JPS59205989A - 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 - Google Patents
光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法Info
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- JPS59205989A JPS59205989A JP8144283A JP8144283A JPS59205989A JP S59205989 A JPS59205989 A JP S59205989A JP 8144283 A JP8144283 A JP 8144283A JP 8144283 A JP8144283 A JP 8144283A JP S59205989 A JPS59205989 A JP S59205989A
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- C12P13/004—Cyanohydrins
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
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- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性なアルコール化合物の生化学的製法に
関するものである。さらに詳しくは（ｔｔ 、 Ｓ ）
−α−シアノ−８−フェノキシ−４−フルオロベンジル
アルコールの有機カルボン酸（炭素数１−Ｌ８個の飽和
または不飽和のカルボン酸）エステルに作用して、（８
）一体アルコールの有機カルボン酸エステルを優先的に
不斉加水分解する能力を有する微生物の生産するエステ
ラーゼを、ａ（Ｒ，Ｓ）一体アルコールの有機カルボン
酸エステルにｐＨ７以下で作用させ、これを不斉加水分
解して（Ｓ）一体に富む光学活性α−シアノ−３−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルアルコールと、その対掌
体の有機カルボン酸エステルを得ることによる光学活性
ｔｒα−シアノー８−フェノキシ−４−フルオロベンジ
ルアルコールの生化学的製法＆ｃ 関する。
関するものである。さらに詳しくは（ｔｔ 、 Ｓ ）
−α−シアノ−８−フェノキシ−４−フルオロベンジル
アルコールの有機カルボン酸（炭素数１−Ｌ８個の飽和
または不飽和のカルボン酸）エステルに作用して、（８
）一体アルコールの有機カルボン酸エステルを優先的に
不斉加水分解する能力を有する微生物の生産するエステ
ラーゼを、ａ（Ｒ，Ｓ）一体アルコールの有機カルボン
酸エステルにｐＨ７以下で作用させ、これを不斉加水分
解して（Ｓ）一体に富む光学活性α−シアノ−３−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルアルコールと、その対掌
体の有機カルボン酸エステルを得ることによる光学活性
ｔｒα−シアノー８−フェノキシ−４−フルオロベンジ
ルアルコールの生化学的製法＆ｃ 関する。
α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルア
ルコールは優れた殺虫活性を有するいわゆる合成ピレス
ロイドと呼ばれる一群のエステル化合物の新規なアルコ
ール成分として知られている。
ルコールは優れた殺虫活性を有するいわゆる合成ピレス
ロイドと呼ばれる一群のエステル化合物の新規なアルコ
ール成分として知られている。
該α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジル
アルコールは、そのα−位に不斉炭素を有していること
から、２涌の光学異性体が存在し７、エステルとしての
殺虫効力は（Ｓ）一体アルコールの方が、対応する８体
に比し遥かに優れている。従って、通常の合成化学的製
造法ζこよって得られる（几、Ｓ）−α−シアノ−３−
フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコールを工業的
にも有利な方法で光学分割し、（Ｓ）一体′を取得する
技術の開発が望まれてきている。
アルコールは、そのα−位に不斉炭素を有していること
から、２涌の光学異性体が存在し７、エステルとしての
殺虫効力は（Ｓ）一体アルコールの方が、対応する８体
に比し遥かに優れている。従って、通常の合成化学的製
造法ζこよって得られる（几、Ｓ）−α−シアノ−３−
フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコールを工業的
にも有利な方法で光学分割し、（Ｓ）一体′を取得する
技術の開発が望まれてきている。
ところで該ａ−シアノー３−フェノキシ−４−フルオロ
ベンジルアルコールは、不安定な化合物である為にその
光学分割は容易ではなく、現在知られている該アルコー
ルの光学分割法モ複雑な工程や高価な光学活性試薬を必
要とするのが現状である。
ベンジルアルコールは、不安定な化合物である為にその
光学分割は容易ではなく、現在知られている該アルコー
ルの光学分割法モ複雑な工程や高価な光学活性試薬を必
要とするのが現状である。
本発明者らは工業的１％利な製法となりうる（８）−α
−シアノ−８−フェノキシ−４−フルオロベンジルアル
コールの製造法を見い出スべく研究を重ねた結果、ラセ
ミ体部ら（ｒｔ 、 Ｓ ） −α−シアノ−８−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルアルコールの有機カルボ
ン酸エステルを原料とし、これを生化学的に不斉加水分
解することにより、（Ｓ）一体に富む光学活性なα−シ
アノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコー
ルと、その対掌体の有機カルホン酸エステルに効率よく
分割できることを見い出し、さらに種々の検討を加え本
発明を完成するに至った。
−シアノ−８−フェノキシ−４−フルオロベンジルアル
コールの製造法を見い出スべく研究を重ねた結果、ラセ
ミ体部ら（ｒｔ 、 Ｓ ） −α−シアノ−８−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルアルコールの有機カルボ
ン酸エステルを原料とし、これを生化学的に不斉加水分
解することにより、（Ｓ）一体に富む光学活性なα−シ
アノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコー
ルと、その対掌体の有機カルホン酸エステルに効率よく
分割できることを見い出し、さらに種々の検討を加え本
発明を完成するに至った。
即ち、本発明は（Ｒ，Ｓ）−α−シアノ−８−フェノキ
シ−４−フルオロベンジルアルコールの有機カルボン酸
エステルに作用して（Ｓ）一体アルコールの有機カルボ
ン酸エステルを優先的に不斉加水分解する能力を有する
微庄物の生産するエステラーゼ（本発明においてエステ
ラーゼとは、リパーゼを含む広義のエステラーゼを意味
する。）を該ラセミ体アルコールの有機カルボン酸エス
テルにｐＨ７以下で作用させ、これを不斉加水分解して
、（Ｓ）一体に富む光学活性なα−シアノ−３−フェノ
キシ−４−フルオロベンシルアルコールと、その対掌体
の有機カルボン酸エステルに分割することによる光学活
性なα−シアノ−８−フェノキシ−４−フルオロベンジ
ルアルコールの製造法を提供する。
シ−４−フルオロベンジルアルコールの有機カルボン酸
エステルに作用して（Ｓ）一体アルコールの有機カルボ
ン酸エステルを優先的に不斉加水分解する能力を有する
微庄物の生産するエステラーゼ（本発明においてエステ
ラーゼとは、リパーゼを含む広義のエステラーゼを意味
する。）を該ラセミ体アルコールの有機カルボン酸エス
テルにｐＨ７以下で作用させ、これを不斉加水分解して
、（Ｓ）一体に富む光学活性なα−シアノ−３−フェノ
キシ−４−フルオロベンシルアルコールと、その対掌体
の有機カルボン酸エステルに分割することによる光学活
性なα−シアノ−８−フェノキシ−４−フルオロベンジ
ルアルコールの製造法を提供する。
次に本発明方法につい一詳細に述べる。本発明において
、原料としく”使用される（几、８）−α−シアノ−３
−フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコールの有機
カルボン酸エステルの製造は有機カルボン酸エステル製
造の常法、例工ば（Ｒ、Ｓ ）−α−シアノ−３−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルアルコールに有機カルホ
ン酸の無水物あるいは有機カルボン酸ハライドを反応さ
せることにより容易に製造することができる。また、（
Ｒ，８）−α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロ
ベンジルアルコールのカワリに、３−フェノキシ−４−
フルオロベンズアルデヒドと青酸ソーダおよび前記有機
カルボン酸のハライドを反応させることによっても製造
できる。
、原料としく”使用される（几、８）−α−シアノ−３
−フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコールの有機
カルボン酸エステルの製造は有機カルボン酸エステル製
造の常法、例工ば（Ｒ、Ｓ ）−α−シアノ−３−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルアルコールに有機カルホ
ン酸の無水物あるいは有機カルボン酸ハライドを反応さ
せることにより容易に製造することができる。また、（
Ｒ，８）−α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロ
ベンジルアルコールのカワリに、３−フェノキシ−４−
フルオロベンズアルデヒドと青酸ソーダおよび前記有機
カルボン酸のハライドを反応させることによっても製造
できる。
ここで、有機カルボン酸成分としては、例えばギ酸、酢
酸、プロピオン酸、酪酸、秩草酸、イソ桔草酸、カプロ
ン酸、カプリル酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチ
ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノ
ール酸等が挙げられ、取り扱いの容易さ、反応生成物の
光学純度等から炭素数２〜１２個の有機カルボン酸のエ
ステルが好ましく、更には取り扱いの容易さ、経済的な
観点等から酢酸のエステルがより好ましい。
酸、プロピオン酸、酪酸、秩草酸、イソ桔草酸、カプロ
ン酸、カプリル酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチ
ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノ
ール酸等が挙げられ、取り扱いの容易さ、反応生成物の
光学純度等から炭素数２〜１２個の有機カルボン酸のエ
ステルが好ましく、更には取り扱いの容易さ、経済的な
観点等から酢酸のエステルがより好ましい。
尚、これらの有機カルボン酸はハロゲン原子で置換され
ていてもよい。
ていてもよい。
ま１こ、上記のようなモノカルボン酸のエステルの他に
α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルア
ルコールの有機ジカルボン酸ハーフェステルや炭酸エス
テルも本発明の原料として使用することができる。
α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルア
ルコールの有機ジカルボン酸ハーフェステルや炭酸エス
テルも本発明の原料として使用することができる。
本発明において用いられるエステラーゼを住産する微生
物としては、（１、８）−α−シアノ−３−フェノキシ
−４−フルオロベンジルアルコールの有機カルボン酸エ
ステルに作用して（Ｓ）一体アルコールの有機カルボン
酸エステルを優先的に不斉加水分解する能力を有するエ
ステラーゼを生産する微生物であれば、その種属を問わ
ず使用できる。かかる微生物の例としては、アルスロバ
クタ−（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ）属、アクロモバ
クター（Ａｃｂｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ）肩、シュード
モナス（Ｐｓｅｕｄｏｔｎｏｎａｓ ）属、クロモバク
テリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｃｒｉｕｍ ）属、バ
チルス（ＢａｃｉＮｕｓ ）属、ブレビバクテリウム（
Ｊ３ｒｅｖｊｂａｃｔｅｒｉｕｍ ） Ｍ、ツカＪＬ／
−ｊ’ 、（７（Ｎｏｃａｒｄｉａ ） Ｊｉ４、ロ
ドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ）属、キャンティ
ダ（Ｃａｎｄｉｄａ ）属、トリコブルｖ （Ｔｒｉｃ
ｈｏｄｅｒｍａ ）属、リゾプス（几ｈｉｚｏｐｕｓ
）属、ムコール（Ａ（ｕｃｏｒ ）属、アスペルギル７
． （Ａｓｐｅｒｇｉ！ｌｕｓ ）属、ケオトリカム（
Ｇｅｏｔｒｊｃｕｍ）ｉ、オーレオパンティウス（Ａ、
ｕｒｅｏｂａＳｉｄｉｕｍ ） 屑、ハンセヌラ（Ｈａ
ｎｓｅｎｕｌａ ）属、１〜ルロプシス（Ｔｏｒｕｌｏ
ｐｓｉｓ ）属に属する微生物が挙げられる。この微生
物の具体例としては、例えば次の菌体が挙げられる。
物としては、（１、８）−α−シアノ−３−フェノキシ
−４−フルオロベンジルアルコールの有機カルボン酸エ
ステルに作用して（Ｓ）一体アルコールの有機カルボン
酸エステルを優先的に不斉加水分解する能力を有するエ
ステラーゼを生産する微生物であれば、その種属を問わ
ず使用できる。かかる微生物の例としては、アルスロバ
クタ−（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ）属、アクロモバ
クター（Ａｃｂｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ）肩、シュード
モナス（Ｐｓｅｕｄｏｔｎｏｎａｓ ）属、クロモバク
テリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｃｒｉｕｍ ）属、バ
チルス（ＢａｃｉＮｕｓ ）属、ブレビバクテリウム（
Ｊ３ｒｅｖｊｂａｃｔｅｒｉｕｍ ） Ｍ、ツカＪＬ／
−ｊ’ 、（７（Ｎｏｃａｒｄｉａ ） Ｊｉ４、ロ
ドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ）属、キャンティ
ダ（Ｃａｎｄｉｄａ ）属、トリコブルｖ （Ｔｒｉｃ
ｈｏｄｅｒｍａ ）属、リゾプス（几ｈｉｚｏｐｕｓ
）属、ムコール（Ａ（ｕｃｏｒ ）属、アスペルギル７
． （Ａｓｐｅｒｇｉ！ｌｕｓ ）属、ケオトリカム（
Ｇｅｏｔｒｊｃｕｍ）ｉ、オーレオパンティウス（Ａ、
ｕｒｅｏｂａＳｉｄｉｕｍ ） 屑、ハンセヌラ（Ｈａ
ｎｓｅｎｕｌａ ）属、１〜ルロプシス（Ｔｏｒｕｌｏ
ｐｓｉｓ ）属に属する微生物が挙げられる。この微生
物の具体例としては、例えば次の菌体が挙げられる。
（２） アクロモバクタ−偶 ＡＴＣ（シー２１
９１０Ａｃｈｒｏｒｎｏｂａｃｔｅｒ ８１）。
９１０Ａｃｈｒｏｒｎｏｂａｃｔｅｒ ８１）。
（３） シュードモナス・フルオレッセンス Ｊ、
、ＦＵ −８０８１Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌ
ｕｏｒｅｓｃｅｎｓ（４） クロモバクゾリウム・
ヒスコサム ＡＴＣＣ−６９１８０ｈＡＴＣＣ−６９
１８０ｈｒｏ ｖｔｓｃｏｓｕｍ（５） バチルス
・リケニフオルミス ＩＦＵ −１２１９７Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓ １ｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ（６）
ブレビバクテリウム・テンモニアゲネスＩＦ（Ｊ−１
２０７２Ｂｒｃｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｍ
ｏｎｉａｇｅｎｅｓ（７） ツカルティア・エリスロ
ポリス ■ＦＯ−１２３２ＯＮｏｃａｒｄｉａ
ｅｒｙｔｈｒｎｐｏｌ １ｓ（８） ロドトルラ
・ミヌータ・バール・テキセンシス ＩＦＯ−０８７９
Ｒｈｏｄｏｉｏｒｕｌａ ｍ１ｎｕｔａ ｖａｒ、
ｔ、ｅｘｅｎｓｉＳ（９） キャンディダ・ユチ
リス ＩＦＯ−１０８６Ｃａｎｄｉｄａ
ｕｔ、１ｌｉｓ（１０）トリコデルマ・ビリデ
ＩＦＯ−４８４７Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ
ｖ＋ｒｉｄｅ（１１） リゾプス ・チネンシス
ＩＦ（Ｊ−４７８’ｌＲｈ１ｚｏｐｕｓ
ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（１２） ムコール・ジャヴアニ
クス １．Ｅ’０−４５７２Ａｉｕｃｏｒ
ｊａｖａｎｉｃｕｓ（１Ｂ） アスペルギルス・バ
ール・アスペル ］、Ｆｕ−５８２４Ａｓｐｅｒｇｉ
ｌｌｕｓ ｗａｒ、ａｓｐｅｒ（１４） ゲオトリ
カム°キャンディダ弘 ＩＦＯ−５８６８０ｅｏｔ
ｒｉｃｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ（１５） オーレ
オバシデ“イウス・プルランス ＩＦＯ−４４６４Ａｕ
ｒｅｏｂａｓ ｉｄｉｕｍ ｐｕｌ １ｕｌａｎ
ｓ（１６） ハンセヌラ・アノマラ Ｉ
］′″（Ｊ−ＣＪＴＯ’１ｆＬａｎｓｅｎｕｌａ ａ
ｎｏｍａｌａ（１７） トルロプシス・千アンディグ
ＩＦ（Ｊ−０８８０’ｌ’ｏｒｕｌｏｐＳｉｓ
ｃａｎｄｉｄｕこオｔらの菌株はいずれも大阪市の
財団法人醗醇研究ＰＦｒ（ＮＦＯ） ｉ ７＝ ハ、Ａ
ｒｎｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅＣｏｌｌ
ｅｃｔｉｏｎ （ＡＴＣＣ）に保存すれ、コノ保存機関
より入手することができる。
、ＦＵ −８０８１Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌ
ｕｏｒｅｓｃｅｎｓ（４） クロモバクゾリウム・
ヒスコサム ＡＴＣＣ−６９１８０ｈＡＴＣＣ−６９
１８０ｈｒｏ ｖｔｓｃｏｓｕｍ（５） バチルス
・リケニフオルミス ＩＦＵ −１２１９７Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓ １ｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ（６）
ブレビバクテリウム・テンモニアゲネスＩＦ（Ｊ−１
２０７２Ｂｒｃｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｍ
ｏｎｉａｇｅｎｅｓ（７） ツカルティア・エリスロ
ポリス ■ＦＯ−１２３２ＯＮｏｃａｒｄｉａ
ｅｒｙｔｈｒｎｐｏｌ １ｓ（８） ロドトルラ
・ミヌータ・バール・テキセンシス ＩＦＯ−０８７９
Ｒｈｏｄｏｉｏｒｕｌａ ｍ１ｎｕｔａ ｖａｒ、
ｔ、ｅｘｅｎｓｉＳ（９） キャンディダ・ユチ
リス ＩＦＯ−１０８６Ｃａｎｄｉｄａ
ｕｔ、１ｌｉｓ（１０）トリコデルマ・ビリデ
ＩＦＯ−４８４７Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ
ｖ＋ｒｉｄｅ（１１） リゾプス ・チネンシス
ＩＦ（Ｊ−４７８’ｌＲｈ１ｚｏｐｕｓ
ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（１２） ムコール・ジャヴアニ
クス １．Ｅ’０−４５７２Ａｉｕｃｏｒ
ｊａｖａｎｉｃｕｓ（１Ｂ） アスペルギルス・バ
ール・アスペル ］、Ｆｕ−５８２４Ａｓｐｅｒｇｉ
ｌｌｕｓ ｗａｒ、ａｓｐｅｒ（１４） ゲオトリ
カム°キャンディダ弘 ＩＦＯ−５８６８０ｅｏｔ
ｒｉｃｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ（１５） オーレ
オバシデ“イウス・プルランス ＩＦＯ−４４６４Ａｕ
ｒｅｏｂａｓ ｉｄｉｕｍ ｐｕｌ １ｕｌａｎ
ｓ（１６） ハンセヌラ・アノマラ Ｉ
］′″（Ｊ−ＣＪＴＯ’１ｆＬａｎｓｅｎｕｌａ ａ
ｎｏｍａｌａ（１７） トルロプシス・千アンディグ
ＩＦ（Ｊ−０８８０’ｌ’ｏｒｕｌｏｐＳｉｓ
ｃａｎｄｉｄｕこオｔらの菌株はいずれも大阪市の
財団法人醗醇研究ＰＦｒ（ＮＦＯ） ｉ ７＝ ハ、Ａ
ｒｎｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅＣｏｌｌ
ｅｃｔｉｏｎ （ＡＴＣＣ）に保存すれ、コノ保存機関
より入手することができる。
また微生物起源のエステラーゼのなかには市販されてい
るものがあり゛、この市販酵素も本発明の目的に用いる
ことができる。
るものがあり゛、この市販酵素も本発明の目的に用いる
ことができる。
本発明に用いることができる市販酵素としては下記にボ
すものが挙げられ。ろ。
すものが挙げられ。ろ。
本発明を実施するに際し、前記一般式で示される（１÷
、Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベ
ンジルアルコールの有機カルの処理生成物たとえば粗製
エステラーゼ、精製エステラーゼを含有する水浴液と、
該（］−ｔ 、 Ｓ ）一体アルコールの有機カルボン
酸エステルヲ混合し、攪拌または振壺することにより行
なイ）れる。必要に応（ッて、非エステル系の界面活性
剤は添加しでもよい。まｆこ、酵素を固定化して使用す
ることも可能である。
、Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベ
ンジルアルコールの有機カルの処理生成物たとえば粗製
エステラーゼ、精製エステラーゼを含有する水浴液と、
該（］−ｔ 、 Ｓ ）一体アルコールの有機カルボン
酸エステルヲ混合し、攪拌または振壺することにより行
なイ）れる。必要に応（ッて、非エステル系の界面活性
剤は添加しでもよい。まｆこ、酵素を固定化して使用す
ることも可能である。
この時反応温度としては１ｏないし６５°Ｃが適当であ
り、特に好ましくは２ｏないし５０’Ｃである。反応時
間は通常３ないし４８時間であるが、反応温度を高めた
り、１舌性の亮い酵素を用いることによって反応１待間
の短縮も可能である。
り、特に好ましくは２ｏないし５０’Ｃである。反応時
間は通常３ないし４８時間であるが、反応温度を高めた
り、１舌性の亮い酵素を用いることによって反応１待間
の短縮も可能である。
反応ｐ 、［−１はＰＪ−′１７以下とすることが肝要
で、ＰＨ３，５ないしｐ Ｊｌ ６．５の範囲に保つこ
とが好ましい。
で、ＰＨ３，５ないしｐ Ｊｌ ６．５の範囲に保つこ
とが好ましい。
さらに加水分解によって生成する酢酸などの有機酸によ
るｐ１■の低下を除ぐ為に緩衝液を使用するなどして２
月、を一定に制御することが望ましい。緩衝液としては
無機酸塩、有機酸塩いずれの緩衝液も使用することがで
きる。
るｐ１■の低下を除ぐ為に緩衝液を使用するなどして２
月、を一定に制御することが望ましい。緩衝液としては
無機酸塩、有機酸塩いずれの緩衝液も使用することがで
きる。
基質である有機カルボン酸エステルの使用濃度は反応液
に対して、１ないし８０ ｗ／ｗ％の範囲、好ましくは
５ないし３５φ１％である。
に対して、１ないし８０ ｗ／ｗ％の範囲、好ましくは
５ないし３５φ１％である。
このようにして不斉加水分解反応を行なっ１こ後、静置
分液、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィーなどの操作
により遊離した光学活性なα−シアノ−３−７１エノキ
シ−４−フルオロベンジルアルコールと未反応の対掌体
アルコールの有機カルボン酸エステルを分離回収する。
分液、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィーなどの操作
により遊離した光学活性なα−シアノ−３−７１エノキ
シ−４−フルオロベンジルアルコールと未反応の対掌体
アルコールの有機カルボン酸エステルを分離回収する。
例えば、反応終了液をエーテル、ベンゼンあるいはトル
エンなどの有機俗媒で抽出し、この抽出物をシリカゲル
等を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、シクロヘ
キサン−エーテル（９５：５）溶液で溶出することによ
り、遊離の光学活性なα−シアノ−８−フェノキシ−４
−フルオロベンジルアルコールおよび未反応の対掌体の
有機カルホン酸工、ステルを分離取得することができる
。
エンなどの有機俗媒で抽出し、この抽出物をシリカゲル
等を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、シクロヘ
キサン−エーテル（９５：５）溶液で溶出することによ
り、遊離の光学活性なα−シアノ−８−フェノキシ−４
−フルオロベンジルアルコールおよび未反応の対掌体の
有機カルホン酸工、ステルを分離取得することができる
。
尚、このようにして分離回収された未反応の有機カルボ
ン酸エステルはアンモニア、ピリジン、ｌ−！ｊエチル
アミン等の塩基化合物と接触させることによりラセミ化
させ、再び本発明方法の原料として使用することができ
る。
ン酸エステルはアンモニア、ピリジン、ｌ−！ｊエチル
アミン等の塩基化合物と接触させることによりラセミ化
させ、再び本発明方法の原料として使用することができ
る。
本発明方法において、特にアルスロバクタールシ、アル
カリ土類金属、シュードモナス属またはクロモバクテリ
ウム属に属する微生物の生産するエステラーゼを用い、
かつ加水分解率を低く（例えば３０％以下）抑えること
により、より高純度の（Ｓ）一体アルコールを得ること
ができ、このよう（こして得られる（Ｓ）一体アルコー
ルは精製することにより、さらに純度を高めることがで
きる。
カリ土類金属、シュードモナス属またはクロモバクテリ
ウム属に属する微生物の生産するエステラーゼを用い、
かつ加水分解率を低く（例えば３０％以下）抑えること
により、より高純度の（Ｓ）一体アルコールを得ること
ができ、このよう（こして得られる（Ｓ）一体アルコー
ルは精製することにより、さらに純度を高めることがで
きる。
次に本発明を実施例によって、さらに詳細に説明するが
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。
実施例１〜８
（Ｒ，Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオ
ロベンジルアルコールの酢酸エステルｉ、ｏ９と表１に
記載の各エステラーゼ４０ｍ２をＱ、 ２ ＡＩ濃度の
酢酸塩緩１ａ（ｐＨ４，０）１５−に加え、４０°Ｃで
攪拌しつつ反応させた。２４時間反応を行った後、反応
物をトルエンで抽出した。抽出液を高速液体クロマトク
ラ７ イー （ＨＰＬＣ） ［ｆ＋１ｃｎｒｏｓｏｒｉ
１％Ｆ−１８、メタノール−水（６：４）、２５４ｔｔ
ａｎ 、 綻Ｖ 検出］で分析し、σ−シアノー３−フ
ェノキシー４−フルオロベンジルアルコールとσ−シア
ノー３−フェノキシー４−フルオロベンジルアルコール
の酢酸エステルとのピーク面積比より加水分解率を算出
した。
ロベンジルアルコールの酢酸エステルｉ、ｏ９と表１に
記載の各エステラーゼ４０ｍ２をＱ、 ２ ＡＩ濃度の
酢酸塩緩１ａ（ｐＨ４，０）１５−に加え、４０°Ｃで
攪拌しつつ反応させた。２４時間反応を行った後、反応
物をトルエンで抽出した。抽出液を高速液体クロマトク
ラ７ イー （ＨＰＬＣ） ［ｆ＋１ｃｎｒｏｓｏｒｉ
１％Ｆ−１８、メタノール−水（６：４）、２５４ｔｔ
ａｎ 、 綻Ｖ 検出］で分析し、σ−シアノー３−フ
ェノキシー４−フルオロベンジルアルコールとσ−シア
ノー３−フェノキシー４−フルオロベンジルアルコール
の酢酸エステルとのピーク面積比より加水分解率を算出
した。
抽出液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行ない、シクロヘキサン−エチルエーテル（９５
：５）溶液で溶出し、未反応のα−シアノ−３−フェノ
キシ−４−フルオロベンジルアルコールの酢酸エステル
を分離除去した後、更に微量（１０％）のパラトルエン
スルホン―を含むメタノールで溶出し、遊離のα−シア
ノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコール
を取得した。
ィーを行ない、シクロヘキサン−エチルエーテル（９５
：５）溶液で溶出し、未反応のα−シアノ−３−フェノ
キシ−４−フルオロベンジルアルコールの酢酸エステル
を分離除去した後、更に微量（１０％）のパラトルエン
スルホン―を含むメタノールで溶出し、遊離のα−シア
ノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコール
を取得した。
得うした遊離α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオ
ロベンジルアルコールのうち１０■をトルエン１−に溶
解し、等モルの（８）−（ト）−２−（４−クロロフェ
ニル）−イソ吉草酸のクロライドとピリジンを加えて反
応させ、α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベ
ンジルアルコールの（８）−（ト）−２−（４−クロロ
フェニル）−イソ吉草酸ジアステレオマーとし、ガスク
ロマトグラフィー（カラム：ＤＯＱＦ−１，２，５ｍ、
カラム温度：２５０”Ｃ）で光学異性体分析を行った。
ロベンジルアルコールのうち１０■をトルエン１−に溶
解し、等モルの（８）−（ト）−２−（４−クロロフェ
ニル）−イソ吉草酸のクロライドとピリジンを加えて反
応させ、α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベ
ンジルアルコールの（８）−（ト）−２−（４−クロロ
フェニル）−イソ吉草酸ジアステレオマーとし、ガスク
ロマトグラフィー（カラム：ＤＯＱＦ−１，２，５ｍ、
カラム温度：２５０”Ｃ）で光学異性体分析を行った。
結果を表１に示す。
実施例９〜１５
５００ ｍｌ肩付フラスコに液体培地〔＃ｌ閑類用（実
施例９〜１１）には加糖ブイヨン培地（水１ｔにグルコ
ース１０．０ｙ、ペプトン５、ｏｙ、ｔｉｘキス５．０
ｇ、ＮａＣＡ ３０を溶解し、ｐ Ｊｉ７．２とする。
施例９〜１１）には加糖ブイヨン培地（水１ｔにグルコ
ース１０．０ｙ、ペプトン５、ｏｙ、ｔｉｘキス５．０
ｇ、ＮａＣＡ ３０を溶解し、ｐ Ｊｉ７．２とする。
）、かび類、酵母頻用（実施例１２〜１４）には麦芽エ
キス、酵母エキス培地（水１ ｔにペプトン５．０９．
グルコース１０．０ｇ、麦芽エキスｓ、ｏｙ、酵母エキ
ス３．０ｇを俗解し、ｐ Ｉ−１６，５とする。）］１
１００ｍを入れて殺菌した後、表２に記載した各微生物
を斜西培養から２白金耳液種し、３０°Ｃで７２時間往
復振盪培養した。
キス、酵母エキス培地（水１ ｔにペプトン５．０９．
グルコース１０．０ｇ、麦芽エキスｓ、ｏｙ、酵母エキ
ス３．０ｇを俗解し、ｐ Ｉ−１６，５とする。）］１
１００ｍを入れて殺菌した後、表２に記載した各微生物
を斜西培養から２白金耳液種し、３０°Ｃで７２時間往
復振盪培養した。
次いで、２Ｍｉ度の塩酸水溶液を用いて各培養液のｐＨ
をｐ ｎ ４．５とし、（ａ 、 Ｓ ） −α−シア
ノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコール
の酢酸エステル３．０９を添加し、３０°Ｃで攪拌しつ
つ３０時間反応させた。以後、実施例１と同様にして反
応物の分離を行ない、取得したα−シアノ−３−フェノ
キシ−４−フルオロベンジルアルコールの光学異性体型
比および加水分＃Ｉ！率を測定しｌコ。
をｐ ｎ ４．５とし、（ａ 、 Ｓ ） −α−シア
ノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコール
の酢酸エステル３．０９を添加し、３０°Ｃで攪拌しつ
つ３０時間反応させた。以後、実施例１と同様にして反
応物の分離を行ない、取得したα−シアノ−３−フェノ
キシ−４−フルオロベンジルアルコールの光学異性体型
比および加水分＃Ｉ！率を測定しｌコ。
結果を表２に示す。
Claims (1)
- （Ｒ，Ｓ ）−α−シアノ−３−フェノキシ−４−フル
オロベンジルアルコールの有機カルボン酸（Ｒ素数１〜
１８個の飽和または不飽和のカルボン酸）エステルに作
用して、（Ｓ）一体アルコールの有機カルボン酸エステ
ルを優先的に不斉加水分解する能力を有する微生物の生
産するエステラーゼを、該（Ｒ，Ｓ＞一体アルコールの
有機カルボン酸エステルｌζｐ Ｉ−１７以下で作用さ
せ、これを不斉加水分解して（Ｓ）一体に富む光学活性
なα−シアノ−３−フェノキシ−４−フル副ロベンジル
アルコールト、ソの対掌体の有機カルボン酸エステルに
分割することを特徴とする光学活性なα−シアノ−３−
フェノキシ−４−フルオロベンジルアルコールの生化学
的製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8144283A JPS59205989A (ja) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 |
| DE8484901806T DE3485086D1 (de) | 1983-05-09 | 1984-05-01 | Verfahren zur herstellung optisch aktiven benzylalkohols. |
| EP84901806A EP0148272B1 (en) | 1983-05-09 | 1984-05-01 | Process for producing optically active benzyl alcohol compounds |
| PCT/JP1984/000225 WO1984004543A1 (en) | 1983-05-09 | 1984-05-01 | Process for preparing optically active benzyl alcohol compounds |
| US07/201,927 US4985365A (en) | 1981-11-28 | 1988-06-03 | Process for producing optically active benzyl alcohol compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8144283A JPS59205989A (ja) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59205989A true JPS59205989A (ja) | 1984-11-21 |
Family
ID=13746507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8144283A Pending JPS59205989A (ja) | 1981-11-28 | 1983-05-09 | 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0148272B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59205989A (ja) |
| DE (1) | DE3485086D1 (ja) |
| WO (1) | WO1984004543A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989002470A1 (en) * | 1987-09-18 | 1989-03-23 | Ngk Insulators, Ltd. | Process for synthesizing optically active compounds |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3724899A1 (de) * | 1987-05-13 | 1988-12-08 | Bayer Ag | Optisch aktive octinole und ihre verwendung bei der herstellung von prostaglandinen |
| GB9607458D0 (en) * | 1996-04-10 | 1996-06-12 | Zeneca Ltd | Enzymatic process for stereoselective preparation of therapeutic amides |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3607651A (en) * | 1968-12-11 | 1971-09-21 | Takasago Perfumery Co Ltd | Method for the biochemical isolation of l-menthol |
| SU420163A3 (ru) * | 1969-07-28 | 1974-03-15 | Иностранцы Тацуо Морое, Сатохико Хаттори, Акира Комацу , Юзо Ямагучи | Способ получения 1-ментола |
| GB1528382A (en) * | 1974-12-26 | 1978-10-11 | Teijin Ltd | Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation |
| FR2447899A2 (fr) * | 1979-02-05 | 1980-08-29 | Roussel Uclaf | Alcool benzylique substitue optiquement actif et son procede de preparation |
| JPS5615690A (en) * | 1979-07-20 | 1981-02-14 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Biochemical separation of l-menthol |
| JPS5648888A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-02 | Sagami Chem Res Center | Preparation of optical active compound |
| JPS56133253A (en) * | 1980-03-24 | 1981-10-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Optical isomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide and acaricide containing the same as effective ingredient |
| JPS57115184A (en) * | 1980-12-30 | 1982-07-17 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of optical active (s)-beta-aminoglutaric acid monoalkyl ester |
| FR2512815B1 (fr) * | 1981-04-16 | 1989-04-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites |
-
1983
- 1983-05-09 JP JP8144283A patent/JPS59205989A/ja active Pending
-
1984
- 1984-05-01 WO PCT/JP1984/000225 patent/WO1984004543A1/ja active IP Right Grant
- 1984-05-01 EP EP84901806A patent/EP0148272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-05-01 DE DE8484901806T patent/DE3485086D1/de not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989002470A1 (en) * | 1987-09-18 | 1989-03-23 | Ngk Insulators, Ltd. | Process for synthesizing optically active compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0148272A4 (en) | 1987-02-03 |
| DE3485086D1 (de) | 1991-10-24 |
| WO1984004543A1 (en) | 1984-11-22 |
| EP0148272B1 (en) | 1991-09-18 |
| EP0148272A1 (en) | 1985-07-17 |
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