JPS5827267B2

JPS5827267B2 - Method for producing prostaglandin-like compounds

Info

Publication number: JPS5827267B2
Application number: JP14239681A
Authority: JP
Inventors: 昌庸黒野; 久郎中井; 尭無量林
Original assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-09-11
Filing date: 1981-09-11
Publication date: 1983-06-08
Also published as: JPS5791971A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はグロスタグランジン類似化合物の新規な製造方
法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel method for producing a compound similar to grosstaglandin.

さらに詳しくいえば、本発明はプロスタグランジン（以
下ＰＧと略記する）類似化合物、特に炭化水素側鎖の１
６位に４員環構造をもつ種々のＰＧ類の新規な製造方法
に関するものである。More specifically, the present invention relates to compounds similar to prostaglandins (hereinafter abbreviated as PG), particularly those with a hydrocarbon side chain.
The present invention relates to a novel method for producing various PGs having a four-membered ring structure at the 6-position.

プロスタグランジンは動物の各組織に存在し、生体内で
分泌され、極微量で平滑筋、血圧、脂質代謝、血／ｈ板
凝集、胃酸分泌抑制等に作用する脂溶性物質として知ら
れている。Prostaglandins are known as fat-soluble substances that exist in each tissue of animals, are secreted in vivo, and have a very small amount of effects on smooth muscle, blood pressure, lipid metabolism, blood/H plate aggregation, suppression of gastric acid secretion, etc. .

したがってプロスタグランジンは降圧利尿剤、血栓治療
剤、気管支拡張剤、胃酸分泌抑制剤、潰瘍治療剤、陣痛
促進および妊娠中絶剤、動脈硬化予防剤として有用であ
る。Therefore, prostaglandins are useful as antihypertensive diuretics, antithrombotic agents, bronchodilators, gastric acid secretion inhibitors, ulcer therapeutics, labor promotion and abortion agents, and arteriosclerosis preventive agents.

天然のグロスタグランジンは式で示される基本骨格を有し、主要な５員環の構造により
、ＰＧＦ群、ＰＧＦ群、ＰＧＡ群が存在しその構造は次
式の通りである。Natural glosstaglandin has a basic skeleton represented by the formula, and has a main five-membered ring structure, which includes a PGF group, a PGF group, and a PGA group, and the structure is as shown in the following formula.

これはさらに二重結合の存在する位置によって、ＰＧ−
１群（トランス−１１３）、ＰＧ−２群（シス−Ａ５、
トランス−Ａ１３）、ＰＧ−３群（シスＪ５、）ランス
−Ｊ１３、シス−１１７）が存在する。Furthermore, depending on the position of the double bond, PG-
Group 1 (trans-113), Group PG-2 (cis-A5,
trans-A13), PG-3 group (cis J5,) trans-J 13, cis-117).

これらの環構造や二重結合の差異によって生じる種々の
ＰＧはそれぞれ特異的な薬理作用を示す。Various PGs produced by differences in these ring structures and double bonds exhibit specific pharmacological actions.

また天然には存在しないが、生物学的あるいは化学的に
合成された炭化水素側鎖構造の変化したＰＧで、天然の
ＰＧ同様あるいはそれよりも遥かに優れた薬理作用を示
すものがあることは既によく知られている。In addition, there are PGs that do not exist in nature, but that have been synthesized biologically or chemically and have changed hydrocarbon side chain structures, and that exhibit pharmacological effects similar to or far superior to natural PGs. Already well known.

しかしそれらの天然及び合成プロスタグランジンの薬理
作用が多様であるため、その一つの作用に着目すると、
その他の作用が副作用となりうる欠点があるので、本発
明者らは特異的な作用を有するプロスタグランジン類似
化合物を合成するために種々の検討を重ねた。However, since the pharmacological actions of these natural and synthetic prostaglandins are diverse, focusing on one action,
Since there is a drawback that other actions may cause side effects, the present inventors have conducted various studies in order to synthesize a prostaglandin-like compound having a specific action.

本発明により得られる最終化合物の特徴はいずれも天然
のＰＧとは異って１６位に４員環をもつ側鎖を有する点
にあり、これらの化合物は血圧下降作用を殆んど有さな
いに拘らず胃酸分泌抑制作用と抗潰瘍作用が強力である
ことが見出された。The final compounds obtained by the present invention are all characterized by having a side chain with a 4-membered ring at the 16th position, unlike natural PG, and these compounds have almost no antihypertensive effect. Despite this, it was found that the gastric acid secretion suppressing effect and anti-ulcer effect are strong.

例えば１６・１６−プロパノ−ＰＧＥ１は、アロバルビ
タール麻酔大に静注した場合、血圧下降作用は全くなく
、一過性の上昇作用がみとめられたに過ぎない。For example, when 16,16-propano-PGE1 is intravenously injected under severe allobarbital anesthesia, it has no effect of lowering blood pressure at all, and only a transient increasing effect was observed.

しかしウレタン麻酔ラットにおけるペンタガストリン（
２μ／ｋｇ／ｈｒ）刺激時の胃酸分泌に対する抑制作用
は、ＰＧＥ１の７０倍であり、現在までに当社でテスト
したＰＧ誘導体のなかで比較的強力な活性を示した。However, pentagastrin (
The inhibitory effect on gastric acid secretion upon stimulation (2 μ/kg/hr) was 70 times that of PGE1, and showed relatively strong activity among the PG derivatives tested by our company to date.

ライスタール系雄ラットを１９℃の水槽中に６時間浸す
ことにより発生するストレス潰瘍に対しても５０□グ／
ｋｇの経口投与で６８．９％、■００μｆ／ｋｙでは
８９．４％とＰＧＥ１の２０〜５０倍という強力な抑制
活性ｔｔｙｐした。It is also effective against stress ulcers caused by soaking Reistal male rats in a water tank at 19°C for 6 hours.
The inhibitory activity was 68.9% after oral administration of 20 to 50 times that of PGE1, and 89.4% when administered at 00 μf/ky.

これらの事により、本発明化合物は血圧下降作用を伴な
わない胃酸分泌抑制剤として、また抗潰瘍剤として特異
性があるため非常に有用である。For these reasons, the compound of the present invention is very useful as a gastric acid secretion inhibitor without blood pressure lowering effect and as an anti-ulcer agent.

なおグロスタグランジンには天然型とラセミ型（天然型
とそのエナンチオマーとの等景況合物）の２種が存在す
るが、本発明はそのいずれをも包含するものである。There are two types of glosstaglandin: a natural type and a racemic type (equal composition of the natural type and its enantiomer), and the present invention encompasses both of them.

本発明に従えば、一般式〔式中、Ｒ１は炭素数が１２個以下のアルキル基を表わ
し、Ｒ２は２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒ
ドロフラニル基または１−エトキシエチル基を表わし、
Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−またはＣＨ２ＣＨ２−を表わし、−
〇Ｒ２はαまたはβ−配置を表わすか、それら両者の混
合物を表わす。According to the present invention, the general formula [wherein R1 represents an alkyl group having 12 or less carbon atoms, R2 represents a 2-tetrahydropyranyl group, a 2-tetrahydrofuranyl group, or a 1-ethoxyethyl group,
X represents -CH=CH- or CH2CH2-, -
〇R2 represents an α- or β-configuration, or a mixture of both.

で表わされる化合物を酸性条件下で加水分解することに
より一般式（式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ意味を表わし、ＯＨはαまた
はβ配置を表わすか、それら両者の混合物を表わす。By hydrolyzing a compound represented by under acidic conditions, a compound represented by the general formula (wherein R1 and X have the same meanings as above, and OH represents an α or β configuration, or a mixture of both)

）で表わされるグロスタグランジン類似化合物を得るこ
とができる。) can be obtained.

この加水分解反応は、酢酸やトルエンスルホン酸のよう
な有機酸または塩酸のような無機酸の水車水溶液に、必
要ならばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン
のような水と混和する有機溶媒を加えて、室温あるいは
加温下でおこなわれる。This hydrolysis reaction is carried out by adding, if necessary, a water-miscible organic solvent such as methanol, ethanol, or tetrahydrofuran to an aqueous solution of an organic acid such as acetic acid or toluenesulfonic acid or an inorganic acid such as hydrochloric acid at room temperature. Alternatively, it is performed under heating.

本発明の原料である化合物（Ｉ）は新規化合物であり次
の図式に示すようにして合成される。Compound (I), which is a raw material of the present invention, is a new compound and is synthesized as shown in the following scheme.

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、〜ψＯＲ２およびへＯＨは前
記と同じ意味を表わし、Ｒ５は低級アルキル基を表わし
、ＡＣはアセチル基を表わす。(In the formula, R1, R2,

）図式を説明すると、式（Ｖ）で表わされるホスホン酸
エステルをジメトキシエタンやテトラヒドロフラン等の
非プロトン溶媒中で水素化ナトリウムと反応させてイリ
ドを製造する。) To explain the scheme, a ylide is produced by reacting a phosphonic acid ester represented by formula (V) with sodium hydride in an aprotic solvent such as dimethoxyethane or tetrahydrofuran.

これに式（ＩＶ）で表わされる脂環式アルデヒドを加え
てＷｉｔｔｉｇ反応を行ない化合物（ＶＩ）のエノンを
製造し、これをジメトキシエタン、メタノール、テトラ
ヒドロフランのような溶媒中で硼水素化亜鉛、硼水素化
す）ＩＪウムなどを用いて還元して、化合物（■）を
得る。A Wittig reaction is carried out by adding an alicyclic aldehyde represented by formula (IV) to produce the enone of compound (VI), which is then mixed with zinc borohydride, borohydride, etc. Hydrogenation) Reduction using IJium etc. yields compound (■).

ここでα体とβ体の分離を行なう。またこの段階で分離
を行なわず最終生成物の段階で分離を行なってもよい。Here, the α-form and β-form are separated. Alternatively, the separation may not be performed at this stage, but may be performed at the stage of the final product.

この化合物（■）を５％パラジウム−炭素の存在下にメ
タノール中で接触還元を行ない化合物（■）を得る。This compound (■) is subjected to catalytic reduction in methanol in the presence of 5% palladium-carbon to obtain compound (■).

化合物（■）、（■）をメタノール中無水炭酸カリウム
を用いて２０℃前後で加水分解し、アセチル基を除きジ
オール（ＩＸ）とし、これを二塩化メチレンなどの不活
性な溶媒中、酸縮合触媒例えばｐ−）ルエンスルホン酸
を用いて、例えばジヒドロピランと反応させるとビスエ
ーテル（Ｘ）が得られる。Compounds (■) and (■) are hydrolyzed using anhydrous potassium carbonate in methanol at around 20°C to remove the acetyl group to obtain diol (IX), which is subjected to acid condensation in an inert solvent such as methylene dichloride. Reaction with, for example, dihydropyran using a catalyst such as p-)luenesulfonic acid gives the bisether (X).

なお化合物（Ｘ）（Ｘ＝ＣＨ２−ＣＨ２−）は化合物（
Ｘ）（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）を５％パラジウム−炭素の
存在下にメタノール中で還元しても得ることができる。Compound (X) (X=CH2-CH2-) is compound (
X) (X=-CH=CH-) can also be obtained by reduction in methanol in the presence of 5% palladium-carbon.

次いでこのエーテル（Ｘ）を不活性溶媒中水素化ジイソ
ブチルアルミニウムで還元するとラクトール（ｘｍ）が
得られる。This ether (X) is then reduced with diisobutylaluminum hydride in an inert solvent to yield lactol (xm).

このラクトール（ＸＶＩ）に、強塩基の存在下、４−
カルボキシｎ−ブチル−トリフェニルホスホニウムプロ
ミドを反応させて化合物（ＸｖＩ［）を得る。This lactol (XVI) was added to 4-
Carboxy n-butyl-triphenylphosphonium bromide is reacted to obtain compound (XvI[).

この化合物を比較的活性の弱い触媒、例えば種々の形の
パラジウム、ニッケルを触媒にして接触還元すると、シ
スニ重結合のみが飽和されて、化合物（ＩＩＩ）（ｘ−
−ＣＨ＝ＣＨ−）になる。When this compound is catalytically reduced using a relatively weakly active catalyst, such as various forms of palladium or nickel, only the cis double bond is saturated, resulting in compound (III) (x-
-CH=CH-).

また更に活性の強い触媒、例えば白金黒など用いて接触
還元すると、すべての二重結合が飽和されて化合物（Ｉ
ＩＩ）（Ｘ −−ｃＨ２ＣＲ２）になる。Furthermore, when catalytic reduction is performed using a catalyst with even stronger activity, such as platinum black, all double bonds are saturated and the compound (I
II) (X −-cH2CR2).

次に化合物（ＩＩＩ）をおだやかな酸化剤、例えば＊＊種々の方法によるクロム酸酸化によって酸化し、化合
物（Ｉ）を得る。Compound (III) is then oxidized with a mild oxidizing agent, such as chromic acid oxidation by various methods to obtain compound (I).

この反応に使用するアルデヒド（ＩＶ）は公知化合物で
ありラセミ型はアメリカ化学会誌（Ｊ。The aldehyde (IV) used in this reaction is a known compound, and the racemic form is published in the Journal of the American Chemical Society (J.

Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）第９１巻５６７５頁（
１９６９年）に、天然型は同誌９２巻３９７頁（１９７
０年）に記載されている。Am, Chem, Soc, Volume 91, page 5675 (
1969), the natural type was published in the same magazine, volume 92, page 397 (197
0 year).

ラセミ型または天然型のアルデヒドを使用すると、それ
ぞれラセミ型、または天然型のグロスタグランジン類似
化合物が得られる。When racemic or natural aldehydes are used, racemic or natural grosstaglandin-like compounds are obtained, respectively.

もう一方のホスホン酸エステルは次式に従って製造され
る。The other phosphonic acid ester is prepared according to the following formula.

（式中、Ｒ′およびＲ５は前記と同じ意味を表わす）こ
の反応の原料であるシクロブタンカルボン酸は次式に従
って上記カルボン酸から容易に合成できる。(In the formula, R' and R5 represent the same meanings as above.) Cyclobutanecarboxylic acid, which is a raw material for this reaction, can be easily synthesized from the above carboxylic acid according to the following formula.

（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲン
原子を表わす。(In the formula, R1 represents the same meaning as above, and X represents a halogen atom.

）すなわち、シクロブタンカルボン酸（ＸＩＶ）を、
テトラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒中で、２当量
以上のリチウムジイソプロピルアミドト反応させ、更に
ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化置換アルキルを作
用させると目的とする１一置換−シクロプロパンカルボ
ン酸（ＸＶ）が得られる。), that is, cyclobutanecarboxylic acid (XIV),
When 2 or more equivalents of lithium diisopropylamide are reacted in an aprotic solvent such as tetrahydrofuran, and further reacted with a halogenated alkyl or a halogenated substituted alkyl, the desired 1-monosubstituted-cyclopropanecarboxylic acid (XV) is obtained. It will be done.

上記シクロブタンカルボン酸（ＸＩ）を常法により塩化
チオニルと反応させると酸塩化物（■）が得られる。The acid chloride (■) is obtained by reacting the above cyclobutanecarboxylic acid (XI) with thionyl chloride in a conventional manner.

これを更にテトラヒドロフラン等の非プロトン溶媒中で
２当量以上のジメチルα−リチオメタンホスホン酸リチ
ウムと反応させると目的とする中間体化合物（Ｖ）が得
られる。When this is further reacted with 2 equivalents or more of lithium dimethyl α-lithiomethanephosphonate in an aprotic solvent such as tetrahydrofuran, the desired intermediate compound (V) is obtained.

４−カルボキシ−ｎ−ブチル−トリフェニルホスホニウ
ムプロミドは公知化合物であり、Ｊ。4-Carboxy-n-butyl-triphenylphosphonium bromide is a known compound, described in J.

Ａｍ、Ｃｈｅｍ、５ｏｃ１、第９１巻５６７５頁（
１９６９年）に記載されている。Am, Chem, 5oc1, Volume 91, page 5675 (
(1969).

本発明の方法により得られる一般式（ｎ）で表わされる
ＰＧＥ１類似化合物を、さらに化合物（Ｉ）を加水分解
する前記した条件より更に強い酸性条件で処理するとＰ
ＧＡ１、ジヒドロＰＧＡ。When the PGE1-like compound represented by the general formula (n) obtained by the method of the present invention is further treated under acidic conditions stronger than those described above for hydrolyzing compound (I),
GA1, dihydroPGA;

に類似した化合物が得られる。Compounds similar to are obtained.

このように得られたグロスタグランジン類似化合物は更
に、現在グロスタグランジンについて知れているような
種々の方法により、それぞれの特徴をもつ誘導体に変換
できる。The thus obtained grosstaglandin-like compounds can be further converted into derivatives with respective characteristics by various methods currently known for grosstaglandin.

例えば当量のアルカリまたは有機アミンと共に処理する
と、プロスタグランジン類似化合物の金属塩または有機
アミン塩を形成し、水にとげやすくなる。For example, when treated with an equivalent amount of alkali or organic amine, a metal salt or organic amine salt of a prostaglandin-like compound is formed, which becomes easily soluble in water.

またシクロデキストリン等の包接形成能のある分子によ
って包接化合物を形成し、安定なグロスタグランジンに
なる。It also forms an inclusion compound with molecules capable of forming inclusions such as cyclodextrin, resulting in stable glossaglandin.

エステルは（１）ジアゾアルキルでエステル化する方法
、（１１）ジシクロへキシルカルボジイミドを縮合剤に
してアルコールまたはチオールを反応させる方法、（ｍ
）はじめに第３級アミンとノ・ロゲン化ピバロイル
またはハロゲン化アリールスルホニルを加えて混合酸無
水物を形成させ、次にアルコール類を反応させる方法（
特公昭４９−２０７６６号、特公昭４９−２４９１１号
）により合成される。Esters can be obtained by (1) esterification with diazoalkyl, (11) reaction with alcohol or thiol using dicyclohexylcarbodiimide as a condensing agent, (m
) A method of first adding a tertiary amine and a pivaloyl halide or an arylsulfonyl halide to form a mixed acid anhydride, and then reacting with an alcohol (
(Japanese Patent Publication No. 49-20766, Japanese Patent Publication No. 49-24911).

またブ□スタグランジンのカルボキシル基のアルコール
への変換は特公昭４５−１３３３２号に示されるように
ＰＧＥ類のメチルエステルをオキシムにして、次に水素
化リチウムアルミニウムで還元してオキシムアルコール
とし、次にオキシムを加水分解して目的のアルコールを
得る。In addition, the conversion of the carboxyl group of Bustaglandin into alcohol is as shown in Japanese Patent Publication No. 13332/1983, in which the methyl ester of PGE is converted into oxime, and then reduced with lithium aluminum hydride to form oxime alcohol. Hydrolyze the oxime to obtain the desired alcohol.

ＰＧＦ類ノアノアルコールＧＦまたはそのメチルエステ
ルを直接水素化リチウムアルミニウムで還元して得る。PGFs are obtained by directly reducing noanoalcohol GF or its methyl ester with lithium aluminum hydride.

次に本発明の実施例及び参考例を示す。Next, examples and reference examples of the present invention will be shown.

参考例１２・２−プロパノペンタン酸の合成テトラヒドロフラン３２４献とジインプロピルアミン９
２．３ｍ１（０，６６０モル）の溶液にアルゴン気流下
で温度を０℃以下に冷却し、ｎ−ブチルリチウムヘキサ
ン溶液（０，６６０モル）を攪拌下に滴下した。Reference example 1 Synthesis of 2,2-propanopentanoic acid Tetrahydrofuran 324 and diinpropylamine 9
The temperature of the solution was cooled to 0° C. or lower under an argon stream, and n-butyllithium hexane solution (0,660 mol) was added dropwise to a 2.3 ml (0,660 mol) solution with stirring.

次にこの溶液にシクロブタンカルボン酸３０．０Ｐ（０
，３００モル）を０℃以下（−４０℃〜−５０℃）で滴
下し４０分間放置した後ｎ臭化プロピル４４．２１（０
，３６２モル）を−２０℃で加えた。Next, add cyclobutanecarboxylic acid 30.0P (0
, 300 mol) was added dropwise at below 0°C (-40°C to -50°C) and left to stand for 40 minutes.
, 362 mol) was added at -20°C.

反応液を２時間室温で放置した後Ｏ℃に冷却し、４規定
塩酸にて酸性にした。The reaction solution was left at room temperature for 2 hours, then cooled to 0° C. and acidified with 4N hydrochloric acid.

反応液を石油エーテルで抽出し、水、更に飽和食塩水で
洗った後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮を行な
った。The reaction solution was extracted with petroleum ether, washed with water and then saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.

油状物質の真空蒸留を行ない、１０２℃〜１０８℃７３
．０〜３．５闘Ｈｇの留分を集め、３５．Ｏｔｉｆの
表題物質を得た（収率：８２．２％）。Vacuum distillation of oily substance is carried out at 102℃~108℃73
．． Collect the fractions from 0 to 3.5% Hg, 35. The title material of Otif was obtained (yield: 82.2%).

赤外吸収スペクトル（液膜法）：３５００〜２３００．
１７０５ＣｒｒＬ−１゜核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝１１．０８（ＩＨ，−重線）、２．４１〜２．２
５（２Ｈ１多重線）、０．８９（３Ｈ，三重線）。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 3500-2300.
1705CrrL-1° nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ
=11.08 (I H, - double line), 2.41-2.2
5 (2H1 multiplet), 0.89 (3H, triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１４３（Ｍ＋＋１）、１４
２（Ｍ＋）、１２５（Ｍ＋−１７）、１１３（Ｍ＋−
２９）。Mass spectrum: m/e = 143 (M++1), 14
2 (M+), 125 (M+-17), 113 (M+-
29).

参考例２２・２−プロパノへブタン酸の合成シクロブタンカルボン酸２０．ＯＳ’とｎ−臭化ペンチ
ル２９．７Ｐを原料として用い、参考例１と同様の実
験操作に従い、２４．０？（収率ニア０．９％）の
表題物質を得た。Reference Example 2 Synthesis of 2,2-propanohebutanoic acid Cyclobutanecarboxylic acid 20. Using OS' and n-pentyl bromide 29.7 P as raw materials and following the same experimental procedure as in Reference Example 1, 24.0? The title substance was obtained (yield near 0.9%).

沸点１１７℃〜１２０℃／２關Ｈｇ。Boiling point: 117°C to 120°C/2 degrees Hg.

赤外線吸収スペクトル（液膜法）：３５００〜２３００
．１７００ＣＩｒＬ−１゜核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝１０．５０（ＩＨｌ−重線）、２．６２〜２．３１（
２Ｈ１多重線）、２．１２〜１．６５（６Ｈ。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 3500-2300
．． 1700CIrL-1° nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterium chloroform solution): δ
= 10.50 (IHl-double line), 2.62-2.31 (
2H1 multiplet), 2.12-1.65 (6H.

多重線）、１．４８〜１．１４（６Ｈ１多重線）、０．
８９（３Ｈ，三重線、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。multiplet), 1.48 to 1.14 (6H1 multiplet), 0.
89 (3H, triple line, J=6.0Hz).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１７１（Ｍ＋＋１）、１
７０（Ｍ＋）、１５３（Ｍ＋−１７）、１４１（Ｍ＋
−２９）。Mass spectrum: m/e=171 (M++1), 1
70 (M+), 153 (M+-17), 141 (M+
-29).

参考例３２・２−プロパノオクタン酸の合成シクロブタンカルボン酸９．００Ｐとｎ −臭化ヘキシ
ル１６．Ｏｆを原料として用い、参考例１と同様の実験
操作を行ない、１５．６ｆ（収率：定量的）の表題物質
を得た。Reference Example 3 Synthesis of 2,2-propanooctanoic acid Cyclobutanecarboxylic acid 9.00P and n-hexyl bromide 16. Using Of as a raw material, the same experimental operations as in Reference Example 1 were performed to obtain 15.6f (yield: quantitative) of the title substance.

なお、この化合物については真空蒸留のかわりに、シリ
カゲルカラムクロマトを行ない、溶出液としてはベンゼ
ンを用いた。Note that this compound was subjected to silica gel column chromatography instead of vacuum distillation, and benzene was used as the eluent.

赤外線吸収スペクトル（液膜法）：３４００〜２３００
．１７００ｃｆｒＬ０核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝９．４７（ＩＨｌ−重線、Ｄ２０で消失）、２．６０
〜２．２５（２Ｈ１多重線）、２．１０〜１．６０（
６Ｈ，多重線）、１．４７〜１．１０（８Ｈ１多重線）
、０．８９（３Ｈ１三重線）。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 3400-2300
．． 1700cfrL 0 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterium chloroform solution): δ
=9.47 (IHl-double line, disappears at D20), 2.60
~2.25 (2H1 multiplet), 2.10~1.60 (
6H, multiplet), 1.47-1.10 (8H1 multiplet)
, 0.89 (3H1 triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１８４（Ｍ＋）、１５
５．１４１．１１３．１００．８７．７０、５５．４１
゜参考例４塩化２・２−プロパノヘプタノイルの合成参考例１で得
た２・２−プロパノペンタン酸３５、Ｏｒに蒸留した塩
化チオニルｇｏ、ｏｍｌを加え、室温で１．５時間攪拌
した後、７５℃に温度を上げ２時間一定に保った。Mass spectrum: m/e = 184 (M+), 15
5.141.113.100.87.70, 55.41
゜Reference Example 4 Synthesis of 2,2-propanoheptanoyl chloride Add distilled thionyl chloride go, oml to 2,2-propanopentanoic acid 35,Or obtained in Reference Example 1, and stir at room temperature for 1.5 hours. After that, the temperature was raised to 75°C and kept constant for 2 hours.

減圧蒸留で塩化チオニルを除去後、油状物質を真空蒸留
し、３０〜ｂ３ｉｉＨｇの留分を集め、３６．：ｌ（収
率：９２％）の表題物質を得た。After removing thionyl chloride by vacuum distillation, the oily substance was vacuum distilled and a fraction of 30 to b3iiHg was collected, 36. :1 (yield: 92%) of the title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（液膜法）：１８００ＣｒｆＬ ’
。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 1800CrfL'
.

参考例５塩化２・２−プロパノヘプタノイルの合成参考例２で得
た２・２−プロパノへブタン酸２４、（ｌを原料として
用いて、参考例４と同様の実験操作に従い、２５．５ｙ
の表題物質をほぼ定量的に得た。Reference Example 5 Synthesis of 2,2-propanoheptanoyl chloride Using 2,2-propanoheptanoic acid 24. 5y
The title substance was obtained almost quantitatively.

沸点〜６５℃／１１１Ｌ１ＬＨｇ０赤外吸収スペクトル
（液膜法）：１８００ｃＩｒＬ−１゜参考例６塩化２・２−プロパノオクタメイルの合成参考例３で得
た２・２−プロパノオクタン酸１６−Ｉｆを原料として
用いて、参考例４と同様の実験操作を行ない、１５．７
ｆ（収率：９５％）の表題物質を得た。Boiling point ~ 65℃/111L1LHg0 Infrared absorption spectrum (liquid film method): 1800cIrL-1° Reference example 6 Synthesis of 2,2-propanooctameyl chloride 2,2-propanooctanoic acid 16- obtained in Reference example 3 Using If as a raw material, the same experimental operation as in Reference Example 4 was carried out, and 15.7
The title material of f (yield: 95%) was obtained.

沸点１００〜１０１℃／２ｍｉｉＨｇ。Boiling point: 100-101°C/2miHg.

赤外吸収スペクトル（液膜法）：１８００ＣｒｒＬ’。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 1800 CrrL'.

参考例７ジメチルー２−オキソ−３・３−フロパノーヘキシルー
ホスホン酸の合成ジメチルメチルホスホン酸５９．Ｏｆを２５０−のテト
ラヒドロフランに溶かし、アルゴン気流下で一７０℃に
冷却した。Reference Example 7 Synthesis of dimethyl-2-oxo-3,3-furopanohexylphosphonic acid Dimethylmethylphosphonic acid 59. Of was dissolved in 250°C of tetrahydrofuran and cooled to -70°C under a stream of argon.

この溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液をジメチ
ルメチルホスホン酸に対して等モル量になるように４５
分かけて加えた。Add a hexane solution of n-butyllithium to this solution in an equimolar amount to dimethylmethylphosphonic acid.
I added it over a period of time.

その後参考例４で得た塩化２・２−プロパノヘプタノイ
ル３２．４１を２５０−のテトラヒドロフランに溶かし
て７０分間で加えた。Thereafter, 32.41 liters of 2,2-propanoheptanoyl chloride obtained in Reference Example 4 was dissolved in 250% tetrahydrofuran and added over 70 minutes.

−７０℃で３０分間攪拌し、更に、室温で１時間攪拌し
た。The mixture was stirred at -70°C for 30 minutes, and further stirred at room temperature for 1 hour.

反応溶液を２５ｍ１の酢酸で酸性にした後減圧濃縮して
、残渣を少量の水に溶かして、ジクロルメタン（１００
ｍ１Ｘ５）で抽出を行なった。The reaction solution was acidified with 25 ml of acetic acid, concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in a small amount of water, and dichloromethane (100
Extraction was performed with m1×5).

有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して溶
媒を除去後真空蒸留により１１７〜ｂｍｍＫｇの留分な集めた。The organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure to remove the solvent, and then distilled in vacuo to collect a fraction weighing 117-b mm Kg.

以上の操作により表題物質３９．２１（収率ニア８％）
を得た。By the above operations, the title substance was 39.21 (yield near 8%).
I got it.

赤外吸収スペクトル（液膜法）：３４５０．１７０５
．１２６０．１０６０．１０４０ｃｒｒＬ０核磁気共鳴
吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ−３，７０
（６Ｈ１二重線、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、２．９７（２Ｈ
１二重線、Ｊ＝２２．０Ｈｚ）、２．５２〜２．２０（
２Ｈ１多重線）、１．９０〜１．６０（６Ｈ１多垂線）
、１．２６〜１．００（２Ｈ。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 3450.1705
．． 1260.1060.1040crrL0 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ-3,70
(6H1 doublet, J=11.0Hz), 2.97 (2H
1 doublet, J=22.0Hz), 2.52~2.20(
2H1 multiplet), 1.90 to 1.60 (6H1 multiplet perpendicular)
, 1.26-1.00 (2H.

多重線）、０．９０（３Ｈ１三重線、Ｊ＝６−５Ｈｚ）
。multiplet), 0.90 (3H1 triplet, J=6-5Hz)
.

質量スペクト＃：ｍ／ｅ＝２４８（Ｍ＋）、２０６
（Ｍ＋−４２）、１５１（Ｍ＋−９７＞、１２４（Ｍ
＋−１２４）、９４（Ｍ＋−１５５）。Mass spectrum #: m/e=248 (M+), 206
(M+-42), 151 (M+-97>, 124(M
+-124), 94 (M+-155).

参考例８ジメチル−２−オキソ−３・３−プロパノ−オクチル−
ホスホン酸の合成参考例５で得た塩化２・２−プロパノヘプタノイル２５
−７ｆを原料として用いて、参考例７と同様の実験操作
を行ない、ａｓ、ｘｆ（収率：９３％）の表題物質を得
た。Reference example 8 Dimethyl-2-oxo-3,3-propano-octyl-
Synthesis of phosphonic acid 2,2-propanoheptanoyl chloride obtained in Reference Example 5 25
Using -7f as a raw material, the same experimental operations as in Reference Example 7 were performed to obtain the title substance as, xf (yield: 93%).

沸点〜１５３℃／〜１ｍ＊Ｈｇ。赤外吸収スペク
トル（液膜法）：１７０５．１２６０．１０３５ｃＩｒ
Ｌ。Boiling point ~153°C/~1 m*Hg. Infrared absorption spectrum (liquid film method): 1705.1260.1035cIr
L.

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ＝
３．８１（６Ｈ，二重線、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
、３．０４（２Ｈ１二重線、Ｊ＝２２．０Ｈｚ）、２．
５５〜２．２８（２Ｈ，多重線）、１．９５〜１．６５
（６Ｈ１多重線）、１．３９〜１．０６（６Ｈ。Nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform solution): δ=
3.81 (6H, double line, J= 11.0 Hz)
, 3.04 (2H1 doublet, J=22.0Hz), 2.
55-2.28 (2H, multiplet), 1.95-1.65
(6H1 multiplet), 1.39-1.06 (6H.

多重線）、０．８８（３Ｈ１三重線）。multiplet), 0.88 (3H1 triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２７６（Ｍ＋）、２１９
（Ｍ＋−５７）、１２４（Ｍ＋−１５２）。Mass spectrum: m/e=276 (M+), 219
(M+-57), 124 (M+-152).

参考例９ジメチル−２−オキソ−３・３−プロパノ−ノニル−ホ
スホン酸の合成参考例６で得た塩化２・２−プロパノオクタメイル１５
．７Ｐを原料として用いて、参考例７と同様の実験操作
を行なうことにより、２１．７５’（収率：９０％）の
表題物質を得た。Reference Example 9 Synthesis of dimethyl-2-oxo-3,3-propano-nonyl-phosphonic acid 2,2-propanooctameyl chloride 15 obtained in Reference Example 6
．． By using 7P as a raw material and performing the same experimental operations as in Reference Example 7, 21.75' (yield: 90%) of the title substance was obtained.

ただしこの場合には酢酸エチル：ベンゼン＝ｌ：２を溶
出液として用い、２００グのシリカゲルを用いて、カラ
ムクロマトを行なった。However, in this case, column chromatography was performed using 200 g of silica gel using ethyl acetate:benzene=l:2 as the eluent.

赤外吸収スペクトル（液膜法）：１７０５．１２６０．
１０４０ｃＩｒＬ０核磁気共鳴吸収スペクトル（四塩化炭素溶液）：δ−３
，７０（６Ｈ１二重線、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、２．
９２（２Ｈ１二重線、Ｊ＝２２．０Ｈｚ）、２．５４〜
２．２３（２Ｈ１多重線）、２．００〜１．５５（６Ｈ
，多重線）、１．３７〜１．１０（８Ｈ。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 1705.1260.
1040cIrL 0 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (carbon tetrachloride solution): δ-3
, 70 (6H1 doublet, J = 11.0Hz), 2.
92 (2H1 double line, J=22.0Hz), 2.54~
2.23 (2H1 multiplet), 2.00-1.55 (6H
, multiplet), 1.37-1.10 (8H.

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２９１（Ｍ＋＋１）、２
９０（Ｍ＋）、１２７．１２６．１２５．１２４１
１０１０９参考例１０２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３−オキソ４・４−
プロパノ−１−トランスーヘフテニル） −７Ｒ−アセ
トキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成乾燥ジクロロメタン５３０ｒｒＩｌに乾燥ピリジン１９
、ｔｍｌ（０，２３６モル）を溶かし、１５℃付近で攪
拌下に二酸化クロム１１．６ｆｔ（０−１１６モ＃
）を少量ずつ加え、１５分間攪押抜セライト５４５を３
７．５？加えて、０℃に冷却した。Mass spectrum: m/e=291 (M++1), 2
90 (M+), 127.126.125.124 1
10 109 Reference example 10 2-oxa-3-oxo-6R-(3-oxo4.4-
Synthesis of propano-1-trans-hephtenyl)-7R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 530 rrI of dry dichloromethane and 19
, tml (0,236 mol) and chromium dioxide 11.6 ft (0-116 mol) were dissolved under stirring at around 15°C.
) was added little by little, and stirred for 15 minutes.
7.5? Additionally, it was cooled to 0°C.

２−オキサ３−オキソ−６Ｒ−ヒドロキシメチル−７Ｒ
アセトキシ−ビシクロ〔３・３・０）オクタン８．００
ｆ（（１０３７３モル）をジクロロメタン８５−に溶か
して加え、１５分間攪拌した。2-oxa3-oxo-6R-hydroxymethyl-7R
Acetoxy-bicyclo[3.3.0)octane 8.00
f ((10373 mol) dissolved in 85-dichloromethane was added and stirred for 15 minutes.

次に硫酸水素ナトリウム−水和物１４６ｉを加えて、０
℃で１０分間攪拌した後無水硫酸マグネシウムを通して
ろ過を行ない残渣を除去した。Next, add sodium hydrogen sulfate-hydrate 146i and
After stirring at °C for 10 minutes, the mixture was filtered through anhydrous magnesium sulfate to remove the residue.

ろ液を加温せずに減圧濃縮して、アルデヒド化合物を得
た。The filtrate was concentrated under reduced pressure without heating to obtain an aldehyde compound.

アルゴン気流下で水素化ナトリウム（６３，９％含有）
１．５６ｆ（０，０４１６モル）をジメトキシエタン３
７０ｒＩＬｌに懸濁させ、これに参考例７で得たジメチ
ル−２−オキソ−３・３−プロパノ−ヘキシル−ホスホ
ン酸１０．３ｆ（０，０４１６モル）のジメトキシエタ
ン２００１ｒＬｌ溶液を加え、気体が発生しなくなるま
で（約３０分間）室温で攪拌した。Sodium hydride (containing 63.9%) under argon stream
1.56f (0,0416 mol) in dimethoxyethane 3
A solution of 10.3f (0,0416 mol) of dimethyl-2-oxo-3,3-propano-hexyl-phosphonic acid obtained in Reference Example 7 in 2001rLl of dimethoxyethane was added to the suspension, and gas was generated. The mixture was stirred at room temperature until it stopped (approximately 30 minutes).

この反応液を０℃に冷却し、先に得られたアルデヒド化
合物のジメトキシエタン２００ＴｒＬｌ溶液ヲ加えた後
室温で３０分攪拌し、次に酢酸１０．９ＴｆＬｌを加え
て反応を止めた。The reaction solution was cooled to 0° C., and a solution of the previously obtained aldehyde compound in 200 TrL of dimethoxyethane was added thereto, followed by stirring at room temperature for 30 minutes, and then 10.9 TfL of acetic acid was added to stop the reaction.

水温で減圧下に溶媒を除去し、残渣を水に溶かして酢酸
エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧
濃縮を行ない、油状物質を得た。The solvent was removed under reduced pressure at water temperature, the residue was dissolved in water, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain an oily substance.

このものをベンゼン：酢酸エチル−８：１を溶出液とし
て、シリカゲルカラムクロマト（シリカゲル２４０ｆ）
を行なったところ３．６２Ｐの表題物質を得た。This product was subjected to silica gel column chromatography (silica gel 240f) using benzene:ethyl acetate-8:1 as the eluent.
As a result, 3.62P of the title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７５．
１７４０．１６９０．１６３０．９８５ｃｒｆＬ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 1775.
1740.1690.1630.985crfL.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝６．７１（ＩＨ，四重線、Ｊ＝１５．５Ｈｚ。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
=6.71 (I H, quartet, J=15.5Hz.

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３１（ＩＨ，二重線、
Ｊ−１５，５Ｈｚ）、５．１４〜４−８８（２Ｈ，
多重線）、２．０４（３Ｈ，−重線）、０．８８（
３Ｈ１三重線）。J=8.0Hz), 6.31 (IH, double line,
J-15,5Hz), 5.14-4-88 (2H,
multiplet), 2.04 (3H,-multiplet), 0.88 (
3H1 triple line).

紫外線吸収スペクトル（メタノール溶液）：λｍａＸ＝
２２７ｒｒＬμ（ε１３１００）。Ultraviolet absorption spectrum (methanol solution): λmaX=
227rrLμ(ε13100).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２７５（Ｍ＋−５９）、２７
４（Ｍ＋−６０）。Mass spectrum: m/e=275 (M+-59), 27
4 (M+-60).

融点ニア１〜７２℃。Melting point near 1-72°C.

参考例１１２−オキサ−３−オキソ−６Ｈ−（３−オキソ４・４−
プロパノ−１−トランス−ノネニル）７Ｒ−アセトキシ
−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成参考例８で得たジメチル−２−オキソ−３・３プロパノ
オクチルホスホネー）１１．０Ｐを用いて、参考例１０
と同様の実験操作を行なうことにより４．２８Ｓ’の表
題物質を得た。Reference example 11 2-oxa-3-oxo-6H-(3-oxo4.4-
Synthesis of propano-1-trans-nonenyl)7R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane Dimethyl-2-oxo-3.3propanooctylphosphonate obtained in Reference Example 8) 11.0P. Reference example 10 using
By performing the same experimental procedure as above, the title substance of 4.28S' was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１７４５．１６９０．１６３０．１２４０．９９０．９
３５ＣｒＩＬ−１゜核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロ
ロホルム溶液）：δ−６，７２（ＩＨ，四重線、Ｊ＝１
５．０Ｈｚ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 1770.
1745.1690.1630.1240.990.9
35CrIL-1° nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ-6,72 (IH, quartet, J = 1
5.0Hz.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．３２（ＩＨに重線、Ｊｌ５、
ＯＨｚ）、５．１６〜４．９３（２Ｈ，多重線）
、２．０３（３Ｈ１−重線）、０．８６（３Ｈ，三重
線）。J=7.5Hz), 6.32 (double line on IH, Jl 5,
OHz), 5.16-4.93 (2H, multiplet)
, 2.03 (3H1-double line), 0.86 (3H, triplet line).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３６２（Ｍ＋）、３０２
（Ｍ＋−６０）、２９２（Ｍ＋−７０）、２３２（Ｍ
＋−１３０）。Mass spectrum: m/e=362 (M+), 302
(M+-60), 292 (M+-70), 232 (M
+-130).

紫外線吸収スペクトル（メタノール溶液）：λｍａＸ−
２２７ｒｒＬμ（ε−１４２００）。Ultraviolet absorption spectrum (methanol solution): λmaX-
227rrLμ(ε-14200).

旋光度：〔α）Ｄ−−７，１６（Ｃ＝１．６９、クロ
ロホルム〕。Optical rotation: [α) D--7,16 (C=1.69, chloroform].

融点ニア４〜７５℃。Melting point near 4-75°C.

参考例１２２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３−オキソ−４・４
−プロパノ−１−トランス−デセニル）７Ｒ−アセトキ
シ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタンの合成参考例９で得たジメチル−２−オキソ−３・３プロパノ
ノニルホスホネート１２．１１を原料として用いて参考
例１０と同様の実験操作に従い、５、Ｏｚの表題物質を
黄色油状物質として得た。Reference example 12 2-oxa-3-oxo-6R-(3-oxo-4.4
Synthesis of 7R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.O]octane Dimethyl-2-oxo-3.3-propanononylphosphonate 12.11 obtained in Reference Example 9 was used as the raw material. The same experimental procedure as in Reference Example 10 was followed to obtain the title substance of 5,000 oz as a yellow oily substance.

イソプロピルエーテルから再結晶することにより３．４
１の白色結晶を得た。3.4 by recrystallization from isopropyl ether
White crystals of No. 1 were obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７８０．
１７４５．１６９０１１６３０．１２４０、９８０ｃｒ
ｎ ’ 。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 1780.
1745.169011630.1240, 980cr
n'.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）６．
７２（ＩＨ１四重線、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、Ｊ−７，
５Ｈｚ）、６．３１（ＩＨ１二重線、Ｊ＝１５．０Ｈｚ
）、５−１４〜４．９０（２Ｈ１多重線）２．６３〜
２．１５（６Ｈ，多重線）、２．０３（３Ｈ１−重
線）、１．９７〜１．６５（６Ｈ１多重線）、１．３５
〜１．１０（８Ｈ，多重線）、０．９５〜０．７５（３
Ｉ（、三重線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution)6.
72 (IH1 quartet, J=15.0Hz, J-7,
5Hz), 6.31 (IH1 double line, J=15.0Hz
), 5-14~4.90 (2H1 multiplet) 2.63~
2.15 (6H, multiplet), 2.03 (3H1-multiplet), 1.97 to 1.65 (6H1 multiplet), 1.35
~1.10 (8H, multiplet), 0.95~0.75 (3
I (, triple line).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７６（Ｍ＋）、３１７．
３１６．２９２．２８８．２３２゜紫外線吸収スペクト
ル（メタノール溶液）：λ −２２９ｍμ（ε−６３
２０）。Mass spectrum: m/e=376 (M+), 317.
316.292.288.232° Ultraviolet absorption spectrum (methanol solution): λ -229mμ (ε-63
20).

ａＸ旋光度：〔α）Ｄ＝−１１，１（Ｃ＝１．７４、ク
ロロホルム）。aX Optical rotation: [α) D = -11,1 (C = 1.74, chloroform).

融点：９２〜９３℃。Melting point: 92-93°C.

参考例１３２−オキサ−３−オキソー６Ｒ−（３Ｒ・３Ｓヒドロキ
シ−４・４−プロパノ−１−トランス−ヘプテニル）−
７Ｒ−アセトキシ−シスビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタ
ンの合成参考例１０で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３−
オキソ−４・４−プロパノ−１−トランス−ヘプテニル
）−７Ｒ−アセトキシ−シスビシクロ〔３・３・０〕オ
クタン６．４（１（０，０１９１モル）を乾燥メタノー
ル１４６ＩＩＬｌ、乾燥テトラヒドロフラン７５ｍ１の
混合溶液に溶かし、−３０℃に冷却した。Reference example 13 2-oxa-3-oxo6R-(3R・3S hydroxy-4・4-propano-1-trans-heptenyl)-
Synthesis of 7R-acetoxy-cisbicyclo[3.3.O]octane 2-oxa-3-oxo6R-(3-
A mixed solution of 6.4 (1 (0,0191 mol) oxo-4,4-propano-1-trans-heptenyl)-7R-acetoxy-cisbicyclo[3.3.0]octane in 146 IIL of dry methanol and 75 ml of dry tetrahydrofuran. and cooled to -30°C.

３，４０２（０−９１９モル）の水素化ホウ素ナトリウ
ムを加え、−３０℃で５０分間反応させてから酢酸１３
．７ｍｌで反応を終了させ、溶媒を減圧濃縮で除去した
。Add 3,402 (0-919 mol) of sodium borohydride and react at -30°C for 50 minutes, then add 13 of acetic acid.
．． The reaction was completed with 7 ml, and the solvent was removed by concentration under reduced pressure.

残渣を水に溶かしてジクロロメタンで抽出を行ない油状
物質７．１ｚを得た。The residue was dissolved in water and extracted with dichloromethane to obtain an oily substance 7.1z.

真空ポンプで充分に酢酸を除去した後シリカゲル７００
ｆを用いてカラムクロマトを行なった。After sufficiently removing acetic acid with a vacuum pump, apply silica gel 700.
Column chromatography was performed using f.

エーテル：ヘキサン−８＝２で溶出するとまず最初に８
体が、次いで８体が溶出されてくる。When eluting with ether:hexane-8=2, first 8
body, then 8 bodies are eluted.

表題物質を次の収量で得た。The title material was obtained in the following yield:

収量３Ｒ−フルコ−／Ｌ／２．
５９？３Ｒ−アルコール＋３８−アルコール２．５
１グ３Ｓ−アルコール２．４８
１（１）３Ｒ−アルコール赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３５００．
１７７０１１７４０，１２４０．９８０ｃｔｒｔ
。Yield 3 R-Fluco/L/2.
59? 3R-alcohol + 38-alcohol 2.5
1g 3S-alcohol 2.48
1(1) 3R-alcohol infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3500.
177011740, 1240.980ctrt
.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６８〜５．５２（２Ｈ１多重線）、５．０９〜４
．８５（２Ｈ１多重線）、４．０３（ＩＨ１二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．０３
（３Ｈ１−重線）、■、００〜０．８０（３Ｈ１多重線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
-5,68~5.52 (2H1 multiplet), 5.09~4
．． 85 (2H1 multiplet), 4.03 (IH1 doublet, J=5.0Hz), 2.03
(3H1-multiplet), ■, 00-0.80 (3H1-multiplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ−＝２７６（Ｍ”−６０
）ｃ旋光度：〔α）１）−１４，８（Ｃ＝０．９Ｌ
クロロホルム。Mass spectrum: m/e-=276 (M"-60
) c Optical rotation: [α) 1) -14,8 (C = 0.9 L
Chloroform.

（２）３Ｓ−アルコール赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３５００．
１７７０．１７３５．１２４０．９８０ＣｒＩＬ０核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，８２〜５．４０（２Ｈ，多重線）、５．０９〜
４．８７（２Ｈ１多重線）、４．０３（ＩＨ１二重線
、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．０４（３Ｈ１−重線）、１．
００〜０．８２（３Ｈ１多重線）。(2) 3S-alcohol infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3500.
1770.1735.1240.980CrIL0 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ
-5,82~5.40 (2H, multiplet), 5.09~
4.87 (2H1 multiplet), 4.03 (IH1 multiplet, J=5.0Hz), 2.04 (3H1-multiplet), 1.
00-0.82 (3H1 multiplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３３７（Ｍ＋＋１）、３３
６（Ｍ＋）、２７６（Ｍ＋−６０）。Mass spectrum: m/e=337 (M++1), 33
6 (M+), 276 (M+-60).

旋光度：〔α）Ｄ−−２１，７（Ｃ＝１．１９、ク
ロロホルム）。Optical rotation: [α) D--21,7 (C = 1.19, chloroform).

参考例１４２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ・３Ｓヒドロキ
シ−４・４−プロパノ−１−）７ンスーノネニル）−７
Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタ
ンの合成参考例１１で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３−
オキソ−４・４−プロパノ−１−トランス−ノネニル）
−７Ｒ−アセトキシ−シスビシクロ〔３・３・０〕オク
タン４．１：ｌを原料として用いて参考例１３と同様の
実験操作を行なうことにより表題物質を次のような収量
で得た。Reference example 14 2-oxa-3-oxo-6R-(3R・3S hydroxy-4・4-propano-1-)7sunonenyl)-7
Synthesis of R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 2-oxa-3-oxo6R-(3-
oxo-4,4-propano-1-trans-nonenyl)
The title substance was obtained in the following yield by carrying out the same experimental procedure as in Reference Example 13 using 4.1:1 of -7R-acetoxy-cisbicyclo[3.3.0]octane as a raw material.

収量３Ｒ−アルコール１，１３グ３
Ｒ−アルコール＋３８−アルコール２．０２ｆ３Ｓ−
アルコール０．７５ｆ（１）３
Ｒ−アルコール赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
３３００，１７７０．１７３０．１２４０．９７０Ｃｒ
ｒＬ０核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６７〜５．５６（２Ｈ１多重線）、５．０８〜４
．８７（２Ｈ１多重線）、４．０２（ＩＬ二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．０４（
３Ｈ１−重線）、Ｑ、８９（３Ｈ１三重線）。Yield 3R-alcohol 1.13 g 3
R-alcohol+38-alcohol 2.02f3S-
Alcohol 0.75f(1)3
R-alcohol infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
3300,1770.1730.1240.970Cr
rL0 nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
-5,67~5.56 (2H1 multiplet), 5.08~4
．． 87 (2H1 multiplet), 4.02 (IL doublet, J=5.0Hz), 2.04 (
3H1- doublet), Q, 89 (3H1 triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３６５（Ｍ＋＋１）、３
６４（Ｍ＋）、３０５（Ｍ＋−５９）、３０４（Ｍ＋−
６０）。Mass spectrum: m/e=365 (M++1), 3
64 (M+), 305 (M+-59), 304 (M+-
60).

旋光度：〔α、１Ｄ＝−１４．１（Ｃ＝１．６０、ク
ロロホルム）。Optical rotation: [α, 1D=-14.1 (C=1.60, chloroform).

（２）３８−アルコール赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．１７７０．１７３５．１２４０．９８０Ｃｒ
ｒＬ−１０核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６７〜５．５４（２Ｈ，多重線）、４．０２（Ｉ
Ｉ（に重線、Ｊ＝５゜０Ｈｚ）、２．０４（３Ｈ，−
重線）、０．８９（３Ｈ，三重線、Ｊ＝６．０Ｈｚ）
。(2) 38-alcohol infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2300.1770.1735.1240.980Cr
rL-10 nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ
-5,67 to 5.54 (2H, multiplet), 4.02 (I
I (double line, J=5°0Hz), 2.04 (3H, -
double line), 0.89 (3H, triple line, J=6.0Hz)
.

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３６５（Ｍ＋＋１）、３６４
（Ｍ＋）、３４６（Ｍ十−１８）、３０５（Ｍ＋−５９
）、３０４（Ｍ＋−６０）。Mass spectrum: m/e=365 (M++1), 364
(M+), 346 (M-18), 305 (M+-59
), 304 (M+-60).

旋光度：〔α、１Ｄ＝−２４．６（Ｃ＝３．３２、クロ
ロホルム）。Optical rotation: [α, 1D=-24.6 (C=3.32, chloroform).

参考例１５２−オキサ−３−オキソー６Ｒ−（３Ｒ・３Ｓ−ヒドロ
キシ−４・４−プロパノ−１−トランス−デセニル）−
７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オク
タンの合成参考例１２で得た２−オキサ−３−オキソ５Ｒ−（３−
オキソ−４・４−プロパノ−１−トランス−デセニル）
−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オ
クタン３．４ｔを原料として用い、参考例１３と同様の
実験操作に従ったところ、次の収量でそれぞれの化合物
を得た。Reference example 15 2-oxa-3-oxo6R-(3R・3S-hydroxy-4・4-propano-1-trans-decenyl)-
Synthesis of 7R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 2-oxa-3-oxo5R-(3-
oxo-4,4-propano-1-trans-decenyl)
Using 3.4 t of -7R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane as a raw material and following the same experimental procedure as in Reference Example 13, each compound was obtained in the following yields.

なお、エノン化合物（原料）の溶解度が悪く反応中に結
晶が析出して１．６０ｆの原料を回収した。Note that the solubility of the enone compound (raw material) was poor and crystals precipitated during the reaction, and 1.60 f of the raw material was recovered.

収量３Ｒ−フルコール９００ｍ６）３Ｒ−アルコール＋３８−アルコール５５０η３Ｓ−
アルコール３５０１１１ｆＩ（
１）３Ｒ−アルコール赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３５００．
１７７５．１７４０．１２４０゜９８０６ＩｒＬ
。Yield 3R-flucol 900m6) 3R-alcohol + 38-alcohol 550η3S-
Alcohol 350111fI (
1) 3R-alcohol infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3500.
1775.1740.1240゜9806IrL
.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝５−８１〜５．４２（２Ｈ１多重線）、４．５９〜４
．３５（２Ｈ，多重線）、４．０１（１［、二重線、
Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．９２〜２−３２（６Ｈ，多重線
）、２．０２（３Ｈ，−重線）、２．０８（ＩＩ（。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
=5-81~5.42 (2H1 multiplet), 4.59~4
．． 35 (2H, multiplet), 4.01 (1[, doublet,
J=5.0Hz), 2.92-2-32 (6H, multiplet), 2.02 (3H, -multiplet), 2.08 (II (.

Ｄ２０で消失）、２．２０〜１．５８（６Ｈ１多重線）
、１．４３〜１１５（ＩＯＨ１多重線）、Ｑ、８９（３
Ｈ１三重線）。disappeared at D20), 2.20-1.58 (6H1 multiplet)
, 1.43-115 (IOH1 multiplet), Q, 89 (3
H1 triple line).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７８（Ｍ＋）、３
６０（Ｍ＋−１ｓ）、３１８（Ｍ＋−６０）、３０１．
３００（Ｍ＋−７８）、１８００旋光度：〔α）Ｄ＝
−１２，０（Ｃ＝２．１３、クロロホルム）。Mass spectrum: m/e=378 (M+), 3
60 (M+-1s), 318 (M+-60), 301.
300 (M+-78), 1800 optical rotation: [α) D=
-12,0 (C=2.13, chloroform).

（２）３Ｓ−アルコール赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４５０．
１７７５．１７４０．１２４０．９８０ｃＩｒＬ０核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６７〜５．５５（２Ｈ，多重線）、５．１０〜４
．８５（２Ｈ１多垂線）、４．０１（ＩＨ，二重線、
Ｊ＝５−ＯＨｚ）、２．９０〜２．３５（６Ｈ，多重線
）、２．０３（３Ｈ，−重線）、１．９４（ＩＨ１Ｄ２Ｄで
消失）、２．１８〜１．５５（６Ｈ１多重線、１．４５
〜１．１５（１０Ｈ１多重線）、０．９０（３ｆ（、
三重線）。(2) 3S-alcohol infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3450.
1775.1740.1240.980cIrL0 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ
-5,67~5.55 (2H, multiplet), 5.10~4
．． 85 (2H1 polyperpendicular), 4.01 (IH, double line,
J = 5-OHz), 2.90-2.35 (6H, multiplet), 2.03 (3H, -multiplet), 1.94 (disappeared in IH1D2D), 2.18-1.55 (6H1 Multiplet, 1.45
~1.15 (10H1 multiplet), 0.90 (3f(,
triple line).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７８（Ｍ＋）、３６０（Ｍ
＋−１８）、３１８（Ｍ＋−６０）、３０１．３００
（Ｍ＋−７８）、１８０゜旋光度：〔α〕。Mass spectrum: m/e = 378 (M+), 360 (M
+-18), 318 (M+-60), 301.300
(M+-78), 180° optical rotation: [α].

−一２５−８（Ｃ＝１．４ｏ、り□ロホルム）。-125-8 (C=1.4 o, ri□roform).

参考例１６２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノ−１−）７ンスーヘプテニル）−７Ｒ
−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン
の合成参考例１３で得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３
Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノ１−トランス−へブ
テニル）−７Ｒ−アセトキシシス−ビシクロ〔３・３・
Ｏ）オクタン５．００１を乾燥メタノール６０．０ｍｌ
に溶かし、室温で無水炭酸カリウム２．８１５’を加え
、そのまま室温で１５分間攪拌した後、０℃に冷却して
１規定塩酸３６、１ｍｌにて中和した。Reference example 16 2-oxa-3-oxo-6R-(3R-hydroxy-
4,4-propano-1-)7nsuheptenyl)-7R
Synthesis of -hydroxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 2-oxa-3-oxo-6R-(3
R-hydroxy-4,4-propano-1-trans-hebutenyl)-7R-acetoxycis-bicyclo[3,3,
O) 5.001 octane and 60.0 ml of dry methanol
2.815' of anhydrous potassium carbonate was added at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes, cooled to 0°C, and neutralized with 36.1 ml of 1N hydrochloric acid.

酢酸エチルで希釈して、有機相を水洗した。It was diluted with ethyl acetate and the organic phase was washed with water.

無水硫酸す）ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮により油状物
質として表題物質４．３１（収率：９８％）を得た。The title substance 4.31 (yield: 98%) was obtained as an oily substance by drying over anhydrous sulfuric acid and concentrating under reduced pressure.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００．
１７７０．１１７０．１０４５．９８０ｃＩｒＬ−１０核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶（資）：
δ−５，８２〜５．３４（２Ｈ１多重線）、５．０２
〜４．８０（ＩＨ１多重線）、４．０９〜３．８７（２
Ｈ，多重線）、１．０２〜０．８０（３Ｈ１多重線）。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3400.
1770.1170.1045.980cIrL-10 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution (source):
δ-5,82~5.34 (2H1 multiplet), 5.02
~4.80 (IH1 multiplet), 4.09 ~ 3.87 (2
H, multiplet), 1.02-0.80 (3H1 multiplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２９５（Ｍ＋＋１
）、２９４（Ｍ＋）、２７７（Ｍ＋−１７）、２７６
（Ｍ＋−１８）。Mass spectrum: m/e=295 (M++ 1
), 294 (M+), 277 (M+-17), 276
(M+-18).

旋光度：〔α）Ｄ−−７，９０（Ｃ＝１．０３、クロ
ロホルム）。Optical rotation: [α) D--7,90 (C=1.03, chloroform).

参考例１７２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノ−１−トランス−ノネニル）−７Ｒ−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの
合成参考例１４で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロパノ１−トランス−ノネニ
ル）−７Ｒ−７セトキシシスービシクロ〔３・３・０〕
オクタン１．１２ｔを用いて参考例１６と同様の操作を
行なうことにより０．７７０Ｐ（収率ニア９．１％）の
表題物質を得た。Reference example 17 2-oxa-3-oxo-6R-(3R-hydroxy-
4,4-propano-1-trans-nonenyl)-7R-
Synthesis of hydroxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 2-oxa-3-oxo6R-(3R
-Hydroxy-4,4-propano-1-trans-nonenyl)-7R-7cetoxycis-bicyclo[3.3.0]
The same operation as in Reference Example 16 was performed using 1.12 t of octane to obtain the title substance of 0.770P (yield near 9.1%).

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００１
１７７０．９８０Ｃ７７Ｌ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 34001
1770.980C77L.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）δ−
５，８２〜５．３７（２Ｈ１多重線）、５．Ｏ１〜４
．７８（ＩＨ，多重線）、４．１２〜３．８２（２Ｈ１
多重線）、（１８９（３Ｈ１三重線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution) δ-
5,82-5.37 (2H1 multiplet), 5. O1~4
．． 78 (IH, multiplet), 4.12-3.82 (2H1
multiplet), (189 (3H1 triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３２３（Ｍ＋＋１
）、３２２（Ｍ＋）、３０５（Ｍ＋−１７）、３０４
（Ｍ＋−１８）、２８７（Ｍ＋−３５）。Mass spectrum: m/e = 323 (M++ 1
), 322 (M+), 305 (M+-17), 304
(M+-18), 287 (M+-35).

旋光度：〔α〕。Optical rotation: [α].

＝−５，５５（Ｃ＝２．０９、クロロホルム）。=-5,55 (C=2.09, chloroform).

融点：９７．５〜９８．０℃ 参考例１８２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノ−１−トランス−デセニル）−７Ｒ−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの
合成参考例１５で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロノ〈）１−トランス−デセ
ニル）−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・
０〕オクタン１．３１’を用いて参考例１６と同様の操
作を行なうことにより９３９ｍｐ（収率ニア８％）の表
題物質を得た。Melting point: 97.5-98.0°C Reference example 18 2-oxa-3-oxo-6R-(3R-hydroxy-
4,4-propano-1-trans-decenyl)-7R-
Synthesis of hydroxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 2-oxa-3-oxo6R-(3R
-Hydroxy-4,4-prono()1-trans-decenyl)-7R-acetoxy-cis-bicyclo[3,3,
0] By carrying out the same operation as in Reference Example 16 using 1.31' octane, 939 mp (yield near 8%) of the title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００．
１７７０．９８０ｃＩｒＬ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3400.
1770.980cIrL.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：５
．８０〜５．３４（２Ｈ１多重線）、５．００〜４．８
０（ＩＨ１多重線）、４．０８〜３．７０（ＩＨ１多
垂線）、３．９５（ＩＨに重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ
）、３．７０〜３．６５（ＩＨ，Ｄ２０で消失）、２．
９０〜２．７０（ＩＨ１Ｄ２０で消失）、２．９
０〜２．１５（６Ｈ，多重線）、２．０８〜１．５５（
６Ｈ１多重線）、１．５０〜１．１３（１０Ｈ，多重線）、０．８９（３Ｈ，三重
線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): 5
．． 80-5.34 (2H1 multiplet), 5.00-4.8
0 (IH1 multiplet), 4.08-3.70 (IH1 multiplet), 3.95 (IH multiplet, J = 7.0Hz
), 3.70 to 3.65 (disappeared at IH, D20), 2.
90-2.70 (disappeared with I H1D20), 2.9
0 to 2.15 (6H, multiplet), 2.08 to 1.55 (
6H1 multiplet), 1.50-1.13 (10H, multiplet), 0.89 (3H, triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３１９．３１８（Ｍ＋−１８
）、２０６．１８１．１５１．１５００旋光度：〔α、
１Ｄ＝−０．０３２９（Ｃ＝２．４６、クロロホルム〕
。Mass spectrum: m/e=319.318 (M+-18
), 206.181.151.1500 Optical rotation: [α,
1D=-0.0329 (C=2.46, chloroform)
.

融点：９７〜９８℃。Melting point: 97-98°C.

参春目９２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノ−オクチル）−７Ｒヒドロキシ−シス
−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成参考例４３で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロパノオクチル）−７Ｒ−ア
セトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン７２
０■を原料として用いて参考例１６と同様の操作を行な
うことにより６３３ｍｆＩ（はぼ定量的）の表題物質を
得た。Sanshunme 9 2-oxa-3-oxo-6R-(3R-hydroxy-
Synthesis of 2-oxa-3-oxo6R-(3R
-Hydroxy-4,4-propanooctyl)-7R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 72
By carrying out the same operation as in Reference Example 16 using 0■ as a raw material, the title substance of 633 mfI (substantially quantitative) was obtained.

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤）：３４５０．１７３
０．１２１５ＣＩｒＬ。Infrared absorption spectrum (KBr tablet): 3450.173
0.1215CIrL.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム：重メタノ
ールー１：１溶液）：δ−５，５８〜５．９０（ＩＨ，
多重線）、４．０７〜３．８０（ＬＨ。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform: deuterium methanol-1:1 solution): δ-5,58 to 5.90 (IH,
multiplet), 4.07-3.80 (LH.

多重線）、３．５２〜３．４０（ＩＨ１多重線）、０．
９３（３Ｈ，三重線）。multiplet), 3.52 to 3.40 (IH1 multiplet), 0.
93 (3H, triple line).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３１０（Ｍ＋）、
２９２（Ｍ＋−１８）、１９９（Ｍ＋−１１１）、
１１１゜旋光度：〔α）Ｄ−−７，０３（Ｃ〒１．１９、クロロ
ホルム）。Mass spectrum: m/e = 310 (M+),
292 (M+-18), 199 (M+-111),
111° Optical rotation: [α)D--7,03 (C〒1.19, chloroform).

参考例２０２−、ｔキ？−１３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−２テトラ
ヒドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−１−トラン
ス−ヘプテニル） −７Ｒ−２’テトラヒドロヒラニル
オキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成参考例１６で得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３
Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノｌ−トランス−ヘプ
テニル）ニアＲ−ヒドロキシシスービシクロ〔３・３・
０〕オクタン３．７０２をジクロロメタン４３．８ｒｌ
ｌに溶かし、ジヒドロピラン１２．０ｒＩＬｌを加え、
次いで無水ｐ−トルエンスルホン酸を触媒量加え室温で
１０分間攪拌した。Reference example 20 2-, tki? -13-oxo-6R-(3R-2tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-1-trans-heptenyl) -7R-2'tetrahydrohyranyloxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 2-oxa-3-oxo-6R-(3
R-hydroxy-4,4-propanol-trans-heptenyl)nia R-hydroxycis-bicyclo[3,3,
0] Octane 3.702 to dichloromethane 43.8 rl
Dissolve in 12.0ml of dihydropyran, add 12.0ml of dihydropyran,
Next, a catalytic amount of anhydrous p-toluenesulfonic acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes.

２０滴のピリジンを加えて、反応を止め、ジクロルメタ
ンで希釈して水洗した後無水硫酸ナトリウムで乾燥して
減圧濃縮し油状物質を得た。The reaction was stopped by adding 20 drops of pyridine, diluted with dichloromethane, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain an oily substance.

このものをシリカゲル１１（ｌを用いたカラムクロマト
で精製、最初ベンゼンで溶出、次いでベンセン：酢酸エ
チル−８＝１１次いでベンゼン：酢酸エチル−１：ｌに
て溶出し６．２６Ｐの表題物質（少量のジヒドロピラン
ポリマーを含む。This product was purified by column chromatography using 11 (l) of silica gel, first eluted with benzene, then benzene:ethyl acetate - 8 = 11, then benzene: ethyl acetate - 1:l (6.26P) of the title substance (a small amount dihydropyran polymer.

）を得た。) was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１１４０．１０８０．１０３０．９８０ｃＩｒＬ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 1770.
1140.1080.1030.980cIrL.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重り□ロホルム溶液）：δ
−５，５８〜５．３５（２Ｈ，多重線）、５．１０〜４
．８０（ＩＨ１多重線）、４．７８〜４．５２（２
Ｈ，多重線）、４．２５〜３．２６（６Ｈ。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (weight □ Roform solution): δ
-5,58~5.35 (2H, multiplet), 5.10~4
．． 80 (I H1 multiplet), 4.78-4.52 (2
H, multiplet), 4.25-3.26 (6H.

多重線）、０．８９（３Ｈ１三重線）。multiplet), 0.89 (3H1 triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７７（Ｍ＋−８５）、３６
０（Ｍ＋−１０２）。Mass spectrum: m/e=377 (M+-85), 36
0 (M+-102).

旋光度：〔α、ｌＤ−４６，２（Ｃ＝１．５７、クロロ
ホルム）。Optical rotation: [α, ID-46,2 (C=1.57, chloroform).

参考例２１２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−２’テトラヒ
ドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−１−トランス
−ノネニル）−７Ｒ−２’−テトラヒトロヒラニルオキ
シーシスーピシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成参考例１７で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｂ、−（３
Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノ１−）ランス−ノネ
ニル）−７Ｒ−ヒドロキシシス−ビシクロ〔３・３・０
〕オクタン０．７６４ｔを原料として用いて、参考例２
０と同様の操作を行なうことにより１．４８Ｓ’（ジヒ
ドロピランのポリマーを含む）の表題物質を得た。Reference example 21 2-oxa-3-oxo-6R-(3R-2'tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-1-trans-nonenyl)-7R-2'-tetrahydrohyranyloxycis-picyclo[ 3.3.0] 2-oxa-3-oxo6B, -(3
R-hydroxy-4,4-propano-1-)lans-nonenyl)-7R-hydroxycis-bicyclo[3,3,0
]Reference example 2 using 0.764t of octane as a raw material
The title substance of 1.48S' (containing a polymer of dihydropyran) was obtained by carrying out the same operation as in Example 0.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１１４０．１０８０．１０３０．９８０ＣｒｒＬＯ核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，５８〜５．３５（２Ｈ，多重線）、５．０４〜４
．８２（ＬＨ，多重線）、４．７４〜４６５（２Ｈ１
多重線）、０．８９（３Ｈ１三重線）。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 1770.
1140.1080.1030.980CrrLO Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ
-5,58~5.35 (2H, multiplet), 5.04~4
．． 82 (LH, multiplet), 4.74-465 (2H1
multiplet), 0.89 (3H1 triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３８８（Ｍ＋−１０２）、３
６６（Ｍ＋−１２４）、３０５（Ｍ＋−１８５）、３
０４（Ｍ＋−１８６）。Mass spectrum: m/e=388 (M+-102), 3
66 (M+-124), 305 (M+-185), 3
04 (M+-186).

旋光度：〔α）Ｄ−−２２，４（Ｃ＝２．９１．クロ
ロホルム）。Optical rotation: [α) D--22,4 (C=2.91.chloroform).

参考例２２２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−２’テトラヒ
ドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−１−トランス
−デセニル） −７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオ
キシ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタンの合戒参考例１８で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロパノ１−）ランス−デセニ
ル）−７Ｒ−ヒドロキシシス−ビシクロ〔３・３・０）
オクタン９３９ｍｇを原料として用いて、参考例２０と
同様の実験操作を行なうことにより、表題物質をほぼ定
量的に得た。Reference Example 22 2-Oxa-3-oxo-6R-(3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-1-trans-decenyl) -7R-2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[ 3.3.O] 2-oxa-3-oxo6R-(3R
-Hydroxy-4,4-propano1-)lans-decenyl)-7R-hydroxycis-bicyclo[3.3.0)
Using 939 mg of octane as a raw material, the same experimental operation as in Reference Example 20 was performed to obtain the title substance almost quantitatively.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１１９０．１１４０．１１２０．１０８０．１０４０．
１０３０．９８０ｃＩｒＬ−１゜核磁気共鳴吸収スペク
トル（重クロロホルム溶液）δ−５，６０〜５．３４（
２Ｈ，多重線）、５．１０〜４．８０（ＩＨ，多重線）
、４．７５〜４．５５（２Ｈ，多重線）、４．２０〜
３．７０（４Ｈ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 1770.
1190.1140.1120.1080.1040.
1030.980cIrL-1° Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution) δ-5,60 to 5.34 (
2H, multiplet), 5.10 to 4.80 (IH, multiplet)
, 4.75~4.55 (2H, multiplet), 4.20~
3.70 (4H.

多重線）、３．６２〜３．３０（２Ｈ１多重線）、１．
４０〜１．１０（ＩＯＨ１多重線）、Ｑ、８９（３Ｈ１
三重線）。multiplet), 3.62 to 3.30 (2H1 multiplet), 1.
40-1.10 (IOH1 multiplet), Q, 89 (3H1
triple line).

質量スペクト＃：ｍ／ｅ＝４２０（Ｍ＋−８４）
、４０３（Ｍ＋−１０１）、３６５（Ｍ＋−１３９）
、３１９．３１８（Ｍ＋−１８６）、２８２．２８１
（Ｍ＋−２２３）、８５゜旋光度：〔α）Ｄ −−−
１９，８（Ｃ＝０．５５０、クロロホルム）。Mass spectrum #: m/e =420 (M+-84)
, 403 (M+-101), 365 (M+-139)
, 319.318 (M+-186), 282.281
(M+-223), 85° optical rotation: [α)D ---
19,8 (C=0.550, chloroform).

参考例２３２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−２’テトラヒ
ドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−オクチル）−
７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシ
クロ〔３・３・Ｏ〕オクタンの合成参考例１９で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロパノオクチル）−７Ｒ−ヒ
ドロキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン６０
６■を原料として用いて参考例２０と同様の操作を行な
うことにより９３５１ｒ１ｇの表題物質をほぼ定量的に
得た。Reference example 23 2-oxa-3-oxo-6R-(3R-2'tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-octyl)-
Synthesis of 7R-2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3.3.O]octane 2-oxa-3-oxo6R-(3R
-Hydroxy-4,4-propanooctyl)-7R-hydroxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 60
By carrying out the same operation as in Reference Example 20 using 6■ as a raw material, 9351r1g of the title substance was obtained almost quantitatively.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１１４０．１０８０．１０３０α二１゜核磁気共鳴吸収
スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ−５，０７〜４
．８６（ＩＨ，多重線）、４．７０〜４．４３（２
Ｈ，多重線）、４．１５〜３．７０（３Ｈ，多重線）、
３．６０〜３．３０（３Ｈ１多重線）、０．９１（３
Ｈ１三重線）。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 1770.
1140.1080.1030α21°Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ-5,07~4
．． 86 (IH, multiplet line), 4.70-4.43 (2
H, multiplet), 4.15 to 3.70 (3H, multiplet),
3.60-3.30 (3H1 multiplet), 0.91 (3
H1 triple line).

質量スペク）＃：ｍ／ｅ＝３９５（Ｍ＋−８３）
、２９３．２８３．２７５（Ｍ＋−２０３）、１９９
（Ｍ＋−２７９）、８５゜旋光度：〔α〕ｐ−−０．１４３（Ｃ＝１．８６、クロ
ロホルム）。Mass spec) #: m/e=395 (M+-83)
, 293.283.275 (M+-203), 199
(M+-279), 85° optical rotation: [α]p--0.143 (C=1.86, chloroform).

参考例２４２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−
プロパノ−１−）７ンスーヘプテニル）７Ｒ−２’−
テトラヒドロピラニルオキシ−シスビシクロ〔３・３・
Ｏ）オクタンの合成参考例２０で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−２’−テトラヒドロピラニルオキシ４・４−ノロメノ
ーｌ−トランス−へブテニル）７Ｒ−２’−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−シスビシクロ〔３・３・０〕オク
タン１．３６ｆを乾燥トルエン１５ｒｒＬｌに溶かして
、−７０℃付近で水素化ジイソブチルアルミニウム〔２
５％トルエン溶液（ｗ／Ｖ））３．Ｏｒｕｉ
を徐々に滴下した。Reference example 24 2-oxa-3(ξ)hydroxy-6R (3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4,4-
propano-1-)7nsuheptenyl)7 R-2'-
Tetrahydropyranyloxy-cisbicyclo [3.3.
O) Octane synthesis 2-oxa-3-oxo6R-(3R
-2'-tetrahydropyranyloxy 4,4-noromeno l-trans-hebutenyl) 7 R-2'-tetrahydropyranyloxy-cisbicyclo[3,3,0]octane (1.36f) dissolved in 15rrLl of dry toluene , diisobutylaluminum hydride [2
5% toluene solution (w/V) 3. Orui
was gradually added dropwise.

そのままの温度で２０分間攪拌した後、メタノール５、
１ｍｌを加えて反応を止めた。After stirring at the same temperature for 20 minutes, methanol 5,
The reaction was stopped by adding 1 ml.

温度を室温にもどし、エーテルで希釈して酒石酸カリウ
ムノーダ飽和水溶液を加えて抽出した。The temperature was returned to room temperature, diluted with ether, and extracted with a saturated aqueous solution of potassium tartrate.

有様層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して
表題物質を定量的に得た。The amorphous layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to quantitatively obtain the title substance.

これを精製することなく直ちに次の反応に使用した。This was immediately used in the next reaction without purification.

参考例２５２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ−（３Ｒ−２’
−テトラヒドロピラニルオキシ−４゜４−プロパノ−１
−）７ンスーノネニル）７Ｒ−２’−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン
の合成参考例２１で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−
（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ４・４−プ
ロパノ−１−トランス−ノネニル）７Ｒ−２’−テト
ラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０
〕オクタン１．４０Ｐを原料として用い参考例２４と同
様の操作を行うことにより表題物質をほぼ定量的に得た
。Reference example 25 2-oxa-3(ξ)hydroxy-6R-(3R-2'
-tetrahydropyranyloxy-4゜4-propano-1
Synthesis of Synthesis of Reference Example 21 of 2-oxa-3-oxo6R-
(3R-2'-tetrahydropyranyloxy4,4-propano-1-trans-nonenyl)7 R-2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3,3,0
] The title substance was obtained almost quantitatively by carrying out the same operation as in Reference Example 24 using 1.40 P of octane as a raw material.

参５シシｆ２リ２６２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ（３Ｒ−ｉ−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−プ
ロパノ−１−トランス−デセニル）−７Ｒ−２’−テト
ラヒドロピラニルオキシ−シスビシクロ〔３・３・０）
オクタンの合成参考例２２で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−２’−テトラヒドロピラニルオキシ４・４−プロパノ
−１−トランス−デセニル）７Ｒ−２’−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタ
ン１．３（ｌを原料として用いて参考例２４と同様の操
作を行なうことにより表題物質をほぼ定量的に得た。Reference 5 f2 26 2-oxa-3(ξ)hydroxy-6R (3R-i-tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-1-trans-decenyl)-7R-2'-tetrahydropyranyloxy- Cisbicyclo [3.3.0)
Synthesis of octane 2-oxa-3-oxo6R-(3R
-2'-tetrahydropyranyloxy4,4-propano-1-trans-decenyl)7R-2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 1.3 By performing the same operation as in Reference Example 24, the title substance was obtained almost quantitatively.

参考例２７２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−
プロパノ−ヘプチル） −７Ｒ−２’−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン
の合成後述の参考例４３で得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ
−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４
−プ□パノーヘプチル）−７Ｒ−２’−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン
１．４（ｌを原料として用いて参考例２４と同様の操作
を行なうことにより１．２７ｆ（収率：９０．３％）の
表題物質を得た。Reference example 27 2-oxa-3(ξ)hydroxy-6R (3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4,4-
Synthesis of 2-oxa-3-oxo-6R obtained in Reference Example 43 described below
-(3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4,4
-P□panoheptyl)-7R-2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane by carrying out the same operation as in Reference Example 24 using 1.4 (l) as the raw material. The title material of 27f (yield: 90.3%) was obtained.

赤外吸収スペクトル（液膜法）：３４００、 “
１１４０．１１２０．１０８０．１０３０ｃｍ”。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 3400, “
1140.1120.1080.1030cm”.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，７０〜５．３８（ＩＨ１多重線）、４．７７〜４
．５１（２Ｈ１多重線）、４．１３〜３．３８（７Ｈ
，多重線）、■、０２〜ｏ、ｇｏ（３Ｈ，二多重線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
-5,70 to 5.38 (IH1 multiplet), 4.77 to 4
．． 51 (2H1 multiplet), 4.13-3.38 (7H
, multiplet), ■, 02~o, go (3H, double multiplet).

参考例２８２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ−（３Ｒ−２’
−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−オ
クチル）−７Ｒ−２’−テトラこヒドロヒラニルオキ
シ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成参考例２３で得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３
Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−プロ
パノ−オクチル）−７Ｒ−２’−テこトラヒドロピラ
ニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタン８
６３■を原料として用いて参考例２４と同様の操作を行
なうことにより表題物質をほぼ定量的に得た。Reference example 28 2-oxa-3(ξ)hydroxy-6R-(3R-2'
-Tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-octyl)-7R-2'-tetra Synthesis of hydrohyranyloxy-cis-bicyclo[3,3,0]octane 2-oxa- obtained in Reference Example 23 3-oxo-6R-(3
R-2'-tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-octyl)-7R-2'-te thistrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3,3,O]octane8
By carrying out the same operation as in Reference Example 24 using 63■ as a raw material, the title substance was obtained almost quantitatively.

参考例２９。Reference example 29.

９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７”０メノ
ーω−ツループロスタ−シス５、トランス−１３−ジエ
ン酸の合成微粉末の４−カルボキシ−ｎ−ブチル−トリフェニルホ
スホニウムプロミド３．６５？ヲー夜乾燥（７５℃
／１ｉｍＨｇ）後アルゴン気流下でジメチルスルホキシ
ドＢ、１ｍｌに溶かした。9α-Hydroxy-11α・15R-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16・16-7”0 Meno ω-True prostasisis 5, Synthesis of trans-13-dienoic acid Fine powder of 4-carboxy- n-Butyl-triphenylphosphonium bromide 3.65 ? Dry overnight (75℃
/1 imHg) and then dissolved in 1 ml of dimethyl sulfoxide B under a stream of argon.

氷冷しながらナトリウムメチルスルフィニルカルバニオ
ンのジメチルスルホキシド溶液（２モル濃度）を１０．
２−加えると赤く着色した。While cooling on ice, add a solution of sodium methylsulfinyl carbanion in dimethylsulfoxide (2 molar concentration) to 10.
2- It colored red when added.

室温で数分攪拌後参考例２４で得た２−オキサ−３（ξ
）−ヒドロキシ６Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−４・４−プロパノ−１−１ランスーヘフテ
ニル）−７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシシス
−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンのジメチルスルホキ
シド８．１ｒｒｔｌ溶液を加えた。After stirring for several minutes at room temperature, 2-oxa-3 (ξ
)-Hydroxy6R-(3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-1-1lansuheftenyl)-7R-2'-tetrahydropyranyloxycis-bicyclo[3.3.0] A solution of octane in dimethyl sulfoxide in 8.1 rrtl was added.

室温で３０分間攪拌後４０℃にて２時間反応させた。After stirring at room temperature for 30 minutes, the mixture was reacted at 40° C. for 2 hours.

炭酸カリウム水溶液を加え〜ｐＨ１０にして逆抽出を行
なった。A potassium carbonate aqueous solution was added to adjust the pH to 10 and back extraction was performed.

エーテル：酢酸エチル＝１：ｌにて中性成分を抽出した
後、水層を１規定塩酸でｐＨ２〜３に調節してからエー
テル：ｎ−ペンタン＝ｌ：１にて抽出を行なった。After extracting neutral components with ether:ethyl acetate=1:1, the aqueous layer was adjusted to pH 2-3 with 1N hydrochloric acid, and then extracted with ether:n-pentane=1:1.

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後１．
４２ｆの油状物質を得た。The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
A 42f oil was obtained.

このものをシリカゲル４０グを用いたカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液ニジクロヘキサン：酢酸エチル−６：
４）により分離精製し、０７７０グ（収率：４６．８％
）の表題物質を得た。This product was subjected to column chromatography using 40 g of silica gel (eluent: dichlorohexane: ethyl acetate-6:
4) to obtain 0770 g (yield: 46.8%).
) was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２４００，１７１５．１１４０゜１１２０．１０８０．
１０３０．９８０ｃｒｒＬ ’。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2400, 1715.1140°1120.1080.
1030.980crrL'.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝５．６５〜５．２６（４Ｈ１多重線）、４．７６〜４
．５４（２Ｈ１多重線）、４．２０〜３．６６（４Ｈ，
多重線）、３．６０〜３．４３（２Ｈ。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
=5.65~5.26 (4H1 multiplet), 4.76~4
．． 54 (2H1 multiplet), 4.20-3.66 (4H,
multiplet), 3.60-3.43 (2H.

多重線）、０．９８〜０．７６（３Ｈ１多重線）。multiplet), 0.98-0.76 (3H1 multiplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝４４６（Ｍ＋１（Ｌ２）、
３４４（Ｍ＋−２０４）。Mass spectrum: m/e=446 (M+ 1(L2),
344 (M+-204).

参考例３０９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−ω−
ホモ−フロスターシス−５、トランス−１３−ジエン酸
の合成参考例２５で得た２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６
Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・
４−プロパノ−１−トランス−ノネニル）−７Ｒ−２’
−テトラヒドロピラニルオキシシス−ビシクロ〔３・３
・０）オクタン１，４０２を原料として用いて、参考例
２９と同様の操作を行なうことにより０．７７７？の表
題物質を得た。Reference example 30 9α-hydroxy-11α・15R-bis(2-tetrahydropyranyloxy)-16・16-propano-ω-
Synthesis of homo-frostasi-5, trans-13-dienoic acid 2-oxa-3(ξ)hydroxy-6 obtained in Reference Example 25
R-(3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4.
4-propano-1-trans-nonenyl)-7R-2'
-tetrahydropyranyloxycis-bicyclo[3.3
・0) By performing the same operation as in Reference Example 29 using 1,402 octane as a raw material, 0.777? The title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２４００．１７１０．１１３０．１１１５．１０７５．
１０２０１９７５ｃＩｒＬ ’。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2400.1710.1130.1115.1075.
10201975cIrL'.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６０〜５．１０（６Ｈ１多重線）、４．５５〜４
．７２（２Ｈ１多重線）、４．２２〜３．３０（７Ｈ１
多重線）、０．８８（３’ｆ（、三重線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
-5,60~5.10 (6H1 multiplet), 4.55~4
．． 72 (2H1 multiplet), 4.22-3.30 (7H1
multiplet), 0.88 (3'f(, triplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝４７４（Ｍ＋−１０２）、
３７２（Ｍ＋−２０４）。Mass spectrum: m/e=474 (M+-102),
372 (M+-204).

参考例３１９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７”ロバノーω
−ビスホモ−プロスタ−シス−５、トランス−１３−ジ
エン酸の合成参考例２６で得た２−オキサ−３（ξ）−
ヒドロキシ−６Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−４・４−プロパノル１−トランスーテ５セニ
ル）−７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシーシス
−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン１．３０ｆを原料と
して用いて、参考例２９と同様の操作を行なうことによ
り０．５１１Ｓｉ’の表題物質を得た。Reference example 31 9α-hydroxy-11α・15R-bis(2-tetrahydropyranyloxy)-16・16-7” Lovano ω
-Synthesis of bishomo-prostasis-5, trans-13-dienoic acid 2-oxa-3(ξ)- obtained in Reference Example 26
Hydroxy-6R-(3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4,4-propanol-1-trans-5cenyl)-7R-2'-tetrahydropyranyloxy-bicyclo[3.3.0]octane 1.30f The title substance of 0.511Si' was obtained by performing the same operation as in Reference Example 29 using as a raw material.

〉赤外吸
収スペクトル（クロロホルム溶液）＝３６００〜２３０
０１３５００．１７１０．１１４０．１１２０．１０８
０．１０４０．１０２５．９８０ＣＩｒＬ−１０核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：コ
δ＝５．７０〜５．２５（２Ｈ，多重線）、４．８０
〜４．６０（２Ｈ，多重線）、４．３０〜３．６５（
４Ｈ１多重線）、４．５０〜４．２０（２ＬＤ２０で消
失）、３．６０〜３．３０（２Ｈ１多重線）、１．３
５〜１．１０（ＩＯＨ，多重線）、３Ｑ、８８（３
Ｈ，三重線）。〉Infrared absorption spectrum (chloroform solution) = 3600-230
013500.1710.1140.1120.108
0.1040.1025.980CIrL-10 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): Co δ = 5.70 to 5.25 (2H, multiplet), 4.80
~4.60 (2H, multiplet), 4.30~3.65 (
4H1 multiplet), 4.50 to 4.20 (disappeared in 2LD20), 3.60 to 3.30 (2H1 multiplet), 1.3
5-1.10 (IOH, multiplet), 3Q, 88 (3
H, triple line).

質量スペクト＃：ｍ／ｅ＝４０５（Ｍ＋−１８５
）、３８８．３３４．３０４．２８５．２５０１２０１
８５旋光度：〔α）Ｄ＝−１１，ｓ（Ｃ＝２．４７、
クロ４０ホルム）。Mass spectrum #: m/e=405 (M+-185
), 388.334.304.285.2501201
85 Optical rotation: [α) D=-11,s (C=2.47,
Chlo 40 form).

参考例３２９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７’ロバ／−７
”ロスターシス−５−エン酸の合成参考例２８で得た２−オキサ−３（ξ）−ヒドロキシ−
６Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４
・４−プロパノ−オクチル）−７Ｒ２′−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタ
ン８６６１ｖを原料として用いて、参考例２９と同様の
操作を行なうことにより４２９Ｗｕ？の表題物質を得た
。Reference example 32 9α-hydroxy-11α・15R-bis(2-tetrahydropyranyloxy)-16・16-7' donkey/-7
"2-oxa-3(ξ)-hydroxy- obtained in Synthesis of Roster-cis-5-enoic acid Reference Example 28
6R-(3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4
429Wu?4-propano-octyl)-7R2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3.3.O]octane 8661v was used as a raw material and the same operation as in Reference Example 29 was performed to obtain 429Wu? The title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４５５．
３７００〜２３００．１７１０．１１３０．１１１５．
１０７５．１０２０ＣＩＩＬ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3455.
3700-2300.1710.1130.1115.
1075.1020CIIL.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６０〜５．３０（２Ｈ１多重線）、５．７０〜
５−１０（２Ｈ，Ｄ２０で消失）、４．７５〜４．
５６（２Ｈ，多重線）、４．２０〜３．７０（４Ｈ１
多重線）、３．６１〜３．３５（３Ｈ１多重線）、０−
９３（３Ｈ１三重線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
-5,60~5.30 (2H1 multiplet), 5.70~
5-10 (disappeared at 2H, D20), 4.75-4.
56 (2H, multiplet), 4.20-3.70 (4H1
multiplet), 3.61-3.35 (3H1 multiplet), 0-
93 (3H1 triple line).

旋光度：〔α、ｌＤ＝＋２４．２（Ｃ＝１．２４、
クロロホルム）。Optical rotation: [α, l D=+24.2 (C=1.24,
chloroform).

参考例３３９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７’ロバノー
ω−ツループロスタ−シス５−エン酸の合成参考例２７で得た２−オキサ−３（ξ）−ヒドロキシ−
６Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４
・４−プロパノーヘプチル）−７Ｒ２′−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタ
ン８４０ｍ９を原料として用いて、参考例２９と同様の
操作を行なうことにより５８９ｒＩＩＩ？の表題物質を
得た。Reference Example 33 Synthesis of 9α-hydroxy-11α·15R-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16·16-7′ Lovano ω-true prostasi-5-enoic acid 2-oxa obtained in Reference Example 27 -3(ξ)-hydroxy-
6R-(3R-2'-tetrahydropyranyloxy-4
589rIII? by carrying out the same operation as in Reference Example 29 using 840m9 of 4-propanoheptyl)-7R2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3.3.O]octane as a raw material. The title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２４００．１７１０．１１４０．１１２０．１０８０．
１０３０ＣＩｒＬ−１゜核磁気共鳴吸収スペクトル（重
クロロホルム溶液）：δ−５，７０〜５．３０（２Ｈ１
多重線）、４．７５〜４．２２（４Ｈ，多重線、その中
で２ＨはＤ２０で消失）、４．１９〜３．６５（２ｆ（
、多重線）、３．６３〜３．３４（２Ｈ１多重線）、１
．０２〜０．８１（３Ｈ，多重線）。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2400.1710.1140.1120.1080.
1030CIrL-1° nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ-5,70 to 5.30 (2H1
multiplet), 4.75-4.22 (4H, multiplet, in which 2H disappears at D20), 4.19-3.65 (2f (
, multiplet), 3.63-3.34 (2H1 multiplet), 1
．． 02-0.81 (3H, multiplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝４６６（Ｍ＋−８４）
、４６５（Ｍ＋−８５）、４４８（Ｍ＋−１０２）、
３４６（Ｍ＋−２０４）。Mass spectrum: m/e = 466 (M+-84)
, 465 (M+-85), 448 (M+-102),
346 (M+-204).

参考例３４９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−プロ
スタ−トランス−１３−エン酸の合成９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７”ロバノープ
ロスタ−シス−５、トランス１３−ジエン酸２２８■を
５−のメタノールに溶かし、７６．０１ｎ９の５％パラ
ジウム−炭素触媒を加えて、器内を水素で置換後室温で
攪拌した。Reference Example 34 Synthesis of 9α-hydroxy-11α·15R-bis(2-tetrahydropyranyloxy)-16·16-propano-prosta-trans-13-enoic acid 9α-hydroxy-11α·15R-bis(2-tetrahydropyranyloxy) Dissolve 228 μm of pyranyloxy)-16,16-7" lovanoprostasi-5, trans-13-dienoic acid in 5-methanol, add 76.01n9 of 5% palladium-carbon catalyst, and After replacing with hydrogen, the mixture was stirred at room temperature.

硝酸銀で前処理したシリカゲルプレートを用い、クロロ
ホルム：メタノール−２０：１で展開し、原料が消失し
たところで反応を止めた。A silica gel plate pretreated with silver nitrate was used and developed with chloroform:methanol-20:1, and the reaction was stopped when the raw materials disappeared.

触媒をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮して、１９７■の表
題物質を得た。The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 197 ml of the title material.

核磁気共鳴吸収スペクトルでδ−５，５０ｐｐｍ付近の
シス−二重結合に相当する２Ｈのシグナルの消失を確認
した。Disappearance of the 2H signal corresponding to a cis-double bond near δ-5, 50 ppm was confirmed in the nuclear magnetic resonance absorption spectrum.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）＝３６００〜
２３００．３４００．１７１０．１１２０．１０８０，
１０２５．９８０ＣｒｒＬ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution) = 3600~
2300.3400.1710.1120.1080,
1025.980CrrL.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝６．７０〜６．４０（２Ｈ，Ｄ２０で消失）、５．
７０〜５．３０（２Ｈ，多重線）、４．９０〜４．５５
（２Ｈ１多垂線）、４．３０〜３．２０（６Ｈ。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
=6.70 to 6.40 (disappeared at 2H, D20), 5.
70-5.30 (2H, multiplet), 4.90-4.55
(2H1 polyperpendicular), 4.30-3.20 (6H.

多重線）。multiplet).

原料として使用した９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ
−ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・
１６−プロパノ−プロスタ−シス５、トランス−１３−
ジエン酸は次のようにして作られる。9α-hydroxy-11α・15R used as raw material
-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16.
16-propano-prostasis 5, trans-13-
Dienic acid is made as follows.

微粉末の４−カルボキシ−ｎ−ブチル−トリフェニルホ
スホニウムプロミド１．３１を一夜乾燥した（７５
’ｃ／１ｉｍＨｇ）後、フル：Ｉ−７気流下テシ
メチルスルホキシド３ｍｌに溶かし、その溶液を２５℃
にする。Finely powdered 4-carboxy-n-butyl-triphenylphosphonium bromide 1.31 was dried overnight (75
'c/1 imHg), then dissolved in 3 ml of tesimethyl sulfoxide under a full I-7 stream, and the solution was heated at 25°C.
Make it.

それにナトリウムメチルスルフィニルカルバニオンのジ
メチルスルホキシド溶液（２モル濃度）を３．６６７７
１７’を加えると赤く着色した。Add 3.6677 mol of sodium methylsulfinyl carbanion in dimethyl sulfoxide (2 molar concentration) to it.
When 17' was added, it colored red.

反応溶液を５分間２５℃で攪拌してから参考例８で得た
粗へミアセクール化合物のジメチルスルホキシド３ｒｒ
Ｌｌ溶液を加えた。The reaction solution was stirred for 5 minutes at 25°C, and then 3rr of dimethyl sulfoxide of the crude hemiasecure compound obtained in Reference Example 8 was added.
Ll solution was added.

２５±１℃で２時間攪拌した後、更に３０分間５０℃一
定に保ってから反応を終えた。After stirring at 25±1°C for 2 hours, the temperature was kept constant at 50°C for an additional 30 minutes, and then the reaction was completed.

反応混合物に少量の氷水を加えて反応を止めた。The reaction was stopped by adding a small amount of ice water to the reaction mixture.

まず反応混合物をエーテル：酢酸エチル（１：１）で希
釈し炭酸カリウム水溶液で振った。First, the reaction mixture was diluted with ether:ethyl acetate (1:1) and shaken with an aqueous potassium carbonate solution.

有機層に生成物のスポットがないことを薄層クロマトグ
ラム（以下ＴＬＣと呼ぶ）で確認してから水層を１規定
塩酸でｐＨ２〜３にして、今度はエーテル：ペンタン（
１：１）で抽出を行なった（途中析出してくるアモルフ
ァスは綿栓吸引ろ過により除去した）。After confirming that there are no product spots in the organic layer using a thin layer chromatogram (hereinafter referred to as TLC), the aqueous layer was adjusted to pH 2-3 with 1N hydrochloric acid, and then ether:pentane (
1:1) (the amorphous that precipitated during the process was removed by suction filtration with a cotton plug).

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮後７
１１■の油状物質を得た。The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure.
11 cm of oily substance was obtained.

これをＴＬＣにより分離して３２８■の９α−ヒドロキ
シ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１６・１６−プロパノ−プロスタ−シス−
５、トランス−１３−ジエン酸を得た。This was separated by TLC and 328 9α-hydroxy-11α·15R-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16·16-propano-prostasis-
5, trans-13-dienoic acid was obtained.

参考例３５９α−ヒドロキシ＝１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−プロ
スクン酸の合成１９２■の９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒビス−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）１６・１６−７０バ
ノーブ□スターシス−５、トランス−１３−ジエン酸を
１０７７１１のメタノールに溶かして６４．０ｒＩｕｉ
Ｉの５％パラジウム−炭素を触媒として接触還元を行な
った。Reference Example 35 Synthesis of 9α-hydroxy=11α・15R-bis(2-tetrahydropyranyloxy)-16・16-propano-prosuccinic acid 192■ 9α-hydroxy-11α・15R bis-(
2-Tetrahydropyranyloxy) 16.16-70 Vanobu □ Stasis-5, trans-13-dienoic acid was dissolved in 107711 methanol to give 64.0 rIui.
Catalytic reduction of I was carried out using 5% palladium-carbon as a catalyst.

室温で一夜放置した後触媒なろ別し、ろ液を減圧濃縮し
て１６０■の表題物質を得た。After standing overnight at room temperature, the catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 160 ml of the title substance.

核磁気共鳴吸収スペクトルにより、δ−５，５０ｐｐｍ
付近の二重結合に相当する４Ｈのシグナルが消失したこ
とを確認した。By nuclear magnetic resonance absorption spectrum, δ-5,50ppm
It was confirmed that the 4H signal corresponding to the nearby double bond had disappeared.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．３５００．．１７１０．１１４０１１１２０
．１０８０．１０３０．１００５ｃｒｒＬ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2300.3500. ．． 1710.114011120
．． 1080.1030.1005crrL.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝６．１０〜５．９０（２Ｈ１多重線）、４．７２〜４
．５０（２Ｈ１多重線）、４．１６〜３．７０（４Ｈ，
多重線）、３．５７〜３．３０（３Ｈ。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
=6.10~5.90 (2H1 multiplet), 4.72~4
．． 50 (2H1 multiplet), 4.16-3.70 (4H,
multiplet), 3.57-3.30 (3H.

多重線）、０．９１（３Ｈ１三重線）。multiplet), 0.91 (3H1 triplet).

質量スペクト＋：ｍ／ｅ＝３４６（Ｍ＋−２２０）、２
７１．２３５．８５゜旋光度：〔α〕Ｄ＝＋１１．０（Ｃ＝２．２ｓ、
クロロホルム。Mass spectrum+: m/e=346 (M+-220), 2
71.235.85° Optical rotation: [α]D = +11.0 (C = 2.2 s,
Chloroform.

原料として使用した９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ
−ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキ−／）−１６
・１６−７’ロバノープロスターシス５、トランス−１
３−ジエン酸は参考例３４の場合と同様にして作られる
。9α-hydroxy-11α・15R used as raw material
-bis-(2-tetrahydropyranylox-/)-16
・16-7' Lovanoprostasi5, trans-1
3-dienoic acid is prepared in the same manner as in Reference Example 34.

参考例３６９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−ω
−ツルーブロスタン酸の合成参考例２９で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１′５Ｒ
−ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・
１６−プロパノ−ω−ツループロスタ−シス−５、トラ
ンス−１３−ジエン酸３８０■を用いて参考例３５と同
様の操作を行なうことにより３７１ｍｇ（収率：９６．
８％）の表題物質を得た。Reference example 36 9α-hydroxy-11α・15R-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16・16-propano-ω
-9α-hydroxy-11α・1′5R obtained in Synthesis of True Brostanic Acid Reference Example 29
-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16.
By carrying out the same operation as in Reference Example 35 using 380 μl of 16-propano-ω-true prostasi-5, trans-13-dienoic acid, 371 mg (yield: 96.
8%) of the title material was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２４００．１７１０．１１３０．１１１０．１０８０．
１０３０ｃｒｆＬ０核磁気共鳴吸収スペクトル（重
クロロホルム溶液）：δ−６，０２〜５−７２（２Ｈ，
多重線）、４．７７〜４．４６（２Ｈ，多重線）、４
．２０〜３．６６（４Ｈ１多重線）、３．６２〜３．３
０（２Ｈ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2400.1710.1130.1110.1080.
1030crfL 0 nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ-6,02 to 5-72 (2H,
multiplet), 4.77-4.46 (2H, multiplet), 4
．． 20-3.66 (4H1 multiplet), 3.62-3.3
0 (2H.

多重線）、１．０３〜（１８０（３Ｈ１多重線）。multiplet), 1.03-(180 (3H1 multiplet).

参考例３７９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−プロスタ
−トランス−１３−エン酸の合成参考例３４で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１
６−プロパノ−プロスタ−トランス−１３−エン酸１９
７ｍ９をエーテ＃５．４ｒｒｔｌに溶かし０℃でク
ロム酸溶液（硫酸マンガン５，７り、三酸化クロム１．
２４ｆ、濃硫酸１．３６ｍ１を水２８ｍ１に０℃で溶か
して調製した。Reference Example 37 Synthesis of 9-oxo-11α·15R-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16·16-propano-prosta-trans-13-enoic acid 9α-hydroxy-11α· obtained in Reference Example 34 15R-
Bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16.1
6-propano-prosta-trans-13-enoic acid 19
Dissolve 7 m9 in ether #5.4 rrtl and heat at 0°C with a chromic acid solution (5.7 mn of manganese sulfate, 1.7 m of chromium trioxide).
24f, was prepared by dissolving 1.36 ml of concentrated sulfuric acid in 28 ml of water at 0°C.

）を６．１ｒｕｌ加え、更に０℃で２時間半反応させ
た。) was added thereto in an amount of 6.1 rul, and the mixture was further reacted at 0°C for 2 and a half hours.

酢酸エチルで希釈して有機層を飽和食塩水で洗った後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。After diluting with ethyl acetate and washing the organic layer with saturated brine,
It was dried with anhydrous magnesium sulfate.

減圧濃縮で得た油状物質を１０１のシリカゲルを用いて
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メ
タノール＝２０：１）を行ない、１５２１ｎ＆（収率ニ
ア７％）の表題物質を得た。The oily substance obtained by concentration under reduced pressure was subjected to column chromatography using 101 silica gel (eluent; chloroform:methanol = 20:1) to obtain the title substance of 1521n& (yield near 7%).

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．１７４０．１７１０１１１３５．１０８０．
１０３５．１０２５．９８０ｃｍ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2300.1740.171011135.1080.
1035.1025.980cm.

旋光度：〔α）Ｄ−−５６，５（Ｃ＝１．６１、クロロ
ホルム）。Optical rotation: [α)D--56,5 (C=1.61, chloroform).

参流１４３８９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−ブロスタ
ン酸の合成参考例３５で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１
６−プロパノ−ブロスタン酸１６０■を用いて参考例３
７と同様の操作を行なうことにより、１００ｍｇ（収率
：６３％）の表題物質を得た。Sanryu 1438 Synthesis of 9-oxo-11α·15R-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16·16-propano-brostanic acid 9α-hydroxy-11α·15R- obtained in Reference Example 35
Bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16.1
Reference Example 3 using 160 μl of 6-propano-brostanoic acid
By performing the same operation as in 7, 100 mg (yield: 63%) of the title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００，１７４０．１７１０．１１４０．１０８０．
１０３０ＣｒｒＬ０核磁気共鳴吸収スペクトル（重
クロロホルム溶液）：δ＝４．８５〜４．５０（２Ｈ，
多重線）、４．３０〜３．２０（６Ｈ，多重線）、０
．９２（３Ｈ１三重線）。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2300,1740.1710.1140.1080.
1030CrrL 0 nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ = 4.85 to 4.50 (2H,
multiplet), 4.30-3.20 (6H, multiplet), 0
．． 92 (3H1 triple line).

参考例３９９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１６・１６−７”ロバノーω−ツ
ルーブロスタンの合成参考例３６で得た９α−ヒドロキシ−１ｌα・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキ−／）−１６・
１６−７”ロバノーω−ツルーブロスタン酸３７０■を
原料として用い参考例３７と同様の操作を行なうことに
より２８０■（収率ニア６．０％）の表題物質を得た。Reference Example 39 Synthesis of 9-oxo-11α·15R-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16·16-7” Lovano ω-truebrostane 9α-hydroxy-11α·15R- obtained in Reference Example 36
Bis-(2-tetrahydropyranyl-o-/)-16.
By carrying out the same operation as in Reference Example 37 using 370 µm of 16-7'' Lovano ω-true brostanic acid as a raw material, 280 µm (yield near 6.0%) of the title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（液膜法）：３６００〜２３００．
１７４５．１７１０，１１３０．１０８０．１０３０Ｃ
ＩＩＬ。Infrared absorption spectrum (liquid film method): 3600-2300.
1745.1710, 1130.1080.1030C
IIL.

参考例４０９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−ω−ツル
ーブロスタン酸メチルエステルの合成参考例４２で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１
６−７０パノーω−ツルーブロスタン酸メチルエステル
３３０■を原料として用い、２３６■（収率ニア１．８
％）の表題物質を得た。Reference Example 40 Synthesis of 9-oxo-11α·15R-bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16·16-propano-ω-truebrostanic acid methyl ester 9α-hydroxy-11α· obtained in Reference Example 42 15R-
Bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16.1
6-70 Panor omega-true brostanic acid methyl ester 330μ was used as a raw material, 236μ (yield near 1.8
%) of the title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７３５．
１１３０．１０８０．１０３０ＣＩｆＬ０核磁気共鳴
吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ−４，７４
〜４．５２（２Ｈ１多重線）、４．１９〜３．３４（６
Ｈ，多重線）、３．６８（３Ｈ，−重線）、２．３１
（２Ｈ１三重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０４
〜０．８１（３Ｈ，多重線）。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 1735.
1130.1080.1030CIfL 0 nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ-4,74
~4.52 (2H1 multiplet), 4.19~3.34 (6
H, multiplet), 3.68 (3H, -multiplet), 2.31
(2H1 triplet, J = 7.0 Hz), 1.04
~0.81 (3H, multiplet).

質量スペクトルｍ／ｅ＝４８０（Ｍ＋−８４）
、４７９（Ｍ＋−８５）、４６３（Ｍ＋−１０１）、
４６２（Ｍ＋−１０２）、３９３（Ｍ＋−１７１）、３
８９（Ｍ＋−１８５）。Mass spectrum m/e = 480 (M+-84)
, 479 (M+-85), 463 (M+-101),
462 (M+-102), 393 (M+-171), 3
89 (M+-185).

実施例１１６・１６−７０パノーＰＧＥ１の合成参考例３７で得た９−オキソ−１１α・１５Ｒビス−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）１６・１６−プロパ
ノ−プロスタ−トランス１３−エン酸２３５■をテトラ
ヒドロフラン０．８−に溶かし、酢酸：水−６５：３５
の溶液６、Ｏａを加えて３７℃〜４０℃で２．５時間か
きまぜた。Example 1 Synthesis of 16・16-70 Panor PGE1 9-oxo-11α・15R bis-(
2-tetrahydropyranyloxy) 16,16-propano-prosta-trans-13-enoic acid (235 μm) was dissolved in 0.8-tetrahydrofuran, and acetic acid:water was mixed in a ratio of 65:35.
Solution 6 and Oa were added and stirred at 37°C to 40°C for 2.5 hours.

減圧濃縮後トルエンを加えて減圧濃縮する操作を３回く
り返し、最後に真空ポンプで酢酸をほぼ完：全に除去
し、ＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール−２
０二２で２回展開した。After concentration under reduced pressure, the operation of adding toluene and concentrating under reduced pressure was repeated three times.Finally, acetic acid was almost completely removed using a vacuum pump, and TLC (developing solvent; chloroform:methanol-2
It was deployed twice in 022.

）により精製して９８■（収率：６０％）の表題物質を
得た。) to obtain 98 .mu. (yield: 60%) of the title substance.

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝２０：２）：；Ｒ
ｆ＝０．３８゜赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．３４００，１７４０．１７１０ｃＩｆＬ
。TLC (chloroform:methanol=20:2):;R
f=0.38° Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2300.3400, 1740.1710cIfL
.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：、
ｌδ−５，８０〜５．５０（２Ｈ，多重線）、５．８０
〜５．２０（３Ｈ１Ｄ２０で消失）、４．２０〜３．
８０（２Ｈ１多重線）、０．８９（３Ｈ，三重線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution):
lδ-5, 80 to 5.50 (2H, multiplet), 5.80
~5.20 (disappeared in 3H1D20), 4.20~3.
80 (2H1 multiplet), 0.89 (3H, triplet).

旋光度：〔α、ｌＤ＝−６０，５（Ｃ＝２．７５、ク
ロごロホルム〕。Optical rotation: [α, l D = -60,5 (C = 2.75, chloroform].

実施例２１６・１６−プロパノ−１３・１４−ジヒドロＰＧＥ１
の合成参考例３８で得た９−オキソ−１１α・１５Ｒ４ビス−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）１６・１６−プロ
パノ−プロスクン酸１００ｍｇを原料として用いて、実
施例１と同様の操作を行なうことにより、４６１ｎ９（
収率：６６％）の表題物質を得た。Example 2 16,16-propano-13,14-dihydro PGE1
9-oxo-11α・15R4bis- obtained in Synthesis Reference Example 38
By carrying out the same operation as in Example 1 using 100 mg of (2-tetrahydropyranyloxy)16,16-propano-prosuccinic acid as a raw material, 461n9(
The title substance was obtained (yield: 66%).

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール−２０：２）：Ｒ
ｆ＝０．４５゜赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３７００〜
２３００．３４００１１７４０゜１７１０ＣＩｒＬ
０核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝５．６０〜５−１０（３Ｈ，Ｄ２０で消失）、４．
３０〜４．００（ＩＨ，多重線）、３．７０〜３．４５
（ＩＨ１多重線）、Ｑ、８９（３Ｈ，三重線）。TLC (chloroform:methanol-20:2):R
f=0.45° Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3700~
2300.340011740゜1710CIrL
0 Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ
=5.60 to 5-10 (disappeared at 3H, D20), 4.
30-4.00 (IH, multiple line), 3.70-3.45
(IH1 multiplet), Q, 89 (3H, triplet).

旋光度：〔α）Ｄ −一２９．６（Ｃ＝２．２２、
クロロホルム）。Optical rotation: [α) D-29.6 (C=2.22,
chloroform).

実施例３１６・１６−プロパノ−ω−ツルー１３・１４ジヒドロ
−ＰＧＥ１の合成参考例３９で得た９−オキソーｌｌα・１５Ｒ−ビス−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７
’ロバノーω−ツルーブロスタン酸２４８ｒｎｇを原料
として用いて、実施例１と同様の操作を行なうことによ
り、１３１■（収率ニア６％）の表題物質を得た。Example 3 Synthesis of 16,16-propano-ω-true 13,14 dihydro-PGE1 9-oxolellα·15R-bis- obtained in Reference Example 39
(2-tetrahydropyranyloxy)-16・16-7
By carrying out the same operation as in Example 1 using 248 rng of Lovano ω-true brostanic acid as a raw material, 131 µ (yield near 6%) of the title substance was obtained.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．１７４０．１７１５ｃＩＩＬ０核磁気共鳴吸
収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ＝５．８０〜
５．１０（３Ｈ１多重線）、４．２８〜３．９４（ＩＨ
，多重線）、３．６５〜３．４０（ＩＨ１多重線）、ｉ
、ｉｏ〜０．８０（３Ｈ。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3600~
2300.1740.1715cIIL0 nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ = 5.80 ~
5.10 (3H1 multiplet), 4.28-3.94 (IH
, multiplet), 3.65-3.40 (IH1 multiplet), i
, io~0.80 (3H.

多重線）。multiplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７５（Ｍ＋−１７）、３
７４（Ｍ＋−１８）、３４７（Ｍ＋−３５）、３４６（
Ｍ＋−３６）。Mass spectrum: m/e=375 (M+-17), 3
74(M+-18), 347(M+-35), 346(
M+-36).

実施例４１６・１６−プロパノ−ω−ツルー１３・１４ジヒドロ
−ＰＧＥ１メチルエステルの合成参考例３９で得た９−
オキソ−１１α・１５Ｒビス−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）１６・１６−プロパノ−ω−ツルーブロ
スタン酸２３６ｒｖを原料として用いて実施例１および
参考例４１と同様の操作を行なうことにより１４０７％
（収率：８４．５％）の表題物質を得た。Example 4 Synthesis of 16,16-propano-ω-true 13,14 dihydro-PGE1 methyl ester 9- obtained in Reference Example 39
By carrying out the same operation as in Example 1 and Reference Example 41 using 236rv of oxo-11α・15R bis-(2-tetrahydropyranyloxy)16・16-propano-ω-truebrostanoic acid as a raw material, the yield was reduced to 1407%.
(Yield: 84.5%) of the title substance was obtained.

ＴＬＣ（クロロホルムニメタノール−２０：１）：Ｒ
ｆ＝０．４５゜赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００．
１７３５ｃｍ。TLC (chloroformimethanol-20:1):R
f=0.45° Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3400.
1735cm.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）δ＝
４．２７〜３．８３（２Ｈ，多重線、その中で１Ｈは
Ｄ２０で消失）、３．６７（３Ｈ１−重線）、３．６５
〜３．４３（２Ｈ１多重線、その中でＩＨはＤ２０で消
失）、２．６８（ＬＨ１四重線、Ｊ−１８，０Ｈｚ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．３１（２Ｈ。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution) δ=
4.27-3.83 (2H, multiplet, in which 1H disappears at D20), 3.67 (3H1-multiplet), 3.65
~3.43 (2H1 multiplet, in which IH disappears at D20), 2.68 (LH1 quartet, J-18,0Hz,
J=7.0 Hz), 2.31 (2H.

三重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．２０（ＩＨ，四
重線、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
１．０３〜０．８０（３Ｈ１多重線）。triplet, J=7.0Hz), 2.20 (IH, quartet, J=18.0Hz, J=7.0Hz),
1.03-0.80 (3H1 multiplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７９（Ｍ＋−１７）
、３７８（Ｍ＋−１８）、３６０（Ｍ＋−３６）。Mass spectrum: m/e=379 (M+-17)
, 378 (M+-18), 360 (M+-36).

実施例５１６・１６−ツロパノーＰＧＥ、メチルエステルの合成実施例１で得た１６・１６−プロパノ−ＰＧＥ１５５ｍ
９を２．２ｒｒｔｌのメタノールに溶かし、その溶液
にジアゾメタンのエーテル溶液を、反応溶液が黄色を呈
するまで加えた。Example 5 Synthesis of 16,16-turopano PGE, methyl ester 16,16-propano-PGE155m obtained in Example 1
9 was dissolved in 2.2 rrtl of methanol, and an ethereal solution of diazomethane was added to the solution until the reaction solution took on a yellow color.

５分間室温でかきまぜた後、減圧濃縮を行ない、得られ
た残渣をＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝４０：１で３回展開した。After stirring at room temperature for 5 minutes, the mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was developed three times with TLC (developing solvent: chloroform:methanol=40:1).

）で分離精製して６８ｒｎｇ（収率：８２％）の表題
物質を得た。) to obtain 68 rng (yield: 82%) of the title substance.

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：２０：１）：Ｒｆ
＝０．５５゜赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００、
１７４０ｃｒｎ ’ 。TLC (chloroform:methanol:20:1):Rf
=0.55° Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3400,
1740crn'.

参考例４１９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１６・１６プロパノーω−ツル
ーブロスタン酸メチルエステルの合成参考例３６で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１
６−フロメノーω−ツルーブロスタン酸３３５■を原料
として用いて、実施例５と同様の操作を行なうことによ
り３３０１ｎ９（収率：９６．２％）の表題物質を得た
。Reference Example 41 Synthesis of 9α-hydroxy-11α·15R-bis(2tetrahydropyranyloxy)-16·16propano ω-true brostanic acid methyl ester 9α-hydroxy-11α·15R- obtained in Reference Example 36
Bis-(2-tetrahydropyranyloxy)-16.1
The title substance 3301n9 (yield: 96.2%) was obtained by carrying out the same operation as in Example 5 using 335cm of 6-flomeno ω-truebrostanoic acid as a raw material.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）＝３５００．
１７３５．１１３０．１１１５．１０８０．１０３０Ｃ
ＩＩｌ−１゜核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝４．７６〜４．５３（２ｆ（１多重線）、４．１９
〜３．３４（７Ｈ１多重線）、３．６７（３Ｈ１−重線
）、２．３１（２Ｈ１三重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ
＞、１．０３〜０．８０（３Ｈ１多重線）。Infrared absorption spectrum (chloroform solution) = 3500.
1735.1130.1115.1080.1030C
IIl-1° nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ
=4.76~4.53 (2f (1 multiplet), 4.19
~3.34 (7H1 multiplet), 3.67 (3H1-multiplet), 2.31 (2H1 triplet, J = 7.0 Hz
>, 1.03-0.80 (3H1 multiplet).

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝４８１（Ｍ＋−８５）、
４６９（Ｍ＋−９７）、４６４（Ｍ＋−１０２）、４６
３（Ｍ＋−１０３）、３８５（Ｍ＋１７１）。Mass spectrum: m/e=481 (M+-85),
469 (M+-97), 464 (M+-102), 46
3 (M+-103), 385 (M+ 171).

参考例４２２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノーオクチル）−７Ｒアセトキシ−シス
−ビシクロ〔３・３・Ｏ）オクタンの合成１．１３ｆ（７）２−；Ａ−キ”ｊ−３−オキソ−６
Ｒ（３Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノ−１−）ラン
ス−オクテニル）−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ
〔３・３・０〕オクタンを３４．５ｍｌのメタノールに
溶かし３７４７７ｇのパラジウム−炭素の存在下に接触
還元を行なった。Reference example 42 2-oxa-3-oxo-6R-(3R-hydroxy-
Synthesis of 4,4-propanooctyl)-7R acetoxy-cis-bicyclo[3,3,O)octane 1.13 f(7)2-;A-ki”j-3-oxo-6
R(3R-hydroxy-4.4-propano-1-)lans-octenyl)-7R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane dissolved in 34.5 ml of methanol and the presence of 37,477 g of palladium-carbon. Below, catalytic reduction was performed.

室温、大気圧で１時間２０分攪拌後触媒なろ別し、ろ液
を濃縮して７２０■（収率：６３％）の表題物質を得た
。After stirring for 1 hour and 20 minutes at room temperature and atmospheric pressure, the catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated to obtain 720 μm (yield: 63%) of the title substance.

核磁気共鳴吸収スペクトルでδ−５，５０ｐｐｍ付近の
二重結合に相当する２Ｈの消失を確認した。Disappearance of 2H corresponding to a double bond near δ-5, 50 ppm was confirmed by nuclear magnetic resonance absorption spectrum.

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４５５．
１７７０．１７３０．１３００〜１２００．１１８０．
１０７０．１０５０ＣＩｆＬ０核磁気共鳴吸収スペクト
ル（重クロロホルム溶液）：δ＝５−１５〜４．９３（
２Ｈ１多重線）、３．５８〜３．４０（ＩＨ，多重線）
、２．０５（３Ｈ１重線）、０．９６（３Ｈ三重線）
。Infrared absorption spectrum (chloroform solution): 3455.
1770.1730.1300-1200.1180.
1070.1050CIfL0 nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterated chloroform solution): δ = 5-15 to 4.93 (
2H1 multiplet), 3.58-3.40 (IH, multiplet)
, 2.05 (3H single line), 0.96 (3H triple line)
.

質量スペクトル：ｍ／ｅ−２９２（Ｍ＋−６０）、２４
１（Ｍ＋−１１１）、１８１（Ｍ＋１７１）。Mass spectrum: m/e-292 (M+-60), 24
1 (M+-111), 181 (M+171).

旋光度：〔α）Ｄ＝−２１，９（Ｃ＝１．２６、ク
ロロホルム）。Optical rotation: [α) D = -21,9 (C = 1.26, chloroform).

原料として使用した２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（
３Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノ−１−トランス−
オクテニル）−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３
・３・０〕オクタンは次のようにして作られる。2-oxa-3-oxo-6R-(
3R-hydroxy-4,4-propano-1-trans-
octenyl)-7R-acetoxy-cis-bicyclo[3
・3.0] Octane is made as follows.

乾燥二塩化メチレン３１ＯＴＬｌを乾燥ピリジン１９．
１ＴｒＬｌを加え、１０〜２０℃で攪拌下に三酸化クロ
ム１１．６１を加え１５分間攪拌した後、セライト５４
５を８５．５ｍｌ加え、０℃にした。Add 31 OTL of dry methylene dichloride to 19 OTL of dry pyridine.
After adding 1TrLl and stirring at 10 to 20°C, add 11.61 chromium trioxide and stirring for 15 minutes.
85.5 ml of 5 was added and the temperature was raised to 0°C.

アルコール４．７１を二塩化メチレン２０ｍ１に溶かし
て加え、１５分間攪拌し、硫酸水素ナトリウム・−水和
物８５．５Ｐを加えて０℃で１０分間攪拌した後、硫酸
マグネシウムを通して吸引ろ過を行ない、ろ液を水温で
減圧濃縮してアルデヒド化合物を得た。4.71 of alcohol dissolved in 20 ml of methylene dichloride was added, stirred for 15 minutes, 85.5 P of sodium hydrogen sulfate-hydrate was added and stirred for 10 minutes at 0°C, followed by suction filtration through magnesium sulfate. The filtrate was concentrated under reduced pressure at water temperature to obtain an aldehyde compound.

アルゴン気流下水素化ナトリウム（６３，９％含有）０
．９２６１（０，０２４６モル）をジメトキシエタン２
２２ｒｎｌに懸濁させ、これに参考例３で得たジメチル
−２−オキソ〜３・３−プロパノ−ヘプチル−ホスホン
酸６．４Ｐ（０，０２４４モル）のジメトキシエタン
１１７ｍ１溶液を加え、泡が出なくなるまで室温（２５
℃で約３０分）で攪拌した。Sodium hydride (containing 63.9%) 0 under argon stream
．． 9261 (0,0246 mol) in dimethoxyethane 2
To this was added a solution of 6.4 P (0,0244 mol) of dimethyl-2-oxo-3,3-propano-heptyl-phosphonic acid obtained in Reference Example 3 in 117 ml of dimethoxyethane, and the foam was removed. Room temperature until no more comes out (25
℃ for about 30 minutes).

この反応溶液に３〜５℃で、先に得られたアルデヒド化
合物のジメトキシエタン１１７ｒＩＬｌ溶液を加えた後
、室温で４０分間攪拌し、酢酸６ｍｌで反応を止めた。A solution of the previously obtained aldehyde compound in 117 rIL in dimethoxyethane was added to this reaction solution at 3 to 5°C, followed by stirring at room temperature for 40 minutes, and the reaction was stopped with 6 ml of acetic acid.

３０℃以下で溶媒を除去し、残渣を水にとかして酢酸エ
チルで抽出した。The solvent was removed below 30°C, and the residue was dissolved in water and extracted with ethyl acetate.

有機層を水で２回洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧濃縮を行ない、油状物質を得た。The organic layer was washed twice with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain an oily substance.

真空ポンプで酢酸を除き、残った油状物質をシリカゲル
１００ｒを用いてカラムクロマトグラフィーを行なった
。Acetic acid was removed using a vacuum pump, and the remaining oily substance was subjected to column chromatography using silica gel 100R.

ベンゼン：酢酸エチル＝８：１の溶媒系で溶出して３．
３１の２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３−オキソ−
４・４−７０パノ−１−トランス−オクチル）−７Ｒ−
アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンを
得た（収率：４４％）。3. Elute with a solvent system of benzene:ethyl acetate=8:1.
31 2-oxa-3-oxo-6R-(3-oxo-
4.4-70pano-1-trans-octyl)-7R-
Acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane was obtained (yield: 44%).

こうして得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３−オ
キソ−４・４−プロパノ−１−）ランス−オクテニル）
−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オ
クタン２．９ｆｔを乾燥メタノール５７ｒｒＬ１１乾燥
テトラヒドロフラン２９ｒｎｌの混合溶媒に溶かし、更
に一３０℃で徐々に水素化硼素ナトリウム１．５４ｙを
加えた。2-oxa-3-oxo-6R-(3-oxo-4,4-propano-1-) lance-octenyl) thus obtained
2.9 ft of -7R-acetoxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane was dissolved in a mixed solvent of 57 ml of dry methanol and 29 rnl of dry tetrahydrofuran, and 1.54 y of sodium borohydride was gradually added at -30°C.

１５分間反応させてから酢酸５．１ｍｌで反応を止め、
溶媒を減圧濃縮で除去した。After reacting for 15 minutes, stop the reaction with 5.1 ml of acetic acid.
The solvent was removed by concentration under reduced pressure.

残渣を水に溶かしてクロロホルムで抽出を行ない、油状
物質３．Ｏ２を得た。Dissolve the residue in water and extract with chloroform to obtain an oily substance 3. Obtained O2.

真空ポンプで充分に酢酸を除去した後、シリカゲル３０
０グを用いてカラムクロマトグラフィーな行なった。After sufficiently removing acetic acid with a vacuum pump, silica gel 30
Column chromatography was performed using 0g.

エーテル：ヘキサン−８：２で溶出すると、まず最初に
原料化合物の８体が、次いで８体が溶出されてくる。When eluted with ether:hexane-8:2, 8 bodies of the starting compound are eluted first, and then 8 bodies are eluted.

最終的にＲ体１．４１１，８体０．７３？、両者の混合
物０．８２ｆを得た。Finally R body 1.411, 8 body 0.73? , 0.82f of a mixture of both was obtained.

８体ＩＲ（クロロホルム溶液）二３５００．１７７５．１７
４０．１２５０１９８０ｃｍ ’。8 body IR (chloroform solution) 23500.1775.17
40.12501980cm'.

ＮＭＲ（重クロロホルム溶液）：δ−５，８２〜５−５
０（２Ｈ，多重線）、５，１０〜４．８７（２Ｈ１多
重線）、４．０４（ＩＨ１二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
２．０４（３Ｈ，−重線、０．９２（３Ｈ１三重線）。NMR (deuterated chloroform solution): δ-5,82 to 5-5
0 (2H, multiplet), 5,10 to 4.87 (2H1 multiplet), 4.04 (IH1 doublet, J = 5.0Hz),
2.04 (3H, - doublet, 0.92 (3H1 triplet).

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３５１（Ｍ＋＋１）、３
５０（Ｍ十）、２７３（Ｍ＋−１−１８）、２７２（Ｍ
＋−１８）。Mass: m/e =351 (M++1), 3
50 (M10), 273 (M+-1-18), 272 (M
+-18).

旋光度：〔α）Ｄ＝−１４，８（Ｃ＝１．６３、
クロロホルム）。Optical rotation: [α) D = -14,8 (C = 1.63,
chloroform).

８体ＩＲ（クロロホルム溶液）：３５００．１７８０．１７
４５．１２５０．９８０ｃＩｒｔ。8-body IR (chloroform solution): 3500.1780.17
45.1250.980cIrt.

ＮＭＲ（重クロロホルム溶液）：δ−５，８２〜５．３
８（２Ｈ１多重線）、５．１２〜４．８０（２Ｈ１多重
線）、４．００（ＬＨ，二重線、Ｊ＝５．５Ｈｚ）
、２．０２（３Ｈ１−重線）、０．９１（３Ｈ。NMR (deuterated chloroform solution): δ-5,82 to 5.3
8 (2H1 multiplet), 5.12-4.80 (2H1 multiplet), 4.00 (LH, doublet, J = 5.5Hz)
, 2.02 (3H1-double line), 0.91 (3H.

三重線）。triple line).

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３５１（Ｍ＋＋１）、３５
０（Ｍ＋）、２７３（Ｍ＋＋１−１８）、２７２（Ｍ＋
−１８）。Mass: m/e=351 (M++1), 35
0 (M+), 273 (M++1-18), 272 (M+
-18).

旋光度：〔α）Ｄ＝−２４，２（Ｃ＝２．４１、クロ
ロホルム）。Optical rotation: [α) D=-24,2 (C=2.41, chloroform).

参考例４３２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ブーテトラヒ
ドロピラニルオキシ−４・４−プロパノーヘプチル）−
７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシ
クロ〔３・３・０〕オクタンの合成参考例２０で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−プロパ
ノ−１−トランス−ヘプテニル）−７Ｒ−２’−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕
オクタン７００■を原料として用いて、参考例４２と同
様の操作を行なったところ一部テトラヒドロピラニル基
がはずれたので再度常法によりエーテル化を行なった結
果９００ｍｇ（ジヒドロピランのポリマーを含む）の表
題物質を得た。Reference example 43 2-oxa-3-oxo-6R-(3R-butetrahydropyranyloxy-4,4-propanoheptyl)-
Synthesis of 7R-2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane 2-oxa-3-oxo6R-(3R
-2'-tetrahydropyranyloxy-4,4-propano-1-trans-heptenyl)-7R-2'-tetrahydropyranyloxy-cis-bicyclo[3.3.0]
When the same operation as in Reference Example 42 was carried out using 700 μg of octane as a raw material, some of the tetrahydropyranyl groups were removed, so etherification was carried out again using a conventional method, resulting in 900 mg (including dihydropyran polymer). The title substance was obtained.

これを精製することなく次の反応に使用した。This was used in the next reaction without purification.

赤外吸収スペクトル（液膜法）：ｌ７７５．１１４
０．１１２０．１０８０．１０３５Ｃ！ｎ’。Infrared absorption spectrum (liquid film method): l 775.114
0.1120.1080.1035C! n'.

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝５．２０〜４．７５（２Ｈ１多重線）、４．７５〜４
．４０（３Ｈ１多重線）、４．２０〜３．２０（６Ｈ
，多重線）、１．０８〜０．７８（３Ｈ１多重線）。Nuclear magnetic resonance absorption spectrum (deuterochloroform solution): δ
=5.20~4.75 (2H1 multiplet), 4.75~4
．． 40 (3H1 multiplet), 4.20-3.20 (6H
, multiplet), 1.08-0.78 (3H1 multiplet).

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、Ｒ１は炭素数が１２（１１下のアルキル基を表
わし、Ｒ２は２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
ヒドロフラニル基または１−エトキシエチル基を表わし
、Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−またはＣＨ２ＣＨ２−を表わし、
ｏＲ２はαまたはβ配置を表わすか、それら両
者の混合物を表わす。）で表わされる化合物を酸性条件下で加水分解して一般
式（式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ意味を表わし、〜−
ＯＨはαまたはβ配置を表わすか、それら両者の混合物
を表わす。）で表わされる化合物を得、さらに所望によりエステル
化することを特徴とするプロスタグランジン類似化合物
の製造方法。[Claims] 1 General formula (wherein R1 represents an alkyl group having 12 or less carbon atoms, R2 represents a 2-tetrahydropyranyl group, 2-tetrahydrofuranyl group or 1-ethoxyethyl group) , X represents -CH=CH- or CH2CH2-,
o R2 represents an α or β configuration or a mixture of both. ) is hydrolyzed under acidic conditions to obtain the general formula (wherein R1 and X represent the same meanings as above, ~-
OH represents the α or β configuration or a mixture of both. ) A method for producing a prostaglandin-like compound, which comprises obtaining a compound represented by the following formula, and further esterifying the compound as desired.