JPS5821603B2

JPS5821603B2 - 非医療用工腔用組成物

Info

Publication number: JPS5821603B2
Application number: JP48106869A
Authority: JP
Inventors: 耕司渋谷; 洋治山崎
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1973-09-25
Filing date: 1973-09-25
Publication date: 1983-05-02
Also published as: JPS5058243A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は口腔内を清潔に保つべき非医療用口腔用組成物
に関するもので、更に詳細には歯牙に付着する歯垢を酵
素的に除去して歯の美しさを保たしめると同時に、口臭
の原因である細菌を除き、歯を清潔に保つようにするも
のである。

歯の清掃の目的で歯みがき剤を用い歯ブラシで歯を磨く
ことは、歯牙に付着している食物の残滓歯垢を除去する
上で有効ではあるが、歯ブラシの用い方が適当でないと
歯間や臼歯の咬合面における小窩や裂溝が充分に清掃さ
れず、虫歯、歯肉炎等の口腔内疾患をおこしやすい欠点
があった。

そこで歯ブラシによる機械的清掃に加えて歯垢を生物化
学的に除去するために、デキストラナーゼやプロテアー
ゼのような酵素を歯磨中に配合したものが知られている
。

ところで本発明者らの研究によれば、歯の清掃の対象と
されている歯垢は、著量の細菌体（約７０重量％）と約
１０重量％のデキストランとよりなり、従って歯垢を効
果的に除去するためには、これら両者に作用する酵素を
用いなければならないという結論に至った。

すなわち、従来知られているデキストラナーゼを歯磨に
配合した場合、その酵素がどんなに優れたものであった
としても歯垢の約１０％に対して作用するだけであり、
さらには歯垢中に多量に存在する細菌に酵素作用を妨害
されて、歯垢の奥の方のデキストランには作用出来ず効
果はあまり期待できないことがわかった。

また、細菌細胞壁溶解酵素（以下、溶菌酵素と言う）が
虫歯細菌にも作用することが知られているが、歯垢中の
細菌は自から産生じた多糖類（主にデキストラン）中に
くるまる様に存在しているため、′直接溶菌酵素が細菌
に作用することは非常に困難であることがわかった。

そこで本発明者らは、歯垢に対して全く作用部位の異な
る２種類の酵素すなわち溶菌酵素とデキストラン分解酵
素を同時に作用させることにより両酵素の補完的効果を
利用することによって、従来知られている歯磨その他口
腔用組成物では解決できなかった生物化学的作用による
歯垢除去法の完成に到ったものである。

すなわち、本発明はデキストラン分解酵素と溶菌酵素と
を有効成分として含有することを特徴とする非医療用口
腔用組成物に関する。

本発明において溶菌酵素とは、細菌の細胞壁（主として
ペプチドグルカンよりなる）を低分子物質に分解溶解す
る酵素であり、以下に示す様な公知の放線状菌、糸状菌
、バクテリアより得ることが出来る。

放線状菌の例Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｌｂｕｓ（微生物ハン
ドブック参照）Ｓｔｒ、ｇｒｉｓｅｕｓ（微生物ハンドブック参照）Ｓｔｒ、ｇｌｏｂｉ５ｐｏｒｕｓ（微生物・・
ンドブツク参照）糸状菌の例Ｃｈａｌａｒｏｐｓｉｓｓｐ。

（蛋白質核酸酵素１９６８年Ｖｏｌ１３Ａ１３
）バクテリアの例ＦｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＬ−１１（蛋白質核
酸酵素１９６８年Ｖｏｌｌ３Ａ１３）ＭｙｘｏｄａｃｔｅｒＡＬ−１（蛋白質核酸酵素１９６８年Ｖｏｌ１３Ａ１３
）Ｓｔａｐｂｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍ１
ｄｉｓ（蛋白質核酸酵素１９６８年Ｖｏｌ１３１
６゜１３）ＭｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓＫ −６−Ｗ−１（蛋白
質核酸酵素１９６８年Ｖｏｌ１３Ａ１３）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（蛋白
質核酸酵素１９６８年Ｖｏｌ１３Ａ１３）Ａｅｒｏｍｏｎａｓｓｐ。

（蛋白質核酸酵素１９６８年Ｖｏｌ１３Ａ。

１３）Ｍｙｘｏｃｏｃｃｕｓｘａｎｔｈｕｓ（蛋白質核酸酵素１９６８年Ｖｏｌ１３Ａ。

１３）また、本発明において用いられるデキストラン分解酵素
とはデキストランを加水分解する酵素であって、例えば
デキストラナーゼ、ムタナーゼ、カリオゲナーゼ等が挙
げられる。

本発明の非医療用口腔用組成物は、煉歯磨、潤製歯磨、
粉歯磨、水歯磨などの口中化粧料、口中清涼剤、口中清
潔剤などの洗口剤或いは錠剤に構成することができ、各
構成態様によって配合する各酵素の量は比較的広範囲に
変えることができる。

デキストラン分解酵素の配合量は、口腔用組成物に対し
、通常１．０〜２０．０重量％、好ましくは５．０〜１
０．０重量％を配合することが効果的である。

また、用いられる酵素の活性としては、デキストラナー
ゼの場合５０００〜１００万単位／グ、ムタナーゼの場
合１０００〜２０万単位／グ、カリオゲナーゼの場合１
０００〜２０万単位／′ｉＩ、溶菌酵素の場合５００〜
２０万単位／グのものを用いるのが合理的である。

つぎに、本発明に係るデキストラン分解酵素と溶菌酵素
との歯垢除去における相乗効果を明らかにするため、以
下に示す実験を行った。

実験例１溶菌酵素を得るためにＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａ
ｌｂｕｓを用いた。

すなわち、この菌株より菌体外に産生された酵素を硫安
で濃縮し、透析により精製したものを用いた。

但し、その単位は、１分間当り菌の濁度を０．００１減
少させる酵素量を１単位とするものとする。

また、デキストラン分解酵素としては、糸状菌等から得
られるデキストラナーゼ（市販品）を緩衝液に溶解して
使用した。

デキストラナーゼの力価はデキストランを分解して１分
間当り１μｍの還元糖を生産する酵素量を１単位とした
。

さらに、虫歯菌であり、多量のデキストランを産生する
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｕｓｍｕｔａｎｓを、蔗糖０
．５％添加したトリプチケースソイ培地（Ｄｉｆｃｏ
社製）の入った小試験管に接種し、１夜３５℃に培養
すると試験管内壁に多量の歯垢様物質の耐着をみること
ができる。

この試験管中の培養液を捨て生理食塩水で洗浄し耐着物
を歯垢と仮定し七以下の酵素反応を行った。

まず、被験酵素液として下記の４通りの酵素液を準備し
た。

（１）溶菌酵素＋リン酸バッファー（ｐＨ６，０）
（ＩＩ）デキストラナーゼ＋リン酸バッファー（ｐ
Ｈ６，０）（５）溶菌酵素＋テキストラナーゼ＋リン酸バッファ（
ｐＨ６，０）唾リン酸バッファーのみ計２ｍｌの反応液を用い、３７°Ｃ１３時間反応せしめ
た後、歯垢よりの溶解物中の核酸量の測定、アミノ酸量
の測定、還元糖量の測定を併行して行った。

因みに、核酸、アミノ酸は主に歯垢中に含まれている細
菌体に由来するものであり、還元糖は主に歯垢中のデキ
ストランに由来のものである。

核酸の測定は２６０ｍμの吸光度より求め、アミノ酸は
Ｌｏｗｒｙ法、還元糖はＳｏｍｏｇｙｉ −Ｎｅ
ｌｓｏｎ法を使用して測定した。

実験の結果を第１図〜第３図に示した。

但し、図中の値はすべて反応時間中内壁についた歯垢量
よりバッファー中に自然に溶は出す量すなわちコントロ
ール量を差引いた値である。

第１図は、溶菌酵素、デキストラナーゼ、溶菌酵素＋デ
キストラナーゼの作用によって、歯垢中。

より溶出してくる還元糖量を測定したものである。

図より明らかなように溶菌酵素のみでは当然のことなが
ら還元糖の生成をみない。

デキストラナーゼ単独の場合、この酵素は還元糖を生成
する作用を持っていることから、ある程度の還元糖の溶
出をみることができる。

しかるに両酵素を同時に用いると図のように今までみら
れなかった顕著な効果、すなわち相乗効果をみることが
できる。

この場合、明らかに溶菌酵素がデキストラナーゼの効果
を助長しているこ。

とがわかる。

第２図は、酵素作用によって歯垢より溶出してくる物質
のうち核酸を指標として測定したものである。

核酸はまた歯垢中細菌の溶解によって菌体内から溶出し
たものである。

デキストラナーゼ単。独では細菌には直接作用しないた
め核酸の溶出はわずかであった。

溶菌酵素単独であると効果は限定されてくる。

両酵素を同時に使用した時もし両酵素の同時作用の結果
が相加効果しか示さないとした時の値より約２倍もの高
い効果、すなわち明らかな相乗効果を示していることが
確認された。

第３図は、酵素作用の結果歯垢溶解によって溶出したア
ミノ酸量を測定したものである。

この場合も明らかな相乗効果を示していることが分かる
。

すなわち単に相加的作用しか示さないとした時よりも４
０〜５０％の高い効果を両酵素の相乗効果によって認め
ることができる。

又、第４図、第５図は、上記歯垢を、冷蔵庫中に３日間
放置し、細菌静止期において溶菌酵素とデキストラナー
ゼとの相乗作用の有無を試験した結果であって、特に第
４図は還元糖量の測定により、又第５図は核酸量の測定
により相乗効果を確認したものである。

実験例２Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇｒｉｓｅｕｓ、Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ、Ｆｌ
ａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＬ−１１およびＣｈａｌａ
ｒｏｐｓｉｓｓｐ、から菌体外に産生された４種
の溶菌酵素について実験例１と同様にして酵素反応を行
い、相乗効果を検討した。

結果を第６図ないし第９図に示した。

第６図はＳｔ、ｇｒｉ５ｅｕｓからの溶菌
酵素を用いた結果を示し、核酸量の測定によって表わし
た。

第７図はＳｔ１ｇｌｏｂｉ５ｐｏｒｕｓからの
溶菌酵素を用いた結果を示し、還元糖量の測定によって
表わした。

第８図は、ＦｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＬ−１１
からの溶菌酵素を用いた結果を示し、還元糖量の測定に
よって表わした。

そして、第９図はＣｈａｌａｒｏｐｓｉｓｓｐ、から
の溶菌酵素を用いた結果を示し、やはり還元糖量の測定
によって表わした。

第６図ないし第９図からも明らかなように、種々の放線
菌、糸状菌、バクテリヤから得られた溶菌酵素も同様の
相乗効果を示すことがわかる。

なお、第１図〜第９図中、Ａは溶菌酵素単独使用を、Ｂ
はデキストラナーゼ単独使用を、Ａ＋Ｂは両者の併用を
、夫々示す。

本発明の実施例は次の通りである。

実施例１煉歯磨第ニリン酸カルシウム５０グリセ
リン２０ソジウムラウロイル
サルコシネート２カルボキシメチルセルロース
１サツカリン
０．１香料０．９デキストラナーゼ（５０万単位／Ｐ）３．５溶
菌酵素（１万年位／ｍｌ）５ラ
ウロイルジエタノールアマイド０．５水を以
って１００％とする一実施例２煉歯磨第ニリン酸カルシウム５０グリセ
リン２゜ソジウムラウリルサ
ルフエート２カルボキシメチルセルロー
ス１サツカリン
０．１香料０．９デキストラナーゼ（５０万単位／り）５溶菌酵素（１万年位／ｌ１ｌ）４ポ
リオキシエチレンソルビタンモノラウル−ト水を以って１００％とする一実施例
３煉菌磨第ニリン酸カルシウム５゜ソルビッ
ト２０力ラゲナン
１サツカリン
０．１オレフインスルフオネート
２香料０．９デキストラナーゼ（４０万単位／り）５溶菌酵素（ｓｏｏｏ単位／ｍｌ）３モノフ
ルオロリン酸ナトリウム０．７６モノエタノ
ールアマイド０．３水を以って１００
％にする一実施例４粉歯磨第ニリン酸カルシウム５０炭酸カ
ルシウム２５ソルビツト
１０ソジウムラウリルサル
フエート１サツカリン
０．１香料０．９デキストラナーゼ（４０万単位／り）５溶菌酵素（１万年位／１ｒＬｌ）３シヨ糖モノパルミテート０．５水
を以って１００％とする一実施例５液状歯磨グリセリン３５ポリアクリル
酸ソーダ５ソジウムラウリルサル
フエート２サツカリン
０．１香料０・９７／Ｌ／ニア−／１／３デキストラナ
ーゼ（８０万単位／ｆＩ）３溶菌酵素（１刃車
位／ｍｌ）５ラウロイルジエタノー
ルアマイド１水を以ってｉｏｏ％とする
一実施例６マウスウォッシュアルコール２０オレフイ
ンスルホネート０．５サツカリン
０．１香料
１モノフルオロリン酸ナトリウム０１５デキス
トラナーゼ（５０万単位／り）２溶菌酵素（８０００単位／１ｒＬｌ）５水
を以って１００％とする一実施例７チューインガムガムベース２゜炭酸カ
ルシウム２水アメ
１５粉糖
５４，９香料１モノフルオロリン酸ナトリウム０．１デキ
ストラナーゼ（５０万単位／り）３溶菌酵素（１万年位／ｍｌ）４実施
例８トローチアラビアゴム６ブドウ糖
７２香料
１モノフルオロリン酸ナトリウム０．０５デキ
ストラナーゼ（５０万単位／Ｓ’）５溶菌酵素（
１万年位／ｍｌ）３水を以って１００
％とする一実施例９うがい用錠剤炭酸水素ナトリウム５０クエ
ン酸１５リン
酸−ナトリウム１５ポリエチ
レングリコール６０００３香料
８デキストラナーゼ（５０万単位／１）５溶菌酵素（１万年位／ｍｌ）４
実施例１０マツサージクリーム白色ワセリン８ステ
アリルアルコール７プロピレング
リコール４ソジウムラウリルサル
フエート０．５デキストラナーゼ（５０万
単位／１）５溶菌酵素（１万年位／ｍｌ）４ポリ
エチレングリコール４０００２５ポリエチレン
グリコール４００３７水を以って１００％と
する −

【図面の簡単な説明】

第１図ないし第９図はいずれも本発明の実験結果を図示
したものである。

Claims

【特許請求の範囲】

１デキストラン分解酵素と細菌細胞壁溶解酵素とを有
効成分として含有する非医療用口腔用組成物。