JPS5846508B2 - Method for producing 1α,24(S),25-trihydroxycholecalciferol - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１α、 ２４（Ｓ）、 ２５− ｔ−リヒド
ロキシコレ力ルシフエロールの製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a method for producing 1α, 24(S), 25-t-lyhydroxycholeryl luciferol.

更に詳しくは、小腸からのカルシウム吸収能を有する１
α、 ２４（Ｓ）、 ２５−）リヒドロキシコレカルシ
フエロールの製造法に関する。More specifically, 1 has the ability to absorb calcium from the small intestine.
The present invention relates to a method for producing α, 24(S), 25-)lyhydroxycholecalciferol.

本発明において目的とするｌα、 ２４（Ｓ）、 ２５
−トリヒドロキシコレカルシフェロールは新規す化金物
であり、その製造法は従来全く知られていなかった。lα, 24(S), 25 aimed at in the present invention
-Trihydroxycholecalciferol is a new metal compound, and the method for producing it has been completely unknown.

ビタミンＤ３の生体内代謝産物であり活性型ビタミンＤ
３として知られている１α、２４２５− ） ＩＪヒド
ロキシコレカルシフェロール〔ジャーナル・オブ・バイ
オロジカル・ケミストリイ（Ｊ 、 Ｂｉｏｌ Ｃｈｅ
ｍ） ２４８．６６９１（１９７３）参照〕はカルシウ
ム吸収をうながし、血中カルシウム濃度を高める作用を
持ち、カルシウム代謝異常により起きる種々の障害に対
する効果が期待される。Active vitamin D, an in vivo metabolite of vitamin D3
1α, 2425- ) IJ Hydroxycholecalciferol [Journal of Biological Chemistry (J, Biol Che.
248.6691 (1973)] has the effect of promoting calcium absorption and increasing blood calcium concentration, and is expected to be effective against various disorders caused by abnormal calcium metabolism.

本発明方法において製造の目的とするビタミンＤ３誘導
体である１α、 ２４（Ｓ）、 ２５−）リヒドロキシ
コレカルシフエロールは、ビタミンＤ３の活性代謝産物
である１α、２４，２５−Ｎヒドロキシコレカルシフェ
ロールと同様あるいハ、類似の生理活性を有することが
期待される物質である。1α,24(S),25-)-lyhydroxycholecalciferol, which is a vitamin D3 derivative to be produced in the method of the present invention, is 1α,24,25-N-hydroxycholecalciferol, which is an active metabolite of vitamin D3. It is a substance that is expected to have the same or similar physiological activity as ferol.

かくして本発明の目的は上述のように医薬品として又動
物用医薬品として有用な生理作用を有する新規な化合物
である１α、 ２．１（Ｓ）、 ２５− ） ＩＪヒド
ロキシコレカルシフェロールを好収率で有利に製造する
方法を提供するものである。Thus, the object of the present invention is to produce 1α, 2.1(S), 25-)IJ hydroxycholecalciferol, which is a novel compound with physiological effects useful as a pharmaceutical and veterinary drug, in a good yield. An advantageous manufacturing method is provided.

本発明によれば、かかる本発明の目的は、下記一般式用 〔式中、Ｒ１はアシル基、Ｒ２はアシル基トリメチルシ
リル基又は水素原子。According to the present invention, the object of the present invention is to provide a compound of the following general formula [wherein R1 is an acyl group and R2 is an acyl group, a trimethylsilyl group, or a hydrogen atom].

〕で表わされる１α、 ２４（Ｓ）、 ２５−１−リヒ
ドロキシコレカルシフエロール誘導体を、脱ヒドロキシ
保護基せしめることにより達成される。This is achieved by removing the hydroxy-protecting group from a 1α, 24(S), 25-1-lyhydroxycholecalciferol derivative represented by the following formula.

本発明方法において使用される１ｃｔ、２４（Ｓ）。1ct, 24(S) used in the method of the present invention.

２５−トリヒドロキシコレカルシフェロール誘導体は、
前記一般式〇〕で表わされる化合物である。The 25-trihydroxycholecalciferol derivative is
This is a compound represented by the above general formula 〇〇.

式中、Ｒ１はアシル基であり、Ｒ２はアシル基、トリメ
チルシリル基又は水素原子である。In the formula, R1 is an acyl group, and R2 is an acyl group, a trimethylsilyl group, or a hydrogen atom.

分子中に存在する３個のＲ１は同一でも、異っていても
よく、又、Ｒ２がアシル基の場合、Ｒ１とＲ２は同一で
も、異っていてもよい。The three R1s present in the molecule may be the same or different, and when R2 is an acyl group, R1 and R2 may be the same or different.

ここで、アシル基としては、例えばアセチル基、プロパ
ノイル基、ベンゾイル基、Ｐ−７’ロモベンゾイル基、
Ｐ−ニトロベンゾイル基等をあげることができるが、特
に、アセチル基、ベンゾイル基又はＰ−ブロモベンゾイ
ル基が好ましい。Here, examples of the acyl group include an acetyl group, a propanoyl group, a benzoyl group, a P-7'lomobenzoyl group,
Examples include P-nitrobenzoyl group, and particularly preferred are acetyl group, benzoyl group, and P-bromobenzoyl group.

かかる化合物の具体例としては、；例えば、３個のＲ１
およびＲ２が共にアセチル基のもの、Ｒ２が水素原子で
３個のＲ１が共にベンゾイルのもの、Ｒ２がトリメチル
シリル基で３個のＲｏが共にアセチル基のもの等が例示
されるが、その他の具体例についても上記Ｒ１，Ｒ２の
具体的例示から明らかである。Specific examples of such compounds include; for example, three R1
Examples include those in which R2 is an acetyl group, R2 is a hydrogen atom and three R1s are all benzoyl groups, R2 is a trimethylsilyl group and three Ro are all acetyl groups, etc., but other specific examples include This is also clear from the specific examples of R1 and R2 above.

しかして、かかる化合物は、もちろんいかなる製造方法
によるものでも用いうるが、例えば後記式叫で表わされ
る１α、３β、 ２４（Ｓ）、 ２５−テトラヒドロキ
シコレスタ−５，７−ジエン誘導体に、不活性有機溶媒
中、紫外線を照射して熱異性化せしめることにより、有
利に製造しうる。Such a compound can of course be used by any production method, but for example, if a 1α, 3β, 24(S), 25-tetrahydroxycholesta-5,7-diene derivative represented by the following formula is used, It can be advantageously produced by thermal isomerization in an active organic solvent by irradiation with ultraviolet light.

そして、該テトラヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン
誘導体は、例えば、本発明者が先に提案した方法、すな
わち、フコステロールを出発原料とし、デスモスチロー
ル、３β、２４．２５−トリヒドロキシコレスト−５−
エン、更には１α。The tetrahydroxycholester-5,7-diene derivative can be produced, for example, by the method previously proposed by the present inventor, in which fucosterol is used as a starting material, desmostyrol, 3β, 24.25-trihydroxycholesterol, -5-
En, and even 1α.

２α−エポキシ−２４，２５−ジヒドロキシコレスタ−
４，６−ノニン−３−オンを経る方法で製造した１α、
３β、２４，２５−テトラヒドロキシコレステロール誘
導体を、同様に先に本発明者が提案した方法によって２
４一位エピマーの分離をし、１α、３β、 ２４（Ｓ）
、 ２５−テトラヒドロキシコレスト−５−エンおよび
１α、３β、２４（Ｒ）。2α-epoxy-24,25-dihydroxycholester
1α produced by a method via 4,6-nonyn-3-one,
3β,24,25-tetrahydroxycholesterol derivative was similarly prepared by the method previously proposed by the present inventor.
Separate the 41-position epimer, 1α, 3β, 24(S)
, 25-tetrahydroxycholest-5-ene and 1α, 3β, 24(R).

２５−テトラヒドロキシコレスト−５−エンヲ得、この
８体を１α、３β、 ２４（Ｓ）、 ２５−テトラヒド
ロキシコレスト−５，７−ジエンとする方法により有利
に製造しうる。It can be advantageously produced by a method of obtaining 25-tetrahydroxycholesto-5-ene and converting this 8-body into 1α, 3β, 24(S), 25-tetrahydroxycholesto-5,7-diene.

本発明方法は上記の如くして製造された前記式〔０で表
わされる１α、 ２４（Ｓ）、 ２５− ）リヒドロキ
シコレカルシフエロール誘導体のヒドロキシ保護基を脱
離せしめることにより行なわれる。The method of the present invention is carried out by removing the hydroxy protecting group of the 1α, 24(S), 25-) lyhydroxycholecalciferol derivative of the formula [0] produced as described above.

その場合、保護基がアシル基の時は、通常、アルカリ性
のメタノール、エタノールの如きアルコール溶液中で分
解する方法あるいはエーテル等の溶媒中Ｌ ｉ ｌ’Ｊ
： Ｈ４等により還元的に分解し、脱アシル化せしめる
方法等により行なわれる。In that case, when the protecting group is an acyl group, it is usually decomposed in an alkaline alcohol solution such as methanol or ethanol, or decomposed in a solvent such as ether.
: This is carried out by a method such as reductive decomposition using H4 or the like and deacylation.

脱アシル化反応は一１０℃〜３０℃の温度で行うのが好
ましい。The deacylation reaction is preferably carried out at a temperature of -10°C to 30°C.

又、保護基がトリメチルシリル基の場合、その一部は還
元的に除去するか、酸又はアルカリと接触させることに
より容易に除去することが出来る。Further, when the protecting group is a trimethylsilyl group, a part of it can be easily removed by reductive removal or by contacting with an acid or an alkali.

本発明方法において用いられる上記式叩で表わされる１
α、 ２４（Ｓ）、 ２５− ）リヒドロキシコレ力ル
シフエロール誘導体は、下記式帥、 〔式中、Ｒ１はアシル基、Ｒ２はアシル基、トリメチル
シリル基又は水素原子。1 expressed by the above formula used in the method of the present invention
α, 24(S), 25-) lyhydroxycholeryl luciferol derivative has the following formula: [wherein, R1 is an acyl group, and R2 is an acyl group, a trimethylsilyl group, or a hydrogen atom.

〕で表わされる１α、３β、 ２４（Ｓ）、 ２５−テ
トラヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン誘導体に、不
活性有機溶媒中で紫外線を照射せしめることにより製造
される。It is produced by irradiating a 1α, 3β, 24(S), 25-tetrahydroxycholest-5,7-diene derivative represented by the following formula with ultraviolet rays in an inert organic solvent.

媒中、紫外線を照射し、次いで異性化せしめて上記式■
で表わされる１α、 ２４（Ｓ）、 ２５− トリヒド
ロキシコレカルシフェロール誘導体トシ、次いで、前記
と同様にしてヒドロキシ保護基を除去せしめて、１α、
２４（Ｓ）、 ２５−トリヒドロキシコレカルシフェ
ロールを得る方法及び該紫外線照射後において、先ずヒ
ドロキシ保護基を除去してプレコレカルシフェロールと
し、次いで異性化せしめて、１α、 ２４（Ｓ）、 ２
５−）リヒドロキシコレ力ルシフエロールを得る方法を
も包含する。Irradiation with ultraviolet rays in a medium, followed by isomerization, gives the above formula
1α, 24(S), 25-trihydroxycholecalciferol derivative represented by 1α,
In the method for obtaining 24(S), 25-trihydroxycholecalciferol and after the ultraviolet irradiation, the hydroxy protecting group is first removed to obtain precholecalciferol, and then isomerized to obtain 1α, 24(S), 2
5-) A method for obtaining lyhydroxycholeric luciferol is also included.

その際、紫外線とは約２００〜３６０ｎｍの波長範囲の
ものとして知られているものであり、特に２６０〜３１
０ｎｍの範囲の波長のものが好ましく用いられる。In this case, ultraviolet rays are known to have a wavelength range of approximately 200 to 360 nm, and in particular, 260 to 31 nm.
Those having a wavelength in the range of 0 nm are preferably used.

又、不活性有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン キシレン、ブロムベンゼン、クロルベンゼン、ニト
ロベンゼン、四塩化炭素、１．２−ジクロルエタン、■
、２−ジブロモエタン等の炭化水素、ハロゲン化炭化水
素、更には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、メチルセロソルブ、フェニルセロソルブ等のエーテ
ル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパツール、ヘ
キサノール、シクロヘキサノール等のアルコール系溶媒
等が好適なものとしてよく用いられる。Examples of inert organic solvents include hexane, heptane, cyclohexane, ligroin, benzene, toluene, xylene, bromobenzene, chlorobenzene, nitrobenzene, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane,
, hydrocarbons such as 2-dibromoethane, halogenated hydrocarbons, ether solvents such as ether, tetrahydrofuran, dioxane, methyl cellosolve, phenyl cellosolve, alcohols such as methanol, ethanol, propatool, hexanol, cyclohexanol, etc. Solvents and the like are often used as suitable ones.

紫外線照射の際の温度は一２０°〜８０℃特に−１００
〜２０℃の範囲が好適である。The temperature during ultraviolet irradiation is -20° to 80°C, especially -100°C.
A range of ˜20° C. is suitable.

又、アルゴンあるいは窒素雰囲気等の酸素の存在しない
不活性雰囲気で行うのが好ましい。Further, it is preferable to carry out the reaction in an inert atmosphere in which oxygen does not exist, such as an argon or nitrogen atmosphere.

かくして紫外線照射によれば、１α、３β。Thus, according to ultraviolet irradiation, 1α, 3β.

２４（Ｓ）、２５−テトラヒドロキシコレスタ−５，７
−ジエン誘導体の９．１０位が開裂して１α、２４（Ｓ
）。24(S), 25-tetrahydroxycholester-5,7
- The 9.10 position of the diene derivative is cleaved to 1α, 24(S
).

２５−Ｎヒドロキシプレコレカルシフェロール誘導体が
主として生成するものと考えられる。It is thought that 25-N hydroxy precholecalciferol derivatives are mainly produced.

次いで、かくして得られたプレコレカルシフェロール誘
導体より１α、 ２４（Ｓ）、 ２５− ）リヒドロキ
シコレ力ルシフエロールを製造する方法として、該プレ
コレカルシフェロール誘導体を、次いで熱異性化せしめ
る方法のいずれかの方法により行なわれる。Next, as a method for producing 1α, 24(S), 25-) lyhydroxycholeryl luciferol from the precholecalciferol derivative obtained in this way, any of the methods of thermally isomerizing the precholecalciferol derivative is then carried out. This method is used.

かかる異性化の際の温度は、反応自体の進行には本質的
には重要ではない。The temperature during such isomerization is not essentially important for the progress of the reaction itself.

それ故、この明細書において熱異性化とは、必ずしも加
熱異性化を意味するものではない。Therefore, in this specification, thermal isomerization does not necessarily mean thermal isomerization.

すなわち、１α、２４（Ｓ）、２５−トリヒドロキシプ
レコレカルシフェロール誘導体と１α。That is, 1α, 24(S), 25-trihydroxyprecholecalciferol derivative and 1α.

２４（Ｓ）、２５−トリヒドロキシコレカルシフェロー
ル誘導とは、温度により異なる一定の平衡値を示し、温
度の低い方が後者の割合が増加する傾向を示す。24(S), 25-trihydroxycholecalciferol induction shows a certain equilibrium value that varies depending on temperature, and the lower the temperature, the tendency for the latter ratio to increase.

一方では温度が低い方法が後者への変換する速度がゆる
やかとなる傾向を示す。On the other hand, methods using lower temperatures tend to result in slower conversion to the latter.

従って、平衡値及び変換速度を考慮して、温度を定める
ことができ、かかる意味において温度は反応自体の進行
には本質的に重要なものではない。Therefore, the temperature can be determined taking into account the equilibrium value and the conversion rate, and in this sense the temperature is not essentially important for the progress of the reaction itself.

実際的にはこのような点を考慮して、通常異性化温度と
して１０°〜１２０℃が採用される。Practically, taking such points into consideration, 10° to 120° C. is usually employed as the isomerization temperature.

その際異性化は、通常不活性有機溶媒中で行うことが望
ましく、その例としては、前記紫外線照射の際使用され
る溶媒と同様のものを挙げることができる。In this case, the isomerization is usually preferably carried out in an inert organic solvent, and examples thereof include the same solvents as those used in the above-mentioned ultraviolet irradiation.

かかる反応により得られる１α、２４（Ｓ）、Ｊ５トリ
ヒドロキシコレカルシフェロール誘導体の分離、精製は
必ずしも必要ではなく、そのままヒドロキシ保護基を除
去して１α、２４（Ｓ）、２５−トリヒドロキシコレカ
ルシフエロールを取得スル際に分離、精製することが可
能である。Separation and purification of the 1α, 24(S), J5 trihydroxycholecalciferol derivative obtained by such reaction is not necessarily necessary, and the hydroxy protecting group is directly removed to produce 1α, 24(S), 25-trihydroxycholecalciferol. It is possible to separate and purify the ferols upon acquisition.

しかし、ｌα、 ２４（Ｓ）、 ２５− トリヒドロキ
シコレカルシフェロール誘導体の分離、精製が必要な場
合には、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラ
フィー、高速液体クロマトクラフィー等により有利に行
うことができる。However, when it is necessary to separate and purify the lα, 24(S), 25-trihydroxycholecalciferol derivative, it can be advantageously carried out by thin layer chromatography, column chromatography, high performance liquid chromatography, etc. .

以下実施例をあげて本発明を詳述するが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。The present invention will be described in detail below with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.

実施例 １ （１）７２■の１α、３β、 ２４（Ｓ）、 ２５−テ
トラアセトキシコレスタ−５，７−ジエンを含む５００
−のジエチルエーテル溶液をアルゴンガスを通じて脱酸
素し、アルゴン雰囲気中５℃で４．５分間紫外線（装置
は、）ｉａＨｏｖｉａ社製、２００Ｗ、 ｈｉｇｈ ｐ
ｒｅｓｓｕｒｅ Ｈｆｌ ｌａｍｐ 。Example 1 (1) 500 containing 72■ of 1α, 3β, 24(S), 25-tetraacetoxycholest-5,7-diene
The diethyl ether solution of
Ressure Hfl lamp.

６５４Ａ−３６を使用）を照射した。654A-36).

溶液の一部を用いてＵＶスペクトルを測定したところ、
ｌα、 ２４（Ｓ）、 ２５− ）リアセトキシプレコ
レ力ルシフエロールに基くと考えられる２６２ｎｍの吸
収の増加が認められた。When the UV spectrum was measured using a part of the solution,
An increase in absorption at 262 nm, which is considered to be based on lα, 24(S), 25-)lyacetoxyplecholesterol luciferol, was observed.

室温下溶媒を減圧留去し、残渣にベンゼン１００−を加
え、アルゴン雰囲気下、ベンゼンを２時間沸騰還流して
異性化反応を行った。The solvent was distilled off under reduced pressure at room temperature, 100% of benzene was added to the residue, and the benzene was boiled and refluxed for 2 hours under an argon atmosphere to perform an isomerization reaction.

（２）反応終了後、大部分のベンゼンを減圧下に留去し
残渣に５％水酸化カリウム／メタノール２ｒｒＩｌ、メ
タノール２ｒＩｌｌ及びベンゼン２ｒｒｌｌを加え、室
温中に一昼夜放置した。(2) After the reaction was completed, most of the benzene was distilled off under reduced pressure, and to the residue were added 5% potassium hydroxide/methanol (2rrIl), methanol (2rIlls), and benzene (2rrlls), and the mixture was left at room temperature overnight.

反応生成物に酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽
出した。Ethyl acetate and water were added to the reaction product, and the mixture was extracted with ethyl acetate.

酢酸エチル層を水洗し、乾燥後、室温中域圧下に酢酸エ
チルを留去し、残渣４４■を得た。The ethyl acetate layer was washed with water, dried, and then ethyl acetate was distilled off at room temperature and under medium pressure to obtain a residue of 44 cm.

この物をシリカゲル−硝酸銀のプレパラテイプ薄層クロ
マトグラフィーを用い、クロロホルム−メタノール系で
展開し、注意深く分離すると、１α、 ２４（Ｓ）、
２５−トリヒドロキシコレカルシフェロール７．１１１
１ｆ！が得られた。This product was developed using silica gel-silver nitrate preparatape thin layer chromatography with a chloroform-methanol system and carefully separated, resulting in 1α, 24(S),
25-trihydroxycholecalciferol 7.111
1f! was gotten.

ＭＳ（Ｍ／ｅ） ；４３２，４１４，３９６，２８７゜
２６９．２５１，１３４ エタノール ＵＶ；λ ２６５ｎｍ。MS (M/e); 432,414,396,287°269.251,134 Ethanol UV; λ 265nm.

ａｘ エタノ１セ λ ２２８ｎｍ ｌｎ ｎｍｒ、δ（ｐｐｍ） ； ０．５８ （３Ｈ，Ｓ 、
１８−ＣＨ５） 。ax etano 1se λ 228nm ln nmr, δ (ppm); 0.58 (3H,S,
18-CH5).

１．１２（６Ｈ，Ｓ、２６，２７− ＣＨ５）。1.12(6H,S,26,27- CH5).

３．２５（ＩＨ，ｍ、Ｃ−２４−Ｈ）。3.25 (IH, m, C-24-H).

４．１５（ＩＨ，ｍ、Ｃ−１→０゜ ４．３９ （Ｉ Ｈ、ｍ 、 Ｃ−３−Ｈ） 。4.15 (IH, m, C-1 → 0° 4.39 (IH, m, C-3-H).

５．３０ ４．９３） （２Ｈ，２８、１９−ＣＨ２）ｔ６．１８
（２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ 。5.30 4.93) (2H,28,19-CH2)t6.18
(2H, dd, J=11Hz.

Ｃ−６，７−Ｈ） しかして、本発明者らの研究によれば、上記ＵＶスペク
トルにおけるλｍａ ｘとλｍｉｎ・における吸光度の
比、すなわち（λｍａｘにおける吸光度／λｍｉｎにお
ける吸光度）の値が約１．２〜２，５の間を示す比較的
高純度の１α。C-6,7-H) According to the research of the present inventors, the ratio of the absorbance at λmax and λmin in the above UV spectrum, that is, the value of (absorbance at λmax/absorbance at λmin) is approximately 1. Relatively high purity 1α showing between .2 and 2.5.

２４（Ｒ）、 ２５−トリヒドロキシコレカルシフェロ
ールは、すぐれた薬理効果を発現するものであることが
わかった。It was found that 24(R), 25-trihydroxycholecalciferol exhibits excellent pharmacological effects.

ここで吸光度の測定は、エタノール溶媒中、ＩＣｒＩＬ
セルを用いて行ったものである。Here, the absorbance was measured using ICrIL in ethanol solvent.
This was done using a cell.

実施例 ２ （１）１００■の１α、３β２４（Ｓ）、−トリベンゾ
イルオキシ−２５−ヒドロキシコレスタ−５゜７−ジエ
ンを含む５００ｒｒｌｌのジエチルエーテル溶液をアル
コンガスを通じて脱酸素し、アルゴン雰囲気中５℃で５
分間紫外線（装置は実施例１に同じ）を照射した。Example 2 (1) 500rrll of diethyl ether solution containing 100μ of 1α,3β24(S),-tribenzoyloxy-25-hydroxycholest-5°7-diene was deoxidized through Alcon gas and then heated in an argon atmosphere. 5 at 5℃
Ultraviolet rays (the device was the same as in Example 1) were irradiated for minutes.

溶液の一部を用いてＵＶスペクトルを測定したところ、
１α。When the UV spectrum was measured using a part of the solution,
1α.

２４（Ｓ）−ジベンゾイルオキシ、２５−ヒドロキシプ
レコレカルシフェロールに基くと考えられる２６２ｎｍ
の吸収の増加が認められた。24(S)-dibenzoyloxy, 262 nm thought to be based on 25-hydroxyprecholecalciferol
An increase in absorption was observed.

室温下溶媒を減圧留去し、残渣にベンゼン１００ｙｄを
加え、アルゴン雰囲気下、ベンゼンを２時間沸騰還流し
て異性化反応を行った。The solvent was distilled off under reduced pressure at room temperature, 100 yd of benzene was added to the residue, and the benzene was boiled and refluxed for 2 hours under an argon atmosphere to perform an isomerization reaction.

（２）反応終了後、大部分のベンゼンを減圧下に留去し
残渣に５％水酸化カリウム／メタノール２ｙｄ、メタノ
ール２ｒｎｌ及びベンゼン２−を加え、室温中に一昼夜
放置した。(2) After the reaction, most of the benzene was distilled off under reduced pressure, and to the residue were added 5% potassium hydroxide/methanol 2yd, methanol 2rnl, and benzene 2-yd, and the mixture was left at room temperature overnight.

反応生成物に酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽
出した。Ethyl acetate and water were added to the reaction product, and the mixture was extracted with ethyl acetate.

酢酸エチル層を水洗し、乾燥後、室温中域圧下に溶媒を
留去し、残渣４２ηを得た。The ethyl acetate layer was washed with water, dried, and the solvent was distilled off at room temperature under medium pressure to obtain a residue 42η.

この物をシリカゲル−硝酸銀のプレパラテイプ薄層クロ
マトグラフィーを用い、クロロホルム−メタノール系で
展開し、注意深く分離すると１α。When this product was carefully separated using silica gel-silver nitrate preparatape thin layer chromatography and developed with chloroform-methanol system, 1α was obtained.

２４（Ｓ）、 ２５− トリヒドロキシコレカルシフェ
ロール７、０ηが得られた。24(S),25-trihydroxycholecalciferol 7,0η was obtained.

すなわち、このものの物理データは実施例１の方法で得
られたもののそれと同じ値を示した。That is, the physical data of this product showed the same values as those obtained by the method of Example 1.

実施例 ３ （１）１α、３β、２４（Ｓ）−）ジアセトキシ−２５
トリメチルシリルオキシコレスタ−５，７−ジエン５０
ηを含む５００ｙｄのジエチルエーテル溶液にアルゴン
気流を通じて脱酸素し、アルゴン雰囲気中５℃で２分間
紫外線（装置は Ｈａｎｏｖｉａ社製２０ ＯＷｈｉｇｈ ｐｒｅｓｓｕ
ｒｅ ＨＥｌａｍｐ６５４Ａ ３６）を照射した。Example 3 (1) 1α, 3β, 24(S)-)diacetoxy-25
Trimethylsilyloxycholester-5,7-diene 50
A 500 yd diethyl ether solution containing η was deoxidized by passing an argon stream, and then exposed to ultraviolet light for 2 minutes at 5°C in an argon atmosphere (the device was a Hanovia 20 O High Pressure).
irradiated with re HElamp654A 36).

溶液の一部を取りＵＶスペクトルを測定したところ２６
２ｎｍの吸収が増大したところから、１α。When I took a portion of the solution and measured its UV spectrum, I found that 26
1α from the increase in absorption at 2 nm.

２４（Ｓ）−ジアセトキシ、２５−トリメチルシリルオ
キシプレコレカルシフェロールの生成を認めた。Production of 24(S)-diacetoxy, 25-trimethylsilyloxyprecholecalciferol was observed.

（２）室温でエーテルを減圧下に留去し、残渣をメタノ
ール−ベンゼン（１−ずつ）の混合溶媒に溶解し、５％
ＫＯＨ／メタノール（１ｒｒｌｌ）を加え、１５℃に一
夜放置した。(2) Ether was distilled off under reduced pressure at room temperature, and the residue was dissolved in a mixed solvent of methanol and benzene (1 each) to give a 5%
KOH/methanol (1rrll) was added and left at 15°C overnight.

酢酸エチル及び水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を水洗した。It was diluted with ethyl acetate and water, extracted with ethyl acetate, and the extract was washed with water.

乾燥後、溶媒を減圧留去すると、３１ηの残渣を得た。After drying, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue of 31η.

残渣をベンゼン１０７７２７１！に溶解し、アルゴン気
流下に２時間沸騰還流を行った。The residue is benzene 1077271! The mixture was dissolved in water and boiled and refluxed for 2 hours under an argon stream.

ベンゼンを室温中、減圧留去し、得られた残渣をシリカ
ゲル−硝酸銀のプレパラテイプ薄層クロマトグラフィー
を用い、クロロホルム−メタノール系で展開し、注意深
く分離すると、１α。Benzene was distilled off under reduced pressure at room temperature, and the resulting residue was subjected to silica gel-silver nitrate preparatape thin layer chromatography, developed with a chloroform-methanol system, and carefully separated to give 1α.

２４（Ｓ）、 ２５−１− ＩＪヒドロキシコレカルシ
フェロール４．０ηが得られた。24(S), 25-1-IJ hydroxycholecalciferol 4.0η was obtained.

すなわち、このものの物理データは実施例１で得られた
もののそれと同じ値を示した。That is, the physical data of this product showed the same values as those obtained in Example 1.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 下記式〔０ 〔式中、Ｒ１はアシル基、Ｒ２はアシル基、トリメチル
シリル基又は水素原子〕 で表わされるｌα、 ２４（Ｓ）、 ２５−）リヒドロ
キシコレ力ルシフエロール誘導体を、脱ヒドロキシ保護
基せしめることを特徴とする下記式叩で表わされる１α
、 ２４（Ｓ）、 ２５−トリヒドロキシコレカルシフ
ェロールの製造法。[Scope of Claims] 1 lα, 24(S), 25-) lyhydroxycholeryl luciferol derivative represented by the following formula [0 [wherein R1 is an acyl group, R2 is an acyl group, a trimethylsilyl group or a hydrogen atom]] 1α represented by the following formula, characterized in that it is dehydroxy-protected.
, 24(S), a method for producing 25-trihydroxycholecalciferol.