JPS5826819A - 多孔性ガラスからなる低密度リポ蛋白質吸着剤 - Google Patents
多孔性ガラスからなる低密度リポ蛋白質吸着剤Info
- Publication number
- JPS5826819A JPS5826819A JP57043619A JP4361982A JPS5826819A JP S5826819 A JPS5826819 A JP S5826819A JP 57043619 A JP57043619 A JP 57043619A JP 4361982 A JP4361982 A JP 4361982A JP S5826819 A JPS5826819 A JP S5826819A
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- JP
- Japan
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- pore diameter
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、高コレステロール血症患者血液中のコレステ
ロールを大量に含んだ低密度リボ蛋白質を除去できる吸
着剤に関する。
ロールを大量に含んだ低密度リボ蛋白質を除去できる吸
着剤に関する。
高コレステロール血症、特に家族性高コレスデローμ血
症は遺伝的に細胞膜の低密度替ボ蛋白質すセデターの欠
損によシ、血中コレステロール濃度が高く、血管壁への
コレステロールの沈着により動脈硬化を引き起こし、さ
らには心筋梗塞や狭心症によシ死亡する率の高い疾患で
ある。そこでこれらの患者の血液中のコレステロールを
大量に含んだ低密度リボ蛋白質を除去する必要がある。
症は遺伝的に細胞膜の低密度替ボ蛋白質すセデターの欠
損によシ、血中コレステロール濃度が高く、血管壁への
コレステロールの沈着により動脈硬化を引き起こし、さ
らには心筋梗塞や狭心症によシ死亡する率の高い疾患で
ある。そこでこれらの患者の血液中のコレステロールを
大量に含んだ低密度リボ蛋白質を除去する必要がある。
従来、血漿交換法等が施行されていたが、毎回補充する
血漿が高価で品不足であるという問題点がある。
血漿が高価で品不足であるという問題点がある。
吸着法は、選択的にコレステロール、あるいは低密度リ
ボ蛋白質を除去できれば補液が要らないという長所があ
るが、このような吸着剤としてはヘハリンを固定化した
アガロース（８，Ｍｏｏｒｊａｎｉら、 Ｃｌ１ｎ、
Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔｓ ７７ （１９７７） ２１−
３０．）が使われ、効果があることが報告されているだ
けである。しかしながら担体であるアガロースが機械的
に弱く、又血液凝固因子をも同時に＠着するという問題
点があった。また、血液中の老廃物や毒性物質を吸着除
去するために従来から使用されている活性炭や有機多孔
性樹脂あるいはイオン交換樹脂を用いたのでは、低密度
リボ蛋白質はほとんど吸着されない。
ボ蛋白質を除去できれば補液が要らないという長所があ
るが、このような吸着剤としてはヘハリンを固定化した
アガロース（８，Ｍｏｏｒｊａｎｉら、 Ｃｌ１ｎ、
Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔｓ ７７ （１９７７） ２１−
３０．）が使われ、効果があることが報告されているだ
けである。しかしながら担体であるアガロースが機械的
に弱く、又血液凝固因子をも同時に＠着するという問題
点があった。また、血液中の老廃物や毒性物質を吸着除
去するために従来から使用されている活性炭や有機多孔
性樹脂あるいはイオン交換樹脂を用いたのでは、低密度
リボ蛋白質はほとんど吸着されない。
本発明者らはこれらの事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果
、特定の平均細孔直径を持つ多孔性ガラスが血漿中の低
密度リボ蛋白質（したがってコレステロ−１％／）ｆ：
選択的に減少させることを見出し、本発明を完成させる
に到った。即ち本発明は、平均細孔直径が７００〜２０
００人の範囲内にある多孔性ガラス（ただし表面にスル
ホン酸基を有さない）からなることを特徴とする低密度
リポ蛋白質吸着剤である。本発明の吸着剤が低密度リボ
蛋白質を選択的に吸着する理由は明らかではないが、多
孔性ガラスの表面に存在するシフノール基が蛋白質と何
らかの相互作用をする念めと推定される。
、特定の平均細孔直径を持つ多孔性ガラスが血漿中の低
密度リボ蛋白質（したがってコレステロ−１％／）ｆ：
選択的に減少させることを見出し、本発明を完成させる
に到った。即ち本発明は、平均細孔直径が７００〜２０
００人の範囲内にある多孔性ガラス（ただし表面にスル
ホン酸基を有さない）からなることを特徴とする低密度
リポ蛋白質吸着剤である。本発明の吸着剤が低密度リボ
蛋白質を選択的に吸着する理由は明らかではないが、多
孔性ガラスの表面に存在するシフノール基が蛋白質と何
らかの相互作用をする念めと推定される。
低密度リボ蛋白質は分子量が数百刃の球状蛋白質である
ので、多孔性ガラスの平均細孔直径は７００λ以上であ
ることが必要であり、９００Ａ以上であることが、さら
に好まし込。７００Å以下の細孔には低密度リボ蛋白質
は吸着され難く、またγ−グロブリン等の池の蛋白質も
吸着されるので好ましくない。平均細孔直径が２０００
Å以上になると物理的強度が低下して微細片を生じ易く
なるので好ましくない。平均細孔直径は１６００Å以下
であることがさらに好ましい。
ので、多孔性ガラスの平均細孔直径は７００λ以上であ
ることが必要であり、９００Ａ以上であることが、さら
に好まし込。７００Å以下の細孔には低密度リボ蛋白質
は吸着され難く、またγ−グロブリン等の池の蛋白質も
吸着されるので好ましくない。平均細孔直径が２０００
Å以上になると物理的強度が低下して微細片を生じ易く
なるので好ましくない。平均細孔直径は１６００Å以下
であることがさらに好ましい。
蛋白質を選択的に吸着するためには多孔性ガラスの細孔
径分布が狭いことが好ましく、平均細孔直径をＤとする
とき、細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄの範囲内にある細
孔の容積の割合が全細孔容積の８０饅以上を占めること
が好ましい。
径分布が狭いことが好ましく、平均細孔直径をＤとする
とき、細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄの範囲内にある細
孔の容積の割合が全細孔容積の８０饅以上を占めること
が好ましい。
また、多孔性ガラスの細孔容積は０．ｓｃｃ／Ｑ〜２
、０ ＱＣ／９の範囲内にあることが好ましい。０．５
ｃｃ、／ｆ以下でＩ−ｉ蛋白質の吸着容量が低く、本発
明の目的に適さなくなる。２ 、０ ｃｃ７９以上では
骨格が脆弱化して、微細破片が生じやすくなる。
、０ ＱＣ／９の範囲内にあることが好ましい。０．５
ｃｃ、／ｆ以下でＩ−ｉ蛋白質の吸着容量が低く、本発
明の目的に適さなくなる。２ 、０ ｃｃ７９以上では
骨格が脆弱化して、微細破片が生じやすくなる。
本発明において使用される多孔性ガラスは血液あるいは
血漿等の体液と接触させるため、粒子の直径が０．１Ｍ
ＩＩ〜５ｍの範囲内にあることが好ましく、０．２ａＩ
Ｉ〜２＃の範囲にあることがさらに好ましい。粒径が０
．１ｍより小さくなると吸着体層の圧損が大きくなり、
溶血等の問題が生じる。粒径が５Ｍよシ大きいと粒子間
の空隙が大きくなり、吸着性能が低下し好ましくない。
血漿等の体液と接触させるため、粒子の直径が０．１Ｍ
ＩＩ〜５ｍの範囲内にあることが好ましく、０．２ａＩ
Ｉ〜２＃の範囲にあることがさらに好ましい。粒径が０
．１ｍより小さくなると吸着体層の圧損が大きくなり、
溶血等の問題が生じる。粒径が５Ｍよシ大きいと粒子間
の空隙が大きくなり、吸着性能が低下し好ましくない。
また本吸着剤は血液と接触させるため血球成分に対する
安全性を高め、また凝血等を防ぐため球状の外形のもの
が好ましい。
安全性を高め、また凝血等を防ぐため球状の外形のもの
が好ましい。
多孔性ガラスはそのまま用いても良いが、血液との親和
性を向上させるために表面を親水性重合体で被覆処理し
て使用することもできる。親水性重合体の被覆方法とし
ては、多孔性ガラスを親水性重合体溶液に浸漬した後、
溶媒を除去する方法が好ましい。このような方法によれ
ば、親水性重合体は多孔性ガラスの細孔内にほとんど侵
入しないの中、細孔内表面に存在するシフノール基が親
水性重合体によシ被覆されて機能が低下することはほと
んどない。また、親水性重合体としては架橋成分を含む
重合体が好ましく、被覆処理後、加熱して架橋させるこ
とがさらに好ましい。親水性重合体の例としては、アク
リル酸エステル系重合体、メタクリル酸エステル系重合
体、アクリルアミド系重合体、ポリビニルアルコール系
重合体。
性を向上させるために表面を親水性重合体で被覆処理し
て使用することもできる。親水性重合体の被覆方法とし
ては、多孔性ガラスを親水性重合体溶液に浸漬した後、
溶媒を除去する方法が好ましい。このような方法によれ
ば、親水性重合体は多孔性ガラスの細孔内にほとんど侵
入しないの中、細孔内表面に存在するシフノール基が親
水性重合体によシ被覆されて機能が低下することはほと
んどない。また、親水性重合体としては架橋成分を含む
重合体が好ましく、被覆処理後、加熱して架橋させるこ
とがさらに好ましい。親水性重合体の例としては、アク
リル酸エステル系重合体、メタクリル酸エステル系重合
体、アクリルアミド系重合体、ポリビニルアルコール系
重合体。
ポリビニルピロリドン、硝酸セルロース及びゼラチン等
をあげることができる。
をあげることができる。
本発明の多孔性ガラスからなる低密度リポ蛋白質吸着剤
は通常カラムに充填して使用される。カラムは吸着剤層
の両側に血液回路と容易に接続し得る形状の入口部と出
口部を有する本体と、吸着剤層と出入口部との間に、血
液等は通過するが吸着剤は通過しない８０〜１８０メツ
シユの網目を持つフィルターを備えているものが好まし
いが、池の形状であっても実質的に同様の機能を持つカ
フムであれば本目的に使用し得る。カラムの材質はガラ
ス、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート
、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート等が使用で
きるがオートクレーブ滅菌が可能なポリプロピレンやポ
リカーボネート等が好ましい、フィルターは生理学的に
不活性で強度の高いものであれば良いが、特にポリエス
テル製のものが好ましい。
は通常カラムに充填して使用される。カラムは吸着剤層
の両側に血液回路と容易に接続し得る形状の入口部と出
口部を有する本体と、吸着剤層と出入口部との間に、血
液等は通過するが吸着剤は通過しない８０〜１８０メツ
シユの網目を持つフィルターを備えているものが好まし
いが、池の形状であっても実質的に同様の機能を持つカ
フムであれば本目的に使用し得る。カラムの材質はガラ
ス、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート
、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート等が使用で
きるがオートクレーブ滅菌が可能なポリプロピレンやポ
リカーボネート等が好ましい、フィルターは生理学的に
不活性で強度の高いものであれば良いが、特にポリエス
テル製のものが好ましい。
本発明の吸着剤は、水又は生理食塩水と共にカラムに充
填するのが好ましく、充填したカラムは通常滅菌して使
用されるが、オートクレーブ滅菌。
填するのが好ましく、充填したカラムは通常滅菌して使
用されるが、オートクレーブ滅菌。
ｒ線滅菌が好ましい。
本発明の吸着剤は、全血をそのまま接触させることもで
きるが、あらかじめ血漿分離装置等で分離した血漿だけ
を接触させても良い。
きるが、あらかじめ血漿分離装置等で分離した血漿だけ
を接触させても良い。
以下実施例によシ本発明をさらに具体的に説明するが、
本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
実施例１〜２．比較例１
平均細孔直径が７２０人の多孔性ガラス（Ｄ＝７２０人
、細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合
９９囁、細孔容積０．９５ ｃｃ、／ｇ 、粒径０，２
ａ〜０．５Ｍ）を実施例１として使用し、平均細孔径が
１０６０人の多孔性ガラス（Ｄ、＝１０６０人、細孔直
径が０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合８１％。
、細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合
９９囁、細孔容積０．９５ ｃｃ、／ｇ 、粒径０，２
ａ〜０．５Ｍ）を実施例１として使用し、平均細孔径が
１０６０人の多孔性ガラス（Ｄ、＝１０６０人、細孔直
径が０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合８１％。
細孔容積０．９２ ｃｃ／ｆ 、粒径０．２１１Ｍ〜０
５鱈）を実施例２として使用した。また、平均細孔直径
が５６０人の多孔性ガラス（Ｄ＝５６０人、細孔直径が
０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合９１％、細孔
容積０．７６ ｃｃ／９ 、粒径０．２Ｗ〜０．４３１
１）を比較例１として使用した。上記の多孔性ガフス各
２ｆをポリプロピレン製のカラム（両端に１８０メツシ
ユのポリエステル製のフィルター付）に充填シ、ウサギ
血漿２０ｗ１を３７℃で５時間循環した。循環前後の総
蛋白質濃度をビウレット法で、コレステロール濃度ｔオ
μトー７りμアルデヒド法でそれぞれ定量し除去率を計
算した（除去率（％）＝（１−循環後濃度／循環前濃度
）Ｘ１００）。コレステロールは血液中に単独で存在す
ることはほとんど無く、大部分が低密度リボ蛋白質と結
合して存在している。従ってコレステロールの除去率と
低密度リボ蛋白質の除去率は実質上等しいと考えられる
ので、コレステロールの濃度を分析した。
５鱈）を実施例２として使用した。また、平均細孔直径
が５６０人の多孔性ガラス（Ｄ＝５６０人、細孔直径が
０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合９１％、細孔
容積０．７６ ｃｃ／９ 、粒径０．２Ｗ〜０．４３１
１）を比較例１として使用した。上記の多孔性ガフス各
２ｆをポリプロピレン製のカラム（両端に１８０メツシ
ユのポリエステル製のフィルター付）に充填シ、ウサギ
血漿２０ｗ１を３７℃で５時間循環した。循環前後の総
蛋白質濃度をビウレット法で、コレステロール濃度ｔオ
μトー７りμアルデヒド法でそれぞれ定量し除去率を計
算した（除去率（％）＝（１−循環後濃度／循環前濃度
）Ｘ１００）。コレステロールは血液中に単独で存在す
ることはほとんど無く、大部分が低密度リボ蛋白質と結
合して存在している。従ってコレステロールの除去率と
低密度リボ蛋白質の除去率は実質上等しいと考えられる
ので、コレステロールの濃度を分析した。
′ｊｌＩＪ１表に示すように実施例の吸着剤による総蛋
白の減少は少なく、コレステロールＦｉ５０〜４８％前
後が除去されるが、平均細孔直径が７０ＯＡより小さい
比較例１では、コレステロールの除去率は大きいが、総
蛋白質の除去率も大きくなシ選択性の低いものであった
。
白の減少は少なく、コレステロールＦｉ５０〜４８％前
後が除去されるが、平均細孔直径が７０ＯＡより小さい
比較例１では、コレステロールの除去率は大きいが、総
蛋白質の除去率も大きくなシ選択性の低いものであった
。
第 １ 表
実施例５．比較例２〜５
実施例２で使用したのと同じ多孔性ガラスを実施例６と
して使用し、ローム・アンド・八−ス社の有機多孔性樹
脂であるＸＡＤ−４（Ｄ＝２８０人。
して使用し、ローム・アンド・八−ス社の有機多孔性樹
脂であるＸＡＤ−４（Ｄ＝２８０人。
細孔直径が０．８ Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合
１６％、細孔容積０．６５ ｃａ／９ 、平均粒径０．
／ｉＷ）を・比較例２として使用し、ＸＡＤ−ｙ （Ｄ
＝ｓｂｏ人。
１６％、細孔容積０．６５ ｃａ／９ 、平均粒径０．
／ｉＷ）を・比較例２として使用し、ＸＡＤ−ｙ （Ｄ
＝ｓｂｏ人。
細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合２
２哄、細孔容積０．６６ ｃｃ／Ｑ 、平均粒径ｏ、ａ
ｍ）４１４例３．！：Ｌ、ＸＡＤ−８（Ｄ ＝３６ＯＡ
、 ＋ｌ１ｉｌ孔１［径が０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細
孔容積の割合２２襲。
２哄、細孔容積０．６６ ｃｃ／Ｑ 、平均粒径ｏ、ａ
ｍ）４１４例３．！：Ｌ、ＸＡＤ−８（Ｄ ＝３６ＯＡ
、 ＋ｌ１ｉｌ孔１［径が０．８Ｄ〜１．２Ｄにある細
孔容積の割合２２襲。
細孔容積０．５７ ｃｃ／ｆ 、平均粒径０．８ｍ！１
１）を比較例４として使用した。また、ダウ・ケミカル
社製のイオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ Ｉ Ｘ ４ （ＣＩ
型）を比較例５として使用した。
１）を比較例４として使用した。また、ダウ・ケミカル
社製のイオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ Ｉ Ｘ ４ （ＣＩ
型）を比較例５として使用した。
上記の多孔体各１９をポリプロピレン製のカラムに充填
し、人血漿１０ｄ’ｉ３７°Ｃで９０分間循環し、前述
の方法で総蛋白質除去率とコレステロール除去率（すな
わち低密度リボ蛋白質除去率）を測定した。第２表に示
すように有機多孔性樹脂やイオン交換樹脂を用いたので
はコレステロールはほとんど除去されない。
し、人血漿１０ｄ’ｉ３７°Ｃで９０分間循環し、前述
の方法で総蛋白質除去率とコレステロール除去率（すな
わち低密度リボ蛋白質除去率）を測定した。第２表に示
すように有機多孔性樹脂やイオン交換樹脂を用いたので
はコレステロールはほとんど除去されない。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、平均細孔直径が７００人〜２０００人の範囲内にあ
る多孔性ガラス（ただし表面にスルホン酸基を有さない
）からなることを特徴とする低密度リボ蛋白質吸着剤。 ２、平均細孔直径が９００Ａ〜１６００Ａの範囲内にあ
る特許請求の範囲第１項記載の低密度リボ蛋白質吸着剤
。 ５、多孔性ガラスの細孔容積がｏ、３ｃｃ７ｑ以上、２
．０００／ｆ以下である特許請求の範囲第１項、第２項
のいずれかに記載の低密度リボ蛋白質吸着剤。 ４、多孔性ガラスの粒子直径が０．１鱈〜５鱈の範囲内
にある特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載
の低密度リポ蛋白質吸着剤。 ５、多孔性ガラスが、平均細孔直径をＤとするとき細孔
直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄの範囲内にある細孔の容積の
割合が全細孔容積の８Ｄ哄以上を占める多孔性ガラスで
ある特許請求の範囲ＩＪＩｃ１項〜第４項のいずれかに
記載の低密度リポ蛋白質吸着剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57043619A JPS5826819A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 多孔性ガラスからなる低密度リポ蛋白質吸着剤 |
| CA000418834A CA1189004A (en) | 1982-01-05 | 1983-01-04 | Vessel with a handle |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57043619A JPS5826819A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 多孔性ガラスからなる低密度リポ蛋白質吸着剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56126443A Division JPS5827559A (ja) | 1981-08-11 | 1981-08-11 | 低密度リポ蛋白質吸着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5826819A true JPS5826819A (ja) | 1983-02-17 |
| JPS6362220B2 JPS6362220B2 (ja) | 1988-12-01 |
Family
ID=12668852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57043619A Granted JPS5826819A (ja) | 1982-01-05 | 1982-03-17 | 多孔性ガラスからなる低密度リポ蛋白質吸着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5826819A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6582386B2 (en) | 2001-03-06 | 2003-06-24 | Baxter International Inc. | Multi-purpose, automated blood and fluid processing systems and methods |
| US6884228B2 (en) | 2001-03-06 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Automated system adaptable for use with different fluid circuits |
| WO2009034949A1 (ja) * | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Rei Medical Co., Ltd. | 体液浄化処理用吸着カラム |
-
1982
- 1982-03-17 JP JP57043619A patent/JPS5826819A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6582386B2 (en) | 2001-03-06 | 2003-06-24 | Baxter International Inc. | Multi-purpose, automated blood and fluid processing systems and methods |
| US6884228B2 (en) | 2001-03-06 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Automated system adaptable for use with different fluid circuits |
| WO2009034949A1 (ja) * | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Rei Medical Co., Ltd. | 体液浄化処理用吸着カラム |
| JP2009066117A (ja) * | 2007-09-12 | 2009-04-02 | Rei Medical Co Ltd | 体液浄化処理用吸着カラム |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6362220B2 (ja) | 1988-12-01 |
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