JPS59139320A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS59139320A JPS59139320A JP58014466A JP1446683A JPS59139320A JP S59139320 A JPS59139320 A JP S59139320A JP 58014466 A JP58014466 A JP 58014466A JP 1446683 A JP1446683 A JP 1446683A JP S59139320 A JPS59139320 A JP S59139320A
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- Japan
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- sam
- antitumor agent
- methionine
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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- Medicinal Chemistry (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗腫瘍剤に関し、さらに詳しくは、毒性
及び副作用の小さい長期投与の可能な抗腫瘍剤に関する
。
及び副作用の小さい長期投与の可能な抗腫瘍剤に関する
。
近年、抗腫瘍剤に関する研究が盛んに行われており、す
でに多数の抗腫瘍剤が提案されている。
でに多数の抗腫瘍剤が提案されている。
しかし、それらの抗ｊ４ｍ剤は一般に腫瘍細胞に作用す
るだけでなく正常細胞にも作用するため、毒性が強く重
大な副作用を呈するという欠点がある。
るだけでなく正常細胞にも作用するため、毒性が強く重
大な副作用を呈するという欠点がある。
而して、かかる欠点は、もともと生体内に存在する物質
であって、かつ毒性や副作用のないことが知られている
既知の医薬品のなかから抗腫瘍作用をもつ物質を見い出
すことができれば一挙に解決することができる〇 そこで本発明者らはかかる見地から鋭意検討を進めた結
果、生体内物質のなかで８−アデノシル−Ｌ−メチオニ
ン（以下、ＥＩＡＭと称することがある）が抗腫瘍作用
をもつことを見い出し、本発明を完成するに到った。
であって、かつ毒性や副作用のないことが知られている
既知の医薬品のなかから抗腫瘍作用をもつ物質を見い出
すことができれば一挙に解決することができる〇 そこで本発明者らはかかる見地から鋭意検討を進めた結
果、生体内物質のなかで８−アデノシル−Ｌ−メチオニ
ン（以下、ＥＩＡＭと称することがある）が抗腫瘍作用
をもつことを見い出し、本発明を完成するに到った。
かくして本発明によれば、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオ
ニンまたはその無毒性酸付加塩を有効成分とする抗腫瘍
剤が提供される。
ニンまたはその無毒性酸付加塩を有効成分とする抗腫瘍
剤が提供される。
本発明で用いられるｆ３ＡＭは、生体内における脂質、
蛋白質などの代謝機構においてメチル基を供与する物質
として知られておシ、その酸付加塩（複塩を含む）は脂
血症、脂血症、動脈硬化症などに対する薬理作用を有し
、かつ急性毒性、慢性毒性を全く示さない物質として周
知のものである（例えば特公昭５６−１０９２０号公報
など）０かかるＳＡＭの酸付加塩は８ＡＭ４分子、に対
し同一または異種の無機酸及び／または有機酸１〜４分
子が付加したものでアシ、その具体例として、塩酸、臭
酸、沃酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸などのごとき無機
酸の塩または複塩：メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、２−クロロエタンスルホンｐ、２− ヒ）”ロキシ
エタンスルホン酸、１−ｎ−）”デカンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、５−スル
ホサリチル酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコル
ビン酸、イノシン−５′−モノ硫酸エステル、アデノシ
ン−５７−モノ硫酸エステルなどのごとき有機酸の塩ま
たは複塩；前記無機酸と前記有機酸との複塩などが例示
される。
蛋白質などの代謝機構においてメチル基を供与する物質
として知られておシ、その酸付加塩（複塩を含む）は脂
血症、脂血症、動脈硬化症などに対する薬理作用を有し
、かつ急性毒性、慢性毒性を全く示さない物質として周
知のものである（例えば特公昭５６−１０９２０号公報
など）０かかるＳＡＭの酸付加塩は８ＡＭ４分子、に対
し同一または異種の無機酸及び／または有機酸１〜４分
子が付加したものでアシ、その具体例として、塩酸、臭
酸、沃酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸などのごとき無機
酸の塩または複塩：メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、２−クロロエタンスルホンｐ、２− ヒ）”ロキシ
エタンスルホン酸、１−ｎ−）”デカンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、５−スル
ホサリチル酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコル
ビン酸、イノシン−５′−モノ硫酸エステル、アデノシ
ン−５７−モノ硫酸エステルなどのごとき有機酸の塩ま
たは複塩；前記無機酸と前記有機酸との複塩などが例示
される。
ＳＡＭ及びＳＡＭ塩の製法は特に限定されるものではな
く、常法に従って行うことができる。例えばＳＡＭ生産
能を有するサツカロマイセス（Ｓａａｃｈａｒｏｍｙｃ
ｅｓ ）属、キャンデイダ（０ａｎａｉｄａ ）属、ム
コール（Ｍｕｃｏｒ ）属などに属する微生物をメチオ
ニン含有培地で培養してＳＡＭを生成蓄積したのち抽出
し精製する方法（例えば特公昭５６−１０９２０号、同
４９−２１０７９号、同５２−５５７２６号、同５２−
４５７２７号など）、アデノシン三リン酸とメチオニン
とをメチオニン−アデノシルトランスフェラーゼの存在
下に酵素反応したのち抽出し精製する方−法（例えば特
開昭５４−８１１９４号、同５５−８１５９２号、同５
５−９６０９９号など）などが例示される。
く、常法に従って行うことができる。例えばＳＡＭ生産
能を有するサツカロマイセス（Ｓａａｃｈａｒｏｍｙｃ
ｅｓ ）属、キャンデイダ（０ａｎａｉｄａ ）属、ム
コール（Ｍｕｃｏｒ ）属などに属する微生物をメチオ
ニン含有培地で培養してＳＡＭを生成蓄積したのち抽出
し精製する方法（例えば特公昭５６−１０９２０号、同
４９−２１０７９号、同５２−５５７２６号、同５２−
４５７２７号など）、アデノシン三リン酸とメチオニン
とをメチオニン−アデノシルトランスフェラーゼの存在
下に酵素反応したのち抽出し精製する方−法（例えば特
開昭５４−８１１９４号、同５５−８１５９２号、同５
５−９６０９９号など）などが例示される。
以下にがかるＳＡＭ塩の製造法について、具体例を挙げ
て説明する。
て説明する。
裂造例：
シュレンク（５ａｈｌｅｎｋ、 Ｆ、）らの培地〔ジャ
ーナル・オプ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ。
ーナル・オプ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ。
ＢＬＯｌ、ｃｈｅｍ、） ２２９巻、１０５７頁（１９
５７）参照〕でサツカロマイセス（Ｓａｃａｈａｒｏｍ
ｙａｅｉ。
５７）参照〕でサツカロマイセス（Ｓａｃａｈａｒｏｍ
ｙａｅｉ。
０＊ｒｅｖｉｓｉａ＊ ）工ＦＯ２０４４を培養してＳ
ＡＭを蓄積させた菌体２１０？を脱イオン水１０００ｍ
Ｋ懸濁し、室温で３０分間振とりし九のち、−２００で
凍結し、さらに２０Ｃに加温することによ）融解して菌
体内のＳＡＭを抽出した。次いで、遠心分離によシ菌体
残置を除去した抽出液を、アクリル酸エステル系合成吸
着剤ＸＡＤ−２（商品名、ローム・アンド・ハース社製
）２００ｍ／を詰めたカラムに通し不純物を除去したの
ち、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライ）ＩＲＯ−５
０（Ｈ中型）（商品名、ローム・アンド・）・−ス社製
）２００ｄを詰めたカラムに通し１３ＡＭを保持吸着さ
せ、さらに水５Ｊて洗浄した。
ＡＭを蓄積させた菌体２１０？を脱イオン水１０００ｍ
Ｋ懸濁し、室温で３０分間振とりし九のち、−２００で
凍結し、さらに２０Ｃに加温することによ）融解して菌
体内のＳＡＭを抽出した。次いで、遠心分離によシ菌体
残置を除去した抽出液を、アクリル酸エステル系合成吸
着剤ＸＡＤ−２（商品名、ローム・アンド・ハース社製
）２００ｍ／を詰めたカラムに通し不純物を除去したの
ち、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライ）ＩＲＯ−５
０（Ｈ中型）（商品名、ローム・アンド・）・−ス社製
）２００ｄを詰めたカラムに通し１３ＡＭを保持吸着さ
せ、さらに水５Ｊて洗浄した。
その後、このカラムに０．１１１リン酸０．１モルを４
Ｃで３０分間にわたって連続的に加えてＥＩＡＭを溶出
させたのち、溶出液を１００Ｒ１になるまで減圧濃縮し
、次いで５００ｄのアセトン浴剤を加えたところ、さら
つとした鮮やかな白色の沈澱が速やかに発生した。
Ｃで３０分間にわたって連続的に加えてＥＩＡＭを溶出
させたのち、溶出液を１００Ｒ１になるまで減圧濃縮し
、次いで５００ｄのアセトン浴剤を加えたところ、さら
つとした鮮やかな白色の沈澱が速やかに発生した。
この沈澱を遠心分離により取得し、少量の水に溶解した
のち、凍結乾燥することによシ白色の粉末２０９−を得
た。この粉末を元素分析、紫外線吸収スペクトル、薄層
クロマトグラフィーで分析したところ、ＳＡＭ＋・Ｈ！
ＰＯ４−・Ｈ，ＰＯ，でおることが確認されたＱ 次に本発明の抗腫瘍剤が有する毒物学的特性及び薬理学
的特性について順次説明する０毒物学的特性： 特公昭５６−１０９２０号公報に開示されているごとく
、ＳＡＭは生体内に存在する物質であシ、その塩は急性
毒性及び慢性毒性をもたないことが明らかであるが、確
認のためＥＩＡＭ・リン酸塩（ＳＡＭ −Ｈ，ＰＯ，Ｎ
Ｈ，ｐｏいＯＤ、、・物質中のＳＡＭの相対純度９９％
以上〕をマウスに２０００〜／ｋｇの割合で７日間連続
的に投与したところ、マウスには伺ら異常が認められな
かった〇 薬理学的作用： １１） ｉｎマ１ｔｒｏにおける抗腫瘍作用プラスチ
ックシャーレ中に５重量−の牛胎児血清を含むＤＭ１６
０培地（ＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌＲｓｑｕｌｒｅｍ＋５
ｎｔｓ ｏｆ Ｑｕｌｔｕｒ＠ｄ Ｃｅ１１ｇ、第２５
９頁参照、学会出版センター、昭和５５年発行）に第１
表記載の各種細胞をｌＸ１０／ａｌｌ／（培養液）とな
るように加え、同時に２１Ｑ／ｙｄの前記日ＡＭ・リン
酸塩を含むＤｕｌｂ＠ｃｅｏのリン酸緩衝液（Ｎａｃｊ
８載Ｋａ１０．２％、Ｎ５ＬＹ ａ（ｏ４ｔ １ｓ％、
ＫＨＩＦｏ、０．２％）を培地１ ｒｒｔｌ当ｐ５ｏｐ
ｔ添加して、炭酸ガス濃度５チ、湿度１００％、温度３
７Ｃの条件下に培養した◎ 培譬開始後、１日及び４日の時点における細胞数を測定
し、その結果を第１表に示した。なお、細胞数は４回測
定（２シヤーレ、各２回測定）の平均値である。
のち、凍結乾燥することによシ白色の粉末２０９−を得
た。この粉末を元素分析、紫外線吸収スペクトル、薄層
クロマトグラフィーで分析したところ、ＳＡＭ＋・Ｈ！
ＰＯ４−・Ｈ，ＰＯ，でおることが確認されたＱ 次に本発明の抗腫瘍剤が有する毒物学的特性及び薬理学
的特性について順次説明する０毒物学的特性： 特公昭５６−１０９２０号公報に開示されているごとく
、ＳＡＭは生体内に存在する物質であシ、その塩は急性
毒性及び慢性毒性をもたないことが明らかであるが、確
認のためＥＩＡＭ・リン酸塩（ＳＡＭ −Ｈ，ＰＯ，Ｎ
Ｈ，ｐｏいＯＤ、、・物質中のＳＡＭの相対純度９９％
以上〕をマウスに２０００〜／ｋｇの割合で７日間連続
的に投与したところ、マウスには伺ら異常が認められな
かった〇 薬理学的作用： １１） ｉｎマ１ｔｒｏにおける抗腫瘍作用プラスチ
ックシャーレ中に５重量−の牛胎児血清を含むＤＭ１６
０培地（ＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌＲｓｑｕｌｒｅｍ＋５
ｎｔｓ ｏｆ Ｑｕｌｔｕｒ＠ｄ Ｃｅ１１ｇ、第２５
９頁参照、学会出版センター、昭和５５年発行）に第１
表記載の各種細胞をｌＸ１０／ａｌｌ／（培養液）とな
るように加え、同時に２１Ｑ／ｙｄの前記日ＡＭ・リン
酸塩を含むＤｕｌｂ＠ｃｅｏのリン酸緩衝液（Ｎａｃｊ
８載Ｋａ１０．２％、Ｎ５ＬＹ ａ（ｏ４ｔ １ｓ％、
ＫＨＩＦｏ、０．２％）を培地１ ｒｒｔｌ当ｐ５ｏｐ
ｔ添加して、炭酸ガス濃度５チ、湿度１００％、温度３
７Ｃの条件下に培養した◎ 培譬開始後、１日及び４日の時点における細胞数を測定
し、その結果を第１表に示した。なお、細胞数は４回測
定（２シヤーレ、各２回測定）の平均値である。
第１表
＊１ ラット正常肝細胞（Ｍ）
＊２ ヒト肝癌細胞（Ｈｕ／−Ｉ）
傘５ ヒト肺癌細胞（ＰＣ−１４）
この結果から、ＨＡＭ塩は正常細胞には殆ど作用せず、
癌細胞の成長だけを特異的に抑制することがわかる。
癌細胞の成長だけを特異的に抑制することがわかる。
（２１ｉｎ ｖｉｖｏにおける抗腫瘍作用ヒト肝癌細胞
（Ｈｕｌ！−Ｊ） １ｘ１ｏ’個を１２〜１３週令のｂ
ａｌｂ／Ｃ系ヌードマウス（１群６匹）の背面前部皮下
に移植し、移植３日後から毎日１回、Ｄｕｌｂｓｃｃｏ
のリン酸緩衝液に希釈したＨＡＭ塩（濃度２０ダ／ｍ）
を５ｏダ／権（マウス体重）となるように腹腔的注射
にょシ投与した。
（Ｈｕｌ！−Ｊ） １ｘ１ｏ’個を１２〜１３週令のｂ
ａｌｂ／Ｃ系ヌードマウス（１群６匹）の背面前部皮下
に移植し、移植３日後から毎日１回、Ｄｕｌｂｓｃｃｏ
のリン酸緩衝液に希釈したＨＡＭ塩（濃度２０ダ／ｍ）
を５ｏダ／権（マウス体重）となるように腹腔的注射
にょシ投与した。
移植後１４日目にマウスの体重を測定し、その後、腫瘍
を取シ出してその重量を測定した。結果を８２表に示す
。
を取シ出してその重量を測定した。結果を８２表に示す
。
第２表
中１８為Ｍとリン酸分子の塩（ｏＤｚｓ。物質中のＳＡ
Ｍ相対純度９９チ以上） ＊ｘ ＳＡＭと硫ｅＲ２分子、Ｐ−）ルエンスル示ン酸
２分の複塩（０為、。物質中のＳＡＭ相対純度９９チ以
上）この結果から、ＨＡＭ塩を投与すると、対照群に比
較して腫瘍重量は著しく減少するが、体重は逆に増加の
傾向を示し、正常の状態に回復しつつあることがわかる
。
Ｍ相対純度９９チ以上） ＊ｘ ＳＡＭと硫ｅＲ２分子、Ｐ−）ルエンスル示ン酸
２分の複塩（０為、。物質中のＳＡＭ相対純度９９チ以
上）この結果から、ＨＡＭ塩を投与すると、対照群に比
較して腫瘍重量は著しく減少するが、体重は逆に増加の
傾向を示し、正常の状態に回復しつつあることがわかる
。
次に本発明の抗腫瘍剤を調製する方法について説明する
。
。
本発明の抗腫瘍剤は、経口及び非経口投与のいずれの方
法でも投与することが可能であシ、経口投与の場合はカ
プセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などの形態で使
用され、一方、非経口投与の場合には注射剤、点滴剤、
座剤などの形態で用いられる。
法でも投与することが可能であシ、経口投与の場合はカ
プセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などの形態で使
用され、一方、非経口投与の場合には注射剤、点滴剤、
座剤などの形態で用いられる。
かかる製剤化の手法は常法に従って行えばよく、必要に
応じて界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、皮膜形成剤、香料
、緩衝剤などを適宜使用することができる。
応じて界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、皮膜形成剤、香料
、緩衝剤などを適宜使用することができる。
抗腫瘍剤中のＳＡＭまたはＨＡＭ塩の含有量は剤型によ
って適宜変更しうるが、通常は０．０１〜８０重ｉ％で
あシ、必要に応じて他の薬剤と混合して用いることもで
きる。
って適宜変更しうるが、通常は０．０１〜８０重ｉ％で
あシ、必要に応じて他の薬剤と混合して用いることもで
きる。
投与量は所望の治療効果、治療期間などの条件によって
必ずしも一定ではないが、一般に経口投与の場合には人
の体重１＃＠、り有効成分として１日１〜１１０００Ｉ
ｎであシ、非経口投与の場合には同様の条件下で０．１
〜５０■である。
必ずしも一定ではないが、一般に経口投与の場合には人
の体重１＃＠、り有効成分として１日１〜１１０００Ｉ
ｎであシ、非経口投与の場合には同様の条件下で０．１
〜５０■である。
以下に製剤例を示す。
製剤例１（注射剤）
ＥＩＡＭ・リン酸塩（８為Ｍ −馬ｐｏ、 ・Ｈ，Ｐ
Ｏ４）１ｙ−とマンニラ）［Ｌ５ｐをリン酸緩衝液入シ
の生理食塩水１００１１Ｌｌに溶解したのち、２−の注
射用アングルにつめ、注射剤を得る。
Ｏ４）１ｙ−とマンニラ）［Ｌ５ｐをリン酸緩衝液入シ
の生理食塩水１００１１Ｌｌに溶解したのち、２−の注
射用アングルにつめ、注射剤を得る。
製剤例２（錠剤）
ＳＡＭ・リン酸塩（ＨＡＭ −Ｈ，ＰＯ４・Ｈ，ＰＯ４
）２５重葉部とマンニット２０重量部を混合したのち、
澱粉５０重量部を加えて粒状化した。この粒子を６０メ
ツシユふるいを通したのち乾燥し、さらに１６メツシユ
ふるいにかけ、次蘭でステアリン酸マグネシウム１重量
部と混合して清らかにし、その後、錠剤成型機によシ圧
縮して適当な大きさの素錠を調表した。
）２５重葉部とマンニット２０重量部を混合したのち、
澱粉５０重量部を加えて粒状化した。この粒子を６０メ
ツシユふるいを通したのち乾燥し、さらに１６メツシユ
ふるいにかけ、次蘭でステアリン酸マグネシウム１重量
部と混合して清らかにし、その後、錠剤成型機によシ圧
縮して適当な大きさの素錠を調表した。
手続補正書
昭和５８年９月１へ日
特許庁長官 殿
ｔ 事件の表示 特願昭５８−１４４６６号２ 発明
の名称 抗腫瘍剤 五 補正をする者 ５、補正の対象 明細誉の発明の詳細な説明の欄 ＆ 補正の内容 ヒト子宮頚癌細胞（Ｈ＊１ａ）を２ Ｘ １０’／ｍｊ
（培養液）となるように加えること以外は前記手法と同
様にして培養を行った。その結果。
の名称 抗腫瘍剤 五 補正をする者 ５、補正の対象 明細誉の発明の詳細な説明の欄 ＆ 補正の内容 ヒト子宮頚癌細胞（Ｈ＊１ａ）を２ Ｘ １０’／ｍｊ
（培養液）となるように加えること以外は前記手法と同
様にして培養を行った。その結果。
ＲＡＭ塩を添加しない系の細胞数は培養直後（元２０．
０Ｘ１０４、培ｌＩ４日後（Ｂ１４４．９Ｘ１０４、（
Ｂ）／囚−２，３であるのに対し、ＲＡＭ塩を添加した
系は（Ａ）２０．０Ｘ１０４、（Ｂ）３２ＪＸ１０４、
囚／（Ｂ）−１６であった。」 を挿入する。
０Ｘ１０４、培ｌＩ４日後（Ｂ１４４．９Ｘ１０４、（
Ｂ）／囚−２，３であるのに対し、ＲＡＭ塩を添加した
系は（Ａ）２０．０Ｘ１０４、（Ｂ）３２ＪＸ１０４、
囚／（Ｂ）−１６であった。」 を挿入する。
（２） 第８頁第１行の「鬼２１」を、ｆ （ｓｒ−
Ｊ と訂正する。
Ｊ と訂正する。
（３） 第９頁第４行の次に。
「（４） ｉｎマ１マＯにおける抗腫瘍作用ヒト肝癌
細胞（Ｈｕ／−Ｉ）ＩＸ１０’個を１２〜１３週令のｂ
ａ ｌ ｂ／ａ系ヌードマウス（１群６匹）の背面前
部皮下に移植し、４−植７日後から毎日１回、ｐｕｌｂ
ｓｅａｏのリン酸緩衝液に希釈した前記１３ＡＭＩＪン
酸塩（濃度２０１９／Ｉｄ）を５０号勺（マウス体重）
となるように腹腔内注射により投与した。
細胞（Ｈｕ／−Ｉ）ＩＸ１０’個を１２〜１３週令のｂ
ａ ｌ ｂ／ａ系ヌードマウス（１群６匹）の背面前
部皮下に移植し、４−植７日後から毎日１回、ｐｕｌｂ
ｓｅａｏのリン酸緩衝液に希釈した前記１３ＡＭＩＪン
酸塩（濃度２０１９／Ｉｄ）を５０号勺（マウス体重）
となるように腹腔内注射により投与した。
移植後３５日目にマウスの体重を測定し。
その後、腫瘍を取シ出してその重量を測定した。結果を
第３表に示す。
第３表に示す。
第３表
以 上
Claims (1)
- １、 ８−アデノシル−し−メチオニンまたはその無毒
性酸付加塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58014466A JPS59139320A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 抗腫瘍剤 |
| IT19321/84A IT1174476B (it) | 1983-01-31 | 1984-01-26 | Agente antitumorale |
| DE19843403324 DE3403324A1 (de) | 1983-01-31 | 1984-01-31 | Verwendung von s-adenosyl-l-methionin oder seiner nichttoxischen saeureadditionssalze zur behandlung von krebs bei saeugetieren |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58014466A JPS59139320A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 抗腫瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59139320A true JPS59139320A (ja) | 1984-08-10 |
| JPH0427965B2 JPH0427965B2 (ja) | 1992-05-13 |
Family
ID=11861828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58014466A Granted JPS59139320A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59139320A (ja) |
| DE (1) | DE3403324A1 (ja) |
| IT (1) | IT1174476B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994005299A1 (en) * | 1992-09-04 | 1994-03-17 | Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Medicinal composition |
| WO2007083631A1 (ja) * | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Ｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの安定化法及び安定化された組成物 |
| WO2013146687A1 (ja) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | ライオン株式会社 | Ｓ－アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含む組成物 |
-
1983
- 1983-01-31 JP JP58014466A patent/JPS59139320A/ja active Granted
-
1984
- 1984-01-26 IT IT19321/84A patent/IT1174476B/it active
- 1984-01-31 DE DE19843403324 patent/DE3403324A1/de not_active Withdrawn
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Also Published As
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| IT8419321A1 (it) | 1985-07-26 |
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