JPS60126225A - Novel polyphenol compound and carcinostatic agent - Google Patents
Novel polyphenol compound and carcinostatic agentInfo
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- JPS60126225A JPS60126225A JP58234471A JP23447183A JPS60126225A JP S60126225 A JPS60126225 A JP S60126225A JP 58234471 A JP58234471 A JP 58234471A JP 23447183 A JP23447183 A JP 23447183A JP S60126225 A JPS60126225 A JP S60126225A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
化合物を有効成分として含有することを特徴とする制癌
剤に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to an anticancer agent characterized by containing a compound as an active ingredient.
従来、痛化学僚法剤としで、アルキル化剤(ナイトロジ
エンマスタード類、エチレンイミン類、スルフォン醒エ
ステル領)、代謝拮抗物質(葉酸拮抗剤、プリン拮抗剤
、ピリミジン拮抗剤)、植物性枝分%毒(コルセミド、
ビンブラスチン等)、抗生物質(プレオマイシン、ダウ
ノマイ シ ン、マイトマイシン等)、ホルモン類(副
腎ステロイド、男性ホルモン、女性ホルモン)及びポル
フィリン錯塩(マーフィリン、C0PP)等が用いられ
ている。Traditionally, it has been used as a pain reliever, alkylating agents (nitrodiene mustards, ethyleneimines, sulfone esters), antimetabolites (folate antagonists, purine antagonists, pyrimidine antagonists), and plant branches. % poison (colcemid,
vinblastine, etc.), antibiotics (pleomycin, daunomycin, mitomycin, etc.), hormones (adrenal steroids, male hormones, female hormones), and porphyrin complex salts (marphyrin, C0PP), etc. are used.
しかしながら、その殆んどは、細胞毒型の物質であシ、
重大な副作用を呈ず己ため、低毒性で優れた制癌活性を
有する制癌剤の開発が強く望まれているのが現状である
。However, most of them are cytotoxic substances;
At present, there is a strong desire to develop anticancer agents that exhibit low toxicity and excellent anticancer activity without causing serious side effects.
本発明者らは、低毒性で制癌活性を有する物質を探索す
るため、植物起源の生理活性物質について鋭意研究を重
ねた結果、インドカリンの樹皮から新規なポリフェノー
ル系化合物を抽出することに成功し、且つ該化合物が優
れた制癌活性を有することを見出し、癌治療に顕著な効
果を発揮し得ることの新たな知見を得て、こ\に本発明
を完成するに至った。本発明の化合物は、制癌剤の有効
成分として用いられ、該制癌剤は、人、家畜、犬、猫等
の温血動物に対する優れた癌化学療法剤となシ得るもの
である。In order to search for substances with low toxicity and anticancer activity, the present inventors conducted intensive research on physiologically active substances of plant origin, and as a result, succeeded in extracting a new polyphenol compound from the bark of Indocalin. We have also discovered that this compound has excellent anticancer activity, and have obtained new knowledge that it can exert a remarkable effect on cancer treatment, leading to the completion of the present invention. The compound of the present invention is used as an active ingredient of an anticancer agent, and the anticancer agent can serve as an excellent cancer chemotherapeutic agent for warm-blooded animals such as humans, livestock, dogs, and cats.
まず、本発明の化合物について以下に説明する。First, the compound of the present invention will be explained below.
出発原料として用いられる植物は、一般名がインドカリ
ン(又はヤエヤマカリン)(学名pte−rocarp
us 1ndicus Willd)と呼ばれるマライ
原産の豆科の熱帯性喬木である。The plant used as a starting material has the common name Indocarin (or Yaeyamacarin) (scientific name pte-rocarp).
It is a tropical tree of the leguminous family native to Malai, called U.S. 1ndicus Will.
このインドカリンの小枝の樹皮(にul itRant
ing、Angsana)の乾燥粉末を原料として用い
、含水メタノールに浸漬して攪拌下、−夜抽出してF別
した後、再び含水メタノールで一夜抽出し、F別後、両
者を合せて抽出液とし、これを減圧濃縮してメタノール
を除き、水溶液のま\セファデックスLH,2θのカラ
ムに吸着させる。The bark of this Indian quince twig
ing, Angsana) was used as a raw material, immersed in water-containing methanol under stirring, extracted overnight, separated by F, extracted again overnight with water-containing methanol, and after separated by F, the two were combined to form an extract solution. This is concentrated under reduced pressure to remove methanol, and the aqueous solution is adsorbed on a Sephadex LH, 2θ column.
活性区分は水で溶出しない。十分にカラムを水洗した後
、9θチジオキサンで溶出し、活性区分を集めて減圧濃
縮し、−昼夜透析して透析内液を濃縮乾固すると褐色の
固形物が得られる。これを高速液体クロマトグラフィー
にかけて保持時間/4を分の主成分の部分を分取し、再
び一夜透析して濃縮すると、帯揚色粉末の純品を得る。The active fraction does not elute with water. After thoroughly washing the column with water, the active fraction was eluted with 9θ thidioxane, concentrated under reduced pressure, dialyzed day and night, and the dialyzed solution was concentrated to dryness to obtain a brown solid. This is subjected to high-performance liquid chromatography to separate the main component at a retention time of 4 minutes, and the mixture is again dialyzed overnight and concentrated to obtain a pure colored powder.
かくして得られた物質の理化学的性質は次のとおシであ
シ、紫外線吸収スペクトル(メタノール中)において2
gOnmに極大を示すパターンriatists図mお
よU外線吸収ス被りトル(第1図)・にみられるように
、多くの水酸基を有することから、ポリフェノール系の
新規物質であることが確認された。The physicochemical properties of the substance obtained in this way are as follows: 2 in the ultraviolet absorption spectrum (in methanol)
It was confirmed that it is a new polyphenol-based substance because it has many hydroxyl groups, as seen in the riatists' pattern showing a maximum in gOnm and the U external radiation absorption spectrum (Figure 1).
(1)元素分析値((6):
C:5g、/?、H:’A33.N:θθ0゜灰分:/
33(Na)
(至)分子9:(超遠心分離による)
高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で単ら分子量
は、約λo、poθと推定された。(1) Elemental analysis value ((6): C: 5g, /?, H: 'A33.N: θθ0° Ash content: /
33(Na) (to) Molecule 9: (by ultracentrifugation) The molecular weight was estimated to be approximately λo, poθ by high performance liquid chromatography (HPLC).
■ 融点: /g!;−/?θ℃(分解) ■ 紫外線吸収スペクトル: メタノール中2gOnmに極大吸収を示す。■ Melting point: /g! ;-/? θ℃ (decomposition) ■ Ultraviolet absorption spectrum: It shows maximum absorption at 2gOnm in methanol.
(イ)赤外線吸収スペクトル=(臭化カリ中、主な極大
値)(第1図)
335θ、/6θθ、/S/左、 /’lJ、t、 /
コgθ。(a) Infrared absorption spectrum = (main maximum values in potassium bromide) (Figure 1) 335θ, /6θθ, /S/left, /'lJ, t, /
Kogθ.
/10θロー!
(4> ”CN M Rスペクトル(DMSO)、第6
図のとおシ
(7) 形状:
ポリフェノール系帯褐色粉末
次に、本発明の化合物(以下、「前記化合物」という。/10θ low! (4> “CN MR spectrum (DMSO), 6th
Figure (7) Shape: Polyphenol-based brownish powder Next, the compound of the present invention (hereinafter referred to as "the compound").
)の制癌活性について述べる。) is described below.
(1)酵素に対する作用
/)f?スミン活性に対する作用
プラスミン(plasmin)は癌細胞において活性が
高く、癌と関連する重要な酵素系であシ、その酵素活性
に対する抑制作用をみるために、試験は人由来のゾ2ス
ミノーrン(p+asmjnogen) (米国、シグ
マ社製)及びウロキナーゼ(urokinase) (
ミドリ十字■製)を用い、P−1シル−L−アルギニン
の分解の程度を塩化第二鉄を加えた発色によシ定景する
方法(Snyder、 F、 andN、 5teph
ens、 8iochim、 8iophys、 Ac
ta 34t 21111−21I!; (/9!;9
) )によって行った。(1) Effect on enzymes/) f? Effect on sumin activity Plasmin is highly active in cancer cells and is an important enzyme system associated with cancer. p+asmjnogen) (manufactured by Sigma, USA) and urokinase (
A method of determining the degree of decomposition of P-1 syl-L-arginine by coloring with the addition of ferric chloride (Snyder, F, and N, 5teph).
ens, 8iochim, 8iophys, Ac
ta 34t 21111-21I! ; (/9!;9
)).
結果は12図のとおシ、前記化合物は、2、、 Arp
f/m1.の低濃度で約3θチ、/θp f、Int
で? g、 4’チのグラスミン活性をそれぞれ抑制し
た。The results are shown in Figure 12, and the compound is 2, Arp
f/m1. At a low concentration of about 3θ, /θp f, Int
in? The grasmin activities of g and 4′ were inhibited, respectively.
2)オルニチン・デカルボキシラーゼに対する作用
オルニチン・デカル?キシラー<o r n i t
h ine decarboxylase)に対する作
用をみるため、試験は、14C−オルニチンよシ脱炭酸
する14CO1の放射活性を測定する方法(T、 G。2) Effect of ornithine decarboxylase on ornithine decarboxylase? Xyler < or n it
In order to examine the effect on 14C-ornithine decarboxylase), the test involves measuring the radioactivity of 14CO1, which is decarboxylated by 14C-ornithine (T, G).
0’ Bren 6t 61:Cancer Res、
GA;、 /A乙コー/1.70 C/97!r)参
照〕によシ行った。0' Bren 6t 61: Cancer Res,
GA;, /A Otsuko/1.70 C/97! r)].
結果は第3図のとおシであシ、前記化合物は、2kpt
/ml で約A O% 、A; Opt7mlで約go
%の阻害率をそれぞれ示した。The results are shown in Figure 3, and the compound has 2 kpt.
/ml about A O%, A; Opt7ml about go
% inhibition rate is shown respectively.
Q)動物培養細胞の増殖に対する影響
悪性細胞としてマウス乳癌由来の浮遊性細胞FM−3A
とラット肝臓由来の化学変換九州胞Cu/b丁C/R/
T Cの試駆管内(in vitro) 増殖に対する
前記化合物の影響をみると、両細胞ともに、23μり/
mtまでは微弱な増殖抑制(細胞数=6×/θ′)を受
けるが、3θμ?/m1以上で顕著な抑制効果(細胞数
:3×10”)がみられた。Q) Effect on proliferation of cultured animal cells FM-3A, floating cells derived from mouse breast cancer as malignant cells
and chemically converted Kyushu cells Cu/bC/R/ derived from rat liver.
Looking at the effect of the compound on the in vitro proliferation of TC, both cells showed a growth rate of 23μ//.
Up to mt, there is weak growth inhibition (cell number = 6×/θ'), but 3θμ? A remarkable suppressive effect (cell number: 3 x 10'') was observed at cells of /m1 or higher.
■ エールリッヒ腹水腫瘍(ascites Ehrl
ichcarcinoma)に対する抗腫瘍活性試験エ
ールリッヒ腹水腫瘍のマウスの腹水より得たに×10”
個の細胞をCD−/マウス(雌り現今)の腹腔に接種し
、29時間後及び72時間後の2回に前記化合物を腹腔
投与してその延命率を測定した。■ Ehrlich ascites tumor (ascites Ehrl)
Antitumor activity test against Ehrlich ascites tumor obtained from ascites of mice with Ehrlich ascites tumor
The cells were inoculated into the peritoneal cavity of a CD-/mouse (currently female), and the compound was intraperitoneally administered twice, 29 hours later and 72 hours later, to measure the survival rate.
この結果、第り図のとレジ1.2 mf/ Kgの低い
投与で3よ5%、70m 97TCgの投与で33.6
%、!;0シ八2へ投与で30− J−2%の延命効果
がそれぞれ認められた。As a result, the lower dose of 1.2 mf/Kg in Fig.
%,! A survival effect of 30-J-2% was observed when administered to 0, 8, and 2 patients.
第≠図において、前記化合物は−2tr9/ K9.1
0m)/L9及びjOmp/1’4を、対照は0.ざj
%生理的食塩水をそれぞれ用い、各試料の0内の数字は
試験マウス6匹の平均延命率(イ)を表わす以上の実験
結果から、前記化合物は制癌剤の有効成分として用い得
ることが確認された。In Figure ≠, the compound is -2tr9/K9.1
0m)/L9 and jOmp/1'4, and 0.0m)/L9 and jOmp/1'4 for the control. The j
% physiological saline, and the numbers within 0 for each sample represent the average survival rate (A) of 6 test mice. From the above experimental results, it was confirmed that the above compound can be used as an active ingredient of an anticancer drug. Ta.
(4)P3ffど腹水白血病に対する抗1111’ll
活性試験P3♂♂腹水白血病vc罹患したマウスの腹水
から2≠時間後、7日に7回、弘日間、前記化合物を腹
腔投与してその延命率を測定した。(4) Anti-1111'll against P3ff and ascites leukemia
Activity test P3♂♂ Ascites leukemia vc-affected mice were intraperitoneally administered to mice 2≠hours after ascites, 7 times on 7 days, and the survival rate was measured.
この結果1.2W9/に9投与で、対照マウスに対して
、7匹のマウスの平均で、/2.13%の延命効果が認
められた。As a result, after 9 administrations at 1.2W9/, a survival effect of /2.13% was observed on average for 7 mice compared to control mice.
、(5)急性毒性
前記化合物の急性母性は、マウスに対する経口投与でL
D50> 300t−y/19”’Ch !l、s。, (5) Acute toxicity The acute maternal toxicity of the compound was determined by oral administration to mice.
D50>300t-y/19'''Ch!l,s.
”97に9までの10日間の連続投与では何ら毒性を認
めない。``No toxicity was observed in continuous administration for 10 days from 9 to 9 in 1997.
次に、前記化合物の没与景及び投与方法について述べる
。Next, the details of the compound and its administration method will be described.
本明明の薬剤は、錠剤、カプセル剤、エアゾール剤等の
経口投与剤として、又注射(静脈内、皮下)、点滴用製
剤、座薬製剤等の非経口投与剤として投与され、有効量
は、症状、投与経路、剤型、投与回数等によって変え得
るが、成人の治療に用いられる場合の有効量は、通常、
経口投与剤では7日当り、有効成分の前記化合物として
はyθθ0s〜100■/θ型0s〜100■好ましく
はθコル左0キ/体重に9.更に好ましくはθり〜10
■/体重陛が適当であり、また非経口投与剤では/日当
シ、有効成分の前記化合物としてはソθ002〜2θθ
■/体重に2の範囲で、好ましくはθθコ〜10θ■/
体重Kf、更に好ましくは02〜2θ■/体重に9が適
当である。The drug of the present invention is administered as an oral preparation such as a tablet, capsule, or aerosol, or as a parenteral preparation such as an injection (intravenous or subcutaneous), infusion preparation, or suppository. Although it may vary depending on the route of administration, dosage form, number of administrations, etc., the effective dose when used for the treatment of adults is usually:
For oral administration, the compound as an active ingredient is preferably y θ 0 s to 100 s/θ type 0 s to 100 s per 7 days, preferably θ 0 kg/9. More preferably θ-10
■ / Body weight is appropriate, and for parenteral administration, / per day is appropriate, and the compound as an active ingredient is θ002~2θθ
■/Body weight in the range of 2, preferably θθ ~ 10θ■/
Body weight Kf, more preferably 02 to 2θ■/body weight, is preferably 9.
前記化合物を注射、点滴用製剤とするときは、単位投与
量アングル或いは添加剤と共に投与量の容器中で供し得
る。この製剤は、懸濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル
中の乳液の如き形態でもよく、懸濁化剤、安定化剤又は
分散剤の如き処方剤を含有させることも可能である。When the compound is formulated for injection or infusion, it can be provided in a unit dosage form or in a dosage container together with additives. The preparations may take such forms as suspensions, solutions, emulsions in oily or aqueous vehicles, and may contain formulation agents such as suspending, stabilizing, or dispersing agents.
懸濁化剤としては、グルコース、ゼラチン、ステアリン
酸アルミニウムダル等、安定化剤としては、レシチン、
リノール酸、モノオレイン酸ンルビタン等、非水性ビヒ
クルとしてアーモンド油、ココナツト油、精製ゴマ油、
油性エステル等、防腐剤としては、P−ヒドロキシ安息
香t1′2メチル、ンルビン酸等が用いられる。Suspending agents include glucose, gelatin, aluminum stearate, etc. Stabilizing agents include lecithin,
linoleic acid, monooleate, rubitan, etc., as a non-aqueous vehicle, almond oil, coconut oil, refined sesame oil,
As preservatives such as oily esters, P-hydroxybenzoate t1'2 methyl, rubic acid, etc. are used.
前記化合物を経口投与用製剤とする場合は、カプセル剤
のように腸管からの吸収に好適な形態で投与されること
が望ましい。When preparing the compound for oral administration, it is preferably administered in a form suitable for absorption from the intestinal tract, such as a capsule.
経口投与用のカプセルでは、結合剤、例えばゼラチン、
ソルビット等、賦形剤、例えば乳糖、砂糖、澱粉、グリ
シン等、安定剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ア
スコルビン酸等、崩壊剤として馬鈴薯澱粉等を適宜含有
させることができる。In capsules for oral administration, binders such as gelatin,
Excipients such as sorbitol, such as lactose, sugar, starch, glycine, etc., stabilizers, such as magnesium stearate, ascorbic acid, etc., and disintegrants, such as potato starch, can be appropriately contained.
前記化合物の経口投与製剤の:J、’J製に当っては、
更に医薬用に許容し得る腸溶性皮膜形成物質を用いて皮
膜を施すことができる。この皮膜形成物質としては、セ
ルロース、糖類等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸
セルロース(CAP)、又アクリル酸系共重合体、二塩
基酸モノエステル類等の、1?リビニル誘導体としてア
クリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアクリ
ル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられる。For the preparation of oral administration of the above compound: J, 'J,
Additionally, coatings can be applied using pharmaceutically acceptable enteric coating materials. The film-forming substances include cellulose, cellulose acetate phthalate (CAP) as a carbohydrate derivative such as saccharides, acrylic acid copolymers, dibasic acid monoesters, etc. Examples of ribinyl derivatives include methyl acrylate/methacrylic acid copolymers and methyl methacrylate/methacrylic acid copolymers.
本発明の有効成分の崩壊、溶出を良好ならしめるだめに
、界面活性剤、例えばアルコール、エステル類、7+?
リ工チレングリコール誘導体、ソルビタン脂肪酸エステ
ル類等の7種又は2種以上を添加することができる。ま
た、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、澱粉、結晶セル
ロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネ
シウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウム、炭酸水素す) IJウム等の7種又は2種以上を
組合ぜて添加することができる。滑沢剤としては、例え
ばステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等を7種
又は2種以上添加することができ、また矯味剤又は矯臭
剤として、食塩、サッカリン、糖、マンニット、オレン
ジ油、カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントー
ル、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、
保存料等を含有させてもよい。懸濁剤、湿潤剤の如き佐
剤としては、例えばココナツト油、オリーブ油、ゴマ油
、落花生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆燐脂質
等を含有させることができる。In order to improve disintegration and dissolution of the active ingredient of the present invention, surfactants such as alcohols, esters, 7+?
Seven or more types of reengineered tylene glycol derivatives, sorbitan fatty acid esters, etc. can be added. In addition, as excipients, for example, 7 or 2 types of excipients such as sucrose, lactose, starch, crystalline cellulose, mannitol, light silicic anhydride, magnesium aluminate, magnesium aluminate metasilicate, calcium carbonate, hydrogen carbonate, etc. A combination of the above can be added. As a lubricant, for example, seven or more types of magnesium stearate, talc, hydrogenated oil, etc. can be added, and as a flavoring or flavoring agent, salt, saccharin, sugar, mannitol, orange oil, licorice, etc. can be added. Extract, citric acid, glucose, menthol, eucalyptus oil, sweeteners such as malic acid, fragrances, coloring agents,
It may also contain a preservative or the like. Adjuvants such as suspending agents and wetting agents may include, for example, coconut oil, olive oil, sesame oil, peanut oil, calcium lactate, safflower oil, soybean phospholipid, and the like.
本発明の薬剤を経口投与する場合は、懸濁剤、軟・硬カ
プセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エアゾール
剤として投与され、非経口投与する場合は、固体状又は
懸濁粘稠液状として持続的な粘膜吸収が維持できるよう
に投与される。When the drug of the present invention is administered orally, it is administered as a suspension, soft/hard capsule, tablet, granule, fine granule, powder, or aerosol; when administered parenterally, it is administered in the form of a solid or suspension. It is administered as a viscous liquid to maintain sustained mucosal absorption.
次に、前記化合物の実施例及び本発明の制癌剤の製剤例
を挙げる。Next, examples of the above-mentioned compounds and formulation examples of the anticancer agent of the present invention will be given.
実施例
インドネシア産インドカリンの樹皮(KulitRan
t ing、 Angsana)の乾燥粉末5ootを
出発原料とし、これを3tのメタノール/水(70/3
θ、V/V)で−夜抽出し、戸別した後、再び同じ溶媒
3tを用いて一夜抽出し、戸別し、両者を合せて抽出液
とする。抽出液を減圧濃縮してメタノールを除き、水溶
液のま\セファデックスLH2θ(Sephadex
LH,2のカラム(4tX7(7crn)に吸着させる
。活性区分は水に不溶のため、十分にカラムを水洗した
後、ジオキサン/水(り0//θ、V / v )で溶
出する。活性区分を集めて減圧で3θ−まで濃縮して一
昼夜透析し、透析内液を濃縮乾固すると、褐色の固形物
を約70θwy #’Jる。この段階で高速液体クロマ
トグラフィー(HPLC)にかけると、第S図のとおり
、保持時用j/’I分Cショーrツクス・ポリマー/4
’ツク(Sh。Example Indonesian Indian quince bark (KulitRan)
The starting material was 500 t of dry powder of Angsana, which was mixed with 3 t of methanol/water (70/3
θ, V/V) overnight, and then extracted overnight using 3 tons of the same solvent, extracted overnight, and combined the two to form an extract. The extract was concentrated under reduced pressure to remove methanol, and the aqueous solution was poured into Sephadex LH2θ (Sephadex LH2θ).
Adsorb onto LH, 2 column (4tX7 (7 crn). The active fraction is insoluble in water, so after washing the column thoroughly with water, elute with dioxane/water (R0//θ, V/v).Activity The fractions are collected, concentrated under reduced pressure to 3θ, and dialyzed for a day and night. The dialyzed solution is concentrated to dryness, yielding a brown solid of approximately 70θwy #'J. At this stage, high-performance liquid chromatography (HPLC) is performed. , as shown in Figure S, J/'I minute C shorts polymer/4 for holding.
'Tsuku (Sh.
dex po!ymerpak) ρ−−〇/l、、2
X左θα、溶出率gmlZ分、90チメタノール〕に主
成分が認められた。この部分を分取し、再び一夜透析し
て濃縮して帯温色粉末の純品を3!;Ovq得た。この
純度を確認するために、再び前記条件でHPLCにかけ
ると、単一であることが確認された。dexpo! ymerpak) ρ--〇/l,,2
The main component was found in X left θα, elution rate gmlZ min, 90 timetanol]. This fraction is separated, dialyzed again overnight, and concentrated to obtain a pure product of warm-colored powder. ; Obtained Ovq. In order to confirm the purity, HPLC was performed again under the above conditions, and it was confirmed that the product was pure.
製剤例/(注射・点滴剤)
前記化合物りθ0■を含有するように粉末ブドウ糖jf
を加えてバイアルに無菌的に分配し、密封して保存する
。使用前に、θg左チ生理的食塩水左00 mlを添加
して静脈内注射剤とし、7日、/θ〜にθθmI!を症
状に応じて静脈内注射又は点滴で投与する。Formulation example/(injection/infusion) Powdered glucose jf to contain the above compound θ0■
Aseptically dispense into vials, seal and store. Before use, add 00 ml of physiological saline to make an intravenous injection, and 7 days later, θθmI! Administer by intravenous injection or drip depending on the symptoms.
製剤例、2(錠剤) 以下の成分組成で大人用錠剤700個を調製した。Formulation example, 2 (tablet) Seven hundred adult tablets were prepared with the following ingredient composition.
CA)
前記化合物 iot
乳 糖 9 q lf t
ヒドロ−2yfロビルセルロース o、otvステアリ
ン眞マグネシウム 0.27
〔B 〕
酢酸フタル酸セルロース θ乙 1
Aの成分をとり、よく混合し、これを(代接力(1圧す
るか、又はよく練合した後、押し出しf!l ?4 R
(i%のスクリーンを通して顆粒成形を行い、十分吟乞
快゛−した後、加圧して錠剤を調製した。CA) The above compound iot lactose 9 q lf t hydro-2yf lobil cellulose o, otv stearin magnesium 0.27 [B] Cellulose acetate phthalate θ Otsu 1 Take the components of A, mix well, and add this to (substituent). Contact force (1 pressure or after mixing well, extrude f!l ?4 R
(Granule molding was carried out through a 1% screen, and after thorough examination, tablets were prepared by pressurization.
更に、必要に応じ、成形した錠剤によく溶解した日の基
材を被覆して腸溶性錠剤とする。Furthermore, if necessary, the molded tablets are coated with a well-dissolved base material to form enteric-coated tablets.
製剤例、2(カプセル剤) 以下の成分で大人用カプセル剤700個を調製した。Formulation example 2 (capsule) Seven hundred capsules for adults were prepared with the following ingredients.
前記化合物 /θ2
乳 糖 、?61
ヒドロキシプロピルセルロース θθ り タCB)
6″語ケフタルI夜セルロース / 2ヒドロキシゾロ
ビルメチル / f
セルロースフタレート
上1mlのA成分をきり、よく混合した後、常法に従っ
て粒4kに成形し、これをよく乾燥して篩別し、カプセ
ル用に適し7!頚粒剤とし、これをカプセルに1+−、
r、slし−ごカプセル剤を調製した。更に、必要に応
じ、このtq顆粒剤浮遊流ホbさせながら溶解したBの
ノ、(#を被4カし、腸溶性の顆粒剤として、これをカ
プセルに充填して腸溶性カプセル剤とする。Said compound /θ2 lactose,? 61 Hydroxypropyl cellulose θθ Rita CB) 6″ Keftal I Cellulose / 2 Hydroxyzorobyl methyl / f Pour 1 ml of component A on cellulose phthalate, mix well, and form into 4K particles according to the usual method. Dry thoroughly and sieve to make 7! neck granules suitable for capsules, and add 1+- to capsules.
R, SL - capsules were prepared. Furthermore, if necessary, the tq granules are mixed with the dissolved B while being suspended in a floating flow, and then covered with (#) to form enteric-coated granules, which are then filled into capsules to obtain enteric-coated capsules. .
第1し1は、本発明の化合物の赤外線吸収スペクトルを
示すグラフ、第2図は、本発明の化合物の酵素糸(プラ
スミン)に対する作用(阻害活性)を示すグラフ、第3
図は、本発明の化合物の酵素(オルニチン・デカルボキ
シラーゼ)に対する作用(1q1害活性)を示すグラフ
、第を図は、本発明の化合物の坑口作用を示し、被験マ
ウスのり篤命効果を示すグラフであり、第5図に、本グ
6明の?古性区分の高速管体クロマトグラフであυ、第
乙]メ1に本発明の化合物の CN MRスペクトルを
示すグラフである。
特許出願人 理化学研究所Figure 1 is a graph showing the infrared absorption spectrum of the compound of the present invention, Figure 2 is a graph showing the action (inhibitory activity) of the compound of the present invention on enzyme threads (plasmin), and Figure 3 is a graph showing the infrared absorption spectrum of the compound of the present invention.
The figure is a graph showing the action (1q1 harmful activity) of the compound of the present invention on the enzyme (ornithine decarboxylase). And, in Figure 5, the 6th ? This is a high-speed tube chromatograph of the ancient classification. Patent applicant RIKEN
Claims (1)
合物。 /)形状:ポリフェノール系帯褐色粉末、2)融点:/
g!;−/90℃(分解)3)分子量:約コθ、4!θ
0 4t) 元素分析値%: C: A−g、/9. H: 41.!F3. N :
θθ0゜灰分:133(Na) S) 紫外線吸収スペクトル:メタノール中2gOnm
に極大吸収2 6)赤外線吸収スペクトル:(臭化カリ中、主な極大値
) 33!;0. /乙θ0. /、!;/!r、 /4’
3左、 /2gθ。 //θθcrn−1 Q)下記の理化学的性質を有するポリフェノール系化合
物を有効成分として含有することを特徴とする制癌剤。 /) 形状:ポリフェノール系帯褐色粉末2)融点:1
g5−i’yθ℃(分解)3)分子量:約λθ、t00 1I)元素分析値%: C:&ff、/q、 I−1:11.、t、?、 N:
0.00゜灰分:13j(Na> り紫外線吸収スペクトル:メタノール中、2gθnmに
極大吸収 幻 赤外線吸収スペクトル=(臭化カリ中、主な極大値
) 33左0./乙Oθ、/左/A;、 /’73!;、
/ツgθ。 /10θ画一! (■ 非経口投与形態による特許請求の範囲第一項記載
の制癌剤。 ■ 経口投与形態による特許請求の範囲第2項記載の制
癌剤。(1) A polyphenol compound having the following physical and chemical properties. /) Shape: Polyphenol-based brownish powder, 2) Melting point: /
g! ;-/90℃ (decomposition) 3) Molecular weight: approx. θ, 4! θ
04t) Elemental analysis value %: C: A-g, /9. H: 41. ! F3. N:
θθ0° Ash content: 133 (Na) S) Ultraviolet absorption spectrum: 2gOnm in methanol
Maximum absorption 2 6) Infrared absorption spectrum: (main maximum values in potassium bromide) 33! ;0. /Otsuθ0. /,! ;/! r, /4'
3 left, /2gθ. //θθcrn-1 Q) An anticancer agent characterized by containing a polyphenol compound having the following physical and chemical properties as an active ingredient. /) Shape: Polyphenol brownish powder 2) Melting point: 1
g5-i'yθ°C (decomposition) 3) Molecular weight: approximately λθ, t00 1I) Elemental analysis value %: C: &ff, /q, I-1: 11. ,t,? , N:
0.00゜Ash content: 13j (Na>) Ultraviolet absorption spectrum: In methanol, maximum absorption at 2gθ nm Infrared absorption spectrum = (main maximum value in potassium bromide) 33 left 0./Oθ, /left/A ;, /'73!;,
/tsugθ. /10θ uniformity! (■ The anticancer agent according to claim 1 in a parenteral administration form. ■ The anticancer agent according to claim 2 in an oral administration form.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58234471A JPS60126225A (en) | 1983-12-12 | 1983-12-12 | Novel polyphenol compound and carcinostatic agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58234471A JPS60126225A (en) | 1983-12-12 | 1983-12-12 | Novel polyphenol compound and carcinostatic agent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60126225A true JPS60126225A (en) | 1985-07-05 |
JPH034079B2 JPH034079B2 (en) | 1991-01-22 |
Family
ID=16971526
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58234471A Granted JPS60126225A (en) | 1983-12-12 | 1983-12-12 | Novel polyphenol compound and carcinostatic agent |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60126225A (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002049659A1 (en) * | 2000-12-19 | 2002-06-27 | Virgilio Ecarma | A method to enhance the immune system and used for the prevention and treatment of asthma |
WO2002049658A1 (en) * | 2000-12-19 | 2002-06-27 | Virgilio Ecarma | A method to enhance the immune system and used for the prevention and treatment of infectious diseases |
-
1983
- 1983-12-12 JP JP58234471A patent/JPS60126225A/en active Granted
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002049659A1 (en) * | 2000-12-19 | 2002-06-27 | Virgilio Ecarma | A method to enhance the immune system and used for the prevention and treatment of asthma |
WO2002049658A1 (en) * | 2000-12-19 | 2002-06-27 | Virgilio Ecarma | A method to enhance the immune system and used for the prevention and treatment of infectious diseases |
US6998142B2 (en) * | 2000-12-19 | 2006-02-14 | Virgilio Verzosa Ecarma | Composition and method for the prevention and treatment of asthma |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH034079B2 (en) | 1991-01-22 |
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