JPS58201735A - ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリプレニル化合物またはその混合物の製造方
法に関する。さらに詳しくは、本発明はドリコールの合
成原料として好適に使用しつる下記の一般式 （式中、Ａは水酸基またはアシルオキシ基金表わ位を表
わし、ｎは１０から１８までの整数である。）で示され
るポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法に関
する。

ドリコール類（ｄｏＪｉｃｈｏｌｓ）は１９６０年にＪ
、Ｆ。

Ｐｅｎｎｏｃｋらによってブタの肝臓からはじめて単離
され（Ｎａｔｕｒｅ　（Ｌｏｎｄｏｎ　）、　１　Ｂ’
６．４’７０　（１９６０’）参照〕、のちに彼等によ
って該ドリコール類は下記の一般式 ％式％（） （式中、−Ｃｋｂ−０＝Ｏ−（Ｅ２−はトランス型イソ
プレン吉 ン単位を表わす。） で示される構造をもつポリプレノール同族体の混合物で
あって、上記式中のシス型イソプレン単位の数ｊは一般
に１２から１８まで分布し、ｊ＝１４゜１５および１６
の３種の同族体が主体となっていることか明らかにされ
た（　Ｒ，Ｗ、Ｋｅｅｎａｎ　　ｅｔ　ａｌ、。

Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、　１６５．
４０５（１９７７）　参照〕。

また、ドリコール類／類はブタの肝臓のみならず、哺乳
動物体内に広く分布しておシ、生体の生命維持の上で極
めて重要な機能を果していることが知られている。例え
ばＪ、Ｂ、Ｈａ　ｒ　ｆ　ｏ　ｒｄらは子牛や豚の脳内
髄質を用いる試験管内テストにより、外因性ドリコール
がマンノース４どの糖成分の脂質への取り込みを促進し
、その結果、生体の生命維持の上で重要な糖蛋白質の形
成を増大させる作用をもつことを明らｄ７にしている（
　Ｂｉｏａｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏ　−（５） ｐｈｙｓｉｃａｌ　　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　　Ｃｏｍｍｕ
ｎｉｃａｔｉｏｎ、７６．１０３６（１９７７）参照〕
。ドリコールによるかかる脂質への糖成分の取シ込み促
進効果は成長期の生体におけるよりも既に成熟している
動物において顕著であることから、老化防止の点でのド
リコールの働きが些目され等いる。また、ＲｏＷ、　Ｋ
ｅｅｎａｎらは幼年期などの急速に成長金続けている生
体にとっては外からドリフ−１ｖｆ摂取し、自己の体内
で生命、成して得られるドリコーＩｖを補うことが重要
であると述ベテイる（　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ、
　１７９．６３４　（１９７７）参照〕。さらに、赤松
らはフットの再生肝中のドリコールリン酸エステルを定
量し、その量が通常の肝中よりも著しく減少しており、
肝組織での糖蛋白の合成機能が大巾に低下していること
、および外因性ドリコールリン酸エステルを加えると該
機能が改善されることを見い出した〔第５４同日本生化
学会大会（１９８１年）にて発表〕。このようにドリコ
ール類は生体にとって極めて重要な物質であシ、医薬品
またはその合成中間体、化粧品などにおけ（６） る用途開発が強く望まれている。

しかしながら、従来ドリコール類は入手が困難であるた
め、充分に研究を行なうことができないというのが実情
である。たとえば豚の肝臓１０峙から複雑な分離操作を
経てやっと約０．６ｇのドリコールが得られるに過ぎな
い（Ｆ、　Ｗ、　Ｂｕｒｇｏｓ　ｅｔａｌ、、　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｊｏｕｒｎａｌ、　８８．４７０
　（１９６５）参照〕。

一方、ドリコール類を全合成することは、それらの複雑
で特異な分子構造に徴して明らかなように、現在の有機
合成化学の技術では至難のことである。そこで、合成中
間体を天然物に依存し、これに簡単な合成化学的処理を
加えるのみでドリコール類を得ることができるならば有
利であるが、従来そのような好都合な物質は見出されて
いない。

従来、種々の植物からボリルノール化合物を採取しうろ
ことが知られてお）、下記のポリプレノール類が採取さ
れている。

（１）　　ソフネソール ？Ｈ５？Ｈ５ 龜−Ｃ−■−０Ｈ２モＯＨ２−Ｃ＝Ｃ−０正す■　　　
　　　　　Φ）■ （２）　　フィカプレノー／ｌ／類 Ｘ＝５　〜９ （３）　　ベックプレノール類 ■ ｙ＝４〜６ ベックプレノール類はドリコール類と同様にω−末端イ
ソプレン単位に２個のトランス型イソプレン単位が連□
なった構造を有するが、これまでに知られているベツラ
プレノ＝ｐ類は上記のようにシス型イソプレン単位の数
が最大でも６個しかなく、このものからシス型イソプレ
ン単位の数が１４個、１５個および１６個のものを主体
とするドリコール類を合成するためには、８個以上もの
イソプレゾ単位をシス型に規制して延長するととが必要
であるが、それは現在の有機合成技術ではほとんど不可
能である。　　　・ そζで本発明者らは哺乳動物のドリコール類を合成する
ために好適なポリプレニμ化合物を植物源に求めて各種
の植物からの抽出物を分析した結果、今回、驚くべきこ
とにマツ科（Ｆａｍｉｌｙ　Ｐｉｎａｃｅａｅ）のマツ
属（Ｐｉｎｕｓ　Ｌ、）の植物の葉から抽出したポリプ
レニ／Ｌ／両分（ポリプレニル組成物）が哺乳類ドリコ
ール類の構造に極めて類似しており、哺乳類ドリコール
類の合成中間体として非常に適していることを見出した
。すなわち、本ポリプレニμ画分はドリコール類と同じ
くω−末端イソプレン単位に２個のトランス型イソプレ
ン単位が結合し、それにシス型イソてレン単位が１０〜
１８個連なっており、またシス型イソプレン単位数に関
しては１３個、１４個および１５個の５種の同族体を主
体としておシ、従って哺乳類ドリコール類に比してα−
末端の飽和イソプレン単位が存在しないことおよびシス
型イソプレン単位の数が１個だけ少ないこと以外は極め
て類似していることを見出し、（９） たのである。

しかして、本発明によれば、マツ科マツ属植物の葉を有
機溶媒で抽出し、得られる抽出物からポリプレニμ化合
物またはその混合物を分離し、必要に応じその分離前ま
たは分離後に該ボリフ”レニル化合物またはその混合物
を加水分解、エステル化もしくはエステル交換反応また
はそれらの２種以上の度広に付すること全特徴とする一
般式（１）で示されるポリプレニμ化合物またはその混
合物の製造方法が提案される。マツの葉を有機溶媒で抽
出し、得られる抽出物を、必要に応じ加水分解したのち
、クロマトグラフィー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法、
分子蒸留法またはこれらの方法の２種もしくはそれ以上
の組合わせからなる分離法に付して、メルク社製薄層ク
ロマト用プレート〔シリカゲｌ　６０　Ｆ２５４被覆（
ｐｒｅ−ｃｏａｔｅ−ｄ　）　７層の厚さ０．２５ｍ）
を用いてｎ−へキチンと酢酸エチルとの体□積比で９：
１の混合溶媒を展開溶媒とする薄層クロマトグラフィー
（１０ｃ１１展開）において標準物質としてのソラネシ
ルアセテートの几「値が（１０） ０．４０〜０．４５となる条件下に０．１８〜０．２５
および／または０．５０〜０．５５の範囲内のＲｆ値を
示す両分を単離回収することにより、ムが水酸基である
一般式（１）の化合物および／またはＡがアセトキシ基
である一慇式（ｆ）の化合物の混合物から本質的になり
、そしてｎが１３である一般式（１）の化合物、ｎが１
４である一般式（１）の化合物およびｎが１５である一
般式（１）の化合物の少なくとも３種を必須成分として
それぞれ実質量含有しかつそれらの合計の含量が該混合
物の重量を基準にして少なくとも７０重量囁であるポリ
プレニル組成物を得ることができる。

原料として用いるマツ科マツ属植物は北半球に広く分布
する種子植物門裸子植物亜門球果植物綱球果植物目に属
する植物であ）、とくにアカマツ（Ｐｉｎｕｓ　ｄｅｎ
ｓｉｆｌｏｒａ　）およびりａ−ｑツ（Ｐｉｎｕｓ坊肌
肋一旦）が資源的にも好適である。マツの葉は乾燥後に
本発明に従う処理に付してもよく、または未乾燥のまま
用いることもできる。一般には乾燥した葉の方が好まし
く、その際の乾燥の程度（１１） は乾燥葉の重量基準で含水率が一般に約３０％以下、好
ましくは１０饅以下となるようにすることが有利である
。さらに、葉は破砕した後に抽出することが好ましく、
それによシ、抽出溶媒との接触面積が増大し、抽出効率
を上げることができる。

前記一般式（夏）で示されるポリプレニル同族体はマツ
の葉の中では一般に遊離のアルコールの形および／また
は酢酸エステルの形でかなシ高濃度で含まれておシ、該
葉から該ポリプレニル同族体を効果的に抽出するため釦
は、該ポリプレニル同族体をよく溶解する油溶性の有機
溶媒が好適に使用される。かかる油溶性の有機溶媒とし
ては、一般に誘電定数（ε）が３２．７以下、好ましく
は２５．０以下、さらに好ましくは２０．７以下のもの
が好適であシ、具体的には下記に例示する溶媒がそれぞ
れ単独でまたは２種もしくはそれ以上の混合溶媒として
使用できる。

（ａ）　　炭化水素類：例えば、石油エーテル、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなど。

（１２） （ｂ）　　ハロゲン化炭化水素類：例えば、クロロホル
ム、塩化メチレン、四墳化次素、四塩化エタン、パーク
ロルエチレン、トリクロルエチレンなど。

（ｅ）　　エステル類：例えば、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、プロピオン酸エチルなど。

（ｄ）　　エーテル類：例えば、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサ
ンなど。

（１１１）　　ケトン類：例えば、アセトン、メチルエ
チルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケトンな
ど。

（０７μコール類：例えハ、メチルアルコール、エチル
アルコール、プロピルアルコール、ブチルアルコールな
ど。

使用する溶媒の選択にあたっては、目的とする前記一般
式（１）のポリプレニル化合物を選択的に高効率で抽出
し、それ以外の物質はできるだけ抽出しないものが望ま
しく、かかる観点からすれば、上記溶媒中、炭化水素類
、ハロゲン、化炭化水素類。

（１３） エステル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ルの如き極性の低いエーテル類およびケトン類が特に好
適である。

抽出溶媒の使用量は臨界的なものではなく、用いる溶媒
の種類、抽出すべき葉の種類や状態等に応じて広範に変
えることができるが、一般にはマツの葉１重量部Ｃ乾燥
重量基準）当シ約１〜約１００重量部、好”ましくは５
〜５０重量部、さらに好ましくは１０〜５０重量部の範
囲内で用いることが有利である。

抽出は上記の溶媒中に葉を浸漬し、必要に応じて連続的
または間欠的に攪拌することにょシ行なうことができる
。抽出時の温度も臨界的なものではなく、用いた溶媒の
種類や量等の条件に応じて広範に変えることができるが
、一般には約０　’Ｃから溶媒の・還流温度までの温度
を用いることができ、通常は室温で充分である。かかる
条件下に抽出は普通１〜１・０日間行なうのが有利であ
る。

抽出処理後の浸漬液は葉その藺の固形分を除去したのち
必要に応じて溶媒を除去して濃縮液とす（１４） る。かくして得られる抽出物をついでクロマトグラフィ
ー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法、分子蒸留法またはこ
れらの方法の２種もしくはそれ以上の組合わせからなる
分離工程に付して、目的とするポリプレニル画分を回収
することができる。

上記分離工程におけるポリプレニル化合物が含有されて
いる両分の確認は、メルク社製薄層クロマト用７”Ｌ’
−ト（シｌＪカゲＡ／　６０　Ｆ２５４　ｐｒｅ−ｃｏ
ａｔｅｄ；層の厚さ０．２５Ｗ）を用いかっｎ−へキチ
ンと酢酸エチルとの体積比で９＝１の混合溶媒を展開溶
媒とする薄層クロマトグラフィー（１ｏ３展開）におい
て標準物質としてのソフネシＡ／７セデートノＲｆｉｉ
ｄ！　０．４０〜０．４５とナル条件下に、０．１８〜
０．２５（前記一般式（１）においてＡが水酸基ｖｆ−
表わす場合〕および／または０．５０〜０．５５（前記
一般式（１）においてＡがアセトキシ基を表わす場合〕
の範囲内のＲｆ値のところにスポットが存在するか否か
によ〕行なうことができる。しかして、以下の説明にお
いて薄層クロマトグラフィーのＲｆ値を言及する場合に
は、特にことわらない限り、上記条（１５） 外下に測定した値を意味することを了解すべきである。

上記抽出物の分離工程において使用しうるクロマトグラ
フィー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法および分子蒸留法
の各方法の操作はそれ自体公知のものであシ、本発明に
おいても公知の方法に準じて行なうことができるので、
各方法の詳細については文献の引用を以って説明に代え
、ここには特に注意すべき点のみを記載する。

（Ａ９０マＩ−グツ７（−（例えば、Ｈ，Ｈｅｆ　ｔｍ
ａｎ　。

“Ｃｊｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ”、　Ｒｅ１ｎｈｏ
ｌｄ　Ｐｕｂｌｉｓｈ　Ｃｏ、、　ＮｅｗＹｏｒｋ　（
１９６１）参照〕 抽出物が少量の場合には薄層クロマトグラフィーおよび
液体クロマトグラフィーが適当であるが、大量の抽出物
の処理にはカラムクロマトグラフイーが好適である。使
用しうるクロマトグラフィー用担体としては、シリカゲ
ル、アルミナ、フロリジρ、セフイト、活性度、セルロ
ースなどが挙げられ、中でもシリカゲルが好適である。

シリカゲルカラムを使用して分離操作を行なう（１６） 場合の展開溶媒としては、例えば、ヘキサン／酢ａｘ−
ｔ−ｙｖ＜体積比９５＝５〜８ａ：２０）、ヘキサン／
ジイソプロピルエーテ／Ｌ／（体積比９５：５〜８０：
２０　）、石油エーテル／酢酸メチＩＬ／（体積比９５
：５〜８０：２０）、石油ｘ　−７Ａ／　／イソプロピ
／１／フル：Ｉ　−／ｌ／　（体積比９９　：　１〜９
０：１０）、ベンゼン／ジエチルエーテ／Ｌ／（体積比
９５：５〜ＢＤ：２Ｄ　）、ベンゼン／＃酸エチル（体
積比９８：２〜８０：２０）などの混合溶媒系あるいは
クロロホルム、メチレンクロリドなどが挙ケラレル。

（至）分別溶解法〔例えば、Ｌ、　ＯｏＯｒａｉｇ、　
”　Ｔｅｃｈ　−ｎｉｑｕｅ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″、　Ｖｏｌ、１３゜Ｉｎｔｅｒｓ
ｃｉｅｎｃｅ、　（１９５１）　ｇ照〕前記一般式（Ｉ
）のポリプレニル化合物はペンタン、ヘキサンのような
非極性溶媒に易溶であシ、一方、メタノールや水などの
極性溶媒には難溶であるので、この溶解性の差を利用し
て分別溶解法により精製できる。例えば抽出液濃縮物の
ような粗精製物を上記非極性溶媒に溶解し、ついで該非
極性溶媒と非混和性の極性溶媒で洗浄することによって
、（１７） 極性溶媒に易溶な不純物を大幅に除去することができる
。本方法で好適に使用される非極性溶媒としては、例え
ば、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、ヘゲタン、ベ
ンゼン、トルエンなどの炭化水素系Ｓ媒およびメチレン
クロリド、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶
媒が好適である。

また、かかる非極性溶媒と非混和性の極性溶媒としては
例えば水あるいはメタノ−／Ｌ’が好適である。

（ｑ分別冷凍沈殿法〔例えば、Ｅ、　Ｗ、　Ｂｅ　ｒｇ
　。

Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍｅｔ
ｈｏｄｓ　ｏｆ　８ｅｐａｒａｔｉｏｎ”０ｈａｐｔｅ
ｒ　１４．１５．　ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、　Ｎｅｗ
　Ｙｏｒｋ（１９６５）参照〕 前記一般式（１）のポリプレニル化合物は約−１０°Ｃ
以下で固化する。従って、抽出物を一１０°Ｃ以下、好
ましくは約−１５〜約〜５０℃に冷却下に放置し、目的
物を固化させたのち固−液分離することによって、かか
る温度で固化しない不純物から精製することができる。

しかしながら、該ポリプレニル化合物はあまシ優れた結
晶性を有さず、ワックス状固体となるため、本方法によ
ル完全にｙｔｐｉｍする（１８） ことは難しいので、能の精製方法と組合せて実施するこ
とが好ましい。

０分子蒸留法〔例えば、Ｇ、　Ｄｕｒｒｏｗｓ、“Ｍｏ
１ｅｃｕｌａｒＤｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ″、　Ｃ１ａ
ｒｅｎｄｏｎ　Ｐｒｅｓｓ、　０ｘｆｏｒｄ　（１９６
０）参照〕 前記一般式（＃）の化合物は分子量が大きいため、分子
蒸留法を用いることによって低分子量の不純物を除去す
ることができる。例えば１０−５〜１０−５ｍｍＨｇの
真空度におりて１００〜２５０°Ｃの加熱条件下に分子
蒸留して、低分子留分と高分子留分とに分割される。こ
のとき、高分子留分に目的物質は保持され、低分子量不
純物を大幅に除去することができる。

上記の各分離法によって充分に純度の高いポリプレニル
画分が得られない場合には、これら分離法の２種もしく
はそれ以上の組合わせを用いることもできる。例えば、
クロマトグラフィーと分別溶解法；クロマトグラフィー
と分別冷凍沈殿法と分別溶解法；クロマトグラフィーと
分別冷凍沈殿法と分別溶解法と分子蒸留法；クロマトグ
ラフィ（１９） −と分子蒸留法と分別溶解法；クロマトグラフィーと分
子蒸留法；分子蒸留法と分別溶解法；分子蒸留法と分別
溶解法と分別冷凍沈殿法などの組合わせを用いることが
＋きる。

かくして、薄層クロマトグラフィーにおけるＩｔｆ値が
０．１８〜０．２５および／または０．５０〜０．５５
の両分が単離回収される。１ｔＬｆ値が０．１８〜０．
２５の両分は、前記一般式（１）におけるＡが水酸基を
表わす場合の同族体の混合物から実質的に成り、能力、
Ｒｆ値が０．５０〜０．５５の画分は前記一般式（１）
における、１４ｘアセトキシ基を表わす場合の同族体の
混合物から実質的”に成る。

かぐして得られる両分をさらに例えば分配型高速液体ク
ロマトグラフィーに付することによって個々の同族体成
分を単離するとともできる。

なお、上記分離工程において、抽出物を上記の分離操作
に供する前に、該抽出物を加水分解してそこに含まれう
る前記一般式（夏）におけるＡがアセトキシ基を表わす
場合の同族体を対応するＡが水縁基を表わ′す場合の同
族体に予め転化することが（２０） 可能である。かくすることによシ次いで行なう分離操作
が簡単になるととがある。しかし、かかる加水分解は勿
論分離操作が終った後のＲｆ値が０．５０〜０．５５の
成分を含む画分に対して行なうこともできる。この加水
分解は公知の脂肪酸エステル類を加水分解するために知
られている通常の任意の方法を用いて行うことが可能で
あシ、たとえば含水メタノールまたはエタノール中に水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを溶解させた溶液
（アルカリ金属水酸化物濃度は好ましくは約０．１〜５
０重量−とすることができる）１００重量部に対して上
記の抽出物または両分を約５〜５０重量部の割合で加え
て約２５〜９０°Ｃで約０．５〜５時間反応させればよ
い。

以上述べた方法によって単離回収されるポリプレニル画
分においてＲｆ値が０．１８〜０．２５の両分は前記一
般式（１）におけるＡが水酸基を表わす場合の複数のポ
リプレノール同族体の混合物から゛実質的になり、また
Ｒｆ値が０．５０〜０．５５の両分は前記一般式（１）
におけるＡがアセトキシ基を表わす場合の（２１） 複数のポリプレニルアセテート同族体の混合物から実質
的になるものである。抽出物中における前者と後者の存
在比率は大体２０：１乃至５：１の範囲内にあシ、また
、各両分中のポリプレノールまたはポリプレニルアセテ
ート同族体の分布状態（分布パターン）は大体同じでア
シ、その分布状態は原料として用いた葉の若さや採取時
期および地域などの要因に関係なくほぼ一定である。

該画分は一般１７．ｎが１５である一般式（１）の化合
物、ｎが１４である一般式（１）の化合物およびｎが１
５である一般式（１）の化合物の少なくとも３種を必須
成分としてそれすれ実質量で含有しかつそれらの合計の
含量は該両分の重量を基準にして少なくとも７０重量悌
、通常７５重量憾以上である。

一般に、該両分はｎが１４である一般式（１）の化合物
を最高含量で含有しており、その含量は該両分の重量を
基準にして通常２５〜５０重量−１より典型的には３０
〜４５重量−の範囲内にある。

また、該画分は一般にｎがそれぞれ１３．１４および１
５である一般式（Ｄの化合物を特異な量的間（２２） 係で含有しており、それぞれの含量ｉａ、ｂおよびＣ重
量饅とした場合、その量的関係はｂ≧ａ〉Ｃとなるのが
普通である。

さらに該両分はｎが１３である一般式（１）の化合物を
一般に２０〜４０重量−１より典型的には２３〜３５重
量饅、そしてｎが１５である一般式（Ｉ）の化合物を一
般に１０〜２５重量外、より典型的には１１〜２０重量
襲（いずれも該画分の重量を基準とする）で含有してい
る。

前述したように、本発明方法によりマツの葉から抽出し
て得られるポリプレニル組成物（画分）は哺乳動物のド
リコール類とポリプレノール同族体の分布パターンすな
わち一般式（１）におけるｎおよび一般式■におけるｊ
の分布パターンがｎが１小さいだけで極めて近似してい
る点で特徴的であり、その分布状態をブタのドリコール
類の分布状態（ヒトのドリコール類もブタのそれとほぼ
同じ分布状態を示す）と対比して示せば次のとおシであ
る。なお括弧内の数値はより典型的な範囲を示す。

（２５） 表　　　１ 含量（重量％） １０　　　　０〜５（０〜４）　　　　−１１０〜１０
（１〜５）　　　　　０．４３１２　　　　５〜２０（
７〜１５）　　　　　０．６０１３２０〜４０（２３〜
３５）　　　　　４．３８１４２５〜５０　（１〜４５
）２５．５９１５１０〜２５（１１〜２０）　　　　４
６．０１１６　　　　１〜１０（１〜５）　　　　１８
．７９１７　　　　０〜５（０〜３）　　　　　３．４
１１８　　　　０〜５（０〜３）　　　　　０．７２本
発明方法により得られるポリプレニ／Ｌ’組成物中にお
けるｎの平均値は通常１３．２５〜１４．２５の範囲内
にある。

上記表１に示すポリプレニル同族体の分布状態並びに一
般式（Ｉ）と一般式（２）との対比から明らかなように
、本発明方法によシ得られるポリプレニル組成物は該組
成物中の各ポリプレニル化合物のα−末端に飽和イ゛ソ
グレン単位を１個結合させると（２４） とＫより哺乳動物のドリコール類に誘導することができ
る。また、α−末端にシス型イソプレン単位を１個およ
び飽和イソプレン単位を１個結合させることによっても
哺乳類ドリコール類に誘導することができる。しかして
、本発明方法により得られるポリプレニル組成物は哺乳
動物のドリコール類の合成中間体として極めて重要な物
質であると言える。

本発明方法によシ得られるポリプレニル組成物を哺乳動
物のドリコール類に誘導するに際して該組成物をそのま
ま用いてもよく、あるいは必要に応じて該組成物を構成
する各ポリプレニフｔｚ化合物を単離したのち反応させ
ることもできる。さらに、該組成物または単離されたポ
リプレニル化合物を、それが遊離のアルコールであるか
またはアセテートの形であるかに応じて、加水分解、エ
ステル化もしくはエステル交換反応またはそれらの２種
以上の反応に付することにより、ポリプレノー／Ｉ／全
ホリプレニルエヌテルに、またはポリプレニルアセテ−
１−ｔ−一般式（１）で示される池のポリプレニル（２
５） エステルも七くはポリプレノールに変換してもよい。

本発明方法により製造される一般式（１）で示されるポ
リブレニルエステルの例として、一般式（１）中のＡを
ＲＣＯ〇−で表わすとき、該Ｒが水素原子、炭素数１〜
１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−グロ
ビル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｅ−ブチル、イ
ソブチル、ｔｅｒｔ−ブチ／Ｌ／。

ｎ−ペンチル、イソアミル、ｎ−ヘキシ）ｖ、ｎ−オフ
＋ＩＶ、Ｑ−デシル、ｎ−ドデシ／Ｌ／、ｎ−ウンデシ
ル、ステアリルなど）、炭素数２〜１８のアルケニル基
（例えば、５−ブテニル、５−ベンテニμ、４−ペンテ
ニル１ゲフニル、ゲラニルメチル、７アルネシル、ファ
ルネシルメチルなど）、炭素数５〜７のシクロアルキル
基（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシ／Ｌ／、メ
チルシクロヘキシル、シクロヘプチルなど）＃素ｅｋ６
〜１０のアリール基（例えば、フェニル、トリル、キシ
リμ、ナフチルなど）、炭素数７〜１１の７ラルキル基
（例えば、ベンジル、７エネチル、メチルペ（２６） ンジル、ジメチルベンジル、α−またはβ−す７チルメ
チルなど）または１〜６個のフッ素原子もしくは塩素原
子で置換さｉたメチル基（例えばモノフルオロメチル、
トリ）ルオロメチル、モノクロルメチル、ジクロルメチ
ルなど）であるエステル類を挙げることができる。これ
らのポリプレニルエステ／Ｌ’またはその混合物を得る
ための一般式（１）で示されるポリプレノー／Ｌ／また
はその混合物のエステル化またはエステル交換反応はエ
ステル類を得るための自体公知のエステル化またはエス
テル交換反応方法および条件を用いて行なうことができ
る。例えば、エステル化は一般式（１）で示されるポリ
プレノールまたはその混合物をエステル化触媒および溶
媒の存在または不存在下にギ酸、酢酸、モノフルオロ酢
酸、モノクロル酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸
、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、バルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノ
ール酸。

リルン酸、７アルネシル酸、ファルネシル酢酸、安息香
酸、５．５−ジメチル安息香酸、４−エチル（２７） 安息香酸などの所望のカルボン酸またはそれらの酸ハフ
イドもしくは酸無水物と混合し、必要に応じて加熱攪拌
することによシ容易に行われる。好マシくは、上記ポリ
プレノールまたはその混合物をヘキサン、ベンゼン、メ
チレンクロリド、クロロホルム、ジエチルエーテルなど
の？Ｉ媒に溶解Ｌ、　′これに該ポリプレノール′に対
して１〜５モル当量の上記酸ハフイドを加え該ポリプレ
ノールに対して１〜５モル当量のピリジンの存在下に室
温から溶媒の還流温度までの適宜の温度で１時間〜２４
時間攪拌することによシ行われる。

また、エステル交換反応は、一般式（Ｉ）で示されるポ
リプレノールまたはその混合物と所望のカルボン酸（例
えば上記各種のカルボン酸）の低級７μキルエステ／Ｉ
／（好まシくはメチルエステル、エチルエステルなど）
とをエステル交換触媒の任意の存在下に作用させること
により行われる。好ましくは、上記ポリプレノールまた
はその混合物及び所望のカルボン酸エステルとをベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの溶媒に溶解し、該ポリプ
レ（２８） ノールに対して０．０１〜０．１モｌｖ当量の水素化ナ
トリウムを加えて２時間〜５日間溶媒の還流条件下に反
応させることによって行われる。

本発明方法により得られる一般式（１）で示されるボリ
ルニル化合物またはその混合物は、例えば下記の合成経
路により容易に哺乳動物のドリコール類に導かれる。

上記において、Ｘはハロゲン原子、好ましくはＣＩまた
はＢｒを表わし、２は水酸基の保護基たとえばテトラヒ
ドロピッニル基、メトキシメチル基、ペンシル基なトｔ
−表わし、０ＯＯＲはアシルオキシ基を表わし、Ｑは、
下記の基を表わす。

■ （２９） （式中、ｎ＃、一般式（Ｄ中のそれと同じ意味を有する
。） 本発明方法により得られるポリブレニル化合物およびそ
れらの混合物は、上記のほかに、たとえば化粧品基材、
軟膏基材あるいはそれらの製造原料などとしても有用で
ある。

以下、本発明を実施例によシ説明するが、本発明はこれ
らの実施例によって制限を受けるものではない。なお、
実施例中のＩＲ分析は液膜で測定し、ＮＭＲ分析はＴＭ
８′ｆｔ内部標準として０ＤＯ１ａ中で測定した。ＦＤ
−ＭＡ８８分析（電界電離法質量分析）の値は１■、１
２Ｃ１１４０，７９Ｂｒとして補正した値である。

実施例１ １２月上旬に倉敷市内で採取したアカマツの葉１０ｋｇ
（未乾燥重量）を約５０°Ｃで２４時間熱風乾燥したの
ち室温（約１０°Ｃ）でクロロホルム８０１中に浸漬し
て１週間抽出した。この抽出液からクロロホルムを留去
して得た濃縮物中にヘキサン５１を加えて不溶性成分を
戸別し、ｐ液を濃Ｉｌａ後（３０） クロロホルムを展開溶媒として用いてシリカゲルカラム
により分離し、ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９７１　（
容量比）の混合溶媒を用いたシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー〔メルク社製薄層クロマト用グレート（シリカ
ゲル６０Ｆ２５４被覆；層の厚さｏ、２ａｍ）を使用し
、１０ｃ１１展開〕におイテＲｆ［０，５１を示す両分
として約６．４ｇの油状物を得た。なお、上記薄層クロ
マトグラフィーにおいてソラネシルアセテートはＲｆ値
０，４０ｔ−示した。

この油状物にアセトン約２００ｇ？’ｉ加えてアセトン
可溶成分を溶解し、得られた混合物全濾過し、ｐ液を濃
縮し、得られた油状物をメタノ−＃２００＊／、水２０
胃１および水酸化ナトリウム１０ｇと共に２時間６５°
Ｃに加熱したのちメタノールを留去し、残留物にジエチ
ルエーテ／Ｌ／（２００ｓｊ）Ｔｈ加えて抽出し、エー
テル層を約５０　ｍｌの飽和食塩水で５回洗浄したあと
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して５，１ｇ
の油状物を得た。ついで、この油状物を約５００ｇのシ
リカゲルおよびｎ−ヘキサン／ジイソプロピルエーテル
＝　９０／１０　（容量比）（５１） の混合液を用いて分離し、上記の薄層クロマトグラフィ
ーにおいてＲｆ値０．１９ｔ−示す両分として４．４ｇ
の油状物を得た。この油状物は９０係以上の純度を有す
るポリプレノー〃であシ、このものについて測定した分
子量分布は下記のとおりであった。この値は上記油状物
についてメルク社製セミ分取用高速液体クロマトカラム
Ｌｉ　、０ｈｒｏｓｏｒｂＲＰ　１ａ−１ｏ　（０１ａ
タイプ）を用いアセトン／メ゛タノール＝　９０／１０
の混合溶媒を溶離液とし、示差屈折計を検出器として用
いた高速液体クロマトグラフィーによシ得られたクロマ
トグラ人の面積比率から算出したものである。

ｎの値　　　　　　面積比率（鉤 １０　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．４１１
　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０１２　　
　　　　　　　　　　　　　　　９．９１３　　　　　
　　　　　　　　　　　　　３２．２１４　　　　　　
　　　　　　　　　　　３４．３１５　　　　　　　　
　　　　　　　　　１１．５１６　　　　　　　　　　
　　　　　　　２．５１７　　　　　　　　　　　　　
　　　　２．２１８　　　　　　　　　１ｊ （６２） また、ここに得られたポリプレノール混合物におけるｎ
の平均値は１３．６であった。　　　　′前記の高速液
体クロマトグラフィーを用いて上記の油状物から各成分
を分取し、質量分析、赤外線吸収スペクトｉｖ　、’Ｈ
−ＮＭＲスペク）／ｌ／および１５０−ＮＭＲスベク）
／Ｌ／によシそれらの成分が一般式（１）においてムが
水酸基であるポリプレノーμであることを確認した。各
成分についてＦＤ−ＭｎＳ２の結果ならびにＩＨ−ＮＭ
Ｒのδ値を表２に　１５’（３−（３３） 実施例２ １２月上旬に倉敷市内で採集したクロマツの葉５に９（
未乾燥重量）を熱風乾燥後ミキサーで小さく粉砕したの
ち室温（約２５°Ｃ）で石油エーテル／アセトン−４／
１（容量比）の混合溶媒４０Ｉｌを用いて５日間抽出し
之。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち溶媒を留去して約１００ｇの残留物を得た。このもの
にｎ−ヘキサン１１を加えてｎ−へキチン可溶成分を溶
解し、濾過し、ｐ液を濃縮後にシリカゲルカラムを用い
てｎ−へキチン／ジエチルエーテ／１／＝９５１５（容
量比）の混合溶媒で実施例１において用いたと同じ薄層
クロマトグラフィーによりＲｆ値０．５０および０．１
９　ｆ示す画分を分取し約２．７ｇの油状物を得た。こ
の油状物にアセトン約５０ｍ１ｋ加えてアセトン可溶性
成分を溶解し、濾過して得た原液を約１００Ｑのシリカ
ゲ）Ｖを用いｎ−へキナン／ジエチ、：１ ルエーテル＝９５７５（容量比）の混合溶媒で分離して
２．２ｇの油状物を得た。この油状物は９０係以上の純
度を有するポリプレニルアセテートであ（３６） シ、とのものｋついて測定した分子量分布は下記のとお
りであった。なお、この分子量分布は上記油状物につい
てウォーターズ社製高速液体クロマトカラムμＢｏｎｄ
ａｐａｋ　１０１ａを用いてアセトン／メタノール＝７
０／３０（容量比）の混合溶媒を溶離液とし、示差屈折
計を検出器として用いた高速液体クロマトグラフィーに
よシ得られたクロマトグラムの面積比率から求めたもの
である。

ｎの値　　　　　　面積比率（鉤 １０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．７ｊ
１２，７ １２　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．８１３
　　　　　　　　　　　　　　　　　３２．５１４　　
　　　　　　　　　　　　　　　５２．５１５　　　　
　　　　　　　　　　　　　１２．６１１Ｓ　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　４．４１７　　　　　
　　　　　　　　　　　　２・０１８　　　　　　　　
　　　　　　　　　　０．８また、ここで得られたポリ
ブレニルアセテート混合物におけるｎの平均値は１５．
５であった。

実施例１におけると同じ高速液体クロマトグラ（３７） フィーにより上記の油状物（ポリプレニルアセテート含
量９５％以上）から各成分を分取し、質量分析、赤外線
吸収スペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび１５Ｃ
−ＮＭＲスペクトルによシそれらの成分が一般式（１）
において人がアセトキシ基であるポリプレニルアセテー
トであることを確認した。各成分についての電界電離法
質量分析（ＦＤ−ＭＡＳ８）の結果を表４に示した。

表　　　４ さらに、各成分を実施例１で行なった加水分解（５８） 反応に準じて同様に加水分解すること釦より得たポリプ
レノール類は、これらとｎの値が等しい実施例１で得ら
れた各ポリプレノー／１／類と全ぐ同じ’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトル、”Ｃ−ＮＭＲスペクトルおよび赤外線吸収ス
ベクｌ−／Ｌ”ｉ与えた。

実施例３〜２３ １０月末に倉敷市内で採集したアカマツの葉を約６０℃
で６５時間熱風乾燥したのち各１００ｆずつに分けて表
５に示した溶媒１１中に浸漬し、７日間室温（約２０°
Ｃ）で抽出した。得られた抽出液から抽出溶媒を留去し
て残留物の重量を測定し、抽出物総量として表５にまと
めた。これらの抽出物をへキチン２００耐に溶解し、そ
の溶液をメタノール／水＝９／１（容量比）の混合溶液
約１００簿ｌで３回洗浄したのち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去して油状物を得た。この油状物
ヲメタノール５０　ｍｌ　、水酸化カリウム１ｇととも
に２時間６５°ｄに加熱したのちメタノ−１ｖを留去し
、残留物にジエチルニー゛テ／Ｉ／（１００ｇｌｅ）を
加えて抽出し、エーテル層を約５０１の飽和食塩水で（
３９） ３回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去して油状物を得た。この油状物’）１００Ｖのシ
リカゲ／Ｌ’を用いｎ−ヘキサン、／酢酸エチル＝９／
１（容量比）の混合液で分離し、実施例１におけると同
様の薄層クロマトグラフィーによりＲｆ値０．１９を示
す両分（ポリプレノール混合物）を得た。この両分の重
量をポリプレノール含量として表５にまとめて示した。

なお、得られたポリプレノール混合物の組成は、用いた
溶媒の種類に関係なく、実施例１において得られたポリ
プレノール混合物のそれと実質的に一致していた。

（４０） 表　　　５ （４１） ５Ｉ！施例２４ 実施例１と同様にしてアカマツから得られたｎ＝１５、
Ａ−ＯＨである一般式（１）のポリプレノーｆｉ１１．
２４９およびピリジン１．Ｏｆｉ乾燥ジエチルエーテル
に溶解した溶液中に室温で無水酢酸１．２Ｉｆ滴下し、
滴下完了後、−夜室温で攪拌した。

得られた反応混合物を飽和食塩水で洗浄し、ついで無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、ジエチｐエーテ／Ｌ／ｌ
−留去し、淡黄色粘性液体を得た。このものをシリカゲ
ルカラムクロマトグツフィー（ヘキサン／酢酸エチルを
展開液として使用）により精製し１．０５ｇの微黄色液
体を得た。このものについてＩＲ分析したところ約５．
５００　ｏｒ’の原料ポリプレノールのＯＨ基に起因す
る吸収が消失し、−００００Ｈｘに起因する１　７４５
　ｔ：ｍ　’および１２５５ａｒ’の吸収が現われた。

また、ＮＭＲ分析を行なったところ原料ポリブレノール
の−（３Ｈ２０Ｈに帰属されるジグ−）−Ａ／　（ｄｏ
ｕｂｌｅｔ、δ＝４．０８）が消失し、−ＯＨ２０００
０Ｈ５に帰属される新たなシグナル（ｄｏｕｂｌｅｔ　
、δ＝４．５５．）が観測された。−ｃＨ２０００ＣＨ
ｓ（４２） Ｋ帰属されるべきシグナルは−Ｃ旦２−ｃ＝に帰属され
るシグナル（δ＝２．０４）と重なって観測された。

マ＆、ＦＤ−Ｍ１８８分析にょＪ）　ｍ／ｅ＝１２８４
　’ｅ得た。以上のことからこの液体がｎ＝１５．Ａ＝
００００Ｈ５である一般式（１）のポリプレニルアセテ
ートであることが確認された。ｎが１５以外のポリプレ
ニルアセテートおよびｎが１０〜１８に任意に分布する
ポリブレニルアセテート混合物も同様の操作によ）合成
できた。

たｎ＝１４、Ａ＝ＯＲである一般式（１）のポリプレノ
ー／Ｉ／１．１７１Ｆ、オレイン酸メチＮ０．５９およ
び水素化ナトリウム０．０１９’ｉトｙエン５ｏｔＩＩ
ｔ中ニ溶解し１１０℃で２４時間窒素ガス雰囲気下で加
熱した。反応溶液を室温まで冷却したのち飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち溶剤を
留去して黄色液状物を得た。このもの全シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチｌｖ′ｔ−
展開液として使用）にょシ精製（４３） して０．４４９の無色粘性液体を得た。この液体全ＩＲ
分析したところ原料ポリプレノールのＯＨｉに起因する
吸収約３．３００ｍ’が消失していた。また、ＦＤ　　
ＭＡ８８分析により　ｍ／ｅ＝１４５８　ｆ与えた。以
上のことからこのものがｎ＝１４、Ａ−０００Ｃｔ７Ｈ
ｓｘ　　である一般式（Ｉ）のポリプレニルオレエート
であることが確認された。ｎが１５以外のポリプレニル
オレエートおよびｎが１０〜１８に任意に分布するポリ
プレニルオレエート混合物も同様の操作によシ合成でき
た。

実施例２６ 実施例２と同様にしてクロマツから得られたｎ＝１３、
Ａ＝ＯＲである一般式（１）のポリプレノー／Ｉ／１．
１１ｇとピリジン１０ｍ１との混合物中に室温でベンゾ
イルクロリド０．２８Ｑｆ加え、−夜室温で攪拌した。

ついで反応混命物を約１５０ゴの水中に注ぎ、ジエチル
エーテルで抽出し、得られたエーテル層を飽和食塩水、
希塩酸水、飽和度酸水素ナトリウム水、そして再び飽和
食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ジエチ（４４） ルエーテｌｖｊ留去して黄色液体を得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチｌ
ｖを展開液として使用）により精製し０．７９９の微黄
色液体を得た。このものについてＩＲ分析したところ原
料ポリプレノールのＯＨ基に起因する吸収が消失し、１
７１５ａｍ　及び１２７０ｃＩＩ””にエステル結合に
起因する吸収が現われた。

−ｇ　たＦＤ−ＭＡ８Ｓ分析したところｍ／　ｅ　＝　
１２１０を与えた。以上のことからこの液状物がｎ＝１
３、Ａ　＝　０ＣＯＯ６Ｈｓ　　である一般式（１）の
ポリプレニルベンゾエートであることが確認された。ｎ
が１３以外のポリプレニルベンゾエート及びｎが１１〜
１９に任意に分布するポリプレニルベンゾエート混合物
も同様の操作によシ合成できた。

参考例 アルゴン置換シた３つ目フラスコに、マグネシウム細片
０．３１６Ｌｉ（１５ｍｍｏｌ　）と無水テトフヒドロ
７フン０．５ｗ＋ｌおよび１，２−ジブロモエタン０．
０８ｍ１　ｆ入れ、これをドライヤーで激しく泡立つま
で加熱した。次に２−（４−プロモー３−メチルブ（４
５） トキシ〕−テト、フヒドロー２■−ピラン２，５１ｇ（
１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５，０ｍ１
）溶液を、この活性化されたマグネシウムに溶媒が丁度
沸騰するような速度で滴下した。滴下終了後との混合物
を７０°Ｃにて１５分間攪拌した。これに無水テトフヒ
ドロ７ラン６０　ｍｌを加えてグリニヤール溶液とした
。

別ニアルゴン置換した３つロフラスコに一般式（１）に
おいてｎ＝１５、Ａ　−−００００Ｈ５テ１）　ルホ！
Ｊプレニ／ｌ／　７セテート６．４２　ＩＩ　（５ｍｍ
ｏｌ　）の無水テトフヒドロ７フン（１５ｇ／）溶液と
Ｌｉ２０ｕＯＡｉ４ｃｒ）無水テトフヒドロフラン？Ｉ
液（０，１モル溶液、２０ｍ１）ｋ入れた。これに先に
調製したグリニヤール溶液を０℃で１時間かけて滴下し
、さらに０℃で２時間攪拌を続けた。そののち、この反
応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加えて加水分解し
、エーテル抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち回転蒸発器を
用いて溶媒留去して７．７８ｇの淡黄色液状物を得た。

このものはシリカゲル薄層クロマ（４６） トゲラフイー（ヘキサン／酢酸ｘｑ−ｙｖ＝　９　ｙ　
／　３を展開液として使用）によｆｉＲｆ、、０．３５
に主スポットを有していた。また、この淡黄色液状物を
ＦＤ−ＭＡ８８分析したところ原料ポリプレニルアセテ
ートの存在を示すｍ／ｅ　＝　１２８４は全く検出され
ず、一般式１）においてｎ＝１５．２＝テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラニル基である化合物を示すｍ／ｅ”１５９６
が主ピータとして検出された。

ついで、この淡黄色液状物をへキチン４０ｍ１に溶かし
、とれにｐ−）ルエンスルホン酸ピリジン０．１３９　
（０，５ｍｍｏｌ　）とエタノ−Ａ／　２０　ｍｌを加
えた。この溶液を５５℃で３時間加熱攪拌した。冷却後
、戻酸ナトリウム０．２１４Ｆ’ｉ加えて中和し、回転
蒸発器で溶媒を留去した。得た濃縮物ラニーチルに溶か
し、これを飽和炭酸水素ナトリウム水、続いて飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒
を回転蒸発器で除き、残った油状物質ｆ　０．５　Ｔｏ
ｒｒ、、　１５０°Ｃで５０分間加熱し低沸成分を除去
した。残った液状部をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチ（４７） ル＝９／１を展開液として使用）により精製して無色透
明々液体５．４７９を得た。このものはシリカゲル薄層
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ＊＝９／１’
ｅ展開液として使用）によりＲｆ−０，５２に単一スポ
ットを与えた。また、下記に示した分析結果によりこの
液体が一般式（Ａ）においてｊ＝１５である化合物であ
ることが確認された。

ＦＤ−ＭＡ８８分析ｍ／ｅ＝１３１２（計算値１３１２
）ＩＲ分析（Ｉｉ’）ｉ８３０，１０６０，１３７６．
１４４０゜２８５０．２９２０．　３５２０ ”０−ＮＭＲ分析（ｐｐｍ／強度）１３５．３６５／４
３０゜１３５．２２９／３５６７．１３５．０口５／３
４９　。

１５４．９３７／２９０．１３１．２１０．／２１５゜
１２５．０７１１５２４２．１２４．９９５／４９９゜
１２４．４４８１５０５．１２４．２８２／４６３゜１
２４．２１４／４４５，６１．２４１１５５１゜４０．
０２９１５４１，３９．７５７／６８３゜３７．５４８
１５Ｂ２．５２．２４５１５５００゜・　５２．０２１
／４５６．２９．５１６１５２８゜２６．８２５／４９
２，２６．６９９１５４Ｂ。

（４８） ２６．４５６，１５１６６．２５．６７７１５４２゜２
５．５０Ｂ１５６７．２５．４５０／６５５０゜１９．
５５７１５４８，１７．６７９／３５５゜１６．００６
７６４０ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ分析（ｐｐｍ、シグナル型状、プロト
ン比）５．１０（ｂ、１８Ｈ）、５．６６　（ｍ、　２
Ｈ）、２．０３（ｂ、７０Ｈ）、１．６８．（８，４８
Ｈ）、１．１５０（８，９Ｈ）、１８０−１．１０　（
ｍ、　５ｎ　）、０．９１　（ｄ、　３Ｈ） 特許出願人　　　株式会社　り　ラ　し代理人　弁理士
本多　堅 〜 （４９） 手続補正書（自発） 昭和５８年　６月７日 １、事件の表示 昭和５７年特許願第８３６５６号 ２、発明の名称 ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法３、補
正をする者 事件との関係　　特許出願人 倉敷市酒津１６２１番地 （１０８）株式会社り　ラ　し 代表取締役　上　　　野　　他　　− ４、代　理　人 倉敷市酒津青江山２０４５の１ 株式会社　　り　　ラ　　し　　内 電話倉敷０８６４（！５）　９３２５　（直通）（６７
４７）弁理士　本　多　　　堅 電話東京０３　（２７７）　３１８２ ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）　　明細書第２２頁第３行の「比率は大体２０：
１乃至５：１」を「比率（ポリプレノール同族体混合物
：ポリプレニルアセテート同族体混合物）は大体１：９
９〜９：１（重量比）」に改める。

（２）明細誓第２４頁表１中の下から第５行の「（３０
〜４５）」を「（２７〜４５）」に改める。

（８）明細書第２４頁表１中の下から第３行の「（１〜
５）」を「（１〜７）」に改める。

（４）明細書第３２頁第７行の「Ｌｉ　Ｃｈｒｏｓｏｒ
ｂ　Ｊ　ｆ［ＬｉＣｈｒｏａｏｒｂ　Ｊに改める。

（５）明細書第３７頁第４行ｔＤ　［ｐ　Ｂｏｎｄａｐ
ａｋ　Ｊを「μＢｏｎｄａｐａｋ　Ｊに改める。

（６）明細書第３８頁第２行の「９５％」を「９０チ」
に改める。

（７）明細書第４４頁第７行の「１５」を１１４」に改
める。

（８）明細書第４５頁第１２行の「１１〜１９」２− を「１０〜１８」に改める。

（９）明細書第４８頁第５行の「０．５２ｊを［０，１
９Ｊに改める。

３− 特許庁長官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第８３６５６号 ２、発明の名称 ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法３、補
正をする者 事件との関係　　特許出願人 倉敷市酒津１６２１番地 （１０ｇ）株式会社り　ラ　し 代表取締役上野地− ４、代理人 倉敷市酒津青江山２０４５の１ 電話東京０３　（２７７）　３１８２ ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）　　明細書第４頁第９行の「ブタの肝臓から」を
「ヒトの腎臓、ブタの肝臓などから」に改める０ （２）　　明細書第７頁第６行の［Ｆ　、Ｗ、　Ｂｕｒ
ｇｏｓ　Ｊを［Ｊ　、　Ｂｕｒｇｏｓ　Ｊに改める。

＜８）　　明細書第１９頁第３行の「Ｄｕｒｒｏｗｓ　
Ｊをｒ　Ｂｕｒｒａｒｐｔｓ　Ｊに改める。

（４）　明細書第３３頁第１０行の「示した。」のあと
に［表２の”Ｈ−ＮＭＲデータ中、（ハ）は幅広シグナ
ル、（ψは二重線シグナル、（ｔ）は三重線シグナルを
意味する。」を加入する。

（６）　　明細書第４６頁第１２行の１″２０」をｒ２
．ＯＪに改める。

２−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　マツ科マツ属植物の葉を有機溶媒で抽出し、
   得られる抽出物からポリプレニル化合物またはその混合
   物を分離し、必要に応じその分離前またけ分離後に該ポ
   リプレニル化合物また゛はその混合物を加゛水分解、エ
   ステル化もしくはエステ！変換反応またはそれらの２種
   以上の反応に付すると呂を特徴とする一般式 （、式中、人は水酸基またはアシルオキシ基を表Ｈ５ わし、−ＣＨ２−０にＣ＋−０Ｈ２−はトフンズ型イソ
   プレン■ レン単位を表わし、ｎは１ｏから１８までの整数である
   。） で示されるポリプレニル化合物またはその混合物の製造
   方法。 （２）有機溶媒が灰化゛水素類、ハロゲン化度化水素類
   、エーテル類、エステル類およびケトル類から選ばれる
   特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 （５）　　マツ科マツ属植物の葉を有機溶媒で抽出し、
   得られる抽出物を、必要に応じ加水分解したのち、り・
   〜ト〉フ・イー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法、分子蒸
   留法ま起はこれらの方゛法の２種もしくはそれ以上の組
   合わせから逐る分離藻に付して、メ／ｌ／　９′社゛製
   薄層クロマト用プレート（シリカゲ／Ｌ’　６０　Ｆ２
   ５４被覆；層の厚さ０．２５１１ｆｆ）を用□いてｎ−
   へキチンと酢酸エチルとの体積比で９：１の混合溶媒を
   展開溶媒゛とする薄層クロマドグ→フィー（１０１展開
   ）において標準物質トシてのソラネシルアセテー）メＲ
   ｆ値が０．４０〜０．４５となる条件下に０．１８〜０
   ．２５および／ま苑は０：５０’〜０，５５の範囲内の
   Ｒｆ値を示す画分を単離回収することによシ、Ａが水酸
   基である一般式（１）の化合物およθ／またはＡがアセ
   トキ　゛シ基であるー、般式（Ｉ）の化合物の混合物か
   、ら′本質的になり、そしてｎが１５である一般式（１
   ）の化合物、ｎが１４である一般式（Ｉ）の化合物およ
   びｎが１５である一般式（１）の化合物の少なくとも３
   種を必須成分としてそれぞれ実質量含有しかつそれらの
   合計の含量が該混合物の重量を基準にして少なくとも７
   ０重量−であるポリプレニ／Ｌ’組成物を得る特許請求
   の範囲第１項記載の製造方法。 （４）　　マツ科マツ属植物が７男マツである特許請求
   の範囲第１項記載の製造方法。 （５）　　マツ科マツ属植物がクロマツである特許請求
   の範囲第１項記載の製造方法。