JPS5933220A - 酸素吸脱着剤 - Google Patents
酸素吸脱着剤Info
- Publication number
- JPS5933220A JPS5933220A JP57143697A JP14369782A JPS5933220A JP S5933220 A JPS5933220 A JP S5933220A JP 57143697 A JP57143697 A JP 57143697A JP 14369782 A JP14369782 A JP 14369782A JP S5933220 A JPS5933220 A JP S5933220A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- face
- oxygen
- complex
- metal complex
- hydrophobic polymer
- Prior art date
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- Granted
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- Gas Separation By Absorption (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はＩルフィリン金属錯体を埋め込んだ疎水性高
分子粒子からなる酸素吸脱着剤に関する。
分子粒子からなる酸素吸脱着剤に関する。
ヘモグロビンやミオグロビンの鉄（ＩＩ）ポルフィリン
錯体Ｆｉ酸素分子を可逆的に吸脱着する。このような天
然のポルフィリン鉄（Ｕ）錯体と力１似の酸素吸脱着機
能を持つ錯体を合ＩｉＭするために、従来、多くの研究
が発表されている。その例としては、Ｊ、 Ｐ、 Ｃｏ
ｌｌｍａｎ、 Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＲｅｓｅａｒｃｈ １０２ｆｉ５（１９７７） ：
Ｆ、 Ｂａ５ｏｌｏ、、Ｉ３．Ｍ。
錯体Ｆｉ酸素分子を可逆的に吸脱着する。このような天
然のポルフィリン鉄（Ｕ）錯体と力１似の酸素吸脱着機
能を持つ錯体を合ＩｉＭするために、従来、多くの研究
が発表されている。その例としては、Ｊ、 Ｐ、 Ｃｏ
ｌｌｍａｎ、 Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＲｅｓｅａｒｃｈ １０２ｆｉ５（１９７７） ：
Ｆ、 Ｂａ５ｏｌｏ、、Ｉ３．Ｍ。
ＨｏｆｆｍａｎおよびＪ、Ａ、Ｉｂｅｒｓ、 １ｂｉｄ
、 、 ８３８４（１９７５） ：土田英俊、「錯体化
学からみた生体系とそのモデル」（学会出版センター）
（］ ９７８ ）などである。
、 、 ８３８４（１９７５） ：土田英俊、「錯体化
学からみた生体系とそのモデル」（学会出版センター）
（］ ９７８ ）などである。
しかし、これらの錯体は歩調でも水が共存すると、直ぐ
に酸化きれるため、際素錯体を生成できなくなる。この
ため室温で、水が共存していても酸素錯体、を与える鉄
（ＩＩ）ポルフィリン錯体の開発が継続して推進されて
いるのである。
に酸化きれるため、際素錯体を生成できなくなる。この
ため室温で、水が共存していても酸素錯体、を与える鉄
（ＩＩ）ポルフィリン錯体の開発が継続して推進されて
いるのである。
ところで、酸素１亜搬体の医用、薬用目的を考えた場合
には、ポルフィリン錯体の生体内での安全代謝が不可欠
である。生体内での代謝可能な鉄（ＩＩ）−ポルフィリ
ン錯体の構造としては、ポルフィリン環のメン位に水素
を有することが必要と言われている（ Ｋ、 Ｍ、 Ｓ
ｍｌ ｔｈ編、Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓａｎｄ Ｍｅｔａ
ｌｌｏｐｏｒｐｈｙｒｌｎｓ、 Ｅｌｓｅｖｉｅｒ
Ｐｕｂ、ｌ９７５など）。この条件を満足し、かつ有機
溶媒中ではあるが、室７晶条件下で酸素錯体が生成でき
ると報告されている鉄（Ｕ）ポルフィリン錯体トシテハ
、コフェイシャル（対面型）ジポルフィリン（Ｃ，に、
Ｃｈａｎｇ他、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 １９８
１．１０３゜５２３６−５２３８参照）がある。しかし
ながら、この対面型ジポルフィリンも水系中では安定々
錯体を形成しない。
には、ポルフィリン錯体の生体内での安全代謝が不可欠
である。生体内での代謝可能な鉄（ＩＩ）−ポルフィリ
ン錯体の構造としては、ポルフィリン環のメン位に水素
を有することが必要と言われている（ Ｋ、 Ｍ、 Ｓ
ｍｌ ｔｈ編、Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓａｎｄ Ｍｅｔａ
ｌｌｏｐｏｒｐｈｙｒｌｎｓ、 Ｅｌｓｅｖｉｅｒ
Ｐｕｂ、ｌ９７５など）。この条件を満足し、かつ有機
溶媒中ではあるが、室７晶条件下で酸素錯体が生成でき
ると報告されている鉄（Ｕ）ポルフィリン錯体トシテハ
、コフェイシャル（対面型）ジポルフィリン（Ｃ，に、
Ｃｈａｎｇ他、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 １９８
１．１０３゜５２３６−５２３８参照）がある。しかし
ながら、この対面型ジポルフィリンも水系中では安定々
錯体を形成しない。
したがって、この発明の目的は室温下の水相あるいは水
系媒質中で安定な酸素錯体を形成するとともに、酸素分
圧差によって酸素を可逆的に吸脱着できる代謝可能なポ
ルフィリン鉄（ＩＩ）錯体系を提供することにある。
系媒質中で安定な酸素錯体を形成するとともに、酸素分
圧差によって酸素を可逆的に吸脱着できる代謝可能なポ
ルフィリン鉄（ＩＩ）錯体系を提供することにある。
この発明によれば、上記の目的は、式
（ここで、Ｍは銅または亜鉛、Ｒは水素またｔ；Ｌ置換
基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，およびＲ４はそれぞれ水素または
置換基）で示される、軸配位子を有する対面型ジ、Ｎル
フィリン金属錯体を疎水付篩分子粒子に埋め込んで、こ
れを水系媒質に分散させることによって達成される。
基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，およびＲ４はそれぞれ水素または
置換基）で示される、軸配位子を有する対面型ジ、Ｎル
フィリン金属錯体を疎水付篩分子粒子に埋め込んで、こ
れを水系媒質に分散させることによって達成される。
本発明者らは式（１）で示される対面型ジポルフィリン
金属錯体を工夫された疎水場に置くことによって水が共
存した系でも安定な酸素錯体を形成させ得ると考えた。
金属錯体を工夫された疎水場に置くことによって水が共
存した系でも安定な酸素錯体を形成させ得ると考えた。
水に雛溶性のポルフィリンを配位子とした鉄錯体を水中
において疎水場に置く方法として、各種の合成界面活性
剤などのミセル形成剤を用いることも考えられるが、本
発明者らは式（１）の錯体を疎水性高分子粒子に埋め込
むことによって、安定な酸素錯体を形成できることを見
い出し、本発明を完成するに至った。
において疎水場に置く方法として、各種の合成界面活性
剤などのミセル形成剤を用いることも考えられるが、本
発明者らは式（１）の錯体を疎水性高分子粒子に埋め込
むことによって、安定な酸素錯体を形成できることを見
い出し、本発明を完成するに至った。
この発明で使用する式（１）で表わされる対面型ジポル
フィリン金属錯体において、鉄（ＩＩＩ） ｙｋｅルフ
ィリン（ポルフィリンジアミノ体）と対面するポルフィ
リンジ力ルデキシル体の中心金属Ｍとしては銅および亜
鉛が適している。その他の金属、たとえばコバルトや鉄
では対面する鉄（ＩＩ） ＝Ｎルフィリンに結合した酸
素と反応を起こし、可逆的な酸素吸脱着が実現しない。
フィリン金属錯体において、鉄（ＩＩＩ） ｙｋｅルフ
ィリン（ポルフィリンジアミノ体）と対面するポルフィ
リンジ力ルデキシル体の中心金属Ｍとしては銅および亜
鉛が適している。その他の金属、たとえばコバルトや鉄
では対面する鉄（ＩＩ） ＝Ｎルフィリンに結合した酸
素と反応を起こし、可逆的な酸素吸脱着が実現しない。
銅または亜鉛を中心金属Ｍとするものは可逆的な酸素吸
脱着が可能となる。Ｍが亜鉛の場合は、酸素錯体の寿命
は比較的知かいものの、代謝、毒性に問題はなく、−万
Ｍが銅の場合（寸、酸素運搬能が著しくすぐれている。
脱着が可能となる。Ｍが亜鉛の場合は、酸素錯体の寿命
は比較的知かいものの、代謝、毒性に問題はなく、−万
Ｍが銅の場合（寸、酸素運搬能が著しくすぐれている。
Ｒは錯体の性能−ヒ水素その他任意の置換であってよい
が、合成上エチル、ペンチルなどのアルキル基が都合が
よい。
が、合成上エチル、ペンチルなどのアルキル基が都合が
よい。
対面型：クポルフィリン金属錯体は単独では酸素を配位
により吸脱着する作用はほとんどなく、この目的を達成
するためには軸位に塩基性配位子を１個配位させる必要
がある。この発明では、この軸配位子として前記式（１
）に示すように、式２ で示されるイミダゾール化合物を用いている。
により吸脱着する作用はほとんどなく、この目的を達成
するためには軸位に塩基性配位子を１個配位させる必要
がある。この発明では、この軸配位子として前記式（１
）に示すように、式２ で示されるイミダゾール化合物を用いている。
ここで、Ｒ１は水素捷たはメチル基、エチル基およびプ
ロピル基（ｎ−プロピル基およびイソプロピル基を含む
）等の置換基である。Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ
水素または任意の置換基（例えば、アルキル基）である
。特にＲ２は疎水性基であることが性能上好ましい。こ
のような疎水性基の例を挙げると、０５〜Ｃ３ｏアルキ
ル基またはトリチル基もしくは置換トリチル基あるいは
カルボン酸アルキルエステル基 １ （−ＣＨ２Ｃｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ，、ｎ＝１〜３ｏ
）である。
ロピル基（ｎ−プロピル基およびイソプロピル基を含む
）等の置換基である。Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ
水素または任意の置換基（例えば、アルキル基）である
。特にＲ２は疎水性基であることが性能上好ましい。こ
のような疎水性基の例を挙げると、０５〜Ｃ３ｏアルキ
ル基またはトリチル基もしくは置換トリチル基あるいは
カルボン酸アルキルエステル基 １ （−ＣＨ２Ｃｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ，、ｎ＝１〜３ｏ
）である。
なお、対面型ジポルフィリン金槙錯体は例えば次の経過
を経て合成することができる。
を経て合成することができる。
（Ａ’１
（以下、ポルンイリン骨核を○で示す）（Ｃ）
０ ０
（Ｄ）
十６ピ金属錯体を埋め込む疎水性高分子の例を挙げると
、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ
−α−メチルスチレン、０アルキル（例えばメチル）デ
キストラン、ポリグルタミン酸の長鎖アルキル（例えば
ｎ−ラウリル）エステル、ポリフェニルアラニン等であ
る。々お、ポリアミド、ポリウレタン、飽和ポリエステ
ル等も使用できる。このような疎水性７＋−ｒ、’分子
に上記ポリフィリン金属錯体を埋め込むには、例えば、
不活性雰囲気（例えば、窒素ガス）中で、対面型ジポル
フィリン金属錯体過剰Ｑｔのイミダゾール化合物および
疎水性高分子（例えば、対面型ジポルフィリン金属錯体
の１０倍重量以上）を適当な溶媒例えばベンゼンに溶解
し、亜ニチオン酸ナトリウム等・の還元剤で対面型ジポ
ルフィリン金属錯体の中心鉄を二価に還元する。ついで
、溶媒層を分取し、これを脱水した後、凍結乾燥処理す
ることによって式（１）の錯体を埋め込んだ疎水性高分
子粒子が得られる。この粒子の大きさに特に制限はない
が、径が０．２ ｗｎ以下（普通０．０１μ以上）のも
のが上記手法によって作れる。
、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ
−α−メチルスチレン、０アルキル（例えばメチル）デ
キストラン、ポリグルタミン酸の長鎖アルキル（例えば
ｎ−ラウリル）エステル、ポリフェニルアラニン等であ
る。々お、ポリアミド、ポリウレタン、飽和ポリエステ
ル等も使用できる。このような疎水性７＋−ｒ、’分子
に上記ポリフィリン金属錯体を埋め込むには、例えば、
不活性雰囲気（例えば、窒素ガス）中で、対面型ジポル
フィリン金属錯体過剰Ｑｔのイミダゾール化合物および
疎水性高分子（例えば、対面型ジポルフィリン金属錯体
の１０倍重量以上）を適当な溶媒例えばベンゼンに溶解
し、亜ニチオン酸ナトリウム等・の還元剤で対面型ジポ
ルフィリン金属錯体の中心鉄を二価に還元する。ついで
、溶媒層を分取し、これを脱水した後、凍結乾燥処理す
ることによって式（１）の錯体を埋め込んだ疎水性高分
子粒子が得られる。この粒子の大きさに特に制限はない
が、径が０．２ ｗｎ以下（普通０．０１μ以上）のも
のが上記手法によって作れる。
こうして得られた疎水性高分子粒子を水に分散（例えば
水１！尚り２００グラム以下）させると本発明の酸素］
νに脱７−ｉ−剤が得ら′ｉするのである。
水１！尚り２００グラム以下）させると本発明の酸素］
νに脱７−ｉ−剤が得ら′ｉするのである。
ｔｌｆ捷しくば、該粒イを安定に水中Ｖζ分散さぜるた
めに、表面個れ伯向ト剤および（甘たは）増粘剤を加え
るとよいｊ賜金がある。表面濡れ性向１−削としては各
行界面活性剤があり、これｔす、イオン系のものでも、
甘だ非イオン系のものでもよい。界面活性剤の例を挙げ
ると、ドデンル値酸ナトリウム、ドデシルスルホン酸ナ
トリウム、ドパシル−Ｎ−ザルコシン酸ナトリウムおよ
びＮ−ラウリルグルタミン酸二ナトリウムのようなアニ
オン系界面活１／１剤、セチルトリメチルアンモニウム
ブｌ′：Ｉミド、ｒトラデンルアンモニウムブロミドお
よびドブ″シルピリミジニウムクロリドのようなカチオ
ン系界面活件剤、並びにノＥルミトイルリゾレシチン、
ドデシル−Ｎ−ベタイン 、ＩＰ ＩＪオキンエチレン
アルコール、ポリオキシエチレンイソアルコール、ポリ
オキシエチレンｐ−ｔ−オクチルフェノール、ポリオギ
ンエチレンノニルフェノール、脂肪酸のポリオギンエチ
レンエステル、７ｊ？リオキシエチレンソルビツトエス
テルおよびポリオキシエチレンノニルフェノールエーテ
ルのような非イオン系界面活性剤である。これらはいず
れも市販されている。用いる界面活性剤の量°に特に制
限はない。一般に、疎水性高分子粒子重量の１〜１ （
，１（、）チで充分である。
めに、表面個れ伯向ト剤および（甘たは）増粘剤を加え
るとよいｊ賜金がある。表面濡れ性向１−削としては各
行界面活性剤があり、これｔす、イオン系のものでも、
甘だ非イオン系のものでもよい。界面活性剤の例を挙げ
ると、ドデンル値酸ナトリウム、ドデシルスルホン酸ナ
トリウム、ドパシル−Ｎ−ザルコシン酸ナトリウムおよ
びＮ−ラウリルグルタミン酸二ナトリウムのようなアニ
オン系界面活１／１剤、セチルトリメチルアンモニウム
ブｌ′：Ｉミド、ｒトラデンルアンモニウムブロミドお
よびドブ″シルピリミジニウムクロリドのようなカチオ
ン系界面活件剤、並びにノＥルミトイルリゾレシチン、
ドデシル−Ｎ−ベタイン 、ＩＰ ＩＪオキンエチレン
アルコール、ポリオキシエチレンイソアルコール、ポリ
オキシエチレンｐ−ｔ−オクチルフェノール、ポリオギ
ンエチレンノニルフェノール、脂肪酸のポリオギンエチ
レンエステル、７ｊ？リオキシエチレンソルビツトエス
テルおよびポリオキシエチレンノニルフェノールエーテ
ルのような非イオン系界面活性剤である。これらはいず
れも市販されている。用いる界面活性剤の量°に特に制
限はない。一般に、疎水性高分子粒子重量の１〜１ （
，１（、）チで充分である。
増粘剤は、分散液の粘度を増加させ比重の軒い疎水性高
分子粒子を分散液系中に保持する作用をなす。この増粘
剤としては水溶性高分子であればどのようなものであっ
てもよく、具体例を挙げれば、カルボキシメチルセルロ
ースのナトリウム塩、デキストラン、ヒドロキシエチル
スターチ、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、ポリガラ
クツロン酸、ムコ多糖類などである。
分子粒子を分散液系中に保持する作用をなす。この増粘
剤としては水溶性高分子であればどのようなものであっ
てもよく、具体例を挙げれば、カルボキシメチルセルロ
ースのナトリウム塩、デキストラン、ヒドロキシエチル
スターチ、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、ポリガラ
クツロン酸、ムコ多糖類などである。
この発明に従って疎水性高分子粒子内に埋め込まれた式
（１）の錯体は可逆的酸素吸脱着機能を安定に発揮し、
室温下、水の共存下でも容易に酸素錯体を形成する。す
なわち、この発明の酸素吸脱着剤は室温下、水の共存下
でも動作し得る優れた酸素運搬作用を示す。
（１）の錯体は可逆的酸素吸脱着機能を安定に発揮し、
室温下、水の共存下でも容易に酸素錯体を形成する。す
なわち、この発明の酸素吸脱着剤は室温下、水の共存下
でも動作し得る優れた酸素運搬作用を示す。
合成例１
メソ、Ｉ？ポルフィリンＩｔジメチルエステル（この合
成は、Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌ１ｍａｎ他、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ 。
成は、Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌ１ｍａｎ他、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ 。
１９８０、１（１２，６０２７−６０３６に従った）２
０ｇを蒸留ピリジン４ｅに加熱溶解後、無水ヒドラジン
４００ ｍｌ！を加え、窒素下暗所で３６時間沸点還流
した。この溶液を冷蔵庫に一夜静置し、析出結晶を戸集
、ピリ・シン臭がなくなるまでメタン、すＪ −ルで洗浄した後、室温真空乾燥して、赤褐住微細晶を
得た。
０ｇを蒸留ピリジン４ｅに加熱溶解後、無水ヒドラジン
４００ ｍｌ！を加え、窒素下暗所で３６時間沸点還流
した。この溶液を冷蔵庫に一夜静置し、析出結晶を戸集
、ピリ・シン臭がなくなるまでメタン、すＪ −ルで洗浄した後、室温真空乾燥して、赤褐住微細晶を
得た。
収−１７ｙ、収率８５条、赤外スペクトル：Ｖ、。１６
５０ｃｍ ０ （Ｂ）ポルフィリンジアミノ体の合成 上記（Ｎで得たポルフィリンジヒドラジド体１７ｇを酢
酸９！に溶解し、３Ｎ塩酸９００ ｍｌを加え、飽和卯
硝酸す） ＩＪウム水溶液３００ ｒｒｔを氷冷下で滴
下して１０分間攪拌した後、飽和酢酸ナトリウム水溶液
４００ｍ１を加え、ア・シト化物をジクロロメタンで抽
出した。油層を氷水で洗浄し、次いで、氷冷した飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ソーダで乾燥後
、室温で減圧乾固した。このアジド化物を脱水蒸留した
トルエン１（１，＃に溶解し、窒素下暗所で２時間沸点
還流した。これに３Ｎ塩酸１０！を加え、激しく攪拌し
ながら窒素下暗所でさらに３時間沸点還流した。室温ま
で放冷後、緑色の水層を分離し、トルエンで洗浄して減
圧乾固した・このアミン塩酸塩をメタノールに溶解し、
アンモニア水を加えて溶液を塩基件とした後、ジアミノ
化物をジクロロメタンで抽出した。このジクロロメタン
浴液を炭酸カリウムで乾燥、濃縮後、クロロホルム：メ
タノール：トリエチルアミン＝ｃｐ５：ｓ：ｏ、５を展
開溶媒としてシリカケ゛ルカラム精製を行なった。第２
流分を集めて、アンモニアを含むクロロホルム−メタノ
ール溶媒で再結晶を行ない、ｔ・＋４８後水洗し、２日
間室温で真空乾燥して褐色微細晶を得た。
５０ｃｍ ０ （Ｂ）ポルフィリンジアミノ体の合成 上記（Ｎで得たポルフィリンジヒドラジド体１７ｇを酢
酸９！に溶解し、３Ｎ塩酸９００ ｍｌを加え、飽和卯
硝酸す） ＩＪウム水溶液３００ ｒｒｔを氷冷下で滴
下して１０分間攪拌した後、飽和酢酸ナトリウム水溶液
４００ｍ１を加え、ア・シト化物をジクロロメタンで抽
出した。油層を氷水で洗浄し、次いで、氷冷した飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ソーダで乾燥後
、室温で減圧乾固した。このアジド化物を脱水蒸留した
トルエン１（１，＃に溶解し、窒素下暗所で２時間沸点
還流した。これに３Ｎ塩酸１０！を加え、激しく攪拌し
ながら窒素下暗所でさらに３時間沸点還流した。室温ま
で放冷後、緑色の水層を分離し、トルエンで洗浄して減
圧乾固した・このアミン塩酸塩をメタノールに溶解し、
アンモニア水を加えて溶液を塩基件とした後、ジアミノ
化物をジクロロメタンで抽出した。このジクロロメタン
浴液を炭酸カリウムで乾燥、濃縮後、クロロホルム：メ
タノール：トリエチルアミン＝ｃｐ５：ｓ：ｏ、５を展
開溶媒としてシリカケ゛ルカラム精製を行なった。第２
流分を集めて、アンモニアを含むクロロホルム−メタノ
ール溶媒で再結晶を行ない、ｔ・＋４８後水洗し、２日
間室温で真空乾燥して褐色微細晶を得た。
収１ｉｉ１０ ｆＪ ｏ収率６４％、薄層クロマトグラ
フィ： Ｒｆ；ｏ、 １ （Ｃ１（ＣＺ−、／Ｍｅ Ｏ
Ｈ＝９６７４ ）。傭、８４ （１３ｎｍ （ｃｔｉｃ
ｚ３中）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） −３，７３（２）１
．ＮＨ）。
フィ： Ｒｆ；ｏ、 １ （Ｃ１（ＣＺ−、／Ｍｅ Ｏ
Ｈ＝９６７４ ）。傭、８４ （１３ｎｍ （ｃｔｉｃ
ｚ３中）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） −３，７３（２）１
．ＮＨ）。
１．８７ （６Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３） 、 ３．６５ （
１２Ｈ，ＣＨρ、 ４．１０ （４Ｉ（。
１２Ｈ，ＣＨρ、 ４．１０ （４Ｉ（。
Ｃ１１２ＣＨ３） 、 ５．２５ （４Ｈ，ＣＨ，
、、ＮＨ２） 、 １０．１ ２ ｐｐｍ （
４Ｈ，メンＩＩ） メンポルフィリン−１１ジメチル工ステル２０ｇをジメ
チルホルムアミド５ｋに加熱浴解し、塩化第２銅２０Ｆ
を加え、１００℃で５分間攪拌後、減圧乾固した。これ
をジクロロメタンに浴解し、水洗を３回行なった。ジク
ロロメタン溶液を濃縮して、メタノールを加え再結晶、
σヨ東し、メタノールで洗浄後、５０”Ｃで一夜真空乾
燥して赤紫色微細晶を得た。
、、ＮＨ２） 、 １０．１ ２ ｐｐｍ （
４Ｈ，メンＩＩ） メンポルフィリン−１１ジメチル工ステル２０ｇをジメ
チルホルムアミド５ｋに加熱浴解し、塩化第２銅２０Ｆ
を加え、１００℃で５分間攪拌後、減圧乾固した。これ
をジクロロメタンに浴解し、水洗を３回行なった。ジク
ロロメタン溶液を濃縮して、メタノールを加え再結晶、
σヨ東し、メタノールで洗浄後、５０”Ｃで一夜真空乾
燥して赤紫色微細晶を得た。
これをピリジン２５７に溶解し、２Ｎ水酸化カリウム水
溶液１１とイングロビル了ルコール８ｊを加え、激しく
攪拌しながら２０時間沸点還流した。これを減圧乾固し
て溶媒を除去し、水５！に溶解後、塩酸を加えて沈殿を
Ｐ集し、十分水洗したのち５０°Ｃで一昼夜真空乾燥し
た。
溶液１１とイングロビル了ルコール８ｊを加え、激しく
攪拌しながら２０時間沸点還流した。これを減圧乾固し
て溶媒を除去し、水５！に溶解後、塩酸を加えて沈殿を
Ｐ集し、十分水洗したのち５０°Ｃで一昼夜真空乾燥し
た。
得られた加水分解生成物を脱水蒸留したビリシン１０！
に溶解し、パラニトロフェニルトリフルオロアセテート
１００Ｎを加え、窒素下暗所室温で２日間攪拌した。こ
れにｎ−ヘキサン２０！を加え、冷凍庫に数時間静置し
、析出結晶を戸集、ピリジン臭がなくなるまでヘキサン
で洗浄後、室温で一夜真空乾燥して、赤紫色微細晶を得
た。
に溶解し、パラニトロフェニルトリフルオロアセテート
１００Ｎを加え、窒素下暗所室温で２日間攪拌した。こ
れにｎ−ヘキサン２０！を加え、冷凍庫に数時間静置し
、析出結晶を戸集、ピリジン臭がなくなるまでヘキサン
で洗浄後、室温で一夜真空乾燥して、赤紫色微細晶を得
た。
収址１２ｇ。収率４（）係。質址ス４クトルＭ方８４３
゜λｍａＸ ４°ＯＯｎｍ （ＣＨＣＬｓ中）。薄層ク
ロマトグラフ４ ’、 Ｒ（” ０．９ （ＣＨＣＡ
ｓ ／Ｍｅ ＯＨ＝９６／４ ）（Ｄ）対面型ポルフィ
リンの合成 上記（Ｃ）で得た銅ポルフィリンジ（ｐ−ニトロフェニ
ルエステル） １．７ 、！ｉ’ （２ｍｍｏｔ）を脱
水蒸留し、たピリジン１０’７に加熱溶解し、これに上
記（Ｂ）で得たポルフィリンジアミノ体１．０．９（２
ｍ ｍａｔ）を２２の脱水蒸留ぼりノンに溶解したもの
を一挙に加え、窒素下暗所７０℃で８時間攪拌反応させ
た。反応終了後、減圧乾固してビリノンを除去し、ジク
ロロメタンに溶解、０．５ Ｍの水酸化す） ＩＪウム
水溶液３００ｍ１を加え、激（７く借拌後油層を水洗し
、炭酸カリウムで乾燥した。このジクロロメタン溶液を
濃縮後、クロロホルム：メタノール−９６：４を展開溶
媒としてシリカケ゛ルカラム精製を行ない未反応物を除
去した。目的分画を濃縮後、クロロホルム−トルエンを
溶媒として再結晶し、ｆ集した結晶をトルエンで洗ｎｔ
後、室Ｙ晶で一夜真空乾燥して、濃紫色微却１晶を得た
。
゜λｍａＸ ４°ＯＯｎｍ （ＣＨＣＬｓ中）。薄層ク
ロマトグラフ４ ’、 Ｒ（” ０．９ （ＣＨＣＡ
ｓ ／Ｍｅ ＯＨ＝９６／４ ）（Ｄ）対面型ポルフィ
リンの合成 上記（Ｃ）で得た銅ポルフィリンジ（ｐ−ニトロフェニ
ルエステル） １．７ 、！ｉ’ （２ｍｍｏｔ）を脱
水蒸留し、たピリジン１０’７に加熱溶解し、これに上
記（Ｂ）で得たポルフィリンジアミノ体１．０．９（２
ｍ ｍａｔ）を２２の脱水蒸留ぼりノンに溶解したもの
を一挙に加え、窒素下暗所７０℃で８時間攪拌反応させ
た。反応終了後、減圧乾固してビリノンを除去し、ジク
ロロメタンに溶解、０．５ Ｍの水酸化す） ＩＪウム
水溶液３００ｍ１を加え、激（７く借拌後油層を水洗し
、炭酸カリウムで乾燥した。このジクロロメタン溶液を
濃縮後、クロロホルム：メタノール−９６：４を展開溶
媒としてシリカケ゛ルカラム精製を行ない未反応物を除
去した。目的分画を濃縮後、クロロホルム−トルエンを
溶媒として再結晶し、ｆ集した結晶をトルエンで洗ｎｔ
後、室Ｙ晶で一夜真空乾燥して、濃紫色微却１晶を得た
。
’Ｎ ｈ＋−、ｉ、 １３ ｇ、収率５４％。薄層クロ
マトグラフィー：Ｒ（＝ｏ、 ３ （ＣＨＣｌ３ ／Ｍ
ｅＯＨ＝９６／４ ）。λｍ８Ｘ３８３ｎｍ （ＣＨＣ
ｌ３中）。質［１１スペクトルＭ÷１０４５゜十ｉ己（
Ｄ）で１！Ｉた対面型ポルフィリン１．（１，９を蒸留
ジメチルホルムアミドに加熱溶解後、窒素下塩化ｐａ
１鉄１０．！ｉ’を加え、８０℃暗所で６時間攪拌した
。可視スペクトルで鉄導入完了を確認後、減圧乾固し、
ジクロロメタンに溶解、水洗を十分性なった後、濃縮し
て石油エーテルを加え再結晶した。析出結晶をｐ染抜、
室温で真空乾燥して黒紫色微結晶を得た。
マトグラフィー：Ｒ（＝ｏ、 ３ （ＣＨＣｌ３ ／Ｍ
ｅＯＨ＝９６／４ ）。λｍ８Ｘ３８３ｎｍ （ＣＨＣ
ｌ３中）。質［１１スペクトルＭ÷１０４５゜十ｉ己（
Ｄ）で１！Ｉた対面型ポルフィリン１．（１，９を蒸留
ジメチルホルムアミドに加熱溶解後、窒素下塩化ｐａ
１鉄１０．！ｉ’を加え、８０℃暗所で６時間攪拌した
。可視スペクトルで鉄導入完了を確認後、減圧乾固し、
ジクロロメタンに溶解、水洗を十分性なった後、濃縮し
て石油エーテルを加え再結晶した。析出結晶をｐ染抜、
室温で真空乾燥して黒紫色微結晶を得た。
収：ｔ ｏ、 ９ ｇ、収率８６％。λｍａｘ ３８２
ｎｍ（ＣＨＣｌ３中）。質量゛スペクトルＭｊ１ｏｃ
＋ｑ。
ｎｍ（ＣＨＣｌ３中）。質量゛スペクトルＭｊ１ｏｃ
＋ｑ。
合成例２
合成例１と同様にして対面型鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯
体（式（１）のＭ＝銅、Ｒ＝ヘキシル）を合成した。
体（式（１）のＭ＝銅、Ｒ＝ヘキシル）を合成した。
λｍｌｚ ３８５ ｎｍ （ＣＨＣｌ、中）。質量スペ
クトルＭ！１２１１合成例３ ポルフィリンジ（ｐ−ニトロフェニルエステル体）の合
成の際、塩化亜鉛を用いる以外は、合成例１と同様にし
て対面型鉄（Ｉｔ）ポルフィリン錯体（式（１）のＭ＝
亜鉛、Ｒ−エチル）を合成した。
クトルＭ！１２１１合成例３ ポルフィリンジ（ｐ−ニトロフェニルエステル体）の合
成の際、塩化亜鉛を用いる以外は、合成例１と同様にし
て対面型鉄（Ｉｔ）ポルフィリン錯体（式（１）のＭ＝
亜鉛、Ｒ−エチル）を合成した。
λｍＢｘ３８４ ｎｍ（ＣＨＣＺｓ中）。質墓スペクト
ルＭ±１１０１実施例１ 合成例１の６・１１体２ｍＱ、１−メチルイミダゾール
０．８ ｍ’；ｌおよびポリスチレン１００ｍｇをベン
ゼン１０ｍ１に溶解後、窒素雰囲気下において亜ニチオ
ン酸水溶液５ ｍｅを加え充分振盪後静置し、ベンゼン
層を採取した。ベンゼン溶液を凍結乾燥処理し、赤色粉
末を得た。これとｉｔ：別に００５（ｗｔ／ｖｏｔ）％
のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００（ポリエチレンノニルフェ
ノールエーテルの商品名）ト０．１（ｗｔ／ｖｏｌ）
％のカルボキシメチルセルロースナトリウム塩を含む水
溶液（ｌＱｍｌ）を繰り返し凍結脱気処理したものを、
窒素ガス雰囲気下で上記の赤色粉末に添加し、これを窒
素雰囲気下で超音波攪拌処理を１０分間行い微粒子散水
を調製した。窒素雰囲気下における上記調製水の可視ス
ペクトルを第１図のスペクトルａ［示しｆｃ 。
ルＭ±１１０１実施例１ 合成例１の６・１１体２ｍＱ、１−メチルイミダゾール
０．８ ｍ’；ｌおよびポリスチレン１００ｍｇをベン
ゼン１０ｍ１に溶解後、窒素雰囲気下において亜ニチオ
ン酸水溶液５ ｍｅを加え充分振盪後静置し、ベンゼン
層を採取した。ベンゼン溶液を凍結乾燥処理し、赤色粉
末を得た。これとｉｔ：別に００５（ｗｔ／ｖｏｔ）％
のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００（ポリエチレンノニルフェ
ノールエーテルの商品名）ト０．１（ｗｔ／ｖｏｌ）
％のカルボキシメチルセルロースナトリウム塩を含む水
溶液（ｌＱｍｌ）を繰り返し凍結脱気処理したものを、
窒素ガス雰囲気下で上記の赤色粉末に添加し、これを窒
素雰囲気下で超音波攪拌処理を１０分間行い微粒子散水
を調製した。窒素雰囲気下における上記調製水の可視ス
ペクトルを第１図のスペクトルａ［示しｆｃ 。
吸収スペクトルの形および吸収極太波長は３９１ｎｍ、
５３３ｎｍ（眉） 、 ５６８ ｎｍであり目的とした
錯体、即ち、合成例１錯体−モノ（１−メチルイミダゾ
ール）錯体を得た。
５３３ｎｍ（眉） 、 ５６８ ｎｍであり目的とした
錯体、即ち、合成例１錯体−モノ（１−メチルイミダゾ
ール）錯体を得た。
このように調製した微粒子分散水に室温下で酸素ガスを
吹き込み第１図のスペクトルｂを得た。この可視スペク
トルは、無水ベンゼン中における酸素化錯体のスペクト
ルと一致し、鉄（ＩＤ１モルに対し、酸素分子が１モル
の割合で結合した酸素錯体の生成を支持する。スペクト
ルｂを示す水系に窒素ガスをバブリングすると、初期の
スペクトルと同じスペクトルが得られた。
吹き込み第１図のスペクトルｂを得た。この可視スペク
トルは、無水ベンゼン中における酸素化錯体のスペクト
ルと一致し、鉄（ＩＤ１モルに対し、酸素分子が１モル
の割合で結合した酸素錯体の生成を支持する。スペクト
ルｂを示す水系に窒素ガスをバブリングすると、初期の
スペクトルと同じスペクトルが得られた。
この酸素、窒素吹き込みによるスペクトルの可逆的変化
は数回以上観測された。こ、れにより、本実施例におい
て調製されたポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体系が可逆的に
酸素分子を吸脱着することを確認した。上記の酸素化錯
体の安定性を可視吸収スペクトルの経時変化より追跡し
た所、室温下においてその半寿命は１日以上であった。
は数回以上観測された。こ、れにより、本実施例におい
て調製されたポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体系が可逆的に
酸素分子を吸脱着することを確認した。上記の酸素化錯
体の安定性を可視吸収スペクトルの経時変化より追跡し
た所、室温下においてその半寿命は１日以上であった。
実施例２
実施例１において、ポリ（スチレン）の代わりに０−メ
チルデキストラン１００〜、ベンゼンの代わＶにクロロ
ホルムを用いた以外は全く同じ条件・手法を用い、合成
例１の錯体−モノ（１−メチルイミダゾール）の０−メ
チルデキストラン固体の微粒子分散水を得た。この微粒
子分散水を実施例１の手法を用いて酸素錯体の生成と、
可逆的酸素吸脱着を確認した。室温における酸素錯体の
安定性（１：、ポリ（スチレン）系の場合よりも若干低
下するものの、相当の安定性を示した。
チルデキストラン１００〜、ベンゼンの代わＶにクロロ
ホルムを用いた以外は全く同じ条件・手法を用い、合成
例１の錯体−モノ（１−メチルイミダゾール）の０−メ
チルデキストラン固体の微粒子分散水を得た。この微粒
子分散水を実施例１の手法を用いて酸素錯体の生成と、
可逆的酸素吸脱着を確認した。室温における酸素錯体の
安定性（１：、ポリ（スチレン）系の場合よりも若干低
下するものの、相当の安定性を示した。
実施例３
′Ａ施例１において、合成例１の錯体の代わりに合成例
３の錯体２ ｍ（ｌを用いた以外は全く同じ条件１手法
を用いて合成例３錯体−モノ（１−メチルイミダゾール
）のポリ（スチレン）の微粒子分散水を（１だ。可視吸
収スペクトルの吸収極大波長は３９３ｎｍ、５３３ｎｍ
（屑） 、 ５７０ ｎｍであった。この微粒子分散水
に実施例１と同様にして酸素を吹き込むと、酸素錯体を
生成した。
３の錯体２ ｍ（ｌを用いた以外は全く同じ条件１手法
を用いて合成例３錯体−モノ（１−メチルイミダゾール
）のポリ（スチレン）の微粒子分散水を（１だ。可視吸
収スペクトルの吸収極大波長は３９３ｎｍ、５３３ｎｍ
（屑） 、 ５７０ ｎｍであった。この微粒子分散水
に実施例１と同様にして酸素を吹き込むと、酸素錯体を
生成した。
吸収極大波長は３９５ ｎｍ 、 ５３６ ｎｍ 、
５７３ ｎｍであった。室温における酸素錯体の安定性
は、合成例１の錯体系を用いた場合より若干低下するも
のの、半寿命は５時間であった。
５７３ ｎｍであった。室温における酸素錯体の安定性
は、合成例１の錯体系を用いた場合より若干低下するも
のの、半寿命は５時間であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｃ２ （ここで、Ｍは銅または亜鉛、Ｒは水素または直換基、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素またＶｉ置
換基）で示される対面型ジボルフィリン金属錯体を埋め
込んだ疎水性高分子粒子を水系媒質に分散させた分散液
からなる酸素吸脱着剤。 （２）疎水性高分子がポリスチレン、０−メチルデキス
トランまたはぼり（Ｌ−グルタミン酸ｎ−ラウリルエス
テル）である特許請求の範囲側１項記載の酸素吸脱着剤
。 （３）分散液が疎水性高分子粒子の濡れ性向上剤をさら
に含有する特許請求の範囲第１項棟たけ第２項記載の酸
素吸脱着剤。 （４）分散液が増粘剤をさらに含有する特許請求の範囲
第１項ないし第３項のいずれかに記載の酸素吸脱着剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57143697A JPS5933220A (ja) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | 酸素吸脱着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57143697A JPS5933220A (ja) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | 酸素吸脱着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5933220A true JPS5933220A (ja) | 1984-02-23 |
| JPS635011B2 JPS635011B2 (ja) | 1988-02-01 |
Family
ID=15344856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57143697A Granted JPS5933220A (ja) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | 酸素吸脱着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5933220A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62186942A (ja) * | 1986-02-13 | 1987-08-15 | Nippon Kayaku Co Ltd | 脱酸素剤 |
| JPS62186939A (ja) * | 1986-02-12 | 1987-08-15 | Nippon Kayaku Co Ltd | アルデヒドガス吸着剤 |
-
1982
- 1982-08-19 JP JP57143697A patent/JPS5933220A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62186939A (ja) * | 1986-02-12 | 1987-08-15 | Nippon Kayaku Co Ltd | アルデヒドガス吸着剤 |
| JPS62186942A (ja) * | 1986-02-13 | 1987-08-15 | Nippon Kayaku Co Ltd | 脱酸素剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS635011B2 (ja) | 1988-02-01 |
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