JPS5970692A

JPS5970692A - 新規の有機珪素化合物、その非毒性塩、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤

Info

Publication number: JPS5970692A
Application number: JP57181782A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Toyoshima; 豊島　滋; Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Ryoichi Unno; 良一海野; Koichi Ito; 光一伊藤
Original assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd; Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd; Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1982-10-16
Filing date: 1982-10-16
Publication date: 1984-04-21
Also published as: EP0109195B1; EP0109195A3; EP0109195A2; JPH0322394B2; DE3378913D1; US4560679A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は抗腫瘍作用を示し医薬として有用な新規珪素化
合物、その非毒性頃、その製法及び該化合物を有効成分
とする抗腫瘍剤に係る。従来、抗腫瘍作用を有する含珪
素化合物としては例えば、シラトラン系の化合物が知ら
れているが、このものは毒性が高く使用上問題がある。

近年治療効果が高く無毒性ないし低毒性の抗腫瘍剤が望
４　ｆ′、ている。

本発明は上述した問題点を解決した新規々極・壌瘍剤を
提供するものであり、以下の一般式（１）で示される新
規物質を有効成分として含有している。

この一般式（１）は、（式中、Ａはメチレン基、カルボニル基、スルホニル基
を意味し、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２はアルキル基を意味し、Ｒ５
は水素、アルキル基、置換されたアルキル基、アルケニ
ル基、フェニル基、置換されたフェニル基、ナフチル基
、置換されたナフチル基、ビリノニル基、置換されたビ
リノニル基、フラニル基、置換されたフラニル基、チオ
フェニル基、置換されたチオフェニル基を意味し、Ａと
Ｒ５は環状のアルキル基を形成してもよい。Ｒ４は水素
、アルキル基、アルケニル基金意味する。Ｒ５ｒ　Ｒ６
。

Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９１Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は水素、ア
ルキル基、または置換されたアルキル基金意味する）で
示され、この化合物は新規な有機珪素化合物及びその非
毒性塩である。

上記一般式（Ｉ）におけるＡはメチレン基、カルボニル
基、スルホニル基である。又Ｒ３は水素、直墳状又は枝
分れ状又は環状のアルキル基、フッ素で置換された低級
アルキル基、アルケニル基、フェニル基、又は置換され
たフェニル基、ナフチル基又は置換されたナフチル基、
ピリジニル基又は置換されたビリノニル基、フラニル基
又は置換されたフラニル基、チオフェニル基又は置換さ
れたチオフェニル基でありＡとＲ３は環状のアルキル基
を形成する。積状のアルキル基の例としては炭素数１〜
７のアルキル基、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｎ−グチル基、ローペンチル基、ｎ−ヘキシ
ル基、ｎ−へエチル基である。

枝分れ状のアルキル基の例としてはイソプロピル基、イ
ソブチル基、１ｌｅＣ−エチル基、ｔｅｒｔ−エチル基
、イソペンチル基などがある。環状のアルキル基の例と
しては炭素数３以上たとえばシクロブチル基、シクロブ
チル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロ
ヘゲチル基などがある。

フッ素で置換された低級アルキル基の例としてはトリフ
ルオロメチル基などがある。置換されたフェニル基の例
としては置換基が０−クロル基、ｐ−クロル基、ｐ−ブ
ロム基、ｐ−メチル基、ｐ−メトキシ基などがある。ナ
フチル基又は置換されタナ７　ｆル基の例としては１−
ナフチル基、２−ナフチル基、２−ハイド９０キシ−１
−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基などがあ
る。ビリノニル基又は置換されたビリノニル基の例とし
てはたとえば２−ビリノニル基、３−ビリノニル基、４
−ビリノニル基、５−メチル−２−ビリノニル基などが
ある。フラニル基又は置換されたフラニル基の例として
はたとえば２−フラニル基、３−フラニル基、５−メチ
ル−２−フラニル基などがある。チオフェニル基又は置
換されたチオフェニル基の例としてはたとえば２−チオ
フェニル基、３−チオフェニル基、５−メチル−２−チ
オフェニル基などがある。アルケニル基の例トシてはビ
ニル基、アリル基、イソノロ４ニル基などがある。

Ｒ、８１、Ｒ２はアルキル基を示し前記のアルキル基な
どがありＲ＊　Ｒｌｒ　Ｒ２は同一であっても異ったア
ルキル基でもよい。Ｒｓ　、Ｒ６＋　Ｒ７、ＲＢ　ｒＲ
９，Ｒｌｏ、Ｒ１１，Ｒ１２は水素、アルキル基、置換
されたアルキル基である。

この発明の化合物はいずれも文献未載の新規化合物であ
シ上記一般式（１）で表わされる有機珪素化合物が後述
する抗腫瘍効果試験及び急性毒性試験試験例に示される
ｌ！ＩｐＢ−１６メラノーマ細胞、エールリッヒ固形型
腫瘍細胞の抑制に対しよい活性を示しており、また毒性
も低く抗腫瘍剤として極めて優れていることを見出し本
発明を完成した。

従って本発明の目的は前記一般式（Ｉ）で表わされる有
機珪素化合物及びその非毒性塩を有効成分として含有す
る新規な抗腫瘍剤を提供することにある。

本発明の上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物は丁記方
法によシ製造することができる。

（１）　　原料として使用される一般式（ｎ）（式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、Ｒ５、Ｒ４。

Ｒｓ　、　Ｒ６、Ｒｙ　、　Ｒａ　、　Ｒ９、Ｒｌｏは
水素またはアルキル基、置換されたアルキル基を意味す
る。）で示される化合物は、一般式（ト）３−２（式中、Ｒ、Ｒ１ｒ　Ｒ２ｒ　Ｒ５、Ｒ５は前記と同じ
意味を有する。）で示される化合物と一般式（ＩＶ）８
　Ｒ１０（式中、Ｒ７＋　ＲＢ　＋　Ｒ９＋　Ｒ１（ｌは前記と
同じ意味を有する）で示される化合物とを極性有機溶媒
中、光増感剤の存在下紫外線照射して反応させることに
より容易に合成される。

（２）　　一般式（１）におけるＡがカルビニル基で表
わされる場合一般式（２）％式％）（式中、Ｒ−５は前記と同じ意味をもちＸは−・ロダン
原子を意味する）で表わされる酸−・ロダン化物に一般
式（Ｉｆ）　ｅ等モル量で反応させることによって製造
することができる。この反応は一般に塩基存在下に溶媒
中で０℃から溶媒の、弗点の温度で攪拌すると都合よく
進行する。塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等が用いられ、溶媒
としては塩化メチレンクロロホルム、四塩化炭素などの
ノーロダン化炭化水素類、エチルエーテル、テトラハイ
ドロフラン、１．４−ジオキサンなどのエーテル類、ベ
ンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類が用いられる
。

（３）一般式Ｃ’／Ｉ）１（Ｒ３−Ｃ）２０　　　　　　　　　　　・・・（Ｖｌ
）（式中Ｒ３は前記と同じ意味をもつ）で表わされる酸
無水物に一般式（ｎ）で表わされるアミン金等モル量で
反応させることによっても製造することが出来る。この
反応の条件は一般式（Ｖ）で表わされる酸ハロダン化物
の反応条件と同一である。

（４）　　一般式（Ｉ）におけるＡがメチレン基で表わ
される場合、前記の製造法にて得ることができる下記一
般式（朝）（式中のＲ、Ｒ１＋　Ｒ２、Ｒ３ｒ　Ｒ４＋　Ｒ５、Ｒ
６、Ｒ７＋Ｒ８・Ｒ９・ＲＩＯ・Ｒｌｌ・Ｒ１２は前記
と同じ意味をもつ）で表わされる化合物を還元すること
にょシ製造することができる。この一般式（■）の化合
物のカルビニル基の、！元は一般に溶媒の存在下で適当
な置元剤を用いて実施される。還元剤としては水素化リ
チウムアルミニウム、水素化ナトリウムアルミニウム、
水素化アルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素ナトリウム−テトラフルオロホウ酸トリエチルオ
キソニウム等が用いられる。溶媒としてはエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類
、メタノール、エタノール等のアルコール類が用いられ
る。反応温度は原料の種類、溶媒の種類、その他の条件
により必ずしも一定しないが０℃から溶媒の沸点温度を
選択する。

（５）一般式（訓）（式中のＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５＋　Ｒ６、Ｒ７、
Ｒ１］＋Ｒｑ　、　Ｒｌｏ　ｒ　Ｒ１１、Ｒ４２は前記
と同じ意味をもち、Ｍはナトリウム、カリウムを意味す
る）で表わされる化合物に一般式（ＩＸ）Ｘ−Ｒ４・・・（ＩＫ）（式中Ｒ４は前記の意味をもちＸは・・口ダンを意味す
る）で表わされるハロダン化アルキル及びノーロダン化
アルケニルをほぼ等モル量で反応させることによって得
ることができる一般式（■）で表わされるＮ−アシル−
誘導体のカルビニル基（ｉｌ−鑞元することによっても
製造することができる。

（６）一般式（■）の化合物は一般式（■）においてＲ
４が水素の化合物に溶媒中で水素化ナトＩＪウム、水素
化カリウム等の塩基を反応させて製造することができる
。溶媒としてはエチルエーテル、テトラハイドロフラン
、ジオキサン等のエーテル類が使用される。反応織度は
０℃から室温が最も適当である。この一般式（■）の化
合物と一般式（■）の化合物との反応は１８−クラウン
−６等のクラウンエーテルを触媒量使用し溶媒の存在下
で加熱すると都合よく進行する。溶媒としてはエチルエ
ーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類が使用される。反応温度は原料の種類、溶媒の種類
、その他の条件により必ずしも一定しないが通常は溶媒
の沸点温度を選択する。

（７）　　一般式（■）のＮ−アルキル及びＮ−アルケ
ニル、Ｎ−アシル−化合物のアシル基を加水分解によっ
て除去することによってＮ−アルキル−及びＮ−アルケ
ニル−誘導体を製造することができる。加水分解の反応
は一般に溶媒の存在下で塩基を用いると都合よく進行す
る。塩基としては水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウム等が用いられる。溶媒としては水、メタノ
ール、エタノール等のアルコール類が最適である。反応
温度は原料の種類、溶媒の種類、その他の条件により必
ずしも一定しないが通常は２０°〜４０℃の間を選択す
るのが好ましい。

（８）　　一般式（１）におけるＡとＲ３が環状のアル
キル基ヲ形成するＮ−シクロアルキル−化合物は、一般
式（ｎ）の化合物とシクロアルキルケトン類との還元的
アミノ化の方法により製造することができる。

この反応は一般に溶媒の存在下で樅元剤を用い、中性条
件下にて都合よく進行する。・巌元剤としては、水素化
ホウ素す）　ＩＪウムが最適であり溶媒としてはメタノ
ール、エタノール等のアルコールが使用される。反応温
度は原料の種類、溶媒の種類、その他の条件によシ必ず
しも一定しない力五通常は２０〜４０’Ｃの間を選択す
る。

（９）　　一般式（１）におけるＮ−メチル化合物は一
般式（ＩＩ）の化合物をギ酸、無水酢酸を用いて一般式
（１００Ｎ−ホルミル化合物を得、この化合物を水素化
リチウムアルミニウム等の還元剤を用いて還元すること
により容易に製造することができる。このようにして得
られる一般式（１）におけるＮ−アルキル、Ｎ−アルケ
ニル及びＮ−シクロアルキルケトン類は高沸点の液体で
あるが塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸あるいは酢酸、コ
・・り酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸な
どの有機酸と容易に塩を形成し、結晶化するので再結晶
によシ精製して高純度のものとすることができる。

αＱ　一般式ＣＩ）におけるＡがスルホニル基で表わさ
れる場合一般式（Ｘ）Ｒ３−ＳＯ３Ｍ　　　　　　　　　　　　　・・・（３
）（式中Ｒ３は前記と同じ意味をもちＸは）・ログン原
子を意味する）で表わされる化合物に一般式（ＩＤの化
合物を等モル量反応させることによって製造することが
できる。この反応は一般式（Ｖ）の化合物と一般式（の
の化合物と全く同じ方法で製造できる。

本発明の抗腫瘍剤は経口、非経口投与のいずれにおいて
も作用を発揮する。経口投与用の剤型としては錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤などにすることができる。これらの剤
型にする場合、本化合物に賦形剤、滑沢剤、結合剤、着
色剤、香料、甘味剤などの一般に剤Ｉｔ影形成る際に用
いられる物質を加えることは何ら差し支えない。注射剤
を調製する場合は本化合物にＰＨ調整剤、緩衛剤、安定
化剤、等張化剤などを加えることは何ら差し支えなく常
法によシ製造することができる。坐剤を調製する場合は
本化合物に賦形剤、必要に応じて界面活性剤等を加えた
後、常法により坐剤を製造することができる。

本発明の抗腫瘍剤を人間に投与する場合の投与量は丘状
、剤をなどによって異なるが経口剤では一般に成人に対
して１日当り３００．ダ〜５０００〜とするのが望まし
い。注射剤では２５〜５ｏｏｒｎｔ２坐剤では１００〜
２ｏｏｏｍｙとするの力；望ましい。

次に本発明の有機珪素化合物の製造実施例、抗腫瘍効果
試験及び急性毒性試験の試験例及び調査１］例を示す。

製造例ＩＮ−ベンゾイル−、？　−（（２−）　ＩＪメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−０１２と称す）２−（（２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エチルア
ミン（４，４３１１、２５，０ｍｍｏｌｅ　）とトリエ
チルアミン（２，５３ｇ　、　２５．０　ｍｍｏｌｅ　
）をジクロルメタン５０ｒｎｌに溶解し、この溶液に水
浴上で冷却しながら、ベンゾイルクロライド（３，５２
７９゜２５、θｍｍｏｌｅ　）を１０分間で滴下した。

滴下後、水浴を除き２５℃で１時間攪拌した。反応溶液
を水洗し、ジクロルメタン層を硫酸ナトリウムで脱水後
、溶媒を減圧に留去した。残渣を減圧蒸留して、Ｎ−ベ
ンゾイル−２−（（２−トリメチルシリルエテル）チオ
〕エチルアミンを６．５０１（収率９２．５％）得た。

沸　　点　　＝　２３０℃　ａｔ　　１　調元素分析：
　ｃ１４Ｈ，Ｎｏ５ｓｔとして計算値：　ｃ　５９．７
４　；　Ｈｓ、２４；　Ｎ　４．９ｇ実測値：Ｃ５５，
９９；ＨＩ３．／２　；Ｎ乞９８（νａｍ）、１６４０
（νｃ＝ｏ）　＄　１６０３゜１４９０（νａｒｏｍ）
＋　１５３５（δＮＨ）１１２５０（シｃ−ｓｉ）核磁気共鳴：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ　）δ：　　０．０１　（９
Ｈ１８、−３ｌ（ＣＨ３）５　）０．８５　（、？　Ｈ
、Ａ２Ｂ２．り５ｉＣＨ２−）２．６０　（２Ｈ，Ａ２
Ｂ２．；５ｉＣＨ２由５−）２．７７　（２Ｈ、ｔ　＊
　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）３．６３（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−ＣＨ２ＮＨＣＯ−）６．８７　（Ｉ　Ｋ　＋　ｍ　、−ＮＨＣＯ−）７．３
−７．９（５Ｈ＋ｍｒ　Ａｒｏｍ、Ｈ）質量分析：ｍａｓｓ　（ＥＩ／ＤＩ）ｒｒ１／ｅ　：　　２８１　
（Ｍ”）、２６６ｆＭａ）、７３（ペースビ〜り）製造
例２Ｎ−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−ＣＣ２−トリメチ
ルシリルエテル）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−０
２０と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シにｐ−ク
ロロベンゾイルクロライド（４，３８ｇ。

２５、０　ｍｍｏｌｅ　）を用いること以外は、全〈実
施例１と同様にしてＮ−（ｐ−クロロベンゾイル−２−
（（２−）リメチルシリルエテル）チオ〕エチルアミン
を乙４０Ｉ（収率９４．０％）得た。

融点＝４２−４３℃ 元素分析：　Ｃ１４Ｉ（２２Ｃ１Ｎ０８Ｓ　ｉとして計
算値：Ｃ５３，２２：Ｈ７，０２”、Ｎ　４．４３実測
値：　Ｃ５２，９４；Ｈ７，２２；Ｎ　４．４２赤外線
吸収：　シ’ＡＨ’ｘｃｍ−’　：　３３４０　（νＮ
Ｈ）ｌ　　２ｙｅｏ、２ｙｔｏ。

スペクトル２９２０（νＣＨ）、１６３５．（νＱ＝Ｑ）＋１６０
０（νａ　ｒ　ｏ　ｍ　）　＋　１ｓ　４ｓ　（’　Ｎ
Ｈ）＋１４９０（νｃ＝ｃ）＋　１２ｓｏ（シｃ−ｓ＋
）核磁気共鳴：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ　：　　　０．０１　　
（９ＨＩ　　ｍ　　ｌ　　−８１（ＣＨ３ン３　）０．
８５（２Ｈ，ｌ’２Ｂ２．さ５ｉＣＨ２−）／　　　□ ２．６　ｏ　（２Ｈ、Ａ２Ｂ２　、シ５ｉＣＨ２雪５−
）２．７７　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｉ（ｚ　。

−８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）３−６３（２Ｈ、ｑ　ｒ　Ｊ＝６　Ｈｚ　。

−ＣＨ２ＮＨＣＯ−）６．６７（ＩＨ，ｍ、−ＮＨＣＯ−）７−３６　（２Ｉ（ｒ　ＡＡ’ＸＸ’　ａ　ａｒｏｍ、
Ｈ）７．７３　（２Ｈ＊　ＡＡ’ＸＸ’　＋　ａｒｏｍ
、Ｈ）質量分析：ｍａｓ＋＋（ＥＩ／ＤＩ）ｍ／ｅ　：　３１５（Ｍ”）
、　３１７（Ｍ＋２）　。

７３（ペースビーク）製造例３Ｎ−（１−ナフ＾、）−２−〔（２−トリメチルシリル
エチル）チオ〕エテルアミン（以下５ＫＫ−０２４と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シに１−ナ
フトイルクロライド（４，７６ｆｌ、２５．０ｍｍｏｌ
ｅ　）を用いること以外は、全〈実施例１と同様にして
Ｎ−（１−ナフトイル）−２−ＣＣ２−トリメチルシリ
ルエテル）チオ〕エチルアミンを７．７０ｇ（収率９３
．１％）得た。

融点：４ｓ−ｔｔｅ℃ 元素分析：　Ｃｌ８Ｈ２５ＮＯ８Ｓ１として計算値：　
Ｃ６５，２１：Ｈ７，６０；Ｎ　４．ｔ２実測値：　ｃ
　６．５．４６　：Ｈ７，７６；Ｎ　４．４６（シＣ−
Ｈ）ｌ　ｘ６４ｏ（νＣ＝Ｏ）＋　１５４０（δＮｌ１
ｌ）、１２５０（シｃ−ｓｔ　）核磁気共鳴： ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ：　０．０　ノ（９
Ｈ、８、−５ｔ（ｃＨ３）３）ｏ、８５　（２Ｈ、Ａ２
Ｂ２．７ＳｉＣＨ２−）２．６３　（２Ｈ、Ａ２Ｂ２　
、ン５ｉＣＨ２叫５−）２．８３　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ
＝６Ｈｚ　。

−８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）３．６２　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝６Ｈ２゜−郭２ＮＨＣ
Ｏ−）６．５０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−ＮＨＣＯ−）７．３−
８．５　（７Ｈｒ　ｍ　ｒ　ａｒｏｍ、Ｈ）質量分析：ｍａｓｓ　（ＥＩ／１）Ｉ）ｒｒ１／／ｅ　：　３３１
　（Ｍ”）　、　７３　（ベースビーク）製造例４Ｎ−ニコチノイル−２−〔（２−）ＩＪメｆ　／ｌ／シ
リルエチル）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−０２１と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シに塩酸ニ
コチン酸クロライド（４，ｔｓｌｌ、２ｓ、。

ｍｍｏｌｅ　）及びトリエチルアミン（ｓ、ｏ５１．５
θ、θｍｍｏｌｅ　）を用いる以外は全〈実施例１と同
様にして、Ｎ−ニコチノイル−２−〔（２−）リメチル
シリルエテル）チオ〕エチルアミンをｔｙ、５ｏｌｉ（
収率９２．２％）得た。

沸　　点　　＝　２４８℃（１調９元素分析：　Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２０ＳＳ　ｉとして計算値
：ｃ　ｓｓ、２ｇ　；Ｈ７，８５；Ｎ　９．９２実測値
：　ｃ　ｓ４．ｓｘ　；ｕ　ｓ、ｚ　４　；Ｎ　９．７
９（νＣＨ）１１６５５（νｃ＝０）＋　１５９５（ν
ｃ、＝ｃ）、１ｓ４ｓ（δＮＨ）＋１４８０（ν（＝Ｃ
）　、　１２５０　（シＣ−１１１　）核磁気共鳴： ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ：　ｏ、ｏｌ（９ａ
、　ｓ　ｒ　−８ｉ（ＣＨｘ）３）０．８５　（２Ｈ、
Ａ２Ｂ２　ｒ　９ｓｉは−）２−６０（２Ｈ＊　Ａ２　
Ｂ　２１．、−　Ｓ　ｉＣ叫肱５−）２．８０（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ。

−８ＣＩシＣＨ２Ｎ−）３．６５　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−ＣＨ２ＮＨＣＯ−）７．０５　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−ＮＨＣＯ，−）７−３
４　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ　ｒ　Ｊ＝５　）（ｚ　、８　Ｈｚ
　。

８．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ。

質量分析：ｍａｓｓ　（ＥＩ／ＤＩ）ｒｒＩ／ｅ　：　２８２（Ｍ
＋）　、　７３　（ペースビーク）製造例５Ｎ−（２−フロイル）−２−（（２−トリメチルシリル
エチル）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−０２２と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シに２−フ
ロイルクロライド（ｓ、２ｅｌｉ、２ｓ、ｔ）ｍｍｏｌ
ｅ　）を用いる以外は、全〈実施例１と同様にして、Ｎ
−（２−フロイル）−２−ＣＣ２−トリメチルシリルエ
チル）チオ〕エチルアミンを６．２０ｇ（収率９１．５
％）得た。

沸　　点　　＝　２２５℃（１調）元素分析：　Ｃｌ２）ｔ２１ＮＯ２ｓｓｔとして計算値
：Ｃ５３，１θ：Ｈ７，８０：Ｎ　５．１６実測値：　
Ｃ５，？、５５；　）（ｓ、ｏ　４　；Ｎ　５．１　ｓ
（νｃＨ）、１６５０（νＣ＝Ｏ）＋　１５９５゜Ｊ５
７５（νｃ＝ｃ）　、　１５３０　（δＮＨ）１１４８
０（νｃ＝ｃ）　、　１２５０（シｃ−ｓｌ）核磁気共
鳴： ”　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ：　０．ＯＪ　（９Ｈ
、８、−８ｔ（ＣＨ３）ｘ　）０．８５’（２Ｈ、Ａ２
Ｂ２　＋−；Ｓｉ咀２−）２．６０　（２Ｈ＋　Ａ２Ｂ
２　、；Ｓｉ　Ｃ歴牝５−）２．７７　（２Ｈ、ｔ　、
　Ｊ＝６Ｈ１。

−煕患Ｃ）Ｉ２Ｎ−）３．６１　（２Ｈ１ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−ＣＨ２ＮＨＣＯ−）６．４６　（Ｉ　Ｈ、ｄ、ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｉ　、　３
．６Ｈｚ　。

６．８２（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−ＮＨＣＯ−）７．１０　
（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝３．６Ｈｚ　。

シυ）２°４２（ＩＨ・″・−９゜月−）質量分析：ｍａｓｓ　（ＥＩ／ＤＩ）ｔｒＩ／／ｅ　：　２７１　
（Ｍ”）　、　７３　（ペースビーク）製造例６Ｎ−７−ライルー２−ＣＣ２−トリメチルシリルエテル
）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−０２３と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シに、テノ
イルクロライド（ｓ、ｅｖｉ、；ｔｓ、。

ｍｍｏｌｅ　）を用いる以外は、全〈実施例１と同様に
して、Ｎ−テノイル−２−ＣＣ２−トリメチルシリルエ
チル）チオ〕エチルアミンを６．６０ｇ（収率９２．１
％）得た。

沸　　点　　＝　２３０Ｃ（１簡）元素分析：　Ｃｌ２Ｈ２，Ｎ０８２Ｓｉとして計算値：
　Ｃ５０，１３；Ｈ７，，９６：Ｎ　４．８７実測値：
　ｃ　４９．ｓｓ　；　Ｈ７，５ｓ　；Ｎ　４．８１赤
外線吸収：　　シｎｅａｔ、−１　：　５ｓ２ｏ（１／
ＮＨ）、；ｚｙｅｏ　、　２９２゜スペクト、　　　　
ｍａｚ（νｃＨ）、１６３０（νＣ＝Ｏ）ｌ　Ｊ　ｓ　ｓ　。

（δＮＨ）、１５１５（νｃ＝ｃ）＋１４ｚ。

（νｃ＝ｃ）、１２５０　（シｃ−ｓｉ　）核磁気共鳴
：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．０１（９Ｈ、ｓ
　ｒ　−８ｔ（ＣＨｓ）３）０．８５　（２Ｈ、Ａ２Ｂ
２　＋；５ｉＣ−Ｈ２−）２．６０　（２Ｈ、Ａ２Ｂ２
　、　；５ｉＣＨ２ＣＨ２Ｓ−）２．７７　（２Ｈ、ｔ
　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−煕患ＣＨ２Ｎ−）３．６１　（、？Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−四ＮＨＣＯ−）６．７０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−ＮＨＣＯ−）７．０３
ＣＩＨｒｍ＋　−ｃ。ζｒ）７．４４　（ＩＨｌ　ｍ　ｒ　−ｃ”ｏ”’　）７．５
０　（Ｉ　Ｈｌ　ｄｄ　ｌ　Ｊ＝ＩＨ１Ｉ−ｃｏＪ［”
］−＠）質量分析：ｍａｓｓ（ＥＩ／りＩ）　ｒｒｙ’ｅ　：　２８７　（
Ｍ＋）　、　７３　（ペースビーク）製造例７Ｎ−アセチル−２−ＣＣ２−トリメチルシリルエチル）
チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−０２５と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シにアセチ
ルクロライド（１，９７１１、２５，０ｍｍｏｌｅ）を
用いる以外は、全〈実施例１と同様にして、Ｎ−アセチ
ル−、？−［（２−）リメテルシリルエテル）チオ〕エ
チルアミンをｓ、ｏｓｌｉｃ収率９２．８％）得た。

沸点二１８７℃（１咽）元素分析：　Ｃ９Ｈ２ｉＮＯ８Ｓｉとして計算値：　Ｃ
４９，，９７；Ｈ９，６５；Ｎ　６．３８実測値；　ｃ
　４ｇ、６ｙ　；　Ｈｙ、ｓ　Ｊ　；Ｎ　ｅ、ｓ　ｓ（
νｃＨ）、１６７０（シー０）、　１５１５（δＮＨ）
＋１２１５（シｃ−ｓＩ）核磁気共鳴：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ：　０．０１（ｙ　Ｈ、
８１−８ｉ（ＣＨ３）５　）０．８５　（、？Ｈ、Ａ２
Ｂ２　、ンＳｉリシー）１．９７（３Ｈ，ｓ　、　ＣＨ
３Ｃ０−）２．５５　Ｃ２Ｈ、Ａ２Ｂ２　、ン５ｊＣＨ
２雪５−）２．６５（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）３．４１　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝６Ｈ３゜−ＣＨ２ＮＨ
ＣＯ−）６．１２　（ＩＨ、ｍ　、−ＮＨＣＯ−）質量分析：ｍａｓ’５（ＥＩ／ＤＩ）ｒｒＶ／ｅ　：　２１９（Ｍ
”）　、　７３　（ペースビーク）製造例８Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−、？−Ｃ（２−トリメ
チルシリルエテル）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−
０２６と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シに塩化シ
クロヘキサンカルビン酸（３，６７Ｆ　、　２５．０ｍ
ｍｏｌｅ　）を用いる以外は、全〈実施例１と同様にし
て、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−２−〔（２−トリ
メチルシリルエチル〕チオ〕エチルアミンを６．０５１
１Ｃ収率９０，６％）得た。

沸点”、２４０Ｃ（１叫）元素分析：　Ｃ１４Ｈ２９ＮＯ８Ｓｉとして計算値：　
Ｃｓｓ、４ｓ　；　Ｈ１ｏ、１ｙ　；　Ｎ　４．ｓ　ｙ
実測値：　Ｃ５７，９７；　Ｉ（１０，３９：　Ｎ　５
．０９（νｃＨ）、１６４ｓ（νＣ＝０）＋　１５４５
（δＮＨ）、１２５０（シｃ−ｓＩ）核磁気共鳴：１）（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．０１　（９Ｈ
、ｓ　、　−８ｉ（ＣＨ５）５　）０．８４　（２Ｈ、
Ａ２Ｂ２　＋ｅＳｉＣＨ２−）１．０−２．３　（１１
Ｈｚ　ｒ　ｍ　＋　Ｈｏｆ　ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）２
．５５　（２Ｈ、Ａ２Ｂ２　、シＳｔ皐（隻５−）２．
６３　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−８ＣＨ２０Ｈ２Ｎ−）３．４１　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝６Ｈ１゜−Ｃ）（，２
ＮＨＣＯ−）５．９７　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−ＮＨＣＯ−）質量分析
：ｍａｓｓ　（ＥＩ／ＤＩ）ｒｒＶ′ｅ　：　２８７　（
Ｍ＋）　、　７３　（ペースビーク）製造例９Ｎ−オクタノイル−２−〔（２−トリメチルシリルエテ
ル）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−０２７と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シに、オク
タノイルクロライド（４，０７１１，２５，０ｍｍｏｌ
ｅ　）を用いる以外は、全〈実施例１と同様にして、Ｎ
−オクタノイル−、？−［：（２−）リメチルシリルエ
チル）チオ〕エチルアミンヲ６．８０１（収率８９．８
％）得た。

沸　　点　　：　２２８　℃　（１咽）元素分析：　Ｃ
１５Ｈ３５ＮＯ８Ｓｉとして計算値：　ｃ　ｓｓ、ｓｓ
　；　Ｈｚｏ、９ｅ　；　Ｎ　４．６１実測値：　ｃ　
ｓｓ、９ｖ　：　ＨＺＪ、２１　；　Ｎ　４．６　ｚ１
５１０（δＮＨ）、１２５０（シｃ−ｓｔ）核磁気共鳴
：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ：　０−ＯＺ　（９ａ　
ｒ　ｓ　＋　−８ｔ（ＣＨ３）３）０．１１４　（２Ｈ
、Ａ２Ｂ２、−３Ｓｉ弛−）０．８５　（ＪＲ、ｔ　、
　Ｊ＝６．５Ｈｚ　。

−（ＣＨ２）６ＣＨ３）１．０−１．８（１，ＯＫ、ｍ）２．１７　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　。

−ＮＨＣＯ−Ｃ）シー）、？、、５　ｓ　（２Ｈ、Ａ２Ｂ２、−７ＳｉＣ）ｔ２
雪５−）２．６５　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−８Ｃ１シＣＨ２Ｎ−）３．４１　（２Ｉ（、ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−９９Ｎｌ（ＣＯ−）ｓ、９６　（Ｉ　Ｉ（、ｍ　、　−ＮＨＣＯ−）質量分
析：ｍａｓｓ　（ＥＩ／ＤＩ）ｒｒＶ’ｅ　：　３０３　（
Ｍ”）　、　７３　（ベースピーク）製造例１ＯＮ−（ｐ−トルエンスルホニル）−２−ＣＣ２−トリメ
チルシリルエテル）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−
０２８と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代シに、ｐ−
トルエンスルホニルクロライド（４，７７１／、２５・
Ｏｍｍｏｌｅ　）を用いる以外は、全〈実施例１と同様
にして、Ｎ−（ｐ−）ルエンスルホニノリ−，？−（（
、’−）リメチルシリルエテル）チオ〕エチルアミンを
７．７０１／（収率９３．１％）得た。

沸　　点　　＝　２７９℃（１調）元素分析：　Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ２ＳＳｌとして計算値：
　ｃ　５０．７１　；Ｈ７，６０：Ｎ　４．２ｚ実測値
：　ｃ　５０．２８　；Ｈｖ、ｓ　Ｏ；Ｎ　４．５４１
５００（νａｒｏｍ、）　＋　１４１５（ν８０２）。

１２５０（シｃ−ｓｌ）、１１６０（ν３０２　）核磁
気共鳴：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．０１　（９Ｈ，
ｓ　、　−８ｔ（Ｃ曳）３）０．７８　（２Ｈｒ　Ａ２
Ｂ２　＋；Ｅｌ：５ｉＣＨｚ−）２．４２　（２Ｈ、Ａ
２Ｂ２　、う５ｉＣＨ２臘５−）２．４３　（３）Ｉ　
ｒ　Ｂ　＊　ａｒｏｍ、　ＣＨ３）２．６　（＋（２Ｈ
、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）３．１１　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−ＣＨ２ＮＨ８Ｏ２−）５．１３（ＪＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈ３，−ＮＨ８Ｏ２−）７
．３０（２Ｈ＋　ｄ　ｒ　Ｊ＝８Ｈｚ　ｒ　ａｒｏｍ、
Ｈ）７．７６　（２Ｈ、ｄ　＋　Ｊ−８Ｉ（ｚ　＋　ａ
ｒｏｍ、Ｈ）質量分析値：ｍａｓｓ（ＥＩ／ＤＩ）＋ｖ／ｅ　：　３３１　（Ｍ”
）　＋　７３　（ペースビーク）製造例１１Ｎ−ホルミル−；ｚ　−〔（、？　−トＩＪメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチルアミン２−［（２−）リメテルシリルエチル）チオ〕エチルア
ミン（０，５００１／　、　２．８０　ｍｍｏｌｅ　）
を９８饅ギ酸（６，３０Ｊｌ　、　０．１４０ｍｏｌｅ
　）に溶解し、水冷下に攪拌しながら無水酢酸（２，２
ｏＦｌ　、　２ｏ、。

ｍｍｏｌｅ）を約５分間で加えた。３０分間攪拌を続け
た後、２５℃で１時間攪拌した。

反応混合物を希アンモニア水で中和し、エチルエーテル
で抽出した。エチルエーテル層を水洗し、硫酸す）　Ｉ
Ｊウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を減圧
蒸留して、Ｎ−ホルミル−２−〔（トリメチルシリルエ
テル）チオ〕エテルアミンをｏ、５ｓｏｌ／（収率９５
．０チ）得だ。

赤外線吸収ニジ鼻３　（、−１）　：　ｓ　４　ｓ　ｓ
　（νＮＨ）、２９７０（νＣＨ）１スペクトル１６９０（νｃ＝０）、１５０５（δＮＨ）＋１２５０
　（シｃ−ｓｒ　）核磁気共鳴： ’　Ｉ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ρδ：　０．ＯＪ　（９Ｈ
、８、（ＣＨ６）３Ｓｉ−）０．１３３　（２Ｈ、Ａ２
Ｂ２．７５ｉＣＨ２ＣＨ２Ｓ−）２．５６　（２Ｈ、Ａ
２Ｂ２、−；５ｉＣＨ２馳５−）２．７０　（２Ｈｌ　
ｔ　ｌ　Ｊ＝６Ｈ１１−Ｓ　ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）３．５２（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

−ＣＨ２ＮＨＣＯ−）８．１７（ＩＨ，ｂｒａ、−ＮＨＣＯ−）質量分析：ｍａｓｓ　（ＥＩ／ＤＩ）ｒｒＶ／ｅ　：　２０５　（
Ｍ＋）　＋　７３　　（ペースビーク）製造ｐリ　１２Ｎ−メチル−２−Ｃ（２−）　ＩＪメチルシリルエチル
）チオ〕エチルアミン水素化リチウムアルミニウム、（、１５２ｍ９　、４．
００ｍｍｏｌｅ）を無水エチルエーテル５Ｍに懸濁し、
アルゴン置換後、Ｎ−ホルミル−２−（（２−）リメチ
ルシリルエチル）チオ〕エチルアミン（４００ｍ９　ｒ
　２．００　ｍｍｏｌｅ　）の無水エチルエーテル溶液
５Ｍを、水冷下に攪拌しながら約５分間で加えた。

２０℃で１時間攪拌後、水冷下に攪拌しながら、水ｏ、
　ｅ　ｍｌと１５係水酸化ナトリウム水溶液０．１５ｍ
１をゆっくシ加えた。生じた沈殿物を沢別し、十分にエ
チルエーテルで沈殿物を洗浄後、涙液を減圧下に濃縮し
た。残渣油状物を減圧蒸留して、Ｎ−メチル−２−Ｃ（
２−）　ＩＪメチルシリルエテル）チオ〕エチルアミン
を３５０ｍ１（収率９３．５％）得た。

沸　　点　　＝　１２５℃（８ｍｍ　）元素分析：　Ｃ
ａＨ２１ＮＳＳｉとして計算値：　Ｃ５０，２０：　Ｈ
１１，０６；　Ｎ　７．３２実測値：Ｃ４９，９１；Ｈ
ｌｌ、１５；Ｈ７，Ｑ５赤外線吸収”　　”ｍ：’ｘ’
　ＣＣｒｎ−’）　：　３３００　（νＨＨ）＋２９７
０＋２９３０ｒスペクトル２８１０（νｃｍ）、１２６０（シｃ−ｓＨ）核磁気共
鳴：１Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）δ：　０．０３　（９Ｈ、
ｓ　＋　（ＣＨ３）５Ｓｉ−）０．８４　（、？　）（
、Ａ２Ｂ２　、シＳｔ弛Ｃ両５−）１．５４　（Ｉ　Ｈ
＋　ｓ　、−ＮＨ−）２．４３（３Ｈ，ｓ、−Ｎ回虫）２．５３　（２Ｈ＋　Ａ２Ｂ２　＋　９８１　ＣＨ２咀
５−）２．７０　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２　、−８ＣＨ２ＣＨ
２Ｎ　）質量分析：ｍａｓｓ（ＥＩ／ＧＣ）ｒ＋１／ｅ　：　１９１（Ｍ＋
）、９１（ペースビーク）製造例１３Ｎ−メチル−２−ＣＣ２−トリメチルシリルエチル）チ
オ〕エチルアミンマレイン酸塩（以下ＳＫＫ　−００９
と称す）マレイン酸（１，８２Ｊｉ’　、　１５．７　ｍｍｏｌ
ｅ　）をアセトンｘｏｒｕｌに溶解した溶液に、Ｎ−メ
チル−２−（（、？　−トＩＪメチルシリルエチル）チ
オ〕エチ、・−アミン（３，００１＋　１５．７　ｍｍ
ｏｌｅ　）を加えモｚセ、加熱し、この溶液にエチルエ
ーテル４０ゴを加え室温に放置した。析出した結果を戸
数し、エチルエーテルで洗浄後、乾燥して、Ｎ−メチル
−２−Ｃ（２−）　リメテルシリルエチル）チオ〕エチ
ルアミンマレイン酸塩を４．３０１ｉ（収率８９．４’
ｉ６）得た。

融点＝９０−９２℃ 元素分析：　Ｃ３Ｈ２１ＮＳＳｉ−Ｃ４Ｈ４０４として
計算値：　Ｃ４６，８７；Ｈ８，２０；Ｎ　４．５６実
測値：　ｃ　４６．５８　；Ｈ８，４４；Ｎ　４．ｓ　
ｅ（νｃｏｄ）＋ｘｘｓｏ（シｃ−ｓ＋　）核磁気共鳴
： ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ５０Ｄ）δ：　０．０４　（９Ｈｒ
　ｓ　、　−８ｉ（ＣＨ５）５　）０−８７　（２Ｈ＋
　Ａ２Ｂ２　、）８１　ＣＨ２−）２．６４（２Ｈ，Ａ
２Ｂ２．−□ＳｉＣ珈洒５−）２．７３　（３Ｈ、ｍ　
、　−ＮＨ弛）２．８３　（２Ｈ、Ａ２Ｂ２　、５Ｃ）
ＬＩＣＨ２ＮＩ（−）３．２０　（２Ｈ、Ａ２’Ｂ２　
、５ＣＨ２弛ＮＩ（−）６．２６　（２Ｈ＋　ｓ　＋　
ｍａｌｅｉｃ　ａｃｉｄ）質量分析：ｍａｓｓ　（ＥＩ／ＧＣ）ｍ／ｅ　：　１９１　（Ｍ”
）　＋　９１　（ペースビーク）（Ｆｒｅｅ体）製造例１４Ｎ−トリフルオロアセチル−２−〔（トリメチルシリル
エテル）チオ〕エチルアミン２−　（（）　ＩＪメチルシリルエチル）チオ〕エチル
アミン（３，５４１、０，（＋、？７７ｍｏｌｅ　）を
無水ピリジンｘｏｒｒｔｌに溶解し、アルゴン置換後、
水冷下に攪拌しながら、無水トリフルオロ酢酸（５，６
ｍｌ。

０．０４０　ｍｏｌｅ　）を約１５分間で加えた後、さ
らに２０℃で７時間攪拌した。

反応混合物を氷水に注入し、濃塩酸で中和後エチルエー
テルにて抽出した。エチルエーテル層を水洗し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧下に濃縮した。残渣油状物を減圧
蒸留して、Ｎ　−）　！Ｊフルオロアセテルー２−〔（
２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンをｓ
、　ｏ　ｇ　’（収率９０．９％）得た。

沸　点　：１７０℃Ｃ２，ｍ）（やや黄色味がかった油
力元素分析：　Ｃ９ＨＩＢＦ４ＮＯ８Ｓｉとして計算値
：　ＣＪ９．．５４　：Ｈ６，６４：Ｎ　ｓ、ｘ２実測
値：ｃ　ｓ９．２ｅ；Ｈｅ、ｓｓ；Ｎｓ、ｔｙｌ　７３
　ｏ　（２ｃ＝、）　、　７５４０（δＮＨ）　＋１２
６０（シｃ−８．　）　、　１１７０（シＣ−Ｆ）核磁
気共鳴 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ：　０．ＯＪ　（９Ｈ
、８１（ＣＨｘ）３Ｓｉ−）０．８２　（２Ｈ、Ａ２Ｂ
２．７ＳｉＣＨ２ＣＨ２Ｓ−）２．５５（２Ｉ（、Ａ２
Ｂ２　、シ５ｉＣＨ２咀５−）２．７１（２Ｈ１ｔ、Ｊ
＝６）ｌｚ。

−３ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）３．５２　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝６Ｈ８゜−りりＮＨＣ
Ｏ−）６．８８　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｓ　、　−ＮＨＣＯ−）質量
分析：ｍａｓｇ（ＥＩ／ＤＩ）ｍ／ｅ　：　２７３　（Ｍ”）
＋　７３　（ベースビーク）製造例１５Ｎ−アリル−Ｎ−トリフルオロアセチル−２−〔（２−
トリメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミン水素化ナトリウム（１１５ｍｆ　、　４．８０　ｍｍｏ
ｌｅ　）をｎ−ヘキサン（：９ｍＸ：９回）で洗浄後、
アルゴン下に無水テトラヒドロフラン６ｍｌを加え、０
−５℃に冷却し、Ｎ−トリフルオロアセチル−２−（（
２−）リメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミン（１
，１０ｆ　、　４．００　ｍｍｏｌｅ　）を約１５分間
で加えた。さらに５分間攪拌した後、１８−クラウン−
６（５■）を加え、続いて臭化アリル（６７８ｍｇ　、
　５．６０ｍｍｏｌｅ　）を加え、２０℃で２時間攪拌
し、さらに１２時間加熱還流した。テトラハイドロフラ
ンを減圧下に留去し、残渣をエーテルにとかし、希塩酸
で洗浄、次に水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
にエーテルを留去した。残渣油状物を減圧蒸留して、Ｎ
−アリル−Ｎ−トリフルオロアセチル−２−〔（２−ト
リメチルシリルエチル）グーオ〕エチルアミンを１．１
０？（収率８７．３チ）得だ。

沸点二１４０℃（１ｗｎ）元素分析：　Ｃｌ２Ｈ２２Ｆ３ＮＯ８Ｓ１として引ト＃
１１直：　　Ｃ４５，９８：　　Ｈ７，０７：　　Ｎ　
　４．４７実測領：　　Ｃ４６，２３；　Ｈ７，３４；
　Ｎ　４．６２（シｃ−０）＋　ｘｚｓｏ（シｃ−８．
）、１１５０（シＣ−Ｆ）核磁気共鳴：　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４５）δ：θ、Ｏ
ノ（９Ｈ，ｓ　（ＣＨ３）３Ｓｉ−）０．８４（２Ｈ，
１２Ｂ２シ５ＩＣＨ２ＣＨ２Ｓ−）２．６２（４Ｈ，ｍ
　−ＣＨ２ＳＣＨ２−）３．５３（２Ｈ，ｔ　Ｊ＝６Ｈ
ｚ　−８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）４、ｏ５（２Ｈ，ｄ　Ｊ−
６Ｈｚ　−Ｎ弛ＣＨ−ＣＨ２）５．０−５．３Ｃ２Ｈ，
ｍ　−ＣＨｚＣＨ−弛）５．６−６．０（ＩＨ，ｍ　−
ＣＨｚＣＨ−ＣＨ２）質量分析：　ｍａｓ　ｓ（ｇＩ／
ＤＩ）ｍ／ｅ　：　３１３　（Ｍ＋）製造例１６Ｎ−アリル−２−（（２−トリメチルシリルエチル）チ
オ〕エチルアミン水酸化カリウム（１８０■、３．２θｍｍｏｌｅ）をメ
タｙ　−ルｓ　ｍｔ　Ｋ　溶％　Ｌ　、Ｎ−アリル−Ｎ
−）Ｉ７フルオロアセチルー、？−（（、？−）リメチ
ルシリルエチル）チオ〕エチルアミｙ（ｓ　ｏ　ｏｍｇ
　、　１．ｅ。

ｍｍｏｌｅ　）を加え、２０℃で２時間攪拌した。減圧
下にメタノールを留去し、残渣をエチルエーテルに溶か
し、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にエチル
エーテルを留去した。残渣油状物を減圧蒸留して、Ｎ−
アリル−、？−（（２−トリメチルシリルエチル）チオ
〕エチルアミンを２８０■（収率８０，６チ）得た。

沸点＝１１０℃（２餌）元素分析：　Ｃｌ０Ｈ２５Ｎ８Ｓｌとして計算匝：　Ｃ
５５，２４”、Ｈｌｏ、６６”、Ｈ６，４４実測値：　
　Ｃ５５，４６’、Ｈｌｏ、ｌＩ６”、Ｈ６，５６赤外
線吸収スペクトルニジ”””　（ｃｒｌＬ−１）　：ａ
ｘｓｓｏｏ（νｗＨ）、２９６ｏ、２９２ｓ（νＣ１）１
４５０（δｃＨ）ｒ１２５０ｃνｃ−ｓ＋）核磁気共鳴
：　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２５）８：０、（７７（９Ｈ
，扇（、ＣＨ３）５ｓｉ−）ｎ、８４　Ｃ２Ｈ，Ａ２Ｂ
２　ン５ｉＣＨ２ＣＨ２Ｓ−）ｙ、ｓ　ｚ　（ＪＨ，Ｓ
　−団ト）２．５４　（、ＪＨ，Ａ２Ｂ２．５ＩＣＨ２ＣＨ２Ｓ−
）２．７３　（４Ｈ，Ａ２Ｂ２−ＣＨ２ＳＣＨ２−）、
’１．２５　（２Ｈ，ｄｔ　Ｔ−６Ｈｚ　ＩＨｚ　ｈＪ
（−ＣＨ２ＣＨシＨ２）■ ５．９０（ｚＨ，ｍ　　−０Ｈ−ＣＨ２）質量分析：　
ｍａｓｓ（Ｅｌ／ＧＣ）ｒｎ／ｅ　：　２１７　（Ｍ”
）、　７　ｏ　（ペースビーク）製造例１７Ｎ−７１Ｊルー；ｚ　−Ｃ（ｚ　−）　ＩＪメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチルアミンマレイン酸塩（以下８Ｋ
Ｋ−ＯＺ　Ｊと称す）マレイン酸（２，１ｔ　３　ｆ　、　２４．４ｍｍｏｌ
ｅ）をアセトン１５−に溶解した溶液に、Ｎ−アリル−
、？　−［（＋−トリメチルシリルエチル）チオ〕エチ
ルアミン（５，３０ｆ　、　２４．４ｍｍｏｌ＠）を加
え、溶媒を１／３まで濃縮した。この溶液に加熱したエ
チルエーテル５０ｍ１を加え室温に放置した。析出した
結晶を戸数し、エチルエーテルで洗浄後、乾燥して、Ｎ
−了りルー２−（（、＞−トリメチルシリルエチル）チ
オ〕エチルアミンマレイン酸塩を６．ｙｏ？Ｃ収率８７
．７％）得た。

融点９３−９４℃ 元素分析：　Ｃ１ｏＨ２５Ｎ３Ｓｉ−Ｃ４Ｈ４０４とし
て計＠＠：　Ｃ５０，４２；　Ｈ８，１６”、Ｈ４，２
０実測値：　　ｅ　５０．１　、？　；　Ｈ８，４４”
、Ｈ４，２４赤外線吸収スペクトルニジＫＢｒｆｆｉ−
１＝ａｘ３４４ｏ（νｏＨ）、２９６０．２８６０（νＣｌ）ｘ
ｇｏｏ（νＮＨ２０）＋　１６２０　（＋’（＝ｃ）ｒ
ｌ　５８０（νｃｏｏＯ）　ｙ　１２４５　（シｃ−ｓ
　１　）核磁気共鳴二’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ５０Ｄ）δ
：０．０４　Ｃ９Ｈ，Ｓ、５ＩＣＣＨ３）ｓ）ｏ、ｌＩ
　７　Ｃ２Ｈ，Ａ２Ｂ２　　ＳＩＣ！１２−）２．６４
　（２Ｈ，Ａ２Ｂ２７ＳｉＣＨ２弛５−）２．８　Ｊ　
（２Ｈ，Ａ２Ｂ２　−８刊Ｃ）１２Ｎ−）３．２１Ｃ２
Ｈ，Ａ２Ｂ２　−８ＣＨ四珈Ｎ−）３．７０　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　ＮＨＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２）５．４８
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ２ｗ■■ ５．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−Ｊ６Ｈｚへ非１５．９５　
（ＩＨ，ｍ　−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）６．２６（２Ｈ，
ｇ　　ｍａｌｅｉｃ　　ａｃｉｄ）質量分析：　ｍａｓ
ｓ（ＥＩ／ＧＣ）Ｖｅ：　２１７　（Ｍ”）　７０　（
ペースビーク）製造例１８Ｎ−シクロヘキシル−、？−（（、？−）リメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチルアミン２７ＣＣ２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エテルア
ミン（ｓ　ｏ　ｏ　ｒｒｑ　、　２．ｇ　ｏ　ｍｍｏｌ
ｅ）を無水メタノール１０ｍ１に溶解し、５Ｎ塩酸−メ
タノール溶液（０，４０ｍｌ、　２．００ｍｍｏｌｅ　
）を加え、次にシクロヘキサノン（２７７ｍｙ　、　２
．８　（Ｊｍｍｏｌｅ　）を加えた後、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム（１００■。

１．６０ｍｍｏｌｅ　）を加えて２５℃で４８時間攪拌
した。

反応混合物に水１５−を注入し、エチルエーテルにて抽
出した。水層をアンモニア水でｐＨ１０にし、エチルエ
ーテルで抽出し、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧
下にエチルエーテルを留去した。

残渣油状物を減圧蒸留して、Ｎ−シクロヘキシル−、？
−（（２−）リメテルシリルエチル）チオ〕エチルアミ
ンを２６０１Ｐ（収率ｓ　ｓ、ｓ　％　）得た。

沸点二１７０℃（１ｍ　）元素分析：　Ｃ１５ＨｚｐＮＳＳｉとして計Ｗイ直：　
　Ｃ６０，１６：Ｈ７ノ、２６：Ｎ５．４　　θ実測イ
直：　　Ｃ５９Ｊ１”、Ｈｌｌ、４６：Ｈ５，３，９赤
外線吸収スペクトルニジｃＨｃ１３（ｃｒｒＬ−１）：
ａｘ３２００（シＮ、■）、ｚ９ｓｏ、２ｓｅｏ（νＣＨ２
）１４５０（δｃ　ｕ　２　）　＊　１２５０　（シｃ
−ｓＩ）核磁気共鳴：　’Ｈ−Ｎｕａ（ｃｐｃｚｓ）δ
：ｏ、ｏｓ（９Ｈ，ｓ　（ＣＨ３）３ｓｌ−）０．８４
　（２Ｈ，Ａ２Ｂ２７８１弛ＣＨ２Ｂ−）ｘ、ｏ−ｚ、
ｏ（１ｏＨ，ｍ　　−ＣＨ２−）２．６３　（２Ｈ，Ａ
２Ｂ２う８ｉＣＨ２弛５−）Ｌ５　ｓ　（２Ｈ，Ａ２Ｂ
２　−８ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２．９０　（２Ｈ，Ａ２
Ｂ２　−８ＣＨ２四２ＮＨ２）質量分析：　ｍａｓｓ（
ＩＩ／ＧＣ）ｒ１１／ｅ：　２５９　（Ｍ”）、　１１
６（ペースピーク）製１を賢ｆレリ　１９Ｎ−シクロヘキシル−、？−［（２−）リメチルシリル
エチル）チオ〕エチルアミンマレイン酸塩（以下５ＫＫ
−ｏｌｏと称す）マレイン酸（１，７９ｆ　、　１５．４　ｍｍｏｌｅ　
）をアセトン２０ｍ１に加熱して溶解し、この溶液にＮ
−シクロヘキシル−２−ＣＣ２−トリメチルシリルエチ
ル）チオ〕エチルアミン（４，０Ｏｆ　、　１５．４　
ｍｍｏｌｅ　）を加えて室温に放置した。析゛出した結
晶を戸数し、エチルエーテルで洗浄後、乾燥して、Ｎ−
シクロヘキシル−２−ＣＣ２−トリメチルシリルエチル
）チオ〕エチルアミンマレイン酸塩を５．４９ｊｆ（収
率９４．８係）得た。

融点１３４−１３５℃ 元素分析：　Ｃ１３Ｈ２９ＮＳＳｉ−Ｃ４Ｈ４０４とし
て計算値：　Ｃ５４，３６：Ｈ８，８６”、Ｎ３．７３
実測値：　Ｃ５４，１４”、Ｈ９，０６：　Ｎ３．７４
赤外線吸収スペクトルニジＷ：ｒｘｃｒｒｔ−１：３４
４０（νｏＨ）、ｚｙ６ｏ、ｘｔｔｅｏ（νＣＭ）、？
７７１７（νＮＨ２■）、１６２０（νｃ＝ｃ）　ｒ１
５８０（νｃｏｏＯ）　ｌ　Ｊ　２４ｓ　（＋／Ｃ３１
）核磁気共鳴：１Ｈ−凋Ｒ（ＣＤ３０Ｄ）δ：０．０４
　（９Ｈ，８−８ｔ（ＣＨ３）３）ｏ、ｓ　ｙ　（２Ｈ
，Ａ２Ｂ２÷５ｔｃＨ２−）１、ｏ　−２，３（１ｏＨ
，ｍ　−ＣＨ２−）２．６５　（２Ｈ，Ａ２Ｂ２公Ｓ　
１ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−）２．８１　（２Ｈ，Ａ２Ｂ２　−
８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）３．２２　（２Ｈ，Ａ２Ｂ２　−
８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）６．２５　（２Ｈ，Ｂ　ｍａＡｅ
ｊｃ　　ａｃｉｄ）次に本発明に係る化合物の化合物番
号および構造式を第１表に示し、これらの抗腫瘍剤とし
ての効果および急性毒性試験結果を試験例によって示／
″ ／″ ７／／／′ ／′ ／″ 試駆例１抗腫瘍効果試験−組織培養における増殖抑制効果次に示す腫瘍却１胞を用いて実施した。

１）ルイス肺癌細胞（Ｌｅｖｉｓ　ｌｕｎｇ　ｃａｒｃ
ｉｎｏｍａ　、以下ＬＬＣと略す）２）エールリッヒ腹水癌細胞（Ｅｈｒｌｉｃｈ　ａｓｃ
ｉｔｅ＋＋ｃａｒｃｆｎｏｍａ　、以下ＥＡＣと略す）
３）ケイ・ビー細胞（以下ＫＢと略す）４）ビー１６メ
ラノーマ細胞（Ｂ　−１６ｍｅｌａｎｏｍａ＋以下Ｂ−
１６と略以下上記各細胞の１×１０５個を１−の７０％牛血清イーグ
ル培養液中で培養試験管を用いて２４時間炭酸ガス培養
装置中（５チ炭酸ガス、３７℃）で培養する。培養２４
時間後、古い培養液をすて、新しい培養液０．９ｍｌを
加えて、これに別に調製した本化合物を含有する培養液
を各々０．１−ずつ加え、更に３日間培養する。培養終
了後、）ＩＪ／４’ンブルー染色による色素排除（ｄｙ
ｅ−ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ　）法で生細胞数を計測した。

なお対照群には本化合物を含まない培養液を各々０．１
ｍｌずつ加えた。

以上の実験よシ対照群と本化合物を含む群との間で、５
０％腫瘍細胞増殖阻止濃度（ＩＣｓｏ）を決定しその結
果を第２表に示す。

第２表８ＫＫ−０１２４，３１５１７１６ＳＫＫ−ｏ２ｚ　　　５　　　Ｊ、２　　１０　　＜５
ＳＫＫ−０２２９１５１７２０ＳＫＫ−０２４１３１８１４２５ＳＫＫ−０２８１４３０１０１４試験例２抗腫瘍効果試験−担癌マウスでの腫瘍細胞重量抑制効果Ｂ−１６およびＥＡＣの担癌マウスの作製にはＢ−１６
ではＢＤＦマウス、ＥＡＣではＸＣＲ−ＣＤマウスを使
用した。実験はすべて腫瘍細胞を皮下に接種した固型腫
瘍として行った。移植細胞数はＢ−１６では１．０×１
０５細胞、ＥＡＣでは５．０×１０６細胞を各各−匹の
マウスに皮下接種した。本化合物は１日〜５日までの５
日間１日１回、１１５　ＬＤ５Ｑ量を経口投与した。接
種後２１日目に腫瘍を別出し、重量を測定し、平均重量
を算出し腫瘍阻止率として第３表に示す。

第３表Ｂ　−１６ＫＡＣ８ＫＫ−０１２６２７６（阻止率）ＳＫＫ−０２１９３７０ＳＫＫ−０２２５８６５８ＫＫ−０２４６０６２ＳＫＫ−０２８８５５５試験例３急性毒性試験本化合物をシュガーエステルのＰ　−１５７００，１係
水溶液または０．５チＣＭＣ水溶液に懸濁させ、ＩＣＲ
系の雌性マウス、体重２０±１ｉＩ−に１回腹腔内投与
または経口投与を行い、７日間観察しりチフィールド・
ウィルコーン法（Ｌｉｃｈｆｉｅｌｄ・ｗｉ　ｌ　ｃｏ
ｘｏｎ法）でＬＤ５［］を求めその結果を第４表に示す
。

第４表５ＫＫ−００９７８９８θ０８ＫＫ−０１０１５２８２５ＳＫＫ−０１１１３４８４６ＳＫＫ−０１２１１９０’：）２０００ＳＫＫ−ｏｎ　
　＜−ｓｏｏ　　　）２θ００ＳＫＫ−０２２＜１　ｏ
　ｏ　Ｏ＞２　、ｏ　ｏθ５ＫＫ−０２３〉１０００〉
２０００８ＫＫ−０２４＞、？　ｏ　ｏ　ｏ　　　　〉３ｏ　ｏ
　。

５ＫＫ−０２５±１００　　１０００〜２θ００ＳＫＫ
−０２６５００〜１０００　　１０００・Ｖ２０００Ｓ
ＫＫ−０２７２０００〜３ｏｏｏ　　　　＞３ｏｏ。

次に製剤例を示す。

製剤例１　　　錠　　　剤化合物（ＳＫＫ−０１２）　　　　　　１００ｍｇ結晶
セルロース　　　　　　２ｏｍｇ乳徳　　　　　　　　　　　４１■ どうもろこしでんぷん　　　３０■ ヒドロキ７プロピルセルロース　　　　６〜１錠当り　
　　　　　２００■ 上記配合割合で錠剤を調製する。

製剤例２　　カプセル剤化合物（ＳＫＫ−０，？、？）　　　　　２ｏ　ｏｍｑ
結晶セルロース　　　　　　　　　５０■無水ケイ酸　
　　　　　　　　２７ｎｇステアリン酸マグネシウム　
　　　３ｍｇ１カシセル当り　　　２５５Ｔｎ’ｉ上記配合割合でカプセル剤を調製する。

製剤例３　　　顆　粒　剤化合物（ｓＫＫ−０２１）　　　　　ｓ　ｏ　ｏ■乳、
ｉ抱　　　　　　　　　　　３２３ηりとうもろこしで
んぷん　　１５０ｎｑポリビニルピロリドン　　　　　２５ｍｇ無水ケイ酸　
　　　　　　　　２　ｒ、１ｇ１包当り　　　　　　１
．Ｑ　００ｒＴｑ上記配合割合で顆粒剤を調製する。

製剤例４　　　坐　　　剤化合物（ＳＫＫ−０２１？）　　　　　、？　ｏ　ａｍ
ｐウイテッゾゾールＷ−３５Ｂ７　ｏ　ｏｒｒｑｌ（固
当り　　　　　　２，０００ｍ’ｉ上記配合割合で坐剤
を調製する。

製剤例５　　　注　射　剤化合物（ＳＫＫ−ＯＯ９）　　　　　　、？　ｓ　ｍｙ
塩化ナトリウム　　　　　　２５ｍグ注射用蒸留水　　　　　　　ａ量上記配合割合で注射剤を調製する。

手　続　補　正　査（自発）昭和５８年９月Ｚ　日特許庁長官　若　杉　和　夫　殿１、事件の告示　特願昭５７−１８１７８２号２、発明
の名称　新規の有機珪素化合物、その非毒性塩、その製
法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤３、補正をす
る者Ｈ４件との関係　特許出願人名古屋市東区東外堀町３５番地株式会社三和化学研究所イヤ・表者　鈴　　木　　信　　次　　　（外１名〕４
、伏　　理　　人　　　　〒　１０５東京都港区虎ノ門
１丁目１１番７号明細書の発明の詳細な説明の欄６、補正の内容（１１明細書第２７頁第２０行のｒａ５９．９９Ｊとあ
るをｒｃ５９．５９Ｊと補正する。

（２１同書第２８ａ３１行の「シｍａＸ’Ｆ’−’　Ｊ
とあるを「ν層上ｔご１」と補正する。

（３）同省第６８頁第６行及び第５８貢第７行のｒ−ｓ
ｃＨ２ｃｎ２　Ｎ−Ｊとあるを「−５ｇ２　ＣＨ２Ｎ−
Ｊと補正する。

（４）　　同書回頁第８行及び第４４頁第１１行のｒ−
ＣＨ２ＮＨＯＯ−Ｊとあるを［−工（２ＮＨＯＯ−Ｊと
補正する。

（５）同書第４４０第６行、第４９画第１０行及び第５
８酊旭６行の「う５ｉＯＨ２０Ｈ２Ｓ−Ｊとあるを［〉
Ｓｌ咀陀ＣＨ２５−Ｊと補正する。

／（６）　　同省第５８頁第８行のｒ−８ＣＩ（２０Ｈ２
Ｎ−Ｊとあるをｒ−ｓａＨ２ａｎ２Ｎ−Ｊと補正する。

（７）　　同書同日第９行のｒ（２Ｈ，ｓ　ｍａｅｅｉ
ｃ　ａｃ１月とある後に行を改めで下記の文を挿入する
。

記［製造例２ＯＮ−（メタンスルホニル）　−２−（（２−）リメ千ル
シリルエチル）チオ〕エチルアミン（以下５ＫＫ−０２
９と称す）実施例１におけるベンゾイルクロライドの代りにメタン
スルホニルクロライ）”（２，８５ｇ。

２５．０　ｍｍｏ［ｅ　）を用いる以外は、全〈実施例
１ト同様にして、Ｎ−（メタンスルホニル）−２−（（
２−トリメチルシリルエチル〕チオ〕エチルアミンを５
．７７Ｆ！−（収率９０．５％〕得た。

融点　４１−４２℃ 元紫分祈：　０８Ｈ２，Ｎ０２Ｓ２Ｓ土計算噴：　Ｃ’
３７．６１；Ｈ８，２９；Ｈ５，４８実測値：　０５７
，３０；Ｈ８，５５；Ｈ５゜４Ｂ赤外線吸収スペクトル
ニジ晶ｒｙ？’−”３２８０（νＮ］（）、１４１０．
１１５０（νＮ０２）１２５０（シｃ−ｓｉ）核磁気共鳴：　’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＯｃｇ５）δ：Ｄ、０
０（Ｓ’Ｈ，Ｓ　　−６ｉ（ｃｌ−ｉ３）３）Ｑ、８１
　（２Ｈ，Ａ２Ｂ２ヲＳｉ忠島−）２．５２（２Ｈ，Ａ
２Ｂ２　、ＥＳｉＯＨ２更江５−）２．６８（２Ｈ，ｔ
、、ｒ＝：６Ｈｚ　−ＥＩＯＨ２０Ｈ２）ＩＪ−）２．
９３（３Ｈ，Ｓ、　　−ＮＨ８Ｏ２０Ｈ，）３．２５（
２Ｈ，１７，Ｊ＝６Ｈ７−８Ｎ＊２．０Ｈ２Ｎ−）５．
０５（ＩＨｊｔ、、ｒ＝６Ｈ２−ＮＩ（８０２）質量分
析：　ｍａｓｓ（Ｅ工／Ｄ工）ｍ／ｅ：２５５（Ｍ”）
７３（ベースビーク）（８）同裏第６０ロ第１２　ｈ　
１３行の「牛血清イ旭１−グル培養液」とあるを「牛血
消却イーグル培養液」と補正する。

（９）　　同書涼６１頁下から３行のｒ：ｓ：ｏＦマウ
ス、ＦｉＡＯではＩＣＲ−ＣＤマウス」とあるをｒＢＤ
Ｆ−ｑマウス、ＫＡＯでＱま工ＣＲ−ＣＤ　−１マウス
」と補正する。

００）　　同誉同口丁から２行の１接種した」とあるを
「接種して」と補正する。

０１）　　同書駆６２　＋ＨＦＪＥ　３行のｒ　１１５
　Ｌ　］）ｓｏ、叶Ｊとあるを「１回につき１１５ＬＤ
ｓｏ量」と補正する。

０２　同書第６３Ｎ＊１行〜算２行の「リチフィールド
・ウィルコーン法−１とあるを「リチフィールド・ウィ
ルコーン法」と補正する。

手　続　補　正　書（自発）昭和５８年９月２１　　日特許庁長官　若　杉　和　夫　殿１、事件の表示　特願昭５７−１８１７８２号２、発明
の名称　新規の有機珪素化合物、その非毒性塩、その製
法及び該化合物を有効成分とする坑１重瘍剤３、補正を
する者事件との関係　特許出願人名古屋市東区東外堀町６５番地株式会社三和化学研究所代表者鈴　木　信　次４、代　　理　　人　　　〒　１０５東京都港区虎ノ門１丁目１１番７号昭和５８年９月９日付提出の手続補正帯の補正の内容の
欄６、補正の内容（１）昭和５８年９月９日付提出の手続補正書第３画第
１１行にｒｌ　１５０（νＮ０２）Ｊとあるのを「１１
５０（ν５Ｏ２）　Ｊと補正する。

（２１同書第３頁第１６行にｒ　Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ｃｏ
ｃ４）δ：」とあるのをｒ　”　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（／
？３　）δ：」と補正する。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式（式中、Ａはメチレン基、カルボニル基、スルホニル基
を意味し、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基と意味し、Ｒ５
は水素、アルキル基、置換されたアルキル基、アルケニ
ル基、フェニル基、置換されたフェニル基、ナフチル基
、置換されたナフチル基、ピリジニル基、置換されたピ
リジニル基、フラニル基、置換されたフラニル基、チオ
フェニル基、置換されたチオフェニル基を意味し、Ａと
Ｒ５は環状のアルキル基金形成してもよい。Ｒ４は水素
、アルキル基、アルケニル基を意味する。Ｒ５ｒ　Ｒ６
＋Ｒ７ｌＲ８、Ｒ９、Ｒ１０ｌＲ１１１Ｒ１２は水素）
アルキル基または置換されたアルキル基金意味する。）
で示される新規有機珪素化合物及びその非毒性塩２、非
毒性塩がマレイン酸塩である特許請求の範囲第１項記載
の有機珪素化合物のマレイン酸塩３、Ｒｒ　Ｒ＋　、Ｒ
２はメチル基、Ｒ５１Ｒ６，Ｒ７１Ｒ８＊　Ｒ９、Ｒ１
０＋　Ｒ１１＋　Ｒ１２は水素である特許請求の範囲第
１項記載のＮ−置換一、？−Ｃ（、＊−トリメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチルアミン及びその非毒性塩４、非毒性塩がマレイン酸塩である特許請求の範囲第３
項記載のＮ−置換−２−〔（２−トリメチルシリルエチ
ル）チオ〕エチルアミン・マレイン酸塩５、　　Ｒ＋　Ｒ１、Ｒ２はメチル基、Ｒ５ｒ　Ｒ６＊
　Ｒ７・ＲＢ　、　Ｒ９、Ｒｈｏ　ｒ　Ｒ１１，Ｒ１２
は水素、人はカルビニル基である特許請求の範囲第１項
記載のＮ−置換−ｚ−Ｃ（２−トリメチルシリルエチル
）チオ〕エチルアミン６．８＋Ｒ１＋Ｒ２はメチル基、Ｒ５＊　Ｒ６、Ｒ７。Ｒｇ　、Ｒ９ｒ　Ｒ１０ｒ　Ｒ１１＃　Ｒ１２は水素、
Ａはスルホニル基である特許請求の範囲第１項記載のＮ
−置換−２−ＣＣ２−トリメチルシリルエチル）チオ〕
エチルアミン乙　Ｒｒ　Ｒ１、Ｒ２はメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７１
Ｒａ　、”　Ｂｑ　、　Ｒｈｏ　、　Ｒ１１＋　Ｒ１２
は水素、−Ａ−Ｒ５はアルケニル基である特許請求の範
囲第１項記載のＮ＃を換−２−ＣＣ２−トリメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチルアミン及びその非毒性塩８、　　Ｒｒ　Ｂ＋　ｒ　Ｒ２はメチル基、Ｒ５ｒ　Ｒ
６、Ｒ７゜Ｒａ　、　Ｒ９、Ｒ１ｏ＊　Ｒ１４，Ｒｉ。は水素、−にニ′に３は環状のアルキル基でちる特許請
求の範囲第１項記載のＮ−１ｆ換−２−〔（２−トリメ
チルシリルエチル）チオ〕エチルアミン及びその非毒性
塩９、一般式％式％（式中Ｘはハロダン、Ｒ３はアルキル基、置換されたア
ルキル基、フェニル基、置換されたフェニル基、ナフチ
ル基、置換されたナフチル基、ビリノニル基、置換され
たビリノニル基、フラニル基、置換されたフラニル基、
チオフェニル基、置換さ：ｈ　タｆ　オフェニル基、環
状のアルキル基を意味する）と一般式％式％（式中、Ｒｒ　Ｒ１＋　Ｒ２はアルキル基、Ｒ５、Ｒ６
。Ｒ７ｒ　Ｒａ　ｌＲ９１Ｒ１０ｒ　Ｒ１１ｒ　”１２は
水素１ア“キル基または置換されたアルキル基を意味す
る。）で示される化合物を反応させることを特徴とする
一般式（式中、Ｒｒ　Ｒ１、Ｒ２ｌＲ５ｒ　Ｒ５＋　Ｒ６、Ｒ
７、Ｒ６゜Ｒ９ｒ　Ｒ１０、Ｒ１１ｒ　Ｒ１２は前記と
同じ意味を有する）で示される新規有機珪素化合物の製
法１０、一般式％式％）（式中Ｒ３はアルキル基、置換されたアルキル基を意味
する。）と一般式％式％（式中、Ｒ、Ｒ１ｒ　Ｒ２はアルキル基、Ｒ５、Ｒ６。Ｒ７、Ｒｅ　、　Ｒ９、Ｒｌｏ　ｒ　Ｒ１１ｒ　Ｒ１２
は水素、アルキル基、置換されたアルキル基金意味する
）で示される化合物を反応させることを特徴とする一般
式（式中、Ｒ１”Ｉ　Ｔ　Ｒ２１Ｒ５、Ｒ５、Ｒ６ｌＲ
７１Ｒ９。Ｒ９ｒ　Ｒ１０、Ｒ１１＋　Ｒ１２は前記と同じ意味を
有する）で示される新規有機珪素化合物の製法１１、一般式％式％（式中ｘはハロダン、Ｆｔｓハアルキル基、フェニル基
、置換されたフェニル基を意味する。）で示されるスル
ホニル化合物と一般式（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、Ｒ５、Ｒ６。Ｒ７ｌＢ＋８　＋　Ｒ９１Ｒ１０ｒ　Ｒ１１１Ｒ１２は
水素、アルキル基、置換されたアルキル基を意味する。）で示される化合物を反応させることを特徴とする一般
式（式中、ＲＴ　Ｒ１＋　Ｒ２ｒ　Ｒ３ｒ　Ｒｓ　、Ｒｈ
ｏ　Ｒ７。Ｒ８、Ｂ−９、Ｒ１０ｒ　Ｒ１１ｒ　Ｒ１２は前記と同
じ意味を有する。）で示される新規有機珪素化合物の製
法１２、一般式％式％（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、Ｒ５ｒ　Ｒ６ｒ
Ｒ７、Ｒ８！　Ｒ９、Ｒ１０ｒ　Ｒ１１ｒ　Ｒ１２は水
素、アルキル基、置換されたアルキル基を意味する。）
をギ酸、無水酢酸にてホルミル化することを特徴とする
一般式（式中、Ｒ、Ｒ４、Ｒ２、Ｒｓ　ｒ　Ｒ６ｒ　Ｒ７ｒ　
ＲＢ　ｌＲ９１Ｒｈｏ　＊　Ｒａ１ｒ　Ｒａ２は前記と
同じ意味を有する。）で示される有機珪素化合物の製法１３、一般式（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、Ｒ５、Ｒ６。Ｒ７・Ｒ３、Ｒ９・ＲＩＯ・Ｒ１１１Ｒ１２は水素Ａア
ルキル基、置換されたアルキル基を意味する。）で示さ
れる化合物を葉元することを特徴とする一般式（式中、
Ｒ、Ｒ１１Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９゜Ｒ１
０ｒ　Ｒ１１・Ｒ１２は前記と同じ意味を有する。）で
示される有機珪素化合物の製法１４、一般式（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、Ｒ３は水素、ア
ルキル基、置換されたアルキル基、アルケニル基、フェ
ニル基、置換されたフェニル基、ナフチル基、置換され
たナフチル基１．ピリジニル基、置換されたピリジニル
基、フラニル基、置換されたフラニル基、チオフェニル
基、置換されたチオフェニル基を意味し、Ｒ５、Ｒ６ｒ
　Ｒ７ｒ　Ｒ８、Ｒ９。Ｒ１０１Ｒ１１、Ｒ１２は水素、アルキル基または置換
されたアルキル基を意味する。）で示される化合物を塩
基と反応させ一般式（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２ｒ　Ｒ５、Ｒｓ　ｒ　Ｒ６、Ｒ
ｙ　ｒ　Ｒａ。Ｒ９、Ｒ１０ｒ　Ｒ１１、Ｒ１２は前記と同じ意味を有
する。Ｍはナトリウム、カリウムを意味する。）とし一般式Ｒ
４−Ｘ（式中Ｘはハロダン、Ｒ４はアルキル基、アルケ
ニル基を意味する。）を反応させることを特徴とする一
般式（式中、　　Ｒ、Ｒ１ｒ　Ｒ２＊　Ｒｓ　＋　Ｒ４＋Ｒ
５１Ｒ６＊　Ｒ７゜ＲＢ　ｒ　Ｒｑ・Ｒ１０・Ｒ１１＃
　Ｒ１２は前記と同じ意味を有する。）で示される有機
珪素化合物の製法１５、一般式（式中、Ｒ１Ｒ１ｒ　Ｒ２はアルキルを意味し、Ｒ５゜
Ｒ６ｒ　Ｒ７＋　Ｒａ　ｒ　Ｒ９＋　Ｒｌｏ　＋　Ｒ１
１，Ｒ１２は水素１アルキル基または置換されたアルキ
ル基を意味する。）と環状アルキルケトン類を反応させ
ることを特徴とする一般式（式中、Ｒ５は環状のアルキル基を意味する。Ｒ９Ｒ１
、Ｒ２，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，ＲＢ、Ｒ９＋Ｒ１０＋Ｒ１
１＋Ｒ１２は前記と同じ意味を有する。）で示される有
機珪素化合物の製法１６、一般式（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基を意味しＲ３はア
ルキル基、アルケニル基、環状のアルキル基を意味し、
Ｒ５、Ｒ６ｒ　Ｒ７、Ｒｅ　ｒ　Ｒ９、Ｒｌｇ　、Ｒ１
＋。Ｒ１２は水素、アルキル基、置換されたアルキル基を意
味する。）で示される化合物に有機酸を反応させること
を特徴とする上記一般式で示される有機珪素化合物有機
酸塩の製法１７、一般式（式中、Ａはメチレン基、カルビニル基、スルホニル基
を意味し、Ｒ、Ｒｉ　、　Ｒ２はアルキル基を意味する
。Ｒ３は水素、アルキル基、置換されたアルキル基、ア
ルケニル基、フェニル基、置換されたフェニル基、ナフ
チル基、置換されたナフチル基、ビリノニル基、置換さ
れたピリジニル基、フラニル基、置換されたフラニル基
、チオフェニル基、置換されたチオフェニル基を意味し
、ＡとＲ５は環状のアルキル基を形成してもよい。Ａ４
は水素、アルキル基、アルケニル基を意味する。Ｒ５、
Ｒ６。Ｒ７＋　Ｒａ　ｌ　Ｒ９ｒ　Ｒ１０ｒ　Ｒ１１ｒ　Ｒｉ
２は水素１アルキル基、置換されたアルキル基を意味す
る。）で示される有機珪素化合物及びその非毒性塩を有
効成分とする抗腫瘍剤１８、有機珪素化合物がＮ−ベンゾイル−２−［（２−
トリメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンである特
許請求の範囲第１７項記載の抗腫瘍剤１９、有機珪素化合物がＮ−（ｐ−クロロベンゾイル）
−、？　−［（２−）　ＩＪメチルシリルエチル）チオ
〕エチルアミンである特許請求の範囲第１７項記載の抗
腫瘍剤２０、有機珪素化合物がＮ−（Ｊ−ナフトイル）−２−
〔（２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミン
である特許請求の範囲第１７項記載の抗腫瘍剤２１、有機珪素化合物がＮ−ニコチノイル−２−Ｃ（２
−１リメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンである
特許請求の範囲第１７項記載の抗腫瘍剤２２、有機珪素化合物がＮ−（、？’−フロイル）−２
−〔（２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミ
ンである特許請求の範囲第１７項記載の抗腫瘍剤２３、有機珪素化合物がＮ−テノイル−、？　−（（、
？−トリメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンであ
る特許請求の範囲第１７項記載の抗腫瘍剤２４、有機珪
素化合物がＮ−アセチル−ｚ−［（２−トリメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチルアミンである特許請求の範囲第
１７項記載の抗膚瘍剤２５、有機珪素化合物がＮ−シク
ロヘキサンカル？ニル−、？　−［（、？　−トＩＪ　
メチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンである特許請
求の範囲第１７項記載の抗腫瘍剤２６゜有機珪素化合物がＮ−オクタノイル−２−Ｃ（２
−トリメチルシリ）レエチル）チオ〕エチルアミンであ
る特許請求の範囲第１７項記載の抗腫瘍剤２７、有機珪素化合物がＮ−（ｐ−）ルエンスルホニル
）−２−（（２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エチ
ルアミンである特許請求の範囲第１７項記載の抗腫瘍剤２８６有機珪素化合物・非毒性塩がＮ−メチル−２−［
（２−１−ＩＪメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミ
ン・マレイン酸塩である特許請求の範囲第１７項記載の
抗腫瘍剤２９、有機珪素化合物・非毒性塩がＮ−アリル−２−（
（，２〜トリメチルシリルエチル）チオ〕エチルアミン
・マレイン酸頃である特許請求の範囲第１７項記載の抗
腫瘍剤３０、有機珪素化合物・非毒性塩がＮ−シクロへキシル
−２〜（（２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エチル
アミン・マレイン酸頃である特許請求の範囲第１７項記
載の抗腫瘍剤