JPS595200A - 6β,7β−メチレン−17α−プレグネ−4−エン−21,17−カルボラクトン、その製造法及びこれを含有しアルドステロン拮抗作用を有する薬剤 - Google Patents
6β,7β−メチレン−17α−プレグネ−4−エン−21,17−カルボラクトン、その製造法及びこれを含有しアルドステロン拮抗作用を有する薬剤Info
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- JPS595200A JPS595200A JP58101874A JP10187483A JPS595200A JP S595200 A JPS595200 A JP S595200A JP 58101874 A JP58101874 A JP 58101874A JP 10187483 A JP10187483 A JP 10187483A JP S595200 A JPS595200 A JP S595200A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、6β17メーメチレンー17α−プレグネー
4−エン−21,14−カルゼラクトン、その製造法及
びこれを含有レアルドステロン拮抗作用を有する薬剤に
関する。
4−エン−21,14−カルゼラクトン、その製造法及
びこれを含有レアルドステロン拮抗作用を有する薬剤に
関する。
本発明による化合物は、重要な薬理学的性質を有する。
この化合物は、なかんずくアルドステロン拮抗体系の利
尿剤である。即ち該化合物は、ナトリウム及びカリウム
の***に対するデX オ# シ’:Jルチコステロンの
作用を転J’J −j ル。
尿剤である。即ち該化合物は、ナトリウム及びカリウム
の***に対するデX オ# シ’:Jルチコステロンの
作用を転J’J −j ル。
本発明による化合物は、ホルマン(Hollman )
の試験〔ホルマン(G、Ho1lrnan )その他、
テユビュレーレ轡ヴイルクンゲン・ラント・レナーレ・
エリミネイション・フオンeスぎロラクトネン(Tub
ul’are Wirkungen una rsna
leElimination van 5piral−
aotonen ) 、Naunyn−8ohmied
ebergs Aroh、F!xp、Path、Pha
rmak、 、247巻(1964年)、419頁;マ
ルクス(p。
の試験〔ホルマン(G、Ho1lrnan )その他、
テユビュレーレ轡ヴイルクンゲン・ラント・レナーレ・
エリミネイション・フオンeスぎロラクトネン(Tub
ul’are Wirkungen una rsna
leElimination van 5piral−
aotonen ) 、Naunyn−8ohmied
ebergs Aroh、F!xp、Path、Pha
rmak、 、247巻(1964年)、419頁;マ
ルクス(p。
MarX ) 、レナーレ0ヴイルクンゲン・デス・デ
ィーアルドステロン/e@ウント・ザイネス・アンタザ
ニステン・スピロ/ラクトン(uenaleWirku
ngen aes a−Aldostsrons un
+l goinesAntagonlsten 5pi
ronolaoton、)、Diss、Med。
ィーアルドステロン/e@ウント・ザイネス・アンタザ
ニステン・スピロ/ラクトン(uenaleWirku
ngen aes a−Aldostsrons un
+l goinesAntagonlsten 5pi
ronolaoton、)、Diss、Med。
Fak、FU Berlin 、 1966年)で、公
知スピロノラクトンにその作用が驚異的方法でまさるこ
とが立証される。
知スピロノラクトンにその作用が驚異的方法でまさるこ
とが立証される。
本発明による0β、7β−メチレン−17α−プレグネ
ー4−エンー21.17−カル2ラクトンの製造法は、
公知方決で相応する6β。
ー4−エンー21.17−カル2ラクトンの製造法は、
公知方決で相応する6β。
7β−メチレン−3−オキソ−17α−プレグナ−4−
エン−21,1’7−カルゼラクトンを還元することを
特徴とする。
エン−21,1’7−カルゼラクトンを還元することを
特徴とする。
Δ4−二重結合と結合する3−ケト基の還元は公知方法
[ヴアン・デン・ブレーク(A、、T。
[ヴアン・デン・ブレーク(A、、T。
van den Bro@k )その他、レフエイル(
Reaueil) 、J、RoyI!Ll hleth
erlands Ohem、Soc、 94巻、35j
T(1975年)〕でチオケタール化後に、例えばリチ
ウムで液体アンモニア中で、ラニーニッケルでプロトン
酷刑、例えばメタノール中で又は水素で適当な担体に担
持させた貴金属触媒の存在で行なう。
Reaueil) 、J、RoyI!Ll hleth
erlands Ohem、Soc、 94巻、35j
T(1975年)〕でチオケタール化後に、例えばリチ
ウムで液体アンモニア中で、ラニーニッケルでプロトン
酷刑、例えばメタノール中で又は水素で適当な担体に担
持させた貴金属触媒の存在で行なう。
本方法を実施するためには、メタノールにとかしたΔ
−3−ケトステロイドを、エタンジチオールと縮合ハ1
1の存在で反応させて3.3−エチレンジチオケタール
にする。縮合剤とじては、硫酸ナトリウム/塩化亜鉛又
は三弗化硼素エーテレートが適当である。
−3−ケトステロイドを、エタンジチオールと縮合ハ1
1の存在で反応させて3.3−エチレンジチオケタール
にする。縮合剤とじては、硫酸ナトリウム/塩化亜鉛又
は三弗化硼素エーテレートが適当である。
3.3−エチレンジチオケタールのリチウムでの還元に
よる分解を行なう場合には、原料を、例えばテトラヒド
ロ7ランに溶かし、リチウムをアンモニアに溶かし、た
溶液に添加する。
よる分解を行なう場合には、原料を、例えばテトラヒド
ロ7ランに溶かし、リチウムをアンモニアに溶かし、た
溶液に添加する。
還元を、水素で貴金属触媒、例えばカーエンに担持した
ノeラジウム又は炭酸カルシウムに担持した/ぞラジウ
ムの存在で行なう場合には、1当量以上の水素が吸収さ
れるまで水素添加するメタノール中のラニーニッケルで
の還元が好ましい。それというのもこれは工業的に簡単
に実施することができるからである。メタノール/テト
ラヒドロフランに溶解した原料は、室温で触媒と一緒に
し、続いてこnを再び濾別する反応混会物は、更に常法
、例えば沈殿、抽出、再結晶及び/又はりpマト〆ラフ
イーによって後処理する。
ノeラジウム又は炭酸カルシウムに担持した/ぞラジウ
ムの存在で行なう場合には、1当量以上の水素が吸収さ
れるまで水素添加するメタノール中のラニーニッケルで
の還元が好ましい。それというのもこれは工業的に簡単
に実施することができるからである。メタノール/テト
ラヒドロフランに溶解した原料は、室温で触媒と一緒に
し、続いてこnを再び濾別する反応混会物は、更に常法
、例えば沈殿、抽出、再結晶及び/又はりpマト〆ラフ
イーによって後処理する。
本発明による化合物は、ガーレジの公知方法によって経
口的及び非経口的使用の薬剤を製造するために使用し、
その際経口的使用がすぐれている。
口的及び非経口的使用の薬剤を製造するために使用し、
その際経口的使用がすぐれている。
本発明による化合物の用量は人体では5〜100mg1
日であり、その際用量形、例えば錠剤、糖衣錠、カプセ
ルその他は作用物置含量5〜50■を有する。
日であり、その際用量形、例えば錠剤、糖衣錠、カプセ
ルその他は作用物置含量5〜50■を有する。
スピロノラクトンで治療する場合屡々所望しない内分泌
の副作用が生じ、これはスピロノラクトンの抗−アンド
ロゲン及び黄体ホルモン活性によって惹起する。このよ
うにして、男性患者をスぎロノラクトンで長い間持続し
て治療する場合には、女性型***(、Sm1th、 W
、C)、 、 TheLancet、1962年、88
6頁; Mann、 N、M、。
の副作用が生じ、これはスピロノラクトンの抗−アンド
ロゲン及び黄体ホルモン活性によって惹起する。このよ
うにして、男性患者をスぎロノラクトンで長い間持続し
て治療する場合には、女性型***(、Sm1th、 W
、C)、 、 TheLancet、1962年、88
6頁; Mann、 N、M、。
JAMA、 1963年、778頁; C1ark、
E、。
E、。
JAMA、 1965年、157頁i Greenbl
att。
att。
D、J、、 JAMA、1973年、82頁)及びイン
ポテンツ(Greenblatt、D、J、、JAMA
、 1973年、82頁)の発生が認められ、これは
この作用物質の抗アンドロゲン副作用に帰因する( 5
teel:man、 S、L、その他、5teroid
s 、 l Gl 63年、449頁i 5chan
e、 H,P、、 J、 of C11ni−cal
Endocrinology and Metabol
ism 、 1978年、691頁)。
ポテンツ(Greenblatt、D、J、、JAMA
、 1973年、82頁)の発生が認められ、これは
この作用物質の抗アンドロゲン副作用に帰因する( 5
teel:man、 S、L、その他、5teroid
s 、 l Gl 63年、449頁i 5chan
e、 H,P、、 J、 of C11ni−cal
Endocrinology and Metabol
ism 、 1978年、691頁)。
これに反して、女性の場合スピロノラクトンでの治療下
に生じる副作用、例えば無月経及び周期の不規則性は、
スピロノラクトンの黄体ホルモン副作用にか\つている
。側副作用は、動物実験並びに試験管内でアンドロゲン
−又は黄体ホルモン−受容体での受容体結合試験によっ
て確認することができる。
に生じる副作用、例えば無月経及び周期の不規則性は、
スピロノラクトンの黄体ホルモン副作用にか\つている
。側副作用は、動物実験並びに試験管内でアンドロゲン
−又は黄体ホルモン−受容体での受容体結合試験によっ
て確認することができる。
アンドロゲン−受容体結合試験は、次のようにして行な
う: ねずみの前立線のホモlネートのシトシル(Cytos
ol )中に含まれているアンドロゲン−受容体(蛋白
)は、ジヒドロテストステロン(DHT ) を大き
い親和力であるが、低容量で結合する。この受容体が試
験すべき化合物の存在で3 を負荷する場合には、
3H−DHTが−DHT 受容体から排除されるように試験すべき化合物の濃度及
び結合親和力による。非結合DHTから受容体結合DH
Tを分離した後に、結合を%で測定し、この値を、試験
物質のモル濃度の対数に対して記録する。次いで参照物
質を受容体から完全に排除するために必要な試験物質の
濃度を測定する。結合力の尺度としての競争係数(KF
)は、試験物質の濃度対参照物質の濃度の割合として
定義されているので、大きいKF値はわずかな結合力、
低いが大きい親和力を示す。
う: ねずみの前立線のホモlネートのシトシル(Cytos
ol )中に含まれているアンドロゲン−受容体(蛋白
)は、ジヒドロテストステロン(DHT ) を大き
い親和力であるが、低容量で結合する。この受容体が試
験すべき化合物の存在で3 を負荷する場合には、
3H−DHTが−DHT 受容体から排除されるように試験すべき化合物の濃度及
び結合親和力による。非結合DHTから受容体結合DH
Tを分離した後に、結合を%で測定し、この値を、試験
物質のモル濃度の対数に対して記録する。次いで参照物
質を受容体から完全に排除するために必要な試験物質の
濃度を測定する。結合力の尺度としての競争係数(KF
)は、試験物質の濃度対参照物質の濃度の割合として
定義されているので、大きいKF値はわずかな結合力、
低いが大きい親和力を示す。
抗アンドロゲン作用は、それ自体アンドロゲン作用を有
しないが、スピロノラクトンである一定の程度で聴めら
九るようにその大きい結合lJl和71cよって身体に
固有のアンドロゲンヲ受容体から全部又は1部分排除す
る化合物で立証される。それ故、アンドロゲン−及び黄
体ホルモン−受容体試験では大きい競争係数が所望され
ている。
しないが、スピロノラクトンである一定の程度で聴めら
九るようにその大きい結合lJl和71cよって身体に
固有のアンドロゲンヲ受容体から全部又は1部分排除す
る化合物で立証される。それ故、アンドロゲン−及び黄
体ホルモン−受容体試験では大きい競争係数が所望され
ている。
黄体ホルモン−受容体結合試験は、同じ方法でねずみの
子宮のホモlネートからのシトシル(Cytosol
)を使用して行なう。
子宮のホモlネートからのシトシル(Cytosol
)を使用して行なう。
次表には、スピロノラクトンと本発明による化合物の6
β、7β;15β、16β−ジメチレン−17α−ゾレ
グネー4−エンー21,17−カルゼラクトン(1)の
抗アルドステロン作用の比較値(スピロノラクトン−1
)、及びアンドロゲン受容体試験(KA)及び黄体ホル
モン受容体試験(Ko ) の競争因子が総括記載され
ている。
β、7β;15β、16β−ジメチレン−17α−ゾレ
グネー4−エンー21,17−カルゼラクトン(1)の
抗アルドステロン作用の比較値(スピロノラクトン−1
)、及びアンドロゲン受容体試験(KA)及び黄体ホル
モン受容体試験(Ko ) の競争因子が総括記載され
ている。
表
表、は、本発明による化合物は著しく強い抗アルドステ
ロン活性を有し、同じようにして内分座の副作用は強く
ならないことを示す;これはスピロノラクトンの大きさ
か又はむしろそれ以下である。
ロン活性を有し、同じようにして内分座の副作用は強く
ならないことを示す;これはスピロノラクトンの大きさ
か又はむしろそれ以下である。
次に実施例につき本発明を詳説する。
例1
仏) 6β、′7β115β、16β−ジメチレン−3
−オキソ−17α−プレグオー4−エン−21,17−
カルボラクトン2.5.9をメタノール50m1にとか
した溶液に、氷で冷却しながらエタンジチオール2.5
−1硫酸ナトリウム2゜59及び融解塩化亜鉛1.25
.!i’を加え、1時間攪拌する。反応溶液をジエチル
エーテルで希釈し、苛性ソーダ溶液及び水で中性になる
まで洗浄し、乾燥し、蒸発濃縮する。粗製生成物を、珪
酸ゲルでアセトン−ヘキサン勾配でクロマトグラフィー
を行なう。融点266.4℃(ジイソプロピルエーテル
かう)の3.3−エチレンジチオ−6β、7β;15β
、16β−ジメチレン−17α−プレグキー4−二ンー
21.17−カルボラクトン1.659が得らnる。
−オキソ−17α−プレグオー4−エン−21,17−
カルボラクトン2.5.9をメタノール50m1にとか
した溶液に、氷で冷却しながらエタンジチオール2.5
−1硫酸ナトリウム2゜59及び融解塩化亜鉛1.25
.!i’を加え、1時間攪拌する。反応溶液をジエチル
エーテルで希釈し、苛性ソーダ溶液及び水で中性になる
まで洗浄し、乾燥し、蒸発濃縮する。粗製生成物を、珪
酸ゲルでアセトン−ヘキサン勾配でクロマトグラフィー
を行なう。融点266.4℃(ジイソプロピルエーテル
かう)の3.3−エチレンジチオ−6β、7β;15β
、16β−ジメチレン−17α−プレグキー4−二ンー
21.17−カルボラクトン1.659が得らnる。
(B) テトラヒドロフラン5 mlに醗ト1イした
3゜3−エチレンジチオ−6&、T&:15β、16I
−ツメチL・シー1フα−プレメネー4−エン−21,
17−カルボラクトン750 〃?を、リチウム100
11’、(lアンモニアにとかし一75℃に冷却1した
溶液に添加する。混合物を冷却しながら1.5時I’4
1 J含g’+’、 L 、吹いで反1.・6容:脩を
水浴中で)川re!bし、アンモニアを蒸発させる。残
を存をジエチルエーテルに溶かL、iV*を希硫酸及び
水で中性になるまで洗浄し、乾燥し、蒸発′n縮する。
3゜3−エチレンジチオ−6&、T&:15β、16I
−ツメチL・シー1フα−プレメネー4−エン−21,
17−カルボラクトン750 〃?を、リチウム100
11’、(lアンモニアにとかし一75℃に冷却1した
溶液に添加する。混合物を冷却しながら1.5時I’4
1 J含g’+’、 L 、吹いで反1.・6容:脩を
水浴中で)川re!bし、アンモニアを蒸発させる。残
を存をジエチルエーテルに溶かL、iV*を希硫酸及び
水で中性になるまで洗浄し、乾燥し、蒸発′n縮する。
Q rl ¥e 、珪酸ゲルでアセトン−ヘキサン勾配
でクロマトグラフィーを行なう。得られた生成物を・ジ
イソゾロビルエーテルから結晶させる。融点188.7
℃の6β、7β:15/、16β−ジメチレン−17α
−プレグキー4−二ンー21.17−カルボラクトン3
20+119が得ら!上る。
でクロマトグラフィーを行なう。得られた生成物を・ジ
イソゾロビルエーテルから結晶させる。融点188.7
℃の6β、7β:15/、16β−ジメチレン−17α
−プレグキー4−二ンー21.17−カルボラクトン3
20+119が得ら!上る。
例2
3.3−エチレンジチオ−6β、7β:15β、161
−ジメチレン−17α−プレグネー牛−エンー21.1
7−カルゼラクトン200mQを、メタノール3 rn
lとテトラヒドロ7ランl−とからなる混合物にとかし
ブC溶液にラニーニッケル1.9を加え、室温で1時間
撹拌する。続いてラニーニッケルライ慮刑し、ジクロル
メタンで洗浄する。合した溶l仮を水で洗1子し、乾燥
しA蒸発θ・縮する。残lNを、1圭酸ゲルの調製層ク
ロマトグラフィーによってQ小14する。ジイソプロピ
ルエーテルからの再結晶後に、融点186゜5℃の6&
、7/;15β、16d−ジメチレン−17α−ゾレグ
ネー4−エンー21.17−カルゼラクトン、!54
mqが得られる。
−ジメチレン−17α−プレグネー牛−エンー21.1
7−カルゼラクトン200mQを、メタノール3 rn
lとテトラヒドロ7ランl−とからなる混合物にとかし
ブC溶液にラニーニッケル1.9を加え、室温で1時間
撹拌する。続いてラニーニッケルライ慮刑し、ジクロル
メタンで洗浄する。合した溶l仮を水で洗1子し、乾燥
しA蒸発θ・縮する。残lNを、1圭酸ゲルの調製層ク
ロマトグラフィーによってQ小14する。ジイソプロピ
ルエーテルからの再結晶後に、融点186゜5℃の6&
、7/;15β、16d−ジメチレン−17α−ゾレグ
ネー4−エンー21.17−カルゼラクトン、!54
mqが得られる。
例δ
6β、7β:15β、16β−ジメチレン−3−オキソ
−17α−プレグネー牛−エンー21.17−カルボラ
クトン5.5gを、テトラヒドロフラン55 mlとプ
ロノセノー2−オールδ5rnIとからなる混合物中で
・ぐラジウム/カーエン触媒5501ηのイj在で水素
1.4轟倉が吸収さ1するまで水素添加する。触媒の7
慮別後に、r:Mti’c蒸発−縮し、得られた’jM
直を珪酸ゲルでクロマトグラフィーを行なう。
−17α−プレグネー牛−エンー21.17−カルボラ
クトン5.5gを、テトラヒドロフラン55 mlとプ
ロノセノー2−オールδ5rnIとからなる混合物中で
・ぐラジウム/カーエン触媒5501ηのイj在で水素
1.4轟倉が吸収さ1するまで水素添加する。触媒の7
慮別後に、r:Mti’c蒸発−縮し、得られた’jM
直を珪酸ゲルでクロマトグラフィーを行なう。
収量ニ一点184.5℃(ジイソゾロビルエーテルから
)の6I、7β:15β、16β−ジメチレン−17α
のプレグオー4−エン−2111°γ−カルボラクトン
7101.’+9゜例4 (A)6d、了β−メチレンー3−オキソ−17α−ゾ
レグネー4−エンー21.17−カルゼラクトン1.0
9%:、テトラヒドロフラン5−とメタノール3 rd
とからなる混合物にとかした溶液に、エタンジチオール
l−及び三弗化硼素エーテレート0.4 ndを加え、
葦温で1.5時間指拌する。反応溶液をジクロルメタン
で希釈し、希苛性ソーダ浴欣及び水で洗浄し、乾燥し、
蒸did鰯する1、+!X Tlを、びイソプロピルエ
ーテルで処理すると結晶する。
)の6I、7β:15β、16β−ジメチレン−17α
のプレグオー4−エン−2111°γ−カルボラクトン
7101.’+9゜例4 (A)6d、了β−メチレンー3−オキソ−17α−ゾ
レグネー4−エンー21.17−カルゼラクトン1.0
9%:、テトラヒドロフラン5−とメタノール3 rd
とからなる混合物にとかした溶液に、エタンジチオール
l−及び三弗化硼素エーテレート0.4 ndを加え、
葦温で1.5時間指拌する。反応溶液をジクロルメタン
で希釈し、希苛性ソーダ浴欣及び水で洗浄し、乾燥し、
蒸did鰯する1、+!X Tlを、びイソプロピルエ
ーテルで処理すると結晶する。
収、に!:融点237.6℃の3.3−エチレンジチオ
ール−6β、7/−メチレン−17α−プレグホー4−
エン−21,1フーカルlラクトン1.15g。
ール−6β、7/−メチレン−17α−プレグホー4−
エン−21,1フーカルlラクトン1.15g。
(B)313−エチレン・シナオー6β、7β−メチレ
ン−17α−プレグネー4−エン−21,17−カルゼ
ラクトン600 m9を、メタノール4rnlとテトラ
ヒドロフラン4−とからなるl昆合物に溶かし、溶准V
こラニーニッケル3g’に加え、室温で18時間指社す
る。、例2のようvc 1゜て後処理し、クロマトグラ
フィーを行なう。6β、7β−メチレン−17α−プレ
グネー4−エンー21.17−カルゼラクトン230m
qが油として得られる。
ン−17α−プレグネー4−エン−21,17−カルゼ
ラクトン600 m9を、メタノール4rnlとテトラ
ヒドロフラン4−とからなるl昆合物に溶かし、溶准V
こラニーニッケル3g’に加え、室温で18時間指社す
る。、例2のようvc 1゜て後処理し、クロマトグラ
フィーを行なう。6β、7β−メチレン−17α−プレ
グネー4−エンー21.17−カルゼラクトン230m
qが油として得られる。
〔α〕=−57(クロロホルム中)
第1頁の続き
0発 明 者 ヨルゲ・カザルスーステンツエル
ドイツ連邦共和国マインッ21ゼ
ルトリウスリング295
@l!−間者 ニッケハルト・シリンガードイッ連邦
共和国ベルリン28イ ム・アムゼルタール50
共和国ベルリン28イ ム・アムゼルタール50
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式(I): 〔式中R及びR′ は個々に水素又は−緒になってメチ
レン基を表わす〕の6β、7β−メチレン−17α−プ
レグネー牛−エン−21,17−カルゼラクトン。 2、一般式(I〕: 〔式中R及びR′ は個々に水素又は−緒になってメチ
レン基を表わす〕の6β、7β−メチレン−17α−プ
レグネー4−エン−21,17−カルゼラクトンを製造
する方法において、一般式(■): 〔式中R及びRは前記のものを表わす〕の相応する3−
ケト−4−プレグネンーカルゼラクトン金公知方法で還
元することを特徴とする0β、7β−メチレン−17α
−プレグネー4−エンー21.17−カルゼラクトンの
製造法。 δ、一般式(1): 〔式中R及びR′ は個々に水素又は−緒になってメチ
レン基を表わす〕の化合物を基質とするアル−ステロン
拮抗作用を有する薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19823222265 DE3222265A1 (de) | 1982-06-09 | 1982-06-09 | 6ss.7ss-methylen-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
DE3222265.3 | 1982-06-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS595200A true JPS595200A (ja) | 1984-01-12 |
JPH0378400B2 JPH0378400B2 (ja) | 1991-12-13 |
Family
ID=6166010
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58101874A Granted JPS595200A (ja) | 1982-06-09 | 1983-06-09 | 6β,7β−メチレン−17α−プレグネ−4−エン−21,17−カルボラクトン、その製造法及びこれを含有しアルドステロン拮抗作用を有する薬剤 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4464364A (ja) |
EP (1) | EP0096358B1 (ja) |
JP (1) | JPS595200A (ja) |
AT (1) | ATE22298T1 (ja) |
DE (2) | DE3222265A1 (ja) |
ES (1) | ES8402845A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS615094A (ja) * | 1984-04-13 | 1986-01-10 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 数個の三重水素を有するステロイド−20,17−スピロラクトン及びこれよりなるトレ−サ−物質 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL166267C (nl) * | 1968-03-22 | 1981-07-15 | Merck & Co Inc | Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten, de onder toepassing daarvan verkregen gevormde voort- brengselen, alsmede werkwijze ter bereiding van 6,7-methyleen-20-spirox-4-en-3-onderivaten met aldoste- ron remmende werking. |
DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
-
1982
- 1982-06-09 DE DE19823222265 patent/DE3222265A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-06-01 AT AT83105425T patent/ATE22298T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-01 EP EP83105425A patent/EP0096358B1/en not_active Expired
- 1983-06-01 DE DE8383105425T patent/DE3366233D1/de not_active Expired
- 1983-06-09 JP JP58101874A patent/JPS595200A/ja active Granted
- 1983-06-09 US US06/502,848 patent/US4464364A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-06-09 ES ES523126A patent/ES8402845A1/es not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS615094A (ja) * | 1984-04-13 | 1986-01-10 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 数個の三重水素を有するステロイド−20,17−スピロラクトン及びこれよりなるトレ−サ−物質 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3222265A1 (de) | 1983-12-15 |
US4464364A (en) | 1984-08-07 |
EP0096358B1 (en) | 1986-09-17 |
EP0096358A1 (en) | 1983-12-21 |
ES523126A0 (es) | 1984-03-16 |
DE3366233D1 (en) | 1986-10-23 |
ATE22298T1 (de) | 1986-10-15 |
ES8402845A1 (es) | 1984-03-16 |
JPH0378400B2 (ja) | 1991-12-13 |
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