JPS60178843A - Production of (1-alkenyl)-bicyclo(3,3,0)octene derivative - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To prepare the titled substance which is synthetic intermediate of a compound useful as a remedy and preventive for various circulatory diseases, easily and preventive for various circulatory diseases, easily and economically, by reacting bicyclo[3,3,0]octenylaldehyde derivative with 3-carboxy-propyl phosphonium halide. CONSTITUTION:The ( 4-carboxy-1-butenyl )-bicyclo[3,3,0]octenylaldehyde derivative of formula III is prepared by reacting the bicyclo[3,3,0]octenylaldehyde derivative of formula I with the 3-carboxypropyl phosphonium halide in the presence of 2-3mol equivalent (based on the compound of formula I ) of a base such as potassium t-butoxide, sodium hydroxide, etc., in a solvent preferably tetrahydrofuran, etc. at -78-+100 deg.C. The obtained product can be converted if necessary to the compound of formula IV by esterification. For example, a methyl ester can be prepared by reacting with diazomethane in an ether solvent.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （ （式中、几３は水素原子又はアルキル基であり、几１及
び几２は水素原子又は水酸基の保護基である。）で表わ
される（１−アルケニル）−ビシクロ〔３゜３．０〕オ
クテン訪導体の製造方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides a compound represented by the general formula ((1) where 3 is a hydrogen atom or an alkyl group, and 1 and 2 are a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group. -alkenyl)-bicyclo[3°3.0]octene conductor.

本発明により得られる前記一般式ＣＩ）で衣わされる（
１−アルケニル）−ビシクロ（：３．３．０：）オクテ
ン誘導体はジエン構造部を１，４−還元し、几２金脱保
岐後酸化を行い、ウィティッヒ反応にょシω−鎖を伸長
、１５位カルボニル基を還元、脱保映反応に付すことに
ょシ各裡循譲器扶患の治療ないしは予防系として有用な
カルバサイクリン類に専くことができる（下記参考例鉦
照）。(
The 1-alkenyl)-bicyclo(:3.3.0:)octene derivative undergoes 1,4-reduction of the diene structure, depolymerization and oxidation, and Wittig reaction to elongate the ω-chain. By reducing the carbonyl group at position 15 and subjecting it to a deimaging reaction, it can be used exclusively for carbacyclines that are useful as a treatment or prevention system for various circulatory system disorders (see the following reference examples).

本発明で得られる（１−アルケニル）−ビシクロ（３，
３，０）オクテン＠導体のジエン構造部を１゜４−還元
して得られる化合物は下記の構造を冶する化合物である
。(1-alkenyl)-bicyclo(3,
The compound obtained by 1°4-reduction of the diene structure of a 3,0) octene@conductor has the following structure.

この化合物の如き５−Ｅ−エキンー三置換オレフィンの
構造を有する化合物を製造する方法としては下記に示す
如くウィティッヒ反応によるものがほぼすべてで６Ｃ１
例えはＭ、５ｈｉｂｏ、５ａｋｉ＋　Ｊ。Almost all methods for producing compounds having a 5-E-echin-trisubstituted olefin structure such as this compound include the Wittig reaction as shown below.
Examples are M, 5hibo, 5aki+J.

Ｕｅｄａ　ａｎｄ　８．Ｉｋｅｇａｍｉ、、Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、。Ueda and 8. Ikegami, Tetra
hedron Lett.

４３３　（１９７９）；　Ｄ、１（ｌ−Ｍｏｒｔｏｎ、
Ｊｒ、ａｎｄ　Ｆ、Ｃ。433 (1979); D, 1 (l-Morton,
Jr. and F.C.

Ｂｒｏｋａｗ、Ｊ、Ｏｒｇ−Ｃｈｅｍ−＋　４４，２８
８０　（１９７９）；　Ｗ−５ｋｕｂａｌｌａ　ａｎｄ
ｉ）−１，Ｖｏｒｂｒｎｇｇｅｒｖ、Ａｎｇｅｗ。Brokaw, J., Org-Chem-+ 44,28
80 (1979); W-5kuballa and
i)-1, Vorbrngerv, Angew.

Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、　Ｅｎｇｌ−、２０，１
０４６（１９８１）；　Ｙｔ　Ｋｏｎｉｓｈｉ、　Ｍ、
　Ｋａｗａｍｕｒａ＋　Ｙ、　Ｉｇｕｃｈｉ、　Ｙ。Chem, Int, Ed, Engl-, 20,1
046 (1981); Yt Konishi, M.
Kawamura+ Y, Iguchi, Y.

Ａｒａｉ　ａｎｄ　Ｍ、Ｈａｙａｓｂｉ、’ｉ’ｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ、３７゜４３９１　（１９８１）寺が挙
げられる。しかしなからこれらの場合は５−８体及び５
−Ｚ体の混合物が得られ医業として有用な５−１Ｍ体の
みを分離することが非常に困難となっているのが現状で
ある。Arai and M, Hayasbi, 'i'etr.
ahedron, 37°4391 (1981) A temple is mentioned. However, in these cases, 5-8 bodies and 5
At present, a mixture of -Z isomers is obtained, and it is extremely difficult to separate only the 5-1M isomer, which is useful in medical practice.

本発明によシ得られる（１−アルケニル）−ビシクロ（
３，３，０）オクテン誘導体は前記５−８体を立体特異
的に製造するための本要な原料となる化合物である（下
記参考側参照）。(1-Alkenyl)-bicyclo(
The 3,3,0) octene derivative is a compound that is an essential raw material for stereospecifically producing the 5-8 isomer (see reference side below).

本発明者等は前記ｓ−ｇ体を効率よく製造するための原
料となる（１−アルケニル）−ビシクロ〔３，３，０〕
オクテン鋳辱体の工業的製法について鋭意ωト死を貞ね
た結果本発明を見出し光成した。The present inventors have discovered that (1-alkenyl)-bicyclo[3,3,0] is a raw material for efficiently producing the s-g form.
As a result of diligent efforts to develop an industrial method for manufacturing octene humiliation bodies, the present invention was discovered and discovered.

本発明は塩基の存在下、一般式 （ （式中、ル１及びＲ２は水素原子又゛は水阪基の保護基
である。）で表わされるビシクロ（３，３，０）オクテ
ニルアルデヒド訪４体と一般式 （式中、１ｔ４はアルキル基又はアリール基である。）
で表わされる３−カルボキシプロピルホスホニウムハシ
イドとを反応させ、所望にょジエステル化することによ
シ一般式（Ｉ）で表わされる（１−アルケニル）−ビシ
クロ［３，３，０）オクテン誘導体を製造するものであ
る。In the present invention, in the presence of a base, bicyclo(3,3,0)octenylaldehyde represented by the general formula (wherein R1 and R2 are hydrogen atoms or a protecting group for the Mizusaka group) 4-body and general formula (In the formula, 1t4 is an alkyl group or an aryl group.)
A (1-alkenyl)-bicyclo[3,3,0)octene derivative represented by the general formula (I) is produced by reacting with 3-carboxypropylphosphonium hashide represented by the formula (1) and diesterifying it as desired. It is something to do.

前記一般式（２）で表わされるビシクロ［３，３，０］
オクテニルアルデヒドｆｆｊｉ体は各種グロスタグラン
ソンの代衣中間体であるコーリー・シフトンがら容易に
合成することができる化合物である（下記−考物参照）
。この前記一般式（２）中の凡１及び１（２としては、
水素原子、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチ
ルシリル基、１−エトキシエテル基、ジフェニル−１−
ブチルシリル基、メトキシメチル基、１−メチル−１−
メトキシエチル基、４−メトキシテトラヒドロピラニル
基、メチル基、使用することができる。Bicyclo[3,3,0] represented by the general formula (2) above
Octenyl aldehyde ffji compound is a compound that can be easily synthesized from Corey Sifton, which is a substitute intermediate for various Glostagranssons (see the discussion below).
. In this general formula (2), 1 and 1 (2) are as follows:
Hydrogen atom, tetrahydropyranyl group, t-butyldimethylsilyl group, 1-ethoxyether group, diphenyl-1-
Butylsilyl group, methoxymethyl group, 1-methyl-1-
Methoxyethyl group, 4-methoxytetrahydropyranyl group, methyl group can be used.

又、５ｉＪ＝己一般式（財）で表わされる３−カルボキ
シグロビルホスホニウムハライドは例えは４−ブロモブ
タン酸とトリフェニルホスフィンから製造スることかで
＠　（Ｗ、８ｅｉｄｅ１．　Ｊ、　Ｋｎｏ目ｅ、　ａｎ
ｄｌ−１，Ｊ、　８ｃｈＭｆｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅ
ｒ、＋　１１０＋　３５４４（１９７７））、前記一般
式（２）中の比としてはブチル基等のアルキル基フェニ
ル基等のアリール基を、Ｘとしては塩素原子又は臭素原
子又は沃素原子を例示することができる。Also, 3-carboxyglobylphosphonium halide, which is represented by the general formula 5iJ, can be produced from, for example, 4-bromobutanoic acid and triphenylphosphine. an
dl-1, J, 8chMfer, Chem, Be
r, + 110+ 3544 (1977)), the ratio in the general formula (2) is an alkyl group such as a butyl group, an aryl group such as a phenyl group, and X is a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom. I can do it.

本発明は塩基の存在下に行うことが心安である。It is safe to carry out the present invention in the presence of a base.

塩基としてはｔ−ブトキシカリウム、ｔ−アミルオキシ
ナトリウム、メトキシナトリウム、エトキシナトリウム
、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のナトリウムｚ、
Ｌ）ＭＳＵのカリウム塩、ブチルリチウム、５ｅＣ−ブ
チルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム
、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムジエチルアミド、ナトリウム
アミドの如き有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウムの如き無機塩基を用いることができ
る。塩基の使用証は前記一般式■で六わ６れるビシクロ
［３，３，０）オクテニルアルデヒドｄ４体に対して２
〜３モル当重用いれば十分である。As bases, potassium t-butoxy, sodium t-amyloxy, sodium methoxy, sodium ethoxy, sodium z of dimethyl sulfoxide (DMSO),
L) Potassium salt of MSU, organic bases such as butyllithium, 5eC-butyllithium, t-butyllithium, phenyllithium, sodium hydride, potassium hydride, lithium diisopropylamide, lithium diethylamide, sodium amide, sodium hydroxide, water Inorganic bases such as potassium oxide and potassium carbonate can be used. The usage certificate for the base is 2 for bicyclo[3,3,0)octenyl aldehyde d4 body represented by the general formula (■) above.
It is sufficient to use ~3 molar equivalents.

本発明は併媒中で行うことが望ましい。溶媒は有機塩基
を用いる場合にはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、エーテル、２−メトキシエチルエーテル等のエーテ
ル糸ｇｉ、）ルエン−、ベンゼン等の芳香族系溶媒、Ｄ
ＭＳＯ，ＨＭＰＴｌＤＭＦ等の極性溶媒を使用でき、無
機塩基を用いる場合には塩化メチレン、クロロホルム等
のハロゲン糸浴媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶
媒と水との混合溶媒を好適に使用することができる。The present invention is preferably carried out in a co-medium. When an organic base is used as the solvent, an ether thread such as tetrahydrofuran, dimethoxyethane, ether, or 2-methoxyethyl ether,) an aromatic solvent such as toluene, benzene, etc.
Polar solvents such as MSO and HMPTlDMF can be used, and when using an inorganic base, a mixed solvent of water and a halogen thread bath medium such as methylene chloride or chloroform, or an aromatic solvent such as toluene or benzene is preferably used. I can do it.

尚、無機塩基を用いる場合には反応糸が二層となるため
これら塩基全好適に作用させるには辿常二層糸の反応に
使用されるテトラメチルアンモニウムプロミド、ナト２
ブチルアンモニウムヨーシト等の相聞移動の触媒の存在
下に行うと効率よく目的物が青られる。反応は一７８Ｃ
〜１００Ｃの範囲を迅択することによシ円滑に進行する
ものである。尚、本究明はθｆ望によりエステル化する
ことにより前記反応によシ得られる、 ６ｉＪ記一般式（Ｉ）中の１？が水素原子で六わされる
化合物のアルキルエステルを＝４することができる。In addition, when an inorganic base is used, the reaction yarn becomes two layers, so in order to make all of these bases work properly, it is necessary to use tetramethylammonium bromide, nato 2, which is used for the reaction of two-layer yarns.
When carried out in the presence of a phase transfer catalyst such as butylammonium iosite, the target compound is efficiently blued. The reaction is -78C
By quickly selecting a range of 100C to 100C, the process will proceed smoothly. In addition, this investigation revealed that 1? in the general formula (I) of 6iJ is obtained by the above reaction by esterification according to θf. An alkyl ester of a compound in which is substituted by a hydrogen atom can be =4.

即ち、−リ記反応により得られる化合物に対し、エーテ
ル糸溶奴甲、ジアゾメタンを作用させると矩ｔｉ的にメ
チルエステル体に変換でき、各柾アルキルハライド、例
えは臭化エチル、美化プロピル、臭化ブチル等とアセト
ニトリル中１．８−ノアザビシクロＣ５，４，０）ウン
デセン（１）ＨＵ）存在下反応させるとそれぞれ対応す
るエチルエステル体、プロピルエステル体、ブチルエス
テル体青へ尚い収率で変換できる。反応は通常−２５ｃ
〜１００Ｃの範囲を選択することにより円滑に進行する
。That is, when the compound obtained by the above reaction is reacted with ether or diazomethane, it can be directly converted into a methyl ester, and each alkyl halide, such as ethyl bromide, propyl bromide, or odor When reacted with butyl etc. in acetonitrile in the presence of 1,8-noazabicycloC5,4,0) undecene (1) HU), it is converted to the corresponding ethyl ester, propyl ester, and butyl ester blue with still high yield. can. The reaction is usually -25c
By selecting a range of ~100C, the process will proceed smoothly.

以下、火飾物及び会考例にょシ本発ｕＡを史に計則に祝
り」する。Hereinafter, we would like to congratulate the UA, which was originally issued in a historical manner, by displaying fireworks and meeting examples.

径考例１ （Ｔ）ｉＰ＝テトジヒドロビラニル基）（Ｓ！く＝ｔ−
フチルジメチルシリを基）アルゴン雰囲気下２−オキサ
−３−オキソ−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−７−エンドーテトラヒドロピラニルオキ
シビシクｏ　（３，３，０〕オクタ７　（２，２２ｇ＋
　６ｍｍｏ　Ｌ）　ｆトルエン（１０＃＋Ｊ）に溶解し
、−７５Ｃに冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（２５ｇ／１００ｍ１へキサ７ｍ液５．１　ｍｌ、９
　ｍｍｏ　ｌ　）を加え、−７５Ｃで７０分間攪拌した
。−７５Ｃで水素の発生が認められなくなるまでメタノ
ールを加え、蔓温まで温度會上けた。酢ばエチル（１３
０１ａｄ）で希釈後、飽和食塩水で洗浄した＜２０ｒｎ
ｌＸＪ回）。Diameter example 1 (T)iP=tetodihydrobilanyl group) (S!ku=t-
2-oxa-3-oxo-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endotetrahydropyranyloxybicyclo (3,3,0]octa7 (based on phthyldimethylsili) under argon atmosphere 2,22g+
6 mmol L) f was dissolved in toluene (10#+J) and cooled to -75C. Diisobutylaluminum hydride (25g/100ml hexa7ml liquid 5.1ml, 9
mmol) was added thereto, and the mixture was stirred at -75C for 70 minutes. Methanol was added until no hydrogen generation was observed at -75C, and the temperature was raised to room temperature. Ethyl vinegar (13
<20rn diluted with 01ad) and washed with saturated saline.
lXJ times).

無水腕板マグネシウムで乾燥した恢、浴媒を貿去り、１
−２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン（
２，３３ｇ、１００％）を得た。Dry with anhydrous arm plate magnesium, remove bath medium, 1
-2-oxa-3-hydroxy-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0)octane (
2.33 g, 100%) was obtained.

ＬＲ（ｎｅａｔ）　：　３４３０．２９５０＋　２８６
０＋　８３５ｃｒ１＋−１゜ＮＭ几δ（ＣＤＣ１３） ５．７０〜５．３０　（ｍ、　１ｌ−１）、　４．８５
〜４．５５　（ｍ。LR(neat): 3430.2950+286
0+ 835cr1+-1゜NM几δ(CDC13) 5.70~5.30 (m, 1l-1), 4.85
~4.55 (m.

２Ｈ）、　４．４０〜３．２５　（ｍ、　５ｌ−１）、
　０．９０　（ｓ。2H), 4.40-3.25 (m, 5l-1),
0.90 (s.

９Ｈ）。9H).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％’）　：　２１３　（５）、　
１５９　（１７）。Mass m/z (%'): 213 (5),
159 (17).

８５　（１００）、７５　（１９）、７３　（１３）−
Ｃｃｃ）：０−−２ｓ°　（ｃ＝１．９８．　ＭｅＯＨ
）参考例２ アルゴン雰囲気下、ｔ−ブトキシカリウム（３，１６ｇ
、　２８．２ｒｎｍｏ　１　）をＴ）ｉＦ（５０ｄ）に
溶解した。予め１００Ｃで減圧下、十分に転球したメチ
ルトリフェニル）４スＬニウムプロも一ド（１０，０７
ｇ、２８．２ｍｍｏ　ｌ　）を至温にて加えｆｃ、。５
分間恍拌しｆｃｋ、１３−２−オキサ−３−ヒドロキシ
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（
３，３，０）オクタン（３，４０ｇ、　９．１ｍｍｏｌ
）の’Ｌ’　ＨＦ　ｍ液（３０＋ｎＪ）を加え、蔓温で
２０分間攪拌した。妃＠１塩化アンモニウム水浴液を加
えた家、減圧下Ｔ　Ｈｉｌ’　ｔ−笛去した。残貿水盾
をエーテルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテルを貿去して得られ
る残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エー
テル：ｎ−ヘキサン＝２　：　３）にょシ精製し、ｄ−
２α−アリル−３β−１−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１α−シ
クロペンタノール（３，１８ｇ、９４％）ｆ：得た。85 (100), 75 (19), 73 (13)-
Ccc): 0--2s° (c=1.98.MeOH
) Reference Example 2 Potassium t-butoxy (3.16 g
, 28.2rnmo 1 ) was dissolved in T)iF (50d). Methyltriphenyl) 4S L Nipro (10,07
g, 28.2 mmol) at room temperature. 5
Stir for minutes, fck, 13-2-oxa-3-hydroxy-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(
3,3,0) octane (3,40g, 9.1mmol
) 'L' HF m solution (30+nJ) was added and stirred at room temperature for 20 minutes. After adding the ammonium chloride bath solution, the mixture was removed under reduced pressure. Zanbo Suihien was extracted with ether and washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the ether was removed and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (ether:n-hexane=2:3).
2α-allyl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetrahydropyranyloxy-1α-cyclopentanol (3.18 g, 94%) f: Obtained.

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３５００，２９５０，２８７０．
１６４０゜８３５Ｃｒｎ’。IR(neat): 3500, 2950, 2870.
1640°835Crn'.

ＮＭＲ／（Ｃ１）ＣＩ　３） ５．８０　（ｍ、　０１）、　５．００　（ｍ、　２Ｈ
）、　４．６５（ｂｓ、　ＩＨ）、　４．３０−３．０
０　（ｍ、　６Ｈ）。NMR/(C1)CI 3) 5.80 (m, 01), 5.00 (m, 2H
), 4.65 (BS, IH), 4.30-3.0
0 (m, 6H).

０．９０　（Ｓ＋　９Ｈ）　。0.90 (S+9H).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）：　２８５　（１）、２２９
　（１）、２１１（３）＋　１５９　Ｃ２６＞１８５　
（１００）、　７５（２１）、　７３　（１３）・ 〔α）、：’＝＋ｚｘ　°　（ｃ＝２．４４．　ＭｅＯ
Ｈ）　−参考例３ ｄ−２α−アリル−３β−１−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１α
−シクロペンタノール（３，１６ｇ。Mass m/z (%): 285 (1), 229
(1), 211(3)+159 C26>185
(100), 75 (21), 73 (13)・ [α), :'=+zx ° (c=2.44. MeO
H) -Reference Example 3 d-2α-allyl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetrahydropyranyloxy-1α
- Cyclopentanol (3.16 g.

８．５　ｍｍ　ｏ監）を塩化メチレン（４Ｑａ６）に溶
解し、酢酸ナトリウム（２８０％　２．６ｍｍｏｌ）及
びセライト（３，３６ｇ）を加えた。アルゴン雰囲気下
、ＯＣでピリジニウムクロロクロメート　（３，６８ｇ
、　１７．１ｍｍｏｌ）を加え、ＯＣで１８時間攪拌し
た。エーテルで希釈し、フローリジルカラムクロマドグ
２フイー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：３〜３：１）
にて棺袈しｌ−２α−アリル−３β−１−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−４α−テトラとドロピラニルオ
キシ−１−シクロペンタノン（２，８２ｇ、９０チ）ｔ
−得た。8.5 mmol) was dissolved in methylene chloride (4Qa6), and sodium acetate (280% 2.6 mmol) and Celite (3.36 g) were added. Pyridinium chlorochromate (3.68g) in OC under argon atmosphere
, 17.1 mmol) and stirred for 18 hours under OC. Dilute with ether and apply Florisil Column Chroma Dog 2 Fee (ether: n-hexane = 1:3 to 3:1)
coffin 1-2α-allyl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetra and dropyranyloxy-1-cyclopentanone (2.82 g, 90 t)
-I got it.

ＩＨ（ｎｅａｔ）　：　２９５０．２８８０．１７４８
．１６４２゜８４０ｃｒｎ’。IH (neat): 2950.2880.1748
．． 1642°840crn'.

ＮＭ）（、δ（ＣＩ）Ｃｌ　３） ５．７０　（ｍ、ｉＨＬ　５．０３　（ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ。NM)(,δ(CI)Cl3) 5.70 (m, iHL 5.03 (d, J=17H
z.

ＩＨ）　、　５．００　（ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　ＩＨ
）　、４．６５（ｂｓ、　ＩＨ）、４．３０　（鳴ＩＨ
）、３．３０〜４．００（ｍ、　４Ｈ）、　０．９０　
（ｓ、　９ｌ−１）。IH), 5.00 (d, J=11Hz, IH
), 4.65 (bs, IH), 4.30 (sound IH)
), 3.30-4.00 (m, 4H), 0.90
(s, 9l-1).

ｌｖｌ　ａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）：　２０９　（１７）
、１５９　（１７）。lvl ass m/z (%): 209 (17)
, 159 (17).

８５　（１００）、７５　（３５）、７３　（２３）、
４１（１７）・ 〔α奪０−−５５°（ｃ＝２．１９．　ＭｅＯＬ（）　
−レ考例４ アルゴン雰囲気下、！−２α−アリルー３β−１−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−１−シクロペンタノン（２，７９ｇ、７
．５７ｍｍｏｌ）ｆ塩化メチレン（２６ｊ？二仁二？−
１す／ ｒｎｌ　）に俗解し、箪温で亜鉛−チタニウムノロケイ
ドー臭化メチレン試％　（Ｚｎ−ＴｉＣＩ４−ＣＨ２Ｂ
ｒ２／　ＴＬ（Ｆ、　４６　Ｉｆｌｌ）ｔＪＪＦｌ、ｔ
り。ＴＣＬＩ／Ｃ−ＣＷ、料（Ｄｆｎ失を錐ｇ後、反応
液ｔ−飽和嵐蝉水Ｃ５００ｍ１）とエーテル（５００＋
ｉＡりの混合液中にあけた。エーテル層を分取後、水層
はさらにエーテルで抽出した。エーテル層を合わせ、飽
和食塩水で洗浄波、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、浴媒金怪去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エーテル二〇−へキサン＝１　：　１０）
によシ梢製し、ｌ−２÷α−アリル−３β−１−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−１−シクロペンチリデン（２，４８ｇ、９
０％）を得た。85 (100), 75 (35), 73 (23),
41 (17) [α deprivation 0−-55° (c=2.19. MeOL()
-Example 4 Under an argon atmosphere! -2α-aryl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetrahydropyranyloxy-1-cyclopentanone (2,79 g, 7
．． 57 mmol) f methylene chloride (26j?2jin2?-
Zn-TiCI4-CH2B
r2/TL(F, 46 Ifll)tJJFl,t
the law of nature. TCLI/C-CW, 500 ml of reaction solution (after draining Dfn, 500 ml of saturated cicada water) and ether (500+
It was poured into a mixed solution of iA. After separating the ether layer, the aqueous layer was further extracted with ether. The ether layers were combined, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the bath medium was removed. The residue was subjected to silica gel column chromatography (ether 20-hexane = 1:10).
1-cyclopentylidene (2.48 g, 9
0%) was obtained.

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　２９５０，２８７０＋　１６６０
゜１６４０．８３５ｃｒｎ−’。IR(neat): 2950,2870+1660
゜1640.835crn-'.

ＮＭｉ（、δ（Ｃ１）Ｃ１３） ５．６０　（ｍ、　ＩＨ）、　４．７５〜５．２０　（
１１１，４）１）。NMi(, δ(C1)C13) 5.60 (m, IH), 4.75~5.20 (
111,4)1).

４．６３　（ｂｓ、　ＩＨ）、　３．３０−４．３０　
（ｒｒｌ、５Ｈ）。4.63 (BS, IH), 3.30-4.30
(rrl, 5H).

０．９０　（ｓ、　９Ｈ）。0.90 (s, 9H).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　１５９　（１８）、　
１３３　（１１）。Mass m/z (%): 159 (18),
133 (11).

８５　（１００）、７５　（１９）、７３　（１３）・
〔α）、：’＝−４ａ°　（Ｃ＝２．８４．　ＩＶｅ（
ＪＨ）　−参考ｆ！Ｉ　５ フルーｆン雰囲気下、９−ボラビシクロ（３，ａ、Ｂノ
ナン（二麓体、２．４７２．ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）（
５ＴｔｉＦ（２８ａＪ）に懸濁した。１ｔ−２４α−ア
リルー３β−１−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シクロペンテ
リゾ７　（２，４７６ｇ＋　６．７５ｍｍｏｌ）のＴ　
ＨＦ溶液（４５ｄ）を水冷上南下し、５〜１０ｐで７時
間３０分間攪拌した。６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１
３，５ｇ　８１　ｍｍ　ｏ　ｌ　）及び３０％過酸化水
素水（１１，５ｍＡ！、　１０１．３ｍｍｏ　１　）　
ｆ加え６０Ｃで１時間３０分撹拌した。’ｒ　ｌ（ｒｒ
を妖圧下留去後、酢酸エチルにて抽出した。南愼層はチ
オ硫酸ナトリウム水溶液及び飽オ１食塩水で抗伊した。85 (100), 75 (19), 73 (13)・
[α), :'=-4a° (C=2.84.IVe(
JH) -Reference f! 9-borabicyclo(3,a,B nonane (two-unit, 2.472.g, 20.3mmol)) under an I5 flue atmosphere.
5TtiF (28aJ). 1t-24α-aryl-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-
T of 4α-tetrahydropyranyloxy-1-cyclopentelizo7 (2,476g + 6.75mmol)
The HF solution (45d) was cooled with water and stirred at 5 to 10 p for 7 hours and 30 minutes. 6N sodium hydroxide aqueous solution (1
3,5g 81 mmol) and 30% hydrogen peroxide (11,5mA!, 101.3mmo1)
f and stirred at 60C for 1 hour and 30 minutes. 'r l(rr
After distilling off under pressure, the residue was extracted with ethyl acetate. The Nanmin Formation was treated with sodium thiosulfate aqueous solution and saturated sodium chloride solution.

無水硫はマグネシウムで乾燥後、浴媒を留去した。残Ｍ
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：
メタノール＝４０：１）により精製し、ｄ−１α−ヒド
ロキシメチル−２α−（３−ヒドロキシプロピル）−３
β−１−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テ
トラヒドロピラニルオキシシクロペンタン（２，６５ｇ
、　９７％）を得た。After drying the anhydrous sulfur with magnesium, the bath medium was distilled off. Remaining M
Silica gel column chromatography (ether:
d-1α-hydroxymethyl-2α-(3-hydroxypropyl)-3
β-1-Butyldimethylsilyloxymethyl-4α-tetrahydropyranyloxycyclopentane (2.65 g
, 97%).

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３４００．２９４０，２Ｂ６０．
８３５ｃ！ｎ　’。IR (neat): 3400.2940, 2B60.
835c! n'.

ＮＭ几　δ（Ｃ１）Ｃ１３） ４．６５　（ｂｓ、ＩＨ）、４．１０　（ｍ＋　ＩＨ）
、３．１５〜３．９５　（ｍ、８Ｈ）、０．９０　（ｓ
、９Ｈ）。NM几 δ(C1)C13) 4.65 (bs, IH), 4.10 (m+ IH)
, 3.15-3.95 (m, 8H), 0.90 (s
, 9H).

ｚｎａｓｓ　ｍ／ｚ　（％”）：　１５９　（１９）、
１４９　（１８）。znass m/z (%”): 159 (19),
149 (18).

１３３　（１９）ｔ　１２１　（１３）、１０５　（１
５）。133 (19)t 121 (13), 105 (1
5).

９３　（１０）、９１　（１０）、８５　（１００）、
７９（１１）、７５　（３４）ｌ　７３　（１８）、６
７　（１７）。93 (10), 91 (10), 85 (100),
79 (11), 75 (34) l 73 (18), 6
7 (17).

５７　（２４）、５５　（１６）、４３　（１７）、４
１（２１）。57 (24), 55 (16), 43 (17), 4
1 (21).

〔ｃｔ耳０−＋２°（ｃ＝１．６５．　ｔＶｌｅＯＨ）
　。[ct ear 0-+2° (c=1.65.tVleOH)
.

参考例６ アルゴン雰囲気下、−６０ｐでオキザリルクロリド（１
，８８＋＋４．２０．０ｍｍｏ　ｌ）　ｔ　５５　ａｔ
の塩化メチレンに俗解した。ジメチルスルホキ７ド（３
，３９ｍ、４７．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン浴液（１
５１ｄ）を加えた。−６０Ｃで２０分間攪拌後、ｄ−１
α−ヒドロキシメチル−２α−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−３β−１−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
４α−テトラヒドロピラニルオキシンクロペンタ７　（
１，４８ｇ、　３．６７ｍｍｏｌ）の塩化メチレフ’ｆ
ｆ４Ｗ　（３０ｍｌ）を加えた。−６０Ｃで２０分間１
’ｉ拌汝、トリエチルアミン（１５，３６ｉ４１１０．
１ｍｍｏｆ）を加え、呈温まで温［ｔ−上昇させた。水
を加え塩化メチレンで抽出した。有機層は食塩水で洗ｗ
ｈ無水傭咳マグネシウムで乾燥した。温媒ヲ留去して、
２−ヒドロキシ−３−ホルミル−６−ニキソーｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン（
１，１９ｇ、　８１％）を得た。スペクトルデータから
、本化合物は、β−ヒドロキシアルデヒドとラクトール
との間の平衡混合物でめった。Reference Example 6 Oxalyl chloride (1
,88++4.20.0mmol)t55at
Commonly understood as methylene chloride. Dimethyl sulfoxide 7d (3
, 39 m, 47.7 mmol) in a methylene chloride bath solution (1
51d) was added. After stirring at -60C for 20 minutes, d-1
α-hydroxymethyl-2α-(3-hydroxypropyl)-3β-1-butyldimethylsilyloxymethyl-
4α-tetrahydropyranyloxine clopenta7 (
1,48g, 3.67mmol) of methylene chloride'f
f4W (30ml) was added. -60C for 20 minutes 1
'i stir you triethylamine (15,36i4110.
1 mmof) was added and the temperature was raised to temperature [t-]. Water was added and extracted with methylene chloride. Wash the organic layer with saline.
h Dry with anhydrous magnesium. Distill the heating medium,
2-Hydroxy-3-formyl-6-nyxo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydropyranyloxybicyclo(3,3,0)octane (
1.19 g, 81%) was obtained. From the spectral data, this compound was found in an equilibrium mixture between β-hydroxyaldehyde and lactol.

１几（ＫＢｒ）：　３４５０，２９５０．２８７０，２
７５０゜１７３０．８３５譚−１゜ ＮＭＢ　δ（ＣＩ）ＣＩ、） ９．７５　（ｔｒａｃｅ）　、　４．６５　（ｍ、　１
１４）、　３．１０〜４．５０　（ｍ、　６Ｌ４）、　
０．９０　（ｓ、　９Ｈ）。1 liter (KBr): 3450,2950.2870,2
750゜1730.835tan-1゜NMB δ(CI)CI,) 9.75 (trace), 4.65 (m, 1
14), 3.10-4.50 (m, 6L4),
0.90 (s, 9H).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　３１３　（ｔｒａｃｅ
、　Ｍ＋−８５Ｌ１５９　（１５）、８５　（１００）
ｔ　７５　（１７）。Mass m/z (%): 313 (trace
, M+-85L159 (15), 85 (100)
t 75 (17).

７３　（１２）、５７　（１２Ｌ　４７　（１１）・参
考例７ ２−ヒドロキシ−３−ホルミル−６−エキンーｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−７−エンドーテトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ〔３゜３．０〕オクタン（
１，１９ｇ＋　２．９７ｍｍｏｌ）　ｆヘンゼン（４，
５Ｉｎｌ　）に浴水した。アルゴンｄ囲Ａ下、ンベンジ
ルアンモニウムトリフルオロアセテート（１，１４ｇ、
３．６６ｍｍｏｌ）　ｆ加え、５０〜７０Ｃで１６時間
１党ｎ４した。放冷後、水（５０・ｒＬｌ　）を加え、
エーテルで抽出した。エーテル層全飽和塩化アンモニウ
ム水浴畝、飽オｌｌｉ曹水、及び水で（ｋ浄した。73 (12), 57 (12L 47 (11)/Reference Example 7 2-Hydroxy-3-formyl-6-equin-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endotetrahydropyranyloxybicyclo [3°3.0] Octane (
1,19g + 2.97mmol) f Hensen (4,
5 Inl). Benzylammonium trifluoroacetate (1.14 g,
3.66 mmol) was added, and the mixture was heated for 16 hours at 50 to 70C. After cooling, water (50·rLl) was added,
Extracted with ether. The ether layer was completely washed with a saturated ammonium chloride water bath, a saturated sodium bicarbonate solution, and water.

無水硫ばマグネシウムで転球依、溶媒を留去した。The mixture was poured with anhydrous magnesium sulfate and the solvent was distilled off.

残雷物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン＝１　：　１）により精製し、１−３
−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシ
ビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン（１，０３ｇ
、８２％）を得た。The residue was purified by silica gel column chromatography (ether: n-hexane = 1: 1), and 1-3
-Formyl-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0)oct-2-ene (1,03g
, 82%).

１１も　（ｎｅａｔ）　：　２９５（Ｌ　２８７０＋　
１６８０＋　１６２０＋８３５ｃｒｎ。11 (neat): 295 (L 2870+
1680+ 1620+835crn.

ＮＭＩ（δ（ＣＤＣｌ２） ９．７８　（ｓ、　ＩＨ）、　６．７１　（ｄ、　Ｊ’
＝２Ｈｚ）。NMI(δ(CDCl2) 9.78 (s, IH), 6.71 (d, J'
= 2Hz).

４．６０　（ｂｓ、　ＩＨ）　、　３．００−４．２０
　（ｒｒｂ　６Ｈ）。4.60 (BS, IH), 3.00-4.20
(rrb 6H).

０．９０　（ｓ、９Ｈ）。0.90 (s, 9H).

Ｍａｓｓ　ｒｎ／ｚ　（％）　：　２９５　（１）、　
１５９　（３３）。Mass rn/z (%): 295 (1),
159 (33).

８５　（１００）、７５　（２６）、　７３　（１９）
。85 (100), 75 (26), 73 (19)
.

６７　（１２）、　５７　（１４）、　４５　（１４）
、　４３（２２）。67 (12), 57 (14), 45 (14)
, 43(22).

〔α）ｐ’−７７’　（ｃ−２，７Ｌ　ｍｅＯＨ）−参
考例８ １ ζ考物１〜７と全く同様な反応操作により、２−オキサ
−３−オキソ−６−エキソ−（１−メチル−１−メトキ
シエチルオキシメチル）−７−ニンドーテトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ［３゜３．０］、ｒクタ７　（１
，１１ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）よシ３−ホルミル−６−
ニキソー（１−メチル−１−メトキシエチルオキシメチ
ル）−７−ニンドーテトラヒドμピラニルオキシビシク
ロＣ３，３，０）オクト−２−エン（５９０ｍｙ、全収
率４５％〕を無色油状物質として得た。[α)p'-77' (c-2,7L meOH)-Reference Example 8 1 ζBy the same reaction procedure as in Examples 1 to 7, 2-oxa-3-oxo-6-exo-(1- Methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydrobilanyloxybicyclo[3°3.0], rcuta7 (1
, 11g, 3.88mmol) 3-formyl-6-
Nixo(1-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydro-pyranyloxybicycloC3,3,0)oct-2-ene (590 my, total yield 45%) as a colorless oil. Obtained.

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　１６８０．１６２０ｃｒｎ　’。IR(neat): 1680.1620crn'.

ＮＭＩ（δ（ＣＤＣｌ２） ９．７７　（ｓ、　ＩＨ）、６．７２　（ｄ、　Ｊ＝２
Ｈｚ）。NMI(δ(CDCl2) 9.77 (s, IH), 6.72 (d, J=2
Hz).

４．６０　（ｂｓ＋　ＩＨ）＋　３．００〜４．２０　
（ｒ−１，６Ｈ）。4.60 (BS+IH)+ 3.00~4.20
(r-1,6H).

３．２０　（８１３）１）？　１．３４　（Ｔｈ、　６
）ｉ）Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　３３８＋　３０６＋　２
５３−参考例９ 参考例１〜７と全く同様な反応操作にょシ、２−オキサ
−３−オキソ−６−ニキソーｔ−プチルンメチルシリル
オキシメチル−７−エンド−（１−メチル−１−メトキ
シエテルオキシ）−ビシクロ［：３．３．０］オクタン
（１，２１ｇ　、　３．３８ｍｍｏ　１　）よシ３−ホ
ルミル−６−ニキソー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル）−７−ニンドー（１−メチル−１−メトキシ
エチルオキシ）−ビンクロ（３，３，０）オクト−２−
エン（５２２〜Ｔ全収率４２％）を無色油状物質として
得た。3.20 (813)1)? 1.34 (Th, 6
)i) Mass m/z: 338+ 306+ 2
53-Reference Example 9 The reaction procedure was exactly the same as in Reference Examples 1 to 7. methoxyethyloxy)-bicyclo[:3.3.0]octane (1,21 g, 3.38 mmo 1 ) and 3-formyl-6-nyxo(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-nindo(1- Methyl-1-methoxyethyloxy)-vinculo(3,3,0)oct-2-
Ene (522-T total yield 42%) was obtained as a colorless oil.

Ｈ（、（ｎｅａｔ）　：　１６８０．１６２０ｃｒｎ−
”。H(, (neat): 1680.1620crn-
”.

ＮＭ）ｌ　δ（ＣＩ）Ｃ１３） ９．７８　（ｓｒ　１）ｉ）　、６．７１　（ｄ、Ｊ−
２Ｈｚ）　。NM)l δ(CI)C13) 9.78 (sr 1)i) , 6.71 (d, J-
2Hz).

３．５０〜４．２０（四３１１）、　３．２０　（ｓ、
　３Ｈ）。3.50-4.20 (4311), 3.20 (s,
3H).

３．００　（ｌｎ、　ＩＨ）、１．３４　（ｓ、　６１
（）ｙ　’０．９０（ｓ、　９Ｈ）。3.00 (ln, IH), 1.34 (s, 61
()y'0.90(s, 9H).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　３６８＋　３３７＋　３１Ｌ実
施１＋ｌＪ　１ アルゴンｄ囲気下、３−カルボキシプロビルトリフェニ
ルホスホニウムブロミド（５，５８ｇ、　１３ｍｍｏ　
１）　１ＴＨＦ　（６０＃ｌＡりに懸濁した。ｔ−ブト
キシカリウム（３，０１ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＴ　ＨＦ
　温液（５０＋＋ｔｌ）ｉ加え、室温で１０分間撹拌し
た。そこへ１−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒド
ロビラニルオキシビシクロ（３，３，０）−ｖ−オクト
−２−ｘ：ｙ　（９９０”ＩＬ　２．６ｍｍｏｌ）のＴ
　ＨＦ溶液（２Ｑ　ｒ＋１　）を１１１ｉｌ下し、至温
で３０分間攪拌した。Mass m/z: 368+ 337+ 31L Execution 1+lJ 1 Under argon atmosphere, 3-carboxyprobyl triphenylphosphonium bromide (5.58 g, 13 mmo
1) Suspended in 1THF (60#lA) t-butoxypotassium (3.01g, 26mmol) in THF
A warm solution (50++ tl) was added and stirred at room temperature for 10 minutes. There, 1-3-formyl-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobyranyloxybicyclo(3,3,0)-v-oct-2-x:y (990"IL 2.6 mmol) of T
111 il of HF solution (2Q r+1 ) was added and stirred at the lowest temperature for 30 minutes.

飽第１塩化アンモニウム水溶液を加え、’ｒｔ−ｎ’を
秋圧で宙去した。筏貿水増全１０％塩酸水浴液にてｐＨ
５〜４にｉ／Ｉ整し、酢酸エチルにより抽出した。A saturated ammonium chloride aqueous solution was added, and 'rt-n' was removed by air pressure. pH with 10% hydrochloric acid bath solution
The i/I was adjusted to 5-4 and extracted with ethyl acetate.

南機鳩は無水硫酸マグネシウムで乾燥波、溶媒を留去し
た。ＩＡｗ７物にエーテルを加え、不浴物ｆＫ：ｄｏｔ
過によって除去した。Nankihato was dried with anhydrous magnesium sulfate and the solvent was distilled off. Add ether to IAw7 and make unbathable fK:dot
removed by filtration.

溶媒を留去して得られた炊怪物を、シリカゲルカ２ムク
ロマトグ２フィー（エーテル）により梢製し、３−（４
−カルボキシ−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロビラニルオキシビシクロＣ３，３，０）オクト−２
−エン（１，０５ｇ。The cooked mixture obtained by distilling off the solvent was purified with silica gel chromatography (ether), and 3-(4
-carboxy-1-butenyl)-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicycloC3,3,0)octo-2
-ene (1,05 g.

９０％）ヲ得た。（イ）−及び（ロ）−異性体比ＩＬ２
対１であった。90%). (a)- and (b)-isomer ratio IL2
It was 1 to 1.

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３４００＋　１７１０＋　８４０
ｏｙ＋　’。IR(neat): 3400+ 1710+ 840
oy+'.

ＮＭｉ（δ（ＣＩ）Ｃ１３） ６．２４　（ｄ＋　Ｊ＝１６Ｈｚ、　１／３１Ｌ　ｔｒ
ａｎｓ）。NMi(δ(CI)C13) 6.24 (d+ J=16Hz, 1/31L tr
ans).

５．９５　（４Ｊ＝１１　Ｈｚ、２／３　）Ｌ　ｃｌｓ
）　＋５．５５　（ｂｓ、　ＬＨ）＋　５．３０　（ｍ
、　ＩＨ）、　４．６０（ｂｓ、ＩＨ）１３．２０〜４
．２５　（ｍ＋　５ｔ（）。5.95 (4J=11 Hz, 2/3) L cls
) +5.55 (bs, LH) + 5.30 (m
, IH), 4.60 (bs, IH) 13.20~4
．． 25 (m+5t().

２．９５　（ｍ、　Ｉｔ（）、　０．９０　（ｓ、　９
ｌ−１）−ｆｖｉａｓｓ　ｍ／ｚ　：　４５０　（Ｍ＋
）、３０９．　２６５　８５゜夾飾物２ ′ｌ゛ＨＰ０ ３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−ニキソー
ｔ−ブチルンメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ［３，３，０］オ
クト−２−エン（４５０ｑ、１ｍｍｏｌ）をエーテルＣ
５ｍ１＞に浴かし、過剰のジアゾメタンでメチルエステ
ル体とした。ドラフト中で浴媒奮笛去故、Ａ−３−（４
−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−６−エキソ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３゜０〕オ
クト−２−エン（４６４り、１００％）をはは無色の油
状物置として得た。2.95 (m, It(), 0.90 (s, 9
l-1)-fviass m/z: 450 (M+
), 309. 265 85゜Decoration 2'l゛HP0 3-(4-carboxy-1-butenyl)-6-nyxo-t-butyrunmethylsilyloxymethyl-7-endo-
Tetrahydropyranyloxybicyclo[3,3,0]oct-2-ene (450q, 1 mmol) in ether C
5 ml> of water, and added to excess diazomethane to form a methyl ester. A-3-(4
-methoxycarbonyl-1-butenyl)-6-exo-
t-Butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-
Tetrahydrobyranyloxybicyclo(3,3°0)oct-2-ene (464%, 100%) was obtained as a colorless oil.

エル（ｎｅａｔ）：　２９５０，２８７０．１７４５゜
８４０ｃｙ　’。El (neat): 2950, 2870.1745°840cy'.

ＮＭル　ｄ（ＣＩＪＣＩ　ｓ） ６．２４　（ｃＬ　Ｊ＝１６Ｈｚ＋　１／３１（、ｔｒ
ａｎｓ）。NM le d(CIJCI s) 6.24 (cL J=16Hz+1/31(, tr
ans).

５．９８　（ｄ＋　Ｊ−１１Ｈｚ＋　２／　３Ｈ＋　ｃ
　ｔ　ｓ）　１５．５７　（ｂｓ、ＬＨ）　５．３０　
（ｍ、’　ＩＨ）　、４．６０（ｂｓ、ＩＨ）、　３．
２．０〜４．２５　（ｍ、　８）１）。5.98 (d+ J-11Hz+ 2/ 3H+ c
ts) 15.57 (bs, LH) 5.30
(m, 'IH), 4.60 (bs, IH), 3.
2.0-4.25 (m, 8) 1).

２．９５　（ＩＨ）、　０．９０　（ｓ、９１４）。2.95 (IH), 0.90 (s, 914).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　４６４　（ｔｒａｃｅ
、　Ｍ”Ｌ　３２３（２０）、２３１　（２８）、１５
９　（２９）、１５７（１６）、１１７　（１１）、８
５　（１００）、７５（２５）、７３　（２０）、６７
　（１２）、５７　（１４）、４３　（１３）、４１　
（１３）。Mass m/z (%): 464 (trace
, M”L 323 (20), 231 (28), 15
9 (29), 157 (16), 117 (11), 8
5 (100), 75 (25), 73 (20), 67
(12), 57 (14), 43 (13), 41
(13).

〔α〕店’−−５０°（Ｃ＝１．３６．　Ｍｅ（Ｊｌ−
１）実　施　例　３ ３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−ニキソー
ｔ−プチルゾメチルシリルオキシメチル−７−エンドー
テト之ヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オ
クト−２−エン　（４５０〜、１ｍｍｏｌ）をアセトニ
トリル（２ｒｎｌ　）に温順し、とれＩｃＤＢＵ　（３
０４＃ｖ、２ｍｍｏｌ）及びエチルヨーｍド（４６８〜
＋　３ｍｍｏｌ）奮呈温下加え更に３時間撹拌した。飽
和塩化アンモニウム水浴液で反応ケ停止後、エーテルに
て抽出した。エーテル層は飼料食塩水にて洗浄後、無水
伏臥マグネシウムで乾床した。浴媒留去波、残／Ｉｉｔ
ヲンリカゲルカラムクロマトグラフィーで和゛製し、３
−（４−エトキシカルボニル−１−フチニル）−６−エ
＊ソーｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，
０）オクト−２−エン（４００＃、８４チ）を無色細状
物質として併だ。[α] Shop'--50° (C=1.36. Me (Jl-
1) Example 3 3-(4-carboxy-1-butenyl)-6-nyxo-t-butylzomethylsilyloxymethyl-7-endotetonohydropyranyloxybicyclo(3,3,0)oct-2- Ene (450 ~, 1 mmol) was gently added to acetonitrile (2 rnl), and IcDBU (3
04#v, 2 mmol) and ethyl iodo (468~
+ 3 mmol) was added at an elevated temperature and further stirred for 3 hours. After the reaction was stopped with a saturated ammonium chloride water bath, the mixture was extracted with ether. The ether layer was washed with feed saline and then dried with anhydrous prone magnesium. Bath medium distillation wave, residual/Iit
It was prepared by using licage gel column chromatography, and 3
-(4-Ethoxycarbonyl-1-phthynyl)-6-et-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydropyranyloxybicyclo(3,3,
0) Add oct-2-ene (400 #, 84 #) as a colorless fine substance.

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　２９５０，２８７０．１７４５．
８４０ｃｍ　”。IR(neat): 2950,2870.1745.
840cm”.

ＮＭＩも　δ　（ｃＤＣｔ、） ６．２４　（ｃＬ　Ｊ＝１６Ｈｚ＋　ｉ／３ｔ−ｉ、ｔ
ｒａｎｓ）。NMI is also δ (cDCt,) 6.24 (cL J=16Hz+i/3t-i,t
rans).

ｓ、９８　（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２／３０ＩＣＩＳ）＋
５．５７　（ｂｓ、ＩＨ）、５．３０　（ｍ＋　ＩＨ）
、４．６０（ｂ　Ｓｖ　ＩＨ）　＋　４．２０　（ｑ、
２ＦＬＪ−７Ｈ２）　＋３．２０〜４．２０　（ｍ、５
Ｈ）、２．９５　（ｍ、ＩＨ）。s, 98 (d, J=11Hz, 2/30ICIS)+
5.57 (bs, IH), 5.30 (m+ IH)
, 4.60 (b Sv IH) + 4.20 (q,
2FLJ-7H2) +3.20~4.20 (m, 5
H), 2.95 (m, IH).

１．３０　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、３）１）ｙ　Ｏ，９０
（ｓ、９Ｈ）。1.30 (t, J=7Hz, 3)1)y O,90
(s, 9H).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　４７８　（Ｍ＋）、４３３，４
２１，３９３一実施例４ アルゴン雰囲気下、３−カルポキシプロビルトリフェニ
ルホスホニウムブロミド（５，５８ｇ、１３ｍｍｏｌ）
ｉ’、［”ＨＦ　（６０ｍＥ）　に怒濁しｋｏ　ｔ−ブ
トキシカリウム（３，０１ｇ＋　２６ｍｍｏｌ）のＴ）
ＩＦ溶敢（５０ｍＡ）を加え、室温で１０分間撹拌した
。そこへ３−ホルミル−６−ニキンー（１−メチル−１
−メトキシエチルオキシメチル）−７−ニンドーテトジ
ヒドロビ２ニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エン（８７９〃Ｌ　２．６ｍｍｏｌ）のＴ　ｔＩ　
Ｆ浴液Ｃ２０ｍ１）を滴下し、室温で３０分間撹拌した
。飽和塩化アンモニウム水溶准を加え、Ｔｌ−ＩＦを減
圧で留去した。残留水層を１０％塩酸水溶液にてｐＨ４
〜５に肖整し、酢酸エチルにょシ抽出した。南機層は無
水硫酸マグネシウムで乾味後、ｄ媒を留去した。残留物
にエーテル全卵え、不浴物を濾過によって除去した。溶
媒′ｆｆ：笛去し留去られたＩＡＭｉｔｌを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（エーテル）によシ精製し
、３−　（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−ニキ
ンー（１−メチル−１−メトキシエチルオキシメチル）
−７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ（
３，３，０）オクト−２−エン　（９６５幅９１％）を
得た。（４−及び（坤−異性体比は２対１であった。Mass m/z: 478 (M+), 433,4
21,393-Example 4 Under argon atmosphere, 3-carpoxyprobyltriphenylphosphonium bromide (5,58 g, 13 mmol)
i', [T of HF (60mE) and t-butoxypotassium (3,01g + 26mmol))
IF solution (50 mA) was added and stirred at room temperature for 10 minutes. There, 3-formyl-6-nikin-(1-methyl-1
-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetodihydrobinyloxybicyclo(3,3,0)octo-
T tI of 2-ene (879〃L 2.6 mmol)
F bath solution C (20 ml) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Saturated ammonium chloride aqueous solution was added, and Tl-IF was distilled off under reduced pressure. The remaining aqueous layer was adjusted to pH 4 with 10% aqueous hydrochloric acid solution.
The mixture was adjusted to a pH of ~5 and extracted with ethyl acetate. After drying the southern layer with anhydrous magnesium sulfate, the d medium was distilled off. Ether was added to the residue, and unbaked substances were removed by filtration. Solvent 'ff: The distilled IAMitl was purified by silica gel column chromatography (ether) to give 3-(4-carboxy-1-butenyl)-6-nikin-(1-methyl-1-methoxy ethyloxymethyl)
-7-Nindotetrahydrobilanyloxybicyclo(
3,3,0) Oct-2-ene (965 width 91%) was obtained. (4- and (gon)-isomer ratio was 2:1.

■几（ｎｅａｔ）　：　３４００＋　１７１０＋　８４
０ｏｎ　”。■Neat: 3400+ 1710+ 84
0on”.

ＮＭＩ（δ（ＣＤＣ１３） ６．２３　（ｄ＋　Ｊ＝１６Ｈ２＋　１／３）Ｌ　ｔｒ
ａｎｓ）。NMI(δ(CDC13) 6.23 (d+ J=16H2+ 1/3)L tr
ans).

５．９５　（ｄ、　Ｊ＝ｌ　ｌＨｚ、　２／３１−Ｌ　
ｃｉｓ）　。5.95 (d, J=l lHz, 2/31-L
cis).

５．５５　（ｂｓ、　０４）、　５．３０　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、　４．６０（ｂｓ、　ＩＨ）１３．３０〜４．２
０　（ｍ、　５１（）、　３．２０（Ｓｓ　３Ｈ）、　
２．９５　（ｍ＋　ＩＨ）＋　１．３４　（ｓ、６ｌ−
１）・ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　４０８　（Ｍ＋Ｌ　３６４　３
７７．３２３３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−
６−ニキソー（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ
メチル）−７−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（３，３，０１オクト−２−エン葡エーテル中過
剰のジアゾメタンで処理し、ｌ−３−（４−メトキシカ
ルボニル−１−ブテニル）−６＝エキソ−（ｌ−メチル
−１−メトキシエチルオキシメチル）−７−ニンドーテ
トラヒドロビラニルオキシピシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エンを無色油状物質として足ｉ４１的に侍た。5.55 (bs, 04), 5.30 (m, I
H), 4.60 (bs, IH) 13.30-4.2
0 (m, 51 (), 3.20 (Ss 3H),
2.95 (m+ IH)+ 1.34 (s, 6l-
1)・Mass m/z: 408 (M+L 364 3
77.3233-(4-carboxy-1-butenyl)-
6-Nixo(1-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydropyranyloxybicyclo(3,3,01 oct-2-ene treated with excess diazomethane in ether, l-3- (4-methoxycarbonyl-1-butenyl)-6=exo-(l-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydrobilanyloxypicyclo(3,3,0)oct-2-ene It was treated as a colorless oily substance.

Ｉ）も（ｎｅａｔ）　：　２９５０ｙ　１７４２ｃｒｎ
’。I) Neat: 2950y 1742crn
'.

ＮＭＩ（、δ（Ｃ１）ＣＩ　３） ６．２２　（ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ＋　１／３）Ｌ　ｔｒ
ａｎｓ）。NMI(, δ(C1)CI 3) 6.22 (d, J=16Hz+1/3)L tr
ans).

５．９５　（ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　２／３Ｈ，ｃｉＳ
）。5.95 (d, J=11Hz, 2/3H, ciS
).

５．５８　（ｂｓ、　ＩＨ）、　５．３０　（ｒｎ、　
ＩＨ）、　４．６２（ｍ、　ＩＨ）、　３．６７　（ｓ
、　３Ｈ）、　３．２５〜４．１０（ｍ、　５Ｈ）ｔ　
３．２０　（ｓ、　３１（）、　３．００　（ｒｎ。5.58 (bs, IH), 5.30 (rn,
IH), 4.62 (m, IH), 3.67 (s
, 3H), 3.25-4.10(m, 5H)t
3.20 (s, 31(), 3.00 (rn.

１　Ｈ）　、１．３４　（ｓ、６Ｈ）−１ν１ａｓｓ　
ｍ／ｚ’　：　３９０＋　３５０＋　３３８＋　３３２
＋　３０６＋２４８．２３０，２０４，１９１，１４３
，１３１゜１１７．９１．８６，８５，７９，７３，６
７゜〔α丑０＝−４３，５°（Ｃ＝０．７１８．　Ｍｅ
　０ｌ−１）実施例５ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシグロピルトリフェニ
ルホスホニウムプロミド（５，５８ｇ、　１３ｍｍｏｌ
）をＴＨＦ　（６０ｔｎｌ）に懸濁した。ｔ−ブトキシ
カリウム（３，０１ｇ＋　２６ｍｍｏｌ）の’Ｉ”　Ｈ
Ｆ　＠液（５０ｄ）を加え、至温で１０分間撹拌した。1H), 1.34 (s, 6H)-1ν1ass
m/z': 390+ 350+ 338+ 332
+306+248.230,204,191,143
,131°117.91.86,85,79,73,6
7゜[α丑0=-43,5°(C=0.718.Me
0l-1) Example 5 Under argon atmosphere, 3-carboxyglopyltriphenylphosphonium bromide (5.58 g, 13 mmol
) was suspended in THF (60 tnl). 'I'H of t-butoxypotassium (3,01g + 26mmol)
F@ solution (50d) was added and stirred at the lowest temperature for 10 minutes.

そこへ３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−（ｌ−メチル−１−
メトキシエテルオキシ）−ビシクロ（３，３，０）ｔ−
クトー２　−’７　（９５７＃＋Ｌ　２．６ｍｍｏｌ）
のＴＨＥ’溶液（２０，ｄ）を間下し、菟編で３０分間
攪拌した。厄和塩化アンモニウム水浴准を加え、Ｔ　Ｈ
ｉ”を減圧で留去した。ＩＡＷＩ水層會１０う塩眩水′
＃液にてｐＨ４〜５に調整し、酢酸エチルによシ抽出し
た。肩機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。ＩＡ貿物にエーテルを加え、不溶物を濾過によ
って除去した。併媒を留去して得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル）により稍製
し、３−（４−カシボキシ−１−ブテニル）−６−ニキ
ソーｔ−プチルジメチルシリルオキシメテル−７−エン
ド−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−エン（１，００ｇ、　
８８％）を得た。（イ）−及び（６）−異性体比は２対
１であった０ ０４（ｎｅａｔ）：　３４００＋　１７１０ｃＩｎ　’
。3-formyl-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-(l-methyl-1-
methoxyetheroxy)-bicyclo(3,3,0)t-
Kuto 2-'7 (957#+L 2.6 mmol)
A THE' solution (20, d) was added thereto, and the mixture was stirred for 30 minutes using a stirrer. Add Yakuwa ammonium chloride water bath, T H
I'' was distilled off under reduced pressure.
The pH was adjusted to 4 to 5 with # solution and extracted with ethyl acetate. After drying the shoulder layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Ether was added to the IA product and insoluble materials were removed by filtration. The residue obtained by distilling off the co-solvent was purified by silica gel column chromatography (ether) to obtain 3-(4-casiboxy-1-butenyl)-6-nyxo-t-butyldimethylsilyloxymether-7- Endo-(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0)oct-2-ene (1,00 g,
88%). The (i)- and (6)-isomer ratio was 2:1 004(neat): 3400+1710cIn'
.

ＮＭＩ（δ（ＣＩ）Ｃ１３） ６．２４　（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１／３ルｔｒａｎｓ）
。NMI (δ(CI)C13) 6.24 (d, J=16Hz, 1/3 trans)
.

５．９５　（ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ＋　２／３）Ｌ　ｃｉ
ｓ）　。5.95 (d, J=11Hz+2/3)L ci
s).

５．５４　（ｂｓ、　ＩＨ）　、　５．３０　（ｍ、　
１ｌ−１）、　３．３０〜４．２０　（ｍ、　３Ｈ）、
　３．２０　（ｓ、　３ｌ−４）、　２．９５（ｌｌ’
Ｉ、１）１）、１．３４　（Ｓｒ　６Ｈ）、０．９０　
（Ｓ＋９０）。5.54 (bs, IH), 5.30 (m,
1l-1), 3.30-4.20 (m, 3H),
3.20 (s, 3l-4), 2.95(ll'
I, 1) 1), 1.34 (Sr 6H), 0.90
(S+90).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　４３８　（Ｍ＋）、４０’Ｌ　
３９４３８１３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−ｘン）”　−（１−メチル−１−メトキシエチルオ
キシ）−ビシクロ（３，３，０］オクト−２−エンをエ
ーテル中過剰のジアゾメタンにより処理し、ｌ−３−（
４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−６−エキソ
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシク
ロ［３，３，０］オクト−２−エンを無色油状物質とし
て定置的に得た。Mass m/z: 438 (M+), 40'L
3943813-(4-carboxy-1-butenyl)-
6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-
-(1-Methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0]oct-2-ene was treated with excess diazomethane in ether to give l-3-(
4-methoxycarbonyl-1-butenyl)-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo[3,3,0]oct-2- Ene was obtained stationarily as a colorless oil.

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　２９６０，４７４５．８３８Ｃ
ｒｎ’。IR(neat): 2960,4745.838C
rn'.

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ６．２４　（ｄ＋　Ｊ＝１５Ｈｚｌ　１／３１（１ｔｒ
ａｎｓ）。NMRδ(CDCl2) 6.24 (d+ J=15Hzl 1/31(1tr
ans).

５．９６　（ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ＋　２７３４−Ｌ　ｃ
ｉｓ）。5.96 (d, J=11Hz+2734-L c
is).

５．６０　（ｂｓ、　１ｌ−ｉ）、　５．３０　（ｍ、
　ＩＨ）、　３．６８（ｓ、　３Ｍ）、　３．３０〜４
．３０　（ＩＴち３８）、　３．２０（ｓ、　３Ｈ）、
３．００　（ｍ、　０４）、　１．３３　（ｓ。5.60 (bs, 1l-i), 5.30 (m,
IH), 3.68 (s, 3M), 3.30-4
．． 30 (ITchi38), 3.20 (s, 3H),
3.00 (m, 04), 1.33 (s.

６Ｈ）、　０．９０　（ｓ、　９Ｈ）少０．０５　（ｓ
、　６Ｈ）　−ＭａＳＳｍ／Ｚ　：　４２０ｅ　３８０
＋　３６３＋　３２３＋　２３Ｌ１７１．１５７，１１
５，８９，７５．７３−〔α）５０＝−２１’　（ｃ＝
０．５９２＋　ＭｅＯＨ）実施例６ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシグロビルトリフェニ
ルホスホニウムプロミ）’　（５，５８ｇ、　１３ｒｒ
ｎｎｏｌ）　ｆＤＭｓＯ（１０＋Ｊ）に溶解した。これ
に１）ＭＳＯのＮａ塩のＤＭ８０浴液（２６ｍｍｏｌ、
　１３ｍ１　）を至渦下加え、同条件で１ｏ分間攪拌し
た。6H), 0.90 (s, 9H) small 0.05 (s
, 6H) -MaSSm/Z: 420e 380
+ 363+ 323+ 23L171.157,11
5,89,75.73-[α)50=-21' (c=
0.592+ MeOH) Example 6 Under argon atmosphere, 3-carboxyglobyl triphenylphosphonium promi)' (5,58 g, 13rr
nnol) fDMsO (10+J). To this, 1) MSO Na salt DM80 bath solution (26 mmol,
13 ml) was added under vortexing and stirred for 10 minutes under the same conditions.

そこへ１−３−ホルミル−６−ニキソーｔ−ブチルンメ
チルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン
（９９Ｑ＋Ｉｖ、　２．６ｍｍｏ　ｌ　）の０Ｍ８Ｕ溶
？＆（５＋ｍ）を藺下し、室温で３０分間撹拌した。Thereto, 1-3-formyl-6-nixo-t-butyrunmethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobylanyloxybicyclo(3,3,0)oct-2-ene (99Q+Iv, 2.6 mmol) was added. 0M8U melt? &(5+m) was added and stirred at room temperature for 30 minutes.

飽和塩化アンモニウム水溶液を力１１え水層ｋｌ　Ｏ％
塩塩水水溶液てｐＨ４〜５に１整し、酢叡エチルにより
抽出した。有機層は飽和穴塩水で洗浄後、無水硫故マグ
ネシウムで乾燥した。温媒を箱去汝、残置ヲジアゾメタ
ンで処理、シリカゲルカラムクロマトクラフィー（エー
テル二〇−へキサン＝１：２）により精製し、ｌ−３−
Ｃ４−メトキシカルボニル−１−フｆニル）−６−ニキ
７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エン
ド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０
）オクト−２−ｘ：ｙ　（４８３＃Ｉ＆　４０％）をｌ
マは無色の油状物置として得た。（イ）−及び（１１−
！！４性体比は約２対１であり、各柚スペクトルデータ
は実施例２で併た物質のスペクトルデータに一致した。Add saturated ammonium chloride aqueous solution to 11 kl O% aqueous layer.
The pH was adjusted to 4 to 5 using an aqueous salt solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and then dried over anhydrous sulfurized magnesium. The heating medium was removed from the box, the remaining residue was treated with diazomethane, and purified by silica gel column chromatography (ether 20-hexane = 1:2).
C4-Methoxycarbonyl-1-phfnyl)-6-niki7-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0
) octo-2-x:y (483#I & 40%) l
It was obtained as a colorless oily substance. (a)- and (11-
! ! The tetramer ratio was about 2 to 1, and the spectral data of each yuzu matched the spectral data of the substance used in Example 2.

実施例７ アルゴンｊｉｆ、四気下、３−カルボキシプロピルトリ
フェニルホスホニウムプロミド（５，５８ｇ、　１３ｍ
ｍｏｌ）をペンゼア　（２７ｍｌ）及びＤＭＳＵ　（０
，４ｍ１）の混合溶媒に懸濁した。外温７５Ｃにてｔ−
アミルオキシナトリウムのベンゼン溶液（２６ｍｍＯＬ
　１６．７ｍＡりｆ加え、同条件下１０分間攪拌した。Example 7 Under argon jif, four atmospheres, 3-carboxypropyltriphenylphosphonium bromide (5.58 g, 13 m
mol) of Penzea (27 ml) and DMSU (0
, 4 ml) of a mixed solvent. T- at external temperature 75C
Benzene solution of amyloxysodium (26mmOL)
16.7 mA was added, and the mixture was stirred for 10 minutes under the same conditions.

これに７−３−ホルミル−６−ニキソーを一ブチルジメ
チルンリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ（３，３゜０〕オクト−２−エン
（９９０”ｊ　＋　２．６１ｎ山ｏ　１　）のベンゼン
溶液（５ａｌ）を加え、７５Ｃにて更に１０分間撹拌し
ｌこ。飽和塩化アンモニウム水溶液全卵え、水層ｉ１０
チ塩酸水浴液にてｐ）１４〜５にル１゛４艇し、酢酸エ
チルにより抽出した。有機層は飽オク食塩水で洗伊（支
）、無水硫酸マグネシウムで乾沫した。溶媒を留去後、
残渣をジアゾメタンで処理、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エーテル；ｎ−ヘキサン＝１　：　２）に
よシ稍製し、ｌ−３−（４−メトキシカルボニル−１−
ブテニル）−６−ニキンーｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシ
ビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン（６１３■。To this, 7-3-formyl-6-nixo was added to monobutyldimethylmonlyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobyranyloxybicyclo(3,3°0)oct-2-ene (990"j + 2.61n m.o. Add the benzene solution (5al) of 1) and stir for another 10 minutes at 75C.
The mixture was diluted with a dihydrochloric acid water bath and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried with anhydrous magnesium sulfate. After distilling off the solvent,
The residue was treated with diazomethane and purified by silica gel column chromatography (ether; n-hexane = 1:2) to obtain l-3-(4-methoxycarbonyl-1-
butenyl)-6-nikin-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0)oct-2-ene (613■.

５６％）をｔｌは無色の油状ｖＤ質として得た。（イ）
−及び（ト）−異性体比は約１対１であり、各柚スペク
トルデータは実施例２で得た物質のスペクトルデータに
ほぼ一紋した。56%) was obtained as a colorless oily vD substance. (stomach)
The - and (t)- isomer ratio was about 1:1, and the spectral data of each yuzu was almost identical to the spectral data of the substance obtained in Example 2.

参考例１０ １−３−（４−メトキンカルボニル−１−ブテニル）−
６−ニキソーｔ−プチルジメチルシ１ノルオキシメチル
−７−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシと７クロ［
３，３，０］オクト−２−エン（ｃｉｓ　：　ｔｒａｎ
ｓ＝２　；　１混合物１１６＃Ｉｆ、　０．２５ｍｍｏ
ｌ）及びメチルベンゾエートトリカルボニルクロＡ　（
１４Ｗｒ　０．０５ｍｍｏ　Ｉ　）　’（Ｃアセトン（
１０ｍｌ　）に浴力手し、数体室索による冷却−減圧一
霞）Ｗｒくシ返す事によシ脱気した。この反応液を１０
０ｔｎｌのオートクレーブ中に移し、７０１ｙｇ　／　
ｃｙｄの水系を充填した。１２０Ｃで１５時間反応恢、
浴妹を買去し、シリカゲル力ジムクロマトグラフイー（
エーテル二〇−ヘキサン−１＝５）によって精製し、３
ｇ−（４−メトキシカルボニルブチリゾ／）−６−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エン
ドーテトラヒドロピラ二ルオキシビンクＯ［３，３，０
）オクタン（１１１ｍｇ。Reference example 10 1-3-(4-methquinecarbonyl-1-butenyl)-
6-Nixo-t-butyldimethylsilyl-1-noroxymethyl-7-nindo-tetrahydropyranyloxy and 7-chloro[
3,3,0]oct-2-ene (cis: tran
s=2; 1 mixture 116#If, 0.25mmo
l) and methylbenzoate tricarbonyl chloroA (
14Wr 0.05mmo I)'(C Acetone(
The mixture was poured into a 10 ml bath and degassed by cooling several times using a vacuum tube and then turning the mixture under reduced pressure. 10% of this reaction solution
Transfer to 0 tnl autoclave and 701yg/
Filled with cyd water system. Reaction at 120C for 15 hours.
I bought a bathing sister and used silica gel strength gym chromatography (
Purified with ether 20-hexane-1=5), 3
g-(4-Methoxycarbonylbutyrizo/)-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endotetrahydropyranyloxyvinc O[3,3,0
) Octane (111 mg.

９５チ）をイ４た。得られたり負は、ガスクロマトグラ
フィーによる分析の結果、二組結合に関する典性体であ
るＺ俸は全く台まれていなかった。95chi) was i4. As a result of analysis by gas chromatography, it was found that the Z value, which is a normal body for two-set bonds, was not affected at all.

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　２９７０．２８Ｂ０．１７４７，
８４０ａｎ　’。IR(neat): 2970.28B0.1747,
840an'.

ＮＭ　Ｒδ（ＣＤＣ１３） ５．２３　（ｔ＋　Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、４．６６　（
ｍ。NM Rδ (CDC13) 5.23 (t+ J=7Hz, IH), 4.66 (
m.

ＬＨ）＊　３．７０　（ｓ、３Ｈ）、３．３０〜４．１
０　（ｍ。LH) * 3.70 (s, 3H), 3.30-4.1
0 (m.

５Ｈ）、　０．９０　（ｓ、９ｌ−４）、０，０５　（
ｓ、６Ｈ）−Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　４６６　
（Ｍ＋、　ｔｒａｃｅ）。5H), 0.90 (s, 9l-4), 0.05 (
s, 6H)-Mass m/z (%): 466
(M+, trace).

３２５　（３７）、２３３　（７０）、２０１　（４４
）。325 (37), 233 (70), 201 (44
).

１５９　（１００）、８５　（１００）、７５　（７５
）。159 (100), 85 (100), 75 (75
).

７３　（６５）ｌ　６７　（４３）、５７　（４０）・
影考物１１ ７−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−
６−エギンー（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ
メチル）−７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビ
シクロ（３，３，０）オクト−２−エン（１０６〜＋　
０．２５ｍｍｏｌ）及びメチルベンゾエートトリカルボ
ニルクロム（１４■、０．０５ｍｍｏｌ）をアセトン（
１０ｔｎｌ）に浴解し脱気した。73 (65)l 67 (43), 57 (40)・
Shadow consideration 11 7-3-(4-methoxycarbonyl-1-butenyl)-
6-egin-(1-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,0)oct-2-ene(106-+
0.25 mmol) and methylbenzoate tricarbonylchromium (14, 0.05 mmol) in acetone (
10 tnl) and degassed.

１００ｍ１のオートクレーブ中、７０に９／ｃ−ｒ／Ｌ
の水素下、１２０Ｃで１５時間反応した。溶媒を留去し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ
−ヘキサン−１：４）によって精製し、３Ｅ〜（４−メ
トキシカルボニルブチリデン）−６−ニキソー（１−メ
チル−１−メトキシエチルオキシメチル）−７−ニンド
ーテトラヒドロピツニルオキシビシクロ（３，３，０］
オクタン（９５ｒａ９．９０％）を得た。得られた物質
はガスクロマトグラフィーによる分析の結果、二虚結合
に関する異性悼である２体は全く含まれていなかった。In a 100m1 autoclave, 70 to 9/c-r/L
The reaction was carried out at 120C for 15 hours under hydrogen gas. The solvent was distilled off, and silica gel column chromatography (ether: n
-hexane-1:4) and 3E~(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(1-methyl-1-methoxyethyloxymethyl)-7-nindotetrahydropitunyloxybicyclo(3, 3,0]
Octane (95ra 9.90%) was obtained. Analysis of the obtained substance by gas chromatography revealed that it did not contain any two isomers related to a two-imaginary bond.

ＩｋＬ（ｎｅａｔ）　：　２９７（ｂ　’＋２８８０．
１７４３．８３５ｏｎ　’。IkL (neat): 297 (b'+2880.
1743.835on'.

ＮＭＲδ（ＣＵＣ＋３） ５．２０　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ＋　１ｔ（）＋　４．６
５　（ｍ。NMRδ (CUC+3) 5.20 (t, J=7Hz+ 1t()+4.6
5 (m.

１）１）、３．７０　（ｓ、３Ｈ）、３．３０〜４．１
０　（ｍ。1) 1), 3.70 (s, 3H), 3.30-4.1
0 (m.

５８）、　３．２０　（ｓ、３ｌ−１）、１．３３　（
Ｓ、６Ｈ）−Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　４２４　（Ｍ　）
＋　３９３＋　３４０＋　８５＋７３・ 蚕考物１２ （Ｊｔ；ｆ１３ ７−３−（４−メトキシカルボニル−１−プテニ／Ｌ、
　）　−５−：Ｌ　ｊｌ’ンーｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−７−エンド−（１−メチル−１−メト
キシエチルオキシ）−ビシクロ（３，３，０３オクト−
２−−ｆ−：ｙ　（１１３”７＋　０．２５ｍｍｏ　ｌ
）及びメチルベンゾエートトリカルボニルクロム（１４
〜。58), 3.20 (s, 3l-1), 1.33 (
S, 6H)-Mass m/z: 424 (M)
+ 393+ 340+ 85+73・ Silkworm study 12 (Jt; f13 7-3-(4-methoxycarbonyl-1-puteni/L,
) -5-:Ljl'-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,03oct-
2--f-:y (113"7+ 0.25mmol
) and methylbenzoate tricarbonylchromium (14
~.

０．０５ｍ＋ｒ；ｏ　ｆ　）　ｆアセトン（１０，ｄ）
に溶解し脱気した。１００＃＋７！のオートクレーブ中
、７０Ｋｇ／ｄの水素下、１２０Ｃで１５時間反応した
。温媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル二〇−へキサン＝１　：　４）によって）ａ
製し、３Ｆ−（４−メトキシカルボニルブチリテン）−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ
）−ビシクロ（３，３，０〕オクタン（１０２〜、９０
％）を得た。ガスクロマトグラフィーによる検討の結果
、５−２体の存在は認められなかった。0.05m+r;of) facetone (10,d)
and degassed. 100#+7! The reaction was carried out in an autoclave at 120C for 15 hours under 70 kg/d of hydrogen. The heating medium was distilled off, and silica gel column chromatography (ether 20-hexane = 1:4) was performed.
3F-(4-methoxycarbonylbutyritene)-
6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-
7-Endo-(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0]octane (102-,90
%) was obtained. As a result of gas chromatography, the presence of 5-2 was not observed.

１Ｒ（ｎｅａｔ）：　２９７０，２８８０．１７４３，
８３５ｃｙｎ’。1R (neat): 2970, 2880.1743,
835cyn'.

ＮＭＲδ（Ｃ１）Ｃ１３） ５．２１　（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　ＩＨ）、　３．７
０　（Ｓ。NMRδ(C1)C13) 5.21 (t, J=711z, IH), 3.7
0 (S.

３ｌ−ｉ）、　３．３０〜４．１０　（ｍ、　３Ｈ）　
３．２０　（ｓ。3l-i), 3.30-4.10 (m, 3H)
3.20 (s.

３Ｈ）　、１．３３　（ｓ、６Ｈ）＋　０．９０　（Ｓ
、９Ｈ）　。3H), 1.33 (s, 6H) + 0.90 (S
, 9H).

０．０５　（ｓ、６Ｈ）。0.05 (s, 6H).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　４５４，４２２＋　３８２＋　
７３＋　５９＋４１・ し　考　ψ１１１３ ＴＨＰ。Mass m/z: 454,422+ 382+
73+59+41・Thoughts ψ1113 THP.

３−（４−カルボキシ−１−ブデニル）−６−ニキソー
ｔ−ブチルンメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，Ｌｌ）
オクト−２−エン（１１３〜、０．２５ｍｍ　ｏ　ｌ　
）及びメチルベンン゛エートトリカルボニルクロム（１
４ｈ’ｈ　Ｏ，０５ｍｍｏ　１）をアセト／（１０＋ｉ
ｉＡ　）に４屏し脱気した。１００　ｍｌのオートクレ
ーブ中、７０　ｊｙｇ　／Ｃｎ＞の水系下、１２０Ｃで
１５時曲反応した。４媒を留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（エーテル）によって鞘製し、３Ｅ−
（４−カルボキシブチリデン）−６−ニキンーｔ−ブチ
ルジメチルンリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロビラニルオキシビシクロ〔３゜３．０〕オクタン（
６２Ｍ＋、５５％）を得た。このものをジ′アゾメタン
処理に↓υメチルエステル体とすると、スペクトルデー
タは跡考物１０で得たものと元金に一致した。メチルエ
ステル体でのガスクロマトグラフィー測定から５−Ｚ体
の存在は認められなかった。3-(4-carboxy-1-butenyl)-6-nyxo-t-butyrunmethylsilyloxymethyl-7-endo-
Tetrahydrobyranyloxybicyclo(3,3,Ll)
Oct-2-ene (113~, 0.25 mm o l
) and methylbenzenetotricarbonylchromium (1
4h'h O,05mmo 1) as aceto/(10+i
iA) and degassed. In a 100 ml autoclave, reaction was carried out at 120C for 15 hours in an aqueous system of 70 jyg/Cn>. 4 medium was distilled off, a sheath was prepared by silica gel column chromatography (ether), and 3E-
(4-Carboxybutylidene)-6-nikin-t-butyldimethyluryloxymethyl-7-endo-tetrahydrobylanyloxybicyclo[3°3.0]octane (
62M+, 55%) was obtained. When this material was treated with di'azomethane to form the ↓υ methyl ester, the spectral data matched that obtained from Trace 10 and the original metal. Gas chromatography measurements using the methyl ester form did not show the presence of the 5-Z form.

癖劣例１４ ３Ｆ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，
０）オクタ／（１００〜Ｉ　Ｏ，２１ｍｍｏｌ）をＴ　
Ｈｋ’　（１，５ｔｎｌ　）に溶解した。そこへデトラ
ーｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（ＬＭＴ　ｌ−Ｉ
　Ｆ浴液０．３２　ｍｌ、０．３２ｍｍｏ　１　）　ｆ
加え、室温テ１３時１ｉｌｉｊ疏拌恢、箆和賞塩水を加
え、ＴＨＰ２減圧で留去した。ＪＡ留水鳩ケエーテルで
佃出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した汝、４媒を留
去した。’Ａ　Ｖ　’４’ｙＪ　’ｊｃシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−へキサ；／＝３
：２）により鞘製し、ｄ−３Ｅ−（４−メトキシカルボ
ニルブチリテン）−６−ニキソーヒドロキシメチルー７
−エンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ〔３，
３，０〕オクタン（７４１＃１９８％）を得た。Bad habit example 14 3F-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-exo-t-butyldimethylsilyloxymethyl-7-endo-tetrahydrobilanyloxybicyclo(3,3,
0) octa/(100~IO, 21 mmol) T
Hk' (1,5 tnl). There, Detler n-butylammonium fluoride (LMT l-I
F bath solution 0.32 ml, 0.32 mmo 1) f
The mixture was stirred at room temperature at 13:00, and brine was added, followed by distillation of THP2 under reduced pressure. The mixture was extracted with JA distilled water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent 4 was distilled off. 'A V '4'yJ 'jc silica gel column chromatography (ether: n-hex; /=3
:2), and d-3E-(4-methoxycarbonylbutyritene)-6-nyxohydroxymethyl-7
-endotetrahydrobyranyloxybicyclo [3,
3,0] octane (741#198%) was obtained.

ＬＬ（Ｉ（ｎｅａｔ）　：、３４８０．２９５０．１７
４１ｃｒＩ！’。LL(I(neat):, 3480.2950.17
41crI! '.

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ５．２２　（ｔ、Ｊ””７Ｈｚ＋　ＩＨ）　、４．６５
　（ｍｌＩＨ）、　３．６５　（ｓ、　３Ｈ）、　３．
３０〜４．２０　（ｍ。NMRδ (CDCl2) 5.22 (t, J””7Hz+IH), 4.65
(mlIH), 3.65 (s, 3H), 3.
30-4.20 (m.

５ｉ−１）。5i-1).

Ａ４ａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）：　３３４　（２）、２６
８　（１９）。A4ass m/z (%): 334 (2), 26
8 (19).

２５０　（１５）、　２３２　（３８）、　２１９　（
２２）。250 (15), 232 (38), 219 (
22).

９１　（２６）、８６　（３３）、８５　（１００）。91 (26), 86 (33), 85 (100).

〔α］　ｌ、Ｏ＝　＋　６　’　（ｃ＝１．４７６＋　
ｔｎｅＯＨ）　。[α] l, O= + 6' (c=1.476+
tneOH).

ト考物１５ ３Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−ニ
キソー（１−メチル−１−メトキシエチルオキ７メチル
）−７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシピシクロ
（３，３，０）オクタン（９５翳０．２２ｍｍｏ　ｌ　
）　’ｔＴ　ｌ（Ｆ　（２，４ｄ）ｒｃ溶解Ｌ、氷テ冷
却下０．５　Ｎ）ｌｅｔ　（１，２ｄ）會加え同条件下
で１０分間攪拌した。酢酸エチルエステル（２４ｄ）を
加え、南愼ｊ曽は水および飽第１食塩水で洗浄後無水鎖
酸マグネシウムで乾探した。温媒を留云汝、桟面ヲシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキ
サン＝ｌ：２）にて和製し、ｄ−３Ｅ−（４−メトキシ
カルボニルブチリテン）−６−ニキソーヒドロキシメチ
ルー７−エンドーテトラヒドロビラニルオキシ［３，３
，０）オクタン（７４ｍｙ、９０％）を得た。Item 15 3E-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(1-methyl-1-methoxyethylox7methyl)-7-nindotetrahydrobilanyloxypicyclo(3,3,0)octane (95 翳0.22 mmol
)'tTl(F(2,4d)rc dissolved L, 0.5N under ice cooling) let(1,2d) was added and stirred for 10 minutes under the same conditions. Ethyl acetate (24d) was added, and the mixture was washed with water and saturated sodium chloride solution, and then dried with anhydrous magnesium acetate. After removing the heating medium, prepare d-3E-(4-methoxycarbonylbutyritene)-6-nyxohydroxymethyl by silica gel column chromatography (ether:n-hexane=l:2). 7-endotetrahydrobilanyloxy[3,3
,0) Octane (74 my, 90%) was obtained.

谷他スペクトルデータは参考例工４で得たｖｌ買に光音
に一致した。Tani et al.'s spectral data coincided with the light sound obtained in Reference Example 4.

参考例１６ ’ＩＭＰリ　ｒＨｐＬ アルゴン雰囲気下、ｄ−ＬＨ−（４−メトキシカルボニ
ルブチリデン）−６−ニキソーヒドロキシメチルー７〜
エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ［３，３
，０］オクタン（４９１９，０，１４ｍｍｏｌ）及びト
リエチルアミン（０，１２ｍＪ）　ｆ：ＤＭＳ（Ｊ　（
１，５ａｌ）に金屑した。これにサルファートリオゲ毒
−ド・ピリジン錯体（６７〜ｒ　０．４２ｍｍｏｌ）の
ＤＭＳＯ浴液（１ｄ）全加え、室錫で１時間攪拌した。Reference Example 16 'IMP rHpL Under argon atmosphere, d-LH-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxohydroxymethyl-7~
endo-tetrahydropyranyloxybicyclo[3,3
,0] octane (4919,0,14 mmol) and triethylamine (0,12 mJ) f:DMS(J (
1.5al) had gold dust. To this was added the entire DMSO bath solution (1d) of sulfur triogetoxin-de-pyridine complex (67-r 0.42 mmol), and the mixture was stirred for 1 hour in room temperature.

この反応ｇを氷水中にあけ、エーテルによシ抽出し、エ
ーテル層を水及び飽第１」食塩水で洗浄した。無水減酸
マグネシウムで乾燥後温媒を留去し、３Ｅ−（４−メト
キシカルボニルブチリデン）−６−ニキソーホルミルー
７−エンドーテトラヒドロビラニルオキシとシクロ（３
，３，０）オクト−２−エンを得た。This reaction mixture was poured into ice water and extracted with ether, and the ether layer was washed with water and saturated brine. After drying over anhydrous reduced magnesium oxide, the heating medium was distilled off, and 3E-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxoformyl-7-endotetrahydrobilanyloxy and cyclo(3
,3,0) Oct-2-ene was obtained.

一方、水系化ナトリウム（油性６０％ｐ　８　ｍｙ＋０
．２ｍｍｏ　ｌ）　ｋ、アルゴン雰囲気下ペンタンで洗
１４）し、′ｒＨＦ（１，４＃Ｊ）ｖｃｈｍしり。ジメ
チル（２−オキシヘプチル）ホスホネート（４７〜、０
．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（０，２ｍｌ）　ｆ加え
、ｍ４１で３０分間撹拌した。ここへＡｉｌ述の３Ｅ−
（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−ニキソー
ホルミルー７−エンドーテトラヒドロピ２ニルオキ７ビ
シクロ［：３．３．０３オクト−２−エンのＴＨＦ溶液
（０，６ｒｎｌ　）を加え、室温で３０分間偉拌恢、飽
和塩化アンモニウム水浴准ヲ加え、エーテルで抽出した
。エーテル層ｆ：ｍ和食塩水で洗浄し、無水値哨マグネ
シウムで乾燥後、温媒を留去してイ４ｔられた９　ｖｌ
ｉｌｍ　ｉ　、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
エーテル二〇−ヘキサン−２：５）により精製し、３１
（−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−エギ
ソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−７−
ニンドーテトラヒドロビラニルオキ・ンピシクロ（３，
３，１オクタン（５２〜、８４チ）を得た。On the other hand, water-based sodium (oil-based 60% p 8 my+0
．． 2 mmol) k, washed with pentane under argon atmosphere (14), and washed with 'rHF (1,4 #J) vchm. Dimethyl (2-oxyheptyl)phosphonate (47~, 0
．． A THF solution (0.2 ml) of 21 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred using m41 for 30 minutes. Click here for Ail's 3E-
(4-Methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxoformyl-7-endotetrahydropinyloxy7bicyclo[:3.3.03 A solution of oct-2-ene in THF (0.6rnl) was added and After stirring for a minute, a saturated ammonium chloride water bath was added, and the mixture was extracted with ether. The ether layer was washed with m Japanese saline, dried over anhydrous magnesium, and the hot medium was distilled off.
ilm i, silica gel column chromatography (
Purified with ether (20-hexane-2:5), 31
(-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-egiso(3-oxo-trans-1-octenyl)-7-
Nindotetrahydrobilaniloki-mpiciclo (3,
3,1 octane (52 to 84 t) was obtained.

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　２９５０，１７４０，１７００，
１６７５゜１６３０ｃｎＩ　’。IR(neat): 2950, 1740, 1700,
1675°1630cnI'.

ＮＭ几δ（ＣＩＪＣＩ３） ６．７５　（＋ｎ、　ＩＨ）、　６．１７．６．１３　
（２Ｘｄ、　Ｊ＝１６１１ｚ、　ＩＨ）、５．２５　（
ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ、　１ｌ−１）。NM几δ(CIJCI3) 6.75 (+n, IH), 6.17.6.13
(2Xd, J=1611z, IH), 5.25 (
t, J=7)1z, 1l-1).

４．６０　（ｍ、　ＩＨ）、　３．６８　（ｓ、　３１
（）、　３．３０〜４．２０　（ｍ、３Ｈ）＋　０．９
０　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１ｌ−１）。4.60 (m, IH), 3.68 (s, 31
(), 3.30-4.20 (m, 3H) + 0.9
0 (t, J=6Hz, 1l-1).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）：　３６２　（５）、３４４
　（７）、１６７（１３）、１４９　（４１）、８５　
（３４）、７４（２３）、　７３　（２５）、　６１　
（３４）、　５９（３１）、５７　（３１）ｐ　４５　
（１００）、４３（７７）、　３１　（７８）、　２９
　（５１）・蚕　考　１タリ　１７ ：３Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−
ニキソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ［３
，３，０〕オクタン（５０〜。Mass m/z (%): 362 (5), 344
(7), 167 (13), 149 (41), 85
(34), 74 (23), 73 (25), 61
(34), 59(31), 57 (31) p 45
(100), 43 (77), 31 (78), 29
(51)・Silkworm Thoughts 1Tari 17:3E-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-
Nixo(3-oxo-trans-1-octenyl)-
7-Nindotetrahydrobylanyloxybicyclo[3
,3,0]Octane (50~.

０．１１ｍｍｏ　ｌ）を’Ｉ’ＨＦ　（０，０９Ｉｎｌ
）に溶解し、６５チ酢醒水浴ｇＣ０，９ｍ１）全室温で
加えた。５０ｔＺ’で２時ｒｉｉｊｆｉｔ４’ｔ’後、
反応液を冷却した飽和須留水中にあけた。これをエーテ
ルで抽出し、妃；ａ＊塩水による洗浄、無水Ｗ、Ｌｊ＆
マグネシウムによる乾燥の恢、溶媒を減圧で留去した。0.11 mmol) to 'I'HF (0.09 Inl
) and added at room temperature to 65 g of vinegar in a water bath (gC0.9 ml). After 2 o'clock riijfit4't' at 50tZ',
The reaction solution was poured into cooled saturated distilled water. This was extracted with ether, washed with salt water, anhydrous W, Lj &
After drying with magnesium, the solvent was distilled off under reduced pressure.

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル二〇−へキサン＝３：２）で鞘製し、ｄ−ａ
ｇ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−ニキ
ソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−７−
エ／ドーヒドロキシビシクロ（３，３，０）オクタン（
３９ｒｌ、９６％）を得た。The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ether 20-hexane = 3:2), and d-a
g-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(3-oxo-trans-1-octenyl)-7-
E/dohydroxybicyclo(3,3,0)octane (
39rl, 96%) was obtained.

この物質は、ＮＭＲ，１１％　Ｍａ　ｓ　ｓのデーター
が文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｒ＋、　Ｖｏｌ、　３７
＋　Ｎ０２５＋　１）、４３９１〜４３９９．１９８１
）に６己載された値と完全に一玖した。The NMR, 11% Mass data of this substance are given in the literature (Tetrahedror+, Vol. 37).
+N025+ 1), 4391-4399.1981
) was completely identical to the value listed in 6.

ＨＬ（ｎｅａｔ）：　３４３０，１７４０，１６９５，
１６７０゜１６２５、１４３５．１３７５．１３２０．
１各５０゜１１７０＋　１１３５，１０８０，９８５ｆ
ｆｌ　ｔ。HL (neat): 3430, 1740, 1695,
1670°1625, 1435.1375.1320.
1 each 50° 1170+ 1135, 1080, 985f
fl t.

ＮＭＲδ（Ｃ１）Ｃ１３） ６．７７　（ｄｄ、　Ｊ＝１５．５．８．０Ｈｚ、　Ｌ
Ｈ）。NMRδ(C1)C13) 6.77 (dd, J=15.5.8.0Hz, L
H).

６．１７　（ｄ、　Ｊ＝１５．５）Ｌｚ、ＩＨ）　、５
．２５　（ｍ。6.17 (d, J=15.5) Lz, IH), 5
．． 25 (m.

ＬＨ）、３．９０　（ｍ、ＩＨ）、３．６６　（ｓ、３
Ｈ）。LH), 3.90 (m, IH), 3.66 (s, 3
H).

０．９０　（３Ｈ，ｍ）。0.90 (3H, m).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　３６２１　３４４＋　３１８１
３１３１２４５．１７９，１６４，１４７，１３１８　
１２９゜１０５゜ また、同文献により８体と２体が分離する展開俗縁であ
る昨喧エチル：シクロヘキサン−１：２を用いたＴＬＣ
による分析においても、単−物質である４番が確認され
た。なお、上記物質ｔよ、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｖｏｌ−３Ｌ　Ｎｏ２５＋　ｐ−４３９１〜４３９
９．１９８１）でカルバサイクリンに高収率で専かれて
いる。Mass m/z: 3621 344+ 3181
3131245.179,164,147,1318
129゜105゜Also, according to the same document, TLC using ethyl:cyclohexane-1:2, which is a development common relationship in which 8 and 2 bodies are separated.
No. 4, which is a single substance, was also confirmed in the analysis. In addition, the above substance t is described in the literature (Tetrahedro
n Vol-3L No25+ p-4391~439
9.1981) was devoted to carbacyclines in high yields.

参考例１８ −７−ニンドー（１−メチル−１−メトキシエチルオキ
シ）−ビシクロ（３，３，０）オクタン（５０Ｗ＋　０
．１１ｍｍｏ　１）をＴｌ（Ｆ　（ｌｄ）に溶解し、Ｉ
ＭＴｕｐＢｇのテトラ−ｎ−フ゛チルアンモニウムフル
オリド（０，２，７１７）ｔｌ−加え室温下１３時間撹
拌した。溶媒を減圧下留去汝、残渣１ｃ水？加え、エー
テルにて抽出した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去ｆｉｔ、′
ＩＡｉｋ’ｃシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル：ｎ−ヘキサン＝１　：　１）にて稍製し、３Ｅ
−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−ニキソ
ーヒドロキシメチルー７−エンドー（ｌ−メチル−１−
メトキシエチルオキシ）−ビシクロ（３，３，０）オク
タン（３５〜、９５％）を無色油状物質として得た。Reference Example 18 -7-nindo(1-methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0)octane (50W+0
．． 11mmo 1) was dissolved in Tl(F(ld)) and I
Tetra-n-butylammonium fluoride (0,2,717) tl- of MTupBg was added and stirred at room temperature for 13 hours. Distill the solvent under reduced pressure, leaving a residue of 1c of water. In addition, the mixture was extracted with ether. The ether layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. Distill the solvent fit,'
3E was purified by IAik'c silica gel column chromatography (ether: n-hexane = 1: 1).
-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxohydroxymethyl-7-endo(l-methyl-1-
methoxyethyloxy)-bicyclo(3,3,0)octane (35-95%) was obtained as a colorless oil.

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３４８０．２９５０．１７４０ｃ
ｒｎ　’。IR(neat): 3480.2950.1740c
rn'.

ＮＭＭ３ＣＣ１）Ｃ１３） ５．２２　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）、３．６５　
（Ｓ。NMM3CC1)C13) 5.22 (t, J=7Hz, IH), 3.65
(S.

３Ｈ）１３．３０〜４．２０　（ｍ、　３Ｈ）、　３．
２０　（ｓ。3H) 13.30-4.20 (m, 3H), 3.
20 (s.

３Ｈ）、　１．３０　（ｓ、　６Ｈ）−Ｍａｓｓ　ｒｎ
／　ｚ　：　３４０＋　３２２＋　３０９＋　２６８＋
　７３゜奈　；内１　１タリ　１９ 豪考例１６と全く同じ操作によυ、３１４−　（４−メ
トキシカルボニルブチリデン）−６−ニキソーヒドロキ
シメチルー７−エンドー（１−メチル−１−メトキシエ
チルオキシ）−ビシクロ（３，３゜０〕オクタン（３５
’Ｑｒ　０．１０ｍｍｏ　ｔ）より　３Ｅ−（４−メト
キシカルボニルブチリデン）−６−ニキソー（３−オキ
ソ−１−トランス−オクテニル）−７−エ／ドー（１−
メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシクロ（３，
３，０）オクタン（３５〜、８０％）をほぼ無色の油状
物質として得た。3H), 1.30 (s, 6H)-Mass rn
/z: 340+ 322+ 309+ 268+
73° ; inner 1 1 tari 19 Using exactly the same procedure as in Example 16, υ, 314-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxohydroxymethyl-7-endo(1-methyl-1-methoxy ethyloxy)-bicyclo(3,3゜0)octane(35
'Qr 0.10mmot) from 3E-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(3-oxo-1-trans-octenyl)-7-e/do(1-
Methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,
3,0) octane (35-80%) was obtained as an almost colorless oil.

ＨＬ（ｎｅａｔ）：　２９５０，１７４０．１７００．
１６７５゜１６３０ｃｒｎｉ。HL (neat): 2950, 1740.1700.
1675°1630crni.

ＮＭｉ（δ（ＣＤＣｌ２） ６．７５　（ｍ、　ＩＨ）、６．１７．６．１２　（２
Ｘｄ、　Ｊ＝１６ｌ−Ｌｚ、　ＩＨ）　、　５．２５　
（ｔ、　Ｊ＝７１−１ｚ、　１ｌ−１）。NMi(δ(CDCl2) 6.75 (m, IH), 6.17.6.12 (2
Xd, J=16l-Lz, IH), 5.25
(t, J=71-1z, 1l-1).

３．９０　（ｍ、　１）１）、３．６８　（Ｓ、　３Ｈ
）、　３．２０（ｓｒ　３ＨＬ　１．３４　（ｓ、　６
Ｈ）＋　０．９０　（ｔ。3.90 (m, 1) 1), 3.68 (S, 3H
), 3.20 (sr 3HL 1.34 (s, 6
H) + 0.90 (t.

Ｊ＝６Ｈｚ、　１ｉ−１）。J=6Hz, 1i-1).

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　：　４３４４０３＋　３６２＋　７
３゜参考例２０ Ｕ 参考例１′′７と全く同じ操作により３Ｂ−（４−メト
キシカルボニルブチリデン）−６−ニキソー（３−オキ
ソ−１−トランス−オクテニル）−７−エ／ドー（１−
メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシクロ（３，
３，０）オクタン（３５ｑ。Mass m/z: 434403+ 362+ 7
3゜Reference Example 20 U 3B-(4-methoxycarbonylbutylidene)-6-nyxo(3-oxo-1-trans-octenyl)-7-e/do(1 −
Methyl-1-methoxyethyloxy)-bicyclo(3,
3,0) Octane (35q.

０．０８１ｍｍｏｌ）よＪｄ−３１３−（４−メトキシ
カルボニルブチリデン５−６−ニキソー（３−オキ／−
１−）ランス−オクテニル）−７−ニンドーヒドロキシ
ビシクロ（３，３，０）オクタン（２６ｎｒｙ。0.081 mmol), Jd-313-(4-methoxycarbonylbutylidene 5-6-nyxo(3-ox/-
1-) lance-octenyl)-7-nindohydroxybicyclo(3,3,0)octane (26nry.

９０％）ヲ得た。このものの各抽スペクトルデータは参
考例１７で得たものと元金に一致した。90%). The extracted spectral data of this product matched those obtained in Reference Example 17 in terms of the principal amount.

特許出願人patent applicant

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）塩基の存在下、一般式 で懺わされるビシクロ（３，３，０）オクテニルアルデ
ヒド＠専体と、一般式 で衣わされる３−カルボキシグロビルホスホニウムハラ
イドとを反応させ、−ｆｆ式 で表わされる（４−カルボキシ−１−ブテニル）−ビシ
クロ（３，３，０）オクテン誘尋体を侍、所望によジエ
ステル化することからなる、一般式で表わされる（１−
アルケニル）−ビシクロ（３，３，０）オクテン肪専体
の製造方法（式中、１（、Ｉ及び１（２は水素原子又は
水酸基の保護基であり、Ｒ３はアルキル基である。Ｘは
塩素原子、臭素原子又は沃素原子である）。(1) In the presence of a base, reacting bicyclo(3,3,0)octenylaldehyde@exclusively represented by the general formula with 3-carboxyglobylphosphonium halide represented by the general formula, (1-
Method for producing fatty acids of alkenyl)-bicyclo(3,3,0)octene (wherein 1(, I and 1(2 are hydrogen atoms or hydroxyl protecting groups, R3 is an alkyl group, X is chlorine atom, bromine atom or iodine atom).