。 反応液を濃縮し、トルェンと共沸濃縮して乾燥後、無水
酢酸３０の‘とピリジン４０の上にて室温、一夜処理し
てアセチル化する。不溶物を炉去し、炉液を濃縮すると
シロップが得られる。酢酸エチルを用いて、アルミナの
短かし、カラムを通過させたのち、流出液を濃縮、結晶
性残澄をエタノールから再結晶する。収量４．３夕、収
率５０％ ｍｐ．１２８−１２９００｛５） ＤＬージ
Ｍ○−アセチル−（１，２，３，５／４）一２，３ーア
ンヒドロ−１ーブロモ−５−ヒドロキシメチル−４−シ
クロヘキサノール（化合物１４）の合成化合物１３の２
．１５夕をメタノール２０の‘に溶かし、ＩＮナトリウ
ムメトキシドメタノール溶液ｉｏ地を加え、室温にて３
時間反応させる。 ＩＮ塩酸で中和してから、反応液を濃縮乾溜する。銭澄
を無水酢酸（１０ｍ‘）ピリジン（１５のＺ）にて室温
、一晩処理し、不溶物を炉去、炉液を濃縮するとシロッ
プが得られる。クロロホルムを用いて、アルミナの短か
し・カラムを通過させ精製し、純粋なシロップ状の化合
物１４を得る。収量１．５２夕、収率９９％ シロップの一部をシリカゲルカラム（２−ブタノン：ト
ルェソ１：２）でさらに精製すると結晶が得られる。 ｍＰ．５８−５９．９０ ‘６１ ＤＬージー○ーアセチルー（２，３，５／１，
４）−２，３ーアンヒドロー１−アジドー５ーヒドロキ
シメチルー４−シクロヘキサノール（化合物１５）の合
成化合物１４の３．０７夕をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド４５肌に溶かし、アジ化ナトリウム１．６３夕と水
０．５の‘を加え、８ず０にて２時間反応させる。 反応液を濃縮乾溜し、残澄を熱クロロホルムにて抽出す
る。抽出液をアルミナカラムで炉遇し、ついでシリカゲ
ルカラムにて精製する。化合物１５は化合物１４を痕跡
含むシロップとして得られる。 収量０．６０夕、収率２２％ 副生成物としてェポキシ環がジアキシャル開裂した化合
物がシロップ状に０．３０夕（収率８．４％）得られる
。 実施例 ２ 【イ｝ ＤＬーベンターＮ，０−アセチルーバリダミン
の合成参考例２｛６｝で得られた化合物１５の０．４７
夕をメタノール１４の上に溶かし、無水酢酸０．５地を
加えラネーニッケルＴ−４触媒の存在下に５０ｐｓｉｇ
水素圧にて一夜ふりまぜ接触還元する。 触媒を炉去、炉液を濃縮し、得られるシロップを無水酢
酸・ピリジンにて室温、一晩処理する。反応液を濃縮し
て得られるシロップを、酢酸エチルを用いてアルミナカ
ラムを通し、流出液を濃縮すると一部結晶化したシ。 ップが得られる。エーテルから結晶化する。収量０．２
０３夕、収率３０％ ｍｐ．１９７−１９８℃。 結晶はェタ／ールから再結晶可能である。分析値： 実測値 Ｃ，５２．６４：日，６．４７；Ｎ，３．６６
％計算値 Ｃ，７日２５ＮＯ９：Ｃ，５２．７１：日，
６．５０；Ｎ，３．６２％ＮＭＲ （ＣＤＣ１３中、１
００ＭＨ２＞，ＩＲ（ＣＨＣ１３中）スペクトルはバリ
ダミン塩酸塩（結晶）から導かれたシロップ状ペン夕−
Ｎ，０−ァセチル譲導体のものと完全に一致した。 （０｝ バリダミン塩酸塩の製造 ５０％含水メタノール１０叫に０．１Ｎ−塩酸１０の‘
を加えたものに、実施例２【ィ｝で得られたＤＬーベン
タ−Ｎ，０ーアセチル−バリダミンの１００の夕を加え
、４斑時間加熱還流する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｚは公知の二価のヒドロキシル保護基を表わす
   〕で示される化合物を還元し、その還元生成物中に残留
   する保護基を常法で脱離するか若しくは先づ保護基を脱
   離してその後に還元することを特徴とするバリダミンの
   製造法。 ２ 還元はラネーニツケル触媒の存在下に水素添加して
   行う特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３ 次の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｙは水素原子、あるいは公知の一価のヒドロキ
   シル保護基を表わす〕で示される化合物を還元し、その
   生成物中に保護基Ｙがある場合にはこれを常法で脱離す
   ることを特徴とするバリダミンの製造法。 ４ 還元はラネーニツケル触媒の存在下に水素添加して
   行う特許請求の範囲第３項に記載の方法。