JPS60209518A - 貯蔵安定性を有し急速に崩壊する薬学的に活性な物質を含有する圧縮成形体及びその製造方法 - Google Patents
貯蔵安定性を有し急速に崩壊する薬学的に活性な物質を含有する圧縮成形体及びその製造方法Info
- Publication number
- JPS60209518A JPS60209518A JP60055710A JP5571085A JPS60209518A JP S60209518 A JPS60209518 A JP S60209518A JP 60055710 A JP60055710 A JP 60055710A JP 5571085 A JP5571085 A JP 5571085A JP S60209518 A JPS60209518 A JP S60209518A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- active substance
- pharmaceutically active
- compression molded
- mixture
- insoluble
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、顆粒状の放出遅延型の薬学的に活性な物質を
含有する貯蔵安定性を有し急速に崩壊する圧縮成形体に
関する。 薬学的に活性な物質に、その活性物質の放出を遅延させ
る助剤を混ぜあるいはそれで被すし、その混合物を次に
顆粒状に加工し、その形状で直接投与できるようＫする
か、又はそれをまずカプセルにつめもしくはさらに錠剤
の形状にまで加工して投与できるようにする事はよく知
られていることである。これまで知られている顆粒状の
放出遅延型の薬学的に活性な物質には様々な欠点があっ
た。その為に１例えば製造に伴う困難さが生じた。 製造方法が煩雑になったり、例えば有機溶媒を用いねば
ならない為にあるいは使用される助剤がその目的とする
効果、すなわち活性物質の放出を正確に遅延きせること
に関して理想的なものでなかったという問題があった。 また不充分な自由流動性や水分圧対する感受性といった
これらの顆粒の持つ性質についての問題も生じたが、こ
れらは、直接投与時Ｋ、すなわち、服用時におそらくは
食物又は興奮性飲食物の同時摂取時Ｋ又はカプセルにこ
の顆粒をつめる時に明白になる不都合である。 さらに−用量として６００号以上をカプセルに詰めると
飲みこめない大きさに−する。これらの理由から活性物
質を含有し急速に崩壊する圧縮成形体が提案されたが、
それは主として８１Ｍ１粒状の放出遅延型の活性物質及
びｂ）良好な結合性と共に冒い崩増力な有する崩壊剤よ
り成る圧縮された混合物より成る。 この目的の為に、顆粒状の放出遅延型の活性物質が被す
された顆粒として用いられたが、その被株は、主と
含有する貯蔵安定性を有し急速に崩壊する圧縮成形体に
関する。 薬学的に活性な物質に、その活性物質の放出を遅延させ
る助剤を混ぜあるいはそれで被すし、その混合物を次に
顆粒状に加工し、その形状で直接投与できるようＫする
か、又はそれをまずカプセルにつめもしくはさらに錠剤
の形状にまで加工して投与できるようにする事はよく知
られていることである。これまで知られている顆粒状の
放出遅延型の薬学的に活性な物質には様々な欠点があっ
た。その為に１例えば製造に伴う困難さが生じた。 製造方法が煩雑になったり、例えば有機溶媒を用いねば
ならない為にあるいは使用される助剤がその目的とする
効果、すなわち活性物質の放出を正確に遅延きせること
に関して理想的なものでなかったという問題があった。 また不充分な自由流動性や水分圧対する感受性といった
これらの顆粒の持つ性質についての問題も生じたが、こ
れらは、直接投与時Ｋ、すなわち、服用時におそらくは
食物又は興奮性飲食物の同時摂取時Ｋ又はカプセルにこ
の顆粒をつめる時に明白になる不都合である。 さらに−用量として６００号以上をカプセルに詰めると
飲みこめない大きさに−する。これらの理由から活性物
質を含有し急速に崩壊する圧縮成形体が提案されたが、
それは主として８１Ｍ１粒状の放出遅延型の活性物質及
びｂ）良好な結合性と共に冒い崩増力な有する崩壊剤よ
り成る圧縮された混合物より成る。 この目的の為に、顆粒状の放出遅延型の活性物質が被す
された顆粒として用いられたが、その被株は、主と
【２
て、水に対して不溶性であるか分散性のポリアクリル酸
エステル及び水にズ１して同様に不溶性であるが分散性
のセルロースエーテルの均質混合物から成る（ヨーロッ
パ特許用ｋ ＥＰ−ＡＯ，０５２，０７６号）。 使用されている２つの被覆剤は、そのようなものとして
公知であったが、それらは、個別に用いると、本発明の
目的にとっては好適でない。最初に誉げた被覆剤は、非
常に熱可塑的であり、それにより製造された抜覆顆粒は
、粘着する傾向がある。他方、第２に挙げたものからは
、通常の加工法で通常の量使用すると、不充分な遅延効
果な有する被合剤が得られろ。個別的には本発明の目的
にとって好適では々いが、これらの被合剤の絹合わせは
、非常に良好な結果を与える。本発明に従って製造され
た薬学的に活性な物質の顆粒体は、従って、でらζらし
て、水分に対１−る感受性がなく、味覚は中性であって
、さらに必要とされる、活性物質の高度に均一な遅延放
出か得られる。 ζらに、顕微鏡検査により、個々の活性物質の顆粒は非
常に均一に被色されて２す、そのため、実質的にその最
初の形状なとどめていることが確証孕ｔｔた。 公知の顆粒状遅延放出形σ）薬学的に活性な物質に利し
て好適な活性物質は、中んずく、顆粒状又は結晶状の物
質である。特（τ、好適なものは、粒径０３〜２朋（直
径）の範囲円の同体の顆粒又は単結晶であり、それらは
ある一定の機械的強度を有するが、これは次に顆粒な圧
縮成形体に力１工する際に肋にｌ要な性質である。 被合剤として好適であるのは、−力において、式： ＲＲ ｃ＝ｏ ｃ＝。 ！ ＯＲ” ムＲ１ （式中、Ｒは、Ｈ又はＣＲ３であり、Ｒ１はＣＨ３又は
Ｃ２Ｈ５である） Ｋよって示されるポリアクリル酸エステル類である。こ
の種の物質は、乳化重合により得ることができ、直径約
１μｍ又はそれ以下のラテックス粒子の形状Ｉ！：した
分子量約１００ 、０００を有する共重合体な含有して
いる。％に好適である対応する製品はニードラシトＥ３
０Ｄ （Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ３０Ｄ） ｆ）商標名で
***国ダルムシュタツ） （ｐａｒｍｓｔａｄｔ ）の
ロームファルマ社ｔ Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ Ｇｍｂ
Ｈ）より、市販されている；これは水性分散液の形態を
しており、分子量ｓｏｏ 、 ｏｏｏを有するアクリル
酸エチル／メタクリル酸メチル（７０：３０）の共重拾
体である。 そして、他方において、使用される被棟材は、エチルセ
ルロースである。特に好適な製品は、アクアコ−） Ｅ
ＣＤ−３０（Ａｑｕａｃｏａｔ ＥＣＤ−３０）の商標
名で米国、ペンシルベニア州、フィラデルフィアのエフ
エムシー社（Ｆ Ｍ ＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ）よ
り市販されている製品であり、これは、小さな粒径（ラ
テックス状）及び狭い粒度分布を有する３゜チ水性高分
子物質分散液の形態なしている。 上記の２つの被覆材〔ポリ（水素子メタ）−アクリル酸
−（メチル＋エチル）エステル及びエチルセルロース〕
は、重量比２１：１〜５：１．Ｌかし特には、３：１の
比で使用されている〇高崩壊能力及び良好な結合性な有
する、本発明により得ることのできる形成はれた成形体
にとって好適々崩壊剤としては、架橋ポリビニルポリピ
ロリドン（ＰＶＰＰ−ＸＬ）、例えば、米国、ニューヨ
ーク州ニューヨークのジ−エイエフ社（ＧＡＦＣｏｒｐ
ｏｒａｔｉｏｎ ）より市販のポリプラストンＸＬ（Ｐ
ｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ ）、又は、***国、ル
ー トライツクシャーフェン／ライン（ｌｕｄｕｉｇｓ
ｈａｆｅｎ／Ｒｈｅｉｎ）のパズフ社（ＢＡＳＦ）のコ
リトンＣＬ（ＫｏｌｌｉｄｏｎＣＬ）が使用されている
。比較的大きな被覆された薬学的活性物質の顆粒と比較
的ｌトさな崩壊剤粒子との間の分離現象な妨げる為に、
崩壊剤の一部に代えて、微結晶性セルロース（例えば、
アヴイセル（Ａｖｉｃｅｌ■））す用いてもよく、良好
な崩壊性が充分に保たれる。混合比１：１３〜１５のｐ
ｖｐ ｐ−ＸＬとアヴイセル（ＡｖｌＣｅｌ）の混合物
が好ましい。 他の場合には通常タブレット成形罠使用される助剤に関
しては、これらは、特に結合剤、滑剤及び付着防止剤と
して用いられる。 先行技術によりＩＪ造される薬学的に活性な物質を含有
する急速に崩壊する圧縮成形体には、確かに不都合があ
る：それらは高温すなわち、２０Ｃより高い温度におい
ては貯蔵安定的でなく、その結果、崩壊時間がかなり長
くなり、必要な治療上の効果がもはや保証されなくなる
〇 仕上げられ被覆された顆粒を、コロイド状の二酸化ケイ
素（例えは、***国、フランクフルトのデグツサ社（１
）ｅｇｕｓｓａ ）より市販ばれているアエロジル（Ａ
ｅｒｏｓｉｌ） ）の少量とのみばかりではなく、タル
クの少量とも混合すると高温におけるすぐれた貯蔵安定
性が、得られることが見出されたのは驚くべきことであ
った。 従って、本発明により得られる薬学的Ｋｆｈ性な物質を
含有し、貯蔵安定的であり、急速な崩壊性な有する圧Ｉ
ＲＡきれた成形体は、実質的に、ａ）水に対して不溶で
ある〃・、例数性を有１−るポリ（水素子メタ）−アク
リル酸−（メチル＋エチル）エステル及び丞に対して不
溶であるが分散性を有するエチルセルロースの、アクリ
ル酸エステル対エチルセルロースの重量比２５°１〜５
１の事実上均質な混合物よりなる被橿剤な用いて被覆さ
れている顆粒の形状をした薬学晶に活性な物質の有効量
ｂ） タルク、そして Ｃ）高崩壊龍力及び良好な結合性な有する崩壊剤とし一
部、コロイド状二酸化ケイ素及び架橋ポリビニルピロリ
ドン の圧縮された混合物から成る。 本発明により用いられる薬学的に活性な物質の顆粒は、
それ自体公知の方法により製造することかできる。それ
らは、この目的の為に知られてぃる＆船層噴ｇ装置で、
又は、コーティングパンで製造される。被＆剤混合物は
、約３０Ｃの水性分散液として供給され、噴霧は、濁度
２５〜３０Ｃの空気な用いて最も良好に遂行される。個
々の被覆顆粒が、このようにして得られる。すなわち、
望ましくない顆粒の凝集は全く生じない。このようにし
て得られる医薬的に活性な物質の顆粒は、第１にタルク
と混合される。次ｅ（、得られた活性物質の顆粒は、コ
ロイド状二酸化ケイ素、高崩壊能力及び良好な結合性を
肩する崩壊剤として架橋ポリヒニルピロリドン、そして
、他の場合には、錠剤を形成するのに用いられる従来の
助剤を用いて、広い投与量範囲内で、−緒に圧縮し、容
易忙成形ばれた成形体、例えば、丸い又は、カプセル形
の圧縮製品にすることかできる。形成された又は成形さ
れた成形体か、２以上の活性な成分を用いて製造されな
ければならない時は、個々の染色された医薬的な活性物
質顆粒は、別個に製造することができるが、これは、同
定を容易にし、かつ患者に服用される製剤は２以上の活
性な物置を含有しているという事実な意識させる要因と
なる。 もし必要ならば第２の活性物質は非遅延形として添加す
ることもできる。 このようにし７て得られた成形きれた成形品は、治療中
の人間の胃の中で急速に分解して別々の顆粒となり、か
くして充分に分散されるようになる性質な有する。消化
管中の活性な物質の過剰な濃度の局在がかくして防がｊ
２、広い吸収面積にわたって分散した活性な物質の均一
な緩慢に起きる放出が保証される。個々の顆粒は圧縮の
結果損傷せず、それ故、顆粒から活性な物質が放出芒れ
ると活性な物質はその本来の有利な性質をほとんど完全
に実行することができるとい９ことが顕微鏡検葺により
検証された。 本発明による圧縮成形体は、ｉＡ［においても貯蔵安定
性があり、すなわち、一定であり続けろ崩壊性を有して
いる。 形成された成形体の機械的強度が驚くほど良好であるの
で、当該の会社に固有の分割用溝や圧痕な有するか、あ
るいは有しない、必要な普通の成形品の全て、例えば、
丸い成形物カプセル形の成形物もしくは棒形の成形物を
製造することができる。 経口の投与に用いることができ、冑腸噛中におけろ遅延
された放出が必要な全ての共学的に活性な物質が、Ａ尚
なわ１度な有する顆粒又は結晶の形状であｆｌば本発明
により加ニブれるのに引火上好珈である。し、かじ、本
発明は、かなり高い飽度で使用をれると、冑腸管の粘欣
賀内層σ）局Ｈ「的刺激（ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ ）を
引き起こすことがあり、力つ大きな一回の服用即で投与
される活性な物りの使用に関［７て、特に有利である。 このことは、例えばカルシウム欠乏状態の治療、例えば
、基原利尿剤（５ａｌｉ（Ｉｒｅｔｉｃ ｄｉｌｒｅｌ
ｉｃｓ ）を月」いた７′台療において投与さ１する塩
化カリウムの場合において、又は、精神療法におけるリ
チウム塩の場合に当てはまる。 塩化カリウムについて成形づれた成形体がある場合には
、第２の活性物質は、例えば非遅延性の形態で、特に、
利尿剤（例えば、ヒドロクロロチアジド）はそうである
が、助剤に含有せしめることが可能である。このことは
、例えは、ａモ２σｒｆ７性物鎖を助剤とか、合判−る
ことに、Ｌり竹うことができる。し、かし、第２σノ油
性物シのね度と扱保された塩化カリウム粒子の粒度の１
鉤に、がなりの相違があイ・場合には、部分的分離、す
なわち粘性な物質ｆ）付飴な投与に至る可能性かある効
果な生じる可能性かある。従って、最初に、第２ （ｈ
活性な物質を通ｎの方法により圧尉５．して、コア（芯
）を形成し、次に、こσ）コア（芯）の周囲に助剤な用
いて被角ζ才（た塩化カリウム粒子な圧縮することか有
利であることがある。こσ）権グ】成形烙れた成形体が
急速に崩壊すると、該オリ原剤は、直ぐに放出さね、薬
理学的にも有効であるか、一方、塩化カリウムは上記の
ように、竹に徐々に放出される。 実施例１： 組成゛ −投与知当り −パノテ当り 粒径０．３〜０．６ ｍｒ）塩化カリウム結晶 ６００
０叩 ３０００９ ニードラシト Ｅ３０Ｄ （Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ３０Ｄ） １４Ｑ、Ｑ■ ７０
０９（固体） アクアコートＥＣＤ （Ａｑｕａｃｏａｔ ＥＣＤ）： （固体） ４４．０ｍ９ ２２０９ アエロジル２００ （Ａｃｒｏｓｉｌ ２００） ：
２．ｏｍｇ １０９アヴイセルＰ）１１０１（Ｉ、ｖｉ
ｃｅｌＰＨｌｏｌ） ： ６ ｓ、ｏｍ９３４０９ステ
アリン酸−グネシウム・ ４０叩 ２０ｇ９２０．０＃
＋ｙ ４６００ｇ 製造 塩化カリウムを、流動層グラニユレータ−（例えば、流
動層グラニユレータ−アエロマチックＡＥＳ １．３０
（Ａｅｒｏｍａｔｉｋ ＡＥＳ １．３０ ） ）中
に゛おいて、ニートラシトＥ３０Ｄ （Ｅｕｄｒａｊｉ
ｔ■Ｅ３０Ｄ）及びアクアコ−） ＥＣＤ （Ａｑｕａ
ｃｏａｔ＠ＥＣＤ）分散液の混合物を用いて、並流の原
理により、人口−空気温度２８Ｕ及び押出量、約８０ｇ
／分で吹精した０分散液の混合物は、噴霧坪業の間、撹
拌しなければならない。分散液混合物の全ダが唄換され
てから、検相これた塩化カリウム（ＫＣＩ）ｆａ：流動
層乾燥機（例えは、流動層乾燥機 アエロマチツタＡＥ
Ｓ１．３ Ｑ （、Ａｅｒｏｍａｔｉｋ ＡＥＳ １．
３０ ） ）中で、２８Ｃの人口−空気温良で約１０分
間乾燥した。＠細石れ乾燥されたＫＣ１’ｌＡ粒な、次
にタルクと１０分間混合した。混合物は最後に、存在可
ｈＬなあらゆるＫＣＱ凝集物な除去するために、１５〜
２０萌の篩を用いて押出した。 プラートンＸ Ｌ （ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ＠ Ｘ
ＬＩ ＋ アエロジル２００ （Ａｅｒｏｓｉｌ” ２
００）及びステアリン酸マグネシウムな八により製造し
桧徨されたＫＣＱ顆粒及びタルクの混合物を用いて、１
０分間混合した。このようにして製造［７た混合物を市
販の、錠剤−圧縮機（例えは、キリアン ファルマ１
（Ｋ１１ｉａｎｐ’ｈａｒｍａ １ ） ）上で圧縮し
、棒形１７．４ Ｘ ８．６ ｍの錠剤の形状にした。 錠剤の崩壊性（崩壊試駁機ＵＳＰ、水中３７Ｃ）１分未
＃ ２分未満 １時間後 ２９％ ３３％ ２時間後 ４９％ ６】％ ３時間後 ６６％ ８０％ 実施例２゜ 組成 実施例ＩＡにより被株され次に タルクを用いて処理はれたＫＣＱ、顆粒。 ７９６．０ｍ？７９６９ ヒドロクロロチアジド粒質物 （下記参照）５０．０１ψ ５０９ アヴイセルＰ １−１１０１ （ＡｖｉｃｅｌｏＰＨＩＯＩ） ’ ”８０ｍ９ ６８
’ポリプラストンＸＬ （ＰｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅｏＸＬ） ： ５０． Ｏ
ｍｑ ５０９アエロジル２００ （Ａｅｒｏｓｉｌ■２００１ ： ２．０＋Ｖ ２９９
７０、（＋ｍｙ ９７０９ 製造。 Ａ）超微粉砕されたヒドロクロロチアジド７５り、アｘ
ｏジル２００ （Ａｅｒｏｓｉ１■２００）１．５ｇ、
リン酸水素カルシウムＳＰ ２ＡＱ ５５．５９及びカ
ルボキンメチルスターチナトリウム１８９を脱イオン水
２ｏｏ９ケ用いて完全に混合した。混合物を次に流動層
グラニユレータ−８ＴＲＥＡ ｌ中において粗砕し、流
動層乾燥機５ＴＲＥＡｌ中において４５Ｃで乾燥した。 乾燥した粒質物は、次に、網目の太き≧０５順を有する
丸い篩な通して、粒度な減少せしめた。 Ｂ）微粉砕した粒質物５０９な、実施例ＩＡにより、検
校し、次にタルクを用いて処理したＫＣＱ顆粒と混合し
た。次に上記の錠剤助剤を混入し、混合物を市販のタブ
レット成形機（例えは、コル／ユＥＫＯ（Ｋｏｒｓｃｈ
ＥＫＯ） ）により圧縮し、ｌ ６．４ Ｘ ８．６
ｍの小きい棒の形状にした。 。 乳（ＵＳＰ崩壊試験機、水中３７ｃｌ １分未満様 実施例３： （Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ＠ＸＬ） ： ５００〜
５０ｇアエロジル２００ （Ａｅｒｏｓｉｌ■２００） ２．０”＆ ２ｉ１ステ
アリン酸マグネシウム ４．０ｍ９ ４９９７０．０ｒ
ｎｇ ９７０９ 製造 Ａ）実施例２Ａにより得られたヒドロクロロチアジド粒
質物５０９を、乾ａｔ、た検校錠剤を製造するための市
販のタブレット成形機（例えば、マネステイドライコー
タ（Ｍａｎｅｓｔｙ Ｄｒｙ Ｃｏｔａ ） ）により
、圧縮して、直径６間の丸い錠剤に成形した。 Ｂ）このようにし℃得られた錠剤の各々を、仕上げられ
た錠剤の残存する成分の加圧できる状態にある混合物中
に機械的に挿入し、全体な大きさ］ ４．４ Ｘ ８．
６ ＷｔＩＲの小さな棒状の錠剤に（例えば、Ａと同様
の機械により）、圧縮しｔこ。 塩化カリウム／ヒドロクロロチアジド被覆錠剤の崩壊性 ヒドロクロロチアジド錠剤 １分未満 完全な錠剤 ２分未満
て、水に対して不溶性であるか分散性のポリアクリル酸
エステル及び水にズ１して同様に不溶性であるが分散性
のセルロースエーテルの均質混合物から成る（ヨーロッ
パ特許用ｋ ＥＰ−ＡＯ，０５２，０７６号）。 使用されている２つの被覆剤は、そのようなものとして
公知であったが、それらは、個別に用いると、本発明の
目的にとっては好適でない。最初に誉げた被覆剤は、非
常に熱可塑的であり、それにより製造された抜覆顆粒は
、粘着する傾向がある。他方、第２に挙げたものからは
、通常の加工法で通常の量使用すると、不充分な遅延効
果な有する被合剤が得られろ。個別的には本発明の目的
にとって好適では々いが、これらの被合剤の絹合わせは
、非常に良好な結果を与える。本発明に従って製造され
た薬学的に活性な物質の顆粒体は、従って、でらζらし
て、水分に対１−る感受性がなく、味覚は中性であって
、さらに必要とされる、活性物質の高度に均一な遅延放
出か得られる。 ζらに、顕微鏡検査により、個々の活性物質の顆粒は非
常に均一に被色されて２す、そのため、実質的にその最
初の形状なとどめていることが確証孕ｔｔた。 公知の顆粒状遅延放出形σ）薬学的に活性な物質に利し
て好適な活性物質は、中んずく、顆粒状又は結晶状の物
質である。特（τ、好適なものは、粒径０３〜２朋（直
径）の範囲円の同体の顆粒又は単結晶であり、それらは
ある一定の機械的強度を有するが、これは次に顆粒な圧
縮成形体に力１工する際に肋にｌ要な性質である。 被合剤として好適であるのは、−力において、式： ＲＲ ｃ＝ｏ ｃ＝。 ！ ＯＲ” ムＲ１ （式中、Ｒは、Ｈ又はＣＲ３であり、Ｒ１はＣＨ３又は
Ｃ２Ｈ５である） Ｋよって示されるポリアクリル酸エステル類である。こ
の種の物質は、乳化重合により得ることができ、直径約
１μｍ又はそれ以下のラテックス粒子の形状Ｉ！：した
分子量約１００ 、０００を有する共重合体な含有して
いる。％に好適である対応する製品はニードラシトＥ３
０Ｄ （Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ３０Ｄ） ｆ）商標名で
***国ダルムシュタツ） （ｐａｒｍｓｔａｄｔ ）の
ロームファルマ社ｔ Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ Ｇｍｂ
Ｈ）より、市販されている；これは水性分散液の形態を
しており、分子量ｓｏｏ 、 ｏｏｏを有するアクリル
酸エチル／メタクリル酸メチル（７０：３０）の共重拾
体である。 そして、他方において、使用される被棟材は、エチルセ
ルロースである。特に好適な製品は、アクアコ−） Ｅ
ＣＤ−３０（Ａｑｕａｃｏａｔ ＥＣＤ−３０）の商標
名で米国、ペンシルベニア州、フィラデルフィアのエフ
エムシー社（Ｆ Ｍ ＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ）よ
り市販されている製品であり、これは、小さな粒径（ラ
テックス状）及び狭い粒度分布を有する３゜チ水性高分
子物質分散液の形態なしている。 上記の２つの被覆材〔ポリ（水素子メタ）−アクリル酸
−（メチル＋エチル）エステル及びエチルセルロース〕
は、重量比２１：１〜５：１．Ｌかし特には、３：１の
比で使用されている〇高崩壊能力及び良好な結合性な有
する、本発明により得ることのできる形成はれた成形体
にとって好適々崩壊剤としては、架橋ポリビニルポリピ
ロリドン（ＰＶＰＰ−ＸＬ）、例えば、米国、ニューヨ
ーク州ニューヨークのジ−エイエフ社（ＧＡＦＣｏｒｐ
ｏｒａｔｉｏｎ ）より市販のポリプラストンＸＬ（Ｐ
ｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ ）、又は、***国、ル
ー トライツクシャーフェン／ライン（ｌｕｄｕｉｇｓ
ｈａｆｅｎ／Ｒｈｅｉｎ）のパズフ社（ＢＡＳＦ）のコ
リトンＣＬ（ＫｏｌｌｉｄｏｎＣＬ）が使用されている
。比較的大きな被覆された薬学的活性物質の顆粒と比較
的ｌトさな崩壊剤粒子との間の分離現象な妨げる為に、
崩壊剤の一部に代えて、微結晶性セルロース（例えば、
アヴイセル（Ａｖｉｃｅｌ■））す用いてもよく、良好
な崩壊性が充分に保たれる。混合比１：１３〜１５のｐ
ｖｐ ｐ−ＸＬとアヴイセル（ＡｖｌＣｅｌ）の混合物
が好ましい。 他の場合には通常タブレット成形罠使用される助剤に関
しては、これらは、特に結合剤、滑剤及び付着防止剤と
して用いられる。 先行技術によりＩＪ造される薬学的に活性な物質を含有
する急速に崩壊する圧縮成形体には、確かに不都合があ
る：それらは高温すなわち、２０Ｃより高い温度におい
ては貯蔵安定的でなく、その結果、崩壊時間がかなり長
くなり、必要な治療上の効果がもはや保証されなくなる
〇 仕上げられ被覆された顆粒を、コロイド状の二酸化ケイ
素（例えは、***国、フランクフルトのデグツサ社（１
）ｅｇｕｓｓａ ）より市販ばれているアエロジル（Ａ
ｅｒｏｓｉｌ） ）の少量とのみばかりではなく、タル
クの少量とも混合すると高温におけるすぐれた貯蔵安定
性が、得られることが見出されたのは驚くべきことであ
った。 従って、本発明により得られる薬学的Ｋｆｈ性な物質を
含有し、貯蔵安定的であり、急速な崩壊性な有する圧Ｉ
ＲＡきれた成形体は、実質的に、ａ）水に対して不溶で
ある〃・、例数性を有１−るポリ（水素子メタ）−アク
リル酸−（メチル＋エチル）エステル及び丞に対して不
溶であるが分散性を有するエチルセルロースの、アクリ
ル酸エステル対エチルセルロースの重量比２５°１〜５
１の事実上均質な混合物よりなる被橿剤な用いて被覆さ
れている顆粒の形状をした薬学晶に活性な物質の有効量
ｂ） タルク、そして Ｃ）高崩壊龍力及び良好な結合性な有する崩壊剤とし一
部、コロイド状二酸化ケイ素及び架橋ポリビニルピロリ
ドン の圧縮された混合物から成る。 本発明により用いられる薬学的に活性な物質の顆粒は、
それ自体公知の方法により製造することかできる。それ
らは、この目的の為に知られてぃる＆船層噴ｇ装置で、
又は、コーティングパンで製造される。被＆剤混合物は
、約３０Ｃの水性分散液として供給され、噴霧は、濁度
２５〜３０Ｃの空気な用いて最も良好に遂行される。個
々の被覆顆粒が、このようにして得られる。すなわち、
望ましくない顆粒の凝集は全く生じない。このようにし
て得られる医薬的に活性な物質の顆粒は、第１にタルク
と混合される。次ｅ（、得られた活性物質の顆粒は、コ
ロイド状二酸化ケイ素、高崩壊能力及び良好な結合性を
肩する崩壊剤として架橋ポリヒニルピロリドン、そして
、他の場合には、錠剤を形成するのに用いられる従来の
助剤を用いて、広い投与量範囲内で、−緒に圧縮し、容
易忙成形ばれた成形体、例えば、丸い又は、カプセル形
の圧縮製品にすることかできる。形成された又は成形さ
れた成形体か、２以上の活性な成分を用いて製造されな
ければならない時は、個々の染色された医薬的な活性物
質顆粒は、別個に製造することができるが、これは、同
定を容易にし、かつ患者に服用される製剤は２以上の活
性な物置を含有しているという事実な意識させる要因と
なる。 もし必要ならば第２の活性物質は非遅延形として添加す
ることもできる。 このようにし７て得られた成形きれた成形品は、治療中
の人間の胃の中で急速に分解して別々の顆粒となり、か
くして充分に分散されるようになる性質な有する。消化
管中の活性な物質の過剰な濃度の局在がかくして防がｊ
２、広い吸収面積にわたって分散した活性な物質の均一
な緩慢に起きる放出が保証される。個々の顆粒は圧縮の
結果損傷せず、それ故、顆粒から活性な物質が放出芒れ
ると活性な物質はその本来の有利な性質をほとんど完全
に実行することができるとい９ことが顕微鏡検葺により
検証された。 本発明による圧縮成形体は、ｉＡ［においても貯蔵安定
性があり、すなわち、一定であり続けろ崩壊性を有して
いる。 形成された成形体の機械的強度が驚くほど良好であるの
で、当該の会社に固有の分割用溝や圧痕な有するか、あ
るいは有しない、必要な普通の成形品の全て、例えば、
丸い成形物カプセル形の成形物もしくは棒形の成形物を
製造することができる。 経口の投与に用いることができ、冑腸噛中におけろ遅延
された放出が必要な全ての共学的に活性な物質が、Ａ尚
なわ１度な有する顆粒又は結晶の形状であｆｌば本発明
により加ニブれるのに引火上好珈である。し、かじ、本
発明は、かなり高い飽度で使用をれると、冑腸管の粘欣
賀内層σ）局Ｈ「的刺激（ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ ）を
引き起こすことがあり、力つ大きな一回の服用即で投与
される活性な物りの使用に関［７て、特に有利である。 このことは、例えばカルシウム欠乏状態の治療、例えば
、基原利尿剤（５ａｌｉ（Ｉｒｅｔｉｃ ｄｉｌｒｅｌ
ｉｃｓ ）を月」いた７′台療において投与さ１する塩
化カリウムの場合において、又は、精神療法におけるリ
チウム塩の場合に当てはまる。 塩化カリウムについて成形づれた成形体がある場合には
、第２の活性物質は、例えば非遅延性の形態で、特に、
利尿剤（例えば、ヒドロクロロチアジド）はそうである
が、助剤に含有せしめることが可能である。このことは
、例えは、ａモ２σｒｆ７性物鎖を助剤とか、合判−る
ことに、Ｌり竹うことができる。し、かし、第２σノ油
性物シのね度と扱保された塩化カリウム粒子の粒度の１
鉤に、がなりの相違があイ・場合には、部分的分離、す
なわち粘性な物質ｆ）付飴な投与に至る可能性かある効
果な生じる可能性かある。従って、最初に、第２ （ｈ
活性な物質を通ｎの方法により圧尉５．して、コア（芯
）を形成し、次に、こσ）コア（芯）の周囲に助剤な用
いて被角ζ才（た塩化カリウム粒子な圧縮することか有
利であることがある。こσ）権グ】成形烙れた成形体が
急速に崩壊すると、該オリ原剤は、直ぐに放出さね、薬
理学的にも有効であるか、一方、塩化カリウムは上記の
ように、竹に徐々に放出される。 実施例１： 組成゛ −投与知当り −パノテ当り 粒径０．３〜０．６ ｍｒ）塩化カリウム結晶 ６００
０叩 ３０００９ ニードラシト Ｅ３０Ｄ （Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ３０Ｄ） １４Ｑ、Ｑ■ ７０
０９（固体） アクアコートＥＣＤ （Ａｑｕａｃｏａｔ ＥＣＤ）： （固体） ４４．０ｍ９ ２２０９ アエロジル２００ （Ａｃｒｏｓｉｌ ２００） ：
２．ｏｍｇ １０９アヴイセルＰ）１１０１（Ｉ、ｖｉ
ｃｅｌＰＨｌｏｌ） ： ６ ｓ、ｏｍ９３４０９ステ
アリン酸−グネシウム・ ４０叩 ２０ｇ９２０．０＃
＋ｙ ４６００ｇ 製造 塩化カリウムを、流動層グラニユレータ−（例えば、流
動層グラニユレータ−アエロマチックＡＥＳ １．３０
（Ａｅｒｏｍａｔｉｋ ＡＥＳ １．３０ ） ）中
に゛おいて、ニートラシトＥ３０Ｄ （Ｅｕｄｒａｊｉ
ｔ■Ｅ３０Ｄ）及びアクアコ−） ＥＣＤ （Ａｑｕａ
ｃｏａｔ＠ＥＣＤ）分散液の混合物を用いて、並流の原
理により、人口−空気温度２８Ｕ及び押出量、約８０ｇ
／分で吹精した０分散液の混合物は、噴霧坪業の間、撹
拌しなければならない。分散液混合物の全ダが唄換され
てから、検相これた塩化カリウム（ＫＣＩ）ｆａ：流動
層乾燥機（例えは、流動層乾燥機 アエロマチツタＡＥ
Ｓ１．３ Ｑ （、Ａｅｒｏｍａｔｉｋ ＡＥＳ １．
３０ ） ）中で、２８Ｃの人口−空気温良で約１０分
間乾燥した。＠細石れ乾燥されたＫＣ１’ｌＡ粒な、次
にタルクと１０分間混合した。混合物は最後に、存在可
ｈＬなあらゆるＫＣＱ凝集物な除去するために、１５〜
２０萌の篩を用いて押出した。 プラートンＸ Ｌ （ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ＠ Ｘ
ＬＩ ＋ アエロジル２００ （Ａｅｒｏｓｉｌ” ２
００）及びステアリン酸マグネシウムな八により製造し
桧徨されたＫＣＱ顆粒及びタルクの混合物を用いて、１
０分間混合した。このようにして製造［７た混合物を市
販の、錠剤−圧縮機（例えは、キリアン ファルマ１
（Ｋ１１ｉａｎｐ’ｈａｒｍａ １ ） ）上で圧縮し
、棒形１７．４ Ｘ ８．６ ｍの錠剤の形状にした。 錠剤の崩壊性（崩壊試駁機ＵＳＰ、水中３７Ｃ）１分未
＃ ２分未満 １時間後 ２９％ ３３％ ２時間後 ４９％ ６】％ ３時間後 ６６％ ８０％ 実施例２゜ 組成 実施例ＩＡにより被株され次に タルクを用いて処理はれたＫＣＱ、顆粒。 ７９６．０ｍ？７９６９ ヒドロクロロチアジド粒質物 （下記参照）５０．０１ψ ５０９ アヴイセルＰ １−１１０１ （ＡｖｉｃｅｌｏＰＨＩＯＩ） ’ ”８０ｍ９ ６８
’ポリプラストンＸＬ （ＰｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅｏＸＬ） ： ５０． Ｏ
ｍｑ ５０９アエロジル２００ （Ａｅｒｏｓｉｌ■２００１ ： ２．０＋Ｖ ２９９
７０、（＋ｍｙ ９７０９ 製造。 Ａ）超微粉砕されたヒドロクロロチアジド７５り、アｘ
ｏジル２００ （Ａｅｒｏｓｉ１■２００）１．５ｇ、
リン酸水素カルシウムＳＰ ２ＡＱ ５５．５９及びカ
ルボキンメチルスターチナトリウム１８９を脱イオン水
２ｏｏ９ケ用いて完全に混合した。混合物を次に流動層
グラニユレータ−８ＴＲＥＡ ｌ中において粗砕し、流
動層乾燥機５ＴＲＥＡｌ中において４５Ｃで乾燥した。 乾燥した粒質物は、次に、網目の太き≧０５順を有する
丸い篩な通して、粒度な減少せしめた。 Ｂ）微粉砕した粒質物５０９な、実施例ＩＡにより、検
校し、次にタルクを用いて処理したＫＣＱ顆粒と混合し
た。次に上記の錠剤助剤を混入し、混合物を市販のタブ
レット成形機（例えは、コル／ユＥＫＯ（Ｋｏｒｓｃｈ
ＥＫＯ） ）により圧縮し、ｌ ６．４ Ｘ ８．６
ｍの小きい棒の形状にした。 。 乳（ＵＳＰ崩壊試験機、水中３７ｃｌ １分未満様 実施例３： （Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ＠ＸＬ） ： ５００〜
５０ｇアエロジル２００ （Ａｅｒｏｓｉｌ■２００） ２．０”＆ ２ｉ１ステ
アリン酸マグネシウム ４．０ｍ９ ４９９７０．０ｒ
ｎｇ ９７０９ 製造 Ａ）実施例２Ａにより得られたヒドロクロロチアジド粒
質物５０９を、乾ａｔ、た検校錠剤を製造するための市
販のタブレット成形機（例えば、マネステイドライコー
タ（Ｍａｎｅｓｔｙ Ｄｒｙ Ｃｏｔａ ） ）により
、圧縮して、直径６間の丸い錠剤に成形した。 Ｂ）このようにし℃得られた錠剤の各々を、仕上げられ
た錠剤の残存する成分の加圧できる状態にある混合物中
に機械的に挿入し、全体な大きさ］ ４．４ Ｘ ８．
６ ＷｔＩＲの小さな棒状の錠剤に（例えば、Ａと同様
の機械により）、圧縮しｔこ。 塩化カリウム／ヒドロクロロチアジド被覆錠剤の崩壊性 ヒドロクロロチアジド錠剤 １分未満 完全な錠剤 ２分未満
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 貯蔵安定性が良好で、かつ、急速崩壊性を有する、
薬学的に活性な物質を含有する圧縮成形体であって、実
質的に、 ａ）水に対して不溶であるが、分散性を有するポリ（水
素子メタ）−アクリル酸−（メチル＋エチル）エステル
及び水に対して不溶であるが分散性な有するエチルセル
ロースの、アクリル酸壬ステル対エチルセルロースの重
量比２．５：１〜５：１の事実上均質な混合物よりなる
被覆剤を用いて被覆されている顆粒の形状をした薬学的
に活性な物質の有効量、 ｂ） タルク、並びに Ｃ）高崩壊能力及び良好な結合性な有する崩壊剤として
、コロイド状二酸化ケイ素及び架橋ポリビニルピロリド
ン の圧縮きれた混合物からなることな％徴とする圧縮成形
体。 ２ 被覆剤の混合比が３１である特許請求の範囲第１項
記載の薬学的に活性な物質の圧縮成形体。 ３ 崩壊剤がポリビニルポリピロリドンとミクロクリス
タリン（微結晶）セルロースの混合物からなる特許請求
の範囲第１項記載の薬学的に活性な物質の圧縮成形体。 ４ 薬学的に活性な物質が粒径０．３ １．２ｗｎを有
する塩化カリウムである特許請求の範囲第１項記載の薬
学的に活性な物質の圧縮成形体。 ５ 薬学的に活性な物質が粒径０．５ １．２ ｆｌを
有する塩化カリウムである特許請求の範囲第１項記載の
薬学的に活性な物質の圧縮成形体。 ６ 外部相Ｃ）の材料が利尿剤である特許請求の範囲第
４項もしくは第５項記載の薬学的に活性な物質の圧縮成
形体。 ７、 薬学的Ｋｄ性々物質を含む、貯蔵安定性がよく、
急速崩壊性を有する圧縮成形体の製造方法であって、 実質的に、水に不溶性ではあるが分散性のポリ（）ｌ
−１−ｍｅｔｈ ）アクリル酸（メチル＋エチル）エス
テルと水に不溶性ではあるが分散性のエチルセルロース
の均一な混合物であって、アクリル酸エステルとエチル
セルロースの重量比が２５＝１〜５：１であるものから
なる被覆剤によって被徨された粒状の薬学的活性物質の
有効量を、先ず、タルクと混合し、さらＫ、コロイド状
二酸化ケイ素及び次いて高い崩壊能と良好な結合性を有
する必須の崩壊剤としての架橋ポリビニルポリピロリド
ンと混合し、しかる後、圧縮することを特徴とする製造
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1465/84A CH658188A5 (de) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge. |
| CH1465/84-5 | 1984-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60209518A true JPS60209518A (ja) | 1985-10-22 |
| JPH0574568B2 JPH0574568B2 (ja) | 1993-10-18 |
Family
ID=4211107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60055710A Granted JPS60209518A (ja) | 1984-03-23 | 1985-03-22 | 貯蔵安定性を有し急速に崩壊する薬学的に活性な物質を含有する圧縮成形体及びその製造方法 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4666703A (ja) |
| JP (1) | JPS60209518A (ja) |
| AT (1) | AT394310B (ja) |
| AU (1) | AU579355B2 (ja) |
| BE (1) | BE901994A (ja) |
| CA (1) | CA1239348A (ja) |
| CH (1) | CH658188A5 (ja) |
| DE (1) | DE3510129A1 (ja) |
| DK (1) | DK162375C (ja) |
| ES (1) | ES8702786A1 (ja) |
| FI (1) | FI82187C (ja) |
| FR (1) | FR2561524B1 (ja) |
| GB (1) | GB2157170B (ja) |
| GR (1) | GR850717B (ja) |
| HK (1) | HK73090A (ja) |
| IE (1) | IE57954B1 (ja) |
| IL (1) | IL74666A (ja) |
| IT (1) | IT1182723B (ja) |
| LU (1) | LU85817A1 (ja) |
| NL (1) | NL8500856A (ja) |
| NO (1) | NO170125C (ja) |
| NZ (1) | NZ211537A (ja) |
| PT (1) | PT80147B (ja) |
| SE (1) | SE8501370L (ja) |
| SG (1) | SG46890G (ja) |
| ZA (1) | ZA852160B (ja) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT350735B (de) * | 1976-08-06 | 1979-06-11 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von neuen ribo- furanosyl-imidazolderivaten |
| US4863743A (en) * | 1985-02-19 | 1989-09-05 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release potassium chloride |
| ES8801121A1 (es) * | 1985-02-19 | 1988-01-01 | Key Pharma | Procedimiento de fabricacion de una unidad de dosificacion para la administracion oral de cloruro potasico. |
| GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
| US4971791A (en) * | 1985-08-26 | 1990-11-20 | The Procter & Gamble Company | Taste masking compositions |
| GB8521494D0 (en) * | 1985-08-29 | 1985-10-02 | Zyma Sa | Controlled release tablet |
| US5624683A (en) * | 1986-08-06 | 1997-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Sustained-release multi-granule tablet |
| IT1197316B (it) * | 1986-10-01 | 1988-11-30 | Proter Spa | Formulazione galenica ad uso orale di derivati della reina a lento rilascio per impiego terapeutico |
| US4800087A (en) * | 1986-11-24 | 1989-01-24 | Mehta Atul M | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| GB8628359D0 (en) * | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
| ES2039226T3 (es) * | 1986-12-30 | 1993-09-16 | American Cyanamid Company | Procedimiento para preparar composiciones que contienen policarbofil. |
| GB8707416D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| GB8707421D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US4789547A (en) * | 1987-06-17 | 1988-12-06 | Warner-Lambert Company | Transdermal matrix system |
| US4904477A (en) * | 1987-07-08 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen compositions |
| US4927639A (en) * | 1989-02-02 | 1990-05-22 | Warner-Lambert Company | Modified release gemfibrozil composition |
| US5122384A (en) * | 1989-05-05 | 1992-06-16 | Kv Pharmaceutical Company | Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance |
| US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| DE3937455A1 (de) * | 1989-11-10 | 1991-05-16 | Nordmark Arzneimittel Gmbh | Antacidatabletten |
| EP0462066A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | Warner-Lambert Company | Amorphous gemfibrozil |
| US5629016A (en) * | 1991-01-30 | 1997-05-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| MY110880A (en) * | 1991-01-30 | 1999-06-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Water-dispersible tablets |
| ES2059260B1 (es) * | 1992-10-06 | 1995-04-16 | Espanola Prod Quimicos | Procedimiento de preparacion de comprimidos conteniendo diclofenaco; dispersables en agua. |
| DE4317172A1 (de) * | 1993-05-22 | 1995-01-05 | Rhone Poulenc Rorer Gmbh | Geschmacksneutrale und schnellfreisetzende Buflomedil-Hydrochlorid-Arzneiform und Herstellungsverfahren desselben |
| US5698226A (en) * | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| ES2082723B1 (es) * | 1994-07-20 | 1996-10-01 | Lilly Sa | Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable. |
| US5674529A (en) * | 1995-06-06 | 1997-10-07 | Church & Dwight Co., Inc. | Alkalinizing potassium salt controlled release preparations |
| WO1997017951A1 (en) * | 1995-11-14 | 1997-05-22 | Knoll Pharmaceutical Company | Stabilized thyroid hormone preparations and methods of making same |
| US5773031A (en) * | 1996-02-27 | 1998-06-30 | L. Perrigo Company | Acetaminophen sustained-release formulation |
| US6056974A (en) * | 1996-04-26 | 2000-05-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Rapid-release S1452 tablets |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| HU221435B (en) * | 1998-02-20 | 2002-10-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Pellet-based pharmaceutical composition of controlled release with high content of potassium-chloride, and process for it's production |
| FR2781793B1 (fr) * | 1998-08-03 | 2001-07-20 | Prographarm Lab | Procede de fabrication de granules de gabapentine enrobes |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6500462B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| US6399101B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-06-04 | Mova Pharmaceutical Corp. | Stable thyroid hormone preparations and method of making same |
| DE60128215T2 (de) | 2000-04-20 | 2008-01-10 | Novartis Ag | Beschichtungszusammensetzung zur geschmacksmaskierung |
| US6932861B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-08-23 | Fmc Corporation | Edible PGA coating composition |
| AU2002225763A1 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-11 | Fmc Corporation | Edible pga(propylene glycol alginate) coating composition |
| CA2438641A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | King Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation |
| US20030032675A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-02-13 | Franz G. Andrew | Manufacture of thyroid hormone tablets having consistent active moiety amounts |
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| US20030224047A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-12-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions and methods |
| US20030180353A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-09-25 | Franz G. Andrew | Stabilized pharmaceutical compositions |
| US20030198671A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties |
| US20030190349A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-09 | Franz G. Andrew | Methods of stabilizing pharmaceutical compositions |
| US20030198667A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-23 | Franz Andrew G. | Methods of producing dispersible pharmaceutical compositions |
| US20030195253A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-16 | Franz G. Andrew | Unadsorbed levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration |
| US20030199587A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique Cmax properties |
| US7101569B2 (en) | 2001-08-14 | 2006-09-05 | Franz G Andrew | Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions |
| US20030199586A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Unique levothyroxine aqueous materials |
| US20030203967A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-30 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique Tmax properties |
| US20030198672A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique triidothyronine plasma AUC properties |
| US20030191185A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-10-09 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties |
| US6645526B2 (en) * | 2001-11-13 | 2003-11-11 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
| US20030099699A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
| EP1488811A1 (en) * | 2002-03-06 | 2004-12-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Tablets quickly disintegrating in oral cavity |
| US20040029959A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-12 | John Devane | Isosorbide mononitrate compositions and methods of their use |
| US7632521B2 (en) * | 2003-07-15 | 2009-12-15 | Eurand, Inc. | Controlled release potassium chloride tablets |
| JP2009538901A (ja) * | 2006-06-01 | 2009-11-12 | デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー． | 複式ユニット製薬的製剤 |
| US20100055179A1 (en) * | 2006-12-21 | 2010-03-04 | Mallinckrodt Inc. | Composition of and Method for Preparing Orally Disintegrating Tablets Containing a High Dose of Pharmaceutically Active Ingredients |
| US20100092564A1 (en) * | 2006-12-21 | 2010-04-15 | Jae Han Park | Composition of and Method for Preparing Orally Disintegrating Tablets |
| CN101380474B (zh) * | 2007-09-06 | 2012-07-25 | 北京大学 | 用于口服制剂的pH敏感性固体药物组合物及制备方法 |
| CA2936748C (en) | 2014-10-31 | 2017-08-08 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57109715A (en) * | 1980-11-12 | 1982-07-08 | Ciba Geigy Ag | Rapid decaying compression molded article containing pharmaceutically active substance |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2200778B2 (de) * | 1971-01-13 | 1974-04-18 | Sandoz Ag, Basel (Schweiz) | Verwendung von hochmolekularem, unlöslichem, quervernetztem Polyvinylpyrrolidon als Sprengmittel in festen Arzneiformen |
| BE785702A (fr) * | 1971-07-14 | 1972-10-16 | Roehm Gmbh | Produits de revetement de formes medicamenteuses et leur utilisation |
| GB1540754A (en) * | 1976-03-10 | 1979-02-14 | Wellcome Found | Tablet formulation |
| JPS5535031A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
| US4505896A (en) * | 1979-04-19 | 1985-03-19 | Elorac, Ltd. | Method of treating acne vulgaris and composition |
| CH642809B (fr) * | 1980-11-07 | Longines Montres Comp D | Montre avec un mecanisme de quantieme perpetuel. | |
| EP0052075A1 (de) * | 1980-11-12 | 1982-05-19 | Ciba-Geigy Ag | Körnige Arzneimittel-Retardform |
| IT1168014B (it) * | 1981-08-05 | 1987-05-20 | Erba Farmitalia | Forme farmaceutiche a cessione protratta |
-
1984
- 1984-03-23 CH CH1465/84A patent/CH658188A5/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-03-13 US US06/711,137 patent/US4666703A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-03-15 GB GB08506758A patent/GB2157170B/en not_active Expired
- 1985-03-20 FI FI851114A patent/FI82187C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-20 SE SE8501370A patent/SE8501370L/xx unknown
- 1985-03-20 DE DE19853510129 patent/DE3510129A1/de not_active Withdrawn
- 1985-03-20 IL IL74666A patent/IL74666A/xx unknown
- 1985-03-20 LU LU85817A patent/LU85817A1/de unknown
- 1985-03-21 GR GR850717A patent/GR850717B/el unknown
- 1985-03-21 PT PT80147A patent/PT80147B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 FR FR858504193A patent/FR2561524B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-21 CA CA000477095A patent/CA1239348A/en not_active Expired
- 1985-03-21 IT IT47844/85A patent/IT1182723B/it active
- 1985-03-22 ES ES541513A patent/ES8702786A1/es not_active Expired
- 1985-03-22 JP JP60055710A patent/JPS60209518A/ja active Granted
- 1985-03-22 DK DK130685A patent/DK162375C/da active
- 1985-03-22 IE IE744/85A patent/IE57954B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 NO NO851170A patent/NO170125C/no unknown
- 1985-03-22 AT AT0086885A patent/AT394310B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 NL NL8500856A patent/NL8500856A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-03-22 AU AU40287/85A patent/AU579355B2/en not_active Ceased
- 1985-03-22 BE BE0/214685A patent/BE901994A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 NZ NZ211537A patent/NZ211537A/en unknown
- 1985-03-22 ZA ZA852160A patent/ZA852160B/xx unknown
-
1990
- 1990-06-30 SG SG468/90A patent/SG46890G/en unknown
- 1990-09-13 HK HK730/90A patent/HK73090A/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57109715A (en) * | 1980-11-12 | 1982-07-08 | Ciba Geigy Ag | Rapid decaying compression molded article containing pharmaceutically active substance |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60209518A (ja) | 貯蔵安定性を有し急速に崩壊する薬学的に活性な物質を含有する圧縮成形体及びその製造方法 | |
| JP4436475B2 (ja) | 固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末 | |
| AU596804B2 (en) | A granular delayed-release form of pharmaceutically active substances | |
| US4900557A (en) | Pellet formulation | |
| ES2260042T3 (es) | Formas farmaceuticas de administracion oral que contienen tramadol de liberacion retardada. | |
| FI76254B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av snabbt soenderfallande laekemedelspresstycken. | |
| CA1247009A (en) | Diffusion coated multiple-units dosage form | |
| KR880002673B1 (ko) | 진통 캡슐제와 그 제조방법 | |
| US3279998A (en) | Method of preparing sustained release tablets | |
| US5104648A (en) | High ibuprofen content granulations | |
| JPH07509479A (ja) | 長期間にわたって２段階で放出する形態を有する固体の薬剤投与形態およびその製造 | |
| JPH01250314A (ja) | 徐放性製剤 | |
| GB2087235A (en) | A granular delayed-release form of pharmaceutical active substances | |
| JP2556623B2 (ja) | 高いイブプロフェン含有量を示す顆粒状物 | |
| JPS6037093B2 (ja) | 被覆組成物 | |
| WO2019201909A1 (en) | Sustained release pyridostigmine compositions | |
| HU191102B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions of regulated dissolution of the active agents containing water-soluble inorganic pharmacons |