JPS58963A - 新規な置換２−アミノ−ピリジン誘導体化合物 - Google Patents
新規な置換２−アミノ−ピリジン誘導体化合物Info
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- JPS58963A JPS58963A JP57106991A JP10699182A JPS58963A JP S58963 A JPS58963 A JP S58963A JP 57106991 A JP57106991 A JP 57106991A JP 10699182 A JP10699182 A JP 10699182A JP S58963 A JPS58963 A JP S58963A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はある種の新規な４−１５−及び６−位が置換さ
れた２−アオノーピ＋）ｙン誘導体化合物ｔその製造方
法を及びその脂質吸収阻止剤としての使用に関する。
れた２−アオノーピ＋）ｙン誘導体化合物ｔその製造方
法を及びその脂質吸収阻止剤としての使用に関する。
低脂肪血症（ｈｙｐｏｌｘｐａｅｎ＋ｉｏ）作用を有す
るビリシン誘導体はすでに公知である（Ｗ−ロツパ公開
特許出願第Ｑ０１４１５５号参照）、従来の技術知識に
よればｔ含窒素基を２−位に有し且っ４−１５−及び６
−位もまた置換されているピリシン誘導体が有利な脂質
吸収阻止作用を有するということは予見できなかった。
るビリシン誘導体はすでに公知である（Ｗ−ロツパ公開
特許出願第Ｑ０１４１５５号参照）、従来の技術知識に
よればｔ含窒素基を２−位に有し且っ４−１５−及び６
−位もまた置換されているピリシン誘導体が有利な脂質
吸収阻止作用を有するということは予見できなかった。
本発明によれば、一般式
式中、Ｒは、随時ヒドロキシル１アリール又はアラルキ
ルにより、一般式 ここで％Ｒ′及びＲ１は同一もしくは相異なり、それぞ
れは水素、アルキル又はアラルキル基を示す− の基により、随時置換されたアラルキルにょシー或いハ
随時ハロｒ７Ｓアルキル、アルコキシ、アルキル、メル
カプト又はトリフルオルメチルから選択される１又は２
個の同一もしくは相異なる置換基で置換されたアリール
にょジ置換されていてもよいアルキル基を表わすか、或
いはＲ及びＲ１は一緒になって随時ヒドロキシル−ハロ
ｒ／、ニドμ、アルコキシ又は上記の式（１１）の基で
置換されていてもよい縮合（ｆｕｓｅｄ）炭票環式環を
完結し、この炭素環式ｍは随時ハロｒン〜アルキル、ア
ルコキシ、アルキルメルカプト又はトリフルオルメチル
から選択される１又は２個の同一もしくは相異なる置換
で置換されていてもよく且つ随時酸素％硫黄又社−散弐
ＮＲ’の基が介在したアリール環が縮合していてもよく
、ここでＲ・はＲ” 及びＲ” Ｋ対して示した意味を
有し、 １或いは同一もしくは相異なるＲ１及びＲ８はそれぞれ
、随時アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、へｐ
ｒン、アルコキシ、カルボキシル、シアン、カルバルコ
キシ又ａ−Ｈ４ ここで−Ｒ４及びＲ１は後記の意味を有する１の基によ
り、或いはアリール基又はチェニルｔ７リルｔピリル１
ピラゾリル・イミダゾリル、オキサシリル、インオキサ
シリル、チアゾリル１ピリＮル、ピリメゾニル、ビリｉ
ゾル、ピ５ゾニルｔキノリルｔイソキノリル、インドリ
ルｔペアＸ’４ｉメゾリルｔキナゾリル及びキノキ？リ
ルから選択されるヘテロアリール基によす置換されてい
て屯よいアルキル基を表わし、このアリール基又はヘテ
ロアリール基は随時フェニル、アルキル、アルケニル、
フルキニルｔアルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ
、アルキレン、ジオキシアルキレン、ハロ１７％アシロ
キシ１ トリフルオルメチルチオ、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ、ヒドロキシル、上記の式（Ｉ
ｔ））の基箋ニトロ、シアノ、アシド、カルボキシル、
カルバルコキシ、カルボキサミド、スルホンアミド及び
ＳＯ！Ｅｌ、−アルキル（ここで、ｍＩは０５．１又は
２である）から選択される１、２又は３個の同一もしく
は相異なる置換基を含有していてよく且つ該アルキル及
びアルコキシ置換基はさらに、ｐＨＮ＃ヒドロキシル、
アルコキシ１カルがキシルｔカルバルコキシ、バーダン
、上記の式（１１））の基、アロイロキシ又はアルカノ
イロキシで置換されていてよく、該アロイル及びアルカ
ノイル基はさらに、随時ヒドロキシル、アルコキシ、ハ
ロダン、カルボキシル又はカルバルコキシで置換されて
いてよく、 ｍ及びｎは同一もしくは相異なり１それぞれ０又は１を
示しｔ Ｙは酸素、基ｓｏ、、（ここでｔｍ′は０．１又は２で
ある）又は一般式Ｎ −ＲＩの基を表わし、ここでＲ６
はアルキル又はアリール基を示し、Ｒ” は水素原子或
いは随時ヒドロキシル１工示キシ、アルコキシ、ハロダ
ン、上記の式（Ｉｂ）の基、カルがキシル、カルバルコ
キシ１シアノ又はアルケニル基で置換されていてもよい
アルキル基又は随時ヒドロキシル１アルコキシ、ハロダ
ン、アルキル、アルケニル、アリール、アルキルメルカ
グトｔアルキルアミノ、カルｌキシルｔカルバルコキシ
〜シアノ１ トリフルオルメチルｔ トリフルオルメト
キシ及びトリフルオルメチルチオから選択される１又は
２個の同一もしくは相異なる置換基丁置換されていても
よいアリール基を表わし−そして Ｒ４及びＲ１は同一もしくは相異なり、それぞれ水素原
子１アルキル１アルクニル又はアルキニル基（但し該ア
ルキル及びアルケニル基は直鎖状、分岐鎖状又は環式で
あり且つ随時基００ＲＩＩで置換されていてよく、ここ
でＲ”Ｖｉアルキルｔアラルキル又はアリールを示す）
を表わすか、或いは Ｒ４及びＲＩ Ｆ′！窒素原子と一緒になって随時酸素
、硫黄、ＭＨ基又は一般式ＨＲ＠Ｉの基が介在していて
もよい４〜７員環を形成し、ここでＲＩＩはＲ１及びＨ
ｍに対して上述し九意味を有する・の置換２−アミノ−
ピリジン誘導体又はその塩である化合−が提供される。
ルにより、一般式 ここで％Ｒ′及びＲ１は同一もしくは相異なり、それぞ
れは水素、アルキル又はアラルキル基を示す− の基により、随時置換されたアラルキルにょシー或いハ
随時ハロｒ７Ｓアルキル、アルコキシ、アルキル、メル
カプト又はトリフルオルメチルから選択される１又は２
個の同一もしくは相異なる置換基で置換されたアリール
にょジ置換されていてもよいアルキル基を表わすか、或
いはＲ及びＲ１は一緒になって随時ヒドロキシル−ハロ
ｒ／、ニドμ、アルコキシ又は上記の式（１１）の基で
置換されていてもよい縮合（ｆｕｓｅｄ）炭票環式環を
完結し、この炭素環式ｍは随時ハロｒン〜アルキル、ア
ルコキシ、アルキルメルカプト又はトリフルオルメチル
から選択される１又は２個の同一もしくは相異なる置換
で置換されていてもよく且つ随時酸素％硫黄又社−散弐
ＮＲ’の基が介在したアリール環が縮合していてもよく
、ここでＲ・はＲ” 及びＲ” Ｋ対して示した意味を
有し、 １或いは同一もしくは相異なるＲ１及びＲ８はそれぞれ
、随時アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、へｐ
ｒン、アルコキシ、カルボキシル、シアン、カルバルコ
キシ又ａ−Ｈ４ ここで−Ｒ４及びＲ１は後記の意味を有する１の基によ
り、或いはアリール基又はチェニルｔ７リルｔピリル１
ピラゾリル・イミダゾリル、オキサシリル、インオキサ
シリル、チアゾリル１ピリＮル、ピリメゾニル、ビリｉ
ゾル、ピ５ゾニルｔキノリルｔイソキノリル、インドリ
ルｔペアＸ’４ｉメゾリルｔキナゾリル及びキノキ？リ
ルから選択されるヘテロアリール基によす置換されてい
て屯よいアルキル基を表わし、このアリール基又はヘテ
ロアリール基は随時フェニル、アルキル、アルケニル、
フルキニルｔアルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ
、アルキレン、ジオキシアルキレン、ハロ１７％アシロ
キシ１ トリフルオルメチルチオ、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ、ヒドロキシル、上記の式（Ｉ
ｔ））の基箋ニトロ、シアノ、アシド、カルボキシル、
カルバルコキシ、カルボキサミド、スルホンアミド及び
ＳＯ！Ｅｌ、−アルキル（ここで、ｍＩは０５．１又は
２である）から選択される１、２又は３個の同一もしく
は相異なる置換基を含有していてよく且つ該アルキル及
びアルコキシ置換基はさらに、ｐＨＮ＃ヒドロキシル、
アルコキシ１カルがキシルｔカルバルコキシ、バーダン
、上記の式（１１））の基、アロイロキシ又はアルカノ
イロキシで置換されていてよく、該アロイル及びアルカ
ノイル基はさらに、随時ヒドロキシル、アルコキシ、ハ
ロダン、カルボキシル又はカルバルコキシで置換されて
いてよく、 ｍ及びｎは同一もしくは相異なり１それぞれ０又は１を
示しｔ Ｙは酸素、基ｓｏ、、（ここでｔｍ′は０．１又は２で
ある）又は一般式Ｎ −ＲＩの基を表わし、ここでＲ６
はアルキル又はアリール基を示し、Ｒ” は水素原子或
いは随時ヒドロキシル１工示キシ、アルコキシ、ハロダ
ン、上記の式（Ｉｂ）の基、カルがキシル、カルバルコ
キシ１シアノ又はアルケニル基で置換されていてもよい
アルキル基又は随時ヒドロキシル１アルコキシ、ハロダ
ン、アルキル、アルケニル、アリール、アルキルメルカ
グトｔアルキルアミノ、カルｌキシルｔカルバルコキシ
〜シアノ１ トリフルオルメチルｔ トリフルオルメト
キシ及びトリフルオルメチルチオから選択される１又は
２個の同一もしくは相異なる置換基丁置換されていても
よいアリール基を表わし−そして Ｒ４及びＲ１は同一もしくは相異なり、それぞれ水素原
子１アルキル１アルクニル又はアルキニル基（但し該ア
ルキル及びアルケニル基は直鎖状、分岐鎖状又は環式で
あり且つ随時基００ＲＩＩで置換されていてよく、ここ
でＲ”Ｖｉアルキルｔアラルキル又はアリールを示す）
を表わすか、或いは Ｒ４及びＲＩ Ｆ′！窒素原子と一緒になって随時酸素
、硫黄、ＭＨ基又は一般式ＨＲ＠Ｉの基が介在していて
もよい４〜７員環を形成し、ここでＲＩＩはＲ１及びＨ
ｍに対して上述し九意味を有する・の置換２−アミノ−
ピリジン誘導体又はその塩である化合−が提供される。
更に本発明によれば、一般式
式中、Ｒ１、Ｒ１，Ｒ１，Ｒ４、Ｒ１、！、ｍ及びｎは
上記の意味を有する１ の２−アイノー３．４−ＮヒドロピリＶン誘導体を１不
活性有機溶媒及び塩基性触媒の存在下に１酸素で酸化し
、そし゛て式（１）の生成物を所望にょυその塩に転化
することを特徴とする本発明の化合物の製造方法が提供
される。
上記の意味を有する１ の２−アイノー３．４−ＮヒドロピリＶン誘導体を１不
活性有機溶媒及び塩基性触媒の存在下に１酸素で酸化し
、そし゛て式（１）の生成物を所望にょυその塩に転化
することを特徴とする本発明の化合物の製造方法が提供
される。
４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−６−メチル
−２−（４−フェニルビペラｖ））−５，４−ゾヒドロ
ピリＶンを用いる場合、本発明による反応の過程は次の
式で例示される：？嶋 ００Ｈ８ 出発化合物として使用される一般式（ＩＩ）の２−アイ
ノー５．４−ゾヒドロピリｙ７＠導体は公知であるか或
いは公知の方法（！！に国公開特許出願明制置第２．９
４９．７０１号参照）Ｋ従って製造することができる。
−２−（４−フェニルビペラｖ））−５，４−ゾヒドロ
ピリＶンを用いる場合、本発明による反応の過程は次の
式で例示される：？嶋 ００Ｈ８ 出発化合物として使用される一般式（ＩＩ）の２−アイ
ノー５．４−ゾヒドロピリｙ７＠導体は公知であるか或
いは公知の方法（！！に国公開特許出願明制置第２．９
４９．７０１号参照）Ｋ従って製造することができる。
本発明による方法を行なう場合、不活性な有機浴媒のい
ずれかが希釈剤として適当である。これらには好ましく
は０．〜０番アルコール（例えばメＩｔ／−ル、エタノ
ール又はグロパノール）％エーテル（例えばテトラヒド
ロフ２ン、ジオキサン、ノエチルエーテル又は１．２−
ジメトキシエタン）−１ケトン（カえばア七トン）、ピ
リシン、ゾ）ｆｋホルムアンド、ヅメチルスルホキシド
、ヘキサメチル燐酸トリアミド又はアセトニトリルが含
まれる。
ずれかが希釈剤として適当である。これらには好ましく
は０．〜０番アルコール（例えばメＩｔ／−ル、エタノ
ール又はグロパノール）％エーテル（例えばテトラヒド
ロフ２ン、ジオキサン、ノエチルエーテル又は１．２−
ジメトキシエタン）−１ケトン（カえばア七トン）、ピ
リシン、ゾ）ｆｋホルムアンド、ヅメチルスルホキシド
、ヘキサメチル燐酸トリアミド又はアセトニトリルが含
まれる。
反応温度は比較的広範囲にわたって変えることができる
。一般に、反応は−８０〜１００Ｃ１好ましくは一５０
〜４０℃で行なわれる。
。一般に、反応は−８０〜１００Ｃ１好ましくは一５０
〜４０℃で行なわれる。
次のものは塩基性触媒として使用しうるアルカリ金属又
はアルカリ土類金属を含む塩基として好適に挙げること
ができる：アルカリ金属及びアルカリ土類金属ヒドロキ
シド及びアルコレート（４１にアルカリ金属アルコレー
ト）、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アミド−（特
にアルカリ金属アミド）、アルカリ金属及びアルカリ土
類金属ヒドリド（特にアルカリ金属ヒドリド）、アルカ
リ金属及びアルカリ土類金属アルキル化合物、並びにア
ルカリ金属及びアルカリ土類金属アリール化合物。
はアルカリ土類金属を含む塩基として好適に挙げること
ができる：アルカリ金属及びアルカリ土類金属ヒドロキ
シド及びアルコレート（４１にアルカリ金属アルコレー
ト）、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アミド−（特
にアルカリ金属アミド）、アルカリ金属及びアルカリ土
類金属ヒドリド（特にアルカリ金属ヒドリド）、アルカ
リ金属及びアルカリ土類金属アルキル化合物、並びにア
ルカリ金属及びアルカリ土類金属アリール化合物。
反応は常圧下に及び更に昇圧下に行なわれる。
一般にそれは常圧下に行なわれる。
酸化に必要とされる酸素は、純粋な形で又は他の不活性
気体％特に窒素又はアルゴンで希釈して使用することが
できる。一般に天気酸素が酸化剤として使用される。
気体％特に窒素又はアルゴンで希釈して使用することが
できる。一般に天気酸素が酸化剤として使用される。
本明細書に誉いてｔ他に表示がない場合には、「アルキ
ル」は炭素原子数１０個までの直鎖状、分岐鎖状又は環
式のアルキル（好ましくは４１に炭素原子数６個までの
直鎖状又は分岐鎖状のアルキル）を表わし１そして「ア
ルコキシ」は炭素原子数トロ個の直鎖状又は分岐鎖状の
アルコキシを表わす。
ル」は炭素原子数１０個までの直鎖状、分岐鎖状又は環
式のアルキル（好ましくは４１に炭素原子数６個までの
直鎖状又は分岐鎖状のアルキル）を表わし１そして「ア
ルコキシ」は炭素原子数トロ個の直鎖状又は分岐鎖状の
アルコキシを表わす。
「アリール」は好ましくはフェニル又はナフチルを示す
、「アラルキル」は好ましくはベンシル、フェネチル又
はフェニルプロビルヲ表わす。
、「アラルキル」は好ましくはベンシル、フェネチル又
はフェニルプロビルヲ表わす。
「ハロゲン」は好ましくは弗素、塩素又は臭素を示す。
本発明による特に好適な化合物は、
Ｒが炭素原子数６個までを有する（そして随時ヒドロキ
シル、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、アずムモノア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はベンジルアルキル
アｉ）でモノ置換又はジ置換されていてもよく１言及し
たアルキル基は炭素原子数１〜４個を有する）直鎖状又
は分岐鎖状のアルキル基、或い／Ｉｉフェニル又ハペン
Ｖル基（但し７エユル環は随時弗素へ塩素、臭素、それ
ぞれ炭素原子数１〜４個のアルキル基アルコキシ又は２
７− アルキルメルカグト、及びトリフルオルメチルでモノ置
換又はジ置換されている）を表わすか１或いは Ｒ及びＲ１は一緒になってベンゼン又はナフタレン環が
縮合した縮合炭素環式場を完結しく但しベンゼン又はナ
フタレン環は随時弗素、塩素、臭素、それぞれ炭素原子
数１〜４個のアルキル又はアルコキシ、及びトリフルオ
ルメチルから選択される同一もしくは相異なる置換基で
モノ置換又は−／ｌｌＦ換されていてよく且つ随時酸素
１硫黄、 ＮＨ基又はアルキル基の炭素原子数１〜４個
のアルキル置換窒素原子が介在していてよい）、そして
Ｒ１又は同一もしくは相異なるＲ１及びＲ１はそれぞれ
、随時フェニル、ヒドロキシル、アミノ、カルがキシル
、ハロゲン、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから
選択される１又は２個の同一もしくは相異なる置換基を
有していてもよいｌ］ｆ＃ｌ状又は分岐鎖状のアルキル
基・或いはフェニル、ナフチル１フリル及びビリゾルか
ら選択される芳香族環を表わし、この芳香族環は随時ニ
トロｔシアノ、アソド、ヒドロキシル、アミノ、カルボ
キシル１ハロｒン−フェニル、アルキル、アルコキシｔ
トリフルオルメチル１ トリフルオルメトキシ１ペン
ソロキシ−アルカノイロキシ、トリフルオルメチルチオ
ｔアルキルメルヵグトｔアルキルスルホニル及びアルキ
ルアミノから選択される１又は２個の同一もしくは相異
なる置換基で置換されていてもよく、（但し言及したア
ルキル及びアルコキシ基はそれぞれ炭素原子１〜４個を
有し且っさらＫ、ＭＩＩヒドロキシル、アルコキシｔア
ロイロキシ・アルカノイロキシ又は一般式 ここで、 Ｒ４及びＲ１は後記の意味を有する、の基で
置換されていてもよ諭）を表わし、ｍ及びｎは０又は１
であシー シル１アルコキシ１弗素、塩素、臭素、フェニル、カル
ボキシル、カルバルコキシ又は一般式ここで １４及び
Ｒ１は後記の意味を有する、の基で置換されていて本よ
い直鎖状又は分岐鎖状のアルキル又はアルケニル基、或
いはフェニル、フリル、ビリゾル又はす７チルから選択
される芳香族環を表わし、この芳香族環は随時シアノ、
ヒドロキシル、アミンｔカルボキシル、ハロｒンｔフェ
ニル、アルキル、アルコキシ％）リフルオルメチル、ト
リフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ又はアル
キルア建ノから選択される１又は２個の同一もしくは相
異なる置換基を有していてもよくを言及したアルキル及
びアルコキシ基はそれぞれ炭素原子１〜４個を有し、 Ｒ，４及びＲ１は同一もしくは相異なシ、それぞれ水：
ＩＩＡ原子原子線炭素原子数６個までのアルキル又はア
ルケニル基を表わし、肢アルキル及びアルケニル基は随
時基００ＲＩ＃で置換されていてよく、ここでＲＩＩは
炭ｌ／ｇ原子数１〜４個のアルキル基或いはペンジル又
鉱７エエル基を示すか−或いはＲ１及びＲ４は窒素原子
と一緒になって随時酸素、硫黄％ ＭＨ又はＭＲ”が介
在していてよい５〜７員環を形成し、ここでＲ＠はＲ′
に対して上記の意味を有する、 ものである。
シル、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、アずムモノア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はベンジルアルキル
アｉ）でモノ置換又はジ置換されていてもよく１言及し
たアルキル基は炭素原子数１〜４個を有する）直鎖状又
は分岐鎖状のアルキル基、或い／Ｉｉフェニル又ハペン
Ｖル基（但し７エユル環は随時弗素へ塩素、臭素、それ
ぞれ炭素原子数１〜４個のアルキル基アルコキシ又は２
７− アルキルメルカグト、及びトリフルオルメチルでモノ置
換又はジ置換されている）を表わすか１或いは Ｒ及びＲ１は一緒になってベンゼン又はナフタレン環が
縮合した縮合炭素環式場を完結しく但しベンゼン又はナ
フタレン環は随時弗素、塩素、臭素、それぞれ炭素原子
数１〜４個のアルキル又はアルコキシ、及びトリフルオ
ルメチルから選択される同一もしくは相異なる置換基で
モノ置換又は−／ｌｌＦ換されていてよく且つ随時酸素
１硫黄、 ＮＨ基又はアルキル基の炭素原子数１〜４個
のアルキル置換窒素原子が介在していてよい）、そして
Ｒ１又は同一もしくは相異なるＲ１及びＲ１はそれぞれ
、随時フェニル、ヒドロキシル、アミノ、カルがキシル
、ハロゲン、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから
選択される１又は２個の同一もしくは相異なる置換基を
有していてもよいｌ］ｆ＃ｌ状又は分岐鎖状のアルキル
基・或いはフェニル、ナフチル１フリル及びビリゾルか
ら選択される芳香族環を表わし、この芳香族環は随時ニ
トロｔシアノ、アソド、ヒドロキシル、アミノ、カルボ
キシル１ハロｒン−フェニル、アルキル、アルコキシｔ
トリフルオルメチル１ トリフルオルメトキシ１ペン
ソロキシ−アルカノイロキシ、トリフルオルメチルチオ
ｔアルキルメルヵグトｔアルキルスルホニル及びアルキ
ルアミノから選択される１又は２個の同一もしくは相異
なる置換基で置換されていてもよく、（但し言及したア
ルキル及びアルコキシ基はそれぞれ炭素原子１〜４個を
有し且っさらＫ、ＭＩＩヒドロキシル、アルコキシｔア
ロイロキシ・アルカノイロキシ又は一般式 ここで、 Ｒ４及びＲ１は後記の意味を有する、の基で
置換されていてもよ諭）を表わし、ｍ及びｎは０又は１
であシー シル１アルコキシ１弗素、塩素、臭素、フェニル、カル
ボキシル、カルバルコキシ又は一般式ここで １４及び
Ｒ１は後記の意味を有する、の基で置換されていて本よ
い直鎖状又は分岐鎖状のアルキル又はアルケニル基、或
いはフェニル、フリル、ビリゾル又はす７チルから選択
される芳香族環を表わし、この芳香族環は随時シアノ、
ヒドロキシル、アミンｔカルボキシル、ハロｒンｔフェ
ニル、アルキル、アルコキシ％）リフルオルメチル、ト
リフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ又はアル
キルア建ノから選択される１又は２個の同一もしくは相
異なる置換基を有していてもよくを言及したアルキル及
びアルコキシ基はそれぞれ炭素原子１〜４個を有し、 Ｒ，４及びＲ１は同一もしくは相異なシ、それぞれ水：
ＩＩＡ原子原子線炭素原子数６個までのアルキル又はア
ルケニル基を表わし、肢アルキル及びアルケニル基は随
時基００ＲＩ＃で置換されていてよく、ここでＲＩＩは
炭ｌ／ｇ原子数１〜４個のアルキル基或いはペンジル又
鉱７エエル基を示すか−或いはＲ１及びＲ４は窒素原子
と一緒になって随時酸素、硫黄％ ＭＨ又はＭＲ”が介
在していてよい５〜７員環を形成し、ここでＲ＠はＲ′
に対して上記の意味を有する、 ものである。
本発明の特に好適表化合物は、
Ｒが炭素原子数１〜４個のアルキル基を或いはベンｉル
又はフェニル基を表わし、 Ｒ１及び１が同一もしくは相異なり、それぞれフリルへ
ピリゾル又はフェニル基を表わし、＃フェニル環は随時
弗素、塩素、ニトロ、シアノ、アミノｔアシド、トリフ
ルオルメチル、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメ
チルチ第１アルキルメルカプト、炭素原子数１〜４個の
アルキル、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、フェニル
及ヒアルキル基論シの炭素原、子数が１又は２個のアル
キルアミノから選択される１又は２個の同一もしくは相
異なる置換基を有していてもよく、鳳及びｎが０であり
、 Ｒ−が水素原子を表わし１そして Ｒ４及びＲ１が同一もしくは相異なシ、それぞれ水素原
子又は炭素原子数１〜４個のアルキル基を表わすか１或
いは Ｒ′及びＨｓが窒素原子と一緒になって随時基ＭＨ又は
１１が介在していてよい５又は６員環を形成しｔここで
Ｒ’ ａＲ”に対して上記の意味を、有する、 ものである。
又はフェニル基を表わし、 Ｒ１及び１が同一もしくは相異なり、それぞれフリルへ
ピリゾル又はフェニル基を表わし、＃フェニル環は随時
弗素、塩素、ニトロ、シアノ、アミノｔアシド、トリフ
ルオルメチル、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメ
チルチ第１アルキルメルカプト、炭素原子数１〜４個の
アルキル、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、フェニル
及ヒアルキル基論シの炭素原、子数が１又は２個のアル
キルアミノから選択される１又は２個の同一もしくは相
異なる置換基を有していてもよく、鳳及びｎが０であり
、 Ｒ−が水素原子を表わし１そして Ｒ４及びＲ１が同一もしくは相異なシ、それぞれ水素原
子又は炭素原子数１〜４個のアルキル基を表わすか１或
いは Ｒ′及びＨｓが窒素原子と一緒になって随時基ＭＨ又は
１１が介在していてよい５又は６員環を形成しｔここで
Ｒ’ ａＲ”に対して上記の意味を、有する、 ものである。
驚くべきことに１本発明による式中の化合物はへ脂肪の
代謝障害の処置において非常に強力な作用を示す、特に
それらは血清中の上昇したコレステ鐸−ル値を低下させ
、同時に高トリグリセライド血（ｈｙｐｅｒｔｒｉｇ：
１ｙｃｅｒｉｄａ＠ｍ１ａ）を減する。
代謝障害の処置において非常に強力な作用を示す、特に
それらは血清中の上昇したコレステ鐸−ル値を低下させ
、同時に高トリグリセライド血（ｈｙｐｅｒｔｒｉｇ：
１ｙｃｅｒｉｄａ＠ｍ１ａ）を減する。
それ故に１本発明による化合物はｔ高すポタンパク血症
（ｈｙｐ＠ｒ１１ｐｏｐｒｏｔｅｉｎａｅｍｌａｇ）。
（ｈｙｐ＠ｒ１１ｐｏｐｒｏｔｅｉｎａｅｍｌａｇ）。
動脈硬化症（ａｒｔｅｒｌｏｇｃｌｅｒｏｓｉｇ）及び
脂訪症（ａｄｉｐｏｓｌｔｙ）の処置のために及びこれ
らによって引きおこされる代謝の不規則を処置するため
に有利である。
脂訪症（ａｄｉｐｏｓｌｔｙ）の処置のために及びこれ
らによって引きおこされる代謝の不規則を処置するため
に有利である。
本発明による化合物線、脂質吸収阻止剤、利尿剤、塩分
***剤（ｓａｌｕｒ＠ｔｉｃｓ）、不整脈治療剤（ａｎ
ｔｉａｒｒｙｔｈ鳳１Ｃ＃）及び強心薬（ｃａｒｌｉ、
ｏｔｏｎｚｃｓ）として４１に適尚であるつ利尿剤及び
塩分***剤作用をラットで試験した。
***剤（ｓａｌｕｒ＠ｔｉｃｓ）、不整脈治療剤（ａｎ
ｔｉａｒｒｙｔｈ鳳１Ｃ＃）及び強心薬（ｃａｒｌｉ、
ｏｔｏｎｚｃｓ）として４１に適尚であるつ利尿剤及び
塩分***剤作用をラットで試験した。
この目的のためには、雄のラットを使用し、絶食後背管
から液体ｔｏｑ／−を与え九。この液体はα５チロシス
（ｔｙｌｏｇｉｇ）並びに４Ｉ姶の投薬量の試験調製剤
を含有する（対照動物は試験調製剤なし）、***され要
録を６時間に亘って集め、次いでナトリウム及びカリウ
ム含量を常法に従い、分光学的に決定した。
から液体ｔｏｑ／−を与え九。この液体はα５チロシス
（ｔｙｌｏｇｉｇ）並びに４Ｉ姶の投薬量の試験調製剤
を含有する（対照動物は試験調製剤なし）、***され要
録を６時間に亘って集め、次いでナトリウム及びカリウ
ム含量を常法に従い、分光学的に決定した。
本発明による化合物の不整脈治療剤作用を、標準的試験
法に従い、心筋層（ｍｙｏｏａｒｄｉｕｍ）の無反応性
期間（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｐｅｒｉｏｄ）に及ぼす
効果によって示し九。不整脈治療剤の治療上の投薬量は
、心筋層の無反応性期間を長くすることが知られている
。この無反応性期間の延長の決定及び分離し丸心筋層調
製物の収縮力の測定を公知の方法で行なった［Ｇｏマ１
＠ｒｅ Ｊ＊Ｐｈａｚｍａｃｏｌ、Ｎｘｐ、Ｔｈｅｒ
、１４８゜１００〜１０５ （１９６５） 及びＲ
ｏａｅｎｂｌｕａｔｈ・ｔ ａｌ、、Ｊ、０ｏｌｌ
Ｏｏｍｐ、Ｐｈｙｇｌｏｌ。
法に従い、心筋層（ｍｙｏｏａｒｄｉｕｍ）の無反応性
期間（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｐｅｒｉｏｄ）に及ぼす
効果によって示し九。不整脈治療剤の治療上の投薬量は
、心筋層の無反応性期間を長くすることが知られている
。この無反応性期間の延長の決定及び分離し丸心筋層調
製物の収縮力の測定を公知の方法で行なった［Ｇｏマ１
＠ｒｅ Ｊ＊Ｐｈａｚｍａｃｏｌ、Ｎｘｐ、Ｔｈｅｒ
、１４８゜１００〜１０５ （１９６５） 及びＲ
ｏａｅｎｂｌｕａｔｈ・ｔ ａｌ、、Ｊ、０ｏｌｌ
Ｏｏｍｐ、Ｐｈｙｇｌｏｌ。
□、４０５〜４３？ （１９４９）参照〕うこれらの
作用は従来いずれもが２−７ｉノーピリソン類の物質群
に対して開示されていなかった。
作用は従来いずれもが２−７ｉノーピリソン類の物質群
に対して開示されていなかった。
それ故に１本発明の化合物がこれらの新規且つ有利な作
用を有することは特に驚くべきことと見做されねばなら
ない、上孔らは代謝の不規則性及び心臓の不規則性を処
置するための、非常に良好な許容性を兼ね備え九」蜆な
種類の物質として薬剤としての有用性を示している。
用を有することは特に驚くべきことと見做されねばなら
ない、上孔らは代謝の不規則性及び心臓の不規則性を処
置するための、非常に良好な許容性を兼ね備え九」蜆な
種類の物質として薬剤としての有用性を示している。
上記の如く、本発明はまた本発明の化合物の脂肪の代謝
を含む病気の防除に対する人間及び獣医薬としての使用
に関する。
を含む病気の防除に対する人間及び獣医薬としての使用
に関する。
本発明は本発明の化合物を活性成分としてｔ固体または
液化した気体の希町剤或いは表面活性剤が存在する場合
を除いて分子量２００より４Ｊ−さい（好ましくはＳＳ
Ｏよりも小）溶媒以外の液体希釈剤との混合物として含
有する薬剤組成物を提供する。
液化した気体の希町剤或いは表面活性剤が存在する場合
を除いて分子量２００より４Ｊ−さい（好ましくはＳＳ
Ｏよりも小）溶媒以外の液体希釈剤との混合物として含
有する薬剤組成物を提供する。
災に、本発明は本発明の化合物を活性成分として無菌ま
たは生理学的等張水溶液の形態で含有する薬剤組成物を
提供する。
たは生理学的等張水溶液の形態で含有する薬剤組成物を
提供する。
′を九、本発明は本発明の化合物を含んでなる投薬単位
形態における薬剤を提供する。
形態における薬剤を提供する。
ま九、本発明は本発明の化合物を単独でまた希釈剤との
混合物として含有する錠剤（ロゼンゾ（ｘｏｓｉｅｎｇ
・）及び顆粒も含む）、糖衣光、カプセル剤、火剤、ア
ンプル剤または生薬の形ＩＫおける薬剤を提供する。
混合物として含有する錠剤（ロゼンゾ（ｘｏｓｉｅｎｇ
・）及び顆粒も含む）、糖衣光、カプセル剤、火剤、ア
ンプル剤または生薬の形ＩＫおける薬剤を提供する。
本明細書において用いる「薬剤」とけ医薬投与に適する
物理的に分離した一体の部分を意味する。
物理的に分離した一体の部分を意味する。
本明細書において用いる「投薬単位形態における薬剤」
とは、各々本発明・における化合物の１日浩シの投薬量
または倍数（４倍まで）もしくは約数（１／４０ｆｉで
）をｔ枢体と一緒に及び／又はエンペログに封入して含
む医薬投与に適する物理的に分離した一体の部分を意味
する。薬剤が１日当りの投薬量を含むか或いは例えば１
日当りの投薬量の１７２．１７Ｂもしくは１／４を含む
かによって投与する薬剤はそれぞれ１日に１回または例
えば２、Ｓもしくは４回となろう。
とは、各々本発明・における化合物の１日浩シの投薬量
または倍数（４倍まで）もしくは約数（１／４０ｆｉで
）をｔ枢体と一緒に及び／又はエンペログに封入して含
む医薬投与に適する物理的に分離した一体の部分を意味
する。薬剤が１日当りの投薬量を含むか或いは例えば１
日当りの投薬量の１７２．１７Ｂもしくは１／４を含む
かによって投与する薬剤はそれぞれ１日に１回または例
えば２、Ｓもしくは４回となろう。
本発明による薬剤組成物は例えば軟膏％ｒルを塗布剤）
クリーム〜スグレー（エーロゾルを含む）、ローシ′！
７％水性もしくは非水性希釈剤中の活性成１分の懸濁液
％溶液及び乳液、シロップ、顆粒または粉末の形態をと
ることができる。
クリーム〜スグレー（エーロゾルを含む）、ローシ′！
７％水性もしくは非水性希釈剤中の活性成１分の懸濁液
％溶液及び乳液、シロップ、顆粒または粉末の形態をと
ることができる。
錠剤、糖衣光、カプセル剤及び火剤に成形するために適
合し九薬剤組成物（例えば粒剤）に用匹る希釈剤として
は次のもの％ｉ含まれる；←）充填剤及び伸展剤へ例え
ば殿粉１砂糖ｔマンニトール及びケイ酸；（ｂ）結合剤
を例えばカルｌキシルメチルセルロース及び他のセルロ
ース誘導体、アルギン酸塩ｔゼラチン及び−リビニルビ
ロリドン；（Ｃ）湿潤剤、例えばグリセリンｉ （’ｌ
）崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリ
ウム；（・）Ｆ！ｒ解遅効剤−例えば・々ラフイン；（
０再吸収促進剤、例えば第四アンモニウム化合物；（ｇ
）表面活性１１Ｊ−＜例えばセチルアルコール、グリセ
リンモノステアレイ）、（ｈ）吸着担体、例えばカオリ
ン及びペントナイ）ｓ（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、ス
テアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並
びに固体のポリエチレングリコール。
合し九薬剤組成物（例えば粒剤）に用匹る希釈剤として
は次のもの％ｉ含まれる；←）充填剤及び伸展剤へ例え
ば殿粉１砂糖ｔマンニトール及びケイ酸；（ｂ）結合剤
を例えばカルｌキシルメチルセルロース及び他のセルロ
ース誘導体、アルギン酸塩ｔゼラチン及び−リビニルビ
ロリドン；（Ｃ）湿潤剤、例えばグリセリンｉ （’ｌ
）崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリ
ウム；（・）Ｆ！ｒ解遅効剤−例えば・々ラフイン；（
０再吸収促進剤、例えば第四アンモニウム化合物；（ｇ
）表面活性１１Ｊ−＜例えばセチルアルコール、グリセ
リンモノステアレイ）、（ｈ）吸着担体、例えばカオリ
ン及びペントナイ）ｓ（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、ス
テアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並
びに固体のポリエチレングリコール。
本発明の薬剤組成−からつくった錠剤、糖衣光、カプセ
ル剤及び火剤には普通の被覆、エンペログ（・ｎマ・１
ｏｐ）及び保験基質を含壕せｂことができｔこれらは不
透明化剤を含むことができる。紋製剤は活性成分のみを
或いは好ましくは腸管の特定の部分において可口ちは長
時間放出するように構成することができる。被覆、エン
ペログ及びｍｓｉ基質は例えば重合体物質またはロウか
′らっくることができる。
ル剤及び火剤には普通の被覆、エンペログ（・ｎマ・１
ｏｐ）及び保験基質を含壕せｂことができｔこれらは不
透明化剤を含むことができる。紋製剤は活性成分のみを
或いは好ましくは腸管の特定の部分において可口ちは長
時間放出するように構成することができる。被覆、エン
ペログ及びｍｓｉ基質は例えば重合体物質またはロウか
′らっくることができる。
を九１活性成分を上記希釈剤の１種または数種と共にマ
イクロカプセル剤につくることができる。
イクロカプセル剤につくることができる。
生薬に成形するために適する薬剤組成物に用いる希釈剤
は例えば普通の水溶性または非水浴性希釈剤１例えばＩ
リエチレ、ンダリコール及び脂肪（例えばココア油及び
高級エステル〔例えばｃｌ・−脂肪酸と０８．−アルコ
ールとのエステル〕）またはこれらの希釈剤の混合物で
あることができる。
は例えば普通の水溶性または非水浴性希釈剤１例えばＩ
リエチレ、ンダリコール及び脂肪（例えばココア油及び
高級エステル〔例えばｃｌ・−脂肪酸と０８．−アルコ
ールとのエステル〕）またはこれらの希釈剤の混合物で
あることができる。
軟膏を塗布剤へクリーム及びｒルである薬剤組成物は例
えば普通の希釈剤を例えば動物性及び植物性脂肪１０つ
、゛ノダラフイン、殿粉、トラガヵン：−、セルロー１
１１８４体、ポリエチレングリコール−シリラーン）ベ
ントナイト、ケイ酸〜タルク及び酸化亜鉛１＋はこれら
の塗置の混合物を含むことができる。
えば普通の希釈剤を例えば動物性及び植物性脂肪１０つ
、゛ノダラフイン、殿粉、トラガヵン：−、セルロー１
１１８４体、ポリエチレングリコール−シリラーン）ベ
ントナイト、ケイ酸〜タルク及び酸化亜鉛１＋はこれら
の塗置の混合物を含むことができる。
、粉末及びスプレーである薬剤組成物は例えば普通の希
釈剤を例えばラクトース−タルク、ケイ酸、水酸化アル
ミニウムｔケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末まえは
これらの物質の混合物を含むことができる。エーロゾル
スグレーには例えば普通の噴射基剤例えばクロルフルオ
ル炭化水素を含ませることができる。
釈剤を例えばラクトース−タルク、ケイ酸、水酸化アル
ミニウムｔケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末まえは
これらの物質の混合物を含むことができる。エーロゾル
スグレーには例えば普通の噴射基剤例えばクロルフルオ
ル炭化水素を含ませることができる。
溶液及び乳液である薬剤組成物には例えば普通Ω希釈剤
（勿論％表面活性剤が存在する場合を除いて、分子量２
００以下をもつ上記の溶媒を除く）％例えば溶媒％溶解
剤及び乳化剤を含ませることができる；か＼る希釈剤の
特定の例は水、エチルアルコール、イソノロビルアルコ
ール１炭酸エチル１酢酸エチル、ペンゾルアルコール１
安息香酸ペンシル、プロピレンダリコール、１．ｓ−ブ
チレンダリコール３１／メチルホルムアイド、油（例え
ば落ａ生油＞ 、グリセリン−ナト２Ｌドロフルフリル
アルコール ビトールの脂肪酸エステルまたはこれらの混合物である
。
（勿論％表面活性剤が存在する場合を除いて、分子量２
００以下をもつ上記の溶媒を除く）％例えば溶媒％溶解
剤及び乳化剤を含ませることができる；か＼る希釈剤の
特定の例は水、エチルアルコール、イソノロビルアルコ
ール１炭酸エチル１酢酸エチル、ペンゾルアルコール１
安息香酸ペンシル、プロピレンダリコール、１．ｓ−ブ
チレンダリコール３１／メチルホルムアイド、油（例え
ば落ａ生油＞ 、グリセリン−ナト２Ｌドロフルフリル
アルコール ビトールの脂肪酸エステルまたはこれらの混合物である
。
非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそして適尚
Ｋｔｉ血液等張にすべきである。
Ｋｔｉ血液等張にすべきである。
懸濁液である薬剤組成物に５，は普通の希釈剤−例、ｔ
ば水，エチルアルコール、プロピレングリコール１表面
活性剤（例えばエトキシル化イソステアリルアルコール
％／９オキシエチレンソルビット及びソルビタンエステ
ル）の如き液体希釈剤、微結晶性セルロース、メタ水酸
化アル２ニウム、ベントナイト％庫天及びトラガヵント
またはこれらの混合物を含ませることができる。
ば水，エチルアルコール、プロピレングリコール１表面
活性剤（例えばエトキシル化イソステアリルアルコール
％／９オキシエチレンソルビット及びソルビタンエステ
ル）の如き液体希釈剤、微結晶性セルロース、メタ水酸
化アル２ニウム、ベントナイト％庫天及びトラガヵント
またはこれらの混合物を含ませることができる。
また１本発明の全てＯ′薬剤組成物には着色剤及び保存
剤並びに芳香及び風味添加物（例えばはっか油及びユー
カリ油）及び甘味剤（例えばサッカリン）を含ませるこ
とができる。
剤並びに芳香及び風味添加物（例えばはっか油及びユー
カリ油）及び甘味剤（例えばサッカリン）を含ませるこ
とができる。
本発明による薬剤組成物は全組成物の重量に対して活性
成分を一般に約α１〜ｔｔ５重量−１通常は約ａ５〜９
ｓ重量−含有する。
成分を一般に約α１〜ｔｔ５重量−１通常は約ａ５〜９
ｓ重量−含有する。
本発明における化合物に加えて１本発明の上記薬剤組成
物及び薬剤は他の薬剤的に活性な化合物を含有すること
ができる．ｔた、該組成物は本発明における化合物の複
数を含むことができる。
物及び薬剤は他の薬剤的に活性な化合物を含有すること
ができる．ｔた、該組成物は本発明における化合物の複
数を含むことができる。
本発明の薬剤における全ての希釈剤は薬剤組成物につ．
いて上に述べえいずれかの希釈剤であることができる。
いて上に述べえいずれかの希釈剤であることができる。
か！Ａ−薬附は単独の希釈剤として分子量２００よりも
小さい溶媒を含むことができる。
小さい溶媒を含むことができる。
本発明による薬剤を構成する分離した一体部分は、その
形部又は包装によって一般に薬剤投与に適してシシ、例
えば次のものであることができる二錠剤（ロゼンゾ及び
顆粒を含む）、火剤を糖衣丸１カグセル剤１坐薬を及び
アングル剤、これらの形態のあるものは活性成分を徐放
剤にすることができる。カブセル剤の如きものは保護エ
ンペログを含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そ
して一体にさせる。
形部又は包装によって一般に薬剤投与に適してシシ、例
えば次のものであることができる二錠剤（ロゼンゾ及び
顆粒を含む）、火剤を糖衣丸１カグセル剤１坐薬を及び
アングル剤、これらの形態のあるものは活性成分を徐放
剤にすることができる。カブセル剤の如きものは保護エ
ンペログを含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そ
して一体にさせる。
本発明の薬剤の投与に好適な１日の投薬量は活ａ成分７
００＋＋ｙ 〜ｔｉｆである。
００＋＋ｙ 〜ｔｉｆである。
上記の薬剤調製物及び薬剤の製造は尚分野において゛は
公知の方法によって、例えば活性成分と希釈剤とを混合
して薬剤組成物Ｃ例えば―粒）をつくり、次ＫＭ組成物
を薬剤（例えば錠剤）にするととＫよって行なわれる。
公知の方法によって、例えば活性成分と希釈剤とを混合
して薬剤組成物Ｃ例えば―粒）をつくり、次ＫＭ組成物
を薬剤（例えば錠剤）にするととＫよって行なわれる。
更に１本発明における化合物を単独で、または希釈剤と
の混合物として″を或いは上記薬剤の形態で人間及び人
間以外の動物に投与して骸動物における上記の病気を防
除（予防を救済及び治療を含む）することができる。
の混合物として″を或いは上記薬剤の形態で人間及び人
間以外の動物に投与して骸動物における上記の病気を防
除（予防を救済及び治療を含む）することができる。
本活性化合物は経口的、非経口的（例えば筋肉内、腹腔
内、ｉ下もしくは静脈内）、肛門部ま九は局部的１好ま
しくは経口的に投与する仁とが考えられる。従って好適
の薬剤組成物及び薬剤は経口投与に適合したものである
１本発明の方法における投与は好ましくは経口投与であ
る。
内、ｉ下もしくは静脈内）、肛門部ま九は局部的１好ま
しくは経口的に投与する仁とが考えられる。従って好適
の薬剤組成物及び薬剤は経口投与に適合したものである
１本発明の方法における投与は好ましくは経口投与であ
る。
一般に効果的な結果を達成するためには、１０〜１００
１１９／Ｗ４、好ましくは２０〜１ｇ（ｌｙ／体重〜７
日の量を一１〜６回の投与に分割して及び特に食前及び
／又は食中及び／又は食俵に投与することが有利である
とわかった。各投薬量は好ましくは活性化合物（単数又
は複数）を１０〜１００１１ｖ／体重−の量で含有する
。しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要
があ）％善にそのことは処置を受ける人間又は動物（り
１１１１及び体重を病気の性質及び重さｔ”活性成分を
投与する調剤の性質及び薬剤の投与方法を並びに病気の
進行の程度或いは投与を行なう間隔に依存する。かくし
て成る場合には活性化合物の上記量よシも少なく用いて
十分であシ、一方他の場合には上記量を超えなければな
らな一場合も起るであろう、多量で投与する場合にはｔ
これらを１日尚シ数回に分割して投与することが得策で
ある。
１１９／Ｗ４、好ましくは２０〜１ｇ（ｌｙ／体重〜７
日の量を一１〜６回の投与に分割して及び特に食前及び
／又は食中及び／又は食俵に投与することが有利である
とわかった。各投薬量は好ましくは活性化合物（単数又
は複数）を１０〜１００１１ｖ／体重−の量で含有する
。しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要
があ）％善にそのことは処置を受ける人間又は動物（り
１１１１及び体重を病気の性質及び重さｔ”活性成分を
投与する調剤の性質及び薬剤の投与方法を並びに病気の
進行の程度或いは投与を行なう間隔に依存する。かくし
て成る場合には活性化合物の上記量よシも少なく用いて
十分であシ、一方他の場合には上記量を超えなければな
らな一場合も起るであろう、多量で投与する場合にはｔ
これらを１日尚シ数回に分割して投与することが得策で
ある。
本発１ｊｌｉＫよる物質群の例は、吸収阻止作用に関し
ｔ実施例１（ロ）及び５の化合物に対する次の薬理学的
データによって支持される。
ｔ実施例１（ロ）及び５の化合物に対する次の薬理学的
データによって支持される。
１１） １００ ２１６％３０
１ａ７ 優 ５ １００ １＆９ ４ 次の実施例は本発明による化合物の製造方法を示すもの
である、 実施例 １ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−６−ｌｆシ
ル−−（＜−フェニルピペラジノ）−３，４−（／ヒド
ロピリジン７ｒ（１５建リモル）を、分析的に純粋なり
メチルスルホキシド１５〇−中に攪拌しながら懸濁させ
１この懸濁−液にカリウＡｔ＠ｒｔ−プチレー）Ｌ７ｆ
（ｌｉｔす七ル）を添加した。次ａで透明な橙赤色にな
るオ゛で混合物を密閉容器中で攪拌した。〜次いで反応
ｓｓｉを開放の反応７Ｆスコ中で１時間攪拌した１反応
溶液を氷酢酸で中和した後を分離した無色の沈殿を吸引
戸別し、メタノールで洗浄し、真空乾燥した。
１ａ７ 優 ５ １００ １＆９ ４ 次の実施例は本発明による化合物の製造方法を示すもの
である、 実施例 １ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−６−ｌｆシ
ル−−（＜−フェニルピペラジノ）−３，４−（／ヒド
ロピリジン７ｒ（１５建リモル）を、分析的に純粋なり
メチルスルホキシド１５〇−中に攪拌しながら懸濁させ
１この懸濁−液にカリウＡｔ＠ｒｔ−プチレー）Ｌ７ｆ
（ｌｉｔす七ル）を添加した。次ａで透明な橙赤色にな
るオ゛で混合物を密閉容器中で攪拌した。〜次いで反応
ｓｓｉを開放の反応７Ｆスコ中で１時間攪拌した１反応
溶液を氷酢酸で中和した後を分離した無色の沈殿を吸引
戸別し、メタノールで洗浄し、真空乾燥した。
収 率：ｍ論量の６９％、
融点： １７５〜１７４℃。
（切 ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−６−
メｆルー２−（４−フェニルピペラｖ））−ピリジンｚ
１ｒ（表５ｚリモル）を無水ゾク目ルメタン２００ｓｉ
／Ｉｃ＠解し、浴液を−２０〜−３０℃まで冷却し、三
臭化ホク素１００１ｄのジクｐルメタン３０〇−中溶液
１９−をこの温度で１時間に亘って滴々に添加し走。
メｆルー２−（４−フェニルピペラｖ））−ピリジンｚ
１ｒ（表５ｚリモル）を無水ゾク目ルメタン２００ｓｉ
／Ｉｃ＠解し、浴液を−２０〜−３０℃まで冷却し、三
臭化ホク素１００１ｄのジクｐルメタン３０〇−中溶液
１９−をこの温度で１時間に亘って滴々に添加し走。
この混合物を一２０℃で更に２時間攪拌し１次いでメタ
ノール５０−を徐々に滴々に添加し友。
ノール５０−を徐々に滴々に添加し友。
反応溶液を飽和炭酸水素ナトリ、つ轟溶液で洗浄し、硫
酸す） ＩＪウムで乾燥し、真空下に蒸発させることに
よって濃縮した。得られた油状残渣をメタノールから結
晶化させた。
酸す） ＩＪウムで乾燥し、真空下に蒸発させることに
よって濃縮した。得られた油状残渣をメタノールから結
晶化させた。
収 率； 理論量の＠４％ｓ
融点： ）２３０℃。
実施例１と同様にして下記表に示す他の実施例の化合物
を製造した。
を製造した。
（次の実施例のすべてに対してｌ及びｎ ！Ｉ！ Ｑ
、及びト実施例 １」 土 Ｒ１１１＊ Ｒ４−ピロリ ジン アセトン／エーテルＸＩＨＯＩ ２０５〜
２０６ ７２本発明の新規な２−アミノ−ピリシン誘
導体の中で１製薬学的に許容しうる塩は特に重要であり
１好適である。
、及びト実施例 １」 土 Ｒ１１１＊ Ｒ４−ピロリ ジン アセトン／エーテルＸＩＨＯＩ ２０５〜
２０６ ７２本発明の新規な２−アミノ−ピリシン誘
導体の中で１製薬学的に許容しうる塩は特に重要であり
１好適である。
一般式（１）の新規な遊離の２−７ンノビリソン錦導体
及びその塩は適当な方法で相互に転換できる。
及びその塩は適当な方法で相互に転換できる。
そのような転換法は技術的に公知である。
本発明はまた本発明の活性化合物の製薬学的に許容しう
る生物学的前駆体を包含する。
る生物学的前駆体を包含する。
本明細書の目的に対し、本発明の活性化合物の「製薬学
的に許容しうる生物学的前駆体」とは、活性化合物と異
なる構造式を有するが、動物又は人間に投与したときに
患者の体内で活性化合物に転化しうる化合物を特徴する 特許出願人 バイエル・アクチェンｒゼルシャフト代理
人弁理士小田島 千古 第１頁の続き ０発 明 者 パルター・プルス ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール１インデンビルケン ＠発明者 ヒルマル・ビショッフ ドイツ連邦共和国デー５６００ブッ ペルタール２ビルクハウスシュ トラーセ１０７
的に許容しうる生物学的前駆体」とは、活性化合物と異
なる構造式を有するが、動物又は人間に投与したときに
患者の体内で活性化合物に転化しうる化合物を特徴する 特許出願人 バイエル・アクチェンｒゼルシャフト代理
人弁理士小田島 千古 第１頁の続き ０発 明 者 パルター・プルス ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール１インデンビルケン ＠発明者 ヒルマル・ビショッフ ドイツ連邦共和国デー５６００ブッ ペルタール２ビルクハウスシュ トラーセ１０７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中％Ｒは、随時ヒドロキシル、アリール又はアラルキ
ルによシ、一般式 こζで％ＲＩ及びＲ１は同一もしくは相異なり〜それぞ
れは水嵩原子、アルキル又はアラルキル基を示す、 の基によシ１随時置換さ昨ていてもよいアラルキルによ
シ、或いは随時へｃＩｒン、アルキル、アルスキシ、ア
ルキルメルカプト又はトリフルオルメチルから選択され
る１又は２個の同一もしくは相異なる置換基で置換され
ていてもよいアリールによシ置換されていてもよいアル
キル基を表わすか１或いは Ｒ及びＲ１は一緒になって随時ヒドロキシル、ハロダン
、ニトロ、アルコキシ又祉上記式（［ａ）の基で置換さ
れていてもよい縮合炭素環式環を完結し、この炭素環式
環は随時ハロダン、アルキル１アルコキシｔアルキルメ
ルカプト又はトリフルオルメチルから選択される１又は
２個の同一４しくけ相異なる置換で置換されていてもよ
く且つ随時酸素を硫黄又は一般式ＭＲ’の基が介在して
いて４よいアリール環が縮合していて屯よく、こむでＲ
＠はＲ１及び１８に対して示した意味を有し、 Ｒ２或い社同−もしくは相異なるＲ１及びＲ１はそれぞ
れ、随時アリール、ヘテロアリール１ヒドロキシルｔハ
ロｒ７）アルコキシ、カルｌキシル、シアノ、カルバル
コキシ又は一般式ここで、Ｊｊ４及びＲ１は後記の意味
を有する１０基により、或いはアリール基又はチェニル
、フリル、ピリル１ピ２ゾリルｔインダソリＡ、 。 オキサシリル−インオキサシリル、チアゾリル、ピリジ
ルｔピリダＶニル、ビリｉジル、ピラジニル、キノリル
、イソキノリル、インドリル１ペンＸイｉダゾリルｔキ
ナゾリル及びキノキサリルから選択されるヘテロアリー
ル基により置換されていてもよいアルキル基を表わし１
このアリール基又はへテロアシール基は随時７エ二ル、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アル
ケノキシ−アルキノキシ、アルキレフ％Ｖオキシアルキ
レンーハｐｒン１アシロキシ、トリフルオルメチルチオ
、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、ヒドロ
キシル１上記式（Ｉｔ））の基、ニトロ、シアノ、アシ
ド、カルｌキシル、カルバルコキシ、カルがキサミド、
スルホンアミド及びＢＯｍ、−アルキル（ここで、ｍ′
は０．１又は２である）から選択される１、２又は３個
の同一もしくは相異表る置換基を含有していてよく且つ
該アルキル及びアルコキシ置換基はさらに１随時と）Ｆ
ａ中シル、アルコキシ、カルｌキシル、カルノぐルコキ
シ、ハロダン、上記式（Ｉｂ）の基、アレイ四キシ又は
アルカノイロキシで置換されていてもよく、誼アロイル
及びアルカノイル基はさらに、随時ヒドロキシル、アル
コキシ１ハロｒン、カルボキシル又はカルバルコキシで
置換されていても。 よく、 脂及びｎＦｉ同一もしくは相Ａなりそれぞれ０又は１を
示し１ ＹＦｉ酸素、基８０ｍ、（ここで、ｍ′は０，１又は２
である）又は一般式 舅−Ｒ６の基を表わし、ここでＲ
＠はアルキル又はアリール基を示し、Ｒ１は水素原子、
或いは随時ヒドロキシルを工４キシ、アルコキシ、ハｃ
１ｒン、 上記Ｅ（Ｉｂ）の基ｔカルボキシル、カルバ
ルコキシ〜シアノ又はアルケニル基で置換されていても
よいアルキル基又は随時ヒドロキシル、アルコキシ、ハ
ロダン、アルキル、アルケニルｔアリールｔアルキルメ
ルカプト、アルキルアンノ、カルボキシル−カルバルコ
キシｔシアノ、）リフルオルメチル１ トリフルオルメ
トキシ及び゛トリフルオルメチルチオから選択される１
又は２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されてい
てもよいアリール基を表わし、そして Ｒ４及びＨｍＦｉ同一もしくは相異なシそれぞれ水素原
＋！′ｔアルキルーアルケニル又はアルキニル基（但し
、該アルキル及びアルケニル基は直鎖状、分岐鎖状又は
環式であり且つ随時基・００Ｒ”ｌで置換されていてよ
く、ここでＲ”Ｉｄアルキルｔアラルキル又はアリール
を示す）を表わすか、或いは Ｒ４及びＲＩＦｉ窒素原子と一緒になって随時酸素、硫
黄、 ＭＨ基又は一般式１１Ｒ＠Ｉの基が介在していて
もよい４〜７員環を彫成し、ここでＲ６Ｉはｉｌｌ及び
Ｒ１に対して上記した意味を有する−の２−７ミノ一ピ
リ９ン誘導体又はその塩。 ２、Ｒが炭素原子６個までを有する（そして随時ヒドロ
キシル、炭素原子数１〜４債のアルコキシ、アンノ、モ
ノアルキルアミノ、Ｖアルキルアミノ又はペンシルアル
キルアミノでモノ置換又はジ置換されていてもよく、言
及したアルキル基は炭素原子を１〜４個有する）直鎖状
又は分岐鎖状のアルキル基、或いはフェニル又はペンシ
ル基（但しフェニル環は随時弗素、塩素、臭素、それぞ
れ炭素原子数１〜４個のアルキル１アルコキシ又はアル
キルメルカプト、及びトリフルオルメチルでモノ置換又
はジ置換されている）を表わすか、或いは Ｒ及びＲ１が一緒になってベンゼン又はナフタレン環が
縮合した縮合巌素環式環を完結しく但しベンゼン又はナ
フタレン環は随時弗素、塩素、臭素ｔそれぞれ炭素原子
１〜４個のアルキル又はアルコキシ、及びトリフルオル
メチルから選択される同一もしくは相異なる置換基でモ
ノ置換又はジ置換されていてもよく且つ随時酸素、硫黄
１砺基又はアルキル基の炭素原子数１〜４個のアルキル
置換窒素原子が介在していてよい）、そしてＲ″又は同
一もしくは相異なるＲ１及びＲ１がそれぞれ随時フェニ
ルｔヒドロキシル、アミノ、カルゲキシルーハロｒン、
アルキルアンノ及ヒシアルキルアミノから選択される１
又は２４ＩｉＩＯ同一もしくは相異なる置換基を有して
いてもよい直鎮状又は分岐鎖状のアルキル基、或いはフ
ェニル、ナフチル、フリル及びピリジルから選択される
芳香族環を表わし、この芳香族環は随時ニトロ、シアノ
、アジド、ヒドロキシル・アミノ、カルダキシル、へｃ
１ｒンーフェニル１アルキルｔアルコキシ１トリフルオ
ルメチル−トリフルオルメトキシ、ベンジロキシ、アル
カノイロキシ−トリフルオルメチルチオ〜アルキルメル
カグト１アルキルスルホニル及びアルキルアミノから選
択される１又社２個の同一もしくは相異力る置換基で置
換されていてもよくく但し言及したアルキル及びアルコ
キシ基はそれぞれ炭素原子１〜４個を有し且つさらにｔ
随時ヒト胃キシルｔアルコキシ、アロイロキシ、アルカ
ノイロキシ又は一般式 ここで％Ｒ４及びＲ１は後記の意味を有する、の基で置
換されていてもよい）、 ｍ及びｎが０又は１でＴｏクシ −が酸素を硫黄又はｍ１ｌｌ基を表わし、Ｒ１が水素原
子亀炭素原子６個までを有し且つ随時ヒドロキシル、ア
ルコキシ、弗素、塩素、臭素、フェニルｔカルゲキシル
もカルバルコキシ又バ一般式 ここで、Ｒ４及びＲ１は後記の意味を有するｔの基で置
換されていてもよい直鎖状又は分岐鎖状のアルキル又は
アルケニル基、或いはフェニル、フリル、ピリゾル又は
ナフチルから選択される芳香族環を表わし１この芳香族
環は随時シアノ、ヒドロキシルへアミノ１カルがキシル
、ハロダン、フェニル、アルキル１アルコ中シー ）リ
フルオルメテル、トリフルオルメトキシ１ トリフルオ
ルメチルチオ又はアルキルアミノから選択される１又は
２個の同一もしくは相異なる置換基を有していてもよ＜
、を及したアルキル及びアルコキシ基はそれぞれ縦索原
子を１〜４個有し、 Ｒ４及びＲ＠が同一もしくは相異なシ、それぞれ水素原
子酸−は炭素原子数６個までのアルキル又はアルケニル
基を表わし％皺アルキル及びアルケニル基は随時基００
Ｒ１′で置換されていてもよ〈１こζで、ＲｌＩは縦索
原子数１〜４個のアルキル基或いはペンノル又はフェニ
ル基を示すが、或いはＨｓ及びＲ６が窒素原子と一緒に
なって１随時酸素１硫黄、 ＭＨ又１ｄＭＲ＠が介在し
ていてよい５−７員環を形成し、ここでＰはＲＩＫ対し
て上記の意味を有する１ 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ＆ Ｒが炭素原子数１〜４個の□アルキル基、或いはペ
ンノル又はフェニル基ヲ表わし、Ｒ１及びＲ３が同一も
しくは相異なり、それぞれフリル、ピリゾル又はフェニ
ル基を表わし、該フェニル環は随時弗素、塩素、ニトロ
、シアン、アしヘアシト、トリフルオルメチルｔ トリ
フルオルメトキシ、トリフルオルメチルチ第１アルキル
メルカグト１炭素原子数１′〜４個のアル中ルを炭素原
子数１〜４債のフルコキシ、フェニル及ヒアルキル基惰
りの炭素原子数が１又は２個のアルキルアイノから選択
される１又は２個の同一もしくは相異なる置換基を有し
ていてもよく、ｍ及びｎが０であ）、 Ｒａが水素原子を表わし１そして Ｒ４及びＲ１が同一もしくは相異なり、それぞれ水素原
子又は炭素原子数１〜４個のアルキル基を表わすかち或
いは Ｒ６及びＲａが窒ｌＡ原子と一緒になって、随時基ＭＨ
又はＮＲ’が介在していてよい５又は６員環を形成し、
ここで、ＲａがＲ１に対して上記の意味゛を有する、 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、％に後述する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 五 一般式 式中ｓ ”％ Ｒ”、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ１，Ｙ、ｍ及びｎ
は特許請求の範囲第１項記載の意味を有す）の２−７建
ノー５．４−ジヒドロピリＶ７＃４体を一不活性有機溶
媒及び塩基性触媒の存在下にｔ酸素で酸化し、そして式
（１）の生成物を所望ＫｘＩｆ）その塩に転化すること
′に％黴とする特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに
記載の化合物の製造方法。 瓜 反応を一８Ｄ〜＋１００Ｃの１１ｉｌｅで行なう特
許請求の範Ｗｊｉｌｌｉｓ項記載の方法。 ２ ｍｍ性触媒がアルカリ金属又はアルカリ土類金属
を含む塩基である特許請求の範囲第５又は６項記載の方
法。 ａ 不活性有機溶媒がＣ，〜Ｃ４アルコール、エーテル
、ケトン、ピリジノ、ジメチルホルムアミド、ヅメチル
スルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリア（ド又はアセー
トニトリルである特許請求の範囲第５〜７項のいずれか
に記載の方法つθ 実質的に実施例１〜７のいずれかに
記述する如き特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造
方法。 １α 特許請求の範囲第５〜９項のいずれかに記載の方
法で製造した特許請求の範囲ｘｉ項記載の化合物。 １ｔ 特許請求の範囲第１〜４及び１０項のいずれかに
記載の化合物を活性成分として、固体又は液化気体希釈
剤との混合物或いは表面活性剤め存在下を除いて２００
より低い分子量の溶媒以外の液体希釈剤との混合物とし
て含有する仁とを特徴とする製薬学的組成物。 ｑｚ、 ＠許請求の範囲第１〜４及び１０項のいずれ
かに記載の化合物を活性成分としてｔ無菌又は生理学的
に等張の水浴液の形で含有することを特徴とする製薬学
的組成物。 １五 該活性成分を１５〜９５重量−含有する特許請求
の範囲第１１又は１２項記載の組成物。 １４、％詐請求の範囲第１〜４及び１０項のいずれかに
記載の化合物を含んでなる投薬単位形態の薬剤。 １五 特許請求の範囲第１〜４及び１０項のいずれかに
記載の化合物を含んでなる錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセ
ル剤、アングル剤、又は生薬の形態の薬剤。 １瓜 特許請求の範１１＃！１〜４及び１０項のいずれ
かに記載の活性化合物を、単独で又は希釈剤との混合物
として、或いは特許請求の範囲第１４又は１５項記載の
薬剤の形で人間及び人間以外の動物に投与することを特
徴六する該動物の脂肪代謝を含む病気の防除方法。 １１ 活性化合物をｔＯ〜５００１９／体重（７日の量
で投与する特許請求の範囲第１６項記載の方法。 １ａ 活性化合物を経口的に投与する特許請求の範囲第
１６又は１７項記載の方法つ １ｔ 脂肪代謝を含む病気の防除に使用するための特許
請求の範囲第１項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE31246737 | 1981-06-24 | ||
| DE19813124673 DE3124673A1 (de) | 1981-06-24 | 1981-06-24 | Subsituierte 2-amino-pyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in arzneimitteln, sowie deren herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58963A true JPS58963A (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=6135207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57106991A Pending JPS58963A (ja) | 1981-06-24 | 1982-06-23 | 新規な置換２−アミノ−ピリジン誘導体化合物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0068259A1 (ja) |
| JP (1) | JPS58963A (ja) |
| DE (1) | DE3124673A1 (ja) |
| DK (1) | DK282682A (ja) |
| ES (1) | ES513392A0 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5588478A (en) * | 1992-04-28 | 1996-12-31 | Alcan International Limited | Control of sticking in twin roll casting |
Families Citing this family (6)
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|---|---|---|---|---|
| US4439437A (en) * | 1981-04-28 | 1984-03-27 | Smith Kline & French Laboratories Limited | 2-[2-Thiazolyl or 2-guanidino-4-thiazolyl methylthioethyl(or butyl)amino]-3-(hydroxy or carboxy)pyridines, compositions containing same and method of use |
| JPH0688973B2 (ja) * | 1987-03-12 | 1994-11-09 | 京都薬品工業株式会社 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
| DK0385237T3 (da) * | 1989-03-03 | 1994-07-25 | Dainippon Pharmaceutical Co | 2-(1-Piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridinderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf og farmaceutisk præparat indeholdende dem |
| WO2006000358A1 (de) * | 2004-06-25 | 2006-01-05 | Basf Aktiengesellschaft | 2, 4, 5, 6-substituierte pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen |
| WO2006113704A2 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Neurogen Corporation | Subtituted heteroaryl cb1 antagonists |
| US11534795B2 (en) * | 2018-10-23 | 2022-12-27 | Research & Business Foundation Sungkyunkwan University | Preparing method of monomolecular nano-thin film |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| EP0000816A1 (en) * | 1977-08-06 | 1979-02-21 | Beecham Group Plc | Substituted amino-pyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE2964394D1 (en) * | 1978-12-27 | 1983-01-27 | Beecham Group Plc | 6-amino pyridine carboxylic acid derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE2949701A1 (de) * | 1979-12-11 | 1981-06-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte 2-amino-3,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
-
1981
- 1981-06-24 DE DE19813124673 patent/DE3124673A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-06-03 US US06/384,469 patent/US4469696A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-14 EP EP82105170A patent/EP0068259A1/de not_active Withdrawn
- 1982-06-23 JP JP57106991A patent/JPS58963A/ja active Pending
- 1982-06-23 DK DK282682A patent/DK282682A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-06-23 ES ES513392A patent/ES513392A0/es active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5588478A (en) * | 1992-04-28 | 1996-12-31 | Alcan International Limited | Control of sticking in twin roll casting |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4469696A (en) | 1984-09-04 |
| ES8304937A1 (es) | 1983-03-16 |
| DE3124673A1 (de) | 1983-01-13 |
| EP0068259A1 (de) | 1983-01-05 |
| ES513392A0 (es) | 1983-03-16 |
| DK282682A (da) | 1982-12-25 |
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