JPS60178843A - Production of (1-alkenyl)-bicyclo(3,3,0)octene derivative - Google Patents
Production of (1-alkenyl)-bicyclo(3,3,0)octene derivativeInfo
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- JPS60178843A JPS60178843A JP3251484A JP3251484A JPS60178843A JP S60178843 A JPS60178843 A JP S60178843A JP 3251484 A JP3251484 A JP 3251484A JP 3251484 A JP3251484 A JP 3251484A JP S60178843 A JPS60178843 A JP S60178843A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
(
(式中、几3は水素原子又はアルキル基であり、几1及
び几2は水素原子又は水酸基の保護基である。)で表わ
される(1−アルケニル)−ビシクロ〔3゜3.0〕オ
クテン訪導体の製造方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides a compound represented by the general formula ((1) where 3 is a hydrogen atom or an alkyl group, and 1 and 2 are a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group. -alkenyl)-bicyclo[3°3.0]octene conductor.
本発明により得られる前記一般式CI)で衣わされる(
1−アルケニル)−ビシクロ(:3.3.0:)オクテ
ン誘導体はジエン構造部を1,4−還元し、几2金脱保
岐後酸化を行い、ウィティッヒ反応にょシω−鎖を伸長
、15位カルボニル基を還元、脱保映反応に付すことに
ょシ各裡循譲器扶患の治療ないしは予防系として有用な
カルバサイクリン類に専くことができる(下記参考例鉦
照)。(
The 1-alkenyl)-bicyclo(:3.3.0:)octene derivative undergoes 1,4-reduction of the diene structure, depolymerization and oxidation, and Wittig reaction to elongate the ω-chain. By reducing the carbonyl group at position 15 and subjecting it to a deimaging reaction, it can be used exclusively for carbacyclines that are useful as a treatment or prevention system for various circulatory system disorders (see the following reference examples).
本発明で得られる(1−アルケニル)−ビシクロ(3,
3,0)オクテン@導体のジエン構造部を1゜4−還元
して得られる化合物は下記の構造を冶する化合物である
。(1-alkenyl)-bicyclo(3,
The compound obtained by 1°4-reduction of the diene structure of a 3,0) octene@conductor has the following structure.
この化合物の如き5−E−エキンー三置換オレフィンの
構造を有する化合物を製造する方法としては下記に示す
如くウィティッヒ反応によるものがほぼすべてで6C1
例えはM、5hibo、5aki+ J。Almost all methods for producing compounds having a 5-E-echin-trisubstituted olefin structure such as this compound include the Wittig reaction as shown below.
Examples are M, 5hibo, 5aki+J.
Ueda and 8.Ikegami、、Tetra
hedron Lett、。Ueda and 8. Ikegami, Tetra
hedron Lett.
433 (1979); D、1(l−Morton、
Jr、and F、C。433 (1979); D, 1 (l-Morton,
Jr. and F.C.
Brokaw、J、Org−Chem−+ 44,28
80 (1979); W−5kuballa and
i)−1,Vorbrnggerv、Angew。Brokaw, J., Org-Chem-+ 44,28
80 (1979); W-5kuballa and
i)-1, Vorbrngerv, Angew.
Chem、 Int、 Ed、 Engl−、20,1
046(1981); Yt Konishi、 M、
Kawamura+ Y、 Iguchi、 Y。Chem, Int, Ed, Engl-, 20,1
046 (1981); Yt Konishi, M.
Kawamura+ Y, Iguchi, Y.
Arai and M、Hayasbi、’i’etr
ahedron、37゜4391 (1981)寺が挙
げられる。しかしなからこれらの場合は5−8体及び5
−Z体の混合物が得られ医業として有用な5−1M体の
みを分離することが非常に困難となっているのが現状で
ある。Arai and M, Hayasbi, 'i'etr.
ahedron, 37°4391 (1981) A temple is mentioned. However, in these cases, 5-8 bodies and 5
At present, a mixture of -Z isomers is obtained, and it is extremely difficult to separate only the 5-1M isomer, which is useful in medical practice.
本発明によシ得られる(1−アルケニル)−ビシクロ(
3,3,0)オクテン誘導体は前記5−8体を立体特異
的に製造するための本要な原料となる化合物である(下
記参考側参照)。(1-Alkenyl)-bicyclo(
The 3,3,0) octene derivative is a compound that is an essential raw material for stereospecifically producing the 5-8 isomer (see reference side below).
本発明者等は前記s−g体を効率よく製造するための原
料となる(1−アルケニル)−ビシクロ〔3,3,0〕
オクテン鋳辱体の工業的製法について鋭意ωト死を貞ね
た結果本発明を見出し光成した。The present inventors have discovered that (1-alkenyl)-bicyclo[3,3,0] is a raw material for efficiently producing the s-g form.
As a result of diligent efforts to develop an industrial method for manufacturing octene humiliation bodies, the present invention was discovered and discovered.
本発明は塩基の存在下、一般式
(
(式中、ル1及びR2は水素原子又゛は水阪基の保護基
である。)で表わされるビシクロ(3,3,0)オクテ
ニルアルデヒド訪4体と一般式
(式中、1t4はアルキル基又はアリール基である。)
で表わされる3−カルボキシプロピルホスホニウムハシ
イドとを反応させ、所望にょジエステル化することによ
シ一般式(I)で表わされる(1−アルケニル)−ビシ
クロ[3,3,0)オクテン誘導体を製造するものであ
る。In the present invention, in the presence of a base, bicyclo(3,3,0)octenylaldehyde represented by the general formula (wherein R1 and R2 are hydrogen atoms or a protecting group for the Mizusaka group) 4-body and general formula (In the formula, 1t4 is an alkyl group or an aryl group.)
A (1-alkenyl)-bicyclo[3,3,0)octene derivative represented by the general formula (I) is produced by reacting with 3-carboxypropylphosphonium hashide represented by the formula (1) and diesterifying it as desired. It is something to do.
前記一般式(2)で表わされるビシクロ[3,3,0]
オクテニルアルデヒドffji体は各種グロスタグラン
ソンの代衣中間体であるコーリー・シフトンがら容易に
合成することができる化合物である(下記−考物参照)
。この前記一般式(2)中の凡1及び1(2としては、
水素原子、テトラヒドロピラニル基、t−ブチルジメチ
ルシリル基、1−エトキシエテル基、ジフェニル−1−
ブチルシリル基、メトキシメチル基、1−メチル−1−
メトキシエチル基、4−メトキシテトラヒドロピラニル
基、メチル基、使用することができる。Bicyclo[3,3,0] represented by the general formula (2) above
Octenyl aldehyde ffji compound is a compound that can be easily synthesized from Corey Sifton, which is a substitute intermediate for various Glostagranssons (see the discussion below).
. In this general formula (2), 1 and 1 (2) are as follows:
Hydrogen atom, tetrahydropyranyl group, t-butyldimethylsilyl group, 1-ethoxyether group, diphenyl-1-
Butylsilyl group, methoxymethyl group, 1-methyl-1-
Methoxyethyl group, 4-methoxytetrahydropyranyl group, methyl group can be used.
又、5iJ=己一般式(財)で表わされる3−カルボキ
シグロビルホスホニウムハライドは例えは4−ブロモブ
タン酸とトリフェニルホスフィンから製造スることかで
@ (W、8eide1. J、 Kno目e、 an
dl−1,J、 8chMfer、 Chem、 Be
r、+ 110+ 3544(1977))、前記一般
式(2)中の比としてはブチル基等のアルキル基フェニ
ル基等のアリール基を、Xとしては塩素原子又は臭素原
子又は沃素原子を例示することができる。Also, 3-carboxyglobylphosphonium halide, which is represented by the general formula 5iJ, can be produced from, for example, 4-bromobutanoic acid and triphenylphosphine. an
dl-1, J, 8chMfer, Chem, Be
r, + 110+ 3544 (1977)), the ratio in the general formula (2) is an alkyl group such as a butyl group, an aryl group such as a phenyl group, and X is a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom. I can do it.
本発明は塩基の存在下に行うことが心安である。It is safe to carry out the present invention in the presence of a base.
塩基としてはt−ブトキシカリウム、t−アミルオキシ
ナトリウム、メトキシナトリウム、エトキシナトリウム
、ジメチルスルホキシド(DMSO)のナトリウムz、
L)MSUのカリウム塩、ブチルリチウム、5eC−ブ
チルリチウム、t−ブチルリチウム、フェニルリチウム
、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムジエチルアミド、ナトリウム
アミドの如き有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウムの如き無機塩基を用いることができ
る。塩基の使用証は前記一般式■で六わ6れるビシクロ
[3,3,0)オクテニルアルデヒドd4体に対して2
〜3モル当重用いれば十分である。As bases, potassium t-butoxy, sodium t-amyloxy, sodium methoxy, sodium ethoxy, sodium z of dimethyl sulfoxide (DMSO),
L) Potassium salt of MSU, organic bases such as butyllithium, 5eC-butyllithium, t-butyllithium, phenyllithium, sodium hydride, potassium hydride, lithium diisopropylamide, lithium diethylamide, sodium amide, sodium hydroxide, water Inorganic bases such as potassium oxide and potassium carbonate can be used. The usage certificate for the base is 2 for bicyclo[3,3,0)octenyl aldehyde d4 body represented by the general formula (■) above.
It is sufficient to use ~3 molar equivalents.
本発明は併媒中で行うことが望ましい。溶媒は有機塩基
を用いる場合にはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、エーテル、2−メトキシエチルエーテル等のエーテ
ル糸gi、)ルエン−、ベンゼン等の芳香族系溶媒、D
MSO,HMPTlDMF等の極性溶媒を使用でき、無
機塩基を用いる場合には塩化メチレン、クロロホルム等
のハロゲン糸浴媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶
媒と水との混合溶媒を好適に使用することができる。The present invention is preferably carried out in a co-medium. When an organic base is used as the solvent, an ether thread such as tetrahydrofuran, dimethoxyethane, ether, or 2-methoxyethyl ether,) an aromatic solvent such as toluene, benzene, etc.
Polar solvents such as MSO and HMPTlDMF can be used, and when using an inorganic base, a mixed solvent of water and a halogen thread bath medium such as methylene chloride or chloroform, or an aromatic solvent such as toluene or benzene is preferably used. I can do it.
尚、無機塩基を用いる場合には反応糸が二層となるため
これら塩基全好適に作用させるには辿常二層糸の反応に
使用されるテトラメチルアンモニウムプロミド、ナト2
ブチルアンモニウムヨーシト等の相聞移動の触媒の存在
下に行うと効率よく目的物が青られる。反応は一78C
〜100Cの範囲を迅択することによシ円滑に進行する
ものである。尚、本究明はθf望によりエステル化する
ことにより前記反応によシ得られる、
6iJ記一般式(I)中の1?が水素原子で六わされる
化合物のアルキルエステルを=4することができる。In addition, when an inorganic base is used, the reaction yarn becomes two layers, so in order to make all of these bases work properly, it is necessary to use tetramethylammonium bromide, nato 2, which is used for the reaction of two-layer yarns.
When carried out in the presence of a phase transfer catalyst such as butylammonium iosite, the target compound is efficiently blued. The reaction is -78C
By quickly selecting a range of 100C to 100C, the process will proceed smoothly. In addition, this investigation revealed that 1? in the general formula (I) of 6iJ is obtained by the above reaction by esterification according to θf. An alkyl ester of a compound in which is substituted by a hydrogen atom can be =4.
即ち、−リ記反応により得られる化合物に対し、エーテ
ル糸溶奴甲、ジアゾメタンを作用させると矩ti的にメ
チルエステル体に変換でき、各柾アルキルハライド、例
えは臭化エチル、美化プロピル、臭化ブチル等とアセト
ニトリル中1.8−ノアザビシクロC5,4,0)ウン
デセン(1)HU)存在下反応させるとそれぞれ対応す
るエチルエステル体、プロピルエステル体、ブチルエス
テル体青へ尚い収率で変換できる。反応は通常−25c
〜100Cの範囲を選択することにより円滑に進行する
。That is, when the compound obtained by the above reaction is reacted with ether or diazomethane, it can be directly converted into a methyl ester, and each alkyl halide, such as ethyl bromide, propyl bromide, or odor When reacted with butyl etc. in acetonitrile in the presence of 1,8-noazabicycloC5,4,0) undecene (1) HU), it is converted to the corresponding ethyl ester, propyl ester, and butyl ester blue with still high yield. can. The reaction is usually -25c
By selecting a range of ~100C, the process will proceed smoothly.
以下、火飾物及び会考例にょシ本発uAを史に計則に祝
り」する。Hereinafter, we would like to congratulate the UA, which was originally issued in a historical manner, by displaying fireworks and meeting examples.
径考例1
(T)iP=テトジヒドロビラニル基)(S!く=t−
フチルジメチルシリを基)アルゴン雰囲気下2−オキサ
−3−オキソ−6−エキソ−t−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−7−エンドーテトラヒドロピラニルオキ
シビシクo (3,3,0〕オクタ7 (2,22g+
6mmo L) fトルエン(10#+J)に溶解し
、−75Cに冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウ
ム(25g/100m1へキサ7m液5.1 ml、9
mmo l )を加え、−75Cで70分間攪拌した
。−75Cで水素の発生が認められなくなるまでメタノ
ールを加え、蔓温まで温度會上けた。酢ばエチル(13
01ad)で希釈後、飽和食塩水で洗浄した<20rn
lXJ回)。Diameter example 1 (T)iP=tetodihydrobilanyl group) (S!ku=t-
2-oxa-3-oxo-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endotetrahydropyranyloxybicyclo (3,3,0]octa7 (based on phthyldimethylsili) under argon atmosphere 2,22g+
6 mmol L) f was dissolved in toluene (10#+J) and cooled to -75C. Diisobutylaluminum hydride (25g/100ml hexa7ml liquid 5.1ml, 9
mmol) was added thereto, and the mixture was stirred at -75C for 70 minutes. Methanol was added until no hydrogen generation was observed at -75C, and the temperature was raised to room temperature. Ethyl vinegar (13
<20rn diluted with 01ad) and washed with saturated saline.
lXJ times).
無水腕板マグネシウムで乾燥した恢、浴媒を貿去り、1
−2−オキサ−3−ヒドロキシ−6−エキソ−t−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−7−エンド−テトラヒ
ドロビラニルオキシビシクロ(3,3,0)オクタン(
2,33g、100%)を得た。Dry with anhydrous arm plate magnesium, remove bath medium, 1
-2-oxa-3-hydroxy-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0)octane (
2.33 g, 100%) was obtained.
LR(neat) : 3430.2950+ 286
0+ 835cr1+−1゜NM几δ(CDC13)
5.70〜5.30 (m、 1l−1)、 4.85
〜4.55 (m。LR(neat): 3430.2950+286
0+ 835cr1+-1゜NM几δ(CDC13) 5.70~5.30 (m, 1l-1), 4.85
~4.55 (m.
2H)、 4.40〜3.25 (m、 5l−1)、
0.90 (s。2H), 4.40-3.25 (m, 5l-1),
0.90 (s.
9H)。9H).
Mass m/z (%’) : 213 (5)、
159 (17)。Mass m/z (%'): 213 (5),
159 (17).
85 (100)、75 (19)、73 (13)−
Ccc):0−−2s° (c=1.98. MeOH
)参考例2
アルゴン雰囲気下、t−ブトキシカリウム(3,16g
、 28.2rnmo 1 )をT)iF(50d)に
溶解した。予め100Cで減圧下、十分に転球したメチ
ルトリフェニル)4スLニウムプロも一ド(10,07
g、28.2mmo l )を至温にて加えfc、。5
分間恍拌しfck、13−2−オキサ−3−ヒドロキシ
−6−エキソ−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−7−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ(
3,3,0)オクタン(3,40g、 9.1mmol
)の’L’ HF m液(30+nJ)を加え、蔓温で
20分間攪拌した。妃@1塩化アンモニウム水浴液を加
えた家、減圧下T Hil’ t−笛去した。残貿水盾
をエーテルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテルを貿去して得られ
る残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(エー
テル:n−ヘキサン=2 : 3)にょシ精製し、d−
2α−アリル−3β−1−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−4α−テトラヒドロピラニルオキシ−1α−シ
クロペンタノール(3,18g、94%)f:得た。85 (100), 75 (19), 73 (13)-
Ccc): 0--2s° (c=1.98.MeOH
) Reference Example 2 Potassium t-butoxy (3.16 g
, 28.2rnmo 1 ) was dissolved in T)iF (50d). Methyltriphenyl) 4S L Nipro (10,07
g, 28.2 mmol) at room temperature. 5
Stir for minutes, fck, 13-2-oxa-3-hydroxy-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(
3,3,0) octane (3,40g, 9.1mmol
) 'L' HF m solution (30+nJ) was added and stirred at room temperature for 20 minutes. After adding the ammonium chloride bath solution, the mixture was removed under reduced pressure. Zanbo Suihien was extracted with ether and washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the ether was removed and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (ether:n-hexane=2:3).
2α-allyl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetrahydropyranyloxy-1α-cyclopentanol (3.18 g, 94%) f: Obtained.
IR(neat): 3500,2950,2870.
1640゜835Crn’。IR(neat): 3500, 2950, 2870.
1640°835Crn'.
NMR/(C1)CI 3)
5.80 (m、 01)、 5.00 (m、 2H
)、 4.65(bs、 IH)、 4.30−3.0
0 (m、 6H)。NMR/(C1)CI 3) 5.80 (m, 01), 5.00 (m, 2H
), 4.65 (BS, IH), 4.30-3.0
0 (m, 6H).
0.90 (S+ 9H) 。0.90 (S+9H).
Mass m/z (%): 285 (1)、229
(1)、211(3)+ 159 C26>185
(100)、 75(21)、 73 (13)・
〔α)、:’=+zx ° (c=2.44. MeO
H) −参考例3
d−2α−アリル−3β−1−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−4α−テトラヒドロピラニルオキシ−1α
−シクロペンタノール(3,16g。Mass m/z (%): 285 (1), 229
(1), 211(3)+159 C26>185
(100), 75 (21), 73 (13)・ [α), :'=+zx ° (c=2.44. MeO
H) -Reference Example 3 d-2α-allyl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetrahydropyranyloxy-1α
- Cyclopentanol (3.16 g.
8.5 mm o監)を塩化メチレン(4Qa6)に溶
解し、酢酸ナトリウム(280% 2.6mmol)及
びセライト(3,36g)を加えた。アルゴン雰囲気下
、OCでピリジニウムクロロクロメート (3,68g
、 17.1mmol)を加え、OCで18時間攪拌し
た。エーテルで希釈し、フローリジルカラムクロマドグ
2フイー(エーテル:n−ヘキサン=1:3〜3:1)
にて棺袈しl−2α−アリル−3β−1−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−4α−テトラとドロピラニルオ
キシ−1−シクロペンタノン(2,82g、90チ)t
−得た。8.5 mmol) was dissolved in methylene chloride (4Qa6), and sodium acetate (280% 2.6 mmol) and Celite (3.36 g) were added. Pyridinium chlorochromate (3.68g) in OC under argon atmosphere
, 17.1 mmol) and stirred for 18 hours under OC. Dilute with ether and apply Florisil Column Chroma Dog 2 Fee (ether: n-hexane = 1:3 to 3:1)
coffin 1-2α-allyl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetra and dropyranyloxy-1-cyclopentanone (2.82 g, 90 t)
-I got it.
IH(neat) : 2950.2880.1748
.1642゜840crn’。IH (neat): 2950.2880.1748
.. 1642°840crn'.
NM)(、δ(CI)Cl 3)
5.70 (m、iHL 5.03 (d、J=17H
z。NM)(,δ(CI)Cl3) 5.70 (m, iHL 5.03 (d, J=17H
z.
IH) 、 5.00 (d、 J=11Hz、 IH
) 、4.65(bs、 IH)、4.30 (鳴IH
)、3.30〜4.00(m、 4H)、 0.90
(s、 9l−1)。IH), 5.00 (d, J=11Hz, IH
), 4.65 (bs, IH), 4.30 (sound IH)
), 3.30-4.00 (m, 4H), 0.90
(s, 9l-1).
lvl ass m/z (%): 209 (17)
、159 (17)。lvl ass m/z (%): 209 (17)
, 159 (17).
85 (100)、75 (35)、73 (23)、
41(17)・
〔α奪0−−55°(c=2.19. MeOL()
−レ考例4
アルゴン雰囲気下、!−2α−アリルー3β−1−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−4α−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−1−シクロペンタノン(2,79g、7
.57mmol)f塩化メチレン(26j?二仁二?−
1す/
rnl )に俗解し、箪温で亜鉛−チタニウムノロケイ
ドー臭化メチレン試% (Zn−TiCI4−CH2B
r2/ TL(F、 46 Ifll)tJJFl、t
り。TCLI/C−CW、料(Dfn失を錐g後、反応
液t−飽和嵐蝉水C500m1)とエーテル(500+
iAりの混合液中にあけた。エーテル層を分取後、水層
はさらにエーテルで抽出した。エーテル層を合わせ、飽
和食塩水で洗浄波、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、浴媒金怪去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(エーテル二〇−へキサン=1 : 10)
によシ梢製し、l−2÷α−アリル−3β−1−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−1−シクロペンチリデン(2,48g、9
0%)を得た。85 (100), 75 (35), 73 (23),
41 (17) [α deprivation 0−-55° (c=2.19. MeOL()
-Example 4 Under an argon atmosphere! -2α-aryl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetrahydropyranyloxy-1-cyclopentanone (2,79 g, 7
.. 57 mmol) f methylene chloride (26j?2jin2?-
Zn-TiCI4-CH2B
r2/TL(F, 46 Ifll)tJJFl,t
the law of nature. TCLI/C-CW, 500 ml of reaction solution (after draining Dfn, 500 ml of saturated cicada water) and ether (500+
It was poured into a mixed solution of iA. After separating the ether layer, the aqueous layer was further extracted with ether. The ether layers were combined, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the bath medium was removed. The residue was subjected to silica gel column chromatography (ether 20-hexane = 1:10).
1-cyclopentylidene (2.48 g, 9
0%) was obtained.
IR(neat): 2950,2870+ 1660
゜1640.835crn−’。IR(neat): 2950,2870+1660
゜1640.835crn-'.
NMi(、δ(C1)C13)
5.60 (m、 IH)、 4.75〜5.20 (
111,4)1)。NMi(, δ(C1)C13) 5.60 (m, IH), 4.75~5.20 (
111,4)1).
4.63 (bs、 IH)、 3.30−4.30
(rrl、5H)。4.63 (BS, IH), 3.30-4.30
(rrl, 5H).
0.90 (s、 9H)。0.90 (s, 9H).
Mass m/z (%) : 159 (18)、
133 (11)。Mass m/z (%): 159 (18),
133 (11).
85 (100)、75 (19)、73 (13)・
〔α)、:’=−4a° (C=2.84. IVe(
JH) −参考f!I 5
フルーfン雰囲気下、9−ボラビシクロ(3,a、Bノ
ナン(二麓体、2.472.g、20.3mmol)(
5TtiF(28aJ)に懸濁した。1t−24α−ア
リルー3β−1−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
4α−テトラヒドロピラニルオキシ−1−シクロペンテ
リゾ7 (2,476g+ 6.75mmol)のT
HF溶液(45d)を水冷上南下し、5〜10pで7時
間30分間攪拌した。6N水酸化ナトリウム水溶液(1
3,5g 81 mm o l )及び30%過酸化水
素水(11,5mA!、 101.3mmo 1 )
f加え60Cで1時間30分撹拌した。’r l(rr
を妖圧下留去後、酢酸エチルにて抽出した。南愼層はチ
オ硫酸ナトリウム水溶液及び飽オ1食塩水で抗伊した。85 (100), 75 (19), 73 (13)・
[α), :'=-4a° (C=2.84.IVe(
JH) -Reference f! 9-borabicyclo(3,a,B nonane (two-unit, 2.472.g, 20.3mmol)) under an I5 flue atmosphere.
5TtiF (28aJ). 1t-24α-aryl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-
T of 4α-tetrahydropyranyloxy-1-cyclopentelizo7 (2,476g + 6.75mmol)
The HF solution (45d) was cooled with water and stirred at 5 to 10 p for 7 hours and 30 minutes. 6N sodium hydroxide aqueous solution (1
3,5g 81 mmol) and 30% hydrogen peroxide (11,5mA!, 101.3mmo1)
f and stirred at 60C for 1 hour and 30 minutes. 'r l(rr
After distilling off under pressure, the residue was extracted with ethyl acetate. The Nanmin Formation was treated with sodium thiosulfate aqueous solution and saturated sodium chloride solution.
無水硫はマグネシウムで乾燥後、浴媒を留去した。残M
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(エーテル:
メタノール=40:1)により精製し、d−1α−ヒド
ロキシメチル−2α−(3−ヒドロキシプロピル)−3
β−1−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−テ
トラヒドロピラニルオキシシクロペンタン(2,65g
、 97%)を得た。After drying the anhydrous sulfur with magnesium, the bath medium was distilled off. Remaining M
Silica gel column chromatography (ether:
d-1α-hydroxymethyl-2α-(3-hydroxypropyl)-3
β-1-Butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetrahydropyranyloxycyclopentane (2.65 g
, 97%).
IR(neat): 3400.2940,2B60.
835c!n ’。IR (neat): 3400.2940, 2B60.
835c! n'.
NM几 δ(C1)C13)
4.65 (bs、IH)、4.10 (m+ IH)
、3.15〜3.95 (m、8H)、0.90 (s
、9H)。NM几 δ(C1)C13) 4.65 (bs, IH), 4.10 (m+ IH)
, 3.15-3.95 (m, 8H), 0.90 (s
, 9H).
znass m/z (%”): 159 (19)、
149 (18)。znass m/z (%”): 159 (19),
149 (18).
133 (19)t 121 (13)、105 (1
5)。133 (19)t 121 (13), 105 (1
5).
93 (10)、91 (10)、85 (100)、
79(11)、75 (34)l 73 (18)、6
7 (17)。93 (10), 91 (10), 85 (100),
79 (11), 75 (34) l 73 (18), 6
7 (17).
57 (24)、55 (16)、43 (17)、4
1(21)。57 (24), 55 (16), 43 (17), 4
1 (21).
〔ct耳0−+2°(c=1.65. tVleOH)
。[ct ear 0-+2° (c=1.65.tVleOH)
.
参考例6
アルゴン雰囲気下、−60pでオキザリルクロリド(1
,88++4.20.0mmo l) t 55 at
の塩化メチレンに俗解した。ジメチルスルホキ7ド(3
,39m、47.7mmol)の塩化メチレン浴液(1
51d)を加えた。−60Cで20分間攪拌後、d−1
α−ヒドロキシメチル−2α−(3−ヒドロキシプロピ
ル)−3β−1−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
4α−テトラヒドロピラニルオキシンクロペンタ7 (
1,48g、 3.67mmol)の塩化メチレフ’f
f4W (30ml)を加えた。−60Cで20分間1
’i拌汝、トリエチルアミン(15,36i4110.
1mmof)を加え、呈温まで温[t−上昇させた。水
を加え塩化メチレンで抽出した。有機層は食塩水で洗w
h無水傭咳マグネシウムで乾燥した。温媒ヲ留去して、
2−ヒドロキシ−3−ホルミル−6−ニキソーt−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−7−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ(3,3,0)オクタン(
1,19g、 81%)を得た。スペクトルデータから
、本化合物は、β−ヒドロキシアルデヒドとラクトール
との間の平衡混合物でめった。Reference Example 6 Oxalyl chloride (1
,88++4.20.0mmol)t55at
Commonly understood as methylene chloride. Dimethyl sulfoxide 7d (3
, 39 m, 47.7 mmol) in a methylene chloride bath solution (1
51d) was added. After stirring at -60C for 20 minutes, d-1
α-hydroxymethyl-2α-(3-hydroxypropyl)-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-
4α-tetrahydropyranyloxine clopenta7 (
1,48g, 3.67mmol) of methylene chloride'f
f4W (30ml) was added. -60C for 20 minutes 1
'i stir you triethylamine (15,36i4110.
1 mmof) was added and the temperature was raised to temperature [t-]. Water was added and extracted with methylene chloride. Wash the organic layer with saline.
h Dry with anhydrous magnesium. Distill the heating medium,
2-Hydroxy-3-formyl-6-nyxo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydropyranyloxybicyclo(3,3,0)octane (
1.19 g, 81%) was obtained. From the spectral data, this compound was found in an equilibrium mixture between β-hydroxyaldehyde and lactol.
1几(KBr): 3450,2950.2870,2
750゜1730.835譚−1゜
NMB δ(CI)CI、)
9.75 (trace) 、 4.65 (m、 1
14)、 3.10〜4.50 (m、 6L4)、
0.90 (s、 9H)。1 liter (KBr): 3450,2950.2870,2
750゜1730.835tan-1゜NMB δ(CI)CI,) 9.75 (trace), 4.65 (m, 1
14), 3.10-4.50 (m, 6L4),
0.90 (s, 9H).
Mass m/z (%) : 313 (trace
、 M+−85L159 (15)、85 (100)
t 75 (17)。Mass m/z (%): 313 (trace
, M+-85L159 (15), 85 (100)
t 75 (17).
73 (12)、57 (12L 47 (11)・参
考例7
2−ヒドロキシ−3−ホルミル−6−エキンーt−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−7−エンドーテトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ〔3゜3.0〕オクタン(
1,19g+ 2.97mmol) fヘンゼン(4,
5Inl )に浴水した。アルゴンd囲A下、ンベンジ
ルアンモニウムトリフルオロアセテート(1,14g、
3.66mmol) f加え、50〜70Cで16時間
1党n4した。放冷後、水(50・rLl )を加え、
エーテルで抽出した。エーテル層全飽和塩化アンモニウ
ム水浴畝、飽オlli曹水、及び水で(k浄した。73 (12), 57 (12L 47 (11)/Reference Example 7 2-Hydroxy-3-formyl-6-equin-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endotetrahydropyranyloxybicyclo [3°3.0] Octane (
1,19g + 2.97mmol) f Hensen (4,
5 Inl). Benzylammonium trifluoroacetate (1.14 g,
3.66 mmol) was added, and the mixture was heated for 16 hours at 50 to 70C. After cooling, water (50·rLl) was added,
Extracted with ether. The ether layer was completely washed with a saturated ammonium chloride water bath, a saturated sodium bicarbonate solution, and water.
無水硫ばマグネシウムで転球依、溶媒を留去した。The mixture was poured with anhydrous magnesium sulfate and the solvent was distilled off.
残雷物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(エーテ
ル:n−ヘキサン=1 : 1)により精製し、1−3
−ホルミル−6−エキソ−t−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−7−エンド−テトラヒドロビラニルオキシ
ビシクロ(3,3,0)オクト−2−エン(1,03g
、82%)を得た。The residue was purified by silica gel column chromatography (ether: n-hexane = 1: 1), and 1-3
-Formyl-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0)oct-2-ene (1,03g
, 82%).
11も (neat) : 295(L 2870+
1680+ 1620+835crn。11 (neat): 295 (L 2870+
1680+ 1620+835crn.
NMI(δ(CDCl2)
9.78 (s、 IH)、 6.71 (d、 J’
=2Hz)。NMI(δ(CDCl2) 9.78 (s, IH), 6.71 (d, J'
= 2Hz).
4.60 (bs、 IH) 、 3.00−4.20
(rrb 6H)。4.60 (BS, IH), 3.00-4.20
(rrb 6H).
0.90 (s、9H)。0.90 (s, 9H).
Mass rn/z (%) : 295 (1)、
159 (33)。Mass rn/z (%): 295 (1),
159 (33).
85 (100)、75 (26)、 73 (19)
。85 (100), 75 (26), 73 (19)
.
67 (12)、 57 (14)、 45 (14)
、 43(22)。67 (12), 57 (14), 45 (14)
, 43(22).
〔α)p’−77’ (c−2,7L meOH)−参
考例8
1
ζ考物1〜7と全く同様な反応操作により、2−オキサ
−3−オキソ−6−エキソ−(1−メチル−1−メトキ
シエチルオキシメチル)−7−ニンドーテトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ[3゜3.0]、rクタ7 (1
,11g、3.88mmol)よシ3−ホルミル−6−
ニキソー(1−メチル−1−メトキシエチルオキシメチ
ル)−7−ニンドーテトラヒドμピラニルオキシビシク
ロC3,3,0)オクト−2−エン(590my、全収
率45%〕を無色油状物質として得た。[α)p'-77' (c-2,7L meOH)-Reference Example 8 1 ζBy the same reaction procedure as in Examples 1 to 7, 2-oxa-3-oxo-6-exo-(1- Methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydrobilanyloxybicyclo[3°3.0], rcuta7 (1
, 11g, 3.88mmol) 3-formyl-6-
Nixo(1-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydro-pyranyloxybicycloC3,3,0)oct-2-ene (590 my, total yield 45%) as a colorless oil. Obtained.
IR(neat): 1680.1620crn ’。IR(neat): 1680.1620crn'.
NMI(δ(CDCl2)
9.77 (s、 IH)、6.72 (d、 J=2
Hz)。NMI(δ(CDCl2) 9.77 (s, IH), 6.72 (d, J=2
Hz).
4.60 (bs+ IH)+ 3.00〜4.20
(r−1,6H)。4.60 (BS+IH)+ 3.00~4.20
(r-1,6H).
3.20 (813)1)? 1.34 (Th、 6
)i)Mass m/z : 338+ 306+ 2
53−参考例9
参考例1〜7と全く同様な反応操作にょシ、2−オキサ
−3−オキソ−6−ニキソーt−プチルンメチルシリル
オキシメチル−7−エンド−(1−メチル−1−メトキ
シエテルオキシ)−ビシクロ[:3.3.0]オクタン
(1,21g 、 3.38mmo 1 )よシ3−ホ
ルミル−6−ニキソー(t−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル)−7−ニンドー(1−メチル−1−メトキシ
エチルオキシ)−ビンクロ(3,3,0)オクト−2−
エン(522〜T全収率42%)を無色油状物質として
得た。3.20 (813)1)? 1.34 (Th, 6
)i) Mass m/z: 338+ 306+ 2
53-Reference Example 9 The reaction procedure was exactly the same as in Reference Examples 1 to 7. methoxyethyloxy)-bicyclo[:3.3.0]octane (1,21 g, 3.38 mmo 1 ) and 3-formyl-6-nyxo(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-nindo(1- Methyl-1-methoxyethyloxy)-vinculo(3,3,0)oct-2-
Ene (522-T total yield 42%) was obtained as a colorless oil.
H(、(neat) : 1680.1620crn−
”。H(, (neat): 1680.1620crn-
”.
NM)l δ(CI)C13)
9.78 (sr 1)i) 、6.71 (d、J−
2Hz) 。NM)l δ(CI)C13) 9.78 (sr 1)i) , 6.71 (d, J-
2Hz).
3.50〜4.20(四311)、 3.20 (s、
3H)。3.50-4.20 (4311), 3.20 (s,
3H).
3.00 (ln、 IH)、1.34 (s、 61
()y ’0.90(s、 9H)。3.00 (ln, IH), 1.34 (s, 61
()y'0.90(s, 9H).
Mass m/z : 368+ 337+ 31L実
施1+lJ 1
アルゴンd囲気下、3−カルボキシプロビルトリフェニ
ルホスホニウムブロミド(5,58g、 13mmo
1) 1THF (60#lAりに懸濁した。t−ブト
キシカリウム(3,01g、26mmol)のT HF
温液(50++tl)i加え、室温で10分間撹拌し
た。そこへ1−3−ホルミル−6−エキソ−t−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−7−エンド−テトラヒド
ロビラニルオキシビシクロ(3,3,0)−v−オクト
−2−x:y (990”IL 2.6mmol)のT
HF溶液(2Q r+1 )を111il下し、至温
で30分間攪拌した。Mass m/z: 368+ 337+ 31L Execution 1+lJ 1 Under argon atmosphere, 3-carboxyprobyl triphenylphosphonium bromide (5.58 g, 13 mmo
1) Suspended in 1THF (60#lA) t-butoxypotassium (3.01g, 26mmol) in THF
A warm solution (50++ tl) was added and stirred at room temperature for 10 minutes. There, 1-3-formyl-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobyranyloxybicyclo(3,3,0)-v-oct-2-x:y (990"IL 2.6 mmol) of T
111 il of HF solution (2Q r+1 ) was added and stirred at the lowest temperature for 30 minutes.
飽第1塩化アンモニウム水溶液を加え、’rt−n’を
秋圧で宙去した。筏貿水増全10%塩酸水浴液にてpH
5〜4にi/I整し、酢酸エチルにより抽出した。A saturated ammonium chloride aqueous solution was added, and 'rt-n' was removed by air pressure. pH with 10% hydrochloric acid bath solution
The i/I was adjusted to 5-4 and extracted with ethyl acetate.
南機鳩は無水硫酸マグネシウムで乾燥波、溶媒を留去し
た。IAw7物にエーテルを加え、不浴物fK:dot
過によって除去した。Nankihato was dried with anhydrous magnesium sulfate and the solvent was distilled off. Add ether to IAw7 and make unbathable fK:dot
removed by filtration.
溶媒を留去して得られた炊怪物を、シリカゲルカ2ムク
ロマトグ2フィー(エーテル)により梢製し、3−(4
−カルボキシ−1−ブテニル)−6−エキソ−t−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−7−エンド−テトラヒ
ドロビラニルオキシビシクロC3,3,0)オクト−2
−エン(1,05g。The cooked mixture obtained by distilling off the solvent was purified with silica gel chromatography (ether), and 3-(4
-carboxy-1-butenyl)-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicycloC3,3,0)octo-2
-ene (1,05 g.
90%)ヲ得た。(イ)−及び(ロ)−異性体比IL2
対1であった。90%). (a)- and (b)-isomer ratio IL2
It was 1 to 1.
IR(neat): 3400+ 1710+ 840
oy+ ’。IR(neat): 3400+ 1710+ 840
oy+'.
NMi(δ(CI)C13)
6.24 (d+ J=16Hz、 1/31L tr
ans)。NMi(δ(CI)C13) 6.24 (d+ J=16Hz, 1/31L tr
ans).
5.95 (4J=11 Hz、2/3 )L cls
) +5.55 (bs、 LH)+ 5.30 (m
、 IH)、 4.60(bs、IH)13.20〜4
.25 (m+ 5t()。5.95 (4J=11 Hz, 2/3) L cls
) +5.55 (bs, LH) + 5.30 (m
, IH), 4.60 (bs, IH) 13.20~4
.. 25 (m+5t().
2.95 (m、 It()、 0.90 (s、 9
l−1)−fviass m/z : 450 (M+
)、309. 265 85゜夾飾物2
′l゛HP0
3−(4−カルボキシ−1−ブテニル)−6−ニキソー
t−ブチルンメチルシリルオキシメチル−7−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ[3,3,0]オ
クト−2−エン(450q、1mmol)をエーテルC
5m1>に浴かし、過剰のジアゾメタンでメチルエステ
ル体とした。ドラフト中で浴媒奮笛去故、A−3−(4
−メトキシカルボニル−1−ブテニル)−6−エキソ−
t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−7−エンド−
テトラヒドロビラニルオキシビシクロ(3,3゜0〕オ
クト−2−エン(464り、100%)をはは無色の油
状物置として得た。2.95 (m, It(), 0.90 (s, 9
l-1)-fviass m/z: 450 (M+
), 309. 265 85゜Decoration 2'l゛HP0 3-(4-carboxy-1-butenyl)-6-nyxo-t-butyrunmethylsilyloxymethyl-7-endo-
Tetrahydropyranyloxybicyclo[3,3,0]oct-2-ene (450q, 1 mmol) in ether C
5 ml> of water, and added to excess diazomethane to form a methyl ester. A-3-(4
-methoxycarbonyl-1-butenyl)-6-exo-
t-Butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-
Tetrahydrobyranyloxybicyclo(3,3°0)oct-2-ene (464%, 100%) was obtained as a colorless oil.
エル(neat): 2950,2870.1745゜
840cy ’。El (neat): 2950, 2870.1745°840cy'.
NMル d(CIJCI s)
6.24 (cL J=16Hz+ 1/31(、tr
ans)。NM le d(CIJCI s) 6.24 (cL J=16Hz+1/31(, tr
ans).
5.98 (d+ J−11Hz+ 2/ 3H+ c
t s) 15.57 (bs、LH) 5.30
(m、’ IH) 、4.60(bs、IH)、 3.
2.0〜4.25 (m、 8)1)。5.98 (d+ J-11Hz+ 2/ 3H+ c
ts) 15.57 (bs, LH) 5.30
(m, 'IH), 4.60 (bs, IH), 3.
2.0-4.25 (m, 8) 1).
2.95 (IH)、 0.90 (s、914)。2.95 (IH), 0.90 (s, 914).
Mass m/z (%) : 464 (trace
、 M”L 323(20)、231 (28)、15
9 (29)、157(16)、117 (11)、8
5 (100)、75(25)、73 (20)、67
(12)、57 (14)、43 (13)、41
(13)。Mass m/z (%): 464 (trace
, M”L 323 (20), 231 (28), 15
9 (29), 157 (16), 117 (11), 8
5 (100), 75 (25), 73 (20), 67
(12), 57 (14), 43 (13), 41
(13).
〔α〕店’−−50°(C=1.36. Me(Jl−
1)実 施 例 3
3−(4−カルボキシ−1−ブテニル)−6−ニキソー
t−プチルゾメチルシリルオキシメチル−7−エンドー
テト之ヒドロピラニルオキシビシクロ(3,3,0)オ
クト−2−エン (450〜、1mmol)をアセトニ
トリル(2rnl )に温順し、とれIcDBU (3
04#v、2mmol)及びエチルヨーmド(468〜
+ 3mmol)奮呈温下加え更に3時間撹拌した。飽
和塩化アンモニウム水浴液で反応ケ停止後、エーテルに
て抽出した。エーテル層は飼料食塩水にて洗浄後、無水
伏臥マグネシウムで乾床した。浴媒留去波、残/Iit
ヲンリカゲルカラムクロマトグラフィーで和゛製し、3
−(4−エトキシカルボニル−1−フチニル)−6−エ
*ソーt−ブチルジメチルシリルオキシメチル−7−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ(3,3,
0)オクト−2−エン(400#、84チ)を無色細状
物質として併だ。[α] Shop'--50° (C=1.36. Me (Jl-
1) Example 3 3-(4-carboxy-1-butenyl)-6-nyxo-t-butylzomethylsilyloxymethyl-7-endotetonohydropyranyloxybicyclo(3,3,0)oct-2- Ene (450 ~, 1 mmol) was gently added to acetonitrile (2 rnl), and IcDBU (3
04#v, 2 mmol) and ethyl iodo (468~
+ 3 mmol) was added at an elevated temperature and further stirred for 3 hours. After the reaction was stopped with a saturated ammonium chloride water bath, the mixture was extracted with ether. The ether layer was washed with feed saline and then dried with anhydrous prone magnesium. Bath medium distillation wave, residual/Iit
It was prepared by using licage gel column chromatography, and 3
-(4-Ethoxycarbonyl-1-phthynyl)-6-et-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydropyranyloxybicyclo(3,3,
0) Add oct-2-ene (400 #, 84 #) as a colorless fine substance.
IR(neat): 2950,2870.1745.
840cm ”。IR(neat): 2950,2870.1745.
840cm”.
NMIも δ (cDCt、)
6.24 (cL J=16Hz+ i/3t−i、t
rans)。NMI is also δ (cDCt,) 6.24 (cL J=16Hz+i/3t-i,t
rans).
s、98 (d、J=11Hz、2/30ICIS)+
5.57 (bs、IH)、5.30 (m+ IH)
、4.60(b Sv IH) + 4.20 (q、
2FLJ−7H2) +3.20〜4.20 (m、5
H)、2.95 (m、IH)。s, 98 (d, J=11Hz, 2/30ICIS)+
5.57 (bs, IH), 5.30 (m+ IH)
, 4.60 (b Sv IH) + 4.20 (q,
2FLJ-7H2) +3.20~4.20 (m, 5
H), 2.95 (m, IH).
1.30 (t、 J=7Hz、3)1)y O,90
(s、9H)。1.30 (t, J=7Hz, 3)1)y O,90
(s, 9H).
Mass m/z : 478 (M+)、433,4
21,393一実施例4
アルゴン雰囲気下、3−カルポキシプロビルトリフェニ
ルホスホニウムブロミド(5,58g、13mmol)
i’、[”HF (60mE) に怒濁しko t−ブ
トキシカリウム(3,01g+ 26mmol)のT)
IF溶敢(50mA)を加え、室温で10分間撹拌した
。そこへ3−ホルミル−6−ニキンー(1−メチル−1
−メトキシエチルオキシメチル)−7−ニンドーテトジ
ヒドロビ2ニルオキシビシクロ(3,3,0)オクト−
2−エン(879〃L 2.6mmol)のT tI
F浴液C20m1)を滴下し、室温で30分間撹拌した
。飽和塩化アンモニウム水溶准を加え、Tl−IFを減
圧で留去した。残留水層を10%塩酸水溶液にてpH4
〜5に肖整し、酢酸エチルにょシ抽出した。南機層は無
水硫酸マグネシウムで乾味後、d媒を留去した。残留物
にエーテル全卵え、不浴物を濾過によって除去した。溶
媒′ff:笛去し留去られたIAMitlを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(エーテル)によシ精製し
、3− (4−カルボキシ−1−ブテニル)−6−ニキ
ンー(1−メチル−1−メトキシエチルオキシメチル)
−7−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ(
3,3,0)オクト−2−エン (965幅91%)を
得た。(4−及び(坤−異性体比は2対1であった。Mass m/z: 478 (M+), 433,4
21,393-Example 4 Under argon atmosphere, 3-carpoxyprobyltriphenylphosphonium bromide (5,58 g, 13 mmol)
i', [T of HF (60mE) and t-butoxypotassium (3,01g + 26mmol))
IF solution (50 mA) was added and stirred at room temperature for 10 minutes. There, 3-formyl-6-nikin-(1-methyl-1
-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetodihydrobinyloxybicyclo(3,3,0)octo-
T tI of 2-ene (879〃L 2.6 mmol)
F bath solution C (20 ml) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Saturated ammonium chloride aqueous solution was added, and Tl-IF was distilled off under reduced pressure. The remaining aqueous layer was adjusted to pH 4 with 10% aqueous hydrochloric acid solution.
The mixture was adjusted to a pH of ~5 and extracted with ethyl acetate. After drying the southern layer with anhydrous magnesium sulfate, the d medium was distilled off. Ether was added to the residue, and unbaked substances were removed by filtration. Solvent 'ff: The distilled IAMitl was purified by silica gel column chromatography (ether) to give 3-(4-carboxy-1-butenyl)-6-nikin-(1-methyl-1-methoxy ethyloxymethyl)
-7-Nindotetrahydrobilanyloxybicyclo(
3,3,0) Oct-2-ene (965 width 91%) was obtained. (4- and (gon)-isomer ratio was 2:1.
■几(neat) : 3400+ 1710+ 84
0on ”。■Neat: 3400+ 1710+ 84
0on”.
NMI(δ(CDC13)
6.23 (d+ J=16H2+ 1/3)L tr
ans)。NMI(δ(CDC13) 6.23 (d+ J=16H2+ 1/3)L tr
ans).
5.95 (d、 J=l lHz、 2/31−L
cis) 。5.95 (d, J=l lHz, 2/31-L
cis).
5.55 (bs、 04)、 5.30 (m、 I
H)、 4.60(bs、 IH)13.30〜4.2
0 (m、 51()、 3.20(Ss 3H)、
2.95 (m+ IH)+ 1.34 (s、6l−
1)・
Mass m/z : 408 (M+L 364 3
77.3233−(4−カルボキシ−1−ブテニル)−
6−ニキソー(1−メチル−1−メトキシエチルオキシ
メチル)−7−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ(3,3,01オクト−2−エン葡エーテル中過
剰のジアゾメタンで処理し、l−3−(4−メトキシカ
ルボニル−1−ブテニル)−6=エキソ−(l−メチル
−1−メトキシエチルオキシメチル)−7−ニンドーテ
トラヒドロビラニルオキシピシクロ(3,3,0)オク
ト−2−エンを無色油状物質として足i41的に侍た。5.55 (bs, 04), 5.30 (m, I
H), 4.60 (bs, IH) 13.30-4.2
0 (m, 51 (), 3.20 (Ss 3H),
2.95 (m+ IH)+ 1.34 (s, 6l-
1)・Mass m/z: 408 (M+L 364 3
77.3233-(4-carboxy-1-butenyl)-
6-Nixo(1-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydropyranyloxybicyclo(3,3,01 oct-2-ene treated with excess diazomethane in ether, l-3- (4-methoxycarbonyl-1-butenyl)-6=exo-(l-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydrobilanyloxypicyclo(3,3,0)oct-2-ene It was treated as a colorless oily substance.
I)も(neat) : 2950y 1742crn
’。I) Neat: 2950y 1742crn
'.
NMI(、δ(C1)CI 3)
6.22 (d、 J=16Hz+ 1/3)L tr
ans)。NMI(, δ(C1)CI 3) 6.22 (d, J=16Hz+1/3)L tr
ans).
5.95 (d、 J=11Hz、 2/3H,ciS
)。5.95 (d, J=11Hz, 2/3H, ciS
).
5.58 (bs、 IH)、 5.30 (rn、
IH)、 4.62(m、 IH)、 3.67 (s
、 3H)、 3.25〜4.10(m、 5H)t
3.20 (s、 31()、 3.00 (rn。5.58 (bs, IH), 5.30 (rn,
IH), 4.62 (m, IH), 3.67 (s
, 3H), 3.25-4.10(m, 5H)t
3.20 (s, 31(), 3.00 (rn.
1 H) 、1.34 (s、6H)−1ν1ass
m/z’ : 390+ 350+ 338+ 332
+ 306+248.230,204,191,143
,131゜117.91.86,85,79,73,6
7゜〔α丑0=−43,5°(C=0.718. Me
0l−1)実施例5
アルゴン雰囲気下、3−カルボキシグロピルトリフェニ
ルホスホニウムプロミド(5,58g、 13mmol
)をTHF (60tnl)に懸濁した。t−ブトキシ
カリウム(3,01g+ 26mmol)の’I” H
F @液(50d)を加え、至温で10分間撹拌した。1H), 1.34 (s, 6H)-1ν1ass
m/z': 390+ 350+ 338+ 332
+306+248.230,204,191,143
,131°117.91.86,85,79,73,6
7゜[α丑0=-43,5°(C=0.718.Me
0l-1) Example 5 Under argon atmosphere, 3-carboxyglopyltriphenylphosphonium bromide (5.58 g, 13 mmol
) was suspended in THF (60 tnl). 'I'H of t-butoxypotassium (3,01g + 26mmol)
F@ solution (50d) was added and stirred at the lowest temperature for 10 minutes.
そこへ3−ホルミル−6−エキソ−t−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−7−エンド−(l−メチル−1−
メトキシエテルオキシ)−ビシクロ(3,3,0)t−
クトー2 −’7 (957#+L 2.6mmol)
のTHE’溶液(20,d)を間下し、菟編で30分間
攪拌した。厄和塩化アンモニウム水浴准を加え、T H
i”を減圧で留去した。IAWI水層會10う塩眩水′
#液にてpH4〜5に調整し、酢酸エチルによシ抽出し
た。肩機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。IA貿物にエーテルを加え、不溶物を濾過によ
って除去した。併媒を留去して得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(エーテル)により稍製
し、3−(4−カシボキシ−1−ブテニル)−6−ニキ
ソーt−プチルジメチルシリルオキシメテル−7−エン
ド−(1−メチル−1−メトキシエチルオキシ)−ビシ
クロ(3,3,0)オクト−2−エン(1,00g、
88%)を得た。(イ)−及び(6)−異性体比は2対
1であった0
04(neat): 3400+ 1710cIn ’
。3-formyl-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-(l-methyl-1-
methoxyetheroxy)-bicyclo(3,3,0)t-
Kuto 2-'7 (957#+L 2.6 mmol)
A THE' solution (20, d) was added thereto, and the mixture was stirred for 30 minutes using a stirrer. Add Yakuwa ammonium chloride water bath, T H
I'' was distilled off under reduced pressure.
The pH was adjusted to 4 to 5 with # solution and extracted with ethyl acetate. After drying the shoulder layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Ether was added to the IA product and insoluble materials were removed by filtration. The residue obtained by distilling off the co-solvent was purified by silica gel column chromatography (ether) to obtain 3-(4-casiboxy-1-butenyl)-6-nyxo-t-butyldimethylsilyloxymether-7- Endo-(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0)oct-2-ene (1,00 g,
88%). The (i)- and (6)-isomer ratio was 2:1 004(neat): 3400+1710cIn'
.
NMI(δ(CI)C13)
6.24 (d、J=16Hz、1/3ルtrans)
。NMI (δ(CI)C13) 6.24 (d, J=16Hz, 1/3 trans)
.
5.95 (d、 J=11Hz+ 2/3)L ci
s) 。5.95 (d, J=11Hz+2/3)L ci
s).
5.54 (bs、 IH) 、 5.30 (m、
1l−1)、 3.30〜4.20 (m、 3H)、
3.20 (s、 3l−4)、 2.95(ll’
I、1)1)、1.34 (Sr 6H)、0.90
(S+90)。5.54 (bs, IH), 5.30 (m,
1l-1), 3.30-4.20 (m, 3H),
3.20 (s, 3l-4), 2.95(ll'
I, 1) 1), 1.34 (Sr 6H), 0.90
(S+90).
Mass m/z : 438 (M+)、40’L
3943813−(4−カルボキシ−1−ブテニル)−
6−エキソ−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
7−xン)” −(1−メチル−1−メトキシエチルオ
キシ)−ビシクロ(3,3,0]オクト−2−エンをエ
ーテル中過剰のジアゾメタンにより処理し、l−3−(
4−メトキシカルボニル−1−ブテニル)−6−エキソ
−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−7−エンド
−(1−メチル−1−メトキシエチルオキシ)−ビシク
ロ[3,3,0]オクト−2−エンを無色油状物質とし
て定置的に得た。Mass m/z: 438 (M+), 40'L
3943813-(4-carboxy-1-butenyl)-
6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-
-(1-Methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0]oct-2-ene was treated with excess diazomethane in ether to give l-3-(
4-methoxycarbonyl-1-butenyl)-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo[3,3,0]oct-2- Ene was obtained stationarily as a colorless oil.
IR(neat) : 2960,4745.838C
rn’。IR(neat): 2960,4745.838C
rn'.
NMRδ(CDCl2)
6.24 (d+ J=15Hzl 1/31(1tr
ans)。NMRδ(CDCl2) 6.24 (d+ J=15Hzl 1/31(1tr
ans).
5.96 (d、 J=11Hz+ 2734−L c
is)。5.96 (d, J=11Hz+2734-L c
is).
5.60 (bs、 1l−i)、 5.30 (m、
IH)、 3.68(s、 3M)、 3.30〜4
.30 (ITち38)、 3.20(s、 3H)、
3.00 (m、 04)、 1.33 (s。5.60 (bs, 1l-i), 5.30 (m,
IH), 3.68 (s, 3M), 3.30-4
.. 30 (ITchi38), 3.20 (s, 3H),
3.00 (m, 04), 1.33 (s.
6H)、 0.90 (s、 9H)少0.05 (s
、 6H) −MaSSm/Z : 420e 380
+ 363+ 323+ 23L171.157,11
5,89,75.73−〔α)50=−21’ (c=
0.592+ MeOH)実施例6
アルゴン雰囲気下、3−カルボキシグロビルトリフェニ
ルホスホニウムプロミ)’ (5,58g、 13rr
nnol) fDMsO(10+J)に溶解した。これ
に1)MSOのNa塩のDM80浴液(26mmol、
13m1 )を至渦下加え、同条件で1o分間攪拌し
た。6H), 0.90 (s, 9H) small 0.05 (s
, 6H) -MaSSm/Z: 420e 380
+ 363+ 323+ 23L171.157,11
5,89,75.73-[α)50=-21' (c=
0.592+ MeOH) Example 6 Under argon atmosphere, 3-carboxyglobyl triphenylphosphonium promi)' (5,58 g, 13rr
nnol) fDMsO (10+J). To this, 1) MSO Na salt DM80 bath solution (26 mmol,
13 ml) was added under vortexing and stirred for 10 minutes under the same conditions.
そこへ1−3−ホルミル−6−ニキソーt−ブチルンメ
チルシリルオキシメチル−7−エンド−テトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ(3,3,0)オクト−2−エン
(99Q+Iv、 2.6mmo l )の0M8U溶
?&(5+m)を藺下し、室温で30分間撹拌した。Thereto, 1-3-formyl-6-nixo-t-butyrunmethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobylanyloxybicyclo(3,3,0)oct-2-ene (99Q+Iv, 2.6 mmol) was added. 0M8U melt? &(5+m) was added and stirred at room temperature for 30 minutes.
飽和塩化アンモニウム水溶液を力11え水層kl O%
塩塩水水溶液てpH4〜5に1整し、酢叡エチルにより
抽出した。有機層は飽和穴塩水で洗浄後、無水硫故マグ
ネシウムで乾燥した。温媒を箱去汝、残置ヲジアゾメタ
ンで処理、シリカゲルカラムクロマトクラフィー(エー
テル二〇−へキサン=1:2)により精製し、l−3−
C4−メトキシカルボニル−1−フfニル)−6−ニキ
7−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−7−エン
ド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ(3,3,0
)オクト−2−x:y (483#I& 40%)をl
マは無色の油状物置として得た。(イ)−及び(11−
!!4性体比は約2対1であり、各柚スペクトルデータ
は実施例2で併た物質のスペクトルデータに一致した。Add saturated ammonium chloride aqueous solution to 11 kl O% aqueous layer.
The pH was adjusted to 4 to 5 using an aqueous salt solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and then dried over anhydrous sulfurized magnesium. The heating medium was removed from the box, the remaining residue was treated with diazomethane, and purified by silica gel column chromatography (ether 20-hexane = 1:2).
C4-Methoxycarbonyl-1-phfnyl)-6-niki7-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0
) octo-2-x:y (483#I & 40%) l
It was obtained as a colorless oily substance. (a)- and (11-
! ! The tetramer ratio was about 2 to 1, and the spectral data of each yuzu matched the spectral data of the substance used in Example 2.
実施例7
アルゴンjif、四気下、3−カルボキシプロピルトリ
フェニルホスホニウムプロミド(5,58g、 13m
mol)をペンゼア (27ml)及びDMSU (0
,4m1)の混合溶媒に懸濁した。外温75Cにてt−
アミルオキシナトリウムのベンゼン溶液(26mmOL
16.7mAりf加え、同条件下10分間攪拌した。Example 7 Under argon jif, four atmospheres, 3-carboxypropyltriphenylphosphonium bromide (5.58 g, 13 m
mol) of Penzea (27 ml) and DMSU (0
, 4 ml) of a mixed solvent. T- at external temperature 75C
Benzene solution of amyloxysodium (26mmOL)
16.7 mA was added, and the mixture was stirred for 10 minutes under the same conditions.
これに7−3−ホルミル−6−ニキソーを一ブチルジメ
チルンリルオキシメチル−7−エンド−テトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ(3,3゜0〕オクト−2−エン
(990”j + 2.61n山o 1 )のベンゼン
溶液(5al)を加え、75Cにて更に10分間撹拌し
lこ。飽和塩化アンモニウム水溶液全卵え、水層i10
チ塩酸水浴液にてp)14〜5にル1゛4艇し、酢酸エ
チルにより抽出した。有機層は飽オク食塩水で洗伊(支
)、無水硫酸マグネシウムで乾沫した。溶媒を留去後、
残渣をジアゾメタンで処理、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー(エーテル;n−ヘキサン=1 : 2)に
よシ稍製し、l−3−(4−メトキシカルボニル−1−
ブテニル)−6−ニキンーt−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−7−エンド−テトラヒドロビラニルオキシ
ビシクロ(3,3,0)オクト−2−エン(613■。To this, 7-3-formyl-6-nixo was added to monobutyldimethylmonlyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobyranyloxybicyclo(3,3°0)oct-2-ene (990"j + 2.61n m.o. Add the benzene solution (5al) of 1) and stir for another 10 minutes at 75C.
The mixture was diluted with a dihydrochloric acid water bath and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried with anhydrous magnesium sulfate. After distilling off the solvent,
The residue was treated with diazomethane and purified by silica gel column chromatography (ether; n-hexane = 1:2) to obtain l-3-(4-methoxycarbonyl-1-
butenyl)-6-nikin-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0)oct-2-ene (613■.
56%)をtlは無色の油状vD質として得た。(イ)
−及び(ト)−異性体比は約1対1であり、各柚スペク
トルデータは実施例2で得た物質のスペクトルデータに
ほぼ一紋した。56%) was obtained as a colorless oily vD substance. (stomach)
The - and (t)- isomer ratio was about 1:1, and the spectral data of each yuzu was almost identical to the spectral data of the substance obtained in Example 2.
参考例10
1−3−(4−メトキンカルボニル−1−ブテニル)−
6−ニキソーt−プチルジメチルシ1ノルオキシメチル
−7−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシと7クロ[
3,3,0]オクト−2−エン(cis : tran
s=2 ; 1混合物116#If、 0.25mmo
l)及びメチルベンゾエートトリカルボニルクロA (
14Wr 0.05mmo I ) ’(Cアセトン(
10ml )に浴力手し、数体室索による冷却−減圧一
霞)Wrくシ返す事によシ脱気した。この反応液を10
0tnlのオートクレーブ中に移し、701yg /
cydの水系を充填した。120Cで15時間反応恢、
浴妹を買去し、シリカゲル力ジムクロマトグラフイー(
エーテル二〇−ヘキサン−1=5)によって精製し、3
g−(4−メトキシカルボニルブチリゾ/)−6−エキ
ソ−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−7−エン
ドーテトラヒドロピラ二ルオキシビンクO[3,3,0
)オクタン(111mg。Reference example 10 1-3-(4-methquinecarbonyl-1-butenyl)-
6-Nixo-t-butyldimethylsilyl-1-noroxymethyl-7-nindo-tetrahydropyranyloxy and 7-chloro[
3,3,0]oct-2-ene (cis: tran
s=2; 1 mixture 116#If, 0.25mmo
l) and methylbenzoate tricarbonyl chloroA (
14Wr 0.05mmo I)'(C Acetone(
The mixture was poured into a 10 ml bath and degassed by cooling several times using a vacuum tube and then turning the mixture under reduced pressure. 10% of this reaction solution
Transfer to 0 tnl autoclave and 701yg/
Filled with cyd water system. Reaction at 120C for 15 hours.
I bought a bathing sister and used silica gel strength gym chromatography (
Purified with ether 20-hexane-1=5), 3
g-(4-Methoxycarbonylbutyrizo/)-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endotetrahydropyranyloxyvinc O[3,3,0
) Octane (111 mg.
95チ)をイ4た。得られたり負は、ガスクロマトグラ
フィーによる分析の結果、二組結合に関する典性体であ
るZ俸は全く台まれていなかった。95chi) was i4. As a result of analysis by gas chromatography, it was found that the Z value, which is a normal body for two-set bonds, was not affected at all.
IR(neat): 2970.28B0.1747,
840an ’。IR(neat): 2970.28B0.1747,
840an'.
NM Rδ(CDC13)
5.23 (t+ J=7Hz、IH)、4.66 (
m。NM Rδ (CDC13) 5.23 (t+ J=7Hz, IH), 4.66 (
m.
LH)* 3.70 (s、3H)、3.30〜4.1
0 (m。LH) * 3.70 (s, 3H), 3.30-4.1
0 (m.
5H)、 0.90 (s、9l−4)、0,05 (
s、6H)−Mass m/z (%) : 466
(M+、 trace)。5H), 0.90 (s, 9l-4), 0.05 (
s, 6H)-Mass m/z (%): 466
(M+, trace).
325 (37)、233 (70)、201 (44
)。325 (37), 233 (70), 201 (44
).
159 (100)、85 (100)、75 (75
)。159 (100), 85 (100), 75 (75
).
73 (65)l 67 (43)、57 (40)・
影考物11
7−3−(4−メトキシカルボニル−1−ブテニル)−
6−エギンー(1−メチル−1−メトキシエチルオキシ
メチル)−7−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビ
シクロ(3,3,0)オクト−2−エン(106〜+
0.25mmol)及びメチルベンゾエートトリカルボ
ニルクロム(14■、0.05mmol)をアセトン(
10tnl)に浴解し脱気した。73 (65)l 67 (43), 57 (40)・
Shadow consideration 11 7-3-(4-methoxycarbonyl-1-butenyl)-
6-egin-(1-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0)oct-2-ene(106-+
0.25 mmol) and methylbenzoate tricarbonylchromium (14, 0.05 mmol) in acetone (
10 tnl) and degassed.
100m1のオートクレーブ中、70に9/c−r/L
の水素下、120Cで15時間反応した。溶媒を留去し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(エーテル:n
−ヘキサン−1:4)によって精製し、3E〜(4−メ
トキシカルボニルブチリデン)−6−ニキソー(1−メ
チル−1−メトキシエチルオキシメチル)−7−ニンド
ーテトラヒドロピツニルオキシビシクロ(3,3,0]
オクタン(95ra9.90%)を得た。得られた物質
はガスクロマトグラフィーによる分析の結果、二虚結合
に関する異性悼である2体は全く含まれていなかった。In a 100m1 autoclave, 70 to 9/c-r/L
The reaction was carried out at 120C for 15 hours under hydrogen gas. The solvent was distilled off, and silica gel column chromatography (ether: n
-hexane-1:4) and 3E~(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(1-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydropitunyloxybicyclo(3, 3,0]
Octane (95ra 9.90%) was obtained. Analysis of the obtained substance by gas chromatography revealed that it did not contain any two isomers related to a two-imaginary bond.
IkL(neat) : 297(b ’+2880.
1743.835on ’。IkL (neat): 297 (b'+2880.
1743.835on'.
NMRδ(CUC+3)
5.20 (t、 J=7Hz+ 1t()+ 4.6
5 (m。NMRδ (CUC+3) 5.20 (t, J=7Hz+ 1t()+4.6
5 (m.
1)1)、3.70 (s、3H)、3.30〜4.1
0 (m。1) 1), 3.70 (s, 3H), 3.30-4.1
0 (m.
58)、 3.20 (s、3l−1)、1.33 (
S、6H)−Mass m/z : 424 (M )
+ 393+ 340+ 85+73・
蚕考物12
(Jt;f13
7−3−(4−メトキシカルボニル−1−プテニ/L、
) −5−:L jl’ンーt−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−7−エンド−(1−メチル−1−メト
キシエチルオキシ)−ビシクロ(3,3,03オクト−
2−−f−:y (113”7+ 0.25mmo l
)及びメチルベンゾエートトリカルボニルクロム(14
〜。58), 3.20 (s, 3l-1), 1.33 (
S, 6H)-Mass m/z: 424 (M)
+ 393+ 340+ 85+73・ Silkworm study 12 (Jt; f13 7-3-(4-methoxycarbonyl-1-puteni/L,
) -5-:Ljl'-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,03oct-
2--f-:y (113"7+ 0.25mmol
) and methylbenzoate tricarbonylchromium (14
~.
0.05m+r;o f ) fアセトン(10,d)
に溶解し脱気した。100#+7!のオートクレーブ中
、70Kg/dの水素下、120Cで15時間反応した
。温媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(エーテル二〇−へキサン=1 : 4)によって)a
製し、3F−(4−メトキシカルボニルブチリテン)−
6−エキソ−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
7−エンド−(1−メチル−1−メトキシエチルオキシ
)−ビシクロ(3,3,0〕オクタン(102〜、90
%)を得た。ガスクロマトグラフィーによる検討の結果
、5−2体の存在は認められなかった。0.05m+r;of) facetone (10,d)
and degassed. 100#+7! The reaction was carried out in an autoclave at 120C for 15 hours under 70 kg/d of hydrogen. The heating medium was distilled off, and silica gel column chromatography (ether 20-hexane = 1:4) was performed.
3F-(4-methoxycarbonylbutyritene)-
6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-
7-Endo-(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0]octane (102-,90
%) was obtained. As a result of gas chromatography, the presence of 5-2 was not observed.
1R(neat): 2970,2880.1743,
835cyn’。1R (neat): 2970, 2880.1743,
835cyn'.
NMRδ(C1)C13)
5.21 (t、 J=711z、 IH)、 3.7
0 (S。NMRδ(C1)C13) 5.21 (t, J=711z, IH), 3.7
0 (S.
3l−i)、 3.30〜4.10 (m、 3H)
3.20 (s。3l-i), 3.30-4.10 (m, 3H)
3.20 (s.
3H) 、1.33 (s、6H)+ 0.90 (S
、9H) 。3H), 1.33 (s, 6H) + 0.90 (S
, 9H).
0.05 (s、6H)。0.05 (s, 6H).
Mass m/z : 454,422+ 382+
73+ 59+41・
し 考 ψ1113
THP。Mass m/z: 454,422+ 382+
73+59+41・Thoughts ψ1113 THP.
3−(4−カルボキシ−1−ブデニル)−6−ニキソー
t−ブチルンメチルシリルオキシメチル−7−エンド−
テトラヒドロビラニルオキシビシクロ(3,3,Ll)
オクト−2−エン(113〜、0.25mm o l
)及びメチルベンン゛エートトリカルボニルクロム(1
4h’h O,05mmo 1)をアセト/(10+i
iA )に4屏し脱気した。100 mlのオートクレ
ーブ中、70 jyg /Cn>の水系下、120Cで
15時曲反応した。4媒を留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(エーテル)によって鞘製し、3E−
(4−カルボキシブチリデン)−6−ニキンーt−ブチ
ルジメチルンリルオキシメチル−7−エンド−テトラヒ
ドロビラニルオキシビシクロ〔3゜3.0〕オクタン(
62M+、55%)を得た。このものをジ′アゾメタン
処理に↓υメチルエステル体とすると、スペクトルデー
タは跡考物10で得たものと元金に一致した。メチルエ
ステル体でのガスクロマトグラフィー測定から5−Z体
の存在は認められなかった。3-(4-carboxy-1-butenyl)-6-nyxo-t-butyrunmethylsilyloxymethyl-7-endo-
Tetrahydrobyranyloxybicyclo(3,3,Ll)
Oct-2-ene (113~, 0.25 mm o l
) and methylbenzenetotricarbonylchromium (1
4h'h O,05mmo 1) as aceto/(10+i
iA) and degassed. In a 100 ml autoclave, reaction was carried out at 120C for 15 hours in an aqueous system of 70 jyg/Cn>. 4 medium was distilled off, a sheath was prepared by silica gel column chromatography (ether), and 3E-
(4-Carboxybutylidene)-6-nikin-t-butyldimethyluryloxymethyl-7-endo-tetrahydrobylanyloxybicyclo[3°3.0]octane (
62M+, 55%) was obtained. When this material was treated with di'azomethane to form the ↓υ methyl ester, the spectral data matched that obtained from Trace 10 and the original metal. Gas chromatography measurements using the methyl ester form did not show the presence of the 5-Z form.
癖劣例14
3F−(4−メトキシカルボニルブチリデン)−6−エ
キソ−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−7−エ
ンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ(3,3,
0)オクタ/(100〜I O,21mmol)をT
Hk’ (1,5tnl )に溶解した。そこへデトラ
ーn−ブチルアンモニウムフルオリド(LMT l−I
F浴液0.32 ml、0.32mmo 1 ) f
加え、室温テ13時1ilij疏拌恢、箆和賞塩水を加
え、THP2減圧で留去した。JA留水鳩ケエーテルで
佃出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した汝、4媒を留
去した。’A V ’4’yJ ’jcシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(エーテル:n−へキサ;/=3
:2)により鞘製し、d−3E−(4−メトキシカルボ
ニルブチリテン)−6−ニキソーヒドロキシメチルー7
−エンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ〔3,
3,0〕オクタン(741#198%)を得た。Bad habit example 14 3F-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,
0) octa/(100~IO, 21 mmol) T
Hk' (1,5 tnl). There, Detler n-butylammonium fluoride (LMT l-I
F bath solution 0.32 ml, 0.32 mmo 1) f
The mixture was stirred at room temperature at 13:00, and brine was added, followed by distillation of THP2 under reduced pressure. The mixture was extracted with JA distilled water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent 4 was distilled off. 'A V '4'yJ 'jc silica gel column chromatography (ether: n-hex; /=3
:2), and d-3E-(4-methoxycarbonylbutyritene)-6-nyxohydroxymethyl-7
-endotetrahydrobyranyloxybicyclo [3,
3,0] octane (741#198%) was obtained.
LL(I(neat) :、3480.2950.17
41crI!’。LL(I(neat):, 3480.2950.17
41crI! '.
NMRδ(CDCl2)
5.22 (t、J””7Hz+ IH) 、4.65
(mlIH)、 3.65 (s、 3H)、 3.
30〜4.20 (m。NMRδ (CDCl2) 5.22 (t, J””7Hz+IH), 4.65
(mlIH), 3.65 (s, 3H), 3.
30-4.20 (m.
5i−1)。5i-1).
A4ass m/z (%): 334 (2)、26
8 (19)。A4ass m/z (%): 334 (2), 26
8 (19).
250 (15)、 232 (38)、 219 (
22)。250 (15), 232 (38), 219 (
22).
91 (26)、86 (33)、85 (100)。91 (26), 86 (33), 85 (100).
〔α] l、O= + 6 ’ (c=1.476+
tneOH) 。[α] l, O= + 6' (c=1.476+
tneOH).
ト考物15
3E−(4−メトキシカルボニルブチリデン)−6−ニ
キソー(1−メチル−1−メトキシエチルオキ7メチル
)−7−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシピシクロ
(3,3,0)オクタン(95翳0.22mmo l
) ’tT l(F (2,4d)rc溶解L、氷テ冷
却下0.5 N)let (1,2d)會加え同条件下
で10分間攪拌した。酢酸エチルエステル(24d)を
加え、南愼j曽は水および飽第1食塩水で洗浄後無水鎖
酸マグネシウムで乾探した。温媒を留云汝、桟面ヲシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(エーテル:n−ヘキ
サン=l:2)にて和製し、d−3E−(4−メトキシ
カルボニルブチリテン)−6−ニキソーヒドロキシメチ
ルー7−エンドーテトラヒドロビラニルオキシ[3,3
,0)オクタン(74my、90%)を得た。Item 15 3E-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(1-methyl-1-methoxyethylox7methyl)-7-nindotetrahydrobilanyloxypicyclo(3,3,0)octane (95 翳0.22 mmol
)'tTl(F(2,4d)rc dissolved L, 0.5N under ice cooling) let(1,2d) was added and stirred for 10 minutes under the same conditions. Ethyl acetate (24d) was added, and the mixture was washed with water and saturated sodium chloride solution, and then dried with anhydrous magnesium acetate. After removing the heating medium, prepare d-3E-(4-methoxycarbonylbutyritene)-6-nyxohydroxymethyl by silica gel column chromatography (ether:n-hexane=l:2). 7-endotetrahydrobilanyloxy[3,3
,0) Octane (74 my, 90%) was obtained.
谷他スペクトルデータは参考例工4で得たvl買に光音
に一致した。Tani et al.'s spectral data coincided with the light sound obtained in Reference Example 4.
参考例16
’IMPリ rHpL
アルゴン雰囲気下、d−LH−(4−メトキシカルボニ
ルブチリデン)−6−ニキソーヒドロキシメチルー7〜
エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ[3,3
,0]オクタン(4919,0,14mmol)及びト
リエチルアミン(0,12mJ) f:DMS(J (
1,5al)に金屑した。これにサルファートリオゲ毒
−ド・ピリジン錯体(67〜r 0.42mmol)の
DMSO浴液(1d)全加え、室錫で1時間攪拌した。Reference Example 16 'IMP rHpL Under argon atmosphere, d-LH-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxohydroxymethyl-7~
endo-tetrahydropyranyloxybicyclo[3,3
,0] octane (4919,0,14 mmol) and triethylamine (0,12 mJ) f:DMS(J (
1.5al) had gold dust. To this was added the entire DMSO bath solution (1d) of sulfur triogetoxin-de-pyridine complex (67-r 0.42 mmol), and the mixture was stirred for 1 hour in room temperature.
この反応gを氷水中にあけ、エーテルによシ抽出し、エ
ーテル層を水及び飽第1」食塩水で洗浄した。無水減酸
マグネシウムで乾燥後温媒を留去し、3E−(4−メト
キシカルボニルブチリデン)−6−ニキソーホルミルー
7−エンドーテトラヒドロビラニルオキシとシクロ(3
,3,0)オクト−2−エンを得た。This reaction mixture was poured into ice water and extracted with ether, and the ether layer was washed with water and saturated brine. After drying over anhydrous reduced magnesium oxide, the heating medium was distilled off, and 3E-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxoformyl-7-endotetrahydrobilanyloxy and cyclo(3
,3,0) Oct-2-ene was obtained.
一方、水系化ナトリウム(油性60%p 8 my+0
.2mmo l) k、アルゴン雰囲気下ペンタンで洗
14)し、′rHF(1,4#J)vchmしり。ジメ
チル(2−オキシヘプチル)ホスホネート(47〜、0
.21mmol)のTHF溶液(0,2ml) f加え
、m41で30分間撹拌した。ここへAil述の3E−
(4−メトキシカルボニルブチリデン)−6−ニキソー
ホルミルー7−エンドーテトラヒドロピ2ニルオキ7ビ
シクロ[:3.3.03オクト−2−エンのTHF溶液
(0,6rnl )を加え、室温で30分間偉拌恢、飽
和塩化アンモニウム水浴准ヲ加え、エーテルで抽出した
。エーテル層f:m和食塩水で洗浄し、無水値哨マグネ
シウムで乾燥後、温媒を留去してイ4tられた9 vl
ilm i 、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(
エーテル二〇−ヘキサン−2:5)により精製し、31
(−(4−メトキシカルボニルブチリデン)−6−エギ
ソー(3−オキソ−トランス−1−オクテニル)−7−
ニンドーテトラヒドロビラニルオキ・ンピシクロ(3,
3,1オクタン(52〜、84チ)を得た。On the other hand, water-based sodium (oil-based 60% p 8 my+0
.. 2 mmol) k, washed with pentane under argon atmosphere (14), and washed with 'rHF (1,4 #J) vchm. Dimethyl (2-oxyheptyl)phosphonate (47~, 0
.. A THF solution (0.2 ml) of 21 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred using m41 for 30 minutes. Click here for Ail's 3E-
(4-Methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxoformyl-7-endotetrahydropinyloxy7bicyclo[:3.3.03 A solution of oct-2-ene in THF (0.6rnl) was added and After stirring for a minute, a saturated ammonium chloride water bath was added, and the mixture was extracted with ether. The ether layer was washed with m Japanese saline, dried over anhydrous magnesium, and the hot medium was distilled off.
ilm i, silica gel column chromatography (
Purified with ether (20-hexane-2:5), 31
(-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-egiso(3-oxo-trans-1-octenyl)-7-
Nindotetrahydrobilaniloki-mpiciclo (3,
3,1 octane (52 to 84 t) was obtained.
IR(neat): 2950,1740,1700,
1675゜1630cnI ’。IR(neat): 2950, 1740, 1700,
1675°1630cnI'.
NM几δ(CIJCI3)
6.75 (+n、 IH)、 6.17.6.13
(2Xd、 J=1611z、 IH)、5.25 (
t、 J=7)1z、 1l−1)。NM几δ(CIJCI3) 6.75 (+n, IH), 6.17.6.13
(2Xd, J=1611z, IH), 5.25 (
t, J=7)1z, 1l-1).
4.60 (m、 IH)、 3.68 (s、 31
()、 3.30〜4.20 (m、3H)+ 0.9
0 (t、J=6Hz、1l−1)。4.60 (m, IH), 3.68 (s, 31
(), 3.30-4.20 (m, 3H) + 0.9
0 (t, J=6Hz, 1l-1).
Mass m/z (%): 362 (5)、344
(7)、167(13)、149 (41)、85
(34)、74(23)、 73 (25)、 61
(34)、 59(31)、57 (31)p 45
(100)、43(77)、 31 (78)、 29
(51)・蚕 考 1タリ 17
:3E−(4−メトキシカルボニルブチリデン)−6−
ニキソー(3−オキソ−トランス−1−オクテニル)−
7−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ[3
,3,0〕オクタン(50〜。Mass m/z (%): 362 (5), 344
(7), 167 (13), 149 (41), 85
(34), 74 (23), 73 (25), 61
(34), 59(31), 57 (31) p 45
(100), 43 (77), 31 (78), 29
(51)・Silkworm Thoughts 1Tari 17:3E-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-
Nixo(3-oxo-trans-1-octenyl)-
7-Nindotetrahydrobylanyloxybicyclo[3
,3,0]Octane (50~.
0.11mmo l)を’I’HF (0,09Inl
)に溶解し、65チ酢醒水浴gC0,9m1)全室温で
加えた。50tZ’で2時riijfit4’t’後、
反応液を冷却した飽和須留水中にあけた。これをエーテ
ルで抽出し、妃;a*塩水による洗浄、無水W、Lj&
マグネシウムによる乾燥の恢、溶媒を減圧で留去した。0.11 mmol) to 'I'HF (0.09 Inl
) and added at room temperature to 65 g of vinegar in a water bath (gC0.9 ml). After 2 o'clock riijfit4't' at 50tZ',
The reaction solution was poured into cooled saturated distilled water. This was extracted with ether, washed with salt water, anhydrous W, Lj &
After drying with magnesium, the solvent was distilled off under reduced pressure.
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(エーテル二〇−へキサン=3:2)で鞘製し、d−a
g−(4−メトキシカルボニルブチリデン)−6−ニキ
ソー(3−オキソ−トランス−1−オクテニル)−7−
エ/ドーヒドロキシビシクロ(3,3,0)オクタン(
39rl、96%)を得た。The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ether 20-hexane = 3:2), and d-a
g-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(3-oxo-trans-1-octenyl)-7-
E/dohydroxybicyclo(3,3,0)octane (
39rl, 96%) was obtained.
この物質は、NMR,11% Ma s sのデーター
が文献(Tetrahedror+、 Vol、 37
+ N025+ 1)、4391〜4399.1981
)に6己載された値と完全に一玖した。The NMR, 11% Mass data of this substance are given in the literature (Tetrahedror+, Vol. 37).
+N025+ 1), 4391-4399.1981
) was completely identical to the value listed in 6.
HL(neat): 3430,1740,1695,
1670゜1625、1435.1375.1320.
1各50゜1170+ 1135,1080,985f
fl t。HL (neat): 3430, 1740, 1695,
1670°1625, 1435.1375.1320.
1 each 50° 1170+ 1135, 1080, 985f
fl t.
NMRδ(C1)C13)
6.77 (dd、 J=15.5.8.0Hz、 L
H)。NMRδ(C1)C13) 6.77 (dd, J=15.5.8.0Hz, L
H).
6.17 (d、 J=15.5)Lz、IH) 、5
.25 (m。6.17 (d, J=15.5) Lz, IH), 5
.. 25 (m.
LH)、3.90 (m、IH)、3.66 (s、3
H)。LH), 3.90 (m, IH), 3.66 (s, 3
H).
0.90 (3H,m)。0.90 (3H, m).
Mass m/z : 3621 344+ 3181
3131245.179,164,147,1318
129゜105゜
また、同文献により8体と2体が分離する展開俗縁であ
る昨喧エチル:シクロヘキサン−1:2を用いたTLC
による分析においても、単−物質である4番が確認され
た。なお、上記物質tよ、文献(Tetrahedro
n Vol−3L No25+ p−4391〜439
9.1981)でカルバサイクリンに高収率で専かれて
いる。Mass m/z: 3621 344+ 3181
3131245.179,164,147,1318
129゜105゜Also, according to the same document, TLC using ethyl:cyclohexane-1:2, which is a development common relationship in which 8 and 2 bodies are separated.
No. 4, which is a single substance, was also confirmed in the analysis. In addition, the above substance t is described in the literature (Tetrahedro
n Vol-3L No25+ p-4391~439
9.1981) was devoted to carbacyclines in high yields.
参考例18
−7−ニンドー(1−メチル−1−メトキシエチルオキ
シ)−ビシクロ(3,3,0)オクタン(50W+ 0
.11mmo 1)をTl(F (ld)に溶解し、I
MTupBgのテトラ−n−フ゛チルアンモニウムフル
オリド(0,2,717)tl−加え室温下13時間撹
拌した。溶媒を減圧下留去汝、残渣1c水?加え、エー
テルにて抽出した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去fit、′
IAik’cシリカゲルカラムクロマトグラフィー(エ
ーテル:n−ヘキサン=1 : 1)にて稍製し、3E
−(4−メトキシカルボニルブチリデン)−6−ニキソ
ーヒドロキシメチルー7−エンドー(l−メチル−1−
メトキシエチルオキシ)−ビシクロ(3,3,0)オク
タン(35〜、95%)を無色油状物質として得た。Reference Example 18 -7-nindo(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0)octane (50W+0
.. 11mmo 1) was dissolved in Tl(F(ld)) and I
Tetra-n-butylammonium fluoride (0,2,717) tl- of MTupBg was added and stirred at room temperature for 13 hours. Distill the solvent under reduced pressure, leaving a residue of 1c of water. In addition, the mixture was extracted with ether. The ether layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. Distill the solvent fit,'
3E was purified by IAik'c silica gel column chromatography (ether: n-hexane = 1: 1).
-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxohydroxymethyl-7-endo(l-methyl-1-
methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0)octane (35-95%) was obtained as a colorless oil.
IR(neat): 3480.2950.1740c
rn ’。IR(neat): 3480.2950.1740c
rn'.
NMM3CC1)C13)
5.22 (t、 J=7Hz、 IH)、3.65
(S。NMM3CC1)C13) 5.22 (t, J=7Hz, IH), 3.65
(S.
3H)13.30〜4.20 (m、 3H)、 3.
20 (s。3H) 13.30-4.20 (m, 3H), 3.
20 (s.
3H)、 1.30 (s、 6H)−Mass rn
/ z : 340+ 322+ 309+ 268+
73゜奈 ;内1 1タリ 19
豪考例16と全く同じ操作によυ、314− (4−メ
トキシカルボニルブチリデン)−6−ニキソーヒドロキ
シメチルー7−エンドー(1−メチル−1−メトキシエ
チルオキシ)−ビシクロ(3,3゜0〕オクタン(35
’Qr 0.10mmo t)より 3E−(4−メト
キシカルボニルブチリデン)−6−ニキソー(3−オキ
ソ−1−トランス−オクテニル)−7−エ/ドー(1−
メチル−1−メトキシエチルオキシ)−ビシクロ(3,
3,0)オクタン(35〜、80%)をほぼ無色の油状
物質として得た。3H), 1.30 (s, 6H)-Mass rn
/z: 340+ 322+ 309+ 268+
73° ; inner 1 1 tari 19 Using exactly the same procedure as in Example 16, υ, 314-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxohydroxymethyl-7-endo(1-methyl-1-methoxy ethyloxy)-bicyclo(3,3゜0)octane(35
'Qr 0.10mmot) from 3E-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(3-oxo-1-trans-octenyl)-7-e/do(1-
Methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,
3,0) octane (35-80%) was obtained as an almost colorless oil.
HL(neat): 2950,1740.1700.
1675゜1630crni。HL (neat): 2950, 1740.1700.
1675°1630crni.
NMi(δ(CDCl2)
6.75 (m、 IH)、6.17.6.12 (2
Xd、 J=16l−Lz、 IH) 、 5.25
(t、 J=71−1z、 1l−1)。NMi(δ(CDCl2) 6.75 (m, IH), 6.17.6.12 (2
Xd, J=16l-Lz, IH), 5.25
(t, J=71-1z, 1l-1).
3.90 (m、 1)1)、3.68 (S、 3H
)、 3.20(sr 3HL 1.34 (s、 6
H)+ 0.90 (t。3.90 (m, 1) 1), 3.68 (S, 3H
), 3.20 (sr 3HL 1.34 (s, 6
H) + 0.90 (t.
J=6Hz、 1i−1)。J=6Hz, 1i-1).
Mass m/z : 434403+ 362+ 7
3゜参考例20
U
参考例1′′7と全く同じ操作により3B−(4−メト
キシカルボニルブチリデン)−6−ニキソー(3−オキ
ソ−1−トランス−オクテニル)−7−エ/ドー(1−
メチル−1−メトキシエチルオキシ)−ビシクロ(3,
3,0)オクタン(35q。Mass m/z: 434403+ 362+ 7
3゜Reference Example 20 U 3B-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(3-oxo-1-trans-octenyl)-7-e/do(1 −
Methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,
3,0) Octane (35q.
0.081mmol)よJd−313−(4−メトキシ
カルボニルブチリデン5−6−ニキソー(3−オキ/−
1−)ランス−オクテニル)−7−ニンドーヒドロキシ
ビシクロ(3,3,0)オクタン(26nry。0.081 mmol), Jd-313-(4-methoxycarbonylbutylidene 5-6-nyxo(3-ox/-
1-) lance-octenyl)-7-nindohydroxybicyclo(3,3,0)octane (26nry.
90%)ヲ得た。このものの各抽スペクトルデータは参
考例17で得たものと元金に一致した。90%). The extracted spectral data of this product matched those obtained in Reference Example 17 in terms of the principal amount.
特許出願人patent applicant
Claims (1)
ヒド@専体と、一般式 で衣わされる3−カルボキシグロビルホスホニウムハラ
イドとを反応させ、−ff式 で表わされる(4−カルボキシ−1−ブテニル)−ビシ
クロ(3,3,0)オクテン誘尋体を侍、所望によジエ
ステル化することからなる、一般式で表わされる(1−
アルケニル)−ビシクロ(3,3,0)オクテン肪専体
の製造方法(式中、1(、I及び1(2は水素原子又は
水酸基の保護基であり、R3はアルキル基である。Xは
塩素原子、臭素原子又は沃素原子である)。(1) In the presence of a base, reacting bicyclo(3,3,0)octenylaldehyde@exclusively represented by the general formula with 3-carboxyglobylphosphonium halide represented by the general formula, (1-
Method for producing fatty acids of alkenyl)-bicyclo(3,3,0)octene (wherein 1(, I and 1(2 are hydrogen atoms or hydroxyl protecting groups, R3 is an alkyl group, X is chlorine atom, bromine atom or iodine atom).
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3251484A JPS60178843A (en) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | Production of (1-alkenyl)-bicyclo(3,3,0)octene derivative |
EP84305636A EP0134153B1 (en) | 1983-08-19 | 1984-08-17 | Bicyclo[3.3.0]octane derivative and preparation thereof |
AT84305636T ATE42280T1 (en) | 1983-08-19 | 1984-08-17 | DERIVATIVES OF BICYCLO(3.3.0>OCTANE AND THEIR PRODUCTION. |
US06/641,780 US4644068A (en) | 1983-08-19 | 1984-08-17 | Bicyclo[3.3.0]octenylaldehyde derivatives |
DE8484305636T DE3477776D1 (en) | 1983-08-19 | 1984-08-17 | Bicycloû3.3.0¨octane derivative and preparation thereof |
US06/912,507 US4774341A (en) | 1983-08-19 | 1986-09-29 | Bicyclo(3.3.0)octane derivative and preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3251484A JPS60178843A (en) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | Production of (1-alkenyl)-bicyclo(3,3,0)octene derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60178843A true JPS60178843A (en) | 1985-09-12 |
JPH052662B2 JPH052662B2 (en) | 1993-01-13 |
Family
ID=12361080
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3251484A Granted JPS60178843A (en) | 1983-08-19 | 1984-02-24 | Production of (1-alkenyl)-bicyclo(3,3,0)octene derivative |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60178843A (en) |
-
1984
- 1984-02-24 JP JP3251484A patent/JPS60178843A/en active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH052662B2 (en) | 1993-01-13 |
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