JPS5944355A - 2-azetidinone derivative and its preparation - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:The optically active 2-azetidinone derivative of formula I [R is lower alkyl, (substituted) aryl or (substituted) aralkyl]. EXAMPLE:(4R)-4-Phenylthioazetidin-2-one. USE:Useful as a synthetic intermediate of an antibiotic substance containing beta-lactam ring, e.g. a carbapenem antibiotics such as thienamycin, etc. or monocyclic beta-lactam antibiotic, etc. PROCESS:The compound of formula I can be prepared by reacting the compound of formula II [X is lower alkanoyloxy or (substituted) arylsulfonyl] with the compound of formula III in the presence of cinchonidien in a solvent such as diethyl ether, etc. The amount of cinchonidine is 0.5-3mol, preferably 1-2mol per 1mol of the compound of formula II, and that of the compound of formula IIIis about 1-8mol per 1mol of the compound of formula II.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、β−ラクタム理を有する抗生物質、例えばチ
ェナマイシン等のカルバペネム系抗１１＝、’ｈ質や単
環β−ラクタム系抗生物ψＣ等の新規な合成中間体であ
る一般式 〔式中、Ｒは低級アルキｔｖへ、１ｉｆｆｉ　仙されて
いてもよいア！Ｊ　−／Ｌ／Ｊｉ％まだは置換されてい
てもよいアヲルキ／Ｉ／基を示す〕で表わされる光学活
性な２−アゼチジノン誘導体及びその製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides novel synthetic intermediates for antibiotics having β-lactam properties, such as carbapenem antibiotics such as chenamycin, and monocyclic β-lactam antibiotics ψC. A general formula that is a body [wherein, R may be lowered to lower alki tv, 1iffi sent, a! The present invention relates to an optically active 2-azetidinone derivative represented by the formula J-/L/Ji% (indicates an optionally substituted aholki/I/group) and a method for producing the same.

近年、単環β−ヲクタム系（例えばｌ−スルホ−２−ア
ゼチジノン誘導体）まだはカルバペネム系抗生物質（例
えば、チェナマイシン等）が、抗菌作用、β−ラクタマ
ーゼ阻害作用、耐性菌に列する有効性等の面で優れた特
性を有する点で注目されている。In recent years, monocyclic β-octam antibiotics (e.g. l-sulfo-2-azetidinone derivatives) and carbapenem antibiotics (e.g. chenamycin, etc.) have been shown to have antibacterial effects, β-lactamase inhibitory effects, and effectiveness against resistant bacteria. It is attracting attention because of its excellent properties in terms of, etc.

本発明者等は、単環β−ラクタム系抗生物質や力Ａ／／
＜へ＊　ム系抗生物質例えばチェナマイシンの新規な製
造方法について鋭意研究を続けたところ、一般式 〔式中、又は低級アルカノイルオキシ基棟たｔｉＪ：置
換されていてもよいアリールスルホニ）ｖ基を示す〕で
表わされる化合物と一般式 を示す〕で表わされる化合物とをシンコニジンの存在下
に反応させると、アゼチジノン骨格のＸで示される４位
駅換基が立体選択的にＲ８でＩｉｆ　ＪｇＱされて化合
物（１）が得られることを見い出し、さらに得られた化
合物（１）がカルバペネム系抗生物質、例えばチェナマ
イシンの工業的製造の中間原零１として極めて有用であ
ることを知見し、これらの知見に基づき種々検問した結
果本発明を完成し７だ、 即ち本発明は （１）化合物〔ｌ〕、 （２）化合物ＣＩ）と化合物（ＩＩ）とをシンコニジン
の存在下に反応させることを特徴とする化合物（１）の
製造法に関する。The present inventors have discovered that monocyclic β-lactam antibiotics and
As a result of intensive research into a new method for producing mu-based antibiotics such as chenamycin, we discovered that the general formula [wherein or lower alkanoyloxy radical tiJ: optionally substituted arylsulfony] v group When a compound represented by ] and a compound represented by general formula ] are reacted in the presence of cinchonidine, the substituent at the 4-position represented by They also discovered that the obtained compound (1) is extremely useful as intermediate zero 1 for the industrial production of carbapenem antibiotics, such as chenamycin. As a result of various investigations based on the findings, the present invention was completed.7 Namely, the present invention is characterized by reacting (1) compound [l], (2) compound CI) with compound (II) in the presence of cinchonidine. The present invention relates to a method for producing compound (1).

前記一般式において、Ｒによって示される低級アルキル
基としては、例えば、メチル、エチ／ｌ／。In the above general formula, the lower alkyl group represented by R is, for example, methyl, ethyl/l/.

プロピル、イソプロピ／Ｌ／、ｎ−ブチル、イソブチＡ
／、ｔ−ブチμ等の炭素数１から４の直鎖まだは分枝状
低級アルキ／１／基が用いられる。Propyl, isopropy/L/, n-butyl, isobuty A
A straight chain or branched lower alkyl/1/ group having 1 to 4 carbon atoms such as /, t-butyμ, etc. is used.

Ｒによって示される置換されていてもよいアリール基に
おけるアリール基としては、例えばフェニル、ａ−ナフ
チル、β−ナフチル等が用いられる。Examples of the aryl group in the optionally substituted aryl group represented by R include phenyl, a-naphthyl, and β-naphthyl.

Ｒによって示される置換されていてもよいアラルキル基
におけるアラルキル基としては、例えばベンジル、フエ
ネチ々、フェニルプロヒル、ナフチルエチル等のア！Ｊ
−／Ｌ／置換の炭素数１から４の直鎖または分校状の低
級アルキ／ｌ’基が用いられる。Examples of the aralkyl group in the optionally substituted aralkyl group represented by R include benzyl, phenethyl, phenylproyl, naphthylethyl, etc. J
A linear or branched lower alkyl/l' group having 1 to 4 carbon atoms with -/L/ substitution is used.

Ｒによって示される置換されていてもよいアリール基ま
たけ置換されていてもよいアラルキルへにおけるＦＰｆ
、換基としては、たとえばアルキル、アルコキシ、プル
ケ二ル、アリール、アラルキル。FPf in optionally substituted aryl group represented by R to optionally substituted aralkyl
Examples of substituents include alkyl, alkoxy, pulkenyl, aryl, and aralkyl.

アルキルチオ、アリールチオ、アフルキ／Ｌｌチオ。Alkylthio, arylthio, afuruki/Llthio.

アルキルスルホニル、アリールスルホニ／ｌ／、アフル
キ〜スルホニル、トリハロゲノア）ｖ　’（／ｌ’　ｅ
ヒドロキン、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、カル
バモイル、カルボキシ、アシル、アシルオキシ、アシル
アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、へ
ロゲノアμキル、モノまだはシアルキルアミノアルキ＃
などが用いられる（ここにおいてアルキルとしては、直
鎖状まだは分枝状のＩ；Ｊ索す（１〜６の低級アルキル
がよく、たとえばメチル、エチル、　ｎ−］１０ピル、
イ　ラフ０ロ　ピル、　ｎ−ブチ／ｌ／ｌイソブチル、
　５ｅａ−グチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ベンチ／
Ｉ／、イソベンチ／Ｌ’、１１−へギシル、イソヘギシ
ルなどが用いられ、アルコキシとしては、直鎖状または
分校状の炭素数１〜６の低＋’ｔアルコキシが好ま１７
く、たとえばメトキシ、エトキシ、１１−プロポキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトギシ、イソブトキシ、　ｓｅ
ｃ、−ブトキシ、　ｔ、ｃｒｔ−ブトギシ、ｎ−ペンチ
ルオキシ、イソペンチルオキシ、】１−へキシルオキシ
、イソへキシルオキシなどが用いられ、ハロゲンとして
は、臭素、塩素、フッ素などが用いられ、アルケ二μと
しては、１げ鎖状またＵ、１１分分校状炭素数２ないし
６の低級アノしケニルがよく、たとえばビニル、アリル
、イソプロベニ／Ｌ／、２−メタリノ１／、２−プテニ
／Ｌ／、３−ブテニルなどが用いられ、アシμとしては
たとえばアセチル、グロピオニル、ｎ−ブチリル、イソ
ブチリμ、ｎ−ペンタノイル１ｎ−ヘキサノイル、ベン
シイ／Ｌ／、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシ
ベンゾイル、フェニルアセチル、４−ヒドロキシフェニ
ルアセチル、４−メトキシフェニルアセチル、２−チェ
ニルカルボニｐ、２−フリルカルボニル、２−．４−ま
たは５−チアゾリルアセチ／Ｌ’、２−または３−チェ
ニルアセチ／Ｌ’、２−または３−フリルアセチル、２
−アミノ−４または５−チアゾリルアセチμなどが用い
られ、アリール及びアラルキルは前記のごときものが用
いられる）。alkylsulfonyl, arylsulfony/l/, afurky-sulfonyl, trihalogenoa)v'(/l'e
Hydroquine, halogen, nitro, amino, cyano, carbamoyl, carboxy, acyl, acyloxy, acylamino, hydroxyalkyl, carboxyalkyl, helogenoa μkyl, monomodal sialkylaminoalkyl #
etc. (herein, alkyl is preferably a straight-chain or branched lower alkyl (1 to 6), such as methyl, ethyl, n-]10-pyl,
Irafu0ropyru, n-buty/l/l isobutyl,
5ea-glutyl, tert-butyl, n-bench/
I/, isobenchi/L', 11-hegycyl, isohegicyl, etc. are used, and as the alkoxy, linear or branched low +'t alkoxy having 1 to 6 carbon atoms is preferred.
For example, methoxy, ethoxy, 11-propoxy,
Isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, se
c,-butoxy, t,crt-butoxy, n-pentyloxy, isopentyloxy, ]1-hexyloxy, isohexyloxy, etc. are used, and the halogens used include bromine, chlorine, fluorine, etc. μ is preferably a single chain or U, 11-branched lower ano-kenyl having 2 to 6 carbon atoms, such as vinyl, allyl, isoprobeni/L/, 2-metalino 1/, 2-puteni/L/ , 3-butenyl, etc. are used, and the acyl μ includes, for example, acetyl, gropionyl, n-butyryl, isobutyryl μ, n-pentanoyl 1n-hexanoyl, benzy/L/, 4-hydroxybenzoyl, 4-methoxybenzoyl, phenylacetyl, 4-hydroxyphenylacetyl, 4-methoxyphenylacetyl, 2-thenylcarbonyl, 2-furylcarbonyl, 2-. 4- or 5-thiazolyl acetyl/L', 2- or 3-thhenyl acetyl/L', 2- or 3-furylacetyl, 2
-amino-4 or 5-thiazolyl acetate, etc., and the aryl and aralkyl mentioned above are used).

Ｘは、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、グチ
ソノ１／オキシ等の炭素数２から４の低級ア〉−ノ ルカッイルオキ基または置換されていてもよいアリール
スルホニル基（例えばベンゼンスルホニル、ナフチ／＋
／スμホニル等）を示し、該アリールスｆｉ／ホニルの
置換基としては、Ｒで示される置換されていてもよいア
ｖ−ｉｖ＆の置換基と同様のものが用いられる。X is, for example, a lower a〉-norkyloxy group having 2 to 4 carbon atoms such as acetoxy, propionyloxy, or
/sulfonyl, etc.), and as the substituent for the aryls fi/honyl, the same substituents as the optionally substituted av-iv & represented by R are used.

化合物（１）は、アゼチジノン骨格の１位の窒素原子が
一般式 ％式％） （式中、Ｘｌ、Ｘ２は低級アルキル、フエ二μ、ベンジ
ルまたは低級アルコキシ基を　Ｘ３　はｔ−ブチ）ｖま
だはイソプロピ／ｌ／基を示す〕で表わされるシ’Ｊ／
ｌ’爪で保ｉ％されていてもよい。上記一般式（Ａ）中
、Ｘｌ、）（２で示される低級アルキルＪＮとしては、
だとえはメチル、クロロメチル、エチル、クロロエチル
、ｎ−プロピル、イソプロピ／ｌ／、ｎ−ブチル、　ｔ
ｅｒｔ−ブチル等ハロゲンで置換されていてもよい炭素
数１から４の低級アルキル基が、低級アノトコキシ基と
してはだとえはメトキシ、エトキシキシ基等が用いられ
る。Compound (1) has the nitrogen atom at the 1st position of the azetidinone skeleton with the general formula %) (wherein, Xl, represents isopropyl/l/ group]
It may be maintained with l' nails. In the above general formula (A), the lower alkyl JN represented by Xl,)(2) is
Date is methyl, chloromethyl, ethyl, chloroethyl, n-propyl, isopropy/l/, n-butyl, t
A lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with halogen such as ert-butyl is used, and as a lower anotoxy group, a methoxy group, an ethoxyoxy group, etc. are used.

化合物（１）において、β−ヲクタム環上４位生物質の
原料として有用である。In compound (1), it is useful as a raw material for a substance at the 4th position on the β-octum ring.

化合物ＣＩ、ｌは、化合物（１）とＣＩ）とを多ンコニ
ジンの存在下に反応させることによシ製造することがで
きる。本反応は通常、化合物〔璽〕１七μに対してシン
コニジンは０．５ないし３モル程度、好ましくは１ない
し２モルを用いる。また通常チオ−７＋／化合物（１）
は、化合物ＣＩ）１モルに対し２てｌないし８モル程度
、好ましくは２ないし６モル程度を用いる。反応は通常
溶媒を用いて行われる。こ−に溶媒としては、たとえば
ジエｆ）Ｖエーテ／Ｉ／、ジイソプロピルエーテル、エ
チレングリコールジメチ／Ｉ／エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのエステ／ｌ／類、たとえば酢
酸エチル、酢酸グチルなどのエステ／ｌ／類、たとえば
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、たとえ
ばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素
類、たとえばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロペ
ンタン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、アセトニト
リルなどのニトリ／Ｌ’類、例えばメタノール、エタノ
ール、イソプロパツール、ｔ−ブチ／Ｌ’７／Ｌ’コー
／Ｌ’等のアルコール類、例えばジクロルメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化度化水素類、二硫
化炭素、チオフェン、ピリジン等が用いられる。まだ本
反応の反応温度は、約−３０ないし１５０℃、好ましく
　ｉ、ｔ：約−１０＝１００ｔで行われる。反応時間ケ
１反応に用いる溶媒、反応温度などにより異なるが、一
般にルシ時間ないし数週間で反応は終了する。Compound CI,1 can be produced by reacting compound (1) and CI) in the presence of polyconidine. In this reaction, cinchonidine is usually used in an amount of about 0.5 to 3 moles, preferably 1 to 2 moles, per 17 μm of the compound. Also, usually thio-7+/compound (1)
is used in an amount of about 2 to 8 mol, preferably about 2 to 6 mol, per 1 mol of compound CI). The reaction is usually carried out using a solvent. Examples of solvents include esters such as diethyl ether, diisopropyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; esters such as ethyl acetate and butyl acetate; Ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, cyclopentane, cyclohexane, nitrile/L' such as acetonitrile alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, t-buty/L'7/L'co/L', hydrogen halides such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, carbon disulfide , thiophene, pyridine, etc. are used. The reaction temperature of this reaction is about -30 to 150°C, preferably i, t: about -10=100t. Reaction time varies depending on the solvent used in the reaction, reaction temperature, etc., but generally the reaction is completed in a few hours to several weeks.

本反応の光学的収率は、４０ないし８０％程度である。The optical yield of this reaction is about 40 to 80%.

得られる化合物（１）は、それ自体公知の分離粕製手段
、たとえば溶媒抽出、結晶化、再結晶、吸着、または分
配クロマトグラフィーにより車間精製することができる
。The resulting compound (1) can be purified by means of separation lees production methods known per se, such as solvent extraction, crystallization, recrystallization, adsorption, or partition chromatography.

本反応の原料化合物Ｃ，Ｈ）は１ｉｂ 体または１体のいずれも用いることができる。The raw material compounds C, H) for this reaction are 1ib Either one body or one body can be used.

上記光学的収率についてさらに説明すると、例えば、化
合物（１）のフ七ミ体を使った場合、目的物として一般
式ＣＩ）の光学活性体はその対掌体１００に対し１４０
〜１１０程度立体選択的に生成する。このようにして得
られる光学活性体〔Ｉ〕を含む反応液をそのま一次反応
に供しても良いし、ＣＩ）をその対掌体から自体公知の
手段によって分隙した後火の反応に供してもよい。例え
ば再結晶等の公知の手段によりさらに光学的純度を高め
た後、次反応に供することもできる。To further explain the above optical yield, for example, when using the enantiomer of compound (1), the optically active form of general formula CI) as the target product has a yield of 140 to 100 of its enantiomer.
~110 stereoselectively produced. The reaction solution containing the optically active form [I] obtained in this way may be directly subjected to the primary reaction, or CI) may be separated from its enantiomer by a method known per se, and then subjected to a pyrolysis reaction. It's okay. For example, the optical purity can be further increased by known means such as recrystallization, and then subjected to the next reaction.

化合物（１）のシｖ　祠ｔ４ａは化合物〔Ｉ〕と一般式 ％式％（） 〔式中、ＸＩ　、　Ｘ２　、　Ｘ３は上記と同意義、Ｙ
は脱討する反応性の基を示す〕で表わされるシリル化合
物とを反応させるととによル目的とするシリル１／誘導
体が製造できる。The formula t4a of compound (1) is compound [I] and the general formula % () [wherein, XI, X2, and X3 have the same meanings as above, Y
represents a reactive group to be eliminated], the desired silyl 1/derivative can be produced.

上記一般式（ｌにおいて、Ｙで示される脱離する反応性
の基としては、たとえばＮ−（）！Ｊメチルシリル）ト
リフルオロアセトイミドイルオキシ基、Ｎ−（）リメチ
ルシリル）アセトイミドイルオキシ爪、ハロゲノ、たと
えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ等
のアシルアミノ基、たとえば（トリメチルシリル）アミ
ノ、（クロロメチルジメチルシリル）アミノ等のアミノ
、プロピルアミノ等の低級アルキ／Ｌ／（ｔＭ　素数１
から４）アミノ基、だとえばＮ　、　Ｎ−ジメチルアミ
ノ、Ｎ−クロロメチ／ｌ／−Ｎ−枦メチルアミノ、Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ等のＮ　、　
Ｎ−ジ低級アＡ／キル（炭素数１〜４）アミノ基、イミ
ダゾイル等のネ■）；環式基が用いられる。In the above general formula (l), the leaving reactive group represented by Y includes, for example, N-()!Jmethylsilyl)trifluoroacetimidoyloxy group, N-()lymethylsilyl)acetimidoyloxynail, Halogeno, acylamino groups such as formylamino, acetylamino, propionylamino, butyrylamino, trifluoroacetylamino, amino such as (trimethylsilyl)amino, (chloromethyldimethylsilyl)amino, lower alkyl/L/( tM prime number 1
to 4) amino groups, such as N, N-dimethylamino, N-chloromethy/l/-N-dimethylamino, N,
N-diethylamino, N, N-dipropylamino, N-
N such as methyl-N-ethylamino, N-methyl-N-propylamino, N-ethyl-N-propylamino,
N-dilower a/kyl (1 to 4 carbon atoms) amino group, imidazoyl, etc.; cyclic group is used.

化合物ＣＢ）は原料化合物〔ｌ〕まだは（１）に対し１
〜３倍モル程度用いられる。反応は一般に不活性溶媒中
で行なわれる。適当な不活性溶媒としては例えばテトラ
ヒドロフラン。ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロ
ロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル等が用いられる
。まだこの反応は無水条件下で行うことが好まシフ＜、
要すればトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジ
ン、キノリン、ルチジン、Ｎ−エチルピペラジン等の有
機３級アミン等の脱酸剤の存在下に行なうこる。Compound CB) is 1 for raw material compound [l] and (1).
About 3 times the mole amount is used. The reaction is generally carried out in an inert solvent. A suitable inert solvent is, for example, tetrahydrofuran. Dichloromethane, chloroform, dichloroethane, acetonitrile, ethyl acetate, etc. are used. Schiff still prefers to carry out this reaction under anhydrous conditions.
If necessary, this is carried out in the presence of a deoxidizing agent such as an organic tertiary amine such as triethylamine, dimethylaniline, pyridine, quinoline, lutidine, or N-ethylpiperazine.

かくし７て′肖られる光学活性な化合物ＣＩ　）−ｊた
り、しそのシリ）ｖ誘導体から、例えば代表的なカルバ
ペネム系抗生物質であるチェナマイシンの合成中間体と
して新規で有用な化合物［ｊ’ｌ）またはそのシリル誘
１淳体を製造するととができる。Thus, from the optically active compounds CI)-j and shiso shiri)v derivatives, novel and useful compounds [j'l ) or its silyl derivative can be produced.

即ち、光学活性な化合物ＣＩ）またはそのシリ／１／誘
導体から化合物（Ｖｌ）ｔたはそのシ！Ｊ／Ｌ’誘導体
の製造は、化合物〔１〕またはそのシリル誘導体を■塩
基の存在下にアセトアルデヒドと反応させた後得られた
化合物〔■〕を酸化して化金物〔Ｖ〕として、これを還
元反応に付すか、あるいは■化合物〔ｌ〕またはそのシ
！Ｉ　）ｖ誘導体から、だどえば後述の方法により、そ
のβ−ヲクタム環３（ｒ’Ｌをアセチル化して得られる
、化合物（Ｖ）寸だ＆、にそのシリ／Ｉ／ｉ’ｊＷ　６
Ｊ：体を還元反応にイス１すことにより行なわれる□ 〔１■〕 ＣＩ）→ｌ）の反応においてアセトアルデヒヨッｉ４Ｊ
％ｆｉＺｉ（、ａｌ　００７５、Ｉ；３０ｔＥ、ｘ＜？
−８０〜０セが好ましい。That is, from the optically active compound CI) or its sil/1/derivative, the compound (Vl)t or its Si! The J/L' derivative is produced by reacting the compound [1] or its silyl derivative with acetaldehyde in the presence of a base, oxidizing the obtained compound [■] to form a metal compound [V], and converting this into a metal compound [V]. Subject to a reduction reaction, or ■ Compound [l] or its sh! I) Compound (V) obtained by acetylating its β-octam ring 3 (r'L) from the v derivative by the method described below.
J: In the reaction of □ [1■] CI) → l) carried out by subjecting the body to a reduction reaction, acetaldehyo i4J
%fiZi(, al 0075, I; 30tE, x<?
-80 to 0 centigrade is preferred.

本反応に用いられる塩基としては、たとえ（げメチルリ
チウム、ブチルリチウム、　５ｅｃ−ブチルリチウムな
どのアルキルシリチウム９泊、フェニルリチウム、ナフ
チルリチウムなどのアリルリチウムム１、たとえばリチ
ウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシ
ヲザンなどのアミンリチウム塩類が用いられる。これら
のうち、リチウムジイソプロピルアミド、フェニルリチ
ウムなどが奸才しい、塩への使用ぼは、化合物ＣＩ）ま
たはそのシリル’？’ｌ；？Ｉ体１モルに対し、塩基１
ｒｌｊ［Ｑ常１ないし２４当量程度、好ましくは２．５
ないし３当旦程度が用いられる。本反応は−Ｒ’Ｚに溶
媒中で行なわれる。とこに溶媒としては、例えばジエチ
ルエーテル７レジメチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンなどのエーテル類等、反応に不活性な溶媒
が適している。Examples of the base used in this reaction include (eg, alkylsililithiums such as methyllithium, butyllithium, and 5ec-butyllithium, allyllithiums such as phenyllithium and naphthyllithium, lithium diisopropylamide, lithium hexamethyl Amine lithium salts such as dishiwozan are used. Among these, lithium diisopropylamide, phenyl lithium, etc. are clever. 'l;? 1 base per 1 mole of I-isomer
rlj [Q usually about 1 to 24 equivalents, preferably 2.5
A period of about 3 to 3 days is used. This reaction is carried out in a solvent for -R'Z. As the solvent, a solvent inert to the reaction is suitable, such as ethers such as diethyl ether, dimethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane.

次に（ＩＶ）−（Ｖ）への酸化反応は、酸化剤として、
通常、クロム酸系酸化剤が有利に用いられる。ここにク
ロム酸系酸化剤としては、無水クロム酸，重クロム酸カ
リウム、重クロム酸ナトリウム、久ロム１ｊぐ第三ブチ
ルなどが用いられる。該酸化剤の使用礒は、化合Ｑ４，
ＩＪ　（　ＩＶ　ｌ）またはそのシリル■導体１モルに
対し、や！過剰の酸化剤を用いる。Next, in the oxidation reaction to (IV)-(V), as an oxidizing agent,
Usually, chromic acid-based oxidizing agents are advantageously used. As the chromic acid-based oxidizing agent, chromic anhydride, potassium dichromate, sodium dichromate, tertiary butyl, etc. are used. The oxidizing agent used is compound Q4,
For 1 mole of IJ (IV l) or its silyl ■ conductor, ya! Use excess oxidant.

本反応は通常溶媒を用いて行なわれる。ここに溶リジン
、ジメチルホ／ｌ／　１．アミドなどが用いられる。This reaction is usually carried out using a solvent. Here, lysine, dimethylpho/l/1. Amide etc. are used.

これら溶媒は、必要により混合して使用すること反応［
晴間は酸化？ｉｉｌのイーａ奸１や反応温度によっても
異なるが、　ｆ’ｊＸに３０分／でいし２４時間程度で
反応力ｑ′冬了する。These solvents may be used in combination if necessary.
Oxidation in sunny weather? The reaction force q' will disappear in about 30 minutes to 24 hours for f'jX, although it varies depending on the reaction temperature and the reaction temperature.

父（１１−（Ｖ）の反応は、化合物〔ｌ′３またはその
シリルｎＦｊ　＃；体とＮ−’アセチル含窒素異項環化
合物とを堪ハの存在下に作用させることにより行なわれ
る。本反応でＪ＋１いられるＮ−アセチル含ζ（素異項
環化合物としては、例えばＮ−アセチルピラシー／ｌ／
，Ｎ−アセチルイミダゾール、Ｎ−アセチルベンゾトリ
アゾール、４−低級アルキル（Ｎ−アセチル含窒素５〜
（ｊ員異項環化合物が用いられる。The reaction of the father (11-(V)) is carried out by reacting the compound [l'3 or its silyl nFj #; body with an N-' acetyl nitrogen-containing heterocyclic compound in the presence of C. N-acetyl-containing ζ (as a heterocyclic compound, for example, N-acetylpiracy/l/
, N-acetylimidazole, N-acetylbenzotriazole, 4-lower alkyl (N-acetyl nitrogen-containing 5-
(J-membered heterocyclic compounds are used.

本反応で使用するＮ−アセチル異項環化合物の量は、い
ずれも化合物〔］〕すたはそのシリル誘導体１モルに対
して１ないし４モル程１（ｖ１好ましくは２ないし３モ
ル程度が用いられる。木灰バ・ａｉ塩基の存在下にｆｉ
ｌわれる。用いられる塩基とし７ては、例えば上記（１
）からｌ）の反応で用いられる塩ｈ（類等が用いられる
１、」ぶ基はｊ１１１常１ないし４当が、程度、好寸し
くは２ないし３当１代稈度が用いられる。The amount of the N-acetyl heterocyclic compound used in this reaction is about 1 to 4 mol (v1 preferably about 2 to 3 mol) per 1 mol of the compound []] star or its silyl derivative. In the presence of wood ash and ai bases, fi
I will be beaten. As the base 7 used, for example, the above (1
) to l) The salt h(s) used in the reaction (1, 2, etc.) is j111, usually 1 to 4 times, preferably 2 to 3 times 1 generation culm.

本反応は、通常、溶媒中で行なわれる。州い・ら輛溶媒
としては、例えば、ジエチルエーテル。This reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include diethyl ether.

ジイソプロヒ，１１／エーテル、エチレンクリコールジ
メチルエーデ〃，テトヲヒドロフヲン．ジオキザンなど
のエーテル類、ジメチルホルムアミドなどが用いられ、
これら溶媒のうちテトヲヒドロフラン，ジオキザンなど
が適している。Diisopropylene, 11/ether, ethylene glycol dimethyl ade, tetrohydrofone. Ethers such as dioxane, dimethylformamide, etc. are used.
Among these solvents, tetrohydrofuran, dioxane, etc. are suitable.

このような方法によりｕ＋Ｗ　ＭＷされた化合物〔Ｖ〕
またはそのシリ）し蒔尋体は、つぎにこれを還元反応に
（＝Ｊすことにより化合物（　Ｖｌ　）まだケ」：その
シリルｆｊｊ’５　６俸にすることができる。Compound [V] subjected to u+W MW by such a method
Alternatively, the silyl compound can be converted into the compound (Vl) by subjecting it to a reduction reaction (=J).

本反応に用いられるＪ（【元側としてｄ、、例えば水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム。J used in this reaction ([d as the radical side, for example, lithium borohydride, sodium borohydride.

水素化トリイソブチルホウ素９′チウム、水素化ト！Ｊ
　−　ｓｅｃ．−ブチルホウ素リチウム、水素化トリー
１３ｅｃ−ブチルホウ素カリウム、水うＶ化トリーＢｅ
ｃ−プチルホウミ（〕ナトリウム、水素化トリジアミル
ホウ素リチウム、水素化トリジアミルホウ素カリウムな
どの水素化ホウ走金１．Ｊ４錯体、例えｉｌ：　）　Ｉ
Ｊメチノ１ノアミンーボフン，ジイソフ゛ロビパノアミ
ンーボランなどのトリ低Ｈ．Ｊｊｔアルキル（炭素数１
から４）アミンボラン（ｉＭ：：ｔθ氷水素化ホウ素類
などが用いられる。これらのうち、水素化ホウ累ナトリ
ウノ・、水素化トリーＰｅｅーブチルホウ素ナトリウム
。Triisobutylboron hydride 9'thium, hydride! J
- sec. - Lithium butyl boron, hydrogenated tri-13ec - butyl boron potassium, water hydrated tri-Be
c-butylboumi(]sodium, lithium tridiamylboron hydride, potassium tridiamylborohydride, etc. 1.J4 complexes, e.g. il: ) I
Tri-low H. methinoamine-borane, diisoprobipanoamine-borane, etc. Jjt alkyl (1 carbon number
and 4) amine borane (iM::tθ) ice borohydrides, etc. are used. Among these, sodium borohydride, tri-butyl borohydride, and sodium borohydride.

ジイソプロビルアミン−ボランなどが好適である，、反
応は、化合物（Ｖ）１モルに対してｑ元側１ないし５モ
／Ｌ’程度を用いる。反応は通常溶媒中で行なわれる。Diisoprobylamine-borane and the like are preferred. In the reaction, approximately 1 to 5 mo/L' of the q element is used per mole of compound (V). The reaction is usually carried out in a solvent.

溶媒としては、たとえばジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、
エチレングリコールジエチルエーテル、テトワヒドロフ
フン、ジオキサンナトのエーテｙｖ＃Ｌメタノール、エ
タノ−μ、イソプロノ？ノール＝フｑ翫、ブタノール、
　ｔｅｒｔ−ブタノ−μなどのアルコールチ１１、ピリ
ジン、水などが用いられ、これら溶媒は通常単独で用い
られるが、適宜に混合したり、さらには塩化メチレン、
四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類を適宜に混合し
て用いてもよい。反応温度は−４０ないし１００Ｃ程度
、通常−ｉｏ〜４０℃程７ｙが適している。Examples of solvents include diethyl ether, diisopropyl ether, ethylene glycol dimethyl ether,
Ethylene glycol diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxannat ether yv#L methanol, ethano-μ, isoprono? Nord=fuqhan, butanol,
Alcohol solvents such as tert-butano-μ, pyridine, water, etc. are used, and these solvents are usually used alone, but they can be mixed as appropriate, and furthermore, methylene chloride,
A suitable mixture of halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride may be used. The reaction temperature is about -40 to 100C, usually about -io to 40C and about 7y.

反応時間は、反応に用いる還元剤、溶媒、反応温度によ
り異なるが、一般に３０分逐いし３日間程度、好ましく
は１〜数時間程度である。The reaction time varies depending on the reducing agent, solvent, and reaction temperature used in the reaction, but is generally about 30 minutes to 3 days, preferably about 1 to several hours.

なお化合物〔１１〕またはそのシ！Ｊ／Ｌ’誘導体の３
位ヒドロキシエチル基のヒドロキシル基結合部（１位）
の異性体（（１，Ｒ）−１−ヒドロキシエチフ１フ体お
よび（Ｉｓ）−１−ヒドロキシエチル体）は、たとえば
クロマトグラフィーなどにより、互いに分難することが
できるが、さらにこれら２神の異性体のうち、（ＩＳ）
−１−ヒドロキシエチル体は、たとえばこれをギ酸中ト
リフェニルホスフィンとジエチルアゾカルボキシレート
と処理して立体配置を反転させて、（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル体の０−ホＡ・ミＡ／誘導体を得る、いわ
ゆる元価反応に付し、ついでとの０−ホルミμ体を脱ホ
ｐミル化反応に付すととによって（ＩＲ）−１−ヒドロ
キシエチル体に変換することもできる（テトラヘドロン
　レターズ、１８号、１６１９〜１６２２頁（１９７３
年）参照）。In addition, compound [11] or its! J/L' derivative 3
Position Hydroxyl group bonding part of hydroxyethyl group (1st position)
The isomers ((1,R)-1-hydroxyethyl form and (Is)-1-hydroxyethyl form) can be separated from each other by, for example, chromatography, but these two Among the isomers of (IS)
-1-Hydroxyethyl form can be obtained, for example, by treating it with triphenylphosphine and diethyl azocarboxylate in formic acid to invert the steric configuration to obtain 0-hoA/miA/(IR)-1-hydroxyethyl form. It can also be converted to the (IR)-1-hydroxyethyl form by subjecting it to a so-called elemental value reaction to obtain a derivative, and then subjecting the 0-form μ form to a dehopmylation reaction (tetrahedron). Letters, No. 18, pp. 1619-1622 (1973
).

木光延反応において使用するトリフェニルホスフィンの
爪は原料１モルに対し、２〜３倍モｆｉ／程度、用いる
ジエチルアゾカルボキシレート及ヒギｆ’ｉ′Ｈの蛾は
原料１モルに対し２〜１０倍モｆｉ７程度が好適である
。さらにギ酸は大過剰加えて溶媒として用いることもで
きる。一般に反応は溶媒中で行ｆｘｂれ、例えばテトヲ
ヒド口フラン、ジオキサン等のエーテル類が用いられる
。反応ｆｆ！度は通常Ｏ〜８（１程度の範囲、好ましく
は２（）〜３０し程度の範囲である。反応１面間は１〜
２４時間程度である。とのようにして得られたＯ−ホル
ミ／ｌ／　ｊ；５１に体の脱ホｌレミル化反応ｔｒｉ、
それ自体公知の方法、例えばメタノール−塩酸等と作用
させることにより行なわれる。反応湿度は−２０〜・６
０℃程庶、好ましくは一５〜３０℃程度、反応時間は３
０５）エチ／Ｉ／基のヒドロキシμをシリ）ｖ、％％で
保護しついで酸化反応に付すことによシ公知の≠エナマ
イシンの中門原料化合物〔■〕に導くことができる。The triphenylphosphine claw used in the Kimitsunobu reaction is about 2 to 3 times mofi per mole of the raw material, and the diethylazocarboxylate and Higi f'i'H moth used is about 2 to 10 times mole per mole of the raw material. A magnification of approximately 7 times is suitable. Furthermore, formic acid can be added in large excess and used as a solvent. Generally, the reaction is carried out in a solvent, for example, ethers such as tetrohydrofuran, dioxane, etc. are used. Reaction ff! The degree is usually in the range of 0 to 8 (1), preferably in the range of 2 () to 30.
It takes about 24 hours. 51 was subjected to a deformylation reaction tri,
This is carried out by a method known per se, for example by reacting methanol with hydrochloric acid or the like. Reaction humidity is -20~・6
The temperature is about 0°C, preferably about -5 to 30°C, and the reaction time is 3
05) By protecting the hydroxy μ of the ethyl/I/ group with silyl)v, %% and subjecting it to an oxidation reaction, it is possible to lead to the known middle starting material compound of enamycin [■].

１ 〔式中、ｘ’、　Ｘ２．　Ｘ３．　Ｒは前記と同意義〕
。参筬へ化合物（Ｖｌ　）のシ！Ｊ／ｌ／化反応は化合
物（１）のシリノ１ノ化反応ど同様に行なうことができ
る。イ１られる化合物ＣＶｌ　）のシリ／Ｌ／誘導体は
酸化反応に（＝Ｊずことによシ化合物（Ｖｉ［）に導く
ことができる。1 [where x', X2. X3. R has the same meaning as above]
. Compound (Vl) to Sanko! The J/l/ conversion reaction can be carried out in the same manner as the silino-1 conversion reaction of compound (1). The silyl/L/derivative of the compound CVl) can be led to the silyl compound (Vi[) through an oxidation reaction (=J).

用いられる酸化剤としでは、例えば過マンガン醜カリウ
ム、過マンガン酸バリウムなどの過マンガン酸塩４〕１
．１１Φ安、は香酸、過Ｃ（ｒ酸、モノ過フタル酸、ｒ
ｏ−クロルＪ１・９安息香酸などの有機過酸類、過酸化
水素、四塩化ルテニウムなどの酸化剤が枯げられる。水
反応は１ｉＴ１常溶媒を用いて行なわれるが、ここに溶
媒と１．では、水、酢酸、アセトン、　ｔ、ｅｒｔロホ
ルムなどが、す１独もしくは混合して用いられる。なお
過マンガン酸塩を酸化剤と１−７て使用する場合、１ｉ
ｉｒ、酸、酢酸などの無機酸また（よ有（黒酢を用いる
のが有利である。反応温度は約−３０〜５０℃、好まし
くは約−１０〜３０℃である。反応時間は酸化剤の種類
や反応温度によっても異なるが一般に３０分ないし２４
時間程度である。Examples of the oxidizing agent used include permanganate salts such as potassium permanganate and barium permanganate.
．． 11Φammonium, aromatic acid, percarbonate (r acid, monoperphthalic acid, r
Organic peracids such as o-chlor J1.9 benzoic acid, hydrogen peroxide, and oxidizing agents such as ruthenium tetrachloride are destroyed. The water reaction is carried out using a 1iT1 normal solvent, where the solvent and 1. In this case, water, acetic acid, acetone, tertiary chloride, etc. are used singly or in combination. In addition, when using permanganate with an oxidizing agent, 1i
It is advantageous to use inorganic acids such as IR, acids, acetic acid, or black vinegar.The reaction temperature is about -30 to 50°C, preferably about -10 to 30°C. Although it varies depending on the type of reaction and reaction temperature, generally it takes 30 minutes to 24 minutes.
It takes about an hour.

このようにして得られた化合物（Ｖｉｌ　）は下記に示
す王権により化合物〔ＩＸ〕を経てチェナマイシンを製
造することができる。なお化合物〔１ｘ〕からチェナマ
イシンを製造する方法は例えばテトロへドロン−レター
ズ（Ｔｅｔｒａ、ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）２
３．２８７５（１９８２）等に記載されている。The compound (Vil) thus obtained can be converted into compound [IX] to produce chenamycin according to the authority shown below. The method for producing chenamycin from compound [1x] is, for example, Tetra, hedron Letters 2.
3.2875 (1982), etc.

１ （Ｖｉ’ｔ） Ｘ］ 化合物〔■〕から化合物Ｃ１１ｉ［）を製造するにはプ
ロパルギルプロミドとマグネシウムからなるグリニヤー
ル試典が用いられる。グリニヤーｌｖ試薬の使用量は〔
■〕に対’ｆＷ〜１．５倍モル比であへ反応はエーテル
、デトヲヒドロフラン等の溶媒中で行なわれる。反応温
度は０〜４０℃程度である。反応時間は約１〜５時間で
十分である。1 (Vi't) The amount of Grignard lv reagent used is [
The reaction is carried out in a solvent such as ether, detohydrofuran, etc. at a molar ratio of ~1.5 times to 'fW]. The reaction temperature is about 0 to 40°C. A reaction time of about 1 to 5 hours is sufficient.

化合物〔■１〕から化合物〔１に〕を得るには、前記〔
１〕のシリル化反応が用いられる。To obtain compound [1] from compound [■1], the above [
1] silylation reaction is used.

このようにして得られる化合物〔１ｖ〕〜（ｉＸ’）等
は自体公知の稍ε・９手段、例えば抽出、結晶化、再結
晶、吸着または分配クロマトグラフィー等によυ単薄籾
製するととができる。Compounds [1v] to (iX') etc. obtained in this way can be produced into thin rice grains by means known per se, such as extraction, crystallization, recrystallization, adsorption or partition chromatography. I can do it.

以下に契ｈ＆例、参考ｆｆ１ｌを示し、本発明の内容を
詳述する。The content of the present invention will be explained in detail below with reference to contracts and examples, and reference ff1l.

なお夾施例９歩考例で用いる下記の記号は次のような意
義を有する。The following symbols used in the 9-step example have the following meanings.

Ｓ　；　シングレット ｄ　纂　ダブレット ｄｄ　　ｉ　　ダブルダブレット ｄｄｄｉ　　）リプルダブレット ｔｉ）リプｌ／シト ｍ　；　マμチフ０レット ｑ　；　カルチット ｑｄ　　ｉ　　ダブルカルチット ｑｕｉｎｔ　Ｈクラインチット ｂｒ　　逼　幅広い 実施例／ （４Ｒ）−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン ４−フエニルス！レホニルアゼチジン−２−オン７、１
０　’！　（０，９９ｒａｍｏｌ　）をベンゼン２０　
ｍｌｌｃｌＩｉ％陶し、シンコニジン（和光純薬工柴株
式会社。S; singlet d string doublet dd i double doublet dddi ) ripple doublet ti) rip l/sito m; matif 0 let q; cultit qd i double cultit quint H clinet br 〼 Wide range of examples/ (4R)-4 -Phenylthioazetidin-2-one 4-phenyls! lefonylazetidin-2-one 7,1
0'! (0,99 ramol) in benzene 20
mllclIi% and cinchonidine (Wako Pure Pharmaceutical Shiba Co., Ltd.).

（ａ）’７　＝−ｔ　ｔｏ、　２°（ｃ＝ｔ、　０４　
、　Ｃ２Ｈ５０Ｈ）　、　５８５、４Ｍ’　、　１．９
９ｍｍｏ１．、２当凰）、チ、ｔ　７　エンール（５４
７，２ツ、４．９７川ｍｏｌ、　５当量）を加え、アル
ゴン雰囲気下１８６．５時間１１ｆ、袢した。反応液を
ベンゼン約Ｚｏｏｍ／で希釈し、不溶物を枦去し、炉液
を減圧下留去することにより得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリｉｊケｆＬ／６０９　
、石油！−’Ｆ−／Ｌ’：酢酸エチ／ｌ／＝２　：　１
〜１：１にて溶出）にて精製した。得られた４−フェニ
ルチオアゼチジン−２−オン１５９．４ｑ（収率８９、
（５％）は（”）Ｖ　＝＋５４．１’（ｃ＝１．　Ｏｌ
、　Ｃ［１Ｃ１３）を示した。（光学曲数＊５２％）上
記反応によりイ１）られた４−フェニルチオアゼチジン
−２−オン（（ジ下、しと略記する）（・ま再結晶によ
り光学的にｔ、ｉｔ粋とするととができた。(a) '7 = -t to, 2° (c = t, 04
, C2H50H), 585,4M', 1.9
9mmo1. , 2 Touo), Chi, t 7 Enru (54
7.2 parts, 4.97 mol, 5 equivalents) was added thereto, and the mixture was heated under an argon atmosphere for 186.5 hours at 11f. The reaction solution was diluted with benzene (ZOOM/), insoluble matters were removed, and the residue obtained by distilling off the reaction solution under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography (Silijke fL/609).
,oil! -'F-/L': Ethyl acetate/l/=2:1
Elution at ~1:1). Obtained 4-phenylthioazetidin-2-one 159.4q (yield 89,
(5%) is ('')V = +54.1' (c = 1.Ol
, C[1C13). (Optical curvature * 52%) The 4-phenylthioazetidin-2-one ((abbreviated as shi)) produced by the above reaction (1) is optically purified by recrystallization. Then a spike was formed.

Ｃ（ｌ　Ｊ　％　＝　＋　！５５．　Ｏｏ（ｃ＝　Ｏ−
９５、ＣＨＣｌ３）を示す↓　１３２．７＃をベンゼン
に加１．・、１席解し、シクロベキ１ンをわずかに濁り
が生じる壕で加え、室温で放置し、更に６℃にて放置し
た。得られ／仁結晶（無色ｂ５７片状８４　、９　’６
’　、　ｍ　ｐ　５９　、　５°〜７４℃）９はＣｎ〕
’ｌ　＝＋　１７．３°（ｃ＝ｉ、　２７　、　ＣＨＣ
ｌ３）を示し、母ｒ＋りをｌＩＦｉ４Ｍ　Ｌ／、更にシ
リカゲルカラムクロマトグラフ−（−（シリカゲル２０
ｇ、石油エーテ／Ｌ／＝６１酸エチル−１：１）にて精
製することによシ得られた↓　３７．５ダ（ｍｐ５８〜
６０ｔ：）はＣａ〕’ｉ　＝　＋、Ｌ（１２，７°（ｃ
＝０．７５　、　ＣＨＣｌ３）を示した。C(l J % = + !55. Oo(c= O-
95, CHCl3) ↓ Add 132.7# to benzene 1.・The mixture was dissolved once, and cyclobequinone was added in a well where it became slightly cloudy, and the mixture was left at room temperature and further left at 6°C. Obtained/nickel crystals (colorless b57 flakes 84, 9'6
', m p 59, 5° to 74°C) 9 is Cn]
'l = + 17.3° (c = i, 27, CHC
13), and the mother r+ was 1IFi4M
↓ 37.5 da (mp58~
60t:) is Ca]'i = +, L(12,7°(c
=0.75, CHCl3).

他の溶媒（酸１゛１クエチｐ、メタノール、エーテル−
石油エーテ／Ｌ／）においても〔ａ〕２仔＝　千４０〜
６０°を示す尤の再結晶では母液中のよの方が結晶とし
て析出するよより光学的に高純度であった。Other solvents (acid, methanol, ether)
Even in Petroleum Ete/L/), [a] 2 pups = 1,400~
In the case of recrystallization at an angle of 60°, the material in the mother liquor was optically more pure than that in the case of precipitation as crystals.

しかし、〔α）２．ｌ＝＋８０〜９０°を示ず↓の再結
晶（エーテ／Ｌ／二石油エーテル）では結晶の方が高純
度であった。However, [α)2. In recrystallization (ether/L/dipetroleum ether) of ↓ without l=+80 to 90°, the crystal had higher purity.

（”）”’＃　＝＋５９．８°（ｃ＝０．９２　、　Ｃ
ＨＣｌ３）を示すよ　７．５８ｇを酢酸エチルで再結晶
し、結晶ｈ　９７４ｍｆ　、　（α）’％　＝＋１．０
°（ｃ＝ｉ、　０３　、ＣＨＣｌ３）ヲ得、母液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し結晶ｓ、ｚ
ｘｇ（Ｃα〕伊−４−６１，７°、　（ｃ＝０．８３．
ＣＨＣｌ３））を得た。母液より得られた↓を再度、酢
酸エチルにて再結晶し、結晶１．３４９ＣＣＵ〕撃＝＋
７．７°（ｃ＝Ｑ、　９１　。('')'''# = +59.8° (c = 0.92, C
7.58g of HCl3) was recrystallized from ethyl acetate, resulting in crystal h 974mf, (α)'% = +1.0
° (c=i, 03, CHCl3) was obtained, the mother liquor was purified by silica gel column chromatography, and crystals s, z
xg(Cα]I-4-61,7°, (c=0.83.
CHCl3)) was obtained. The ↓ obtained from the mother liquor was again recrystallized from ethyl acetate, giving 1.349 CCU of crystals.
7.7° (c=Q, 91.

ＣＨＣｌ３）〕及び母液よりよ　４．６８９を得た。CHCl3)] and the mother liquor gave 4.689.

母液より得られた上をエーテル−石油エーテμより再結
晶すると、結晶上　２．８９１（α）％５＝−１−９５
．９°（ｃ＝ｔ、　３０　、　Ｃｒｅｃ１３））及び母
液をクロマト精製の後１１．３３ｇ（（α〕甘せ＋８８
．３゜（（１＝１．５４　、　ＣＨＣｌ３）　）を得た
。結晶として得られた尤を更にエーテル−石油エーテル
より再結晶すると〔α〕菅＝＋１０５．１°（ｃ　＝０
．６５　、　ｃＩＩｃ１３）を示す１　８５４．７ｍダ
が結晶として析出した。When the upper layer obtained from the mother liquor is recrystallized from ether-petroleum ether μ, the crystallized layer is 2.891(α)%5=-1-95
．． 9° (c=t, 30, Crec13)) and 11.33 g ((α) Sweet + 88
．． 3° ((1=1.54, CHCl3)) was obtained. When the crystals obtained as crystals are further recrystallized from ether-petroleum ether, [α] Kan = +105.1° (c = 0
．． 65, cIIc13) was precipitated as crystals.

（ｍ　Ｄ　Ｌ体、　ｍ　ｐ　７２　′Ｃ＋　　了寸−レ
ン・デア・ヘミ　−ｙｗ　（Ａｎｎ、）１９７．４．５
３９　　）汎ｐ、５８〜６０℃ 赤外吸収スペクトル （工Ｒ）　（ＣＨＣｌ３）Ｃｎｌ　’　　３４３０．　
１７７５核磁気共鳴スベク）ル （ＮＭＲ）　（ＣＨＣｌ３．内部標準、テトラメチルシ
ラン（ＴＭＳ））　ａ：　７．８０〜７．２６（ｍ、５
Ｈ）　、６．６４（ｂ　ｒ　、Ｉ　Ｈ）　、５．０２　
（ｄ　ｄ　ｄ　、ｌ　ＩＴ　、Ｊ　＝４．８１２−４　
。(m D L-body, m p 72 'C+ end size - Len der Hemi -yw (Ann,) 197.4.5
39) Pan-p, 58-60°C Infrared absorption spectrum (Engineering R) (CHCl3)Cnl' 3430.
1775 nuclear magnetic resonance spectrum (NMR) (CHCl3. internal standard, tetramethylsilane (TMS)) a: 7.80-7.26 (m, 5
H), 6.64 (br, I H), 5.02
(d d d , l IT , J =4.812-4
.

１．０１（ｚ　）　、　３．１５を中心とするＡＢＸＸ
’　（２に、、Ｔ＝１５．４　、４．＋３　、２．４　
、１．４１（ｚ　）質ｈｋ分析 （Ｍａｓｓ）　　ｍ／ｅｉ　　１８１．１８０＋　　１
７９（λイ゛’）、　　ｔｔｏ。ABXX centered on 1.01(z), 3.15
'(2, T=15.4, 4.+3, 2.4
, 1.41(z) Quality hk analysis (Mass) m/ei 181.180+ 1
79 (λi゛'), tto.

７０　（ｂ？３．ＦＩｅ　） Ｍ”　Ｃよ、Ｈ２ＷＯ４に対する 計算値　　１７９．０４０５ 宍測値　　１７９．０３８３ 〔α〕甘せ＋１０５．１’（ｃ＝０．６５．ＣＨＣｌ３
）５り施例λ （４Ｒ）−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン ４−アセトキシアゼチＳ辻に肩′、６２９にベンゼン１
００　ｄに溶解し、これにシンコニジン７゜３９すとチ
オフェノール６．５ｄを加え、アルゴン雰囲気下１室温
で２１０時間（Ｎψ１押した。反応液を減圧沖過し、ｐ
面を減圧下瀘縮し、得られた残渣をシリカゲルカワ１１
りロマトグラフイー（シリカゲル、１３０ｆ７：溶出液
：酢ｒ１タエチルー石油エーテル（ｌ：４））により粘
かりすると標記化合４！１１、’７７ｇ（収率７９％）
が得られた。70 (b?3.FIe) M” C, calculated value for H2WO4 179.0405 Actual value 179.0383 [α] Amase+105.1' (c=0.65.CHCl3
) 5 Example λ (4R)-4-Phenylthioazetidin-2-one 4-acetoxyazeti
To this was added 7.39 d of cinchonidine and 6.5 d of thiophenol, and under an argon atmosphere at room temperature for 210 hours (pressing Nψ1).The reaction solution was filtered under reduced pressure, and
The surface was filtrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified with silica gel Kawa 11.
When thickened by chromatography (silica gel, 130f7: eluent: vinegar r1 ethyl-petroleum ether (l:4)), the title compound 4!11, '77 g (yield 79%)
was gotten.

〔α）２５＝４２．２°（Ｃ＝１．０４　、　ＣＨＣｌ
３）１） セ オ 曙 参考例／ （４Ｒ）−ｘ−（ｔ−プチルジメチＡ／シリ／Ｉ／）＝
４−フェニルチオアゼチジン−２−オン（４Ｒ）−４−
フェニルチオアゼチジン−２−オン５１８．　！Ｆ％’
　（２，９（ｉ’ｍ５−ｃ＋↓−）をジメチルホ／ｌ／
ムアミド（ＤＩＡＦ）、１ｇ／に溶解し、イミダゾ−〜
３９４．７Ｑ（５，８０ｍｍｏ：ｌ−，２当ｉｔ）、ｔ
−プチルジメチルシリノト・クロリド８７３．９ｒダ（
５，８０ｍｍｏｌ、２当低）を加えアルゴン雰囲気下、
室温で２時間、ｊｉｉ”、’１．押し、更にイー、ダシ
−／ｌ／（２，２当ｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリルク
ロリド を加え、−夜回条件で１１）１拌した。反応液にニーデ
シ約１００ｇ／と水１０ｎ／を加え栓へ押した後、エー
テル層を分離した。エーテル層を水及び飽和食塩水でｂ
し浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを減圧
上留去し７た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲ／Ｉ／２５す，酢「１（エ
チ／Ｉ／：石油エーテル＝１ニア）により精製し、標記
化合物７９２．９ｒ！Ｉ（収率９３．３各≦）を無色油
状物として得た。[α)25=42.2°(C=1.04, CHCl
3) 1) Theo Akebono reference example/ (4R)-x-(t-butyldimethyA/siri/I/)=
4-phenylthioazetidin-2-one (4R)-4-
Phenylthioazetidin-2-one518. ! F%'
(2,9(i'm5-c+↓-) in dimethylpho/l/
imidazole (DIAF), dissolved in 1 g/
394.7Q (5,80mmo:l-,2 equivalent), t
-butyldimethylsilinoto chloride 873.9r da (
Add 5.80 mmol, 2 equivalents) under argon atmosphere,
After stirring at room temperature for 2 hours, t-butyldimethylsilyl chloride (2,2 equivalents) was added, and the reaction was stirred overnight. Approximately 100g of needles and 10n of water were added to the liquid and pressed into a stopper, and the ether layer was separated.The ether layer was diluted with water and saturated saline.
After washing and drying over anhydrous magnesium sulfate, the ether was distilled off under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (silicage/I/25S, vinegar "1 (ethyl/I/: petroleum ether=1Nia)" to give the title compound 792.9r!I (yield 93. 3 each ≦) was obtained as a colorless oil.

エＲ（ＣＩ（ＣＩ３）ｃｍ　１２９５５．２９３０．　
１７３５゜１３００．　１２５６．　１１６８，８４２
，８２２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δ；　　７
．’３８（ｂｒｒ＋、５Ｈ）＋４．９３（ｄｄ、ＩＨ９
Ｊ＝５−０＋３．０Ｈｚ）。ER (CI (CI3) cm 12955.2930.
1735°1300. 1256. 1168,842
,822N M R (CDCl2.TMS) δ; 7
．． '38(brr+, 5H)+4.93(dd, IH9
J=5-0+3.0Hz).

３２６を中心トするＡＢＸ（２Ｉｉ、、Ｔ＝１６．０．
５．０゜３．０Ｈｚ）、１．０１（８，９Ｈ）、０．２
８（ｓ、３Ｈ）。ABX centered at 326 (2Ii, , T=16.0.
5.0°3.0Hz), 1.01 (8,9H), 0.2
8 (s, 3H).

０．０８（Ｆ！、３Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｅｉ　２９５＋　２９４．２９３（）Ｊ
＋）、　　１８４゜４２ １．１＋Ｃ□５Ｈ２３ＮＯ８ｉＳに対する計算値ｉ　２
９３．１２６９実１則イ直纂　２９３−　１２５６ 〔α〕枦−−１６４．３°（ｃｍｔ、　５４　、　ＣＨ
Ｃｌ３）参考例λ （４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリＩＬ／）−３
−（１−ヒドロキシエチ）ｖ　）　−４−フェニルチオ
アゼチジン−２−オン及び（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔ−
ブチルジメチルシリルｌ／）−３−（（ＩＲ）−１−ヒ
ドロキシエチルシー４−フェニルチオアゼチジン−２−
オン 蒸留したばかりのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ’）５ｔ
／中、アルゴン算囲気下−７８″Ｃで！ｌ−ブチルリチ
ウムーヘキザン溶液（１，５３Ｍ溶ｆｓ’ｉ　、　１゜
７戸／１３当Ｍ）とジイソプロピルアミン（２６７゜Ｉ
　ｎ’！　、　３当琶）よりｉｌｔ刊ｉｊしたリチウム
ジイソプロピルアミド（Ｌ　］）　Ａ　）に（４Ｒ）−
１−（ｔ−ブチルジメチル／シリル）−４−フェニルチ
オアゼチジン−２−オン（２５４Ｑ　、　０．８７ｍｍ
ｏｌ　）のＴＨＦ（５＊ｔ）溶液を一７Ｅｌで加え、更
に容器を２バｔのＴ　ＨＦ’で洗い、反応液に加えた。0.08 (F!, 3H) Mass m/ei 295+ 294.293 ()J
+), 184°42 1.1+C□5H23NO8iS calculated value i 2
93.1269 Actual 1 Law A Direction 293- 1256 [α] 枦--164.3° (cmt, 54, CH
Cl3) Reference example λ (4R)-1-(t-butyldimethylsiliIL/)-3
-(1-hydroxyethyl)v) -4-phenylthioazetidin-2-one and (3R,4R)-1-(t-
Butyldimethylsilyl/)-3-((IR)-1-hydroxyethylcy4-phenylthioazetidine-2-
5 tons of freshly distilled tetrahydrofuran (THF')
l-Butyllithium-hexane solution (1,53M solution fs'i, 1°7 units/13 equivalents M) and diisopropylamine (267°I
n'! (4R)- to lithium diisopropylamide (L])
1-(t-butyldimethyl/silyl)-4-phenylthioazetidin-2-one (254Q, 0.87mm
A THF (5*t) solution of 1 ml) was added at 7 el, and the container was further washed with 2 vats of THF' and added to the reaction solution.

同条件で３０分間に拌した後、蒸留したばかりのアセト
アノ１／デヒド（１９７ハＶ、５．Ｚ当量）を加え１０
分間拭押した後、飽和＋１ｔ、化アンモニウム水溶液を
一７８″Ｃで加え、反応を停止させた。反応液を室温ま
で加温した後、ｌ！’ｉ＋’酸エチルで抽出しく３０ｍ
ｒｘ３）、有ＩＬｊ所Ａを１１！Ｉ和食塩水で６し浄、
続いて無水硫酸マグネシウムで乾忰後、溶媒を留去する
ことにより標記化合物（混合物）粗生成物３１．９．６
＊ｔを得だ。このものからシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル３６ｇ、酢酸エチ）ｖ：石油エー
テル−１：３）にて（３８，４Ｒ）−１，−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−３−〔（１１−１−ヒドロキシエ
チ＃）−４−フェニルチオア９８．２ツ（収率６７．８
％）を無色油状物として得た。After stirring for 30 minutes under the same conditions, freshly distilled acetoano 1/dehyde (197 V, 5.Z equivalent) was added for 10 minutes.
After wiping for 1 minute, a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added at -78"C to stop the reaction. After warming the reaction solution to room temperature, extraction was carried out with ethyl chloride for 30m
rx3), there is ILj place A at 11! I Wash with Japanese salt water for 6 days,
Subsequently, after drying with anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off to obtain the title compound (mixture) crude product 31.9.6.
*I got t. From this product, (38,4R)-1,-(t-butyldimethylsilyl)-3-[(11-1- Hydroxyethyl #)-4-phenylthioa 98.2 units (yield 67.8
%) was obtained as a colorless oil.

ｍ、ｐ、　　９３〜９３　、５　′Ｃ（エーテル−石油
エーテル・より再結晶） Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃｎｆ　’　　３４３０．１７３
８．　１３００゜１２５Ｂ、　　８４２．８２２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δ　Ｂ　７．６６〜
７．２０　（ｒｏ　、　５Ｈ）、５．００（ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ）、４．１４（ｍ、Ｈ（）、３．１９（
ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．０．２．０Ｈｚ）、２．４２（ｂ
ｒ、ＩＨ）、１．１０（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。m, p, 93-93, 5'C (recrystallized from ether-petroleum ether) I R (CHCl3)cnf' 3430.173
8. 1300°125B, 842.822 N M R (CDCl2.TMS) δ B 7.66 ~
7.20 (ro, 5H), 5.00 (d, IH,
J=2.0Hz), 4.14(m, H(), 3.19(
dd, IH, J=4.0.2.0Hz), 2.42(b
r, IH), 1.10 (d, 3H, J=7.0Hz).

１．００（ｓ、９Ｈ）、０．３０（Ｓ、６Ｈ）ＭａｓＳ
、　ｍ／ｅ　　３３９．　３３Ｌ　　３３７（Ｍ＋）、
　　２２８゜２１０、　１４２ トけＣエフ上２フＮＯ２ＳＩＳについての計算値；　　
３３７．１５３１ 実測幀＋　　３３７．１５４８ 元素分４ＩＴ′値　Ｃ□７Ｈ，Ｎｏ２ＳｉＳ　としてＣ
ＨＮ 計−ＩＶｆｔ（９，４ｃｉｏ、　５１　　８．０７　　
４．１５火Ａ１（１値（＠１０．４５　　７．９８　　
４．１６〔α〕ヤーーｓｔ、　７’　（ｃｍｔ、　２４
．ＣＨＣｌ３）ど考（４’ｌ＋　３゜ （３Ｓ、４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３−アセチ／Ｌ／−４−フェニルチオアゼチジン−２−
オン （４Ｒ）−ｔ−（ｔ−ブチルジメチルシリ／ｌ／）−３
−（１−ヒドロキシエチル）−４−フェニルチオアゼチ
ジン−２−オン５０．６だＦ（０，１５ｍｍｏｌ）を塩
化メチレン２ｒｔ＋ｉに溶解し、アルゴン雰１川気王室
濡で（゛・Ａ月′する中にセフイト（＆５４５゜］ｏｏ
ｒｖｙ”）＋及びコリンズ試薬（２３３’５’、６当量
）を加え、３０分間激しく１１を拌した後、更にコリン
ズ試薬（３３６，３１１＆、８．７当↓よ）を加え、１
時＋７４１１’ｌｉ’、　拌した。塩化メチ１／ン２０
肩ｌとフローリジル約１（ｌを加え３０分間（買、拌し
た後、フローリジルの短いカラムを通して反応液を濾過
し、カラムを更に塩化メチレン（約２００＊／）で洗浄
した。1.00 (s, 9H), 0.30 (S, 6H) MasS
, m/e 339. 33L 337 (M+),
228°210, 142 Calculated value for Toke CF upper 2F NO2SIS;
337.1531 Actual measurement value + 337.1548 Elemental content 4IT' value C□7H, C as No2SiS
HN Total - IVft (9.4cio, 51 8.07
4.15 Tue A1 (1 value (@10.45 7.98
4.16 [α] yearst, 7' (cmt, 24
．． CHCl3) (4'l+ 3゜(3S,4R)-1-(t-butyldimethylsilyl)-
3-acety/L/-4-phenylthioazetidine-2-
(4R)-t-(t-butyldimethylsili/l/)-3
-(1-Hydroxyethyl)-4-phenylthioazetidin-2-one 50.6 dF (0.15 mmol) was dissolved in 2rt+i methylene chloride, and heated in an argon atmosphere with a stream of room temperature. Sephite while doing (&545゜]oo
After adding Collins reagent (233'5', 6 equivalents) and stirring vigorously for 30 minutes, Collins reagent (336, 311 &, 8.7 equivalents ↓) was added, and 1
At +7411'li', it was stirred. Methy chloride 1/20
After adding about 1 liter and about 1 liter of Florisil and stirring for 30 minutes, the reaction solution was filtered through a short column of Florisil, and the column was further washed with methylene chloride (about 200 */liter).

塩化メチレンを減圧下留去することにより得だ粗生成物
４６．５Ｍｆをシリカゲルカラムクロマトグラフィ＝（
シリカゲ／Ｌ’４９．石油エーテμ：酢酸エチ／Ｌ／−
４：１）にて精製し標記化合物４３．４π！（収率８６
．３％）を得た。The crude product 46.5Mf obtained by distilling off methylene chloride under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography = (
Shirikage/L'49. Petroleum etherμ: ethyl acetate/L/-
4:1) to give the title compound 43.4π! (Yield 86
．． 3%).

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ　１２９５５．２９３０．　
１，７４５゜１７０８、　１６３５．　１６１７．　１
２８５．　１１６０．８４０゜８２１、８０７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｏｒ）Ｃ１３，ＴＭＳ）δ：　７．６０〜
７．１６（ｍ、　５Ｈ）、５．３５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２
．２Ｈｚ）、４．２５（ｄ、ＩＨ１Ｊ＝２．２Ｈｚ）、
２．２４（ｓ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、ｏ、３
ｏ（８，６１ λＫａｓｓ　　ｍ／ｅＨ３３７，３３６，３３５（Ｍ＋
）、　３２０゜２７８、２２６１　１４２１　１１５．
　７３（ｂａ、ｓｅ）Ｍ＋Ｃ□７Ｈ２５ＮＯ２ＳＳｉに
対する計算値；　３３５．１３７５実測値５３３５．１
３７２ 〔α〕習＝−６５．１°（ｃｍ２．５５．ＣＨＣｌ３）
参考例久 （３３，，４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリ／ｌ
／）−３−（（ｉＲ）−１−ヒドロキシエチル〕−４−
フェニルチオアゼチジン−２−オン及び（３ｓ、４Ｒ）
−ｘ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（（Ｉｓ）
−１−ヒドロキシエチルクー４−フェニルチオアゼチジ
ン−２−オン（３ｓ、４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）−３−ア七チル−４−フェニルチオアゼチジ
ン−２−オン６２８．２’ＥＩ　（１，８９ｍｍｏｌ）
をメタノ−／ｌ／ｌＯＨに溶解し、アルゴン雰囲気下−
７８℃で攪拌する中に、水累化ホウ素ナトリウム（７１
、ＩＴｉグＴ　］−、８８ｍ＋ｎｏｌ）を加え一７８１
Ｅで２０分、更に冷却浴をはずして５分間攪拌した。再
度−７８℃冷却し、酢酸及び飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え反応を停止させた。反応液を室温まで加温した
後、減圧下メタノールを留去し、酢酸エチルにて抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮することにより標記
化合物の粗生成物（混合物）を油状物として得た。この
ものをカフムクロマトグヲフイー（シリカゲ／Ｉ／６３
ｇ２石油ェーテ／Ｉ／：エーテル−５：１）にて精製し
、憧性の低いフフクショントシて（３Ｓ、４Ｒ）−１−
（ｔ−ブチ／ｌ／をツメチルシリル）−３−１（ｉＳ）
−１−ヒドロキシエチルクー４−フエニルチメアゼチシ
ンー２−オンを２８０．９ｒｔｒｙ　（収率４４，４％
＞　、＋ｘ性の高いフフクションとして（３８、４Ｒ）
−１−（１−ブチルジメチルシリル）−３−（（ＩＲ）
−１−ヒドロキシエチルクー４−フェニルチオアゼチジ
ン−２−オンを３４．　ｇｔｎｙ（収率５．１）、及び
両者の混合物を２２２．５ｒ’：（１（収率３５８２％
）を得た。混合物は再びシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより分贈し、前ｆＪＺ　６４．３’Ｑ’、後者
１　］、　０．３１１９　、及びこれらの混合物２０．
２！７！／を得た。I R(CHCl3) cm 12955.2930.
1,745°1708, 1635. 1617. 1
285. 1160.840°821,807 NMR(Or)C13,TMS)δ: 7.60~
7.16 (m, 5H), 5.35 (d, IH, J=2
．． 2Hz), 4.25(d, IH1J=2.2Hz),
2.24 (s, 3H), 0.98 (s, 9H), o, 3
o(8,61 λKass m/eH337,336,335(M+
), 320°278, 2261 1421 115.
Calculated value for 73 (ba, se) M+C□7H25NO2SSi; 335.1375 Actual value 5335.1
372 [α] Xi = -65.1° (cm2.55.CHCl3)
Reference example Kyu (33,,4R)-1-(t-butyldimethylsilicon/l
/)-3-((iR)-1-hydroxyethyl]-4-
Phenylthioazetidin-2-one and (3s, 4R)
-x-(t-butyldimethylsilyl)-3-((Is)
628. 2'EI (1,89 mmol)
was dissolved in methanol/l/l OH under argon atmosphere.
While stirring at 78°C, water-accumulated sodium boronate (71
, ITigT ]-, 88m+nol) and -781
E for 20 minutes, then the cooling bath was removed and the mixture was stirred for 5 minutes. The mixture was cooled again to -78°C, and acetic acid and saturated ammonium chloride aqueous solution were added to stop the reaction. After the reaction solution was warmed to room temperature, methanol was distilled off under reduced pressure, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain a crude product (mixture) of the title compound as an oil. This item is Kafumu Chromatogwofi (Shirikage/I/63
Refined with g2 petroleum ether/I/:ether-5:1) and processed with low aspiration (3S, 4R)-1-
(t-buty/l/trimethylsilyl)-3-1(iS)
280.9 rtry of -1-hydroxyethylcou-4-phenyltimeazeticin-2-one (yield 44.4%)
>, as a fuction with high +x properties (38, 4R)
-1-(1-butyldimethylsilyl)-3-((IR)
-1-hydroxyethylcou-4-phenylthioazetidin-2-one at 34. gtny (yield 5.1), and a mixture of both at 222.5r':(1 (yield 3582%)
) was obtained. The mixture was again partitioned by silica gel column chromatography and the former fJZ 64.3'Q', the latter 1], 0.3119, and a mixture thereof 20.
2!7! I got /.

Ｘ　　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ　　’　　：う３７５．　
１７３５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＨＣｌ３．ＴＭＳ）δｊ　　７
．６２〜７．１２（ｍ、５Ｈ）、４．８０（ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ）、４．００（ｍ、１Ｂ）、３．２０（
ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．６，２．２Ｈｚ）、２．３５（ｂ
ｒ、ＩＨ）、１．２０（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６−２Ｈｚ）、
０．９７（ｓ、９Ｈ）、０．２９（ｓ、６Ｈ）Ｍａａｓ
　　ｍ／ｅ　　３３９．　３３８．　３３７（Ｍ＋）、
　　３１３゜２２８．２１０ ＋ Ｍ　＋Ｉ　Ｃ，、Ｈ２８ＮＯ２ＳｉＳに対する計算値ｉ
　　３３８．１６１０ 実測値；　　　３３８．１５９０ 〔α）Ｄ＝−７５，４°（ａ−＝１．２９　、　ｃＨｃ
１３）参考例よ （３ｓ、４ｌ−３−（（ｔｌ−ｘ−ヒドロキシエチ〜〕
−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン （３Ｓ　、４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリＩｖ
）−１−（（ＩＲ）−ｉ−ヒトａキシェ＋＊）−４−フ
ェニルチオアゼチジン−２−オン１１１゜４Ｗ（０，３
３ｒｎｍｏｌ　）をメタノ−１ｖ（ＭｅＯＨ）（５ｄ）
に浴解し、ｌ　Ｏ＊ＨＣ１（Ｗ／Ｗ）０．５ｇ／を加え
、室温で４時間投拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、反応を停止させた後、威圧Ｆメタノールを留
去し、得られた残渣を酢酸エチルにて抽出した。有菅層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水倣１駿マグネシウムで
乾燥し、続いて減圧下濃縮することにより標記化合物６
５．２１１１ｆ（収率ｓｓ、ｓ％）を得た。とのものは
精製することなしに次の反応に用いた。X R(CHCl3)cm': U375.
1735N M R (CHCl3.TMS) δj 7
．． 62-7.12 (m, 5H), 4.80 (d, IH,
J=2.2Hz), 4.00(m, 1B), 3.20(
dd, IH, J=5.6, 2.2Hz), 2.35(b
r, IH), 1.20 (d, 3H, J=6-2Hz),
0.97 (s, 9H), 0.29 (s, 6H) Maas
m/e 339. 338. 337 (M+),
313°228.210 + M +I C,, calculated value i for H28NO2SiS
338.1610 Actual value; 338.1590 [α) D=-75,4° (a-=1.29, cHc
13) Reference example (3s, 4l-3-((tl-x-hydroxyethyl~)
-4-phenylthioazetidin-2-one (3S,4R)-1-(t-butyldimethylsilyliv
)-1-((IR)-i-human aquiche+*)-4-phenylthioazetidin-2-one 111°4W(0,3
3rnmol) of methanol-1v (MeOH) (5d)
The solution was dissolved in a bath, 0.5 g of 1 O*HC1 (W/W) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. After terminating the reaction by adding a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, methanol under pressure was distilled off, and the resulting residue was extracted with ethyl acetate. The alimentary layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium, and then concentrated under reduced pressure to obtain the title compound 6.
5.2111f (yield ss, s%) was obtained. The product was used in the next reaction without purification.

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）Ｃｍ−１３４２０，３４００，１
７６ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δ；　　７．
６２〜７．２０（ｍ、５Ｈ）、６．２３（ｂｒ、ＩＨ）
、５．０９（ｄ、ＩＨ，Ｊ−２，０Ｈｚ）、４．２６（
ｑｄ、ＩＨ，Ｊ’＝６．４．’４．０Ｈｚ）、３．１３
（ｄｄ、１１（、Ｊ＝４．０，２．０Ｈ２）、１．１９
（ｄ、３Ｈ。IR(CHCl3)Cm-13420,3400,1
76ON M R (CDCl2.TMS) δ; 7.
62-7.20 (m, 5H), 6.23 (br, IH)
, 5.09 (d, IH, J-2,0Hz), 4.26 (
qd, IH, J'=6.4. '4.0Hz), 3.13
(dd, 11 (, J=4.0, 2.0H2), 1.19
(d, 3H.

Ｊ＝６．４Ｈｚ） Ｍａｓｓ　　ｍ／ｅ：　２２３（Ｍ＋）、　　１４２Ｍ
＋ＣよＩＨ１３；’ＪＯ２Ｓに対する計算値ｉ　２２３
．０６６７実測値ｉ　２２３．０６６１ 元素分析値　Ｃ工、Ｈ工３Ｎｏ　２　ｓとしてＣＨＮ 計算値（＠纂　５９．１８．　５．８７．　６．２８実
＃Ｊ値（９）；、　　５９．０３．　５．８９．　６．
２９１α］２ｏ５＝＋６４．４°（Ｃｍ０．６５　、　
ＣＨＣｌ３）参考例乙 （３Ｓ、４Ｒ）−３−１ｃ（ＩＲ）−１−ホルミ７レオ
キシエチル〕−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン （３Ｓ、４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリｌし）
−３−（（ｉｓ　）−１−ヒドロキシエチル〕−４−フ
ェニルチオアゼチジン−２−オン４１７．７’ｙ（１，
２４ｍｔｏｏｌ）、）す７１ｍ＝７に’ホスフィン１．
６３ｇ（６，２１ｍｕ＋ｏｌ、５当階）を無水テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）ｌｏｆｌ／に溶解し、アルゴン雰
囲気下、室温で府、拌する中にギ酸（蒸留により精製１
．、たもの、ｂｐ＝４０〜４３℃／　５５　＋ｎ１＋Ｊ
ｉｇ、　３７３．６”グ、１３．］２ｍｍｏｌ、　　６
．５当飛）を加え、更にジエチルアゾジカルボキシレー
ト１．０８ｇ（（５，２１ｎｏｎｏｌ　、　５当量）を
２０分間で滴下した。反応は発ず１さ的に進行し１、滴
下終了後４．５時間ＦＡ’、拌し、減圧上濃縮した。残
渣をノ１ラムクロマトグヲフイー（シリカゲル］、　０
０　Ｑ　、石油エーテ／し：エーテル＝４　：　ｌ　）
にて精製し標記化合物、黄色油状物として３２３．０＋
、Ｑ’を得た。このものはＮＭＲスペクトルよりジエチ
ルアゾジカルボキシレート由来と思われる不純物を少：
！λ含んでいだが、更に精製せずに次の反応に用いた。J=6.4Hz) Mass m/e: 223(M+), 142M
+C Yo IH13; 'Calculated value i for JO2S 223
．． 0667 Actual measurement value i 223.0661 Elemental analysis value CHN as C engineering, H engineering 3 No 2 s Calculated value (@纂 59.18. 5.87. 6.28 Actual #J value (9);, 59.03. 5 .89. 6.
291α]2o5=+64.4°(Cm0.65,
CHCl3) Reference example (3S, 4R)-3-1c(IR)-1-formi7leoxyethyl]-4-phenylthioazetidin-2-one (3S, 4R)-1-(t-butyldimethylsilyl) death)
-3-((is)-1-hydroxyethyl]-4-phenylthioazetidin-2-one 417.7'y(1,
24mtool),)su71m=7'phosphine1.
63 g (6,21 mu+ol, 5 ml) of formic acid (purified by distillation) was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (THF) at room temperature under an argon atmosphere and stirred.
．． , bp=40~43℃/55 +n1+J
ig, 373.6”g, 13.] 2 mmol, 6
．． 5 equivalents) was added, and 1.08 g of diethyl azodicarboxylate ((5,21 nonol, 5 equivalents) was added dropwise over 20 minutes. The reaction did not occur and proceeded gradually, and after the completion of the dropwise addition 4.5 g The mixture was stirred for an hour and concentrated under reduced pressure.The residue was purified by column chromatography (silica gel).
0 Q, petroleum ether/shi:ether=4:l)
The title compound was purified at 323.0+ as a yellow oil.
, we obtained Q'. Based on the NMR spectrum, this product contains fewer impurities that are thought to be derived from diethyl azodicarboxylate:
! Although it contained λ, it was used in the next reaction without further purification.

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃ＋ｎ−１３４２５，１７７０，
１’７２５゜１６００、　１１８Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δｉ　　７．９８（
Ｓ、ＩＨ）、７．５４〜７．２８（ｍ、５Ｈ）、６．６
０（ｂｒ、ＩＨ）、５．４０（ｑｕｉｎｔ、ＩＨ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ）、５．００（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
、３．２４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．２．２．４Ｈｚ）、
１−．３９（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ） Ｍａ、ｓｓ　ｒｎ／ｐ　；　２５３．２５２．　２５１
Ｄ（＋）、　　２０５゜４２ λシ＋Ｃｌ２Ｈ工３Ｎ０３Ｓに刻する計算値；２５１゜
０６１６実１則値ｉ　　２５１−０５！Ｊ６ ｔ９考例Ｚ （３Ｓ、４Ｒ）−３−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル〕−４−フエニ〃チオアゼチジン−２−オン 先に得られた（３８，４Ｒ）−３−（（ＩＲ）−１−ホ
ルミルオキシエチル、：］−］４−フェニルチオアゼチ
ジンー２オン３２３．０ｑをメタノール３０耐に溶解し
、１０％Ｉ（Ｃ１（Ｗ／Ｗ）１ｇ／を加え室温にて４．
５時間Ｍ、拌した。飽和炭酸水素ナト　　　；リウム水
溶液にて反応を停止した後、減圧下メタノールを留去し
、残渣を酢酸エチルにて抽出しだ。IR(CHCl3)c+n-13425,1770,
1'725°1600, 118O N M R (CDCl2.TMS) δi 7.98 (
S, IH), 7.54-7.28 (m, 5H), 6.6
0 (br, IH), 5.40 (quint, IH, J=
6.2Hz), 5.00 (d, IH, J=2.4Hz)
, 3.24 (dd, IH, J=6.2.2.4Hz),
1-. 39 (d, 3H, J=6.2Hz) Ma, ss rn/p; 253.252. 251
D(+), 205゜42 λ + Cl2H Calculated value to be carved into 3N03S; 251゜0616 Actual law value i 251-05! J6 t9 Example Z (3S,4R)-3-((IR)-1-hydroxyethyl]-4-phenythioazetidin-2-one previously obtained (38,4R)-3-((IR) 323.0q of -1-formyloxyethyl, :]-]4-phenylthioazetidine-2one was dissolved in 30 ml of methanol, and 1 g of 10% I (C1 (W/W)) was added thereto at room temperature.
Stir for 5 hours. After stopping the reaction with a saturated sodium bicarbonate aqueous solution, methanol was distilled off under reduced pressure, and the residue was extracted with ethyl acetate.

壱〇層を飽和食塩水にて洗浄１．聞いて無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、減圧上濃縮することにより標記化合
物２７４．７１ｒｌを得だっこのもののＩＲ、Ｎ　Ｍ　
Ｒ、Ｍａｓｓ　、　（ｒｔ）　１）は参考例！で得られ
た化合物のデーター値と完全に一致した。Wash layer 1 with saturated saline 1. After drying over anhydrous magnesium sulfate and concentrating under reduced pressure, 274.71 rl of the title compound was obtained.
R, Mass, (rt) 1) is a reference example! The data were in complete agreement with the data obtained for the compound.

参考例と （３ｓ、４Ｒ）−３−（（１Ｒ）−ｔ−（ｔ、−グチル
ジメチルシリルオキシエチ／ｌ／）　）−４−フェニル
チオアゼチジン−２−オン （３Ｓ、４Ｒ）−３−（（ＩＲ）−１−ヒトＶ１キシエ
チル〕−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン２９８
．１〜（１，３１ｍ＋ｎｏｌ）をＤＭＦ’０．５Ｐｌに
溶解し、イミダゾール２Ｇ７．３”ｆ　（３，９３ｍｍ
ｏｌ、３当量）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド５
９１．７＃Ｉ　（３，９３ｍｍｏｌ　、　３当は）を加
え、アルゴン雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応終
了後、エーテル１５０ｄと水１０ｍ１を加え１０２　分
１１旧１）５押した。両層を分離し、有機層を水及び飽
和食塩水で洗洋後、；１７１ｑ水硅酸マグネジウドで乾
Ｊｊさしだ。エーテルを減圧下留去することによシ標記
。Reference example and (3s,4R)-3-((1R)-t-(t,-butyldimethylsilyloxyethyl/l/))-4-phenylthioazetidin-2-one (3S,4R)-3 -((IR)-1-human V1 xyethyl]-4-phenylthioazetidin-2-one 298
．． 1~(1,31m+nol) was dissolved in DMF'0.5Pl, and imidazole 2G7.3"f (3,93mm
ol, 3 equivalents), t-butyldimethylsilyl chloride 5
91.7#I (3.93 mmol, 3 equivalents) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours under an argon atmosphere. After the reaction was completed, 150 d of ether and 10 ml of water were added and the mixture was heated for 102 minutes. The two layers were separated, and the organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over 171q aqueous magnesium silicate solution. The title was obtained by distilling off the ether under reduced pressure.

化合物を無色粉末として得た。このものは精製せずに次
の反応に用いた。The compound was obtained as a colorless powder. This product was used in the next reaction without purification.

工Ｒ（Ｃ［０１３）ｃｎｌ　ｌ　　３４２０．１７６Ｏ
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤｃＩ３．Ｔ）Ａｓ）　　δ；７．３Ｂ
（ｂηｓ、５１（）。Engineering R (C [013) cnl l 3420.176O
NMR(CDcI3.T)As) δ;7.3B
(bηs, 51().

６．４２（ｂｒ、ＬＨ）、５．１）６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ）。6.42 (br, LH), 5.1) 6 (d, IH, J=
2.0Hz).

４２５（ｍ＋　Ｉ　Ｈ）　＋　３−ＯＪ　（ｍ　＋　ｌ
　ｋＩ）　＋　１．、　］−９（ｄ　＋　３Ｈ，Ｊ＝６
．０ｆｌｚ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｑ、
６Ｈ）１ Ｍａ、ｓｓ　　ｍｌｅ；　　３３８＋　３３７０．４＋
Ｌ　３３Ｃｉ１２８ｆ）＋３６ （Ｍ”　”Ｂｕ）　　Ｃ１３Ｈ□６ＮＯ２ＳｉＳに対す
る計Ｍ値ｉ　　２８０．０８２７ 実測値；　　２８０．０８２５ 参考例り （３８、４Ｒ）−３−ｆ“（、ＬＲ）−１−（ｔ　−ブ
チルジメチルシリｌレオキシェチ／Ｉ／　）　）　−４
−フエニμス／ｌ’ホニルアゼチジン−２−オン（３ｓ
、４ｐ、）−３−（（ＩＲ）−１−−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチ）ｖ））−４−フリγ／、を糸ｙ エニルチオアゼチジンー２−第５ａ１ｍｎ］ｏ１）をＣ
Ｈ２に１２１０　ｍｌ　ＶＬ溶解し、アルゴン雰囲気下
室渇で攪４′ｉ°する中にｍ−クロロ過安息面酸（）１
’１．４”Ｖ　（３，３４ｔｔ＋ｍｏｌ　、　２．　５
当昂）を加え、１０分間１電拝した。飽和期１６ｆｃ酸
ナトリウム水ｉ′ｄ液４ｐ）ｌと飽和炭酸氷原ナトリウ
ム水浴液４Ｐｌを加え２０分間）′！テ拌した後、ＣＨ
２Ｃｌ２にて抽出したつ有］田〜をｐ）１和伏酸水素ナ
トリウム水溶１゛１（及び１句和食ＪｉＸ水で洗浄し、
（Ｊ）（水Ｍ　ｊＭ’（マグネシウムで乾す；￥：ｕ、
減圧下淵縮することにより粗生成物を得だ。カラムクロ
マトグツフィー（シリカゲル４０ｑ１石油ゴー−デ／ｖ
：　ｆ、＋ｉロｊ、ｊエチル＝３：１）により粘り一シ
し、）゛詞己化合物２４０．１　＋、、゛ｇを得た。こ
のものは光学活性シフトｉ１〜ｇ、６　トリス（３−（
ヘプタフルオロプロピルハイドロＡジメチレン）−ｄ−
カンフレートコユーロピウム（ａｕ（ｈｆｃ）３　）を
用いてＮＭＲを１ｆｉｌｌ定することにより光学的に純
粋であることが判明した。425(m+IH)+3-OJ(m+l
kI) + 1. , ]-9(d + 3H, J=6
．． 0flz), 0.92(s, 9H), 0.05(q,
6H) 1 Ma, ss mle; 338+ 3370.4+
L 33Ci128f) + 36 (M""Bu) Total M value i for C13H□6NO2SiS 280.0827 Actual value; 280.0825 Reference example (38, 4R) -3-f" (, LR) -1-(t - Butyldimethylsilylleokishetti/I/ ) -4
-Phenis/l'honylazetidin-2-one (3s
,4p,)-3-((IR)-1--(t-butyldimethylsilyloxyethyl)v))-4-furyγ/,enylthioazetidine-2-5a1mn]o1) C
m-chloroperbenzoic acid () 1 was dissolved in 1210 ml VL of H2 and stirred for 4'i° under an argon atmosphere.
'1.4''V (3,34tt+mol, 2.5
I added ``Toko'' and did a 10-minute denhai. During the saturated phase, add 4p)l of 16fc acid sodium water i'd solution and 4pl of saturated sodium carbonate ice water bath solution for 20 minutes)'! After stirring, CH
The water extracted with 2 Cl2 was washed with 1 water solution of 1 sodium hydrogen phosphate (and 1 water of Japanese food JiX),
(J) (water M jM' (dry with magnesium; ¥:u,
A crude product was obtained by condensation under reduced pressure. Column chromatography (silica gel 40q1 petroleum goude/v
The mixture was made viscous with ethyl=3:1) to obtain the compound 240.1+. This has optical activity shifts i1~g, 6 tris(3-(
heptafluoropropylhydroA dimethylene)-d-
It was found to be optically pure by 1 fill NMR determination using conflated coeuropium (au(hfc)3).

ｉｐ、１７０〜ｔ　　７ｔ’ｔ：（エーテル−石油エー
テ／Ｌ／）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＬ３）ｃｍ　１３４２０．２
９５１．２９３０゜２８５０．１７８５，１１．５０，
８４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δｉ　　７．
９８　（ｄｄ　、　２Ｈ、Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ）、
７．９０〜７．５４（＋ｍ、３Ｈ）、６．３４（ｂｒ、
ｌ’Ｈ）、４．８３（ｄ、ｉＨ，Ｊ＝１．９１１）。ip, 170~t 7t't: (ether-petroleum ether/L/) I R (CHCL3) cm 13420.2
951.2930°2850.1785, 11.50,
84ON M R (CDCl2.TMS) δi 7.
98 (dd, 2H, J=7.2, 2.0Hz),
7.90-7.54 (+m, 3H), 6.34 (br,
l'H), 4.83 (d, iH, J=1.911).

４．２９（ｑｄ　、　Ｈ（、Ｊ＝６．５　、２．３Ｈ２
）、　３．４４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．３，１．９Ｈｚ
）、１．１３（ｄ、３Ｉ［、Ｊ＝６．５Ｋｚ）、０．８
５（ｓ、９Ｈ）、Ｑ、（１５１？−び０．０２（Ｒ。4.29(qd, H(, J=6.5, 2.3H2
), 3.44 (dd, IH, J=2.3, 1.9Hz
), 1.13 (d, 3I[, J=6.5Kz), 0.8
5(s, 9H), Q, (151?- and 0.02(R.

６Ｈ） Ｍａｇｐ　　ｍｌｅ　ｊ　　３６９（Ｍ＋）、　３５４
．３１７！、　２２８（Ｍ＋−ｔＢｔｌ）　　Ｃ１３Ｈ
□、３ＮＯ４ＳＳｉに対する計算値＋　　３１２．０７
２１ 失１＋帽Ｉγ丁￥　　３１．２．０７０１３元素分析Ｉ
ｌ＋ｌＩ０□７１１２１７ＮＯ４ＳＳｉとじでＣＨＮ 計コ享−［（＠　妄　　　５５．２９．　　　７．３８
．　　　３．７８実測値（舗；　　５５．’、３６．　
７．３１．　３．７３（ａ）甘＝−１１，ｏｏ（ｃｍｏ
、　９１　、ＣＩ（Ｃ１３）春考例／θ （３Ｓ、４Ｒ）−３−Ｃ（ＪＲ）−ｔ−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチ／Ｌ／））−４−１０ビニルア
ゼチジン−２−オン 還流冷却管をつけ／こ２０フラスコに金属マグネシウム
（５５〜（１０当量）と触媒量の塩化第２水銀を入れ、
真空ポンプにて減圧にしながらドライヤーで加熱し乾燥
の後、アルゴンガスで゛１１月Ｃ；；Ｌ、／こ。6H) Magp mle j 369 (M+), 354
．． 317! , 228(M+-tBtl) C13H
□, calculated value for 3NO4SSi + 312.07
21 Loss 1 + Hat I γ Ding ¥ 31.2.07013 Elemental Analysis I
l+lI0□711217NO4SSi binding CHN measurement [(@ delirium 55.29. 7.38
．． 3.78 Actual value (store; 55.', 36.
7.31. 3.73(a) Sweet=-11,oo(cmo
, 91, CI (C13) spring example/θ (3S, 4R)-3-C(JR)-t-(t-butyldimethylsilyloxyethyl/L/))-4-10 vinylazetidine-2- Attach a reflux condenser and place metallic magnesium (55 to 10 equivalents) and a catalytic amount of mercuric chloride in a 20 flask.
After heating and drying with a dryer while reducing the pressure with a vacuum pump, dry with argon gas.

その中に無水エーテ）Ｖ　６　Ｐｅを加え徹しく１９拌
し、龜−いてプロパルギルプロミド３２０．４”９（ｔ
ｏ当１１Ｎ）を加え室温で反応させた。激しい反応が終
了した後、−１８ｔＥに冷却し１、；厭水Ｔ　ｆＩＦ　
２　ａｔを加えた。（３８，４Ｒ）−３−Ｃ（ＩＲ）−
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ／ｖ））−
４−フェニルスルホニルアゼチジン−２−オン９８゜８
１″９　（０，２７＋ｎｍｏｌ　）を無水Ｔ　ｔＴ　Ｆ
’に溶解し、この溶γｆ（を滴下ロートから先のグ帰ア
ル試檗に滴下し２、滴下ロートを更にＴ　ＨＦ’　１に
ｔで洗い、この洗液も反応液に加えた。反応液を一１８
℃で５分間１’ｉ、’Ｊ’ｌ”し７た後、０℃で３０分
間１辺押した。飽和塩化アンモニウム水溶面を０℃で加
えることにより反応を停止した後、粗生成物を酉ト酸エ
チルにて抽出しだ（３（しｔ×３）。有１．′１．殺４
を１・１１和食塩水で１’−’ｅ、浄し無水（ｉｉｊｆ
酸マグネシウムで乾ＩＸ清の後、淵縮することにより相
生酸物１２５．８ｍ＋ｉ”Ｑ得だ。カラムクロマトグラ
フィ−（シリカゲル３０９．石油エーテ／’　：　ｆ’
ｉＦ酸エチ／ｌ／：ｌ：３：１）にテ精製し相記化合物
６４．７が１（収率９０．５％）を；（１（色結晶とし
て得た。Anhydrous ether) V 6 Pe was added thereto, stirred thoroughly, and then propargyl bromide 320.4"9 (t
11N) was added and reacted at room temperature. After the intense reaction is completed, it is cooled to -18tE and
2 at was added. (38,4R)-3-C(IR)-
1-(t-butyldimethylsilyloxyethyl/v))-
4-Phenylsulfonylazetidin-2-one 98°8
1″9 (0,27+nmol) anhydrous T tT F
This solution γf (2) was added dropwise from the dropping funnel to the glass test chamber prepared above, and the dropping funnel was further washed with THF'1 and this washing solution was also added to the reaction solution. 118
℃ for 1'i, 'J'l'' for 5 min, and then pressed on one side for 30 min at 0°C. After stopping the reaction by adding saturated ammonium chloride aqueous solution at 0°C, the crude product was Extracted with ethyl torate (3 (3×3). Extracted with 1.'1.
1.11 1'-'e with Japanese salt solution, rinse with anhydrous (iijf
After drying with magnesium chloride and condensation, 125.8m+i"Q of phase-forming acid was obtained. Column chromatography (silica gel 309.petroleum ether/': f'
The compound 64.7 was obtained as colored crystals (yield: 90.5%).

和、ｐ、　　１１９．６〜１２０．５℃（エーテル−石
油エーテ／Ｌ／） Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃｎｒ　１３４３０．３３２（１
，２９３０゜１７６０、　１１４０．８３８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δ；　　５．９４　
（ｂ　ｒ　、　ｌ　Ｈ）　。sum, p, 119.6-120.5°C (ether-petroleum ether/L/) I R(CHCl3)cnr 13430.332 (1
,2930°1760, 1140.838 NMR(CDCl2.TMS)δ; 5.94
(br, lH).

４．２３（ｑｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．０，５．０Ｈｚ）、３
．８９（ｄｔ。4.23 (qd, IH, J=6.0, 5.0Hz), 3
．． 89 (dt.

ＩＨ，Ｊ−７，０，２，０Ｈｚ）、２．９３（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝２．０．５．０Ｈｚ）、２．５６（ｄｄ、２Ｈ
，Ｊ＝５．０，２．（ｌＨｚ）、２．０６（ｔ、ＩＨ，
Ｊ＝２．ＱＨｚ）、１．２４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、０．９０（ｅ、９Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）Ｍ
ａｓｓ　　ｍ／ｅＨ２６９，２６８，２６７（Ｍ＋）、
　２１１゜２１０、　１６６、７５ （Ｍ＋＋１）　　Ｃよ４［Ｉ２６Ｎ０２Ｓ１に対する言
１　算仔白　；　　　　　２６８．１７３２尖測値妄　
２６８．１７５３ 元素分析１α　Ｃ工４Ｈ２５ＮＯ２ＳｉとしてＣＨＮ 計算［（＠；　　６２．８７．　９．４２．　５．２４
実測値（＠；　　（Ｉ２．９９．　９．４０．　５．１
４（／７）　、、＝　−４，２°（Ｑ＝４．５３　、　
ＣＨＣｌ、、　）参考例／／ （３Ｓ、４Ｒ）−１−（ｔ、−ブチルジメチルシリル）
−３−（（ＩＲ）−１−（ｔ−プ１−ｉｖジメチルシリ
／Ｌ／オ六シエグ）ｖ　）　〕〕４−プロビニルア！チ
ジンー２−オン （３Ｓ、４Ｒ）−３−（（：１．Ｒ）−ｔ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル刊キシエチハ’））−４−１０ビニル
アゼチジン−２−オン４３０所ｑ（０，１６ｍｍｏ１．
　）をＤ　）、４　Ｆ’　０．１＋＋／にｌ：ＯＮし、
アルゴン界囲気下室渦で攬、、ｌ’ｔ’した中に、トリ
エチルアミン７２．６ＱＣ帆７２ｍ＋ｌ］ｏ１．　、４
　、５当ＩＭＩ　）　＋　ｔ−ブチルジメチルシリルク
ロリド４８．２り（（Ｌ３２ｍｍｏｌ　、　２当は）を
加え、１４．５時間反応さげ、更にトリエチルアミン７
２．６’）’Ｉとｔ−ブチルジメチルシリルクロリド４
８．５ｌｌｌ？ｐを加え１時間ドｌ拌した。反応液にエ
ーテル３０ゴと水１０αｔを加え罷拌しだ後、エーテル
層を分Ｉｎ！！：Ｌだ。水に・Ｊは更にエーテルにて抽
出した。合わせたエーテ）ｖｕを飽和食↓（ル水で洗浄
し、無水ｔｉｉｉ：酸マグネシウムにて乾燥し減圧下濃
縮することにより粗生成物を得／こうカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル２１７゜石油エーテ／Ｉ／：酢り
′償エチル＝１５：１）にてオ゛１“１製し標記化合物
４８．７Ｆ７！７（収率８０．（１例）を得た。IH, J-7, 0, 2, 0Hz), 2.93 (dd, I
H, J = 2.0.5.0Hz), 2.56 (dd, 2H
, J=5.0,2. (lHz), 2.06(t, IH,
J=2. QHz), 1.24 (d, 3H, J=7.0H
z), 0.90 (e, 9H), 0.09 (s, 6H) M
ass m/eH269, 268, 267 (M+),
211゜210, 166, 75 (M++1) C Yo4 [1 word for I26N02S1 Sanzihaku; 268.1732 cusp value delusion
268.1753 Elemental analysis 1α CHN calculation as C engineering 4H25NO2Si [(@; 62.87. 9.42. 5.24
Actual value (@; (I2.99. 9.40. 5.1
4(/7) ,,=-4,2°(Q=4.53,
CHCl,, ) Reference example // (3S,4R)-1-(t,-butyldimethylsilyl)
-3-((IR)-1-(t-p1-iv dimethylsilicon/L/O6-cieg)v)]]4-provinyla! Tidin-2-one (3S,4R)-3-((:1.R)-t-(t-butyldimethylsilyl))-4-10 Vinylazetidin-2-one 430 places q(0, 16 mmo1.
) to D), 4F' 0.1++/l:ON,
Triethylamine 72.6QC sail 72m+l] o1. , 4
, 5 equivalents IMI) + t-butyldimethylsilyl chloride ((32 mmol, 2 equivalents)) was added, the reaction was left for 14.5 hours, and further triethylamine 7
2.6')'I and t-butyldimethylsilyl chloride 4
8.5lll? P was added and stirred for 1 hour. After adding 30 g of ether and 10 g of water to the reaction solution and stirring, the ether layer was separated. ! :It's L. The water was further extracted with ether. The combined ether) vu was washed with saturated water, dried over anhydrous magnesium oxide, and concentrated under reduced pressure to obtain a crude product. The title compound 48.7F7!7 (yield: 80. (1 example)) was prepared using ethyl vinegar and ethyl chloride (15:1).

工　Ｒ（ＣＨＣｌ３　）（・＋＋＋　　”　　　３３２
０．　２９５０．　２９２５゜２８５０、　１７３８．
　１２５５．８３９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）
δ＋　４．２２（ｑｄ、ＩＨ，、’ｌ’＝６．５，４．
０Ｈｚ）、３．８０（ｄｃＭ　、　ｌ［（、Ｊ＝６．５
，４．＋１．２．５Ｈｚ）、３．０９（ｄｄ、Ｉｎ、、
Ｔ＝４．５．２．５Ｈｚ）、２．５８（ｍ、２Ｈ）、２
．０６（ｔ、Ｉｆ−１，Ｊ＝２．．５Ｒｒ、）、１．２
５（ｃｌ、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、０．９８（ｓ、９
１（）、０．９０（８，９Ｈ）、０．２５（ｓ、６Ｈ）
、旧）９（ｓ。Engineering R (CHCl3) (・+++ ” 332
0. 2950. 2925°2850, 1738.
1255.839N M R (CDCl2.TMS)
δ+ 4.22 (qd, IH,,'l'=6.5,4.
0Hz), 3.80(dcM, l[(, J=6.5
,4. +1.2.5Hz), 3.09(dd, In,,
T=4.5.2.5Hz), 2.58(m, 2H), 2
．． 06 (t, If-1, J=2..5Rr,), 1.2
5 (cl, 3H, J=6.5Hz), 0.98 (s, 9
1 (), 0.90 (8, 9H), 0.25 (s, 6H)
, old) 9 (s.

３Ｈ）、０．０７（Ｆ３．３１（）3H), 0.07(F3.31()

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｒは低級アルキ／Ｌ／基、置換されていてもよ
いアリー／ｌ／基または置換されていてもよいアラルキ
ｆｉＩ皓を示す〕で表わされる光学活性な２−アゼチジ
ノン誘導体。 ２一般式 〔式中、Ｘは低級アルカノイルオキシ茫′または置換さ
れていてもよいアリ−ｆｉ／ヌルホニル基を示す〕で表
わされる化合物と一般式 〔式中、Ｒは低級アルキル基、置換されていてもよいア
ｖ−／Ｌ／基またはＢ換されていてもよいアラルキ）Ｖ
基を示す〕とをシンコニジンの存在下に反応させること
を特徴とする一般式 〔式中、Ｒは前記と同、α義〕で表わされる光学活性な
２−アゼチジノン誘導体の製造法。[Claims] 1. Represented by the general formula [wherein R represents a lower alkyl/L/ group, an optionally substituted ary/l/ group, or an optionally substituted aralkyl group] Optically active 2-azetidinone derivative. 2. Compounds represented by the general formula [wherein, optionally a v-/L/ group or B-substituted aralkyl) V
1. A method for producing an optically active 2-azetidinone derivative represented by the general formula [wherein R is the same as above, with the α meaning], which is characterized by reacting a group [representing a group] with cinchonidine in the presence of cinchonidine.