JPS5944357A - １，４−メタノ−２−ベンズアゼピン誘導体 - Google Patents
１，４−メタノ−２−ベンズアゼピン誘導体Info
- Publication number
- JPS5944357A JPS5944357A JP15558582A JP15558582A JPS5944357A JP S5944357 A JPS5944357 A JP S5944357A JP 15558582 A JP15558582 A JP 15558582A JP 15558582 A JP15558582 A JP 15558582A JP S5944357 A JPS5944357 A JP S5944357A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methano
- compound
- tetrahydro
- lower alkyl
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規かつ医薬として有用な、一般式（式中、
又はハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を、ｎは
ｌまたＶよ２を、Ｒけ低級アルキル（メチノペエヂノベ
グロピル、イソプロピル、ズチルなと）土たｔ−Ｌフェ
ニル低級アルキル（ペンジノペフエネチルなど）を示す
。） で）（わされる１、４−メクノー２．３．４．５−テト
ラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−：Ａンｉ！
、’？）４λ体にｌ’＋］する。
又はハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を、ｎは
ｌまたＶよ２を、Ｒけ低級アルキル（メチノペエヂノベ
グロピル、イソプロピル、ズチルなと）土たｔ−Ｌフェ
ニル低級アルキル（ペンジノペフエネチルなど）を示す
。） で）（わされる１、４−メクノー２．３．４．５−テト
ラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−：Ａンｉ！
、’？）４λ体にｌ’＋］する。
特公昭４３−２２０９７号公報、Ｃｈｅｍ、 ＰｋＡｒ
ｍ、 Ｂｕｌｌ、、 。
ｍ、 Ｂｕｌｌ、、 。
１４．３２４（１９６６）、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、
、 ２１ 、１１０５（１９７８）には、イ・ンる種の
ｉ￥ ｌＡｉ ／ｉｌＪの合成中間体として有用な、上
記一般式（Ｉ）において、Ｒが水素で、Ｘが水素または
メトキシに相当する化合物が記載されている。
、 ２１ 、１１０５（１９７８）には、イ・ンる種の
ｉ￥ ｌＡｉ ／ｉｌＪの合成中間体として有用な、上
記一般式（Ｉ）において、Ｒが水素で、Ｘが水素または
メトキシに相当する化合物が記載されている。
木発明者らは、ガンマ−アミノ酪酸（以後ＧＡＢＡと略
す）が分子内で閉環し、５員環ラククムを形成した部分
構造を有する種々の誘導体を合成し、有用性の検討を行
った。その結果、本発明の化合物が、ピクロトキシン、
ビククリンなどのＧＡＢＡ拮抗剤で誘発される致死ある
いは、けいれんに対して強い拮抗作用を有することから
、ＧＡＢＡ様活性を持つことを見い出しだ。ＧＡＢＡそ
れ自体は末梢的に投与しても脳血液関門を透過し難いと
されているので、中枢性の作用は期待しにくいが、本発
明の化合物は経口投与によっても前述の作用を有してお
り、その有用性は高い。
す）が分子内で閉環し、５員環ラククムを形成した部分
構造を有する種々の誘導体を合成し、有用性の検討を行
った。その結果、本発明の化合物が、ピクロトキシン、
ビククリンなどのＧＡＢＡ拮抗剤で誘発される致死ある
いは、けいれんに対して強い拮抗作用を有することから
、ＧＡＢＡ様活性を持つことを見い出しだ。ＧＡＢＡそ
れ自体は末梢的に投与しても脳血液関門を透過し難いと
されているので、中枢性の作用は期待しにくいが、本発
明の化合物は経口投与によっても前述の作用を有してお
り、その有用性は高い。
さらに一般式（Ｉ）の化合物は、抗′ｔＪＪ、撃けいれ
ん、抗メトラゾール作用あるいは一過性脳虚血モデルに
おける皮質脳波改善作用、抗ハイポキシア作用なども有
していることから、脳ａ能改善薬、抗けいれん剤、抗て
んかん薬、抗不安蘂などの医薬として有用である。
ん、抗メトラゾール作用あるいは一過性脳虚血モデルに
おける皮質脳波改善作用、抗ハイポキシア作用なども有
していることから、脳ａ能改善薬、抗けいれん剤、抗て
んかん薬、抗不安蘂などの医薬として有用である。
一方、前述の公知化合物は、本発明の化合物に比して」
１妃作用は４へめて弱いか、実際上無効であった。
１妃作用は４へめて弱いか、実際上無効であった。
一般式（１）の化合物は、一般式
（式中、Ｘおよびｎは前記と同義であり、Ｒは水メ（・
捷〆ヒは低級アルキルを示す。）で表わされるオキシム
化合物を還元し、次いで閉環させることにより製造され
る。
捷〆ヒは低級アルキルを示す。）で表わされるオキシム
化合物を還元し、次いで閉環させることにより製造され
る。
この還元は好ましくは接触還元であり、ラネーニッケル
、酸化白金、バラジクム炭素などの金属Ｍ媒の存在下、
不活性溶媒（好適には、メタノール、エタノールなどの
低級アルカノールや酢酸すどの低級アルカン酸）中、所
望により、重合防止のためにアンモニアを加えて、室温
〜１５０’Ｃ。
、酸化白金、バラジクム炭素などの金属Ｍ媒の存在下、
不活性溶媒（好適には、メタノール、エタノールなどの
低級アルカノールや酢酸すどの低級アルカン酸）中、所
望により、重合防止のためにアンモニアを加えて、室温
〜１５０’Ｃ。
好−ましく５０〜ｉｏｏ℃の温度で、常圧櫨た／／Ｊ、
５０〜１５０気圧の水素加圧下に行われる。水素源とし
て水素の他にヒドラジンを用いることができる。
５０〜１５０気圧の水素加圧下に行われる。水素源とし
て水素の他にヒドラジンを用いることができる。
また、メタノール含有液体アンモニア中、金属ナトリウ
ムで還元するか、亜鉛、錫々どを用い塩酸、酢酸などで
還元することもできる。
ムで還元するか、亜鉛、錫々どを用い塩酸、酢酸などで
還元することもできる。
この反応をおよそ６０°Ｃ以上の温度で行う島台には、
一般式 （式中、Ｘ、ｎおよびＲ１は前記と同義である。）で表
わされる中間体を単離することなく、直接、目的の一般
式 （式中＼Ｘおよびｎｌま前記と同義である。）で表わさ
れる化合物を得ることができる。
一般式 （式中、Ｘ、ｎおよびＲ１は前記と同義である。）で表
わされる中間体を単離することなく、直接、目的の一般
式 （式中＼Ｘおよびｎｌま前記と同義である。）で表わさ
れる化合物を得ることができる。
また、中間体（ＩＩＩ）を単離し、６０〜２００℃に加
熱することによっても、化合物（Ｉａ）とすることがで
きる。
熱することによっても、化合物（Ｉａ）とすることがで
きる。
なお、トランス型の一般式（ＩＩＩ）の化合物は、該閉
環反応にあずからないが、酸またはアルカリを用いて抽
出分１寵することができる。
環反応にあずからないが、酸またはアルカリを用いて抽
出分１寵することができる。
一般式（Ｉａ）の化合物と一般式
Ｒ２−Ｙ （ｆｆ）
（式中、Ｒ２は低級アルキルまたはフェニル低級アルキ
ルを、ＹＨハロゲン、メチルスルホニルオキシ、ｐ−ト
リルスルホニルオキシなどの反応性残晶を示す。） で表わされる化合物−やジメチル硫酸、ジエチル硫酸な
どのアルキル化剤を反応させると、目的とする一般式 （式中、Ｘ、ｎおよびＲ２け前記さ同義である。）で表
わされる化合物が得られる。
ルを、ＹＨハロゲン、メチルスルホニルオキシ、ｐ−ト
リルスルホニルオキシなどの反応性残晶を示す。） で表わされる化合物−やジメチル硫酸、ジエチル硫酸な
どのアルキル化剤を反応させると、目的とする一般式 （式中、Ｘ、ｎおよびＲ２け前記さ同義である。）で表
わされる化合物が得られる。
この反応は、化合物（Ｉａ）を不活性溶媒（ベンゼン、
ｌ・ルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）中、アル
カリ金属化合物（水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム、ナトリウムアミド、ジイソプロピルア
ミノリチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムメト
キシドなど）で処理し、次いでアルキル化剤を、通常０
°Ｃ〜溶媒の還流温度で数時間反応させることにより行
われる。
ｌ・ルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）中、アル
カリ金属化合物（水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム、ナトリウムアミド、ジイソプロピルア
ミノリチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムメト
キシドなど）で処理し、次いでアルキル化剤を、通常０
°Ｃ〜溶媒の還流温度で数時間反応させることにより行
われる。
一般式（１）の化合物は、一般式
（式中、Ｘ、ｎおよびＲ１は前記と同義である。）で表
わされる化合物を、一般式 ％式％（２（） （式中、ＲはｌＩＩ記と同義である。）で表わされるア
ミンの共存下に、前述の如き接触ｆ′λ元し、必要なら
ば、さらに加熱閉環させることによっても製造しうる。
わされる化合物を、一般式 ％式％（２（） （式中、ＲはｌＩＩ記と同義である。）で表わされるア
ミンの共存下に、前述の如き接触ｆ′λ元し、必要なら
ば、さらに加熱閉環させることによっても製造しうる。
次に本発明化合物の薬理作用を示す。
試験方法
１、 抗ビクロトキシン作用
ｄｄ系雌雄性マウス１群７〜１４匹として使用した。被
検化合物を経口投与して６０分後に、ピクロトキシン５
ｍｇ ／ Ｋｇを皮下投与し、３０分以内の生存率か
ら５０％抗致死用袖（ｇＤ５ｏ）を算出した。
検化合物を経口投与して６０分後に、ピクロトキシン５
ｍｇ ／ Ｋｇを皮下投与し、３０分以内の生存率か
ら５０％抗致死用袖（ｇＤ５ｏ）を算出した。
２、 抗ビククリン作用
ｄｄ系雌雄性マクス１群７〜１４匹として使用した。被
検化合物を経口投与して６０分後に、ビククリン０．６
ｍｇ／ ｂを静脈内投与し、５分以内の強直性伸展け
いれんの発現を、対照群と比較して５０％抑制する用量
を求めた。
検化合物を経口投与して６０分後に、ビククリン０．６
ｍｇ／ ｂを静脈内投与し、５分以内の強直性伸展け
いれんの発現を、対照群と比較して５０％抑制する用量
を求めた。
結果
Ａ：実施例１の化合物
Ｂ：実施例２の化合物
Ｃ：実施例３の化合物
Ｄ：１，４−メタノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オン Ｅ：８−メトキシー２−メチル−１，４−メタノ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン
−３−オン 本発明化合物を医薬として用いる場合、それ自体又は薬
理上許容され得る適宜の賦形剤、担体、希釈剤々どと混
合し、錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末又Ｖｉ庄射剤々ど
の形態で経口的又は非経口的に投与できる。投与量は、
経（コ投与の場合、通常１ｉス人１日あたりｔｏｍｇ〜
５００慴グ程度であり、これらを１回または数回に分け
て投与されるが、年令、体重、および／または処（ｄす
べき病状の重篤度−や治療に対する反応により変わりう
る。
ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オン Ｅ：８−メトキシー２−メチル−１，４−メタノ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン
−３−オン 本発明化合物を医薬として用いる場合、それ自体又は薬
理上許容され得る適宜の賦形剤、担体、希釈剤々どと混
合し、錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末又Ｖｉ庄射剤々ど
の形態で経口的又は非経口的に投与できる。投与量は、
経（コ投与の場合、通常１ｉス人１日あたりｔｏｍｇ〜
５００慴グ程度であり、これらを１回または数回に分け
て投与されるが、年令、体重、および／または処（ｄす
べき病状の重篤度−や治療に対する反応により変わりう
る。
以下の実施例により本発明を一層具体的に説り１するが
、これらに限定されるものではない。
、これらに限定されるものではない。
実施例１
６−クロロ−４−ヒドロキシイミノー１．２．３．４−
テトラヒドロ−２−ナフトエ酸メチル８０ｇをメタノー
ルＩｌ、１０％アンモニアーメクノール１００ｍｆ’の
混液に溶かし、ラネーニッケル１０らを触媒として加え
た後、オートクレーブで初期圧６０気圧の水素を穿入し
て接触還元を行った。反応温度を６０〜７０°Ｃに保持
し３時間反応させた。
テトラヒドロ−２−ナフトエ酸メチル８０ｇをメタノー
ルＩｌ、１０％アンモニアーメクノール１００ｍｆ’の
混液に溶かし、ラネーニッケル１０らを触媒として加え
た後、オートクレーブで初期圧６０気圧の水素を穿入し
て接触還元を行った。反応温度を６０〜７０°Ｃに保持
し３時間反応させた。
放冷後、触ｖ１；（をびｊ去し、涙液を濃縮し、残留油
状物をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を炭酸
カリ水溶液、水で１１范滌後、芒硝で乾燥し、クロロホ
ルムを留去した。残有を油浴上、１２０″Ｃで２時間加
熱したのち、クロロホルムに溶かし、５％塩酸で洗った
のち、芒硝で乾燥し、溶媒は昭去した。画形残置をニー
デル−アセトンの混合溶媒から再結晶すると、融点２１
２〜２１５°Ｃの無色結晶として、８−クロロ−１，４
−メタノ−２，３゜４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−２−
ベンズアセ゛ビンー３−オン２’５ｇがイｑ・られた。
状物をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を炭酸
カリ水溶液、水で１１范滌後、芒硝で乾燥し、クロロホ
ルムを留去した。残有を油浴上、１２０″Ｃで２時間加
熱したのち、クロロホルムに溶かし、５％塩酸で洗った
のち、芒硝で乾燥し、溶媒は昭去した。画形残置をニー
デル−アセトンの混合溶媒から再結晶すると、融点２１
２〜２１５°Ｃの無色結晶として、８−クロロ−１，４
−メタノ−２，３゜４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−２−
ベンズアセ゛ビンー３−オン２’５ｇがイｑ・られた。
実施例２
８−クロロ−１，４−メタノ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オ°ン２ｇを
ジメヂルホルムアミド１５ｍｅＫ溶かし、水冷下５０％
水素化ナトリウム（鉱油中）Ｉｇを少しずつ加えたのち
、４０〜５０゛Ｃで１時間撹拌した。
ヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オ°ン２ｇを
ジメヂルホルムアミド１５ｍｅＫ溶かし、水冷下５０％
水素化ナトリウム（鉱油中）Ｉｇを少しずつ加えたのち
、４０〜５０゛Ｃで１時間撹拌した。
これを再度水冷し、ヨウ化メチル３ｇを１高下し、次い
で室温で３時間（鎚打した。反応液を氷水に注いだ。希
塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、イ］′機層は水洗
、乾燥後、溶媒を留去した。残（＜ｆ油状物をヘキサジ
で処理すると結晶化するので、これを戸数し、イソプロ
ピルエーテル１ヘキザンの混合溶媒から再結晶すると、
融点８８〜９１°Ｃの無色結晶として、８−クロロ−２
−メチル−１，４−メクノー２．３．４．５−テトラヒ
ドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オン１，５ｇが
１！られた。
で室温で３時間（鎚打した。反応液を氷水に注いだ。希
塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、イ］′機層は水洗
、乾燥後、溶媒を留去した。残（＜ｆ油状物をヘキサジ
で処理すると結晶化するので、これを戸数し、イソプロ
ピルエーテル１ヘキザンの混合溶媒から再結晶すると、
融点８８〜９１°Ｃの無色結晶として、８−クロロ−２
−メチル−１，４−メクノー２．３．４．５−テトラヒ
ドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オン１，５ｇが
１！られた。
実施例３
５．７−ジクロロ−４−ヒドロキシイミノ−１，、２゜
３．４−テトラヒドロ−２−ナフトエ酸メチル１４．４
ｇを、酢酸８０ｍｅ、 ／ 夕／−＃ｌ ００ｍｅ（７
）混液にとかし、メートクレープに仕込んだ。酸化白金
０．８ｇを触媒として加え、初期水素圧４０気圧、内温
４０〜５０°Ｃで７時聞還元反応を行った。放冷後、触
媒ない去後、Ｐ液を減圧’（Ｐ１縮した。残油をクロロ
ホルムに溶かし、炭酸カリクム水溶液、水で洗い、−、
”１２硝で乾燥後、クロロホルムを留去した。半固形残
有を、油浴上１１０〜１２０°Ｃで２時聞加ｉＡ Ｌ、
冷後酢（浚エチルで結晶化させ、これを吸引戸数した。
３．４−テトラヒドロ−２−ナフトエ酸メチル１４．４
ｇを、酢酸８０ｍｅ、 ／ 夕／−＃ｌ ００ｍｅ（７
）混液にとかし、メートクレープに仕込んだ。酸化白金
０．８ｇを触媒として加え、初期水素圧４０気圧、内温
４０〜５０°Ｃで７時聞還元反応を行った。放冷後、触
媒ない去後、Ｐ液を減圧’（Ｐ１縮した。残油をクロロ
ホルムに溶かし、炭酸カリクム水溶液、水で洗い、−、
”１２硝で乾燥後、クロロホルムを留去した。半固形残
有を、油浴上１１０〜１２０°Ｃで２時聞加ｉＡ Ｌ、
冷後酢（浚エチルで結晶化させ、これを吸引戸数した。
酢酸エチル・エタノールの混合溶媒から再結晶すると、
ｌｉ’１’ｌｉ点１８６〜１８８°Ｃの無色結晶として
、６，８−ジクロロ−１，４−メタノ−２，３゜４．５
−テトラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オン
４，７区が（洋られた。
ｌｉ’１’ｌｉ点１８６〜１８８°Ｃの無色結晶として
、６，８−ジクロロ−１，４−メタノ−２，３゜４．５
−テトラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オン
４，７区が（洋られた。
上記実施例と同様に１〜て、次の実施例一覧表の実施例
４〜１５の化合物が製造される。
４〜１５の化合物が製造される。
実施例−１′！、′Ｌ表
代理人 弁理士 高宮城 勝
手続補正書（自発）
１、事件の表示
昭和 ５７年特許願第１５５５８５号
２、発明の名称
１．４−）９ノー２−ベンズアゼピン誘導体３、補正を
する者 ・１・１′１との関係 ４，１゛許出願人ｆ１
所 大阪南東１ス平９’ｆｌ”Ｉ’：ｌ
Ｔｌｌ１５ｉｎ地４、代理人 住 所 大阪山東区平野町３丁目３５番地５補
ＩＦの対象 明＃ｌＩ書の発明の詳細な説明の欄 ６ 補正の内容 明刊１書第１５頁の表中、実施例１５の１融点（℃）」
の瀾に「２０７〜２１０」分挿入する。
する者 ・１・１′１との関係 ４，１゛許出願人ｆ１
所 大阪南東１ス平９’ｆｌ”Ｉ’：ｌ
Ｔｌｌ１５ｉｎ地４、代理人 住 所 大阪山東区平野町３丁目３５番地５補
ＩＦの対象 明＃ｌＩ書の発明の詳細な説明の欄 ６ 補正の内容 明刊１書第１５頁の表中、実施例１５の１融点（℃）」
の瀾に「２０７〜２１０」分挿入する。
以 」ニ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｘはハロゲンを、ｎは１捷たは２を、Ｒは水素
、低級アルキルまたはフェニル低級アル・キルを示す。 ） で表わさｈる１、４−メタノ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−３−オンＫｆ導体
。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15558582A JPS5944357A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | １，４−メタノ−２−ベンズアゼピン誘導体 |
| US06/609,083 US4598093A (en) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives |
| EP83902819A EP0118565B1 (en) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 1,4-methano-2-benzazepine derivatives |
| US06/609,866 US4546107A (en) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 1,4-Methano-2-benzazepine derivatives useful as cerebal dysfunction-improving drugs, anti-convulsant, anti-epileptic or anti-anxiety drugs |
| EP83902818A EP0118564B1 (en) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives |
| PCT/JP1983/000285 WO1984000957A1 (en) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives |
| DE8383902819T DE3371781D1 (de) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 1,4-methano-2-benzazepine derivatives |
| DE8383902818T DE3371070D1 (en) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives |
| AT83902818T ATE26700T1 (de) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoesaeureabkoemmlinge. |
| PCT/JP1983/000286 WO1984000961A1 (en) | 1982-09-07 | 1983-08-30 | 1,4-methano-2-benzazepine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15558582A JPS5944357A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | １，４−メタノ−２−ベンズアゼピン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5944357A true JPS5944357A (ja) | 1984-03-12 |
| JPS6250463B2 JPS6250463B2 (ja) | 1987-10-24 |
Family
ID=15609256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15558582A Granted JPS5944357A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | １，４−メタノ−２−ベンズアゼピン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5944357A (ja) |
-
1982
- 1982-09-07 JP JP15558582A patent/JPS5944357A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6250463B2 (ja) | 1987-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE42208B1 (en) | 3-amino-indazlecarboxylic acid derivatives,process for their preparation and their use as medicaments | |
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| HU226232B1 (en) | Substituted 3,5-diphenyl-1,2,4-triazoles, their production processes, their use as pharmaceutical metal chelators and pharamceutical compositions comprising said compositions | |
| PL143010B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,2,3,5-tetrahydroimidazo/2,1-b/quinazoline | |
| DE102008030206A1 (de) | 3-Cyanoalky- und 3-Hydroxyalkyl-Indole und ihre Verwendung | |
| EP0465323A1 (fr) | Dérivés de pyrimidine antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II, leurs procédés de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPH0475909B2 (ja) | ||
| EP0521768A1 (fr) | Nouveaux dérivés de triazolopyrimidine antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II; leurs procédés de préparation, compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPS636058B2 (ja) | ||
| US4086353A (en) | Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles | |
| Neumeyer et al. | Isoquinolines. 3. 3-Aminoisoquinoline derivatives with central nervous system depessant activity | |
| FI84824B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning pao immunitetet inverkande 6- substituerade 6h-dibenzo/b,d/pyranderivat. | |
| US3948896A (en) | N-mono(alkoxymethyl) phenobarbitals, process therefor and therapeutic composition and method containing same | |
| US4546107A (en) | 1,4-Methano-2-benzazepine derivatives useful as cerebal dysfunction-improving drugs, anti-convulsant, anti-epileptic or anti-anxiety drugs | |
| US3905990A (en) | Basically substituted benzimidazole derivatives | |
| Lowrie | 3-Phenylcinnolines. I. Some reactions and derivatives of 3-phenylcinnoline-4-carboxylic acids | |
| JPS5944357A (ja) | １，４−メタノ−２−ベンズアゼピン誘導体 | |
| Werner et al. | Derivatives of Morphanthridine1 | |
| JPS62138469A (ja) | インド−ル誘導体 | |
| US3464990A (en) | Barbituric acid derivatives substituted in the five position | |
| US3281468A (en) | beta-phenyl-beta-hydroxyethylamines | |
| IE43706B1 (en) | Substituted haloacetophenone oximes | |
| US3073840A (en) | Benz[d]soxazole derivatives | |
| US3880863A (en) | 17-Aralkyl-6 beta-azido-4,5 alpha-epox-ymorphinan-3-01{hu s | |
| JPS6345667B2 (ja) |