JPS60193538A - Adsorbent - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain an adsorbent which adsorbs preferentially one of racemic mixtures and permits optical resolution with high efficiency by constituting said adsorbent of a crosslinked polymer contg. optically active synthetic polyamino acid as a constituting component. CONSTITUTION:An adsorbent is constituted of the crosslinked polymer contg. the optically active synthetic polyamino acid expressed by the formula (n is >=5 integer, R is an org. group, R' is H or alkyl group) as a constituting component. Such adsorbent adsorbs preferentially one of racemic mixtures and permits optical resolution with high efficiency on account of the specific steric structure possessed by said polyamide acid component and the asymmetric environment occurring therefrom. Not only resolution of the racemic mixture having wide kinds of chemical structures is made possible but also the use of said adsorbent as an adsorbing and separating agent for a high polymer material consisting of optically active monomer component such as pepti, protein or the like are made possible by changing the kind and degree of polymn. of the above- mentioned polyamino acid.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な吸着剤、特に高度な基質選択性を有する
高分子吸着剤に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to novel adsorbents, particularly polymeric adsorbents with a high degree of substrate selectivity.

酵素の持つ高度な基質選択性は、それを構成するポリア
ミノ酸が特異な立体構造を有する為と考えられているが
、本発明者は酵素と類似の高度な基質選択性を有する高
分子吸着剤について鋭意研究を重ねた結果、光学的に活
性な合成ポリアミノ酸を構成成分として含む架橋ポリマ
ーが光学分割用等の吸着剤として、従来には無い優れた
性能を有することを見出した。The high substrate selectivity of enzymes is thought to be due to the unique three-dimensional structure of the polyamino acids that make up the enzymes, but the present inventors have developed a polymer adsorbent that has a high substrate selectivity similar to that of enzymes. As a result of extensive research on the subject, it was discovered that a crosslinked polymer containing an optically active synthetic polyamino acid as a constituent has excellent performance as an adsorbent for optical resolution, etc., which was not found in the past.

光学分割、即ち、ラセミ混合物を光学的対掌体に分割す
ることは、医薬、農薬、食品等の工業において、非常に
重要な技術である。その通常の方法は、ラセミ混合物を
ジアステレオマーの混合物に変換させ、そのジアステレ
オマー混合物をそれらの物理的性質の差異によって分離
するものであるが、その方法で分離できるラセミ混合物
の種類は限られている。Optical resolution, that is, the separation of racemic mixtures into optical antipodes, is a very important technique in the pharmaceutical, agricultural, food, and other industries. The usual method is to convert a racemic mixture into a mixture of diastereomers, and then separate the diastereomer mixtures based on the differences in their physical properties, but the types of racemic mixtures that can be separated by this method are limited. It is being

これらの通常の方法の他に、クロマトグラフィーによっ
てラセミ混合物を分割する技術が近年、活発に研究され
ている。この場合には、光学的に活性な吸着剤１例えば
光学活性なＬ−ヒドロキシプロリンを担持したスチレン
系樹脂を充填剤として使用し、二価の銅イオン溶液と接
触させ、錯体を形成させた後、配位子交換によりアミノ
酸の光学分割を行なった例がある。この場合、その分割
の程度は非常に低いものであり、又、分割されたアミノ
酸と同時に銅イオンが溶出して来るため実用化は全く困
難なものである。その他、分析用としては、多孔性シリ
カゲルに光学活性ポリ（トリフェニルメチルメタクリレ
ート）をコーティングしたもの等があるが、それらは分
析用の手段の域を出ず、工業用としての使用に耐える程
、耐久性のあるものではない。したがって現在の所、耐
久性、価格、製造の容易性等の点で満足のいくものは得
られておらず、そのためかかる方法をラセミ体の分割に
適用することは、工業的かつ技術的に困難である。In addition to these conventional methods, techniques for resolving racemic mixtures by chromatography have been actively researched in recent years. In this case, an optically active adsorbent 1, for example, a styrene resin carrying optically active L-hydroxyproline, is used as a filler, and the mixture is brought into contact with a divalent copper ion solution to form a complex. There are examples of optical resolution of amino acids by ligand exchange. In this case, the degree of resolution is very low, and copper ions are eluted at the same time as the resolved amino acids, making it difficult to put it to practical use. Other analytical uses include porous silica gel coated with optically active poly(triphenylmethyl methacrylate); It's not durable. Therefore, at present, no method has been found that is satisfactory in terms of durability, price, ease of manufacture, etc., and it is therefore industrially and technically difficult to apply such a method to the separation of racemates. It is.

本発明の目的は、上記のような問題点を解決できる新規
な吸着剤を提供することにある。An object of the present invention is to provide a novel adsorbent that can solve the above problems.

このたび本発明者は、驚くべきことに、光学的に活性な
合成ポリアミノ酸を構成成分として含む架橋ポリマーか
らなる吸着剤が、該ポリアミノ酸成分の有する特異な立
体構造とそれに基づく不斉な環境の為に、ラセミ混合物
の一方を優先的に吸着し、高い効率で光学分割を行なう
ことができることを見出した。Surprisingly, the present inventors have discovered that an adsorbent made of a crosslinked polymer containing an optically active synthetic polyamino acid as a constituent has a unique three-dimensional structure of the polyamino acid component and an asymmetric environment based on the unique three-dimensional structure of the polyamino acid component. Therefore, we have discovered that it is possible to preferentially adsorb one side of a racemic mixture and perform optical resolution with high efficiency.

また本発明者は該ポリアミノ酸の種類や重合度を変化さ
せることにより、広範な種類の化学構造を有するラセミ
混合物の分割を可能とするばかりでなく、ペプチドやタ
ンパク等の光学的に活性な単量体成分よりなる高分子物
質の吸着分離剤として使用できることも見出した。Furthermore, by changing the type and degree of polymerization of the polyamino acids, the present inventors have not only made it possible to resolve racemic mixtures having a wide variety of chemical structures, but also made it possible to resolve optically active monomers such as peptides and proteins. It has also been found that it can be used as an adsorption/separation agent for polymeric substances consisting of polymeric components.

更に、該ポリアミノ酸が特異な立体構造を有する為に、
従来のイオン交換樹脂とは違った、特定の金属イオンに
対し高い選択性を有する吸着剤としても使用できること
も見出したのである。Furthermore, since the polyamino acid has a unique three-dimensional structure,
They also discovered that it can be used as an adsorbent that has high selectivity for specific metal ions, unlike conventional ion exchange resins.

本発明は上記知見に基き為されたもので、一般式、 （式中、ｎは５以上の整数であり、Ｒは有機基、Ｒ′は
Ｈ又はアルキル基である） で表わされる光学的に活性な合成ポリアミノ酸を構成成
分として含む架橋ポリマーからなる吸着剤に関するもの
である。The present invention has been made based on the above findings, and is based on the general formula: (wherein n is an integer of 5 or more, R is an organic group, and R' is H or an alkyl group) The present invention relates to an adsorbent consisting of a crosslinked polymer containing an active synthetic polyamino acid as a constituent.

本発明吸着剤の構成成分たる光学的に活性な合成ポリア
ミノ酸、 におけるＲの有機基はどのようなものでもよいが、アル
キル基、フェニル基等の芳香族基、アラルキル基、チッ
素等を環構成員として含む複素環含有基等が例として挙
げられ、又、ＲとＮが結合して環を形成することもある
。これらは種々の基で置換されていてもよく、置換基の
例としては一０Ｈ１−ＣＯＯＨｌ−８Ｈ１−ＮＨ２，−
８ＣＨ３等が挙げられる。上記置換基を有する場合、置
換基は次のような形としておくこともできる。即ち、−
〇Ｈ１−８Ｈはエーテル（例：メチルエーテル、ベンジ
ルエーテル）の形、アシル基をつけた形、−ＣＯＯＨは
エステルの形、アミドの形、ＮＨ２はカルボベンゾキシ
基等をつけた形等がある。Ｒ″は水素又はアルキル基で
あり、該アルキル基としてはメチル基、エチル基等が挙
げられる。The organic group of R in the optically active synthetic polyamino acid, which is a component of the adsorbent of the present invention, may be any type of organic group, but may include an alkyl group, an aromatic group such as a phenyl group, an aralkyl group, nitrogen, etc. Examples include heterocycle-containing groups contained as members, and R and N may be combined to form a ring. These may be substituted with various groups, and examples of substituents include 10H1-COOHl-8H1-NH2, -
Examples include 8CH3. When having the above substituent, the substituent can also be in the following form. That is, -
〇H1-8H is in the form of an ether (e.g. methyl ether, benzyl ether) or with an acyl group attached, -COOH is in the form of an ester or amide, NH2 is in the form with a carbobenzoxy group, etc. . R″ is hydrogen or an alkyl group, and examples of the alkyl group include a methyl group and an ethyl group.

ＯＲＲ’ ベーアミノカルボン酸の具体例を挙げると、蛋白質を構
成する光学活性アミノ酸、例えばアラニン、バリン、ロ
イシン、フェニルアラニン、プロリン等、およびβ−ベ
ンジルアスパルテート、？−メチルグルタメート、ンー
ペンジルグルタメート、ε−カルボベンゾキシリシン、
ｇ−カルボベンゾキシオルニチン、Ｏ−アセチルチロシ
ン、０−ベンジルセリン等の蛋白質構成アミノ酸の誘導
体のＤまたはＬ体等の他、蛋白質を構成するアミノ酸以
外の光学活性メーアミノカルボン酸（例えばサルコシン
）およびその誘導体が用いられるものである。Specific examples of ORR'-based aminocarboxylic acids include optically active amino acids constituting proteins, such as alanine, valine, leucine, phenylalanine, proline, etc., and β-benzylaspartate, ? -methyl glutamate, -penzyl glutamate, ε-carbobenzoxylysine,
In addition to the D or L form of derivatives of protein-constituting amino acids such as g-carbobenzoxyornithine, O-acetyltyrosine, and O-benzylserine, optically active aminocarboxylic acids other than protein-constituting amino acids (e.g., sarcosine) and A derivative thereof is used.

上記一般式の構成成分においてｎは５以上であり、１０
０以下が一般的であるが、ながんずく１０〜４０が好ま
しい。In the constituent components of the above general formula, n is 5 or more, and 10
It is generally 0 or less, but preferably 10 to 40.

本発明吸着剤は上記の光学的に活性な合成ポリアミノ酸
および／またはその誘導体を構成成分として含む架橋ポ
リマーであり、架橋は製法の項で後述するごとく、架橋
剤と光学活性合成ポリアミノ酸を反応させて行なっても
よいし、末端に重合性ビニル基を含有する光学活性合成
ポリアミノ酸を重合性ビニル基含有モノマーと共重合し
て架橋したり、或いは架橋ポリマー担体と光学活性ポリ
アミノ酸又はｄ−アミノ酸無水物との反応等により該架
橋ポリマー担体にポリアミノ酸をグラフトすることによ
って行うことができ、架橋部の構成はその製法に応じ種
々のものとなるが、本発明の吸着剤の優れた基質選択性
はその構成成分である光学的に活性な合成ポリアミノ酸
および／またはその誘導体に由来するのであるから、そ
れ以外の構成成分はポリマーであれば何であってもよい
。The adsorbent of the present invention is a crosslinked polymer containing the above-mentioned optically active synthetic polyamino acid and/or its derivative as a constituent, and the crosslinking is carried out by reacting the crosslinking agent with the optically active synthetic polyamino acid as described later in the manufacturing method section. Alternatively, an optically active synthetic polyamino acid containing a polymerizable vinyl group at the end may be copolymerized and crosslinked with a monomer containing a polymerizable vinyl group, or a crosslinked polymer carrier and an optically active polyamino acid or d- This can be carried out by grafting a polyamino acid onto the crosslinked polymer carrier by reaction with amino acid anhydride, etc., and the structure of the crosslinked portion varies depending on the manufacturing method, but it is an excellent substrate for the adsorbent of the present invention. Since the selectivity is derived from the constituent optically active synthetic polyamino acids and/or their derivatives, the other constituents may be any polymer.

しかし、好ましくは、吸着操作において使用される溶媒
に膨潤することが必要である。即ち水を溶媒とする場合
は親水性のポリマーを、ベンゼン、トルエン等の有機化
合物を溶媒として使用する場合は疎水性のポリマーを、
該ポリアミノ酸以外の構成成分として使用するのが好ま
しい。However, preferably it is necessary to swell the solvent used in the adsorption operation. In other words, when water is used as a solvent, a hydrophilic polymer is used, and when an organic compound such as benzene or toluene is used as a solvent, a hydrophobic polymer is used.
It is preferable to use it as a constituent other than the polyamino acid.

本発明吸着剤たる架橋ポリマーは、その分子量、架橋密
度等は吸着対象物に応じて適宜選択することができ、又
、吸着剤における合成ポリアミノ酸構成部分の比率も適
宜選択できるが、１〜９９％、好ましくは１０〜６０％
で色る。そして本発明吸着剤の吸着作用は前述のように
使用される溶媒系により変化するが、吸着対象物質の官
能基、立体性等によっても左右されるので、本発明の架
橋ポリマーはそれらに応じてアミノ酸の種類、架橋密度
等を適宜変えることができる。The molecular weight, crosslinking density, etc. of the crosslinked polymer that is the adsorbent of the present invention can be selected as appropriate depending on the object to be adsorbed, and the ratio of the synthetic polyamino acid component in the adsorbent can also be selected as appropriate; %, preferably 10-60%
Color with The adsorption effect of the adsorbent of the present invention varies depending on the solvent system used as described above, but it also depends on the functional groups, stericity, etc. of the substance to be adsorbed. The type of amino acid, crosslinking density, etc. can be changed as appropriate.

例えばポリアミノ酸を数種混合して用いることもできる
し、アミノ酸構成単位のＲ，Ｒ″を一分子中で種々に変
えたものとすることもできる。これら混合の場合には、
久−アミノ酸無水物と反応して共重合し得るものであれ
ば、グリシン等の光学的非活性アミノ酸等でも上記光学
活性ポリアミノ酸と共に混合して用いることができる。For example, a mixture of several types of polyamino acids can be used, or R and R'' of the amino acid constituent units can be varied in one molecule. In the case of a mixture of these,
Optically inactive amino acids such as glycine can also be mixed with the optically active polyamino acids and used as long as they can be copolymerized by reacting with the amino acid anhydride.

本発明吸着剤の吸着性は架橋密度あるいは多孔質化によ
り調節でき、架橋密度は吸着対象物質等に応じて適宜変
え得るが、一般に架橋密度は、吸着対象物質の分子量が
大きくなれば小さくなる傾向がある。The adsorption properties of the adsorbent of the present invention can be adjusted by crosslinking density or porosity, and the crosslinking density can be changed as appropriate depending on the substance to be adsorbed, but in general, the crosslinking density tends to decrease as the molecular weight of the substance to be adsorbed increases. There is.

また本発明吸着剤は後述するように希釈剤等を用いるこ
と等によって多孔質化できるが、この場合該吸着剤が吸
着対象物質の分子径に応じた孔径（一般には分子径の１
０倍程度）を有することが必要である。In addition, the adsorbent of the present invention can be made porous by using a diluent, etc., as described later.
(approximately 0 times).

本発明吸着剤の架橋密度は多孔質化の有無により変化す
るが、多孔質化しない場合の架橋密度は０．０１〜５０
％、好ましくは０．５〜１０％であり、多孔質化する場
合の架橋密度は０．１〜１００％、好ましくは５〜３０
％である。The crosslink density of the adsorbent of the present invention changes depending on whether it is made porous or not, but the crosslink density when it is not made porous is 0.01 to 50.
%, preferably 0.5 to 10%, and the crosslinking density in the case of making it porous is 0.1 to 100%, preferably 5 to 30%.
%.

吸着剤と吸着対象物質の相互作用は疎水結合、イオン結
合、水素結合、立体障害等、種々の要因の影響を受ける
ため、吸着操作が行なわれる溶媒系等に応じて、本発明
吸着剤の架橋ポリマーにおけるアミノ酸を選択するもの
とする。例えば吸着操作が水を溶媒として行なわれる場
合には、バリン、ロイシン、フェニルアラニン等の疎水
性アミノ酸、あるいはアスパラギン酸、グルタミン酸等
の酸性アミノ酸、あるいはりシン、オルニチン等の塩基
性アミノ酸、あるいはβ−ベンジルアスパルテート、γ
−ベンジルグルタメート、Ｎ−ベンジルグルタミン、Ｎ
−ベンジルアスパラギン、Ｎ−シクロヘキシルグルタミ
ン、Ｎ−シクロヘキシルアスパラギン等の嫌水結合、水
素結合、立体障害等の相互作用を有するアミノ酸誘導体
が挙げられる。The interaction between the adsorbent and the target substance to be adsorbed is affected by various factors such as hydrophobic bonds, ionic bonds, hydrogen bonds, and steric hindrance. Let us choose the amino acids in the polymer. For example, when the adsorption operation is carried out using water as a solvent, hydrophobic amino acids such as valine, leucine, and phenylalanine, acidic amino acids such as aspartic acid and glutamic acid, basic amino acids such as lysine and ornithine, or β-benzyl Aspartate, γ
-benzylglutamate, N-benzylglutamine, N
- Amino acid derivatives having interactions such as hydrophobic bond, hydrogen bond, steric hindrance, etc., such as benzyl asparagine, N-cyclohexylglutamine, and N-cyclohexyl asparagine, can be mentioned.

本吸着剤の製造方法としては、大別して次の（１）から
（４）の方法に分けられる。Methods for producing the present adsorbent can be broadly divided into the following methods (1) to (4).

ゝＸＯ （式中、Ｒは有機基）で表わされる光学活性アミノ酸あ
るいはその側鎖誘導体のＮ−カルボキシ無水物（以下、
ＮＣＡという）を対応する光学活性アミノ酸あるいはそ
の側鎖誘導体から既知の方法により合成する。この方法
の詳細は例えばマーレー・グツドマン（Ｍ、Ｇｏｏｄｍ
ａｎ）　、パイオポリマーズ（Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ
）　、第１５巻、第１８６９頁（１９７６）に記載され
ている。N-carboxy anhydride (hereinafter referred to as
NCA) is synthesized from the corresponding optically active amino acid or its side chain derivative by a known method. Details of this method can be found, for example, in Murray Gutsman (M, Goodm).
an), Biopolymers
), Vol. 15, p. 1869 (1976).

得られたＮＣＡを一種類あるいは数種類混合し、不活性
有機溶媒中で多官能性アミンを開始剤として重合する。One type or several types of NCAs obtained are mixed and polymerized using a polyfunctional amine as an initiator in an inert organic solvent.

このようにして末端にアミノ基を有する多官能性の光学
的に活性な合成ポリアミノ酸を得る。これをアミノ基と
反応する架橋剤、例えば、ポリイソシアネート化合物、
エポキシ樹脂等で架橋し、光学的に活性な合成ポリアミ
ノ酸を構成成分とする架橋ポリマーを得る。In this way, a multifunctional, optically active synthetic polyamino acid having an amino group at its terminal is obtained. A crosslinking agent that reacts with the amino group, such as a polyisocyanate compound,
Crosslinking is performed with an epoxy resin or the like to obtain a crosslinked polymer containing an optically active synthetic polyamino acid as a constituent component.

ＮＣＡの合成に使用される光学的に活性な合成ポリアミ
ノ酸あるいはその側鎖誘導体としてはアラニン、バリン
、ロイシン、フェニルアラニン等あるいはβ−ベンジル
アスパルテート、ンーメチルグルタメート、１−ベンジ
ルグルタメート、ε−カルボベンゾキシリシン、ε−カ
ルボベンゾキシオルニチン、０−アセチルチロシン、０
−ベンジルセリン等のＤまたはＬ体の一方が例として挙
げられるが、使用可能な光学的に活性なアミノ酸あるい
はその誘導体の種類はここに挙げたものだけに限定され
るものではない。例、えばグルタミン酸のシーエステル
誘導体としても、メチル、エチル、プロピル、ベンジル
、ｐ−ニトロフェニル、シクロヘキシル等の各種エステ
ルを用いることが体を混合して対応するＮＣＡの混合物
を得ることも可能である。なおＮＣＡの合成に当っては
、上記のように酸性アミノ酸のカルボキシル基、塩基性
アミノ酸のアミノ基、水酸基等は保護基で保護しておく
が、これらの保護基はそのままつけておいてもよいし、
最終的には外してもよい。Optically active synthetic polyamino acids or their side chain derivatives used in the synthesis of NCA include alanine, valine, leucine, phenylalanine, etc., β-benzylaspartate, -methylglutamate, 1-benzylglutamate, and ε-carbobenzo. Xylysine, ε-carbobenzoxyornithine, 0-acetyltyrosine, 0
An example is one of the D or L forms such as benzylserine, but the types of optically active amino acids or derivatives thereof that can be used are not limited to those listed here. For example, various esters such as methyl, ethyl, propyl, benzyl, p-nitrophenyl, and cyclohexyl can be used as sea ester derivatives of glutamic acid, and it is also possible to obtain a mixture of corresponding NCAs by mixing them. . In the synthesis of NCA, the carboxyl group of acidic amino acids, the amino group, hydroxyl group of basic amino acids, etc. are protected with protecting groups as described above, but these protecting groups may be left as is. death,
You can remove it eventually.

ＮＣＡの重合温度は約−１０℃乃至１００℃、好ましく
は約２０℃乃至４０℃であり、重合時間は前記一般式の
ｎ、即ち重合度が５以上となるように約０．５時間乃至
１２０時間、好ましくは約２４時間である。使用する不
活性有機溶媒としては１，２−ジクロロエタン、クロロ
ホルム、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、
アセトニトリル、ベンゼン、ニトロベンゼン、０−ニト
ロアニソール等が好ましい。これら溶媒は使用前に完全
に脱水精製されることが好ましい。The polymerization temperature of NCA is about -10°C to 100°C, preferably about 20°C to 40°C, and the polymerization time is about 0.5 to 120°C so that n in the general formula, that is, the degree of polymerization is 5 or more. time, preferably about 24 hours. Inert organic solvents used include 1,2-dichloroethane, chloroform, dioxane, tetrahydrofuran, N,N-dimethylformamide, N,N-dimethylacetamide,
Acetonitrile, benzene, nitrobenzene, 0-nitroanisole and the like are preferred. These solvents are preferably completely dehydrated and purified before use.

ＮＣＡの重合に開始剤として使用される多官能性アミン
としては、−級あるいは二級アミノ基を有するエチレン
ジアミン、ヘキサメチレンジアミン、ジエチレントリア
ミン等あるいはシェフアミン■Ｔ−４０３（Ｊｅｆｆｅ
ｒａｍｉｎｅ　（Ｂ’ｒ−４０３，三井テキサコ株式会
社製）等のポリアミン等が挙げられる。Examples of polyfunctional amines used as an initiator in the polymerization of NCA include ethylenediamine, hexamethylenediamine, diethylenetriamine, etc. having a -class or secondary amino group, or chefamine T-403 (Jeffe
Examples include polyamines such as ramine (B'r-403, manufactured by Mitsui Texaco Co., Ltd.).

ポリアミノ酸の架橋剤との架橋反応は不活性有機溶媒中
、非反応性気体、特に窒素の雰囲気下にて既知の方法に
より容易に行なうことができる。The crosslinking reaction of a polyamino acid with a crosslinking agent can be easily carried out by a known method in an inert organic solvent in an atmosphere of a non-reactive gas, particularly nitrogen.

使用する有機溶媒の量は反応原料を完全に溶解できるの
であれば、少ない程好ましい。The amount of organic solvent used is preferably as small as possible, as long as the reaction raw materials can be completely dissolved.

得られた架橋ポリマーは粉砕した後、使用した有機溶媒
で完全に洗浄し、精製される。その後、更にメタノール
、アセトン等で洗浄し、約４０°Ｃ乃至８０℃の温度に
て減圧下において乾燥する。After the resulting crosslinked polymer is ground, it is thoroughly washed with the organic solvent used and purified. Thereafter, it is further washed with methanol, acetone, etc., and dried under reduced pressure at a temperature of about 40°C to 80°C.

（２）　ＮＣＡを一種類あるいは数種類混合し、前記（
１）法と同様にして単官能性および／または多官能性ア
ミンで重合し、末端にアミノ基を有する単官能性および
／または多官能性の光学的に活性な合成ポリアミノ酸を
得る。これを側鎖にアミノ基と反応性の官能基を有する
ビニルモノマー、例えばアクリル酸クロリド、グリシジ
ルメタクリレート、クロロメチルスチレン等と反応させ
、末端に重合性ビニル基を有する光学的に活性な合成ポ
リアミノ酸を得る（以下、これをマクロマーと言う）。(2) Mix one type or several types of NCAs and use the above (
1) Polymerize with a monofunctional and/or polyfunctional amine to obtain a monofunctional and/or polyfunctional optically active synthetic polyamino acid having an amino group at the terminal. This is reacted with a vinyl monomer having a functional group reactive with an amino group in the side chain, such as acrylic acid chloride, glycidyl methacrylate, chloromethylstyrene, etc., to produce an optically active synthetic polyamino acid having a polymerizable vinyl group at the end. (hereinafter referred to as macromer).

マクロマーを得る方法としては上記以外にも、例えｉｆ
アミノ基を側鎖に有する重合性ビニルモノマーを開始剤
にしてＮＣＡを重合する方法も可能である。In addition to the above methods, there are also methods for obtaining macromers, such as if
It is also possible to polymerize NCA using a polymerizable vinyl monomer having an amino group in its side chain as an initiator.

こうして得たマクロマーを１個乃至複数個の重合性ビニ
ル基を有する、後述するような千ツマ−と共重合し、架
橋ポリマーを得る。The macromer thus obtained is copolymerized with a polymer having one or more polymerizable vinyl groups, as described below, to obtain a crosslinked polymer.

ＮＣＡの重合において使用される好ましい単官能性アミ
ンとしては、−級アミノ基を有するｎ−プチルアミン、
ｎ−プロピルアミン、ｎ−ヘキシルアミン等のモノアル
キルアミンが挙げられる。Preferred monofunctional amines used in the polymerization of NCA include n-butylamine having a -grade amino group;
Examples include monoalkylamines such as n-propylamine and n-hexylamine.

マクロマーと重合性ビニル基含有子ツマ−との共重合に
より架橋ポリマーを得るに当り、共重合成分として使用
される好ましい重合性ビニル基を有するモノマーとして
は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、アクリルア
ミド、酢酸ビニル、グリシジルメタクリレート等の親木
性あるいは親水性を後で賦与できるモノマーあるいはジ
ビニルベンゼン、メチレンビスアクリルアミド、エチレ
ングリコールジメタクリレート等の複数個の重合性ビニ
ル基を有するモノマーが挙げられる。In obtaining a crosslinked polymer by copolymerizing a macromer and a polymerizable vinyl group-containing child polymer, preferred monomers having a polymerizable vinyl group used as a copolymerization component include 2-hydroxyethyl methacrylate, acrylamide, and vinyl acetate. Examples include monomers that can later impart wood-philicity or hydrophilicity, such as glycidyl methacrylate, and monomers having a plurality of polymerizable vinyl groups, such as divinylbenzene, methylene bisacrylamide, and ethylene glycol dimethacrylate.

架橋ポリマーは溶液重合、塊状重合、懸濁重合等の重合
方法により、例えば、ジベンゾイルパーオキシド、ジラ
ウロイルパーオキシド等の過酸化物のラジカル形成化合
物あるいはアゾビスイソブチロニトリル、アゾビス（２
，４−ジメチルバレロニトリル）又はアゾビス（２−ア
ミジノプロパン）二塩酸塩等のアゾ化合物の存在下にお
いて既知の方法と同様にして得ることができる。The crosslinked polymer is prepared by polymerization methods such as solution polymerization, bulk polymerization, and suspension polymerization.
, 4-dimethylvaleronitrile) or azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride in a similar manner to known methods.

懸濁重合による場合は、例えば、次のような方法で行な
う。まず、反応原料は不活性な有機溶媒、好ましくはベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭仕水素もしくはｎ−オク
タン等の脂肪族炭化水素もしくはシクロヘキサノール、
ラウリルアルコール等のアルコール類に溶解される。有
機溶媒の量はマクロマーおよびモノマーを完全に溶解で
きるのであれば、１重量部の反応原料に対し、１重量部
の溶媒を用いるのが特に有利であるが、一般には０〜３
重量部の溶媒が用いられる。この反応溶液は保護コロイ
ド水溶液、特にポリビニルアルコール水溶液と、例えば
１重量部のこの反応溶液に対し、２乃至２５重量部のそ
の水溶液を使用して、効率のよい攪拌機によってよく混
合される。この攪拌した混合物を非反応性気体、特に窒
素の雰囲気下にて、約４０℃乃至１００℃、好ましくは
約６０℃に加熱する。重合時間は約４時間乃至７２時間
、好ましくは約２４時間である。In the case of suspension polymerization, the following method is used, for example. First, the reaction raw material is an inert organic solvent, preferably an aromatic hydrocarbon such as benzene or toluene, or an aliphatic hydrocarbon such as n-octane, or cyclohexanol,
Dissolved in alcohols such as lauryl alcohol. As long as the amount of organic solvent can completely dissolve the macromer and monomer, it is particularly advantageous to use 1 part by weight of the solvent per 1 part by weight of the reaction raw material, but it is generally 0 to 3 parts by weight.
Parts by weight of solvent are used. This reaction solution is well mixed with an aqueous protective colloid solution, especially an aqueous polyvinyl alcohol solution, using an efficient stirrer, for example, using 2 to 25 parts by weight of the aqueous solution per 1 part by weight of this reaction solution. The stirred mixture is heated to about 40°C to 100°C, preferably about 60°C, under an atmosphere of non-reactive gas, particularly nitrogen. Polymerization time is about 4 hours to 72 hours, preferably about 24 hours.

マクロマーおよびモノマーがジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド の水混和性溶媒もしくは水にしか溶解しない場合には、
その溶媒とは非混和性の溶媒、例えば、シクロヘキサン
、流動パラフィン等を分散媒として使用し、適当な保護
コロイドの存在下，上記と同様に懸濁重合を行なうこと
ができる。If the macromer and monomer are only soluble in water-miscible solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, or water,
Suspension polymerization can be carried out in the same manner as above in the presence of a suitable protective colloid using a solvent immiscible with the solvent, such as cyclohexane or liquid paraffin, as a dispersion medium.

このようにして得られたポリマーは、口過により反応液
から分離され、まず保護コロイドを溶解する溶媒にて洗
浄し、更にジオキサン、メタノール、アセトン等で洗浄
し、約４０℃乃至８０℃の温度にて減圧下において乾燥
する。The polymer thus obtained is separated from the reaction solution by filtration, first washed with a solvent that dissolves the protective colloid, and further washed with dioxane, methanol, acetone, etc., and then heated at a temperature of about 40°C to 80°C. Dry under reduced pressure.

（３）　アミノ基に変換可能な、又はアミノ基を導入可
能な官能基を有する架橋ポリマー担体を既知の方法で製
造し、官能基をアミノ基に変換、又はアミノ基を導入す
る。そのアミノ基を有する担体を開始剤としてＮＣＡを
重合し、光学的に活性な合成ポリアミノ酸を該担体上に
担持した架橋ポリマーを得る。(3) A crosslinked polymer carrier having a functional group convertible into an amino group or into which an amino group can be introduced is produced by a known method, and the functional group is converted into an amino group or an amino group is introduced. NCA is polymerized using the carrier having an amino group as an initiator to obtain a crosslinked polymer in which an optically active synthetic polyamino acid is supported on the carrier.

アミノ基に変換可能な、又はアミノ基を導入可能な官能
基を有する架橋ポリマー担体としては、例えば、クロロ
メチルスチレン−スチレン−ジビニルベンゼンの共重合
体，アクリルアミド−メチレンビスアクリルアミドの共
重合体、グリシジルメタクリレート−エチレングリコー
ルジメタクリレートの共重合体等が挙げられるが、要す
るにクロロメチルスチレン等のアミノ基に変換可能な官
能基を有するモノマー、又はグリシジルメタクリレート
等のアミノ基を導入可能な官能基を有するモノマーを単
量体成分として用いて重合された、架橋されたポリマー
であれば何であってもよい。Examples of the crosslinked polymer carrier having a functional group convertible into an amino group or into which an amino group can be introduced include chloromethylstyrene-styrene-divinylbenzene copolymer, acrylamide-methylenebisacrylamide copolymer, glycidyl Examples include methacrylate-ethylene glycol dimethacrylate copolymers, but in short, monomers that have a functional group that can be converted into an amino group, such as chloromethylstyrene, or monomers that have a functional group that can introduce an amino group, such as glycidyl methacrylate. Any crosslinked polymer may be used as long as it is polymerized using as a monomer component.

これら共重合体の懸濁重合は前記（２）で述べた方法と
同様の方法で容易に行なうことができる。Suspension polymerization of these copolymers can be easily carried out in the same manner as described in (2) above.

その場合、適当な希釈剤をモノマー相に添加することで
多孔性の球状ゲルを得ることができる。希釈剤の種類と
しては、生成ゲルに対し膨潤性の小さい有機溶剤が好適
である。例えばクロロメチルスチレン−スチレン−ジビ
ニルベンゼンの共重合体の場合、オクタン、デカン、ド
デカン等が好ましい。また希釈剤の代りにポリスチレン
、ポリメチルスチレン、ポリアクリル酸メチル等の線状
ポリマーを共存させて重合を行ない、次いで生成球状ゲ
ルから線状ポリマーを抽出除去して多孔質球状ゲルとす
ることもで４きる。多孔質化は架橋密度の低いもの及び
高いものに適用されるが、一般には高いものに適用され
ることが多く、得られる多孔質球状ゲルは吸着対象物質
が容易にゲル中に侵入でき、官能基と接触し易くなるた
め好ましい。In that case, a porous spherical gel can be obtained by adding a suitable diluent to the monomer phase. As for the type of diluent, organic solvents that have low swelling properties for the resulting gel are suitable. For example, in the case of a chloromethylstyrene-styrene-divinylbenzene copolymer, octane, decane, dodecane, etc. are preferred. Alternatively, instead of a diluent, a linear polymer such as polystyrene, polymethylstyrene, polymethyl acrylate, etc. may be present in the coexistence for polymerization, and then the linear polymer may be extracted and removed from the resulting spherical gel to form a porous spherical gel. That's 4. Porous formation is applied to materials with low or high crosslinking density, but is generally applied to materials with high crosslinking density. This is preferable because it facilitates contact with the group.

又、架橋度の高いものでは膨潤収縮が少なく、機械的強
度が大きいので非常に好ましく、クロマトグラフィーの
場合には特に好ましい。Further, those having a high degree of crosslinking are very preferable because they have little swelling and shrinkage and high mechanical strength, and are particularly preferable in the case of chromatography.

共重合体中の官能基のアミノ基への変換反応、又アミノ
基の導入反応の詳細は、例えば、メリーフィールド（Ｒ
，Ｂ、Ｍｅｒｒｉｅｆ　１ｅｌｄ）アメリカ化学会誌（
Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、）第９８巻、第７３５７頁（１９７６
）あるいはインマン（Ｊ。Details of the conversion reaction of a functional group in a copolymer into an amino group and the reaction of introducing an amino group can be found, for example, in Merryfield (R
, B, Merrief 1eld) Journal of the American Chemical Society (
J, A, C, S,) Volume 98, Page 7357 (1976
) or Inman (J.

Ｋ、Ｔｎｍａｎ）バイオケミストリー（Ｂｉｏ−ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）、第８巻、第４０７４頁（１９６９）あ
るいはカラール（Ｊ、　Ｋａ　ｌ　ａ　ｌ）ディー・ア
ンゲバンデ・マクロモレキュラーレ・ヘミイー（Ｄｉｅ
　Ａｎｇｅｗ、Ｍａｋｌｏｍｏｌ。K, Tnman) Biochemistry (Bio-che
8, p. 4074 (1969) or Kalal (J.
Angew, Maklomol.

Ｃｈｅｍ、）第６３巻、第２３頁（１９７７）等に記載
されている。Chem, Vol. 63, p. 23 (1977).

得られたアミノ基を有する架橋ポリマー担体は洗浄後、
ソックスレー抽出等で完全に脱水し、加温減圧下にて充
分乾燥する。After washing the obtained crosslinked polymer carrier having amino groups,
Completely dehydrate by Soxhlet extraction, etc., and thoroughly dry under reduced pressure and heat.

ＮＣＡの重合は架橋ポリマー担体中のアミノ基を開始剤
として使用する以外は（１）の方法と同様である。ただ
し重合時間は好ましくは約２４時間乃至約７２時間であ
る。The polymerization of NCA is similar to method (1) except that the amino group in the crosslinked polymer carrier is used as an initiator. However, the polymerization time is preferably about 24 hours to about 72 hours.

アミノ基の種類としては通常−級又は二級のアミノ基が
用いられるが、−級アミノ基を開始剤とした場合、定量
的にポリアミノ酸を担持できるので特に好ましい。As for the type of amino group, a -class or secondary amino group is usually used, but it is particularly preferable to use a -class amino group as an initiator because it can quantitatively support the polyamino acid.

得られた光学的に活性な合成ポリアミノ酸を該架橋ポリ
マー担体上に担持した架橋ポリマーはジメチルホルムア
ミド、ジオキサン等のポリアミノ酸を溶解する溶媒で洗
浄後、更にアセトン等で洗浄し、加温下、減圧乾燥して
、精製された前記架橋ポリマーを得る。The crosslinked polymer in which the obtained optically active synthetic polyamino acid is supported on the crosslinked polymer carrier is washed with a solvent that dissolves the polyamino acid such as dimethylformamide or dioxane, and then washed with acetone or the like, and then heated. The purified crosslinked polymer is obtained by drying under reduced pressure.

（４）　ＮＣＡを一種類あるいは数種類混合し、ｍｌ　
Ｅ　（１）法と同様にして単官能性アミンで重合し、末
端にアミノ基を有する光学的に活性な合成ポリアミノ酸
を得る。(4) Mix one type or several types of NCA, ml
Polymerization is carried out with a monofunctional amine in the same manner as in method E (1) to obtain an optically active synthetic polyamino acid having an amino group at the terminal.

それとは別に、アミノ基と反応可能な官能基を有する架
橋ポリマー担体を既知の方法で製造し、上で得たアミノ
基を有する該ポリアミノ酸と反応させ、光学的に活性な
合成ポリアミノ酸を該担体上に担持した架橋ポリマーを
得る。Separately, a crosslinked polymer carrier having a functional group capable of reacting with an amino group is produced by a known method and reacted with the above-obtained polyamino acid having an amino group to form an optically active synthetic polyamino acid. A crosslinked polymer supported on a carrier is obtained.

アミノ基と反応可能な官能基を有する架橋ポリマー担体
としては、例えば、（３）で述べたグリシジルメタクリ
レート−エチレングリコールジメタクリレート共重合体
等が好ましい例として挙げられる。Preferred examples of the crosslinked polymer carrier having a functional group capable of reacting with an amino group include the glycidyl methacrylate-ethylene glycol dimethacrylate copolymer described in (3).

該ポリアミノ酸の該架橋ポリマー担体への担持反応は、
該ポリアミノ酸を溶解する溶媒中で約４０℃乃至８０℃
に加温されることにより行なわれる。反応時間は使用し
た架橋ポリマー担体の種類に依存するが、例えば、グリ
シジルメタクリレート−エチレングリコールジメタクリ
レート共重合体の場合は約７２時間である。The reaction of supporting the polyamino acid onto the crosslinked polymer carrier is as follows:
About 40°C to 80°C in a solvent that dissolves the polyamino acid.
This is done by heating. The reaction time depends on the type of crosslinked polymer carrier used, but for example, in the case of glycidyl methacrylate-ethylene glycol dimethacrylate copolymer, it is about 72 hours.

上記（１）から（４）法の全ての場合において、使用し
た光学的に活性な合成ポリアミノ酸は、その側鎖が変換
可能なものは、例えば、エステル基をアミド基に変換す
る等の化学変換を施こす等して、他の化学構造を有する
光学的に活性な合成ポリアミノ酸に変換することができ
るにの化学変換は分離対象物に適した吸着剤を得る上で
非常に重要な製造工程の一つである。In all cases of methods (1) to (4) above, the optically active synthetic polyamino acids used are those whose side chains can be converted by chemical methods such as converting an ester group into an amide group. Chemical conversion can be converted into optically active synthetic polyamino acids with other chemical structures through conversion, etc. Chemical conversion is a very important manufacturing process in obtaining adsorbents suitable for the separation target. It is one of the processes.

また架橋ポリマーにおいて、該ポリアミノ酸以外の構成
成分（例えば上記架橋ポリマー担体等）も上記と同様、
化学変換により他の化学構造に変換することができる。In addition, in the crosslinked polymer, constituent components other than the polyamino acid (for example, the above crosslinked polymer carrier, etc.) may also be used as described above.
It can be converted into other chemical structures by chemical transformation.

例えばグリシジルメタクリレート−エチレングリコール
ジメタクリレート共重合体を担体として使用した場合、
該ポリアミノ酸を担持した後、共重合体担体中の残存エ
ポキシ基を加水分解して開環し、親木性を賦与すること
ができる。この化学変換も分離対象物に適した吸着剤を
得る上で非常に重要な製造工程である。For example, when glycidyl methacrylate-ethylene glycol dimethacrylate copolymer is used as a carrier,
After supporting the polyamino acid, the remaining epoxy groups in the copolymer carrier are hydrolyzed to open the ring, thereby imparting wood-philic properties. This chemical conversion is also a very important manufacturing step in obtaining an adsorbent suitable for the separation target.

前記の（２）あるいは（４）法の場合において、単官能
−級アミンの代りにＮＣＡの開始剤として、この種の開
始剤として通常用いられる物質を使用して該ポリアミノ
酸を得ることもできる。このような開始剤としては、例
えば、二級アミン、三級アミン、第４級アンモニウム塩
、アルカリ金属のアルコキシド、ホウ水素化物あるいは
水酸化物、無機塩類、有機金属化合物、アミノ末端を持
ったポリマー等が挙げられる。In the case of the above method (2) or (4), the polyamino acid can also be obtained by using a substance commonly used as this type of initiator as an initiator for NCA instead of a monofunctional amine. . Such initiators include, for example, secondary amines, tertiary amines, quaternary ammonium salts, alkali metal alkoxides, borohydrides or hydroxides, inorganic salts, organometallic compounds, amino-terminated polymers. etc.

本吸着剤を用いた分離様式としては一般にはバッチ法と
カラムクロマトグラフィー法がある。光学活性物質の分
離等の難度の高い分離を行なう場合には、懸濁重合で架
橋ポリマーを得た後、分粒し、これを吸着剤としてカラ
ムクロマトグラフィー法により分離を行なうのが好まし
い。Separation methods using this adsorbent generally include batch methods and column chromatography methods. When performing highly difficult separations such as the separation of optically active substances, it is preferable to obtain crosslinked polymers by suspension polymerization, size the particles, and perform separation by column chromatography using the resulting particles as an adsorbent.

通常、カラムクロマトグラフィー法は次の手順で行なわ
れる。まず吸着剤を溶離に使用される溶媒に懸濁し、そ
の懸濁液をカラムに移す。分離対象物はできる限り少量
の溶媒に溶解し、この溶液をカラムの上部に移し、との
カラムを溶離液にて処理して、その溶離物を常法にて各
フラクションに回収する。Column chromatography is usually carried out using the following procedure. First, the adsorbent is suspended in the solvent used for elution, and the suspension is transferred to the column. The substance to be separated is dissolved in the smallest possible amount of solvent, this solution is transferred to the top of the column, the column is treated with an eluent, and the eluate is collected into each fraction in a conventional manner.

ラセミ体の分割の程度は各フラクションの旋光度を測定
することにより確定できる。The degree of racemic resolution can be determined by measuring the optical rotation of each fraction.

本発明に係る架橋ポリマー吸着剤を使用すれば、非常に
多くの種類のラセミ混合物を分割することが可能である
。例えばヒドロキシカルボン酸、アミノ酸並びにこれら
化合物の誘導体の各ラセミ混合物を効率よく分割するこ
とができる。Using the crosslinked polymer adsorbent according to the invention, it is possible to resolve a large variety of racemic mixtures. For example, racemic mixtures of hydroxycarboxylic acids, amino acids, and derivatives of these compounds can be efficiently resolved.

またペプチド、タンパクあるいは金属イオン等の吸着分
離剤としても非常に有用である。It is also very useful as an adsorption/separation agent for peptides, proteins, metal ions, etc.

以下の製造例、実施例にてこの発明を具体的に説明する
が１本発明はこれら製造例及び実施例のみに限定される
ものではない。The present invention will be specifically explained in the following production examples and examples, but the present invention is not limited only to these production examples and examples.

製造例１ シーベンジル−し−グルタメート５０ｇ、テトラヒドロ
フラン５００ｍ１の混合物にホスゲン２９．７ｇ、ベン
ゼン６２．３ｇの混合物を加え、６５℃にて１．５時間
攪拌した。得られた透明な反応液を石油エーテル１１に
注ぐと白色のγ−ベンジルーＬ−グルタメートＮＣＡ　
（以下？−ＢＬＧ　−ＮＣＡという）結晶が析出した。Production Example 1 A mixture of 29.7 g of phosgene and 62.3 g of benzene was added to a mixture of 50 g of seabenzyl-glutamate and 500 ml of tetrahydrofuran, and the mixture was stirred at 65° C. for 1.5 hours. When the resulting transparent reaction solution was poured into petroleum ether 11, white γ-benzy-L-glutamate NCA was obtained.
(hereinafter referred to as ?-BLG-NCA) crystals were precipitated.

得られた結晶を口取し、石油エーテルで洗浄後、五酸化
ニリン上で減圧乾燥した。このものは融点９３〜９４℃
１分子量２６３であり、収量は５０ｇであった。The obtained crystals were taken, washed with petroleum ether, and then dried under reduced pressure over diline pentoxide. This stuff has a melting point of 93-94℃
The molecular weight was 263, and the yield was 50 g.

該ン−ＢＬＧ−ＮＣＡ１３．８７５ｇ、シェフアミン■
Ｔ−４０３（Ｊｅｆ　ｆ　ｅｒａｍｉｎａ　（Ｂ）Ｔ−
４０３、三井テキサコ株式会社製）Ｏ，’８１２ｇ、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦという）１３
．８７５ｇを混合後、３０℃にて２４時間攪拌し、ポリ
（？ｒ−ベンジルーし一グルタメート）（以下ＰＢＬＧ
という）のＤＭＦ溶液を得た。このものの数平均分子量
は約８３００であった。この溶液１０ｇに２，４−トリ
レンジイソシアネート０．３２ｇ、トリメチロールプロ
パン０．０８２ｇ、ジブチル錫ジラウレート０、ＯＩｇ
を加え、試験管中にて室温下７２時間放置し、通常の有
機溶媒には不溶性の透明ゲル状（非多孔質）架橋ポリマ
ーを得た。試験管から取り出し、ジオキサン、アセトン
にて洗浄し、乾燥後、粉砕した。-BLG-NCA13.875g, Chefamine ■
T-403 (Jef eramina (B)T-
403, Mitsui Texaco Co., Ltd.) O, '812g, N
, N-dimethylformamide (hereinafter referred to as DMF) 13
．． After mixing 875 g, the mixture was stirred at 30°C for 24 hours to form poly(?r-benzylene monoglutamate) (hereinafter referred to as PBLG).
A DMF solution of the following was obtained. The number average molecular weight of this product was about 8,300. To 10 g of this solution, 0.32 g of 2,4-tolylene diisocyanate, 0.082 g of trimethylolpropane, 0 dibutyltin dilaurate, OIg
was added and left in a test tube at room temperature for 72 hours to obtain a transparent gel-like (non-porous) crosslinked polymer insoluble in ordinary organic solvents. It was taken out from the test tube, washed with dioxane and acetone, dried, and crushed.

製造例２ ７Ｆ−ＢＬＧ−ＮＣＡ２２．５８ｇ、エチレンジアミン
０．２５８ｇ、０ＭＦ２０５．５４ｇの溶液を３０℃に
て２４時間攪拌後、大過剰のジエチルエーテル中に注ぎ
、析出沈殿を口取した。得られたＰＢＬＧの数平均分子
量は約５６００であった。このＰＢＬＧ５．０ｇ、グリ
シジルメタクリレート（以下ＧＭＡという）１０．０ｇ
、■、２−ジクロロエタン２７．０ｇ、ＤＭＦ３．Ｏｇ
、トリエチルアミン１．０ｇの溶液を５０℃にて１時間
攪拌した。この溶液にδ、δ′−アゾイソブチロニトリ
ル（以下ＡＩＢＮという）０．０７５ｇ、１，２−ジク
ロロエタン１．０ｇを加え、よく混合後、ポリビニルア
ルコール１．３５ｇ、水１３５．０ｇの溶液に加えた。Production Example 2 A solution of 22.58 g of 7F-BLG-NCA, 0.258 g of ethylenediamine, and 205.54 g of 0MF was stirred at 30° C. for 24 hours, then poured into a large excess of diethyl ether, and the precipitate was collected. The number average molecular weight of the obtained PBLG was about 5,600. 5.0 g of this PBLG, 10.0 g of glycidyl methacrylate (hereinafter referred to as GMA)
, ■, 2-dichloroethane 27.0 g, DMF 3. Og
A solution of 1.0 g of triethylamine was stirred at 50° C. for 1 hour. Add 0.075 g of δ, δ'-azoisobutyronitrile (hereinafter referred to as AIBN) and 1.0 g of 1,2-dichloroethane to this solution, mix well, and add to a solution of 1.35 g of polyvinyl alcohol and 135.0 g of water. added.

この混合物を窒素下６０℃にて１６時間、約６００回転
／分にて攪拌した。生じた架橋ポリマーを口取、熱水、
ＤＭＦ、メタノールおよびアセトンにて洗浄後、約６０
℃で減圧乾燥した。得られた架橋ポリマーは通常の有機
溶媒には不溶性の白色不透明球状ゲルであった。収量１
０．０ｇ。The mixture was stirred at approximately 600 rpm for 16 hours at 60° C. under nitrogen. The resulting cross-linked polymer is collected, heated,
After washing with DMF, methanol and acetone, approximately 60
It was dried under reduced pressure at ℃. The resulting crosslinked polymer was a white, opaque, spherical gel that was insoluble in common organic solvents. Yield 1
0.0g.

元素分析値　Ｃ：５７．７５％ Ｈ：　６．５８％ Ｎ：　２．０１％ 元素分析値におけるＮは、アミノ酸を入れない場合はと
んど０であり、上記Ｎはアミノ酸由来で、アミノ酸が担
持されたことが明らかである。元素分析値（窒素２．０
１％）から計算したＰＢＬＧの含有量は２８．７％であ
った。Elemental analysis value C: 57.75% H: 6.58% N: 2.01% The N in the elemental analysis value is almost 0 when no amino acid is added, and the above N is derived from amino acids. It is clear that it was supported. Elemental analysis value (nitrogen 2.0
The content of PBLG calculated from 1%) was 28.7%.

ＩＲ１６５０ｃ冨１（アミド） ８４０ｃｍ、９００ｃｍ　（エポキシ）このＰＢＬＧ含
有架橋ポリマー１０ｇを１％Ｈ２ＳＯ４水溶液３０　ｍ
　ｌとジオキサン３０ｍ１の混合液に分散し、５０℃に
５時間攪拌した後、架橋ポリマーを単離精製した。ＩＲ
スペクトルにおい１ て８４０〜９１０ｃｍのエポキシ環に基づく吸収が消滅
し、新たに３４００ｃｍ付近に水酸基に基づく吸収が出
現した。IR1650c Tomi 1 (amide) 840 cm, 900 cm (epoxy) 10 g of this PBLG-containing crosslinked polymer was added to 30 m of a 1% H2SO4 aqueous solution.
The crosslinked polymer was dispersed in a mixed solution of 30 ml of dioxane and stirred at 50° C. for 5 hours, and then the crosslinked polymer was isolated and purified. IR
In the spectrum, the absorption based on the epoxy ring at 840 to 910 cm disappeared, and the absorption based on the hydroxyl group newly appeared around 3400 cm.

加水分解後の元素分析値 Ｃ：５４．２５％ Ｈ：　７．０８％ Ｎ：　１．７２％ 製造例３ クロロメチルスチレン２．Ｏｇ、５５％ジビニルベンゼ
ン（架橋剤）２．７４ｇ、スチレン９５゜２６ｇ、７５
％ジベンゾイルパーオキシド０．６７ｇの溶液をポリビ
ニルアルコール４．０ｇ、水４００ｇの溶液に加えた。Elemental analysis value after hydrolysis C: 54.25% H: 7.08% N: 1.72% Production Example 3 Chloromethylstyrene 2. Og, 55% divinylbenzene (crosslinking agent) 2.74g, styrene 95° 26g, 75
A solution of 0.67 g of % dibenzoyl peroxide was added to a solution of 4.0 g of polyvinyl alcohol and 400 g of water.

この混合物を窒素下７０℃にて１０時間、１０００回転
／分にて攪拌した。得られたクロロメチルスチレン−ス
チレン−ジビニルベンゼン共重合体の架橋ポリマーを製
造例２と同様にして単離した。該架橋ポリマーは半透明
球状ゲルであった。The mixture was stirred at 1000 rpm for 10 hours at 70° C. under nitrogen. The obtained crosslinked chloromethylstyrene-styrene-divinylbenzene copolymer was isolated in the same manner as in Production Example 2. The crosslinked polymer was a translucent spherical gel.

この架橋ポリマー８５．８ｇをフタルイミドカリ８５．
８ｇ、ＤＭＦ６８６ｍｌと混合し、１２０℃にて６時間
攪拌後、架橋ポリマーを口取し、洗浄乾燥した。次に架
橋ポリマーを抱水ヒドラジン６８．６ｍｌ、ジオキサン
６８６ｍ１と混合し、９０℃にて６時間攪拌した後、ク
ロロメチル基をアミノメチル基に変換した架橋ポリマー
を口取、充分洗浄し、完全に乾燥した。このもののアミ
ノ基含有量は０．１７％であった。85.8 g of this crosslinked polymer was mixed with 85.8 g of phthalimide potassium.
After mixing 8 g and 686 ml of DMF and stirring at 120° C. for 6 hours, the crosslinked polymer was taken out, washed and dried. Next, the cross-linked polymer was mixed with 68.6 ml of hydrazine hydrate and 686 ml of dioxane, and after stirring at 90°C for 6 hours, the cross-linked polymer in which the chloromethyl groups were converted to aminomethyl groups was taken out, thoroughly washed, and completely removed. Dry. The amino group content of this product was 0.17%.

得られたゲル状架橋ポリマー担体８１ｇを１−ＢＬＧ−
ＮＣＡ３２．４ｇ、ジオキサン６４８ｍ１の溶液に分散
し、窒素下３０℃にて７２時間攪拌し、重合した後、製
造例２と同様に架橋ポリマーを単離精製した。担持後の
元素分析値は次のとおりであった。81 g of the obtained gel-like crosslinked polymer carrier was converted into 1-BLG-
After dispersing in a solution of 32.4 g of NCA and 648 ml of dioxane and stirring at 30° C. for 72 hours under nitrogen to polymerize, the crosslinked polymer was isolated and purified in the same manner as in Production Example 2. The elemental analysis values after loading were as follows.

Ｃ：８５．４０％ Ｈ：　７．１５％ Ｎ：　１．６６％ 元素分析値（窒素１．６６％）から計算したＰＢＬ　Ｇ
の含有量は２３．８％であり、またその重合度は１１．
１であった。C: 85.40% H: 7.15% N: 1.66% PBL G calculated from elemental analysis value (nitrogen 1.66%)
The content of is 23.8%, and its degree of polymerization is 11.
It was 1.

ＩＲ：　１７３５ｃｍ　（ニス丁ル） １６５０　ｃｍ”（アミド） 製造例４ 製造例３で得たＰＢＬＧ担持架橋ポリマー４０ｇをベン
ジルアミン２００ｍ１に分散し６０℃にて３０時間攪拌
した後、製造例２と同様、単離精製した。ＩＲスペクト
ルにおいて１７３５ｃｍのエステルの吸収ピークが減少
し、１６５０〜１６７０ｃｍのアミドの吸収ピークが増
大した。このことよりベンジルエステルがベンジルアミ
ドに変換されたことが明らかとなった。ＩＲスペクトル
における工人チル吸収の吸光度の減少より計算した変換
率は約７０％であった。IR: 1735 cm (varnished) 1650 cm" (amide) Production Example 4 40 g of the PBLG-supported crosslinked polymer obtained in Production Example 3 was dispersed in 200 ml of benzylamine, stirred at 60°C for 30 hours, and then mixed in the same manner as Production Example 2. , isolated and purified. In the IR spectrum, the ester absorption peak at 1735 cm decreased, and the amide absorption peak at 1650 to 1670 cm increased. This revealed that the benzyl ester was converted to benzyl amide. The conversion rate calculated from the decrease in absorbance of artificial chill absorption in the IR spectrum was about 70%.

元素分析値　Ｃ：８６．２４％ Ｈ：　７．５３％ Ｎ：　２．４０％ 製造例５ アクリルアミド３５ｇ、メチレンビスアクリルアミド１
５ｇ、アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩０．
０５ｇ、アセトニトリル５０ｇ、水５０ｇの溶液をエチ
ルセルローズ１０．５ｇ、シクロヘキサン１０５０ｇの
溶液に加えた。この混合物を窒素下５０℃にて１０時間
攪拌し、白色多孔性硬質球状ゲルのアクリルアミド−メ
チレンビスアクリルアミド共重合体からなる架橋ポリマ
ーを得た後、製造例２と同様にして単離した。この架橋
ポリマー２０．０ｇをエチレンジアミン１５０　ｍ　ｌ
　＆；分散し、６０℃にて４時間攪拌した後、口取、洗
浄し、完全に乾燥した。Elemental analysis values C: 86.24% H: 7.53% N: 2.40% Production example 5 Acrylamide 35g, methylenebisacrylamide 1
5g, azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride 0.
A solution of 0.5 g of ethyl cellulose, 50 g of acetonitrile, and 50 g of water was added to a solution of 10.5 g of ethyl cellulose and 1050 g of cyclohexane. This mixture was stirred at 50° C. under nitrogen for 10 hours to obtain a crosslinked polymer consisting of acrylamide-methylenebisacrylamide copolymer as a white porous hard spherical gel, which was then isolated in the same manner as in Production Example 2. 20.0 g of this crosslinked polymer was mixed with 150 ml of ethylenediamine.
&; After dispersing and stirring at 60° C. for 4 hours, the mixture was taken out, washed, and completely dried.

得られた多孔質架橋ポリマー担体１５．Ｏｇを製造例１
と同様にして得たＤ−フェニルアラニンＮＣＡ７．５ｇ
とＤＭＦ７５ｍｌの溶液に分散し、４０℃にて２０時間
攪拌した後、アクリルアミド−メチレンビスアクリルア
ミド架橋ポリマーにポリ（Ｄ−フェニルアラニン）がグ
ラフトした架橋ポリマーを単離精製した。このものも上
記架橋ポリマー担体と同様白色多孔性硬質球状ゲルであ
った。このもののポリ（Ｄ−フェニルアラニン）の担持
量は２０．４％、重合度（ｎ）は９．０であった。Obtained porous crosslinked polymer carrier 15. Example 1 of manufacturing Og
7.5 g of D-phenylalanine NCA obtained in the same manner as
After dispersing the mixture in a solution of 75 ml of DMF and stirring at 40°C for 20 hours, a crosslinked polymer in which poly(D-phenylalanine) was grafted onto an acrylamide-methylenebisacrylamide crosslinked polymer was isolated and purified. This material was also a white porous hard spherical gel similar to the above-mentioned crosslinked polymer carrier. The amount of poly(D-phenylalanine) supported on this product was 20.4%, and the degree of polymerization (n) was 9.0.

製造例６ ＧＭＡ１８０ｇ、エチレングリコールジメタクリレート
２０ｇ、１．２−ジクロロプロパン２５０ｇ、ラウリル
アルコール６２．５ｇ、ＡＩＢＮｌ、０ｇの溶液をポリ
ビニルアルコール１５．４ｇ、水１５４０ｇの溶液に加
え、窒素下６０℃にて１０時間、１０００回転／分にて
攪拌した。得られた架橋ポリマーを製造例２と同様に単
離精製した。このものは半透明多孔性球状ゲルであった
。Production Example 6 A solution of 180 g of GMA, 20 g of ethylene glycol dimethacrylate, 250 g of 1,2-dichloropropane, 62.5 g of lauryl alcohol, and 0 g of AIBN1 was added to a solution of 15.4 g of polyvinyl alcohol and 1540 g of water, and the mixture was heated at 60°C under nitrogen. The mixture was stirred at 1000 rpm for 10 hours. The obtained crosslinked polymer was isolated and purified in the same manner as in Production Example 2. This was a translucent porous spherical gel.

このようにして得た架橋ポリマー１６０ｇを、−級アミ
ノ基を導入するために０．０２％アンモニアを含有する
ジオキサン溶液６４０ｇに分散し、オートクレーブ中６
０℃にて６時間攪拌後、口取、洗浄し、完全に乾燥した
。窒素含有量はＯ，ＯＳ％であった。160 g of the crosslinked polymer thus obtained was dispersed in 640 g of dioxane solution containing 0.02% ammonia in order to introduce a -grade amino group, and the mixture was placed in an autoclave for 6 hours.
After stirring at 0° C. for 6 hours, the mixture was taken out, washed, and completely dried. The nitrogen content was O, OS%.

このようにして得られた多孔質架橋ポリマー担体１２０
ｇを製造例１と同様にして得たβ−ベンジル−Ｌ−アス
パルテートＮＣＡ２４ｇとＤＭＦ８４０　ｍ　ｌの溶液
に分散し、窒素下３０℃にて７２時間攪拌し該ＮＣＡを
重合した後、単離精製した。ポリ（β−ベンジル−Ｌ−
アスパルテート）（以下ＰＢＬＡという）の担持量は１
３．０％、重合度（ｎ）は１１．１であった。Porous crosslinked polymer carrier 120 thus obtained
g was dispersed in a solution of 24 g of β-benzyl-L-aspartate NCA obtained in the same manner as in Production Example 1 and 840 ml of DMF, stirred under nitrogen at 30°C for 72 hours to polymerize the NCA, and then isolated and purified. did. Poly(β-benzyl-L-
The supported amount of aspartate (hereinafter referred to as PBLA) is 1
3.0%, and the degree of polymerization (n) was 11.1.

このＰＢＬＡ担持架橋ポリマーの残存エポキシ環（ＧＭ
Ａに基づく）を製造例２と同様の方法により加水分解し
、開環し親木性を付与した。The residual epoxy ring (GM
A) was hydrolyzed in the same manner as in Production Example 2 to open the ring and impart wood-philic properties.

製造例７ 製造例６で得たＰＢＬＡ担持架橋ポリマー２０ｇ、４％
Ｎ　ａ　ＯＨ水溶液５０ｍ１、ジオキサン５０　ｍ　ｌ
を混合し、室温にて１日放置した後、ベンジル基を脱離
させた架橋ポリマーを口取、洗浄、乾燥した。このもの
はＩＲスペクトルにおいてベンジル基の吸収ピークが消
滅したものであった。Production Example 7 PBLA-supported crosslinked polymer obtained in Production Example 6 20g, 4%
NaOH aqueous solution 50ml, dioxane 50ml
After the mixture was mixed and left at room temperature for one day, the crosslinked polymer from which the benzyl group had been removed was taken out, washed, and dried. In this product, the absorption peak of the benzyl group disappeared in the IR spectrum.

製造例８ 製造例１と同様にして得たε−カルボベンゾキシ−し−
リシンＮＣＡ２ｇ、製造例６で得た一級アミノ基が導入
された架橋ポリマー１０ｇ、ＤＭＦ６０ｍ　ｌを混合し
、窒素下３５℃で７２時間攪拌し、ポリ（ε−カルボベ
ンゾキシ−Ｌ−リジン）（以下ＰＣＬＬという）を担持
した架橋ポリマーを得た。ＰＣＬＬの担持量は１５．４
％、重合度は１０．９であった。このＰＣＬＬ担持架橋
ポリマーの残存エポキシ環を製造例２と同様の方法によ
り加水分解し、開環した。その後、更に飽和ＨＢｒ酢酸
溶液５０ｍ１に分散し、室温にて４時間放置後、脱カル
ボベンゾキシ化された架橋ポリマーを口取し、アンモニ
ア水、水で洗浄後、減圧乾燥した。Production Example 8 ε-Carbobenzoxysilane obtained in the same manner as Production Example 1
2 g of lysine NCA, 10 g of the crosslinked polymer obtained in Production Example 6 into which primary amino groups were introduced, and 60 ml of DMF were mixed and stirred at 35°C under nitrogen for 72 hours to prepare poly(ε-carbobenzoxy-L-lysine) (hereinafter referred to as A crosslinked polymer supporting PCLL was obtained. The loading amount of PCLL is 15.4
%, and the degree of polymerization was 10.9. The remaining epoxy ring of this PCLL-supported crosslinked polymer was hydrolyzed and opened in the same manner as in Production Example 2. Thereafter, it was further dispersed in 50 ml of saturated HBr acetic acid solution and left at room temperature for 4 hours. The decarbobenzoxylated crosslinked polymer was then taken out, washed with aqueous ammonia and water, and then dried under reduced pressure.

製造例９ ？−ＢＬＧ−ＮＣＡ２４ｇ、ｎ−ブチルアミン０．６７
ｇから製造例２と同様の方法により平均重合度ｎが１０
のＰ　Ｂ　Ｌ　０１８．３ｇを得た。このＰＢＬｏｌｏ
ｇ、製造例６の一級アミノ基導入前の架橋ポリ？−２０
ｇ、ジオキサン６０ｇ、’ＤＭＦ６０ｇの混合物を６０
℃にて７２時間庫押した後、ＰＢＬＧを担持したＧＭＡ
−エチレングリコールジメタクリレート共重合体架橋ポ
リマーを単離精製した。Ｐ　Ｂ　Ｌ　Ｇの担持量は５．
３％であった。Manufacturing example 9? -BLG-NCA 24g, n-butylamine 0.67
From g, the average degree of polymerization n was 10 by the same method as in Production Example 2.
018.3 g of PBL was obtained. This PBLolo
g. Crosslinked polyester before introduction of primary amino groups in Production Example 6? -20
g, 60 g of dioxane, and 60 g of 'DMF.
After 72 hours of storage at ℃, GMA loaded with PBLG
- Ethylene glycol dimethacrylate copolymer crosslinked polymer was isolated and purified. The amount of P B L G supported is 5.
It was 3%.

製造例１０ クロロメチルスチレン１．Ｏｇ、５５％ジビニルベンゼ
ン（架橋剤）１８．２７ｇ、スチレン７９．７３ｇ、７
５％ジベンゾイルパーオキシド０゜６７ｇ、ｎ−オクタ
ン（希釈剤）８０．０ｇの溶液をポリビニルアルコール
４．０ｇ、水４００ｇの溶液に加えた。この混合物を窒
素下７０℃いて１０時間、１０００回転／分にて攪拌し
た。得られたクロロメチルスチレン−スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体の架橋ポリマーを製造例２と同様に
して単離した。該架橋ポリマーは多孔質白色球状ゲルで
あった。製造例３と同様の方法により、クロロメチル基
をアミノメチル基に変換した架橋ポリマーを得た。この
もののアミノ基含有量は０゜０８％であった。Production Example 10 Chloromethylstyrene 1. Og, 55% divinylbenzene (crosslinking agent) 18.27g, styrene 79.73g, 7
A solution of 0.67 g of 5% dibenzoyl peroxide and 80.0 g of n-octane (diluent) was added to a solution of 4.0 g of polyvinyl alcohol and 400 g of water. The mixture was stirred at 1000 rpm for 10 hours at 70° C. under nitrogen. The obtained crosslinked chloromethylstyrene-styrene-divinylbenzene copolymer was isolated in the same manner as in Production Example 2. The crosslinked polymer was a porous white spherical gel. A crosslinked polymer in which chloromethyl groups were converted to aminomethyl groups was obtained by the same method as in Production Example 3. The amino group content of this product was 0.08%.

得られた多孔性架橋ポリマー担体８１ｇｔｔｌｌ造例１
と同様にして得たγ−ベンジルーＤ−グルタメートＮｃ
Ａ３２．４ｇとジオキサン６４８ｍ１の溶液に分散し、
窒素下３０℃にて７２時間攪拌し、重合した後、製造例
２と同様に架橋ポリマーを単離精製した。担持後の元素
分析値（Ｎ：１゜５６％）から計算したポリ（？Ｆ−ベ
ンジルーＤ−グルタメート）の含有量は２３．５％であ
り、またその重合度は２１．９であった。Obtained porous crosslinked polymer carrier 81gttll Preparation Example 1
γ-Benzyru-D-glutamate Nc obtained in the same manner as
Dispersed in a solution of 32.4 g of A and 648 ml of dioxane,
After polymerization by stirring at 30° C. under nitrogen for 72 hours, the crosslinked polymer was isolated and purified in the same manner as in Production Example 2. The content of poly(?F-benzy-D-glutamate) calculated from the elemental analysis value after loading (N: 1°56%) was 23.5%, and the degree of polymerization was 21.9.

得られたポリ（Ｆ−ベンジル−Ｄ−グルタメート）担持
架橋ポリマーを製造例４と全く同様の方法によりベンジ
ルエステルをベンジルアミドに変換した。変換率は約８
０％であった。The benzyl ester of the obtained crosslinked poly(F-benzyl-D-glutamate)-supported polymer was converted into benzyl amide in exactly the same manner as in Production Example 4. Conversion rate is about 8
It was 0%.

比較製造例１ 製造例６で得たＰＢＬＡ担持前の多孔質架橋ポリマー担
体のエポキシ環を製造例２と同様の方法により加水分解
し、開環した。Comparative Production Example 1 The epoxy ring of the porous crosslinked polymer carrier obtained in Production Example 6 before supporting PBLA was hydrolyzed and opened in the same manner as in Production Example 2.

実施例１ 製造例２で得た架橋ポリマーを使用し、バッチ法でＤＬ
−アミノ酸の分割を行なった。Example 1 Using the crosslinked polymer obtained in Production Example 2, DL was produced by a batch method.
- Amino acid splitting was performed.

１ｇの架橋ポリマーをＤＬ−アミノ酸５０　ｍ　ｇ、水
５ｃｃの溶液に加え、１週間室温にて放置後、架橋ポリ
マーを日別し、０液の旋光度を測定した。1 g of crosslinked polymer was added to a solution of 50 mg of DL-amino acid and 5 cc of water, and after being left at room temperature for one week, the crosslinked polymer was separated every day and the optical rotation of the 0 liquid was measured.

第１表にその結果を示す。旋光度は日本分光ＤＩＰ−１
４０型旋光計で測周旋光計 第　１　表 アミノ酸においてはＬ体が（−）の旋光度を示すが、第
１表に示すように０液が（−）であるということは、Ｄ
体が本発明架橋ポリマー吸着剤に吸着されていることを
示すものである。Table 1 shows the results. Optical rotation is JASCO DIP-1
Table 1 In amino acids, the L form shows (-) optical rotation, but as shown in Table 1, the fact that the 0 liquid is (-) means that D
This shows that the body is adsorbed to the crosslinked polymer adsorbent of the present invention.

実施例２ 製造例３および４で得た架橋ポリマーをそれぞれ２５０
メツシユと４００メツシユの金属性ふるいで分級し、径
が３７〜６３Ｐｍのものを集めた。Example 2 Each of the crosslinked polymers obtained in Production Examples 3 and 4 was
It was classified using a mesh and a 400 mesh metal sieve, and those having a diameter of 37 to 63 Pm were collected.

この分級した架橋ポリマーを充填剤として使用し、クロ
マトグラフィー法でＤＬ−マンデル酸の分割を行なった
。送液と検出には島津ＬＣ−４Ａ型高速液体クロマトグ
ラフィー装置を用いた。クロマトグラフィーの条件は次
の通りである。Using this classified crosslinked polymer as a filler, DL-mandelic acid was separated by chromatography. A Shimadzu LC-4A high performance liquid chromatography device was used for liquid feeding and detection. The chromatography conditions are as follows.

カラム：内径１６．７ｍｍ、長さ５００ｍｍ溶離液：４
対ｌのトルエン−ジオキサン混合液流　量：２ｍｌ／分 温　度：１０℃ 検　出：示差分析 サンプル量：１００ｍｇ 第２表にＤ−マンデル酸およびＬ−マンデル酸の各々の
保持時間を示す。Column: inner diameter 16.7 mm, length 500 mm Eluent: 4
Toluene-dioxane mixture flow rate: 2 ml/min Temperature: 10°C Detection: Differential analysis Sample amount: 100 mg Table 2 shows the retention times of each of D-mandelic acid and L-mandelic acid.

第　２　表 第２表から、どちらの吸着剤もＤ体を強く吸着している
ことが判る。Table 2 From Table 2, it can be seen that both adsorbents strongly adsorb the D form.

添付の図に、製造例４の架橋ポリマーを使用し、フラク
シ目ンコレクターにより分取した場合の各フラクション
の比旋光度を測った結果を示す（日本分光ＤＩＰ−１４
０型旋光計を使周旋光計フラクション／分である。マン
デル酸はＬ体の比旋光度が（＋）であるので、上記図か
ら本発明の吸着剤によりＤ体がより強く吸着されそのた
めＬ体が先に溶出し、次いでＤ体が溶出してくることが
判り、その吸着性の差（溶出速度の差）を利用して、Ｌ
体とＤ体を分離することができるのである。The attached figure shows the results of measuring the specific optical rotation of each fraction when the crosslinked polymer of Production Example 4 was used and fractionated using a fraction collector (JASCO DIP-14).
A type 0 polarimeter is used to measure the polarimeter fraction/min. Since the specific optical rotation of the L-form of mandelic acid is (+), the above figure shows that the D-form is more strongly adsorbed by the adsorbent of the present invention, so the L-form elutes first, followed by the D-form. It was found that using the difference in adsorption (difference in elution rate), L
It is possible to separate the body and the D body.

実施例３ 製造例１０で得た架橋ポリマーを分級し、２０〜４０Ｐ
ｍのものを集めた。この分級した架橋ポリマーを使用し
、実施例２と同様の方法によりＤＬ−マンデル酸の分割
、分取を行なった。比旋光度は初期フラクションが−９
８で、最ｌＩ４：′）ラクションが６０であった。この
吸着剤ではＬ体がより強く吸着され、したがって先ずＤ
体が溶出し、次いでＬ体が溶出することが判る。この場
合、前記実施例２とは０体、５体の吸着性が逆であり９
本発明の吸着剤はその構成成分たるポリアミノ酸の種類
等により、その吸着能を種々変えることができることが
判る。Example 3 The crosslinked polymer obtained in Production Example 10 was classified and 20 to 40P
I collected m. Using this classified crosslinked polymer, DL-mandelic acid was separated and fractionated in the same manner as in Example 2. The specific rotation is -9 for the initial fraction.
8, the highest lI4:') reaction was 60. In this adsorbent, the L form is more strongly adsorbed, and therefore the D form is first
It can be seen that the L-isomer elutes, followed by the L-isomer. In this case, the adsorption properties of 0 body and 5 body are opposite to those of Example 2, and 9
It can be seen that the adsorption capacity of the adsorbent of the present invention can be varied depending on the type of polyamino acid as its constituent component.

実施例４ 製造例７で得た架橋ポリマーを使用し、実施例２と同様
の方法によりＤＬ−マンデル酸の分割、分取を行った。Example 4 Using the crosslinked polymer obtained in Production Example 7, DL-mandelic acid was separated and fractionated in the same manner as in Example 2.

溶離液にはｐＨ４のリン酸緩衝液を用いた。比旋光度は
初期フラクションが−５５、最終フラクションが４８で
あった。A pH 4 phosphate buffer was used as the eluent. The specific optical rotation was -55 for the initial fraction and 48 for the final fraction.

実施例５ 製造例６および比較製造例１で得た架橋ポリマーを使用
し、牛血清アルブミン（以下ＢＳＡという）の吸着率を
調べた。Example 5 Using the crosslinked polymers obtained in Production Example 6 and Comparative Production Example 1, the adsorption rate of bovine serum albumin (hereinafter referred to as BSA) was investigated.

Ｂ５Ａ２５ｍｇをｐＨ５，０のリン酸緩衝液２５　ｍ　
ｌに溶解し、その溶液に架橋ポリマー５ｇを加え、−昼
夜振盪後、架橋ポリマーを口則し、０液中のＢＳＡの濃
度を２８０ｎｍの吸光度からめた。ＢＳＡの吸着率は製
造例６の架橋ポリマーの場合９５．９％、比較製造例１
の架橋ポリマーの場合２０．２％であった。８Ｉ１１定
には日立２００−２０型分光器を用いた。25 mg of B5A in 25 m of phosphate buffer at pH 5.0
5 g of the crosslinked polymer was added to the solution, and after shaking day and night, the crosslinked polymer was mixed and the concentration of BSA in the solution was determined from the absorbance at 280 nm. The adsorption rate of BSA was 95.9% in the case of the crosslinked polymer of Production Example 6, and that of Comparative Production Example 1.
In the case of the crosslinked polymer, it was 20.2%. A Hitachi 200-20 spectrometer was used for 8I11 determination.

実施例６ 製造例７．製造例８および比較製造例１で得た架橋ポリ
マーを使用し、銅イオンの吸着率を調べた。Example 6 Production example 7. Using the crosslinked polymers obtained in Production Example 8 and Comparative Production Example 1, the adsorption rate of copper ions was investigated.

塩化第二銅１００ｍｇｔｔｐＨ４，５の酢酸緩衝液２５
ｍ１に溶解し、その溶液に架橋ポリマー５ｇを加え、−
昼夜振盪後架橋ポリマーを日別し、０液中の銅イオンの
濃度をＥＤＴＡで滴定することによりめた。銅イオンの
吸着率は製造例７の架橋ポリマーの場合９８．５％、製
造例８の架橋ポリマーの場合９８．３％、比較製造例１
の架橋ポリマーの場合５．７％であった。Cupric chloride 100mgttpH 4,5 acetate buffer 25
ml, add 5g of crosslinked polymer to the solution, -
After shaking day and night, the cross-linked polymer was separated by day, and the concentration of copper ions in the zero solution was determined by titration with EDTA. The adsorption rate of copper ions was 98.5% for the crosslinked polymer of Production Example 7, 98.3% for the crosslinked polymer of Production Example 8, and Comparative Production Example 1.
In the case of the crosslinked polymer, it was 5.7%.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

添付の図は本発明吸着剤の効果の一例を示すグラフであ
る。 代理人　大多和　明敏 ７２クシフン − 昭和６０年４月１９日 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第４４０６５号 ２、発明の名称 吸着剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 理事長　久良知　章悟 住　所　神奈川県横浜市戸塚区小菅ケ谷町２８０４−４
９３ 考　ニア＃：ｔ”　１キ 氏名　本膳　秀明 ４、代理人 住　所　東京都港区西新橋二丁目３番２号６、補正によ
り増加する発明の数　なし。 ７、補正の対象 「明細書の発明の詳細な説明の欄」 ８、補正の内容 （１）明細書第１９頁、第１８行 ｒ記載されている。Ｊなる記載の後に「また上記文献記
載の方法以外にも、例えばクロロメチルスチレン単位を
有する共重合体の場合には、エチレンジアミンあるいは
へキサメチレンジアミン等のアルキレンジアミンと直接
反応させることによってアミノ基を導入することができ
る。Ｊなる記載を挿入する。 （２）同第２２頁、第２行 「できる。Ｊなる記載の後に「エステル基のアミド基へ
の変換に際しては、通常のアンモノリシスの他、エステ
ルをシアノエチルエステル、クロロエチルエステル、ト
リクロロエチルエステル、トリフルオロエステル等電子
吸引性の置換基を持つ活性エステルに変換後、ベンジル
アミン、シクロヘキシルアミン、Ｌ−／−フェニルエチ
ルアミン、Ｔ−−ｃ＜−アミノ−ε−カプロラクタム等
のアミン類と反応させることによって行なう事もできる
。」なる記載を挿入する。 （３）同第２４頁、第２行 「誘導体」なる記載の後に［、例えばフェニルアラニン
、バリン、ロイシン、トリプトファン、セリン、メチオ
ニン等のアミノ酸のＮ−カルボベンゾキシ誘導体やＮ−
ベンゾイル誘導体、及びヒダントイン誘導体、クロルサ
リドン、パントイルラクトン等」なる記載を挿入する。The attached figure is a graph showing an example of the effect of the adsorbent of the present invention. Agent Akitoshi Otawa 72 Kushifun - April 19, 1985 Commissioner of the Japan Patent Office Manabu Shiga 1, Indication of the case 1982 Patent Application No. 44065 2, Name of the invention Adsorbent 3, Person making the amendment Relationship with Patent applicant Chairman Akira Kurachi Address 2804-4 Kosugaya-cho, Totsuka-ku, Yokohama, Kanagawa Prefecture
93 Consideration Near #: t” 1K Name Hideaki Honzen 4, Agent address 2-3-2-6 Nishi-Shinbashi, Minato-ku, Tokyo Number of inventions to be increased by amendment None. 7. Subject of amendment Detailed Description of the Invention Section 8. Contents of Amendment (1) Described on page 19 of the specification, line 18 r. After the description J, ``In addition to the method described in the above literature, for example, in the case of a copolymer having chloromethylstyrene units, amino groups can be converted by directly reacting with an alkylene diamine such as ethylene diamine or hexamethylene diamine. It can be introduced. Insert the statement J. (2) On page 22, line 2, "Can be introduced. After the statement J, "When converting an ester group to an amide group, in addition to normal ammonolysis, After converting the ester to an active ester with an electron-withdrawing substituent such as cyanoethyl ester, chloroethyl ester, trichloroethyl ester, trifluoroester, etc., benzylamine, cyclohexylamine, L-/-phenylethylamine, T--c<- "It can also be carried out by reacting with an amine such as amino-ε-caprolactam." is inserted. (3) On page 24, line 2, after the word "derivatives" [, for example, N-carbobenzoxy derivatives of amino acids such as phenylalanine, valine, leucine, tryptophan, serine, methionine, N-
Insert the description ``benzoyl derivatives, hydantoin derivatives, chlorthalidone, pantoyl lactone, etc.''.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）一般式、 （式中、ｎは５以上の整数であり、Ｒは有機基、Ｒ′は
Ｈ又はアルキル基である） で表わされる光学的に活性な合成ポリアミノ酸を構成成
分として含む架橋ポリマーからなる吸着剤。(1) Contains as a constituent an optically active synthetic polyamino acid represented by the general formula, where n is an integer of 5 or more, R is an organic group, and R' is H or an alkyl group. Adsorbent made of cross-linked polymer.