JPS5978170A - ４（もしくは５）−（１−ヒドロキシアルキル）イミダゾ−ルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は４−（１−ヒドロキシアルキル）イミダゾール
、よシ詳細には５（もしくは４）−アルキル−ａ　（モ
Ｌ＜ｔｉ５　）　−（１−ヒドロキシアルキル）イミダ
ゾールに関する。

式 式中、Ｒ１およびＲｓは同じであるか異なった直鎖もし
くは枝分れ鎖低級アルキル基であり、Ｒ２は水素１直鎖
もしくは枝分れ鎖低級アルキル、ペンツルもしくはフェ
ニル基まタハ、ハロ、直鎖もしくは枝分れ鎖低級アルキ
ルもしくはアルコキシ−アミノ１低級ソアルキルアミノ
もしくはニトロ基で置換したフェニル基である１の化合
物の製造法を与える。

式（１）の化合物は酸化して、イミダゾ〔１，５−ｅＬ
〕−Ａｓ−トリアジノ−４−（３Ｈ）−オンおよび−チ
オンの製造に対する中間化合物である対応する４−アシ
ル−イミダゾールを生成させることができる。イミダゾ
［１，５−ｄ］−ＡＥＩ−トリアジノ−４−（３Ｈ）−
オンおよび−チオンは応範囲の除草剤としておよび乾癖
（ｐｓｏｒｌａｓｉｓ）の治療に対して有用である。

式 式中−Ｒ，およびＲ１は同じであるか異なった直鎖もし
くは枝分れ鎖低級アルキル基であり、Ｒ１は水床〜直鎖
もしくは枝分れ鎖低級アルキル、ベンジルもしくはフェ
ニル基また１４．ハロ翫直鎖もしくは枝分れ鎖低級アル
キルもしくはアルコキシ−アミノ１低級ソアルキルアミ
ノもしくはニトロ基で置換したフェニル基である、の化
合物の製造法を発明した。

本方法は、式 の化合物を酸の水溶液に加え１上記酸と上記式（Ｉｉ）
のモル比が約１．７５：２．５である反応混合物を生成
させｔ上記反応混合物を約８５〜９５℃の泥度に約１〜
３時間保ち、上記反応混合物を中和し１上記中和段階に
よって生じた沈殿を回収し、上記沈殿から式（Ｉ）の化
合物を分離することを特徴とする。

式（Ｉ）および（ＩＩ）によって表わされる化合物が互
変異性体であることが理解されるべきである。すなわち
〜それらは２つの異性体構造（ａ）および（ｂ）の間で
平衡状態にある。

（ａ）（′ｂ） および （ａ）　　　　　　　　　　　　　　Φ）さらに、本化
合物がどとらの形でも同じ反応をうけることが理解され
るべきである。最後に、互変異性は式（Ｉ）および（Ｉ
Ｉ）によって表わされるいかなる化合物においても内在
することが理解されるべきである。

本発明のほかの具体例はＲ１とＲ５がメチルであり、Ｒ
１がｎ−プロピルである場合、Ｒ蔦とＲ。

がメチルであり、Ｒ７がフェニルである場合、そしてＲ
，がメチルであり、Ｒ２がプロピルでアリ、Ｒｓがエチ
ルである場合である。

さらにほかの具体例は上記の酸を塩酸１硫酸−リン酸、
ホウ酸および１）−）ルエンスルホン酸からなる群から
選ぶ場合である。特別な具体例においてｔ上記酸は塩酸
である。

さらにほかの具体例は上記酸と上記式（Ｉ［）の化合物
のモル比が約１．９：２．２である場合、そして上記反
応混合物を約９０〜９２℃に約１時間保つ場合である。

次の化合物もまた発明した。４（もしくは５）−メチル
−５（もしくは４）−エチル−２−プロピル−２−イミ
ダシリン−４，５−ジオール塩酸塩（もしくは４）およ
び４（もしくは５）−メチル−２，５（もしくは２．４
）−ジ−ｎ−プロピル−２−イミダシリン−４，５−ジ
オール。

従来の技術において、式（Ｉ）の化合物は式（■）Ｒ。

　９− の化合物を脱水し、次に脱水物を転位させ、式（） の化合物を生成させることによって製造することができ
る。後の化合物は酸化し、カルボキシアルデヒド（Ｖ） １ を生成させ、次にそれをグリニヤール反応でハロダン化
アルキルマグネシウムと反応させ、式（１）の対応する
第２級アルコールを生成させる。

ペンザミソン塩酸塩と３．４−エポキシ−４−メチル−
２−ペンタノンの反応による４（もしく１０Ｉ− は５）−（１−ヒドロキシエチル）−５（もしくは４）
−メチル−２−フェニルイミダゾールの１１造を説明す
る。

本発明の方法は従来の技術に対して次の利点を与える。

１、式（Ｖ）の化合物が必要でなくなる。したがって式
（ＩＶ）の化合物を酸化する必要がなくなる。この酸化
は通常硝酸を用いて行なうので、本発明は危険の可能性
がある段階を必要としない。

２、式（至）のカルボキシアルデヒドを用いないので、
危険なことがあるダリニャール反応による式（Ｉ）の化
合物を生成させる必要がない。

本発明の方法を行うさい、適当な酸と式（Ｉｆ）のジオ
ールの酸塩の混合物を水中で調製する。用いる量は約１
．７５　：　２．５、好ましくは約１．９：２．２の酸
対混合ジオール塩のモル比を与えるようなものである。

本混合物で用いてもよい適当な酸には塩酸、硫酸、リン
酸、ホウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸すどが含壕れる。

２−イミダシリン−４，５−ジオールの適当な酸塩には
、次のものの塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、ホウ酸Ｊｎ、
ｐ−トルエンスルホン酸塩などが含まれる。

４（もしくは５）−エチル−５（もしくは４）−メチル
−２−プロピル−２−イミダシリン−４，５−ジオール
、 ４．５−ジエチル−２−プロピル−２−イミダシリン−
４，５−ジオール、 ４．５−ジエチル−２−イミダシリン−４，５−ジオー
ル、 ４（もしくは５）−エチル−５（もしくは４）−メチル
−２−フェニル−２−イミダシリンー４．５−ジオール
、 ４．５−ノエチル−２−（４−ブロモフェニル）−２−
イミダシリン−４，５−ジオール、４．５−ヅーｎ−グ
ロビル−２−（４−ニトロフェニル）−２−イミダシリ
ン−４，５−ジオール、 ４（もしくは５）−エチル−５（もしくは４）−メチル
ー２−ペンヅルー２−イミダシリン−４，５−ジオール
。

４（もしくは５）−エチル−５（もしくは４）−メチル
−２−（４−ノメチルアミノペンヅル）−２−イミダシ
リン−４，５−ジオール、４（もしくは５）−エチル−
５（もしくは４）−メチル−２−（３，４−ツメチルフ
ェニル）−２−イミダシリン−４，５−ジオール々ど。

混合物は約８５〜９５℃、好ましくは約９０〜９２℃に
急速に加熱し−その温度で約１〜３時間−好ましくは約
１時間かきまぜ、約１０〜３０℃、　１３− 好ましくは約２０〜２５℃に冷却する１次に溶液を水酸
化アルカリ水浴液または炭酸アルカリの飽和水ｍ液では
げしくかきまぜながら処理し、浴液のｐＨを約７〜１［
１５、好ましくは約７．３〜Ｚ７に調節する。好捷しく
に、ｐＨは水酸化アルカリによって約７に調節し、ｐＨ
の最後の調節は炭酸アルカリの水浴液を加えることによ
って行い・得られた沈殿の結晶化を促進させる。

得られたスラリーは約１０〜３０℃、好ましくは約２０
〜２５℃で約２〜１８時間、好ましくは約５〜１０時間
かきまぜ、それから固形分を分離し、水で洗う。乾燥後
、「その−！まの」収率は約６５〜７５％、純度は約５
０〜５５％である。

粗生成物の精製はそれをアセトン中に約４５〜５５℃、
好ましくは約４５〜５０℃でスラリー化し、スラリーを
約１５〜２５℃、好ましくは約２０〜２５℃に冷却し、
固形分を回収し、それを　１４− た生成物を次に５０係エタノールと水から再結晶する。

生成物と目的の純度に依存して数回の再結晶が必要なこ
とがある。

次の実施例は本発明を説明する。すべての部はとくにこ
とわらない限り重量部である。

実施例１ 水浴中で冷却し彦がら５℃でかきまぜ、ヅクロロメタン
（４５０ｍｇ）中のブチルアミノン塩酸塩（ｌｔ　０．
７　？、　　０．９０モル）のスラリーに、水（ｌｓｙ
Ｉ７りと炭酸カリウムの飽和水溶液（ｏ、　ｓ　ｍｅ　
）を加える。次にソクロロメタン（１８０ｄ）中に２．
３−ペンタンソオン（９０９，０，９０モル）の溶液を
得られたうすいスラリーに反応混合物の温度を５℃以下
に保ちながら１８分間かけて加える０次に得られた混合
物は２〜１０℃で３時間、１０〜１９℃でさらに１８時
間かきまぜる。得られた濃いスラリーはアセトン（２０
０ｍ／りで希釈し〜固形分を濾過によって分離し、アセ
トンで洗い、真空下で乾燥する。生成物、無色の結晶性
固体は重量１６ｉ９ｆ（理論値の８１．６％）で、１１
０〜１１５℃で浴融する。

実施例　２ ゾールの製造 実施例１の生成物（５，Ｏｆ、ｌ１０２２モル）、濃塩
酸（４ｍ／）および水（１０７）の混合物を９０℃に加
熱し、９０℃で３時間かきまぜ、水浴中で１５〜２０℃
に冷却し、もはや沈殿が起こらなくなるまで炭酸カリウ
ムの飽和水溶液で処理する。次に固形分を濾過により分
離し、乾燥し１７５〜１８５℃で溶融する無色の固体３
．１ｆを得る。固体のＮＭＲスペクトルの分析によれば
１生成物は目的の生成物約６０〜７０重量％、それに加
えてエーテルおよび異性体アルコール４　（５）　−エ
チル−５（４）−ヒドロキシメチル−２−プロピルイミ
ダゾールを含む。

５０％エタノールから水中への粗生成物の２回の再結晶
は純粋な化合物、融点１９８〜２００℃、を理論値の約
２５％の収率で与える。

実施例　３ 三酸化クロム１．２２を水５．１４−に溶解し、濃硫酸
２．１３ｍｇを加え１水で９．２ｒｎ！、に希釈するこ
とによって調製したヅヨーンズ酸化試薬Ｃ５ｍ１）をア
セトン（２５ｍＡ）中の実施例２の粗生成物（１，Ｏｆ
　）のスラリーに１５〜２１℃で８分間か１７− けて加える１次に反応混合物は室温でさらに１時間１５
分間かきまぜ名。次に反応混合物をイングロパノール（
６ゴ）で処理しｔ過剰の酸化剤を分解し、得られた液相
をデカンテーションによってゴム状の黒い固体から分離
する。俗媒は液相から蒸発させ、得られた溶液を黒い固
体と一緒にする。

得られた混合物はアルカリ性（ｐＨ＝８）まで重炭酸カ
リウムの飽和水溶液で処理し１次に酢酸エチル（７５ゴ
で５回）で抽出する。酢酸エチル抽出物は無水徹酸ナト
リウム上で乾燥する。この物質の試料の薄層クロマトグ
ラフィーによるメチル５−メチル−２−７’ロピルー４
−イミダゾリルケトンの純正試料の酢酸エチル溶液との
比較はそれらが同じものであることを示す。

実施例　４ １８− −ソオール塩酸塩の製造 水浴中で冷却しながら５℃でかきまぜた、ソクロロメタ
ン（５０＋＋＋ｅ）中のベンズアミノン塩酸塩（１５，
７ｆｓ　α１モル）のスラリーに１水（２ゴ）と炭酸カ
リウムの飽和水溶液（０，０５ｍＪ）を加える。１５分
間かきまぜた後、ソクロロメタン（２０ｍｌ）中の２．
６−ペンタンジオン（１０ｔ。

α１モル）の溶液を反応混合物の温度を５℃以下に保ち
ながら５分間かけてそれに加える。次に反応混合物は５
℃で２時間、室温（２４℃）でざらに１６時間かきまぜ
る。得られた濃厚スラリーはヅクロロメタン（２５ｍ）
およびアセトン（１０〇−）で希釈し一６０分間かきま
ぜ１濾過し、固形分を分離する。生成物、無色の結晶性
固体は重量２２、０　ｔ　（理論値の８５．７％）であ
り、１３９〜１４３℃で溶融する。水からの再結晶は融
点を１４０〜１４５℃に上げる。

実施例　５ ゾールの製造 実施例４の生成物（５，Ｏｆ、１０１９モル）、濃塩酸
（４−）および水（２０ｍＪ）の混合物を９０℃に加熱
し、９０℃で１時間かきまぜ亀室温（２５℃）に冷却し
、５ＮＮａＯＨで処理し、ｐＨを１０に調節する。反応
混合物は室温で１時間かきまぜ、固形分をｒ過によって
分離し、水で洗い、乾燥し一目的の生成物３．１５　Ｆ
を得る。それは９５チエタノールからの再結晶後１９８
〜２００℃で浴融する。

実施例　６ ソクロロメタン３５０ｒｒｔ、水１０−および炭酸カリ
ウムの飽和溶液１　ｍｌの混合物中のブチルアミノン塩
酸塩（６０，８？、α５モル）のスラリーに５℃以下の
温度でジクロロメタン１０〇−中の２．５−ヘキサンヅ
オン５７．１ｆ、［Ｌ５モルの溶液を加え、約１１℃以
下の温度に保つ。得られた混合物は５〜１３℃で約４時
間かきまぜ１次に０℃に冷却する１次に反応混合物をｒ
過し一生成物は続いてソクロロメタン１００−とアセト
ン１３０ｍ／で洗い〜真空乾燥する。無色の結晶性固体
（１０１，８℃％収率８６．７％）を得た。

ｍ、ｐ、　９５〜１００℃。

実施例　７ ８５〜９０℃に保った水１０６−中の濃塩酸２１− （１ａ５Ｆ、０．１９モル）の水浴液に、実施例６の生
成物（２Ｎ７ｆ、α１モル）を約１０分間かけて加えた
。得られた溶液は８０〜９０℃で約３０分間かきまぜ、
次に１５〜２０℃に冷却し１水酸化ナトリウム（α１５
モル）の水溶液で、次に炭酸カリウム（Ｃ１２７モル）
の水溶液で約１．５時間かけてゆつくシと処理する。固
体沈殿はい過し、続いて水とアセトン（２５０ｍ／）で
洗いｔ乾燥する。無色の同体５．２１　（１７，７％）
を得た。

ｍ、１）、１７６〜１７７℃。それは目的の化合物と４
（もしくは５）−ヒドロキシメチル−２，５（もしくは
２．４）−ノーｎ−ゾロビルイミダゾールの混合物であ
ることがわかった。

２２− 特許出願人　アメリカン・サイアナミド・カンパニー ２３− ５２９−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 式中、Ｒ１およびＲ３は同じであるか異なった直鎖もし
   くは枝分れ鎖低級アルキル基であり、Ｒ１は水素、直鎖
   もしくは枝分れ鎖低級アルキル〜ペンツルもしくはフェ
   ニル基またハ、ハロ、直鎖もしくは枝分れ鎖低級アルキ
   ルもしくはアルコキシ、アミノ、低級ヅアルキルアミノ
   モシくはニトロ基で置換したフェニル基である、の化合
   物の製造において、式 の化合物を酸の水浴液に加え１上記酸と上記式（ＩＩ）
   の化合物のモル比が約１．７５：２．５である反応混合
   物を形成させ、上記の反応混合物を約８５〜９５℃の温
   度に約１〜５時間保ち１上記反応混合物を中和し、上記
   の中和段階によって生じた沈殿を回収し１上記の沈殿か
   ら式（Ｉ）の化合物を分離することを特徴とする方法。 ２）Ｒ１およびＲ３がメチルであり、Ｒ８がｎ−プロぎ
   ルである１特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３）Ｒ１およびＲ３がメチルであシ、Ｒ１がフエニルで
   ある、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４）　Ｒ＋がメチルであり、Ｒ１がプロピルであり％Ｒ
   ３がエチルである１特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５）上記の酸を塩酸〜硫酸１リン酸ｔホウ酸およびｐ−
   トルエンスルホン酸からなる群から選ぶ、特許請求の範
   囲第１項もしくは第２項もしくは第５項もしくは第４項
   記載の方法。 ６）上記の酸が塩酸であるＳ特許請求の範囲第５項記載
   の方法。 ７）上記酸と上記式（ＩＤの化合物のモル比が約１．９
   対２．２である一特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８）上記反応混合物を約９０〜９２℃に約１時間保つ１
   特許請求の範囲第７項記載の方法。 ９）化合物４（もしくは５）−メチル−５（もしくは４
   ）−エチル−２−プロピル−２−イミダシリン−４，５
   −ジオール塩酸塩（もしくは４）。 １０）化合物４（もしくは５）−メチル−２，５（もし
   くは２，４）−ノーｎ−プロビル−２−イミダシリン−
   ４，５−ジオール。