JPS59228856A - Anti-bacterial agent slow releasing urination catheter - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は導尿カテーテルに関するものであり。[Detailed description of the invention] The present invention relates to a urinary catheter.

さらに詳しくは抗菌物質徐放性能を有する導尿カテーテ
ルに関するものである。More specifically, the present invention relates to a urinary catheter having sustained release performance of antibacterial substances.

を肺損傷、脳出血、脳軟化症あるいは手術後の患者にお
いては、排尿困難、尿失禁などの症状を伴うことが多い
。このような場合は円滑な尿路を確保し、腎機能の維持
や改善を促すかあるいは尿の漏出を防止するといった意
味で導尿カテーテルが広（使用されている。しかし、導
尿カテーテルは長期間尿路内に留置しておくため、この
カテーテルの管内外を通じて細菌が侵入し、尿道炎、膀
胱炎、賢う炎等の感染が高頻度に発生ずることが知られ
ている。この対策として従来は膀胱の洗浄や殺菌剤の注
入あるいは抗生物質をはじめとする抗菌物質の予防的投
与も行われているが、これらは余分な漂作を必要とする
ばかりでなく効果が不確実である。このため、最近では
導尿カテーテル設置局所でのに■菌感染を根本的に防止
するために。Patients with lung injury, cerebral hemorrhage, encephalomalacia, or after surgery are often accompanied by symptoms such as difficulty urinating and urinary incontinence. In such cases, wide urinary catheters are used to ensure a smooth urinary tract, maintain or improve renal function, or prevent urine leakage. However, urinary catheters are long Because the catheter is left in the urinary tract for a period of time, it is known that bacteria can enter through the inside and outside of the catheter, leading to frequent infections such as urethritis, cystitis, and cystitis. Traditionally, bladder irrigation, injections of disinfectants, or prophylactic administration of antibacterial agents, including antibiotics, have been used, but these not only require extra exposure and are of uncertain effectiveness. For this reason, recently, in order to fundamentally prevent bacterial infection at the site where the urinary catheter is installed.

抗菌剤が局所において一定速度で長期間徐放されるタイ
プの導尿カテーテルの出現が強く望まれている。There is a strong desire for the emergence of a type of urinary catheter that can locally release antibacterial agents at a constant rate over a long period of time.

従来、医学あるいは薬学領域における薬剤のコントロー
ルリリース技術に関しては２例えば化学工業、第４５巻
、第７号４４１頁（１９８１）の総説に記載されている
ように（１）マトリックス構造のポリマーや細孔質内に
活性物質を分散させたもの、（２）薄膜により活性物質
をマイクロカプセル化したもの。Conventionally, regarding the controlled release technology of drugs in the medical or pharmaceutical field, for example, as described in the review of Kagaku Kogyo, Vol. 45, No. 7, p. 441 (1981), (1) polymers with matrix structure and pores have been used. (2) one in which the active substance is microencapsulated by a thin film;

（３）浸透圧によるオスモティックポンプを利用したも
の及び（４）活性物質を含むコア物質の外部を侵食性物
質でコーティングしたものの４種類に大別される。これ
らのうち、薬剤の時間的経過に伴う放出量変化がない一
定速度の放出、すなわちゼロ・オーダー・リリース（Ｚ
ｅｒｏ　ｏｒｄｅｒ　ｒｅｌｅａｓｅ）は（２）（３１
（４１においては可能であるが、一般的には特別な工夫
や高度な技術が要求される。一方、（１）のポリマーマ
トリックス内に薬剤を分散させたものは製造が容易であ
るために古くから種々の形態で実用化されているが、ゼ
ロ・オーダー・リリースは不可能であり、そのような例
は今までにほとんど知られていない。すなわち（１，１
においては、一般的に初期に異常放出が認められ、その
後、急激に放出量が減少し、以後、漸減する傾向が認め
られる。There are four main types: (3) those that utilize an osmotic pump using osmotic pressure, and (4) those that coat the outside of a core material containing an active substance with an erodible substance. Among these, zero-order release (Z
ero order release) is (2) (31
(Although this is possible with 41, it generally requires special ingenuity and advanced technology. On the other hand, (1), in which the drug is dispersed within a polymer matrix, is easy to manufacture and is therefore old-fashioned. Although it has been put into practical use in various forms since
In general, abnormal release is observed in the initial stage, followed by a rapid decrease in the amount released, and a tendency to gradually decrease thereafter.

ところで導尿カテーテルにおいてもその体内留置期間中
において、抗菌剤が一定速度で放出され続けることが重
要であることは言うまでもない。By the way, it goes without saying that it is important for a urinary catheter to continue releasing the antibacterial agent at a constant rate while the catheter is indwelling in the body.

すなわち、抗菌剤が各種の細菌に対し一定の殺菌効果を
有するためには、いわゆる最小（発育）阻止濃度（旧ｎ
ｉｍａｌ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａ
ｔｉｏｒ＋＋以下ＭＩＣと称す。）以上の抗菌剤が、そ
の使用期間中において徐放され続けることが重要であり
、一方ＭＩＣ以上の抗菌剤の異常放出は経済的に不利で
あるばかりでなく、尿路や膀胱内の粘膜に対し副作用と
しての炎症をもたらすことになり好ましくない。In other words, in order for an antibacterial agent to have a certain bactericidal effect on various types of bacteria, the so-called minimum (growth) inhibitory concentration (formerly n
imal Inhibitory Concentra
tior++ is hereinafter referred to as MIC. ) It is important that the above antibacterial agents continue to be released in a sustained manner during the period of their use; on the other hand, abnormal release of antibacterial agents above the MIC is not only economically disadvantageous, but can also cause damage to the mucous membranes in the urinary tract and bladder. On the other hand, it causes inflammation as a side effect, which is not preferable.

以上のような技術的背景を踏まえた上で２本発明者らは
工業的に製造の容易なマトリックスとしての有機高分子
系エラストマーを主成分とする導尿ガテーテルの表面又
は／及び内部に抗菌剤を分散させた系について、ゼロ・
オーダー・リリースが達成されないものかどうか鋭意検
問した結果。Based on the above-mentioned technical background, the present inventors applied an antibacterial agent to the surface and/or inside of a urinary catheter whose main component is an organic polymer elastomer as a matrix that is easy to manufacture industrially. For a system with distributed zero and
This is the result of a thorough examination to see if the order release will not be achieved.

驚くべきことに抗菌剤として難水溶性のビグアニド化合
物又はその塩が有機高分子系エラストマー中に分散され
た系において実質的にゼロ・オーダー・リリースが達成
されることを見い出し１本発明に到達したものである。Surprisingly, we have discovered that substantially zero-order release can be achieved in a system in which a poorly water-soluble biguanide compound or its salt as an antibacterial agent is dispersed in an organic polymer elastomer, and we have arrived at the present invention. It is something.

すなわち本発明は、有機高分子系エラストマーを主成分
とする導尿カテーテルにおいて、該カテーテルに難水溶
性のビグアニド化合物又はその塩が含まれていることを
特徴とする抗菌剤徐放性導尿カテーテルである。That is, the present invention relates to an antibacterial agent sustained release urinary catheter mainly composed of an organic polymer elastomer, characterized in that the catheter contains a poorly water-soluble biguanide compound or a salt thereof. It is.

本発明は、特別な工夫や高度な技術を要することなく製
造方法の極めて容易なポリマーマトリックスとしての有
機高分子系エラストマー内に難水溶性のビグアニド化合
物又はその塩を分散させただけで、実質的にゼロ・オー
ダー・リリースを実現した導尿カテーテルを提供するも
のであり、その工業的意義は極めて大きい。本発明にお
いて実質的にゼロ・オーダー・リリースが達成された理
由については明らかではないが１本発明における難水溶
性のビグアニド化合物又はその塩の水に対する溶解度が
低いことや素材マトリックスとの相互作用が、相乗的に
作用したためと考えられる。The present invention can be realized by simply dispersing a poorly water-soluble biguanide compound or its salt in an organic polymer elastomer as a polymer matrix, which is extremely easy to manufacture without requiring special devices or advanced techniques. The present invention provides a urinary catheter that achieves zero-order release, and its industrial significance is extremely large. The reason why substantially zero-order release was achieved in the present invention is not clear, but one reason is that the poorly water-soluble biguanide compound or its salt in the present invention has low solubility in water and interaction with the material matrix. This is thought to be due to a synergistic effect.

すなわち本発明におけるビグアニド化合物はその化学構
造において極性基としてのカチオン基とともに、メチレ
ン基が２〜１０個つながった大きな疎水性基をもつこと
を特徴とするが、これらが水中に浸漬した場合水や疎水
性の有機高分子系エラストマー材料との相互作用におい
て有利に作用したことが考えられる。That is, the biguanide compound of the present invention is characterized by having a large hydrophobic group in which 2 to 10 methylene groups are connected in addition to a cationic group as a polar group in its chemical structure. It is thought that this may have had an advantageous effect on the interaction with the hydrophobic organic polymer elastomer material.

本発明における有機高分子系エラストマーとは。What is the organic polymer elastomer in the present invention?

常温付近でゴム状弾性を有するものであり２例えば天然
ゴム、合成ゴム、シリコンゴム、ポリウレタン、軟質ポ
リ塩化ビニル等が含まれる。ここで天然ゴムとは１　ゴ
ム植物の樹皮に切付を行った時に流れ出る種々の有機物
及び無機物を含有した水溶液を分散媒体とし、ゴム分を
分散質とし、必要に応じてｐＨ調整剤、加硫剤、加硫促
進剤、軟化剤充填剤１老化防止剤等を配合したものを意
味する。It has rubber-like elasticity at around room temperature, and examples thereof include natural rubber, synthetic rubber, silicone rubber, polyurethane, and soft polyvinyl chloride. Here, what is natural rubber? 1. An aqueous solution containing various organic and inorganic substances that flows out when the bark of a rubber plant is cut is used as a dispersion medium, and the rubber component is used as a dispersoid. It means a compound containing a vulcanization accelerator, a softener, a filler, an anti-aging agent, etc.

合成ゴムとしては５例えばブタジェン、イソプレン、　
　１．３−ペンタジェン、■、５−へキザジエン。Examples of synthetic rubbers include butadiene, isoprene,
1.3-Pentadiene, ■,5-Hexadiene.

１．６−ヘプタジエン、クロロプレン等のジエン系モノ
マーの単一重合体あるいはその共重合体あるいはその共
重合体があげられる。シリコンゴムとは高重合度のオル
ガノポリシロキサンに、必要に応じて２例えば無機充填
剤１分散促進剤、加硫剤等を配合したものを意味し、オ
ルガノポリシロキサンとしては２例えばジメチルポリシ
ロキサン。Examples include homopolymers of diene monomers such as 1,6-heptadiene and chloroprene, copolymers thereof, and copolymers thereof. Silicone rubber means a compound containing a highly polymerized organopolysiloxane and, if necessary, 2, for example, an inorganic filler, 1, a dispersion accelerator, a vulcanizing agent, etc. The organopolysiloxane includes 2, for example, dimethylpolysiloxane.

メチルフェニルポリシロキサン、メチルビニルボリシロ
キザン、フロロアルキルメチルポリシロキサン等があげ
られる。また、ポリウレタンとは主鎖の繰り返し単位中
にポリイソシアナートとポリオールからなるウレタン結
合を有するエラストマーを意味する。ポリイソシアナー
トとしては２例えばトルエンジイソシアチー１−．キシ
レンジイソシアナート、ナフタレンジイソシアナート、
ジフェニルメタンジイソシアナート、フェニレンジイソ
シアナート、エチレンジイソシアナート　シクロヘキシ
レンジイソシアナート、トリフェニルメタントリイソシ
アナート、トルエントリイソシアナ−１・等があげられ
、ポリオールとしては２例えばエチレンクリコール、プ
ロピレングリコール。Examples include methylphenylpolysiloxane, methylvinylbolysiloxane, and fluoroalkylmethylpolysiloxane. Moreover, polyurethane means an elastomer having urethane bonds made of polyisocyanate and polyol in the repeating unit of the main chain. Examples of polyisocyanates include toluene diisocyanate 1-. xylene diisocyanate, naphthalene diisocyanate,
Diphenylmethane diisocyanate, phenylene diisocyanate, ethylene diisocyanate, cyclohexylene diisocyanate, triphenylmethane triisocyanate, toluene diisocyanate, etc., and polyols include 2, such as ethylene glycol and propylene glycol. .

ブチレングリコール、ジエチレングリコール、シクロヘ
キサンジオール、ペンタエリスリトール。Butylene glycol, diethylene glycol, cyclohexanediol, pentaerythritol.

グリセリン、　　ＬＬＩ−）リメチロールプロパン等の
ポリオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレイ
ングリコール、ポリテトラメチレングリコール、ポリエ
チレングリコール／ポリプロピレングリコール共重合体
等のポリエーテルポリオール等があげられる。また、ポ
リオールには１例えばコハク酸、グルタル酸、アビピン
酸、セバシン酸フイソフタル酸、フクル酸、テレフタル
酸等のジカルボン酸とエチレングリコールやプロピレン
グリコール等の縮合によって得られる両末端に水酸基を
有するポリエステル等も含まれる。さらに。Examples include polyols such as glycerin and LLI-)rimethylolpropane, polyether polyols such as polyethylene glycol, polypropylene glycol, polytetramethylene glycol, and polyethylene glycol/polypropylene glycol copolymer. In addition, polyols include polyesters having hydroxyl groups at both ends obtained by condensing dicarboxylic acids such as succinic acid, glutaric acid, abipic acid, sebacic acid, diisophthalic acid, fucuric acid, and terephthalic acid with ethylene glycol, propylene glycol, etc. Also included. moreover.

これらのポリオールの一部をポリアミン、ポリチオール
、ポリカルボン酸等の他の活性水素化合物に置き換えた
ものも含まれる。また、軟質ポリ塩化ビニルとしては２
例えばポリ塩化ビニル単独重合体に可塑剤を配合したも
のあるいは他成分との共重合により内部可塑化したもの
があげられる。It also includes those in which a part of these polyols is replaced with other active hydrogen compounds such as polyamines, polythiols, and polycarboxylic acids. In addition, as soft polyvinyl chloride, 2
For example, polyvinyl chloride homopolymer mixed with a plasticizer or internally plasticized by copolymerization with other components may be used.

前者の可塑剤としては、ジブチルフクレート、ジー２−
エヂルヘキシルフタレ−１・、ジオクチルフタレート、
ブチルラウリルフタレート　ジラウリルフタレート、ブ
チルベンジルフタレート等のフタル酸エステル類ジオク
チルアジペート　ジオクチルアゼシー１−．ジオクチル
セハケ−１−等の直鎖二塩基酸エステル類、トリクレジ
ルボスフェート。Examples of the former plasticizer include dibutyl fucrate and di-2-
Ezylhexyl phthalate-1, dioctyl phthalate,
Phthalate esters such as butyl lauryl phthalate, dilauryl phthalate, butyl benzyl phthalate, etc. Dioctyl adipate Dioctyl azecy 1-. Linear dibasic acid esters such as dioctylsehake-1-, tricresyl bosphate.

トリキシレニルボスフェートモノブチル−ジキシレニル
ボスフェート、トリオクチルボスフェート等のリン酸エ
ステル頬、メチルアセチルリシル−トブチルアセチルリ
シル−ト等のヒマシ油誘導体、大豆油等の不飽和脂肪酸
をエポキシ化したエポキシ化植物油、炭素数６〜１ｏの
脂肪酸の・トリ又はテトラエチレンフグリコ〜ルエステ
ル。Trixylenyl bosphate, monobutyl dixylenyl bosphate, phosphoric acid esters such as trioctyl bosphate, castor oil derivatives such as methyl acetyl lysyl-tobutylacetyl lysyl, unsaturated fatty acids such as soybean oil, etc., are epoxied. epoxidized vegetable oil, tri- or tetraethylene fuglycolester of fatty acid having 6 to 1 carbon atoms.

ブチルフタリルブチルグリコレート等のエチレングリコ
ール誘導体、平均分子ｆｆｉ　１，０００〜３．０００
の粘稠な低級ポリエステル系可塑剤等があげられる。Ethylene glycol derivatives such as butylphthalyl butyl glycolate, average molecular ffi 1,000-3.000
Examples include viscous lower polyester plasticizers.

また、後者の塩化ビニルの共重合上ツマ−としては９例
えば酢酸ビニル、塩化ビニリデン、アクリル酸又はメタ
クリル酸及びそのエステル、マレイン酸とそのエステル
、アクリロニトリル等があげられる。Examples of the latter copolymerizable polymer of vinyl chloride include vinyl acetate, vinylidene chloride, acrylic acid or methacrylic acid and esters thereof, maleic acid and esters thereof, acrylonitrile, and the like.

本発明におけるビグアニド化合物とは下記の一般式（１
）又は（ＩＩ）で示されるものである。The biguanide compound in the present invention is represented by the following general formula (1
) or (II).

（１）　　　　　　　　　　　（ｎ） ここでＲはアルキル基、アミ、ノアルキル基、フェニル
基、アルキルフェニル基、ハロゲン化フェニル基、ハイ
ドロキシフェニル基、メトキシフェニル基、カルボキシ
フェニル基、ナフチル基又はニトリル基等であり、Ｒ′
は水素又はアルキル基である。なおｎは正の整数である
が２〜１０の範囲が好適である。かかるビグアニド化合
物の好適な具体的な例をあげれば１，６−ジー（４−ク
ロロフェニルビグアニド）ヘキサン、ジアミノへキシル
ビグアニド、１，６−ジー（アミノへキシルビグアニド
）ヘキサン等である。なかでも、１，６−シー（４−ク
ロロフェニルビグアニド）ヘキサン（別名クロルヘキシ
ジン）は広範囲の微生物に対し強力な殺菌力を有し、か
つ人体に対する毒性も低いところから、今日医療、衛生
並びに食品業界において最も広く使用されている殺菌消
毒剤の−っであり９本発明においても特に好ましく用い
られる。(1) (n) Here, R is an alkyl group, amine, noalkyl group, phenyl group, alkylphenyl group, halogenated phenyl group, hydroxyphenyl group, methoxyphenyl group, carboxyphenyl group, naphthyl group, or nitrile group. , R'
is hydrogen or an alkyl group. Note that n is a positive integer, preferably in the range of 2 to 10. Preferred specific examples of such biguanide compounds include 1,6-di(4-chlorophenylbiguanide)hexane, diaminohexylbiguanide, and 1,6-di(aminohexylbiguanide)hexane. Among these, 1,6-c(4-chlorophenylbiguanide) hexane (also known as chlorhexidine) has strong bactericidal activity against a wide range of microorganisms and has low toxicity to the human body, so it is currently used in the medical, hygiene, and food industries. It is one of the most widely used sterilizing and disinfecting agents, and is particularly preferably used in the present invention.

ビグアニド化合物は既述のとおり、−分子内に正電荷と
疎水性基をもっことを特徴とし、そのビグアニド基は有
機塩基の中でも最も強い塩基の一つであり、生理ｐＨ領
域ではほとんど１００％プロＩ・ン化しているものであ
り、クロルヘキシジンは通常。As mentioned above, biguanide compounds are characterized by having a positive charge and a hydrophobic group within the molecule, and the biguanide group is one of the strongest bases among organic bases, and in the physiological pH range, almost 100% of the biguanide groups are Chlorhexidine is usually used as a compound.

易水溶性のグルコン酸塩として用いられている。It is used as a readily water-soluble gluconate.

本発明におけるビグアニド化合物の塩とは、ビグアニド
化合物と無機酸もしくは有機酸とがら形成される塩をい
う。ヒゲアニド化合物と難水溶性の塩を形成する無機酸
又は有機酸としてば２例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、
硫酸５炭酸５重炭酸。The salt of a biguanide compound in the present invention refers to a salt formed between a biguanide compound and an inorganic acid or an organic acid. Examples of inorganic or organic acids that form poorly water-soluble salts with beard anide compounds include hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid,
Sulfuric acid pentacarbonate pentabicarbonate.

クエン酸、リン酸、ホウ酸、ギ酸、酢酸、安息香酸、酒
石酸等かあげられる。Examples include citric acid, phosphoric acid, boric acid, formic acid, acetic acid, benzoic acid, and tartaric acid.

本発明にいう難水溶性とは、　２０’Ｃにおける１００
ｇの蒸留水に対する溶解度がｏ、ｏｏｉ〜３．Ｏｇ、好
ましくは０．００５〜２．０ｇの範囲のものを指す。水
に対する溶解度が０．００１’ｇ未ン８ｊでは局所での
放出量が低（殺菌剤としての効力が減退する。一方。Poor water solubility in the present invention means 100 at 20'C.
The solubility of g in distilled water is o, ooi ~ 3. Og, preferably in the range of 0.005 to 2.0 g. When the solubility in water is less than 0.001 g, the amount of local release is low (the efficacy as a bactericidal agent is reduced).

３．０ｇをこえるものでは初期の界雷放出が認められ、
セロ・オーダー・リリースが実現されなくなる。For those weighing more than 3.0g, initial field lightning discharge was observed,
Sero-order release will no longer be possible.

本発明の導尿カテーテルにおけるグ１ト水溶性のビグア
ニド化合物又はその塩の含有量はその目的とするところ
により異なるが、好ましくは０．０１〜３゜ｗｔ％、よ
り好ましくは０．１〜１（ｂｙｔ％である。The content of the water-soluble biguanide compound or its salt in the urinary catheter of the present invention varies depending on the purpose, but is preferably 0.01 to 3 wt%, more preferably 0.1 to 1 wt%. (byt%.

本発明の抗菌剤徐放性導尿カテーテルは従来公知の製造
方法を利用することにより容易に製造することができる
。例えば天然ゴムラテンクス浸漬液中に浸漬型を浸漬し
て導尿カテーテルを製造する場合には、少なくとも一回
は上記抗菌剤が均一に分１１にされた浸漬液中に浸漬し
、その後、熱処理を施すことにより製造することができ
る。また。The antibacterial agent sustained release urinary catheter of the present invention can be easily manufactured using conventionally known manufacturing methods. For example, when manufacturing a urinary catheter by immersing a dipping mold in a natural rubber Latinx dipping solution, the antibacterial agent is immersed at least once in a dipping solution uniformly divided into 11 parts, and then heat treatment is performed. It can be manufactured by Also.

シリコンゴムのように射出成型法により製造する場合に
は、成型機にかける前の素練りの段階で上記抗菌剤を添
力１ル、その後３通當の方法で成形。When manufacturing by injection molding, such as silicone rubber, the above antibacterial agent is added at the mastication stage before being put into the molding machine, and then the product is molded by adding three times.

加硫して製造することができる。なお、上記抗菌剤の添
加に際しては従来用いられている分散剤あるいは分散促
進剤を用いることにより、より均一な安定した抗菌剤分
１１に組成物を得ることが可能である。例えば天然ゴム
ラテックスへの抗菌剤の添加に際しては、あらかじめ抗
菌剤を、界面活性剤や増粘剤や保護コロイドとともにボ
ールミル内で摩砕しながら均一なペースト状水分散物と
した後に添加することが好ましい。また、シリコンゴム
への添加に際してはシリコンレジン、アルコキシシラン
及びシロキザン、ヒドロキシシラン及びシロキザン、有
機酸エステル、多価アルコール等の分散促進剤を利用す
ることにより分散性が向上する。It can be manufactured by vulcanization. In addition, when adding the antibacterial agent, it is possible to obtain a composition with a more uniform and stable antibacterial agent content 11 by using a conventionally used dispersant or dispersion accelerator. For example, when adding an antibacterial agent to natural rubber latex, the antibacterial agent may be ground in a ball mill together with a surfactant, thickener, and protective colloid to form a uniform paste-like aqueous dispersion, and then added. preferable. Further, when added to silicone rubber, dispersibility can be improved by using a dispersion accelerator such as silicone resin, alkoxysilane and siloxane, hydroxysilane and siloxane, organic acid ester, and polyhydric alcohol.

以上のように本発明は有機高分子系エラストマーを主成
分とする導尿カテーテルに難水溶性のビグアニド化合物
又はその塩が含まれているものであるが７上記導尿カテ
ーテルが体内留置された場合、尿路粘膜との接触面であ
る外表面での抗菌剤の高濃度放出に伴う尿路粘膜の炎症
を防止するために、上記抗菌剤を含まない有機高分子系
エラス１〜マーのみよりなる薄い被覆層を外表面に設け
ることが好ましい。また、上記導尿カテーテルの尿の排
出路である内表面において、抗菌剤が溶出した後の凹面
に尿中の塩やカルシウム成分が沈着し。As described above, the present invention provides a urinary catheter mainly composed of an organic polymer elastomer containing a poorly water-soluble biguanide compound or its salt.7 When the urinary catheter is indwelled in the body. In order to prevent inflammation of the urinary tract mucosa caused by the release of high concentrations of antibacterial agents on the outer surface, which is the surface that comes into contact with the urinary tract mucosa, we have prepared a elastomer made of organic polymer elastomers containing no antibacterial agents. Preferably, a thin coating layer is provided on the outer surface. Further, on the inner surface of the urinary catheter, which is the urine drainage path, salt and calcium components in the urine are deposited on the concave surface after the antibacterial agent has been eluted.

ひいては尿路の閉塞をきたすような事態をさけるために
、上記抗菌剤を含まない有機高分子系エラストマーのみ
よりなる薄い被覆層を内表面に設けることか好ましい。Furthermore, in order to avoid a situation that would cause obstruction of the urinary tract, it is preferable to provide a thin coating layer on the inner surface consisting only of an organic polymeric elastomer that does not contain the above-mentioned antibacterial agent.

さらに、上記導尿カテーテルにおいて抗菌剤の溶出に伴
う力学的強度の低下。Furthermore, the mechanical strength of the urinary catheter decreases due to the elution of the antibacterial agent.

さ 例えばバルーンの破裂等の事態を裂けるために。difference For example, to tear the situation such as balloon bursting.

上記導尿カテーテルの外表面と内表面の間２例えば中間
に抗菌剤を含まない有機高分子系エラストマーのみより
なる層を設げることも好ましいことである。It is also preferable to provide a layer consisting only of an organic polymer elastomer containing no antibacterial agent between the outer surface and the inner surface of the urinary catheter, for example, in the middle.

以下具体的な実施例を示し本発明を詳述する。The present invention will be described in detail below with reference to specific examples.

なお１例中の「部」は「重量部」を意味する。Note that "parts" in one example mean "parts by weight."

実施例１ ■、６−ジー（４−クロロフェニルビグアニド）ヘキサ
ノの塩酸塩３０部、アルキルスルホン酸ソーダ３部及び
蒸留水１００部をボールミルにて１００時間かげて摩砕
分散し、抗菌剤分散液（以下Ａ液と称す。）を調製した
。一方、固形分濃度が約５０ｗ　ｔ％の天然ゴムラテッ
クス　１００部にシメチルジオチカルハミン酸亜鉛０．
３部、硫黄１．５部、亜鉛華３部及びステアリン酸１．
２部を加えた亜鉛ラテックス液（以下Ｂ液と称す。）を
調製した。次いでＢ液１００部に対しＡ液を４部に加え
浸漬液（以下Ｃ液と称す。）を鋼製とした。Example 1 30 parts of hydrochloride of 6-di(4-chlorophenylbiguanide)hexano, 3 parts of sodium alkylsulfonate, and 100 parts of distilled water were ground and dispersed in a ball mill for 100 hours to obtain an antibacterial agent dispersion ( (hereinafter referred to as Solution A) was prepared. On the other hand, 100 parts of natural rubber latex with a solid content concentration of about 50 wt % and 0.0 parts of zinc dimethyl diothical hamate.
3 parts, 1.5 parts of sulfur, 3 parts of zinc white, and 1 part of stearic acid.
A zinc latex solution (hereinafter referred to as solution B) containing 2 parts of zinc latex was prepared. Next, 4 parts of Solution A were added to 100 parts of Solution B to make an immersion solution (hereinafter referred to as Solution C) made of steel.

次に、導尿カテーテル用浸漬型を上記浸漬液中に浸漬し
たのち引き上げ、乾燥（Ｉｌｌ（１”ｃ　ｘ　５分）す
るという操作を５回繰り返し、最後に７０”Ｃで１０時
間熱処理を施して乾燥上り重量部１２ｇの導尿カテーテ
ルを作製した。Next, the urinary catheter immersion type was immersed in the above-mentioned immersion liquid, then pulled out and dried (1"c x 5 minutes), which was repeated 5 times, and finally heat treated at 70"C for 10 hours. A urinary catheter having a dry weight of 12 g was prepared.

得られた導尿カテーテルを、３７℃の試験尿５００ｍ用
」に浸漬し、１日経過後、検定菌としてＢａｃｉｌｌｕ
ｓＳｕｂｔｉｌｉｓ　ＡＴＣＣ６６３３（培地ＮｔｌＴ
ｌ’１ＩＩＥＮＴ　ＡＧＡＲ）を用い５円筒平板法（デ
ィスク法）にて抗菌活性テストを行い、そこに生じた阻
止円の大きさからあらかじめ求めておいて検量線より放
出された抗菌剤濃度を求めた。さらに試験尿を１日ごと
に新しい試験尿に取り替えて同様の活性テストを３０回
まで繰り返した。このようにして得られた結果を表−１
に示す。The obtained urinary catheter was immersed in 500 m of test urine at 37°C, and after one day, Bacillus was immersed as the test bacteria.
sSubtilis ATCC6633 (medium NtlT
An antibacterial activity test was conducted using the 5-cylinder plate method (disc method) using a 5-cylinder plate method (disc method), and the concentration of the released antibacterial agent was determined from the calibration curve, which was determined in advance from the size of the inhibition circle that occurred there. . Furthermore, the test urine was replaced with fresh test urine every day and the same activity test was repeated up to 30 times. Table 1 shows the results obtained in this way.
Shown below.

また５作製した導尿カテーテルを５人の患者について臨
床応用したところ、２週間の体内留置においても金側に
ついて***に認められなかった。また使用に伴う不
快感や尿路粘膜の炎症等も特に８忍められなかった。Furthermore, when the urinary catheter prepared in 5 was clinically applied to 5 patients, no urinary tract infection was observed on the gold side even after indwelling in the body for 2 weeks. In addition, the discomfort and inflammation of the urinary tract mucosa associated with use were particularly intolerable.

比較例Ｉ Ａで夜を使用せずに、Ｂ液のみからなる浸漬液を用いた
ほかは実施例１と同様にして導尿カテーテルを作製した
。Comparative Example I A urinary catheter was produced in the same manner as in Example 1, except that in A, a dipping solution consisting only of Solution B was used instead of using a dipping solution.

この導尿カテーテルを、実施例１と同様に５人の患者に
臨床応用したところ、２人の患者については３日目にお
いて１人については４日目において他の１人については
５日目において、それぞれ***が認められた。When this urinary catheter was clinically applied to five patients in the same manner as in Example 1, two patients were treated on the third day, one on the fourth day, and the other on the fifth day. , each of whom had a urinary tract infection.

実施例２ Ｂ液１００部に対するＡ液の添加量を８部とした以外は
実施例１と同様にして導尿カテーテルをｆｌ。Example 2 A urinary catheter fl was prepared in the same manner as in Example 1, except that the amount of liquid A added was 8 parts with respect to 100 parts of liquid B.

実施例１と同じ抗菌活性テストを行った。得られた結果
を表−１に示す。The same antibacterial activity test as in Example 1 was conducted. The results obtained are shown in Table-1.

実施例３ １．６−シー（４−クロロフェニルビグアニド）ヘキサ
ノの塩酸塩にかえて１，６−ジー（４−クロロフェニル
ビグアニド）へキサンの硫酸塩ヲ使用した以外は実施例
１と同様にして導尿カテーテルを得、実施例１と同じ抗
菌活性テストを行った１得られた結果を表−１に示す。Example 3 Derived in the same manner as in Example 1 except that the sulfate of 1,6-di(4-chlorophenylbiguanide)hexane was used instead of the hydrochloride of 1.6-cy(4-chlorophenylbiguanide)hexano. A urinary catheter was obtained and subjected to the same antibacterial activity test as in Example 1. The results obtained are shown in Table 1.

実施例４ メチルヒニルボリシロキザン生コム　１００部にシリカ
微１′５）未２０部、過酸化ヘンゾイル２部及び１，６
−ジー（アミノ−・キシルビグアニド）へ牛サンの酢酸
塩２０部を加え、ゴム用ロール機でよく素練りしたもの
をローラーフィーダー型スクリューインライン式ゴム射
出成型機を用い金型温度１１６℃にて射出成型して導尿
カテーテルを作製した。Example 4 100 parts of methylhinylborisiloxane raw comb, 20 parts of silica (1'5), 2 parts of henzoyl peroxide and 1,6
-G (amino-xylbiguanide) was mixed with 20 parts of beef starch acetate and thoroughly masticated using a rubber roll machine.The mixture was molded using a roller feeder type screw-in-line rubber injection molding machine at a mold temperature of 116°C. A urinary catheter was made by injection molding.

得られた導尿カテーテルについて実施例１と同し抗菌活
性テストを行った。The obtained urinary catheter was subjected to the same antibacterial activity test as in Example 1.

その結果を表−１に示す。The results are shown in Table-1.

実施例５ ポリオールとして数平均分子量２＋４００のポリテトラ
メチレングリコール、ポリイソシアナートとして４．４
′−ジフェニルメタンジイソシアナート。Example 5 Polytetramethylene glycol with number average molecular weight 2+400 as polyol, 4.4 as polyisocyanate
'-Diphenylmethane diisocyanate.

鎖延長剤としてエチレンジアミンを用い合成したセグメ
ン［化ポリウレタンの８＋ｑｔ％ジメチルアセトアミト
ン容ン皮１００部に、ジアミノヘキシルビグアニドのリ
ン酸塩０．５部を加え浸漬液とした。次に実施例１と同
様に浸漬型を上記浸漬液中に浸漬し引き上げ乾燥すると
いう操作を７回繰り返し、最終的に、乾燥上り重量部１
１ｇの導尿カテーテルを作製した。0.5 part of diaminohexyl biguanide phosphate was added to 100 parts of 8+qt% dimethylacetamitone skin of segmented polyurethane synthesized using ethylenediamine as a chain extender to prepare an immersion liquid. Next, in the same manner as in Example 1, the operation of immersing the immersion mold in the above immersion liquid, pulling it up and drying it was repeated 7 times, and finally, the dry weight part 1
A 1 g urinary catheter was prepared.

得られた導尿カテーテルについて実施例１と同じ抗菌活
性テストを行った。その結果を表−１に示す。The same antibacterial activity test as in Example 1 was performed on the obtained urinary catheter. The results are shown in Table-1.

実施例６ 実施例１において作製した導尿カテーテルの内表面及び
外表面上にＢ液のみからなる厚さ約３０μの抗菌剤を含
まない被覆層を設けた。この導尿カテーテルについて実
施例１と同様にして抗菌剤の放出挙動を検問したところ
表−１の結果を得た。Example 6 On the inner and outer surfaces of the urinary catheter produced in Example 1, a coating layer containing no antibacterial agent and having a thickness of approximately 30 μm and consisting only of liquid B was provided. The antibacterial agent release behavior of this urinary catheter was examined in the same manner as in Example 1, and the results shown in Table 1 were obtained.

表−１ ３２４−Table-1 324-

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）有機高分子系エラストマーを主成分とする導尿カ
テーテルにおいて、該カテーテルに難水溶性のビグアニ
ド化合物又はその塩が含まれていることを特徴とする抗
菌剤徐放性導尿カテーテル。(1) An antibacterial agent sustained release urinary catheter whose main component is an organic polymer elastomer, characterized in that the catheter contains a poorly water-soluble biguanide compound or a salt thereof. （２）導尿カテーテルの外表面又は／及び内表面に有機
高分子系エラストマーのみからなる薄い被覆層が設けら
れている特許請求の範囲第１項記載の抗菌剤徐放性導尿
カテーテル。(2) The antibacterial agent sustained release urinary catheter according to claim 1, wherein a thin coating layer made only of an organic polymer elastomer is provided on the outer surface and/or the inner surface of the urinary catheter. （３）導尿カテーテルの外表面と内表面の間に有機高分
子系エラストマーのみからなる属が設けられている特許
請求の範囲第１項記載の抗菌剤徐放性導尿カテーテル。(3) The antibacterial agent sustained release urinary catheter according to claim 1, wherein a layer made only of an organic polymer elastomer is provided between the outer surface and the inner surface of the urinary catheter. （４）有機高分子系エラストマーが天然ゴム又はシリコ
ンゴムである特許請求の範囲第１項記載の抗菌剤徐放性
導尿カテーテル。(4) The antibacterial agent sustained release urinary catheter according to claim 1, wherein the organic polymer elastomer is natural rubber or silicone rubber. （５）ビグアニド化合物が１，６−ジー（４−クロロフ
ェニルビグアニド）ヘキ号ンである特許請求の範囲第１
項記載の抗菌前１徐放性導尿カテーテル。(5) Claim 1, wherein the biguanide compound is 1,6-di(4-chlorophenylbiguanide)hexane.
Antibacterial pre-1 sustained release urinary catheter as described in Section 1.