JPS60112795A - Preparation of optical active ((3-amino-3-carboxy)-propyl- 1) phosphonic acid - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain the titled compound useful as a glutamate antagonist industrially advantageously, by subjecting a Schiff base obtained from inexpensive glycine, etc. and a ketone compound and a vinyl phosphinic ester to Michael addition reaction in the presence of a base. CONSTITUTION:(A) A compound shown by the formula I (R<1> is 1-5C alkyl, aryl, or aralkyl; absolute configurations of three asymmetric carbons shown by *are all S) is reacted with (B) a compound shown by the formula II (R<2> and R<3> are as shown for R<1>) in molar ratio of preferably 1:(1-2) in the presence of preferably 1-3 equivalent (based on 1 equivalent component A) base (e.g., n-butyl lithium, etc.) in an organic solvent usually THF, etc. at -100-25 deg.C for 0.5- 24hr. The prepared compound is hydrolyzed to give the desired compound shown by the formula III (amino acid is L-form).

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、グルメばン酸の拮抗物質として有用である［
　Ｓ、Ｑ、ＣｕＨ−Ｃａｎｄｙ　ｅｔ、ａｌ、、　Ｎａ
ｔｕｒｅ、　２６２　、４０８（１９７６）Ｊ　、光学
活性ｆＬ（（３−アミノ−３−カルボキシ）−ブロビル
ーエ〕ホスホン酸の新規す製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is useful as an antagonist of glumebonic acid [
S, Q, CuH-Candy et, al,, Na
ture, 262, 408 (1976) J, relates to a new method for producing optically active fL((3-amino-3-carboxy)-brobyroue)phosphonic acid.

従来１光学活性な〔（３−アミノ−３−カルボキシ）−
プロピル−１〕ホスホン酸の製造にあたっては、そのＤ
Ｌ一体を光学分割する方法［ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃ
ｈ　２３５　、３７　Ｂ　（１９８２）　）が知られて
いるが、この方法ではコストが高く、工業的に大量に製
造することが困難であった。Conventionally, 1 optically active [(3-amino-3-carboxy)-
In the production of propyl-1]phosphonic acid, its D
Method for optically splitting L-unit [BrainResearch
h 235 , 37 B (1982)), but this method is expensive and difficult to produce in large quantities industrially.

本発明者らは、かかる欠点を解消すべく、鋭意研究を重
ねた結果、安価なグリシン又は、グリシンのエステルと
光学活性なケトン体とから得られるシック塩基（下記一
般式（１）−１又は（１）　−２＞を、塩基の存在下、
ビニルホスフィン酸エステル（下゛記一般式（］））と
マイケル付加反応させることにより、不整合成に成功し
、その結果１選択的に光学活性な〔（３−アばノー３−
カルボキシ）−グロビルーｌ〕ホスホン酸の合成が可能
な優れた製造法を見い出すに至った。As a result of extensive research in order to eliminate such drawbacks, the present inventors have found that a thick base (formula (1)-1 or (1) -2> in the presence of a base,
By performing Michael addition reaction with vinylphosphinic acid ester (general formula (]) below), asymmetric synthesis was successfully achieved, and as a result, monoselectively optically active [(3-abano3-
We have now discovered an excellent manufacturing method that enables the synthesis of carboxy)-globyl]phosphonic acid.

すなわち、本発明は。That is, the present invention.

次式（＋）　−１： 又は、次式（＋）　−２： （式中、Ｒ１は炭素数ｌ〜５の直鎖状もしくは分岐状の
アルキル基、了り−ル基又はアラルキル基を表し−；畳
で示した三個の不整炭素の絶対配置は１式（１）−１の
場合はいずれもＳであシ、式（＋）　−２の場合はいず
れもＲである）で示される化合物と、 次式（ＩＩ）　： １ Ｒ０−Ｐ−ＣＨ−ＣＨ２（ｎ） Ｒ３ （式中、Ｒ２及びＲ３は同一でも異なっていてもよく、
それぞれ、炭素数１〜５の＠鎖状もしくは分岐状のアル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表す） で示される化合物とを、塩基の存在下で反応せしめ、仄
いで、生成した化合物を加水分解することを特徴とする
。次式（Ｉｌｌ）　： ＋１ （上式のアｉ）酸は、前記（１）−１を使用した場合は
Ｌ一体であシ、前記（１）−２を使用した場合はＤ一体
である） で示される（（３−アばノー３−カルボキシ）−プロピ
ル−１〕ホスホン酸の製造法に関するものである。The following formula (+) -1: or the following formula (+) -2: (wherein, R1 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an aryl group, or an aralkyl group. -: The absolute configuration of the three asymmetric carbons shown by the tatami mats is shown as 1 (1) In the case of -1, all of them are S, and in the case of the formula (+) -2, they are all R) A compound and the following formula (II): 1 R0-P-CH-CH2(n) R3 (wherein R2 and R3 may be the same or different,
(respectively represents a chain or branched alkyl group, aryl group, or aralkyl group having 1 to 5 carbon atoms) are reacted with each other in the presence of a base, and the resulting compound is hydrolyzed in the presence of a base. It is characterized by The following formula (Ill): +1 (Ai) acid in the above formula is an L monolith when the above (1)-1 is used, and a D monolith when the above (1)-2 is used) The present invention relates to a method for producing ((3-avano-3-carboxy)-propyl-1)phosphonic acid shown in the following.

以下、本発明を更に詳細に説明する。The present invention will be explained in more detail below.

前記一般式（１１−１及び（１）　−２中、Ｒ１で表わ
される炭素数１〜５の直鎖状もしくは分岐状のアルキル
基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられ；アリール基としては
、例えば、フェニル、クロルフェニル、ニトロフェニル
、メトキシフェニル力！ｊｕｌ’うれ；アラルキル基と
しては、例えば、ぺ／ジルが挙げられる。前記一般式〇
）中、Ｒ２及びＲ３で表わされる炭素′１ｊｉ１〜５の
直鎖状もしくは分岐状のアルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、インプロビル、ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルが挙けられ；アリール基としては１例え
ば、フェニル、クロルフェニル、ニトロフェニル、メト
キンフェニルが挙けられ；アラルキルとしては、例えば
、ベンジルが挙けられる。In the general formulas (11-1 and (1)-2), the linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms represented by R1 is, for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl. Examples of the aryl group include phenyl, chlorphenyl, nitrophenyl, methoxyphenyl, and examples of the aralkyl group include p/zyl.In the general formula 〇), R2 and Examples of the linear or branched alkyl group having carbons'1ji1 to 5 represented by R3 include:
Methyl, ethyl, propyl, improvil, butyl, t
Mention may be made of ert-butyl; examples of aryl groups include, for example, phenyl, chlorphenyl, nitrophenyl, methquinphenyl; examples of aralkyl include, for example, benzyl.

一般式（ｉ）−１及び（１）　−２の化合物は、文献（
：ｈｅｍ。Compounds of general formulas (i)-1 and (1)-2 are described in the literature (
:hem.

Ｐｈａｒｍ、Ｂｕ＃、、２６（３）、８０３−８０８（
１９７８）に開示されている方法で製造できる１、 一般式値）の化合物については、特願ａｔ（５７−１３
９８５（昭和５７年１月２９日出願）に開示されている
方法で製造できる。Pharm, Bu#, 26(3), 803-808 (
1, general formula value) which can be produced by the method disclosed in Japanese Patent Application AT(57-13)
No. 985 (filed on January 29, 1982).

本反応において１よ、まず化合物（＋）−１又は（１）
−２と化合物（０）とを、塩基の存旺下で反応させる。In this reaction, first compound (+)-1 or (1)
-2 and compound (0) are reacted in the presence of a base.

塩基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、５ｅｅ−
ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイン
プロピルアばド、リチウムインプロピルシクロへキシル
アミド、リテウムジ（トリメチルシリル）アεド、ナト
リウムメチラート、ナトリウムエナラート、ナトリウム
ノ＼イドライド、カリウムｔ−ブトキシド、カリウムジ
インプロピルアばド、メチルマグネシウムクロリド、メ
チルマグネシウムプロミド、メチルマグネシウムアイオ
ダイドが用いられる。Examples of the base include n-butyllithium, 5ee-
Butyllithium, t-butyllithium, lithium diimpropyl amide, lithium inpropylcyclohexylamide, lithium di(trimethylsilyl)ade, sodium methylate, sodium enalate, sodium hydride, potassium t-butoxide, potassium diyne Propyl abad, methylmagnesium chloride, methylmagnesium bromide, methylmagnesium iodide are used.

反応は、通常、有機溶媒中で行われるが、使用可能な有
機溶媒としては、例えは、メタノール。The reaction is usually carried out in an organic solvent, and examples of organic solvents that can be used include methanol.

エタノール、トルエン、ジメトキシエタン、ジメチルス
ルホキシド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ヘキサメチルホスホリルトリアミド、ジオキサンが挙け
られる。通常、反応温度は一１００〜２５℃の範囲で行
われ１反応時間は０．５〜２４時間である。化合物ω）
の使用モル数は、通常、化合物（１）に対して１〜２モ
ルであシ、塩基は、化合物（１）の１当量に対して、通
常１〜３当量である。Ethanol, toluene, dimethoxyethane, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, diethyl ether,
Examples include hexamethylphosphoryl triamide and dioxane. Usually, the reaction temperature is in the range of -100 DEG to 25 DEG C., and the reaction time is 0.5 to 24 hours. compound ω)
The number of moles used is usually 1 to 2 moles per mole of compound (1), and the number of moles of the base used is usually 1 to 3 moles per equivalent of compound (1).

溶媒は１通常用いられる範囲内の量で１吏用される。The solvent is used in an amount within the range normally used.

かくして、次式（１）’−１： 又は、次式（１）’−２： （式中　Ｂｌ　、　Ｒ２及びＲ３は前記と同じ意味を有
し；臀で示した三個の不整炭素の絶対配置は１式（１）
−１の場合線いずれもＳでらり、式（１）　−２の場合
はいずれもＲでるる） で示される年間体が生成する。Thus, the following formula (1)'-1: or the following formula (1)'-2: (wherein Bl, R2 and R3 have the same meanings as above; The arrangement is 1 set (1)
In the case of −1, both lines are S and R, and in the case of Equation (1) and −2, both lines are R.

次に、上記化合物（Ｂｌ）’−１又は（［）’−２を単
離することなく（もちろん、単離する場合も本発明の技
術的範囲内に含まれる）、通常の脱保護手法（加水分解
など）によシ化合物（Ａ）に導く。すなわち。Next, without isolating the above compound (Bl)'-1 or ([)'-2 (of course, isolation is also included within the technical scope of the present invention), a conventional deprotection method ( (hydrolysis, etc.) leads to compound (A). Namely.

化合物（Ｉ）′を含む反応液に、坦酸、硫酸等の鉱酸を
加えて加熱するか、又は反見Ｑ液の溶媒を留去後。After adding a mineral acid such as a carrier acid or sulfuric acid to the reaction solution containing the compound (I)' and heating it, or after distilling off the solvent of the Kanami Q solution.

水−有機溶媒系（有機溶媒としては、例えば、塩化メチ
レン、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、エーテル
等が挙げられる。）で有機層を抽出し、さらに抽出液又
祉抽出液の濃縮液に鉱酸を加えて、加熱すると、化合物
１）が生成する。鉱酸の使用モル数は、化合物（１）′
に対し、大過剰１例えば。The organic layer is extracted with a water-organic solvent system (organic solvents include, for example, methylene chloride, chloroform, ethyl acetate, toluene, ether, etc.), and a mineral acid is added and heated, compound 1) is produced. The number of moles of mineral acid used is compound (1)'
For example, a large excess of 1.

３０倍モル、反応温度は通常２０〜１５０℃、反応時間
は通常０．５〜２４時間でわる。なお、化合物１）′を
シュウ鍍水溶液又は希塩酸で処理すれば。30 times the mole, the reaction temperature is usually 20 to 150°C, and the reaction time is usually 0.5 to 24 hours. In addition, if compound 1)' is treated with an aqueous solution or diluted hydrochloric acid.

（１８，２８，５８）−２−ヒドロキシビナ／−３−オ
ン又は（ＩＲ，２Ｒ，５Ｒ）−２−ヒドロキシビナン−
３−オンを回収することもできる。反応終了後、通常の
中和、精製手段によシ、化合物（ｌｉｔ）を単離するこ
とができる。生成物をさらに鞘製する場合は、例えは強
酸性イオン交換樹脂クロマトグラフィーを用いるか、又
は水−アルコール系【アルコールとしては、例えば、メ
タノール、エタノール、プロピルアルコール、インプロ
ピルアルコール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノー
ル等が挙げられる）クロマトグラフィーを用いる。なお
、所望であれば、化合物（２）をナトリウム塩、カリウ
ム塩、ア／モニ”ム塩等の塩としてもよく、さらには、
酸付加塩とすることもできる。(18,28,58)-2-hydroxybin/-3-one or (IR,2R,5R)-2-hydroxybinane-
3-one can also be recovered. After completion of the reaction, the compound (lit) can be isolated by conventional neutralization and purification means. If the product is to be further sheathed, for example, strongly acidic ion exchange resin chromatography may be used, or a water-alcohol system [alcohols include, for example, methanol, ethanol, propyl alcohol, in-propyl alcohol, n-butanol, tert-butanol, etc.) is used. In addition, if desired, the compound (2) may be used as a salt such as a sodium salt, a potassium salt, an ammonium salt, etc.
It can also be used as an acid addition salt.

本発明は、シンブ塩基（１）と化合物（ＩＩ）とを塩基
の存在下で反応させ、生成した化合物ｌ）′−を加水分
解することにより、見学活性な（（３−アばノー３−カ
ルボキシ）−プロピル−１」ホスホン酸ヲ選択的に合成
するものであって、従来の化合物Ｉ）の光学活性体の製
造法と比べると、安価に、かつ短い工程数で、高収率に
、しかも高選択的に大量に生産できる工業的製造法とし
て極めて優れている。In the present invention, simbu base (1) and compound (II) are reacted in the presence of a base, and the generated compound l)'- is hydrolyzed, thereby producing a chemically active ((3-abano-3- This method selectively synthesizes ``carboxy)-propyl-1'' phosphonic acid, and compared with the conventional method for producing the optically active form of compound I), it is inexpensive, requires a short number of steps, and has a high yield. Moreover, it is an extremely excellent industrial manufacturing method that can be produced in large quantities with high selectivity.

以下、実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるとと扛ない。Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples.
The present invention is not limited to these examples.

実施例１ （Ｌ−（３−アばノー３−カルボキシ）−プロピル−１
〕　ホスホン酸 窒素気流下、テトラヒドロフラｙ３ｍにカリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド１７７キを加えて溶解した後。Example 1 (L-(3-avano-3-carboxy)-propyl-1
] Under a stream of phosphonic acid nitrogen, potassium ter was added to 3 m of tetrahydrofuran.
After adding and dissolving 177 kg of t-butoxide.

この溶液を−７８に冷却した。この中に化合物（１）（
Ｒ”：　Ｉｔ　、絶体配ｔｓ）２００ηを加え、さらに
ジエテルビニルホスホネー）１３１Ｗを加えた。The solution was cooled to -78. In this, compound (1) (
R'': It, absolute configuration ts) 200η was added, and dietervinylphosphonate) 131W was further added.

反応液を一７８℃にて１時間撹拌した後、この中にＩ　
ＮＨＣｌ　２−を加え、反応液を減圧濃縮した。After stirring the reaction solution at -78°C for 1 hour, I
NHCl 2- was added and the reaction solution was concentrated under reduced pressure.

得られた残渣に６ＮＨＣ１４ｄを加え、還流下”Ｌ２０
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、プロピレンオキシ
ド３ｄを加え、さらに１時間撹拌した。撹拌終了後、反
応液を濃縮し、得られた粗生成物をイオン交換樹脂ｐｏ
ｗｅｘ５０ＷＸ　２　（商品名）を用いてＮ製すると、
目的化合物の結晶性粉末が９８■（収率６８％）得られ
た。この化合物は、〔αＪ、＝＋１４．６　（Ｃ１，０
，６ＮＨ（１）、融点（ｍ、ｐ）　２２６−７℃であっ
た。14d of 6NHC was added to the obtained residue, and the mixture was evaporated under reflux.
Stir for hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, 3d of propylene oxide was added, and the mixture was further stirred for 1 hour. After stirring, the reaction solution was concentrated and the resulting crude product was poured into an ion exchange resin pot.
When made from N using wex50WX 2 (product name),
Ninety-eight square meters (yield: 68%) of a crystalline powder of the target compound was obtained. This compound is [αJ, = +14.6 (C1,0
, 6NH(1), melting point (m, p) 226-7°C.

実施例２ ＣＤ−（３−アビノー３−カルボキシ）−プロピル−１
〕　ホスホ／酸 窒素気流下テトラヒドロフラン３ｄにカリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド１７７’Ｖを加えて溶解した後、この溶液
を一７８℃に冷却した。この中に化合物（１）（Ｒ”：
Ｅｔ、給体配置Ｒ）２０ｏｑを加え、さらにジエチルビ
ニルホスホネート１３０■を加えた。Example 2 CD-(3-abino-3-carboxy)-propyl-1
] Potassium tert in 3d tetrahydrofuran under a stream of phospho/oxygen nitrogen
After adding and dissolving 177'V of -butoxide, the solution was cooled to -78°C. Among these, compound (1) (R”:
20 oz of Et, feed configuration R) was added, and further 130 ml of diethyl vinyl phosphonate was added.

反応液を一７８℃にて１時間撹拌した後、この中にｌ　
ＮＨＣ７！２　ｔｔｔを加え反応液を減圧渓縮した。。After stirring the reaction solution at -78°C for 1 hour, l
NHC7!2 ttt was added and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. .

以下実施ケミと同様に処理し、目的化合物の結晶性粉末
９６〜（収率６６％）を得た。この化合物は〔αＪ、　
−−１３，ｔｌ　（Ｃ１，０、６ＮＨＣ７）、融点２２
６〜２２７℃であった。The following treatment was carried out in the same manner as in the practical chemistry to obtain 96~ (yield: 66%) of crystalline powder of the target compound. This compound is [αJ,
--13,tl (C1,0,6NHC7), melting point 22
The temperature was 6-227°C.

実施例３ ＣＬ−（３−ア１）−３−カルボキシ）−プロピル−１
〕　ホスホン酸 窒素気流下、テトラヒドロ７ラン３ｄにカリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド１７７Ｗを加えて溶解した後。Example 3 CL-(3-A1)-3-carboxy)-propyl-1
] Potassium ter was added to tetrahydro7ran 3d under a stream of phosphonic acid nitrogen.
After adding and dissolving t-butoxide 177W.

この溶液を一７８℃に冷却した。この中に化合物（１）
　（Ｒ”　：　ｔｅｒｔ−ブチル、給体配置５）２２２
＋＋ｙを加え、さらにジエテルビニルホスホネ〜）１３
０ＩＩｖを加えた。反応液を一７８℃にて１時間抗拌し
た後、この中にｌ　Ｎｆ−１ｃｊ！’　２　ａｄ　１に
加え、減圧濃縮した。The solution was cooled to -78°C. In this, compound (1)
(R”: tert-butyl, feeding arrangement 5) 222
Add ++y and then add dietervinylphosphone~)13
0IIv was added. After stirring the reaction solution at -78°C for 1 hour, l Nf-1cj! ' 2 ad 1 and concentrated under reduced pressure.

以下実施例１と同様型こ処理し、目的化合物の結晶性粉
末９４η（収率６５％）を得た。この化合物ハ、（α）
、−＋１４．０　（Ｃ１，０、６ＮＨＣ７り　ｌｆｉ点
２２６〜２２７’Ｃであった。Thereafter, molding was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain 94η of crystalline powder of the target compound (yield: 65%). This compound C, (α)
, -+14.0 (C1,0,6NHC7) lfi point was 226-227'C.

実施例４ ＬＬ−（３−７′ミノ−３−カルボキシ）−プロピル−
１」　ホスホン酸 窒素気流下、テトラヒドロフラン３ｍ４（カリウムｔｅ
ｒｔ−ブトキシド１７７キを加えて溶解した後、この浴
液を一７８℃に冷却した。この中に化合物（１）　（Ｒ
’：　ヘンシｈ　、　絶に配置１ｓ　）　２４９＋＋ｖ
を加え、さらにジベンジルビニルホスホネート２２７■
を加えた。反応液を一７８℃にて１時間撹拌した後、こ
の中にＩＮＨ（Ｊ　２ｍを加え、減圧濃縮した。Example 4 LL-(3-7'mino-3-carboxy)-propyl-
1'' Under a stream of phosphonic acid nitrogen, 3 m4 of tetrahydrofuran (potassium te
After adding and dissolving 177 kg of rt-butoxide, the bath liquid was cooled to -78°C. In this, compound (1) (R
': Henshi h, absolutely placed 1s) 249++v
and dibenzylvinylphosphonate 227■
added. After stirring the reaction solution at -78° C. for 1 hour, 2m of INH (J) was added thereto, and the mixture was concentrated under reduced pressure.

以下実施例１と同様に処理し、目的化合物の結晶性粉末
９１η（収率６３％）を得たー。この化合物は、〔αＪ
Ｄ＝＋１３．３　（Ｃ１，０、６ＮＨＣｌ）融点は２２
６〜２２７℃であった。Thereafter, the same treatment as in Example 1 was carried out to obtain 91η (yield: 63%) of a crystalline powder of the target compound. This compound is [αJ
D=+13.3 (C1,0,6NHCl) Melting point is 22
The temperature was 6-227°C.

手続補正書 昭和５８年　７月３１日 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第２２０５６３号 ２、発明の名称 光学活性な［（３−アミノ−３−カルボキシ）−プロピ
ル−１］ホスホン酸の製造法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　（８０１１）　明治製菓株式会社４、代理人 ５、補正命令の日付　自発 ６、補正により増加する発明の数　なし７、補正の対象
　明細書の発明の詳細な説明の欄８、補正の内容 明細書第１Ｏ頁１２行目に記載の「シュウ酸」を「クエ
ン酸」と補圧する。Procedural Amendment July 31, 1980 Manabu Shiga, Commissioner of the Patent Office1, Indication of the Case Patent Application No. 220563, filed in 19822, Name of the invention Optically active [(3-amino-3-carboxy)-propyl -1] Phosphonic acid production method 3, relationship with the case of the person making the amendment Name of patent applicant (8011) Meiji Seika Co., Ltd. 4, Agent 5, Date of amendment order Voluntary 6, Number of inventions increased by amendment None 7. Subject of amendment "Oxalic acid" described in Column 8 of Detailed Description of the Invention of the Specification, Contents of Amendment, page 1, line 12 of the specification, is compensated with "citric acid."

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）　次式（１）　−１： （式中、Ｒ１は炭素数１〜５の直鎖状もしくは分岐状の
アルキル基、アリール基又はアラルキル基を表し；チで
示した三個の不整炭素の絶対配置はいずれもＳである） で示される化合物と、 次式ａＩ）： （、式中　Ｒ２及びＲ３は同一でも異なっていてもよく
、それぞれ、炭素数ｌ〜５の直鎖状もしくけ分岐状のア
ルキル基、アリール基又はアラルキル基を表す） で示される化合物とを、塩基の存在下で反応せしめ、次
いで、生成した化合物を加水分解することを特徴とする
、次式（ＩＩ）　−ｉ　：１ ＯＨ団２ （上式のアば）酸はＬ一体である） で示される（Ｌ−（３−アミノー３−カルボキシ）−プ
ロピル−１〕ホスホン酸の製造法。(1) The following formula (1) -1: (wherein, R1 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an aryl group, or an aralkyl group; The absolute configuration of both is S) and the compound represented by the following formula aI): (in the formula, R2 and R3 may be the same or different, and each has a linear structure or (representing a branched alkyl group, aryl group or aralkyl group) in the presence of a base, and then the resulting compound is hydrolyzed, according to the following formula (II) - i : 1 OH group 2 (The aba) acid in the above formula is an L unit.) A method for producing (L-(3-amino-3-carboxy)-propyl-1)phosphonic acid. （２）次式（１）　−２： （式中、Ｒ１は炭素数１〜５の直鎖状もしくは分岐状の
アルキル基、アリール基又はアラルキル基を表し；骨で
示した三個の不整炭素の絶始配置はいずれもＲである） で示される化合物と、 次式（ＩＩ）　： ＩＩ Ｒ０−Ｐ−ＣＨ−ＣＨ２（Ｉｆ） ３ Ｒ （式中　Ｒ２及びＲ３は同一でも異なっていてもよく、
それぞれ、炭素数１〜５の直鎖状もしくは分岐状のアル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表す） で示される化合物とを、塩基の存在下で反応せしめ、次
いで、生成した化合物を加水分解することを特徴とする
、次式（１）　−２：（ ％式％ （上式のアミ〕酸はＤ一体である） で示されるＣＤ’　（３−アビノー３−カルボキシ）−
プロピル−ｉ）ホスホン酸の製造法。(2) The following formula (1) -2: (wherein, R1 represents a linear or branched alkyl group, aryl group, or aralkyl group having 1 to 5 carbon atoms; three asymmetric carbon atoms indicated by bones) The initial configuration of both is R) and a compound represented by the following formula (II): II R0-P-CH-CH2(If) 3 R (wherein R2 and R3 may be the same or different ,
(each represents a linear or branched alkyl group, aryl group, or aralkyl group having 1 to 5 carbon atoms) in the presence of a base, and then the resulting compound is hydrolyzed. CD' (3-abino-3-carboxy)-, which is characterized by the following formula (1) -2:
Propyl-i) Method for producing phosphonic acid.