JPS596312B2 - セスキテルペン誘導体及びその製造法 - Google Patents
セスキテルペン誘導体及びその製造法Info
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- JPS596312B2 JPS596312B2 JP11035878A JP11035878A JPS596312B2 JP S596312 B2 JPS596312 B2 JP S596312B2 JP 11035878 A JP11035878 A JP 11035878A JP 11035878 A JP11035878 A JP 11035878A JP S596312 B2 JPS596312 B2 JP S596312B2
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式:
で表わされる新規なセスキテルペン誘導体及びその製造
法に関するも6マある。
法に関するも6マある。
本発明の目的化合物は、その類似骨格から、例えば天然
物として単離されているコンフエルテイフオリン(CO
nfertifOlln)、ポリゴジアール(POly
gOdial)〔別名タデオナール(TadeOnal
)〕等〔H.H.Appel、J.D.COnnOll
y,.K.H.OvertOnand(In心Rt)R
.M.BOndJ.Chem.SOc.、196014
685:1.KubO,.Yue−Weilee,.M
ettellF.PilkiewiczamlK.Na
kanishi,.Chem.COmm.、1976、
1013参照〕へ変換する際の重要な中間体として有用
と考えられる。
物として単離されているコンフエルテイフオリン(CO
nfertifOlln)、ポリゴジアール(POly
gOdial)〔別名タデオナール(TadeOnal
)〕等〔H.H.Appel、J.D.COnnOll
y,.K.H.OvertOnand(In心Rt)R
.M.BOndJ.Chem.SOc.、196014
685:1.KubO,.Yue−Weilee,.M
ettellF.PilkiewiczamlK.Na
kanishi,.Chem.COmm.、1976、
1013参照〕へ変換する際の重要な中間体として有用
と考えられる。
トリマツ型セスキテルペン化合物は、次に述べるような
如く、特異な構造を有する種々の化合物が存在し、上記
コンフエルテイフオリンから容易に誘導可能と考えられ
る化合物としては、例えば夜盗蛾(Afrlcanar
mywOrm)に対する強力な摂食阻止物質(Anti
−Feedant)作用を示すバーバガナール(War
burganal)〔A〕、アガンデンシジアール(A
g&Ndencidial)〔別名シンナモジアール(
CinnamOdial)〔B〕、ポリゴジァール(P
OlygOdial)〔別名タデオナール(TadeO
ml)〔C〕、(1.Kub0、YueWeilee,
.M.Pettei,.F.Pilkiewiczan
dK.Nalcanishi,.Chem.COmm.
、1976、1013参照〕又皮ふ生菌類(例えば、T
rycOplvtOn,.MicrOspOrum)に
対して抗カビ活性を示すシンナモライド(CinIla
mOlide)〔D〕、〔L.CanOnica,.A
.COrbella,.P.GaribOldi,.G
.TOmmiandJ.KrepinslciaNdG
.Ferrall′I,.C.Casagrandel
TetvahedrOns25、3895(1969)
参照)〕等がある。
如く、特異な構造を有する種々の化合物が存在し、上記
コンフエルテイフオリンから容易に誘導可能と考えられ
る化合物としては、例えば夜盗蛾(Afrlcanar
mywOrm)に対する強力な摂食阻止物質(Anti
−Feedant)作用を示すバーバガナール(War
burganal)〔A〕、アガンデンシジアール(A
g&Ndencidial)〔別名シンナモジアール(
CinnamOdial)〔B〕、ポリゴジァール(P
OlygOdial)〔別名タデオナール(TadeO
ml)〔C〕、(1.Kub0、YueWeilee,
.M.Pettei,.F.Pilkiewiczan
dK.Nalcanishi,.Chem.COmm.
、1976、1013参照〕又皮ふ生菌類(例えば、T
rycOplvtOn,.MicrOspOrum)に
対して抗カビ活性を示すシンナモライド(CinIla
mOlide)〔D〕、〔L.CanOnica,.A
.COrbella,.P.GaribOldi,.G
.TOmmiandJ.KrepinslciaNdG
.Ferrall′I,.C.Casagrandel
TetvahedrOns25、3895(1969)
参照)〕等がある。
本発明の化合物からこれらの化合物例えば、ポリゴジア
ール〔C〕への合成経路としては、次の工程を挙げるこ
とができる。
ール〔C〕への合成経路としては、次の工程を挙げるこ
とができる。
本願発明者らは、先にl−アビエチン酸から、コンフエ
ルテイフオリン、イソドリメニン(IsOdrimen
in)等のセスキテルペン化合物の合成法を開発したが
、(日本薬学会第96年会(1976年)講演要旨集第
分冊第197頁、同第97年会(1977年)講演要旨
集第分冊第197頁、特願昭52−38628号明細書
、特開昭53−34768号公報参照)、別途に上記セ
スキテルペン化合物を合成する方法についてイ*鋭意研
究の結果、入手0浮易なβ−ヨノン(β−10nene
)(1から極めて短工程でコンフエルテイフオリン、イ
ソドリメニン等のセろキテルペン化合物を合成し得る知
見を得て本発明を完成したものである。
ルテイフオリン、イソドリメニン(IsOdrimen
in)等のセスキテルペン化合物の合成法を開発したが
、(日本薬学会第96年会(1976年)講演要旨集第
分冊第197頁、同第97年会(1977年)講演要旨
集第分冊第197頁、特願昭52−38628号明細書
、特開昭53−34768号公報参照)、別途に上記セ
スキテルペン化合物を合成する方法についてイ*鋭意研
究の結果、入手0浮易なβ−ヨノン(β−10nene
)(1から極めて短工程でコンフエルテイフオリン、イ
ソドリメニン等のセろキテルペン化合物を合成し得る知
見を得て本発明を完成したものである。
まづ、本発明の出発物質であるカルボキシフラン体7)
は、本願発明者らによつて初めて合成された新規物質で
あり、例えば前記β−ヨノン(1p・ら次の如くにして
得られる。
は、本願発明者らによつて初めて合成された新規物質で
あり、例えば前記β−ヨノン(1p・ら次の如くにして
得られる。
すなわち、β−ヨノン(1)を公知の方法によりラネ一
・ニツケル等の触媒を用いて接触還元してジヒトローβ
−ヨノン(2)を得〔J.KandeletalAnn
.Chem.、Nl73(1939)、COmptlr
end.、205、994(1937)〕、これをHC
lO4等の酸存在下CH(0CH3)3と反応させると
C,−ユニツト(Unit)の増した化合物、テトラメ
トキシ本(3)、アルデヒド体(4)、ケトン体5)が
得られる。
・ニツケル等の触媒を用いて接触還元してジヒトローβ
−ヨノン(2)を得〔J.KandeletalAnn
.Chem.、Nl73(1939)、COmptlr
end.、205、994(1937)〕、これをHC
lO4等の酸存在下CH(0CH3)3と反応させると
C,−ユニツト(Unit)の増した化合物、テトラメ
トキシ本(3)、アルデヒド体(4)、ケトン体5)が
得られる。
(5)は(3)をピリジン−HBr−H2Oで、又は(
4)をピリジン一拙rで処理しても得られる。得られた
ケトン体(5)をα−ハロ酸エステル、例えばClCH
2COOCH3を用いてダルツエンス(Darzens
)縮合を行なうとエポキシ体(6)が得られる。これを
加熱処理すると本発明の出発物質であるカルボメトキシ
フラノ休(7)が得られる。本発明によれば前記カルボ
メトキシフラン体σ)を出発物質として、これをフリー
デル、クラフツ反応及び加水分解の工程の組合せによつ
てA/B核間トランス配位のフラノカルボΔ唆01(R
=H)を得る。すなわち、カルボメトキシフラン体(7
)をフリーデル・クラフツ反応に付すると化合物(9)
が得られこれを更に加水分解すれば目的物のフラン体(
自)を得る。
4)をピリジン一拙rで処理しても得られる。得られた
ケトン体(5)をα−ハロ酸エステル、例えばClCH
2COOCH3を用いてダルツエンス(Darzens
)縮合を行なうとエポキシ体(6)が得られる。これを
加熱処理すると本発明の出発物質であるカルボメトキシ
フラノ休(7)が得られる。本発明によれば前記カルボ
メトキシフラン体σ)を出発物質として、これをフリー
デル、クラフツ反応及び加水分解の工程の組合せによつ
てA/B核間トランス配位のフラノカルボΔ唆01(R
=H)を得る。すなわち、カルボメトキシフラン体(7
)をフリーデル・クラフツ反応に付すると化合物(9)
が得られこれを更に加水分解すれば目的物のフラン体(
自)を得る。
又カルボメトキシフラン体(7)を加水分解して化合惣
8)を得、次いでフリーデル・クラフツ反応に付しても
目的物のフラン体(自)を得ることができる。上記フリ
ーデル・クラフツ反応においては、Sncl4、AlC
l3等のルイス酸触媒を用い、CH2Cl2、CHCl
3等の有機溶媒中で行なう。
8)を得、次いでフリーデル・クラフツ反応に付しても
目的物のフラン体(自)を得ることができる。上記フリ
ーデル・クラフツ反応においては、Sncl4、AlC
l3等のルイス酸触媒を用い、CH2Cl2、CHCl
3等の有機溶媒中で行なう。
この反応は最初氷冷下で行ない、ついで室温付近で行な
うのが適当であり、反応時間は1〜5時間が適当である
。又加水分解はKOH−H2O−CH3OH.K2CO
3−H2O−CH3OH等を用いて還流又は攪拌を行な
うが、反応温度、反応時間はそれぞれ20〜100℃、
1〜12時間が適当である。かくして得られたフラノカ
ルボン酸UI(R=H)を、キノリン等の塩基性溶媒中
Cu粉末の存在下加熱すると脱炭酸が進行して、本発明
の目的物のフラン体Cll)を得る。
うのが適当であり、反応時間は1〜5時間が適当である
。又加水分解はKOH−H2O−CH3OH.K2CO
3−H2O−CH3OH等を用いて還流又は攪拌を行な
うが、反応温度、反応時間はそれぞれ20〜100℃、
1〜12時間が適当である。かくして得られたフラノカ
ルボン酸UI(R=H)を、キノリン等の塩基性溶媒中
Cu粉末の存在下加熱すると脱炭酸が進行して、本発明
の目的物のフラン体Cll)を得る。
この際の反応温度、反応時間は、それぞれ200〜23
0℃、30分〜2時間が適当である。なお、これらの化
合物(8)、(9)、(代)、(11)はすべて 3.
新規化合物である。
0℃、30分〜2時間が適当である。なお、これらの化
合物(8)、(9)、(代)、(11)はすべて 3.
新規化合物である。
以下、本発明を実施例によつて詳述する。
実施例 1
カルボメトキシ体(7)286827にCH2Cl2l
45Om2を加え、氷冷攪拌下、SnCl454.28
y−CH2Cl2(50WLI)溶液を加え、同温度で
1時間後、更に室温で4時間撹拌する。
45Om2を加え、氷冷攪拌下、SnCl454.28
y−CH2Cl2(50WLI)溶液を加え、同温度で
1時間後、更に室温で4時間撹拌する。
反応終了後、内容物を氷中に注ぎ、エーテルから抽出す
る。エーテル層を充分飽和食塩水で洗い、その後、順次
飽和NaHCO3溶液、飽和食塩水で洗い、Na2sO
4で脱水乾燥後、溶媒を留去すると油状物を得る。これ
をMeOHから再結晶すると淡黄色プリズム晶(旧3.
43tを得る。母液はシリカゲル1507を用いてカラ
ムクロマトに付し、n一ヘキサン:酢酸エチル=100
:1〜19:1の溶出部をメタノールから再結晶すると
淡黄色プリズム晶(9)4.797y(合計18.22
77)を得る。化合物(9)19.852yをKOH(
50y)一H2O(50m1)−メタノール(500m
j)溶液に溶かし、2時間還流攪拌後、冷やすと、結晶
が析出する。結晶は口取する。結晶は酢酸で溶解後水を
加えてエーテルから抽出する。一方口液は濃縮後、水を
加え、エーテルを加えて中性部を除く。5中性部から油
状物73即を得るが薄層クロマトから原料(9X@検出
されない。
る。エーテル層を充分飽和食塩水で洗い、その後、順次
飽和NaHCO3溶液、飽和食塩水で洗い、Na2sO
4で脱水乾燥後、溶媒を留去すると油状物を得る。これ
をMeOHから再結晶すると淡黄色プリズム晶(旧3.
43tを得る。母液はシリカゲル1507を用いてカラ
ムクロマトに付し、n一ヘキサン:酢酸エチル=100
:1〜19:1の溶出部をメタノールから再結晶すると
淡黄色プリズム晶(9)4.797y(合計18.22
77)を得る。化合物(9)19.852yをKOH(
50y)一H2O(50m1)−メタノール(500m
j)溶液に溶かし、2時間還流攪拌後、冷やすと、結晶
が析出する。結晶は口取する。結晶は酢酸で溶解後水を
加えてエーテルから抽出する。一方口液は濃縮後、水を
加え、エーテルを加えて中性部を除く。5中性部から油
状物73即を得るが薄層クロマトから原料(9X@検出
されない。
水層は10%HClで酸性(PH3位)後、エーテルか
ら抽出する。上記のエーテル層と合わせ、飽和食塩水で
洗浄後、Na2sO4で脱水乾燥してエーテルを溜去す
ると J結晶を得る。これを酢酸エチルから再結晶して
淡黄色プリズム晶(代)17.33V(92%)を得る
。実施例3カルボメトキシ体(7)9.6077にKO
H(5y)一H2O(5m0−MeOH(50m0溶液
を加え、室温で12時間攪拌する。
ら抽出する。上記のエーテル層と合わせ、飽和食塩水で
洗浄後、Na2sO4で脱水乾燥してエーテルを溜去す
ると J結晶を得る。これを酢酸エチルから再結晶して
淡黄色プリズム晶(代)17.33V(92%)を得る
。実施例3カルボメトキシ体(7)9.6077にKO
H(5y)一H2O(5m0−MeOH(50m0溶液
を加え、室温で12時間攪拌する。
加水分解後10%KOH溶液を加え、エーテルを加え、
中性部を除く。水層は10%HCl溶液で酸性にした後
、クロロホルムから抽出する。クロロホルム層を飽和食
塩水で洗いNa,sO4で脱水乾燥後溶媒を溜去すると
酸性部()を得る。次に中性部(エーテル層)に飽和食
塩水を加えると結晶が析出する。口過により結晶(K一
塩)だけを取る。結晶は酢酸で溶解させた後、10%H
Clで酸性にした後、クロロホルムから抽出する。クロ
ロホルム層は飽和食塩水で洗い、Na,sO4で脱水乾
燥後、溶媒を溜去すると酸性部()を得る。酸性部(1
)と酸性部()を合わせ、エーテル一n、ヘキサンから
再結晶して淡黄色プリズム晶(8)5.597yを得る
。母液は更にセラィト一SiO2(1:1)140tを
用いてカラムクロマトに付し、n−ヘキサン:酢酸エチ
ル:19:1の溶出部をエーテル−ヘキサンから再結晶
して淡黄色プリズムRd8)798η(合計6.395
7)を得る。実施例 4 化合物(8)6.000yをCH2Cl23OOmlに
加え、氷冷撹拌下、Sncl4(11.3t)一CH2
Cl2(101!10溶液を加え、以下実施例1と同様
に反応及び後処理を行なつて、化合物(代)3.795
Vを得る。
中性部を除く。水層は10%HCl溶液で酸性にした後
、クロロホルムから抽出する。クロロホルム層を飽和食
塩水で洗いNa,sO4で脱水乾燥後溶媒を溜去すると
酸性部()を得る。次に中性部(エーテル層)に飽和食
塩水を加えると結晶が析出する。口過により結晶(K一
塩)だけを取る。結晶は酢酸で溶解させた後、10%H
Clで酸性にした後、クロロホルムから抽出する。クロ
ロホルム層は飽和食塩水で洗い、Na,sO4で脱水乾
燥後、溶媒を溜去すると酸性部()を得る。酸性部(1
)と酸性部()を合わせ、エーテル一n、ヘキサンから
再結晶して淡黄色プリズム晶(8)5.597yを得る
。母液は更にセラィト一SiO2(1:1)140tを
用いてカラムクロマトに付し、n−ヘキサン:酢酸エチ
ル:19:1の溶出部をエーテル−ヘキサンから再結晶
して淡黄色プリズムRd8)798η(合計6.395
7)を得る。実施例 4 化合物(8)6.000yをCH2Cl23OOmlに
加え、氷冷撹拌下、Sncl4(11.3t)一CH2
Cl2(101!10溶液を加え、以下実施例1と同様
に反応及び後処理を行なつて、化合物(代)3.795
Vを得る。
なお、これは、実施例2で得られたものと物理的性質が
一致した。実施例 5 化合物(代)11.750rをキノリン201!1tに
溶かし、Cu粉末1Vを加えてN2ガス気流下220〜
230粉(浴温)で1時間加熱撹拌する。
一致した。実施例 5 化合物(代)11.750rをキノリン201!1tに
溶かし、Cu粉末1Vを加えてN2ガス気流下220〜
230粉(浴温)で1時間加熱撹拌する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式: ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるセスキテルペン誘導体。 2 式: ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を出発物質となし、これをルイス酸
処理及び加水分解の工程、又は加水分解及びルイス酸処
理の工程をその順により処理して式:▲数式、化学式、
表等があります▼で表わされる化合物を得、これを銅粉
の存在下加熱せしめて式:▲数式、化学式、表等があり
ます▼ で表わされる化合物を得ることを特徴とするセスキテル
ペン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11035878A JPS596312B2 (ja) | 1978-09-08 | 1978-09-08 | セスキテルペン誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11035878A JPS596312B2 (ja) | 1978-09-08 | 1978-09-08 | セスキテルペン誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5536440A JPS5536440A (en) | 1980-03-14 |
JPS596312B2 true JPS596312B2 (ja) | 1984-02-10 |
Family
ID=14533744
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11035878A Expired JPS596312B2 (ja) | 1978-09-08 | 1978-09-08 | セスキテルペン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS596312B2 (ja) |
-
1978
- 1978-09-08 JP JP11035878A patent/JPS596312B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5536440A (en) | 1980-03-14 |
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