JPS597200A - ６α−メチルプレドニゾロン１７α−エステル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、６α−メチルプレドニ／ロノの新規々誘導体
に関するものである。

近年、副腎皮質ホルモン剤として数多くのコルチコステ
ロイドが抗すュウマチ作用、ノブｒ炎症作用、抗アレル
ギー作用、抗シヨツク作用などの目的で臨床に使用され
ている。特に、最近、コルチコステロイドの抗炎症作用
について＋ｄ、内服薬よりも局所に有効な外用薬として
の適用が広かり、各錘の外用＝１ルチコステロイド剤が
臨床用はかりでなく、−・般用としても市販されている
。そノ圭らコルチコステロイドの程１類は多種多岐にわ
たっており７１Ｊ゛も基本体と考えられるヒドロコルチ
ゾンからすると、その基本骨格構造に対する水酸基、メ
チル基、ハロゲン（塩素、臭素あるいはフン素）原子あ
るいは二重結合の導入がなされたものあるいはエステル
化された水酸基やアセトニド化された水酸基が存在する
ものなど、かなり変形さｉ′１．デザインさね、た化合
物か見られ、特にステロイド母核の９位や６位にフッ累
原子が導入されたコルチコステロイド化合物が中心とな
っている現状にある。このような化合物は確かに強力な
生理活性を有する優れたコルチコステロイド剤ではある
が、一方、フッ素原子の導入さオしたものなどは安全性
において問題があり、臨床上これらの化合物の使用には
医師による適切な管理が必要である。しかも、体内の代
謝と排１１１１とを考慮すると外用剤とはいえ、使用期
間や使用量などによっては必ずしも安全性に問題がない
とは言い難い３、本発明者らは、このような外用抗炎症
コルチコステロイド剤の実態を考慮［７、ステロイド母
核にフッ素原子を有していない天然コルチコステロイド
に近い化学構造を持ち、しかも優れた抗炎症作用を有す
る新規なコルチコステロイビ化合物を得るべく神々検討
し７た結果、三種の有用な新規化合物を創製することに
成功した。すなわち、本発明は、６α−メチルプレドニ
ソロン１７α−プロピオネート（１１β、２１−ジヒド
ロキ／−６α−メチル−１７α−プロ／！？ノイルオキ
／プレグナ−１，４−ジエン−３，２（’ｌ−ジオン）
（以下化合物Ｉと記す。）、６α−メチルプレドニゾロ
ン１７α−ブチレート（１１β＋２１−’；ヒドロキン
ー１７α−プチリルオキン−６α−メチルプレグナ−１
＋４−ジエン−３、２（１−ジオン）（以下化合物１１
と記す。）および６α−メチルプレドニゾロン１７α−
バレレート（ＩＩβ、２１−ジヒドロキ／−６α−メチ
ル−１７α−バレリルオキノプレグナー１，４−ジエン
ー：’！　、　２＋１−ジオン）（以下化合物１］１と
記す。）を提供するものである。

プレドニソロンハ、ヒドロコルチゾンの△１体であり、
　ヒドロコルチゾンの副作用である鉱質コルチコイド活
性が低い。このプレドニゾロンの６位にメチル基を導入
したものが６α−メチルプレドニゾロンであり、これは
、プレドニゾロンよりも１５〜２０係はど活性が高い化
合物であり、コルチコステロイド剤として内服薬の外、
特に急性ならびに慢性のり；・・ξ球性白血病（ｌｙｌ
ｍ−ｐｈｏｃｙｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　）に対する
効果が顕著な安全性の高い薬剤である。

化合物■、化合物１１および化合物ＩＩ＋は、いずれも
その母体化合物に比し顕著な局所抗炎症作用を有し、ま
だ後述する効力試験結果からも明らかなように、従来、
市販されている外用ステロイド剤より優れた作用を有す
るものも見出されるー。特に化合物ｌ］は特に優れた局
所抗炎症作用を何するものである。

以ト′、本発明の化合物Ｉ、化合物１１および化合物Ｉ
Ｉ＋についてその製法を例示して説明する。

６α＝メチルプレドニゾロン（１）ヲ 一般式、 ＲＣ（ＯＨ２）３　　　　　　　　　　・−・・・　・
・・・　（２）（式中Ｒはエチル基、プロピル基および
ブチル基を示し、Ｒ′はメチル基あるいはエチル基など
の低級アルキル基を示す。）で表わされる化合物と反１
．シさせ、゛７α、２１−環状オルトエステル化合物（
３）とし、ついでこれを開環反応に付し、目的とする１
７α−モノエステル化合物（４）を得る。

これらの反応工程を式で示すと次の如くなる。

Ｃ）（３ｃｌ（、。

ｆｌ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ｆ３＋Ｈ （４） １７α、　２］−環状オルＩ・エステル化合物（３）の
製造につ°ハて浦えば、一般にｄ、ジメチルホルムアミ
ドにＭ　）＋！Ｉ！させた６α−メチルプレドニゾロン
（＋１にオルトエステル化試薬（２）トｐ　−＋・ルエ
ンスルホン酸（約１／１０−　Ｊ／２（ｌ肖曖）とを加
えてアルゴンあるいは窒素の気流中で３０分ないし数時
間７０’〜１１０°Ｃに加熱することにより容易に化合
物に３）を得ることができる。次いで、この反＋５液に
少量のピリジンまたｄ：希１ｘ酸ナトリウム水溶液を室
温で加え、さらにｒ’ｉｉ″酸エヂルまたは塩化メチレ
ンを加えた後、有機層を分離し、水洗する１、」二記の
反応後の反応液にピリジンやア、カリ液を添加すると、
生成しだオルトエステル化合物（３）の分解を抑え、収
率を向上させることができる。上記した如き酢酸エチル
あるいは塩化メヂレンによる抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、濾過し、そのＰ液を濃縮し、得られる
残留物をアセトン−・＼キザンを用いて再結晶操作にイ
で］する。この結晶化操作が困難な場合には、トリエチ
ルアミンを含浸させたシリカゲ゛ルを用いてカラムクロ
マトグラフィーにより化合物（３）を精製することもぞ
きる。一方、手記のようにして得た粗生成物としての化
合物（３）を、そのまま次の反応に提供してもよい。

得られだ１７α、２１−環状オルトエステル化合物（３
）の開環反応には通常、酸が用いられるが、この反応は
非常に円滑に行われる。通常は、目的とするＩ７α−モ
ノエステル化合物（４）のほかに２１−モノエステル化
合物が副生ずる。１７α−モノエステル化合物（４）を
選択的に得るためには使用する酸性度をｐＨ２〜４程度
にするのが好ましい。

通常はシュウ酸を用いるが、緩衝液（’ｐＨ３〜４）を
用いると好結果が得られる。本発明者らは、この１７α
、２１−環状オルトエステル化合物に３）の開環反応に
ヨウ素を用いることにより、目的とする１７α−モノエ
ステル化合物（１１）が収率艮く伯られることを見出し
た。反応生成物中に少睦混在する２１−モノエステル化
合物を除き、目的とする１７α−モノエステル化合物（
４）のみを得るためには、通常、シリカゲ゛ルを用いて
のカラムクロマドグラフィーによる方ｌｌ云が採られる
が、分取薄１・Δクロマトグラフィー（シリカゲル）ヲ
利用することもできる。このようにして単離精製した１
７α−モノニスアル化ば物（４）は、赤外線吸収ス（ク
トル（ＩＲ）、核磁気共鳴ス被りトル（ＮＭＲ）ならび
に躍計分相（ＭＳ）などによりその化学描造か決定され
た。

本発明により提供さｉする化合物■、化合物■１および
化合物＋ｎ　ｌ−Ｊ、、いずれも、強力な局所抗炎症１
′１・用を有し、臨床上名神の成用疾患、／ことえば急
性丑だは慢性の湿疹、脂漏性湿疹、アｉ・ビー性皮膚炎
、小児湿４，４、接触皮膚炎、尋常性乾鮮などの治療に
用いることができ、寸だ、喘山１、アレルギーなどの治
療にも利用することができる。本発明による新規化合物
については、使用する薬剤の種類により、各イΦの剤型
、すなわち軟・ＩＭ：、クリームＭｌｌ、［Ｊ−ンヨン
、液状塗布剤、貼イｂ剤あるいは・促ウダーなどが用い
られる。

本発明により提供へれる化合物■、化合物ＩＩおよび化
合’１ｙｌＩＩ＋の局所抗炎症作用は、極めて優秀なも
のであるが、このことは、血管収縮試験法（・ξソチテ
スト法）によって評価することができる。以−ドに、そ
の試験結果を試験方法とともに掲げる。

効力試験 化合物１、化合物１１および化合物１１１ならひに対照
試、験化合物を、それぞれ、白色ワセリンをベース（基
剤）とした０、Ｏ］、％濃度（Ｗ／Ｗ）の軟膏にｈ周製
した。これらの試験用軟・）イを、無作為に割りイ利け
、パッチテスト用絆創骨〔フィンチャンバー、エビテス
ト社製造（フィンランド）〕とし、判定に関与しない第
三者により一定量（約２（ｌ　ｒｎｆｌ　）塗布された
ものを健常な成人男子１０名の画前腕屈側部に貼りイτ
］け、１６時間後に絆創・目・を除去する。皮膚に残存
する薬剤を石けんにて軽く洗い流したのち、２時間後お
よび６時間後の釜白度を２名の判定者によって判定した
。

判定は、蒼白度を十＋（卵著）、＋（中等程度）、±（
１経度）および＝（無効）の４段階に分け、それぞれ３
点、２点、］点および０点の得点を匂え、被、検者１０
名の結果を集、￥ｔ　Ｌだ後、２名の！ｒ−１１定者の
・１／−均１直とし−ｃ′ｔつ出Ｌ〜だ（最大値３０．
０）。

結果を衣にて次に示す３、 ／ ／ この表に示される々■く、化合物■、化合物■および化
合物Ｉｌ＋は、６α−メチルプレドニゾロンの効果をは
るかに凌ぎ、しかも化合物１および化合物ＩＩ　ｉ−Ｊ
市販のベータメザノノ１７α−バレレートと同等かある
いけそれ以上に優れた効果を示す。

以［・に本発明に係る化合′吻ならびにその製造例（ｌ
ごついて詳述Ｊ″る。

実施例１　６α−メチルプレドニゾロン１７α−プロピ
゛オネート（化合物■） （ａ）６α−メチルプレドニゾロン］、１：ｌ　（：（
ｍＭ）をジメチルホルムアミド／ｌ　ｍｅ　Ｋ　’／＆
かし、これに、エチルオルトゾロピオネ−１・１．０６
ｆ（６ｍＭ）およびｐ−トルエンスルホン酸（１，０２
６７（（１，１５ｍＭ）を加え、アルゴン気流中で、８
０　’Ｃで１．５１ｆ４間加熱ＰＭ拌した３、次いで、
室温でこの反応液に酢酸エチル］　（Ｈｌ　ｍ、ｅおよ
び］０％炭酸ナトリウム水溶液（１、５ｎｔｅを加え、
さらに水５０　ｍｌを加える。この混合物を良く振り、
酢酸エチル層を分取した後、これを、水：３（］　ｍｅ
で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで
ｌＰｉ過し、Ｐ液を濃縮する。得られる旧」生成物はエ
ーテルより再結晶すると、６α−メチルプレドニゾロン
１７α、２１−エチルオルトプロピオネートか無色針状
晶として］、２８Ｆ（収率！１２．８　％　）　ＫＨら
れだ。

この化合物の物件および各種分析データは次のとおりで
ある。

ｍ−１）、　１６０．０〜ｉ６４．ｏ　’Ｃ（分解）Ｉ
ＲνＷＲｐ　ｃ７＋＋　　”　　：　　：３３５（１（
ＯＨ）　、　１７２（＋　　（ｃ＝ｏ　　）　、　１６
４５（ｃ＝ｏ　）。

ＭＳｍ／ｚ　：　４５９　（Ｍ＋＋　］　）、７１５８
（Ｍ’）、４月、４３０．４１〜３．３９５、；う５６
．３１１１２９７．２７９．２３７．１６１、に３６、
］：う５（ベースビーク）、１２］、５７゜元素分析値
　（Ｃ２７Ｈ３＋３０（１として）計算値（係）　　Ｃ
，７０，７１；　Ｈ，８，：う５゜実１ｆｌｌｌ　１直
（％）　　　　Ｃ，７０，５９；　　Ｈ，８，／＋７　
。

この６α−メチルプレドニゾロン］７α、２】−エチル
オルトプロピオネート３２０ｍｇをメタノール８尻ｅに
溶かし、これに２Ｎ−７ユウ酸１．．５ｍｇを加え、４
０　’Ｃで１０分間加熱した。次いで、この反応液を減
用丁に濃縮し、残留物に１酢酸エチル５０ｍｅを加え、
これを水：’Ｊ（ｌ　ｒｎｅで２回洗浄する。この耐＝
酸エチル層を無水硫酸、ナトリウムで乾燥した後、濃縮
して得られる和牛酸物をンリヵゲ′ル分取薄層りロマト
グラフィーにイマ］すると、６α−メチルプレドニゾロ
／！７α−プロピオネート２：う５Ｈノｇ（収率７８．
３係）がイ（１らｉｔた。

この化合物は無色の螢１１結晶性の固体である７）；、
以上の物性および各（１１１分析結果からその構造が確
認された。

Ｒｆ値：０．５２（ノリ力ゲル、弔−スボ゛ツト、ベノ
ーピ／／エタノール−４／１）。

ＩＲシｍａｘｃ７７１：う４．０（１（Ｏｆ（）、＋７
２５　（Ｃ＝Ｏ）、１７］５（Ｃ＝Ｏ）、］　Ｃ６（１
゜ Ｎ　Ｉｖｔ　ＲδｐＩ）ｍ（ＣＤＣ，／：、）　　：　
　（１，０８（３Ｈ，Ｓ、　１８位ＣＨ３）、１１３（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　８１１ｚ　、　ＣＨ２ＣＨ３）、
１．１７　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　６　ｌｌｚ　、　Ｃ６（１−ＣＨ３）、Ｉ　、
ｉ１６　（３Ｈ，ｓ、　１９位ＣＨ３）、２．３１　（
２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝８１１７．、　ＣＨ２ＣＨ３）、４．
２８（２Ｈ。

Ｓ　、　Ｃ２ｌ−ＣＨ２）、／１．４８　（Ｊ　ＩＩ、
　ｂｒ、　Ｃ１１−ＣＨ）、６．０１（ｌ　Ｈ，ｂｒ　
、ｓ、　Ｃ４，−ＣＨ）、（ｉ　、２６　（］　Ｈ，ｄ
、　Ｊ　＝１０１１ｚ　。

Ｃ２−−ＣＨ）、　　７　、：う２　　（Ｉ　　Ｈ，ｄ
、　　Ｊ＝Ｈ月す、Ｃ）、−ＣＨ）　。

ＭＳｍ／ｚ　　：　　４（う１　（Ｍ−’−１−］　　
）　、　４３（１（Ｍ”）　、　４１３、４】２．３９
９．３５Ｇ、３２７．３２５．２９７．２７９．２３９
．１６１、■：３６．１３５（ベースビーク）、１２１
．５７゜元素分析［直　（Ｃ２５Ｈ３４０６Ｌ 言１１リ　イ直ｆ％）　　　　　Ｃ，６９，７４；　　
Ｈ，７，９６。

実測値ｆ％）　　Ｃ，６９，５８；　Ｈ，８，１５。

（ｂ）６α−メチルプレドニゾロン（１，３７／Ｉ　ｆ
（］ｍＭ）を４　ｎｔｅのジメチルホルムアミドに溶か
し、これにエチルオルトプロピオネ−１−０，３５２ｉ
？（２ｍＭ）およびｐ−１・／ｌ／　：ｒ−７スフ１／
ホン酸０．０１７ｙ　（０，１ｍＭ　）を加え、１００
’Ｃで１時間窒素気流中で加熱攪拌した。次いで、室温
でこの反応液にビリジ７１ｍｅを加え、さらに塊化メチ
レノ６０ｍ、ｌを加え、この有機層を水３０　ｒｕｅで
；３回洗浄した後、無水硫１１２ナトリウムで乾燥する
。次いで、濾過し、そのＰ液を濃縮して得られる残留物
をエーテルーヘキザンより再結晶すると、６α−メチル
プレドニゾロン１７α、２１−エチルオルトプロピオネ
ート０．３９４　ｆ　（収率８６，０係）が得られた。

このものは上記（ａ）でｑ４＋られたものと物性および
各分析結果が全く一致１７た。

次に、この６α−メチルプレドニゾロン１７α、２１−
エチルオルトプロピオネ−ｈ　０．２２９　Ｆ　（０，
５ｍＭ）を４　ｍｅの塩化メチレンに加え、これに攪拌
ド、ヨウ素（＋、（ＨＩＰを加えて、３０分間室温で反
応させる。次いて、この反応液を減圧ドに濃縮し、得ら
れた′４１１生成物を分取薄層クロマトクラフィー（ソ
リカケ゛ル）にイて１すると、６（ｘ−メチルプレドニ
ゾロン１７α−プロピオネート（１，１：（６ｉｉ’　
（収率６３　、３係）がｍられた。このものの物１牛お
よび各分析結果は、上記（ａ、］でイ！ｔられたものと
一致した。

実ＭＱ　Ｎ　２　　６α−メチルプレドニゾロン１７α
−ブチ１ノー１・（化合物口１） ６α−メチルプレドニゾｏ　ン１．５０Ｆ　（４ｍＭ）
をジメチルホルムアミドＩ（ｌ　ｒｎｅに溶かし、これ
にエチルオルトブチレート１．５２ｆｉ’　（８ｍＭ）
およびｐ−トルエンスルホン酸０．０３４　？（０，２
ｍ’Ｍ　）を加え、アルゴン気流中で、７８゛Ｃで１時
間加熱攪拌する。次に、室温で、この反応液に酢酸エチ
ル６（ｌ　ｍｅおよび１０　％炭酸ナトリウム１　ｍｌ
ｉを加え、その有機層を水３（ｌ　ｍｅで３回洗浄する
。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、そ
のＦ液を濃縮する。得られる残留物をエーテル−・＼キ
サンより再結晶すると、６α−メチルプレドニゾロン１
７α、２１−エチルオルトブチレートカ、無色針状晶と
して１．ｓ４ｇ（収率９７．４　％　）得られた。

このものの物１生および各分析結果は次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　］、６４．．Ｏ〜１６６．０°Ｃ（分解）工
Ｒｖ鼎トｎ−”　：　：３３４０　（ＯＨ）、１７２０
　（ｃ＝ｏ　）、１６４５（Ｃ＝０　）。

ＭＳ　ｍ／ｚ　　：　　４７３　　（Ｍ　＋＋　　１　
　）　、　４７２　　（Ｍ　＋）　、　４２７、　；う
５６．３１１．２９７．２７９．１６１．１３６．１３
５（ベースピーク）、】２１．７１゜ 元素分析値　（０２８Ｈ４ｏＯ６） 計算値（％ｌ　　Ｃ，７］、、１６　；　Ｈ，８，５３
。

実徂］１直（％）　　　Ｃ，７１、Ｃ１３；　１１．８
．７Ｊ　　。

この６α−メチルプレドニゾロン＋７α、２１−エチル
オルトブチレート（１，２：Ｈｉ　’ｊ　（０，５ｍＭ
　）をメタノール６　ｒｕｇに溶かし、これに２Ｎ−ン
ユウ酸０、Ｆ５ｒｎｅを４（］　’Ｃで加え、１０分間
加温する。次いで、この溶媒を減圧−ドに留去１〜、得
られる残留物を７す力ゲルカラムクロマトグラフィーに
伺して半青水すすると、６α−メチルヲ゛レドニソ゛ロ
ン１７α−ブチレートが、無色固体として、（１，１５
４，’；Ｚ（収率６９　、　／Ｉ係）得られた。

このものは非晶質固体であるが、次に示す物性および各
分析結呆上りその構造が確認された。

Ｒｆ値：（１５２（ンリカゲル、〕〕ｐ−スボ゛ノドベ
ン七ン／エタノール−４７′Ｊ）。

■Ｒ，鼎ｒ、、層　３／ｌ０（１（ＯＨ）、１７２０　
（Ｃ＝０　）、】７１５（Ｃ＝Ｏ）、１６５５　（Ｃ−
０）、、ＮＭＲδｌ：ｌＩ）ｍ（ＣＩ）Ｃｔａ　　）　
　：　　（１，４１８（：う　）（＋”＋１８位　ＣＨ
３）　、０．４１６−１．０５　（：うＨ，ｍ、　Ｃｌ
２ＣＨ２ＣＨ３）、１．１３（３Ｈ。

ｄ＋　　Ｊ　　”’　　６　＋１７．　　、　　Ｃ６，
−ＣＨｚ３．　　）　　、　　１．４８　　（３Ｈ，８
，１９位ＣＨ３）　、４．２８　（２）］、　ｅ、　Ｃ
２＋　−ＣＨ２）、４．５０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ。

Ｃ１１−ＣＨ）、６．０３　（Ｉ　Ｈ＋　ｂｒ−８＋　
Ｃ４ＣＨ）、６．２７（Ｉ　Ｈ，ａ、　Ｊ　＝ｌＯ１ｌ
ｚ　、　９ｚ−（Ｊｌ　）、７．３５　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

Ｊ　−１（ｌＨｚ　、　Ｃｌ、−ＣＨ）。

ＭＳ　ｍ／ｚ　：　４４５　（Ｍ″−十１）、４４４．
　（Ｍ＋）、４２７．４２６、旧３、　；う５６、３２
７、３２５、２９７、２７９、　１６１　、　１３ｆｉ
（ベースピーク）、１；３５．１２】、７１゜元素分析
値　（Ｃ２６Ｈ３６０６） 計算値（％）　　Ｃ，７０，２５；　Ｈ，８，１６。

実測値（拘　Ｃ，７０，１６；　Ｈ，８，：只）。

実施例；う　　６α−メチルプレドニゾロン１７α−バ
レレート（化合物用） ６α−メチルプレドニゾロン０．３７４．　？をジメチ
ルホルムアミド３　ｒｒｔｅに溶かし、これにメチルオ
ルトバレレート０．３２４　Ｓ’を加え、さらにｐ−ト
ルエンスルホン酸ｎ　０．０１７　ｆ　全加工てアルゴ
ン気流中で、！−）０°Ｃで５時間加熱（菫拌する。次
いで、室温で、この反応液にｉ酢酸エチル５０　ｄおよ
び１０係炭酸すｌ・リウム水Ｍ　Ｗ　Ｏ、５ｎｔｅを加
え、さらに水３０　ｍ、ｌを加え良く振る。この酢酸エ
チル層を分取し、これを水３０　ｒｔｔｌで２回洗浄し
たのち無水硫酸ナトリウ１５て乾燥する。これを濾過し
７戸１９．を塀縮して得られる粗生成物イｒ、・トリエ
チルアミン含浸の／リカケルを用いてノＪラムクロマト
グラフィーにより分配すると、（ｉα−メチルプレドコ
スロノ１７α、２１−メチルオルトバレレートカ、無色
無晶形固体として（＋　、　４３　：う７（収率９Ｊ、
７係）得られた。このものの各科分析データは次のとお
りである。

■Ｒ，Ｗ：；　ＣＴｎ−］　　、　　、う４（１０（Ｃ
Ｈ）、　＋７２（）　（ｃ＝ｏ　　）　、　］　Ｃ６５
（Ｃ＝Ｏ）。

ＭＳｍ／Ｚ　：　　（１７：４　（Ｍ’＋　Ｊ　）、／
＋７２（Ｍ”）、４４］、３５６．２０７．２７９．１
６１、Ｊ：う６、Ｃ３５（ベースビーク）、＋２１．８
５゜ 元素分析値　（Ｃ２８１（４００６） 計′磨、値Ｃ％）　　Ｃ，７１，１６ｉ　Ｈ，８，５３
゜実（則１１ｔ’ｊ（％）　　　Ｃ，７１，２：う　：
　Ｈ，８，６９。

次に、この６α−メグールプレドニゾロン１７α、２１
−メチルオルトバレレート ／ｌｚ　８　ｍｅに浴かし／ｌ（１　’Ｃに加１？ｌｉ
’ｌする。これに２Ｎ−７ユウ酸０．５ｍｅを加え、１
０分間加１ＫＮ、拌した後、溶媒を減圧下で留去し、得
られる残留物を分取薄層クロマトグラフィー（／リカゲ
ル）に伺すると、６α−メチルプレビニ／ロン１フα−
バレレートが、無色無晶形固体として０．１８７　ｙ　
（収率８１，７％）得られた。

このものは、以■の物性および各分析結果からその構造
が確認された。

Ｒｆ値：　０．５３　（ンリカゲル、単一スポット、ベ
ンゼン／エタノール＝４／Ｉ　）。

ＩＲν盆ぞｌ−１：　３４００　（　ＯＨ　）、１７２
０　（　Ｃ＝Ｏ　）、１７１５（　Ｃ＝０　）、１６５
５　（　Ｃ＝Ｏ　）。

ＮＭＲδｐｐｍ（　ＣＤＣｔ３　）　：　　０．９５　
（　３　Ｈ，　８．　１８位ＣＨ・３）、０、８８　−
　１　、２５　（　３　Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ３　）、１．１１にうＨ＋　ｄ＋　Ｊ”　６　１
＋ｚ，　ｃ６ケーＣＨ３）、１．５２　（　３Ｈ，　Ｅ
ｌ。

１９位ＣＨ３）、４．、２８　（　２　Ｈ，　Ｓ，　Ｃ
２１　−ＣＨ２　）、４．５２（　］、　Ｈ，　’ｂｒ
，　Ｃ１１−ＣＨ　）、６．０２　（　］Ｈ、、　’ｂ
ｒ　、　ｓ　、　Ｃ４−ＣＨ　）、６、２４　（　］　
Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝ＩＯｆｌｚ　、　Ｃ２−ＣＢ　）、
７．３８　（　ｌ　Ｈ。

ｄ，　Ｊ　＝１．ＯＩＩｚ　、　Ｃｌ−ＣＨ）。

ＭＳ　ｍ／ｚ：　４５９　（　Ｍ＋＋　１　）、４５８
　（　Ｍ＋）、４４１、４４０、４２７、３５６、３２
７、３２５、２９７、２８１、２７９、１６１、１：Ｊ
．６（ベースビーク）、１３５、＋２１、８５。

元素分析（直　（　Ｃ２７Ｈ３８（＋６　）ｈ１°ス♀
値（％）　　Ｃ，　７０．７２　；　Ｈ．　８．３５　
８実　ド用　イ１白−（係）　　　　　Ｃ，　　７（＋
．５０　；　　Ｉｔ，　　８．５：う　。

！持許出１頭人　太Ｅｌｌ銹政沫式会社代　理　人　弁
理ト　南　　　　孝　　大手　　　続　　　　補　　　
正　　　　書昭和３ｇ年６月ｇ日 特許庁長官　　若　杉　和　夫　　殿 １、事件の表示 昭和３７年特許願第１／グ０／／号 ２発明の名称 乙αーメチルプレドニゾロン／７α−エステル化合物３
補正をする者 事件との関係　　　　特許出願人 住所　　東京都北区上十条ａ丁目２ｇ番ａ号名称　太田
製薬株式会社 ４代　理　人 住所　　東京都千代田区麹町３丁目２番地相互第一ビル ６補正の対象　　明細書の発明の詳細な説明の項７補正
の内容 明細宵／７負下から５行の「化合物■」の記載をＦ−化
合物■」と訂正する。

以　　　上 ９１２−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ］ （式中、■（はエチル基、プロピル基およびブチル基か
   らなる群から選択さｎだ基である）で表わされる６α−
   メチルプレト゛ニゾロノ１７α−エステル化合物。