JPS60199851A - α−アリ−ルアルカン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、α−アリールアルカン酸の製造方法に関する
。

更に明確には、本発明は、工業上の規模で極めて簡単か
つ容易に実施可能な方法にして、ハロダンが好ましくは
塩素あるいは臭素である対応するα−ハロｒンアリール
ケトン類から出発してα−アリールアルカン酸をつくる
ことができる方法に関する。

特に、この方法は、プレンヌテット酸存在下飽和脂肪族
ヅオールあるいは飽和脂肪族ジオールの混合物でα−ハ
ロダンアルキルアリールケトン類を加熱し、引き続き反
応混合物をアルカリ性にすることから成る。

適当な飽和脂肪族ジオール類は、エチレングリコール、
ゾロピレングリコール、２．２−ツメチル−１，３−ジ
オール、１．４−ブタンノオールおよび１．１０−デカ
ンジオールのような２〜１０１Ａ累原子の肉性あるいは
分技釦ヅオ〜ルである。

この反ｔ５１：ｔ　、反応混合物の沸点で行なわ第１る
のが好ましく、また生成される水が蒸留して除去される
。

塩基の添加は、届温から１００℃までの湛贋範囲内で行
なわれ、また上記温度は、反応時間を減少させるが、し
かし副生物を生成させるようでない十分高温にし々けれ
ばならず、当市願人は、３〜４時間６０〜１００℃で作
業し、また無機塩基を使用するのが好しいと思う。適当
な無機塩基の例は、アルカリあるいはアルカリ土類金属
の水酸化物である。冷却した後、このα−アリールアル
カン酸は、適当な有機溶媒例えば、塩化メチレンでの抽
出によるような慣用技術の助けをかりて単離される。

出発材料として使用されるα−ブロモあるいはクロロア
ルキルアリールケトンも、フリーデルクラフト反応のよ
うが公知の技術の助けをかりて容易につくられる。従っ
て、本発明による方法が工業上の規模で容易に実施回部
々２つだけの段階によって所望の酸を製造させることが
明−である。

本発明の方法による方法の助けをかりて製造できるα−
アリールアルカン酸の例は、′アルクロフエナク、ヘン
オキサゾロフエン、カルプロフェン、シクロフエナク、
フエンクロフエナク、フエノゾロフエン、フェン’ｆ−
ｆり、フルールビゾロフエン、インドゾロフェン、イブ
ゾロフェン、ケトゾロフエン、ナプロキセン、ビルゾロ
フェン、サルゾロフエン、トルメチン、クセングシン、
および類似の化合物である。それらのうちの大抵のもの
け、それらの防炎性、鎮痒性および解熱性特性のために
床机に使用される。

本発明による好ましいα−アリールアルカノン酸類は、
下記の公式のアルカン酸類である。

Ａｒ　−ＣＨ−Ｃ０ＯＨ ここにＡｒが（ａ）　１つあるいは２つのハロダンで置
換されるフェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ−４アルコ
キシ、Ｃ２−４アルケニルオキシ、フェニル、フェノキ
シ、ノクロロフエノキシ、ヅクロロアニリノ、ベンゾイ
ル、インドニリル、ジヒドロピロリル、テノイル；（ｂ
）　１つあるいは２つのノ・ログンで置換されるナフチ
ルあるいｈｃ、Ｑアルコキシル：　（ｅ）　１つあるい
は２つのＣ４−４アルキルおよびＣ１−４アルキルフエ
ニルでＣ換されるピリル：　（ａ）クロロカルバゾル：
（−）クロロフェニルで置換されるベンゾキサゾリル：
　（ｒ）１つあるいは２つのフェニルあるいはクロロフ
ェニルで置換されるチアゾリル（ｇ）チェニルであり；
Ｒが水素あるいはメチルである。

下記の例は、本発明を例示するが、しかし決して本発明
を限定するものではない。

第１例 （ａ）　サーモスタット制御して１４０℃で保持される
２−プロモー１−　（６’−メトキシ−２′−ナフチル
）−ゾロノやシー１−オン（１４，６５ｇ−５０ミリモ
ル）、エチレングリコール（６２ｇ）および２．２−ツ
メチル−１，３−７０ロノやンヅオール（２４０＆）の
混合物に対し、ｐ−）ルエンヌルホン酸（０，９にｌ：
５ミリモル）が添加される。

この混合物が８５時間１４０℃で保持され、水ジオール
混合物が真空（８０ｗｎＨｇ）蒸留さねる。

９５℃へ冷却されるこの反応混合物に対し４チのＮａＯ
Ｈ水溶液（１００ｍｔ）が添加され、この混合物が上記
温度で５時間保持される。

室温へ冷却した後この反応混合物が水（３５０ｍｌ　）
へ注がれかつ塩化メチレン（２００ｍ７３回）で抽出さ
れる。

この有機抽出物が０．１Ｎの塩酸水溶液（２００ｍ１５
回）で洗浄され、それから１０チ重炭酸ナトリウム水溶
液（２００ｍｔ３回）で抽出される。この水性相が０℃
で３０分間木炭（１，５ｇ）で処理され、セライトで濾
過され、濃塩酸で酸性にされかつ塩化メチレン（３００
ｍ１３回）で抽出さｔする。

この結合される有機抽出物が水（２００ｍｌ　）で洗浄
され、硫酸ナトリウムで乾燥されかつ真空蒸留さする。

相２−　（６’−メトキシ−２′−す７チル）−プロピ
オン酸（８，１が得られ、ガスクロマトグラフの検定値
８０％（ＮＭＲ検定値９０％）（ブロモケトンに関して
収率５６％　）ｔ−もっている。

（ｂ）２−ブロモ゛−１−（６’−メトキシ−２′−ナ
フチル）−ゾロノ臂ンー１−オン（１４，６５ｇ：５０
ミリモル）、エチレングリコール（５６，９）、２．２
−　・ジメチル−１，３−ｆロノぐンソオール（２２０
ｇ）およびｐ−ｈルエンヌルホン酸（０，９５，！ｉ’
；５ミリモル）の混合物が１４０℃で７時間加熱さ第１
る。

この混合物が９５℃へ冷却され、これに対し水ｒ１７化
ナトリウム（４ｇ）が添加されまた水（７５ｍｌ　）が
添加され、かつ６時間上記温度で保持される。

それからこの混合物が先行する偵）項で説明されるよう
に処理される。

イ１１２−（６’−メトキシ−２′−す７テル）−プビ
オン酸（６，３Ｎ）が得られ、ＣＩ、Ｃによって測定さ
力、るその検定値が５８チであるように見える（収率３
２Ｌ）。

（ｃ）２−ブロモ−１−（６’−メトキシ−２′−ナフ
チル）−プロツリー１−オン（１４，６５ｇ：　５０ミ
リモル）、エチレングリコール（５６ｇ）、２．２−ジ
メチル−１，３−プロｌぐンヅオール（２２０ｇ）およ
びｐ−トルエンヌルホンＭ（０，９５，９：５ミリモル
）の混合物が１２５〜１３０℃で１０時間加熱される一
方、水およびノオールの混合物をこの混合物から真空蒸
留（４０〜５０　ｗｎ　Ｈｇ　）除去し、およびエチレ
ングリコールおよび２．２−ヅメチル−１，３−ｆ口・
ヤンソオールの混合物（重ｆｔ比１：４）の周期的添加
によって混合物の体積を元の量に戻す。

この混合物が９５℃へ冷却され、それへ水酸化ナトリウ
ム（４１１）が添加されまた水（５０ｍｔ）が添加され
、次に上記温度で３時間保持される。

それ≠）らこの混合物が先行する（ａ）項で説明される
ように処理される。

粗２−　（６’−メトキシ−２′−す７チル）−プロピ
オン酸がこのようＫして得られ、ガスクロマトグラフィ
ーの検定値８１チ（収率７２％）、融点１５４〜１５５
℃をもっている。

第２例 ２−　（４’−メトキシフェニル）−グロビン酸の製法 １−　（４’−メトキシフェニル）−２−ブロモー１−
プロパノン（２４，３ｇ：０．１モル）、ｐ−トルエン
スルホン酸（１，９ｇ；０．０１モル）およびエチレン
グリコール（７５０ｍｔ）の混合物ｄｆｇ空（４０口Ｈ
ｇ　）下１１５℃で３時間加熱される一方、グリコール
および水の混合物を蒸留除去する。６０℃へ冷却されか
つナトリウムメトキシド（０，６１！；０．０１１モル
）を用いて中和されるこの混合物に対して、酢酸カリウ
ム（１１，７７ｇ：　０．１２モル）が添加され、この
混合物が１３０℃で６時間加熱される。それからこの混
合物が９０℃へ冷却さ第１、この混合物に対して４０％
の濃厚水酸化カリウム（３０ｍｔ）が添加され、および
この混合物が上記温度で５時間保持される。室温へ冷却
した後、この反応混合物が水（２００ｍｔ）へ注がれか
つ塩化メチレン（２５０ｍｔ２回）で抽出される。次に
この水性相が濃塩酸によって酸性にされ、かつ塩化メチ
レン（２５０ｍｔ４回）で抽出される。この塩化メチレ
ン相が水（５００ｍ６５回）で洗浄さｔ？、分離されか
つ真空上蒸留される。残留油が１０％重炭酸ナトリクム
溶液（５００５＋）へ溶解され、木炭（Ｉｇ）で処理さ
れかつセライトで濾過される。

このようにして得られる透明な溶液が０℃へ冷却されか
つ濃塩酸によってＩＨへ酸性にされる。２＋　（４１−
メトキシフェニル）−プロピオン酸が沈澱しく　７　ｇ
：　０．０３８モル）、収率３８％；融点５４〜５５　
℃。

第３例 ２−ブロモー１−　（６’−メトキシ−２′−ナフチル
）−グ・”’７−１−　’７　ン（２９，３５，９：　
０．　ｌ　モル１ｐ−１ルエンヌルホン酸（１，９ｇ；
　０．０１モル）およびエチレングリコール（７５Ｑｒ
ｎｔ）の混合物が１１５℃で真空（４０ａｍ　Ｈｇ　）
下３時間加熱される一方、グリコールおよび水の混合物
を蒸留除する。

６０℃へ冷却されかつナトリウムメトキシド（０，６ｇ
：　０．０１１モル）によって中和される混合物に対し
て、酢酸カリウム（Ｉｌｌ：ｏ、ｔ２モル）が添加され
、この混合物が１３５℃で６時間加熱される。

それからこの混合物が９０℃へ冷却されまたこれに対し
４０％濃厚水酸化カリウム（３０ｍｔ）が添加され、次
にこの混合物が上記温度で５時間保持される。それから
この混合物が先行例で説明されるように処理される。

収率４５％；融点１５４〜１５５℃。

第４例 ２−　（４’−４ツブチルフエニル）−プロピオン酸の
製法 ２−プロモー４′−イソグチルゾロビオフェノン（３５
，１ｇ：　０．１３０モル）、２．２−ジメチル−１゜
３−プロノ臂ンソオール（３１，３５ｇ；　０．３モル
）、およびｐ−）ルエンスルホン酸（１，９ｇ：　０．
０１モル）のトルエン（１０９）での混合物が６時間還
流される一方、適当な留分分離装置（フィオレンチナ）
を備える装置によって発生する水を共沸蒸発する。

ナトリウムメトキシド（０，９ｇ：　０．０１１モル）
で中和される混合物から、トルエンが真空蒸留によって
引き出される。エチレングリコール（１４０，９）およ
び酢酸カリウム（１４，７９：　０．１５モル）がその
とき添加され、この混合物が１３５℃で５時間加熱され
る。

このようにして得られかつ９０℃へ冷却される溶液に対
して４０％水酸化ナトリウム水溶液（１３０ｇ）が添加
され、全体が１１０℃で２時間加熱される。

それからこの反応混合物が室温へ冷却され、水（１５０
ｍｔ）へ注がれ、塩化メチレン（１００ｍ４３回）で抽
出される。

この水性相から、濃塩酸によってｌ　ｐＨへ酸性にし、
２−（４’−イソブチルフェニル）−プロピオン酸が沈
澱しく１９．１ｇ；ｏ、０９３モル）、融点７５〜７６
℃、収率７２％。

第５例 ２−　（２’−チェニル）−プロピオン酸の製法２−プ
ロモー１−　（２’−チェニル）−プロパン−１−オン
（２０，５ｇ：０．９４モル）　（ＤｏｋｘａｄｙＡｋ
ａｄ　Ｎａｙｓｋ　５ＳＳＲ１９６１年、１３８，１１
５に従ってつくられる）、２．２−ジメチル−１，３−
７’ロノやンヅオール（１９，２４ｇ：　０．１８５モ
ル）およびｐ−）ルエンヌルホン酸モノヒトラード（０
，９３２、！ｉｌ：０．００４９モル）のキシレン（４
７ｍＡ　）での混合物が６時間還流される一方、適当な
留分分離装Ｍ、（フィオレンチナ）を備える装置によっ
て発生する水を共沸蒸留する。

この混合物がナトリウムメトキシド（０，２６９１！：
０．００４９モル）で中和される。真空蒸留によってト
ルエンヲ抽出した後、エチレングリコール（３２，５，
ｌｉ’　：　０．５２モル）、２，２−ジメチル−１，
３−フ０ロノ臂ンソオール（１３，７５ｇ；　０．１３
モル）および酢酸カリウム（１０，２５ｇ；　０．１１
モル）が添加され、この混合物が１５０℃で５時間加熱
される。

このようにして得られる溶液が室温へ冷却され、先行例
におけると同様に処理される。残液が真空蒸留され：　
２−（２’−チェニル）−プロピオン酸がこのようにし
て得られる（沸点９８〜１００ｔｌｌ／１０．５ｍＩ＋
ＩＨｇ　）　（１１，７ｆｌ　：　０．０７５モル；収
率８０チ）。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、４　識別記号 庁内整理番号 手続補正書 昭和６０年４　月２５ 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、ＦＩＧ件の表示 ！ＩＩＰだｌ眉６０−１９８２６号 ２、　発明の名称 α−アリールアルカン酸の製造方法 ３、　補正をする者 市外との関係　特許出願人 名　称　ザンポン・ニス、ピー、エイ ４、代理人 住所　東京都港区虎ノ門五丁目１３番１号虎ノ門４０ｊ
明細書 ６、補正の内容 別紙の通り

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｌ　α−アリールアルカン酸の製造方法において、対応
   するα−シロモあるいはクロロアルキルアリールケトン
   の混合物が直鎖あるいは分枝鎖をもちかつ２〜ＩＯ炭素
   原子の飽和脂肪族ジオールあるいは飽和脂肪族ジオール
   の混合物においてプレンヌテット酸の存在下加熱され、
   その結果として反応混合物がアルカリ性にされることを
   特徴とする方法。 ２　反応が混合物の沸謄ｉ［で行なわれることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３　蒸留相が蒸留するにつれて連続的に等量の新鮮な溶
   媒で元の量に戻されることを特徴とする特許請求の範囲
   第１あるいは第２項に記載の方法。 ４　反応混合物が沸謄泥度で２〜３０時間加熱されるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１ないし第３項の１つ
   に記載の方法。 ５　塩基を添加する前に、反応混合物の温度が６０〜１
   ００℃の範囲内に調節され、添加の後、反応混合物が上
   記温度で３〜７時間保持されることを特徴とする特許請
   求の範囲第１ガいし第４項の１つに記載の方法。