JPS6014861A - 癒着防止材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は癒着防止材に関する。さらに詳しくは外科手術
用として生体組織、例えば皮盾、血管あるいは臓器など
の陰性防止に有用な材料に関する。 生体組織、例えば血管や腎臓、肝１八、腸等の１１情器
は各々粘膜とか紫膜により包まれ保護されており、各１
蕨器間で独立に作用し機能している。例えば胸腔におけ
る体Ｕ肋膜とＩ＋４１ｉ器胸股あるいは腹腔における腹
壁腹膜と腸管泉膜との関係などである。 しかし、素膜被覆のある部に手術操作を加えたりあるい
は炎性変化が惹起されると、それらの部位には大小にか
かわらず癒着現象が生じる。これら生体組織間の癒着現
象は、ある一定の部位だけではなく、生体組織のあらゆ
るｆ？Ｂ位で認められる現象である。外科全般領域にお
ける生体組織のが１着現象には次のようなものがある。 先ず整形外科領域では、急性または慢性の関節炎（化Ｉ
Ｉ！１性、淋菌性、結核性、リウマチ様関節炎）あるい
は関Ｉ′１部の外傷（骨折や捻挫）等の結果、関節内に
変化が生じ、関節を構成する骨の面が互いに癒着し、そ
のため関節の可動性が制限される関節強直疾患がある。 また、枝骨と尺骨とがその近位端で眺合する先天性棒尺
骨疵合症の場合、癒着部を手術的に切離しても、しばし
ば再癒着し失敗することが多い。また、骨髄腫瘍、椎間
板ヘルニアあるいはゆ着性を髄膜炎などを柱管腔に手術
操作を加える必要のある場合に、を面よりを椎勅突起お
よび椎弓を９ノ除する際、体壁との癒着を防止する必要
がある。さらに、手指の胞断裂の縫合、鍵移植術におい
て、術後に腓と皮ｈ）ｒの創痕とが癒着する場合があり
、失敗することがある。さらにまた、中手指節関節と近
位指節間関節との間における屈筋称の１１１１裂の際、
浅指屈筋鍵と深指屈筋鍵とが同時に損（１されるので、
たとえそれぞれを間欠的に縫合しても、腓相互間の癒着
が起こるため指の機能は回復しない。従ってこの場合に
も脚相互間に癒着防止対策が必要である。 次に脚部外科領域については、肺結核または肺化膿症な
どの原疾患により気管支が拡張をきたし炎症が周辺の肺
実質に及び、化膿巣を認め、胸膜の癒着が生じる。また
、肺癌により病巣部と胸壁の癒着が起こる。 腹部外科領域では、肝、腎、膵、牌、腸などの腹腔内脆
器が外的な強い衝撃にょる製画、破裂等の損傷あるいは
炎症、腫瘍などの病的な損傷によりＩｔ、ｌ僕器間ある
いは１臓器と腹壁との灼肴が生じる。 また外部からの激しい非開放性用侮により、（１・ｊ隔
１１ｉ；！、腹膜などの破裂が生じ、Ｉｈ、ｉｊ器と１
ｆ反壁とが癩看する現象がある。また、小腸、大腸のレ
イウス（通常急激に起こる腸の通過閉塞状態をいう。腸
閉塞症と同義語）は、腹１模腔内の癒着のため腸管に屈
曲、ねじれが起こって、腸管内腔が閉鎖される癒着性レ
イウスが主な原因であり、このＭ”Ｒは手術後のものが
大部分である。従って、１Ｉ４Ｆ＜着によるレイウスを
防止するためには、腸の手術後にＭ３．５Ｒを防止する
手段が必要である。また、腹腔内ｆｉｒ、！　５・カに
より、ＩＢ／膜、横隔膜および胸膜が癒着する場合があ
り、更に内臓の徨々の病変、根治的摘除不能のｍ癌など
の際には、隣接膳器問および臓器と腹壁との癒着を防止
しなければならない。 産科、婦人科領域においても、子宮内１１侍炎、過度の
人工妊娠中絶術および子Ｈ内膜掻爬などの原因により、
胎盤の一部または全部が子宮壁と癒着し、分娩時に剥離
困難となる場合がある。また、乳癌の場合、原発巣は著
しく増殖し、皮Ｒ７または筋に飽性する。 脳外科領域においては、頭せＮ内に原発性の原因不明の
ものまたは梅ｍ１結核、その他の慢性炎症あるいは化膿
性炎症または頭部外傷の後遺症、治療としての髄腔内薬
物注入、ミニログラフイーの結果として癒着性クモ膜炎
が惹起される。 その他にも、唾液腺の悪性）■瘍が原因で生じる顔面神
経麻痺により基底に癒着して可動制限が生じる場合があ
り、また頚部においても一般に癌の転移により腫大した
リンパ節は硬（なり、曲りの組織に癒着して可動制限が
ある。 以上の如く、殆んどの外科領１ｐＶに４つたって、生体
組織の癒着が大小にかかわらず起こる。この７：、１η
着の原因としては色々あるが、特に手術操作に伴う生体
組織の機餓的あるいは化学的な刺激、（１イ後の細菌感
染や炎症、合併症が原因となる場合が多い。従シン冑積
、４材細烏゛間９炙１酵に７ｆ　ｊ、　ｔｅｌ労２・嬉
。 従来、癒着防止対策として、流動パラフィン、オレフ油
、カンフル油、コンドロイグーン硫ＩＪＩ！２　、ｈＲ
素、ナイトロミンなど接着防止剤が使用されているが、
これらは一時的な卿着防止幻重に他ならすあまり効果が
ない。また、術後にり・（！着がｒｌ′Ａｊ：念される
部位に癒着防止膜として、クソクペル力やテフロン等の
高分子１１ｔ、Ａが使用されてきたが、これらは創イ２
）の治癒後、異物として体内に残存するため、将来にわ
たって問題がある。 本発明者らは、従来伎ｉ、１１の有する間；、η点を１
′４１決すべく神々検討の結果、生体分解吸収性ｉフ’
＋ｉ分子を癖着防止に用いることにより、上記の間１０
０点をすべて解決し１１することを見い出し、本発明に
到達した。すなわち本発明は、全部または大部分が生体
分解吸収性高分子から措成されてなることを特徴とする
癒着防止材である。 本発明において使用される生体分解吸収性高分子は、生
体内で分解され、吸収され得るものであればいかなる高
分子材料でも使用可能であるが、生体分解吸収速度、生
体適合性、安全性などの点で、下記の繰り返し単位から
なる重合体が好ましい。 −（−０−Ｒ−Ｃ−）− １ （ここでＲはｊｉ；ｉ　％４基を有するかまたは有しな
い２　（＋ｌＩｉのアルキレン基を表わし、炭素数が１
〜６のものが好ましい） このような重合体を具体的に示すならば、乳酸、グリコ
ール酸、β−ヒドロキシブチルカルボン１ν、β−プロ
ピオラクトン、γ−ブチロラクトン、γ−バレロー３−
メチルブチロラクトン、δ−バレロラクトン、ε−カプ
ロラクトン等から得られるである乳酸とグリコールｉ質
との共重合体、Ｒが（ｐＨ″ −ＣＨ−）−−（ＣＨ２舌の混合物である乳酸とε−カ
プロラクトンとの共重合体などをあげることができる。 これらの重合体は、生体内のｆｉＸｉ！　ｔ

【−ｉの水
の存在下で容易に且つ適度な速度で加水分解を受けるの
で、癒着防止剤として好適である。特に乳酸重合体は、
分解産物が乳ｒ′没であり、乳ｒ１す・は牛体内で正常
の代謝経路に入る物質であるのでｊｊｉＥ害であるだけ
でなく、生体にとってはエネルギー線となる物質でもあ
るので乳１’ｉ’ｉ’単位を５０モル％以上含イ１する
重合体が最も好ましい。９．４ｆｉ着防止材として好ま
しいのは、癒着の起こりゃすい期間は生体内で充分にそ
の形態を保っており、蝮宥の恐れか庁〆消した後は速か
に生体により分Ｗ（、吸収されるものであるが、上述し
た重合体は、後述する実施例にも示すように、重合組成
や分子ｉｌ：を；ｔ）３当にか択することにより、各症
例に最も最３１Ｙ＋なものを提供することができ、この
点でも癒着防止材として好ましい。上述した重合体は公
知の方法により得ることができ、例えば原料となる乳酸
、グリコール酸、またはその環状線金物であるラクチド
、グリコリド、またはε−カプロラクトンあるいはこれ
らの混合物を、オクチル酸スズ、ラウリルアルコールな
どの触媒の存在下あるいは不存在下に減圧下で反応させ
ることにより得ることができる。 上述した本合体以外の生体分解吸収性高分子としては、
コラーゲン、グルタミン酸重合体などをあげることがで
きる。 本発明において使用される生体分解吸収性高分子の分子
量は、特に制限されるものではないが、１ｌ１１１常は
１０００〜１００００００の７１ｉｉ＋囲が適当である
。 本発明の癒着防止材は、フィルム状、シート状など目的
に応じて任意の形状とすることができ、その形態につい
ても、非多孔質体だけでなく、多孔Ｊ（体、織物、編物
など任意に選択することができる。そして、これらは湿
式法、乾式法等公知の成形方法により容易に製造するこ
とができる。また、癒着防止材の厚さについては特に制
限はないが、１０〜１０００μの範囲が適当である。 本発明の癒着防止材は、生体内の癒着の発生する恐れの
ある部位に挿入しておくだけで角管を防止することがで
き、きわめて簡Ｌ１ｉな（パｖシ作で確実に癒着を防止
することができる。しかも、使用後は徐々に分解され、
生体内に吸収されるので、（・を未使用されているグツ
タペルカやテフロンなどのように、使用後に生体内より
取り出すために再手術する必要がない。 以下実施例により本発明をさらに具体的に説ＩＪＪＪす
るが、本発明はかかる実施例により何ら限疋されるもの
ではない。 実施例１゜ Ｄ、Ｌ−ラ’ｙｆ　Ｆ　（Ｄ、Ｌ−乳（，２ノＪｉ’、
’ｊ状ワ１１合物）を０．０３重量％のオクチル酸スズ
と（１，０１ｉｆｉ量％のラウリルアルコールの存在下
、１０　ｒｔｒｒＪ％Ｈの減圧下にＩ（ｉ（］℃で３時
間反応せしめ、開環重合により分子；ｊＸ４２０（１０
の乳酸重合体を合成した。熱重量分析よりもとめた重合
収率は９８％であった。得られた重合体を２％の残存モ
ノマーを含んだままアセトンに溶解してポリマー溶液を
調製し、キャスト法にて厚さ１００／ｌの膜を作製した
。この膜のガラス転移点は５１℃であった。 この収約０．６ｇを２０πｔのＰＢＳ　Ｎ街液中に入れ
、３７℃の振とう機刊恒温１１１１Ｊにてｉｎ　ｖｉｔ
ｒｏ加水分解試験を行った。１週間まではなんら変化が
なかったが、１０日後には試料全体が膨化し白濁してき
た。 しかし重量の減少はなかった。Ｍ量減少は４週間後から
起こり、約５ケ月で元の形が全くなく、完全に加水分ｈ
ｒされた。 次に、上でｊすられた膜から２ａｎ　Ｘ　２　ｃｍの試
料を作り、体重約ａ　ｈｐの家兎の背部皮下（背筋筋膜
上）に無菌的に埋入し、罪人後３日、５日、１週間、２
週間、１０週間及び２００週間目層殺し、埋入部を切開
し、試料の状態を観察した。また、試料に接していた周
囲組織を病理組織学的に検索した。 その結果、１週間目のものは肉眼的になんら変化がなか
ったが、２週間目のものは物理的強度は埋入前とほぼ等
しいものの、試料全体が白濁しており、２００週間目も
のは埋入試料は見当らず、生体に完全に吸収されていた
。また、いずれの時期にも炎症、血管増生等の所見はみ
られなかった。 以上の結果から、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ加水分解試験は、生
体内での分１１′Ｃ吸収挙動とほぼ対応していることが
明らかである。そして、」−記の膜の場合、生体内で数
週間はその形態を保持しており、その程度の期間は癒着
防止作用を有しており、その後は：ｉｊ１ｇやかに生体
内に吸収されることが（＋６ｉ　ｄできた。また生体と
の適合性もよく、自着防止材としてイ＜Ｓれた特性を有
していることが明らかである。 実施例　２゜ 実施例１．と同様にして、Ｉ）、Ｌ−ラクチドとグリコ
リド（ゲルコール酸のＵ１１状縮合物）とを下表に示す
ように柿々の割合で反応させ、共重合組成の異なる乳酸
−グリコール酸共重合体を得た。そして、得られた共重
合体から、１６０℃のホットプレスにて厚さ１００μの
膜を作製した。 表１０重合条件及び重合体の特性 これらの膜について、実施例１と同様にしてｉｎ　ｖｊ
ｔｒｏ加水分解試験を行った。その結果、ＬＡ−７５で
は４週曲で約２０％の重量減少が認められたのに対し、
ＬＡ−５０では４週間で約４０％、ＬＡ−２５では約６
０％の７Ｊｉ　ｆｔｔ減少が認められた。この結果から
明らかなように、加水分解速度は、乳酸単位の含有量が
少ない＞ａ合体はど大きい。 次に実施例１．と同様にしてｉｎ　ｖｉｖｏ試験を実施
し、１週間後と２０週間後の試料の状態を観察したとこ
ろ、１週間後のものはいずれの試料も白濁しており、乳
酸単位の含有量が少ない重合体はど脆くなっていた。そ
して２０週間後には、いずれの試料も吸収されて消失し
ていた。また、いずｉｔの時期にも炎症、血管増生等の
所見はみられな力）ツｔコ。 以上の結果から明らかなように、乳酸−り゛リコール酸
共重合体の場合、共重合体組成を変えることによって分
解吸収速度を調節することができ、使用目的に応じて最
適の分解吸収速度のものを】穴ぶことができるので便利
である。 実施例　３゜ Ｄ、Ｌ−ラクチド７５重量部と　ε−カプロラクトン２
５重量部とを実施例１．と同じ条件で反ＬＵさゼ“、乳
酸−ε−カプロラクトン共重合体を合成しｔこ。 重合収率は９７％であった。得られｔ、：　ｉｆｆ合体
をクロロホルムにｍ　ＭＩＩ！Ｌ／　、キャスト法

【こ
てＪ２．Ｊ−さ５０１１の膜を作製した。この１１５〜
のガラス転移点は一５℃であった。 実施例１．と同じ条件下でこの膜のｉｎ　ｖｉｔｒｏ加
水分解試験を行ったところ、３週間ま眉よなんら変化が
認められなかったが、１力月後にＧよ試卑′シ全イ本が
膨化し白濁してきた。しかし重量減少番よな力）つた。 重量減少が認められるようになつｔこの（よ２ケ列後か
らであり、完全に分ｎＹされるのに１年を要した。 次に実施例】、と同様にしてｉｎ　ｖｉｖｏ試験を実施
し、」Ｏ週間後及び１年後に試料の状態を観察したとこ
ろ、ＩＯ週間後の試料は全体が白濁しており、１年経過
後には完全に分解吸収されていた。またいずれの時期に
も炎症、血管増生等の所見はみられなかった。 特許用１幀人 株式会社日本メディカル・サプライ 第１頁の続き ＠発　明　者　堀和明 広島県佐伯郡廿日市町住吉２丁 目１２−１４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）全部または大部分が生体分解吸収性高分子から構
   成されてなることを特徴とするね着防止材。 （２）生体分解吸収性高分子の分量量が　１０００〜１
   ００００００の範囲にある特許請求の範囲第１項記載の
   癒着防止材。 （８）生体分解吸収性高分子が下記の繰り返し単位から
   なる重合体である特許請求の範囲第１項記載の癒着防止
   材。 ＋０−Ｒ−Ｃ−）− １ （Ｒは置換基を有するかまたは有しない２価のアルキレ
   ン基を表わす。） （４）生体分解吸収性高分子が乳酸重合体である特許請
   求の範囲第１項記載の癒着防止材。 （５）生体分解吸収性高分子が乳酸とグリコール酸との
   共重合体である特許請求の範囲第１項記載の癒着防止材
   。 （６）生体分解吸収性高分子が乳酸とε−カプロラクト
   ンとの共重合体である特許請求の範囲第１項記載の癒着
   防止材。