JPS5912667B2 - ピリジン誘導体の製造法 - Google Patents
ピリジン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS5912667B2 JPS5912667B2 JP49144355A JP14435574A JPS5912667B2 JP S5912667 B2 JPS5912667 B2 JP S5912667B2 JP 49144355 A JP49144355 A JP 49144355A JP 14435574 A JP14435574 A JP 14435574A JP S5912667 B2 JPS5912667 B2 JP S5912667B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tetrahydroquinoline
- solution
- mol
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピリジン誘導体の新規な製造法に関する。
本発明は式１
〔式中、ｚはＣＯＮＨ２、ＣＳＮＨ２またはＣＮであり
、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６は等しいかまたは異なつて、水
素、アルキル、またはアリール基を示し、あるいはＲ１
およびＲ２は一緒になつてアルキレン鎖−ＣＨ２（ＣＨ
２）ＮＣＨ２−を示し、そのｎは１または２であり、Ｒ
７は水素あるいはアルキル基による１個または多数の置
換を示し、そしてＲ１およびＲ２が一緒でアルキレン鎖
を形成するときには、生成した環は上記に定義した１個
もしくはそれ以上のＲ７によつて置換されていてもよく
、そしてｍは１または２である〕で示される化合物また
はそれらの酸付加塩の製造法を提供し、その方法は式〔
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７およびｍは式１における
と同じ意味を有し、そしてＭはナトリウム、カリウム、
リチウムまたはＭｇＨａｌであり、そのＨａｌは塩素、
臭素またはヨウ素である〕の化合物を式ＲＸＳｉ（ＮＣ
Ｙ）４−ｏ 〔式中、Ｒはアルキル、アリールまたはアラルキル残基
であり、そしてＲｘはｘが２又は３の時、それらの任意
の組み合せでもよく、Ｙは酸素または硫黄であり、そし
てｘはＯないし３の数値である〕のシリル化合物で処理
し、ついで生成物を加水分解またはアルコール分解に付
し、ただし、ＺがＣＮである式１の化合物が望まれると
きには化合物ＲｘＳｉ（ＮＣＹ）４−ｏ対化合物のモル
比は少なくとも２：１であり、そしてｘは３であり、そ
してＹはＳであることからなる。
、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６は等しいかまたは異なつて、水
素、アルキル、またはアリール基を示し、あるいはＲ１
およびＲ２は一緒になつてアルキレン鎖−ＣＨ２（ＣＨ
２）ＮＣＨ２−を示し、そのｎは１または２であり、Ｒ
７は水素あるいはアルキル基による１個または多数の置
換を示し、そしてＲ１およびＲ２が一緒でアルキレン鎖
を形成するときには、生成した環は上記に定義した１個
もしくはそれ以上のＲ７によつて置換されていてもよく
、そしてｍは１または２である〕で示される化合物また
はそれらの酸付加塩の製造法を提供し、その方法は式〔
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７およびｍは式１における
と同じ意味を有し、そしてＭはナトリウム、カリウム、
リチウムまたはＭｇＨａｌであり、そのＨａｌは塩素、
臭素またはヨウ素である〕の化合物を式ＲＸＳｉ（ＮＣ
Ｙ）４−ｏ 〔式中、Ｒはアルキル、アリールまたはアラルキル残基
であり、そしてＲｘはｘが２又は３の時、それらの任意
の組み合せでもよく、Ｙは酸素または硫黄であり、そし
てｘはＯないし３の数値である〕のシリル化合物で処理
し、ついで生成物を加水分解またはアルコール分解に付
し、ただし、ＺがＣＮである式１の化合物が望まれると
きには化合物ＲｘＳｉ（ＮＣＹ）４−ｏ対化合物のモル
比は少なくとも２：１であり、そしてｘは３であり、そ
してＹはＳであることからなる。
ｚがＣＳＮＨ２またはＣＮである式１の化合物は薬理活
性、即ち抗潰瘍および（または）抗分泌活性を発揮する
〔ＺがＣＯＮＨ２である化合物は中間体である］。
性、即ち抗潰瘍および（または）抗分泌活性を発揮する
〔ＺがＣＯＮＨ２である化合物は中間体である］。
化合物ＲｘＳｉ（ＮＣＹ）４−ｏの例には次のものがあ
る：ｘ＝Ｏ：Ｓｉ（ＮＣＹ）４ ｘ−１：ＲＳｉ（ＮＣＹ）３ ｘ＝２：Ｒ２Ｓｉ（ＮＣＹ）２ ｘ＝３：Ｒ３ＳｉＮＣＹ 〔式中、Ｒは上記の意味のいずれかを有する〕。
る：ｘ＝Ｏ：Ｓｉ（ＮＣＹ）４ ｘ−１：ＲＳｉ（ＮＣＹ）３ ｘ＝２：Ｒ２Ｓｉ（ＮＣＹ）２ ｘ＝３：Ｒ３ＳｉＮＣＹ 〔式中、Ｒは上記の意味のいずれかを有する〕。
ｘが３のとき、ＲｘＳｉはトリ−アルキル一、トリーア
リール一またはトリ−アラルキル−シリル基であること
ができ、好ましくはトリ一低級アルキルシリル基、たと
えばトリメチルシリルである。式ＲｘＳｉ（ＮＣＹ）４
？ｘの化合物との反応は、無水条件下、好ましくは不活
性溶媒、たとえばベンゼン、トルエンまたはヘキサンの
ような炭化水素溶媒中で行なわれる。環状エーテル、た
とえばテトラヒドロフランを含むエーテル類の使用は回
避されなければならない。好適には、式の出発物質をそ
の場で製造し、そして同じ溶媒を使用して式ＲｘＳｉ（
ＮＣＹ）４−ｏの化合物との反応を行なう。しかしなが
ら、ＺがＭａＨａｌである式の化合物を使用するとき、
それらは溶媒としてのエーテル中で通常製造される。エ
ーテルは除去し、そしてケイ素化合物との反応は別種の
溶媒中で行なう。第１段階の生成物は式〔式中、Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７およびｍは式におけると同じ意味を有
し、そしてＹ．Ｍ．Ｒおよびｘは上記と同じ意味を有す
る〕の化合物であり、それは水またはアルコールにより
、多分、式〔式中、Ｒは有機残基であり、そしてＹは酸
素または硫黄であり、そしてＭ，．Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ６、
Ｒ７、ｍおよびＸは上記式におけると同じ意味を有する
〕の遷移中間体を経て式１の所望化合物に変換される。
リール一またはトリ−アラルキル−シリル基であること
ができ、好ましくはトリ一低級アルキルシリル基、たと
えばトリメチルシリルである。式ＲｘＳｉ（ＮＣＹ）４
？ｘの化合物との反応は、無水条件下、好ましくは不活
性溶媒、たとえばベンゼン、トルエンまたはヘキサンの
ような炭化水素溶媒中で行なわれる。環状エーテル、た
とえばテトラヒドロフランを含むエーテル類の使用は回
避されなければならない。好適には、式の出発物質をそ
の場で製造し、そして同じ溶媒を使用して式ＲｘＳｉ（
ＮＣＹ）４−ｏの化合物との反応を行なう。しかしなが
ら、ＺがＭａＨａｌである式の化合物を使用するとき、
それらは溶媒としてのエーテル中で通常製造される。エ
ーテルは除去し、そしてケイ素化合物との反応は別種の
溶媒中で行なう。第１段階の生成物は式〔式中、Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７およびｍは式におけると同じ意味を有
し、そしてＹ．Ｍ．Ｒおよびｘは上記と同じ意味を有す
る〕の化合物であり、それは水またはアルコールにより
、多分、式〔式中、Ｒは有機残基であり、そしてＹは酸
素または硫黄であり、そしてＭ，．Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ６、
Ｒ７、ｍおよびＸは上記式におけると同じ意味を有する
〕の遷移中間体を経て式１の所望化合物に変換される。
式およびの化合物は、上記のそれらの製造法とともに本
発明に包含される。
発明に包含される。
これらの化合物は単離されないが、得られそして溶液中
で使用される。Ｚｉ）′−ＣＯＮＨ２またはＣＳＮＨ２
である式１の所望化合物は式の化合物を水または低級ア
ルコール、たとえばエタノールで処理することによつて
都合良く生成される。
で使用される。Ｚｉ）′−ＣＯＮＨ２またはＣＳＮＨ２
である式１の所望化合物は式の化合物を水または低級ア
ルコール、たとえばエタノールで処理することによつて
都合良く生成される。
Ｍがナトリウム、カリウムまたはリチウムである式の出
発物質は英国特許第１４６３６７０号中に記載されてい
るか、あるいは類似方法によつて製造できる。
発物質は英国特許第１４６３６７０号中に記載されてい
るか、あるいは類似方法によつて製造できる。
これらの化合物はＺが水素である式１の化合物を金属ア
ルキル、たとえばＮＲｌＯ〔式中、Ｍはナトリウム、カ
リウムまたはリチウムであり、そしてＲｌＯはアルキル
、アリールまたはアラルキルである〕と反応させること
によつて製造できる。Ｒ１がメチルであり、そしてＲ２
、Ｒ６およびＲ７が水素であり、そしてＭが水素である
式１の化合物を金属アルキルで処理すると、金属原子が
所望の位置またはメチル基Ｒ１中のどちらに挿入されう
ることが認められた。
ルキル、たとえばＮＲｌＯ〔式中、Ｍはナトリウム、カ
リウムまたはリチウムであり、そしてＲｌＯはアルキル
、アリールまたはアラルキルである〕と反応させること
によつて製造できる。Ｒ１がメチルであり、そしてＲ２
、Ｒ６およびＲ７が水素であり、そしてＭが水素である
式１の化合物を金属アルキルで処理すると、金属原子が
所望の位置またはメチル基Ｒ１中のどちらに挿入されう
ることが認められた。
この副反応はピリジン環に隣接する炭素原子上に１個ま
たは２個の水素原子を有するアルキル基Ｒ１を有する化
合物の場合にも生じうる。アルキル基Ｒ１中に金属原子
を含有するこれらの副生成物はアルキル−シリルイソチ
オシアネートと通常は反応しない。ＭがＭｇＨａｌであ
る式の化合物はＺが水素である式１の化合物を式Ｒｌｌ
ＭｇＨａｌ 〔式中、Ｒｌｌはアルキル基、好ましくは低級アルキル
基でありそしてＨａｌは塩素、臭素またはヨウ素である
〕のアルキルマグネシウムハライドで処理することによ
つて製造できる。
たは２個の水素原子を有するアルキル基Ｒ１を有する化
合物の場合にも生じうる。アルキル基Ｒ１中に金属原子
を含有するこれらの副生成物はアルキル−シリルイソチ
オシアネートと通常は反応しない。ＭがＭｇＨａｌであ
る式の化合物はＺが水素である式１の化合物を式Ｒｌｌ
ＭｇＨａｌ 〔式中、Ｒｌｌはアルキル基、好ましくは低級アルキル
基でありそしてＨａｌは塩素、臭素またはヨウ素である
〕のアルキルマグネシウムハライドで処理することによ
つて製造できる。
Ｒｌｌは直鎖または分枝鎖のアルキル基であることがで
き、イソプロピル基が好ましい。好適には、式の化合物
をその場で製造する。エーテルを溶媒として使用したな
らば、これは留去し、他の溶媒を加え、その後生成物を
式ＲｘＳｉ（ＮＣＹ）４−ｏの化合物で処理し、ついで
加水分解またはアルコール分解して、式１の所望化合物
を得る。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６またはＲ７のいずれかがアル
キル基であるとき、これは炭素原子１ないし６個を有し
、直鎖または分枝鎖でありうる低級アルキル基、たとえ
ばメチル、エチル、丑−およびイソ−プロピル、そして
ｎ−、ｓ−およびｔ−ブチルであり、Ｒ７は把エージメ
チル基であることができ、そして１個の基が基Ｚと同じ
炭素原子上にあると好ましい。
き、イソプロピル基が好ましい。好適には、式の化合物
をその場で製造する。エーテルを溶媒として使用したな
らば、これは留去し、他の溶媒を加え、その後生成物を
式ＲｘＳｉ（ＮＣＹ）４−ｏの化合物で処理し、ついで
加水分解またはアルコール分解して、式１の所望化合物
を得る。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６またはＲ７のいずれかがアル
キル基であるとき、これは炭素原子１ないし６個を有し
、直鎖または分枝鎖でありうる低級アルキル基、たとえ
ばメチル、エチル、丑−およびイソ−プロピル、そして
ｎ−、ｓ−およびｔ−ブチルであり、Ｒ７は把エージメ
チル基であることができ、そして１個の基が基Ｚと同じ
炭素原子上にあると好ましい。
アルキル基なる語はまた環状アルキル基、たとえばシク
ロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを包含
するものとする。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６またはＲ７のいずれ
かがアリール基であるとき、これは好ましくはフエニル
である。
ロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを包含
するものとする。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６またはＲ７のいずれ
かがアリール基であるとき、これは好ましくはフエニル
である。
しかしながら、使用しうる他のアリール基としてはナフ
チルが包含される。特に好ましい化合物は二環化合物、
殊にＲ１、Ｒ２およびＲ６の１つがメチルであり、他が
水素であり、そしてＲ７が水素であるものである。
チルが包含される。特に好ましい化合物は二環化合物、
殊にＲ１、Ｒ２およびＲ６の１つがメチルであり、他が
水素であり、そしてＲ７が水素であるものである。
三環化合物は対称性（即ち、ｎおよびｍが等しい）また
は非対称性（即ち、ｎおよびｍが異なる）でありうる。
ｍが２である化合物がまた好ましい。本発明により化合
物（）と式Ｒ３ＳｉＮＣＳの化合物との上記反応を２：
１を越えるモル比で行なうことによつて、ｚがＣＳＮＨ
２である式１の化合物に加えてｚがシアノである式１の
化合物が得られることが見出された。ＺがＣＳＮＨ２ま
たはＣＯＮＨ２である化合物を製造するには、シリル化
合物対式の化合物の比率が０．５：１ないし２：１、た
とえば０．５：１ないし１．５の範囲内にあると好まし
い。
は非対称性（即ち、ｎおよびｍが異なる）でありうる。
ｍが２である化合物がまた好ましい。本発明により化合
物（）と式Ｒ３ＳｉＮＣＳの化合物との上記反応を２：
１を越えるモル比で行なうことによつて、ｚがＣＳＮＨ
２である式１の化合物に加えてｚがシアノである式１の
化合物が得られることが見出された。ＺがＣＳＮＨ２ま
たはＣＯＮＨ２である化合物を製造するには、シリル化
合物対式の化合物の比率が０．５：１ないし２：１、た
とえば０．５：１ないし１．５の範囲内にあると好まし
い。
より高い比率、たとえば４：１では、シアノ化合物があ
る場合においては専ら得られた。
る場合においては専ら得られた。
従つて本発明は、１つの態様において、式（）の化合物
を、Ｒがアルキル、アリールまたはアラルキル残基であ
り、またはＲｘがそれらの任意の混合物である式Ｒ３Ｓ
ｉＮＣＳの化合物で少なくとも２：１のモル比において
処理し、そして生成物を加水分解またはアルコール分解
に付すことからなる、ｚがシアノである上記定義のとお
りの式１の化合物の製造法を提供する。
を、Ｒがアルキル、アリールまたはアラルキル残基であ
り、またはＲｘがそれらの任意の混合物である式Ｒ３Ｓ
ｉＮＣＳの化合物で少なくとも２：１のモル比において
処理し、そして生成物を加水分解またはアルコール分解
に付すことからなる、ｚがシアノである上記定義のとお
りの式１の化合物の製造法を提供する。
本発明によりまた、ｚがＣＯＮＨ２またはＣＳＮＨ２で
ある式１の最終生成物の収率が金属アルキルとの反応を
第二級アミンの存在（好ましくは金属アルキルと当モル
量の存在）において行ない、ついでシリルイソチオシア
ネートまたはイソシアネートと反応させた場合に、改善
されうることが見出された。
ある式１の最終生成物の収率が金属アルキルとの反応を
第二級アミンの存在（好ましくは金属アルキルと当モル
量の存在）において行ない、ついでシリルイソチオシア
ネートまたはイソシアネートと反応させた場合に、改善
されうることが見出された。
これはＭが水素である式の化合物と第二級アミンに由来
する金属アミドとの反応により、Ｍがリチウム、ナトリ
ウムまたはカリウムである式の出発物質をその場合で製
造することによつて好適に達成されうる。従つて、本発
明は、もう１つの態様において、ｚが水素である式１の
対応化合物をＭがナトリウム、カリウムまたはリチウム
でありそしてＡが第二級アミン基である金属アミドＭＡ
で処理し、ついで生成物を上記定義のとおりの式ＲｘＳ
ｉ（ＮＣＹ）４−ｏの化合物で処理し、ついで生成物を
加水分解またはアルコール分解に付すことからなる、上
記定義のとおりの式１の化合物の製造法を提供する。
する金属アミドとの反応により、Ｍがリチウム、ナトリ
ウムまたはカリウムである式の出発物質をその場合で製
造することによつて好適に達成されうる。従つて、本発
明は、もう１つの態様において、ｚが水素である式１の
対応化合物をＭがナトリウム、カリウムまたはリチウム
でありそしてＡが第二級アミン基である金属アミドＭＡ
で処理し、ついで生成物を上記定義のとおりの式ＲｘＳ
ｉ（ＮＣＹ）４−ｏの化合物で処理し、ついで生成物を
加水分解またはアルコール分解に付すことからなる、上
記定義のとおりの式１の化合物の製造法を提供する。
金属アミドは、Ｍがナトリウム、カリウムまたはリチウ
ムでありそしてＲｌＯがアルキル、アリールまたはアラ
ルキルである金属化合物ＭＲｌＯを第二級アミンと（好
ましくは、金属アルキルと当モル量で）反応させること
によつて反応系中で生成させうる。
ムでありそしてＲｌＯがアルキル、アリールまたはアラ
ルキルである金属化合物ＭＲｌＯを第二級アミンと（好
ましくは、金属アルキルと当モル量で）反応させること
によつて反応系中で生成させうる。
Ｘが水素である式１の化合物をついで添加しうる。好ま
しくは、金属Ｍはリチウムである。
しくは、金属Ｍはリチウムである。
第二級アミンはジアルキルアミン、たとえばジエチルア
ミン、ジーイソプロピルアミン、ジ一ｔ−ブチルアミン
、ジて旦一デシルアミン、シンクロヘキシルアミン、Ｎ
−ｔ−ア丁ル一Ｎ−ｔ−ブチルアミン、Ｎ−イソプロピ
ル−Ｎ−シクロヘキシルアミンまたはＮ（１′一エチル
シクロヘキシル）−１・１・３・３−テトラメチルブチ
ルアミン、あるいは環状化合物、たとえばピペリジン、
または２・２・６・６−テトラメチルピペリジンであり
うる。以下の実施例で本発明を説明する。温度は℃であ
る。例１ ３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−
８−チオカルボキサミドヘキサン（５０ｍ０中の３−メ
チル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（７．３
ｙ１０．０５モル）の溶液をＯ℃に冷却し、窒素雰囲気
中、ヘキサン中のブチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ溶液（
２６ｍ１１０．０６モル）を攪拌しつつ滴下して処理し
た。
ミン、ジーイソプロピルアミン、ジ一ｔ−ブチルアミン
、ジて旦一デシルアミン、シンクロヘキシルアミン、Ｎ
−ｔ−ア丁ル一Ｎ−ｔ−ブチルアミン、Ｎ−イソプロピ
ル−Ｎ−シクロヘキシルアミンまたはＮ（１′一エチル
シクロヘキシル）−１・１・３・３−テトラメチルブチ
ルアミン、あるいは環状化合物、たとえばピペリジン、
または２・２・６・６−テトラメチルピペリジンであり
うる。以下の実施例で本発明を説明する。温度は℃であ
る。例１ ３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−
８−チオカルボキサミドヘキサン（５０ｍ０中の３−メ
チル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（７．３
ｙ１０．０５モル）の溶液をＯ℃に冷却し、窒素雰囲気
中、ヘキサン中のブチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ溶液（
２６ｍ１１０．０６モル）を攪拌しつつ滴下して処理し
た。
反応混合物をＯ℃で更に１時間攪拌し、次いでヘキサン
（５０ｍ０中のトリメチルシリルイソチオシアネート（
１３．１７、０．１モル）の溶液に小量ずつ加え、そし
て窒素雰囲気下に内温を一２０℃に保つた。反応混合物
を−２０℃で更に３０分間撹拌し、室温まで加温し、次
いで水（５０ｍ０で希釈した。ＰＨを濃ＨＣｌで２．０
に調節し、ヘキサン層を分離除去した。水溶液を炭酸ナ
トリウムでＰＨｌＯ．Ｏに調節し、そして酢酸エチル（
３×５０ｍ０で抽出した。合せた抽出液を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）し、溶媒を減圧で除去した。残渣をｎ−ヘキサン
と研和し、固体を濾取し、ベンゼンから再結晶して、す
べての点で真正標品と等しい表題化合物を無色の針晶（
３．５ｆ７、３９％）（融点１５３℃）として得た。元
素分析値 ＣｌｌＨｌ４Ｎ２Ｓとして 計算値 Ｃ６４．ｌ％Ｈ６．８％Ｎｌ３．６％測定値
Ｃ６４．６％Ｈ７．Ｏ％Ｎｌ３．９％ヘキサン可溶物質
を蒸留して３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロ
キノリン（３．５ｙ１５０％）、沸点１２０℃／１５ｕ
ｍを回収した。
（５０ｍ０中のトリメチルシリルイソチオシアネート（
１３．１７、０．１モル）の溶液に小量ずつ加え、そし
て窒素雰囲気下に内温を一２０℃に保つた。反応混合物
を−２０℃で更に３０分間撹拌し、室温まで加温し、次
いで水（５０ｍ０で希釈した。ＰＨを濃ＨＣｌで２．０
に調節し、ヘキサン層を分離除去した。水溶液を炭酸ナ
トリウムでＰＨｌＯ．Ｏに調節し、そして酢酸エチル（
３×５０ｍ０で抽出した。合せた抽出液を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）し、溶媒を減圧で除去した。残渣をｎ−ヘキサン
と研和し、固体を濾取し、ベンゼンから再結晶して、す
べての点で真正標品と等しい表題化合物を無色の針晶（
３．５ｆ７、３９％）（融点１５３℃）として得た。元
素分析値 ＣｌｌＨｌ４Ｎ２Ｓとして 計算値 Ｃ６４．ｌ％Ｈ６．８％Ｎｌ３．６％測定値
Ｃ６４．６％Ｈ７．Ｏ％Ｎｌ３．９％ヘキサン可溶物質
を蒸留して３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロ
キノリン（３．５ｙ１５０％）、沸点１２０℃／１５ｕ
ｍを回収した。
例２３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−カルボキサミドヘキサン（５０ｍ０中の３−メ
チル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（７．３
ｆ７、０．０５モル）の溶液をＯ℃に冷却し、窒素雰囲
気中で、ヘキサン中の１５％Ｗ／Ｗブチルリチウム（２
６ｍ１．０．０６モル）を滴下して処理した。
ン−８−カルボキサミドヘキサン（５０ｍ０中の３−メ
チル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（７．３
ｆ７、０．０５モル）の溶液をＯ℃に冷却し、窒素雰囲
気中で、ヘキサン中の１５％Ｗ／Ｗブチルリチウム（２
６ｍ１．０．０６モル）を滴下して処理した。
反応混合物をＯ℃で１時間放置し、ついでヘキサン中の
トリメチルシリルイソシアネート（１９．５７、０．１
７モル）の溶液に３０分間かかつて滴下した、内温は−
２０℃に保つた。反応混合物を−２０℃で１時間放置し
、ついで水（５０ｍ１）で希釈し、ＰＨを濃ＨＣｌで２
，０に調節した。ヘキサン層を分離除去し、水溶液を炭
酸ナトリウムでＰＨｌＯ．Ｏに調節し、クロロホルム（
３×２５ｍ１）で抽出した。合せた抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、溶媒を減圧で除去した。残渣をｎ−ヘキサン
と研和し、濾過し、固体を酢酸エチルから結晶化して、
すべての点で真正標品に等しい表題化合物を無色の針晶
（３．１７、３５％）、融点１０４℃）として得た（酢
酸エチルから結晶化したもの）。元素分析値 ＣｌｌＨ
ｌ４Ｎ２Ｏとして 計算値 Ｃ６９．５％Ｈ７．４％Ｎｌ４．７％測定値
Ｃ６９．ｌ％Ｈ７．４％Ｎｌ４．７％ヘキサン可溶物質
を蒸留して、３−メチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリン（４．２７）、沸点１２０℃／１５ｍｍを回
収した。
トリメチルシリルイソシアネート（１９．５７、０．１
７モル）の溶液に３０分間かかつて滴下した、内温は−
２０℃に保つた。反応混合物を−２０℃で１時間放置し
、ついで水（５０ｍ１）で希釈し、ＰＨを濃ＨＣｌで２
，０に調節した。ヘキサン層を分離除去し、水溶液を炭
酸ナトリウムでＰＨｌＯ．Ｏに調節し、クロロホルム（
３×２５ｍ１）で抽出した。合せた抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、溶媒を減圧で除去した。残渣をｎ−ヘキサン
と研和し、濾過し、固体を酢酸エチルから結晶化して、
すべての点で真正標品に等しい表題化合物を無色の針晶
（３．１７、３５％）、融点１０４℃）として得た（酢
酸エチルから結晶化したもの）。元素分析値 ＣｌｌＨ
ｌ４Ｎ２Ｏとして 計算値 Ｃ６９．５％Ｈ７．４％Ｎｌ４．７％測定値
Ｃ６９．ｌ％Ｈ７．４％Ｎｌ４．７％ヘキサン可溶物質
を蒸留して、３−メチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリン（４．２７）、沸点１２０℃／１５ｍｍを回
収した。
例３
８−シアノ−３−メチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリンベンゼン（２００ｍ０中の３−メチル−５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン（２９７、０．２モ
ル）の溶液をＯ℃に冷却し、そして窒素雰囲気下にヘキ
サン中のｎ−ブチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ溶液（８８
ｍ１、０．２モル）を滴下して処理した。
ロキノリンベンゼン（２００ｍ０中の３−メチル−５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン（２９７、０．２モ
ル）の溶液をＯ℃に冷却し、そして窒素雰囲気下にヘキ
サン中のｎ−ブチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ溶液（８８
ｍ１、０．２モル）を滴下して処理した。
Ｏ℃で１時間後に、反応混合物をＯ℃でそして窒素下に
、ベンゼン（２００ｍ０中のトリタブチルシリルイソチ
オシアネート（１１２ｍ１１０．８モル）の溶液に小量
ずつ加えた。
、ベンゼン（２００ｍ０中のトリタブチルシリルイソチ
オシアネート（１１２ｍ１１０．８モル）の溶液に小量
ずつ加えた。
室温で２。５時間後に、反応混合物を水（１００ｍ０で
処理し、２ＮＨＣ１でＰＨ２．Ｏまで処理した。
処理し、２ＮＨＣ１でＰＨ２．Ｏまで処理した。
水性層を分離し、酢酸エチル（１Ｘ５０ＴｆＬ０で洗滌
し、ＰＨを炭酸ナトリウムで９．０に調節し、クロロホ
ルム（３ｘ１００ｄ）で抽出した。合せたクロロホルム
抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を減圧で除去して
、赤色油状物を得た。それを先ず０．２５７１ｔｍＨｇ
で蒸留して３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロ
キノリン（１７７、５９％）、沸点５４−７℃を回収し
、ついで０６０５７！ＬｍＨｇで蒸留して真正標品に等
しい表題化合物を淡赤色の油状物（１２７、３５％）、
（沸点１１５−１２０℃）、ＲＴ＝４．２５分（３％Ｓ
Ｅ３Ｏ、２００℃）として得た。ＲＴは維持時間、ＳＥ
３Ｏはガスクロマトグラフイ一に用いたンリコーンゴム
である。例４４−メチル−５・６・７・８−テトロヒド
ロキノリン一８−チオカルボキサミド乾燥ベンゼン（４
０ｍ０中の４−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロ
キノリン（５．８３７、０。
し、ＰＨを炭酸ナトリウムで９．０に調節し、クロロホ
ルム（３ｘ１００ｄ）で抽出した。合せたクロロホルム
抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を減圧で除去して
、赤色油状物を得た。それを先ず０．２５７１ｔｍＨｇ
で蒸留して３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロ
キノリン（１７７、５９％）、沸点５４−７℃を回収し
、ついで０６０５７！ＬｍＨｇで蒸留して真正標品に等
しい表題化合物を淡赤色の油状物（１２７、３５％）、
（沸点１１５−１２０℃）、ＲＴ＝４．２５分（３％Ｓ
Ｅ３Ｏ、２００℃）として得た。ＲＴは維持時間、ＳＥ
３Ｏはガスクロマトグラフイ一に用いたンリコーンゴム
である。例４４−メチル−５・６・７・８−テトロヒド
ロキノリン一８−チオカルボキサミド乾燥ベンゼン（４
０ｍ０中の４−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロ
キノリン（５．８３７、０。
０４モル）の溶液を０℃に冷却し、攪拌した溶液に窒素
雰囲気下にヘキサン中のブチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ
溶液（１７．５ｍ１、０．０４モル）を滴下した。
雰囲気下にヘキサン中のブチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ
溶液（１７．５ｍ１、０．０４モル）を滴下した。
赤色の反応混合物をＯ′ｃで更に３０分間攪拌した。ト
リメチルシリルイソチオシアネート（５．６Ｔ！Ｌｌｌ
Ｏ．Ｏ４モル）をついで滴下し、温度はＯ℃に維持した
。更に３０分後に、混合物を室温まで加温し、次いで水
（４０ｍ０で希釈した。ＰＨを濃ＨＣｌの添加により２
．０に調節し、ベンゼン層を分離除去した。水性層を無
水Ｎａ２ｃＯ３の添加によりＰＨｌＯ．Ｏに調節し、Ｃ
ＨＣｌ３（３ｘ４０ｍ０で抽出した。ＣＨＣｌ３溶液を
ついて乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、蒸発（減圧）し
て油状物（５．７７７）を得た。エーテルを添加すると
表題化合物が無色針晶としての結晶化した。濾過により
塩基０．６９７を得た、それを最少量のＥｔＯＨに溶か
し、結晶化を誘導するのに丁度よいところまでＥｔＯＨ
／Ｈｃｌを加えることにより塩酸塩に変換した。濾過し
て表題化合物の塩酸塩を無色の針晶（０．６４７）（融
点２１３℃）として得た。元素分析値 ＣｌｌＨｌ４Ｎ
２Ｓ．ＨＣｌとして計算値 Ｃ ５４．４２％Ｈ６．２
３％Ｎ１１．５４％測定値 Ｃ ５４．９５％Ｈ６．４
０％Ｎ１１．５２％例５３・７・７−トリメチル−５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキ
サミド塩酸塩ヘキサン（５０ｄ）中の３・７・７−トリ
メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（１０
．３Ｖ、５９ミリモル）の溶液をＯ℃に冷却し、ヘキサ
ン中のブチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ溶液（２５．８ｍ
ｌ、５９ミリモル）を滴下して処理し、Ｏ℃で１時間放
置した。
リメチルシリルイソチオシアネート（５．６Ｔ！Ｌｌｌ
Ｏ．Ｏ４モル）をついで滴下し、温度はＯ℃に維持した
。更に３０分後に、混合物を室温まで加温し、次いで水
（４０ｍ０で希釈した。ＰＨを濃ＨＣｌの添加により２
．０に調節し、ベンゼン層を分離除去した。水性層を無
水Ｎａ２ｃＯ３の添加によりＰＨｌＯ．Ｏに調節し、Ｃ
ＨＣｌ３（３ｘ４０ｍ０で抽出した。ＣＨＣｌ３溶液を
ついて乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、蒸発（減圧）し
て油状物（５．７７７）を得た。エーテルを添加すると
表題化合物が無色針晶としての結晶化した。濾過により
塩基０．６９７を得た、それを最少量のＥｔＯＨに溶か
し、結晶化を誘導するのに丁度よいところまでＥｔＯＨ
／Ｈｃｌを加えることにより塩酸塩に変換した。濾過し
て表題化合物の塩酸塩を無色の針晶（０．６４７）（融
点２１３℃）として得た。元素分析値 ＣｌｌＨｌ４Ｎ
２Ｓ．ＨＣｌとして計算値 Ｃ ５４．４２％Ｈ６．２
３％Ｎ１１．５４％測定値 Ｃ ５４．９５％Ｈ６．４
０％Ｎ１１．５２％例５３・７・７−トリメチル−５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキ
サミド塩酸塩ヘキサン（５０ｄ）中の３・７・７−トリ
メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（１０
．３Ｖ、５９ミリモル）の溶液をＯ℃に冷却し、ヘキサ
ン中のブチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ溶液（２５．８ｍ
ｌ、５９ミリモル）を滴下して処理し、Ｏ℃で１時間放
置した。
溶液をヘキサン（５０ｍＯ中のトリメチルシリルイソチ
オシアネート（８．２５ｍｌ、５９ミリモル）を滴下し
て処理し、Ｏ℃で更に１．５時間放置した。反応混合物
を室温まで加温し、水（２５ｄ）で希釈し、次いでｐＨ
を濃ＨＣｌで１．Ｏに調節した。溶液をエーテル（３×
２５ｍｌ）で抽出し、水性層を炭酸ナトリウムでｐＨ・
１０．０に調節し、クロロホルム（３×５０ｍｌ）で抽
出した。合せた抽出液を食塩水で洗滌し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）し、次いで溶媒を除去した。残留油状物（１２．
６ｙ）をシリカゲル上でクロマトグラフイ処理し、メタ
ノ一ルークロロホルムで溶出した。回収３・７・７−ト
リメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（７
．６Ｖ）は※炙２％メタノ一ルークロロホルムを用いる
溶出によつて得られた。５％メタノ一ルークロロホルム
で溶出すると３・７・７−トリメチル−５・６・７・８
−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド（２
ｒ、１５％）が黄色の固体として得られた。
オシアネート（８．２５ｍｌ、５９ミリモル）を滴下し
て処理し、Ｏ℃で更に１．５時間放置した。反応混合物
を室温まで加温し、水（２５ｄ）で希釈し、次いでｐＨ
を濃ＨＣｌで１．Ｏに調節した。溶液をエーテル（３×
２５ｍｌ）で抽出し、水性層を炭酸ナトリウムでｐＨ・
１０．０に調節し、クロロホルム（３×５０ｍｌ）で抽
出した。合せた抽出液を食塩水で洗滌し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）し、次いで溶媒を除去した。残留油状物（１２．
６ｙ）をシリカゲル上でクロマトグラフイ処理し、メタ
ノ一ルークロロホルムで溶出した。回収３・７・７−ト
リメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（７
．６Ｖ）は※炙２％メタノ一ルークロロホルムを用いる
溶出によつて得られた。５％メタノ一ルークロロホルム
で溶出すると３・７・７−トリメチル−５・６・７・８
−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド（２
ｒ、１５％）が黄色の固体として得られた。
生成物をベンゼンーヘキサンから淡黄色の針晶として再
結晶し、次いでエーテルに溶かし過剰の乾燥ＨＣｌで処
理することによつて塩酸塩に変換した。生成した固体を
イソプロビルアルコールから再結晶して表題化合物の１
．２５水和物を無色の針晶（融点１６２℃）として得た
。元素分析値 Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｓ．ＨＣｌ、１．２５
Ｈ２０として計算値 Ｃ ５３．３％Ｈ７．４％Ｎ９．
５５％測定値 Ｃ ５３．３％Ｈ７．３５％Ｎ９．５％
例６３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−チオカルボキサミド例１の一般的方法に従うが
、トリメチルシリルイソチオシアネート（ＴＭＳ．ＮＣ
Ｓ）：８−リチオー３−メチル−５・６・７・８−テト
ラヒドロキノリン（ＬｉＴＨＱ）（当モノトのブチルリ
チウムおよび３−メチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリンから製造）の各種モル比を使用して次の結果
が得られた：例７ ３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−
８−チオカルボキサミド３−メチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリン（７．３ｆ７、Ｏ．０５モル）を
イソプロピルマグネシウムブロマイドの溶液〔エーテル
（１０ｍｌ）中イソプロピルブロマイド（６．１５７、
０．０５モル）、マグネシウム（１．４４７、０．０６
モル）から製造〕に加え、溶液を６０℃で加熱して蒸留
によりエーテルを除去した。
結晶し、次いでエーテルに溶かし過剰の乾燥ＨＣｌで処
理することによつて塩酸塩に変換した。生成した固体を
イソプロビルアルコールから再結晶して表題化合物の１
．２５水和物を無色の針晶（融点１６２℃）として得た
。元素分析値 Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｓ．ＨＣｌ、１．２５
Ｈ２０として計算値 Ｃ ５３．３％Ｈ７．４％Ｎ９．
５５％測定値 Ｃ ５３．３％Ｈ７．３５％Ｎ９．５％
例６３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−チオカルボキサミド例１の一般的方法に従うが
、トリメチルシリルイソチオシアネート（ＴＭＳ．ＮＣ
Ｓ）：８−リチオー３−メチル−５・６・７・８−テト
ラヒドロキノリン（ＬｉＴＨＱ）（当モノトのブチルリ
チウムおよび３−メチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリンから製造）の各種モル比を使用して次の結果
が得られた：例７ ３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−
８−チオカルボキサミド３−メチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリン（７．３ｆ７、Ｏ．０５モル）を
イソプロピルマグネシウムブロマイドの溶液〔エーテル
（１０ｍｌ）中イソプロピルブロマイド（６．１５７、
０．０５モル）、マグネシウム（１．４４７、０．０６
モル）から製造〕に加え、溶液を６０℃で加熱して蒸留
によりエーテルを除去した。
トルエン（５ｍｌ）を加え、反応混合物を１２０℃で２
時間加熱し、冷却し、トルエン（３０ｍＯで希釈し、こ
の溶液をトルエン（５０ｍｌ）中のトリメチルシリルイ
ソチオシアネート（７．８５ｙ１０．０６モル）の溶液
にＯ℃で加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌し、
水（１５ｍｌ）で希釈し、ｐＨを濃ＨＣ１で２．Ｏに調
節した。水溶液をエーテルで抽出し、抽出液を捨てた。
水溶液をＮａ２ｃｏ３でｐＨ９．Ｏに調節し、クロロホ
ルム（３×５０ｍＯで抽出した。合せた抽出液を食塩水
で洗滌し、乾燥し、次いで溶液を除去して、３−メチル
−５・６・７・８−テトラヒドロキノリンと表題化合物
（５％）の混合物を得、それをクロマトグラフイにより
単離し、そして真正標品との比較により同定した。例８ ２・３・５・６・７・８−ヘキサヒドロ−１Ｈシクロペ
ンタ〔ｂ〕−キノリン−８−チオカルボキサミド２−（
２′−オキソシクロペンチル）メチルシクロヘキサノン
を、２−（ジメチルアミノメチル）シクロヘキサノンお
よびシクロペンタノンから、Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ．１９６
３、Σ］（６）、８１９に記載された方法に従つて製造
し、そして無色油状物として８０％収率で単離した。
時間加熱し、冷却し、トルエン（３０ｍＯで希釈し、こ
の溶液をトルエン（５０ｍｌ）中のトリメチルシリルイ
ソチオシアネート（７．８５ｙ１０．０６モル）の溶液
にＯ℃で加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌し、
水（１５ｍｌ）で希釈し、ｐＨを濃ＨＣ１で２．Ｏに調
節した。水溶液をエーテルで抽出し、抽出液を捨てた。
水溶液をＮａ２ｃｏ３でｐＨ９．Ｏに調節し、クロロホ
ルム（３×５０ｍＯで抽出した。合せた抽出液を食塩水
で洗滌し、乾燥し、次いで溶液を除去して、３−メチル
−５・６・７・８−テトラヒドロキノリンと表題化合物
（５％）の混合物を得、それをクロマトグラフイにより
単離し、そして真正標品との比較により同定した。例８ ２・３・５・６・７・８−ヘキサヒドロ−１Ｈシクロペ
ンタ〔ｂ〕−キノリン−８−チオカルボキサミド２−（
２′−オキソシクロペンチル）メチルシクロヘキサノン
を、２−（ジメチルアミノメチル）シクロヘキサノンお
よびシクロペンタノンから、Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ．１９６
３、Σ］（６）、８１９に記載された方法に従つて製造
し、そして無色油状物として８０％収率で単離した。
沸点９２℃／０．０５ｍｍｏ２・３・５・６・７・８−
ヘキサヒドロ−１Ｈシクロペンタ〔ｂ〕キノリンを２−
（２′−オキソシクロペンチル］−メチルシクロヘキサ
ノンからＡｎｎ．Ｃｈｉｍ．１９６３、５３（６）、８
１９に記載された方法に従つて製造し、そして無色油状
物として６５％収率で単離した、沸点８０℃／０．ｏ５
ｍＴｌＬ０同定のために、塩基のエーテル溶液をエーテ
ル性ＨＣｌで処理することによつて塩酸塩を製造し、フ
そしてその半水和物をエタノ一ルーエーテルから無色針
晶として単離した、融点１０４℃。
ヘキサヒドロ−１Ｈシクロペンタ〔ｂ〕キノリンを２−
（２′−オキソシクロペンチル］−メチルシクロヘキサ
ノンからＡｎｎ．Ｃｈｉｍ．１９６３、５３（６）、８
１９に記載された方法に従つて製造し、そして無色油状
物として６５％収率で単離した、沸点８０℃／０．ｏ５
ｍＴｌＬ０同定のために、塩基のエーテル溶液をエーテ
ル性ＨＣｌで処理することによつて塩酸塩を製造し、フ
そしてその半水和物をエタノ一ルーエーテルから無色針
晶として単離した、融点１０４℃。
元素分析値 Ｃ，２Ｈ１６Ｎ．ＨＣｌ． ０．５Ｈ２０
として計算値 Ｃ ６５．８％Ｈ ７．８％Ｎ ６，４
％測定値 Ｃ ６５．７％Ｈ ７．８％Ｎ ６．６％ベ
ンゼン（５Ｔ！ｌｌ）中の２・３・５・６・７・８ーヘ
キサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕キノリン（５．
１９７、０．０３モル）の溶液を０℃に冷却し、ヘキサ
ン中のプチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ溶液（１３．５ｍ
ｌ１０．Ｏ３モル）で処理し、次いでＯ℃で１時間放置
した。
として計算値 Ｃ ６５．８％Ｈ ７．８％Ｎ ６，４
％測定値 Ｃ ６５．７％Ｈ ７．８％Ｎ ６．６％ベ
ンゼン（５Ｔ！ｌｌ）中の２・３・５・６・７・８ーヘ
キサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕キノリン（５．
１９７、０．０３モル）の溶液を０℃に冷却し、ヘキサ
ン中のプチルリチウムの１５％Ｗ／Ｗ溶液（１３．５ｍ
ｌ１０．Ｏ３モル）で処理し、次いでＯ℃で１時間放置
した。
反応混合物をベンゼン（２ｍＯ中のトリメチルシリルイ
ソチオシアネート（４．５ｍｌ１０．０３モル）の溶液
を氷で冷却しつつ滴下して処理した。
ソチオシアネート（４．５ｍｌ１０．０３モル）の溶液
を氷で冷却しつつ滴下して処理した。
反応混合物をＯ℃で更に１時間撹拌し、水（１５ｍＯで
希釈し、ｐＨを２ＮＨＣｌで２．Ｏに調節した。溶液を
酢酸エチル（３×５０ｍＯで抽出し、抽出液を捨てた。
水溶液をＮａ２ｃｏ３でｐＨ９．Ｏに調節し、クロロホ
ルム（３×５０ｍＯで抽出した。合せた抽出液を食塩水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして溶液を減圧で
除去した。残留油状物をｎ−ヘキサン（１００ｍＯで希
釈し、０℃に冷却した。
希釈し、ｐＨを２ＮＨＣｌで２．Ｏに調節した。溶液を
酢酸エチル（３×５０ｍＯで抽出し、抽出液を捨てた。
水溶液をＮａ２ｃｏ３でｐＨ９．Ｏに調節し、クロロホ
ルム（３×５０ｍＯで抽出した。合せた抽出液を食塩水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして溶液を減圧で
除去した。残留油状物をｎ−ヘキサン（１００ｍＯで希
釈し、０℃に冷却した。
沈殿した固体を濾取し、イソプロパノ一ルから再結晶し
、エーテルに溶かし、過剰のエーテル性ＨＣｌで処理し
た。生成した固体をエタノ一ルーエーテルから再結晶し
て表題化合物の塩酸塩１水和物（０．９ｙ）（融点１１
８℃）を得た。元素分析値 Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｓ．ＨＣ
ｌ．Ｈ２０として計算値 Ｃ ５４．４％Ｈ ６。
、エーテルに溶かし、過剰のエーテル性ＨＣｌで処理し
た。生成した固体をエタノ一ルーエーテルから再結晶し
て表題化合物の塩酸塩１水和物（０．９ｙ）（融点１１
８℃）を得た。元素分析値 Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｓ．ＨＣ
ｌ．Ｈ２０として計算値 Ｃ ５４．４％Ｈ ６。
６％Ｎ ９．８％測定値 Ｃ ５４．６％Ｈ ６．３
％Ｎ １０．Ｏ％例９３−メチル−５・６・７・８−テ
トラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミドベンゼン
（５０ｍＯ中のジイソプロピルアミン（１１．１１７、
Ｏ．１１モル）の溶液をＯ℃に冷却し、ヘキサン中のブ
チルリチウムの９％Ｗ／Ｖ溶液（７９ｍｌ、０．１１モ
ル）を滴下して処理した。
％Ｎ １０．Ｏ％例９３−メチル−５・６・７・８−テ
トラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミドベンゼン
（５０ｍＯ中のジイソプロピルアミン（１１．１１７、
Ｏ．１１モル）の溶液をＯ℃に冷却し、ヘキサン中のブ
チルリチウムの９％Ｗ／Ｖ溶液（７９ｍｌ、０．１１モ
ル）を滴下して処理した。
０℃で４５分後に、溶液を激しく攪拌しつつそして窒素
雰囲気下に３−メチル−５・６・７・８ーテトラヒドロ
キノリン（１４．７７、０，１０モル）を滴下して処理
した。
雰囲気下に３−メチル−５・６・７・８ーテトラヒドロ
キノリン（１４．７７、０，１０モル）を滴下して処理
した。
Ｏ℃で１．５時間後に、この赤色懸濁液にトリメチルシ
リルイソチオシアネート（１４．７ｍ１１０．１１モル
）を２分間かかつて滴下して処理し、反応混合物をＯ℃
で０．５時間、次いで室温で１時間攪拌した。反応混合
物を水（２５ｍ１）で希釈し、ＰＨを２ＮＨＣ１で２．
０に調節した。混合物を酢酸エチル（３×２５Ｗ１１）
で抽出し、合せた抽出液を捨てた。水溶液を炭酸ナトリ
ウムでＰＨｌＯ．Ｏに調節し、クロロホルム（３×５０
ｍ１）で抽出した。合せた抽出液を飽和食塩水（１×５
０ｍ０で洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、次いで溶媒を
減圧で除去した。残留した油性固体をｎ−ヘキサン（１
００Ｔｎ１，）と研和し、固体を濾取し、イソプロパノ
ールから再結晶して、すべての点で真正標品と同じ表題
化合物を淡黄色針晶（８．９７、４３％）（融点１５３
℃）として得た。濾液はＧ．ｌ．ｃ．（１０％ＳＥ３Ｏ
，．Ｔ＝１６０℃）により分析し、そして８−シアノ−
３ーメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（
１ｆ、出発物質に基づき６％収率）および回収３−メチ
ル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（７．１７
ｒ、出発物質に基づき４８％収率）の混合物と同定され
た。例１０ ５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカル
ボキサミドベンゼン（１５０ｍ１）中のジイソプロピル
アミン（３３．３Ｖ．０．３３モル）の溶液を氷中で冷
却し、ヘキサン中の９％Ｗ／ブチルリチウム（２３７ｍ
１１０．３３モル）で処理した。
リルイソチオシアネート（１４．７ｍ１１０．１１モル
）を２分間かかつて滴下して処理し、反応混合物をＯ℃
で０．５時間、次いで室温で１時間攪拌した。反応混合
物を水（２５ｍ１）で希釈し、ＰＨを２ＮＨＣ１で２．
０に調節した。混合物を酢酸エチル（３×２５Ｗ１１）
で抽出し、合せた抽出液を捨てた。水溶液を炭酸ナトリ
ウムでＰＨｌＯ．Ｏに調節し、クロロホルム（３×５０
ｍ１）で抽出した。合せた抽出液を飽和食塩水（１×５
０ｍ０で洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、次いで溶媒を
減圧で除去した。残留した油性固体をｎ−ヘキサン（１
００Ｔｎ１，）と研和し、固体を濾取し、イソプロパノ
ールから再結晶して、すべての点で真正標品と同じ表題
化合物を淡黄色針晶（８．９７、４３％）（融点１５３
℃）として得た。濾液はＧ．ｌ．ｃ．（１０％ＳＥ３Ｏ
，．Ｔ＝１６０℃）により分析し、そして８−シアノ−
３ーメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（
１ｆ、出発物質に基づき６％収率）および回収３−メチ
ル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（７．１７
ｒ、出発物質に基づき４８％収率）の混合物と同定され
た。例１０ ５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカル
ボキサミドベンゼン（１５０ｍ１）中のジイソプロピル
アミン（３３．３Ｖ．０．３３モル）の溶液を氷中で冷
却し、ヘキサン中の９％Ｗ／ブチルリチウム（２３７ｍ
１１０．３３モル）で処理した。
４５分後に、溶液に攪拌しつつ５・６・７・８−テトラ
ヒドロキノリン（３９．９ｙ，．０．３モル）を滴下し
て処理した。
ヒドロキノリン（３９．９ｙ，．０．３モル）を滴下し
て処理した。
１．５時間後に、トリメチルシリルイソチオシアネート
（４３．２ｍｉ１０．３モル）を加え、生成した溶液を
Ｏ℃で０．５時間、次いで室温で１時間放置した。
（４３．２ｍｉ１０．３モル）を加え、生成した溶液を
Ｏ℃で０．５時間、次いで室温で１時間放置した。
水（５０ｍ０を加え、生成した混合物を２ＮＨＣ１で酸
性化した。酸溶液を分離し、酢酸エチルで洗滌し、ＰＨ
を固体炭酸ナトリウムで９に調節した。クロロホルムで
の抽出し、引続いて抽出液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、
濾過し、次いで蒸発させて濃厚なゴム状物を得た。そ．
れをｎ−ヘキサンとの研和により結晶化した。メタノー
ルから再結晶すると５・６・７・８−テトラヒドロキノ
リン−８−チオカルボキシアミド（１６７、３０％）が
得られた。融点１６０℃。遊離塩基を熱イソプロピルア
ルコールに溶かし、エーテル性ＨＣｌ溶液を加え、結晶
化させることにより、塩酸塩を製造した、融点２６３−
４℃。元素分析値 ＣｌＯＨｌ２Ｎ２Ｓ．ＨＣｌとして
計算値 Ｃ５２．５％Ｈ５．７％Ｎｌ２．３％測定値
Ｃ５２．６％Ｈ６．Ｏ％Ｎｌ２．３％例１１４−メチル
−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカ
ルボキサミド塩酸塩ベンゼン（１００ｗＬ１）中のジイ
ソプロピルアミン（１２．２ｍ１１０．０８５モル）の
Ｏ℃で撹拌した溶液を、へキサン中のブチルリチウムの
９％Ｗ／Ｖ溶液（６２ｍ１．０．０８５モル）の滴下に
より処理した。
性化した。酸溶液を分離し、酢酸エチルで洗滌し、ＰＨ
を固体炭酸ナトリウムで９に調節した。クロロホルムで
の抽出し、引続いて抽出液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、
濾過し、次いで蒸発させて濃厚なゴム状物を得た。そ．
れをｎ−ヘキサンとの研和により結晶化した。メタノー
ルから再結晶すると５・６・７・８−テトラヒドロキノ
リン−８−チオカルボキシアミド（１６７、３０％）が
得られた。融点１６０℃。遊離塩基を熱イソプロピルア
ルコールに溶かし、エーテル性ＨＣｌ溶液を加え、結晶
化させることにより、塩酸塩を製造した、融点２６３−
４℃。元素分析値 ＣｌＯＨｌ２Ｎ２Ｓ．ＨＣｌとして
計算値 Ｃ５２．５％Ｈ５．７％Ｎｌ２．３％測定値
Ｃ５２．６％Ｈ６．Ｏ％Ｎｌ２．３％例１１４−メチル
−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカ
ルボキサミド塩酸塩ベンゼン（１００ｗＬ１）中のジイ
ソプロピルアミン（１２．２ｍ１１０．０８５モル）の
Ｏ℃で撹拌した溶液を、へキサン中のブチルリチウムの
９％Ｗ／Ｖ溶液（６２ｍ１．０．０８５モル）の滴下に
より処理した。
Ｏ℃で１時間後に、４−メチル−５・６・７・８−テト
ラヒドロキノリン（１２．８ｔ１０．０８５モル）を滴
下し、ついで更に１時間後にアニオンをトリメチルシリ
ルイソチオシアネート（１２．２ｍ１１０．０９５モル
）の滴下により処理した。０℃で０．５時間、次いで室
温で０．５時間後に、反応混合物を水（５０ｍ０で希釈
し、ＰＨを濃ＨＣｌで２．０に調節した。
ラヒドロキノリン（１２．８ｔ１０．０８５モル）を滴
下し、ついで更に１時間後にアニオンをトリメチルシリ
ルイソチオシアネート（１２．２ｍ１１０．０９５モル
）の滴下により処理した。０℃で０．５時間、次いで室
温で０．５時間後に、反応混合物を水（５０ｍ０で希釈
し、ＰＨを濃ＨＣｌで２．０に調節した。
水性層を分離し、固体炭酸ナトリウムでＰＨｌＯ．Ｏに
調節し、クロロホルム（３×５０ｍ０で抽出し、合せた
抽出液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次いで溶媒を
減圧で除去した。残留油状物をｎ−ヘキサンと研和して
、４−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン
−８−チオカルボキサミド（３．４７、１９％）を得た
。熱イソプロピルアルコールに溶かし、過剰のエーテル
性ＨＣｌ溶液を加え、結晶化させて塩酸塩を生成させ、
４−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−
８−チオカルボキサミド塩酸塩（融点２１２−３℃）を
得た。元素分析値 ＣｌｌＨｌ４Ｎ２Ｓ．ＨＣｌとして
計算値 Ｃ５４．４％Ｈ６．２％Ｎｌｌ．５％測定値
Ｃ５４．９％Ｈ６．４％Ｎｌｌ．５％例１２２−エチル
−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカ
ルボキサミドベンゼン（２０ｍ０中のジイソプロピルア
ミン（２ｍ１１０．０１４モル）、ｎ−ブチルリチウム
溶液（９％Ｗ／ＶｌｌＯｍｌｌＯ．Ｏｌ４モル）、２エ
チル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（２．３
７、０．０１４モル）およびトリメチルシリルイソチオ
シアネート（２ｍ１，．０．０１５モル）を使用し、例
１１に記載した方法により、２−エチル一５・６・７・
８−テトラヒドロキノリン−８チオカルボキサミド（６
００Ｔｆ！９、２０％）、（融点７３−５℃）が得られ
た。
調節し、クロロホルム（３×５０ｍ０で抽出し、合せた
抽出液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次いで溶媒を
減圧で除去した。残留油状物をｎ−ヘキサンと研和して
、４−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン
−８−チオカルボキサミド（３．４７、１９％）を得た
。熱イソプロピルアルコールに溶かし、過剰のエーテル
性ＨＣｌ溶液を加え、結晶化させて塩酸塩を生成させ、
４−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−
８−チオカルボキサミド塩酸塩（融点２１２−３℃）を
得た。元素分析値 ＣｌｌＨｌ４Ｎ２Ｓ．ＨＣｌとして
計算値 Ｃ５４．４％Ｈ６．２％Ｎｌｌ．５％測定値
Ｃ５４．９％Ｈ６．４％Ｎｌｌ．５％例１２２−エチル
−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカ
ルボキサミドベンゼン（２０ｍ０中のジイソプロピルア
ミン（２ｍ１１０．０１４モル）、ｎ−ブチルリチウム
溶液（９％Ｗ／ＶｌｌＯｍｌｌＯ．Ｏｌ４モル）、２エ
チル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（２．３
７、０．０１４モル）およびトリメチルシリルイソチオ
シアネート（２ｍ１，．０．０１５モル）を使用し、例
１１に記載した方法により、２−エチル一５・６・７・
８−テトラヒドロキノリン−８チオカルボキサミド（６
００Ｔｆ！９、２０％）、（融点７３−５℃）が得られ
た。
元素分析値 Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｓとして
計算値 Ｃ６５．４％Ｈ７．３％Ｎｌ２．７％測定値
Ｃ６５．２５％Ｈ７．６％Ｎｌ２．７５％例１３２−ブ
チル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チ
オカルボキサミドベンゼン（５０ｍ１）中のジイソプロ
ピルアミン（４．４５ｍ１，．０．０３モル）、ｎ−ブ
チルリチウム溶液（９％Ｗ／Ｖ、１３．５ｙ．０．０３
モル）、２ーブチル−５・６・７・８−テトラヒドロキ
ノリン（６７、０．０３モル）およびトリメチルシリル
イノチオシアネート（４．４５ｍ１１０．０３３モル）
を使用し、例１１に記載した方法により、２−ブチル−
５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカル
ボキサミド（１．２７、１５％）、（融点５４−６℃）
が得られた。
Ｃ６５．２５％Ｈ７．６％Ｎｌ２．７５％例１３２−ブ
チル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チ
オカルボキサミドベンゼン（５０ｍ１）中のジイソプロ
ピルアミン（４．４５ｍ１，．０．０３モル）、ｎ−ブ
チルリチウム溶液（９％Ｗ／Ｖ、１３．５ｙ．０．０３
モル）、２ーブチル−５・６・７・８−テトラヒドロキ
ノリン（６７、０．０３モル）およびトリメチルシリル
イノチオシアネート（４．４５ｍ１１０．０３３モル）
を使用し、例１１に記載した方法により、２−ブチル−
５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカル
ボキサミド（１．２７、１５％）、（融点５４−６℃）
が得られた。
元素分析値 Ｃ，４Ｈ２ＯＮ２Ｓとして
計算値 Ｃ６７．８％Ｈ８．ｌ％Ｎｌｌ．３％測定値
Ｃ６８．Ｏ％Ｈ８．４％Ｎｌｌ．２％例１４２−メチル
−４−フエニル一５・６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−チオカルボキサミドベンゼン（１５０ｍ０中の
ジイソプロピルアミン（１１．２ｍ１１０，０７７モル
）、ｎ−ブチルリチウム溶液（９％Ｗ／Ｖｌ５７ｍｌ，
．Ｏ．Ｏ７７モル）、２−メチル−４−フエニル一５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン（１７．７７、０．
０７７モル）およびトリメチルシリルイソチオシアネー
ト（１１．２ｍ１，．０．０８７モル）を使用し、例１
１に記載した方法により、２−メチル−４−フエニル５
・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボ
キサミド（１．２７、５％）、（融点１７４−５℃）が
得られた。
Ｃ６８．Ｏ％Ｈ８．４％Ｎｌｌ．２％例１４２−メチル
−４−フエニル一５・６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−チオカルボキサミドベンゼン（１５０ｍ０中の
ジイソプロピルアミン（１１．２ｍ１１０，０７７モル
）、ｎ−ブチルリチウム溶液（９％Ｗ／Ｖｌ５７ｍｌ，
．Ｏ．Ｏ７７モル）、２−メチル−４−フエニル一５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン（１７．７７、０．
０７７モル）およびトリメチルシリルイソチオシアネー
ト（１１．２ｍ１，．０．０８７モル）を使用し、例１
１に記載した方法により、２−メチル−４−フエニル５
・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボ
キサミド（１．２７、５％）、（融点１７４−５℃）が
得られた。
元素分析値 Ｃｌ７Ｈｌ８Ｎ２Ｓとして
計算値 Ｃ７２．３％Ｈ６．４％Ｎ９．９％測定値 Ｃ
７２．Ｏ％Ｈ６．７％Ｎ９．４％例１５３・４−ジメチ
ル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオ
カルボキサミドベンゼン（５０ｍ１）中のジイソプロピ
ルアミン（４．９ｍ１，．０．０３４モル）、ｎ−ブチ
ルリチウム溶液（９％Ｗ／Ｖｌ２５ｍｌｌＯ．Ｏ３４モ
ル）、３・４−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリン（５．６５ｙ、０．０３４モル）およびトリ
メチルシリルイソチオシアネート（４．９ｍ１１０．０
３８モル）を使用し、例１１に記載した方法により、３
・４−ジメチル−５．６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−チオカルボキサミド（０．４７、５％）、（融
点１６３−５℃）が得られた。
７２．Ｏ％Ｈ６．７％Ｎ９．４％例１５３・４−ジメチ
ル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオ
カルボキサミドベンゼン（５０ｍ１）中のジイソプロピ
ルアミン（４．９ｍ１，．０．０３４モル）、ｎ−ブチ
ルリチウム溶液（９％Ｗ／Ｖｌ２５ｍｌｌＯ．Ｏ３４モ
ル）、３・４−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリン（５．６５ｙ、０．０３４モル）およびトリ
メチルシリルイソチオシアネート（４．９ｍ１１０．０
３８モル）を使用し、例１１に記載した方法により、３
・４−ジメチル−５．６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−チオカルボキサミド（０．４７、５％）、（融
点１６３−５℃）が得られた。
元素分析値 Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｓとして計算値 Ｃ６５
．４％Ｈ７．３％Ｎｌ２，２％測定値 Ｃ６５．ｌ％Ｈ
７．８％Ｎｌ２．２％例１６３−メチル−５・６・７・
８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド窒
素雰囲気下、０℃で、ベンゼン（３０ｍ０中のジイソプ
ロピルアミン（４，４４７、０．０４４モル）の溶液に
、ヘキサン中のｎ−ブチル−リチウムの溶液（９％Ｗ／
、３１．６ｍ１１０．０４４モル）を攪拌しつつ加え、
生成した溶液をＯ℃で１時間攪拌した。
．４％Ｈ７．３％Ｎｌ２，２％測定値 Ｃ６５．ｌ％Ｈ
７．８％Ｎｌ２．２％例１６３−メチル−５・６・７・
８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド窒
素雰囲気下、０℃で、ベンゼン（３０ｍ０中のジイソプ
ロピルアミン（４，４４７、０．０４４モル）の溶液に
、ヘキサン中のｎ−ブチル−リチウムの溶液（９％Ｗ／
、３１．６ｍ１１０．０４４モル）を攪拌しつつ加え、
生成した溶液をＯ℃で１時間攪拌した。
３−メチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン（
５．８６７、０．０４モル）を加え、更に１．５時間攪
拌した。
５．８６７、０．０４モル）を加え、更に１．５時間攪
拌した。
反応混合物をジメチルシリルジーイソチオシアネート（
７．６６７、０．０４４モル）で処理し、混合物をＯ℃
で０．５時間、次いで室温で１時間攪拌した。水（５０
ｍ０を加え、ＰＨを濃ＨＣｌで２に調節した。水性層を
分離し、酢酸エチルで洗滌し、ＰＨを固体炭酸ナトリウ
ムで１０に調節した。生成した混合物を酢酸エチル（３
×５０ｍ１）で抽出した。合せた抽出液を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）し、濾過し、溶媒を減圧で除去した。残渣をｎ−
ヘキサンと研和して、３−メチル−５・６・７・８−テ
トラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド（０．９
７、１５％）を得た。例１７３−メチル−５・６・７・
８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミドベ
ンゼン（２０ｍ１）中の３−メチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリン（１．４３７、０．０１モル）の
溶液をｎ−ブチルリチウム（１５％Ｗ／Ｗ、４．５ｍ１
、０，０１モル）で処理し、溶液を室温で０．５時間放
置した。
７．６６７、０．０４４モル）で処理し、混合物をＯ℃
で０．５時間、次いで室温で１時間攪拌した。水（５０
ｍ０を加え、ＰＨを濃ＨＣｌで２に調節した。水性層を
分離し、酢酸エチルで洗滌し、ＰＨを固体炭酸ナトリウ
ムで１０に調節した。生成した混合物を酢酸エチル（３
×５０ｍ１）で抽出した。合せた抽出液を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）し、濾過し、溶媒を減圧で除去した。残渣をｎ−
ヘキサンと研和して、３−メチル−５・６・７・８−テ
トラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド（０．９
７、１５％）を得た。例１７３−メチル−５・６・７・
８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミドベ
ンゼン（２０ｍ１）中の３−メチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリン（１．４３７、０．０１モル）の
溶液をｎ−ブチルリチウム（１５％Ｗ／Ｗ、４．５ｍ１
、０，０１モル）で処理し、溶液を室温で０．５時間放
置した。
溶液をついでベンゼン（５ｍ０中のケイ素テトライソチ
オシアネート（１．３７、０．００５モル）の懸濁液で
Ｏ℃において処理した。１０分後に、水（５０ｍ０を加
え、混合物を室温で０．５時間攪拌し、ついで濃ＨＣｌ
で酸性化した。
オシアネート（１．３７、０．００５モル）の懸濁液で
Ｏ℃において処理した。１０分後に、水（５０ｍ０を加
え、混合物を室温で０．５時間攪拌し、ついで濃ＨＣｌ
で酸性化した。
水性層を分離し、酢酸エチルで洗滌し、ＰＨを固体Ｎａ
２ｃＯ３で１０に調節した。塩基性混合物を酢酸エチル
（３×５０ｍ０で抽出し、合せた有機抽出液を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）し、濾過し、次いで蒸発した。残渣をｎ−ヘ
キサンと研和して、３−メチル−５・６・７・８−テト
ラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド（０．２７
、１０％）を得た。実施例 １８ ３・５−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノ
リン−８−チオカルボキサミド３・５−ジメチル−５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン（４．５７、０．０
２８モル）をベンゼン（３０ｍ０に入れた溶液を氷浴中
で冷却し、ｎ一ブチルーリチウム溶液（１４ｍ１１９％
Ｗ／、０．０２５モル）で、攪拌しながら処理した。
２ｃＯ３で１０に調節した。塩基性混合物を酢酸エチル
（３×５０ｍ０で抽出し、合せた有機抽出液を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）し、濾過し、次いで蒸発した。残渣をｎ−ヘ
キサンと研和して、３−メチル−５・６・７・８−テト
ラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド（０．２７
、１０％）を得た。実施例 １８ ３・５−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノ
リン−８−チオカルボキサミド３・５−ジメチル−５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン（４．５７、０．０
２８モル）をベンゼン（３０ｍ０に入れた溶液を氷浴中
で冷却し、ｎ一ブチルーリチウム溶液（１４ｍ１１９％
Ｗ／、０．０２５モル）で、攪拌しながら処理した。
１時間後、トリメチルシリル イソチオシアネート（４
ｍ１、０．０２８モル）を添加し、その混合物を０℃で
１時間攪拌した。
ｍ１、０．０２８モル）を添加し、その混合物を０℃で
１時間攪拌した。
得られた溶液を２ＮのＨＣｌで酸性化し、水性層を分離
し、酢酸エチルで洗滌し、０．８８０ＮＨ４０Ｈ溶液で
塩基性にした。得られたエマルジヨンをクロロホルム（
３×７５ｍ０で抽出し、クロロホルム溶液を乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ４で）蒸発させた。
し、酢酸エチルで洗滌し、０．８８０ＮＨ４０Ｈ溶液で
塩基性にした。得られたエマルジヨンをクロロホルム（
３×７５ｍ０で抽出し、クロロホルム溶液を乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ４で）蒸発させた。
残渣を熱ヘキサンで二度砕き、その残渣を熱イソプロピ
ルアルコールに溶解した。過剰の希薄ＨＣｌを添加し、
次いでジイソプロピルエーテルをわずかに混濁する迄添
加し、その溶液を結晶化させ、３・５−ジメチル−５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン−８チオカルボキサ
ミド塩酸塩を得た（０．５７）。融点２２６℃；元素分
析：実測値二Ｃ、５６，２：Ｈ、６．７；ＮｌｌＯ．６
。Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｓ．ＨＣｌの計算値はＣｌ５６．ｌ
：Ｈｌ６．７；ＮｌｌＯ．９％である。実施例 １９（
ａ） ３・６−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリン３・６−ジメチルキノリン塩酸塩（５６７）
を酢酸（２００ｍ１）と水（１０Ｔｎ１）に入れた溶液
を、触媒として酸化白金（１ｔ）を用い５０ｐｓｉ及び
室温で水素添加した。
ルアルコールに溶解した。過剰の希薄ＨＣｌを添加し、
次いでジイソプロピルエーテルをわずかに混濁する迄添
加し、その溶液を結晶化させ、３・５−ジメチル−５・
６・７・８−テトラヒドロキノリン−８チオカルボキサ
ミド塩酸塩を得た（０．５７）。融点２２６℃；元素分
析：実測値二Ｃ、５６，２：Ｈ、６．７；ＮｌｌＯ．６
。Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｓ．ＨＣｌの計算値はＣｌ５６．ｌ
：Ｈｌ６．７；ＮｌｌＯ．９％である。実施例 １９（
ａ） ３・６−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒド
ロキノリン３・６−ジメチルキノリン塩酸塩（５６７）
を酢酸（２００ｍ１）と水（１０Ｔｎ１）に入れた溶液
を、触媒として酸化白金（１ｔ）を用い５０ｐｓｉ及び
室温で水素添加した。
完結した時、触媒を珪藻土床で濾過することにより除去
した。濾液を蒸発させ、減圧で乾燥し、残渣を水に溶解
した。得られた溶液を炭酸ナトリウムで塩基性にし、ク
ロロホルムで抽出した。クロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４で）、蒸発乾固し、
残留油状物を蒸留し、３・６−ジメチル−５・６・７・
８−テトラヒドロキノン（１８７）を得た。
した。濾液を蒸発させ、減圧で乾燥し、残渣を水に溶解
した。得られた溶液を炭酸ナトリウムで塩基性にし、ク
ロロホルムで抽出した。クロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４で）、蒸発乾固し、
残留油状物を蒸留し、３・６−ジメチル−５・６・７・
８−テトラヒドロキノン（１８７）を得た。
沸点１５ｍｍ１２０〜１２４℃。塩酸塩を希薄ＨＣｌを
添加することにより無水エーテル中で調製した。
添加することにより無水エーテル中で調製した。
融点１８９℃。元素分析：実測値：Ｃｌ６６．２；Ｈｌ
８．２：Ｎｌ６．９。ＣｌｌＨｌ５Ｎ．ＨＣｌの計算値
はＣｌ６６．８；Ｈｌ８．２；Ｎｌ７．ｌ％。）） ３
・６−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−チオカルボキサミド３・６−ジメチル−５・６
・７・８−テトラヒドロキノリン（１０７）を無水ベン
ゼン（６３ｍ０に入れた氷冷撹拌溶液へ、窒素下で９％
Ｗ／ブチルリチウム溶液（２８ｍ０を添加した。
８．２：Ｎｌ６．９。ＣｌｌＨｌ５Ｎ．ＨＣｌの計算値
はＣｌ６６．８；Ｈｌ８．２；Ｎｌ７．ｌ％。）） ３
・６−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリ
ン−８−チオカルボキサミド３・６−ジメチル−５・６
・７・８−テトラヒドロキノリン（１０７）を無水ベン
ゼン（６３ｍ０に入れた氷冷撹拌溶液へ、窒素下で９％
Ｗ／ブチルリチウム溶液（２８ｍ０を添加した。
溶液をＯ℃で１時間攪拌し、トリメチルシリル イソチ
オシアネート（８．７ｍ０を１０分間に亘つて滴下して
加え、攪拌を１時間続けた。水を溶液に添加し、混合物
を２Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。水性層を分離し、酢酸
エチルで洗滌した。それを次に０．８８０アンモニア溶
液で塩基性にし、クロロホルム（３ｘ）で抽出した。一
緒にしたクロロホルム抽出物を水で洗滌し、乾燥した（
ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧で除去し、残渣をヘキサンで
結晶になる迄研和した。混合物を冷凍し、固体をろ取し
、ベンゼン／ヘキサンで再結晶し、３・６−ジメチル５
・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボ
キサミド（１．６ｙ）を得た。融点１４９℃。この遊離
塩基を熱イソプロピルアルコール中に溶解し、過剰の希
薄ＨＣｌを添加して３・６ジメチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド塩酸塩
（１．７７）を得た。
オシアネート（８．７ｍ０を１０分間に亘つて滴下して
加え、攪拌を１時間続けた。水を溶液に添加し、混合物
を２Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。水性層を分離し、酢酸
エチルで洗滌した。それを次に０．８８０アンモニア溶
液で塩基性にし、クロロホルム（３ｘ）で抽出した。一
緒にしたクロロホルム抽出物を水で洗滌し、乾燥した（
ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧で除去し、残渣をヘキサンで
結晶になる迄研和した。混合物を冷凍し、固体をろ取し
、ベンゼン／ヘキサンで再結晶し、３・６−ジメチル５
・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８−チオカルボ
キサミド（１．６ｙ）を得た。融点１４９℃。この遊離
塩基を熱イソプロピルアルコール中に溶解し、過剰の希
薄ＨＣｌを添加して３・６ジメチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミド塩酸塩
（１．７７）を得た。
融点２３７℃。元素分析：実測値：Ｃｌ５５．７；Ｈｌ
６．７；ＮｌｌＯ．６。Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｓ．ＨＣｌの
計算値はＣ、５６．１；Ｈｌ６．７：ＮｌｌＯ．９％。
ミ施例 ２０ ２・４−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノ
リン−８−チオカルボキサミド実施例１９（ｂ）の手順
に従い、２・４−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒ
ドロキノリンをｎ−ブチルリチウムで処理し、生成物を
トリメチルシリル イソチオシアネートで処理し、２・
４−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン
−８−チオカルボキサミドを得、それをヘキサンで再結
晶させた。
６．７；ＮｌｌＯ．６。Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｓ．ＨＣｌの
計算値はＣ、５６．１；Ｈｌ６．７：ＮｌｌＯ．９％。
ミ施例 ２０ ２・４−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノ
リン−８−チオカルボキサミド実施例１９（ｂ）の手順
に従い、２・４−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒ
ドロキノリンをｎ−ブチルリチウムで処理し、生成物を
トリメチルシリル イソチオシアネートで処理し、２・
４−ジメチル−５・６・７・８−テトラヒドロキノリン
−８−チオカルボキサミドを得、それをヘキサンで再結
晶させた。
融点８４℃ｏ元素分析：実測値：Ｃｌ６５．８；Ｈｌ７
．３；Ｎｌｌ２，６。Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｓの計算値はＣ
、６５．４：Ｈ、７．３；Ｎｌｌ２．７である。実施例
２１ ２−フエニル一５・６・７・８−テトラヒドロキノリン
−８−チオカルボキサミド実施例１の手順に従い、２−
フエニル一５・６・７・８−テトラヒドロキノリンを２
−フエニル５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８
−チオカルボキサミドに変えた。
．３；Ｎｌｌ２，６。Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｓの計算値はＣ
、６５．４：Ｈ、７．３；Ｎｌｌ２．７である。実施例
２１ ２−フエニル一５・６・７・８−テトラヒドロキノリン
−８−チオカルボキサミド実施例１の手順に従い、２−
フエニル一５・６・７・８−テトラヒドロキノリンを２
−フエニル５・６・７・８−テトラヒドロキノリン−８
−チオカルボキサミドに変えた。
融点１５４℃、収率４０％。実施例 ２２
実施例１の手順に従い、２−メチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリンを２−メチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミドに変え
た。
テトラヒドロキノリンを２−メチル−５・６・７・８−
テトラヒドロキノリン−８−チオカルボキサミドに変え
た。
融点９８℃、収率３５％。
実施例 ２３
ｓｙｍ−オクタヒドロアクリジン−４−チオカル※く
ボキシアミド実施例１の手順に従い、？里−オクタヒド
ロアクリジンを反ｍ−オクタヒドロアクリジン−４一チ
オカルボキサミドに変えた。
ボキシアミド実施例１の手順に従い、？里−オクタヒド
ロアクリジンを反ｍ−オクタヒドロアクリジン−４一チ
オカルボキサミドに変えた。
融点１０４−６℃。
固化及び再溶触点１４８℃、収率４５％ｏ実施例 ２４
シクロペンテノ〔ｂ〕ピリジンーJメ[チオカルボキサミ
ドシクロペント〔ｂ〕ピリジン（６ｙ、５０ｍＭ）をト
ルエン（５０ｍ１）に入れた溶液を、ｎ−ブチルリチウ
ムをヘキサンに入れた溶液（３２．５ｍ１１５０ｍＭ）
で処理した。
ドシクロペント〔ｂ〕ピリジン（６ｙ、５０ｍＭ）をト
ルエン（５０ｍ１）に入れた溶液を、ｎ−ブチルリチウ
ムをヘキサンに入れた溶液（３２．５ｍ１１５０ｍＭ）
で処理した。
０．５時間後、トリエチルシリル イソチオシアネート
（８．７７、５０ｍＭ）をトルエン（２０ｍ０に入れた
溶液を添加した。
（８．７７、５０ｍＭ）をトルエン（２０ｍ０に入れた
溶液を添加した。
０．５時間後、過剰の２Ｎ塩酸を添加した。
０．５時間後、水性層を分離し、塩基性にし、ジクロロ
メタンで抽出した。
メタンで抽出した。
有機層を乾燥し、蒸発させ、残渣をヘキサンで抽出した
。ヘキサン不溶物を、溶離剤としてエーテルを用いたシ
リカによるクロマトグラフにかけた。適当な留分の蒸発
と、エーテルを用いた再結晶により表題の化合物を得た
。融点１１９−１２１℃。上記実施例の生成物の抗潰瘍
或は抗分泌性に関する効果を次に示す。
。ヘキサン不溶物を、溶離剤としてエーテルを用いたシ
リカによるクロマトグラフにかけた。適当な留分の蒸発
と、エーテルを用いた再結晶により表題の化合物を得た
。融点１１９−１２１℃。上記実施例の生成物の抗潰瘍
或は抗分泌性に関する効果を次に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｚ
はＣＯＮＨ＿２、ＣＳＮＨ＿２またはＣＮであり、Ｒ＾
１、Ｒ＾２およびＲ＾６は等しいかまたは異なつて水素
、アルキル、またはアリール基を示し、あるいはＲ＾１
およびＲ＾２は一緒になつてアルキレン鎖−ＣＨ＿２（
ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ＿２−を示し、そのｎは１または２
であり、Ｒ＾７は水素またはアルキル基による１個また
は多数の置換を示し、そしてＲ＾１およびＲ＾２が一緒
でアルキレン鎖を形成するときには、生成した環は上記
に定義した１個もしくはそれ以上のＲ＾７基によつて置
換されていてもよく、そしてｍは１または２である〕の
化合物またはそれらの酸付加塩の製造法において、式I
I▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ
＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびｍは式 I におけ
ると同じ意味を有し、そしてＭはナトリウム、カリウム
、リチウムまたはＭｇＨａｌであり、そのＨａｌは塩素
、臭素またはヨウ素である〕の化合物を式ＲｘＳｉ（Ｎ
ＣＹ）＿４＿−＿ｘ 〔式中、Ｒはアルキル、アリールまたはアラルキル残基
であり、そしてＲｘは、ｘが２又は３の時、それらの任
意の組み合せでもよく、Ｙは酸素または硫黄であり、そ
してｘは０ないし３の数値である〕のシリル化合物で処
理し、ついで生成物を加水分解またはアルコール分解に
付し、ただしＺがＣＮである式 I の化合物を望むとき
は化合物ＲｘＳｉ（ＮＣＹ）＿４＿−＿ｘ対化合物IIの
モル比は少なくとも２：１であり、そしてｘは３であり
、そしてＹはＳであることからなる方法。
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5830773 | 1973-12-17 | ||
| GB5830773 | 1973-12-17 | ||
| GB495674 | 1974-02-04 | ||
| GB495674 | 1974-02-04 | ||
| GB1351474A GB1463666A (en) | 1973-12-17 | 1974-03-27 | Process for preparing fused carbocyclic ring derivatives of pyridine |
| GB1351474 | 1974-03-27 | ||
| GB3093474 | 1974-07-12 | ||
| GB3093474 | 1974-07-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5093975A JPS5093975A (ja) | 1975-07-26 |
| JPS5912667B2 true JPS5912667B2 (ja) | 1984-03-24 |
Family
ID=27447407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49144355A Expired JPS5912667B2 (ja) | 1973-12-17 | 1974-12-16 | ピリジン誘導体の製造法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4000142A (ja) |
| JP (1) | JPS5912667B2 (ja) |
| AT (1) | AT340927B (ja) |
| CA (1) | CA1040636A (ja) |
| CH (1) | CH608487A5 (ja) |
| CY (1) | CY1040A (ja) |
| DE (1) | DE2459631A1 (ja) |
| GB (1) | GB1463666A (ja) |
| HK (1) | HK10082A (ja) |
| IN (1) | IN140165B (ja) |
| KE (1) | KE3032A (ja) |
| NL (1) | NL7416141A (ja) |
| SE (1) | SE421418B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6226223Y2 (ja) * | 1984-10-30 | 1987-07-04 | ||
| JPS6397576U (ja) * | 1986-12-17 | 1988-06-24 | ||
| JPH036978U (ja) * | 1989-06-09 | 1991-01-23 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4085215A (en) * | 1972-10-17 | 1978-04-18 | John Wyeth & Brother Ltd. | Certain 5,6,7,8-tetrahydroquinoline-8-thiocarboxamides |
| US4085108A (en) * | 1973-12-17 | 1978-04-18 | John Wyeth & Brother Ltd. | Silicon derivatives of tetrahydroquinolines |
| GB1561648A (en) | 1976-12-18 | 1980-02-27 | Wyeth John & Brother Ltd | Copper complexes of tetrahydroquinoline 8 - thiocarboxamides and related compounds |
| GB2088860B (en) * | 1980-12-09 | 1984-05-23 | Wyeth John & Brother Ltd | Process for preparing ring-fused pyridine derivatives |
| GB2122615B (en) * | 1982-06-25 | 1986-03-12 | Wyeth John & Brother Ltd | Preparation of fused carbocyclic ring derivatives of pyridine |
| US4577022A (en) * | 1982-06-25 | 1986-03-18 | John Wyeth & Brother, Ltd. | Silyl compounds |
| GB2122992B (en) * | 1982-06-25 | 1986-12-03 | Wyeth John & Brother Ltd | Preparation of tetrahydroquinolines and related compounds |
| US4539406A (en) * | 1982-06-25 | 1985-09-03 | John Wyeth & Brother Limited | Preparation of fused carbocyclic ring derivatives of pyridine |
| IL112568A0 (en) * | 1994-02-10 | 1995-05-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Substituted quinolines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IL112567A (en) * | 1994-02-10 | 2000-02-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Substituted quinolines their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IL112566A (en) * | 1994-02-10 | 2000-10-31 | Wyeth John & Brother Ltd | Substituted quinolinones and pharmaceutical compositions containing them |
| EP2515656B1 (en) * | 2009-12-21 | 2014-08-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminobenzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1432378A (en) * | 1972-10-21 | 1976-04-14 | Wyeth John & Brother Ltd | Fused carbocyclic ring derivatives of pyridine |
-
1974
- 1974-03-27 GB GB1351474A patent/GB1463666A/en not_active Expired
- 1974-11-22 IN IN2598/CAL/1974A patent/IN140165B/en unknown
- 1974-11-25 US US05/526,565 patent/US4000142A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-12-06 CY CY1040A patent/CY1040A/xx unknown
- 1974-12-11 NL NL7416141A patent/NL7416141A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-12-13 AT AT996574A patent/AT340927B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-16 SE SE7415798A patent/SE421418B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-16 JP JP49144355A patent/JPS5912667B2/ja not_active Expired
- 1974-12-17 DE DE19742459631 patent/DE2459631A1/de not_active Withdrawn
- 1974-12-17 CA CA216,618A patent/CA1040636A/en not_active Expired
- 1974-12-17 CH CH1676274A patent/CH608487A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-03-05 KE KE3032A patent/KE3032A/xx unknown
-
1982
- 1982-03-04 HK HK100/82A patent/HK10082A/xx unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6226223Y2 (ja) * | 1984-10-30 | 1987-07-04 | ||
| JPS6397576U (ja) * | 1986-12-17 | 1988-06-24 | ||
| JPH036978U (ja) * | 1989-06-09 | 1991-01-23 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7416141A (nl) | 1975-06-19 |
| SE421418B (sv) | 1981-12-21 |
| GB1463666A (en) | 1977-02-02 |
| DE2459631A1 (de) | 1975-06-26 |
| HK10082A (en) | 1982-03-12 |
| SE7415798L (ja) | 1975-06-18 |
| ATA996574A (de) | 1977-05-15 |
| KE3032A (en) | 1980-03-21 |
| JPS5093975A (ja) | 1975-07-26 |
| CH608487A5 (ja) | 1979-01-15 |
| US4000142A (en) | 1976-12-28 |
| IN140165B (ja) | 1976-09-25 |
| AT340927B (de) | 1978-01-10 |
| CA1040636A (en) | 1978-10-17 |
| CY1040A (en) | 1980-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5912667B2 (ja) | ピリジン誘導体の製造法 | |
| Gilman et al. | Cyclic organosilicon compounds. I. Synthesis of compounds containing the dibenzosilole nucleus | |
| JPH0778065B2 (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| JP3586288B2 (ja) | ビフェニル誘導体の製法 | |
| EP0369344B1 (en) | N-arylation of isatins | |
| EP0873325A1 (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
| JPH0144717B2 (ja) | ||
| Suggs et al. | Facile synthesis of 8-substituted quinolines | |
| Findeiss et al. | Organometallic acetylene chemistry II. Disubstituted acetylenes of the type R3MC CM′ R3 | |
| US4085108A (en) | Silicon derivatives of tetrahydroquinolines | |
| EP0966440B1 (en) | Method of production and method of separation of 2,4'-dipyridyl derivatives and methods of production of benzoxazepine derivatives and salts thereof | |
| JPS6257631B2 (ja) | ||
| KR880000154B1 (ko) | 아미노니트로피리딘의 제조방법 | |
| US5233045A (en) | Process for the preparation of imidazothiazolone derivatives | |
| EP0062068B1 (en) | N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives | |
| JPH01128982A (ja) | ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体の合成方法 | |
| JPS59176234A (ja) | ｐ‐ニトロフエニル３−ブロモ−２，２−ジエトキシ−プロピオネート | |
| ZA200104631B (en) | Process for preparing tricyclic compounds having antihistaminic activity. | |
| US4727149A (en) | Preparation of nitriles of fused ring pyridine derivatives | |
| CA2026274A1 (en) | Imidazoles | |
| JPS5857419B2 (ja) | １−シクロプロピル−１−フエニル−ω−アミノ−１−低級アルカノイルオキシアルカン類の製造方法 | |
| KR820001562B1 (ko) | 2, 5-디치환 피리딘 유도체의 제조 방법 | |
| Aksenov et al. | Investigation of 2, 3'-Biquinolyl. 10. The Regioselectivity of the Reaction of 2, 3'-Biquinolyl and 1'-Alkyl-3-(2-quinolyl) quinolinium Halides with Halo Derivatives in the Presence of Metallic Lithium and Magnesium | |
| JPH075554B2 (ja) | ５−ブロモピリドン−３−カルボキサミド化合物の製法 | |
| JPS6042797B2 (ja) | フロキノリン誘導体 |