JPS5910574A - Triazole derivative and its preparation - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:The triazole derivative of formula I (R1 is cycloalkyl or aminoalkyl-substituted aryl; R2 is lower alkoxy, halogen-substituted aryl, or N-containing 6-membered aromatic heterocyclic group) and its salt. EXAMPLE:5-(4-Chlorophenyl)-4-cyclohexyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole- 3-thione. USE:It has excellent antimicrobial activity, and is useful as a fungicide, especially fungicide for phytopathogenic fungi. PROCESS:The compound of formula I can be prepared by reacting the thiosemicarbazide derivative of formula II with the compound of formula III, its salt, or its reactive derivative at the carboxyl group in a solvent such as methanol, and treating the resultant 1-acylthiosemicarbazide derivative of formula IV with a base.

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、一般式 （式中、Ｒ１はシクロアルキル基またはアミノアルキル
置換アリール基、Ｒ２は低級アルコキシもしくはハロゲ
ンで置換されたアリール基または窒素含有６員芳香複素
環式基をそれぞれ意味する） で示される新規なトリアゾール誘導体およびその塩なら
びにそれらの製造法に関するものである○ 十記一般式（１）においてＲ１で表わされるシクロアル
キル基としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル等が挙げら
れ、゛アリール基としてはフェニル、ナフチル、トリル
、キシリル、メシチル等が挙げられる。これらのアリー
ル基はアミノアルキル基で置換されており、該アミノア
ルキル基トしては例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ
、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジ
プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジイソプロピル
アミノ、ブチルアミノ、ジプチルアミノ、ペンチルアミ
ノ、シベンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジエチルアミ
ノ等のモノモジくはジアルキルアミノ基が挙げられる。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION This invention is based on the general formula (wherein R1 is a cycloalkyl group or an aminoalkyl-substituted aryl group, and R2 is a lower alkoxy or halogen-substituted aryl group or a nitrogen-containing 6-membered aromatic heterocyclic group). The cycloalkyl group represented by R1 in the general formula (1) includes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, Examples of the aryl group include cyclohexyl and cycloheptyl, and examples of the aryl group include phenyl, naphthyl, tolyl, xylyl, and mesityl. These aryl groups are substituted with aminoalkyl groups, such as methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, propylamino, dipropylamino, isopropylamino, diisopropylamino, butylamino, Examples include monomodal or dialkylamino groups such as diptylamino, pentylamino, cybentylamino, hexylamino, and diethylamino.

Ｒ２で表わされるアリール基としては、１−記のＲ１で
表わされるアリ−／Ｌ／基と同様なものが例示され、こ
れらのアリール基は低級アルコキシ基またはハロゲンで
置換されており、該低級アルコキシ基としてはメトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシル、４キシ等が挙げられ、また
ハロゲンとしては塩素、臭素、ヨウ素、フッ素が挙げら
れる。Examples of the aryl group represented by R2 include those similar to the ary-/L/ group represented by R1 in 1-, and these aryl groups are substituted with a lower alkoxy group or a halogen, and the lower alkoxy The groups include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy,
Examples of the halogen include pentyloxy, hexyl, and 4-oxy, and examples of the halogen include chlorine, bromine, iodine, and fluorine.

なお、Ｒ１およびＲ２で表わされるア！Ｊ　−／Ｌ／基
上の置換分の数は１個に限定されず、その置換位置も任
意である。In addition, A! represented by R1 and R2! The number of substitutions on the J −/L/ group is not limited to one, and the substitution position is also arbitrary.

また、Ｒ２で表わされる窒素含有６員芳香複素環式姑と
してはピリジル、ピラジニル、ビリミル シニル、ビリタシニル、ピコリル、槃チジル等が挙げら
れる、 これらの目的化合物（１）の塩としては、酢酸、クエン
酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸もしくは塩酸
、臭化水素酸、硫酸等の無機酸との塩およびナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩基との塩、あ
るいはピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基との塩
が挙けられる。Further, examples of the nitrogen-containing 6-membered aromatic heterocyclic ring represented by R2 include pyridyl, pyrazinyl, birimircinyl, bilitacinyl, picolyl, orchidyl, etc. Salts of these target compounds (1) include acetic acid, citric acid, etc. , salts with organic acids such as tartaric acid and methanesulfonic acid or inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, and sulfuric acid, and salts with inorganic bases such as sodium salts, potassium salts, and calcium salts, or organic acids such as pyridine and triethylamine. Examples include salts with bases.

なお、この発明の目的化合物（ｌａｉｄ次の式で示され
るように互変異性体となり得、この発明の目的化合物（
１）には一般式（Ｉｆ）で示される互変異性体をも含む
。しかしながら、この開脚（書では、この発明の目的化
合物を便宜上一般式（１）で表わす。In addition, the object compound of this invention (laid) can be a tautomer as shown in the following formula, and the object compound of this invention (laid
1) also includes the tautomer represented by the general formula (If). However, in this book, the object compound of the present invention is represented by the general formula (1) for convenience.

（＋１　　　　　　　　　（１） （式中、Ｒ１およびＲ２は前と同じ石味）この発明の目
的化合物（１）は次の反応式で示す方法により製造する
ことができる １ （式中、Ｒ４およびＲ２は前と同じ意味）上記の反応式
の第１工程で使用される力／Ｌボン酸（Ｉｔ’）の塩類
としては、ナトリウム塩、カリウムＪＬ１Ｘ、カルシウ
ム塩等の無機塩基との塩あるいはピリジン塩、トリエチ
ルアミン塩等の有機塩基との塩が例示され、またカルボ
ン酸ωりのカルボキシ基における反応性誘導体としては
、酸ハライド、酸無水物、活性エステル、活性アミド等
、アシル化反応における通常の反応性誘導体か例示され
る。(+1 (1) (In the formula, R1 and R2 are the same stone taste as before) The object compound (1) of this invention can be produced by the method shown in the following reaction formula 1 (In the formula, R4 and R2 are (same meaning as before) Salts of the force/L acid (It') used in the first step of the above reaction formula include salts with inorganic bases such as sodium salt, potassium JL1X, calcium salt, or pyridine salts; Salts with organic bases such as triethylamine salts are exemplified, and reactive derivatives at the carboxy group of carboxylic acid ω include acid halides, acid anhydrides, active esters, active amides, etc., which are commonly reactive in acylation reactions. Examples include derivatives.

この反応は通常溶媒中で行われ、溶媒としてはメタノー
ル、エタノール、アセトン、ジオキサン、アセｌニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレフ、テトラヒドロフラン
、酢酸エチル、ピリジノ、水等が例示される。反応温度
は特に限定されないが、通常冷却下、室温下ないしは加
温下で反応が行われる。反応生成物（Ｖ）は常法により
中離、精製されるが、特に精製することなく、次の第２
」：程に何してもよい。This reaction is usually carried out in a solvent, and examples of the solvent include methanol, ethanol, acetone, dioxane, acelnitrile, chloroform, methylene chloride, tetrahydrofuran, ethyl acetate, pyridino, and water. Although the reaction temperature is not particularly limited, the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating. The reaction product (V) is neutralized and purified by a conventional method, but without any particular purification, the reaction product (V) is purified by the following second method.
”: You can do whatever you want.

なお、反応生成物（Ｖ）の塩としては、塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸との塩あるいは酢酸、クエン酸、シ
ュウ酸、メタンスルホン酸等の有機酸との塩等が例示さ
れる。Examples of salts of the reaction product (V) include salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, and sulfuric acid, and salts with organic acids such as acetic acid, citric acid, oxalic acid, and methanesulfonic acid. be done.

第２−■−程の閉環反応で用いられる塩基としては、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金
属、炭酸す１−リウム、炭酸カリウム雪の炭酸アルカリ
金属のような無機塩基、トリエチルアミン、１．８−ン
アザビシクロ（５゜４．０）−７−ウンデセン等の有機
塩基が挙げらこの反応は、通常（例えばメタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコール、シオキ→）−７、
テトラヒドロフラン、ジメチルスルホギサイト、水など
の溶１煤中で加熱下に行われる。The bases used in the ring-closing reaction in step 2-■- include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, inorganic bases such as alkali metal carbonates such as sodium 1-lium carbonate and potassium carbonate, and triethylamine. This reaction is usually carried out using organic bases such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, siloxane-7,
It is carried out in a solution of tetrahydrofuran, dimethylsulfogysite, water, etc. under heating.

上記の方法で得られる目的化合物（＋）は、′１名法に
より単則、精製され、所望により前記のような塩に変換
される。The target compound (+) obtained by the above method is purified in a simple manner by the 1 name method and, if desired, converted into a salt as described above.

この発明の目的化合物１（１）およびその塩は優れた殺
菌作用を示し、殺菌剤として特に植物病原菌用殺菌剤と
して有用である。Compound 1 (1) and its salt, the object of this invention, exhibit excellent bactericidal activity and are useful as bactericidal agents, particularly as bactericidal agents for plant pathogens.

この発明の目的化合物（Ｈのうち、例えば２，４−ジヒ
ドロ−４−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル’）
−５−（３，４，５−）リメトキシフェニル）−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−ｔオンはサブロー寒天
培地上抗菌試験（６０°Ｃ）において、フザリウム・ロ
ーセム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｒＯ８ｅｎｌ）野外分離菌
株に対して３．１３　ｔｒｙ／ｍｌ、リゾク１−ニア（
Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ　）属の野外分離菌株に苅して
０、７８　ｔｉ９’／ｍｌ　、　ｙ、りｖｏ−ｙ−＝ｙ
　＜　５ｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）属の野外分離菌株に対
して６．２５　ｐ７／ｍ／の最少生育１利ＩＩ−濃度を
示した。The object compound of this invention (among H, for example, 2,4-dihydro-4-(4-N,N-dimethylaminophenyl')
-5-(3,4,5-)rimethoxyphenyl)-3H-
1,2,4-triazole-5-t-one was found to be 3.13 tries/ml against field isolates of Fusarium rO8enl in an antibacterial test on Sabouraud agar (60°C), (
0.78 ti9'/ml, y, rivo-y-=y
It showed a minimum growth concentration of 6.25 p7/m/for field isolates of the genus Clerotinia.

この発明の目的化合物（１）およびその塩は、単独でも
しくけ他の賦形剤、希釈剤などの添加剤とともに製剤化
して使用される。The object compound (1) of the present invention and its salts may be used alone or in combination with other excipients, diluents, and other additives.

次にこの発明を実施例により説明する。Next, the present invention will be explained with reference to examples.

実施例１ （１）　　４〜シクロヘキシルチオセミカルバジド（８
，１）をビ’）シ：ｙ（７０ｍｌ）に浴解し、水冷、攬
、押下に４−クロロベンゾイルクロリド（９，３ｇ）の
クロロホルム（１００肩ｌ）溶液を滴下する。滴下終了
後室温で２時間攪拌する。反応液に水を加え、これを減
圧下に濃縮して得られる析出物を枦取し、水洗する。こ
れをエタノール（５０ｍ／）に−４−シクロへキシルチ
オセミカルバジド−（１２，３１）を得る。ｍｐ２１５
〜２１７℃ ＴＲ（ヌショール）：３４３０．３３７０．５３１０，
１６７５゜１６００．１５４０．１４８０，１２３０．
１１４０ｃｍＮ即（ＤＭＳαイ１６．δ）　：　０．６
０〜２．２０（１０Ｈ，ｍ）、４．１２（ＩＨ，７ｆｉ
−Ｆ）、７．５２（２８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６８
（１）Ｔ、ｄ）　、７．９２（２’Ｅ（、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、９．１４（ＩＨ。Example 1 (1) 4-cyclohexylthiosemicarbazide (8
. After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water is added to the reaction solution, which is concentrated under reduced pressure, and the resulting precipitate is collected and washed with water. This was dissolved in ethanol (50 m/) to obtain -4-cyclohexylthiosemicarbazide (12,31). mp215
~217℃ TR (Nushor): 3430.3370.5310,
1675°1600.1540.1480,1230.
1140cmN (DMS α i 16.δ): 0.6
0-2.20 (10H, m), 4.12 (IH, 7fi
-F), 7.52 (28, d, J=8Hz), 7.68
(1)T, d), 7.92(2'E(, d, J=8H
z), 9.14 (IH.

ｓ）、１０．２８（ＩＨ，５） （２）１−（４−クロロベンゾイル）−４−シクロへキ
シルチオセミカルバジド（６１ｇ）を４％、水１’ｉ＝
′ｆ化−７−１リウム水ｌνｔ（イス（１０誹ｆ）と７
（１ムノール（１５ｍｌ　）　！□　□ｉＪ＠ｊ’ＨＱ
に加え、８時間加季、１（ｊ７．ｆｆ流すＺ・。s), 10.28 (IH, 5) (2) 1-(4-chlorobenzoyl)-4-cyclohexylthiosemicarbazide (61 g) at 4%, water 1'i=
'F-7-1 Lium water lνt (Isu (10 liters) and 7
(1 mnol (15ml) !□ □iJ@j'HQ
In addition, 8 hours addition, 1 (j7.ff flowing Z.

Ｊ又１１Ｑ’、ｉ後を５Ｕ′Ｊ−１焦酸でｐＨ６に調整
し、ｆｉト（ｒ、　工４−ルで抽出する。抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾ｔ・’ｔａする。溶媒を留去
し、ＩＡ、ｊ隋（２４ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
クラフィーに（ｉｌ、、ヘノセンと酢酸エチル（３０：
１）の混合溶媒で溶出する。目的物を含む溶出液をμり
圧１に１１７）Ｋ（（’ｔするト、＋−ｔ　色粉末状の
５−（４−クロロフェニル）−４−シクロへキシル−２
，４−ジヒドロ−３Ｈ−１゜２．４−トリアゾール−６
−チオン（１，５１を得る。ｍｐ１８５’に。Adjust the pH to 6 with 5U'J-1 pyroic acid and extract with filtrate.The extract is washed with water and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off, and IA, J Sui (24 g) was subjected to silica gel column chromatography (il, henocene and ethyl acetate (30:
Elute with the mixed solvent of 1). The eluate containing the target compound was micronized to a pressure of 1.
,4-dihydro-3H-1゜2.4-triazole-6
-thione (1,51 is obtained.mp185'.

１、Ｒ（ヌジョール）：３１００，２７５０．１６１０
．１５５５゜１５０５　、１４８０　、１４５０　、１
４２０　、１３７０　、１２９０　。1, R (Nujol): 3100, 2750.1610
．． 1555°1505, 1480, 1450, 1
420, 1370, 1290.

１１［１０ｃｒｎ Ｎｌ＼４］ｔ　（Ｄ’ＭＳＯ−（１６，δ）：０．７０
〜２．４０（ＩＯＨ，ｍ）、４．２６計算値：　Ｃ，５
７，２３，Ｈ５，４９，Ｎ、１４．３０．Ｓ、１０．９
１実験値：　Ｃ，５７，６１、Ｈ，５，５１、Ｎ、１３
．９８．Ｓ、１１．１３実施例２ （１）　　４−シクロへキシルチオセミカルバシＩ’　
（９，２ｇ）をピリジン（７０＊ｔ）に溶解し、水冷、
閏゛拌丁に６−クロロベンツ゛イルクロリド−（９３ｇ
）を浦ｉＴする。’ｉｌ：’、：干終了後、巨ｈ′品に
てさらに５５時［川１゛・□打し次いで室１ｊＡで−Ｐ
ｉ、放置する。11[10crn Nl\4]t (D'MSO-(16, δ): 0.70
~2.40 (IOH, m), 4.26 calculated value: C,5
7, 23, H5, 49, N, 14.30. S, 10.9
1 Experimental value: C, 57, 61, H, 5, 51, N, 13
．． 98. S, 11.13 Example 2 (1) 4-Cyclohexylthiosemicarbashi I'
(9.2g) was dissolved in pyridine (70*t), cooled with water,
6-chlorobenzyl chloride (93 g
). 'il:',: After the drying, another 55 o'clock in the huge h' item [Kawa 1゛・□, then -P in the room 1jA
i.Leave it alone.

反応液に水を加え、Ｈｈ幻玉丁にｌｔ珪・３して書られ
る４）１出物）を戸数し、水洗する。これをエタノール
に加球、彎′濡で桿１゛拌したあと、１角取すると、白
の粉末状の１−（３−クロロベンゾイル）−４−シクロ
へキシルチオセミカルバジド（９，６４）　をｒする。Add water to the reaction solution, add 4) 1), which is written as lt 窪・3 to Hh phantom ball, and wash with water. When this was added to ethanol and stirred for 1 hour with a wet spoon, one cube was taken, and 1-(3-chlorobenzoyl)-4-cyclohexylthiosemicarbazide (9,64) was obtained as a white powder. r.

１丁で（ヌシぢ−ル）：３４００餐２００．３１５０．
１７００゜１６８０．１６００，１５７［Ｊ、１５４０
．１５１０．１４７０゜１３００．１２６［１，１２３
５，１１４［）（ＪＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、δ）：
０．６０〜２．１０（１０Ｈ，ｍ）、４．１４（ＩＨ，
７−ｏ−ド）　、　７．４６〜７．９６　（５Ｉ（、ｍ
）　、　９．２２　（Ｉ　Ｈ。1 piece (Nushiru): 3400 meals 200.3150.
1700°1680.1600,157 [J, 1540
．． 1510.1470°1300.126[1,123
5,114 [) (JNMR (DMSO-d6, δ):
0.60-2.10 (10H, m), 4.14 (IH,
7-o-de), 7.46-7.96 (5I(, m
), 9.22 (IH.

Ｓ）、１０．４０（ＩＨ，８） （２）１−（３−クロロベンゾイル）−４−シクロへキ
シルチオセミカルバジド（２，！Ｍ）を４％水酸化ナト
リウム氷１８液（２６，５肩ｆ）とプロパツール（１２
＊／）の混液に加えて、１１時ｌｉｄ加熱還流する。Ｊ
之１．右賽ｆりを１０％」暫酸でｐＨ５に調整し、西１
酸エチルで抽出する抽出液を水１９．−し、硫酸マグネ
シラｌ、で乾ｔＡ・１する。溶媒を留去し、列渣をシリ
カゲルカラムクロマトクラフィーに（−ＩＬベンゼンと
醋酸エチル（３０：１）の混合溶媒でｌ確１１１．する
、。S), 10.40 (IH, 8) (2) 1-(3-chlorobenzoyl)-4-cyclohexylthiosemicarbazide (2,!M) was dissolved in 18 4% sodium hydroxide ice solution (26,5 shoulder f) and property tools (12
*/) and heated to reflux at 11 o'clock. J
No. 1. Adjust the pH to 5 with 10% temporary acid, and add 10%
19. The extract extracted with ethyl acid is mixed with water. - and dry with magnesilate sulfate for 1 tA. The solvent was distilled off, and the residue was subjected to silica gel column chromatography (-IL) using a mixed solvent of benzene and ethyl acetate (30:1).

目的物を角む溶出Ｚ′１芝を凝圧丁に７）−廉１１する
と、白色１１Ｔ末１チ、−の５−（３−クロロフェニル
）−４−シクロｌ＼Ａ°−シルー２．４−ジヒドロ、−
３Ｈ−１，２，４−１−リアゾール−３−チオン（１，
０ｇ）を畏る。ｒｒｌ　７）１８０〜１８３Ｃ６ ■１頁ヌショール）：３１００，２７５０．１６１０，
１５８０，１５６０゜１５００．１４７０，１４２５，
１３７０．１２９０，１１００ｃｍＮＩｖｌＲ（ＥＪＳ
Ｏ−１６、δ）：０．６７〜２３３（１０Ｈ，ｍ）　、
４．２７（ＩＨ，）ｂ−１−゛）、７．５０〜７．７０
．（４Ｈ，ｍ）、１４．９０（１Ｈ９）ｂ−ド） 実ｊｉＩ′ｌ＋１例５ （１）　　４−シクロへキシルチオセミカルバジド（８
７ｇ）をピリジン（８０＊ｔ）に溶解し、水冷、撹拌下
ニコチン酸クロリド塩酸塩（１０，７ｇ）を少量ずつ加
える。添加終了後、室温で一夜放１ｒ１゛する。反応液
に水を加え、諏圧−トに１農縮して徂ら牙する析出物Ｊ
を戸取し、水洗して用ル１ｊの１−ニコチノイル−４−
シクロへキシルチオセミカルバジド（１３，７ｇ）を得
る。これをエタノールから阿結晶すると、氷晶の淡黄褐
色結晶を得る。ｍｐ１９３〜１９５ｔ；。When the elution Z'1 that squares the target object is pressed with a coagulation knife 7) - 11, a white 11T powder of 1, - of 5-(3-chlorophenyl)-4-cyclol\A°-silyl 2.4 -dihydro,-
3H-1,2,4-1-riazole-3-thione (1,
0g). rrl 7) 180-183C6 ■1 page Nushor): 3100, 2750.1610,
1580, 1560° 1500.1470, 1425,
1370.1290,1100cmNIvlR(EJS
O-16, δ): 0.67 to 233 (10H, m),
4.27 (IH,)b-1-゛), 7.50-7.70
．． (4H,m), 14.90(1H9)b-do) Real jiI'l+1 Example 5 (1) 4-Cyclohexylthiosemicarbazide (8
7g) was dissolved in pyridine (80*t), and nicotinic acid chloride hydrochloride (10.7g) was added little by little while cooling with water and stirring. After the addition is complete, leave it at room temperature overnight. Add water to the reaction solution and reduce the pressure by 1 hour to form a precipitate.
Take it out, wash it with water, and use it as 1-nicotinoyl-4-
Cyclohexylthiosemicarbazide (13.7 g) is obtained. When this is crystallized from ethanol, light yellow-brown ice crystals are obtained. mp193-195t;.

］、Ｆ？（ヌジぢ−ル）：３３５０．３２００，３１０
０，１７１０゜１７００．１６００，１５５０．１５１
０，１４７０．１４２０゜１２７０．１２６０．１１３
０．１０３０ｃｍ１０３Ｏ（ＤＭＳＯ−（１６、δ）　
：０．６０〜２．２０（１０Ｈ，ｍ）　。], F? (nujiru): 3350.3200,310
0,1710°1700.1600,1550.151
0,1470.1420°1270.1260.113
0.1030cm103O(DMSO-(16,δ)
:0.60-2.20 (10H, m).

４．１４（ＩＨ，ブロード）、７．４８〜７．６０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、７．７８（ＩＨ，（１）、８．２０〜８．３
２（ＩＨ，■＋）、８．７２〜８７６（ＩＨ，ｍ）、９
．０８（１Ｂ、ｓ）　、９．２４（ＩＨ，ｓ）　、１０
．４８（Ｉ　Ｆ（、Ｓ　） （２）　　１−ニコチノイル−４−シクロへキシルチオ
セミカルバジド（３，３Ｆ）を、４％水酸化ナトリウム
水ｍ液（４０ｍｌ　）とプロパツール（１８＊ｔ）の１
Ｍｒ＆に加え、８時１ハ１加熱顯流する。4.14 (IH, Broad), 7.48-7.60 (I
H, m), 7.78 (IH, (1), 8.20-8.3
2 (IH, ■+), 8.72-876 (IH, m), 9
．． 08 (1B, s), 9.24 (IH, s), 10
．． 48 (IF(,S) (2) 1-Nicotinoyl-4-cyclohexylthiosemicarbazide (3,3F) was mixed with 4% sodium hydroxide aqueous solution (40 ml) and propatool (18*t).
In addition to Mr &, 8 o'clock 1 ha 1 heating flow.

反応ａ（をハｊｌｊＪ晶酸でｐＨ６に言周事ｔし、自１
−酸エチルで抽出する。抽出腋を水洗し、Ｇ・１１゛酸
マグネシウムで乾（！１・”１する。ｍ媒を留去し、姉
Ｆ＆をシリカゲルカラムクし１７トクラフイーにイ寸し
、ベンセンと西トｉつ？エチル（７：１）の混合溶θＭ
で溶出する。目的物を含む、？ｉ出ａｌを岐１１−十に
Ｍ席；すると、知白色粉末状（７）５−（３−ピリジル
）−４−シクロヘキシ／Ｌ＝−２，４−ジヒドロ−ＩＨ
−１，２，４−）リアゾール６−チオン（０８ｇ）を得
る。ｍｐ２２７〜２５０　ｔ；。Reaction a was adjusted to pH 6 with crystalline acid, and then
-Extract with ethyl acid. Wash the extracted armpit with water and dry with magnesium G.11. Mixed solution θM of ethyl (7:1)
Elutes with Including the object? 11-10 M position; Then, white powder (7) 5-(3-pyridyl)-4-cyclohexy/L=-2,4-dihydro-IH
-1,2,4-)riazole 6-thione (08 g) is obtained. mp227-250t;.

丁Ｒ（ヌシロール）：３３０Ｄ、３１００，３０５０，
２７４０゜１６１０．１５５５，１５２０，１４７０，
１４１０，１３８０゜１２９０．１２６５，１１９０，
１１００．１０３０ｃｍ１０３Ｏ，Ｉ＜　（ＤＭＳＯ−
ｄ６　　、δ）：０．６０〜２．３０（ＩＯＨ，ｍ）　
、４．２８８．１２（ＩＨ，ｍ）　、８．７６〜８．８
４（２）（、ｍ）　、１４，００１．ｙ’ロード） 実施例４ （１）　　４−（４−ＮＵＮ−ジメチルアミノフェニル
）チオ士ミカルバシド（８，４（１）ヲヒリシン（６０
ｒ／）に溶解し、水冷攪拌下、３．４．５−　）リット
イージベンゾイルクロリド　１ｒ：、２ｇ）を少−ずつ
加える。添加終了後、氷ンθ丁に６５時間、室２昔で６
時間醍拌する。反帛γ（ｌに水を加メ、減圧ニア′ＰＬ
ｙ縮してｔＩＦら１１る４、ｒｉ’出物をｐ取し、水、
熱エタノールで順次洗４＋、、ｒ、淡褐色粉末状の１−
（３，４，５−トリノ？・六シ　ンゾイ／Ｌ／）−４−
（４−、、Ｎ　、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）チオセ
ミカルバジド（１’５．６ｇ）を？艮：る。１〕）丁１
１８５〜１８７Ｎ；。Ding R (Nushirol): 330D, 3100, 3050,
2740°1610.1555,1520,1470,
1410, 1380° 1290.1265, 1190,
1100.1030cm103O,I< (DMSO-
d6, δ): 0.60 to 2.30 (IOH, m)
, 4.288.12 (IH, m) , 8.76-8.8
4(2)(,m), 14,001. y'load) Example 4 (1) 4-(4-NUN-dimethylaminophenyl)thiomicarbaside (8,4(1)wohiricin (60
3.4.5-) Lit-dibenzoyl chloride 1r:, 2g) was added little by little under water-cooling and stirring. After the addition is complete, put the ice in the oven for 65 hours, then put it in the room for 6 hours.
Time is in full swing. Add water to reaction force γ (l, reduce pressure near 'PL
4, remove the ri' product, water,
Washed sequentially with hot ethanol 4+, r, light brown powder 1-
(3,4,5-Torino?・Rokushinzoi/L/)-4-
(4-,,N,N-dimethylaminophenyl)thiosemicarbazide (1'5.6g)? Ai: Ru. 1) Ding 1
185-187N;.

■ニーｆン“シーール）：３３００，３１５０，１６８
０，１６３５゜１６２０．１５９０，１５２０．１４．
６０，１３４０，１２１０゜１１３０ｃＩｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６、δ）：２．８８（６Ｈ，ｓ）
、３．７２（３Ｈ，ｓ＞。■Knee “Seal”: 3300, 3150, 168
0,1635°1620.1590,1520.14.
60,1340,1210°1130cIn NMR (DMSO-46, δ): 2.88 (6H, s)
, 3.72 (3H,s>.

３．８４（６Ｈ，Ｓ）、６．６８（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝８
Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ，ｄ、２＝８Ｈｚ）　、７．３
２（２Ｈ，Ｓ）、９．４４（ＩＨ。3.84 (6H, S), 6.68 (2H, d, J = 8
Hz), 7.20 (2H, d, 2=8Hz), 7.3
2 (2H, S), 9.44 (IH.

７′０−ド　Ｓ）、９．５６（ＩＨ，）’０−１’　Ｓ
）、１０４０（ＩＨ。7'0-de S), 9.56(IH,)'0-1' S
), 1040 (IH.

）Ｖ−ド　５） （２）　　１−（３，４，５−トリメトキシベンゾ、イ
゛ル）−４−（４−Ｎ　、　Ｎ−ジノデルアミ／フェニ
ル）チオセミカルバジド（２，４ｇ）を４％水酔什ナト
リウ１、水ｎ：ｆ（νと（２０＊／）プロパツール（９
πｔ）の混液に力１け−、３１１４τ間加熱）革流する
。Ｊｙ、応でｆｉをに″塩酸てト・）１５とし２、析出
’Ｊ５ｒｌを戸数し、水、熱エタノールで１町次ｆＡ：
節して促出色結晶性粉末の５−（３゜４．５−トリメト
キシフェニル）−４−（４−、、、、ｌ−Ｊ　。) V-do 5) (2) 4% of 1-(3,4,5-trimethoxybenzo,yl)-4-(4-N,N-dinoderami/phenyl)thiosemicarbazide (2.4 g) Water drunk natriu 1, water n: f (ν and (20 * /) property tool (9
Apply 1 force to the mixture of πt) and heat for 3114τ). Add 15% hydrochloric acid to 15% of the precipitate, add 15% of the precipitate, add 1% of water and hot ethanol:
5-(3゜4.5-trimethoxyphenyl)-4-(4-, , , l-J), a crystalline powder with a sharp color.

１４−　　ン′メチルアミノフェニル −３Ｈ−、１，２．４−　トリアシーｚ＋／−３−チオ
ン（１９ｙ）をれ）る。ｌｌＩ　Ｔ：＋　２　７　５〜
２　７　８　”Ｇ。14-ene'methylaminophenyl-3H-, 1,2,4-triacyanz+/-3-thione (19y). llIT: + 2 7 5~
2 7 8 ”G.

ＴＲ（ヌショーバ）：３１００，２７５０，１６１５，
１６００，１５３０。TR (Nushoba): 3100, 2750, 1615,
1600, 1530.

１５２０、１４７０，１４２０，１３４５，１２６０．
１２５０。1520, 1470, 1420, 1345, 1260.
1250.

１１３５、１０１０ｃｍ １ｊ１・、ｉｉ７　（　ｆ−咄ｓｏ−ｃＥ．　６　、δ
）：２．９２（６Ｈ，ｓ）、３５６（６１１。1135, 1010cm 1j1・, ii7 (f-咄so-cE.6, δ
): 2.92 (6H, s), 356 (611.

！”）、３．６４（３）（、Ｆ：）、６．６４（２Ｈ，
Ｓ）、６．７８（２Ｈ。! ”), 3.64 (3) (, F:), 6.64 (2H,
S), 6.78 (2H.

ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１　２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
）、１　３９４（１Ｈ．フロート　Ｓ）d, J = 9Hz), 7.1 2 (2H, d, J = 9Hz
), 1 394 (1H. Float S)

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｉｔ＋　ハシクロアルキル基まだはアミノアル
キル置換アリール基、Ｒ２は低級アルコキシもしくはハ
ロゲンで置換されたアリール基または窒素含有６＠芳香
複素環式基をそれぞれ意味する） で示されるトリアゾール誘導体およびその塩。 ２、−　般式 ％式％ （式中、Ｒ１はシクロアルキル基またはアミノアルキル
置換アリール基を意味する） で示されるチオセミカルバジド誘導体に、一般Ｒ２Ｃ０
０Ｈ （式中、Ｒ２は低級アルコキシもしくはハロゲ／で置換
されたアリール基または窒素含有６員芳香複素環式基を
意味する） で示される化合物、その塩またはそのカルボギシ基にお
ける反応性誘導体を作用させて、−・般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前と同じ意味）で示される１
−アシルチオセミカルバジド誘導体またはその塩を得、
次いでこれを塩基で処理して、一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前と同じ、＠、味）で示され
るトリアシー／Ｉ／誘導体またはその塩を得ることを特
徴とするトリアゾール誘導体の製造法。[Scope of Claims] 1 General formula (wherein It+ is a cycloalkyl group or an aminoalkyl-substituted aryl group, R2 is a lower alkoxy or halogen-substituted aryl group, or a nitrogen-containing 6@aromatic heterocyclic group, respectively) triazole derivatives and salts thereof. 2, - A thiosemicarbazide derivative represented by the general formula % (wherein R1 means a cycloalkyl group or an aminoalkyl-substituted aryl group), the general R2C0
0H (wherein R2 means an aryl group or a nitrogen-containing 6-membered aromatic heterocyclic group substituted with lower alkoxy or halogen), a salt thereof, or a reactive derivative thereof with a carboxylic group. 1 represented by the general formula (wherein R1 and R2 have the same meanings as before)
- Obtaining an acylthiosemicarbazide derivative or a salt thereof,
A process for producing a triazole derivative, which is then treated with a base to obtain a triacy/I/derivative or a salt thereof represented by the general formula (wherein R1 and R2 are the same as before, @, taste) .