JPS5944317B2 - Method for producing 2-alkyl-7-amino-2 (or 3)-cephem-4-carboxylic acids - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は一般式 Ｒ□Ｒ（Ｉ） （式中Ｒ１はアシルアミノ基、Ｒ２はアルキル基、Ｘは
−５−または ↑ 、点線は２または３−セフエムをそ
れぞれ意味する）で示される２−アルキルー７−置換−
２（または３）−セフエムー４−カルボン酸類もしくは
そのカルボキシ基におけるエステルまたは塩類にイミノ
ハロゲン化剤、ついでイミノエーテル化剤を昨用させた
後、必要に応じて得られた化合物を加水分解反応に付し
て、一般式（式中Ｒ２，Ｘおよび点線は前と同じ意味）
で示される２−アルキルーJメ[アミノ一２（または３）
−セフエム一４−カルボン酸類もしくはそのカルボキシ
基におけるエステルもしくはそれらの塩類を得ることか
らなる２−アルキルーJメ[アミノ一２（または３）−セ
フエム一４−カルボン酸類の製造法に関するものである
。Detailed Description of the Invention This invention is based on the general formula R□R(I) (wherein R1 is an acylamino group, R2 is an alkyl group, ) 2-alkyl-7-substituted-
After applying an iminohalogenating agent and then an iminoetherifying agent to 2 (or 3)-cephemu-4-carboxylic acids or their esters or salts at the carboxy group, the obtained compound is subjected to a hydrolysis reaction as necessary. Attached, the general formula (in the formula, R2, X and dotted line have the same meaning as before)
2-alkyl-J me[amino-2 (or 3)
The present invention relates to a process for producing 2-alkyl-amino-2 (or 3)-cephem-4-carboxylic acids, which comprises obtaining 2-(or 3)-cepheme-4-carboxylic acids or esters or salts thereof at the carboxy group thereof.

この発明の原料物質は新規物質であり、例えば対応する
２−アルキル−６一置換−２，３−メチレンペナム一３
−カルボン酸もしくはその１−オキサイドまたはそれら
のカルボキシ基におけるエステルまたは塩類にルイス酸
を作用させることにより製造することができる。The raw material of this invention is a new substance, for example, the corresponding 2-alkyl-6 monosubstituted-2,3-methylenepenam-3
- It can be produced by reacting a Lewis acid with a carboxylic acid, its 1-oxide, or an ester or salt thereof at a carboxy group.

上記式の定義において、Ｒ１のアシルアミノ基における
アシル基としては、脂肪族アシル、芳香環を含むアシル
または複素環を含むアシルのすべてを意味する。In the definition of the above formula, the acyl group in the acylamino group of R1 means all aliphatic acyl, acyl containing an aromatic ring, or acyl containing a heterocycle.

さらに脂肪族アシルとしては飽和もしくは不飽和アルカ
ノイルであつて側鎖を有しあるいは環状になつてもよく
、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル
、アクリロイル、クロトノイル、２−メチルアクリロイ
ル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボ
ニル、シクロヘプチルカルボニル、サクシニル、シクロ
ペンチルアセチル、シクロヘキシルアセチル、シクロヘ
ブチルアセチル、シクロヘキシルプロピオニル、シクロ
ヘプチルプロピオニル、ジヒドロベンゾイル、２，４，
６，−シクロヘブタトリエニルアセチル、ジヒドロフエ
ニルアセチル等が挙げられ、またこれらの飽和もしくは
不飽和アルカノイルは酸素原子または硫黄原子で中断さ
れていてもよく、この様な基としては、例えばメトキシ
アセチル、メチルチオアセチル、２−プロペニルチオア
セチル、シクロヘキシルチオアセチル、シクロヘキシル
オキシアセチル、ジヒドロフエノキシアセチル、ジヒド
ロフエニルチオアセチル、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポ１キシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、第３級ブトキシカルボニル、シクロペンチルオ
キシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、ジ
ヒドロフエノキシカルボニル、シクロヘプチルオキシカ
ルボニル等が挙げられる。Furthermore, the aliphatic acyl is a saturated or unsaturated alkanoyl having a side chain or may be cyclic, such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, acryloyl, crotonoyl, 2- Methyl acryloyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, cycloheptylcarbonyl, succinyl, cyclopentylacetyl, cyclohexylacetyl, cyclohebutylacetyl, cyclohexylpropionyl, cycloheptylpropionyl, dihydrobenzoyl, 2,4,
6,-cyclohebutatrienylacetyl, dihydrophenylacetyl, etc., and these saturated or unsaturated alkanoyls may be interrupted with an oxygen atom or a sulfur atom; examples of such groups include, for example, methoxy, Acetyl, methylthioacetyl, 2-propenylthioacetyl, cyclohexylthioacetyl, cyclohexyloxyacetyl, dihydrophenoxyacetyl, dihydrophenylthioacetyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propo1xycarbonyl, butoxycarbonyl, tertiary butoxycarbonyl , cyclopentyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, dihydrophenoxycarbonyl, cycloheptyloxycarbonyl, and the like.

また芳香環を含むアシルとしてはペンゾイル、トルオイ
ル、ナフトール α−メチルナフトール、プタロール、
テトラヒドロナフトール等のアリーロイル、およびフエ
ニルアセチル、フ，エニルプロピオニル、フエニルブチ
リル、トリチルアセチル、キシリルアセチル、ナフチル
アセチル、デトラヒドロナフチルアセチル等のアラルカ
ノイルの両者を含み、またこのアラルカノイルのアルキ
ル部分の炭素原子は酸素原子または硫黄原子で置き変え
られていてもよく、この様な基としては例えばフエノキ
シアセチル、フエニルチオアセチル、ベンジルオキシカ
ルボニル、キシリルオキシカルボニル、ナフトキシカル
ボニル、フエノキシカルボニル、２−フエノキシプロピ
オニル、２−フエノキシブチリル等が挙げられる。Acyls containing aromatic rings include penzoyl, toluoyl, naphthol α-methylnaphthol, putalol,
It includes both aryloyl such as tetrahydronaphthol, and aralkanoyl such as phenyl acetyl, phenylpropionyl, phenylbutyryl, trityl acetyl, xylylacetyl, naphtylacetyl, detrahydronaphthylacetyl, and the carbon atom of the alkyl part of this aralkanoyl. may be replaced with an oxygen atom or a sulfur atom; examples of such groups include phenoxyacetyl, phenylthioacetyl, benzyloxycarbonyl, xylyloxycarbonyl, naphthoxycarbonyl, phenoxycarbonyl, Examples include 2-phenoxypropionyl and 2-phenoxybutyryl.

さらに複素環を含むアシルとしては、酸素原子、硫黄原
子、窒素原子その他のヘテロ原子を少なくとも１個もし
くはそれ以上含む飽和もしくは不飽和複素単環もしくは
複素多環残基、例えばチエニル、ベンゾチエニル、フリ
ル、ピラニル、５，６− ジヒトロー２Ｈ−ピラニル、
イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、２Ｈ
−ピロリル、３Ｈ−ピロリル、ピロリル、イミダゾリル
、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、
ピリダジニル、イソインドリル、インドリル、インタゾ
リル、キノリル、イソキノリル、イソキサゾリル、イソ
チアゾリル、オキサジアゾリル ピロリジニル ピロリ
ニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル
、ジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ベンズオキサゾリ
ル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベン
ゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、シドノニル等の複素環を含む複素環カルボニル
および前記複素環もしくは複素環置換オキシもしくは複
素環置換チオもしくは複素環置換アミノもしくはＮ−ア
ルキル複素環置換アミノ等の基を置換分として有するア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソプチリル、バレ
リル、イソバレリル、ピバロイル、アクリロイル、クロ
トノイル、２−メチルアクリロイル等のアルカノイル、
例えば１Ｈ（もしくは２Ｈ）−テトラゾリルアセチル、
チエニルアセチル、チエニルプロピオニル、フリルアセ
チル、ピペラジニルアセチル、ピロリジニルアセチル、
ピロリジニルプロピオニル、ベンゾチアゾリルアセチル
、オキサゾリルアセチル、ベンズオキサゾリルアセチル
等が挙げられ、またこの複素環を置換分として有するア
ルカノイルのアルキル部分の炭素原子は酸素原子または
硫黄原子で置きかえられていてもよく、この様な基とし
ては、例えばビリジルメトキシカルボニル、２−フリル
オキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル等が
挙げられる。Furthermore, acyl containing a heterocycle includes saturated or unsaturated heteromonocyclic or heteropolycyclic residues containing at least one or more oxygen atom, sulfur atom, nitrogen atom, or other heteroatoms, such as thienyl, benzothienyl, furyl, etc. , pyranyl, 5,6-dihythro-2H-pyranyl,
Isobenzofuranyl, chromenyl, xanthenyl, 2H
-pyrrolyl, 3H-pyrrolyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl,
Pyridazinyl, isoindolyl, indolyl, intazolyl, quinolyl, isoquinolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl pyrrolidinyl pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, diazolyl, triazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, tetrazolyl, benzoxazolyl, benzoxadiazolyl, benzothiazolyl , Heterocycle carbonyl containing a heterocycle such as benzothiadiazolyl, benzotriazolyl, benzimidazolyl, cydononyl, and the above-mentioned heterocycle or heterocycle-substituted oxy or heterocycle-substituted thio or heterocycle-substituted amino or N-alkylheterocycle-substituted amino Alkanoyl such as acetyl, propionyl, butyryl, isoptyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, acryloyl, crotonoyl, 2-methylacryloyl, etc., having such groups as substituents;
For example, 1H (or 2H)-tetrazolylacetyl,
Thienyl acetyl, thienylpropionyl, furyl acetyl, piperazinyl acetyl, pyrrolidinyl acetyl,
Examples include pyrrolidinylpropionyl, benzothiazolylacetyl, oxazolyl acetyl, benzoxazolyl acetyl, etc., and the carbon atom in the alkyl part of the alkanoyl having this heterocycle as a substituent is replaced with an oxygen atom or a sulfur atom. Examples of such groups include biridylmethoxycarbonyl, 2-furyloxycarbonyl, and 8-quinolyloxycarbonyl.

さらにこれらの脂肪族アシル、芳香環を含むアシルまた
は複素環を含むアシルはその任意の位置に適当な置換分
を１個もしくはそれ以上有していてもよく、この様な置
換分としてはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、１−プロペニル、２−プロペニル、シクロプロピル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等の
アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ等のアルコキシ、メチルチオ、エチルチオ等のア
ルキルチオ、フエニル、キシリル、トリル等のアリール
、ベンジル、フエネチル等のアラルキル、アミノ、メル
カブト、ニトロ、アジド、クロル、フルオル、ブロム等
のハロゲン、カルボキシ、スルホヒドロキシ、ヒドロキ
シアミノ、モノ（もしくはジ）メチルアミノ、モノ（も
しくはジ）エチルアミノ、モノ（もしくはジ）プロピル
アミノ、モノ（もしくはジ）イソプロピルアミノ等のモ
ノ（もしくはジ）アルキルアミノ基、モノ（もしくはジ
）フエニルアミノ、モノ（もしくはジ）トリルアミノ等
のモノ（もしくはジ）アリールアミノ、モノ（もしくは
ジ）ベンジルアミノ、モノ（もしくはジ）フエネチルア
ミノ等のモノ（もしくはジ）アラルキルアミノ等が挙げ
られ、さらにこの様な置換分を有する脂肪族アシル、芳
香族を含むアシルまたは複素環を含むアシルとしては、
例えばトリクロロエトキシカルボニル、トリプロモエト
キシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシカルボニ
ル、クロロアセチル、２−クロロプロピオニル トリフ
ルオロアセチル、アミノアジポイル、α−アミノフエニ
ルアセチル、カルバモイル、フエニルカルバモイル、α
−ヒドロキシフエニルアセチル、ｐニトロベンジルオキ
シカルボニル、ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル、
ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、ｐ−ヒドロキシフエニルーアセチル
、２−アミノ−２−（５，６−ジヒトロー２Ｈ−ピラン
３−イル）アセチル、２−アミノ−２−（ｐ一ヒドロキ
シフエニル）アセチル、２，６−ジメトキシベンゾイル
、ｐ−アセトアミドベンゼンスルホニル、３−フエニル
一５−メチル−４−オキサゾリルカルボニル、３−（２
−クロロフエニル）一５−メチル−４−オキサゾリルカ
ルボニル、３−（２，６−ジクロロフエニル）−５−メ
チル−４−オキサゾリルカルボニル、３−（２−クロロ
−６フルオロフエニル）−５−メチル−４−オキサゾリ
ルカルボニル等が挙げられる。Furthermore, these aliphatic acyls, acyls containing an aromatic ring, or acyls containing a heterocycle may have one or more suitable substituents at any position thereof, and such substituents include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, 1-propenyl, 2-propenyl, cyclopropyl,
Alkyl such as cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, alkoxy such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, alkylthio such as methylthio, ethylthio, aryl such as phenyl, xylyl, tolyl, aralkyl such as benzyl, phenethyl, amino, mercabuto, nitro , azide, chlorine, fluoro, bromine and other halogens, carboxy, sulfohydroxy, hydroxyamino, mono(or di)methylamino, mono(or di)ethylamino, mono(or di)propylamino, mono(or di)isopropyl Mono(or di)alkylamino group such as amino, mono(or di)arylamino such as mono(or di)phenylamino, mono(or di)arylamino such as mono(or di)tolylamino, mono(or di)benzylamino, mono(or di)phenethylamino, etc. Mono(or di)aralkylamino, etc., and the aliphatic acyl having such a substituent, the acyl containing an aromatic group, or the acyl containing a heterocyclic ring include,
For example, trichloroethoxycarbonyl, tripromoethoxycarbonyl, 1-cyclopropylethoxycarbonyl, chloroacetyl, 2-chloropropionyl trifluoroacetyl, aminoadipoyl, α-aminophenyl acetyl, carbamoyl, phenylcarbamoyl, α
-Hydroxyphenylacetyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, o-bromobenzyloxycarbonyl,
o-Nitrobenzyloxycarbonyl, p-methoxybenzyloxycarbonyl, 3,4-dimethoxybenzyloxycarbonyl, p-hydroxyphenylacetyl, 2-amino-2-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)acetyl , 2-amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetyl, 2,6-dimethoxybenzoyl, p-acetamidobenzenesulfonyl, 3-phenyl-5-methyl-4-oxazolylcarbonyl, 3-(2
-chlorophenyl)-5-methyl-4-oxazolylcarbonyl, 3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-4-oxazolylcarbonyl, 3-(2-chloro-6fluorophenyl) -5-methyl-4-oxazolylcarbonyl and the like.

またこの様なアシル基中に遊離のアミノ基、ヒドロキシ
基、メルカブト基、カルボキシ基等がある場合には、こ
の様なアミノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、カルボ
キシ基等が保護基で保護された場合も本発明の範囲に含
まれるものである。In addition, if there is a free amino group, hydroxy group, mercapto group, carboxy group, etc. in such an acyl group, such amino group, hydroxy group, mercapto group, carboxy group, etc. is protected with a protecting group. These cases are also included within the scope of the present invention.

ここにおいてアミノ基の保護基としては通常アミノ保護
基として使用しうるすべての基を含み、例えばトリクロ
ロエトキシカルボニル、トリプロモエトキシカルボニル
、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−トルエンスルホニル
、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｏ−ブロモペ
ンシルオキシカルボニル、ｏ−ニトロフエニルスルフエ
ニル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、ホルミ
ル、α−ピコリニル、ビニルオキシカルボニル、第３級
ブトキシカルボニル、ｐ−メトキシジベンジルオキシカ
ルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、４−（フエニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、
４−（４−メトキシフエニルアゾ）ベンジルオキシカル
ボニル、ピリジン−１−オキサイド−２−メトキシカル
ボニル、２−ピリジルメトキシカルボニル、２−フリル
オキシカルボニル、ジフエニルメトキシカルボニル、１
，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニル１−シクロプロピルエトキシカルボニル、２
−シアノ−１，１−ジメチルエトキシカルボニル、プタ
ロール、サクシニル、１−アダマンチルオキシカルボニ
ル、８−キノリルオキシカルボニル、イソボルニルオキ
シカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、
等のアシル基が挙げられ、さらに、例えば、トリチル、
２−ニトロフエニルチオ、２，４−ジニトロフエニルチ
オ、ベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、２−ヒド
ロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベン
ジリデン、２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレン、３
−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレン、１−メトキシカ
ルボニル−２−プロピリデン、１−エトキシカルボニル
−２−プロピリデン、３−エトキシカルボニル−２−プ
チリデン、１−アセチル−２−プロピリデン、１−ベン
ゾイル−２−プロピリデン、１−｛Ｎ−（２−メトキシ
フエニル）カルバモイル｝−２−プロピリデン、１−｛
Ｎ−（４一メトキシフエニル）カルバモイル｝−２−プ
ロピリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデ
ン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−
アセチルシクロヘキシリデン、３，３−ジメチル−５−
オキソシクロヘキシリデン等の基（これらのうち例えば
１−メトキシカルボニル−２−プロピリデンは１−メト
キシカルボニル−１ープロペン一２−イルと表わされる
ことがあり、また例えば２−エトキシカルボニルシクロ
ヘキシリデンは２−エトキシカルボニル−１−シクロヘ
キセニルと表わされることもある）、またジもしくはト
リアルキルシリル等のアシル基以外のアミノ基の保護基
が挙げられる。Here, the protecting group for the amino group includes all groups that can be normally used as an amino protecting group, such as trichloroethoxycarbonyl, tripromoethoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, p-toluenesulfonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, o -bromopencyloxycarbonyl, o-nitrophenylsulfenyl, chloroacetyl, trifluoroacetyl, formyl, α-picolinyl, vinyloxycarbonyl, tertiary butoxycarbonyl, p-methoxydibenzyloxycarbonyl, 3,4-dimethoxy benzyloxycarbonyl, 4-(phenylazo)benzyloxycarbonyl,
4-(4-methoxyphenylazo)benzyloxycarbonyl, pyridine-1-oxide-2-methoxycarbonyl, 2-pyridylmethoxycarbonyl, 2-furyloxycarbonyl, diphenylmethoxycarbonyl, 1
, 1-dimethylpropoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl 1-cyclopropylethoxycarbonyl, 2
-cyano-1,1-dimethylethoxycarbonyl, putarol, succinyl, 1-adamantyloxycarbonyl, 8-quinolyloxycarbonyl, isobornyloxycarbonyl, 9-fluorenylmethoxycarbonyl,
Examples include acyl groups such as trityl,
2-Nitrophenylthio, 2,4-dinitrophenylthio, benzylidene, 4-nitrobenzylidene, 2-hydroxybenzylidene, 2-hydroxy-5-chlorobenzylidene, 2-hydroxy-1-naphthylmethylene, 3
-Hydroxy-4-pyridylmethylene, 1-methoxycarbonyl-2-propylidene, 1-ethoxycarbonyl-2-propylidene, 3-ethoxycarbonyl-2-butylidene, 1-acetyl-2-propylidene, 1-benzoyl-2-propylidene , 1-{N-(2-methoxyphenyl)carbamoyl}-2-propylidene, 1-{
N-(4-methoxyphenyl)carbamoyl}-2-propylidene, 2-ethoxycarbonylcyclohexylidene, 2-ethoxycarbonylcyclopentylidene, 2-
Acetylcyclohexylidene, 3,3-dimethyl-5-
groups such as oxocyclohexylidene (for example, 1-methoxycarbonyl-2-propylidene is sometimes expressed as 1-methoxycarbonyl-1-propen-2-yl, and for example, 2-ethoxycarbonylcyclohexylidene is -ethoxycarbonyl-1-cyclohexenyl), and protecting groups for amino groups other than acyl groups, such as di- or trialkylsilyl.

またヒドロキシ基およびメルカプト基の保護基としては
通常ヒドロキシ基およびメルカプト基の保護基として使
用し得るすべての基を含み、例えばホルミル、アセチル
、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキ
シカルボニル、４−プロモベンジルオキシカルボニル、
４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメ
トキシベンジルオキシカルボニル、４−（フエニルアゾ
）ベンジルオキシカルボニル、４−（４−メトキシフエ
ニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、第３級ブトキシ
カルボニル、１，１一ジメチルプロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ジフエニルメトキシカルボ
ニル、２−ピリジルメトキシカルボニル、２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリプロ
モエトキシカルボニル、３−ヨードプロボキシカルボニ
ル ２−フルフリルオキシカルボニル、１アダマンチル
オキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシカルボ
ニル、３−キノリルオキシカルボニル、トリフルオロア
セチル等のアシル基のほか、ベンジル、トリチル、メト
キシメチル、２ニトロフエニルチオ、２，４−ジニトロ
フエニルチオ等の基が挙げられ、さらにカルボキシ基の
保護基としては、通常のカルボキシ基の保護基として使
用し得るすべての基を含み、例えばそのエステル部分が
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、第３級ブチ
ル、ブチル、ベンジル、ジフエニルメチル、トリフエニ
ルメチル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル
、ベンゾイルメチル、アセチルメチル、ｐ−ニトロベン
ゾイルメチル、ｐ−プロモベンゾイルメチル、ｐ−メタ
ンスルホニルベンゾイル，メチル、フタルイミドメチル
、トリクロロエチル、トリブロモエチル、１，１−ジメ
チル−２−プロピニル、アセトキシメチル、プロピオニ
ルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１，１−ジ
メチルプロピル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、
３− メチル−３−プテニル、サクシンイミドメチル、
１−シクロプロピルェチル、３，５−ジ第３級ブチル−
４−ヒドロキシベンジル、メチルスルフエニルメチル、
フエニルスルフエニルメチル、メチルチオメチル、フエ
ニルチオメチル、ジメチルアミノメチル、ピリジン−１
−オキサイド−２−メチル、キノリン−１−オキサイド
２−メチル、メチルスルフイニルメチル、Ｘｐ−メトキ
シフエニノりメチル、２−シアノ−１，１−ジメチルエ
チル等であるエステル、さらに特開昭４６−７０７３号
公報およびオランダ国公開公報第７１０５２５９号に記
載されている例えばジメチルジクロロシランの如きシリ
ル化合物またはドイツ国公開公報第２０６２９２５号に
記載されている例えば、４塩化チタンの如き非金属化合
物でカルボキシ基が保護されている場合等が例示される
。Protective groups for hydroxy and mercapto groups include all groups that can normally be used as protective groups for hydroxy and mercapto groups, such as formyl, acetyl, benzyloxycarbonyl, 4-nitrobenzyloxycarbonyl, 4-promobenzyl. oxycarbonyl,
4-methoxybenzyloxycarbonyl, 3,4-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 4-(phenylazo)benzyloxycarbonyl, 4-(4-methoxyphenylazo)benzyloxycarbonyl, tertiary butoxycarbonyl, 1,1-dimethyl propoxycarbonyl,
Isopropoxycarbonyl, diphenylmethoxycarbonyl, 2-pyridylmethoxycarbonyl, 2,2,2-
Trichloroethoxycarbonyl, 2,2,2-tripromoethoxycarbonyl, 3-iodoproboxycarbonyl 2-furfuryloxycarbonyl, 1-adamantyloxycarbonyl, 1-cyclopropylethoxycarbonyl, 3-quinolyloxycarbonyl, trifluoroacetyl In addition to acyl groups such as, benzyl, trityl, methoxymethyl, 2-nitrophenylthio, 2,4-dinitrophenylthio, etc., and as carboxy group-protecting groups, ordinary carboxy group-protecting groups can be mentioned. It includes all groups that can be used as radicals, such as those whose ester moiety is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tertiary butyl, butyl, benzyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl, p-nitrobenzyl, p-methoxybenzyl, benzoyl. Methyl, acetylmethyl, p-nitrobenzoylmethyl, p-promobenzoylmethyl, p-methanesulfonylbenzoyl, methyl, phthalimidomethyl, trichloroethyl, tribromoethyl, 1,1-dimethyl-2-propynyl, acetoxymethyl, propionyloxy Methyl, pivaloyloxymethyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,1-dimethyl-2-propenyl,
3-methyl-3-putenyl, succinimidomethyl,
1-cyclopropylethyl, 3,5-ditertiary butyl-
4-hydroxybenzyl, methylsulfenylmethyl,
Phenylsulfenylmethyl, methylthiomethyl, phenylthiomethyl, dimethylaminomethyl, pyridine-1
-esters such as -2-methyl oxide, 2-methyl quinoline-1-oxide, methylsulfinylmethyl, Xp-methoxyphenynotrimethyl, and 2-cyano-1,1-dimethylethyl; 7073 and Dutch Publication No. 7105259, or non-metallic compounds such as titanium tetrachloride described in German Publication No. 2062925. Examples include cases where the group is protected.

またＲ２におけるアルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。Further, as the alkyl group in R2, for example, methyl,
Examples include ethyl, propyl, butyl and the like.

また２−アルキルーJメ[置換−２（または３）−セフエ
ム一４−カルボン酸類１）のカルボキシ基におけるエス
テルとしては活性エステル及び非活性エステルのすべて
を含み、例えば、エステル部分がメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、第３級ブチル、シクロヘ
キシル；シクロヘブチル、ビニル、１−プロペニル、２
−プロペニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３
−フテニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル等の飽
和もしくは不飽和アルキル、フエニル、キシリル、トリ
ル、ナフチル等のアリール、ベンジル、フエネチル等の
アラルキル、また前記飽和もしくは不飽和アルキルおよ
びアラルキルのアルキル部分の炭素原子が硫黄原子、窒
素原子、酸素原子またはカルボニル等でおきかえられた
、メトキシメチル、エトキシメチル、メチルチオエチル
、メチルチオメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチル
アミノエチル、フエノキシメチル、フエニルチオメチル
、メチルスルフエニルメチル、フエニルスルフエニルメ
チル、ベンゾイルメチル、トルオイルメチル等、さらに
これら上記の基が適当な置換分、例えばシアノ、ニトロ
、フルオル、クロル、プロム等のハロゲン、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ等のアルコキシ、アルカンスルホ
ニル、フエニルアゾ等を１個もしくはそれ以上有するク
ロロメチルブロモメチル、トリクロロエチル、シアノメ
チル２−シアノ−１，１−ジメチルエチル、ｐ−ニトロ
フエニル、２，４，５，一トリクロロフエニル、２，４
，６トリクロロフエニル ペンタクロロフエニルｐ−メ
タンスルホニルフエニル、４−（フエニルアゾ）フエニ
ル、２，４−ジニトロフェニル、ｐクロロベンジル、ｏ
−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロ
ベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジル、ビス（
ｐ−メトキシフエニル）メチル、ペンタクロロベンジル
、トリクロロベンジル、３，５−ジ第３級ブチル−４−
ヒドロキシベンジル、ｐ−ニトロフエニルチオメチル、
ｐクロロフエニルチオメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメ
チル、ｐ−クロ゛口ベンゾイルメチル等、その他置換も
しくは非置換チオアルコール、Ｎ−ヒドロキシこはく酸
イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、テトラヒドロピ
ラノール、１−シクロプロピルエタノール、１−フエニ
ル一３−メチル５−ピラゾロン、３−ヒドロキシピリジ
ン、２−ヒドロキシメチルピリジン−１−オキサイド、
１−ヒドロキシピペリジン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ
）−ピリドン、ジメチルヒドロキシルアミン、ジエチル
ヒドロキシルアミン、グリコールアミド、８−ヒドロキ
シキノリン、オキシム、２ヒドロキシメチルキノリン−
１−オキサイド、メトキシアセチレン、エトキシアセチ
レン、第３級ブチルエチニルジメチルアミン、第３級ブ
チルエチニルジエチルアミン、エチルエチニルジエチル
アミン、２−エチル−５−（３−スルホフエニル）イソ
キサゾリウムヒドロキサイド分子内塩、１，５，９，９
，１０−ペンタクロル−９，１０−ジヒドロアントラセ
ン、９，９．１０−トリクロル−９，１０−ジヒドロア
ントラセン−１，８，９，１０，１０−ペンタクロル−
９，１０−ジヒドロアントラセン等の９，１０，１０−
トリハロゲノ一９，１０−ジヒドロアントラセン誘導体
等とのエステル。In addition, esters at the carboxy group of 2-alkyl-J-[substituted-2(or 3)-cephem-4-carboxylic acids 1) include all active esters and inactive esters, for example, the ester moiety is methyl, ethyl, Propyl, isopropyl, butyl, tertiary butyl, cyclohexyl; cyclohebutyl, vinyl, 1-propenyl, 2
-propenyl, 1,1-dimethyl-2-propenyl, 3
- Saturated or unsaturated alkyl such as phthenyl, 1,1-dimethyl-2-propynyl, aryl such as phenyl, xylyl, tolyl, naphthyl, aralkyl such as benzyl, phenethyl, and the alkyl moiety of the saturated or unsaturated alkyl and aralkyl. Methoxymethyl, ethoxymethyl, methylthioethyl, methylthiomethyl, dimethylaminoethyl, diethylaminoethyl, phenoxymethyl, phenylthiomethyl, methylsulfenyl, in which the carbon atom of is replaced with a sulfur atom, nitrogen atom, oxygen atom, or carbonyl, etc. Methyl, phenylsulfenylmethyl, benzoylmethyl, toluoylmethyl, etc. Furthermore, these groups may be substituted with appropriate substituents, such as halogens such as cyano, nitro, fluoro, chloro, prom, etc., methoxy,
Chloromethyl bromomethyl, trichloroethyl, cyanomethyl 2-cyano-1,1-dimethylethyl, p-nitrophenyl, 2,4,5, Trichlorophenyl, 2,4
,6 trichlorophenyl pentachlorophenyl p-methanesulfonylphenyl, 4-(phenylazo)phenyl, 2,4-dinitrophenyl, pchlorobenzyl, o
-Nitrobenzyl, p-methoxybenzyl, p-nitrobenzyl, 3,4,5-trimethoxybenzyl, bis(
p-methoxyphenyl)methyl, pentachlorobenzyl, trichlorobenzyl, 3,5-ditertiary butyl-4-
hydroxybenzyl, p-nitrophenylthiomethyl,
p-chlorophenylthiomethyl, p-nitrobenzoylmethyl, p-chlorobenzoylmethyl, other substituted or unsubstituted thioalcohols, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxyphthalimide, tetrahydropyranol, 1-cyclopropylethanol , 1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone, 3-hydroxypyridine, 2-hydroxymethylpyridine-1-oxide,
1-hydroxypiperidine, 1-hydroxy-2(1H
) -Pyridone, dimethylhydroxylamine, diethylhydroxylamine, glycolamide, 8-hydroxyquinoline, oxime, 2hydroxymethylquinoline-
1-oxide, methoxyacetylene, ethoxyacetylene, tertiary butylethynyldimethylamine, tertiary butylethynyldiethylamine, ethylethynyldiethylamine, 2-ethyl-5-(3-sulfophenyl)isoxazolium hydroxide inner salt, 1,5,9,9
, 10-pentachlor-9,10-dihydroanthracene, 9,9.10-trichlor-9,10-dihydroanthracene-1,8,9,10,10-pentachlor-
9,10,10- such as 9,10-dihydroanthracene
Esters with trihalogeno-9,10-dihydroanthracene derivatives, etc.

この発明の反応は、２−アルキルーJメ[置換２（または
３）−セフエム一４−カルボン酸類（１）もしくはその
カルボキシ基におけるエステルまたは塩類にイミノハロ
ゲン化剤ついでイミノエーテル化剤を作用させた後必要
に応じて得られた化合物を加水分解反応に付すことによ
）行なわれる。The reaction of this invention involves reacting 2-alkyl-J-substituted 2 (or 3)-ceph-4-carboxylic acids (1) or esters or salts thereof at the carboxyl group with an iminohalogenating agent and then with an iminoetherifying agent. This is then carried out by subjecting the obtained compound to a hydrolysis reaction, if necessary.

この反応に使用されるイミノ・・ロゲン化剤としては、
例えば３塩化燐、５塩化燐、３臭化燐、５臭化燐、オキ
シ塩化燐、塩化チオニル、ホスゲン等が挙げられる。こ
の反応温度は特に限定されないが、通常室温ないし冷却
下で行なわれることが多い。このようにして得られる反
応生成物に作用させるイミノエーテル化剤としては、ア
ルコール類もしくは金属アルコキサイド類が挙げられ、
アルコールとしてメタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、第３級ブタノール
等のアルカノール類またはこれらのアルキル部分がメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ等のアルコキシ基等で置換された化合物か挙げられ、
金属アルコキサイド類としては、上記の様なアルコール
から誘導されるナトリウムアルコキサイド、カリウムア
ルコキサイド等のアルカリ金属アルコキサイドおよびカ
ルシウムアルコキサイド、バリウムアルコキサイド等の
アルカリ土類金属アルコキサイドなどが例示される。反
応温度は特に限定されないが、通常冷却下〜室温で反応
が行なわれる。このようにして得られる反応生成物を必
要に応じて加水分解反応に付する。The imino-logogenating agent used in this reaction is:
Examples include phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus tribromide, phosphorus pentabromide, phosphorus oxychloride, thionyl chloride, and phosgene. The reaction temperature is not particularly limited, but it is usually carried out at room temperature or under cooling. Examples of the iminoetherifying agent that acts on the reaction product obtained in this way include alcohols or metal alkoxides,
Alcohols include alkanols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, and tertiary butanol, or compounds in which the alkyl moiety of these is substituted with an alkoxy group such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc.
Examples of metal alkoxides include alkali metal alkoxides such as sodium alkoxide and potassium alkoxide derived from the above alcohols, and alkaline earth metal alkoxides such as calcium alkoxide and barium alkoxide. Ru. Although the reaction temperature is not particularly limited, the reaction is usually carried out under cooling to room temperature. The reaction product thus obtained is subjected to a hydrolysis reaction, if necessary.

加水分解反応は、前段で得られる反応液をそのまま水中
へ注入すれば充分進行するか、メタノール、エタノール
等の親水溶媒、炭酸水素アルカリ金属、トリアルキルア
ミン等の塩基もしくは希塩酸、酢酸等の酸を予め水に添
加しておいてもよい。この反応の混度は特に限定されず
、冷却下ないし加温程度の緩和な条件で行なうのが好ま
しい。The hydrolysis reaction can proceed sufficiently if the reaction solution obtained in the first step is directly poured into water, or it can be carried out using a hydrophilic solvent such as methanol or ethanol, an alkali metal hydrogen carbonate, a base such as a trialkylamine, or an acid such as dilute hydrochloric acid or acetic acid. It may be added to water in advance. The mixing ratio of this reaction is not particularly limited, and it is preferable to carry out the reaction under mild conditions such as cooling or heating.

この反応において、反応中もしくは反応の後処理中にカ
ルボキシ基におけるエステルまたは塩類が別のエステル
または塩類もしくは遊離のカルボキシ基に転じる場合が
あるが、もちろんこの場合もこの発明の範囲に包含され
る。またこの反応において、２−アルキルーJメ[置換−
２（または３）セフエム一４−カルボン酸類１）もしく
はそのカルボキシ基におけるエステルまたは塩類として
、 １２−セフエム体、３−セフエム体および３−セフ
エム体の２位における立体異性体を単独で、あるいは混
合物のいずれの状態でも使用することができるが、それ
らが反応中あるいは後処理中に転位した目的化合物が得
られる場合があるが、いずれの場合もこの発明の範囲に
包含される。またこの反応で、これらの異性体が混在し
て生成する場合には、必要に応じて夫々を再結晶等の常
法によ）単離することができる。こうして得られる２−
アルキルーメアミノ２（または３）−セフエム一４−カ
ルボン酸類ｍもしくはそのカルボキシ基におけるエステ
ルまたは塩類は常法によ）所望の塩に導くことができる
。In this reaction, the ester or salt at the carboxy group may be converted into another ester or salt or a free carboxy group during the reaction or during post-treatment of the reaction, and of course this case is also within the scope of the present invention. In addition, in this reaction, 2-alkyl-
2 (or 3) Cephem-4-carboxylic acids 1) or esters or salts thereof at the carboxy group, 12-cepheme, 3-cepheme and stereoisomers at the 2-position of 3-cepheme alone or in mixtures They can be used in either state, but the target compound rearranged during the reaction or post-treatment may be obtained, but either case is included within the scope of the present invention. In addition, if a mixture of these isomers is produced in this reaction, each can be isolated, if necessary, by a conventional method such as recrystallization. 2- thus obtained
The alkylumeamino 2(or 3)-cephem-4-carboxylic acids m or esters or salts thereof at the carboxy group can be converted into desired salts by conventional methods.

この発明により得られる２−アルキルーJメ[アミノ一２
（または３）−セフエム一４−カルボン酸類（１）もし
くはそのカルボキシ基におけるエステルまたは塩類は新
規物質であジ、抗菌性を有し、医薬として有用であ只ま
た他の抗菌性物質を製造する中間体として有用である。
次にこの発明を実施例によ）説明する。2-alkyl-J-amino-2 obtained by this invention
(or 3)-Cefem-4-carboxylic acids (1) or their esters or salts at the carboxy group are new substances, have antibacterial properties, are useful as medicines, and can also be used to produce other antibacterial substances. Useful as an intermediate.
Next, this invention will be explained with reference to examples.

実施例 １ ２−メチルーJヨ黶i２−フエニルアセトアミド）−３−
セフエム一４−カルボン酸の２，２，２−トリクロロエ
チルエステル２．１４９を乾燥ジクロルメタン２０ｍｊ
に懸濁し、−５〜−１０゜Ｃに冷却下、この液にピリジ
ン０．５５９、５塩化ジん１．４３９を順次加え攪拌す
る。Example 1 2-Methyl-JYo-i2-phenylacetamide)-3-
2.149 2,2,2-trichloroethyl ester of Cefem-4-carboxylic acid was dried in 20 mj of dichloromethane.
While cooling to -5 to -10°C, 0.559 g of pyridine and 1.43 g of zine pentachloride were sequentially added to this solution and stirred.

原料物質の溶解後、反応温度を室温にもどし４時間攪拌
し、ついで−１０〜１５℃に冷却下、この溶液に無水メ
タノール１．４７９を滴下する。同温度で１時間、つい
で２〜３℃で１．５時間攪拌後、析出結晶を枦取し、少
量のジクロルメタン、ついでエーテルで洗浄した後乾燥
するとＭｐｌ８５〜１８７テＣ（分解）の２−メチルー
Jメ[アミノ一３−セフエム一４−カルボン酸の２，２，
２−トリクロロエチルエステルの塩酸塩の無色結晶１．
２６９（７０％）を得る。赤外線吸収スペクトル（ヌジ
ヨーノり １８１７，１７６０ＣＴｆＬ−１ 核磁気共鳴吸収スペクトル（Ａ６−ジメチルスルホキシ
ド、τ）８．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） ５．９２（１Ｈ，ｍ） ４．９５（２Ｈ，ｓ） ４．６５（２Ｈ，Ｓ） ３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ−６ＨＺ） 上記原料化合物、２−メチルーヨ黶２−フェニルアセト
アミド）−３−セフエム一４−カルボン酸の２，２，２
−トリクロロエチルエステルの代クに次の化合物を用い
ても同様の結果を得る。After dissolving the raw materials, the reaction temperature was returned to room temperature and stirred for 4 hours, and then 1.479 g of anhydrous methanol was added dropwise to this solution while cooling to -10 to 15°C. After stirring at the same temperature for 1 hour and then at 2-3°C for 1.5 hours, the precipitated crystals were collected, washed with a small amount of dichloromethane and then with ether, and dried.
J Me[amino-3-cephem-4-carboxylic acid 2,2,
Colorless crystals of hydrochloride of 2-trichloroethyl ester 1.
269 (70%). Infrared absorption spectrum (Nujiionori 1817, 1760CTfL-1 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (A6-dimethyl sulfoxide, τ) 8.40 (3H, d, J = 7.5Hz) 5.92 (1H, m) 4.95 ( 2H,s) 4.65(2H,S) 3.04(1H,d,J-6HZ) The above raw material compound, 2,2 of 2-methyl-2-phenylacetamide)-3-cepheme-4-carboxylic acid ,2
Similar results are obtained by using the following compound in place of -trichloroethyl ester.

上記と同様にして、２−メチルーJメ[アミノ一３−セフ
エム一４−カルボン酸のパラニトロベンジルエステルの
塩酸基〔Ｍｐｌ７４−１８１ベＣ（分解）〕を得る。実
施例 ２ ２−メチルーJヨ黶i２−フエニルアセトアミド）一３−
セフエム一４−カルボン酸１８。In the same manner as above, the hydrochloric acid group of paranitrobenzyl ester of 2-methyl-J-amino-3-cephem-4-carboxylic acid [Mpl74-181beC (decomposition)] is obtained. Example 2 2-Methyl-Jyo-i2-phenylacetamide)-3-
Cefem-4-carboxylic acid 18.

１５ｆ１をジクロルメタン４００ｍ１にけんだくした液
にトリメチルクロルシラン５５ｍ１を加えて１０分間攪
拌し、ついでこれにジメチルアニリン４１．５ｄを加え
て．１時間加熱還流する。15f1 was suspended in 400 ml of dichloromethane, 55 ml of trimethylchlorosilane was added and stirred for 10 minutes, and then 41.5 d of dimethylaniline was added thereto. Heat to reflux for 1 hour.

ついで反応液を−４０〜−３０℃に冷却し、これに５塩
化燐１６．６ｇを加えて２時間同温度で攪拌した後、こ
れにメタノール１８５ｍ１を加えて同温度で１時間攪拌
する。ついで反応液に水２５０ｍ１を加え−１０〜０℃
で３０分間撹拌した後水層を分取する。これを０〜１０
℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でＰＨ３〜４に調整し
、析出結晶を枦取し、水、アセトンついでエチルエーテ
ルで順次洗浄した後乾燥するとＭｐ２２２エＣ（分解）
、白色結晶の２−メチルーJメ[アミノ一３−セフエム一
４−カルボン酸６．９９を得る。上記原料化合物、２−
メチルーJヨ黶i２−フエニルアセトアミド）−３−セフ
エム一４−カルボン酸の代ｂに次の化合物を用いても同
様の結果を得る。Next, the reaction solution was cooled to -40 to -30°C, 16.6 g of phosphorus pentachloride was added thereto, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. Thereto was added 185 ml of methanol, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Then, 250 ml of water was added to the reaction solution at -10 to 0°C.
After stirring for 30 minutes, separate the aqueous layer. This is 0-10
The pH was adjusted to 3-4 with a 1N aqueous sodium hydroxide solution at ℃, the precipitated crystals were collected, washed successively with water, acetone, and ethyl ether, and then dried to give Mp222EC (decomposition).
, 6.99% of 2-methyl-J-amino-3-cephem-4-carboxylic acid is obtained as white crystals. The above raw material compound, 2-
Similar results can be obtained by using the following compound in place of methyl-2-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylic acid.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１はアシルアミノ基、Ｒ＿２はアルキル基、
Ｘは−Ｓ−または▲数式、化学式、表等があります▼、
点線は２または３−セフエムをそれぞれ意味する）で示
される２−アルキル−７−置換−２（または３）−セフ
エム−４−カルボン酸類もしくはそのカルボキシ基にお
けるエステルまたは塩類にイミノハロゲン化剤ついでイ
ミノエーテル化剤を作用させた後、必要に応じて得られ
た化合物を加水分解反応に付して、一般式▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中Ｒ＿２，Ｘおよび点線は前と同じ意味）で示され
る２−アルキル−７−アミノ−２（または３）−セフエ
ム−４−カルボン酸類もしくはそのカルボキシ基におけ
るエステルもしくはそれらの塩類を得ることを特徴とす
る２−アルキル−７−アミノ−２（または３）−セフエ
ム−４−カルボン酸類の製造法。[Claims] 1 General formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R_1 is an acylamino group, R_2 is an alkyl group,
X is -S- or ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼,
The dotted line means 2 or 3-cephem, respectively) 2-alkyl-7-substituted-2(or 3)-cepheme-4-carboxylic acids or esters or salts thereof at the carboxy group, an iminohalogenating agent, and then an iminohalogenating agent. After the action of the etherification agent, the resulting compound is subjected to a hydrolysis reaction if necessary to form the general formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R_2, X and dotted lines are the same as before. 2-alkyl-7-amino-2 (or 3)-cephem-4-carboxylic acids represented by the following meanings) or esters at their carboxyl groups or salts thereof; 2-alkyl-7-amino- A method for producing 2 (or 3)-cephem-4-carboxylic acids.