JPS59196823A - Drug for external use for treating mycosis of skin and mucous membrane - Google Patents

Abstract

PURPOSE:The titled drug for external use obtained by incorporating interferon as an active constituent with a specific surgar alcohol and an organic acid buffer agent. CONSTITUTION:A drug for external use for treating mycosis of the skin and mucous membrane obtained by incorporating interfereon as an active constituent with one or two or more of tri- or polyhydric sugar alcohol, e.g. glycerol, erythritol, arabitol or xylitol, in an amount of 15% or more, preferably 25-70% based on the total weight, and an organic acid buffer agent, e.g. a mixture of monosodium citrate with disodium citrate, in an amount of 0.01mol/kg or more, preferably 0.1mol/kg or more based on the total weight, and adjusting the pH to 3-6. The dose thereof is 10-10<8> international units interferon per administration unit (one time).

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はインターフェロンを有効成分として飛＋１する
１り７′侑Ｓよひ窄占膜の頁困症．）台ｊ１；？Ｊ’ｊ
，７タＶ用斤１ｊに１プＡする。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention uses interferon as an active ingredient to improve the effectiveness of treatment for diaphragm syndrome. ) Unit j1;? J'j
, 1 pu A for 7 ta V catty 1 j.

インターフェロンは細胞が産生ずるウィルスセ・碩抑制
因子として発−、されて以３１（、その俊の研究により
、柚々の多面釣生物学的作バーｊが明らかにされ、また
、近年の技１′４，Ｊ進歩により、ヒ）　ｉ！３１（胞
山来２よひヒトインターフェロン遺伝Ｔ−〆［１込み怒
牛物１由来のインターフェロンの犬山生産欝よひ：ｂ’
．．ａ床的応用に適した精留が可１１ヒとなり、そのヘ
ルペス四角；漠炎、Ｂ型肝炎、ウィルスｊｉＪ尤Ｆ−■
、ｌＪ歯１１ｉｊ　’ｈｌｉ　％反角り貝色腫等へのｌ
ｌ（ｉ７床応１１：Ｉが典められでいる。Since interferon has been developed as a virus suppressor produced by cells (31), the research by Sono Shun has revealed the biological mechanism of multifaceted fish, and recent techniques have also been developed. 4. Due to J progress, h) i! 31 (Inuyama production of interferon derived from Ugyumono 1 including 1 human interferon gene T-〆: b'
．． ．． Rectification suitable for a-bed applications is possible, and its herpes square; diffuse inflammation, hepatitis B, virus jiJ尤F-■
, lJ tooth 11ij 'hli % l to anti-angular chromatoma, etc.
l (i7 bed response 11: I is written.

しかし、インターフェロンはい４ｒめて不安定な物質で
あり、ことに臨床的に適用できるほとに梢ｊｉｇＪした
ものはｌ昆ｆｉｌ’　（高７品）や４勿川ｊ的川」１土
によってその活１・１，が著しく損なわれる。したかー
って、場，在、インターフェロンはもっばら凍結乾燥品
として臨床的に応用されており、片時、生理食塩水、精
製水等で溶解し、注射剤や点１ｊ＋　Ｍｊの形で投与さ
れている。。However, interferon is an extremely unstable substance, and the ones that have been developed to the extent that they can be applied clinically are those that have been developed to the extent that they can be applied clinically. Life 1.1 is significantly impaired. Actually, interferon is mostly used clinically as a lyophilized product, and sometimes it is dissolved in physiological saline, purified water, etc. and administered in the form of an injection or a dot 1j + Mj. ing. .

ところが、意外にも、本発明者らは、インターフェロン
を３価以上の糖アルコールおよび有機酸援衝剤と共存さ
せると、インターフェロンの安定性が著しく向−ヒし、
これらの成分を締金したインターフェロン含有外用ｉ’
ｒｌｌがウィルス：苧戻患のみなら４゛、カンジダ症の
ような旬菌症に対しても却名な治療効果を発見、するこ
とを見出した。献来、インターフェロンが貢菌症に対し
て伯゛効であるとＧ′１う薬理的、治療的ｑ＊２告は全
く見当らない。However, surprisingly, the present inventors found that when interferon is allowed to coexist with a trivalent or higher valent sugar alcohol and an organic acid buffer, the stability of interferon is significantly impaired.
Interferon-containing topical i' containing these ingredients
It has been discovered that rll is a virus: 4゛ is effective only against ramie infection, and it has a remarkable therapeutic effect on seasonal mycosis such as candidiasis. Since then, there has been no pharmacological or therapeutic evidence that interferon is effective against bacterial infections.

本発明はかかる知見に裁いで完成されたものであって、
インターフェロンを有効成分とし、３４ｉ１ｔｉ以−ヒ
の糖アルコールおよび有線ｉＫ？　Ｋ＋’４ｔ　１市「
ｈｌｌを内ビ合してなる皮膚３よひ枯；漠の夏菌症冶痢
用外用＾４１を促供するものである。本発つ−：によれ
は、病変患部に外用塗布とい−５Ｎｉ単、な方法でイン
ターフェロンを３Ｍ用するだけで、カンジダ症のような
皮膚や粘膜のつ菌症を有効に治療することかできる。The present invention was completed based on this knowledge, and
Interferon is the active ingredient, sugar alcohol of 34i1ti-hi and wired iK? K+'4t 1 city"
It promotes external use ^41 for the treatment of diarrhoea of summer mycosis. For sores, it is possible to effectively treat skin and mucous membrane infections such as candidiasis simply by applying interferon 3M externally to the affected area.

本発明の外用間の有効成１分として用いるインターフェ
ロンはヒト由来のものであれ；オいずれでもよく、例え
ば、ヒト白血球や正′吊−４−、５１τ本’Ｆｊｌ　：
：シノ由来あるいは組換えＤＮＡ技法を用いてヒトイン
ターフェロン遺伝子を絆み込んた微生ζノｎ山栄のもの
が用いられる。その豐合孕は特に限定するものではなく
、外用剤としての実際の網形等に応じて適宜贋択できる
が、効果上の観点から、−殿゛に、１×１０”　　国際
単位以上の力４Ｔｏを有するインターフェロンを組成物
１００グ当り、］、　Ｘ　１０４　国際単位以上となる
ような′ミテリ合で配合することか好ましい。The interferon used as the active ingredient for external use of the present invention may be of human origin;
: Microorganisms derived from Shino or ζnon Yamaei in which the human interferon gene has been incorporated using recombinant DNA techniques are used. The strength of the force is not particularly limited and can be selected as appropriate depending on the actual net shape of the topical preparation, but from the viewpoint of effectiveness, the force must be greater than 1 x 10" international unit. It is preferable to mix the interferon having 4To in such a manner that the amount of interferon is equal to or more than 104 international units per 100 g of the composition.

用いる３価以りの糖アルコールとしては、グリセリン、
エリスリトール、アラビトール、キシリトーノヘ　ソル
ビトール、マンニトールなトｈ＜　ｉｐ　ケられ、これ
らは単独でも、２８Ｉ以−ヒを併用してもよく、インタ
ーフェロンの安定性の観９点から、そのｉ＋「：合宿は
糖アルコールとして外用剤老体に対して１５％（重量％
、以下同じ）以上、好ましくは、２５〜７０鴨とするこ
とが望ましい。The trihydric or higher sugar alcohols used include glycerin,
Erythritol, arabitol, xylitone, sorbitol, and mannitol are used alone or in combination with 28I, and from the viewpoint of stability of interferon, sugar alcohols are 15% (weight%) for the elderly body as an external preparation
, hereinafter the same) or more, preferably 25 to 70 ducks.

を機酸緩衝削は有８酸やその塩からなる通常のａ　？１
１′ＩＩＩでよく、例えば、クエン酸−ナトリウム−ク
エン酸二ナトリウム混合物、クエン酸−クエン酸二ナト
リウム混合物、クエン酸−クエン１変−ナトリウム混合
“吻のようなりエン酸ア１情ｂｊ　＜φ”１剤、コハク
酸−コハク、峻−ナトリウム混合物、コハク・俊−水酸
化ナトリウム混合物、コハク酸−コハク・投二ナトリウ
ム混合物のようなコハク＄塩とパ衝剤、酒石ｉ＋−；’
ｌ’！Ｉ石ｉｐナトリウム混合物、−石智−／西石酸カ
リウム課合物、内石酸−水酸化すｌ−ＩＩつｌ−混合１
掬のような、四石Ｓ塩ｉ＊　７１１剤、フマノい俊−７
マル一−−ナトリウム混合物、フマル俊−７マル稜二ナ
トリウム、ｇ合物、フフル峻−ナトリウムーフフル峻二
ナトリウム混合物のようなフマル酸塩ぐｉ　’ｉ！ｆ剤
、グルコン俊−グルコン酸ナトリウム混合物、グルコン
酸−水酸化ナトリウム混合物１、グルコン・′宇−グル
コン酸カリウム混合物のようなグルコン酸塩緩衝Ｍ１、
シュウ酸−シュウ酸ナトリウム混合物、シュウ峻−水酸
化ナトリウム混合物、シュウ酸−シュウ酸カリウム混合
物のようなシュウ酸塩シ衝年１、乳酸−乳浚ナトリウム
ト昆合物、乳清−水酸１にナトリウム２？合イｊ１、乳
・唆−乳：酸カリウム混合物１のような乳酸塩緩衝側、
酢酸−眸、３ジナトリウム゛・ｄ合物、酢酸−水酸化ナ
トリウム、課金・勿のような酢［浚１算甥衝剤等が挙げ
られる。これらの有・Ｉ勉夢衝削はインターフェロンの
安定性の沙１点から、外用？キ１１全１本に対して０，
０１モル／々以上、好ましくは、０．１モル／Ｉψ以上
加え、外用Ｍ１のｐ　！（を３〜６に調整目−ることが
望ましい。Is the machine acid buffer cutting a normal acetate consisting of 8 acids or their salts? 1
1′III may be used, for example, citric acid-sodium-disodium citrate mixture, citric acid-disodium citrate mixture, citric acid-citric acid 1 modified-sodium mixture “proboscis-like citric acid a1 information bj <φ ``1 agent, succinic acid-succinic acid, succinic acid-sodium mixture, succinic acid-succinic acid-sodium hydroxide mixture, succinic acid-succinic acid-sulfur disodium mixture, and succinic acid salts and additives, tartaric acid +-;'
l'! I stone ip sodium mixture, - stone chi - / potassium silicate compound, endolitic acid - sulfur hydroxide - II - mixture 1
Like a scoop, four stone S salt i * 711 agent, humano Shun-7
Fumaric acid salts such as 1--sodium mixture, 7-mer disodium compound, 7-mer disodium compound, and 7-mer disodium mixture; f agent, gluconate buffer M1, such as gluconate-sodium gluconate mixture, gluconate-sodium hydroxide mixture 1, gluconate-potassium gluconate mixture;
Oxalate salts such as oxalic acid-sodium oxalate mixture, oxalic acid-sodium hydroxide mixture, oxalic acid-potassium oxalate mixture, lactic acid-sodium lactate mixture, whey-hydroxide mixture Sodium 2? 1, milk/milk: lactate buffer side, such as potassium acid mixture 1;
Examples include acetic acid, 3-disodium-d compound, acetic acid-sodium hydroxide, vinegar, and vinegar. Is it possible to use these for external use because of the stability of interferon? 0 for all 1 Ki11,
Add at least 0.1 mol/Iψ, preferably at least 0.1 mol/Iψ, and p! (It is desirable to adjust it to 3-6.

本発明の外用イ１１は軟膏剤、バスタ超１、ゲルぶ１］
、スプレー印［、液と１１等の外用に適した網形とする
ことができる。これらは通常の製イ１１化技術に従って
・り造することができ、勢伸１化の最終］Ｌ程に２いて
インターフェロンを添加すれはよい。他の配合成分はイ
ンターフェロンの安定性に影び・企及はさな（７）限り
、特に限定するものではなく、Ｊ０゛１常、この柾の製
網に使／（４されるものいずれでもよい。こ七に、固形
のケＪ？！ｒ１１とする場合には粘結／、ｑｌとしてカ
ルボキシメチルセルロースを用いることかインターフェ
ロンの安定性上好ましい。External use 11 of the present invention is ointment, 1 bath product, 1 gel product]
It can be made into a net shape suitable for external use, such as a spray mark [, liquid and 11]. These can be manufactured according to conventional manufacturing techniques, and interferon can be added at the final stage of the process. Other compounded ingredients are not particularly limited as long as they may affect the stability of interferon and are not intended to be used (7). Seventhly, in the case of solid KEJ?!r11, it is preferable to use carboxymethyl cellulose as the caking/ql in view of the stability of the interferon.

本発明の外用剤をカンジダ症のような皮膚や粘７１ψの
り菌症の治療に用いるには、接外／ｌ−ｆ　ｆｉ：を塗
布あるいはスプレーにより的、接患部に適用すればよし
）。特に１３髪定するものではないか、適用に際して、
インターフェロンが患部から除去されるのを防き、かつ
、その吸収を促准させて治療効果を高めるために、該外
用剤を適用した部位を包帯、絆Ｉ１１　舖’　？。In order to use the external preparation of the present invention for the treatment of skin diseases such as candidiasis and mycobacteria, it is sufficient to apply it to the affected area by coating or spraying. In particular, when applying it, it may be difficult to fix hair.
In order to prevent interferon from being removed from the affected area and promote its absorption to enhance the therapeutic effect, the area to which the external preparation is applied is bandaged or tied. .

でｔ！ｆ−５ことが好ましい。こ七に、口腔内粘膜りの
患部に５１冷川するＷ、合は、唾液や舌の１訳ノき等で
インターフェロンか除去されるのを防ぐために１羽〆り
石ト＋ｉＦ　ｉ’Ｆ＋７！：、包帯（例えば、特舶昭５
７−１１．２９９号に１４１：示のもの）等で渭うこと
により治療るｊｊ床を、Ｑ・めることかて券る。Det! f-5 is preferred. On this seventh day, I put 51 Hiekawa on the affected area of the oral mucosa, and then I added one stone to prevent the interferon from being removed by saliva or tongue scraping, etc.! :, bandage (e.g. Tokushō 5)
In No. 7-11.299, 141: Indication), etc. are used to treat the JJ bed by lying on the floor.

投与声は、通常、投与キ′７位（１回）当り、１０〜１
０８国際単位のインターフェロンが成用できるようにす
ることか好ましく、例えは、１０〜１０９国際ｌｊ位／
１００ｙ外用〜」のインターフェロンを合釘するゲル剤
、あるいは、１０５〜１０１０国仕、１ヲ単位／　１．
　ＯＯ９−外用剤のインターフェロンを含有する軟膏剤
を使用する場合には、患部の太き指、ヘラ等で５・□ｉ
４　：ｉ＜に適用すれ；才よい。The administration voice is usually 10 to 1 per administration point (one time).
It is preferable that interferon of 08 international units can be used, for example, 10 to 109 international units of interferon/
Gel for doweling interferon of 100y for external use or 105 to 1010 national standard, 1 unit/1.
OO9- When using an ointment containing interferon for external use, apply 5.□i to the affected area with a thick finger, spatula, etc.
4: Apply to i<; clever.

つきに実施例および試４ｉ１−例を挙げて不発１ｙＪを
さらに詳しく悦明する。な２、以−トの実・ｎす例、試
１１ｉｊ）７例で用いたインターフェロンはヒト***由
来ｃ旧ｉ１維芽組ｊｉｌ包から得られ、掌性に従って、
安定醐としてヒト血ｆ青アルブミンを添加したもので、
両立予防ｒｆ生研究所が律変、生産湖へで定めた臨床：
ｉＳ川の基Ｎ＝に合格し、かつ、厚生名か９！４求する
ｉ’ｌｊｌ　ｉ；Ｊ昼求１状ｈ〜における安全性が１＋
７ｔ″、Ｍ椰れたものである。In the following, we will explain the misfire 1yJ in more detail by giving Examples and Trial 4i1-Examples. (2) The interferon used in 7 cases was obtained from human foreskin-derived c11 fibroblast follicles, and according to the handedness,
Added human blood blue albumin as a stabilizer.
Clinical practice established by the Balancing Preventive RF Bioresearch Institute for rhythmic changes and production lakes:
i'ljl i who passed the iS river base N= and is seeking a welfare name or 9!4 i'ljl i; J day job 1 condition h ~ safety is 1+
7t'', M palm.

’ｐｉ、　７７’ｉｌｉ　％ｊ　　ｌ ゲル剤ベース処カ 成分　　　　　　　　％ う１クリル跪１脅ナトリウム　　　　　　　　　　０．
２カルボキシメチルセルロース　　　　　　　２．０グ
リセリン　　　　　　　　　　　　　４０．００、４　
モル／　ｚクエンｒ・々塩ｇ仇削（Ｐｉ−１４，５）　
　２５．０晴製水　　　　　　　　　　　　　　　　残
は、に各成分を混合してベースを？ν、その１００Ｆ当
り、インターフェロンをＩ　Ｘ　１０　　国１ｉ１．’
ｎｉ位の割合で由！合して外用ゲル側を得た。'pi, 77'ili %j l Gel base formula ingredient % 1 Krylic 1 Sodium 0.
2 Carboxymethyl cellulose 2.0 Glycerin 40.00, 4
Mol / z Quen r, salt g 廇切(Pi-14,5)
25.0 Harisei water What's left is to mix each ingredient and make the base? ν, per 100F, interferon I x 10 country 1i1. '
Yu with the ratio of ni place! The external gel side was obtained.

−ノ；１ノｌｆｒ　例２ ゲル〜［ベース処方 成分　　　　　　　　偽 カルボキシメチルセルロース　　　　　　　２．０グリ
セリン　　　　　　　　　　　　　４５．０Ｏ６４モル
／ｌクエン峻）壽Ａ徽く■！斉ｊｌ　（１）ｉ−１４，
５）２５．０ず１ζ和メ水　　　　　　　　　　　　　
　　　　残Ｆｉｔｊ。-ノ；1ノlfr Example 2 Gel ~ [Base prescription ingredients pseudo carboxymethyl cellulose 2.0 glycerin 45.0 O64 mol/l citric acid) 壽A 徽く■! Qi jl (1) i-14,
5) 25.0zu 1ζ Japanese water
Remaining Fitj.

名−１２（、分を混合してベースを７訳、その１００７
当り、インターフェロンを１ｘｔｏ６；囲隊、ｉ４３．
イ立の割合で、’、Ｌｌｉ合して外用ゲル剤を得た。Name-12 (, 7 translations of the base by mixing the minutes, its 1007
per, interferon 1xto6; encircled, i43.
A gel preparation for external use was obtained by combining the mixture in the following proportions.

実施例 ｑｉｊｊ管ベース処万 １処方分　　　　　　　％ カルボキシメチルセルロース　　　　　　　０２グリセ
リン　　　　　　　　　　　　３０．０白色ワセリン　
　　　　　　　　　　　　　２０．０ステアリｌレアル
コール　　　　　　　　　２２．００４モル／ｌクエン
酸塩緩衝剤　　　　　２５．０精製水　　　　　　　　
　　　　　　　　　残部各成分を混合してベースを得、
その１０（ｌ当り、インターフ−・ンをＩ　Ｘ　１０６
ｉ、嘘畢、イマｆの割合Ｃ混合して軟膏を得た。Example qijj Tube base treatment % Carboxymethyl cellulose 02 Glycerin 30.0 White petrolatum
20.0 stearyl real alcohol 22.004 mol/l citrate buffer 25.0 purified water
Mix the remaining ingredients to obtain the base,
10 (I x 106 interfaun per liter)
An ointment was obtained by mixing ratios C of i, ima, and f.

実施例４ パスタベース処方 成分　　　　　　　　幅 カルボキシメチルセルロース　　　　　　　２．０グリ
セリン　　　　　　　　　　　　　２５．。Example 4 Pasta Base Formula Ingredients Width Carboxymethyl Cellulose 2.0 Glycerin 25. .

セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　２．８グ
リセリノ？・モノステアレート　　　　　　　　９３ツ
イーン８０　　　　　　　　　　　　　　２．０グルク
ロン、唆　　　　　　　　　　　　　　　１．００．４
モル／ｌクエン酸塩緩衝剤　　　　　２５．。Setanol 2.8 Glycerino?・Monostearate 93 Tween 80 2.0 Glucuron, 1.00.4
Mol/l citrate buffer 25. .

糖製水　　　　　　　　　　　　　　　　　残Ｌ１５各
１７ｐ分をＭｊ合してベースを冑、その１００　Ｗ当り
、イア　ター　７　エロ７　ヲＩ　Ｘ　１．　Ｏ’　　
、”１−Ｉｔ”＋５Ｌｌｉ　位ＯＪ　’ｒ：ｌＪ合で１
ｉｉ４合してバスタ斉りを？射た。Mix 17p of each of the remaining L15 of sugar water to make a base, and the amount per 100W is 1. O'
, "1-It" + 5Lli position OJ'r:lJ is 1
ii 4 matches and busta? I shot it.

実施例 液態ベース処方 成分　　　　　　　　％ カルボキシメチルセルロース　　　　　　　０１グリセ
リン　　　　　　　　　　　　　１５００．４モル／ｌ
クエン酸聰ガ、衝ＩＩ　（ＰＩ；４．５）　　５０．Ｏ
ｔ贋ド・ノ水　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
各成分を混合してベースを信、その］、　ＯＯＰ当りイ
ンターフェロンをＩ　Ｘ　１．０５＋’！’１１１ｍ、
４立の濤１］合で混合して液剤を得た。Example liquid base prescription ingredients % Carboxymethyl cellulose 01 Glycerin 1500.4 mol/l
Citric acid chloride II (PI; 4.5) 50. O
t counterfeit water Mix the remaining ingredients and trust the base], interferon per OOP I x 1.05+'! '111m,
A liquid preparation was obtained by mixing 4 times a day.

実施例６ スプレー斉１１処方 Ｌ・（分　　　　　　　　％ ”；、Ｉ７．ｊｆｊｔｊ例５　テ４１’）れり液ｉ１　
　　　　　　　　５０．０フレオン］、　］、　４　　
　　　　　　　　　　　　５０．Ｏｔ什バイ１ｊ５０ｍ
ｐ’ベニの内面をテフロンｊ）ｊ上したアルミ容器にフ
レオン］１４と共に充填してスプレー剤をｆｉ４だ。Example 6 Spray ratio 11 prescription L・(min % ”;, I7.jfjtj Example 5 Te41') Lemon liquid i1
50.0 freon], ], 4
50. Otbye 1j50m
Fill an aluminum container with Teflon coated on the inner surface of P'Bene with Freon 14 and apply a spray agent fi4.

安乍・刈Ｊル′１験 ＋１］１次皮膚刺激１１１：試験 ニュ、−シーラントホワイト系雌つサキ（体重２，５〜
３．０・僚）６羽の背部を除毛し、除名部に、各々、実
ノＩｊＦｊ　＋ｊ！ｌ　１１３よび２のゲルや１を塗布
し、２４時間密閉した。ゲル印１除去３０分箇に塗布部
を観、察したが、いずれも異常を械めなか°つた。Yasunori Kari J'1 trial + 1] Primary skin irritation 111: Test new, -Sealant white type female Tsusaki (weight 2.5 ~
3.0・Fly) Remove the hair from the backs of 6 birds, and add the real IjFj +j to each removed part! Gels 113 and 2 and 1 were applied and sealed for 24 hours. The applied area was observed and detected 30 minutes after gel mark 1 was removed, but no abnormality was detected in any case.

１２）皮膚（・キ作斗試験 ハートレ系！１１１１Ｅ性白色モルモット（４千３００
・−３５０１２３尾を用い、皮内注林−１：’ｒＩ′ｐ
　ｌ’Ｅ法により実施例１２よび２のゲルイ））を検討
した。その結↓Ｐ１掩料のインターフロン中に安定化ｉ
’Ｆｌｌ　＆して含召−さ（ｔでいるヒト血清アルブミ
ンの作用以外に感作；・牢は７１で（められなか−っだ
。さらに、戦記反応においてこれらのゲル斉ＩＩの２４
１１−！ｒ　ｌ’ｒ￥）密：茅１貼布、：Δ嬶・を行な
ったが、１１共性ｉＦ１は５忍められ／ｊかった。12) Skin (・Kisakuto test Heartle type! 1111E white guinea pig (4,300
・Using -350123 fish, intradermal injection-1:'rI'p
The gels of Examples 12 and 2) were investigated using the l'E method. As a result, ↓P1 is stabilized in interflon.
'Fll & sensitization other than the action of human serum albumin which is present in the reaction;
11-! r l'r ￥) I did 1 patch of dense: 1 patch of grass and 1 application of Δ嬶・, but 11 symbiotic iF1s were 5 times a day.

ｉ３）ヒト貼布試験 ４１１′吊な＋穴、大用ケ牛１０名のト背に１１に害＋
、ｉ；ｔゼＩＪ　１２６よひ２のケルｈ１１の２４１１
斤１ト、ｊ：子ン［茅ＩＪ占許Ｊ五ｉｔ’〜・′・をイ
「ｊ２Ｎつだ。i3) Human patch test 411' hanging + hole, harmful to 11 people on the backs of 10 people
, i; tze IJ 126 Yohi 2 Kel h11 2411
1 catty, j: child [茅IJ 市场J5it'〜・'・I ``j2N one.

ケル／ｉｌ除去６０分ら゛に貼布１１（５を刀９．察し
たか、いずれも！ｊ＋！Ｚ？、をｄ、ンめなかった。After 60 minutes of Kel/il removal, I applied 11 (5 to 9. Did you guess, none of them !j+!Z?).

＋４１１　）　ｒ３　ｊ屋’ｊ’占ｄ’Ａ　車１１　を
数試ｉ妖ｉ（ｉ；（’ｌ　＋畠な成、人男件８名の口腔
粘１左にブど７７＋ｐ例１および２のゲル剤を塗布し、
前記口腔１酔１．Ｉｉ：３舗〕ｊ包帯で被い、６０分後
に包帯を除いて観察したか、いずれも−Ｗ、常をＪ１５
！めなかった。+411) r3 jya'j'divine'A Car 11 several trials iyoui(i;('l + Hatake na Nari, oral mucus 1 of 8 human and male cases 77 + p of examples 1 and 2) Apply the gel,
Oral anesthesia 1. Ii: 3 shops] Covered with a bandage and observed after 60 minutes with the bandage removed, all -W, always J15
! I didn't meet it.

このように、本発明の外＋４１削は局所に対する安ト・
ト′「が非常に高い。In this way, the outer +41 cut of the present invention is cheap and effective for localized areas.
' is very high.

臨床試練 カンジグ症に対する効Ｗ 被り小者、４８才　男・ｊ／４ 初診時、占全体に灼熱１・冬、異相１内を訴え、接嚇痛
も汀１１、舌背粘ｊ（％’＋の乳１市が萎宿し、占ツｒ
中央部ｔｒ　７３幻い１片ｌＩ稈を５忍め、その１羽）
−（（こ研１．ｆ：：！：を用中ｌＪ１．１した。Clinical trial Efficacy for candidiasis W A small man, 48 years old, male J/4 At the time of the first examination, he complained of burning fever 1, winter, and abnormality 1 over the entire body, pain on contact was 11, and tongue dorsal mucus (%'+) The milk of 1 city is withered and the fortune telling is r.
Central part tr 73 phantom 1 piece lI culm 5 pieces, 1 bird)
-((Koken1.f::!: is in use lJ1.1.

この硬臂、）−≦を含めて林査を行ない、病、トｗ糾シ
：；”１（診断てカンシタ１，１晃判１１＋された。含
率：　；（ｉｌｌ、ヒタミン帛１の投与あるいｉｌ、Ｉ
ゲンチアナバイオレット７賓汐の像、酊″、′ｔ“によ
り経、＃ｊｊを壽７．察したが＃ｉｉ（；ｉ犬は一進一
セであった。そこで、実；旭ｉり＋＋　１のゲル；、＋
Ｈの塗布を開始した。塗布１１Ｐ”ｊ始後、ψ１日ｍ１
２・、３日Ｉ４、舛７日片１、ψ、１５日目、日月２日
Ｉ÷１および第３ｏ日目に１回つつ・δ回り勇１ｉシた
ころより、灼９．Ｑ　Ｉ帳ゎよひ襟ｆｆ、１ｉ（Ｊ＠専
が消退い」じめ、冶斃前占【イ部中ＪＪ号に誌められた
深い舌ｔん周囲の浮腫も次第に消退してきた。ついで、
第４３日月および第６０日月（こｌ同づつ塗布を行ない
、治療を終了した。現在、舌背部に角化亢進を示すｆ；
−ｍ域が認めら几るが、自′碇・１．ｉ−状はけぼ冗老
に・′ｊ４失している。This hard arm was examined, including )-≦, and the disease was diagnosed as 1.1 and 11+. Or il, I
Statue of Gentian Violet 7 Binshio. I guessed it, but #ii(;i dog was a one-shot, one-shot. So, the fruit; Asahi Ri ++ 1 gel;, +
Application of H was started. After the start of application 11P”j, ψ1 day m1
2nd, 3rd day I4, 7th day piece 1, ψ, 15th day, day, month 2nd day I÷1, and once on the 3rd o day, δ rotation Yu 1i Shishi, from around the time of Burning 9. Q I book wa Yohi collar ff, 1i (J@sen has disappeared), and the edema around the deep tongue t that was written about in the JJ issue of Ibu Junior High School has gradually disappeared. ,
43rd day and 60th day (the same application was applied and the treatment was completed.Currently showing hyperkeratosis on the dorsum of the tongue;
-m range is not recognized, but self-anchor 1. The i-shape has lost its ``j4''.

特許出願人　サンスター株式金相 代理人ヅイ埋士青山　葆は〃・２名Patent applicant: Sunstar Co., Ltd. Agent Zui Ushi Aoyama 〃・2 people

Claims (1)

【特許請求の範囲】 ＋１）インターフェロンを作動成分とし、３価以上の糖
アルコールおよび・１．磯ｊ；＜？援衝削を配合してな
るこ吉を特徴とする皮１ｎおよび１古めの−（１・地症
冶療１１１〈べ用剤。 （２）ｊ夛・Ｊ〕弔位当り、１０〜１０”ｒ＋利シト１
、ｊｇ位のインターフェロンを含有するｉｌ（記Ｔ！、
（１）項の外用ぷ１゜＋３１軟−Ｐ！悄：１の？Ｙ１１
形である１）１１記第（１）狛また（ｊ第ｊ２）項の外
用岸１゜ （４）パスタ珀１のイ１１形てゐる；ｊ１１記第、山角
または１．’ｉ２）珀の外用剤。 （５）ゲル削の利形であるＡｉｌ記第＋１１項または１
枳２）ダＪの外用ｆｉ’ｌｌ　。 ＋６１　ｔ＋’ｉ　ＬＮ４１］としてカルボキシメチル
セルロースｉｌ′＋１１合した前記第ｉ３）　ＩＲ〜第
ｔ５１　：’ＪＪいずれか１つの外用ｉ＋＋。 （７）液間の稈１１形であるＲ’＋Ｅ記揶（１）ノロま
たは確１　＋２＋　ｒｆｉの外用ｉ）１］。 （８）スプレーｊ１１１のＩ′ｉ：ｉｌ形である酊弓己
り丁ｔｌ＋項まブこ１弔１２１孕の外用４（１。[Scope of Claims] +1) Interferon is used as an active ingredient, and trivalent or higher sugar alcohol and 1. Isoj；<? Peel 1n and 1 old-(1・Jiyōryō 111 (vegetable agent). (2) J夛・J) Per mortuary, 10 to 10 ”r + profit 1
, IL containing interferon of about
Item (1) for external use P1゜+31 Soft-P! Yuu: 1? Y11
Shape 1) No. 11 (1) Komamata (j No. j2) External bank 1゜ (4) Pasta square 1 No. A11 shape; j No. 11, Angular or 1. 'i2) External use of amber. (5) Item +11 or 1 of Ail, which is a form of gel cutting.
枳2) Da J's external use fi'll. +61 t+'i LN41] and carboxymethylcellulose il'+11 combined with the above i3) IR to t51: 'JJ external i++. (7) External use of R'+E, which is the culm 11 form between liquids (1) Noro or Kei 1 +2+ rfi i) 1]. (8) External use of spray j111 I'i:il form, 4 (1).