JPS5989683A - カルバペネム抗生物質 - Google Patents

カルバペネム抗生物質

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JPS5989683A
JPS5989683A JP58178406A JP17840683A JPS5989683A JP S5989683 A JPS5989683 A JP S5989683A JP 58178406 A JP58178406 A JP 58178406A JP 17840683 A JP17840683 A JP 17840683A JP S5989683 A JPS5989683 A JP S5989683A
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JP
Japan
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alkyl
carbon atoms
moiety
phenyl
group
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JP58178406A
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チヤング・アン・キム
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Bristol Myers Co
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Bristol Myers Co
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−置換外が式 を有する新規なカルバ４ネム抗生物質に関する。上記式
中ＡはＣＩＣ５ｒｌＩ領または有枝鎖アルキレン基を示
し、ＲＩは置換外を有していてもよい脂肪族、脂環式、
脂環式脂肪族、アリール、芳脂肪族、ヘテロアリール、
ヘテロ芳脂肪族、ヘテロシクリル、またはへテロシクリ
ル脂肪族基を示し、そして は環炭素原子でアルキレン基Ａに結合しかつ置換外Ｒ５
で４級化されている窒素含有芳香族へテロシクリルを示
す。
文献にはカルバ４ネム核 を含有するβ−ラクタム誘導体が数多く記載されている
。
これらのカルバ４ネム誘導体は抗菌剤および（または）
β−ラクタマーゼ阻害剤としての有用性を有しているこ
とが報告されている。
初期のカルバペネム化合物は天然物であり、例えばスト
レプトマイセス・カトレヤ（５ｔｒｅｐｔｏＷＬｙｃｔ
ｔｓ　　ｃａｔｔｌｅ’／ａ）の醗酵によって得られる
式 を有するチェナマイシンがある（米国特許第８，９５０
，８５７号）。チェナマイシンは種々のシュードモナス
（Ｐａｇｕｄ−ｏｍｏｎα８）種に対して顕著な活性を
有する格別に強力な広いスイクトラムの抗生物質であり
、核種はβ−ラクタム抗生物質に耐性を有することで有
名である。
カルバ４ネム核を含有するその他の天然物はオリバニン
酸誘導体があり、例えば式 を有する抗生物質ＭＡ（１８９０２（米国特許第４，１
ｉ８，８５６号）、式 ０ を有する抗生物質Ａ／Ｍ１７８８０（米国特許第４，１
６２，８０４号）、式 を有する抗生物質ＭＭ４５５０Ａ（米国特許第４．１７
２．１２９号）、および式 を有する抗生物質８９０４ｇ（米国特許第４，２６４，
７８５号）がある。天然物に加えて、式 を有する化合物デスアセチルｓ　９０　Ａｓ。が相当す
るＮ−アセチル化合物の酵素的脱アシル化によって製造
されると米国特許第４．２６４７８４号に開示されてい
る。天然のオリバニン酸の種々の誘導体もまた合成され
、例えば式〔式中Ｃ０１Ｒ＋　は遊離、塩またはエステ
ル化されたカルボキシル基であり、ルは０′ｉたは１で
あり、そしてＲ８はＨ１アシル基または弐Ｒ５０ｓＳ（
Ｒｓは塩形成イオンまたはメチルもしくはエチル基であ
る）管有する基であるＪを有する化合物が欧州特許出願
第８８８６号に開示されている。
米国特許第４，２８５，９２２号（欧州特許出願第２０
５８号）には式 を有するカルバ（ネム誘導体が開示され、一方英国特許
出願第１，５９８，０６２号にはストレプトマイセス醗
酵ブロスから化合物 の単離が報告されている。
６−位に置換分を有していなむ功ルバ４ネムもまた合成
されている。すなわち、米国特許第４２１０．６６１号
には式 （式中Ｒ２はフェニル１喪は置換フェニルである）を有
する化合物が開示され、米国特許第４．２６１，１１１
号には式（式中Ｒ１は置換されていてもよいピリジル基
である）を有する化合物が開示され、米国特許第４，２
５５，４４１号には式 〔式中Ｒ１およびＲ１はＨまたはアルキルであり、そし
てＲ４はＮＨＣ０ｎＲａ　（Ｒｓはアルキル、フェニル
または置換フェニルであり、そしてルは１または２であ
る）であ−３１← る〕の化合物が開示され、そして米国特許第４．２８２
，２８６号には式 〔式中Ｒ１はＨまたはアルキルであり、そしてＲ２はＣ
ＭまたはＣ０ｔＲ，（Ｒ３はＨ１アルキルまたはアラル
キルである）である〕を有する化合物が開示されている
。
（式中ＲＩはＨまたはアシルであり、そしてＲ８はＨｌ
たは置換されているかまたは置換されていない：アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール
、アラルキル、アラルケニル、アラルケニル、ヘテロア
リール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはへテ
ロシクリルアルキルである）を有するカルバ被ネムが米
国特許第４．２１８，４６８号に開示されている。
タイプ のヘテロアラルキルＲ１１〔式中、Ａはアルキレンであ
り、している４級化窒素−含有芳香族複素環である〕置
換分については何も開示がない。
天然物チェナマイシンは絶対配位５Ｒ，６８，８Ｒを有
している。この異性体ならびに残りの７種のチェナマイ
シン異性体は米国特許第４２８４，５９６号に記載の如
く全合成により得ることもできる。チェナマイシンの全
合成過程は例えば米国特許第４，２８７，１２８号、同
第４，２６９．’１７２号、同第４，２８２．１４８号
、同第４．２７８，７０９号、同第４．２９０，９４７
号Ｓよび欧州特許出願第７９７３号に開示されている。
開示された合成法での重要中間体は（式中ＰＮＢｋ’Ｌ
ｐ−ニトロベンジルを示す）である。
チェナマイシンの格別な生物学的活性のために、多数の
誘導体が合成され、文献に報告されている。これらのう
ちで、（１）欧州特許出願第６６３９号に記載の式を有
するＮ−ホルムイミドイルチェナマイシン：（２）米国
特許第４，１８９，４９８号に記載の式（式中二官能性
環は追加の不飽和を環中に官有していてもよく、ルは１
−６の整数であり、ｐは０．１または２であ’）、Ｒ’
はＨ１アルキル、１次はアリールであり、そしてＺはイ
ミノ、オキソ、Ｈ％アミノまたはアルキルである）を有
するチェナマイシンのＮ−複素環誘導体；（８）米国特
３１８− 杵築４，１９４．０４７号に記載の式 υ 〔式中ＸおよびＹはＨ，Ｒ，ＯＲ，ＳＲ”ｆたはＮＲ’
Ｒ”（Ｒは置換されているかいない：アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアラルキル、ヘテロシクリル筐たはへテロシクリルア
ルキルであり、そしてＲ１およびＲ２はＨ′！たはＲで
ある）である〕を有するチェナマイシンの置換Ｎ−メチ
レン誘導体：（４）米国特許第４２２６，８７０号に記
載の式 〔式中Ｒ３はアリール、アルキル、アシルまたはアラル
キルであり、そしてＲ１およびＲ２は独立してＨおよび
アシルから選択され、このアシルにはタイプ　−Ｃｇｌ
ｌ　（Ｒ１１を有する化合物；（５）英国特許第Ｌ６０
４．２７６号（米国特許第４，２８５，９１７号をも参
照）に記載の式〔式中Ｒ３はＨ１アシルまたは一価の置
換分を有していてもよい炭化水素基であり；Ｒ′は置換
分を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケ
ニルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ア
ラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであ
り、そしてＢｔはアシルであり、このアシルにはタイプ １ Ｃ−Ｒ を有する化合物；（６）米国特許第４，２８５，９２０
号に記載の式 （式中Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は独立してＨおよび置換分
を有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロ
アルケニルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリー
ル、アラル３２１− キル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択
される）を有する化合物；（７）　　英国特許第１．６
０４，２７５号に記載の式 〔式中、Ｒ１およびＲ２は各々他とは独立してＲＶＣつ
いて定義されたタイプの基、水素原子、またはニトロ、
ヒドロキシ、Ｃ８−６アルコキシ、アミノ、Ｃｓ−５ア
ルキルアミノ、ジ（Ｃ＋−ｓアルキル）アミノまたはト
リ（Ｇ＋−ａアルキルアミノ）基であり、後者の場合過
剰のアニオンが存在し；あるいはＲ１およびＲ２はそれ
らが結合している窒素原子と共に、４−１０個の環原子
を含み、その１何重たはそれ以上は酸素、硫黄および窒
素から選択される追７１１１のへテロ原子であってもよ
い置換分を有するか有しない単環もしく３２２− は二項ヘテロアリールまたはへテロシクリル残基を形成
し：Ｒはシアノ基または置換分を有していてもよいカル
バモイル、カルボキシル、（Ｃｔ−＋。アルコキシ）カ
ルボニル、Ｃ１−１ｏアルキル、Ｃ１−１゜アルケニル
、Ｃ２−１゜アルキニル、Ｃｍ−ｌ０シクロアルキル、
Ｃ４−１１シクロアルキルアルキル、Ｃ，、、シクロア
ルキルアルケニル、Ｃ５−Ｉｏシクロアルケニル、Ｃｌ
−１１シクロアルケニルアルケニル、Ｃ４−１！シクロ
アルケニルアルキル、Ｃ，、。アリール、Ｃｔ−ｔｓア
ラルキル、Ｃ５−ｘｓアシルルケニル、ｃ、−ｔｓアラ
ルキニル、または４−１０個の環原子を含み、その１個
またはそれ以上は酸素、硫黄および窒素から選択される
ヘテロ原子である単項マたは二環へテロアリール、ヘテ
ロアラルキル、ヘテロシクリルまたはへテロシクリルア
ルキル（而してヘテロアルアルキルまたはへテロシクロ
アルキルのアルキル基は１−６個の炭素原子を含有する
）であり；Ｒ，Ｒ”、Ｒ”上またはＲ１およびＲ２が合
して形成される壇上の置換分は塩素；臭素；ヨウ素：フ
ッ素；アジド：Ｃ１−４アルキル：メルカプト；スルホ
；ホスホノ；シアノチオ（−ＥＣＭ＞；ニトロ；シアノ
：アミド；ヒドラジン；８個までのＣ１−６アルキル置
換分を有するアミンもしくはヒドラジノ；ヒドロキシ：
Ｃ，４アルコキシ＊　Ｃ１−ＩＩアシルルチオ：カルボ
キシ：オキソ；（Ｃｔ−ａアルコキシ）カルボニル：Ｃ
Ｉ−１０アシルオキシ；カルバモイル；（Ｃ，、アルキ
ルカルバモイルモジくはジ（に＋−４アルキル）カルバ
モイルであり；Ｒ３は水素原子、アシル基またはＲ′に
ついて定義したタイプの基であり；Ｒ４はＣ１−ＩＯア
シルル；置換カルボニルメチル；（Ｃｔ−ａアルコキシ
）　−（Ｃ１−ａアルキル）：　（Ｃｓ−ｓシクロアル
コキシ）−（に＋−ｓ＋−４アルキル　Ｃｔ−ｒｔ’フ
ルカッイルオキシアルキル：ハロゲンが０２％Ｂｒまた
はＦである部分もしくは完全ハロゲン化Ｃ３−６アルキ
ル；アミノアルキル；Ｃ，＝、アルケニル；Ｃ２−Ｈａ
アルキニル；アシル：Ｃｓ−１４アルコキシカルボニル
アルキル＊　Ｃ＜−ｘ＋ジアルキルアミノアセトキシア
ルキル：　Ｃ２−、、アルカノイルアミノアルキル；ア
リールが６−１０個の炭素原子を有するアル−ＣＣ７−
ｓアルキル）；４−１０個の環原子を有し、アルキル部
分に１−８個の炭素原子を有し、Ｏ，Ｓおよび（または
）Ｎから選択される１−４個のへテロ原子舗゛する単環
もしくは二項ヘテロアラルキルもしくはヘテロシクロア
ルキル；置換分がＣＩ、　Ｆ、ＢＴ、ＩもしくはｃＩ−
ｓアルキルである核置換アラルキルもしくをエヘテロア
ラルキル：核置換分がヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ
、Ｃ１，ＦｌｆｒｎＢｒであり、６−１０個の炭り原子
を有するアリールまたは核置換°γクリル；ラルコキシ
アルキル；Ｃｔ−＋ｔアルキルチオアルキル；Ｃ，−，
、シクロアルキルチオアルキル：　（ｃ’ｔ−ｔｏアシ
ルチオ）−（Ｃ，−、アルキル）：またはアルケニルが
２−６個の炭３２５− 素原子を有するフェニルアルケニルであり；Ｒ′′は置
換されていてもよいＣ１−１゜アルキル：Ｃｔ−ｔ。ア
ルケニルまたはアルキニル；８−６個の環炭素原子およ
び鎧中に６個１での炭素原子を有する環置換もしくは非
置換シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケ
ニルアルキルおよびシクロアルキルアルキル；Ｃト、。
アリール；ｅ−１ｏ個の炭素原子およびアルキルに１−
６個の炭素原子を有するアラルキル；４−１０個の環原
子を有し、その１個またはそれ以上がＯ％ＳまたはＮで
あり、そしてアルキル鎖に１−６個の炭素原子を有する
単環もしくは二項ヘテロアリールまた　。
はヘテロアラルキルであり、而してその環または鎖置換
分がｃｅ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、アジド、シアノ、アミノ、Ｃ
１−６アルキルアミノ、ジＣＣ１−５アルキル）アミノ
もしくはトリ（Ｃ１−６アルキルアミノ）基（後者の場
合過剰のアニオンが存在する）、ヒドロキシ、Ｃ，、ア
ルコキシ、Ｃ１−・ア３２６− ルキルチオアルキル、カルボキシ、オキソ：　（Ｃｒ−
ａアルコキシ）カルボニル、ＣＩ−１゜アシルオキシ、
カルバモイル、（ＣＩ−４アルキル）カルバモイル、ジ
（ＣＩ−４アルキル）カルバモイル、シアノチオ（−８
ＣＮ）またはニトロであり；Ｒ６はヒドロキシ、Ｈｌ　
メルカプト、Ｒ，−ＯＲ。
−８ＲまたはＮＲ１Ｒ２（Ｒ−Ｒ２およびＲは先の定義
のとおりである）であり； Ｘはヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アシルオキシ、
−ＯＲ’、−８Ｒ’、−ＮＨＲ４、−Ｎ−Ｒ番、−〇Ｍ
、　　−ＯＱ４ または化合物が双性イオンの形態である場合−〇−（こ
の場合Ａ−は存在しない）であり； Ａは化合物が双性イオン形態でない場合対イオンであり
；Ｍは製薬上許容し得るカチオンであり；そしてＱは本
文に定義のとおりの保膿基である］を有する化合物；な
らびに（８）式 いる）は単環もしくは多環Ｎ−含有複素環基を示し、そ
してＲはＨ１置換分を有するかもしくは有しない：アル
キル、アリール、アルケニル、ヘテロシクリルアルケニ
ル、アラルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキ
ル、−ＮＲｔ、−ＣＯＯＲ，−ＣＯＮＲｌ、−ＯＲまた
はＣＮである〕を有する化合物が欧州特許出願第２１０
８２号に記載されている。
米国特許第４．２８５，９２０号に記載の化合物のうち
罠は式（式中Ａは製薬上許容し得るアニオンである）を
有する化金物がある。上記４級アミン誘導体はまた［リ
セフト・アトパンスズ・イン・ザ・ケミストリ・オブ・
β−ラクタム・アンチビオチフスＪ　（Ｒｅｃｅｎｔ　
ＡｄｖａｒＬｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅＣｈｇｍ、１ｓｔｒ
／　ｏｆβ−Ｌａｃｔａｍ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）
、ロイヤル・ンサイエテイ・オプ・ケミストリ、ロンド
ン（Ｒｏｙａｌ　５ｏｃｉａｔ’ｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｒｎ
ｉｓｔｒ／、ＬｏＦ＆ｄｏｎ）、１９Ｂ１年、＠２４０
−２５４頁ニモ記載され、そコテハその平均抗菌活性は
チェナマイシンの約スー％であると報告されている。
前述したものに加えて、種々の６−置換外を有するカル
バペネム誘導体もまた合成されている。例えば、（１）
欧州特許出願第４０４０８号には式 （式中Ｒ，はＨ１メチルまたはヒドロキシであり、そし
てＲ□は就中複素環メチルを言む一価有機基である）を
有する化合物が記載され；（２）欧州特許出願第８５１
４号には式 （式中Ｒ１は置換されていてもよいピ’Ｊ　ミジニル基
であり、そしてＲ２は水素または基ＣＲｓＲ４８＊であ
り、Ｒ５は水素またはヒドロキシであり、Ｒ番は水素ま
たはアルキルであり、そしてＲ１は水素、アルキル、ベ
ンジンまたはフェニルであり、またはＲ１とＲ番とは一
緒になって炭素環を形成する）を有する化合物が開示さ
れ、（８）　　欧州特許出願第８８８６９号には式 〔式中Ｒ６，Ｒ７およびＲ６は独立して水素、置換およ
び非置換：アルキル°アルケニルおよびアルキニル、１
−１０個の炭素原子を有し；シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキルおよびアルキルシクロアルキル、シクロ
アルキル環に８−６個の炭素原子、アルキル部分に１−
６個の炭素原子を有し；アリール部分がフェニルであり
、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有するアリ
ール例えばフェニル、アラルキル、アラルケニルおよび
アラルキニル；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘ
テロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルであり；而
して上記の基に関連して置換分は次のものからなる群か
ら選択されるニーＸ０　　　　　　　　ハロ（クロロ、
ブロモ、フルオロ）−ＯＨヒドロキシ −ＯＲ”　　　　　　　アルコキシ、アリールオキシ１ −ＯＣＮＲ”Ｒ”　　　　　カルバモイルオキシ−ＣＮ
Ｒ’Ｒ２カルバモイル −ＮＲ’Ｒ”　　　　　アミノ １ −ＮＯ２ニトロ １ −Ｃ＝ＮＯＲ２オキシイミノ −８Ｒ１アルキル−およびアリールチオＳ　０ＪＩＲ’
　Ｒ”　　　　　スルホンアミドＲ’　ＣＮＲ’　　　
　　アミド −Ｃｏ、Ｈカルボキシ −Ｃｏ２Ｒ’　　　　　　　カルボキシレート＋１ −Ｃ−Ｒ’　　　　　　アシル １ ７ＯＣＲ’　　　　　　　アシルオキシ−８Ｈメルカプ
ト １ニ ーＳＲ’　　　　　　　　アルキルおよびアリールスル
フィニル１ −ＣＮ　　　　　　　　　シアノ ３３３− Ｎｓ　　　　　　　　アジド 而して、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８上の上記置換分に関して
、Ｒ”およびＲ２は独立して次のものから選択される：
水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニル、１−１
０個の炭素原子を有し；シクロアルキル環に３−６個の
炭素原子およびアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
するシクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびア
ルキルシクロアルキル；アリール部分がフェニルであり
、脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有するアリール例
えばフェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラル
キニル；ヘテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄
原子からなる群から選択され、かつヘテロ環と結合した
アルキル部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリ
ール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロ
シクリルアルキルである〕を有する化合物が開示されて
いる（欧州特許出願筒３３４− １６２７号、第１６２８号、第１０８１７号、第１７９
９２号、第８７０８０号、第８７０８１号および第８７
０８２号をも参照）；（４）　　欧州特許出願第２４８
８２号には抗菌剤として式 〔式中Ｒ１はＨまたはＯＨ，０８Ｏ３Ｈ−ｔたはその塩
もしくはＣ１−、アルキルエステル、ＯＲ２、ＳＲ”、
０ＣＯＲ’、ＯＣＯ，Ｒ３−Ｅたは０ＣＯＮＨＲ”から
選択される基であり、Ｒ２はＣ８−６アルキル基または
置換されていてもよいベンジル基であり、そしてＲ３は
Ｃ，−６アルキル基または置換されていてもよいベンジ
ルまたはフェニル基であり、そしてＲ”はＣ８−６アル
キル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル（三重
結合は硫黄原子に隣接する炭素上には存在しない）、ア
ラルキル、（／１−６アルカノイル、アラルカッイル、
アリールオキジアルカノイルまたはアリールカルボニル
であり、Ｒ１２の基はいずれも置換分を有していてもよ
い〕を有する化合物が開示されている。
欧州特許出願第４４，１７０号には、式〔式中Ｒ３は水
素またはカルバペネム環に炭素原子を介して結合してい
る有機基であり、４は０′ｔたは１であり、Ｘは飽和ま
たは不飽和の炭化水素基（Ｂｒ、Ｃ１０で置換されてい
てもよい）であり、そしてＲ’　Ｉｔ末Ｃｓ−５アルキ
ル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、（ｌｌ’Ｉ　　Ｃｔｏアラ
ルキルもしくはアリール基であり、かかる基のいずれも
置換基を有していてもよい〕を有するカルバペネム誘導
体が開示されている。しかしながら、テトラゾール環が
４級化窒素原子すなわち水素原子に結合していない陽電
荷の窒素を介してＸに結合している化合物については何
も記載がない。
欧州特許出願第８８．８６９号には、一般式（式中Ｒ６
およびＲ？は先の定義のとおりであり、そしてＲ′、は
容易に除去し得るカルボギシ保護基である）を有する中
間体を介してのカルバペネム誘導体の合成が記載されて
いる。また、式 （式中Ｘは脱離基と記載されている）をＭする化合物が
中−３３’７− 量体として開示されている。
１９８２年８月２−６日にニュー・ノ翫ンプシャー（Ｎ
＃Ｈａ　ｍｐ　ｓ　ｈ　ｉ　ｒ　ｅ　）、＝　ニー　＋
　ロンドン（Ｎｅｗ　Ｌｏｎｄｏｎ）で開催サレタ「コ
ードン・リサーチコンフエレンス・オン・メデイシナ／
ｌ／−ケミストリーＪ　ＣＧｏｒｄｏｎ　Ｒｅ５ｅａｒ
ｃｈＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ
　Ｃｈｅｒｎｉｓｔｒｙ）において発表文書が配布され
、それには種々のカルバペネム抗生物質が記載されてい
る。該発表文書第９頁に開示されている化合物には式 分有するカルバペネムがあり、この化合物は本発明の化
合物とは２−置換分での４級化へテロ芳香族環がアルキ
レン基の炭素原子に代って硫黄原子に直接結合している
点で相３３８− 違している。
欧州特許出願第５０．８８４号には一般式〔式中、Ｒ６
およびＲｔは就中水素、アルキル、アルケニル、アリー
ルおよびアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ａは指示されたＳおよびＣ原子に連結している直接、単
結合であるか、またはＡ＆Ｘ就中アルキル、シクロアル
キル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアルキル
から選択される環状もしくは脂環状連結基であり；Ｒ１
およびＲ２はカルバトイミドイル官能基を定義し、就中
水素、アルキルおよびアリールから独立して選択され；
更には、前記カルバムイミドイルは置換分を経て２個の
窒素原子の合一によりまた連結基Ａに対する合一により
達成される環構造を特徴とし；更に「カルバムイミジウ
ムスＪ　（ｃａｒｂａ−ｒｒＬｉｒｎｉｄｉｕｒｎｓ）
は前記力ルバムイミドイルの窒素原子の一つの４級化に
より表わされる〕を有するカルバイネム誘導体が開示さ
れている。この出願第１２頁には、可能な２−置換分と
して基 （Ｒ１は水素、置換されているかまたは置換されていな
い：アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、アルキルシクロアルキル、アリール、アリールアル
キル、ヘテロシクリルまたはへテロシクリルアルキルと
定義され、そして２個の窒素原子は点線で示される環構
造に関与している）が開示嘔れている。４級窒素原子を
含有する環化カルバミイミドイル基についての特別な記
載は何もないが、その第２２頁には式 を有する環化カルバムイミドイル基が開示されている。
置換分Ｒ１の指示された定義を基として、出願人は欧州
特許出願第５０，８８４号は一般には出願人の化合物の
いずれかを開示しているとは思えない。しかし、参照し
た出願の用語が企図されている環構造の性状について明
確ではないので、出願人は本願にこの参考文献を記入し
ておくものである。
前述の如く先行技術では一般式 ％式％ （Ａはアルキレン基を示し、そしてＨｅｔは複素環また
はへテロ芳香族基を示す）を有する２−置換分を有する
カルバイネム誘導体が開示されているが、　Ｈｅｔが式
（式中Ｒｓは置換分を有していてもよい脂肪族、脂環族
、脂環−脂肪族、アリール、芳脂肪族、ヘテロアリール
、ヘテロ芳脂肪族、ヘテロシクリルまたはへテロシクリ
ル脂肪族基であり、そして は環炭素原子を経てアルキレン炭素に結合している４級
化窒素含有芳香族複素環を示す）を有する基であるカル
バペネム類を示唆する記載は出願人の仰るところでは見
当らない。上述の如く、２−置換分として を有するカルバペネム、ならびに硫黄２−置換分に直接
結３４２− 合している４級化へテロ芳香族環を有するカルバペネム
も報告されている。
文献にヲ工数多くのカルバにネム誘導体が開示されてい
るにも拘らず、新規なカルバペネムに対する要望が依然
として存在する。それは既仰の誘導体が活性スイクトル
、効力、安定性および（または）有害な副作用に関して
改善される可能性があるからである。
本発明によれば、式 （式中ＡはＣ，−Ｃ，直鎖または有枝鎖アルキレンであ
り；Ｒ１は置換分を有していてもよい脂肪族、脂環族、
脂環−脂肪族、アリール、芳脂肪族、ヘテロアリール、
ヘテロ芳脂肪族、ヘテロシクリルまたはへテロシクリル
脂肪族基を示し；そして は環炭素原子を経てアル中しン基Ａに結合している４級
化窒業含有芳香族複素環を示す）を有する２−置換分を
特徴とする新規な一組のカルバペネム誘導体が提供され
る。
更に詳しくは、本発明罠よれば、 式 〔式中Ｒ８は水素であり、そしてＲ１は水素；置換分を
有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有するニジクロ
アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
ル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
１−６個の炭素原子を有する；フェニル：アラルキル、
アラルケニル、およびアラルケニル、アリール部分がフ
ェニルでありかっ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有
する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原
子からなる群から選択されそして前記複素頂部分と組合
さっているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する
、からなる群から選択され；而して上記の基に関する置
換分は独立してアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボ
キシで置換されていてもよいＣｌ−Ｃ６アルキル ノ）ロ ーＯＲ” 一０ＣＮＲ”Ｒ’ ３４５− −ｃｓＲ３Ｒ＋ −ＮＲ”Ｒ’ 一８ｏ、ＮＲ”Ｒ＋ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ４ １ Ｒ”ＣＮＲ４− −ＣＯ，Ｒ” 一〇ＰＣＯ）ＣＯＲ”）ＣＯＲ’） ＝Ｏ 畦 ０ＣＲａ −８Ｒ” ＳＲ９ ３４６− −８Ｒ’ １１ ＣＮ −Ｎ。
Ｑ　ＳＯ＊　Ｒ” ｌ −０８−Ｒ１′ １ １ −ＮＲ”５−Ｒ９ １ −ＮＲ３Ｃ＝ＮＲ’ ３ −ＮＲｓ　ＣＯｔＲ’ 一＃Ｑ２ からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
Ｒ３およびＲ４は独立して水累；アルキル、アルケニル
およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
ルシクロアルキル、シクロアルキル環に３−６個の炭素
原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
する；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
ルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂
肪族部分は１−６個の炭素原子を有する：およびヘテロ
アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群
から選択され、そして上記複素環部分と組合さったアル
キル部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群か
ら選択され、あるいはＲ３およびＲ４は少くとも１個が
結合している窒素と共に５−または６−員環窒素含有複
素項を形成していてもよい；ＲｏはＢｓについて定義し
たとおりであり、但しＲ９は水素であることはない；あ
るいはＲＩ　とＲ８とは一緒になってＣｔ−Ｃ，。
アルキリデンまたはヒドロキシで置換されているＣ、−
Ｃ，。
アルキリデンを示し；Ｒ５は置換されているか’ＥＵは
置換されていない：アルキル、アルケニルＳよびアルキ
ニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロアルキル
およびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル環に３
−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の
炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラルケニ
ルおよびアラルキニル、而してアリール部分がフェニル
であり、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
る；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリ
ルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部
分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子
からなる群から選択され、そして上記複素環部分と組合
さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する、か
らなる群から選択され：而して上３４９− 記Ｒ５基は独立して アミン、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
またはカルバモイルで置換されていてもよいｃ１Ｃｓア
ルキル； ０Ｒ３ −ＯＣＯｔＲ”　　； 一０ＣＯＲ”　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ４； １ −０８−Ｒ” 占 一オキソ　； −ＮＲ３Ｒ’　　； Ｒ”ＣｏＮＲ番−ニ ーＮＲ３Ｃ０，Ｒ’　ニ ーＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； ３５０− −Ｎ８３＆−Ｒ９； １１ −ＳＲ”　　： ↑ −８−Ｒ”　　ニ ー５ＯＳＲ”　　； −ｃｏ、Ｒ３； −ＣＯＮＲ３Ｒ４； −ＣＭ　　：　　葦たは ■−８個のフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ，−Ｃ，アル
キル、−０ＲＢ　、−ＮＲ”Ｒ’、−８Ｏ，Ｒ”、−Ｃ
ｏ、Ｒ３または−ＣＯＮＲ”Ｒ寸置換されていてもよい
フェニル、 から選択される１−８個の置換外で置換されていてもよ
く、該Ｒ５置換分中のＲ３、Ｒ４およびＲ９は先の定義
のとおりであり；あるいはＲうは に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
香環を形成していてもよく、この環はＯｌＳおよびＮか
ら選択される追加のへテロ原子、好ましくは２個１で、
を含有していてもよい； Ｒ”は水素；置換外を有するかまたは有しない：アルキ
ル、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個の炭素原
子を有する；シクロアルギル、シクロアルキルアルキル
およびアルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に３
−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１−６個
の炭素原子含有する；フェニル；アラルキル、アラルケ
ニルオヨヒアラルキニル、而してアリール部分がフェニ
ルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する
；ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリ
ルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素頂部
分のへテロ原子は１−４個の酸系、窒素および硫黄原子
からなる群から選択されかつ前記複索環部分と組合さっ
ているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する；而
して上記の基に関する置換外はアミノ、モノ−、ジーお
よびトリアルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、
メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ、スルファモ
イル、アミジノ、グアニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ
、フルオロ、シアノカルボキシカラする群から選択され
；そして上記置換外のアルキル部分は１−６個の炭素原
子を有する； ＡハＣ＋　　Ｃ６直＠また有枝鎖アルキレンであり：Ｒ
２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
カルボキシ保護基であり、但しＲ２が水素または保護基
である。
３５３一 本発明の更に他の好筐しい態様には、 が次の基からなる群から選択される基を示す式（１）の
化合物が包含される。
〔式中Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０は独立して水素；Ｃ，−
Ｃ，アルキル；ヒドロキシ、Ｃ１Ｃ＋アルキルアミノ、
ジ（Ｃ，−Ｃ４アルキル）アミン、Ｃ＋Ｃ＋アルコキシ
、アミノ、スルホ、カルボキシまたはハロ（クロロ、ブ
ロモ、フルオロまたはヨード；好１しくはクロロ、フル
オロまたはブロモ〕の好１しくは１−８個で置換されて
いるＣ、−Ｃ４アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；
　Ｃ，−Ｃ，アルコキシ：Ｃ＋　　Ｇ４３５４− アルキルチオ：アミノ；Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ；ジ
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ；ハロ（クロロ、ブロモ
、フルオロ、またはヨード；好１しくはクロロ、フルオ
ロまたはブロモ）；Ｃ＋　　Ｃ４アルカノールアミノ；
　Ｃ，−Ｃ，アルカノ１ イルオキシ；カルボキシ；　　ＣＯＣ＋　　Ｃｃアルキ
ル；ヒドロキシ；アミジノ：グアニジノ；フェニル；１
．２または８個のアミノ、ハロ（クロロ、ブロモ、フル
オロまたはヨード；好ＩＬ＜はクロロ、フルオロ育たば
ブロモ）、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ
，アルキルまたはＣ，−Ｃ，アルコキシ基で置換すれた
フェニル：フェニル部分がフェニルに関して上述した１
−８個の置換分で置換されていて本よく、筐たアルキル
部分がＣ１−Ｃ，アルキルに関して上述した１−８個の
置換分で置換されていてもよいフェニル（Ｃ＋　　Ｇ４
）アルキル；ならびに複素環部分のへテロ原子が１−４
個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択され
、そして前記ヘテロアラルキル部分と組合さったアルキ
ル部分が１−６個の炭素原子ｔ［するヘテロアリールお
よびヘテロアラルキル；からなる群から独立して選択さ
れるか、あるいはＲ６、Ｒ’　−ｆたはＲｌｏの二個が
一緒になって縮合胞和炭素項、縮合芳香族炭素環、縮合
非芳香族複素環あるいは縮合ヘテロ芳香族環であっても
よく、而して前記縮合環はＢｅ、　Ｂ’ｌおよびＲ１０
について先に定義した置換分１′！たは２個で置換され
ていてもよい；（ｂ） ここで、炭素原子上で随意、Ｃ１−（：’４アルキル；
ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　
Ｃ４アルキル）アミン、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、アミノ
、スルホ、カルボキシまたはハロ（クロロ、ブロモ、フ
ルオロまたはヨード；好１しくはクロロ、フルオロまた
はブロモ）の好１しくは１−８個で置換されているＣ１
−Ｃ，アルキル：Ｃｓ　　Ｃｓシクロアルキル：Ｃ，−
ｃ＋アルコキシ；ｃ’、　−ｃ、アルキルチオ；アミノ
；Ｃ＋　　Ｃ４アルキルアミノ；ジ（Ｃ＋　　Ｃ４アル
キル）アミノ；ハロ（クロロ、ブロモ、フルオロ、ｔ＊
はヨード；好ましくはクロロ、フルオロ筐たはブロモ）
；Ｃ３−Ｃ＋アルカノイルアミノ：Ｃ，−Ｃ，アルカノ
イルオキシ；カルボキシ：　　ＣＯに’Ｉ　　Ｃ４アル
キル；ヒドロキシ：アミジノ；グアニジノ：フェニル：
１，２’Ｅたは８イ固のアミノ、・・口（クロロ、ブロ
モ、フルオロまたはヨード；好マしくはクロロ、フルオ
ロまたはブロモ）、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、
Ｃ，−Ｃ４アルキルまたはＣ，−Ｃ４アル３５７− コキシ基で置換されたフェニル：フェニル部分がフェニ
ルに関して上述した１−８個の置換分で置換されていて
もよく、またアルキル部分がＣ，−Ｃ４アルキルに関し
て上述した１−８個の置換分で置換されていてもよいフ
ェニル（Ｃ８Ｃ４）アルキル；ならびに複素環部分のへ
テロ原子が１−４個の酸素、窒素１ｆＣは硫黄原子から
なる群から選択され、そして前記ヘテロアラルキル部分
と組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有す
るか、あるいは任意に置換されて上記置換分１−２個で
置換されていてもよい縮合炭素環、複素環またはへテロ
芳香族環を形成する；から独立して選択される１−８個
の置換分で置換されていてもよい；（Ｃ） ３５８− ここで炭素原子上で随意Ｃｔ−Ｃ４アルキル：ヒドロキ
シ、Ｇ＋　　Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ：：＋　　Ｃ
ａアルキル）アミノ、ｃｔ−（、Ｉ、アルコキシ、アミ
ン、スルホ、カルボキシまたはハロ（クロロ、ブロモ、
フルオロまたはヨード；好’ＥＬ＜はクロロ、フルオロ
−またはブロモ）の好ましくは１−３個で置換されてい
るＣＩ−Ｃ４アルキル；Ｃｓ　　Ｃａシクロアルギル；
Ｃｌ−Ｃ４アルコキシ；Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ；アミ
ノ；　ｃＩ　　Ｃ４アルキルアミノ；ジ（ＣＩ　　（１
’４アルキル〕アミノ；ハロ（クロロ、ブロモ、フルオ
ロ、またはヨード；好′ましくはクロロ、フルオロまた
はブロモ）：ＣＩ　　Ｃ４アルカノイルアミノ；（ＩＩ
’、−Ｃ，１ルカノイルオキシ；カルボキシニーＣ−０
ＣＩ−Ｃ４アルキル：ヒドロキシ：アミジノ：グアニジ
ノ：フェニル；１．２または３個のアミノ、ハロ（クロ
ロ、ブロモ、フルオロまたはヨード；好箇しくはクロロ
、フルオロまたはブロモ）、ヒドロキシ、トリフルオロ
メチル、Ｃ，−Ｃ４アルキル筐たはＣ，−ｃ＋アルコキ
シ基で置換畑れたフェニル；フェニル部分がフェニルに
関して上述した１−８個の置換分で置換されていてもよ
く、またアルキル部分がＣ１−０番アルキルに関して上
述した１−８個の置換分で置換されていてもよいフェニ
ル（（、’、−Ｃ４）アルキル；ならびに複素環部分の
へテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子から
なる群から選択され、そして前記ヘテロアラルキル部分
と組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有す
るか、あるいは上記置換分１−２個で置換されていても
よい縮合炭素環、複素環またはへテロ芳香族環を形成す
るように置換されていてもよい；から独立して選択され
る置換分１−２個で置換されていてもよい； Ｃ力 ここで炭素原子上において、ｃＩ−Ｃ４アルキル；ヒド
ロキシ、ＣＩ−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（ｃ、−Ｃ４ア
ルキル）アミノ、（：’Ｉ−（；’４アルコキシ、アミ
ン、スルホ、カルボキシマタはハロ（クロロ、ブロモ、
フルオロまたはヨード：好ましくはクロロ、フルオロま
たはブロモ）の好筐しくは１−８個で置換されているＣ
、−Ｃ，アルキル；Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル；Ｃｔ−
Ｃ４アルコキシ：　Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ；アミノ：
ＣＩ　　Ｃ４アルキルアミノ；ジ（Ｃ１（１’４アル３
６１− キル）アミノ；ハロ（クロロ、ブロモ、フルオロ、”ｇ
ｉはヨード；好’ＥＬ＜はクロロ、フルオロまたはブロ
モ）；ｃＩ−Ｃ４アルカノールアミノ：Ｃ，−Ｃ番アル
カノイルオキシ；カルボキシ：　　ＣＯＣ＋　　Ｃａア
ルキル；ヒドロキシ；アミジノ；グアニジノ；フェニル
；１．２または８個のアミノ、ハロ（クロロ、ブロモ、
フルオロまたはヨード；好筐しくハクロロ、フルオロ゛
またはブロモ）、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ
，−Ｃ，アルキルまたはＣｔ　　Ｃ４アルコキシ基で置
換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関して上
述した１−８個の置換分で置換されていてもよく、また
アルキル部分がＣｌ−０４アルキルに関して上述した１
−８個の置換分で置換されていてもよいフェニルＣＣｒ
　　Ｃ４）アルキル；ならびに複素一部分のへテロ原子
が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から
選択され、そして前記ヘテロアラル岑ル部分と組合さっ
たア３６２− ルキル部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリー
ルおよびヘテロアラルキル；からなる群から独立１〜て
選択される置換分で置換されていてもよい； （ｇ） ここで、Ｘはｏ、ｓｉたはＮであり、ＲはＣ，−Ｃ４ア
ルキル；１−８１固のヒドロキシ、アミン、Ｃ１Ｃ＜ア
ルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ
，−Ｃ，アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基
で置換されたＣＩ−Ｃ４アルキル：ＣＡ−Ｃ６シクロア
ルキル；ＣＩ　　Ｃ？４アルキルに関して上述した１−
８個の置換分で置換されていてもよいＣ，＊　　Ｃ６シ
クロアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；フェニル；ア
ミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ，−
Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｃ，−（、”４
アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ、
カルボキシおよびスルホから独立して選択される置換分
１−８個で置換きれたフェニル；フェニル部分がフェニ
ルに関して上述した置換分１−３個で置換されていても
よく、またアルキル部分がＣ，−Ｃ，アルキルに関して
上述した置換分１−８個で置換されていてもよいフェニ
ル（に＋　　Ｃ＜）アルキル；ならびにヘテロ原子が１
−４個の０，８またはＮ原子からなる群から選択され、
そしてヘテロアラルキルと組合さっているアルキル部分
が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリールおよびヘ
テロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘテロ
アラルキル基は複素頂部分においてヒドロキシ、アミン
、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ
ｌＯ４アルコキシ、Ｃ＋Ｃ＋アルキルアミノ、ジ（ＣＩ
　　Ｇ４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホか
ら独立して選択される置換分１−８個で、またアルキル
部分においてヒドロキシ、アミン、Ｃ，−Ｃ，アルキル
アミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ１Ｃ４
アルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホから選択さ
れる置換分１−３個で置換されていてもよく；而して該
ヘテロ芳香族基は炭素原子において次のものから独立し
て選択さη、る置換分１個捷たはそれ以上で置換されて
いてもよく、該置換分はＣ１Ｃｓアルキル；ヒドロキシ
、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（（：’＋　
　０４アルキル）アミノ、ｃ、−ｃ、アルコキシ、スル
ホ、カルボキシまたはハロ（クロロ、ブロモ、フルオロ
またはヨード：好ＩＬ＜はクロロ、フルオロまたはブロ
モ）の好１しくは１−８個で置換された（１’ｔ　　Ｃ
４アルキル：Ｃｓ　　Ｃｏシクロアルキル；Ｃ，−Ｃ，
フルコキシ；Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ；アミノ；　Ｃ，
−Ｃ，アルキルアミノニジ（Ｃ，−Ｃ，アルキル）アミ
ノ；ハロ（クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード＝；
好１しくはクロロ、フルオロまた３６５− はブロモ）；ＣＩ　　Ｃ４アルカノイルアミノ：Ｃ，−
Ｃ４アルカノイルオキシ；カルボキシ；　　ＣＯＣ＋　
　０４アルキル：ヒドロキシ；アミジノ；グアニジノ；
フェニル；アミノ、ハロ（クロロ、ブロモ、フルオロま
たはヨード；好−ｆＬ＜はクロロ、フルオロまたはブロ
モ）、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，ア
ルキルまたはＣ，−Ｃ４アルコキシ基１．２または８頁
で置換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関し
て上述した置換分１−８個で、またアルキル部分がＣ，
−Ｃ４アルキルに関して上述した置換分１−８個で置換
されていてもよいフェニルＣＣ＋　　Ｃ＜）アルキル；
ならびにヘテロアリールまたはヘテロアラルキル、而し
て上記複素環部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素
または硫黄原子からなる群から選択され、そして該ヘテ
ロアラルキル部分が１−６個の炭素原子を有するかまた
は任意に置換されて上記置換分１−２個で置換されてい
ても３６６− よい縮合炭素環、復累墳またはへテロ芳香環を形成して
いてもよい；である； ここでＸはＯ，ＳまたはＮＲであり、ＲはＣＩ−Ｃ，ア
ルキル；１−３個のヒドロキシ、アミン、Ｃ１−０４ア
ルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　０４）アルキルアミノ、Ｃ
，−Ｃ，アルコキシ、カルボキシ、−・口またはスルホ
基で置換されたＣ、　−Ｃ。
アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ，−Ｃ，アル
キルに関して上述した１−８個の置換分で置換されてい
てもよいＣｓ　　Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）ア
ルキル；フェニル；アミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフ
ルオロメチル、Ｃ９−Ｃ４アルキル、Ｃ７−〇４アルコ
キシ、Ｃ，−Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｇ４）
アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホから独立して
選択される置換分１−８個で置換されたフェニル：フェ
ニル部分がフェニルに関して上述した置換分１−８個で
置換されていてもよく、またアルキル部分がＣ，−（１
’４アルキルに関して上述した置換分１−８個で置換さ
れていてもよいフェニル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；ナ
ラびにヘテロ原子が１−４個のＯ，Ｓ−ｔたはＮ原子か
らなる群から選択され、そしてヘテロアラルキルと組合
さっているアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する
ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル、而して該ヘテ
ロアリールおよびヘテロアラルキル基は複素頂部分にお
いてヒドロキシ、アミノ、ハロ、トリフルオロメチル、
Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ４７にコキシ、Ｃｌ−Ｃ
４アルキルアミノ、ジ（Ｃ８−Ｃ＜）アルキルアミノ、
カルボキシおよびスルホから独立して選択される置換分
１−３個で、またアルキル部分においてヒドロキシ、ア
ミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジＣ１−Ｃ４）アル
キルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、カルボキシ、ハロ
およびスルホから選択される置換分１−８個で置換され
ていてもよく；而して該へテロ芳香族基は炭素原子にお
いて次のものから独立して選択される置換分１個またけ
それ以上で置換されていてもよく、該置換分はＣ，−Ｃ
，アルキル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキル
アミノ、ジＣＣ＋　　Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ，−Ｃ
，アルコキシ、スルホ、カルボキシまたはハロ（クロロ
、ブロモ、フルオロまタハヨード；好筐しくはクロロ、
フルオロまたはブロモ）の好ましくは１−８個で置換さ
れたＣ、−Ｃ４アルキル；Ｃ３Ｃｓシクロアルキル；　
Ｃ，−Ｃ，アルコキシ；Ｃ，−Ｃ４アルキルチオ；アミ
ノ；　Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ；ジＣｃ、−３６９− Ｃ，アルキル）アミノ；ハロ（クロロ、ブロモ、フルオ
ロまたはヨード：好−ましくはクロロ、フルオロまたは
ブロモ）；Ｃ，−Ｃ４アルカノイルアミノ：Ｃ１Ｃ４ア
ルカノイルオキシ；カルボキシ：　　Ｃ０Ｃ１０４アル
キル；ヒドロキシ；アミジノ；グアニジノ；フェニル；
アミノ、ハロ（クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード
；好’ＥＬ＜ＬＩＪクロロ、フルオロまたはブロモ）、
ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ＣＩ　　に’４アル
キルまたはＣ１−Ｃ，アルコキシ基１．２または８個で
置換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関して
上述した置換分１−８個で、１だアルキル部分がＣ，−
Ｃ，アルキル（関して上述した置換分１−８個で置換さ
れていてもよいフェニルＣＣ＋　　Ｃａ）アルキル；ナ
ラびにヘテロアリールまだはヘテロアラルキル、而して
上記複素頂部分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素ま
たは硫黄原子からなる群から選択され、そして該ヘテロ
アラルキ３９０− ル部分が１−６個の炭素原子を有する：である；そして
ここで、ＲはＣｔ−Ｃ，アルキル；１−８個のヒドロキ
シ、アミノ、ＣＩ　Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　
Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、カルボ
キシ、ハロまたはスルホ基で置換されたＣ、−Ｃ，アル
キル：ｃｓ−Ｃ６シクロアルキル；　Ｃ，−Ｃ，アルキ
ルに関して上述した１−８個の置換分で置換されていて
もよいＣｓ　　Ｃｍシクロアルキル（Ｃ，０４）フルキ
ル；フェニル：アミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオ
ロメチル、ＣＩ　　Ｇ４アルキル、Ｃ１Ｃ４アルコキシ
、Ｃ，−Ｃ，アルギルアミノ、ジ（ＣＩ−０番）アルキ
ルアミノ、カルボキシおよびスルホから独立して選択さ
れる置換分１−８個で置換されたフェニル；フェニル部
分がフェニルに関して上述した置換分１−８個で置換さ
れていてもよく、１だアルキル部分がＣ１−Ｃ，アルキ
ルに関して上述した置換分１−８個で置換されていても
よいフェニル（ＣＩ−Ｃ４）アルキル；ならびにペテロ
原子が１−４個のＯｌＳまたはＮ原子からなる群から選
択され、そしてヘテロアラルキルと組合さっているアル
キル部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリール
およびヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよ
びヘテロアラルキル基は複素環部分においてヒドロキシ
、アミノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ４アル
キル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミ
ノ、ジ（ＣＩ−Ｇ４）アルキルアミノ、カルボキシおよ
びスルホから独立して選択される置換分１−８個で、ま
たアルキル部分においてヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−０
４アルキルアミノ、ジＣＣｘ　　Ｃａ）アルキルアミノ
、Ｃｔ　−０４アルコキシ、カルボキシ、ハロオヨびス
ルホから選択される置換分１−８個で置換されていても
よい；である。ＲおよびＲｔ基はまた一緒になって縮合
複素環またはへテロ芳香族環を形成していてもよい。上
記の好ましい態様において、好ましい化合物はＡが−（
Ｃん）４−（ルは１または２である）であり、最も好ま
しくはＡが−ＣＨｐ−であり、そして（ａ）　　Ｒ’お
よびＲ８が一緒になってを示し、あるいは（６）　　Ｒ
”は水素であり、そしてＲｔは水？Ｈ Ｒａが水素であり、そしてＲ１がＣＨｓＣＨ−である化
合物、殊に絶対配位ＳＲ，６Ｓ、ＳＲを有する化合物が
特３７３− に好ましい。
そして は項に少くとも１個の窒素を含有する置換分を有するか
または有しないモノ−、ビーまたは多環式芳香族複素環
基を示し、而して該環は環炭素原子を経てＡに結合し、
そして基Ｒｓで四級化されている環窒素を有している〕
を有する化合物またはその製薬上許容し得る塩が提供さ
れる。
式（１）の化合物は強力な抗菌剤またはかかる抗菌剤の
製造に有用な中間体である。
本発明にはまた上記の新規なカルバペネム誘導体の製法
および製薬上許容し得る担体または希釈剤と組合せて生
物学的に活性なカルバペネム誘導体を含有する製薬組成
物が−３フ← 包含される。
上記一般式（１）の新規化合物はカルバにネム核υ を含有し、それで１−カルバー２−−！！ネムー８−カ
ルボン酸誘導体と称することもできる。あるいはまた、
化合物は基本構造 υ を有するともみなすことができ、７−オキソ−１−アザ
ビシクロ（８，２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸誘導体と称することもできる。本発明は、５，６−
プロトンの相対立体化学がシスならびにトランスである
化合物を包含するが、好ましい化合物はチェナマイシン
の場合の如＜、５Ｒ，６ＳＣトランス）立体化学を有し
ている。
式（１）の化合物は６−位に置換分を有していないかま
たは先に他のカルバペネム誘導体について開示された置
換基により置換されていてもよい。更に詳しくは、Ｒ８
は水素であり、そしてＲ１は水素筐たは例えば欧州特許
出願第８＆８６９号（７？６の定義を参照）に開示され
た非水素置換分であり得る。あるいはまた、Ｒａおよび
Ｒ１は一緒になってＣｖ　　Ｃｘｏアルキリデン筐たは
例えばヒドロキシで置換されたＣｔ　　Ｃ１ｏアルキリ
デンである。
式（１）の化合物はまた１−位に置換分を有していない
場合もあり得る（　Ｒ１５＝Ｈ）、また他のカルバ（ネ
ム誘導体について先に記載した置換基で置換されていて
もよい。更に詳しくは、Ｒ”は水素または例えば欧州特
許出願第６４゜９１７号（その中のＲ”　またはＲ２の
定義を参照のこと）または米国特許ｍ４，８５０，６８
１号に開示されている非水素の１−置換分のいずれであ
ってもよい。好ましい非水素Ｒ”置換分にはｃ、　−ｃ
ｍアルキル、最も好１しくはメチル；フェニル；および
フェニル（ｃ＋　　Ｃｓ）アルキルが包含される。非水
素Ｒ”置換分はα−またはβ−配位であってよく、本発
明は個々のα−およびβ−異性体ならびにこれらの混合
物を包含することが企図されている。最も好筐しい１−
置換化合物はβ−配位を有する化合物、殊にβ−メチル
置置換を有する化合物である。
Ｒ″、Ｒ８およびＲＩ５についての定義を詳述すると：
（α）　脂訪族「アルキル」、「アルケニル」および「
アルキニル」は１−１０個の炭素原子、好ましくは１−
６個、最も好ましくは１−４個を有する直鎖または有枝
鎖であり；例えはシクロアルキルアルキル、ヘテロアラ
ルキルまたはアルケニルにおける如く他の置換分の場合
アルキル、アル−３７’７− ケニルおよびアルキニル基は好ましくは１−６個、最も
好１しくは１−４個の炭素原子を含有する。
（ｂ）「ヘテロアリール」は１−４個ｏ□、　Ｎ”ｆた
はＳ原子を含有するモノ−、ピーおよびボＩＪ項式芳香
族複素環、物見ばチェニル、フリル、チアジアゾリル、
オキサジアゾリル、トリアゾリル、インチアゾリル、チ
アゾリル、イミダゾリル、イソオキサシリル、テトラゾ
リル、オキサシリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル等を包含す
る。
（Ｃ）「ヘテロシクリル」は１−４個のＱ、Ｓ−１：、
たはＮ原子を含有するモノ−、ビーおよびポリ環式飽和
もしくは不飽和非芳香族複素環基を包含し；好ｌしいの
は５−′！たは６−員環複素項例えばモルホリニル、ピ
ラゾニル、ピペリジル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル
、イミダゾリニル、イミダゾリジル、ピロリニル、ピロ
リジニル等テアル。
３７８− （ｄ）　　ｒ−・口」はクロロ、ブロモ、フルオロおよ
びヨードを包含し、クロロおよびブロモが好ましい。
「通常の容易に除去し得るカルボキシル保護基」なる用
語は、下記の反応工程でカルボキシル基を保護するのに
使用され、かつ、所望により、分子の残りの部分に認め
るに足る破壊を生じない方法例えば化学的または酸素加
水分解、温和な条件下に化学還元剤での処理、紫外線照
射での処理、紫外線照射または接触水添により除去し得
る既知のエステル基を称する。このようなエステル保護
基の例には、ベンズヒドリル、ｐ−ニトロベンジル、２
−ナフチルメチル、アリル、ベンジル、トリクロロエチ
ル、シリル例えばトリメチルシリル、フェナシル、ｐ−
メトキシベンジル、アセトニトリル、Ｏ−ニトロベンジ
ル、４−ピリジルメチルおよび（１＋　　Ｃａアルキル
例えばメチル、エチル筐たはｔ−ブチルが包含される。
このような保護基には、生理学的条件下に加水分解され
る基例えばピバロイルオキシメチル、アセトキシメチル
、フタリジル、インダニルおよびメトキシメチルも包含
される。荷に有利なカルボキシル保護基は接触水添によ
り容易に除去し得るｐ−ニトロベンジルである。
上記の製薬上許容し得る塩には無毒性酸付加塩例えば鉱
酸例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、りん酸、硫
酸等との塩および有機酸例えばマレイン酸、酢酸、クエ
ン酸、コハク酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、マンデ
ル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸およびリンゴ
酸との塩が包含される。酸付加塩の形態の式（１）の化
合物は　　。
υ ＣＲ”はＨまたは保護基であり、！ツは酸アニオンを示
す〕と記載することができる。対アニオンＸ■は治療用
投与のための製薬上許容し得る塩を提供するように選択
することができるが、式（１）の中間体化合物の場合Ｘ
Ｏは有毒性アニオンであってもよい。この場合、イオン
は次に除去するかまたは製薬上許容し得るアニオンで置
き換えて治療用の活性最終生成物を形成させることがで
きる。ＲＩ基筐たはＢｓ基または に酸性筐たは塩基性基が存在する場合、本発明はこれら
の官能基の適当な塩基または酸塩例えば塩基性基の場合
酸付加塩、および酸性基の場合金属塩（例、ナ）ＩＩウ
ム、カリウム、カルシウムおよびアルミニウム）、アン
モニウム塩および無毒性アミン（例、トリアルキルアミ
ン、プロ力イン、ジベンジルアミン、１−エフエナミン
、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ、Ｎ′−ジ
ベンジルエチレンジ３Ｂｌ− アミン等）との塩をも包含し得る。
Ｒ２が水素、陰イオン電荷または生理学的にカロ水分解
可能なエステル基である式（１）の１ζ合物はその製薬
上客用し得る塩と共に抗菌剤として有用である。式（１
）の残りの化合物は、上記の生物学的に活性な化合物に
変換され得る有用な中間体である。
本発明の好適な態様にはＲ８が水素であり、そしてＲ１
Ｈ Ｃ１ｈＣＨ−である化合物が包含される。このサブクラ
スのＨ うちで、好ましい化合物は、ＲＩがｃＨｓｃＨ−である
化合物であり、最も好ましい化合物は絶対配位５Ｒ，６
８゜８Ｒを有している。
他の好ｌしい態様には、Ｒ１と８６とが一緒１ｃｆ、ｆ
つで式る。
式（１）の化合物中のアルキレン基（す１Ｃわち、置換
外［，４Ｉ）は直鎖または有枝鎖であってよく、１−６
個の炭素原子を有していてもよい。好ましい態様にはＡ
が−（ＣＨｘ　）　ｎ−（ｎは１または２である）であ
る化合物が包含され、そして％に好ましい聾様にはＡが
−ＣＨ２−である化合物が包含される。
アルキレン部分「Ａ」は環炭素原子を介して式ｃ式中８
５置換分は好１しくは置換されていてもよいＣ１−Ｃ６
アルキル、Ｃｖ　　Ｃｏｏアルケニル、Ｃｔ　　Ｃｌ。
アルキニル、Ｃｓ　　Ｃｓシクロアルキル％Ｃ８−０６
シクロアルキルーＣ＋　　Ｃａフルキル、フェニル、フ
ェニルＣ，−Ｃｓフルキル、フェニル−Ｃ２−Ｃ６アル
ケニル、フェニル−Ｃ，−Ｃ。
アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル（面シ
てアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する）、ヘテ
ロシクリル壕だはへテロシクリルアルキル（而してアル
キル部分が１−６１１７ｊの炭素原子を有する）である
Ｊを有するＮ−置換４級化芳香族複素項に連結している
。ヘテロアリール（ｆ、たはヘテロアラルキルのヘテロ
アリール部分）Ｒ′置置換は１−４個のＯ，ＮまたはＳ
原子を含有するモノ−、ビーまたはポリ環式芳香族複素
環基であってよ＜；５−’Ｊたは６−員環複素環例えは
チェニル、フリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル
、トリアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イン
キサゾリル、テトラゾリル、オキサシリル、ピリジル、
ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリルお
よびピラゾリルが好ましい。”へテロシクリル（またけ
ヘテロシクリルアルキルのへテロシクリル部分）Ｒ５Ｒ
換分は１−４個のＯ，Ｎ’！ｉたはＳ原子を含有するモ
ノ−、ビーまたはポリ環式飽オｌまたは不飽和非芳香族
複素環であってよく、５−または６−員項復業項例えば
モルホリニル、ピラゾニル、ビイリジル、ピラゾリニル
、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル
、ピロリニルおよびピロリジニル基が好ましい。
Ｒ５置換分が次のものから独立して選択される置換外１
−８個で任意に置換されていてもよい。
（α）アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒド
ロキシまたはカルバモイル基、好筐しくは１−３個、で
任意に置換されていてもよいＣｌ−Ｃ６アルキル；（ｂ
）　　フルオロ、クロロ葦たはブロモ；（Ｃ）−ＯＲ３
： ３８５− （ｄ）−０ＣＯ，Ｒ”　　； （ｅ）　　−０ＣＯＲ”　　； （イ）　−〇Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　： （ん）−ＯＸＯ； （ｉ＞　　−ＮＲ３Ｂ’　　； （ｊ）　　Ｒ”Ｃ０ＮＲ４−； （ｋ）　　−ＮＲ”Ｃ０２Ｒ＊　　： ＜１）　　−ＮＲ３ＣＯＮＲ３Ｒ’　　：（ｎ）　　−
８Ｒ”　　； （０）　　−８ＯＲ”　　； δ ｍｓａ− （ｑ）　　−８ｏ、Ｒ”　： （ｆ）　　−ＣＯｌＲ”　　； （ｓ）　　　Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　： （ｔ）−ＣＮ　　；　　−Ｅたは 葎）フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃｌ−Ｃ６アルキル、
−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、−８ＯｓＲ”　、−Ｃｏ、Ｒ
”または−ＣＯＮＲ”Ｒ”／Ｊ＞ら独立して選択される
置換分１−８個で任意に置換されていてもよいフェニル
、而して上記置換分Ｒ１に関連してＲ３およびＲ４基は
水素；アルキル、アルケニルおよびアルキニル、１−１
０８の炭素原子を有する；シクロアルキル、シクロアル
キルアルキルおよびアルキルシクロアルキル、シクロア
ルキル環に８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分
に１−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル
、アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフ
ェニルであり、脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
る；そしてヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロ
シクリルおよびヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリー
ルおよびヘテロシクリル基または基の部分はＲ５につい
て先に定義したとおりであり、該複素環部分と組合あっ
ているアルキル部分は１−６個も炭素原子を有する；あ
るいはＲ３およびＲ’　（とも一方が結合している窒素
原子と一緒になって５−′または６−員環窒素含有複素
環（Ｒｉについて先に定義のとおり）を形成していても
よく；そしてＲＱはＲ３について先に定義のとおりであ
る（但し、水素ではない）。
最も好ましいＲ′置置換はＣ，−Ｃ，アルキル、殊にメ
チルである。
更に、Ｒ１置換分は、 の池の原子と共に、縮合複素環またはへテロ芳香族環を
形成していてもよく、この環はＯ，ＮおよびＳから選択
される追加のへテロ原子、好１しくは１筐たけ２個、を
含有していてもよい。例えば、 であってよい。
基 は好ましくは項に少くとも１個の窒素およびＯ，Ｓおよ
び３８９− 置換分を有するかまたは有しないモノ−、ビーまたはポ
リ環式芳香族複素環を示し、該複素環は環炭素原子を経
てＡに結合し、そして基Ｒ′で４級化された環窒素原子
を有する。
ヘテロ芳香族 環は随意利用可能な環炭素原子において好ましくは１−
５個、最も好ましくは１−８個の置換分で置換されてい
てもよく、該置換分はＣ１Ｃ＋アルキル；ヒドロキシ；
アミノ、ｃ＋−Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　（？
４）アルキルアミノ、Ｃ＊　　Ｃ４アルコキシ、カルボ
キシ、ハロ（以下本文でクロロ、ブロモ、フルオロもし
くはヨードを意味することが企図され、好ましくはクロ
ロ、ブロモまたはフルオロである）またはスルホの好適
には１−８個で置換されでいてＣＩ−３９０− Ｃ４アルキルＳＣＢ　　Ｃ＠シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ
６シクロアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル、ＣＩ　　
（ｌｌ’４アルキルに関して上述した置換外１−８個で
置換されていてもよい；ＣＩ−Ｃ，アルコキシ：Ｃ，−
Ｃ，アルキルチオ；アミノ；　Ｃ，−Ｃ４アルキルアミ
ノ；ジ（ＣＩ−Ｃ４）アルキルアミノ；ハＯ；Ｃ，−Ｃ
４アルカノイルアミノ；　Ｃ，−Ｃ４アルカノイルオキ
シ；カルボキシ；スルホ；−ｃ−ｏ−ｃｌ−Ｃ４アルキ
ル：ヒドロキシ；ア°ミジノ；グアニジノ；フェニル：
アミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃｌ
−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，ア
ルキルアミノ、ジ（Ｃ。
−０４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホから
独立して選択される１−８個の置換外で置換されたフェ
ニル；フェニル（Ｃ１Ｃ４）アルキル、フェニル部分カ
フェニルに関して上述した置換外１−８個で置換されて
いてもよく、アルキル部分はＣ１−Ｃ，アルキルに関し
て上述した置換外１−８個で置換されていてもよい：な
らびにヘテロアリールまたはヘテロアラルキル、ヘテロ
原子が１−４個のｏ、ｓｉたはＮ原子からなる群から選
択され、そしてヘテロアラルキルと組合さったアルキル
部分が１−６個の炭素原子を有し、而して前記ヘテロア
リールおよびヘテロアラルキル基は複素環部分圧おいて
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃｌ
−Ｃ４アルキル、Ｃｓ　　Ｃ＋フルコキシ、Ｃ３−ｃ、
アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ、
カルボキシおよびスルホから独立して選択される置換外
１−８個で置換されていてもよく、またアルキル部分に
おいてヒドロキシ、アミノ％　ｃｔ−Ｃ４アルキルアミ
ノ、ジＣＣ＋　　Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，ア
ルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホから選択され
る置換外１−８個で置換されていてもよい；からなる群
から独立して選択される。更に、利用可能な環窒素原子
（４級化窒素以外）は置換外１−３個で置換されでいて
もよく、該置換外はＣ１−Ｃ４アルキル；ヒドロキシ、
アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ−０番）
アルキルアミノ、ＣＩＧ’４アルコキシ、カルボキシ、
ノ・口またはスルホ基の好適には１−８個で置換された
Ｃｔ　　Ｃ４アルキル；Ｃｓ　　Ｃｓシクロアルキル；
（１’Ｉ　　Ｃ４アルキルに関連して上記の置換外１−
８個で置換されていてもよいＣｓ　　Ｃｍシクロアルキ
ル（Ｃｔｅａ）アルキル；フェニル：アミノ、１１口、
ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃｔ　　Ｃ４アルキ
ル、Ｃｓ　　Ｃ４アルコキシ、ＣＩ−０番アルキルアミ
ノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキシお
よびスルホから独立して選択される置換外１−８個で置
換されたフェニル；フェニル（Ｃ１−Ｃ，）アルキル、
而してフェニル部分がフェニルに関して上述した置換外
１−８個で置換されていてもよく、またはアルキル部分
がＣＩ　　に’４アルキルに関して上述した置換外１３
９３− ＝８個で置換されていてもよい：ならびにヘテロ原子が
１−４個のＯ％ＳまたはＮ原子からなる群から選択され
、そしてヘテロアラルキルと組合さっているアルキル部
分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリールまたは
ヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘテ
ロアラルキル基は複素環部分においてヒドロキシ、アミ
ノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃｔ　　Ｃ４アルキル
、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｃ，−０４アルキルアミノ、
ジ（（Ｉ’ｓ　　Ｃａ）アルキルアミノ、カルボキクお
よびスルホから独立して選択される置換外１−８個で置
換されていてもよく、マたアルキル部分においてヒドロ
キシ、アミノ、Ｃｔ　　Ｃ＆アルキルアミノ、ジ（（Ｉ
Ｉ’Ｉ　Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ
、カルボキシ、ハロおよびスルホから選択される置換外
１−８個で置換されていてもよい；からなる群から独立
して選択される。最も好ましい環炭素および窒素置換外
は（＋　　Ｃｍ３９４− アルキル、殊にメチルである。
上記の好１１．い態様において、好ましい化合物はＡが
（Ｃ／／ｌ）ｎ　　（ルが１または２である）であり、
最も好１しくはＡが−ＣＨ２−であり、そして（ａ）　
　Ｒ’およびＲ８が一緒にγｊつで を示し、あるいは（ｂ）　　Ｒ”は水素であり、そして
Ｒ１水素、″“”ｃ＊＊ｒｌ＞６．　　　　？、。
Ｒ♂が水素であり、そしてＲ１がＣ１１ｓＣＨ−である
化合物、殊に絶対配位５Ｒ，６Ｂ、８Ｒを有する化合物
が特に好ましい。
好ましい態様では、基 は０ＸＳ−ｔたはＮから選択される０−３個の追カロの
へテロ原子を含有する芳香族５−′！たは６−員環Ｎ−
含有復素環を示す。この芳香族複素環は、可能ならば、
他の環と縮合されていてもよく、この他の環は飽和また
は不飽和炭素環、好ましくはＣ，−Ｃ，炭素環、芳香族
炭素環好ましくはフェニル環、４−７員壌複素環（飽和
または不飽和）Ｃｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ１１から選択さ
れるヘテロ原子１−８個を外布する）であってよく、而
してＲ”は水素、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’　、−ＣＯｔ
Ｒ”　、オキｙ、７　ｘ　二Ａ／、７　／ｌ／　、ｔ　
ｏ、クロロ、ブロモ、−８ＯｓＲ”　およｒ：）−ＣＯ
ＮＲ”Ｒ’ｈらｍ立して選択される置換外１−２個で置
換されていてもよいＣ３−Ｃ，アルキル、あるいはＣ，
−Ｃ６アルキル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’　、フルオロ
、クロロ、ブロモ、−８ｏ、Ｒ”、−ＣＯｔＲ”および
−ＣＯＮＲ”Ｒ’から独立して選択される置換外１−８
個で置換されていてもよいフェニル、而して該Ｒ”置換
外のＨｓおよびＲ４は置換外ＲＩに関して先に定義した
とおりであり、あるいはＯ，Ｓ、　Ｎ寸たはＮＲＩＩ（
Ｒ′１は先の定義のとおりである）から選択されるヘテ
ロ原子１−８個を含む５−６員環へテロ芳香環である。
５−または６−員項芳香疾４級化環または、適宜、これ
に縮合された炭素環、複素環またはヘテロ芳香環あるい
はこれらの環双方は利用可能な環原子において全壊体系
に対して好ましくは合計５個１での置換外により任意に
置換されていである。
上記の好ましい礫様において、好ましい化合物はＡが−
（ＣＨ２）　ｒＬ−（ｎは１筐たは２である）であり、
最も好ましくはＡが−ＣＨｔ−であり、そして（ｃＬ）
　　Ｒ’およびＲ′１が３９７− 一緒になって を示し、あるいは（ｂ）　　Ｒ”が水素であり、そして
Ｂｘは水Ｒ８が水素であり、そしてＲ′がＣＨｓＣＨ−
である化合物、殊に絶対配位５Ｒ１６ｇ、８Ｒを有する
化合物が特に好ましい。
本発明の特に好ましい態様には、 ３９８− （式中Ｒ６、Ｒ７およびＲ”は水素、Ｃｓ　　Ｃ４アル
キル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、カルボキシおよびカルバ
モイルからなる群から独立して選択され、そしてＲｓは
先の定義のとおりであり、好１しくはＣ，−Ｃ，アルキ
ル、最も好１しくは−ＣＨ，である）を有する基を示す
式（１）の化合物が包含される。
上記の好ましいＦＦＴ４５［おいて、好筐しい化合物は
Ａが−（ｃ／７ｔ）ｒＬ−（ｒＬは１筐たは２である）
であり、最も好１しくはＡが−ＣＨ２−であり、そして
（α）ＲｔおよびＲ８が一緒になって を示し、あるいは（ｂ）Ｒａは水素であり、そしてＲ１
は水（？Ｈ Ｒ６が水素であり、そしてＲ１がｃＨｓＣＨ−である化
合物、殊に絶対配位５Ｒ，６Ｓ、　８Ｒを有する化合物
が特に好ましい。
他の好ましい態様には、 が次の式を有する基を示す式（１）の化合物が包含され
る。
（式中Ｒ１１はＣｓ　　０４アルキル、最も好ましくは
メチルであり、そしてＲ６は水素またはＣ８Ｃ４アルキ
ルを示す）；（式中、Ｒ５はＣ，−Ｃ，アルキル、最も
好１しくはメチルであり、そしてＲ６およびＲ７は水素
またはＣＩ　　（１’４アルキルである）； （式中ＲＩＩはＣＩ　　Ｇ４アルキル、最も好１しくは
メチルでアリ、そしてＲはＣ，−Ｃ，アルキルまたはフ
ェニル（Ｃ１−Ｃ４〕アルキルである）； （式中Ｒ１ＩはＣ，−Ｃ，アルキル、最も好１しくはメ
チルで４０１− あり、そしてＲ６はＣ，−Ｃ，アルキル、最も好１しく
はメチルである〕； ／ （式中Ｒ１はＣｓ　　Ｃ４アルキル、最も好ましくはメ
チルであり、そしてＲはＣ，−Ｃ４アルキル、最も好１
しくけメチルである）；または （式中Ｒ５はＣＩ−０４アルキル、最も好ましくはメチ
ルである）。
上記の好ましい態様において、好筐しい化合物はＡが−
ＣＣＨ，）、−（ｎは１または２である）であり、最も
好ま４０２− しくはＡが−ＣＨ，−であり、そして（α）Ｒｔおよび
Ｒ８。
が−緒に１よって を示し、あるいは（ｂ）Ｒ情ま水素であり、そしてＲ１
は水Ｂａが水素であり、そしてＲ１がＣＨｓＣＨ−であ
る化合物、殊に絶対配鉦５Ｒ１６Ｂ、ＳＲを有する化合
物が特に好ましい。
本発明の最も好ましい態様には、 が次の式を有する基を示す式（Ｉ）の化合物が包含され
る。
Ｈｓ 上記の好ましい態様において、好ましい化合物はＡがＣ
ＣＨｔ）ｎ　（ルは１または２である）であり、最も好
ましくはＡが−Ｃ昂−であり、そして（（Ｌ）　　Ｒ”
およびＲａが一緒になって を示し、あるいは（６）　　Ｒ”は水素であり、そして
Ｒｔは水４０５− 物、殊罠絶対配位５Ｒ，６Ｓ、　８Ｂを有する化合物が
特に好ましい。
本発明の特別な好ましい化合物は式 を有する化合物であり、この式においてＲ′は水素、陰
イオン電荷または通常の容易に除去し得るカルボキシル
保護基であり、但しＲ２が水素マたは保護基であるとき
は対イオンもまた存在し、そして ４０６− −４０７− ＣＨ。
ＣＨ３ 式中”ＨＮＭＲ（Ｄ、０）スペクトラムはδ：　１．２
　Ｂ　（ＢＨ、ｄ　、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、８．１２（
２Ｈ。
ｑ　、　Ｊ＝１．４　、８．９Ｈｇ）、８．８９　（Ｉ
Ｎ　、　ｑ　、　Ｊ＝２．７　。
６．０Ｈ２）、４．０７−４．６８　（１０Ｈ，ｒｎ）
、８．１９　ＣＩＨ。
８）； に特徴のあるピークを示す； 式中’ＨＮＭＲ（Ｄ２０）ス（クトラムはδ：　１．２
８　（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、８．１５Ｃ２Ｈ
。
ｑ　、　Ｊ＝８．７　、９．０ｆｌｚ）、８．８７　（
ＩＨ，ｑ　、　Ｊ＝２．６　。
６．０７７ｇ）、８．９５−４．６５（１０Ｈ，ｍ）、
８．６２　（ＩＨ。
８）； に特徴のあるピークを示す； ａｏ９　　　　　ＣＨ。
４０８一 本発明の最も好ましい態様は を示す式（Ｉ）の化合物を包含する。
上記の好ましい態様において、好ましい化合物はＡがＣ
ＣＨｔ）Ｂ　　　（Ｆｌは１または２である）であり、
最も好ましくはＡが−ＣＨ２−であり、そして（α）Ｂ
１およびＲｓが一緒になって ４１０− を示し、あるいは（ｂ）　　Ｒ１１は水素であり、そし
てＲ１は水（？Ｈ 物、殊に絶対配位５Ｒ，６Ｓ、　８Ｒを有する化合物が
特に好ましい。
一般式（Ｔ）を有するカルバイネム誘導体は式■ （式中ＲＴ、　Ｒ１１およびＲ”は先の定義のとおりで
あり、Ｒ２′は通常の容易に除去し得るカルボキシル保
護基を示す〕を有する出発物質から製造される。式（２
）の化合物は例えば欧州特許出願第８８，８６９号（化
合物７）および欧州特許出願第５４，９１７号に開示さ
れ、壕だそれらに記載の一般的方法で製造することがで
きる。
出発物質細め１ら化合物（１）を製造する方法は、次の
反応式で要約することができる。
Ｌ＝通常の脱離基 上記の方法の変法は次の反応式で示される：■ ４１３− ■α 上記の方法を詳述すると、出発物質（ＩＩＤを不活性溶
媒例えばメチレンクロライド、アセトニトリルまたはジ
メチルホルムアミド中でほぼ等モル量の試薬Ｒ０−Ｌ例
えば７）−）ルエンスルホン酸無水物、ｐ−ニトロベン
ゼンスルホン酸無水物、２，４．６−１リイソプロビル
ベンゼンスルホン酸無水物、メタンスルホン酸無水物、
トリフルオロメタンスルホンｅ無水物、ジフェニルクロ
ロホスフェート、トルエンスルホニルクロライド、ｐ−
ブロモベンゼンスルホニ４１４− ルクロライド等と反応させる。ここで、Ｌは相当する脱
離、１ｌｌｔＨトルエンスルホニルオキシ、ｐ−二トロ
ベンゼンスルホニルオキシ、ジフェノキシホスフィニル
オキシおよび常法で確定され、当業者間で周知のその他
の脱離基である。中間体（１１０の２−位に脱離基を確
定する反応は塩基例えばジイソプロピルアミン、トリエ
チルアミン、４−ジメチルアミノピリジン等の存在下に
約−２０°乃至＋４０℃、最も好１しくは約Ｏ℃で実施
される。中間体（ＩＶ）の脱離基りは１だハロゲンであ
ってもよく、この場合かかる基は中間体（２）をハロゲ
ン化剤例えばφ、　ＰＣＩＩ、　、φ３ＰＢｒ、、（φ
０）ｓＰＢｒｖ、オキザリルクロライド等と塩基例えば
ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、４−
ジメチルアミノピリジン等の存在下に反応させることに
より確定される。中間体ＧＶ）は所望により単離するこ
とができるが、単離または精製することなく次の工程に
使用することができる。
中間体（ＩＶ）は次に通常の置換反応により中間体（Ｉ
Ｉ）に変換する。すなわち、中間体（ＩＶ）をほぼ等モ
ル量の式（式中ＡはＣ＋　　Ｃｏ直鎖または有枝鎖アル
キレンを示し、そして は環中に４級化可能な窒素を含むモノ−、ピー筐たはポ
リ環式芳香族複素環基を示し、該環は環炭素原子を介し
てＡに連結している）を有するヘテロアラルキルメルカ
プタン試薬と不活性有機溶媒例えばジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキサイドまたはアセト
ニトリル中塩基例えばジインプロピルエチルアミン、ト
リエチルアミン、炭素水素ナトリウム、炭酸カリウムま
たは４−ジメチルアミノピリジンの存在下に反応させる
ことができる。置換の温度には臨界がないが、有利な温
度範囲は約−４０℃乃至２５℃である。最も好都合には
、反応は冷却しながら、例えば約０℃乃至−１０℃で実
施される。
中間体（ｎ）のヘテロアラルキル基中の環窒素の４級化
は中間体（ＩＩ）を有機溶媒牛歩くとも当量（約５０％
モル過剰１で）の式 ％式％ 〔式中８３は先の定義のとおりであり、そしてＸ′は通
常の脱離基例えばハロ（クロロ、ブロモまたはヨード、
最も好−ｊＬ＜はヨード）あるいはスルホネートエステ
ル部分例、ｔはメシレート、トシレートまたはトリフレ
ートである〕を有するアルキル化剤と反応させることに
よって実施される。適当な非反応性有機溶媒の例にはク
ロロホルム、メチ４１７− レンクロライド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ア
セトン、ジメチルスルホキサイドおよびジメチルホルム
アミドがあげられる。アルキル化反応の温度に限界はな
いが、約０℃乃至４０℃の範囲の温度が好ましい。最も
好都合には、反応工程を室温で実施する。
中間体（■′）は組合さった対イオンＸ’　（例えば、
使用したアルキル化剤から誘導される）を有し、このイ
オンはこの段階または後の段階で、すなわち脱保護基工
程に次いで異った対イオン例えば更に製薬上許容し得る
イオンで常法で置換することができる。あるいはまた、
対イオンは次に脱保護基工程中で除去することもできる
。
中間体（１′）のカルボキシル保護基Ｒ″′を除去する
脱保護基工程は常法例えば加溶媒分解、化学的還元また
は水素添加により達成される。接鳩水添によりより除去
し得る持護基例えばｐ−ニトロベンジル、ベンジル、ベ
ンズヒドリ４１８− リまたは２−ナフチルメチルを使用する場合、適当な溶
媒例えばジオキサン−水−エタノール、テトラヒドロフ
ラン−りん酸水素二カリウム−イソプロパツール等の中
で中間体（１′）を水添触媒例えばパラジウム付き木炭
、水酸化パラジウム、酸化白金等の存在下に０−５０℃
の温度で約０２４−４時間１−４気圧の水素圧下で処理
することができる。
Ｒ”が例えばＯ−ニトロベンジルのような基である場合
、脱保護基に光分解を使用することもできる。例えば２
，２゜２−トリクロロエチルのような保護基は温和な亜
鉛還元により除去することができる。アリル保護基は非
プロトン性溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテルまたはメチレンクロライド中でパラジウム化合物
とトリフェニルホスフィンとの混合物からなる触媒によ
って除去することができる。同様に、その他の通常のカ
ルボキシル保護基は当業者に既知の方法により除去する
ことができる。前述の如く、最後に、Ｒ２′が生理学的
に加水分解可能なエステル例えばアセトキシメチル、フ
タリジル、インダニル、ピバロイルオキシメチル、メト
キシメチル等である場合の式（■りの化合物は脱保護基
することなく宿主に＠接投与することができる。それは
かかるエステルは生理的条件下に生体内で加水分解され
るからである。
Ｒ１、ＲＩ、ＲＩまたはＲ”置換分または置換分Ａに結
合しているヘテロ芳香族環が反応の企図された過程を阻
害し得る官能基を含有している場合、かかる基は通常の
保護基で保護し、次に脱保護基して所望の官能基を再生
し得ることが明白であろう。適当な保護基ならびに該基
を導入および除去する操作は当業者に周知である。
上記の方法の変法において、中間体（ＩＩ）のカルボキ
シル保護基を４級化工程の前に除去することができる。
すなわち、カルボキシル保護基を上述の如くして除去し
て相当する遊離カルボン酸を得て、次に遊離の酸をアル
キル化剤Ｒｔ−Ｘ′で４級化して式（１）の所望の４級
化生成物が得られる。
脱保護された中間体（ＩＩα）を４級化するとき、溶媒
は水または非反応性有機溶媒あるいはこれらの混合物で
あってよい。適当な溶媒の例には水、”有機溶媒例えば
クロロホルム、メチレンクロライド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、アセトン、ジメチルスルホキサイドお
よびジメチルホルムアミドおよび水−有機溶媒混合物例
えば水−アセトン筐たは水−ジメチルホルムアミドが包
含される。中間体（ｎｄ）の４級化の温度には限界がな
いが、約−４０℃乃至約室温の範囲の温度が都合よく使
用される。最も有利には、反応は約０℃で実施する。
脱保護中間体（ＩＩα）がカルボン酸塩として得られる
場合、強酸例えばトルエンスルホン酸を加えて４級化の
前に遊離カルボン酸を発生させるのが望ましい。これは
環窒素の優４２１− 先約４級化を甚だしく容易にすることがわかっている。
上記の変法は、カルボキシル保護基が４級化中間体（■
′）よりも未４級化中間体（ｎ）から一層容易に除去さ
れる場合、特に有用である。例えば、式 の中間体から式 を有する生成物を製造するに当り、４級化に先立ってア
リル保護基を除去すると所望の最終生成物の収率が実質
的に改善される。
４２２− 上記の方法は本発明の化合物を製造するのに適当である
が、ピエレ・デキストラゼ（Ｐｉｅｒｒｅ　Ｄｅｚｔｒ
ａｚｅ）は式（Ｉ）の化合物を製造するのに使用し得る
新法を発明した。この代替的方法は、本出願人の出願に
係る係属中の米国特許出願（本願の基となる米国部分係
属出願と同日付の出願）（開示され、特許請求され、そ
して以下に筐た実施例に記載される。
式（υの化合物を製造する代替的方法において、式■ （式中ＢＩ、ＢａおよびＲ１５は先の定義のとおりであ
り、Ｒ２′は通常の容易に除去し得るカルボキシル保護
基であり、そしてＬは通常の脱離基例えばトルエンスル
ホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、
ジフェノキシホスフィニルオキシまたはハロである）を
有する中間体を不活性溶媒中塩基の存在下に式 り、そしてＸ■は対アニオンである）を有するチオール
化合物と反応させて式 は先の定義のとおりである）を有するカルバペネム生成
物を生成させ、そして所望によりカルボキシル保護基Ｒ
”を除去して式（！）の相当する脱保護基された化合物
あるいはその製薬上許容し得る塩を生成させる。
代替的方法では式 を有する中間体を利用し、このものは前述の如く例えば
欧州特許出願第８８，８６９号および同第５４，９１７
号に開示され、それらに記載の一般的方法で製造するこ
とができる。
Ｌは通常の脱離基（欧州特許出願第８８，８６９号に「
Ｘ」として定義されている）例えばクロロ、ブロモ、ヨ
ード、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−）ルエンスルホ
ニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、メ
タンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニル
オキシ、ジフェノキシホスフィニルオキシまたはジ（ト
リクロロエトキシ）ホスフィニルオキシである。好まし
い脱離基はジフエ４２５− ノキシホスフイニルオキシである。弐〇Ｖ）の中間体は
一般には式 （式中Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”およびＲ”は先の定義のとおり
である）を有する中間体を適当なアシル化剤ＲＯ−Ｌと
反応させることにより系中に形成される。Ｌがジフェノ
キシホスフィニルオキシである好ましい中間体ＧＶ）は
、ケトエステル（２）を不活性有機溶媒例えばメチレン
クロライド、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミ
ド中で塩基例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエ
チルアミン、４−ジメチルアミノピリジン等の存在下に
約−２０℃乃至＋４０℃最も好ましくは約０℃の温度で
ほぼ等モル量のジフェニルクロロホスフェートと反応さ
せること（よって製造することができ４２６− る。中間体ＧＶ）は所望により単離できるが、単ｍまた
は精製することなく代替的方法のための出発物質として
好都合に使用される。
カルバ４ネム中間体ＯＶ）を式 してＸＯは対アニオンである）を有する４級アミンチオ
ール化合物と反応させる。反応は塩基の存在下不活性溶
媒例えばアセトニトリル、アセトニトリル−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン
−Ｈ，Ｏ。
アセトニトリル−Ｈ，Ｏまたはアセトン中で行われる。
適当な塩基には、水酸化ナトリウム、ジイソプロピルエ
チルアミン、ｌｌ８−ジアザビシクロ［５，４，（Ｎウ
ンデセ−７−エン、１．５−ジアザビシクロ〔４，８，
０１ノン−５−エンまたはトリＣＣ＋　　（ｌｌ’４）
アルキルアミン例えばトリエチルアミン、トリブチルア
ミンまたはトリプロピルアミンを使用したときに最良の
結果が得られた。中間体（１ｖ）とチオール（■１）と
の反応は広い温度範囲例えば−１５℃乃至室温で実施す
ることができるが、好ましくは約＝１５℃乃至＋１５℃
の範囲、最も好ましくは約０℃で実施される。
４級アミンチオール（Ｖｒりと中間体（ＩＶ）との反応
により製造されるカルバ４ネム生成物はそれと組合った
対アニオン〔すなわち、（Ｃ６ＨａＯ）ｔＰＯ２（Ｘ）
、ｃｅ■ま７’ｃｌ；１Ｍチｔ−ルと組合ったアニオン
Ｊｆｆｉ有し、このアニオンはこの段１５１で異った対
アニオン例えばより製薬上許容し得るアニオンで常法に
より置換することができる。あるいはまた、対アニオン
は次の脱保護基工程で除去することもできる。４級化カ
ルバペネム化合物と対アニオンとが不溶性生成物を形成
する場合、該生成物は形成するにつれて晶出し、濾過に
より純粋に採取することができる。
所望のカルバ４ネム生成物の形成後、化合物（１つのカ
ルボキシル保泗基Ｒ”は常法例えば加溶媒分解、化学的
還元または水累添加により随意除去することができる。
保護基例えＩｄｐ−二トロペンジル、ベンジル、ベンズ
ヒドリル、または２−ナフチルメチルのような接触水添
により除去し得る基を用いる場合、適当な蒋媒ｆｌｌえ
はジオキサン−水−エタノール、テトラヒドロフラン−
ジエチルエーテル−緩衝剤、テトラヒドロフラン−りん
酸水素二カリウム水溶液−イツブロバノール等の中で中
間体（■つを１−４気圧の水素圧下水添触媒例えばパラ
ジウム付き木炭、水酸化パラジウム、酸化白金等の存在
下０−５″０℃の温度で約０．２４−４時間処理するこ
とができる。Ｒ２／が例えば０−ニトロベンジルのよう
な基である場合、脱保護基に光分解を使用す　２９− ることもできる。例えば２，２．２−トリクロロエチル
のような保護基は温和な亜鉛還元で除去することができ
る。
アリル保護基は適当な非プロトン性溶媒例えばテトラヒ
ドロフラン、メチレンクロライドまたはジエチルエーテ
ル中パラジウム化合物およびトリフェニルホスフィンの
混合物からなる触媒を用いることによって除去できる。
同様に、他の通常のカルボキシル保護基は当業者に既知
の方法で除去することができる。最後に１前述の如く、
Ｒ”が生理学的に加水分解され得るエステル例えばアセ
トキシメチル、フタリジル、インダニル、ピバロイルオ
キシメチル、メトキシメチル等である式（■′）の化合
物を脱保護基することなく宿主に直接投与することがで
きる。それはかかるエステルは生理学的条件下で生体内
でカ日水分解されるからである。
式（■）のチオール中間体は、例えば、式４３０− ノー、ジーまたはポリ環式芳香族複素環（環に４級化可
能な窒素を含有）であり、該環は環炭素原子を介してＡ
に結合している〕を有する相等するチオールアセテート
化合物から製造することができる。チオールアセテート
化合物は、不活性有機溶媒例えばジエチルエーテル、ジ
クロロメタン、メチレンクロライド、ジオキサン、ベン
ゼル、キシレン、トルエンまたけこれらの混合物中で該
化合物を適当なアルキル化剤、式 〔式中Ｒ５は先の定義のとおりであり、そしてＸ′は通
常の脱離基例えば・・口（クロロ、ブロモ、またはヨー
ド、最も好ましくはヨード）葦たはスルホネートエステ
ル部分例えげメシレート、トシレートまたはトリフレー
トである〕ヲ万する化合物と反応させることにより４級
化される。アルギル化反応の温度は限界的ではなく、約
０℃乃至４０℃の範囲の温度が好ましい。
カルバペネム中間体（ＩＶ）との反応の前に、４級化チ
オールアセテート化合物を酸性葦たは塩基性加水分解に
受けしめて４級チオール中間体（■）を発生せしめる。
この加水分解は好１しくは比較的不安定な４級チオール
（〜’ＩＩ）の分解を最小限とするべく化合物ＧＶ）と
のカップリング直前に行われる。
溶媒を適切に選択することにより、中間体（ト）から最
終生成物（１）への反応は種々の中間体を単離すること
なくすなわち「一段階Ｊ　（ｏｎｅ−ｐｏｔ）方法で実
施することができる。
この方法の例は以下の実施例２２に例示されている。
その他のβ−ラクタム抗生物質の場合の如く、一般式（
１）の化合物は既知の方法により製薬上許容し得る堪に
変換することができ、これらの塩は本発明の目的のため
には塩形成しない化合物と実質的に均等である。それで
、例えばＲ２が陰イオン電荷である式（１）の化合物を
適当な不活性有機溶媒に溶解し、次に当量の製薬上許容
し得る酸を加える。所望の酸付加塩は常法例えば溶媒沈
殿、凍結乾燥等により採取することができる。他の塩基
性または酸性官能基が式（１）の化合物に存在している
場合、製薬上許容し得る塩基付加塩および酸付加塩も同
じく既知の方法で製造することができる。
Ｒ２が水素または陰イオン電荷である式（１）の化合物
またはその製薬上許容し得る順は１だ常法によりＢｔが
生理的にカロ水分解され得るエステル基である相当する
化合物に変換することができ、またＲ２が通常のカルボ
キシル保護基である式（１）の化合物はＲ２が水素、陰
イオン電荷筐たは生４３３− 理的に加水分解され得るエステル基である相当する化合
物またはその製薬上許容し得る塩に変換することができ
る。
Ｒ２が水素、陰イオン電荷または生理的にＺＩＤ水分解
され得るカルボキシル保護基である一般式（Ｉ）の新規
なカルバペネム誘導体またはその製薬上許容し得る堪は
種々のダラム陽性、陰性細菌に対して強力な抗菌活性を
有し、そしてこれらのものは例えば生長促進のだめの動
物飼料添カロ剤、食品防腐剤、工業的適用での殺菌剤例
えば水性ペイントおよび製紙工場での白水での有害細菌
の発育阻止、また医歯科用器具での有害細閑の殺滅もし
くは発育阻止のための消毒剤として使用することができ
る。これらのものは、しかしながら、ダラム陽性および
陰性細菌により惹起される人および他の動物の感染症の
処置に特に有用である。
本発明の裏薬上活性な化合物は単独であるいは活性力ル
バイネム成分に加えて製薬上許容し得る担体もしくは希
釈４３４− 剤を包含する製薬組成物として処方して使用することが
できる。化合物は棹々の手段で投与することができる。
主に関心のある手段には経口、局所または非経口（静脈
内もしくは筋肉内注射）の手段が包含される。製薬組成
物は固形の形態例えば錠剤、カプセル剤もしくは散剤等
あるいは液体形態例えば液剤、懸濁剤もしくは乳剤であ
り得る。注射（好ましい投与経路）用の組成物はアンプ
ルもしくは多投４量容器中で単位投与量形態で調製する
ことができ、そして処方剤例えば懸濁剤、可溶化剤およ
び分散剤を含有することができる。組成物は、投与時適
当なビヒクル例えば滅菌水で再製するべく、使用準備形
級もしくは粉末形態であってもよい。
投与すべき適用量は使用される特別な化合物、処方され
た特別な組成物、投与経路、宿主の性状、状態および処
理される特別の部位、微生物により大巾に左右される。
それで、特別な好ましい適用量および適用経路の選定は
医師の判断に委ねられる。しかし、一般には化合物は哺
乳動物宿主に非経口もしくは経口で約５−２００■／に
４１７日の量で投与される。投与は一般には分割した投
与量例えば８−４回７日で行われる。
本発明のカルバ（ネムの強力な広いスイクトルの抗菌活
性を具体的に説明するために１本発明の現在好ましいカ
ルバペネム化合物に関して、化合物の試験管内および生
体内の生物学的データならびに低毒性を以下に示す。
試験管内活性 例１〜２中製造されたカルバペネム化合物は、水に溶解
し、栄養プロスで希釈して後、試験管希釈により８７℃
における一夜装置によって検定して次の最小阻止濃度を
示すことが見出された。比較化合物としてＮ−ホルミミ
ドイルチェナマイシンが次の表に含まれる。
−４３８− 抗菌活性 ξ１三１ゴゴ艷子王−Ａ−９５８５　　０．００１　　
０，００２乙ヱ主灼１３　　Ａ−９６０４０，００１０
，００２乙遣ニリグ　Ａ−９５８７０，００４０，００
４むｊ二づワ　Ａ−９５８７０，０１６０，０１６＋６
０−梅漬 Ｓニオ二上り７．　　Ａ−９６０６０，００８０，００
８（Ｐｇ鑞抗性） ３−オニどり２ユ　Ａ１５０９７　　８　　　　４（Ｍ
ｅ誌低抵抗性 １２五力１２エ　、４２０６８８　　０．２５　　　　
０．５Ｍ　　　　Ａ１５１１９　　０．０１６　　　０
．０１６Ｕ傅　　　　Ａ２０８４１−１０．０１６　　
　０．０８に二五七玉二五　Ａ９６６４　　　０．０６
　　　　０．０６に一三丑二玉丑王エ　Ａ２０４６８　
　０．１８　　　　０．１８Ｌ工すれ包ノヨ　　Ａ９９
００　　　０．０　Ｂ　　　　　０．０６Ｐ−が四ＩＭ
クエ　Ａ２１５５９　　　０．（１１６０，０８ＬＪｖ
Ｊ二１Ａ１５１５８　　０．０６　　　　０．１８ＬＪ
Ｑ１ｊ隼　　Ａ２２４２４　　０．１８　　　　０．１
８−ｒＡ−＋＝＋”　　　　Ａ２００１９　　０．０８
　　　　０．０８Ｌ−力五ｌ　　　Ａ９６５９　　　０
．１８　　　　０．０６Ｆ−り！１±−／１９６５６　
　　０．２５　　　　０．０６Ｆ−玉止ギノ並−Ａ９８
４８Ａ　　　８　　　　　　１Ｌ≦墾ゴｌ九　　Ａ２１
２１８　　２　　　　　　０．２５４３９− 生体内活性 種々の菌に実験的に感染させたマウスに筋肉的投与の後
の例１の化合物及びＮ−ホルミミドイルチェナマイシン
の生体内治療効果を次の表に示す。ＰＤ、。（感染動物
の５０係を防御するのに要するダ／ｑ単位の用量）が示
される。
ＦＤ５ｏ／処理 （〜／＃） １ユミラビリス　　、４−９９００　　８．６Ｘ１０’
　８．８　　　８°／１５゜Ｐ、ｘｋキ／ｌ　　　Ａ−
９８４８（Ｌ　　５．５Ｘ１０’　０．８　　　　０．
５米−Ｆ−、エルギノサ　　Ａ−２０４８１５，４ｘｔ
Ｏ’　　０．６８　　　０．４米ｐ　、ｘルギノサ　　
、４−２０５９９　１．４ｘｌＯ’　０．７　　　　０
．１８”ｓ−、オーｖウス　　、４−９６０６　６，６
ｘｌＯ″０．０９　　　０．０？”菱、フェカリス　　
、４−２０６８８　２．８Ｘ１０’　８．８　　　　２
．８米＠、ニア−ＩＪ　　　　、４−１５１１９６．２
Ｘ１０’　０．６　　２．５”Ｋ、二：ｘ−−モニｘ　
　Ａ−９９６４５，１ｘｌＯ’　１５　　　　１２’４
４０− 処置スケジュール：Ｅ、コリＡ１５１１９及びに、ニュ
ー二１巳玉Ａ９９６４を除き、感染後０及び２時間にマ
ウスを筋肉内処置した。
を−三二男及ヒに一二ミニ舌三ｌの場 合には処置スケジュールは感染後１及 び３．５時間であった。各試験について用量当り５匹の
マウスを使用した。
夷應− マウスに頭蓋内投与して後の例１の化合物の毒性を検定
し、次の表に示す。
例１の化合物　　　　　　　１４　　　　　　５Ｎ−ホ
ルミミドイルチェ　　３２　　　　　〜５ナマイシン ＊　２５／マウス／化合物の平均 マウスに２０〜／匈筋肉内投与後の例１の化合物の血中
濃度及び半減期を下の表に示す。
血中濃度（μＩ／α） 化合物　　　１０　　２０　　８０　４５　６０　　９
ｏ”ｔＶ；”ｊｍｃ例１α−１４１０８６，８２，６０
，８（０，６１０６，８Ｎ−ホルミミ ドイルチェナ マイシン　　　１２．６　　９，９　７．８　２．６　
０．７　　＜０．８　　９　６化合物は、ｐＨ７の０．
１Ｍ燐酸緩衝液中可溶化した。数値は、１回の試験から
である；化合物当り４匹のマウスを使用。
米　１は、分単位の半減期をいう。
＊米ＡＵＣは、曲線の下の面積をいう。
尿中回収 マウスに筋肉内投与（２０η／匈）後の例１の化合物の
尿中回収を次の表に示す。
尿中回収 マウスに２０ｍ９７匈筋肉内投与 回収用量パーセント ０〜８３〜６６〜２４０〜２４ 化合物　　　　　投与後時間 例１の化合物　　　２６．１　　０．５　　０．１　　
２６．７±６．７化合物は、ｐＨ１の０．１　Ｍ燐酸緩
衝液中可溶化した。数値は、１回の試験からである；化
合物当り４匹のマウス。
１し化支物ｊ？二り 試験管内活性 一４４３＝ 下に示すカルバイネム化合物（例番号により示す）は、
水に溶解し、栄養ブロスで希釈して後、試験管希釈によ
り８７℃における一夜装置によって検定して示される微
生物に対して次の最小阻止濃度ＣＭＩＣ）を示すことが
見出された。比較化合物としてＮ−ホルミミドイルチェ
ナマイシンが次の表に含まれる。
−４４← 菌　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　例１６Ｓ、−ユ−モニエ　　　　　　Ａ−９５８５０
，００２多ピオゲネス　　　　　　　Ａ−９６０４０，
００２寮・イエカリス　　　　　　　７２０６８８　　
　　　　　１Ｓ、オーレウス　　　　　　　Ａ−９５８
７０，００８ｓ、ｔ　二すり３＋５０Ｘ血清　　Ａ−９
５８７０，０８Ｓ、　、ｔ−ｖ’ｙｘ　（Ｐｔｔｎ抵抗
性）　　Ａ−９６０６０，０１６−、Ｓ’、、ｔ−Ｌり
２　ＣＭｅｔｈ抵抗性）Ａ１５０９７　　　　　　　−
Ｅ、ｌ−１７Ａｌ５１１９　　　　　　　０．０１６Ｅ
、−Ｄ−＋７　　　　　　　　　　　Ａ２０８４１−１
　　　　　０．０１６に、＝ニーモー４　　　　　　　
Ａ−９６６４０，０６に、ニューモ＝ｘ　　　　　　　
Ａ２０４６８　　　　　　　（＋、０６Ｅ、７０７セ　
　　　　　　　Ａ−９６５９０，０６Ｂ、９口７セ　　
　　　　　　Ａ−９６５６０，０６Ｐ、　ミラビリｘ　
　　　　　　　Ａ−９９０００，０６Ｅｗ＜ルガリス　
　　　　　Ａ２１５５９　　　　　　０．０８Ｍ、％ル
ガニ（Ａ１５１５８　　　　　　　　ｔｌ、１８Ｐ、　
Ｌ／’／　）ゲリ　　　　　　　　Ａ２２４２４　　　
　　　　　０．２５Ｓ、　マに＊センスＡ　２００１９
　　　　　　　０．０６ｐ、ｘルギ／ｌ　　　　　　　
　Ａ−９８４８Ａ　　　　　　Ｏ，２５ｐ、ｘルギノサ
　　　　　　　Ａ２１２１８　　　　　　０．１８＋　
　Ｎ−ホルミミドイルチェナマイシン４４９− 例１７　　　　”ＭＫＯＴＢ’Ｉ Ｏ，０１６０，００１ ０，０１６０，００１ ４０，２５ ０，２５０，００１ １０，００８ ０，５０，００２ ０，６０，Ｕ　０８ ０．６　　　　　　　　　　　０．（１０８０，１８０
，０８ ０，５０，０６ ２０，０６ ２０，０６ ０，１８０，０１６ ０，１Ｂ　　　　　　　　　　０．００８０．５　　　
　　　　　　　　０．０６２　　　　　　　　　　　０
．０６ ０．１８　　　　　　　　　０．０１６ン６８　　　　
　　　　０．５ １６　　　　　　　　　　　　０．１８菌　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　例１８Ｓ、ピオゲネス
Ａ−９６０４２ ８、フェカリス　　　　　　　Ａ２０６８８　　　　　
　６８Ｓ、オーレウス　　　　　　Ａ−９５８７８２８
、オーレタス＋５０％血清　　Ａ−９５ｓ　７　　　　
　　　＞６８Ｓ、オーレウス（Ｐｅｎ抵抗性）　　Ａ−
９６０６＞１２５声、ｆ−ｖｆ）擾（Ｍｅｔｈ抵抗性）
Ａｌ５Ｏ１２−Ｅ、コーリ　　　　　　　　　　Ａ１５
１１９　　　　　　　１６Ｅ、コーリ　　　　　　　　
　　　、４２０８４１−１　　　　　　　１６に、ニュ
ーモニエ　　　　　　Ａ−９６６４８２に、ニューモニ
エ　　　　　　Ａ２０４６８　　　　　　６８Ｅ６クロ
アセ　　　　　　　　Ａ−９６５９６８Ｅ、クロアセ　
　　　　　　Ａ−９６５６１２５Ｐ、ミラビリス　　　
　　　Ａ−９９００８２Ｐ、バルガリス　　　　　　Ａ
２１５５９　　　　　　　Ｂ２Ｍ６モルガニイ　　　　
　　　Ａ１５１５８　　　　　　８２Ｐ、レットゲリ　
　　　　　　　Ａ２２４２４　　　　　　　８２Ｓ、マ
ルセセンス　　　　　　Ａ２００１９　　　　　　８２
Ｐ、エルギノサ　　　　　　　Ａ−９８４８Ａ　　　　
　　　６８Ｐ、エルギノサ　　　　　　　Ａ２１２１８
　　　　　　６Ｂ４５０− 例１９　　　　　例２０　　畳ＭＫＯＴＢＴＯ−００２
０，０６ｇ、ｇ　ｇ　１ ０．００２　　　　　　０．１８　　　０．Ｏｇ　２０
°５　　　　　　　１６　　　　０．２５０．００４　
　　　　　０・５　　　　（１，００２０，００８２ｏ
、ｏ　ｏ４ ０．０１６　　　　＞１２５　　　　　Ｑ、。ｏ４ｏ、
ｏ　０８　　　　　　１　　　　０．０１６０．００８
　　　　　　２　　　　０．０１６０．０８　　　　　
　４　　　　　ｏ、ｏ　８０．０６　　　　　　　４　
　　　　ｏ、ｏ　６０．０８　　　　　　８　　　　　
ｏ、。６０°０８　　　　　　１６　　　　　ｏ、ｏ　
ｓｏ、ｏ　８　　　　　　４　　　　０．Ｕ　１６０．
０１６　　　　　　４　　　　０．０１６ｏ、ｏ　６　
　　　　　８　　　　０．０６０°１８　　　　　　８
　　　　０．１８０°０８’　　　　　０．０　ｇ ０．５　　　　　　　８２　　　　　ｏ、。
ｏ、ｏ　６　　　　　　１６　　　　０．１８生体内活
性 種々の菌（実験的に感染させたマウスに筋肉内投与して
後の本発明のいくつかの化合物及びＮ−ホルミミドイル
チェナマイシン（、ＭＴ０７８７）の生体内治療効果を
下に示す。感染マウスの５０％を防御するのに要するＰ
Ｄ、。（η／巧単位の用量）が示される。
例５　　　ＭＫＯ１Ｂ’Ｉ Ｅ、コーリ　　　　　　　　　　　　４２．２Ｐ、エル
ギノサＡ９８４８Ａ　　　　１．６　　　　０．５筋肉
内投与後マウス血中濃度 マウスに２０ｒｎ９７に９筋肉内投与後の本発明のいく
つかの化合物の血中濃度及び半減期を下に示す。
＊−来電 Ｃ■、　　　　　　ＴＶ、　　　　　ＡＵＣ例１　　　
　　１４　　　１０　　　　６．８例２　　　　　１Ｂ
、９　　　９　　　　５．８例８　　　　　１４．５　
　　１０　　　　６．９例４　　　　　１５．５　　　
１１　　　　７．７例５　　　　　−　　　− 例６　　　　　１７．７　　　９　　　　　＆５例７　
　　　　１９．２　　　１１　　　１１８例８　　　　
　１＆８　　　１１　　　１０．５例９　　　　　１６
．７　　　１２　　　　　＆５例１０　　　　　２０．
１　　　１１　　　９．５例１１　　　　　１４９　　
　１１　　　７．４例１８　　　　　１４８　　　１１
　　　　　ａ４例１４　　　　　１ｆ５ｔ、８　　　１
８　　　７．６例１５−．４”″　　　１ａ７　　　１
２　　　９．５例１５′″Ｂ″″　　　１ａ９　　　１
０　　　７．４例１５１Ｃ”　　　１＆１　　　１０　
　　７．８ＭＫＯｒ８１　　　　１４６　　　　１０　
　　　　６例１７　　　　　１１　　　８　　　　　＆
４例１８　　　　　１４９　　　６　　　　　＆９例１
９　　　　　２７　　　１６．７　　１５．１例２０　
　　　　２＆４　　　１４　　　１＆６化合物は、ｐＨ
’ｌの０．１Ｍ燐酸緩衝液中町溶化した。数値は、１回
の試験による；化合物当り４匹のマウス。
米　　ＴＫは、分単位の半減期をいう。
ｍ　　ＡＵＣは、血中濃度一時間曲線下の面積をいう。
次の例は、本発明を例示するが、その範囲を限定するも
のではない。
例　　１ ４５５− アセトニトリル１０Ｍ中６α−（１−（Ｒ）−ヒドロキ
シエチルＪ−８，７−シオキソー１−アザビシクロ〔８
，２゜０コヘプト−２−エン−２−カルボン酸ｐ−ニト
ロベンジル（１）６７８１Ｖ（１，８６ミリモル）の溶
液を窒素気流中−１０℃に冷却した。アセトニトリル１
ｍＪ中ジイソプロビルエチ４５６− ルアミン２４５ｎ９Ｃ１，９０ミリモル）の溶液を添加
し、次いでアセトニトリルｌａ中クロロ燐酸ジフェニル
５１０ｍｇ（１，９０ミリモル）を２分間に亘って滴カ
ロした。得られた溶液を一１０℃において１５分間攪拌
して８−（ジフェニルホスホリロキシ）−６α−（１−
ＣＲ）−ヒドロキシエチル〕−７−オギソー１−アザビ
シクロ（８，２，０３ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸ｐ−二トロペンジルヲ得た。
この溶液にア七ト二トリル０．５１！Ｌｔ中ジイソプロ
ピルエチルアミン２４５＃（１，９０ミリモル）の溶液
、次いでアセトニトリル０．５α中４−メルカプトメチ
ルピリジン２７０７１９（２，１６ミＩＩモル）の溶液
を添／Ｊｌｌした。反応混合物ヲ−１０℃において６０
分間撹拌し、生成した白色沈殿を濾過によって集め、氷
冷アセトニトリル５ａで洗浄して白色結晶、ｒｎｐ１４
５℃として化合物２　６６０ｍ９（７６％の収量）を得
た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４）δ：１．２０（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．０Ｈｚ）、８．２〜Ｆ３．８　（８Ｈ、ｒｎ　）、８
．７〜４．１　（２Ｈ。
ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｓ）、５．０５　（ＩＨ，ｄ　
、　Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．２５　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ
＝１４．０Ｈｇ）、５．４８　（ＩＨ。
ｄ　、　Ｊ＝１４．０Ｈｚ）、７，４０　（２Ｈ，ｄ　
、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、’１．’ＩＯ（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝
８．５Ｈ２）、８．２８（２Ｈ，ｄ。
Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ　）、及び８．５８　（２Ｈ’　
、　ｄ　、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
ＩＲＣＫＢｒ）ｒ、ｎａ、：８４００，１７９０，１６
９５、及び１６００ｃＩｎ−”。
分析、ＣｘｔＨｔｔＮｓＯａＳとして計算値：Ｃ，５８
，０１；Ｈ，４，５６；Ｎ、９．２８：Ｓ、’１，０４
゜実験値：ｃ、５ｑ、ｒ４：Ｈ，４，５６：ｙ、９．５
８：ｓ。
７．２１゜ アセトン１４０ａ中中間体２　６６０ｍ９（１，４１ミ
リモル）の溶液にヨウ化メチル５−を添加した。反応溶
液を８時間２５℃において撹拌した。溶媒を真空蒸発さ
せて淡黄色固体ヲ得、これをジエチルエーテルでつぶし
て白色無定形固体、ｒｎｐ　１８０℃（分解）として標
題の化合物見７７９ｒｎｇ（９０％（Ｄ収量）を得た。
ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（８Ｈ，ｄ、７
＝６　、ＯＨｚ　）、８．２−８．４　（８Ｈ、ｍ　）
、８．７−４１　（２Ｈ。
ＦＦＬ）、４．２５（８Ｈ，ｓ）、４．８０（２Ｈ，ｇ
）、５．２５（１＃、ｄ　、Ｊ＝１４．０Ｈｚ）、５．
５０ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４、（１＃ｇ）、？、７０　（
２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．１゜（２Ｈ，ｄ　
、Ｊ＝’１．０Ｈ２）、８．２５Ｃ２１１，ｄ、Ｊ＝９
．０Ｈｚ）及び８，９０　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｒ　　　：８４００．１７７０．１６９
０及ｔＬＺ び１６４０ａｎ−”。
分析、　ＣｚｓＨｔ＊Ｎｓ　Ｏ６，Ｓ　Ｉ−ｆｂｏ　（
！：　シテ計算１［ＩＥ　：　Ｃ。
４４．８９　：Ｈ，４，２２：Ｎ、６．８２　；Ｓ、５
．２０゜４５９− 実験値：Ｃ，４４，６６：Ｈ，４，０１：Ｎ、６．８４
”、Ｓ。
５．６４゜ テトラヒドロフラン−水−ジエチルエーテル（８０１ｄ
−ｇ　０ｍ１−１００ｍ）中化合物８　７７９ダ（１，
２７ミリモル）の溶液に、重炭酸カリウム１４０ｍｇ＜
　１．４６１モル）及び二塩基性燐酸カリウム１２５＋
１１＆（０，７６１モル）を添７ＪＤした。次に、１０
−パラジウム炭を添加し、混合物をパル振とう機上４０
　ｐｓｉにおいて４５分間水素添加した。次にこの混合
物を濾過し、触媒を水洗（２Ｘ１ＯＮ）ｌ、た。
４６０− ろ液及び洗液を合してジエチルエーテル（１５０ｍ１）
で抽出し、次に凍結乾燥して褐色粉末を得た。この粗製
物をＣＩ８ボンダバク逆相カラム（８０，９）（ウォー
タース・アソシエーツ）上ｑｕし、８ｐｓｉの子方下水
で溶離した。各画分（２９ｍｔ）を高圧液体クロマトグ
ラフィーによってスクリーニングし、λｒｎ、。＝８０
０ｎｍにおいて紫外吸収を有する両分を集め、凍結乾燥
して微黄色固体として標題の化合物４１８５＃＋！７（
８２％の収量）を得た。
ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．２５　（３Ｈ、ｄ　、　Ｈ
ｚ６．０Ｈｚ）、２．７−８．２（２Ｈ，ＹｒＬ）、８
．４０　（ＩＢ、　ｑ　、　Ｈｚ９．０及び２．５　Ｈ
ｚ＞、８．９−４．２　（２Ｈ，ｒｎ　）、４．４０　
（８Ｈ、ｓ）、４．７２（２Ｈ，ａ　）、８．１０　（
２Ｅ　、　ｄ　、　Ｈｚ６．０Ｈｚ）、８、Ｔ２Ｃ２Ｈ
，ｄ、Ｈｚ６．０Ｈｚ）。
Ｊ　Ｒ（ＫＢｒ　）　ｒｒｎａｚ　：　８４００．１７
５５．１６４０及び１５９０硼−１０ ＵＶλｍｕｚ（ＨｚＯ）：　２９６　ｎｍｃ　ｔ　＝７
７８２　）、２５８財蚊ε＝６９１８）。
例　　２ ＰＮＢ＝ｐ−二トロベンジル ジアゾ化合物１　１．１ｇ（２，９８ミ１モル〕の懸濁
液を乾燥ベンゼン８０１ｄ中室温において窒素置換した
。酢酸ロジウム２量体２５ｍ１；ｌで処理し、混合物を
４５分間加熱還流した。温溶液を酢酸エチル（２５ａ）
で希釈し、濾過して触媒を除き、蒸発乾固させて白色固
体としてケト化合物スを得た。これを乾燥アセトニトリ
ル（２Ｑｍ）に溶解し、＝１０℃に冷却した。この溶液
に、窒素気流中、ジイソプロピルエチルアミン（４１Ｔ
ｒｎｌ／、８．２ミリモル）、次いでクロロ燐酸ジフェ
ニル８１０■（３，０ミリモル）を添加し、反応混合物
を一１０℃において２０分間撹拌した。次に反応混合物
をアセトニトリルｚｒｒＬｔ中ジイソプロピルエチルア
ミン（４２０ｒｎｇ、８，２ミリモル）及び２−（４−
ピリジル）エタンチオール（５６０ダ；４．０８ミリモ
ル）で処理した［　Ｊ、０ｒ（１，ｃｈｅｍ、　　２６
　：　８２　（１９６１）ルートビヒ・４６３− ハウエル及びリベロ・Ａ・ガデラ・ジュニア〕。反応混
合物を一５℃〜−１０℃において１時間撹拌し、次に塩
化メチｖン（１００ｄ）ｆ希釈し、ブ７（７Ｈｚ（Ｘ　
１　：　１　）、４％Ｈｓ　Ｐ　０４．５％ＮａＨＣＯ
ｓ　、Ｈｚ０及びブラインで順次洗浄した。有機相を乾
燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発させて白色固体を得た。この
固体をジエチルエーテル：ヘキサン（１：１）で洗浄し
、高真空下乾燥して化合物８　９０１１／Ｉｆ（６８９
係）を得た。
ＩＲＣＫＢｒ）１’ｒ９０．１６９０ｃｍ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ！ｓ／ＤＭＳＯ）δ１．２０（８Ｈ，ｄ、Ｈｚ
８．０　Ｈｚ　、　ＣＨ３）、２．８−８．２　（’（
Ｈ、ｍ、　）、８．９−４．４（２Ｈ，ｍ）、５．１（
ｌＨ，ｄ）、５．４（２Ｈ，ｑ）、’１．８Ｃ２Ｈ，ｄ
）、８．５（２Ｈ，＋７）、Ｔ、Ｔ　６　（２Ｈ、ｄ）
、８．８　（２Ｈ，ｑ　）。
Ｂ。
４６４− 土 乾燥アセトン２００＋１１１Ｊ及び塩化メチレン１２Ｉ
ａ中カルバ”１４　（８９０１ψ、１．８５ミリモル〕
及びヨードメタン７ａの懸濁液を２５℃において２４時
間撹拌した。反応混合物は、１８時間で透明になった。
溶媒を減圧下に除き、次に残留物をジエチルエーテルで
洗浄して泡状固体として４　９２０／ｎ９（１，４８ミ
リモル）（７９，８％）を得た。
ＪＲ（ＫＢｒ）１’１６５．１６９０ｃｍ−’ＮＭＲＣ
ＤＭＳＯ）δ１，８　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝Ｂ、０Ｈｚ
）、３．１ｔｏ　　　８．１　　（’ＩＩＩ、ｒｎ）、
　　４．１（８Ｈ、ｒｘ）、　　４．８　　（８Ｈ。
８）、５．８８　（２１１、ｑ　、　Ｊ＝Ｔ、０Ｈｚ）
、８１（２Ｈ，ｄ。
Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ　）、８．９　（２Ｈ、ｄ　、　
Ｊ＝８．０Ｈｚ＞、？、６（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ）、８．２　（２１−１，ｄ　、　Ｊ＝４０Ｈｚ）。
】 テトラヒドロフラン９０α、ジエチルエーテル９０＃水
９０ｔｎｌに溶解したカルバイネム４　（９２Ｑ＋＋＋
ｐ、１．４７ミリモル）を、二堪基性燐酸カリウム２６
５／７９（１，５１ミＩＩモル）、炭酸水素カリウム１
９０ｍｇ（１，９ミリモル）及び１０％パラジウム炭８
００ηで処理した。４５　ｐｓｉにおいて１時間水素添
加した。触媒をセライトを通してＦ別し、Ｆ液をジエチ
ルエーテル（８Ｘ２５１ｄ）で洗浄した。水層を凍結乾
燥して帯温色物を得、次に１２ｇ“Ｃ＋ａカラム（Ｈ，
Ｏ）を通すクロマトグラフィーによって２回精製して５
　５５１１５ｉ＋を得た。
ＩＲＣＫＢｒ）１７５０．１６４０ｃｒｎ−’。
ＮＭＲＣＤｔＯ）δ１．８０（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８．０
Ｈｚ）、８．０〜８．５　（７Ｈ、ｍ　）、４．８　（
８Ｈ，ｓ　）、ｔｏ−４，５（８Ｈ，ｒｒＬ）、７．９
０（２Ｈ，ｄ）、８．７０（２Ｈ，ｄ）。
＊　　Ｃ，、ボンダバク逆相カラム（ウォータース・ア
ソシエーツ） 例　　８ ４６７− ３−（Ｎ−メチルピリジン−３−イル−メタンチオ）−
６アセトニトリル１４酩中ケト中間体旦　９２５１ｎ９
（２，６６ミリモル）の冷（θつ溶液にアセトニトリル
ｌｄ中ジイソ４６８− プロピルエチルアミン８７７り（２，９ミリモル）、次
いで窒素気流中アセトニトリル１ゴ中クロロＭジフェニ
ル７８６■（２，９６１１モル）で添加した。得られた
溶液を１５分間０℃において撹拌し、次いでアセトニト
リル２α中８−メルカプトメチルピリジン（Ｃａｎ、Ｊ
、Ｃｈｔｔｒｎ、　ｅ５Ｌ８０６８（１９７８）中記載
された操作によって製造〕８７７〜（２，９６１１モル
）の溶液を添加した。反応溶液を９０分間０°において
撹拌した。沈殿を濾過によって集め、酢酸エチル２０＋
ｄで洗浄して白色結晶として標題の化合物９５０ダ（６
０チの収ｔ）を得た。
ＮＭＲＣＤＭＳＯｄａ）δ：　１．８０　（８Ｈ，ｄ　
、　Ｊ＝６．０Ｉｈ）、８．４−４．２　（５Ｈ，ｒｎ
　）、４．２５　（２Ｈ，ｓ　）、５．１　（ＩＨ、ｄ
　、　Ｊ＝４．５１１ｚ）、５．４０　（２Ｈ、ＡＢｑ
、Ｊ＝１４．４Ｈｇ）、７．２−８．５　（８Ｈ，ｒｎ
　）。
ＩＲＣＫＢｒ）ｒ４Ｚａ５００．１７７５、及び１５８
０鑵−蓋。
分析、Ｃ２ｚＨｔｔＮｓＱａＳｘ　（！：して計算値：
Ｃ，５８，０１；Ｈ，４，６５：Ｎ、９．２８：Ｓ、’
１．０４゜実験値；ｃ。
５７．１９　；Ｈ，５，１９：Ｎ、８．７６　；Ｓ、７
．０８゜８−ＣＮ−メチルピリジン−８−イルメタンチ
オ）−６αキシレート アセトン１２０ａ中化合物り　７　Ｂ　０１１１１７（
１，５６ミリモル）の溶液にヨウ化メチル５ｄを添加し
、反応混合物を１８時間室温において撹拌した。沈殿を
濾過によって集め、アセトン（１０ｕ）で洗浄して淡黄
色粉末として四級化ピリジン２０　９４０１＃（１００
チの収量）を得た。
ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｃｂ）δ：　１，２５Ｃ８Ｈ，ｄ、
Ｊ＝５．８Ｈｚ＞、８．６−４．８　（５Ｈ，ｒｎ　）
、４．２０（８Ｈ，Ｓ）、４．２５（２Ｈ，ｓ）、５．
２５　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝’１．２Ｈｚ）、５．４
０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２　、１６Ｈｇ）、及び７
．６−９．２（９Ｈ，ｒｎ）。
ＩＲＣＫＢｒ）λｍｔＬＺ’　”　８００．１７６５及
び１６９０−４’／１− ｃＩｎ−’。
分析、ＣｔｓＨｔ＋Ｎ５ｏｅｓＩＩ＋として計算値：Ｃ
、４６，２４；Ｈ，４，０５；＃、７．０８；Ｓ、５．
８７゜実験値二〇。
４５．８２　：Ｈ，４，１１；Ｎ、　６．８７　；Ｓ、
　６．１０゜テトラヒドロフラン９０１及びエーテルＯ
Ｑｄ中化合物２０　９８８ダ（１，６ミリモル〕ノ溶液
に水９０α中ＫＨＣＯｓ２００■及びＫｄｌＰ　０４　
８４９　ｒｎ９、次イテハラシウム炭１．０Ｉを添加し
た。この混合物をセライト・パッドを通して濾過し、触
媒を水洗（２Ｘ１０α）した。Ｆ液及び洗液を合してエ
ーテル（２Ｘ１００Ｎ）で洗浄し、凍結乾燥して黄色固
体を得、これをＣｔａポンダバク（ウォータース・アン
シエーツ）逆相カラム（８ｇ）上積製し、８ｐｓｉの圧
力下に水中５％アセトニトリルで溶離した。各１５１Ｍ
の両分を高圧液体クロマトグラフィーによって定量し、
λ７ｎｔＬ２８００　ｎｍにおいて紫外吸収を有する両
分を集め、凍結乾４７２− 燥して微黄色結晶、ｒｒＬＴ）　１８０℃（分解）とし
て標題の生成物２８０＋１＋９（４Ｂ％の収量）を得た
。
ＮＭＲＣＩＪ）Ｊ−ｉｏ）δ　：　１．２５（８Ｈ，ｄ
　、Ｊ−４，０Ｈ２）、８．１２　（２Ｈ、ｔｉ　、　
ｄ　、　Ｊ＝１．９Ｈｚ、　１．６Ｈｚ）、８．４２（
ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、８．９〜
４６　（８Ｈ。
ｒｒＬ）、４．２５　（２Ｈ，ｓ　）、４．４２（８Ｈ
，ｇ）及び８．０９．０（４Ｈ，ｒｙｚ）。Ｉ　ＲＣＫ
Ｂｒ　）　ｒｒｒｕｘｘ　：　８４００．１７５０及び
１５８０ｃｍ　−’　、ＵＶλｒｒｕｘｒ、ｃＨｔｏ）
　：　２９８ｎｒｒＬ（ｇ＝８０５８）。
分析、ＣＩａＨ＋ａＭＯ４Ｓ＋　”　２．＃ｚＱとして
計算値：Ｃ９５１，８７；Ｈ，５，４４：Ｎ、　７．５
６゜実験値：ｃ、５１．９５；Ｈ，５，６６ニアＶ、７
．５６゜ 例　　４ ０２ＰＭＢ 荏 ８−（ピリジン−２−イル−メタンチオ）−６α−〔１
−ＣＲ）−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ（８，２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸ｐ−二トロペンジル アセトニトリル１４虹中ケト中間体５２　９２５１１１
９　（２，６５ミリモル）の溶液に冷却〔０°〕下アセ
トニトリルｌｄ中ジイソプロピルエチルアミン８７７Ｉ
ｎ９（２，９２ミリモル）の溶液、次いで窒素気流中ア
セトニトリルｌｄ中クロロ燐酸ジフェニル７８６■（２
，９０ミリモル）を添加した。得られた溶液を１５分間
０″において撹拌し、次にアセトニトリル１１中ジイン
プロピルエチルアミン８７７Ｉｎｇ（２，９２ミリモル
）の溶液、次いでアセトニトリルｌｄ中２−メルカプト
ッテルビリジン（Ｃａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｒｎ、、５６．３
０６８（１９７８）中記載された操作によって製造〕３
５０ｒｎ？（８，０ミ１７モル）を添加した。この反応
液を２時間−１θ℃において撹拌した。沈殿を濾過によ
って集め、塩化メチ４７５− レン２０ｆｆｌＪで洗浄して黄色粉末として標題の生成
物６５０ｍｇ（５４％の収量を得た。ＮＭＲ（ＤＭＳ　
Ｏｃｆａ　）δ：　１．２６（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝’１．
０Ｈｚ）、２．７−８．５　（４Ｈ，ｍ　）、８．９−
４．８　（２Ｈ，ｍ）、４．２　（２Ｈ，８）、５．４
２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４．４ｆｆｇ）及び７．２
〜８．８　（８Ｈ、ｒｎ　）。
ＩＲＣＫＢｒ）ｒ４ｚ：　８４００．１７７５及び１６
９０ｍ−１゜ 分析、Ｃ２Ｊ２１　Ｎｓ　Ｏｓ　Ｓｔとして計算値：Ｃ
，５８，０１；Ｈ。
４．６５　；Ｎ、　９．２８　；、５’、　７．０４゜
実験値：Ｃ，５７，５６；Ｈ，４，９２：Ｎ、８．９４
；Ｓ、７．０Ｂ。
田 −４マ← ２久 アセトン１００１中化合物２２　６５０ダ（１，８９ミ
リモル）の溶液にヨウ化メチル４ｄを添加した。反応混
合物を８日間室温において撹拌した。沈殿をＦ：ｉＭに
よって集め、アセトン（１１）ＩＩ＋／）で洗浄して微
黄色の固体として四級化ピリジン２８　５００〜（６０
％の収量〕を得た。ＮＭＲＣＤＭＳＯｄｏ）　：　１．
２６　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．９−４
，２　（２Ｈ、ｒｎ　）、４．４　（８Ｈ，８）、４．
７８（２Ｈ。
Ｓ）、５．２　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝８＝９Ｈｇ）、５
．５０（２＃。
ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）及び７．８−９．４　（８Ｈ、
ｍ　）、ＩＲＣＫＢｒ　）　ｒ、７Ｌａｚ　：　８４０
０．１７６５、及び１６９０ｃｍ−’。
テトラヒドロフラン９Ｑｄ及びエーテル及びエーテル９
０１ｄ中化合物２８　１．０ｉ１．１６７ミ１モル）の
溶ｉに水９Ｑｍ中ＫＨＣ０，２１５ｍｇ（２，１５ミリ
モル）及びに、ＨＰ（１８７４ダ（２，１ミリモル）、
次いで１０％パラジウム炭１．０ｇを添加した。この混
合物を４５７＋ｓｉにおいてパル振とり機上４５分間水
素添加した。この混合物をセライトパッドを通して濾過
し、触媒全水（２Ｘ１０１ｄ）で洗浄した。Ｆ液及び洗
液を合してエーテル（２ｘ２００ｍ）で抽出し、凍結乾
燥して黄色固体を得、これを０１８ポンダバク（ウォー
タース・アンシエーツ）逆相カラム（１０，９）上積製
し、８ｐｓｉの圧力下水中５％アセトニトリルで溶離し
た。各１５αの画分を高圧液体クロマトグラフィーによ
って定量し、λｒｒＬ、□８００　ｎｍにおいて紫外吸
収を有する両分を集め、凍結乾燥して標題の生成物８９
０＃Ｉｌ＆（４１の収量）を得た。このものを水−アセ
トン−エタノールから再結晶して微小針状晶を得た。ｒ
ｒＬｐ１９４〜１９６℃（分解）。ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ
：１．８０　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．２Ｈｇ）、８．
２　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝９．０ｆｌｚ、　　８．６Ｈ
ｚ）、８．４６（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２．７
Ｈｚ）、４ｌ−４６（８Ｈ。
？？Ｌ）、４，６０（８Ｈ，ａ）及び７．９〜８．９（
４Ｈ１ｍ）。
Ｉ　Ｒ（ＫＢ　１”　）　ｒｒｎｔＬＺ　：３４００．
１７５５及び１５９０ｃｒｎ−”。
ＵＶ１ｍ４ｚ（ｕｔｏ）：　２９２　ｎｒｎ　（ｔ＝ｓ
　ｏ　９２　）。
分析、　Ｃ１ａＨｔｓＮｔＯ４Ｓ１２＃ｔＱ　トシＴ計
算値：ｃ、５１．８７；Ｈ，５，４４；Ｎ、７．５６゜
実験値：Ｃ，５１，８７：ＩＩ。
５．６９　：Ｎ、７．８７゜ ４７９− 例　　５ ボキシレート ４ ４８０− ＯＨ ンジル アセトニトリル２５酎中ケト中間体５　１，７８ｉ５．
０ミリモル）の***液にアセトニトリル１−中ジイソプ
ロピルエチルアミン７１０１Ｖ（５，５ミリモル）、次
いで窒素気流中ア七ト二トリルＩＩ＋Ｉｊ中クロロ燐酸
ジフェニル１．４ｇ（５，０ミＩＩモル）を添加した。
得られた溶液を２０分間０℃において撹拌し、次にア七
ト二トリル１酩中ジイソプロピルエチルアミン７１０ｍ
９（５，５ミリモル）の溶液、次いテアセトニトリル２
　ｍｌｌ中津オール５４　（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、。
ＬｆＬ、　８２　（１９６１）中記載された操作によっ
て製造〕８５０ｍ９（６，１ミＩＩモル）の溶液を添加
した。反応混合物を６０分間０℃において撹拌した。沈
殿を濾過によって集め、塩化メチレン（２Ｑｍ７）で洗
浄して黄色固体として標題の化合物１．８９　（５７％
〕を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩｓ）δ：　１．２５　（
８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．６−８．４　（
７Ｈ。
ｒｒＬ）、４．２−４．６　（２Ｈ、ｍ、　）、５．８
０及び５．６５（各ＩＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）及び
７．２−８．５　（８Ｈ，ｒｎ　）。
Ｉ　ＲＣＫＢｒ　）　ｒｍａｚ　’　８４００．１７８
０及び１６８０ＧＮ”。
堕　ＣＯ，ＰＮＢ キシレート アセトン５０就中化合物１１１８００■（１，７ミリモ
ル）の懸濁液にヨウ化メチレン５１を添加した。反応混
合物を４８３− ４８時間室温において撹拌した。沈殿を濾過によって集
め、アセトニトリル（１５１Ｍ）で洗浄して微黄色粉末
として四級化ピリジン５５　８１０ｍ９（７６％の収量
）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４）δ：　１．２０　（８Ｈ、Ｊ＝５
．６　Ｈｚ）、８．２−４．８　（９Ｈ，ｒｎ　）、４
．２０　（８Ｈ，ｓ　）、５．２６及び５．５５　（各
Ｉ　Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｊ＝１５Ｈｚ　）及び７．８−９
．２（８Ｈ，ｒｎ）。Ｉ　ＲＣＫＢｒ　）　ｒｍａｘ　
：　８４００．１７７０及び１６９０ｃｌｎ−’。
テトラヒドロフラン１００ｍ１及びエーテル１００ｒＩ
Ｌｔ中化合物５５　７９０グ（１，２７ミリモル）の溶
液にｐＨ＝　７．０の緩衝液１００１１．次いで１０％
パラジウム炭１．０Ｉを添加した。この混合物を４０　
ｐｓｉにおいてパル振とり機上４０分間水素添加した。
この混合物をセライトパッドを通して濾過し、触媒を水
（２Ｘ１０ｍｔ）で洗浄した。Ｆ液と洗液とを合してエ
ーテル（８Ｘ１００ｍＡ）で洗浄し、凍結４８４− 乾燥して黄色粉末を得、これをｃｐｓボンダバク（ウォ
ータースー７７シｚ−ツ）カーｙム（８０ｇ）上ｔｗ製
し、ｇ　ｐｓｉの圧力下水中１０％アセトニトリルで溶
離した。
各１５ｒａｔの両分を高圧液体クロマトグラフィーによ
って精製し、λｍａｚ３００　ｎｍにおいて紫外吸収を
有する両分を集め、凍結乾燥して黄色粉末として標題の
生成物６５η（１５％の収量）を得た。ＮＡ（Ｒ（Ｄｔ
　Ｏ）δ：１．２５（ｌＨ。
ｄ　、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．１−３．６　（ＴＨ，
ｒｎ）、４．０−４，３（２Ｈ，ｍ）、４．８２（３＃
、ｓ）及び７．８−８．９　（ＩＬ＃。
ＦＦＬ）。Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　ｒｍａｚ：８４００．
１７５０及び１５９０ｃｖｒ−’　、ＵＶλｒｒｕｘａ
；ＣＨｔＯ）　：３００　ｎｒｎ（ｅ：　＝　８１０８
　）。
８−（１−プロピルピリジン−４−イル−メタンチオ）
−ロベンジル アセト二トリルｌ０ＩＩＩＪ中６α−ＣＩ　−（／ｉり
一ヒドロキシエチルＪ−８．７−シオキソー１−アザビ
シクロＣＢ　、２゜ＯＪヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸ｐ−二トロペンジル６７８ｍｇ（１，８６ミリモル
）の溶液を窒素気流中−１０℃に冷却した。アセトニト
リル１ｍｔ中ソイソプロピルエチルアミン２４５叩（１
，９０ミ１１モル）の溶液を添加し、次いでアセトニト
リルｌｌ中クロロ燐酸ジフェニル５１０ｍ９（１，９０
ミリモル）を２分間に亘って滴加した。得られた溶液を
一１０℃において１５分間撹拌して３−（ジフェニルホ
スホリロキシ）−６α−（１−ＣＢ）−ヒドロキシエチ
ル〕−７−オキノー１−アザビシクロ（８，２，０）ヘ
プト−２−エン−２−カルボン酸ｐ−ニトロペンジルヲ
得り。
この溶液にアセトニトリル０．５１中ジイソプロピル工
チルアミン２４５ｍ９（１９０ミリモル）の溶液、次い
でアセト二）＋１ル０．５１中４−メルカプトメチルピ
リジン２７０ｍｇ−４８ツー （２，１６ミ１モル）を添加した。反応混合物を一１０
℃において６０分間撹拌し、生成した白色沈殿を濾過に
よって集め、氷冷アセトニトリル５ａで洗浄して白色結
晶、ｍ２１４５℃として化合物５１　６６０ダ（７６％
の収量つを得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　）δ：１．
２０Ｃ８Ｈ，ｄ、Ｊ＝　６．０　Ｈｚ　）、８．２−８
．４（８Ｈ，ｍ）、８．７−４．１　Ｃ２Ｈ。
ｒｒＬ）、４．２５（２Ｈ，８）、５．０５　（ＬＨ，
ｄ　、　Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．８５　（ＩＨ，ｄ　、
　Ｊ＝１４．０１ｈ）、５．４８　（ＩＨ。
ｄ　、　、７＝１４．０Ｈ２）、７．４０　（２Ｈ、ｄ
　、　Ｊ＝５．５１ｈ）、７．７０　（２Ｈ、ｄ　、　
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２８Ｃ２Ｅ、ｄ、Ｊ＝　８．５
　Ｈｚ　）及び８．５８　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ）。ＩＲＣＫＢｒ　）　ｒｍＩＬｚ：　８４００．１
７９０及び１６９５ｃｍ−’。
分析、Ｃｔｔ＆ＪｓＯ６Ｓとして計算値：Ｃ，５８，０
１；Ｈ。
４．５６　；Ｎ、　９．２８　；Ｓ、　？、０４゜実験
値：　Ｃ、５Ｔ、Ｔ　４；Ｈ，４，５６；Ｎ、　９，５
８　；Ｓ　、　？、２１゜４８Ｅｌ− アセト７１５９ｍに化合物Ｕを９００ｍ９（２，１８ミ
リモル）加えた溶液に臭化アリル２ｔＪと沃化す）ＩＩ
ウム３８０■を加えた。この混合物を室温で４８時間撹
拌し、溶媒を真空蒸発し黄色固体を得た。この物質をア
七トニトリル１２０１ＭＫ！濁し、濾過し、真空蒸発し
、黄色固体として首題生成物１．０．１８７％収率）ヲ
得た。ＮＭＲＣＣＤＳＣＮ）δ：　１．２０　（８Ｈ、
ｄ　、　Ｊ＝６．２Ｈｇ）、８．０−８．４　Ｃ４Ｈ。
ｒｒＬ）、４．０−４．４　（４Ｈ，ｒｎ　）、５．１
−５．６　（４Ｈ，ｒｎ　）ａｒＬｄ７．４−７．９　
（８Ｈ、ｒｎ　）。ＩＲＣＫＢｒ）ｒｍａｘ：８４００
．１７７０．１６９　ｏｃｍ−’。
分析−ＣｕＨｔａＮｓ０６Ｓ　ＩＩ　ｔ　として計算値
：Ｃ，４８，１６；Ｈ，４，２１；Ｎ、６．７４；Ｓ、
５．１５；実験値：　Ｃ，４８，５５；Ｈ，４，４６：
Ｎ、６．６９　：Ｓ、５．１５゜Ｈ 旦 ルポキシレート テトラヒドロフラン１００ｍノ及びエーテル１００ｄ中
化合物１ヱ　１．２７．！９（２，１５ミリモル）の溶
液にｐＨ＝　７．０の緩衝液１００ｄ％次いで１０％パ
ラジウム炭１．０ｇを添加した。この混合物を４０　ｐ
ｓｉにおいてパル振とり機上４０分間水素添加した。こ
の混合物をセライトパッドを通してｐ遇し、触媒を水（
２Ｘ１０１１１Ｊ）で洗浄した。炉液及び洗液を合して
エーテル（８Ｘ　１００１１１７）で抽出し、凍結４９
１− 乾燥して黄色粉末を得、これをＣｔＳボンダバク（ウォ
ータース・アソシエーツ）カラム（４０１上精製し、８
ｐｓｉの圧力下水中１０％アセトニトリルで溶離した。
各１５αの両分を高圧液体クロマトグラフィーによって
定量し、λｒｎａｔ　８０　ｎｒｎにおいて紫外吸収を
有する両分を集め、凍結乾燥して黄色粉末として首題の
生成物４８ｒＲｇ（６％の収量を得た。ＮｕＲｃＤｔｏ
）δ：０．９５Ｃ８Ｈ，ｔ　、Ｊ卒７．５Ｈｚ）、１．
２５　（８Ｈ、ｄ　、　Ｔ、０Ｈｚ）、２．０５　（２
Ｈ，６重線、Ｊ＝’７．５Ｈｚ）、８．１０　（２Ｈ，
ｄ　ｅｌ　、　Ｊ＝１０Ｈｚ。
２．５　Ｈｚ　）、８．８５　（ＩＨ，ｄ　ｄ、　Ｊ＝
６．５１１ｚ、２．５Ｈｚ）、４．０−４．８　（６Ｈ
、ｍ）、　７．１　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）
及び７．８０　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．０Ｉｉｚ）。
ＩＲ（ＫＢ　ｒ　）ｒｍｔＬＺ　：８４００．１７５０
、及び１５９０確−１゜４９２− ＯＨ 無性エタノール６０酎中クロロ化合物８６　２．４ｉ（
１７，０ミリモル）及びチオ尿素１．８　’Ｉｆｆ　（
１８，０ミリモル）の溶液を５時間還流加熱した。エタ
ノールを蒸発させ、エーテルを添加してイソチオウロニ
ウムｔｍ８．０８，９（７２−の収量）を得、これをカ
セイソーダ１．４４ｇ（２６ミリモル）を含有する水Ｉ
Ｑｄに溶解した。次にこの溶液を１００℃において窒素
気流中５分間加熱した。反応混合物を５℃に冷却し、酢
酸の添加によってＰＨ６，４に調節し、エーテル（４Ｘ
５０Ｍ）で抽出した。エーテル抽出液を合して５％水性
重曹及びブラインで洗浄した。乾燥（ＭｙＰ；０４）溶
媒を蒸発させてチオール８？　　１．４ｇ（８８％の収
量）を黄色の油として得、これを更に精製することなし
に次の工程に使用した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、）δ：２
，２０（８Ｈ，ａ）、２．５−２．７　（Ｉ　Ｈ、広イ
ｓ　）、８．８Ｃ２Ｈ，ｔ　、、７＝ａ５Ｈｚ）及び６
．９−８．２　（８Ｍ、　ｒｎ）。
五 旦ｊ アセトニトリル２５α中ケト中間体５　　ｘ、７４ｙ（
５，。
ミリモル）の溶液に冷却（０℃）下アセトニトリル２ａ
中ジイソプロピルエチルアミン９６　Ｑ＋Ｑ（５，８ミ
リモル）、次いで窒素気流中アセトニトリル２ＷＬｌ中
クロロ燐酸ジフエニル１．４ｇ（５゜８ミリモル）を添
加した。得られた溶液を２０分間０℃において撹拌し、
次にアセトニトリル２ｄ中４９５− ジイソプロピルエチルアミン７６０〜（５，８ミリモル
〕、次いでアセトニトリル８１中メルカプトメチルピリ
ジン１ヱ　８１０■を添加した。反応混合物を２時間０
℃において撹拌した。沈殿を濾過によって集め、アセト
ニトリルで洗浄して白色固体、ｒｒＬ２１４５℃として
標題の生成物１．５６Ｉｉ（６６％Ｏ収量を得た。ＮＭ
ＲＣＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　１，２８　（８Ｈ、ｄ　、
　Ｊ＝６．５１ｋ）、２．８０　（８Ｈ，ｓ）、８Ｊ　
−４，８（６Ｈ，ｒｎ）、４．８５（２Ｈ，ｓ）、５．
２０ａｎｄ４　Ａ　５　（各Ｉ　Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｊ　
＝　１５．０　Ｈｇ　）及び７．８−８．４（’ＩＨ，
ｍ）。Ｉ　ＲＣＫＢｒ　）　ｒｒｒｕｏＬｚ　’　８４
００．１７６７及び１６９５ｃｒｎ−’。
１望 ４９６− ０ 敗　　　Ｓｏ、Ｆ 塩化メチレン１２０ｄ中化合物１１Ｊ６８０η（１，４
５ミリモル）の溶液にフロロスルホン酸メチル２７（Ｉ
Ｑ（２，８８１モル）を添加した。反応混合物を８時間
室温において撹拌した。沈殿をｐ過によって集め、塩化
メチレン（５１ＷＪ）で洗浄して白色結晶として四級化
ピリジンＵ３４０■（９９％の収量）を得た。ＮＭＲＣ
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１，１５　（８Ｈ，ｄ　、　Ｊ
＝５．８Ｈｚ）、２．５２　（８Ｈ，ｓ）、８．２−４
．４　（５Ｈ，ｒｎ）、４．４５（８Ｈ，８）、４．６
０及び４，８２　（各１１１．　Ｍ３ｑ、　Ｊ＝９．２
Ｈｚ）、５．８０及び５．４６（各ＩＨ，ＡＢｑ、　Ｊ
＝１２．８Ｈｚ）及び７．６−８．９　（７Ｈ。
ｍ）。ＩＲＣＫＢｒ）ｒ、ｎｃＬｚ：　８４００．１７
５ｏ及び１５９０ｃｍ−’。
分析Ｃ！＋Ｈｔ＋Ｎｓ　００ＳｔＦとして計算値：Ｃ，
４９，１４；Ｂ、４．４７；＃、７．１８：Ｓ、１１．
４８゜実験値：Ｃ９４９，５６；Ｈ，４，１６：Ｎ、７
．２６　；Ｓ、１１．０８゜テトラヒドロンラン１００
１１１７及びエーテル１００ｆＬｔ中化合物８９　８１
０η（１，８９ミ１モル）の溶液にｐＨ＝７４０の緩衝
液ＩＱＱｍ、次いで１０チパラジウム炭７５０ダを添加
した。この混合物を４５　ｐｓｉにおいてパル振とう機
上冷室（４−６℃）中６０分間水素添加した。この混合
？＋ヲセライトパッドを通じてＦＡし、触媒をエーテル
（２ｘｌＱａｇ）で洗浄した。涙液及び洗液を合してエ
ーテル（２Ｘ４０１ｄ）で抽出し、凍結乾燥して黄色固
体を得、これをＣ１，ボンダバク（ウオータース・アソ
シエーツ）カラム（２０ｇ）上洗浄し、８　ｐｓｉの圧
力下水中５％アセトニトリルで溶離した。各１５ｄの画
分を高圧液体クロマトグラフィーによって定量し、λｒ
ｒｕＬｘ３００ｎｒｎ、において紫外吸収を有する画分
を集め、凍結乾燥して黄色固体として標題の生成物１４
１〜（３０チの収量）を得た。ＮＭＲＣ凸Ｏ〕δ：　１
．２４　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝’１．０Ｈｚ）、２，６
２　（７Ｈ，ａ）、８．２−８．５　（８Ｈ，ｒｎ　）
、４．２−４．４　（２Ｈ，ｍ）、４４５４９９− （８Ｈ，ｓ）、４．５０及び４．５９　（各ＩＨ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ）。ＩＲＣＫＢｒ　）　ｒｒｎａ
ｚ：　８４００．１７５ｏ及び１５８０ｃｍ−’　、　
ＵＶλｍａｚｃＨｔＯ）　：　２９６　ｙｃｒｘ（ｇ　
＝８０１４）。
分析’　ｃ、６ｇ、。Ｍ　Ｏｔ　Ｓｘ３’ｉ　Ｈｔ　Ｏ
として計算直：ｃ、５ｒ、８ｓ：Ｈ，５，８５；Ｎ、７
．９４゜実験値：Ｃ，５８，６０；Ｈ。
５．８６　；＃、　７．８７゜ 例　　８ ５００− −２−カルボキシレートの製造 アセトニトリル１２１中ケト中間体１１　１．４９（４
，０ミリモル）の溶液に冷却（０°）下ジイソプロピル
エチルエチルアミン０．８８１１１７（４，６ミリモル
）、次いで窒素気流中アセトニトリル２Ｉ！ＬＩ！！中
クロロ燐酸ジフエニル１．１６（４Ｊミリモル）を添加
した。得られた溶液を０″において８０分間攪拌して８
−（ジフェニルホスホリロキシ）−６α−Ｃ１−ＣＲ）
−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ
（８，２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボンＨｐ−
ニトロベンジルを得た。この溶液にア七ト二トリル２１
中ジイソプロピルエチルアミン０．８８１ｆｆｌＪ（４
，６ミリモル）の溶液、次いでアセトニトリル８１中２
−メチル−４−メルカプトメチルチアゾール［Ｊ、Ａ几
、Ｃんｅｒｎ、ｓｏｃ、。
７１．８５７０（１９４９）に記載された操作によって
製造３０．６２９　Ｃ４２ミリモル）の溶液を添加した
。この反応液を４０分間θ″において撹拌した。沈殿を
集め、エーテル（８０１Ｍ）で洗浄して白色固体として
標題の生成物９４８ｍｇを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ｓ
）δ：１．８２　（８Ｈ，ｄ。
Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）、２．６８（ＢＨ，ｓ）、８．２
０　（２，Ｈ，ｍ）８．７６　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝５．
５Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，８）、４．２０（ＩＨ，ｙ
ａ）、５．４０（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝１．４Ｈｚ＞、７．
０６（ＩＨ，８）、７．６８　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８
Ｈｚ）、及び８，２４　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＩＲ（ＫＢデ）ｒｍａｘ’８５００．１７７０、及び１
７００礪−１゜川　　　　　ＦＳＯ９ ５０３− 塩化メチレン２０１１１Ｊ中化合物９　５２５＃（１，
１ミリモル）ノ溶液に７０ロスルホン酸メチル０．２７
σ（８，８ミ１モル）を添加した。反応混合物を９０分
間室温において撹拌した。沈殿を濾過によって集め、塩
化メチレン（５０１４）で洗浄して四級化チアゾールＬ
Ｊｌ　６５０９（１００％の５０４− 収量）を得、これを更に精製することなしに次の工程に
使用した。
かくして、テトラヒドロフラン１００１ｄ及びエーテル
１００ｖＬｔ中化合物１０の溶液にｐＨ＝’１．ｏの緩
衝液１００Ｍ、次いでパラジウム炭５００ｍ９を添加し
た。この混合物を８５　ｐｓｉにおいてパル振とり機上
４５分間水素添加した。
この混合物をセライトパッドを通して沖過し、触媒を水
（２Ｘ１０１Ｍ）で洗浄した。涙液及び洗液を合してエ
ーテル（２Ｘ１００ｄ）で抽出し、凍結乾燥して黄色粉
末を得、これをＣ，ボンダバク逆相カラム（８ｇ）（ウ
ォータース・アソシエーツ）上積製し、８ｐｓｉの圧力
下水中５％アセトニ）１１ルで溶離した。各１５ｄの両
分を高圧液体クロマトグラフィーによって定量し、λＦ
ＩＺ５２８００　ｎｍにおいて紫外吸収を有する両分を
集め、凍結乾燥して淡黄色粉末として標題の化合物１４
５ｍｇ（４８％の収量）を得た。
ＮＡ／　Ｒ（ＣＤＣ１１ｓ　）δ：１．２０　（８Ｈ，
ｄ　、Ｊ＝　　Ｈ２）、。
２．９２Ｃ８Ｈ，８）、８．０８　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝
８．５Ｈｚ）、８．２０　（ＩＨ，ｄ　、Ｈ＝８Ｈｚ）
、８．４４ＣＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１１ｈ、　Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）、４．００（８Ｈ，５）、４．２０　（８Ｈ，ｍ）
、４．８６（２Ｈ，ｙｒＬ）及び７．８８　（ＩＨ，ｓ
　）。
ＩＲＣＫＢｒ）ｒ、、、、：　８４００．１７５０及び
１５８５ａｍ−’ｏ　　ＵＶλｒｒｕＬｚ（Ｈ２Ｏ）　
：２９６　ｎｍ　（ε＝７５００）。
分析、Ｃ１，ＨＩ８Ｎ、Ｏ，Ｓｔ・２１１ｔＯとして計
算値：Ｃ１４６，１５；Ｈ，５，６４；＃、７．１７；
、Ｓ’、１６．４１゜実験値：　Ｃ，４６，５０；Ｈ，
５，２６：Ｎ、　７．１８　；Ｓ、１６．２０゜例　　
９ ８−ＣＭ、Ｎ’−ジメチルイミダゾール−２−イル−メ
タンＩＩＣ（ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　ＨＣ
Ｉ」３２ アセトニトリル２００ｍｔ中２−クロロメチル−Ｎ−メ
チルイミダゾール８１　［Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｒｎ、
Ｓｏｃ、　、　　７１　。
８８８（１９４９）に記載された操作によって製造）　
１０．４ｇ（５８ミリモル）の溶液にＮ−メチルチオ尿
素７．１ｇ（６０ミリモル）を添加し、反応混合物を９
０分間加熱還流した。沈殿を濾過し、アセトニトリル（
２０ｄ）で洗浄してインチオウロニウム塩を得、これを
エタノール１２０５０７− ばに溶解し、窒素気流中１８時間加熱還流した。反応混
合物を室温に冷却し、真空濃縮して容量的６０〃Ｊとし
、沈殿を濾過によって除いた。Ｆ液を真空蒸発させて黄
色前として２−メルカプトメチル−Ｎ−メチルイミダゾ
ールβノを得、これを更に精製することなしに矢の工程
に使用した。
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ：８．９０（８Ｈ，ｓ）、４．１０
（２Ｈ。
８）及び７．２５（２Ｈ，ｓ）。
生色 ５０８− 恒Ｌ アセトニトリル８５１／中ケト中間体互　７．２４　ｇ
（２０，８ミリモル）の溶１１Ｃ冷却（０℃）下アセト
ニトリル２α中ジイソプロピルエチルアミン２．８９　
（２１，８ミリモル）、次いで窒素気流中アセトニトリ
ル２ｄ中クロロ燐酸ジフェニル５．５　ｇ（２０，４ミ
ＩＩモル）を添〃口した。得られた溶液を０℃において
１５分間撹拌し、次にアセトニトリル２酎中ジイソプロ
ピルエチルアミン４．１９　（８，０，ミ１１１モル）
の溶液、次いでチオール８２　４．６９（８１，０ミリ
モル）を添加した。反応混合物を６０分間Ｏ″Ｇにおい
て撹拌した。
白色沈殿を濾過によって集め、塩化メチレン（２０＋Ｍ
）で洗浄して白色固体として標題の生成物６．６ｇ（７
１％の収−址）を得た。ＴＩＰ　１４２９　ＮＭ　Ｒ（
ＤＭＳ　Ｏｄｏ　）δ：１．８２（ＢＥ、ｄ　、Ｊ＝’
１．０Ｈｚ）、８．２−４．５　（５Ｈ、ｒｌＬ）、８
．２（２Ｈ，ａ）、Ｃ９（８Ｈ，ｓ　）、５．５０（２
ｆｆ。
ＡＢｑ　、　Ｊ　＝　１４．ＯＨｚ　）、７．６５　（
２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．７．Ｏ（２Ｈ、
ｓ　）及び８，２４（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｒｒｎａｘ：　　８４５０．１７７
０及び１６９０ｃＩｎ−’。
分析、Ｃ２１Ｈｔｏｌ’１ＯａＳ１１　’ｄＨｔｏとし
て計算値：Ｃ９５２，１８：Ｈ，４，７９；＃、　１１
．５９゜実験値：Ｃば紹、２２；Ｈ，４，９１：＃、　
１２−１６゜ ５１１− 一６α−（１−（Ｒ）−ヒドロギシエチルＪ−７−オキ
ソ−７セ）７２７９ｍ中化合物８８　１．８４　Ｆ　Ｃ
８Ｂ、０　ミＩＩモル）の懸濁液にヨウ化メチル２０ｄ
を添加した。反応混合物を４日間室温において撹拌した
。沈殿を濾過によって集め、アセトン（２０酎）で洗浄
して黄色結晶、ｙＩＬｐ１７５〜１７７℃として四級化
イミダゾール８４　１．７０　ｇ（９６チの収量）を得
た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ：１．１０　Ｃ８Ｈ。
ｄ　、　Ｈ−６，２Ｈｇ）、８．８０Ｃ２Ｈ，ｓ）、８
．２−４．８　（６Ｈ，ｒｎ　）、８．９５（６Ｈ，ｇ
）、５．４５　（２Ｈ、Ｉｄ３ｑ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、
　７．６５　　（２Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。　
ＩＲＣＫＢｒ）γｍａｗ：　８４００．１７５０及び１
６００ｃＩｎ−”。
分析、ＣむＨｔ　ｔ　Ａ’４０　ｓ　Ｓ　１として計算
値：Ｃ，４８，０８；Ｈ，９，６０；＃、５．４８゜実
験値：　Ｇ、４８．０２：Ｈ，９，０２；５１２− Ｎ　、　５．４４゜ テトラヒドロフラン１２０　ｍｌ及びエーテル１２０ｍ
−ｇ中止合物８４　１．８０ｇ（１，８６ミリモル）ノ
溶液ＶＣｐＨ＝ｒ、。
の緩衝液１２０ｒｒＬ１％次いでセライト上３０チパラ
ジウム９００ｒｎｇを添加した。この混合物を４０　ｐ
ｓｉにおいてパル振とり機上４０分間水素添刃口した。
この混合物をセライトパッドを通して濾過し、触媒を水
（２ｘ１５ｍ７）で洗浄した。炉液及び洗液を合してエ
ーテル（３Ｘ１００１ｄ）で抽出し、凍結乾燥して黄色
の無定形粉末を得、これをＣ１，ボンダバク（ウォータ
ース・アソシエーツ）カラム（８０ｇ）上相製し、Ｆ３
ｐｓｉの圧力下水中１０％アセトニトリルで溶離した。
各２９ｍｔの両分を高圧液体クロマトグラフィーによっ
て定量し、２ｍ１ＬＺ　８００”ｍＩ／Ｔｃおいて紫外
吸収を有する両分を集め、凍結乾燥して黄色粉本として
標題の生成物２２０〃り（３５％の収量）を得た。ＮＭ
Ｒ（Ｄ２０　）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝Ｔ、Ｏ
Ｒ’ｚ）、８．０８（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１３　、ＯＩ
ｉ’ｚ　、　６．４　Ｈｚ　）、８．１５　（ＩＨ，ｄ
ｄ　、　Ｊ＝１８．０１１ｚ　、　６．４　Ｈｚ　）、
８．４５　（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｄ　、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、４
．５Ｈ２）、ａ、８５（６＃、ｓ）、４．１−４．３　
（２Ｈ、ｒｎ　）、４．４０　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝　
１８．５Ｈｚ）、４．５２（１１１，ｄ。
Ｊ＝１８．５Ｈｚ）及び７．４０　（２Ｈ，８）。ＩＲ
ＣＫＢｒ）ｒｒｎａｘ’　８５００．１７５０及び１５
９０Ｃｒｎ−’　、ＵＶλｍａｚｃＨ２０）　：　２９
６　ｎｒｒＬ（ｇ　＝８４１１　）。
分析、Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ、０４Ｓ−ＨｌＯとして計算値：
Ｃ，５１，６８；Ｈ，５，６７；＃、１２．０６；Ｓ、
９．５０゜実験値：Ｃ１４９，９８；＃、　５．９４　
；＃、　１１．４６　：Ｓ、　９．０Ｂ。
例　　１０ ＨＣ，２）　ＮａＯＨ 無水エタノ−ｙｖ５ｏｖｒｔ中クロロ化合物り旦ＣＪ、
Ａｒｎｅｒ。
ＣＡｇｎ、Ｓｏｃ、、１０４，４４６１（１９８２）に
記載された操作によって製造）　４．８　Ｎ　（２６，
０ミ１モル）の溶液に１５− チオ尿素２．４　ｇ（８０ミリモル）を添加しブ。反応
混合物を１８時間加熱還流した。沈殿を濾過によって集
め、エーテル（２０酎）で洗浄してインチオウロニウム
塙を得、これをＩＮカセイソーダ２２１ｄに溶解し、窒
素気流中１００℃において４分間加熱した。次にこの反
応混合物を室温まで冷却し、ＩＮ塩酸でｐＨ７，ｏに調
節し、エーテル（８Ｘ５０−）で抽出した。エーテル相
を合して水、プラインで洗浄し、Ａ／　ａ　Ｓ（ｈ上乾
燥した。
乾燥溶媒を蒸発させて無色の油としてチオール４７７８
０■（４９％の収量）を得、これを更に精製することな
しに次の工程に使用した。ＮＭＲ（ＤＣ１３ｓ）δ：　
２．０５（８Ｂ、８）、２．８５（８Ｈ，ａ）及び８．
６０　（２Ｈ、ｄ。
Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ　）。
５１−６− ４８ アセトニトリル２５１ｄ中ケト中間体５　１．４ｇ（４
，０ミリモル）の溶液に冷却（０℃）下アセトニトリル
ｌａ中ジイソプロピルエチルアミン６１０９（４，７ミ
リモル）、次いで窒素気流中ア七ト二トリル１ｗＬｌ中
クロロ燐酸ジフェニル１．１５．９　（４８ミＩＩモル
）を添加した。得られた溶液を２０分間０℃において撹
拌し、次にア七ト二トリルｌａ中ジイソプロピルエチル
アミン６１０■（４，７ミリモル）、次いでアセトニト
リル２１中チオール４７　７５０■（４，７ミリモル）
を添加した。反応混合物を８時間０℃において撹拌した
。沈殿を濾過によって集め、塩化メチレン（２０ｄ）で
洗浄して白色固体として標題の生成物１．１４ｇ（６１
％の収りを得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：１．２
５　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．８０（８
Ｈ，ａ）、２．６５　（８Ｈ，ｓ　）、８．１−８．４
　（８Ｈ、ｒｎ　）、４．１０（Ｉｎ２広い８）、４．
０−４．５　（８Ｈ，ｒｎ）、５．２５及び５．５０　
　（各ＩＨ、ＡＢｑ、　　Ｊ＝４１１ｚ）、　７．６８
（２＃、ｄ。
Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ　）及び８．２５　（２１１、ｄ
　、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。ＩＲｔＫＢｒ　）　ｒｒｒＬ
ｔＬｚ：　８５００．１７７０及び１６９０．−’。
分析、　Ｃ２ｔＨｔｓＮｓＯａＳｔとして計算値ＩＣ，
５Ｂ。７３；Ｈ，４，７１；＃、８．５７：Ｓ、１８．
４４゜実験値：Ｃ１５８，９’ｌ：Ｈ，４，Ｔ４：Ｎ、
８．５８；Ｓ、１Ｂ、１０゜５１９− 増化メチレン１８０ｄ中化合物Ｊ４　　１，９７．！ｉ
’（４０ミリモル）の溶液に塩化メチレン２ａ中クロロ
スルホン酸メチルＱ９８α（１８ミ１モル）の溶液を添
加した。反応混合物を７０分間室温において撹拌した。
反応混合物をエーテル（４００α）及びルーへブタン（
１００Ｎ）の溶液に５２０− 注いだ。沈殿を濾過によって集め、エーテル（２０＋Ｕ
／、）で洗浄して白色無定形粉末として四級化チアゾー
ル４９１．６　ｇ（６６，５％の収量）を得た。ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　１，２５　（８Ｈ、ｓ　、　
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２−４５　（８Ｈ，ｓ）。
２．８０Ｃ８Ｈ，８）、８．２−４．５　（６Ｈ，ｒｎ
　）、３，９０（８Ｈ，ｇ）、５．８０（２Ｈ，広い８
）、７．６０及び８２（各ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）。ＩＲＣＫＢｒ　）　ｒｒｒＬａｚ　’３４００．
１７７０及び１６９０ｃｒｎ−”。
分析、Ｃ２５ＨｔａＮｓＯｏＳｓ・イＨ，Ｏとして計算
値：Ｃ９４５，０９；Ｈ，４，４４；７Ｖ、６．８６゜
実験値：Ｃ，４４，５０；１１．４．８８；Ｎ、６．５
Ｂ。
テトラヒドロフラン１ＱＱａＪ及びエーテル１００酎中
化合物４９　１．０ｇ（１，７２ミリモル）の溶液にｐ
Ｈ＝７．。
の緩衝液１００Ｍ、次いで１０チパラジウム炭１．０９
　ｋ添加した。この混合物を４０　ｐｓｉにおいてパル
振とう機上４０分間水素添加した。この混合物をセライ
トパッドを通して濾過し、触媒を水（２Ｘ１０１１？Ｊ
）で洗浄した。涙液及び洗液を合してエーテル（８Ｘ１
００ｍｌ）で抽出し、凍結乾燥して黄色粉末を得、これ
をＣｔａボンダバク（ウォータース・アンシエーツ）カ
ラム（４０ｇ）上積製し、Ｂｐｓｉの子方下水中１０％
アセトニトリルで溶出した。
各１５１の両分を高圧液体クロマトグラフィーによって
定量し、λｒｎｃＬ工３００　ｎｍにおいて紫外吸収を
有する両分を集め、凍結乾燥して黄色固体として標題の
生成物８１５ｒｎｇ（５０チの収量）を得た。ＮＭＲＣ
ＤｘＯ）δ：　１．２５　（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝’１．０
Ｈｚ）、２．２５（８Ｈ，ｓ　）、２．９０　（８Ｈ１
８）、８．０−８．８０　（８Ｈ’、　ｒｒＬ）、８．
９０　（８１１，ｓ）及び４．１−４．４　（４Ｈ，ｒ
ｎ　）。ＩＲＣＫＢｒ）γｒｒｕＬＺ　：８４００．１
７５０及び１５８０ｃｍ−’、ＵＹλＦＭ’ＣＣノｑ、
ｏ）二２９’１ｎｒｎ　（ｇ＝８９９４）。
分析、　Ｃ＋　ａ　Ｈ、ｏ　Ａ’ｓ　Ｏ４Ｓ・２Ｈ７０
として計算値：Ｃ１４８，２５；Ｈ，６，０９；＃、７
．７９゜実験値：Ｃ，４７，９６：Ｈ，５，８８；Ｎ、
？、８９゜ 例　　１１ Ｈｃｇ　　　　　　　　　　　　　ＨＣＩＩユ　　　　
　　　　　　　　　　２ ５２３− ２　Ｈ（Ａ ± 塩化チオニル（８，８１σ、０．０５２Ｍ）のクロロホ
ルム溶液（８０ｄ）に室温においてヒドロキシメチルチ
アゾール−８，６０ｉ０．０２ＬＭ）を添加し、次いで
５０°において２時間加熱した。クロロホルムを真空蒸
発させると褐色固体が残り、これを無水エタノールに溶
解した。次にチオ尿素２．０４，９（０，０２６Ａｆ）
を添加した。次にこの混合物を１８時間加熱還流した。
沈殿を濾過によって集め、エタノール及びエーテルで洗
浄してイソチオウロニウム塩８　８．４ｇ（５５％の収
量〕を得た。このイソチオウロニ５２４− ラム塩ジを水８０ｒｎｌＶに溶解し、２０分間Ｎ、で置
換した。
カセイソーダ１．１０ｇ（０，０２７Ｍ）を添加し、混
合物を１００°において２分間加熱した。冷却（０’）
　した溶液のｐＨを酢酸で６．０に調節し、次いで酢酸
エチル（８５ｗＬｔｘ２）で抽出した。有機層を乾燥（
ＭｇＳＯ３）ＬＡ真空蒸発させて黄色の柚としてチオー
ル先を得、これを更に精製することなしに使用した。Ｎ
ＭＲＣＣＤＣ１６）　：　２．１　（Ｉ　Ｈ、ｔ）、４
．０　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．２７（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）及び８．８５　（ＩＨ，ｄ
　、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
互　　　　　８） アセトニトリル８ａ中ケト中間体５　１．４ｉ４，０ミ
リモル）の溶液に冷却（０°〕下ジイソプロピルエチル
アミン０．７９α（４，４１モル）、次いで窒素気流中
クロロ燐酸ジフェニル１．１７　ｇ（４，４ミリモル）
を添加した。得られた溶液を０°において８０分間撹拌
して８−（ジフェニルホスホリロキシ）　−６−ＣＩ　
−ＣＲ）−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ（８，２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸ｐ−ニトロベンジルを得た。この溶液にアセトニト
リル２μ中ジイソプロピルエチルアミン０．７９１Ｍ（
４，４ミリモル）の溶液、次いでアセトニトリル２ｔｎ
ｌ中チオール４　０．’１２ｇの溶液を添加した。この
反応液を６０分間０°において撹拌し、次に酢酸エチル
５０ｄで希釈し、水３０酩、１０チ水性Ｈ３７’０４２
０ｄ及びブライン８０１ｄで洗浄した。乾燥（ＭｒｔＳ
Ｏ４）溶媒を蒸発させて結晶性固体を得、これをエーテ
ルでつぶして白色結晶性物質として標題の生成物６　７
８２ダ（４２％の収量）を得た。ｍｐ　１５８−１６０
℃。ＮＭＲＣＣＤＣｌｌ５　）δ：１．８２（８Ｈ，ｄ
　、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、８．２８（８Ｈ、ｒｎ　）、４
．２０（２Ｈ，ｒｒＬ）、４．８６（２Ｈ，ｇ）、５．
４０　（２Ｈ。
ｑ）、７．４０　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝４−ＯＨｚ）、
７．６４（２Ｈ。
ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ）、’１．Ｔ　６　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ
＝４．０Ｈｚ）及び８．２４（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ
蒐ＩＥＣＫＥｒ）ｒｙ、、：５２７− ３５００．１７７０及び１７００Ｃｒｎ−１゜分析、Ｃ
２゜Ｈｌ。Ｎ３０６Ｓ２として計算値：（：’、５２．
０５；Ｈ，４，１５；＃、９．１０；Ｓ、１８．８９゜
実験値：ｃ。
５２．８５　：Ｈ，４，４０：Ｎ、８．Ｔ２：Ｓ、１８
．９００Ｃｏ、ＰＮＢ ５２８− ボキシレート 塩化メチレン５５Ｍ中化合物←　７８２ｍｇ（１，８６
ミリモル）の溶液にフロロスルホン酸メチル０．５　Ｉ
ｌｌ　全添加し、９０分間室温において撹拌した。沈殿
を濾過によって集め、塩化メチレン（８０ｄ）及びエー
テル（２０＋ｄ）で洗浄して粗四級化チアゾールヱ　６
８０ｍ９に得、これを更に精製することなしに次の工程
に使用した。
かくして、テトラヒドロフラン１４０ｄ及びエーテル１
２０−中止合物７の溶液Ｋ　ｐＨ＝７．０（７）緩衝液
１４０１ｄ。
次いで１０％パラジウム炭６５０ダを添加した。この混
合物を８０　ｐｓｉにおいてパル振とう機上８５分間水
素添加した。次にこの混合物を濾過し、水（２Ｘ１０１
ｎ１）で洗浄した。ｒ液及び洗液を合してエーテル（２
Ｘ１５０１Ｍ）で抽出し、凍結乾燥して黄色粉末を得た
。この粗黄色粉末をＣＩ８ポングパク逆相カラム（Ｔｆ
ｉ　）　（ウォータース・アソシエーツ）上積製し、８
ｐｓｉの圧力下水中５％アセトニトリルで溶離した。各
１５ｍ１の画分を高圧液体クロマトグラフィーによって
定量し、λｍａ工８００　ｎｒｎにおいて紫外吸収を有
する両分を集め、凍結乾燥して黄色無定形固体として標
題の化合物２Ｂ＋１９（５％の収量）を得た。ＮＭＲ（
Ｄ２０）δ：　１．２８　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝Ｔ、０
Ｈｚ）、８．１２　（２Ｈ、ｄ。
Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ　）、８．４４　（ＩＨ、ｄ　ｄ
　、　Ｊ−１，０Ｈｚ及び８．０Ｈｚ）、４．２０（８
Ｈ，＆）、４．２４（２Ｈ，ｒｒＬ）、４．７６　（８
Ｈ，ｍ）、８．１２　（ＩＩＩ、　ｄ　、　Ｊ＝４１１
ｚ）及び８．２４　（ＩＨ，ｃｌ　、Ｊ＝Ｈｚ）：　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｒｒｒＬａｘ　　’８４００．１７４０及
び１５８０Ｃｒｎ−’、ＵＶλＩＩＭ　Ｚ　（”２の２
９２ｎｙｎ（ｇ＝７２８５）。
例　　１２ ５３１− ８ アセトニトリル２０１１ｇ中ケト中間体５　１．８５ｉ
５．ａミリモル）の溶液に冷却（０℃）下アセトニトリ
ルｌｌ中ジイソプロピルエチルアミン７５４１Ｖ（５，
８ミリモル）、次いで窒素気流中アセトニトリル２ｄ中
クロロ燐酸ジフエニル１．５７ｇ（５，８４ミリモル）
の溶液を添加した。得ら５３２− れた溶液’に１４分間０℃において撹拌し、次にアセト
ニトリル１＃＋Ｌ中ジイソプロピルエチルアミン７５４
■（５，８ミリモル）、次いでアセトニトリル２ｖｒｌ
中チオール２７８１４ｑ（５，８ミリモル）を添加した
。この混合物を０℃において８時間撹拌し、次にこの反
応混合物を酢酸エチル２００　ＴｎｌＣ希釈Ｌ、氷冷フ
ライ７　（２０１’）ｄ　）、水（２００μ）、水性重
曹（１００１１１ｔ）及びブラ（７（１００ＩＭ）−ｔ
’洗浄した。乾燥（Ｍｇ　Ｓ　Ｏ４）溶媒を蒸発させて
黄色の油を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって精製し、５０％アセトン−５０％塩化メチ
レンで溶離して黄色固体として標題の生成物１．６５ｇ
を得た。ＮＭＲＣＣＤＣｅ、）δ：１．２２及び１．２
５　（谷８Ｈ，Ｊ＝’１．０Ｈｚ）、１．４６及び１．
５０（各８Ｈ，ｄ、Ｊ＝’１．２Ｈｚ）、２．４−Ｌ８
　（８１１、ｒｒＬ）、８．８−４．２　（ＢＨ，ｍ、
）、５．８５　（８Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）及
び７．２−８．６　（８Ｈ，ｎｌ、）。
ＩＲＣＫＢｒ）’ｍａｘ：　８４００．１７６５及び１
６９０ｃ！ｎ−１゜ 分析、Ｃ２５ｌｆｘｓＮｓ　Ｏａ　Ｓ　ｔとして計算値
ＩＣ，５８，８８：Ｈ，４，９４：Ｎ、８，９５：Ｓ、
６．８Ｂ。実験値：Ｃ９５７，１５；Ｈ，５，０４；＃
、８．２４；Ｓ、６．７８゜遷　　　　ＨＣｌ２ 胚 クロロホルム１００１ｄ中１−（４−ピリジル）−エタ
ノール２５　［Ｊ、Ｃｈｅｒｎ、Ｓｏｃ、、パーキンＩ
Ｉ　、　１４６２（１９７４）に記載された操作によっ
て製造〕２５ｇの溶液に塩化チオニル５０ｇを添加した
。この混合物を２時間還流した。溶媒を真空蒸発させて
半固体としてクロロ化合物Ｕを得、これを更に精製する
ことなしに次の工程に使用した。かくして、エタノール
１６０ゴ中眼の溶液にエタノール７５α中チオ尿素１４
．４ｇの熱溶液を添〃口した。この反応混合物を１８時
間力ロ熱還流した。エタノールを蒸発させ、残留物を水
１００−に溶解し、２Ｎ　ＮａＯＨの添加によってｐＨ
１０に調節した。この混合物を室温において９０分間撹
拌し、６　＃　ＭＣＩ！の添加によってｐＨ６，０に調
節し、エーテル（２Ｘ２００１ｄ）？抽出ｔ、７ｔ。乾
燥（Ｍｃｔ　Ｓ　Ｏ４）　　溶媒を蒸発させて黄色の油
を得、これを５１Ｈ１／において蒸留し、沸とう範囲６
０〜６５℃を集めて無色の油として純チオ−５３５− ル１．１０　ｙ（８８％の収ｉ：）を得た。ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ　ｓ　）δ：　１．７０　（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６
．０Ｈｚ）、２．０５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ　）、４．２０　（ＩＨ，ｔ　、
Ｊ＝６．０Ｈｚ、５．８Ｈｚ）、７．２０　（２Ｈ、ｄ
　、　Ｊ＝６，２１１ｚ）及び８．５Ｃ２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
　６．２　ＨＥ　）。
５３６− １更 アセトン１００ａ中化合物色旦　１，１．９　（２，８
４ミリモル）の溶液にヨウ化メチルｌＱｍｉ添加した。
反応混合物を１８時間室温において撹拌した。沈殿を濾
過によって集め、塩化メチレン（１０ｄ）で洗浄して黄
色粉末として四級化ピリジン容重　１．４ｇ（１００％
の収量）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ：　１．１０　（８Ｈ、ｄ
　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．６２（８Ｈ，ｄ　、Ｊ−
４，５Ｈｚ）、２．６−４．２　（６Ｈ，ｒｎ）、４．
８９Ｃ８Ｈ，８）、５．４２　（２Ｈ、ＡＢｑ、Ｊ＝　
１８．６ル）及び７．９−９．２　（８Ｈ，ｍ、　）。
ＩＲＣＫＢデ）ν’ｒｒＬｎＺ　’８４００．１７７０
及び１１９０ｃｍ−’。
分析、　Ｃｐ＋ＨｔｍＮｓ　Ｏ６Ｓ　ＩＩ　ｍとり、テ
計算値：ｃ、４７．１４：Ｈ，４，２９：Ｎ、６．８Ｔ
：Ｓ、５．２４゜実験値：Ｃ，４７，１９；Ｈ，４，７
８：Ｎ、　６．１１　：Ｓ　、　５．４１゜テトラヒド
ロフラン１２０酎及びエーテル１２０α中化合物２９　
１．４５ｇ（２，８７ミリモル〕ノ溶液ニｐＨ＝７．０
の緩衝液１２０酎、次いで１０％パラジウム炭１．５ｇ
を添加した。この混合物を４５　ｐｓｉにおいてパル振
とり機上６０分間水素添加した。この混合物をセライト
パッドを通して沖過し、触媒を水（２Ｘ１５α）で洗浄
した。涙液及び洗液を合してエーテル（２ｘ２００ｒｎ
Ａ）で洗浄し、凍結乾燥して黄色の固体全得、これをＣ
＋ａボンダバク（ウォータース・アソシエーツ）逆相カ
ラム（５０，１上Ｍｍし、８　ｐｓｉの圧力下水中５％
アセトニ）ＩＩルで溶離した。各２０ｍの両分を高王液
体りロマトダラフィーによって定量し、λｒｎｌＬよ８
００　ｎｍにおいて紫外吸収を有する両分を集め、凍結
乾燥して黄色無定形固体として標題の生成物２００ｍＦ
Ｒ２４％の収量）を得た。ＮｕＲｃＤ２０）δ：１．３
２（３ｉｆ　、　ｄ　、　Ｊ−Ｔ、０Ｈｚ）、１．６８
　（８Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．５−４．６
　（６Ｈ、ｍ　）、４．８２（８Ｈ，ｇ）及び８．２−
８．９（４Ｈ，ｍ）。ＩＲＣＫＢｒ　）　νｒｎａｚ　
：　３４００　。
１７５０及び１５９０ｃＴｎ−’、ＵＶλｒｎａｚｃＨ
ｔｏ　）　：　２９６ｎｒｎ　（ｇ＝７５７８　）。
分析−ＣｎＨｔｏＮｔＣｈＳ＋　・１　”ｙ４Ｈｔｏと
して計算値：Ｃ９５４，８８；、＃　、　５．７７　；
Ｎ、　７．４６゜実験値ＩＣ，５４，８９：Ｈ、５，９
８：Ｎ、　７．６８゜ ５３９− ２−エン−２−カルボキシレートの製造アセトニトリル
８０ｆｆＬｇ中クロロ化合物４１　（Ｊ、Ａｍｅｒ。
Ｃｈｅｒｎ、Ｓｏｃ、、７１，８８８Ｃ１９４９）に記
載された操作によって製造）　８．２８．９　（１８，
０ミリモル）の溶液にＮ−アセチルチオ尿素１．７２ｇ
（１４，５ミリモル）を添加した。反応混合物を８時間
り０熱還流した。沈殿を濾過によって集め、アセトニト
リル（１０α）で洗浄してイソチオウロニウム塩を得、
これを次に無水エタノール８０１Ａに溶解し、窒素気流
中１８時間加熱還流した。反応物を室温に冷５４０− 却し、真空濃縮して容量約３９ｍＡとして、沈殿を濾過
によって除いた。Ｆ液を真空蒸発させて黄色濃厚油とし
てチオール（名　Ｂ、５．９　（９７％の収量）を得た
。ＮＭＲＣ，ＣＤＣｌ？、　）δ：２．１　（ＩＨ，ｔ
　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．８０（２Ｈ，ｓ　）、旦 ま１ ８−〔Ｍ−ベンジルイミダゾール−２−イル−メタンチ
オコアセトニトリル７〇−中ケト中間体、５　　ａ０８
ｉ８．５ミリモル）の溶液に冷却（０°）下アセトニト
リル２１７中ジインプロピルエチルアミン１．１７９　
（９，０ミリモル）、次いで窒素気流中アセトニトリル
２１中クロロ燐酸ジフエニル２．４　ｇ（９，０６１モ
ル）を添加した。得られた溶液を２０分間０℃において
撹拌し、次にア七ト二トリル２酎中ジイソプロピルエチ
ルアミン１．１７．９（９，０ミリモル）、次いでチオ
ール４２　４．８　ｇ（１５ミＩＩモル）を添加した。
ジイソプロピルエチルアミンを更に１．９８　、？　（
１５ミリモル）添加し、反応混合物全２時間０℃におい
て撹拌した。
沈殿を濾過によって集め、冷塩化メチレン（２０１７）
で洗浄して白色固体として標題の生成物２，５１１　（
５５％の収量）で得た。ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
１．２８（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝７、２　Ｈｚ　）、２Ｊ）　
　４．１（６Ｈ，ｒｒＬ）、４２５（２Ｈ，ｓ）、５．
２０（２Ｈ，ｓ）、５．２０及び５．４５（各ＩＨ，ｄ
　、　Ｊ＝　１４．５　Ｈｚ　）及び６．９−８．８　
（Ｉ　ＩＨ，ｙｒＬ）。ＩＲＣＫＢｒ）１糾２．：８４
００．１７７５及び１６９０３−”。
５４５− 先立 塩化メチレン１．１リツトル中化会物４８　１．７６．
９（８，８ミリモル）の溶液に７０ロスルホン酸メチル
１．１５Ｎ（１８，４１モル）を添〃口した。反応混合
物を２時間室温において撹拌した。反応物を真空濃縮し
て容量約１５１１１７とした。沈殿を濾過によって集め
、塩化メチレン（１０ａＪ）５４４− で洗浄して白色固体として四級化イミダゾール４４１５
８ｇ（７４％の収量）を得た。ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｃ
ｌ　ａ　）δ：１．１５（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝Ｔ、０Ｈｚ
）、８．２−４．４　（６Ｈ，ｍ）、４．７０及び５．
０（各ＩＨ，ＡＢｑ、　Ｊ−１０，８Ｈｚ）、５．２４
及び５．４６　（各ＩＨ、ＡＢｑ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、
５．５０　Ｃ２Ｈ。
８）及び７．４−８．４　（１１Ｈ，ｒｎ　）。ＪＲ（
ＫＢｒ）ｒｒｎａｚ’８５００．１７７０及び１７００
側−１０分析、Ｃ２ｄ１１＠Ｎ４０．ＳｔＦとして計算
値：Ｃ，５１，４８：Ｈ，４，４７；＃、８．６７；Ｓ
、１０．２０゜実験値二〇。
５１．８４　：Ｈ，４，５２：Ｎ、　８．６５　：Ｓ、
　９．８７゜テトラヒドロフランｌＱ□ｍＡ及びエーテ
ル１００１中化合物先４　１．１１．！ｉ’（１，７１
ミリモル）の溶液にｐＨ＝７．０の緩衝液１２０１／、
次いで１０％パラジウム炭１．０ｇを添加した。この混
合物を４５　ｐｓｉにおいてパル振とう機上４５分間水
素添加した。この混合物をセライトパッドを通して濾過
し、触媒を水（２ｘｌＯｍＡ）で洗浄した。Ｐ液及び洗
液を合してエーテル（２Ｘ７０ｒｎＩＶ）で抽出し、凍
結乾燥して黄色粉末を得、これをＣＩ８ボンダバク（ウ
ォータース・アソシエーツ）カラム（４０ｇ）上相製し
、８ｐｓｉの圧力下水中１０％アセトニド１１ルで溶離
した。
各１５ｒｒＬＩＶの両分を高子液体クロマトグラフィー
によって定量し、λｒｎａ工において紫外吸収を有する
両分を集め、凍結乾燥して微黄色無定形固体として標題
の生成物８０５〜Ｃ４８％）を得だ。ＮＡ（Ｒ（ＤＭＳ
　Ｏ）δ：　１．４０　（８１１，ｄ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．９−８．４　（８Ｈ，ｒｎ）、
８．９８Ｃ８Ｈ。
Ｓ）、４．０−４．２　（２１１、ｒｎ）、４．２８（
２Ｈ，広い８〕、５．５７（２Ｈ，ｓ）及び７．２〜７
．６５　（７Ｈ、ｍ　）。ＩＲＣＫＢｒ　）　ｒｒｒＬ
（１ｚ　：　Ｂ　４００．１７６０及び１５９０ｃｍ−
’。
ＵＶλｍａｗ　（Ｈ２Ｏ）　：　　２９９　ｎｒｎ　（
ε＝８８０７）。
分析、　ＣｎＨｎＮｓＯ４Ｓ１・１イＨｔＯとして計算
値二〇。
５７．２５　：Ｈ，５，９４：Ｎ、９．５４　；Ｓ、７
．２８゜実験値：Ｃ，５６，６６：Ｈ，５，７０：Ｎ、
９．４９　；、Ｓ’、８．８０゜例　　１４ ５４７− ＣＩ に記載された操作によって製造した。無水テトラヒドロ
フラン５０１中水素化リチウムアルミニウム２．８６９
の＠濁液にテトラヒドロフラン１５ｍ／中エステル１２
　６．２８ｇ（０，０８８Ｍ）の溶液を１５分間に亘っ
て滴加した。この混合物を６０分間０°において撹拌し
、次に酢酸エチル５３ａ／を添加した。沈殿を濾過し、
水性飽和塩化アンモンで洗浄した。有機層をＭｒＪＳＯ
４上乾燥し、炉乾燥、真空蒸発させて黄色の油としてヒ
ドロキシメチルピリジン１８８．２　ｇ（７０％の収量
）を得た。化合物８のＮＭＲＣＣＤＣＩｓ　）５４８− δ：２．４６（３Ｈ，ｇ）、４−７８（２Ｈ，８）、５
．１（Ｉｎ２広い）、７．２　（ｌＨ，ｄ　ｄ　、　Ｊ
　＝８＃ｓ）、７．８　（ＩＨ。
ｄｄ　、Ｊ＝８１ｈ、Ｊ＝ＩＨｚ）及び８．８（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）及び８．３　（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝
７Ｈｚ、Ｊ＝ＩＨｚ）。
囁化メチレン１０’＋＋７！中塙化チオニル４ｔ＋ｌｌ
の溶液に冷却（０つ下塩化メチレンＩＱｍｌ中アルコー
ル１８　８．２ｇ（０，０２６Ｍ）の溶液を窒素気流中
１５分間に亘って温潤した。冷却浴を除き、反応物を３
時間室温において撹拌した。溶媒を全部真空蒸発させる
と褐色の固体として化合物Ｊ１が残り、これを精製する
ことなしに次の工程に使用した。この褐色固体を無水エ
タノールに溶解した。次にチオ尿素２．５ｇＣ０，０８
２Ｍ）を添加し、混合物を６５〜７０℃において１８時
間７Ｊｌ］熱した。この混合物を室温に冷却した。沈殿
をｐ過によって集め、エタノール（２０１ｄ）及びエー
テル（５ｏＩｌ＋Ａ）で洗浄してイソチオウラニウム塩
３０５４９− ｇを得た。この塩を水ＩＱｍｊに溶解し、水１〇−中カ
セイソーダ６４０１ｎｇ（０，０１６Ｍ）の溶液を窒素
気流中添加した。この反応混合物を１００°に２分間加
熱し、次に０゜に冷却し、酢酸でｐＨ＝６．０に調節し
、クロロホルム（２Ｘ８５プ〕で抽出した。乾燥（Ａ／
　（７Ｓ　Ｏ，）クロロホルムを蒸発させて黄色の油と
してチオール１５　９４１■（４６チの収量）を得た。
このチオールのＮＭＲＣＣＯＣ１１３）δ：１．８（Ｉ
Ｈ，ｔ　）、２．６０（８Ｈ，８）、２．７８（２Ｈ，
ｄ。
Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．１８（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、７．５７（ｌＨ、ｄ　ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ）、及
び８．４８Ｃ１ｆｌ、ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ　＋　８　Ｈｚ
　）。
０２ＰＮＢ 硯 アセトニトリル５ｄ中ケト中間体５　１．５２ｉ４．８
７ミリモル）の溶液に冷却（０°）下ジイソプロピルエ
チルアミン０．８６１７（４，８０ミリモル）、次いで
窒素気流中アセトニトリルＢａ中クロロ燐酸ジフェニル
１．１７　＃　（４，８７ミ’Ｉモル）を添加した。得
られた溶液を８０分間０℃において撹拌して８−（ジフ
ェニルホスホリロキシ）−６α−（１−ＣＲ）−ヒドロ
キシエチル〕−７〜オキソ−１−アザ５５１− ビシクロ（８，２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸ｐ−ニトロベンジルを得た。この溶液にア七ト二ト
リル２ｄ中ジイソプロピルエチルアミン０．８６ｄ（４
，８０ミＩＩモル）の溶液、次いでアセトニトリル２ｒ
Ｉ＋を中チオール５９４０ｍｇ（６，７６ミｌ１モル）
の溶液を添加した。この反応混合物を６０分間０℃にお
いて撹拌した。沈殿を濾過によって集め、エーテル（８
０１１１７）で洗浄して淡黄色固体として標題の生成物
１．１２　ｆｌ　（５５チの収量）を得た。ｒｎｐ１８
６−１８８℃（分解）。ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄｓ）δ：
１．２０　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝ＴＨｚ）、２．６０（
８Ｈ，ａ）、８．４０（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｒｒ＋
、、２＃）、４８２（２Ｈ。
８）、５．１６（ＩＨ，ｄ　、Ｊ−５Ｈｚ）、５．４４
（２Ｈ，Ｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ，ｍ）、Ｔ、８Ｃ２１
１，ｄ、Ｊ＝　８　Ｈｚ　）、８．８６　（２Ｈ，ｄ　
、Ｊ＝８Ｈｚ）及び８．４８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，
５Ｈｚ）ｏ　ＩＲＣＫＢｒ）ｒｍａｚ　：　８５００、
５５２− １７７０及び１７５０ｃＴｎ−’。
分析、　Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、０６Ｓとして計算値：Ｃ５８
，８８；Ｈ。
４．９４　：＃、　８．９４　；Ｓ、　６．８　Ｂ。実
験値：　Ｃ、５８，６８；Ｈ，４９９；Ｎ、９，０６；
Ｓ、６．５８゜塩化メチレン１００σ中化合物１６　６
９７〜（１，１９ミリモル）の溶液に７０口スルホン酸
ｇ、５Ｒｔ（６，１８ミリモル）を１Ｏ−ＣＩＣおいて
１０分間に亘って滴力ｌした。この混合物を２．５時間
室温において撹拌した。沈殿を濾過によって集め、塩化
メチレン８０１４で先浄して黄色固体として四級化ピリ
ジンＬＬ７７７〜（９０％）を得た。化合物Ｙ１のＮＭ
ＲＣＣＯＣＩ！Ｂ）δ：　１．２０　（８Ｈ、ｄ　、　
Ｊ＝Ｉｈ）、２．８２Ｃ８Ｈ，８）、４．８６（８Ｈ，
ａ）、４，１６　（２１１。
ｍ）、４．６０（２Ｈ，ｓ）、５．２０（ｌＨ，ｙｎ）
、５．４２（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、Ｔ、８０
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０４　（ＩＨ、ｄ　ｄ
　、　Ｊ＝ＴＨ２，６，５Ｈｚ）、８．８２（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８１ｈ）、８．６４　（ＩＨ，ｄ　、　、７＝７
．５Ｈｔｅ）及び９．０８　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ＝’ｔ、
５１ｈ）。ＪＲ（ＫＢｒ）シェア１５００及び１？６５
１−’。
分析、　Ｃ２ｄｌｔｏ　ＦＮｓＯｏ　Ｓとして計算値：
Ｃ，４８，９１；Ｈ，４，５５：＃、７．２８；Ｓ、ｉ
１．０４゜実験ｆｉ［：Ｃｔ４９．３９：Ｈ，Ｂ、９Ｔ
”、Ｎ、’ｉ、２０：Ｓ、１０．９Ｂ。
テトラヒドロフラン８０ａ及びエーテルｓＱｍｌ中化合
物１７　１．１０ｇ（１，８８ミリモル）の溶液にｐＨ
＝’ｌＯの緩衝液８０酎、次いで１０％パラジウム炭８
００９を添加した。この混合物を８０　ｐｓｉ　におい
てパル振とう機上４０分間水素添加した。この混合物を
セライトパッドを通して戸５５５− 過し、触媒を水（２ｘｌＱａｇ）で洗浄した。Ｆ液及び
洗液’ｚ合してエーテル（２Ｘ１００１ｆｆＡ）で抽出
し、凍結乾燥して黄色粉末を得、これをＨＰ−２０カラ
ムクロマトグラフイーによって精製し、水、次いで水中
５％アセトニトリルで溶離した。各１５ｍの画分を高圧
液体クロマトグラフィーによって定量し、λｒｒＬａｘ
８００ｒＬｒＩＬＶｃおいて紫外吸収を有する両分を集
め、凍結乾燥して微黄色粉末として標題の生成物６１４
■（４２チの収量）を得た。ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１
．２８　（ｄ　、　８Ｈ、Ｊ＝’１Ｈｔ）、２．８６　
（８Ｈ，ａ　）、８．２０　（２Ｈ、ｄ　ｄ　、　Ｊ＝
１０１１ｚ、８５Ｈｚ）、８．４２（ＩＨ、ｄ　ｄ　、
　Ｊ＝５．４１ｈ、　８゜５　Ｈｚ　）、４．２０　（
８Ｈ、ｍ）、４．８２．Ｃ８Ｈ，ｓ）、４．８５（２Ｈ
，ｇ）、９．８８　（ＩＨ。
ｄｄ　、Ｊ＝１．２Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、８．５　（Ｉ
Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ）及び８．７０　（Ｉ　Ｈ，ｄ
、Ｊ　＝　８　Ｈｚ　）。ＩＲＣＫＥｒ）ｒｒｒ、Ｌｚ
：３４００．１７６０、及び１５９０ｃＩｎ−”、ＵＹ
λ２□５５６− （Ｈ，Ｑ）：２９８ｎｍ（ａ＝８８９１）。
分析、ＣＩ、Ｈ２ｏＮ、０３Ｓ−Ｈ７Ｏとして計算値：
Ｃ９５５，７８：Ｈ，５，４６；Ａｌ’、　７．６５　
：Ｓ、　８．７４゜実験値：Ｃ，５５，５０；Ｈ，６−
０５：＃、７．７４；、Ｓ’、８．６８゜例　　１５ ａ）ＭｅＯＴｆ トリフロロメタンスルホン酸メチル（０，５８ｒｎＬ、
　５．１６ミリモル）を無水塩化メチレン（２ｍＬ）中
４−（メタンチオアセテート）−１−メチル−１，２，
８−）リアゾール（５９０／＃、８．５２ミＩＩモル）
の溶液に水冷、撹拌下、窒素気流中添加した。０．５時
間後、浴を除き、１時間後、アスピレータ−で溶媒を除
去した。残留油を水数ｒｎＬに溶解し、この溶ｇｔ水浴
中冷却した。水数ｒｎＬ中カセイソーダ（８０５Ｉｎｇ
、７．５９ミリモル）の***液を次に添７１ＤＬ、この
反応物を０．７５時間撹拌した。この溶液を水で希釈し
て２５ｒＩＬｔとし、固体−水和二水素燐酸す）ＩＩウ
ムの添加によってｐＨを７．５に調節した。次に、この
溶１１４１ｄ（）リアゾリウムチオール約１．９ミリモ
ル）をテトラヒドロフラン（７’ＨＦ）（ＩＯＩＩＩＪ
）中エノール燐酸塩（１，０ｇ、１．７２９１１モル）
の溶液に水冷、撹拌下に添加した。このものを０，７５
時間撹拌した（この反応の間に若干の結晶性物質、おそ
ら＜　ＩＪａａＨＰＯ，が沈積する）。この懸濁液を若
干のＴＨＦＣ２０ｒＬｌ）及び水（２０＋７）を用いて
加圧ビンに移した。エーテル（８０ｒｎｌ）及び１（ｌ
パラジウム炭（１，０ｇ）を添加し、この混合物を１時
間水素添加（４０ｐｓｉ　）　シた。有機相を分離し、
水（２ｘ５ｍＪ）で洗浄した。
水相を合してＰ遇し、ろ液を高真空下（約０．５龍、１
５時間）濃縮した。次にこの黄色の溶液をクロマトグラ
フ処理（中圧逆相カラム、８５ｘ９Ｏｎ＋ｓ溶離剤とし
て水）し、５５９− 凍結乾燥の後、無機物がわずかに混在しているカルバイ
ネム３９５Ｔｎ９を得た。ＨＰＬＣ（１０８８００ｍｎ
　　ウォータース・ミクロボンダバクＣ−１８カラム、
多回注入、溶離剤としてＨｌｏ）によって精製して渋色
の扮末として異性体Ａ８１０Ｗ＃９（５７％）を得た：
’ＥＮＭＲ（八〇）δ：１，２Ｂ（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６
．４Ｈｚ）、８．１０　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝９．ＩＨ
ｇ）、８．２４　（ＩＨ，ｑ　、　Ｊ＝２．７．６．１
Ｈｚ）、４．０８−４．７１　（１０Ｈ，ｒｎ　）、８
．４６（ＩＨ，ａ　）；　ＩＲＣヌジョール）　１７６
０ｃｍ　−’　：ＵＶＣ燐酸緩衝液、ｐＨ’（，４、Ｍ
＝０．０５　）λｒｒＬｃｚ：２９６（ｇ＝７，５００
）。
Ｒ異性体Ｂ及び異性体Ｃの製造 ５６０− トリフロロメタンスルホン酸メチル（１，６０ａｄ、　
　１４．０ミリモル）を無水基化メチレン（６帽中４−
（メタンチ゛オールアセテート）−２−メチル−１，２
，８−トリアゾール（１，２０ｇ、７．０２ミリモル）
の溶液に水冷下、窒素気流中温潤した。これを室温まで
昇温させ、１６時間撹拌した。更にトリフロロメタンス
ルホン酸メチル（０，４０ｆｆ＋７゜８．５６ミ１１モ
ル）ｆ、添加し、室温におＧ）て８時間後、溶媒をアス
ピレータ−で除去した。残留油をエーテルでつぶし、得
られたゴム状物を水（５酎）に溶解した。このものを水
冷中冷却し、水（５−）中力セイソータ−（８４４Ｌｎ
ｇ、２１．１ミリモル）の溶液を添加した。０．７５時
間撹拌後、この溶液を水で希釈して６０１１１ｔとし、
二水累燐酸力１１ウムの添カロによってｐＨを８に調節
した。次に、この溶液４０１Ｍ（トリアゾールチオール
異性体の混合物的４．７ＩＩＩモル）をＴＨＦＣ６０Ｔ
ｒＬε）中エノール燐酸塩（２，００９，８，４５ミリ
モル）の溶液に水冷、撹拌下に添加した。この混合物を
水浴中０．５時間撹拌し、その後１０％パラジウム炭（
２，００ｇ）及びエーテル（５９ｍりを含有する加圧ビ
ンに移した。
この混合物を１時間水素添加（４０ｐｓｉ　）　ｌ、た
。有機相を分離し、水（２Ｘ１０１Ｍ）で洗浄した。水
相を合して濾過し、ｐ液を高真空（約０．５朋、１．５
時間）濃縮した。次に残留溶液をクロマトグラフ処理（
中圧逆相カラム、４５ｘ１８０ｍｍ、溶離剤として１ｉ
ｔｕ）　Ｌ、凍結乾燥後、少量の無機物が混在するカル
バペネム異性体の混合物５９５■を得た。これらを分離
し、ＨＰＬＣ（ＬＯＫ８００朋ウォータース・ミクロボ
ンダバクＣ−１８カラム、多回注入、溶離剤としてＨｔ
　Ｏ）によって精製して異性体Ｂ　；　１５　Ｂ′ｍ９
（１８％）；’ＨＮＭＲＣＤ、Ｏ）δ：１．２８（８Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．４Ｉｈ）、８．１２　（２Ｈ、ｑ　、　
Ｊ＝１．４．８．９　Ｈｚ　）、３．３９（ＩＩＩ、　
ｑ　、Ｊ＝２．７．６．０１ｈ　）、４．０７−４．６
８　（１０Ｈ，ｒｎ）、８．１９（ＩＨ，ｓ　）；　Ｉ
ＲＣヌジョール）１７５５確−１；ＵＶ（燐酸緩衝液、
ｐＨ＝’１．４、Ｍ＝０．０５　）λ、ｚｚ：２９６ｘ
ｒｘ　（ｇ＝６，７００　）　；及び異性体Ｃ；２８４
η（２４チ）”、’ＨＮＭＲ（ハＯ）δ：１．２８（８
Ｈ。
ｄ　、　Ｈ＝６．４Ｈｚ）、８．１５　（２Ｈ，Ｑ　、
　Ｊ＝８．’ｌ、９．０Ｈｇ）、８．８７　ＣＩＨ、ｑ
　、　Ｊ＝２．６．６．０Ｈｚ）、８．９５−４．６５
（１０Ｈ，ｒｒＬ）、８．６２（ＩＨ，ｓ）；ＩＡ（ヌ
ジョール）１７５０ｃＩｎ’　：ＵＶＣ燐酸緩衝液、７
）Ｈ’１．４、Ｍ＝０．０５　）λｍａｗ　　’　２９
８７ＬｒｒＬ（ε＝７，６００）（溶離の順）。
例　　１６ ５６３− ルチオ）−７−オキソ−１−アザビシクロ（８，２，Ｏ
，）チル１ 塩化チオニル（８Ｑｄ）中α−Ｎ−カルベトキシヒドラ
ゾノプロピオン酸エチル（８１，２９，０，１５４モル
）の溶液を２８℃において８時間撹拌し、７０℃におい
て２時間加熱した。塩化チオニルを蒸発させ、残留物を
へキサン−５６← （４Ｘ　８　ＯＮ）中つぶした。この赤色固体をジクロ
ロメタン（１５０ｍＡ）に溶解し、この溶液を飽和重曹
溶液及び水で洗浄した。ＮｃＬｔｓｏ４上乾燥後、化合
物が晶出するまで溶液を濃縮した。２３℃にしばらく放
置後、結晶を濾過した；１６．８９、ｍｐ８６℃、６９
％。Ｐ液を濃縮し、シリカゲルカラム上溶離溶媒として
ジクロロメタンを用いるクロマトグラフィーによって精
製して８．１’１ｇ、ｒｎｐ８６℃、１８％、１ｒ（Ｋ
Ｂｒ）ｖｒｎ、ａｚ：ＩＴ２０Ｃエステル）ｃｍ−’：
’Ｈｒｎｒ（ＣＤＣ１５）δ腓５２　（８Ｈ、ｔ　、　
、Ｊ＝’／、１１１ｚ。
ｃＨ，ＣＭ、Ｏ）、４５７　（２Ｈ、ｑ　、　ｊ　＝　
７．１　Ｈｚ、Ｃ１１ｓＣＨ２の、９．４７（ＬＨ，８
，チアジアゾールのＨ）。
］、Ｃ，Ｄ、ハＣＤＣ１！ｓ、モリ、　Ｊ、Ａｒｎ、Ｃ
ｈｅｒｎ、Ｓｏｃ　、　。
Ｌユ、５８５９（１９５５）。
Ｂ、１，２．８−チアジアゾール−４−イルメタノール
１ニーデルＣ４０Ｃ４０Ｏ中１．２．８−チアジアゾー
ル−４−イルカルボン酸エチル（］、　８．８５．！９
．　０．１１６モル）の懸濁液に水素化リチウムアルミ
ニウム（２，４７，Ｆ。
０．０６５モル）を１時間に亘って少量づつ添加した。
反応混合物を２８℃において７時間撹拌し、水素化リチ
ウムアルミニウム（２，４，７ｇ、（１，０６５Ｎ）で
処理した。撹拌全２４時間継続して後、水（７Ｕ）、１
５％カセイソーダ溶液（７ａ）及び水（２１ｍＡ）を順
次添加した。１５分間撹拌後、このエーテル溶液を傾し
やし、ゴム状物をエーテル（５Ｘ１００１Ｍ）で抽出し
た。エーテル抽出液を合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、、
濃縮した（５．４．！ｉ＋）。この粗製物をシリカゲル
カラム（１２０ｇ、４ｘ１６ｃｍ）上相製し、溶離溶媒
としてエーテルを用いて１，２．８−チアジアゾール−
４−イルカルボン酸エチル１．８ｇ（７チ）及び１，２
．８−チアジアゾール−４−イルメタノール２．４５ｇ
（１８％）を得た：ｉｒ（フィルム）　ｖ、ｎａｚ　：
　８８８０　ＣＯＨ）ｃｍ−”　：’Ｈｍ　ｒ　（（／
　Ｚ）Ｃ８ｓ　）δ：２．８１　（ＩＨ，ｓ　、　ｏＨ
）、５．２２（ＱＨ，ｓ　、ＣＨｔＯ）、８．５０　（
ＩＨ，ｓ　、チアジアゾールのＨ）。
１、Ｓ、１．ラムゼイ、Ｓ、Ｏ，オグレン、ｓ、Ｂ、ロ
ス及びＮ。
Ｅ、スチェルンスト０−ム、　Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｒｎ
、５ｕｃｃｉｃａ、。
１０．２８５〜９６（１９７８）；Ｃ，，４，７旦。
１８７０５２Ｗ（１９７Ｂ）。
一５６’／− ジクロロメタン（２０酎）中１．２．８−チアジアゾー
ル−４−イルメタノール（０，７５Ｎ、　６．５ミリモ
ル）の溶液を窒素気流中５℃に冷却し、トリエチルアミ
ン（１，０１８１ｄ、７．３ミＩＩモル）及び塩化メタ
ンスルホニル（０，５６５ｍＡ、　　７．８　：？　１
１モル）で処理した。１５分後、水浴を除き、反応混合
物を２時間撹拌した。この溶液をＩＮ塩酸溶液（２ｘ２
１）及び水で洗浄し、乾燥（Ａｆ　ｇ　Ｓ　Ｏａ　十Ｍ
Ｉ　Ｏ）　Ｌ、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー
（シリカゲルカラム１．５ｘ２１ｃｒｎ）によって精製
し、溶離溶媒としてエーテルを用いて１，２．８−チア
ジアゾール−４−イルメタノールメタンスルホン酸エス
テル０９０ｇ（７１％）　；　ｉｒ（フィルム）νｒｒ
Ｌ（Ｈｚ　：ｌ　８５０　（ＳＯｔ）ｃＩｎ−’　、　
１１７２（ＳＯ２）３−’　　：　”ＨｒｎｒＣＣＤＣ
１！ｓ　）δ　：８，０９（８Ｈ，ａ。
ＣＨ，）、５．７５（２Ｈ，ｓ、Ｃ私）、８．７２（Ｉ
Ｈ，ａ。
チアジアゾールのＨ）　；　ＵＶＣＣＨ２ＣＩＲ）λＦ
Ｆ１４ｇ’２５１５６８− （ｇ１９９０）。
分析、　ＣａＨｓＮ２０ｓＳとして計算値：　Ｃ、２４
，７８；　Ｈ。
８．１１　；　Ｎ　、　１４，４２　；　Ｓ　、　８　
Ｂ、０２　；実験値ＩＣ，、２４，７ｓ　；Ｈ，８，０
９：Ｎ、１４．６６；Ｓ、８１．９４及びジー（１゜２
．８＝チアジアゾール−４−イルメチル）エーテル０．
１３ｇ（１９％）；ｉτ（フィルム）νｒｍｚ”２７２
．１２４２．１２００．９８６．８０５．７２８α−’
　；　’Ｈｒｎｒ（ＣＤＣ＆）δ：　５，１６　（ｓ　
、　４Ｈ，Ｃ１ｋ　）、８．４２（ｇ、２Ｈ，チアジア
ゾールのＨ）。
Ｄ、　　４−アセチルチオメチル−１，２，８−チアジ
アゾ−土　　　　　　　　？ テトラヒドロフラン（９酩）中１．２．８−チアジアゾ
ール−４−イルメタノールメタンスルホン酸エステル（
０，９０ｇ、４．６ミリモル）の溶液にチオ酢酸ナトリ
ウム〔チオ酢酸（０，８８１ｄ、５．８ミリモル）及び
重曹（０，４４５＆、５．８ミリモル）から製造〕の水
溶液（２−）を添加した。得られた混合物を２３℃にお
いて１時間撹拌し、エーテル（７５ｉｔ）で希釈した。
この有機溶液を水（８Ｘ　９ｓｇ）で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｒｔ　Ｓ　０４　）　ＬＡ濃縮した。この粗混合物をク
ロマトグラフィー（シリカゲルカラム：１．４Ｘ１９ｃ
ｍ）Ｋよって精製し、溶離溶媒としてヘキサ７９５０％
エーテルを用いて０．６９Ｃ１５％）を得た；ｉτ（フ
ィルム〕ｖ１１（Ｂｚ：　１６７５　（Ｃ＝０　）ｃｍ
　−’　：％Ｈｒｎｒ（ＣＤＣ８ｓ　）δ：２．８７　
（８Ｈ、ａ　、　ＣＨｓ）、４．５８Ｃ２Ｈ，ｓ　、Ｃ
Ｈｔ）、８．４４（ＩＨ，ｓ　、チアジアゾールのＨ〕
。
分析、　Ｃｓ＆Ｎｔ　ＯＳｔとして計算値：Ｇ’８４．
４７；Ｈ。
８．４７；＃、１６．０８；Ｓ、８６，８０；実験値：
（ＩＩ’、８４．４８；Ｈ，８，８８：Ｎ、１６．２８
：、５’、８６．８０゜エーテル（４−）及びジクロロ
メタン（０，４＋ｄ）の混合物中４−アセチルチオメチ
ル−１，２，８−チアジアゾール（０，６０ｇ、８．４
４ミリモル）の溶液に標題の化合物の数個の結晶及びト
リフロロメタンスルホネート０．４０７１Ｍ、−５’７
１− ８．６ミ１１モル）を５分間に亘って添加した。反応混
合物を２８℃において窒素気流中６時間撹拌した。２種
の標題の化合物である白色の固体ｔ濾過し、エーテルで
洗浄した。
１．０５　ｇ、９０　ｆ＝　：　１ｒ（ＫＢｒ　）νｒ
ｒＬｃＬ、　：　１６７５（（１；’＝０）ｃｍ−”　
　；”ＨｒｎｒＣＤＭＳＯ，ｄ−６）　　δ　：２．４
８（８Ｈ，ｇ。
ｃＨ，Ｃ０８）、ａＪ８（ａ、Ｎ−８上ＣＨｓ　）、４
．５ＴＣａ。
Ｎ−２上ＣＨ，）、４．６６　（２Ｈ、ａ　、　ＣＨｔ
　）、９．５５（チアジアゾールＮ−２上Ｈ）、９．６
６（チアジアゾリウムＮ−８上Ｈ）。
分析、　ＣｔＨｏＮｔ　０４ＳｓＦｓとして計算値：Ｃ
，２０，２７；Ｈ，２，８８：Ｎ、９．４５；Ｓ、８２
．４６：実験値：Ｃ２２４，６１；Ｈ，２，５７；＃、
８．４７；Ｓ、２８．２１゜５７２− ゾリウムトリフロロメタンスルホネートＯ １！ ６Ｎ塩酸（１０ｄ）中４−アセチルチオメチルー２−メ
チル−１，２，８−チアジアゾリウムトリフロロメタン
スルホネート及び４−アセチルチオメチル−３−メチル
−１゜２．８−チアジアゾリウムトリフロロメタンスル
ホネートの混合物（１，（１５ｇ、　８．１　ミ１モル
）の混合物を６５℃において窒素気流中１．７５加熱し
た。溶媒を減圧下に蒸発させると黄色シロップ状物０．
９１．９が残った。この化合物を精製することなしに次
の工程に使用した。
−（２−メチル−１，２，８−チアジアゾリウム−４−
テトラヒドロ７ラン（１０ｄ）中（５＃、６星）６−（
１Ｆ−ヒドロキシエチル）−８−（ジフェニルホスホノ
）−７−オキソ−１−アザビシクロ（８，２，０）ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸バラニトロベンジル（１
，Ｔｆ／。
２．９２１モル）の冷（５℃）溶液を、燐酸緩衝液（ｐ
Ｈ７，２，０，８Ｍ、１５Ｍ）及びテトラヒドロ７ラン
（５１Ｌｔ）の混合物中４−メルカプトメチル−２−メ
チル−１，２゜８−チアジアゾリウムトリフロロメタン
スルホネート及び４−メルカプトメチル−３−メチル−
１，２，８−チアジアゾリウムトリフロロメタンスルホ
ネートの粗混合物（０，９ｇ）の溶液で処理した。反応
混合物を１時間撹拌し、２Ｎカセイソーダ溶液を用いて
ｐＨを７．２に保った。撹拌を更に１時間継続して後、
エーテル（５σ）及び１０係パラジウム炭（Ｉｇ）を添
加した。得られた混合物を２８℃において４５　ｐｓｉ
下２時間水素添〃口した。セライトパッドを通してν過
した。有機相を分離し、エーテル（５０１ｉ１ｊ）及び
燐酸緩衝液（ｐＨ７，２，０，８Ｍ、　２０１ｄ）テ希
釈し、２時間５０　ｐｓｉ下に水素添加（１０俤パラジ
ウム炭２Ｉ）した。
水相を合しく第１及び第２のｎ０水分解から）、エーテ
ルで洗浄し、プロプバク５００−Ｃ／１Ｂ上クロマトグ
ラフイーによって精製し、溶離溶媒として水を用いて粗
製物０．２２−１５’１５− Ｉを得た。ｈｐｌｃによって再ｎ製し、溶離溶媒として
水を用い、凍結乾燥後標題の化合物０．０４０ｇ（４％
）を得た。
１ｒ（ＫＢｒ　）　’１Ｚ　：　８４００　（広い、Ｏ
Ｈ）、１７４６（β−ラクタムのＣ＝Ｏ）、１５８０（
カルボキシレート）ａ−凰　；’ＨｙｒＬｒ（Ｄ、Ｏ）
δ：　１．２８　（８Ｈ、ｄ　、Ｊ＝６．８Ｈｚ。
ＣＨｓＣＨＯＨ）、８．０４．８．０５．８．１６（２
Ｈ，ｒｘ、Ｈ−４）、８．８８（ｉＨ，ｄｄ　、Ｊ＝２
．８Ｈｚ、Ｊ−４０Ｈｚ。
Ｈ−６）、８．９−４．６　（２Ｈ、ｒｔ番、　Ｈ−５
、ＣＨ３Ｃｌ匹Ｂ）、４．５１．４−５８　（２”ｓ”
ｅＳＣＨｖ　）、４．６１　（ｓ　、７ｖ＋ＣＭ＠　）
　；ＵＶＣＨ，Ｏ）λ４□：２２４　（ε４８４５　）
、２６２（ε４９８０）、２９６（６６８８５）、〔α
Ｊ”１８゜Ｃ６０，１８、ＨＩＯ）　；７’５．（＝９
．８時間（ｐＨ７，４，８６，８℃の燐酸緩衝中１０−
’Ｍの濃度において測定）。
例　　１７ ８−　５−　１−カルボキシレートメチル−８−メチル
−５７６− 」−孟一炙二し肛ひグク王ユニ４巳夕しリニ」！ニー酸
カリウム 無水ＴＨＦＣ２００ｄ）中１−メチルー１．２．８−ト
リアゾール−４−カルボン酸’　　Ｃ９，００ｔ、７０
．９ミリモル）の懸濁液に撹拌下水素化リチウムアルミ
ニウム（ｚ８８２．７０．９ミリモル）′！ｉ−少量づ
つ添加した。この混合物を室温において１５時間撹拌し
、その後カセイソーダの２ＯＳ水済液（２０１Ｒ１）ｋ
約１′１１１づつ注意深く添加した。得られた顆粒懸濁
液を濾過し、固体を更にＴＨＦ（５ｘ７５ｍ）で洗浄し
た。ＴＨＦ浴液を合して乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４月−溶
媒を除去した。残留黄♂油をシリカゲルカラム（９０ｘ
８５Ｗａ）上フラッシュクロマトグラフ処理〔溶離剤と
してヘキサン、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）及ヒ（
１：８　）？ｉ合物、最後に酢酸エチル−メタノール（
９：１）１００ｄづつコした。これによって無色油とし
て４−ヒドロキシメチ／ｌ／−１−メチ＃−１，２，８
−トリアゾール（８，１ｇｒ。
４ＯＮ）：”ＩｉＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ４．０７　（
８Ｈ，ｓ　）、４．７８５７９− （２Ｈ，ｄ）、１．５２ＣＩＨ，ａ）：ＩＲに−ト）８
Ｂ２０ご１を得た。
塩化メチレン（２０ｍ）中このアルコール（４，６７ｍ
。
４１．８　ミりモ、１１／）及びトリｘチル７　ミｙ　
（７，４Ｔｔｔｔｌ、　５ａ７ミリモル）の溶液に水冷
、撹拌子塩化メチルスルホニル（８，８２ｍ、　４９．
６ミリモル）ｔ−温潤した。０．５時間後、溶媒を除き
、残留固体をアセトニトリル（８０１７）に取った。次
にチオール酢酸カリウム（７，０６Ｆ、６２．０ミリモ
ルンを添加し、この懸濁液全室温において８時間撹拌し
た。
追加量のチオール酢酸カリウム（８，Ｏｆ、　２６．８
ミリモル）を添加し、この懸濁液を更に濃縮し、水（１
０ｙｎｌ）ｔ−添加した。この混合物を塩化メチレン（
５Ｘ４Ｕν〕で抽出した。抽出液を合して乾燥（ＭｇＳ
（ｋ月−溶媒を除去した。
残留油をシリカゲルカラム（９（ｌＸ８６ｍｉ＋）上フ
ラッシュクロマトグラフ処理〔溶離剤としてヘキサン、
次いでヘキ５８０− サンー酢酸エチル（１：１）を使用した。これにより微
紅色固体として４−（メタンチオールアセテート）−１
−メチル−１，２，８−トリアゾール（５９５ｇ、８４
％）：’　ＨＮ、ＷＲ（ＣＤ　Ｃｅ　ｓ　）δ：２．４
０（８＃、ａ）、４．１０　（８Ｈ、８）、　４．２．
０（２７’７．　　ｓ　　）　、　７．５　ａ　　（１
ツバ　Ｓ　）　：ＪＲＣ５２ジョール−マル）１６７５
Ｃｒｎ−’。
無水アセトニトリル（ｌＱｍＡ）中このトリアシーＡ（
，１，００９，５，８５ミリモル）及びブロモ酢酸エチ
ル（１，４８ｒａｔ、１８．３　ミ１モル）の溶液を窒
素気流中６０°において９０時間カロ熱した。溶媒を除
去し、残留油をエーテル（４×２５１）でつぶすと帯褐
色ゴム状物として１−メチル−３−（エチルカルボキシ
メチル）−４−メタンチオールアセテート−１、２、８
−トリアゾリウム臭化物が残った。
水（２０ｄ）中このトリアゾリウム臭化物の溶液に水冷
、撹拌下水（５μ）中ＫＯＨ（０，６６＆、１２ミリモ
ル）の***液を添加した。２０分後、これを希釈して８
５Ｍとし、この溶液のｐＨを８．０とするのに足りる固
体燐酸二水素カリウムを添加した。次にＴＨＦＣ８５１
Ｍ）中このエノール燐酸塩の溶液に撹拌、氷冷下これを
添７Ｊｌｌ　した。０．５時間後、この混合物を、エー
テル（８５ｗＬｔ）及び１０％パラジウム炭（１，５，
ｌを含有する加圧ビンに添加した。４０　ｐｓｉにおい
て５５分間水素添加した。次に有機相を分離し、水（４
ｘ５ＷＬｌ）で洗浄した。水相を合して濾過し、ν液を
高真空下濃縮した。残留物を逆相カラム（８５Ｘ１２０
ｍｍ）上クロマトグラフ処理し、溶離剤として水を用い
た。カルバペネム含有画分を凍結乾燥すると緑色の固体
１．２０９が残った。カルバ４ネムを含有する両分を合
し、凍結乾燥した。このものをＩＩＰＬＣ（１０Ｘ、８
００龍ウオータース・ミクロボンダバクＣ−１８カラム
）によって再び再クロマトグラフ処理し、溶離剤として
水を用い凍結乾燥後淡黄色固体として純粋な標題の化合
物（１９０ｍｇ、１７　％　）’’　ＨＮＭＲ（ＤｚＯ
）δ：１．２４　（８Ｈ、ｄ　、　、７＝６．４Ｈｚ）
、８．０７　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝９Ｈ２）、８，８８
（１＃、１７．Ｊ＝２．７．６．０　Ｈｚ　）、４．０
２〜４．８０　（８Ｈ、ｒｎ　）、４．２９（ＦＪＩＬ
ｓ）、５．２８（２１１，８）、８．５２　（ＩＨ，ｓ
）：ＩＲ（ヌジョール・マル）１７５０ｃｍ−’　：Ｕ
Ｖ燐酸緩衝液、ｐＨ７，４）λｒｎｔＬｚ２９６　ｎｒ
ｎ　（ε＝７，５２０）。
１、Ｃ，ベダーンン、　Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍ、５ｃａｎ
ｄ、、１９５９　。
１８．８８８゜ ５８３− Ｈ ５８４− トルエン（７５ａ）中アジド酸ｅ（８０，０ｇ、０．２
８モル）及びプロピオル酸（１ｔ８＃Ｉ／、　０．２８
モル〕の混合物を室温において撹拌した。反応物は、１
．５時間ゆるやかに発熱し、その後すみやかにはげしく
発熱し、水浴を用いる冷却が必要であった。この発熱相
が過ぎて後、反応物を０．５時間還流力ロ熱した。水浴
中冷却して後、結晶性物質をν過によって集め、少景の
トルエンで洗浄した。このようにして得られた粗製物（
８Ｂ、８ｇ、７２％　）は単一の異性体（”　ＨＮＭＲ
（ＤＭＳ　Ｏｃｆｅ　）δ：１．２０＜８１１．　ｔ　
、Ｊ＝７　Ｈｚ　）、４．１５（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝’１
Ｈｚ）、５．４２（２Ｈ。
Ｓ）、８．６７（ＩＨ，８）Ｊ、以前の研究１から類推
しておそらく１−（エチルカルボキシメチル）−１，２
，８−トリアゾール−４−カルボン酸からなっていた。
無水塩化メチレン（５０１１１ｔ）中クロロギ酸エチル
（２，５２ｍ、　　２６．４　ミ１モル）の溶液に水冷
、撹拌上無水塩化メチレン（５０ｒｎｔ）中このカルボ
ン酸（５，００ｐ、　２５．１ミリモル）及びトリＪ、
チルアミン（８，６８ｍ、　　２６．４ミリモル）の溶
液を添〃口した。紫色の溶液を０．５時間撹拌し、その
抜水（１０１１１７）で洗浄し、乾燥（Ａ／ｇＳＱ４）
Ｌ溶媒を除去した。粗製の混合無水物をＴＨＦｔ５０ａ
ｊ）に溶解し、Ｔ１１ＦＣ５０ｍｌ）中ホウ水素化ナト
リウム（０，７２ｇ、１８．９ミリモル）の懸濁液に水
冷下ゆっくり添加した。０．５時間撹拌後、更にホウ水
先化ナトリウム（０，８０＃、　７．９ミリモル）を添
加し、反応物を水浴中１時間放置した。次に水（６ｄ）
を添加し、１０分後ｉｏｓ水性ＨＣＩＩ（８Ｎ）を添加
した。ガスの発生が止んで後、撹拌下固体炭酸カリウム
（２ｇ）を添加した。次に有機相を除き、残留白色イー
スト状物を更にＴＨＦが抽出した。有機相を合して乾燥
ＣＭｙＳＯ４）Ｌ溶媒を除去した。シリカゲル上フラッ
シュ力うムクロマトダラフィー、ヘキサン、酢酸エチル
ーヘキ５８１− サン、最後に酢酸エチルを用いる溶離によって結晶性固
体として１−（エチルカルボキシメチル）−４−ヒドロ
キシメチル−１，２，８１−リアゾール（２，０４ｇ、
４４％）：”ＨＮＭＨ（ＣＤＣ１ｓ）δ：１．２８　（
８Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝’１Ｈｚ）、４．２８　（２１１、
ｑ　、　Ｊ＝ＴＨｚ）、４．７５（２Ｈ，ｓ）、４．８
５Ｃ２Ｈ，ｓ）、７．７８（ｌＨ，８）を得た。
ｍ水ＴＨＦｃ　１００ａ）中トリフェニルホスフィン（
５，４１１１，２０，８ミＩＩモル）の溶液に窒素気流
中水冷下アゾジカルボン酸ジインプロピル（４，１１ｍ
、　２０．８ミリモル）を滴〃口した。０．５時間後、
この混合物に無水ＴＨＦ（５０１７）中このアルコール
（１，９８＃、　　１０．４ミリモル）及びチオール酢
酸（１，４９σ、２０．８ミリモル）の溶液を窒素気流
中氷冷下添加した。これを水浴中２時間、次に室温にお
いて更に１２時間放置した；この後溶媒を除去した。
反応混合物をシリカゲル（４０ｇ；ヘキサン、５％、１
０５８８− チ、１５％・・・・５０チ酢酸エチル−ヘキサン１１０
０Ｉづつで溶離）上フラッシュクロマトグラフ処理した
。チオールアセテートを含有する両分を合し、シリカゲ
ル（６ＯＮ）〔ヘキサン、５％、１０チ、１５％、２０
％酢酸エチル−ヘキサン及び２２．５．２５．２７．５
・・・８５％酢酸エチル−ヘキサン２００己づつで溶離
〕上町クロマトグラフ処理した。これにより結晶性固体
として１−（エチルカルボキシメチル）−４−メタンチ
オールアセテート−１，２，８−トリアゾールＣ’ＨＮ
ＭＲδ：　１−２８（８／−７，ｔ　、Ｊ＝’ＩＨｚ）
、２．８１（８Ｈ，ｓ）、８．８７（２Ｈ，ｓ）、３．
９０（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝ＴＨｚ）、５．ｘ２（２Ｈ，ｓ
）、７．６３（ＩＨ，ｓ）；Ｉ７？（ヌジョール・マル
）、１７３５．１７８０Ｃｒｎ−”　Ｊｌ、２４．！ｉ
’（４９％）及び酸化トリフェニルホスフィンが混在す
る物質１．４０１１を得た。
無水塩化メチレン（５ａ）中このトリアゾール（１，０
０，９，４，１２ミ１１モル）の溶液に水冷、撹拌下ト
リフロロメタンスルホン酸メチル（０，５１Ｊｊ、　４
．５８ミリモル）ヲ温潤した。０．５時間後浴を除き、
更に０．５時間後、アスピレータ−真空を用いて溶媒を
除去した。これによって白色固体が残り、これを水（１
５１ｄ）Ｋ懸濁し、この混合物を攪拌下水浴中冷却した
。水（５１）中ＫＯＨ（０，６９、！ｉ＋、１２．４：
”１１モル）の溶液を添加し、反応物を１時間攪拌した
。次に水で８０Ｍに希釈し、固体燐酸二水素カリウムを
添加してｐＨを８．０とした。この溶液の一部分（２２
ゴ、チオールカルボキシレート約８．０ミリモル）ｃＴ
ＨＦ（８０ｄ）中エノール燐酸エステル（１６０ｇ、２
．フロミリモル）の溶液に水冷、撹拌下に添加した。０
．５時間後、反応物を取り、高真空下においてＴＨＦを
除去した。次にこの黄色溶液を逆相カラム（８５ｘ１２
０ｍｍ）上クロマトグラフ処理し、水（８００１１１７
）、次いで５．１０．１５・・・８０％アセトニトリル
−水１００酎づつで溶離した。所望の両分を凍結乾燥し
て黄色固体としてニトロベンジルエステル（９３０■）
を得た。これを、エーテル（２５１１Ｌｔ）、ＴＨＦ（
２５α）、並びに燐酸緩衝液〔２５ｒＩＬｔ、水（１０
０１Ｍ）に燐酸二水素カリウム（１８６ｇ、０．０１モ
ル）を溶解し、４５−水性ＫＯＨを添加することによっ
てｐＨを７．４に誠節することによって製造〕及び１０
％パラジウム炭（９００η）を含有する刀口圧ビンに移
した。４０　ｐｓｉにおいて１時間水素添加を実施し、
その後有機相を分離し、水（２Ｘ５１１１／）で洗浄し
た。水相を合して濾過し、次に高真空上濃縮した。
残留溶液を逆相カラム（８５Ｘ１２０ｍｍ）上クロマト
グラフ処理し、水で溶離した。カルバぜネムを含有する
両分を合し、凍結乾燥して淡帯緑色固体１．２１ｇ’に
得た。次にＣ１ＬヲＨＰＬｃｃ　１０　Ｘ　３００薦胃
ウオータース・ミクロボンダバクＣ−１８カラム、溶離
剤としてＨ，Ｏ）によって精製５９１− して純粋な標題の生成物、４８ｏη（４１％）−ｗ■ｍ
ＣＤｘＯ）δ：　１，２８　（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．４
Ｈｚ）、８．１１（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．８
７　（ＩＨ，ｑ　、　Ｊ＝８．０゜６．１Ｈｚ）、４．
０２（７Ｈ，ｍ）、５．ｔｓ（２Ｈ，ｇ）、８．５８（
ＩＨ１８）：ＩＲ（ヌジョール・マル）１７５゜ｃｙｎ
−’　：ＵＶＣ燐酸緩衝液、７）Ｈ７，４）λｍ（１ｚ
２０５ｎｒｎ（ε＝７，８１０　）。
１、　　Ｃ，ｄｆ−７７、Ａｃｔａ　ａη邑５ｃａｒｂ
ｔｉ　、　１９５９゜Ｌｌ　、　８８８ 例　　１９ ５９２− ＯＲ 塩化メチレン（５Ｗ１ｊ）中１−メチルー５−ヒドロキ
シメチル−１，２，４−）リアゾール　（５６５ｍｇ、
５．０ミ１１モル）及びトリエチルアミン（０，９１ａ
／、　６．５ミリモル）の溶液に水冷、撹拌下塩化メタ
ンスルホニル（０，４６１１１１７゜６．０ミリモル）
を添加した。２０分後、更にトリエチルアミン（１，０
５ｄ、？、５　ミＩＩモル）、次いでチオール酢酸（０
，５８ｒＬｔ、７．５ミリモル）を添ａｎし、撹拌を４
５分間継続しだ。次にｉズ応物を塩化メチレンで希釈し
、水で洗浄した。水相を塩化メチレン（３ｘ５ｍＱで抽
出し、有機相を合して乾燥（ＭｇＳＯ＜月−ｍ媒を除去
した。シリカゲル上刃うムクロマトダラフィーによって
黄色前として純１−メチル−５−メタンチオールアセテ
ート−１，２，４１リアゾール（５７０ｍ！７）　Ｃ外
に、不純な両分（２００ｍ９）を再クロマトグラフ処理
（Ｍ造用ＴＬＣ、シリカゲル）して更に純物質１００ｍ
ｇを得た（全収量：８５％）　３　：　”、ＦＭＭＲ（
ＣＤＣＩ！ｓ）δ：２．８８（ＬＨ，ｓ）、８．９０　
（８Ｈ，ｓ）、４．２５（８＃、８）、７．８０ 米　ＲｏＧ、ジョーンズ及びＣ，エインスヮース、Ｊ、
Ａｒｎｅｒ。
Ｃｈｅｒｎ、Ｓｏｃ　、＋　　１９５５　　＋　　７７
　　＋’　１９８８゜ＯＪヘプ）−２−エン−２−カル
ボキシレート塩化メチレン（７ｄ）中１−メチルー５−
メタンチオールアセテート−１，２，４−）リアゾール
（７８０ダ、４．２７ミリモル）の溶液に水冷下トリフ
ロロメタンスルホン酸メチル（１，２０１１１１７，１
０，７ミリモル）を滴／ＪｆｌＬだ。反応混合物を８時
間に亘って室温までゆっくり昇温させ、その後濃縮した
。残留油をエーテルでつぶすと粗１，４−ジ５９５− メチル−５−メタンチオールアセテ−）−１，２，４−
トリアゾリウムトリノロロメタンスルホネート（１，４
６、！ｉ’　）が残り、これを直接使用した。水（５ｄ
〕中このトリアゾリウム［（１，４５，！ｉ＋、　４．
８５ミリモル）の溶液に水冷下水（５ｄ）中カセイソー
ダ（５１２ｍ９．１２．８ミリモル）ノ溶液を添〃口し
た。４５分後、これを水で２５１Ｍに希釈し、燐酸二水
素カリウム（固体）でｐＨを７．６に調節した。次にこ
の溶液ｋＴＨＦ（２５Ｍ）中エノール燐酸エステル（２
，００ｇ、８．４５　ミＩＩモル）の溶液に水冷、撹拌
下に添加した。８０分後、反応混合物を、エーテル（４
０１ｄ）及び１０％パラジウム炭（２，０１１−含有す
る加圧ビンに移した。これを１．２５時間水素添７１［
］した。次に反応混合物をエーテル（２５１Ｍ）で希釈
し、濾過した。有機相を分離し、水（２Ｘ５１Ｍ）で洗
浄した。水相を合してエーテル（８ｘ２５ｄ）で洗浄し
、次に真空上濃縮した。カラムクロマト５９６− グラフィー（逆相、４５ｘ１８０ｍｇ、溶離剤として水
）、欠いでカルバ４ネム含有画分の凍結乾燥によって組
物質６５０ｒｒｖｊを得た。これを再クロマトグラフ処
理して純粋な標題の生成物（４５０ダ、８９％）：’Ｈ
ＮＭＲＣＤ２０’）δ：ｉ、２４　（８Ｈ，ｄ　、Ｊ＝
６．４Ｈｚ＞、８．１９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝２．６　、９
．２Ｈｚ）、８．４５　ＣＩＨ，ｑ　、　Ｊ＝２．８　
、６．０Ｈｚ）、８．９１（ｌＨ，ｓ）、４．０６　Ｃ
８Ｈ，ｓ　）、４．０８〜４．８６　（２Ｈ、ｍ　）、
４．５４　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．７
１（ＩＨ，ｓ）：ＩＲ（ヌジョール・マル）１７５５Ｃ
１ｎ−’；ＵＶ（燐酸緩衝液、ｐＨ７，４）λｒｎａｘ
２９４　ｎｍ（ｇ＝８．２０２）：Ｔイ（燐酸緩衝液、
ｐＨ７，４９Ｍ＝ＱＯ６７゜Ｔ；３７℃）９．１時間。
例　　２０ エチル）−７−オキソ−１−アザビシクロ（８，２，０
）エチルエーテル！　（８０＃ｖ）中５−カルベトキシ
テトラゾールｌ　　（９，１？５１．０．０６４ミリモ
ル）の溶液を０℃に冷却し、エーテル（２００ｍＱ中ジ
アゾメタン（８，Ｏｇ、０．０７１ミｌＪモル）の溶液
で１滴づつ（１５分）処理した。
淡黄色溶液を８０分間撹拌し、過剰のジアゾメタンを、
酢酸（１酊）の添７ＪＩ］Ｋよって分解した。溶媒の蒸
発、残留物の蒸留によって透明な油：ｂｐ９５〜１００
℃１０．５）−ル：９．６４ｇ（９６％）を得た。’Ｈ
ｒｎｒは、６：４の比の１−メチル及び２−メチルの混
合物であることを示した。
２種の異性体の分離は、蒸留によってもんｐｌｃによっ
ても行なうことができなかった：　ｉｒ（フィルム）ν
ゎαＸ：１７４０ｖａ−’　ＣエステルのＣ＝Ｏ）：鳳
Ｈｒｎｒ　ＣＣＤＣｌ５ｍ　）δ：１．５８（８Ｈ，２
個の１層するｔ　、　Ｊ＝７．０　。
ＣＨｔＣＨｓ　）、４．４６及び４．５３　（８Ｈ，２
８、１−メチル及び２−メチルテトラゾールのＣＨｓ　
、比６：４゜２−異性体のメチルは、低い方のフィール
ドにあり、少ない方の生成物である）、４．５　ｐｐｒ
ｎｃ　２Ｈ、２個の重層するｑ。
５９９− Ｃ私ｃｇｓ　）。
１、　　Ｄ、モーゾルハック、Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、、１
０８，８８７（１９７５）。
２、エタノール及びエーテルの混合物を使用して同じ比
の異性体を得た。
ヨードメタン（０，５１７）中５−カルベトキシー２−
メチルテトラゾール及び５−カルベトキシ−１−メチル
テトラゾール（０，２５２ｇ、１．６１ミリモル、２株
の異性体の比１：１）の混合物をガラス管に封入し、１
００℃において６００− １５時間、１８０℃において６時間〃ロ熱した。反応混
合物を蒸留して淡黄色前として標題の化合物：０．１８
’１（５５％）：ｂｐ９５〜１００℃１０．５）−ル（
空気浴温度）＝ｊｒ（フィルム）シ、ｒＬａｚ：１７４
　ｏｃｔｎ−’　（−ｒ−ステルノ（ｃ＝ｏ）；’　Ｈ
ｒｎｒ　（ＣＤ　Ｃ１１ｓ　）δ：　１．４６　（８Ｈ
、ｔ　、　Ｊ＝　７．０　、’ＣＨｓｃＨ２）、４．５
８　（８Ｈ、ｓ　、　ＣＨｓ　　２　）、４．５　（２
Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝’１．０　。
ｑもＣＨ３）。
２、ジメチル硫酸によるメチル化 無水アセトン（２ｏｍｘ）中５−カルベトキシテトラゾ
ール（１，４２ｇ、０．０１モル）の溶液を無水炭酸カ
リウム（１，８８ｇ、０．０１モル）及びジメチル硫酸
（１，２６、！ｉ’、０．０１モル）で処理した。この
混合物を１２時間還流加熱した。炭酸塩を濾過し、溶媒
を減田下蒸発させた。残留物をジクロロメタン（３Ｑ罰
）で希釈し、飽和重曹（１０ｄ）、でライン（１０ｆｆ
１０で洗浄し、無水ボウ硝上乾燥した。溶媒の蒸発及び
真空上蒸留によって透明な油：　１．４５　、！ｉ’Ｃ
９８９ｂ）”、ｂｐ　　８５〜１１０℃１０．５トール
。’Ｈｒｎｒは、１：１の比の２種の異性体の存在を示
した。
無水テトラヒドロフラン（５０ｉ１７）中５−カルベト
キシ＝１−メチルテトラゾール及び５−カルベトキシ−
２−メチルテトラゾールの混合物（比６：４）（７，６
０ｇ、０．０４９モル）の混合物を０℃に冷却し、１５
分間に亘って少量づつ添加されるホウ水素化リチウム（
１，０６ｇ、０．０４９　ミＩＪモル）で処理した。こ
の混合物を更に８０分間１０℃に保ち、次に２０℃にお
いて４時間撹拌Ｌ７た。この混合物を０℃に冷却し、過
剰の水素化物を、ｆ３ＮＨ（Ａの添カロによって注意深
く分解した（ガスが発生しなくなって後ｐｉｎ　）。溶
媒を真空上濃縮し、残留油をジクロロメタン（２００α
）で希釈し、ブライン（１０ｍＡ）で洗浄し、最後に／
：Ｑ２　ＳＯ４上乾燥した。溶媒の濃縮及び残留物の真
空蒸留によって透明な油１．８８１８ｇ％）を得た。こ
のものの’Ｈｍｒは、生成物が５−ヒドロキシメチル−
２−メチルテトラゾールであることを示した。
よる １０℃の無水テトラヒドロフラン（ＩＩＩＩＪ）中５−
カルベトキシー２−メチルテトラゾール（０，１８９＃
、　０．８９ミリモル、ヨウ化メチルによるエステルの
混合物の異性化によって得られる）の溶液に固体ホウ水
素化リチウム（０，０１９６０３− ９，０，８Ｔミリモル）を添加した。この混合物をゆっ
くり室温まで上げ、４時間撹拌した。過剰のホウ水素化
物を、０℃において６ＮＨＣｌの注意深い添加によって
分解した（　ｐＨ７）。溶媒を蒸発させ、残留物をジク
ロロメタン（２５α）に溶解し、無水ボウ硝上乾燥した
。溶媒の蒸発によって透明な油として標題の化合物：０
．０９２ｇ（９１％）；　ｂｐ９０〜１２０℃１０．５
トール（分解）；ｉデ（フィルム）νｒｒＬｃＬｚ’８
８５０ｃ！ｎ−”　（広い、　０ｆｆ）；　”Ｈｍｒ（
ＣＤＣｌ２）δ：　４．４　（２Ｈ、ｓ　、　ＣＨｓ　
　２　）、４．９８Ｃ２Ｈ。
ｓ　、　ＣＨ，−５）。
Ｃ，５−アセチルメルカプトメチル−２−メチルテトラ
ゾールゲ −６０← ０℃の無水ジクロロメタン（２５Ｎ）中５−ヒドロキシ
メチルー２−メチルテトラゾール（１，８８ｇ、１１．
７ミリモル）ノ溶液に塩化メタンスルホニル（１，４７
ｇ、　　１２．９ミリモル）を添り口し、次いでトリエ
チルアミン（１，８０，９゜１２．９　ミＩＪモル）を
５分間に亘って滴／Ｉｌｌした。この混合物を０℃にお
いて１時間撹拌し、次に無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１０α）中チオ酢酸カリウム（１，６Ｍ。
１４．０　ミＩＪモル）で処理した。得られたゲルを０
℃において８時間撹拌した。この反応混合物全ジクロロ
メタン（２００ａ）で希釈し、ブライン（２０１Ｍ）で
洗浄し、無水ボウ硝上乾燥した。溶媒を真窒下蒸発させ
、残留油をシリカゲル上クロマトグラフィー（２ｘ１５
Ｉ：！ｍ、ジクロロメタン及びジクロロメタン−アセト
ン５チで溶離）にかけて透明な油として標題の化合物：
１８１ｇ（６５％）　；　ｊｒ（フィルム）νｒｎａｚ
　：　１６９６ｃｍ−’　（チオエステルの”＝Ｏ）　
：”Ｈｒｎｒ（ＣＤＣｇ、）δ：２．４Ｂ　（８Ｈ，ｓ
　、５Ａｃ）、４．８６　Ｃ８Ｈ。
、、２−ＣＰｌ３）、４．８８　ｐｐｍ（２Ｈ，ｓ　、
　５　０Ｈｔ　）。
無水ジクロロメタン（８Ｎ）中５−アセチルメルカプト
メチル−２−メチルテトラゾール（０，４００，！？、
２．８２ミリモル）の溶液をメチルトリフレート（０，
７６１，４，６４ミリモル）で処理し、２２℃において
１６時間攪拌した。
溶媒を真空上蒸発させて赤色油ｔ−４＠九。この塩を冷
たい酸素を含まない水（５−）に溶解し、４Ｍカセイソ
ーダ（０刀ｌｄ、８．２ミリモル）で処理した。この混
合物を０℃において４０分間処理し、水（７Ｍ）で希釈
し１．飽和ＫＨ２Ｐ　Ｏ。
でｐＨを７．３に調節した。透明な得られた溶液を窒素
気流中に保ち、次の工程に直ちに使用した。
６０Ｐ１− テトラヒドロフラン（８ｍｌ）中エノール燐酸エステル
の溶液を０℃に冷却し、５−メルカプトメチル−１，８
−ジメチルテトラゾリウムトリフロロメタンスルホネー
ト（２，８２ミＩＪモル、上に製造）で２０分間に亘り
１滴づつ処理した。反応混合物のｐＨは、添〃１の間づ
つと６．５において安定であった。更［２０分後、飽和
型１で溶液のＴ）Ｈを７．０に調節した。この混合物を
水素添〃ロビンに移し、ＴＨＦ　（１０嶋）、エーテル
（２０ｍＡ）及び氷（２０ＩＩ）で希釈した。このカル
バイネムを、１０％パラジウム活性６０８− 炎上４５　ｐｓｉ下温度を２２℃にゆっくり上げながら
９０分間水素添〃口した。触媒を濾過し、冷水（５ａ）
及びエーテル（２９ｍ／、）で洗浄した。水相をエーテ
ル（２０ｍｌ）で洗浄し、真空下に２０分間保って根跡
の有機溶媒を除去した。
プレパック５００−Ｃ／１８上クロマトグラフイー及び
水を用いる溶離によって凍結後日色粉末として標題の化
合物０．２６６．９（４９％）；〔Ｃ３，＋１８°（Ｃ
ｔ、ｏ４゜Ｈ，Ｏ）　；　ＵＶ　ＣＩＩｔＱ　、　ｐＨ
７，４）λｒｒＬ、ｚ：２９４ｙＬｒｙｃ（ε７．５０
０　）　；　１ｒ（ＫＢｒ　）シｒｎａｚ’１７５５（
β−ラクタムのＣ＝Ｏ）、１６００ｃＩｎ−’（広い、
カルボキシレートのＣ＝０　）　：　’　Ｈｒｎ”　（
Ｄｔ（Ｊ　）δ：１．２４（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ
、ＣＨｓＣＨＯＨ）、８．０〜８．８　（２Ｈ、ｒｎ　
、　Ｈ−４）、８．４２（ＡＨ，ｄｄ、Ｊ＝５８．Ｊ＝
２．９．Ｈ−６）、４〜４．２（２）１．ｍ、Ｈ−５及
びＣＨ３ＣＨＯＨ＞、４．３４及び４．５ＬＣ２Ｂ、２
Ｓ、ＣＢ、Ｓ）。この生成物は、８７℃においで１０．
５時間の半減期（ｐＨ７，４の燐酸緩衝液中１０−’、
ＭのＣ）。
例　　２１ 磁気撹拌機、蒸留用ピクロー力ラム、刀ｎ熱マントル及
びＮ２を備えた２リツトルのフラスコに、アセト酢酸メ
チル４．０モル（４８２α）及びアリルアルコール８．
０モル（４６４，６ｇ）　’！１１−添刀口し刃口反応
混合物を１２時間９２℃において蒸留した。アリルアル
コール１８６酎（２，（財）ル）を添加し、混合物を２
８時間蒸留した。次にアリルアルコール１３６１＋１Ａ
（２，０モル）を添〃口し、混合物を１６時間蒸留した
。矢に反応混合物を真空蒸留し、生成物を１０５〜ｂ ４１４ｇ（７８％の収量）が得られた。
２ ８リツトルのア七ト二トリル及びトリエチルアミン（２
４８，４酎、１．７５８モル）中アセト酢酸アリル（２
２６，５、！／、１．５９４モル）の溶液に、アジ化ｐ
−降６１１− エンスルホニル（８４５，８酎、１．７５８モル）を、
冷浴を用いて温度を〜２０℃に保ちながら１時間に亘っ
て添〃口した。反応混合物は黄色になった。次に反応混
合物を室温において窒素気流中１８時間撹拌した。この
混合物をロータリー・エバポレーター上濃縮した。残留
物をジエチルエーテル（２，６リツトル）及びＩＭ水性
ＫＯＨ（８００Ｍ）に溶解した。有機相をＩＭＥＯＨ（
５００ｍｐＡ）で５回、プライン（４００σ）で１回洗
浄した。Ｍｇ５Ｏ，上乾燥し、ロータリー・エバポレー
ター（温度く３０℃）上濃縮して後、標題の生成物２６
０．２ｇ（９７％）が得られた。
Ｃ０ ２ ６１２− ２リツトルの塩化メチレ攻びトリエチルアミン１９９ｄ
（１，４８４モル）中ジアゾアセト酢酸アリル（２０８
ｇ、１．１９５モル）の懸濁液に撹拌下５℃において、
ｔ−ブチルジメチルシリルトリフレートａｏ２ｍ（１，
３１５モル）を４５分間に亘って添加した。この混合物
を１時間５℃において、次に史に１時間冷却なしに撹拌
した。反応混合物を５００ｄのＮ２０　で４回、次に５
００αのブラインで１回洗浄した。この油を次の工程に
おいて直接使用した。
無水ＣＨｔＣ１！ｔ　（７００ｍｌ）中（１’Ｒ，ｓＲ
，４Ｒ）−ａ−（１’−ｇ、−虻ｔ−−ブチルジメチル
シリロキシエチル）−４−アセトキシ−アゼチジン−２
−オン（２８，７，９，０，１モル）及び新たに溶離し
たＺｎＣｅ＊　（ｆｉ　８　、！ｉ＋、（１０５−ｖ＝
ル）の混合物にＣＨｔＣ１！ｔ　（５０（社））中２−
ジアゾ−３−堕汀−ブチルジメチルシリロキシ−３−ブ
テン酸アリル（８８，８４，９，０，１２モル）の溶液
を５時間に亘って温潤した。この混合物を室温において
２時間撹拌し、その時ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー
）は、少量の残留出発物質を示した。
ＣＨｖ　Ｃｌｘ　　１０　ＦＩＬｔ中追加量の２−ジア
ゾ−８−ｊｃｒｔ−ブチルジメチルシリロキシ−３−ブ
テン酸アリル（４，２８Ｆ。
０．０１５モル）を１時間に亘って添加し、室温におい
て１０時間撹拌を継続した。次に反応物を酢酸エチル（
７５０ａｔ）で希釈し、洗浄（２８８００１ａ＃）飽和
ＮａＨＣＯ３，８００−のブライン）シ、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）し、蒸発させて暗橙色の油６２．５ｇを得、これ
をメタノール（５００Ｍ）に溶解し、ＩＮ水性ＨＣ１（
１１９ｍＡ）で処理した。得られた混合物を室温におい
て２時間撹拌し、この後１０１ｄのｌＮ１１Ｃ１！に添
加し、次いで史に２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し
てイ容とし、酢酸エチル（８００ａｔ）及び水（８００
ｄ）の混合物中に注いだ。有機相を分離し、水（ｓｏｏ
ｍｚ）で洗浄し、水性抽出液を合して酢酸エチル（４０
０ｍｚ）で洗浄した。有機抽出液を合してブライン（２
ｘ４００酩）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮し
て暗橙赤色の油８２ｇを得た。フラッシュ・クロマトグ
ラフィーによって全黄色の油として標題の生成物９．８
８ｇ（８Ｂ％の収りを得、このものは固化して淡黄色の
固体となった。ＬＨ＝ｎｍｒＣＣＤＣ１ｌｓ）δ：　６
．２０〜５．７２　（ｒｎ　、　２Ｈ）、５．４８〜５
．２１　（ｍ　、　２Ｈ）、４．７４　（ｄｔ、Ｊ＝５
．ｓ　、　、ｔ’＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０〜８
．８８　（ｍ　、　２Ｂ　）、８．８０〜８．２０６１
５− （ｙｒＬ、２Ｈ）、２．８９Ｃｄｄ、Ｊ＝’１．８．、
Ｉ’＝２１．ＩＨ）、２．１８（ｓ、１＃）、１．８２
　（ｄ　、　Ｊ＝６．２　、８Ｈ）。
ベンゼン（１リツトル）中上の工程Ｉｎ’１Ｍ造したα
−ジアソエステル（９，２ｇ、８２．７ミリモル）及び
酢酸ロジウム〔Ｒ〜Ｃ０Ａｃ＞＋Ｊの混合物を１時間撹
拌した。この溶液を活性炭で処理し、セライト・パッド
を通して濾過した。
パッドを熱ベンゼン１００ｄで洗浄した。Ｆ液を濃縮し
て淡褐色結晶性固体として標題の生成物８．０８　ｆｌ
　（９７％）の収量を得た。”Ｈ−ｙｙｎｒ（ＣＤＣＩ
Ｉｓ　）δ：　６．１５〜５．６８６１６− （ｍ、１＃）、５．４５〜５．１８　（ｒｎ　、　２Ｈ
）、４．７１〜４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．４０〜４−
０５　（ｒｎ　、　２１１　）、８．１７（ｄ　ｄ　、
　Ｊ＝７１．．７’＝２．０　、　ＩＨ）、２．９５（
ｄｄ、Ｊ＝６．９　、　ｙ＝１８．９　、　ｔＨ）、２
．４２　（ｄｄ　、　Ｊ＝１．６　。
、７’＝１８．８　、　ＩＨ）、１．８８（８，ＩＨ）
、１．８９（ｄ。
Ｊ＝６．８．８Ｍ＞。
工程Ｅ中製造したケトエステル（７，５、！ｉ＋、　　
０．０８モル）の溶液に０℃においてＮ、気流中ジイソ
プロピルアミン（６，０８＋１１７．０．０８５モル）
、次いで塩化ジフェニルホスホリルを添加した。１５分
後、ＴＬＣは、残留する出発物質がないことを示した。
この反応混合物にジイソプロピルアミン（６，２６１Ｍ
、　０．０８６モル）及び５Ｍのアセトニトリル中断た
に蒸留した２−メルカプトメチルビリジン（４，５、Ｖ
、０．０８６モル）を添加した。０℃において２時間撹
拌後、混合物を酢酸エチル（１リツトル）中に注ぎ、水
（２Ｘ１５０１Ｍ）、飽和ＮａＨＣ０３（１５０ｍｌ　
）、＃、０（１５０ｍｌ）及びブライン（２０ｄ）で洗
浄した。有機相を乾燥（Ａ／　ｇ　Ｓ（ｈ　）Ｌ、濃縮
して橙黄色のゴム状物を得た。フラッシュ・クロマトグ
ラフィーによって全黄色の油として生成物を得た。この
生成物をジエチルエーテルに溶解し、０℃に冷却した。
濾過によってクリーム色の結晶として精製物４．８．９
　（４４％の収量）を得た。’Ｈ−ｎｒｎｒ　（ＣＤＣ
８ｓ　）δ：　８．６〜８．４　（ｒｎ　、　ＩＨ）、
７．８５〜７．１５　（ｒｎ　、８Ｈ）、６．２０〜５
．７４　（ｒｎ　、　ＩＨ）、５．５４〜５．１５　（
ｍ　、２Ｈ）、４．８０〜４．６６　（ｍ　、　２Ｈ）
、４．２９〜４．０８　（ｒｎ　、　ＬＨ）、４．１９
（８，２Ｈ）、：３．６９〜２．８５　（ｍ、　、　Ｉ
Ｈ）、２．９７（ｓ、ＩＨ）、１．８２　（ｄ　、Ｊ＝
６．２　、８Ｂ）。
ＣＨｔＣＩＪ２　（２５ＷＬｌ）中工程Ｆ中製造したア
リルエステル（１，７９ｇ、４．９７ミリモル）、テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１７５■、
０．１５ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（１７
５〜、０ロアミリモル）ノ溶液（酢酸エチル（１２α）
中２−エチル−ヘキサン酸カリウム（１，０８５ｇ、５
．９６ミリモル）の溶液を添加した。
６１９− 室温において１時間撹拌後、ＴＬＣは、根跡のみの出発
物質を示した。反応混合物を無水ジエチルエーテル（１
５０ｍｌＶ）で希釈し、沈殿を濾過によって集め、酢酸
エチル、次にエーテルで洗浄して淡褐色の固体を得た。
この固体をｇ、Ｏ（１ｏｍ）に溶解し、逆相クロマトグ
ラフィーによって精製してクリーム色固体として標題の
生成物１．８５　ｇを得た。このものを、アセトン中ス
ラリにすることによって更に精製し、純粋な標題の生成
物１．４７．９（８８％）を得た。　’Ｈ−ｎｒｎｒｃ
Ｄｔｏ　　）　　：　　８．４　５〜８．８　６　　（
ｒｎ　　＋　　ＬＨ）、７．９２〜７．２２　（ｒｎ　
、　ＢＢ　）、４−７８〜８．９１　（ｒｒＬ、２Ｈ）
、４．６９（８，２Ｈ）、８．８４〜２．７１　（ｍ、
　８Ｈ）、１．１９（ｄ　、　Ｊ＝６．４　、　ＢＥ）
。
６２０− アセトン（２ｍｚ）中６−ヒドロキシエチル−２−（２
−ピリジルメチルチオ）−力ルバ４ネム−３−カルボン
酸カリウム（５ａ８Ｗｕ；ｌ、０．１５ミ１モル）の懸
濁液に冷却下（０℃）トルエンスルホン酸（２’１．６
Ｍ９．０．１６ミリモル）を添加した。この混合物を０
℃において２０分間撹拌し、次にメチルトリフレー）（
０，０２ば）で処理した。０℃において６０分間撹拌後
、ＬＡ−１樹脂、次いでヘキサン（６ｍｔ）を添〃口し
た。この混合物を水（４Ｘ０．５ｍ）で抽出し、水相を
合して逆相ＨＰＬＣによってＭ製して標題の生成物１０
ダを得た。
例　　２２ 「１ポツト」法経由３−（Ｎ−メチルピリジン−２−イ
ル−メタンチオ）−６α−（１−（＃）−ヒドロキシエ
チル〕■−―■―−−―−■−１ ６２３− Ｈ ス アセトニトリル（８ｏｍｚ）中ケ）７１　（８，９，８
６２ミリモル）の溶液を水冷下エチルジイソプロピルア
ミン（９ミリモル、１．０４当量、１．５７ｄ）（添加
時間約２分）及びクロロジフェニルホスフェート（９ミ
リ毛ル、１．０４当量、１．８７１１ｊ）（添加時間約
２分）で処理した。反応物を４５分間撹拌し、ＴＬＣ（
酢酸エチル、シリカゲル）は、ケトン１の消失を示した
。この溶液を酢酸エチル（６０＋ａｊ）６２４− で希釈し、冷水（２Ｘ５０ｄ）及びブラインで洗浄し、
ボウ硝上乾燥し、濃縮（浴温２０℃以下）して泡状物を
得、これをそのまま使用した。
± 水中チオアセテートβ（８，８１，９，１０ミリモル）
の溶液を、水冷下５分間窒素で置換し、水（８ｒＩＬｌ
）甲カセイソーダ（１，７５当量、１７．５ミリモル、
０．’１ｇ）の***液で１滴づつ（約５分）処理した。
混合物は黄色になった。皇軍気流中７５分の後、ＫＨｖ
ＰＯ＜の飽和水溶液でｐＨｋ７．４に調節した。反応混
合物を水（１５１１１７）で希釈した。
このチオール４の水溶液（５０σ、０．２ミリモル／１
Ｍ）ｔｌ″そのまま使用した。
Ｃ，カップリング 旦 テトラヒドロフラン（５０α）中２（粗製、Ａにおいて
製造、８．６２ミリモル）の溶液を水冷下Ｂにおいて製
造したチオール４の水溶液で１滴づつ（５分ごとに５ｍ
）処理した。反応の過程の間反応混合物のｐＨ’ｔ、冷
２Ｎカセイソーダ溶液の滴カロによって６．５〜７．５
付近（好適には７）に保った。反応ｆ　Ｔ　Ｌ　Ｃ（α
）シリカゲル、酢酸エチル；（ｂ）逆相アナルテクＲＰ
　Ｓ　Ｆ　、　ＣＨｓＣＮ　ｐＨＴ緩衝液（４：６）に
よって追跡した。
最後にチオール１．１５当（ｌを使用した（溶液５０ｄ
）。
０℃において１時間後反応は完了し、ｐＨを７に調節し
た後この混合物上そのまま水先添〃口に使用した。
Ｄ、　水素部カー Ｊと 一６２’７一 旦 旦（Ｃにおいて製造）を含有する反応混合物をＴＨＦ（
１０贋ｔ）、燐酸緩衝液（ｐｌｆ　７．０．１　Ｍ　）
、エーテル（７５ｄ）及びＰｄ−Ｃｌ０％（５ｇ）と共
にパルフラスコに移し、４５ｐｓｉにおいて８〜１０℃
において２時間水素添加した。次に触媒′ｋ濾過し、水
（８Ｘ１０１１１ＬＩ！りで洗浄し、冷２＃　ＮａＯＨ
で注意深＜ｐＨを６，２に調節した。エーテルを添〃口
し、水相を分離し、再びエーテルで洗浄した。
水相を真空上有機溶媒を追い出し、次に冷蒸留水を用い
てポンダバクＣ−１８カラム（ｉｏｏｙ、４．５Ｘ１８
ｃＩｎ）上積製した。生成物を含有する淡黄色の画分Ｃ
ＵＶ及びＴＬＣによってチェック）を凍結乾燥して黄色
粉末として旦６２８− １．４６．９（５０％）半を得た。λ２９３、ε−９０
００、λ２７１１　ε＝１１０６４゜ 米　収量は二環ケトンから計算。
例　　２３ 例１〜２０の一般操作に従い、式 の中間体を使用することによって次のカルバ４ネム生成
物をつくる。
ＣＨ。
ＣＨ。
ＣＨ８ ■ ＣＨ３ 例　　２４ 例１〜２０の一般操作に従い、式 の中間体を使用して次のカルバペネム生成＊’ｅつくる
。
６３３− ＣＨ３ ＣＨ。
ＣＨ３ ６３５− Ｈｓ ＣＥ。
６３６− ＣＨｓ 例　　２５ 例２２の操作において、ケト中間体１を等モル量の対応
する１β−メチル中間体に代える場合には、上に示され
るカルバ２ネム最終生成物が得られる。
例　　２６ 例２２の操作において、ケト中間体１を等モル量の対応
する］　’Ｘ−メチル中間体に代える場合には、上に示
すカルバ（ネム最終生成物が得られる。
６３９− 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５８年特許細第１．７８４０６号 ２、発明の名称 カルバペネム抗生物質 ３、補正音する者 事件との関係　　特許出願人 名称フリストルーマイヤーズ　カンパニー（１）　　ｈ
誉の特許出願人の（Ｐ・１および代理権葡証するｌ・面
（２７ｍ書に添付の手書き明細書 ６、補正の内容 たたし、内容の部上はない。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １式 〔式中Ｒ８は水素で１．そしてＲ１は水素；置換分を有
    するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、および
    アルキニル、１−ｉｏ個の炭素原子を有する；シクロア
    ルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル
    環に８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−
    ６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラ
    ルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフェニル
    でｌ）かつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する；
    ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル
    おヨヒヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部分
    のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子か
    らなる群から選択されそして前記複素環部分と組合さっ
    ているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、か
    らなる群から選択され；而して上記の基に関する置換分
    は独又してアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシ
    で置換されていてもよいＣ，−Ｃ６アルキル ノ為ロ −０ＣＮＲ”Ｒ’ −ＣＮＲ３Ｒ’ −ＮＲ”Ｒ’ δ Ｏ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ １ Ｒ”ＣＮＲ’− −ＣＯ，Ｒ” ＝Ｏ 一０ＣＲ” 一８Ｒ畠 〇 一恭Ｒ・ １ 一８Ｒ’ １ ＣＮ Ａ’５ 一０８０３Ｂ” １ −０８−Ｒ・ −ＮＲ−芸−Ｒ・ −ｏｐα））ＣＯＲす（ＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ １ ＮＲ”ＣＯ＊Ｒ’ −ＮＯ。 からなる群から選択さ孔面して上記置換分に関して基Ｒ
    １およびＲ４は独立して水素；アルキル、アルケニルお
    よびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シク
    ロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキル
    シクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素原
    子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有す
    る：フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラル
    キニル、而してアリール部分はフェニルであシかつ脂肪
    族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘテロア
    リール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテ
    ロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原
    子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群か
    ら選択さ札そして上記複素環部分と組合さったアルキル
    部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群から選
    択さｔ’Ｌ、あるいはＲ３およびＲ４は少くとも１個が
    結合している窒素と共に５−または６−員環窒累含有複
    素壌を形成していてもよい：Ｒ″はＲ３について定義し
    たとおシであシ、但しＲ９は水素であることはない；あ
    るい社Ｒ１とＲ８とは一緒になってＣ，−Ｃ１゜アルキ
    リデンまたはヒドロキシで置換されているＣｔ　　Ｃｔ
    。アルキリデンを示し；Ｒ１は置換されているかまたは
    置換されていない：アルキル、アルケニルおよびアルキ
    ニル、１−５− １０個の炭素原子を有する；シクロアルキルおよびシク
    ロアルキルアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭
    素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を
    有する；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびア
    ラルキニル、而してアリール部分がフェニルであり、そ
    して脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
    原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群
    から選択さ札そして上記複素環部分と組合さったアルキ
    ル部分が１−６個の炭素原子を有する、からなる群から
    選択され；而して上記Ｒ５基は独立して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいｃｔ−０６
    アルキル： ６一 −０ＲＢ −ＯＣ０２Ｒ”　； 一υＣＯＲ”　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　； −ｏｓ−Ｒ”　； 〇 一オキソ； −ＮＲ”Ｒ４； Ｒ”Ｃ０ＮＢ’−； ＮＲ”Ｃ０ｔＲ’　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　； １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ・； 一８Ｒ”； θ 丁 −８−Ｒ”： ７− 一８Ｏ，Ｒ”　　； −ｃｏｔＲ”　　； −ＣＯＮＥ”Ｒ’　　； −ＣＭ；　　または １−８　（ｔｉｌｌのフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ，
    −Ｃ６フルキル、−０Ｒｊ、−ＮＲ”Ｒ’、−８Ｏ３Ｒ
    −−ＣＯ２Ｂ”または−ＣＯＮＲ”Ｒ’で置換されてい
    てもよいフェニル、 から選択される１−８個の置換外で置換されていてもよ
    く、該Ｒ１置換分中のＲ”、Ｒ４およびＲ９は先の定義
    のとおシであシ；あるいはＲ１′は に壌の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はＯｌ　ＳおよびＮ
    から選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい
    ；Ａはに’１−Ｃ６直鎖または有枝鎖アルキレンであり
    ；８− Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得
    るカルボキシ保Ｉであ夛、但しＲ２が水素または保護基
    であるときは対イオンもまた存在し；そしては環に少く
    とも１個の窒素を含有する置換外を石するかまたは有し
    ないモノ−、ビーまた多環式芳香族複素環基を示し而し
    て該環は環炭素原子を経てＡに結合しそして基Ｒｓで四
    級化されている環窒素を有している〕を有する化合物ま
    たはその製薬上許容し得る塩。 ？Ｈ またはＣＨ，ＣＢ−である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ＆　　Ｒ’とＢａとが一緒になって ９− を示す特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６Ｂ、ＳＲである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ａ　　ＡカーＣＨ２−またＪｄ　　ＣＨｔＣＢｈ−であ
    る特許請求の範囲第１−５項記載の化合物。 ７式 し式中Ｒ８は水素であり、そしてＲ１は水素；置換外を
    有−１〇− するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、および
    アルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロア
    ルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル
    環に３−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１
    −６個の炭素原子ヲ有する；フェニル；アラルキル、ア
    ラルケニルおよびアラルキニル、アリール部分がフェニ
    ルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する
    ：ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル
    およびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部分
    のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子か
    らなる群から選択されそして前記複素環部分と組合さっ
    ているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、か
    らなる群から選択され：而して上記の基に関する置換分
    は独文してアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシ
    で置換されていてもよいＣ，−Ｃ，アルキル １ −ＯＣＮＲ”Ｒ’ １ −ＣＮＲ”Ｒ’ −ＮＲ”Ｒ’ １ −８−ＮＲ”Ｒ’ １ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ １ Ｒ３ＣＮＲ’− −ＣＯ，Ｒ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” 一８Ｒ易 −９ＲＱ 一８Ｒ” 〇 ＣＭ ５ 一０８ｏｓＲ” １ １ −ＮＲｓＳ−Ｒ” 一０ＰＣ，０）（ＯＲ３）ＣＵＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ Ｒ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ Ｏｘ からなる群から選択され一面して上記置換分に関して基
    Ｒ３およびＲ４は拙文して水素；アルキル、アルケニル
    および１３− アルキニル、１−ｉｏ個の炭素原子を有する；シクロア
    ルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキルシク
    ロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素原子を
    有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有する；
    フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラルキニ
    ル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂肪族部
    分は１−６個の炭素原子を有する：およびヘテロアリー
    ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
    クリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子は
    １−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選
    択さねそして上記複素環部分と組会さったアルキル部分
    は１−６個の炭素原子を有する、たらなる群から選択さ
    、ｔｔＡ６るいはＢＳおよびＲ４は少くとも１個が結合
    している窒素と共に５−または６−員壌窒累宮有複素墳
    を形成していてもよい；Ｒ９はＲ３について定義したと
    おシであシ、但しＲ９は水素であることは＝１４− ない；あるいはＲ１とＲ８とは一緒になってＣ２ＣＩｏ
    アルキリデンまたはヒドロキシで置換されているＣ２　
    　ＣＩｏアルキリデンを示し；Ｒ５は置換されているか
    または置換されていない：アルキル、アルケニルおよび
    アルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロア
    ルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル
    環に８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−
    ６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラ
    ルケニルおよびアラルケニル、而してアリール部分がフ
    ェニルで１、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を
    有する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシ
    クリルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複索
    環部分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄
    原子からなる群から選択さ江そして上記複素環部分と組
    合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する、
    からなる群から選択され；而して上記８５基は独立して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣｌ　　Ｃ
    ｏアルキル； ０ｆｔｓ −ＯＣ０２Ｂ”　　； 一０ＣＯＲ”　　； 一〇Ｃ０ＮＲ３Ｒ’　　； １ −０８−Ｒ”　　； 一オキソ； −ＮＲ３Ｒ’　　； Ｒ３Ｃ０ＮＥ’−； ＮＲ”Ｃ０２Ｒ’　　ニ ーＮＲ３Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｓ−Ｒ’　　； υ 一８Ｒ”　　； ↑ −８−Ｒ”　　； 一８Ｏ，Ｒ”　　； −ＣＯ２Ｒｓ　； −ＣＯＮＲ３Ｒ’　　； −ＣＮ；　　または または−ｃｏｎＲ”ｔｃ から選択される１−８個の置換分で置換さｎていてもよ
    く、該Ｒ５置換分中のＲ３Ｒ４およびＲ″は先の定義の
    とお９であｐ；あるいはＲ５は に壌の別の個所で結合して縮曾複素壌もしくはヘテロ芳
    香ｌ１１ｔｌ−形成していてもよく、この環はＯ−、Ｓ
    およびＮがら選１７− 択される追加のへテロ原子を含有していてもよい；Ａは
    Ｃ，−Ｃ６直鎖または有枝鎖アルキレンであシ；Ｒ２は
    水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得るカル
    ボキシ保護基であり、但しＲ２が水素または保護基であ
    るときは対イオンもまた存在し；そしてＯｌＳまたはＮ
    から選択される追加のへテロ原子０−５個を含有する芳
    香族モノ−、ピーまたはポリ環式Ｎ−含有複素環を示し
    而して該複素環は環炭素原子を介してＡに結合されかつ
    基Ｒ１′により４級化きれた環窒素原子を有し、而して
    該複素環は利用可能な炭素原子において次のものからな
    る群から独立して選択される置換分１−５個で置換され
    ていてもよく、Ｃｌ−Ｃ４アルキル：１−８１１ａｌの
    ヒドロキシ、アミノ％Ｃｌ−０４アルキルアミノ、ジ（
    Ｃ；＋　　Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコキ
    シ、カ１８− ルボキシ、ハロまたはスルホ基で置換されたＣ、−Ｃ，
    アルキル；Ｃ１−ｃ、シクロアルキル；ＣｌＧ４アルキ
    ルに関して上述した１−８個の置換分で置換されていて
    もよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃａ　　０４）アル
    キル；Ｃ，−Ｃ４アルコキシ；ｃｔ　　Ｃａアルキルチ
    オ；ハロ；アミノ：Ｃ，−Ｃ４アルキルアミノ；ジＣＣ
    ｌ−Ｃ４）アルキルアミノ：Ｃａ　　Ｃ４アルカノイル
    アミノ；Ｃ，−Ｃ，アルカノイルオキシ；カルボキシ；
    スルホ；　−ｃ−ｏ−ｃ、−ｃ、アルキル；ヒドロキシ
    ；アミジノ；グアニジノ；フェニル；アミノ、ハロ、ヒ
    ドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ４アルキル、
    Ｃ，−Ｃ。 アルコキシ、Ｃ，−Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　
    Ｃ４）アルキルアミノおよびスルホから独立して選択さ
    れる置換分ｌ−８個で置換されたフェニル；フェニル部
    分カフェニルに関して上述した置換分１−３個で置換さ
    れていてもよく、またアルキル部分がＣａ　　Ｃ４アル
    キルに関して上述した置換分１−８個で置換されていて
    もよいフェニル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；ならびにヘ
    テロ原子が１−４個のＯ％ＳまたはＮ原子からなる群か
    ら選択され、そしてヘテロアラルキルと組合さっている
    アルキル部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリ
    ールおよびヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリール
    およびヘテロアラルキル基は複素環部分においてヒドロ
    キシ、アミノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ４
    アルキル、Ｃ，−Ｃ番アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキル
    アミノ、ジ（Ｃａ−Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキシ
    およびスルホから独立して選択される置換分１−８個で
    、またアルキル部分においてヒドロキシ、アミノ、Ｃ，
    −（：’４アルキルアミノ、ジ（Ｃｔ　　Ｃ４）アルキ
    ルアミノ、Ｃ，−Ｃ。 アルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホから選択さ
    れる置換分１−８個で置換されていてもよく；そして該
    複素環は利用可能な窒素原子において次のものから独！
    して選択される置換分１−８個で置換されていてもよく
    、Ｃ，−Ｃ４アルキル； １−８個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルア
    ミノ、ジ（Ｃｓ−Ｃａ）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ４ア
    ルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基で置換され
    たＣ、−Ｃ，アルキル；Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル；Ｃ
    ，−Ｃ，アルキルに関して上述したｌ−８個の置換分で
    置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルＣＣｔ
    　　Ｃ４）アルキル；フェニル；アミノ、ハロ、ヒドロ
    キシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ。 アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキル
    アミノ、ジＣＣ＋　　Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキ
    シおよびスルホから独立して選択される置換分１−８個
    で置換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関し
    て上述した置換分１−８個で置換されていてもよく、ま
    たアルキル部分がＣ１Ｃ４アルキルに関して上述した置
    換分１−８個で置換され一２１＝ ていでもよいフェニル（Ｃｓ　　Ｃ４）アルキル；なら
    びにヘテロ原子が１−４個の０．　ＳまたはＮ原子から
    なる群から選択さね〜そしてヘテロアラルキルと組合さ
    っているアルキル部分が１−６個の炭素原子を有するヘ
    テロアリールおよびヘテロアラルキル、而して該ヘテロ
    アリールおよびヘテロアラルキル基は複素環部分におい
    てヒドロキシ、アミノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ
    １−Ｃ４アルキル％　　Ｃｔ−Ｃ，アルコキシ、Ｃｓ　
    　Ｃ４アルキルアミノ、ジＣＣｓ　　Ｃ４）アルキルア
    ミノ、カルボキシおよびスルホから独立して選択される
    置換分１−８個で、またアルキル部分においてヒドロキ
    シ、アミノ、Ｃ，−Ｃ番アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ
    番）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ，アルコキシ、カルボキ
    シ、ハロおよびスルホから選択される置換分１−８個で
    置換されていてもよい：である〕を有する特許請求の範
    囲第１項記載の化合物またはその製薬上許容し得る塩。 ２２− 物。 ａ　　Ｒ’とＲ８とが一緒になって を示す特許請求の範囲第７項記載の化合物。 ？Ｈ ＩＱ　Ｒ’がＣＩｌ、ＣＨ−である特許請求の範囲第７
    項記載の６８．８Ｒである時１ｆＦｉｎ求の範囲第７項
    記載の化合物。 １２、　Ａが−ＣＨ２−または−ＣＨｔ　ＣＨｔ−であ
    る特許請求の範囲第７−１１項記載の化合物。 １３式 り式中Ｒ８は水素であシ、そしてＲ１は水素；置換分を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルクニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、
    アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフェ
    ニルで１かつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する
    ；ヘテロアＩＪ　−ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
    部分のへテロ原子はｌ−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合
    さっているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する
    、からなる群から選択され；而して上記の基に関する置
    換分は独豆して７′ミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカル
    ボキシで置換されていてもよいＣ，−Ｃ６アルキル ノーロ 〇 一〇ＣＮＲ”Ｒ’ １ −ＣＮＲ”Ｒ’ −ＮＲ”Ｒ’ −８−ＮＲ”Ｒ’ Ｒ”ＣＮＩｔ’− ２５− −ＣＯ，Ｒ” ＝Ｏ 罰ｇｚ＜” −ＰＡＲ” １ 一８Ｒ” １ 一８Ｒ” １ ＣＭ ５ −ｏｓｏｓＲ” −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” １ −ｏｐ＜のＣＯＲす（ＯＲ４） −ＮＩｔ”Ｃ＝ＮＲ’ ａ ２６一 −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ −ＮＯｔ からなる群から選択さね、而して上記置換分に関して基
    Ｒ３およＵＲ’は独立して水素；アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子１ｒ：有する
    ；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびア
    ルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に３−６個の
    炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子
    を有する；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよび
    アラルキニル、而してアリール部分はフェニルでありか
    つ脂肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘ
    テロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよ
    びヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへ
    テロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からな
    る群から選択されうそして上記複素・環部分と組合さっ
    たアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、からな
    る群から選択され、あるいはＲ３およびＲ４は少くとも
    １個が結合している窒素と共に５−または６−員環窒素
    含有複素環を形成していてもよい；Ｒ１１はＨｓについ
    て定義したとおりであシ、但しＲ９は水素であることは
    ない；あるいはＲ１とＲ６とは一緒になってＣ２Ｃ＋ｏ
    アルキリデンまたはヒドロキシで置換されているＣ２　
    　ＣＩＯアルキリデンを示し；Ｒ１′は置換されている
    かまたは置換されていない：アルキル、アルケニルおよ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有するニジクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１
    −６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、ア
    ラルケニルおよびアラルキニル、而して了り−ル部分が
    フェニルであシ、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原
    子を有する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテ
    ロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記
    複素環部分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または
    硫黄原子からなる群から選択さね、そして上記複素環部
    分と組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有
    する、からなる群から選択され；而して上記Ｒ５基は独
    立して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ，−Ｃ６
    アルキル； −ＯＲ” −ＱＣ（ｈＲ”　　ニ ー０ＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ４； 闘 −０８−Ｒ”　　； １ 一オキソ； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”ｃｏｙｉｃ−； ２９− −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； １ −ＮＲ”５−Ｒ９； 凸 一８Ｒ”　　； ♀ −８−Ｒ’　　； 一８ＯｓＲ”　　； −ＣＯ，Ｒ”　　； −ＣＯＮＲＩＩＲ’　　； −Ｃ＃；　　または １−８個のフルオロ、クロロ、フロモ、Ｃ，−Ｃ６アル
    キル、−ＯＲ”、−ＮＲ”ｆｔ’、−８ＯＢＢ　”、−
    Ｃｏ、Ｒ”−ｊたは−ＣＯＮＲ３Ｎ’で置換されていて
    もよいフェニル、から選択される１−８個の置換分で置
    換されていてもよく、該Ｒ５置換分中のＲ８，Ｒ４およ
    びＲ″は先の定義のとお夛であり；あるいはＲ龜は ３０− に壌の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環は０５ＳおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい；
    ＡはＣ，−Ｃ６直鎖または有枝鎖アルキレンであり：Ｒ
    ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
    カルボキシ保護基であり、但しＲ１が水素または保護基
    であるときは対イオンもまた存在し；そしてＮ％Ｓまた
    はＯから選択される０−３個の追加のへテロ原子を含む
    ５−または６−員環Ｎ−含有芳香族複素環を示し、而し
    て該複素環は利用可能な環炭素において次のものからな
    る群から独文して選択される置換外１−５個で置換され
    一〇いてもよ＜；ＣｌＣ４アルキル：１−３個のヒドロ
    キシ、アミノ、ｃ、−ｃ、アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　
    　Ｃ４）アルキルアミノ、ＣｌＣａアルコキシ、カルボ
    キシ、ノー口またはスルホで置換されたＣ、−０４アル
    キル：Ｃｓ　　Ｃ６シクロアルキル；Ｃｌ−Ｃ４アルキ
    ルに関して前述した置換外１−８個で置換されていても
    よいＣ３−Ｃ６シクロアルキル（ｃ、−ｃｈ）アルキル
    ：Ｃｔ　　Ｃ４アルコキシ；Ｃ□−Ｃ４アルキルチオ；
    アミノ；Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノニジ（Ｃｔ−０４）
    アルキルアミノ：ハロ；Ｃ，−Ｃ４アルカノイルアミノ
    ；ｃ’ｌ　　Ｃ４アルカノイルオキシ；カルボキシ；ス
    ルホ；−ＣＯＣｌ　　０４アルキル；ヒドロキシ；アミ
    ジノ；グアニジノ；フェニル；アミノ、ハロ、ヒドロキ
    シ、トリフルオロメチル、Ｃ１Ｃｌアルキル、Ｃ，−Ｃ
    ４アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃｓ　
    　Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホから
    独文して選択される置換外１−３個で置換されたフェニ
    ル； フェニル部分がフェニルに関して上述した置換外１−８
    個で置換されていてもよく、またアルキル部分がＣｌ　
    　Ｃ４アルキルに関して上述した置換外１−８個で置換
    されていてもよいフェニル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；
    ならびにヘテロ原子が１−４個のＯ％ＳまたはＮ原子か
    らなる群から選択さね。そしてヘテロアラルキルと組合
    さっているアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する
    ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル、而して該ヘテ
    ロアリールおよびヘテロアラルキル基は複素環部分にお
    いてヒドロキシ、アミノ、ハロ、トリフルオロメチル、
    Ｃｌ−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ。 アルコキシ、ｃ、−ｃ、アルキルアミノ、ジＣＣ，−Ｃ
    ，）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホから独文
    して選択される置換外１−８個で、またアルキル部分に
    おいてヒドロキシ、アミノ、ＣＩ−Ｃ４アルキルアミノ
    、シ（Ｃ、−Ｃ，）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコ
    キシ、カルボキシ、ハロ３３− およびスルホから選択される置換外１−８１［ｉ！ｉｆ
    で置換されていてもよく；而して該複素環は次のものか
    ら拙文して選択される置換外１−３個で利用可能な環窒
    素原子において置換されていてもよく、 Ｃ，−Ｃ番アルキル； １−８個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルア
    ミノ、ジ（Ｃｓ　　Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４
    アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基で直換さ
    れたＣＩ−Ｃ，アルキル；Ｃ３−Ｃ，シクロアルキル；
    Ｃ１−Ｃ，アルキルに関して上述した１−３個の置換外
    で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シＩロアルキル（Ｃ
    Ｉ　　Ｇ４）アルキル：フェニル；アミノ、ハロ、ヒド
    ロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ
    Ｉ　　０４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ，アルキルアミノ、ジ
    （Ｃ１０４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホ
    から独文して選択される置換外ｌ−８個で置換されたフ
    エ−３４＝ ニル；フェニル部分がフェニルに関して上述した置換外
    １−８個で置換されていてもよく、またアルキル部分が
    ｃｌ−Ｃ４アルキルに関して上述した置換外１−８個で
    置換されていてもよいフェニルＣＣｔ　　Ｃ４）アルキ
    ル；ならびにヘテロ原子が１−４個のｏｌｓまたはＮ原
    子からなる群から選択され、そしてヘテロアラルキルと
    組合さってぃルアルキル部分が１−６個の炭素原子を有
    するヘテロアリールおよびヘテロアラルキル、而して該
    ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル基は複素環部分
    においてヒドロキシ、アミノ、ハロ、）！７フルオロメ
    チル、Ｃ，−Ｃ番アルキル、ｃｌ−ｃ、アルコキシ、Ｃ
    ｘＣ番アルキルアξノ、ジ（ｃ、−Ｃ，）アルキルアミ
    ノ、カルボキシおよびスルホから独豆して選択される置
    換外１−８個で、またアルキル部分においてヒドロキシ
    、アミノ、Ｃ１−ｃ、アルキルアミノ、ジ＜Ｃｔ　　Ｃ
    ４）アルキルアミノｓ　Ｃｓ　　Ｃ４アルコキシ、カル
    ボキシ、ハロおよびスルホから選択される置換外１−８
    個で置換されていてもよい；である〕を有する％訂請求
    の範囲第１項記載の化合物またはその製薬上許容し潜る
    塩。 １４複素項 が利用可能な環炭素または窒素原子において（低級）ア
    ルキルから独！して選択された５個以内の置換外で置換
    されていてもよい特許請求の範囲第１８項記載の化合物
    。 ６８．８Ｍである特許請求の範囲第１８−１５項記載の
    化合物。 １７式 〔式中８１は水素であり、そしてＲ１は水素；置換外を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、訃よ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭ｌｌＡｇ子を有する；フェニル；アラルキ
    ル、アラルケニルおよびアラルキル基アリール部分がフ
    ェニルであシかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有
    する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
    部分のへテロ原子はｌ−４１６１の酸系、窒素または硫
    黄原子からなる群から選択されそして前記ａ累積部分と
    組合さっているアルキル部分は１３７− 一６個の炭素原子を有する、からなる群から選択され二
    面して上記の基に関する置換外は拙文してアミノ、ハロ
    、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてもよい
    Ｃ，−Ｃ，アルキル ノー口 １ −ＯＣＮＲ”Ｒ’ 〇 一δＮＲ・Ｒ・ −ＮＥ”Ｒ’ δ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ Ｒ”ＣＮＲ’− −ＣＯ＊Ｒ” ＝〇 ３８− −ＯδＲ１ 一８Ｒ” −３Ｒ・ １ 一８Ｒ” ＣＮ ｍ −０８０，Ｒ” ハ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ＠ ＋１ 一〇ＰＣＯ）ＣＵＲすＣＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ 署 １ ＮＲ”ＣＯ＊Ｒ’ −ＮＯ。 かうなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    Ｒ”オよびＲ４は独文して水素；アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子金層する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する：フェニル：アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルでｓｂかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
    原子はｌ−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群
    から選択され、そして上記複素環部分と組仕さったアル
    キル部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群か
    ら選択され、あるいはＢｓおよびＲ４は少くとも１個が
    結合している窒素と共に５−または６−員ｆ！！窒索ｔ
    Ｖ複累積を形成していてもよい二Ｒ―はＲ３について定
    義したとおシであシ、但しＲ＠は水素であることはない
    ；あるいはＲ１とＲ８とは一緒になってｃｔ　　ｃｓｏ
    アルキリデンまたはヒドロキシで置換されているＣ、−
    Ｃ，。アルキリデン全示し；Ｒ”は置換されているかま
    たは置換されていない：アルキル、アルケニルおよびア
    ルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロアル
    キルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル環
    に８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６
    個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラル
    ケニルおよびアラルキニル、而してアリール部分がフェ
    ニルであシ、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を
    有する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシ
    クリルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素
    頂部分のへテロ原子が１−４個のＲ累、窒素または硫黄
    原子からなる群から選択され、そして上記複素環部分と
    組合さったアルキル部分が１−６個４１− の炭素原子を有すへからなる詳から選択され；而して上
    記Ｒ１基は拙文して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣｔ　　Ｃ
    ｏアルキル； 一〇Ｒ” ＯＣＯ＊Ｒ”　　； 一０ＣＯＲ”　　； 一〇〇〇ＮＲ”Ｒ’　　； −オキソ； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＢ’−ニ ーＮＲ”ＣＯ，Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； 饅 −ＮＲ”Ｓ−Ｒ”　； １ ４２− −８Ｒ”　　； Ｏ 牛 −５−Ｒ”； 一８Ｏ，Ｒ”　　； −ＣＯｔＲ”　　； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＮ　；　または ｌ−８個のフルオロ、クロロ、フロモ、Ｃ，−Ｃ６アル
    キル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、−８ＯｓＲ”、−Ｃｏ
    、Ｒ”　１　タは一〇〇ＮＲ”Ｒ’で置換されていても
    よいフェニル、から選択される１−８個の置換分で置換
    されていてもよく、該Ｒ５を換分中のＲ１、Ｒ１および
    Ｒ９は先の定義のとおシでらり；あるいはＲ５は に壊の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はＯｌＳおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子に言’ＭＬ、ていてもよ
    い；ＡはＣ，−Ｃ，直＠または有枝鎖アルキレンでろり
    ；Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し
    得るカルボキシ保護基であり、但しＲ１が水素または保
    護基であるときは対イオンもまた存在し；そしては次の
    基からなる群から選択される基を示し、し式中Ｒ６、Ｒ
    ７およびＲ１０は独Ｖして水素；Ｃｌ−Ｃ４アルキル；
    ヒドロキシ、Ｃｌ−０４アルキルアミノ、ジ（Ｃｒ−Ｃ
    ＋アルキル〕アミン、ＣｌＣ４アルコキシ、アミン、ス
    ルホ、カルボキシまたはハｐの好ましくは１−８個で置
    換されているＣ、−Ｃ，アルキル：ＣＢ　　ＣＢシクロ
    アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ＊ＣｌＣ４アルキルチ
    オ：アミノ：　Ｃｔ　Ｃ４アルキルアミノ；ジ（Ｃ１−
    Ｃ４アルキル）アミノ；７１０ＣＩ−Ｃ，アルカノール
    アミノ；Ｃ，Ｃ４アルカノイルオキシ；カルボキシ；　
    −ｃ−ｏ　ｃ、−ｃ、アルキル；ヒドロキシ；アミジノ
    ：クアニジノ；フェニル；１．２’！たけ３個のアミノ
    、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ。 アルキルまたはＣｌ−Ｃ４アルコキシ基で置換されたフ
    ェニル；フェニル部分がフェニルに関して上述した１−
    ３個の置換分で置換されていてもよく、またアルキル部
    分がＣｌ−０４アルキルに関して上述した１−８個の置
    換分で置換されていてもよいフェニルＣＣＩ　Ｃ４）ア
    ルキル；ならびに複素環部分のへテロ原子が１−４個の
    酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択され、そ
    して前記ヘテロアラルキル部分と組合さったアルキル部
    分が１−６個の炭素原子４５− を有するヘテロアリールおよびヘテロアラルキル；から
    なる群から拙文して選択されるか、おるいはＲ６、Ｒ？
    またはＲ１０の二個が一緒になって縮合飽和炭素環、縮
    合芳香族炭素環、縮合非芳香族複素環あるいは縮合ヘテ
    ロ芳香族環であってもよく、而して前記縮合環はＲ６，
    Ｂ？およびＲ１０について先に定義した置換分１または
    ２個で置換されていてもよい； （ｂｌ ここで、炭素原子上で随意Ｃ，−Ｃ，アルキル；ヒドロ
    キシ、ＣＩ−Ｃ４アルキルアミノ、ジＣＣ＋　　Ｃ４ア
    ルキル）ア４６− ミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、アミノ、スルホ、カルボ
    キシまたはハロの好ましくは１−８個で置換されている
    に’Ｉ　　Ｃ４アルキル；Ｃｓ−Ｃ６シクロアルキル；
    ＣＩ　　ｃ、アルコキシ；Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ；ア
    ミノ；Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ；ジ（ＣＩ　　０４ア
    ルキル）アミノ；ハロ；ＣｌＣ４アルカノイルアミノ；
    Ｃ，−Ｃ，アルカノイルオキシ；カルボキシ；ｔ】 ニジノ：フェニル；１．２または８１向のアミノ、ノ１
    ０、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ，アル
    キルまたはＣ，−Ｃ，アルコキシ基で置換されたフェニ
    ル；フェニル部分がフェニルに関して上述した１−８個
    の置換分で置換されていてもよく、またアルキル部分が
    Ｃ１−Ｃ４アルキルに関して上述した１−８個の置換分
    で置換甜ていてもよいフェニルＣＣ＋　　Ｃ’４）アル
    キル；ならびに複素環部分のへテロ原子が１−４個の酸
    素、窒素または硫黄原子からなる群から選択され、そし
    て前記ヘテロアラルキル部分と組合さったアルキル部分
    が１−６個の炭素原子を有するか、あるいは任意に置換
    されて上記置換分１−２個で置換されていてもよい縮合
    炭素環、複素環またはヘテロ芳香族環を形成する；から
    独豆して選択される１−８個の置換分で置換されていて
    もよい； （ｂ＋ ここで炭素原子上で随意（＋　　０４アルキル；ヒドロ
    キシ、Ｃｔ　　Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ｃ、−Ｃ，ア
    ルキルコアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、アミノ、スル
    ホ、カルボキシまたはハロの好ましくは１−３個で置換
    されているＣ、−Ｃ。 アルキル；Ｃ，−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ，−Ｃ，アル
    コキシ；Ｃｌ−Ｃ４アルキルチオ：アミノ；、ＣＩ　　
    Ｃ４アルキルアミノ；ジ（ＣＩ　　０４アルキル）アミ
    ノ；ハロ＋ＣＩ　　Ｃ４アルカノイルアミノ；Ｃ，−Ｃ
    ４アルカノイルオキシ；カルボキシ；？ ＣＣ）　ＣＩ　　Ｃ’４アルキル；ヒドロキシ；アミジ
    ノ；グアニジノ；フェニル；１．２または８イ固のアミ
    ノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ
    ，アルキルまたはＣｌ−Ｃ４アルコキシ基で置換された
    フェニル；フェニル部分がフェニルに関して上述した１
    −８個の置換分で置換されていてもよく、１だアルキル
    部分がＣＩ　（：’４アルキルに関して上述した１−８
    個の置換分で置換されていてもよいフェニル（ｃｔ−ｃ
    ａ）アルキル；ならびに複素環部分のへテロ原子か１−
    ４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる４９一 群から選択され、そして前記ヘテロアラルキル部分と組
    合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有するか
    、あるいは上記置換分１−２個で置換されていてもよい
    縮合炭素環、複素環またはへテロ芳香族環全形成するよ
    うに置換されていてもよい；から拙文して選択される置
    換分１−２個で置換されていてもよい； （ｄｌ ここで炭素原子上において、Ｃ１−Ｃ４アルキル；ヒド
    ロキシ、ＣＩ　　Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃｔ　　Ｃ
    ４アルキル）アミン、Ｃ１に’４アルコキシ、アミノ、
    スルホ、カルボキー５〇− シまたはハロの好ましくはｌ−８個で置換されているＣ
    Ｉ−Ｃ番アルキル；Ｃｓ　　ｃ、シクロアルキル；Ｃ１
    −Ｃ４アルコキシ；Ｃ，Ｃ，アルキルチオ；アミノ：Ｃ
    Ｉ　　０４アルキルアミノ；ジＣＣｔ　　Ｃ’４アルキ
    ル）アミノ；ハロ；ｃ’、−ｃ。 アルカノールアミノ；Ｃ，−Ｃ，アルカノイルオキシ：
    カルボキシ；−！！’ｏ　Ｃｔ−０４アルキル：ヒドロ
    キシ；アミジノ；グアニジノ；フェニル；１．２または
    ８個のアミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル
    、Ｃ，−Ｃ，アルキルまたはＣ，−Ｃ，アルコキシ基で
    置換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関して
    上述した１−８個の置換分で置換されていてもよく、ま
    たアルキル部分がＣｔ　　Ｃ４アルキルに関して上述し
    た１−８個の置換分で置換されていてもよいフェニル（
    ｃＩ　　Ｃ’４）アルキル；ならびに複素頂部分のへテ
    ロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる
    群から選択され、そして前記へテロロアラルキル部分と
    組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する
    ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル；からなる群か
    ら独文して選択される置換分で置換されていてもよい；
    （ｅ） ここで、ＸはＯ，ＳまたはＮＲであシ、ＲはＣｓ　　０
    ４アルキル；１−８個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−ｃ
    ＋アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ
    、ＣＩ　　Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、ノ・口または
    スルホ基で置換されたＣｔ　　Ｃ４アルキル；Ｃ，−Ｃ
    ６シクロアルキル；ｃ’Ｉ　Ｃ４アルキルに関して上述
    した１−８個の置換分で置換されていてもよいＣ，−Ｃ
    Ｏシクロアルキル（Ｃ，−Ｃ番）アルキル；フェニル；
    アミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃｓ
    　　Ｃ４アルキル、Ｃｔ−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ，
    アルキルアミノ、ジＣｃ、−（：’４）アルキルアミノ
    、カルボキシおよびスルホから独Ｖして選択される置換
    分１−８個で置換されたフェニル；フェニル部分がフェ
    ニルに関して上述した置換分１−８個で置換されていて
    もよく、またアルキル部分がＣ，−Ｃ４アルキルに関し
    て上述した置換分１−８個で置換されていてもよいフェ
    ニル（Ｃ，−Ｃ４）アルキル；ならびにヘテロ原子が１
    −４個のＯｌＳまたはＮ原子からなる群から選択され、
    そしてヘテロアラルキルと組合さっているアルキル部分
    が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリールおよびヘ
    テロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘテロ
    アラルキル基は複素環部分においてヒドロキシ、アミノ
    、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ。 アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＩ−Ｃ，アルキル
    アミノ、ジ（ＣＩ　　０４）アルキルアミノ、カルボキ
    シおよびスルホから独文して選択される置換分１−８個
    で、またアルキル５３一 部分においてヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル
    アミノ、ジＣｃ＋　　０４）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ
    ，アルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホから選択
    される置換分１−８個で置換されていてもよ〈；而して
    該へテロ芳香族基は炭素原子において次のものから拙文
    して選択される置換分１個またはそれ以上で置換されて
    いてもよく、該置換分はｃ’ｓ−ｃ’ａアルキル；ヒド
    ロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジＣＣ＋
    　　０４アルキル）アミノ、ＣＩ−Ｃ，アルコキシ、ス
    ルホ、カルボキシまたはハロの好ましくは１−８個で置
    換されたＣ、−Ｃ，アルキル；Ｃ，−Ｃ，シクロアルキ
    ル；Ｃ１−Ｃ，アルコキシ；Ｃ，−Ｃ，アルキルチオニ
    アミノ；Ｃ１Ｃ４アルキルアミノ；ジ（Ｃｔ　　Ｃ４ア
    ルキル）アヒドロキシ、アミジノ；グアニジノ；フェニ
    ル：アミノ、５４− ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ＣＩ　　Ｃ４
    フルキルマタはＣ１−Ｃ，アルコキシ基１．２または８
    個で置換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関
    して上述した置換分１−８個で、またアルキル部分がＣ
    Ｉ−Ｃ４アルキルに関して上述した置換分１−８個で置
    換されていてもよいフェニル（Ｃ，−ＣＩ）アルキル；
    ナラヒニヘテロアリールまたはヘテロアラルキル、而し
    て上記複素環部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素
    または硫黄原子からなる群から選択され、そして該ヘテ
    ロアラルキル部分が１−６個の炭素原子を有するかまた
    は任意に置換されて上記置換分１−２個で置換されてい
    てもよい縮合炭素環、複素環またはへテロ芳香ＰＪヲ形
    成していてもよい；である；（イ） ここでＸはＯＳＳまたはＮＲであｐ、ＲはＣｌ−Ｃ４ア
    ルキル；１−８個のヒドロキシ、アミノ、ＣＩ−Ｃ４ア
    ルキルアミノ、ジ（（１’１−Ｃ４）アルキルアミノ、
    Ｃ１−Ｃ，アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ
    基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル；Ｃ，−Ｃ，シクロ
    アルキル；Ｃｌ−０４アルキルに関して上述した１−８
    個の置換分で置換されていてもよいＣ，−Ｃ，シクロア
    ルキル（Ｃｓ　　Ｃ４）アルキル；フェニル；アミノ、
    ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，ア
    ルキル、Ｃ□−０番アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキルア
    ミノ、ジ（ＣＩ−０４）アルキルアミノ、カルボキシお
    よびスルホから独！して選択される置換分１−３個で置
    換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関して上
    述した置換分１−８個で置換されていてもよく、またア
    ルキル部分がＣ，−Ｃ，アルキルに関して上述した置換
    分１−８個で置換されていてもよいフェニル（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキル；ならびにヘテロ原子が１−４個のＯＳＳ
    またはＮ原子からなる群から選択され、そしてヘテロア
    ラルキルと組合さっているアルキル部分が１−６個の炭
    素原子を有するヘテロアリールおよびヘテロアラルキル
    、而して該ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル基は
    複素環部分においてヒドロキシ、アミノ、ハロ、トリフ
    ルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコ
    キシ、Ｃ，−Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ’、−０４）
    アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホから拙文して
    選択される置換分１−８個で、またアルキル部分におい
    てヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、−
    ５’７− ジ（ＣＩ　　０４）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコ
    キシ、カルボキシ、ハロおよびスルホから選択される置
    換分１−８個で置換されていてもよく；而して該へテロ
    芳香族基は炭素原子において次のものから拙文して選択
    される置換分１個またはそれ以上で置換されていてもよ
    く、該置換分はＣ，−Ｃ番アルキル；ヒドロキシ、アミ
    ノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃｓ　　Ｃ４アル
    キル）アミノ、Ｃ，−Ｃ４アルコキシ、スルホ、カルボ
    キシまたはハロ（クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨー
    ド；好ましくはクロロ、フルオロまたはブロモ）の好ま
    しくは１−８個で置換されｆｃ、ｃ、−Ｃ４アルキル：
    Ｃｓ　　Ｃｏシクロアルキル；Ｃ，−Ｃ，アルコキシ：
    Ｃ□−Ｃ４アルキルチオニアミノ；Ｃ，−Ｃ，アルキル
    アミノ；ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ；ハロ；Ｃ１
    −Ｃ４アルカノイルアミノ；Ｃ１−Ｃ４アルカノイルオ
    キシ；カルボキシ；一凸−ＯＣ１−（、’４アルキル；
    ヒト・キシ；アミジノ；グア＝５８− ジノ；フェニル；アミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフル
    オロメチル、ＣＩ−Ｃ４アルキルまたはＣ，−Ｃ，アル
    コキシ基１．２または３個で置換さ扛たフェニル；フェ
    ニル部分がフェニルに関して上述した置換分１−３個で
    、またアルキル部分がＣ，−Ｃ，アルキルに関して上述
    した置換分１−８個で置換されていてもよいフェニル（
    ＣＩ−Ｃ４）アルキル；ならびにヘテロアリールまたは
    ヘテロアラルキル、而して上記複素頂部分のへテロ原子
    は１−４１１ｉｆｆｉの酸素、窒素または硫黄原子から
    なる群から選択され、そして該ヘテロアラルキル部分が
    １−６個の炭素原子を有する：である；そして （ｇｌ ここで、ＲはＣ１−Ｃ番アルキル； １−８１１ｆｆｉのヒドロキシ、アミノ、ｃ＋−Ｃ番ア
    ルキルアミノ、ジ（ＣＩ−Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ，
    −Ｃ番アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基で
    置換されたＣ８−Ｃ４アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアル
    キル；Ｃ，に、アルキルに関して上述した１−８個の置
    換分で置換されていてもよいＣ。 −Ｃ６シクロアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；フェ
    ニル；アミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル
    、Ｃ，−Ｃ番アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ＣｌＣ
    ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ
    、カルボキシおよびスルホから独立して選択される置換
    分１−３個で置換されたフェニル：フェニル部分がフェ
    ニルに関して上述した置換分１−８個で置換されていて
    もよく、またアルキル部分がＣＩ−〇、アルキルに関し
    て上述した置換分１−８個で置換されていてもよいフェ
    ニル（ＣＩ　　Ｃ？４）アルキル；ならびにヘテロ原子
    が１−４個のＯｌＳまたはＮ原子からなる群から選択さ
    れ、そしてヘテロアラルキルと組合きっているアルキル
    部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリールおよ
    びヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘ
    テロアラルキル基は複素頂部分においてヒドロキシ、ア
    ミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ＣＩ−Ｃ，アルキル
    、Ｃ３−Ｃ，アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、
    ジ（に’Ｉ　　Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキシおよ
    びスルホから独立して選択される置換分１−８個で、ま
    たアルキル部分においてヒドロキシ、アミノ、ＣｌＣ４
    アルキルアミノ、ジ（ＣＳ−Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ
    ，−Ｃ，アルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホか
    ら選択される置換分１−８個で置換さ６１− れていてもよい；である；あるいはその製薬上許容し得
    る塩。 が次の基からなる群から選択される基を示し、而して（
    ｔｚ） （式中ＲｓはＣ，−Ｃ，アルキルであシ、そしてＲ６、
    Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ独立して水素またはＣ，−
    Ｃ，アルキルである）； ６２− （式中Ｒ１１はＣ，−Ｃ６アルキルであり、そして利用
    可能な環炭素原子はＣ，−Ｃ，アルキルから独文して選
    択される置換分１−８個で置換されていてもよい）；（
    ｃｌ （式中Ｒ５はＣ１−Ｃ６アルキルであｐそして利用可能
    な環炭素原子はＣ，−Ｃ４アルキルから拙文して選択さ
    れる置換分１−２個で置換されていてもよい）；（ｄ＋ （式中Ｒ”はＣ，−Ｃ，アルキルでアリ、そして利用可
    能な環炭素原子はＣ８Ｃ４アルキルによシ置換されてい
    てもよい）； （６） （式中ＲＢｉｌ：Ｃ，−ｃ６アルキルでめ９、ＸはＯ，
    ＳまたはＮＲであシ、ＲはＣｔ　　Ｃ４アルキルであり
    、そして利用可能な環炭素原子の１個またはそれ以上は
    Ｃｔ　　Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）； （ト） （式中ＢｓはＣ，−Ｃ，アルキルであシ、ＸはＯｌＳま
    たはＮＲであり、ＲはＣｔ　　Ｃ４アルキルであり、そ
    して利用可能な環炭素原子の１個またはそれ以上はＣ１
    −Ｃ，アルキルで置換されていてもよい）；そして （ｇ） ６５− （式中Ｒゝはｃ、−Ｃａアルキルでｓｂ、セしてＲはＣ
    １−Ｃ。 アルキルである）である特許請求の範囲第１７項記載の
    化合物。 合物。 ２０Ｒ１とＲ６とが一緒になって ６６− を示す特許請求の範囲第１８項記載の化合物。 ６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第１８項記載の化合物
    。 ２１１　Ａ２＞Ｅ　　Ｃ１１ｔ　　ｔ７ｃは−ＣＨ２Ｃ
    Ｉｉ２−Ｔ：６６％ｆｆ１ｌ！求の範囲第１７−２２項
    記載の化合物。 肌式 り式中Ｒ６は水素であり、そしてＲ′は水素；置換分全
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子’に’ＩＮする；
    シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロ
    アルキル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル
    部分に１−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラル
    キル、アラルケニルおよびアルキル部アリール部分がフ
    ェニルで１かつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアリール、ヘテロ７ラルキル、ヘテロシクリ
    ルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部
    分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子
    からなる群から選択されそして前記複素壌部分と組合さ
    っているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、
    からなる群から選択され；而して上記の基に関する置換
    分は拙文してアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキ
    シで置換されていてもよいＣ，−Ｃ６アルキル ノーロ ーごＮＲ”Ｒ’ −ＮＲ”Ｒ’ １！ −８−ＮＲ”Ｒ’ １ ＋＋ −ＮＩｉＣＮＲ”Ｒ’ １ Ｒ”ＣＮＲ’− −ＣＯ，Ｒ” 二〇 一〇δＲ・ 一８Ｒ” ＳＲ９ °Ｏ １ 一８Ｒ’ δ ＣＮ ６９− 一７Ｖ！ 一０８０３Ｒ” １ −０８−Ｒ’ １ υ −ｏｐ　（のＣＯＲす（ＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ ｈ・ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ −Ｎｏ。 からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    ＢｓおよびＲ４は拙文して水素：アルキル、アルケニル
    およＵフルｄｒ＝ル、１−１０個の炭素原子ｉ有する；
    シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアル
    キルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６　ｊ＠
    の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原
    子を有する；フェニ−７〇− ル；アラルキル、アラルケニルおよびアラルキニル、而
    してアリール部分はフェニルでありかつ脂肪族部分はｌ
    −６個の炭素原子を有する；およびヘテロアリール、ヘ
    テロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル
    アルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子は１−４
    個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択され
    、そして上記複素環部分と組合さったアルキル部分は１
    −６個の炭素原子を有する、からなる群から選択され、
    あるいはＲ８およびＲ４は少くとも１個が結合している
    窒素と共に５−または６−員環窒素含有複素環を形成し
    ていてもよい二Ｒ９はＲ３について定義したとおシであ
    り、但しＲ９は水素であることはない；あるいはＲＩと
    Ｒ１とは一緒になってＣ，−Ｃ，。アルキリデンまたは
    ヒドロキシで置換されているＣｔ　　Ｃ＋ｏアルキリデ
    ンを示し；Ｒ“は置換されているかまたは置換されてい
    ない：アルキル、アルケニルおよびアルキニル、１−１
    ０個の炭素原子を有する；シクロアルキルおよびシクロ
    アルキルアルキル、シクロアルキル項ｌＩＣ８−６個の
    炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子
    を有する；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよび
    アラルキニル、而してアリール部分がフェニルでアシ、
    そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテ
    ロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよび
    ヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテ
    ロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる
    群から選択され、そして上記複素環部分と組合さったア
    ルキル部分が１−６個の炭某原子葡有する、からなる群
    から選択され；而して上記ＲＩ基は拙文して アミン、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ，−Ｃ，
    アルキル； −ＯＲ” 一０ＣＯ９Ｒ”　　； 一０ＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； 〇 一オキソ； −ＮＲ”Ｒ４； Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； 〇 −ＮＢ”；−Ｒ”　　； 一８Ｒ”　　； 一’；Ｏ，Ｒ”　　； ７３− −ＣＯ＊Ｂ”　　； 一〇〇ＮＲ”Ｒ４； 一〇Ｎ：　　ま九は １−８個のフルオロ、クロ四、フロモ、Ｃ１−Ｃ６アル
    キル、−０Ｅ”、−ＮＲ”Ｒ’、　５ＯｓＲ”、−ｃＯ
    ｔＲ”−＊り４；Ｊ−ＣＯＮＲ”Ｒ４で置換されていて
    もよいフェニル、から選択される１−８個の置換分で置
    換されていてもよく、該Ｒ−置置換中のＲ８、Ｒ４およ
    びＲ９は先の定義のとおシに環の別の個所で結合して縮
    合複素環もしくはヘテロ芳香３Ｊｌｔ−形成していても
    よく、この環はＯ，ＳおよびＮから選択される追加のへ
    テロ原子を含有していてもよい：ＡはＣｔ　　Ｃ’ｓ直
    鎖また社有枝鎖アルキレンであシ：Ｒ２は水素、陰イオ
    ン電荷または通常の容易に除去し得るカルボキシ保護基
    であ択但しＲ１が水素ま友は保護基で１４− あるときは対イオンもまた存在し；そしてし式中Ｒ６、
    Ｒ？およびＲ１０は独立して水素；Ｃ，−Ｃ，アルキル
    ；ヒドロキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃ；Ｉ
    Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃｌ−Ｃ４アルコキシ、アミン
    、スルホ、カルボキシまたはハロで置換されているＣ、
    −ｃ、アルキル；Ｃ３−Ｃ，シクロアルキル；Ｃ，−Ｃ
    ，アルコキシ；Ｃ，−Ｃ。 アルキルチオ；アミノ；Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ；ジ
    （ＣＩ−０番アルキル）アミノ；ハロ；Ｃ，−Ｃ，アル
    カノールアミノ；Ｃ，−Ｃ，アルカノイルオキシ：カル
    ボキシ：−Ｃ−ＯＣ，−Ｇ４アルキル；ヒドロキシ；ア
    ミジノ；グアニジノ；フェニル；１．２または８個のア
    ミノ、ノ・口、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ＣＩ
    　　Ｃ’４アルキルまたはＣ’＋　　Ｃ４アルコキシ基
    で置換されたフェニル；フェニル部分カフェニルに関し
    て上述した１−８個の置換外で置換されていてもよく、
    またアルキル部分がＣ，−Ｃ，アルキルに関して上述し
    た１−８個の置換外で置換されていてもよいフェニル（
    ＣＩ　　０４）アルキル；ならびに複素壌部分のへテロ
    原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群
    から選択きれ、そして前記ヘテロアラルキル部分と組合
    さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有するヘテ
    ロアリールオヨヒヘテロアラルキル；からなる群から独
    立して選択されるか、あるいはＲ６、Ｒ？またはＲ”の
    二個が一緒になって組合飽和炭素環、縮合芳香族炭素環
    、縮合非芳香族複素環あるいは縮曾ヘテロ芳香族項でわ
    ってもよく、面して前記縮合環はＲ６、Ｒ？およびＲ１
    ０について先に定義した置換外１または２個で置換され
    ていてもよい；である〕を有する特許請求の範囲第１７
    項記載の化合物またはその製薬上許容し得る塩。 金物。 ２６Ｒ’とＲ８とが一緒になって を示す特、ｆＦ請求の範囲第２４項記載の化合物。 （７Ｂ ２７Ｒ１がＣＨ，ＣＨ−である”特許請求の範囲第２４
    項記載の化合物。　　　　　　　　　　　　・・−７７
    ＝ ６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第２４項記載の化合物
    。 ２１．４が一〇島−または−Ｃ＆　Ｃ＆−である特許請
    求の範囲第２４−２８項記載の化合物。 ８０式 〔式中Ｒ６は水素であシ、そしてＲ１は水素；置換外を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、
    アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフェ
    ニルであシかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアリ−７８− ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
    クリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子は
    １−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選
    択されそして前記複素環部分と組合さっているアルキル
    部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群から選
    択され；而して上記の基に関する置換分は独Ｖしてアミ
    ン、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されてい
    てもよいＣ，−Ｃ，アルキル １ −ｏｃｓＲ”ｔｃ １ −ＣＮＲ”Ｒ’ −ＮＲ３Ｒ’ １ −５−ＮＲ”Ｒ’ 一’７９− −ＣｏｔＲ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” ＳＥ３ ■ 一８Ｅ’ 一８Ｒ’ δ ＣＭ ５ 一０８ＯｓＲ” １ −０８−Ｒ” δ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” 一０ＰＣＯ）ＣＯＲす（ＯＲ４） ８Ｏ− −ＮＲｊＣ＝ＮＲ’ １ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ Ｎｏｔ からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    Ｒ１およびＲ４は拙文して水素；アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルであシかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子金有゛する；およびヘテ
    ロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよび
    ヘテロシクリルアルキル、而して上記複素頂部分のへテ
    ロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる
    群から選択され、そして上記複８１− 素環部分と組合さったアルキル部分は１−６個の炭素原
    子を有する、からなる群から選択され、おるいはＲｓお
    よびＲ４は少くとも１個が結合している窒素と共に５−
    または６−員環窒素含有複素環を形成していてもよい；
    Ｒ″はＲ１について定義したとおりであり、但しＲ９は
    水素でおることはない：あるいＦｉ７１　＋とＲ・１と
    は一緒になってＣ！　　Ｃ１０アルキリデンまたはヒド
    ロキシで置換されているＣ！　　Ｃ１６アルキリデンを
    示し；Ｒ″は置換されているかまたは置換されていない
    ：アルキル、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個
    の炭素原子を有する；シクロアルキルおよびシクロアル
    キルアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素原子
    を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子全有スル
    ；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラルキ
    ニル、而してアリール部分がフェニルであり、そして脂
    肪族部分が１−６個あ炭素原子を有する；ヘテロアリー
    ル、８２− ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリ
    ルアルキル、而して上記復業環部分のへテロ原子が１−
    ４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択さ
    れ、そして上記復業環部分と組合さったアルキル部分が
    １−６個の炭素原子含有する、からなる群から選択され
    ；而して上記Ｒ６基は独立して アミン、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣｌ−Ｃ６
    アルキル： −ＯＲ” 一０ＣＯ，Ｒ”　　； 一０ＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； ＋１ −ＯＳ　−Ｒ” δ 一オキソ； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； １ −ＮＲ”５−ＲＩＩ　； Ｉ υ 一８Ｒ”　　； 一８Ｏ，Ｒ”　　； −ＣＯ，Ｒ”　　； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＭ：　　または １−８　（ｉｌのフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ，−Ｃ
    ，アルキル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、−８ｏ、Ｒ”、
    −Ｃｏ、Ｒ”　　ｔたＢ−ＣＯＮＲ”Ｒ’で置換されて
    いてよいフェニル、から選択される１−８個の置換分で
    置換されていてもよく、該Ｒ１置換分中のＲＡ、Ｒ４お
    よびＲ″は先の定義のとおシであシ；あるいはＲ３は に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香ａｔ−形成していてもよく、この環はＯ，ＳおよびＮ
    から選択される追加のヘテｐ原子を含有していてもよい
    ；Ａ４ｔＣ１−Ｃｅ、直＠または有枝鎖アルキレンでア
    シ；Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の答易に除去
    し得るカルボキシ保−基であシ、但しＲ２が水素または
    保瑣基であるときは対イオンもまた存在し；そして８５
    − ここで、炭素原子上で随意Ｃｔ　　Ｃ４アルキル；ヒド
    ロキシ、ＣＩ　　Ｃ４アルキルアミノ、ジ（に’Ｉ　　
    Ｃ４アルキル）アミノ、ＣｌＣ４アルコキシ、アミノ、
    スルホ、カルボキシまたはハロで置換されているＣ、−
    Ｃ，アルキル；Ｃ，−Ｃ。 シクロアルキル；Ｃ，−Ｃ，アルコキシ；Ｃｔ−０４ア
    ルキルチオ；アミノ；Ｃ１−Ｃ，アルキルアミノ；ジＣ
    Ｃｔ　　Ｃ４アルキル）アミノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ番アル
    カノイルアミノ；Ｃ１−Ｃ，アルカノイルオキシ；カル
    ボキシニーｔ’−ｏｃ’を一〇、アルキル；ヒドロキシ
    ；アミジノ；グアニジノ；フェニル；１，２ｔたは８個
    のアミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ
    ，−Ｃ番アルキルまたはｃｔ−０４アルコキシ基で置換
    されたフェニル：フェニル部分がフェニル８６− に関して上述した１−８個の置換分で置換されていても
    よく、またアルキル部分が（、’１−Ｃ４アルキルに関
    して上述した１−８個の置換分で置換されていてもよい
    フェニル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；ならびに複素頂部
    分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子
    からなる群から選択され、そして前記ヘテロアラルキル
    部分と組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を
    有するか、あるいは任意に置換されて上記置換分１−２
    個で置換されていてもよい縮合炭素環、複素環またはへ
    テロ芳香族環を形成する：から拙文して選択される１−
    ８個の置換分で置換されていてもよい；である〕を有す
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその！ｌ１
    １４ＬｈＦＦ容し得る塩。 肛 である特許請求の範囲第８０項記載の化合物。 ＆。 である特許請求の範囲Ｎ８０項記載の化合物。 ａ である特許請求の範囲第８０項記載の化合物。 ８Ｆｉ　Ｅ’どＰとが一緒になって 金示す特許請求の範囲第８０−８８項記載の化合物。 ？Ｈ ８ａ　Ａ！’　カｃＨｓｃＨ−テある特許請求の範囲第
    ８０−８８項記載の化合物。 Ｂ ｇＺ　Ｒ’がＣ１ｉ、ＣＨ−であ夛、そして絶対配位が
    ５Ｒ１６８，８Ｒである特許請求の範囲第８０−８８項
    記載の化合物。 ８９− 凪Ａが一〇Ｈ，−または−ＣＨｔＣＨｔ−であシ、Ｒ１
    がＢ ＣＥ、ＣＨ−であり、そして絶対配位が５Ｒ，６Ｓ、　
    ８Ｂである特許請求の範囲第８０−８８項記載の化合物
    。 ぬ式 〔式中Ｒ８は水素で６’Ｄ、そしてＲ１は水素；置換分
    を有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、お
    よびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シク
    ロアルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアル
    キル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分
    に１−６個の炭素原子を有する＝フェニル：アラルキル
    、アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフ
    ェニルであシかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有
    する：ヘテロアリー９０− ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
    クリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子は
    １−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選
    択されそして前記複素環部分と組合さっているアルキル
    部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群から選
    択され二面して上記の基に関する置換分は独文してアミ
    ン、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されてい
    てもよいＣ，−Ｃ，アルキル ７１口 １ −０（：ＮＮ”Ｒ’ １ −ＣＮＲＪ’ −ＮＲ”Ｒ’ δ ９ｌ− −ＮＨυＮＲ３Ｒ’ −Ｃｏ２Ｒ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” 一８Ｒ” −Ａ’Ｒ・ 一８Ｒ’ Ｉ ＣＭ −Ｎ。 一０８Ｏｄｌ” ０８−Ｒ９ １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ’ 一０Ｆ（０）ＣＯＲつ（ＯＲ’） ９２− −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ ３ −ＮＲ”Ｃ０２Ｒ’ −Ｎｏ。 からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    ＨａオヨヒＲ４は拙文して水素；アルキル、アルケニル
    おヨヒアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に３−６個の炭素
    原子含有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルであシかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子を有する。およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
    原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群
    から選択され、そして上記複素−９３＝ 頂部分と組合さったアルキル部分は１−６個の炭素原子
    を有する、からなる群から選択され、あるいはＲｓおよ
    びＲ４は少くとも１個が結合している窒素と共に５−ま
    たは６−員環窒素含有複素環を形成していてもよい；Ｒ
    ９はＢａについて定義したとおりであり、但しＲ９は水
    素であることはない；あるいはＲ′とＲａとは一緒にな
    ってｃ、　　ｃｏｏアルキリデンまたはヒドロキシで置
    換されているＣ、−ｃ’＋。アルキリデンを示し；Ｒｓ
    は置換されているかまたは置換されていない：アルキル
    、アルケニルおよびアルキニル、１−１ｌ個の炭素原子
    を有する；シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキ
    ル、シクロアルキル環に８−６個の炭素原子を有しかつ
    アルキル部分に１−６個の炭素原子を有する；フェニル
    ；アラルキル、アラルケニルおよびアラルキニル、而し
    てアリール部分がフェニルであり、そして脂肪族部分が
    １−６個の炭素原子を有する；ヘテロアリール、ヘテロ
    ９４− アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアル
    キル、而して上記複素頂部分のへテロ原子が１−４個の
    酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択され、そ
    して上記複素ｊＪＩｍ分と組合さったアルキル部分が１
    −６個の炭素原子を有する、からなる群から選択され；
    而して上記Ｒ１１基は独立して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ，−Ｃ，
    アルキルニ ーＯＲ” 一０ＣＯ２Ｒ”　　； 一〇ＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −０８−Ｒ″　； δ 一オキン： −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ３ＣＯ２Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ３Ｒ’　　； ｆ） 一８Ｒ”　　； 〇 一濤−Ｒ９； 一８Ｏ３Ｒ”　　ニ ーＣ０２Ｒ”　　； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＭ；または １−８ｍのフルオロ、クロロ、フロモ、Ｃ，−Ｃ，アル
    キル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、−８Ｏ３Ｂ”、　−Ｃ
    ｏｔＲ”または−ＣＯＮＲ”Ｒ’で置換されていてもよ
    いフェニル、から選択される１−８個の置換分で置換さ
    れてＧ）てもよく、該Ｒ＠置置換中のＲ”、Ｒ’および
    Ｒ″は先の定義のとおりであり；あるいはＲ６は に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はＯ％ＳおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい；
    ＡはＣ，−Ｃ，直鎖または有枝鎖アルキレンであり；Ｒ
    １は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
    カルボキシ保護基であり、但しＲ２が水素または保護基
    であるときは対イオンもまた存在し；そして９７− ここで炭素原子上で随意Ｃ１−〇４アルキル；ヒドロキ
    シ、Ｃｔ　　Ｃ４アルキルアばノ、ジ（Ｃ＋　　Ｃ４ア
    ルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ，アルコキシ、アミノ、スル
    ホ、カルボキシまたはハロで置換されているＣ＋−Ｃ＋
    アルキル；Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ，アル
    コキシ；Ｃ，−Ｃ４アルキルチオ；アミノ：Ｃ，−Ｃ４
    アルキルアミノ；ジ（ｃ＋　　Ｃ，アルキル）アミノ；
    ハロ；Ｃ１−Ｃ４アルカノイルアミノ；Ｃ１−Ｃ，アル
    カノイルオキシ：カルボキシ；　　ＣＯＣｗ　　Ｃ４ア
    ルキル；ヒドロキシ：アミジノ；グアニジノ；フェニル
    ；１．２または８個のアミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリ
    フルオロメチル、Ｃ１−Ｃ，アルキルまたはＣ１−Ｃ番
    アルコキシ基で置換されたフェニル；フェニル部分がフ
    ェニルに関して上９８− 述した１−８個の置換分で置換されていてもよく、また
    アルキル部分がＣ，−Ｃ４アルキルに関して上述した１
    −３個の置換分で置換されていてもよいフェニル（Ｃ１
    Ｃ４）アルキル：ならびに複素環部分のへテロ原子が１
    −４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択
    され、そして前記へテ日アラルキル部分と組合さったア
    ルキル部分が１−６個の炭素原子を有するか、あるいは
    上記置換分１−２個で置換されていてもよい組合炭素環
    、複素環またはへテロ芳香族環を形成するように置換さ
    れていてもよい；から拙文して選択される置換分１−２
    個で置換されていてもよい；である〕を有する特許請求
    の範囲第１項記載の化合物またはＣＨ，ＣＨ−である特
    許請求の範囲第８９項記載の化合物。 ４ＬＲ”とＲ６とが一緒になって （？Ｈ ４２、Ｒ’がＣＨＢＣＨ−である特許請求の範囲第８９
    項記載の化合物。 ？” ４ａ　Ｒ’がＣＨＢＣＨ−であり、そして絶対配位が５
    Ｒ。 ６Ｂ、ＳＲである特許請求の範囲第８９項記載の化合物
    。 ４４Ａが−ＣＨ，−または−〇Ｈ，ＣＨ＊−である特許
    請求の範囲第８９−４８項記載の化合物。 Ｌ式中Ｒ８は水素であり、そしてＲ１は水素：置換分を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−ｉｏ個の炭素原子をＭするニジクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭素原子を有する；フェニル：アラルキル、
    アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフェ
    ニルであシがっ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
    部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合
    さっているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する
    、からなる群から選択され：而して上記の基に関する置
    換分は独πしてアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボ
    キシで置換１０１− されていてもよい（：’１−Ｃ６アルキルノーロ １ 一〇ＣＮＲ”Ｒ’ １ −ＣＮＲ”Ｒ’ −ＮＲ”Ｒ’ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｅ’ １ Ｒ”ＣＮＲ’− Ｃ（ｈＲ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” 一８Ｒ” １ 一８Ｒ” １０２− −ｊ；ＲＩ′ Δ ＣＭ −Ｎ。 一〇５ＯＢＢ” 〇 −０８−Ｒ’ １ １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” ＋１ 〇 一〇ＰＣＯ）ＣＯＲ”）ＣＯＥ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ １ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ −ＮＯ。 からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    Ｒ３およびＲ４は独！して水累：アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキルＪｌＫ　Ｂ　−６個
    の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原
    子を有する＝フェニル；アラルキル、アラルケニルおよ
    びアラルキニル、而して了り−ル部分はフェニルで′Ｉ
    ｔ）シかつ脂肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；
    およびヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素頂
    部分のへテロ原子はｌ−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択さ九そして上記複素頂部分と組合
    さったアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、か
    らなる群から選択され、あるいはＢａおよびＲ４は少く
    とも１個が結合している窒素と共に５−または６−員１
    ｊ窒累含有複累環を形成していてもよい：Ｒ＠はＲｓに
    ついて定義したとおりで６１）、但しＲｓは水素である
    ことはない；あるいはＲ１とＲａとは一緒になってＣａ
    　　Ｃｔｏアルキリデンまたはヒドロキシで置換されて
    いるＣ、−Ｃ，。アルキリデンを示し二Ｒ５は置換され
    ているかまたは置換されていない：アルキル、アルケニ
    ルおよびアルキニル、１−１θ個ノ炭素原子を有する；
    シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロ
    アルキル環に８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部
    分に１−６個の炭素原子を有する＝フェニル；アラルキ
    ル、アラルケニルおよびアラルキニル、而してアリール
    部分がフェニルであり、そして脂肪族部分が１−６個の
    炭素原子を有する：ヘテロアリール、ヘテロアラルキル
    、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル、而し
    て上記複葉環部分のへテロ原子が１−４個の酸素、ｉｊ
    ｉ素または硫黄原子からなる群から選択され、そして上
    記複素頂部分と組合さったアルキル部分が１−６個の炭
    素原子を有する、からなる群から選択され：而して上記
    ＲＩ′基は拙文して １０５− アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣｔ　　Ｃ
    ａアルキル； 一〇Ｅ” 一０ＣＯｔＲ”　　； 一０ＣＯＲ”　ニ ー〇〇〇ＮＲ”Ｒ’　　： −０８−Ｅ”　　； ― 一オキソ； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＥ’−； −ＮＲ”ＣＯ＊Ｒ’　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｅ’　　； Ｉ −ＮＲ”　Ｓ　−Ｒ・　； 一３Ｒ”　　； ♀ −８−Ｒ’； １０６− ５ＯｓＲ”　　； −ＣＯｔＲ”　　； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＭ：　　または １−８個のフルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＩ　　Ｃａア
    ルキル、−〇Ｒ１、−ＮＲ”Ｒ’、−８ｏ、Ｒ”、−Ｃ
    Ｏ，Ｒ”または−ＣＯＮＲ”Ｒ’で置換されていてもよ
    いフェニル、から選択される１−８個の置換外で置換さ
    れていてもよく、該７ｐ置換分中のＲ３Ｒ４およびＲ９
    は先の定義のとおりに項の別の個所で結合して縮合複素
    環もしくはヘテロ芳香環を形成していてもよく、この環
    はＯｌＳおよびＮから選択される追加のへテロ原子を含
    有していてもよむ）：ＡはＣｌ−Ｃ６直鎖または有枝鎖
    アルキレンであり；Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通
    常の容易に除去し得るカルボキシ保護基でちゃ、但しＲ
    ２が水素または保護基であるときは対イオンもまた存在
    し；そしてここで炭素原子上において、Ｃ１（１？４ア
    ルキル；ヒドロキシ、Ｃ，、−Ｃ４アルキルアミノ、ジ
    （ＣＩ　　Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ８’Ｃ４アルコキ
    シ、アミン、スルホ、カルボキシまたはハロで置換され
    ているＣＩ　Ｃ４アルキル；Ｃｓ　　Ｃ６シクロアルキ
    ル；Ｃ，−Ｃ４アルコキシ：Ｃｔ　　Ｃ４アルキルチオ
    ；アミノ；Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ；ジＣＣ８Ｃ４ア
    ルキル）アミノ；ハロ；Ｃ，−Ｃ，アルカノールアミノ
    ；Ｃ，−Ｃ，アルカノイルオキシ；カルボキシニーδ−
    〇ＣＩ−〇４アルキル；ヒドロキシ；アミジノ：グアニ
    ジノ；フェニル；１．２または８個のアミノ、ノ・口、
    ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ，アルキル
    またはＣｓ　　Ｃ４アルコキシ基で置換されたフェニル
    ；フェニル部分カフェニルに関して上述した１−８個の
    置換外で置換されていてもよく、またアルキル部分がＣ
    ，−Ｃ４アルキルに関して上述したｌ−８個の置換外で
    置換されていてもよいフェニル（ｃ＋　　Ｃ’４）アル
    キル；ならびに複素環部分のへテロ原子が１−４個の酸
    素、窒素または硫黄原子からなる群から選択され、そし
    て前記ヘテロアラルキル部分と組合さったアルキル部分
    が１−６個の炭素原子を有するペテロアリール−１’０
    ９− およびヘテロアラルキル；からなる群から拙文して選択
    される置換外で置換されていてもよい；である〕を有す
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその製薬上
    許容し得る塩。 金物。 ４７Ｒ１とＢ＆とが一緒になって を示す特許請求の範囲第４５項記載の化合物。 ＝１１０− ６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第４５項記載の化合物
    。 ＦＩＩＡが−ＣＨ，−または−Ｃ＆　Ｃ＆−である特許
    請求の範囲第４５−４９項記載の化合物。 ５Ｌ式 〔式中８８は水素であジ、そしてＲ１は水素；１１換分
    を有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、お
    よびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シク
    ロアルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアル
    キル環に３−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分
    に１−６個の炭素原子を有する；フェニル：アラルキル
    、アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフ
    ェニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有
    する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素頂
    部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合
    さっているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する
    、からなる群から選択され；而して上記の基に関する置
    換分は独文してアミン、ハロ、ヒドロキシまたはカルボ
    キシで置換されていてもよいＣ，−Ｃ６アルキル ノーロ 〇 一〇ＡＮＲ”Ｒ４ １ −ＣＮＲ３Ｒ’ −ＮＲ３Ｒ’ −８−ＮＲ”Ｒ’ １ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ Ｒ’：！：ＮＲ’− 一〇〇、Ｒ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” 一８Ｒ” １ ５ＲＩＩ １ ＳＲ９ １ ＣＭ −Ｎ。 一０８Ｏ，Ｒ” １ −０８−Ｒ” １１３− −ＮＲらＳＲ９ 一０Ｐ（０）ＣＯＲ”）ＣＯＲ’） −ＮＲ’Ｃ＝ＮＲ’ ５ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ ＮＯｔ からなる群から選択され、而して上記懺換分に関して基
    Ｒ１およびＲ４は拙文して水素：アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、ｌ−１０ｉｖＡの炭素原子を有する
    ；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびア
    ルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の
    炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子
    を有する；フェニル：アラルキル、アラルケニルおよび
    アラルケニル、而してアリール部分はフェニルであ夛が
    っ脂肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘ
    テロアリール、ヘテロアラル１１４− キル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル、
    而して上記複素環部分のへテロ原子は１−４個の酸素、
    窒素または硫黄原子からなる群から選択され、そして上
    記複葉環部分と組合さったアルキル部分は１−６個の炭
    素原子を有する、からなる群から選択され、あるいはＲ
    ３およびＲ４は少くとも１個が結合している窒素と共に
    ５−または６−員環窒素官有複素環を形成していてもよ
    い二Ｒ′１はＲ３について定義したとお９であり、但し
    Ｒ９は水素であることはない；あるいはＲＩとＲ“とは
    −緒になってＧ！−ｃｔ。アルキリデンまたはヒドロキ
    シで置換されているＣｔ　　Ｃ＋。アルキリデンを示し
    二Ｒ１は置換されているかまたは置換されていない：ア
    ルキル、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個の炭
    素原子を有する；シクロアルキルおよびシクロアルキル
    アルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素原子を有
    しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有する；フ
    ェニル：アラルキル、アラルケニルおよびアラルケニル
    、而してアリール部分がフェニルであり、そして脂肪族
    部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロアリール、
    ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリ
    ルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子が１−
    ４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択さ
    れ、そして上記複素環部分と組合さったアルキル部分が
    １−６個の炭素原子を有する、からなる群から選択され
    ：而して上記Ｒ％基は拙文して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣｔ−ｃｍ
    アルキル； −ＯＲ” 一０ＣＯ＊Ｅ”　　； 一０ＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； 凸 一オキン； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−： ＮＲ”ＣＯ＊Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＥ”Ｒ’　　： 一８Ｅ”　　； ？ ５−Ｒ１； −８０，Ｒ”　　； Ｃ（ｈＲ畠　　； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −ｃＮ；　　または １−８１１のフルオロ、クロロ、フロモ、Ｃ１−Ｃ６ア
    ルキル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、−８ＯｍＢ”、−Ｃ
    ＯＲＢ”また−１１ツー は−ＣＯＮＲ”Ｒ’で置換されていてもよいフェニル、
    から選択されるｌ−８個の置換分で置換されていてもよ
    く、該Ｒゝ置置換中のＲ１、Ｒ４およびＲ９は先の定義
    のとおりであり：あるいはＲゝは に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この項はＯ，、ＳおよびＮ
    から選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい
    ：ＡはＣ，−Ｃ，直鎖または有枝鎖アルキレンであり−
    Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得
    るカルボキシ保護基であり、但しＲ２が水素または保護
    基であるときは対イオンもまた存在し；そして１１８− 〔ここで、ＸはＯ％ＳまたはＮＲであり、ＲはＣｌ−Ｃ
    ４アルキル＝１−８個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−０
    番アルキルアミノ、ジ（ＣＩ−０４）アルキルアミノ、
    ＣＩ−Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ
    基で置換されたＣ、−Ｃ，アルキル；Ｃ，−Ｃ，シクロ
    アルキル：Ｃ，−０番アルキルに関して上述した１−８
    個の置換分で置換されていてもよいＣ，−Ｃ，シクロア
    ルキル（Ｃ１Ｃ４）アルキル；フェニル；アミノ、ハロ
    、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃｌ−Ｃ４アルキ
    ル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｃ，−Ｃ。 アルキルアミノ、ジ（ＣＩ−０４）アルキルアミノ、カ
    ルボキシおよびスルホから拙文して選択される置換分１
    −８個で置換されたフェニル：フェニル部分がフェニル
    に関して上述した置換分１−８個で置換されていてもよ
    く、またアルキル部分がｃｔ−Ｃ４アルキルに関して上
    述した置換分１−８個で置換されていてもよいフェニル
    （ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；ならびにヘテロ原子が１−
    ４個のＯ％ＳまたはＮＩＪＫ子からなる群から選択され
    、そしてヘテロアラルキルと組合さっているアルキル部
    分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリールおよび
    ヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘテ
    ロアラルキル基は複素環部分においてヒドロキシ、アミ
    ノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、
    ＣＩ−Ｃ，アルコキシ、Ｃ，Ｃ４アルキルアミノ、ジ（
    ＣＩ−０４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホ
    から独文して選択される置換分１−８個で、またアルキ
    ル部分においてヒドロキシ、アミノ、　Ｃｔ−Ｃ，アル
    キルアミノ、ジ（Ｃｓ　−Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃｒ
    −Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホから
    選択される置換分１−８個で置換されていてもよく：而
    して該ヘテロ芳香族基は炭素原子において次のものから
    拙文して選択される置換分１個またはそれ以上で置換さ
    れていてもよく、該置換分はＣＩ−０番アルキル；ヒト
    °ロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（（
    １＋　　Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ「Ｃ４アルコキシ、
    スルホ、カルボキシまたはハロ（クロロ、ブロモ、フル
    オロまたはヨード；好ましくはクロロ、フルオロまたは
    ブロモ）の好ましくはｌ−８個で置換されたＣ、−Ｃ，
    アルキル：Ｃｊ−Ｃ６シクロアルキル：Ｃｒ−Ｃ４アル
    コキシ：Ｃｌ−Ｃ４アルキルチオニアミノ；ｃ、−Ｃ４
    アルキルアミノ；シ（ＣＩ−Ｃ４アルキル）アミノ；ハ
    ロ（クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード：好１しく
    はクロロ、フルオロまたはブロモ）：ＣｌＣ４アルカノ
    イルアミノ二〇「Ｃ４アルカノイルオキシ；カルボキシ
    ；−Ｃ０Ｃｒ−Ｃ＋アルキル：ヒドロキシ；アミジノ：
    グアニジノ：フェニル：アミノ、１２１− ハロ（クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード；好まし
    くはクロロ、フルオロまたはブロモ）、ヒドロキシ、ト
    リフルオロメチル％ｃ、−Ｃ４アルキルまたはＣ１に’
    ４アルコキシ基１．２または８個で置換されたフェニル
    ；フェニル部分がフェニルに関して上述した置換分１−
    ８個で、またアルキル部分がＣｌ−Ｃ４アルキルに関し
    て上述した置換分ｌ−８個で置換されていてもよいフェ
    ニル（Ｃ，−Ｃ，）アルキル：ならびにヘテロアリール
    またはヘテロアラルキル、而して上記複素環部分のへテ
    ロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる
    群から選択され、そして該ヘテロアラルキル部分が１−
    ６個の炭素原子を有するかまたは任意に置換されて上記
    置換分１−２個で置換されていてもよい縮合炭素環、複
    素環またはへテロ芳香環を形成していてもよい；である
    〕を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物またはそ
    の製薬上許容し得る塩。 １２２− またはＣＨ８ＣＥ−である特許請求の範囲第５１項記載
    の化合物。 ５＆　Ｒ’とＲ８とが一緒になって を示す特許請求の範囲第５１項記載の化合物。 ＯＲ ５４Ｒ’がＣＨｓＣＨ−である特許請求の範囲第５１項
    記載の化合物。 ？” ５５Ｒ’がＣＨ３０Ｈ−であり、そして絶対配位が５Ｂ
    。 ６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第５１項記載の化合物
    。 ５ａ　ＡｍＥ　　ＣＨｔ　　ｔりは−ＣＭ２ＣＥ、−テ
    ある特許請求の範囲第５１−５５項記載の化合物。 ５７式 〔式中Ｒ８は水素であり、そしてＲ１は水素；置換分を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル項ＶＣ８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分
    に１−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル
    、アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフ
    ェニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有
    する；へテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
    部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合
    さっているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する
    、からなる群から選択され：而して上記の基に関する置
    換分は拙文してアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボ
    キシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル ノ＼ロ −〇八ＮＲ”Ｒ’ １ −ＣＮＲ”Ｒ’ −ＮＮ”Ｒ’ ｌ −８−ＮＲ”Ｒ’ δ １ Ｒ”ＣＮＲ’− １２５− −Ｃｏ、Ｒ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” 一８Ｒ” １ 一８Ｒ・ １ ＳＲ９ １ ＣＮ −＃８ 一０８ＯｓＲ” ｌ −０８−Ｒ１１ δ １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” 占 一０ＦＣＯ）ＣＯＲ”）ＣＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ ｈ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ １２６− −Ｎｏ。 からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    Ｒ３およびＲ４は拙文して水素；アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する：フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子をＭする；およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素頂部分のへテロ
    原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群
    から選択され、そして上記複素頂部分と組合さったアル
    キル部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群か
    ら選択され、あるいはＲ８およびＲ４は少くとも１個が
    結合している窒素と共に５−または６−員環窒素含有復
    業項を形成していてもよい；Ｒ″はＲ３について定義し
    たとおりであり、但しＲ９は水素であることはない；あ
    るいはＲ１とＲ６とは一緒になってＣｔ　　Ｃｏｏアル
    キリデンまたはヒドロキシで置換されているＣ、−Ｃ，
    。アルキリデンを示し二Ｒ１′は置換されているかまた
    は置換されていない：アルキル、アルケニルおよびアル
    キニル、１−１０個の炭素原子を有するニジクロアルキ
    ルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキルＦＪ
    ＶＣ８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−
    ６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラ
    ルケニルおよびアラルキニル、而してアリール部分がフ
    ェニルであり、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子
    を有する：ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロ
    シクリルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複
    素頂部分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫
    黄原子からなる群から選択され、そして上記複素頂部分
    と組合さったアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有す
    る、からなる群から選択され；而して上記Ｒ１１基は拙
    文して アミン、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ，−Ｃ，
    アルキル； −ＯＲ” 一０ＣＯ２Ｒ”　　ニ ー０ＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　： １ −０８−Ｒ”　　； １ 一オキソ； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ”Ｃ０１Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； １２９− −ＮＲ”Ｓ−Ｒ”　　； υ 一８Ｒ”　　； 一８ＯｓＲ”　　； −ＣＯｔＲ”　　； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −Ｃ）Ｊ：　　または ｉ−ａｍのフルオロ、クロロ、ブロモ、（’ｌ−Ｃ１１
    アルキル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、　５Ｏ３Ｒ”、−
    ＣＯ，Ｒ”　−１７’ｃは一〇〇ＮＲ”Ｒ４で置換され
    ていてもよいフェニル、から選択される１−８個の置換
    分で置換されていてもよ（、該Ｒ１置換分中のＲ８、Ｒ
    ４およびＲ９は先の定義のとおシでらり；あるいはＲ１
    は １３０− に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はＯｌＳおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい；
    ＡはＣ，−Ｃ・直鎖または有枝鎖アルキレンであり：Ｒ
    ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
    カルボキシ保繰基であり、但しＲ２が水素または保護基
    であるときは対イオンもまた存在し：そしてここでＸは
    ｏ、　ＳｔたはＮＲであり、ＲはＣ１−Ｃ４アルキル；
    １−３個のヒドロキシ、アミノ、Ｃｒ−Ｃ４アルキルア
    ミノ、ジ（（ｌｌ’１−Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃｌ−
    Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、ノ１０またはスルホ基で
    置換されたＣ１−０番アルキル；　Ｃｒ−Ｃａシクロア
    ルキル；Ｃｒ−Ｃ４アルキルに関して上述した１−３個
    の置換分で置換されていてもよいＣｒＣ６シクロアルキ
    ル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；フェニル：アミノ、ハロ
    、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃｌ−Ｃ４アルキ
    ル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ
    、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキシおよ
    びスルホから独文して選択される置換分１−８個で置換
    されたフェニル：フェニル部分がフェニルに関して上述
    した置換分１−８個で置換されていてもよく、ま九アル
    キル部分がＣ１−Ｃ４アルキルに関して上述した置換分
    １−８個で置換されていてもよいフェニルＣＣ＋　　（
    ｌｌ’４）アルキル；ならびにヘテロ原子が１−４個の
    ＯｌＳまたはＮ原子からなる群から選択され、そしてヘ
    テロアラルキルと組合さっているアルキル部分が１−６
    個の炭素原子を有するヘテロアリールおよびヘテロアラ
    ルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘテロアラルキ
    ル基は複素環部分においてヒドロキシ、アミノ、ハロ、
    トリフルオロメチル、Ｃｒ−Ｃ４アルキル、ＣｌＣ４ア
    ルコキシ、Ｃ「Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ｃ、　−ｃ番
    ）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホから拙文し
    て選択される置換分１−８個で、またアルキル部分にお
    いてヒドロキシ、アミノ、Ｃｌ−Ｃ４アルキルアミノ、
    ジＣＣＩＣ４）アルキルアミノ、　（ｌｌ’ｌ　Ｃ４ア
    ルコキシ、カルボキシ、）１０およびスルホから選択さ
    れる置換分１−８個で置換されていてもよく；而して該
    へテロ芳香族基は炭素原子において次のものから独文し
    て選択される置換分１個またはそれ以上で置換されてい
    てもよく、該置換分はＣ「Ｃ４アルキル；１３３− ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−０４アルキルアミノ、ジ（
    Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃｒ−０番アルコキシ、
    スルホ、カルボキシ’！タハハロ（クロロ、ブロモ、フ
    ルオロまたはヨード；好ましくはクロロ、フルオロまた
    はブロモ）の好ましくは１−８個で置換されたＣＩ−０
    番アルキル；　Ｃｒ−Ｃ＠シクロアルキル二〇１−Ｃ４
    アルコキシ；　Ｃｒ−０４アルキルチオ：アミノ；Ｃ「
    Ｃ４アルキルアミノ；ジ（Ｃ’Ｓ　　Ｃ４アルキル）ア
    ミノ：ハロ（クロロ、ブロモ、フルオ０またはヨード：
    好ましくはクロロ、フルオロまたはブロモ）；Ｃ１−〇
    ４アルカノイルアミノ；Ｃ，Ｃ，アルカノイルオキシ：
    カルボキシ；−Ｃ−ＯＣｌ−Ｃ４アルキル；ヒドロキシ
    ；アミジノ：グアニジノ：フェニル；アミノ、ハロ（ク
    ロロ。 ブロモ、フルオロまたはヨード：好ましくはクロロ、フ
    ルオロまたはブロモ）、ヒドロキシ、トリフルオロメチ
    ル。 Ｃｌ−Ｃ４アルキルまたはＣｒ−Ｃ４アルコキシ基１．
    ２また１３４− は８個で置換されたフェニル＝フェニル部分がフェニル
    に関して上述した置換分１−８個で、またアルキル部分
    がＣ１−Ｃ４アルキルに関して上述した置換分１−８個
    で置換されていてもよいフェニル（Ｃ＋　　Ｃ４）アル
    キル；ならびにヘテロアリールまたはヘテロアラルキル
    、而して上記複素環部分のへテロ原子は１−４個の酸素
    、窒素または硫黄原子からなる群から選択され、そして
    該ヘテロアラルキル部分が１−６個の炭素原子を有する
    ：であるを有する基を示す〕をＭする特許請求の範囲第
    １項記載の化合物またはその製薬上許容し得る塩。 置物。 ５１　Ｒ’とＲ８とが一緒になって の化合物。 ６Ｓ、８Ｒである％訂請求の範囲第５７項記載の化合物
    。 ６２、Ａが−Ｃ＆−または−ＣＨｔＣＨｔ−である特許
    請求の範囲第５７−６１項記載の化合物。 随式 〔式中Ｂｓは水素であり、そしてＲ１は水素；置換分を
    有するかま九は有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子′１￥：有する；
    シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル、シフ四
    アルキル項に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル
    部分に１−６個の炭素原子なＭする：フェニル；アラル
    キル、アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分
    がフェニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子
    を有する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロ
    シクリルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複
    素環部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫
    黄原子からなる群から選択されそして前記複素環部分と
    組合さっているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有
    する、からなる群から選択され：而して上記の基に関す
    る置換分は拙文してアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカ
    ルボキシで置換されていてもよいｃｓ−Ｃ＠アルキル ノ１０ １３７− −〇ｂＮＲｓＲ４ 曾 −ＣＮＲ”Ｒ４ −ＮＥ”Ｒ’ 貨 −（−ＮＥ”Ｒ’ １ −ＮＨＣＮＥ”Ｒ４ Ｒ”ＣＮＲ’− −ＣＯｔＲ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” 一８Ｒ” −ＳＲ’ 齢 −１３ト −ＣＮ −Ｎ。 一０８Ｏ，Ｒ” −０８−Ｒ” １ １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ’ １ 一０ＦＣＯ）ＣＯＲ”）ＣＯＲ４） −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ Ｎｏｔ からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    Ｒ３およびＲ２は拙文して水素：アルキル、アルケニル
    およヒアルキニル、１−１０個の床素原子を有する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に３−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する；フェニル：アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
    原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群
    から選択され、そして上記複素環部分と組合さったアル
    キル部分はｌ−６個の炭素原子を有する、からなる群か
    ら選択され、あるいはＲ３およびＲ４は少くとも１個が
    結合している窒素と共に５−４たは６−員項窒累含有複
    素項を形成していてもよい；Ｒ９はＲ８について定義し
    たとおりであり、但しＲ９は水素であることはない；あ
    るいはＲＩとＲａとは一緒になってＣｔ　　Ｃ’＋ｏア
    ルキリデンマタはヒドロキシで置換されているＣ２　　
    ＣＩＯアルキリデンを示し；ＲＩは置換されているかま
    たは置換されていない：アルキル、アルクニルおよびア
    ルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロアル
    キルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル環
    に８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６
    個の炭素原子馨有する；フェニル；アラルキル、アラル
    ケニルおよびアラルキニル、面シて了り−ル部分がフェ
    ニルであり、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を
    有する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシ
    クリルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素
    環部分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄
    原子からなる群から選択され、そして上記複素環部分と
    組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する
    、からなる群から選択され；而して上記Ｒ５基は拙文し
    て アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよい１４１−− Ｃ，−０６アルキル； −ＯＲ” 一０ＣＯ，Ｒ”　　； 一０ＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； ／） 一オキソ； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＮ’−； −ＮＲ”Ｃ０ｔＲ’　；　　。 −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； 牛 −８−Ｒ’； 一８ＯｍＲ”　　； １４２− −Ｃｏ、Ｒ”　　ニ ーＣ０ＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＭ：　　または １−８個のフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ，−Ｃ６アル
    キル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、−８ＯＢＲ”、−ＣＯ
    ，Ｒ”！たは一〇〇ＮＲ”Ｒ’で置換されていてもよい
    フェニルから選択される１−３個の置換分で置換されて
    いてもよく、該Ｒ５直換分申のＲ３、Ｒ４およびＲ９は
    先の定義のとおりであり；あるいはＲ１は に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この項はＯ，ＳおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい；
    ＡはＣｌ−Ｃ６直鎖または有枝鎖アルキレンであり；Ｒ
    ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
    カルボキシ保護基であり、但しＲ１が水素または保護基
    であるときは対イオンもまた存在し；そして（ここで、
    ＲはＣｌ−Ｃ４アルキル；１−８個のヒドロキシ、アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃｓ　　Ｃ４）ア
    ルキルアミノ、Ｃ１−０番アルコキシ、カルボキシ、ノ
    ヘロまたはスルホ基で置換されたＣ、−０４アルキル：
    Ｃ５−Ｃ，シクロアルキル：Ｃｒ−Ｃ＋アルキルに関し
    て上述した１−８個の置換分で置換されていてもよいＣ
    ｒＣ６シクロアルキルＣＣＩ　　Ｃ４）アルキル；フェ
    ニル；アミノ、７１口、ヒドロキシ、トリフルオロメチ
    ル、Ｃｒ−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ
    −Ｃ４アルキルアミノ、ジＣＣ＋　　Ｃ４）アルキルア
    ミノ、カルボキシおよびスルホから拙文して選択される
    置換分１−８個で置換されたラエニル；フェニル部分が
    フェニルに関して上述した置換分１−８個で置換されて
    いてもよく、またアルキル部分がＣｔ　　Ｃ４アルキル
    に関して上述した置換分１−８個で置換されていてもよ
    いフエ・ニルＣＣ０Ｃ４）アルキル；ならびにヘテロ原
    子が１−４個のＯ，Ｓ−ｔたはＮ原子からなる群から選
    択され、そしてヘテロアラルキルと組合さっているアル
    キル部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリール
    およびヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよ
    びヘテロアラルキル基は複素環部分においてヒドロキシ
    、アミノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃｌ−０４アル
    キル、Ｃｌ−０４アルコキシ、Ｃｌ−０４アルキルアミ
    ノ、ジ（ＣＩ　　Ｇ４）アルキルアミノ、カルボキシお
    よびスルホから拙文して選択される置換分１１４５− 一３個で、またアルキル部分においてヒドロキシ、アミ
    ン、Ｃｒ　　Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃｔ　　Ｃ４）
    アルキルアミノ、Ｃ８Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、ハ
    ロおよびスルホから選択される置換分１−８個で置換さ
    れていてもよい；である）を有する基を示す〕を有する
    特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその製薬上許
    容し得る塩。 合物。 ６五Ｒ１と８１が一緒になって ６０Ｒ１がＣｌ１ｓ　ＣＨ−である特許請求の範凹第６
    ８項記載１４６一 の化合物。 ＯＢ ６７　　Ｒ’がＣＨｓＣＨ−であり、そして絶対配位が
    ５Ｒ。 ６Ｓ、８Ｒでめる特許請求の範囲第６８項記載の化合物
    。 ６＆　Ａが一〇Ｈｔ−または−Ｃ１ｉ、Ｃ１ｉ、−であ
    る特許請求の範囲第６８−６７項記載の化合物。 Ｃａ式 〔式中Ｒ”ｋ’Ｘ、水素であり、そしてＲ１は水素；置
    換分を有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル
    、おヨヒアＡ／＊＝Ａ／、１−ｉｏ個の炭素原子を有す
    る；シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル、シ
    クロアルキル環に８−６個の炭素原子奮有し、かつアル
    キル部分に１−６個の炭素原子を有する；フェニル；ア
    ラルキル、アラルケニルおよびアラルキニル、アリール
    部分がフェニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素
    原子ヶ有する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘ
    テロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル、面して上
    記複素頂部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素また
    は硫黄原子からなる群から選択されそして前記複素環部
    分と組合さっているアルキル部分は１−６個の炭素原子
    を有する、からなる群から選択され；而して上記の基に
    関する置換分は独又してアミノ、ハロ、ヒドロキシまた
    はカルボキシで置換されていてもよいＣａ　　Ｃａアル
    キルノー口 １ −ＯＣＮＲ”Ｒ’ １ −ＣＮＲ”Ｒ：’ −ＮＥ”Ｒ’ −９−ＮＲ１Ｒ４ １ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ４ Ｒ−δＮＲ’− −ＣＯ，Ｒ” ＝Ｏ １ −ＯＣＡ” 一８Ｒ” −ｈ・ １ 一８ｇ” ＋１ ＣＮ ＭＳ −Ｏ８Ｏ，Ｒ” −ｏｓ−Ｒｓ 厘 １４９− −ｎ：ｎｓＡ　−ｎｌ ＋１ 一０ＦＣＯ）ＣＵＲつ＜ＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ Ａ・ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ ＃Ｑｔ からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    ＲａおよＵＢ’は独！して水素：アルキル、アルクニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有するニジ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する：フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラル１５０− キル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル、
    而して上記複素環部分のへテロ原子は１−４個の酸素、
    窒素または硫黄原子からなる群から選択され、そして上
    記複素環部分と組片さったアルキル部分は１−６個の炭
    素原子を有する、からなる群から選択され、あるいはＲ
    ｓおよびＲ４は少くとも１個が結合している窒素と共に
    ５−または６−員環窒素含有複素環を形成していてもよ
    い：Ｒ″はＲ３について定義したとおりであり、但しＲ
    ９は水素であることはない；あるいはＲＩとＲ８とは一
    緒になってＣｔ　　Ｃｒ。アルキリデンまたはヒドロキ
    シで置換されているＣｔ　　Ｃｒ。アルキリデンを示し
    ；８１は置換されているかまたは置換されていない：ア
    ルキル、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個の炭
    素原子を有するニジクロアルキルおよびシクロアルキル
    アルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素原子を有
    しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有する；フ
    ェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラルケニル
    、而してアリール部分がフェニルであり、そして脂肪族
    部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロアリール、
    ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリ
    ルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子が１−
    ４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択さ
    れ、そして上記　ｉ複素環部分と組合きったアルキル部
    分が１−６個の炭素原子を有する、からなる群から選択
    され；而して上記Ｂｓ基は拙文して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ，−Ｃ６
    アルキル； −ＯＲ” 一０ＣＯ２Ｂ”　　； −ｏｃｏＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； 一〇ルーＲ１； １ 一オキソ： −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ”ＣＵ、Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ４： １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ”　　： 髄 −ＰＡＲ”　　； −８（ｈＲ”　　； −ＣＯ，Ｒ”　　； −ＣＯＮＲ＠Ｒ４； −ＣＭ；　　または １−８個のフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ，アル
    キル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｅ’、−８ｏ、Ｅ”、−ＣＯ
    ｔＥ”−１た＝１５３− は−〇〇ＮＲ”Ｒ’で置換されていてもよいフェニル、
    から選択されるｌ−８個の置換分で置換されていてもよ
    く、該Ｒ″置置換中のＢＳ、　ＢＳおよびＲ＠は先の定
    義のとおりでに環の別の個所で結合して縮合複素環もし
    くはヘテロ芳香環を形成していてもよく、この項はＯ％
    ＳおよびＮから選択される追加のへテロ原子を含有して
    いてもよい；ＡはＣ「Ｃ６直鎖または有枝鎖アルキレン
    であり：Ｒ１は水素、陰イオン電荷または通常の容易に
    除去し得るカルボキシ保護基であり、但しＲ１が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在し；そして
    １５４− （式中Ｂ　ａ　、Ｒ’！およびＲ１０は水素、Ｃ，−Ｃ
    ，アルキル、Ｃｌ−Ｃ４アルコキシ、カルボキシおよび
    カルバモイルからなる群から独立して選択される）を有
    する基を示す〕を有する特許請求の範囲第１項記載の化
    合物またはその製薬上許容し得る塩。 またはＣＨ，ＣＨ−である特許請求の範囲第６９項記載
    の化合物。 ｎ、Ｒ’とＲ８とが一緒になって の化合物。 ６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第６９項記載の化合物
    。 ７４、　Ａが−ＣＨ２−寸たは−ＣＨ，ＣＨ２−である
    特許請求の範囲第６９−７８項記載の化合物。 ７＆式 〔式中ＡはＣ，−Ｃ６直鎖または有枝鎖アルキレンであ
    り；Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去
    し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素また
    は保護基である場合対イオンもまた存在し、そして（式
    中Ｒ１はＣ，−Ｃ４アルキルであり、そしてＲ６は水素
    またはＣ，−Ｃ，アルキルを示す）； ｈ１ （式中Ｒ１はＣ３−Ｃ，アルキルであり、そしてＲ６お
    よびＲ７は水素またはＣＩ−Ｃ，アルキルである）；（
    Ｃ） （式中Ｒ１はＣ「Ｃ４アルキルであり、そしてＲはＣｌ
    −Ｃ４アルキルまたはフェニル（Ｃ１−０４）アルキル
    である）；Ｒ″ １５７− （式中ＲＩｌはＣ，−Ｃ，アルキルであり、そしてＲ６
    はＣ１−Ｃ４アルキルである）； （ｇ） １ 、ｔ （式中ＲＩはＣｌ−Ｃ４アルキルであり、そしてＲはＣ
    ｒ−０４アルキルである）；あるいは （ハ （式中Ｒ１はＣ１−０４アルキルである）〕を有す各特
    許請求の範囲第１項記載の化合物またはその製薬上許容
    し得る１５８− 〔式中ＡはＣ，−Ｃ，直鎖または有枝鎖アルキレンであ
    り；Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去
    し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素また
    は保護基である場合対イオンも筐た存在する、そしてを
    有する基を示し、 漱 ン有する特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその
    製薬上許容し得る塩。 ７７式 〔式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容量に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    た＆ｉ保−基である場合対イオンもまた任在し、そして
    １６１− Ｈｓ Ｈｓ １６２− ’ＨＮＭＲ（ＤｔＯ）　　スにクトルは次の特徴ピーク
    を示す：δ：　１，２Ｂ　（ＢＨ，ｄ　、Ｊ＝６．４Ｈ
    ｚ）、８．１２（２Ｈ。 ｑ　、　Ｊ　＝　１．４　、８．９　Ｈｚ）、８．８９
    　（ＩＨ，ｑ　、　Ｊ＝２．’ｌ　。 ６、ＯＨｇ）、４．０７−４６８（１０Ｈ，扉）、８．
    １９　（ＩＨ。 ８）： （ｑ） ’ＨＮＭＲ（ＡＯ）　　スペクトルは次の特徴ピークを
    示す：δ：　１，２８　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．４１
    ｈ）、：１１．１５（２Ｈ。 ｑ　、　Ｊ＝８．’Ｉ　、　９．０Ｈｚ）、８．８７　
    （ＩＨ，ｑ　、　Ｊ＝２．６　。 ６．０Ｈｚ）、８．９５−４．６５（１０Ｈ，ｒｒＬ）
    、８．６２　（ＩＨ。 ８）； ａム を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその
    製薬上許容し得る塩。 ７８、式 （式中Ｒ１は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＰが水素また
    は保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有す
    る化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 Ｔ９．Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範囲
    第７８項記載の化合物。 ８０、Ｒ，が陰イオン電荷である特許請求の範囲第７８
    項記載の化合物。 ８１、式 （式中Ｒ１は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ８２、Ｒ１がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範囲
    第８１項記載の化合物。 ８Ｂ、Ｒ宜が陰イオン電荷である特許請求の範囲第８１
    項記載の化合物。 ４６６一 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ８６Ｒ２がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範囲第
    ８４項記載の化合物。 ８ａ　Ｒｅが陰イオン電荷である特許請求の範囲第８４
    項記載の化合物。 （式中Ｂｔは水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ８８　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範囲
    第８７項記載の化合物。 ８１Ｒ３が陰イオン電荷である特許請求の範囲第８７項
    記載の化合物。 ９ａ式 （式中Ｒｔは水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ９’Ｌ　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範
    囲第９０項記載の化合物。 ９２Ｒ１が陰イオン電荷である特許請求の範囲第９０項
    記載の化合物。 ９ａ式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ９４　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範囲
    第１６９− ９８項記載の化合物。 ９Ｋ　７ｉ！ｔが陰イオン電荷である特許請求の範囲第
    ９８項記載の化合物。 ９ａ式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ１が水素ま
    喪は保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲ｇｉ項記載の化合物。 ９７、　Ｒ”がｐ−二トロベンジルである特許請求の範
    囲第９６項記載の化合物。 ９＆Ｒ２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第９８項
    記−１ツＯ− 載の化合物。 ９１式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ１が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １０α　Ｒ２がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範
    囲第９９項記載の化合物。 １０１　Ｒ２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第９
    ９項記載の化合物。 １０２、式 （式中Ｒｚは水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但し、Ｒ２が水素
    または保護基であるときは対イオンもまた存在する）を
    有する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ａ　　Ｒ”がｐ−二）ロベンジルである特許請求の
    範囲第１０２項記載の化合物。 １０４　　Ｒｔが陰イオン電荷である特許請求の範囲第
    １０２項記載の化合物。 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １０６　　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求の
    範囲第１０５項記載の化合物。 １０７、　　Ｒｔが陰イオン電荷である特許請求の範囲
    第１０５項記載の化合物。 １０ａ式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷またけ通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは１７３− 保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有する
    化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 １０！ｌ　　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求
    の範囲第１０８項記載の化合物。 １１０、　　Ｒｖが陰イオン電荷である特許請求の範囲
    第１０８項記載の化合物。 １１１、式 （式中Ｒ２は水素、蔭イオン電荷筐たは通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲一１’／４− 第１項記載の化合物。 １１２　　Ｒ２がｐ−ニトロベンジルである特許請求の
    範囲第１１１項記載の化合物。 １１ａ　　Ｒｔが陰イオン電荷である特許請求の範囲第
    １１１項記載の化合物。 １１４式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンも筐た存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １１五　Ｒ鵞がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範
    囲第１１４項記載の化合物。 １１ａ　　Ｒ，が陰イオン電荷である特許請求の範囲第
    １１４項記載の化合物。 １１７、式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対オンもまた存在する）を有す
    る化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 １１＆　　Ｒ’がｐ−ニトロベンジルである特許請求の
    範囲第項記載の化合物。 １１９、　　Ｒ，が陰イオン電荷である特許請求の範囲
    第　項記載の化合物。 １２０、式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＢｔが水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １２Ｌ　　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求の
    範囲第１２０項記載の化合物。 １２２　　Ｒ，が陰イオン電荷である特許請求の範囲第
    １２０項記載の化合物。 一１７フー １２３、式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １２４　　Ｒ２がｐ−ニトロベンジルである特許請求の
    範囲第１２８項記載の化合物。 １２１ｈ　　Ｒ，が陰イオン電荷である特許請求の範囲
    第１２８項記載の化合物。 １２＆式 ％式％ （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＢｔ　が水素
    または保護基であるときは対イオンもまた存在する）を
    有する化合物またはそのａ架上許容し得る塩である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 １２？、　　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求
    の範囲第１２６項記載の化合物。 １２８　　Ｒｔが陰イオン電荷である特許請求の範囲第
    １２６項記載の化合物。 １２ａ式 （式中Ｒ１は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＢｔが水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １３α　Ｒ２がｐ−ニトロベンジルである特許請求の範
    囲第１２９項記載の化合物。 １８Ｌ　　Ａ！！が陰イオン電荷である特許請求の範囲
    第１２９項記載の化合物。 （式中Ｒ１は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ？が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １８ａ　　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求の
    範囲第１８２項記載の化合物。 ｔ８４　　Ｒ１が陰イオン電荷である特許請求の範囲第
    １８２項記載の化合物。 １８ａ式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷筒たは通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＰが水素また
    は１８１− 保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有する
    化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 １８ａ　　Ｒ”がｐ−ニトロベンジルである特許請求の
    範囲第１８５項記載の化合物。 １８７、　　Ｒｔが陰イオン電荷である特許請求の範囲
    第１３５項記載の化合物。 １Ｂ＆式 （式中’ＨＮＭＲ（１：ｈＤ）スペクトルは次の特徴ピ
    ークを示す： δ：　１．２８　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、
    ８．１２　（２Ｈ，Ｑ−Ｊ＝１．４　、８．９Ｈｇ）、
    ８．８９　（ＩＨ、ｑ　、　Ｊ＝２．７　、６．０１８
    ２− Ｈｚ）、４．０７−４．６８　（１０＃、ｒｎ）、８．
    １９　（ＩＨ，ｓ　）を有する特許請求の範囲第１項記
    載の化合物またはその製薬上許容し得る塩もしくはエス
    テル。 １８へ　　カルボキシル基がｐ−ニトロベンジルエステ
    ルとして保護されている特許請求の範囲第１３８項記載
    の化合物。 １４α式 〔式中”ＨＮＭＲ（ＡＯ）スイクトラムは次の特徴ピー
    クを示す： δ：　１．２　Ｂ　（８Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）
    、８．１５（２Ｈ。 ｑ　、、７＝８．７　、９．０Ｈｚ）、８．８７　（Ｉ
    Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝２．６　。 ６．０Ｈｚ）、　　８．９　５−４．６　５　　（１０
    １１、ｍ）、　８．６２（ＩＨ，ａ）コを有する特許請
    求の範囲第１項記載の化合物まｆｃはその製薬上許容し
    得る塩もしくはエステル。 １４Ｌ　　カルボキシル基がｐ−二トロペンジルエステ
    ルとして保護されている特許請求の範囲第１４０項記載
    の化合物。 １４２式 〔式中Ｒａは水素であり、そしてＲＩは水素；置換分を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、
    アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフェ
    ニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリ
    ルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部
    分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子
    からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合さ
    っているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、
    からなる群から選択され；而して上記の基に関する置換
    分は独立してアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキ
    シで置換されていてもよいＣ＋　　Ｃ’ａアルキル−９
    １八ＮＲ”Ｒ番 １ −　ＣＮＲ”　Ｒ’ −ＮＲ３Ｒ番 １８５− −８−ＮＲ”Ｒ’ １ 員 −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ 震 Ｒ”ＣＮＲ’− ｃｏｔＲ” ＝Ｏ ：！ 一０ＣＲ” 一８Ｒ” １ −”；Ｒ” １ 一８Ｒ” １ ＣＮ ５ 一０８Ｏ，Ｒ” １８６− ０ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” 一０ＰＣＯ）ＣＯＲ”）ＣＯＲ’） −ＮＲ３Ｃ＝ＮＲ’ ３ −ＮＥ’ＣＯ，Ｒ’ −Ｎｏ。 からなる群から選択され、而して上記置換外に関して基
    ＨａおよびＲ４は独立して水素；アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子含有
    する；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素ｉ子を有する；およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
    原子は１−４個の酸素、窒素筒たは硫黄原子からなる群
    から選択され、そして上記複素環部分と組合さったアル
    キル部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群か
    ら選択され、あるいはＲ３およびＲ４は少くとも１個が
    結合している窒素と共に５−または６−員環窒素含有複
    素環を形成していてもよい；ＲＱはＲ３について定義し
    たとおりであり、但しＲ９は水素であることはない；あ
    るいはＲＩ　と８８とは一緒になってＣｔ−Ｃ，。 アルキリデンまたはヒドロキシで置換されている（１’
    ２　　Ｃ＋。 アルキリデンを示し；Ｒｓは置換されているかまたは置
    換されていない：アルキル、アルケニルおよびアルキニ
    ル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロアルキルお
    よびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル環に３−
    ６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭
    素原子を有スル；フェニル；アラルキル、アラルケニル
    およびアラルキニル、而してアリール部分がフェニルで
    あり、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する
    ；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル
    およびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部分
    のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子か
    らなる群から選択され、そして上記複素環部分と組合さ
    ったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する、から
    なる群から選択され；而して上記Ｒ６基は独立して アミン、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ１−〇６
    アルキル； −ＯＲ” １８９− −ＯＣＯｚＲ３； 一０ＣＯＲ” 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； １ −０８−Ｒ”　　　； １ 一オキソ； −ＮＲ”Ｒ番　； Ｒ”Ｃ０ＮＢ’−ニ ーＮＲ”Ｃ０２Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　； １ −ＮＲ３５−Ｒ”　　； １ 一８Ｒ”　　； 一８ｏ、Ｒ３； −ｉ　９０　＝ Ｃ０ｈＲ”　　ニ ーＣ０ＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＭ”、　　−または １−８４固のフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６ア
    ルキル、−ＯＲ”　、−ＮＲ”Ｒ’　、−８ＯｓＲ”　
    、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯＮＲ”Ｒ４で置換されてい
    てよいフェニル、から選択される１−８個の置換外で置
    換されていてもよく、該Ｒ１′置換分中のＲｓ、Ｒ′お
    よびＲ９は先の定義のとおりであり；あるいはＲ５は に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はＯ％ＳおよびＮか
    ら選択される遺訓のへテロ原子を含有していてもよい；
    Ｒ”は水素；置換外を有するかまたは有しない：アルキ
    ル、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個の炭素原
    子ｅｌｆる；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル
    およびアルキルシクロアルキル、シクロアルキルＪＪ［
    ８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１−６
    個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラル
    ケニルおよびアラルケニル、而してアリール部分がフェ
    ニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
    部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素および硫黄原
    子からなる群から選択されかつ前記複素環部分と組合さ
    っているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する；
    而して上記の基に関する置換外はアミノ、モノ−、ジー
    およびトリプルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ
    、メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ、スルファ
    モイル、アミジノ、グアニジノ、ニトロ、クロロ、ブロ
    モ、フルオロ、シアノおよびカルボキシからなる群から
    選択され；そして上記置換外のアルキル部分は１−６個
    の炭素原子を有する； ＡはＣ＋　　Ｃｓ直釦または有枝鎖アルキレンであり：
    Ｒ７は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得
    るカルボキシ保護基であり、但しＲｚが水素または保護
    基であるときは対イオンもまた存在し；そしては環に少
    くとも１個の窒素を含有する置換外を有するかまたは有
    しないモノ−、ビーまた多環式芳香族複素環基を示し、
    而して該環は環炭素原子を経てＡに結合し、そして基Ｒ
    ５で四級化されている環窒素を有している」を有する化
    合物またはその製薬上許容し得る塩の製法において、 １９３− （１）式 （式中Ｒ１、Ｒ８およびＲＩ５は先の定義のとおりであ
    り、そしてＲ”は通常の容易に除去し得るカルボキシル
    保護基である）を有する中間体を不活性有機溶媒中で通
    常の脱離基りを導入し得る試薬と反応させて式 （式中Ｒ１、Ｒ６、Ｒ１′、ＬおよびＲ”は先の定義の
    とおりであり、そしてＬは通常の脱離基である）を有す
    る中間体を生成させ； （２）中間体ＧＶ）を不活性有機溶媒中塩基の存在下に
    式−、ビーまたは−ポリ環式芳香族複素環基（ＪＩｌに
    ４級化可能な窒素を含有し、また＃環は環炭素原子を経
    てＡに結合している）を示す〕を有するメルカプタン試
    薬と反応させて式 とおりである）を有する中間体を生成させ：（８）中間
    体（Ｉ）を不活性有機溶媒中式（式中８５は先の定義の
    とおりであり、そしてＸ′は通常の脱離基である）を有
    するアルキル化剤と反応させてＲＳ先の定義のとおりで
    ある）を有する化合物を形成させ；そして、所望により
    、対イオンＸ′を異った対イオンで置換し、そして、所
    望により、カルボキシル保護基ＲＲ’を除去して式（１
    ）の所望の脱保護基された化合物またはその製薬上許容
    し得る塩を生成させる各工程からなることを特徴とする
    上記製法。 １４ａ４級化工程をカルボキシル保護基Ｒ”を除去した
    後実施する特許請求の範囲第１４２項記載の方法。 １４４式 〔式中Ｒ８は水素であり、そしてＲ１は水素：置換分を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有するニジクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に３−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、
    アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフェ
    ニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
    部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合
    さっているアルキル部分は１１９１− 一６個の炭素原子を有する、からなる群から選択され；
    而して上記の基に関する置換分は独立してアミノ、ハロ
    、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてもよい
    ｃｔ−Ｃ６アルキル ノ＼口 １ 一〇ＣＮＲ”Ｒ４ １ −ＣＮＲ”Ｒ’ −ＮＲ”Ｒ４ １ Ｉ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ １ Ｒ”ＣＮＲ４− １９８− −〇〇、Ｒ” ＝Ｏ １ ０ＣＲｊ −８Ｒ” １ ＳＲ９ １ ＳＲ９ １ ＣＮ −Ｎ。 −（Ｍ０３Ｒ３ １ ０８−ＲＯ １ １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” １ 一０ＰＣＯ’）ＣＯＲ”）　ＣＯＲ＋）−ＮＲ３Ｃ＝Ｎ
    Ｒ’ ３ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’ −Ｎｏ。 からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    Ｒ１およびＲ４は独立して水素：アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、右よびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する：フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子を有する：およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
    原子は１−４個のｒＲ素、窒素または硫黄原子からなる
    群から選択され、そして上記複素環部分と組合さったア
    ルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群
    から選択され、あるいはＲ８およびＲ４は少くとも１個
    が結合している窒素と共に５−または６−員環窒素含有
    複素環を形成していてもよい；Ｒ′１はＲ３について定
    義したとおりであり、但しＲ１１は水素であることはな
    い；あるいはＲ１とＲ８とは一緒になってＣｍ　　Ｃｔ
    。 アルキリデンまたはヒドロキシで置換されているＣ、−
    Ｃ，。 アルキリデンを示し：Ｒ５は置換されているかまたは置
    換されていない：アルキル、アルケニルおよびアルキニ
    ル、１−１０個の炭素原子を有するニジクロアルキルお
    よびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル環に８−
    ６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭
    素原子を有スル；フェニル；アラルキル、アラルケニル
    およびアラルキニル、而してアリール部分がフェニルで
    あり、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する
    ：ヘテロアリール、２０１− ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリ
    ルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子が１−
    ４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択さ
    れ、そして上記複素環部分と組合さったアルキル部分が
    １−６個の炭素原子を有する、からなる群から選択され
    ；而して上記Ｒ′基は独立して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ１−ｃｍ
    アルギル； −ＯＲ” −ｏｃｏｔＲ”　； 一０ＣＯＲｊ； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ４； 屍 −０８−Ｒ”　； 占 一オキソ　； ２０２− −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ３Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ３ＣＯｔＲ’　　； −ＮＲ３ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ”　　； 八 一８Ｒ３； ↑ −８−Ｒ９； 一８Ｏ，Ｒ”　　； −Ｃｏ、Ｒｊ　； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＮ　　；　　’Ｅたけ ■−８個のフルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＩ−Ｃ６ア、
    　　ｆｉｖキル、−０Ｒ３、−ＮＲ”Ｒ’　、−８Ｏ３
    Ｒ”　、−ＣＯ２Ｈ２筐たは一〇〇ＮＲ”Ｒ’で置換さ
    れていてもよいフェニ２０３− ル、 から選択される１−３個の置換外で置換されていてもよ
    く、該ＲＩ′置換置換のＲミＲ４およびＲ９は先の定義
    のとおりであり；あるいはＲ５は に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はＯｌＳおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい；
    Ｒ１５は水素；置換外を有するかまたは有しない：アル
    キル、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個の炭素
    原子を有する；シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
    ルおよびアルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に
    ３−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１−６
    個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラル
    ケニルおよび２０４− アラルケニル、而してアリール部分がフェニルでありか
    つ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロア
    リール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテ
    ロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原
    子は１−４個の酸素、窒素および硫黄原子からなる群か
    ら選択されかつ前記複素環部分と組合さっているアルキ
    ル部分は１−６個の炭素原子を有する；而して上記の基
    罠関する置換外はアミノ、モノ−、ジーおよびト１１ア
    ルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプト
    、アルキルチオ、フェニルチオ、スルファモイル、アミ
    ジノ、グアニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、フルオロ
    、シアノおよびカルボキシからなる群から選択され；そ
    して上記置換外のアルキル部分は１−６個の炭素原子を
    有する： ＡはＣ，−Ｃ，直鎖筐たは有枝鎖アルキレンであり；Ｒ
    スは水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
    ２０５− カルボキシ保護基であり、但しＲ２が水素または保護基
    であるときは対イオンも１だ存在し；そしては環に少く
    とも１個の窒素を含有する置換外を有するかまたは有し
    ないモノ−、ピー筐たは多環式芳香族複素環基を示し、
    而して該環は環炭素原子を経てＡＫ結合し、そして基Ｒ
    Ｂで四級化されている環窒素を有している〕を有する化
    合物筐たはその製薬上許容し得る塩の製法において、式
    ・ （式中Ｒ’、　Ｒ”、Ｒ”、ＡおよびＲ”は先の定義の
    とおりで２０６− ンーまたはポリ環式芳香族環基であり、而して該壌は環
    炭素原子を経てＡに結合している）を有する中間体を不
    活性有機溶媒中式 ％式％ （式中８５は先の定義のとおりであり、そしてＸ′は通
    常の脱離基である）を有するアルキル化剤と反応させて
    中間は先の定義のとおりである）を有する化合物を形成
    させ、そして、所望により、対イオンＸ／　＝を異る対
    イオンで置換し、そして、所望により、カルボキシル保
    護基Ｒ”を除去して式（Ｉ）の所望の脱保護基された化
    合物またはその製薬上許容し得る塩を生成させることを
    特徴とする上記製法。 １４６４級化工程をカルボキシル保護基Ｒ”を除去した
    後に実施する特許請求の範囲第１４４項記載の方法。 １４６式 〔式中Ｒ８は水素であり、そしてＲ１は水素；置換外を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、
    アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフェ
    ニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリ
    ルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部
    分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子
    からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合さ
    っているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、
    からなる群から選択され；而して上記の基に関する置換
    外は独立してアミン、ハロ、ヒドロキシ寸たはカルボキ
    シで置換されていてもよいＣ＋　　Ｃｓアルキル１ −ＯＣＮＲ３Ｒ’ １ −ＣＮＲＢＲ番 −ＮＲ３Ｒ’ ２０９− −５−ＮＲ３Ｒ’ １ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ １ Ｒ３ＣＮＲ’− −ＣＯ，Ｒ” 一〇 一０ＣＲ” ＳＲ３ １ ５Ｒ１１ 〇 八 ＣＮ −Ｎ。 一０８ＯｓＲ” ２１０− −ｏｈ−ｒ １１ １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” １ 一０Ｆ（０）（ＯＲ”　＞ＣＯＲ番） −ＮＲｓＣ＝ＮＲ’ ｓ ＮＲ”Ｃ（ｈＲ’ Ｎｏｔ からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    Ｒ３およびＲ４は独立して水素；アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキル、シクロアルキル環に３−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する：フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
    原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群
    から選択され、そして上記複素環部分と組合さったアル
    キル部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群か
    ら選択され、あるいはＲ３およびＲ４は少くとも１個が
    結合している窒素と共に５−または６−員環窒素含有複
    素環を形成していてもよい；ＲｏはＲ３について定義し
    たとおりであり、但しＲ９は水素であることはない；あ
    るいはＲ１とＲ８とは一緒になってＣｔ−Ｃ，。 アルキリデンまたはヒドロキシで置換されているＣｔ　
    　Ｃｔ。 アルキリデンを示し；Ｒｓは置換されているかまたは置
    換されていない：アルキル、アルケニルおよびアルキニ
    ル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロアルキルお
    よびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル環に３−
    ６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭
    素原子を有スル；フェニル；アラルキル、アラルケニル
    およびアラルキニル、而してアリール部分がフェニルで
    あり、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する
    ：ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル
    およびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部分
    のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子か
    らなる群から選択され、そして上記複素環部分と組合さ
    ったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する、から
    なる群から選択され；而して上記Ｒ１基は独立して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ１Ｃｍア
    ルキル； −ＮＲ” ２１３− −ＯＣＯ，Ｒ３ニ ー０ＣＯＲ”　　ニ ー０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； １ −０８−Ｒ”　　； Δ 一オキソ　； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ＋−ニ ーＮＲ”ＣＯ，Ｒ４； −ＮＲ３ＣＯＮＲ３Ｒ番　　： １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ”　； １ 一８Ｒ”　　； ↑ −８−Ｒ・　； ２１４− −ＣＯ，Ｒ８； −ＣＯＮＲ’Ｒ’　　　； −ＣＭ　　；　　または ’ｉ−ｓ個ｏフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ，−ＣＢア
    ルキル、−ＯＲ”　、　−ＮＲ”Ｒ’　、−８Ｏ，Ｒ”
    　、　−Ｃｏ、Ｒ”または−〇〇ＮＲ”Ｒ’で置換され
    ていてもよいフェニル、 から選択される１−８個の置換外で置換されていてもよ
    く、該ＲＩ′置換置換分層Ｒ４およびＲｏは先の定義の
    とおりであり；あるいはＲｓは に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はｏｌｓおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい；
    Ｒ”は水素；置換外を含有するかまたは有しない：アル
    キル、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個の炭素
    原子を有する；シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
    ルおよびアルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に
    ８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１−６
    個の炭素原子を有する；フェニル：アラルキル、アラル
    ケニルオヨびアラルキニル、而してアリール部分がフェ
    ニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリ
    ルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部
    分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素および硫黄原子
    からなる群から選択されかつ前記複素環部分と組合さっ
    ているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する；而
    して上記の基に関する置換外はアミノ、モノ−、ジーお
    よびトリアルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、
    メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ、スルファモ
    イル、アミジノ、グアニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ
    、フルオロ、シアノおよびカルボキシからなる群から選
    択され；そして上記置換外のアルキル部分は１−６個の
    炭素原子を有する； Ａはｃ、−ｃｍ直鎖または有枝鎖アルキレンであり；Ｒ
    ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
    カルボキシ保護基であり、但しＲ２が水素または保護基
    であるときは対イオンもまた存在し；そしては環に少く
    とも１個の窒素を含有する置換外を有するかまたは有し
    ないモノ−、ビーまたは多環式芳香族複素環基を示し、
    而して該壌は環炭素原子を経てＡに結合しそして基Ｒ５
    で四級化されている環窒素を有している〕を有する特許
    請求の範囲第１項記載の化合物またはその製薬上許容し
    得る塩。 一２１’／− １４７、式 〔式中Ｒ６は水素であり、そしてＲ１は水素；置換外を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、
    アラルケニルおよびアラルキニル、アリール部分がフェ
    ニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
    部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択され４１８− そして前記複素環部分と組合さっているアルキル部分は
    １−６個の炭素原子をＭする、からなる群から選択され
    ：而して上記の基に関する置換分は独立してアミノ、ハ
    ロ、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてもよ
    いＣ，−０６アルキル ノ＼口 １ −ＯＣＮＲ３Ｒ４ １ −ＣＮＲ”Ｒ４ −ＮＲ”Ｒ’ １ ：１ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ番 Ｒ”ＣＮＲ’− ＣＱｔ　Ｒ’ ＝Ｏ １ −Ｃ）ＣＲ３ 一８Ｒ” １ ＳＲＱ １ ＳＲ９ １ ＣＮ ５ 一０８ＯｓＲコ −０８−ＲＩ１ １ １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” １ −ＯＦ（０）（ＯＲ”）（ＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ ３ −ＮＲ”Ｃ０２Ｒ番 −Ｎｏ。 からなる群から選択され、而して上記置換分に関して基
    Ｒ３およびＲ４は独立して水素；アルキル、アルケニル
    およびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有するニジ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルキ
    ルシクロアルキ〃、シクロアルキル環に３−６個の炭素
    原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有
    する；フェニル：アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂
    肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘテロ
    アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘ
    テロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ
    原子は１−４個の酸素、窒素２２１− または硫黄原子からなる群から選択され、そして上記複
    素環部分と組合さったアルキル部分は１−６個の炭素原
    子を有する、からなる群から選択され、あるいはＲ３お
    よびＲ４は少くとも１個が結合している做素と共に５−
    または６−員環窒素含有複素環を形成していてもよい；
    Ｒ９はＲ３について定義したとおりであり、但しＲ９は
    水素であることはない；あるいはＲＩ　とＨａ　とは−
    緒になってＣ，−Ｃ，。 アルキリデンまたはヒドロキシで置換されている０２Ｃ
    １゜アルキリデンを示し；ＲＩ′は置換されているかま
    たは置換されていない：アルキル、アルケニルおよびア
    ルキニル、１−１０個の炭素原子を有子る；シクロアル
    キルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキルａ
    Ｃ８−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６
    個の炭素原子を有する：フェニル；アラルキル、アラル
    ケニルおよびアラルキニル、而してアリール部分がフェ
    ニルであり、そして脂２２２− 肪族部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロアリー
    ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
    クリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子が
    １−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選
    択され、そして上記複素環部分と組合さったアルキル部
    分が１−６個の炭素原子を有する、からｒｌる群から選
    択され；而して上記Ｈｓ基は独立して アミン、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ１−０６
    アルキル； 一αＰ −〇〇〇、Ｒ”　　； 一０ＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ１１Ｒ’　　； １ ０８−Ｒ９ １ ２２３− 一オキン　； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ”Ｃ０ｔＲ４； −ＮＲ３ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； １ −ＮＥ３Ｓ−Ｒ’　　　； 一８Ｒ”　　； ↑ −８−Ｒ”　　； 一８ｏ、Ｒ”　　ニ ーＣ０１Ｒ”　　； −ＣＯＮＲ３Ｒ’　　； −ＣＮニーｆたは １−８個のフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ＋　　Ｃｍア
    ルキル、−ＯＲ”　、　−ＮＲｓＲ４、−８ＯＢＲ”　
    、　−ＣＯｔＲ”または−ＣＯＮＲ３Ｒ４で置換されて
    いてもよいフエニ２２４− から選択される１−８個の置換外で置換されていてもよ
    く、該Ｒゝ置置換中のＲ３，Ａ！４およびＲ９は先の定
    義のとおりであり；あるいはＲ５は に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この＠Ｉｔ−！、０．　Ｓ
    およびＮから選択される追７Ｊｌのへテロ原子を含有し
    ていてもよい；Ｅ”は置換外を有するかまたは有しない
    ：アルキル、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個
    の炭素原子を有する；シクロアルキル、シクロアルキル
    アルキルおよびアルキルシクロアルキル、シクロアルキ
    ル環に３−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分Ｋ
    １−６個の炭素原子を有スル；フェニル；アラルキル、
    アラルケニルおよびアラル２２５− キニル、而してアリール部分がフェニルでありかつ脂肪
    族部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロアリール
    、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシク
    リルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子は１
    −４個の酸素、窒素および硫黄原子からなる群から選択
    されかつ前記複素環部分と組合さっているアルキル部分
    は１−６個の炭素原子を有する；而して上記の基に関す
    る置換外はアミノ、モノ−、ジーおよびトリアルキルア
    ミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプト、アルキ
    ルチオ、フェニルチオ、スルファモイル、アミジノ、ダ
    アニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、フルオロ、シアノ
    およびカルボキシからなる群から選択され；そして上記
    置換外のアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する； ＡはＣ＋　　Ｃｇ直鎖葦たは有枝鎖アルキレンであり；
    Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得
    る２２６− カルボキシ保護基であり、但しＲ２が水素または保護基
    であるときは対イオンもまた存在し：そしては環に少く
    とも１個の窒素を含有する置換分を有するかまたは有し
    ないモノ−、ビーまたは多環式芳香族複素環基を示し、
    而して該環は環炭素原子を経てＡに結合し、そして基Ｒ
    ３で四級化されている環窒素を有している〕を有する特
    許請求の範囲第１項記載の化合物筐たはその製薬上許容
    １４ａＲ’がＣＨｓＣＨ−であり、モしてＲ１６がメチ
    ルである特許請求の範囲第１４７項記載の化合物。 して絶対配位が５Ｒ，６８，８Ｂである特許請求の範囲
    第１４７項記載の化合物。 １５α　Ａが一〇Ｈ２−または−ＣＨｘ　Ｃ＆−である
    特許請求の範囲第１４７−１４９項記載の化合物。 １５Ｌ式 〔式中Ｒ８は水素であり、そしてＲ１は水素；置換分を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル環に３−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に
    １−６個の炭素原子を有する；フェニル：アラルキル、
    アラルケニルおよびアラルケニル、アリール部分がフェ
    ニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリ
    ルアヨヒヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部
    分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子
    からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合さ
    っているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する、
    からなる群から選択され：而して上記の基に関する置換
    分は独立してアミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキ
    シで置換されていてもよいＣｌ−Ｃ６アルキル １ −ＯＣＮＲｓＥ番 １ −ＣＮＲ”Ｒ４ −ＮＲ”Ｒ’ −８−ＮＲＪＲ’ ２２９− −ＮＨＣＮＲ３Ｒ４ １ Ｒ’ＣＮＲ番− −ＣＯ２Ｂ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” −ｆ；Ｒ” １ 一８Ｒ” １ ＳＲ９ １ ＣＮ Ｖｓ −Ｏ８Ｏ，Ｒ嘉 １ −０８−Ｒ” １ −’２３０− −ＮＲ”；Ｓ−Ｒ” １１ 一０ＰＣＯ）ＣＯＲ”）ＣＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ ３ −ＮＲＲＣＯ＊Ｂ’ −ＮＯ。 からなる群から選択され、而して上記置換外に関して基
    Ｒ３およびＲ′は独立して水素；アルキヘアルヶニルお
    よびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する：シク
    ロアルキル、シクロアルキルアルキル、オよびアルキル
    シクロアルキル、シクロアルキル環に３−６個の炭素原
    子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有す
    る：フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラル
    キニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ脂肪
    族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘテロア
    リール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテ
    ロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原
    子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群か
    ら選択され、そして上記複素環部分と組合さったアルキ
    ル部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群から
    選択され、あるいはＲｓおよびＲ４は少くとも１個が結
    合している窒素と共に５−ま喪は６−員環窒素含有複素
    環を形成していてもよい；Ｒ９はＲｓについて定義した
    とおりであり、但しＲ９は水素であることはない：ある
    いはＲ１、＝Ｒａとは一緒罠なってＣ，−Ｃ，。アルキ
    リデンまたはヒドロキシで置換されているＣｔ　　Ｃｓ
    ｏアルキリデンを示し；Ｒ１は置換されているかまたは
    置換されていない：アルキル、アルケニルおよびアルキ
    ニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロアルキル
    およびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル環に８
    −６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の
    炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラルケニ
    ルおよびアラルキニル、而してアリール部分がフェニル
    であり、そして脂肪族部分り月−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリ
    ルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部
    分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子
    からなる群から選択され、そして上記複ＷｆｊＩＳ分と
    組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する
    、からなる群から選択され；而して上記ＲＩ′基は独立
    して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ１Ｃａ１
    アルキル； −ＯＲ” ＱＣ（ｈＲ”　　： ２３３− −ＯＣＯＲ”　　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ４： ＋１ −０８−Ｒ＠　； １ 一０ＸＯ； −ＮＨ”Ｒ４： Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−ニ ーＮＲ”ＣｏｔＲ番　　； −ＮＲａＣＯＮＲｍＲ４； １ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ＠ １ 一８Ｒｊ　； −５−Ｒ１； ２３４− −ＣＯｔＲ３； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＮ　　；　　または １−８個のフルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＩ　　Ｃｓア
    ルキル、’　ＯＲ”　、ＮＲ３Ｂ’　、　５Ｏ３Ｂ”　
    、　Ｃ０ｔＲ”または−〇〇ＮＲ”Ｒ’で置換されてい
    てもよいフェニ゛ル から選択される１−３個の置換外で置換されていてもよ
    く、該Ｂａｂｙ換分中のＲ８，Ｒ４およびＲＱは先の定
    義のとおりであり；あるいはＲ５は に墳の別の個所で結合して縮合復索壇もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はＱ、ＳおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有口でいてもよい；
    Ｒ′６は置換外を有するかまたは有しない：アルキル、
    アルケニルおよびアルキニル、１−１０個の炭素原子を
    有する；シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよ
    びアルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に３−６
    個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１−６個の炭
    素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラルケニル
    およびアラルケニル、而してアリール部分がフェニルで
    ありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘ
    テロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよ
    びヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへ
    テロ原子は１−４個の酸素、窒素および硫黄原子からな
    る群から選択されかつ前記複素環部分と組合さっている
    アルキル部分は１−６個の炭素原子を有する；而して上
    記の基に関する置換外はアミノ、モノ−、ジーおよびト
    リアルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカ
    プト、アルキルチオ、フェニルチオ、スルファモイル、
    アミジノ、グアニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、フル
    オロ、シアノおよびカルボキシからなる群から選択され
    ；そして上記置換外のアルキル部分は１−６個の炭素原
    子を有する； ＡはＣＩ　　（１’６直鎖または有枝鎖アルキレンであ
    り；Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去
    し得るカルボキシ保護基であり、但しＲ２が水素またを
    １保護基であるときは対イオンも″また存在し：そして
    ０、Ｓ”またはＮから選択される追加のへテロ原子０−
    ５個を含有する芳香族モノ−、ビーまたはポ１ｉｎＮ−
    含有複素壌を示し、而して該複素環は環炭素県子を介し
    てＡに結合されかつ基Ｒ６により４級化された環璧素原
    子を有し、而して該複素環は利用可能な炭素原子におい
    て次のものか一２３’／− らなる群から独立して選択される置換外」−５個で置換
    されていてもよく、Ｃ１−Ｃ４アルキル：１−３個のヒ
    ドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃ
    １−Ｃ４）アルキルアミノ、ＣＩ　　Ｃ４アルコキシ、
    カルボキシ、ハロまたはスルホ基で置換されたＣ、　−
    Ｃ，アルキル：Ｃｓ　　Ｃａシクロアルキル：ｃ、−Ｃ
    ４アルキルに関して上述した１−３個の置換外で置換さ
    れていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル（ＣＩ−Ｃ４
    ）アルキル；ｃＩ−〇４アルコキシ：Ｃ１−Ｃ，アルキ
    ルチオ；ハロ；アミノ；Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ；ジ
    （ＣＩ　　に’４）アルキルアミノ；ｃ。 Ｃ４アルカノイルアミノ；ｃ’、−ｃ、アルカノイルオ
    キシ；ロキシ；アミジノ；グアニジノ；フェニル；アミ
    ノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ
    ４アルキル、ｃ。 −Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６７に＊Ａ’７　ミ／、シ
    （ＣＩ　　０４　）＝２３８− アルキルアミノおよびスルホから独立して選択される置
    換分ｔ−ａ個で置換すれたフェニル；フェニル部分がフ
    ェニルに関して上述した置換外１−８個で置換されてい
    てもよく、またアルキル部分がＣＩ　　Ｃ＋アルキルに
    関して上述した置換外１−３個で置換されていてもよい
    フェニル（Ｃ１Ｃ４）アルキル；４「らびにヘテロ原子
    が１−４個の０１ＳまたはＮ原子からなる群から選択さ
    れ、そしてヘテロアラルキルと組合さっているアルキル
    部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリールおよ
    びヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘ
    テロアラルキル基は複素環部分（おいてヒドロキシ、ア
    ミノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，アルキル
    、Ｃ，−０４アルコキシ、Ｃ，−Ｃ４アルキルアミノ、
    ジ（ＣＩ　　Ｇ４）アルキルアミノ、カルボキシおよび
    スルホから独立して選択される置換外１−８個で、ま九
    アルキル部分においてヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ。 アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　０４）アルキルアミノ、
    Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホ
    から選択される置換外１−３個で置換されていてもよく
    ：そして該複素環は利用可能な窒素原子において次のも
    のから独立して選択される置換外１−３個で置換されて
    いてもよく、ＣＩ　　Ｃｈアルキル； １−８個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルア
    ミノ、ン（ｃ＋　　０４）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，
    アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基で置換さ
    れたＣ、−Ｃ４アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；
    Ｃ，−Ｃ，アルキルに関して上述した１−８個の置換外
    で置換されていてもよいＣｓ−Ｃ６シクロアルキル（に
    ＋−Ｃａ）アルキル；フェニル；アミノ、ハロ、ヒドロ
    キシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１
    −Ｃ，アルコキシ、Ｃ，−ｃａアルキルアミノ、ジ（に
    ’Ｉ　　０４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスル
    ホから独立して選択される置換外１−８個で置換された
    フェニル；フェニル部分がフェニルに関して上述した置
    換外ｌ−８個で置換さｎ、でいてもよく、またアルキル
    部分がＣ１−Ｃ４アルキルに関して上−述した置換外１
    −３個で置換されていてもよいフェニル（ＣＩ−Ｃ４）
    アルキル；ならびにヘテロ原子が１−４個のＯ，Ｓｔた
    はＮ原子からなる群から選択され、そしてヘテロアラル
    キルと組合さっているアルキル部分が１−６個の炭素原
    子を有するヘテロアリールおよびヘテロアラルキル、而
    して該ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル基は複素
    環部分においてヒドロキシ、アミノ、ハロ、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ，−Ｃ，アルキル、ＣＩ−Ｃ４アルコキシ
    、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（ＣＩＣ４）アルキル
    アミノ、カルボキシおよびスルホ力）ら独立して選択さ
    れる置換外１−３個で、葦だアルキル部分においてヒロ
    キシ、アミノ、Ｃ，−ｃ＋アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　
    　０４）、−２４１− アルキルアミノ、Ｃ１Ｃ＋アルコキシ、カルボキシ、ノ
    ー口およびスルホから選択される置換外１−３個で置換
    されていてもよい〕を有する特許請求の範囲第１項記載
    の化合物またはその製薬上許容し得る塩。 １５２　　Ｒ’がＣＨｓＣＨ−であり、そしてＲ１６が
    メチルであして絶対配位が５Ｒ，６Ｓ、　８Ｒである特
    許請求の範囲第１５１項記載の化合物。 １５４Ａが−Ｃｆｂ−−１たは−ＣＬ　Ｃ＆−である特
    許請求の範囲第１５１−１５８項記載の化合物。 １５氏式 〔式中Ｒ″は水素であり、そしてＲ１は水素；置換外を
    有するかまたは有しない：アルキル、アルケニル、およ
    びアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロ
    アルキル環ヨびシクロアルキルアルキル、シクロアルキ
    ル壌ＶＣ８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分
    に１−６個の炭１原子を有する；フェニル；アラルキル
    、アラルケニルおよびアラルキニル、アリール部分がフ
    ェニルでありかつ脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有
    する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環
    部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択されそして前記複素環部分と組合
    さっているアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する
    、からなる群から選択され；而して上記の基に関する置
    換外は独立してアミノ、ハロ、ヒドロキシ筐たはカルボ
    キシで置換２４５− されていてもよいＣｌ−０６アルキル １ 一〇ＮＲ”Ｒ番 −ＮＲ”Ｒ’ ＋１ −　Ｓ　−ＮＲ”Ｒ番 １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ １ Ｒ”ＣＮＲ’− 一〇〇＊Ｒ” ＝Ｏ −２４← −ｏｉ：Ｒ３ 一８Ｒ” １ 一８Ｒ” １ 一８Ｒ” 為 ＣＭ ５ 一０８Ｏ，Ｒ” １ −０８−Ｒ” １ １ −ＮＲ３５−Ｒ９ １ 一０ＰＣＯ）ＣＯＲ”）ＣＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ−ＮＲ’　　　　　　　　　　　　　　　　
    」１ ２４５− ＮＲ”Ｃ（ｈＲ’ −Ｎｏ。 からなる群から選択され、而して上記置換外に関して基
    ＲｓおよびＲ’　＋１独立して水素；ナルキル、アルケ
    ニルおよびアルキニル、１−１０個の炭素原子を有する
    ；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびア
    ルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個の
    炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子
    を有する；フェニル：アラルキル、アラルケニルおよび
    アラルキニル、而してアリール部分はフェニルでありか
    つ脂肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘ
    テロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよ
    びヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへ
    テロ原子は１−４個の酸素、窒素ま友は硫黄原子からな
    る群から選択され、そして上記複素賃部分と組合さった
    アルキル部分は１−６個の炭素原子を２４６− 有する、からなる群から選択され、あるいはＲ３および
    Ｒ４は少くとも１個が結合している窒素と共に５−′ま
    たは６−員壌窒素含有複素墳を形成していてもよい；Ｒ
    ”はＲ３について定義したとおりであり、但しＲ９は水
    素であることはない；あるいはＲ１とＲ１１とは一緒に
    なってＣｖ　−ｃ、。 アルキリデンまたはヒドロキシで置換されているＣｖ　
    　Ｇ。 アルキリデンを示し；Ｒ５は置換されているかまたは置
    換されていない：アルキル、アルケニルおよびアルキニ
    ル、１−１０１１＆の炭素原子を有する；シクロアルキ
    ルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル環に
    ３−６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個
    の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラルケ
    ニルおよびアラルケニル、而してアリール部分がフェニ
    ルであり、そして脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有
    する；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシク
    リルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記俵素環
    部分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択され、そして上記複素頂部分と組
    合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する、
    からなる群から選択され；而して上記Ｒ１基は独立して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣ０−Ｃｓ
    アルキル； −ＯＲ” 一０ＣＯｔＲ”　　； 一０ＣＯＲ３； 一０ＣＯＮＲ”ｌｌ’　　； υ −０８−Ｒ”　　； １ 一オキソ　； −ＮＲ”Ｅ’　　； Ｒ３Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ番　　； 飼 −ＮＲ３Ｓ−Ｒ”　　； １ 一’；Ｒ”　　； ５ＯｓＲ”　　ニ ーＣｏ、Ｒ”　　； −ＣＯＮＲ”Ｒ４； −ＣＭ　　；　　’ｔたは １−３個のフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ，−Ｃ６アル
    キル、−ＯＲ”　、　−ＮＲ”Ｒ’　、−８ＯｓＲ”、
    −Ｃｏ、Ｒ”２４９− １たは一〇〇ＮＲ”Ｒ’で置換されていてもよいフェニ
    ル、 から選択される１−８個の置換分で置換されていてもよ
    く、該Ｒ６置換分中のＲ３，Ｒ４およびＲｏは先の定義
    のとおりであり；あるいはＲｓは に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環は０１ｓおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有していてもよい；
    Ｒ”は置換分を有するかまたは有しない：アルキル、ア
    ルケニルおよびアルキニル、１〜ｌＯ個の炭素原子を有
    するニジクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび
    アルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−６個
    の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１−６個の炭素
    原子を有２５０− する；フェニル；アラルキル、アラルケニルおよびアラ
    ルキル基而してアリール部分がフェニルでありかつ脂肪
    族部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロアリール
    、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシク
    リルアルキル、而して上紀複素壇部分のへテロ原子は１
    −４　（１ｉ！ｊの酸素、窒素および硫黄原子からなる
    群から選択されかつ前記複素頂部分と給合さっているア
    ルキル部分は１−６個の炭素原子を有する；而して上記
    の基に関する置換分はアミノ、モノ−、ジーおよびトリ
    アルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプ
    ト、アルキルチオ、フェニルチオ、スルファモイル、ア
    ミジノ、グアニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、フルオ
    ロ、シアノおよびカルボキシからなる群から選択され；
    そして上記置換分のアルキル部分はｌ−６個の炭素原子
    を有する； ＡはＣＩＣ’ｓ直鎖または有枝釦アルキレンであり；Ｒ
    ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
    カルボキシ保護基であり、但しＲ２が水素１次は保護基
    であるときは対イオンもまた存在し；そして０、Ｓまた
    はＮから選択される迫力ａのへテロ原子０−５個を包有
    する芳香族モノ−、ビーまたはポリ環式Ｎ−含有複素環
    を示し、而して該複素環は環炭素原子を介してＡに結合
    されかつ基Ｒ５により４級化された環窒素原子を有し、
    而して該複素環は利用可能な炭素原子において次のもの
    からなる群から独立して選択される置換分１−５個で置
    換されていてもよく、ＣＩ　　Ｃ４アルキル；１−８個
    のヒドロキシ、アミン、Ｃ，−０４アルキルアミノ、ジ
    ＣＣ，−０４）アルキルアミノ、ｃｌ−ｃ’、アルコキ
    シ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基で置換されたに’
    Ｉ　　Ｃ４アルキル：Ｃｓ−０ｇシクロアルキル；Ｃ１
    −〇４アルキルに関シて上述した１−８個の置換分で置
    換されていてもよいＣ，１−Ｃ６シクロアルキル（ＣＩ
    　　Ｃ４）アルキル：ＣＩ　　に’４アルコキシ；ｃ’
    、−ｃ、アルキルチオ；ハロ；アミノ；Ｃ，−ｃ。 アルキルアミノ；ジＣＣ＋　　ｌＺ’４）フルキルアミ
    ノ：Ｃ，−Ｃ。 アルカノイルアミノ：Ｃ，−Ｃ，アルカノイルオキシ；
    カルボキシ；スルホニ−Ｃ−０−Ｃ，−Ｃ４アルキル；
    ヒドロキシ；アミジノ；グアニジノ；フェニル：アミノ
    、ハロ、ヒドロ皐シ、トリフルオロメチル、Ｃ，Ｃ４ア
    ルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ｃ、−ｃ、アルキルア
    ミノ、ジ（Ｃ’Ｉ　　Ｃ’４）アルキルアミノおよびス
    ルホから独立して選択される置換分１−８個で置換され
    たフェニル；フェニル部分がフェニルに関して上述した
    置換分１−３個で置換されていてもよく、またアルキル
    部分がＣ，−Ｃ４アルキルに関して上述した置換分１−
    ３個で置換されていてもよいフェニル（ｃｌ−２５３− ｃ＋７ｙルキル；ならびにヘテロ原子が１−４個のＯ，
    Ｓ′またはＮ原子からなる群から選択され、そしてヘテ
    ロアラルキルと組合さっているアルキル部分が１−６個
    の炭素原子を有するヘテロアリールおよびヘテロアラル
    キル、而して該ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル
    基は複素環部分においてヒドロキシ、アミノ、ハロ、ト
    リフルオロメチル、Ｃ，−０４アルキル、（：’１−Ｃ
    ４アルコキシ、Ｃｌ−０４アルキルアミノ、ジ（Ｃｔ　
    　Ｇ’４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホか
    ら独立しで選択される置換分１−８個で、またアルキル
    部分においてヒドロキシ、アミン、Ｃ，−ｃ、アルキル
    アミノ、ジ（ＣＩ−Ｃ４）アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ。 アルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホから選択さ
    れる置換分１−８個で置換されていてもよく；そして該
    複素環は利用可能な窒素原子において次のものから独立
    して選択される置換分１−８個で置換されていてもよ＜
    、Ｃｒ−２５４− Ｃ４アルキル； １−８個のヒドロキシ、アミン、ＣｌＣ４アルキルアミ
    ノ、ンＣＣ＋　　Ｃ４）アルキルアミノ、ＣＩ　　Ｃ４
    アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基で置換さ
    れたＣＩ　　Ｃ＜アルキル：Ｃｓ　　Ｃｓシクロアルキ
    ル：Ｃ４−Ｃ４アルキルに関して上述した１−８個の置
    換外で置換されていてもよいＣｓ−Ｃｓシクロアルキル
    （ＣＩ　−Ｃ，）アルキル；フェニル；アミノ、ハロ、
    ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ。 アルキル、Ｃ，−（？４アルコキシ、ＣＩ　　Ｃ＋アル
    キルアミノ、ジ（ｃ＋−Ｃ４）アルキルアミノ、カルボ
    キシおよびスルホから独立して選択される置換外１−３
    個で置換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関
    して上述した置換外１−８個で置換されていてもよく、
    またアルキル部分がＣ１−Ｃ４アルキルに関して上述し
    た置換外１−８個で置換されていてもよいフェニルＣＣ
    ，−Ｃ４）アルキル；ならびにへテロ原子が１−４個の
    ＯｌＳまたはＮ原子からなる群から選択され、そしてヘ
    テロアラルキルと組合さっているアルキル部分が１−６
    個の炭素原子を有するヘテロアリールおよびヘテロアラ
    ルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘテロアラルキ
    ル基は複素（１部分においてヒドロキシ、アミン、ハロ
    、トリフルオロメチル、Ｃ１（／４アルキル、Ｃ１−Ｃ
    ４アルコキシ、ＣＩ　　Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ
    　　０４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホか
    ら独立して選択される置換外１−８個で、またアルキル
    部分においてヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキル
    アミノ、ジ（Ｃ０−Ｃ４）フルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，
    アルコキシ、カルボキシ、ハロおよびスルホから選択さ
    れる置換外１−３個で置換されていてもよい〕を有する
    特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその製薬上許
    容し得る塩。 １５ａ　　複素環 が利用可能な環炭素または窒素原子において低級アルキ
    ルから独立して選択される置換外５個以内で置換されて
    いてもよい特許請求の範囲第１５５項記載の化合物。 Ｈｓ １５７、　　Ａ　カＣＨｐ−１−ＣＨ，ＣＨ２−４７’
    Ｃは−ＣＨ−である特許請求の範囲第１５６項記載の化
    合物。 Ｈ １５＆　　ＲＩがＣＨ，ＣＨ−であり、Ｒ菖６がメチル
    であり、そして絶対配位が５Ｒ，６Ｂ、　８Ｒである特
    許請求の範囲第１５５−１５７項記載の化合物。 １５１式 〔式中Ｒ８は水素であり、そしてＲ１は水素；置換外を
    有−２５’７− するか筐たは有しない：アルキル、アルケニル、および
    アルキニル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロア
    ルキルおよびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル
    項ニ８−６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１
    −６個の炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、ア
    ラルケニルおよびアラルキル基 脂肪族部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロア１
    １　’ル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキルびヘテ
    ロシクリルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原
    子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群か
    ら選択されそして前記複素環部分と組合さっているアル
    キル部分は１−６個の炭素原子を有する、からなる群か
    ら選択され；而して上記の基に関する置換外は独立して
    アミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシで置換され
    ていてもよいｃｘ−Ｃｓアルキル ２５８− Ｏ 吋 一０ＣＮＲ”Ｒ’ １ −ＣＮＲ’Ｒ番 −ＮＲ”Ｒ’ １ −８−ＮＲ”Ｒ’ ＋１ １ −ＮＨＣＮＲ”Ｒ’ １ Ｒ”ＣＮＲ’− −ＣＯ，Ｒ” ＝Ｏ １ −ＯＣＲ” ２５９− 一８Ｒ” 一８Ｒ’ １ 一８Ｒ” １ 一〇Ｎ ５ 一０８０３Ｂ” １ −０８−Ｒ” １ ＋＋ −ＮＲ”Ｓ−Ｒ” １ 一０Ｆ（０）ＣＯＲ”）ＣＯＲ’） −ＮＲ”Ｃ＝ＮＲ’ Ｂｓ ＮＲ”ＣＣｈＲ’ ２６０− −Ｎｏｔ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
    　　　　　　　　　　＋からなる群から選択され、而し
    て上記置換外に関して基Ｒ３詔よび８番は独立して水素
    ：アルキル、アルケニル詔よび　　　　“アルキニル、
    １−１０個の炭素原子を有する；シクロアル　　　　１
    キル、シクロアルキルアルキル、およびアルキルシクロ
    アルキル、シクロアルキル環に８−６個の炭素原子を有
    しかつアルキル部分に１−６個の炭素原子を有する：フ
    ェニル；　　　　′アラルキル、アラルケニルおよびア
    ラルキニル、而してアリール部分はフェニルでありかつ
    脂肪族部分は１−６個の炭素原子を有する；およびヘテ
    ロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよび
    ヘテロシクリルアルキル、而　　　　・して上記複素環
    部分のへテロ原子は１−４個の酸素、窒素または硫黄原
    子からなる群から選択され、そして上記複素　　　　１
    壌部分と組合さったアルキル部分は１−６個の炭素原子
    を有する、からなる群から選択され、あるいはＲ３およ
    びＲ４。 ２６１− ・ま少くとも１個が結合している窒素と共に５−または
    ６−員環窒素含有複素環を形成していてもよい；Ｒｅは
    Ｂｓにりいて定義したと右ってあり、但しＲ１′は水素
    であることｊまない；あるいはＲＩ　どＰとは一緒にな
    ってＣ，−Ｃ，。 アルキリデンまたはヒドロキシで置換されているＣ、−
    Ｃ，。 アルキリデンを示し；ＲＩは置換されているかまたは置
    換されていない：アルキル、アルケニルおよびアルキニ
    ル、１−１０個の炭素原子を有する；シクロアルキルお
    よびシクロアルキルアルキル、シクロアルキル＠ＶＣ８
    −６個の炭素原子を有しかつアルキル部分に１−６個の
    炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラルケニ
    ルおよびアラルキニル、而してアリール部分がフェニル
    であり、そして脂方族部分が１−６個の炭素原子を有す
    る；ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリ
    ルおよびヘテロシクリルアルキル、而して上記複素環部
    分のへテロ原子が１−４個２６２− の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択され、
    そして上記複素ｇ１部分と組合さったアルキル部分が１
    −６個の炭素原子を有する、からなる群から選択され；
    而して上記Ｂｓ基は独立して アミノ、フルオロ、クロロ、カルボキシル、ヒドロキシ
    またはカルバモイルで置換されていてもよいＣｌＣｍア
    ルキルニ ーＯＲ” 一０ＣＯ２Ｒ”　　； 一０ＣＯＲ”　　ニ ー０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −０８−Ｒ９； １ 一オキソ　； −ＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＢ’−； ２６３− −ＮＲ”Ｃ０２Ｒ’　　； −ＮＲ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　　ニ −ＮＲオーＲ”　； 〇 一８Ｒ”　　： ↑ −８−Ｒ・　； ５ＯｓＲ”　　； −ＣＯｔＲ”　　； −ＣＯＮＲ”Ｅ’　　； −ＣＮ　　；　　または １−８個のフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃｌ−Ｃ６ア／
    Ｌ／　＄　Ａ／、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、−８ＯｓＢ
    ”、　　ＣＯＯＲ”または−〇〇ＮＲ”Ｒ４で置換され
    ていてもよいフェニル、 一２６← から選択される１−８個の置換分で置換されていてもよ
    く、該Ｒ′置置換中のＲ３，Ｒ４およびＲ９は先の定義
    のとおりであり；あるいはＲ１は に環の別の個所で結合して縮合複素環もしくはヘテロ芳
    香環を形成していてもよく、この環はＱ、ＳおよびＮか
    ら選択される追加のへテロ原子を含有していてもよいニ
    ア？１’は置換分を有するかまたは有しない：アルキル
    、アルケニルおよびアルキニル、１−１０個の炭素原子
    を有する；シクロアルキル、シクロアルキルアルキルお
    よびアルキルシクロアルキル、シクロアルキル環に８−
    ６個の炭素原子を有し、かつアルキル部分に１−６個の
    炭素原子を有する；フェニル；アラルキル、アラルケニ
    ルおよびアラルケニル、而してアリール部分がフェニル
    でありかつ脂肪族２６５一 部分が１−６個の炭素原子を有する；ヘテロアリール、
    ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリ
    ルアルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子は１−
    ２４個の酸素、窒素および硫黄原子からなる群から選択
    されかつ前記複索環部分と組合さっているアルキル部分
    は１−６個の炭素原子を有する：而して上記の基に関す
    る置換分はアミノ、モノ−、ジーおよびトリアルキルア
    ミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプト、アルキ
    ルチオ、フェニルチオ、スルファモイル、アミジノ、グ
    アニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、フルオロ、シアノ
    詔よびカルボキシからなる群から選択され；そして上記
    置換分のアルキル部分は１−６個の炭素原子を有する； ＡはＣｌ−Ｃ６直鎖ま良は有枝鎖アルキレンであり；Ｒ
    １は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去し得る
    カルボキシ保護基であり、但しＲ１が水素または保護基
    で２６６− あるときは対イオンもまた存在し：そしては次のものか
    らなる群から選択される基を示し：〔式中Ｒ”、Ｒ７お
    よびＲ１０に’Ｌ独立して水素：ＣＩ　　（１’４７Ａ
    ／キル：ヒドロキシ、に’＋　　に’４アルキルアミノ
    、ジ（ｃ’＋−０４アルキル）アミノ、ＣＩＣ＋アルコ
    キシ、アミノ、スルホ、カルボキシまたはハロ好１しく
    は１−３個で置換されているＣＩ　　Ｃ＜アルキル；Ｃ
    ｓＣｓシクロアルキル；ｃ１Ｃ４アルコキシ：ＣＩ　　
    ０４アルキルチオ；アミノ；Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ
    ；ジ（ＣＩ　　０４アルキル）アミノ；ハＯ１Ｃ，−Ｃ
    ，アルカノールアミノ：ｃ’、−ｃ、アルカノイルオキ
    シ；カルボキシニーｃ−ｏｃ、−ｃ、アルキル；ヒドロ
    キシ；アミジノ；ダアニジノ；フェニル；１．２−ｊた
    は８１固のアミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメ
    チル、ＣＩ−Ｃ４アルキル寸たはＣｒ　　Ｃ４アルコキ
    シ基で置換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに
    関して上述しり１−８個の置換外で置換されていてもよ
    く、またアルキル部分がＣＩ　　Ｃ４アルキルに関して
    上述した１−３個の置換外で置換されていてもよいフェ
    ニルＣＣ，−Ｃ４）アルキル；ナラびに複素環部分のへ
    テロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からな
    る群から選択され、そして前記ヘテロアラルキル部分と
    組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原子を有する
    ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル；からなる群か
    ら独立して選択されるか、あるいは８６％Ｒ７−または
    Ｒ１０の二個が一緒になって縮合飽和炭素環、縮合芳香
    族炭素環、縮合非芳香族複素環あるいは縮合ヘテロ芳香
    族環であってもよく、而して前記縮合環はＲ６，Ｒ７お
    よびＲ１０について先に定義した置換外１または２個で
    置換されていてもよい； （ｂ） ここで、炭素原子上で随意、ＣＩ’Ｃ４アルキル；ヒド
    ロキシ、Ｃ，−Ｃ４アルキルアミノ、ジＣＣＩ　　Ｃ４
    アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アミノ、ス
    ルホ、カルボキシまたはハロの好１しくは１−８個で置
    換されているＣ１Ｃ＜□フルギル：Ｃｓ　　Ｃｓシクロ
    アルキル；　Ｃ，−Ｃ，アル２６９− コキシ：Ｃ１−Ｃ，アルキルチオ；アミノ；ＣＩ　　０
    ４アルキルアミノ；ジ（ＣＩ　　Ｇ４アルキル）アミノ
    ；ハロ；Ｃ２−Ｃ４アルカノイルアミノ：Ｃ，−Ｃ，ア
    ルカノイルオキシ；カルボキシニーＣ−ＱＣ，−Ｃ４ア
    ルキル；ヒドロキシ；アミジノ；グアニジノ；フェニル
    ；１．２”または８イ固のアミノ、ハロ、ヒドロキシ、
    トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−
    Ｃ，アルコキシ基で置換されたフェニル；フェニル部分
    がフェニルに関して上述した１−８個の置換外で置換さ
    れていてもよく、またアルギル部分がＣ，＝Ｃ４アルキ
    ルに関して上述した１−８個の置換外で置換されていて
    もよいフェニル（Ｃ８＝Ｃ番）アルキル；ならびに複素
    環部分のへテロ原子が１−４個の酸素、窒素または硫黄
    原子からなる群から選択され、そして前記ヘテロアラル
    キル部分と組合さったアルキル部分が１−６個の炭素原
    子を有するか、あるいは任意に置換されて上記置換外１
    −２個で２７０− 置換されていてもよい縮合炭素環、複素＠またはヘテロ
    芳香族環を形成する；から独立して選択される１−３個
    の置換外で置換されでいてもよい； ここで炭素原子上で随意Ｃ，−Ｃ，アルキル；ヒドロキ
    シ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４アル
    キル）アミノ、ＣＩ　Ｃ４アルコキシ、アミノ、スルホ
    、カルボキシまたはハロの好ましくは１−８個で置換さ
    れているＣ、　−Ｃ，アルキル；Ｃ，−Ｃ６シクロアル
    キル；Ｃ，−Ｃ，アルコキシ；Ｃ１Ｃ４アルギルチオ；
    アミノ；Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノニジ（ＣＩ　　０４
    アルキル）アミノ；ハロ；Ｃ，−Ｃ４アルカノ２７１− 個で置換されていてもよい； イルアミノ；Ｃ，−Ｃ４アルカノイルオキシ；カルボキ
    シ；〇 −ｃ−ｏｃ、−ｃ、アルキル；ヒドロキシ；アミジノ；
    グアニジノ；フェニル；１．２−ｆたは８個のアミノ、
    ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ＣｌＣ４アル
    キルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたフェニ
    ル；フェニル部分がフェニルに関して上述した１−８個
    の置換外で置換されていてもよく、またアルキル部分が
    ＣＩ　　Ｃ＋アルキルに関して上述した１−８個の置換
    外で置換されていてもよいフェニルＣＣＩ　（ｌｌ’４
    ）アルキル；ならびに複素環部分のへテロ原子が１−４
    個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選択され
    、そして前記ヘテロアラルキル部分と組合さったアルキ
    ル部分が１−６個の炭素原子を有するか、あるいは上記
    置換外１−２個で置換されていてもよい縮合炭素環、複
    素環またはへテロ芳香族環を形成するように置換されて
    いてもよい；から独立して選択される置換外１−２２７
    ２− １ カルボキシ；−Ｃ−ＱＣ，−Ｃ４アルキル；ヒドロキシ
    ；アここで炭素原子上において、Ｃ１−Ｃ４アルキル：
    ヒドロキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃ７−〇
    、アルキル）アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、アミノ、
    スルホ、カルボキシ″またはハロの好筐しくは１−８個
    で置換されているＣ８−０４アルキル：Ｃｓ　　Ｃｍシ
    クロアルキル；Ｃ，−（ｌｌ’４アルコキシ；Ｃ，−０
    ４アルキルチオ；アミノ：Ｃｓ　　Ｃ４アルキルアミノ
    ニジ（ＣＩ−Ｃ４アルキル）アミノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ４
    アルカノールアミノ：ＣＩ　　Ｃ４アルカノイルオキシ
    ；−２’７３− ミジン、グアニジノ；フェニル：１．２’Ｅ７’Ｃは８
    個のアミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、
    Ｃ，−Ｃ，アルキルまたはＣ，−０４アルコキシ基で置
    換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関して上
    述した１−８個の置換外で置換されていてもよく、また
    アルキル部分がＣ，−Ｃ４アルキルに関して上述した１
    −８個の置換外で置換されてイテモよいフェニルＣＣ，
    −Ｃ４）アルキル；ならびに複素頂部分のへテロ原子が
    １−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から選
    択され、そして前記ヘテロアラルキル部分と組合さった
    アルキル部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリ
    ールおよびヘテロアラルキル；からなる群から独立して
    選択される置換外で置換されていてもよい；−２７← ここで、ＸはＯ％ＳまたはＮＲであり、ＲはＣ１Ｃ４ア
    ルキル：１−８個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，ア
    ルキルアミノ、ジ（に＋　　Ｃａ）アルキルアミノ、Ｃ
    ，−Ｃ，アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基
    で置換されたｃｌ−Ｃ，アルキル；Ｃｓ　　（Ｉ’ｓシ
    クロアルキル；ｃ’ｔ　−ｃ、アルキルに関して上述し
    た１−８個の置換分で置換されていてもよいｃ、−Ｃ＠
    シクロアルキルＣＣ＋　　（１’４）アルキル；フェニ
    ル；アミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、
    Ｃ３−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４フルコキシ、Ｃ，−Ｃ
    ，７にキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキルアミノ
    、カルボキシおよびスルホから独立して選択される置換
    分１−８個で置換されたフェニル；フェニル部分がフェ
    ニルに関して上述した置換分１−８個で置換されていて
    もよく、またアルキル部分がＣ，−Ｃ４アルキルに関し
    て上述した置換分１−８個で置換されていてもよいフェ
    ニルＣＣｌ−Ｃ４）アルキル：ならびにヘテロ原子が１
    −４個の０．　Ｓ−またはＮ原子からなる群から選択さ
    れ、そしてヘテロアラルキルと組合さっているアルキル
    部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリールおよ
    びヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘ
    テロアラルキル基は複素環部分においてヒドロキシ、ア
    ミン、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃｔ　　Ｃ４アルキ
    ル、ＣＩ−Ｃ４アルコキシ、ＣＩ　　Ｃ４アルキルアミ
    ノ、ジＣＣｔ　　Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキシお
    よびスルホから独立して選択される置換分１−８個で、
    またアルキル部分においてヒドロキシ、アミノ、Ｃ１（
    １’４アルキルアミノ、ジ（Ｃ，−Ｃ番）アルキルアミ
    ノ、Ｃｔ　　Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、ハロおよび
    スルホから選択される置換分１−８個で置換されていて
    もよく；而して該へテロ芳香族基は炭素原子において次
    のものから独立して選択される置換分１個またはそれ以
    上で置換されていてもよく、該置換分はＣ１−Ｃ４アル
    キル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ
    、ジ（ＣＩ　　０４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシ、スルホ、カルボキシまたはハロの好筐しくは１
    −８個で置換されたＣ３−Ｃ４アルキル：Ｃ，−Ｃ，シ
    クロアルキル：Ｃ，−Ｃ，アルコヤシＳＣＩ　　Ｃ４ア
    ルキルチオ；アミノ：ＣＩ　　Ｃａアルキルアミノ；ジ
    （ＣＩ　　Ｃ＜アルギル）アミノ；ハロ；ＣＩ−Ｃ番ア
    ルカノイルアミノ；Ｃ１−Ｃ，アルカノイルオキシ；カ
    ルボキシニーＣ−ＱＣ１−（１’４アルキル；ヒドロキ
    シ；アミジノ；グアニジノ：フェニル；アミノ、ハロ、
    ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ＣＩ（１’４アルキ
    ルまたはＣ，−Ｃ４アルコキシ基１．２または８個で置
    換されたフェニル；フェニル部分がフェニルに関して上
    述した置換分１−８個で、マ友アルキル部分がＣｔ　　
    Ｃ４アルキルに関して上述した置換分１−８個で置換さ
    れていてもよいフェニル（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル；な
    らびにヘテロアリールまたは２７フー ヘテロアラルキル、而して上記複素環部分のへテロ原子
    は１−４個の酸素、窒素または硫黄原子からなる群から
    選択され、そして該ヘテロアラルキル部分が１−６個の
    炭素原子を有するかまたは任意に置換されて上記置換分
    １−２個で置換されていてもよい縮合炭素環、複素環ま
    たはへテロ芳香環を形成していてもよい：である：ここ
    でＸは０％８１九はＮＲであり、ＲはＣｔ　　Ｃａアル
    キル；１−８個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アル
    キルアミノ、ジ（Ｃｍ−Ｃ番）アルキルアミノ、Ｃ，−
    Ｃ番アルコ−２’７Ｂ− キシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基で置換されたＣ
    １−０番アルキル：Ｃｓ　　Ｃｍシクロアルキル：Ｃｓ
    　　Ｃ＆アルキルに関して上述した１−３個の置換分で
    置換されていてもよいＣ，−Ｃ６シクロアルキルＣＣ１
    ＣＩ）フルキル；　フェニル：アミノ、ハロ、ヒドロキ
    シ、トリフルオロメチル、Ｃｌ−０４アルキル、Ｃ１−
    Ｃ４アルコキシ、Ｃ１Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　
    　Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキシおよびスルホから
    独立して選択される置換分１−８個で置換されたフェニ
    ル；フェニル部分がフェニルに関して上述した置換分１
    −８個で置換されていてもよく、またアルキル部分がＣ
    ，−ｃｔアルキルに関して上述した置換分１−３個で置
    換されていてもよいフェニル（ＣＩ　　ＣＩ）アルキル
    ；ならびＫへテロ原子が１−４個の０，８またはＮ原子
    からなる群から選択され、そしてヘテロアラルキルと組
    合さっているアルキル部分が１−６個の炭素原子を有す
    るヘテロアリールおよびヘテロアラルキル、而して該ヘ
    テロアリールおよびヘテロアラルキル基は複素環部分に
    おいてヒドロキシ、アミン、ハロ、トリフルオロメチル
    、ＣＩ−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ，−
    Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃ１０４）アルキルアミノ、
    カルボキシおよびスルホから独立して選択される置換分
    １−８個で、またアルキル部分にぢいてヒドロキシ、ア
    ミノ、Ｃ，−Ｃ番アルキルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｃ４）
    アルキルアミノ、ＣｌＧ４アルコキシ、カルボキシ、ハ
    ロおよびスルホから選択される置換分１−８個で置換さ
    れていてもよく；而して該ヘテロ芳香族基は炭素原子に
    おいて矢のものから独立して選択される置換分１個また
    はそれ以上で置換されていてもよく、該置換分はＣ１Ｃ
    ４アルキル；ヒドロキシ、アミノ、ＣＩ　−Ｃ４アルキ
    ルアミノ、ジ（Ｇ’ｌ　　Ｃ４アルキル）アミノ、ＣＩ
    　　Ｃ４アルコキシ、スルホ、カルボキシまたはハロ（
    クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード：好ましくはク
    ロロ、フルオロまたはブロモ）の好１しくは１−８個で
    置換されたＣＩ　　Ｃ４アルキル：Ｃｓ　　Ｃｍシクロ
    アルキル；Ｃ，−Ｃ，アルコキシ；Ｃｌ−Ｃ４アルキル
    チオ：アミノＳＣＩ　　Ｃ４アルキルアミノ；ジ（Ｃ，
    −に’４アルキル）アミノ；ハロ：Ｃ１Ｃ４アルカノイ
    ルアミノ；ＣＩ　　Ｃ番アルカノイルオキシ；カルボキ
    シ；Ｉ −ｃ−ｏｃ、−ｃ、アルキル；ヒドロキシ：アミジノ；
    グアニジノ；フェニル；アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ト
    リフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ４アルキルまたはＣ，−Ｃ
    ，アルコキシ基１．２または８個で置換されたフェニル
    ；フェニル部分がフェニルに関して上述した置換分１−
    ８個で、またアルキル部分がＣ，−Ｃ，アルキルに関し
    て上述した置換分１−８個で置換されていてもよいフェ
    ニルＣＣ＋　　Ｃ４）アルキル；ならびにヘテロアリー
    ルまたはヘテロアラルキル、而して上記複素環部分のへ
    テロ原子は１−４個の酸素、窒素−２８１＝ または硫黄原子からなる群から選択され、そして該ヘテ
    ロアラルキル部分が１−６個の炭素原子を有する：であ
    る；そして （ｇ） ここで、ＲはＣ，−Ｃ，アルキル； １−８個のヒドロキシ、アミノ、Ｃｒ　　に’４アルキ
    ルアミノ、ジ（ＣＩ　　Ｇ’４）アルキルアミノ、Ｃｌ
    −Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、ハロまたはスルホ基で
    置換されたＣ、−Ｃ４アルキル；Ｃａ　　Ｃａシクロア
    ルキル；Ｃ１−Ｃ４アルキルに関して上述した１−８個
    の置換分で置換されていてもよいＣ３２８２− −Ｃ＠　シクロアルキル（Ｃ＋　　Ｃ＋）アルキル：フ
    ェニル；アミノ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチ
    ル、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃ＋Ｃ＋アルコキシ、Ｃ，−
    ０４アルキルアミノ、ジ（Ｃ＋　　Ｃ＋）アルキルアミ
    ノ、カルボキシおよびスルホから独立して選択される置
    換外１−８個で置換されたフェニル；フェニル部分がフ
    ェニルに関して上述した置換外１−８個で置換されてい
    てもよく、またアルキル部分がＣ１−Ｃ４アルキルに関
    して上述した置換外１−３個で置換されていてもよいフ
    ェニル（Ｃ＋　　Ｃ４）アルキル；ならびにヘテロ原子
    が１−４個の０，８またはＮ原子からなる群から選択さ
    れ、そしてヘテロアラルキルと組合さっているアルキル
    部分が１−６個の炭素原子を有するヘテロアリールおよ
    びヘテロアラルキル、而して該ヘテロアリールおよびヘ
    テロアラルキル基は複素環部分においてヒドロキシ、ア
    ミノ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキル
    、Ｃ１−０４アルコキシ、Ｃ，−Ｃ４アルキルアミノ、
    ジ（Ｃ７−Ｇ４）アルキルアミノ、カルボキシおよびス
    ルホから独立して選択される置換外１−８個で、またア
    ルキル部分においてヒドロキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，ア
    ルキルアミノ、ジ（Ｃ＋（ｌｌ’４）アルキルアミノ、
    Ｃ１Ｃ＋アルコキシ、カルボキシ、−・口およびスルホ
    から選択される置換外１−３個で置換されていてもよい
    〕を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物またはそ
    の製薬上許容し得る塩。 １６α が次の基からなる群から選択される基を示し、而して（
    式中Ｒ５はＣ，−Ｃ６アルキルであり、そしてＲ６，８
    丁およびＲ”はそれぞれ独立して水素またはＣ，−Ｃ４
    アルキルである）； （式中ＲＩＩはＣ＋　　Ｃａアルキルであり、そして利
    用可能な環炭素原子はＣ，−Ｃ，アルキルから独立して
    選択される置換外１−８個で置換されていてもよい）；
    （ｃ） ２８５− （式中Ｒ５はＣ，−ＣＳアルキルであり、そして利用可
    能な環炭素原子はＣ＋　　Ｇ４アルキルから独立して選
    択される置換外１−２個で置換されていてもよい）；Ｃ
    力 （式中Ｒ謬はＣ，−ＣＳアルキルであり、そして利用可
    能な２８６− 環炭素原子はＣ，−Ｃ４アルキルにより置換されていて
    もよい）； （１ｇ） （式中Ｒ５はＣ，−Ｃ，アルキルであり、ＸはＯ，Ｓ−
    またはＮＲであり、ＲはＣ，−Ｃ，アルキルであり、そ
    して利用可能な環炭素原子の１個寸たはそれ以上はＣ，
    −Ｃ，アルキルで置換さｎ、ていてもよい）； （式中Ｒ５はＣ，−ｃａアルキルであり、ＸはＯ，Ｓ−
    またはＮＲであり、ＲはＣ，−Ｃ，アルキルであり、そ
    して利用可能な環炭素原子の１個またはそれ以上はＣ，
    −Ｃ，アルキルで置換されていてもよい）；そして （式中Ｒ５はＣ，−Ｃ＠アルキルであり、そしてＲはＣ
    １−Ｃ４アルキルである）である特許請求の範囲第１５
    ９項の化合物。 ？” １６Ｌ　　Ｒ’がＣＨ３ＣＨ−であり、そしてＲＩ６が
    メチルである特許請求の範囲第４６０項記戦の化合物。 １６２　　Ｒ’がＣＨ，ＣＨ−であり、Ｒ１６がメチル
    であり、そして絶対配位が５Ｒ１６，Ｓ’、　８Ｒであ
    る特許請求の範囲第１６０項記載の化合物。 １６１１Ｌ　　ＡカＣ１１２１ｆｔｋ’Ｌ　　ＣＨｔＣ
    Ｈｔ−テある特許請求の範囲第１５９−１６２項記載の
    化合物。 １６４式 〔式中ＡはＣＩ　　Ｃ６直ａｔたは有枝頌アルキレンで
    あり；Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但し、Ｒ２が水素
    または保護基である場合対イオンも筐た存在し；そして
    ２８９− は次の式の基を示し： （α） （式中Ｒ１１はＣｓ　　Ｃ４アルキルであり、そしてＲ
    ６は水素またはＣｌ−Ｃ４アルキルを示す）； （ｂ） （式中Ｒ５はＣ，−Ｃ，アルキルであり、そしてＲ６お
    よびＲ７は水素またはＣｌ−０４アルキルである）；（
    ｃ） ２９０− （式中Ｒ５はＣ，−０４アルキルであり、そしてＲはＣ
    ｔ−Ｃ４アルキルまたはフェニル（Ｃｓ−Ｃ４）アルキ
    ルである）；（カ Ｉ′ｃ１ （式中ＲＩＩはＣＩ−Ｃ４アルキルであり、そしてＲ６
    はＣ３Ｃ４アルキルである）； （ｇ） ５ （式中Ｒ５はｔ；、−Ｃ，アルキルであり、そしてＲは
    ＣＩ−Ｃ４アルキルである）；筐たは （式中ＲＩＩはＣ，−Ｃ４アルキルである）〕を有する
    特許請求の範囲第１項に記載の化合物またはその製薬上
    許容し得る塩。 １６６式 〔式中ＡはＣ，−Ｃ６直鎖１几は有枝鎖アルキレンであ
    り；Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除去
    され得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基である場合対イオンも’！＆存在し；そして
    は次の式の基を示し： ２９３− 醜 を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその
    製薬上許容し得る塩。 １６ａ式 （式中Ｒ１は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １６７、式 （式中８２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １６８式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容ＡＫ除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １６ａ式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １７α式 （式中８２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １？Ｌ式 （式中８２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＰが水素また
    は保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有す
    る化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 １７２式 （式中８２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２は水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化２９８− 合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求の範
    囲η′５１項記載の化合物。 １７ａ式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷葦たは通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基護基であり、但しＢｔが水
    素または保護基であるときは対イオンもまた存在する）
    を有する化合物またほぞの製薬上許容し得る塩である特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易罠除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物筐たはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １７ａ式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １７７、式 （式中Ｒ１は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化３０１− 合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 （式中８２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその裏薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １７１式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １８０式 （式中Ｒ′は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンも１だ存在する）を有
    する化３０３− 合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 １８１式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＰが水素また
    は保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有す
    る化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 〔式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する〕を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは保護基であるときハ対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １１３４式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＰが水素また
    は保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有す
    る化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 １８五式 （式中Ｂｔは水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲ２が水素ま
    たは３０６− 保護基であるときは対イオンも存在する）を有する化合
    物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 １８６式 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＰが水素また
    は保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有す
    る化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 （式中Ｒ２は水素、陰イオン電荷または通常の容易に除
    去し得るカルボキシル保護基であり、但しＲｔが水素ま
    たは保護基であるときは対イオンもまた存在する）を有
    する化合物またはその製薬上許容し得る塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。
JP58178406A 1982-09-28 1983-09-28 カルバペネム抗生物質 Pending JPS5989683A (ja)

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