JPS5846015A - Medicinal preparation - Google Patents

Abstract

PURPOSE:A medical preparation that is made by forming a pressure-sensitive adhesive layer containing urokinase (a plasminogen acitivator) on a flexible base material, thus permitting the treatment of loal skin diseases and thromboses by percutaneous administration of accurate dose through simple operations. CONSTITUTION:A pressure sensitive adhesive layer of, e.g., a copolymer from an acrylic or methacrylic ester and another copolymerizable functional monomer or vinyl monomer, which contains urokinase, preferably in an amount of 200- 50,000IU/cm<3>, when necessary, an auxiliary promoting the percutaneous absorption of urokinase, a thickener, a filler, a tackifying resin, is formed on a flexible base material such as a plastic film of polyethylene to produce the objective medical preparation that is used for treating eczema, erythema, Mondor's disease, circulation disorder or burn as well as for increasing the actions of carcinostatic agents or steroid preparations.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はりａｔｔ−−ゼを含有する新規な医薬製剤に関
するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to novel pharmaceutical formulations containing att-ase.

ウロキナーゼは、分子量が約３３０００又は５４０００
の壷白諺素で、血栓溶解剤として広く、使用されており
、適応症としては末梢動脈血栓症、肺栓塞症、冠動脈閉
塞症、網膜静脈血栓症などが挙げられている。Urokinase has a molecular weight of approximately 33,000 or 54,000
It is widely used as a thrombolytic agent, and indications include peripheral artery thrombosis, pulmonary embolism, coronary artery occlusion, and retinal vein thrombosis.

これらの治療のために、クロキｔ−４は静脈注射されて
使用されているが、局所へ達する量が少ないために、大
量投与する必要があった。そのために副作用が起生ずる
という間嘔があった。For these treatments, Kuroki T-4 is used by intravenous injection, but since the amount that reaches the local area is small, it is necessary to administer large amounts. This caused side effects such as nausea.

そこで近年ウロキナーゼを含有する軟膏タイプの外用剤
を皮膚ｉ１Ｋｍ！布して、ウロキナーゼを経皮吸収させ
、局所皮膚疾患や血症症を治療することが提案されてい
、るが、投薬量を定量化することができないという重大
な欠点と、軟膏を塗布した部分に覆いが必要であるとい
りた煩雑さがある。Therefore, in recent years, an ointment-type external preparation containing urokinase has been introduced for skin i1Km! It has been proposed that urokinase can be absorbed transdermally by applying ointment to the skin to treat local skin diseases and hemophilia, but the major disadvantage is that the dosage cannot be quantified and the area to which the ointment is applied There are complications such as the need for a cover.

本発明は定量の投薬量で、しかも簡便な操作で経皮吸収
するようにできる、クロキナーイ會有テープ製剤を提供
するもので、その要旨とするところは、可撓性部材０表
面に、クロキナーゼを含有する感圧接着剤層が形成され
ていることである。The present invention provides a tape preparation containing crokinase, which can be absorbed transdermally with a fixed dosage and by a simple operation. A pressure sensitive adhesive layer containing .

本発明に用いられる感圧接着剤としては、（メタ）アク
リル酸ブチル、（メタ）アクリル駿２−エチルへキシル
の如き（メタ）アクリル酸エステルと、該エステル類と
共重合可能な（メタ）アクヅル酸、アクツル酸ヒドロキ
Ｖエチル、（メタ）アクツル酸メトオキシエチルの如き
官能性モノマー及び／又は酢酸ビニル、プロピオン酸ビ
ニルの如きビニル七ツマ−との共重合物、ボッアクリル
酸塩Ｏ如き水溶性アクリル系ポリマーに、グリセリンの
如きアルコール類、ボッイソシアネートの如き架橋成分
及び水を配合した架橋含水ゲル、その他ポリイソブチレ
ンゴム、Ｖツコーンゴム、スチレン−イソプレン−スチ
レンブロック共重合体ゴムを主成分とする接着性物質な
どが用いられる。The pressure-sensitive adhesive used in the present invention includes (meth)acrylic esters such as butyl (meth)acrylate and 2-ethylhexyl (meth)acrylate, and (meth)acrylates copolymerizable with the esters. Copolymers with functional monomers such as acturic acid, hydroxyethyl acturate, methoxyethyl (meth)acturate and/or vinyl heptadurates such as vinyl acetate and vinyl propionate, water-soluble acrylates such as octyl acrylate O A crosslinked hydrogel made by blending a polyacrylic polymer with an alcohol such as glycerin, a crosslinking component such as boisocyanate, and water, and other materials whose main components are polyisobutylene rubber, V-tcone rubber, and styrene-isoprene-styrene block copolymer rubber. An adhesive substance or the like is used.

これらの共重合物、ゲル及び接着性物質からなる感圧接
着剤には、ウロキナーゼが配合され、可撓性部材上に層
状（厚さ約１０〜３００声惰が好ましい）に形成される
。A pressure-sensitive adhesive made of these copolymers, a gel, and an adhesive substance is blended with urokinase, and is formed in a layer (preferably about 10 to 300 layers thick) on a flexible member.

層中のクロキナーゼの量は、概して２００〜５００００
１Ｕ／ａｌｌ（国際単位／―）の範囲とするのが好まし
く、２００ＩＵ／？曾以下では充分な薬理効果が得られ
ず、５００００　Ｉ　Ｕ／ａ＋＋Ｆ以上では経痔的でな
い。The amount of crokinase in the layer is generally 200-50,000
It is preferably in the range of 1U/all (international unit/-), and 200IU/? If it is less than 50,000 IU/a++F, no sufficient pharmacological effect will be obtained, and if it is more than 50,000 IU/a++F, it will not cause hemorrhoids.

クロキナーゼと前記感圧接着剤との配合系には、角質の
保水機能、角質の膨化又は軟化機能、角質のぬれ性向上
機能及び毛孔開孔機能などのクロキナーゼの経皮吸収促
進に寄与する機能を有する助剤を適量（概して０．５〜
ｓＯ重量％）配合することができる。The combination system of crokinase and the pressure-sensitive adhesive has functions that contribute to the promotion of transdermal absorption of crokinase, such as the function of retaining water in the stratum corneum, the function of swelling or softening the stratum corneum, the function of improving wettability of the stratum corneum, and the function of opening pores. Appropriate amount of functional auxiliary agent (generally 0.5~
sO weight %) can be blended.

該助剤としては、ジメチルスルホキナイドに代表される
スルホキサイド類、ジメテルアセタアミドに代表される
アミド類、その他オリーブ油、ナデデル酸、シイツブσ
ビルアジペート、夛すテル酸メチル、蛋白分解鱈素、ア
ルコール類などが挙げられるが、これＫｆｉ定されるも
のではない。Examples of the auxiliary agents include sulfoxides such as dimethylsulfoquinide, amides such as dimethylacetamide, and others such as olive oil, nadederic acid, and sulfuric acid.
Examples include viradipate, methyl tellate, proteolytic cod, alcohols, etc., but the Kfi of these is not determined.

このようにクロキナーゼが配合された感圧接着剤は、必
要に応じて前記の助剤類及び増粘剤、充填剤、粘着付与
性樹脂などの公知の配合剤が添加され、ポリエステル、
ポックレタン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニルなどのプ
ラスチックフィルム又は不織布、発泡フィルムなど、或
いはこれらの積層フィルムなどからなる可撓性部材（厚
さ約１０〜３００声Ｓ）の表面く形成され、医薬製剤と
される。The pressure-sensitive adhesive containing crokinase is prepared by adding the above-mentioned auxiliaries and known compounding agents such as thickeners, fillers, and tackifying resins as necessary, and adding polyester,
It is formed on the surface of a flexible member (thickness approximately 10 to 300 mm) made of plastic film such as Pockrethane, polyethylene, or polyvinyl chloride, nonwoven fabric, foamed film, etc., or a laminated film of these, and is used as a pharmaceutical preparation. Ru.

本発明の医薬製剤は、定量の投薬量で、疾患部Ｋ１１ｌ
！に適用できるという特徴を有するものであるが、例え
ば湿疹、紅斑、そンドール症、血管炎、血行障害、熱傷
、亀□傷、凍傷、凍傷、水澄症、内皮症、皮膚硬化症な
どの治療、或いは制ガン剤、ステロイド剤などの作用増
強にも使用できる。The pharmaceutical formulation of the invention, in fixed dosages, can be applied to diseased areas K11l
! It has the characteristic that it can be applied to, for example, eczema, erythema, chondorosis, vasculitis, blood circulation disorders, burns, tortoise wounds, frostbite, frostbite, water clearness, endotheliosis, skin sclerosis, etc. Alternatively, it can be used to enhance the action of anticancer drugs, steroid drugs, etc.

以下本発明の実施例を示す。Examples of the present invention will be shown below.

実施例１ アクリル酸２−エチルへキシル：アクリル酸：過酸化ベ
ンゾイル（ＢＰＯ）：酢酸工ｆｓｔｗｚ　９５：５：０
．５：２５（重量比）を常法により重合して、共重合物
溶液を得る。゛ 該溶液の固型分１００重量部に対して、助剤としてのオ
リーブ油５重量部及びナリテル酸２重量部を配合し、ざ
らＦＣ１０ｐ需の糊厚において、２００００１Ｕ／ＩＰ
の量となるようにクロキナーゼを配合して混合物を作り
、これを酸化処理したポリエチレンフィルムの処理面に
％乾燥後の厚みが７０声富となるように塗布乾燥して、
医薬製剤を得た。Example 1 2-ethylhexyl acrylate: acrylic acid: benzoyl peroxide (BPO): acetic acid fstwz 95:5:0
．． A copolymer solution of 5:25 (weight ratio) is obtained by polymerizing in a conventional manner.゛To 100 parts by weight of the solid content of the solution, 5 parts by weight of olive oil and 2 parts by weight of naliteric acid as auxiliaries were blended, and at a paste thickness of 10p of Zara FC, 200001U/IP
A mixture was made by blending crokinase in an amount of
A pharmaceutical formulation was obtained.

実施例２ ポリアクリル酸ｔトリ１クム（平均重合度約２万）：ブ
ツセラン二本：トッグリνジルイソレアヌレート−６：
１５：６９：１　（重量比）を加熱混合してゲル基材を
得る。Example 2 Tricum polyacrylate (average degree of polymerization of about 20,000): 2 butuserans: Toggly ν diisoleanurate-6:
A gel base material is obtained by heating and mixing 15:69:1 (weight ratio).

この基材に助剤としてのシイツブσビルアジベ′シを５
重量部配合し、さらにゲル厚７０ｐ＊において、１００
ＯＯＩＵ／ａｌＦの量となるようにクロキナーゼを配合
して、混合ゲル基材を作り、これをポリフレタンラミネ
ートレーヨン不織布の表面Ｋ。Add 55% of Shiitsubu σ Biru Ajibe'shi as an auxiliary agent to this base material.
Parts by weight are blended, and at a gel thickness of 70p*, 100
Clokinase was blended in an amount of OOIU/alF to make a mixed gel base material, and this was applied to the surface of polyurethane laminated rayon nonwoven fabric.

ゲル化後の厚みが７０声需となるように塗布してゲル化
させ、医薬製剤を得た。A pharmaceutical formulation was obtained by applying and gelling the mixture so that the thickness after gelling would be 70 mm.

実施例３ アクリル酸エトキシエテル：アクリル酸２−エテルヘキ
レＡ／ニアクリル酸：ＢＰＯ：酢酸エチル諺２０ニア７
：３：０．５：２Ｂ　（重量比）を常法により重合して
、共１合物溶液を得る。Example 3 Ethoxyethyl acrylate: 2-ethyl acrylic acid A/Niacrylic acid: BPO: Ethyl acetate Proverb 20 Niac 7
:3:0.5:2B (weight ratio) is polymerized by a conventional method to obtain a co-1 compound solution.

該溶液の一型分１００重量部に対して、助剤としてＯジ
メチルスルホキナイドを３重量部配合し、さらに７０声
層の糊厚において５００ＩＵ／−の量となるようにクロ
キナーゼを配合して混合物を作り、これをポリフレタン
発泡フィルム（厚さ１ｓＩｌ）の表面に乾燥後の厚みが
７０声譚となるように塗布乾燥して、医薬製剤を得た。To 100 parts by weight of the solution, 3 parts by weight of O-dimethylsulfoquinide was added as an auxiliary agent, and crokinase was added in an amount of 500 IU/- in the glue thickness of 70 vocal layers. A mixture was prepared, and this was applied onto the surface of a polyurethane foam film (thickness: 1 sIl) so that the thickness after drying was 70 mm, and dried to obtain a pharmaceutical preparation.

第１表は実施例１〜３の測定評価結果を示すものである
。第、１表中の参考例は、クロキナーゼ２００００１１
７（ＩＰ）、ステアリン酸２５Ｐ、セタノールｌｊ’、
　　ラノリン１ノ、グリセリン５Ｐ、トリエタノールア
ミン３ノ及び精製水６４ＪＰとからなるゲル状軟膏の評
価結果を示している。なお第１表中の接着力は、サンプ
ル（１２ＩＪ幅）をベークライト板に貼着し、１８０度
で引き剥がして求めた（測定条件２０℃×６５％、引張
速度３００ｆｉ／ｚｉｎ）。Table 1 shows the measurement and evaluation results of Examples 1 to 3. The reference example in Table 1 is Clokinase 2000011
7 (IP), stearic acid 25P, cetanol lj',
It shows the evaluation results of a gel ointment consisting of 1 part of lanolin, 5 parts of glycerin, 3 parts of triethanolamine, and 64 parts of purified water. The adhesive strength in Table 1 was determined by attaching a sample (12 IJ width) to a Bakelite plate and peeling it off at 180 degrees (measurement conditions: 20° C. x 65%, tensile speed: 300 fi/zin).

また薬理効果は１０人のパネラ−の熱傷部分にサンプル
を貼り付けて評価したもので、分子は効果の得られたパ
ネラ−の数を示している。The pharmacological effects were evaluated by applying the sample to the burn area of 10 panelists, and the numerator indicates the number of panelists in whom the effect was obtained.

第　　ｌ　　表 上記実施例からも明らかな如く、本発明の医薬製側は効
果面においては軟膏と同等か或いはそれ以上（殊に実施
例２のゲルを用いたもの）の値を示し、しかも投薬量が
正確で、施用前後の処置が簡便であるという事実が顕著
である。Table 1 As is clear from the above examples, the pharmaceutical product of the present invention has an effect equal to or greater than that of the ointment (particularly when using the gel of Example 2), and moreover, Remarkable is the fact that the dosage is accurate and the treatment before and after application is simple.

特許出願人 日東電気工業株式会社 代表者土方三部patent applicant Nitto Electric Industry Co., Ltd. Representative Sanbe Hijikata

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １）可撓性部材の表面に、ウロキナーゼを含有する感圧
接着剤層が形成されている医薬製剤。 ■ウロキナーゼの含有量が２００〜５ｏｏｏｏ　ｔυ／
−である特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。[Scope of Claims] 1) A pharmaceutical preparation in which a pressure-sensitive adhesive layer containing urokinase is formed on the surface of a flexible member. ■Urokinase content is 200-5oooo tυ/
- The pharmaceutical formulation according to claim 1.