JPS58194865A - ３−ヒドロキシベンゾジアゼピノン類の製造方法 - Google Patents
３−ヒドロキシベンゾジアゼピノン類の製造方法Info
- Publication number
- JPS58194865A JPS58194865A JP58074194A JP7419483A JPS58194865A JP S58194865 A JPS58194865 A JP S58194865A JP 58074194 A JP58074194 A JP 58074194A JP 7419483 A JP7419483 A JP 7419483A JP S58194865 A JPS58194865 A JP S58194865A
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- JP
- Japan
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- chloro
- trifluoromethyl
- present
- potassium
- potassium hydroxide
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- Pending
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３−ヒドロキシーペンゾソ了ゼビンー２−オン
頌の改良された製造方法に関する。本発明の方法は低級
アルカノール／４媒中でカリウムを言分する塩基を１史
用する加水分解により３一アシルオキシーベンゾソアゼ
ビン−２−オンを対応する３−ヒドロキシ化合物に転化
することを含む。
頌の改良された製造方法に関する。本発明の方法は低級
アルカノール／４媒中でカリウムを言分する塩基を１史
用する加水分解により３一アシルオキシーベンゾソアゼ
ビン−２−オンを対応する３−ヒドロキシ化合物に転化
することを含む。
史に特定的には、本発明は式！
冗４
式中、Ｒ＋ Ｆｊ Ｃ＋ − ａアルキルを表わし、Ｒ
，及びＲ３ば、独立に、水系、クロロ、ブロモ、ニトロ
、トリフルオロメチル又ハメチルスルホニルをｐｂし、
そして ” ＜ Ｃｔ 水素、クロロ、フルオロ、メトキシ、メ
チル又はトリフルオロメチルを表わす、の化＠物をｉｔ
ｔｕ 、ｉ岩する方法であって、式Ｕ１ 式中、Ｒ， 、Ｒ， 、Ｒ，及びＩＩ４は前記（〜た通
りであり、 Ｒはアシル部分を表わす、 の対応する化合物を、アルカノール中で水酸化カリウム
又はカリウムアルコキシドを使用してカロ水分解するこ
とより成る方法に関する。
，及びＲ３ば、独立に、水系、クロロ、ブロモ、ニトロ
、トリフルオロメチル又ハメチルスルホニルをｐｂし、
そして ” ＜ Ｃｔ 水素、クロロ、フルオロ、メトキシ、メ
チル又はトリフルオロメチルを表わす、の化＠物をｉｔ
ｔｕ 、ｉ岩する方法であって、式Ｕ１ 式中、Ｒ， 、Ｒ， 、Ｒ，及びＩＩ４は前記（〜た通
りであり、 Ｒはアシル部分を表わす、 の対応する化合物を、アルカノール中で水酸化カリウム
又はカリウムアルコキシドを使用してカロ水分解するこ
とより成る方法に関する。
Ｒ，とし−’（のＣ，− 、アルキルの例はメチル、エ
チル又はプロビルである。ＲとしてのアシルのｒｌＪｉ
ｊ：Ｃｔ − ａアルカノイル、たとえば、アセチル、
プロピオニル又はカブロイルｔフエノイル又は１人級ア
ルキル、クロロもしくはフルオロ部分によりＷｐされた
フェノイル、たとえば、ぺ／ゾイノレ又り丁トノレイノ
レ；フエンーＣ２−５アノレカノイノレ（ｐｈｅｎ−
Ｃ，− 、ａｌｋａｎｏｙｌ ｌ、たとえばフェナセチ
ル又はβ−フェニルプロピオニル；又はハロ了シル、た
とえばクロロアセチル、クロロベンゾイル又はブロモベ
ンゾイルである。
チル又はプロビルである。ＲとしてのアシルのｒｌＪｉ
ｊ：Ｃｔ − ａアルカノイル、たとえば、アセチル、
プロピオニル又はカブロイルｔフエノイル又は１人級ア
ルキル、クロロもしくはフルオロ部分によりＷｐされた
フェノイル、たとえば、ぺ／ゾイノレ又り丁トノレイノ
レ；フエンーＣ２−５アノレカノイノレ（ｐｈｅｎ−
Ｃ，− 、ａｌｋａｎｏｙｌ ｌ、たとえばフェナセチ
ル又はβ−フェニルプロピオニル；又はハロ了シル、た
とえばクロロアセチル、クロロベンゾイル又はブロモベ
ンゾイルである。
６ 一
１１として好ま１〜いものはＣ２−４フルカツイル、た
とえばアセチル又はプロピオニル％に了セチルである。
とえばアセチル又はプロピオニル％に了セチルである。
Ｒ１け好捷しくはメチルであり、Ｒ２は好１（〜〈はＨ
であり、Ｉｔ３（ｄ特に７−位置における好１Ｌ＜ｌ＃
、クロロ又はトリフルオロメチル、４１モ好凍しくはク
ロロ、であり、そ１〜て〕らｄ好捷１−くは１１である
。特記しないｐ＋Ｌね、ハロは好１しくはクロロ又ｄ゛
ブロモ（ｒ−表１つしそしてアシルは好才しくはＣ２−
８了ルカノイル、フェノイル、置換フェノイル、又はフ
ェン−Ｃ７−、アルカノイルを表わす。
であり、Ｉｔ３（ｄ特に７−位置における好１Ｌ＜ｌ＃
、クロロ又はトリフルオロメチル、４１モ好凍しくはク
ロロ、であり、そ１〜て〕らｄ好捷１−くは１１である
。特記しないｐ＋Ｌね、ハロは好１しくはクロロ又ｄ゛
ブロモ（ｒ−表１つしそしてアシルは好才しくはＣ２−
８了ルカノイル、フェノイル、置換フェノイル、又はフ
ェン−Ｃ７−、アルカノイルを表わす。
一般式■の化付物は一般式ｌの化合物に加水分解するこ
とができることは当業界では知られている。かくして会
衆国特許第３．１７６． （１０９号及び第３．２９６
．２４９号はエタノール中の水酸化ナトリウムの使用に
よるかかる加水分解を開示する。
とができることは当業界では知られている。かくして会
衆国特許第３．１７６． （１０９号及び第３．２９６
．２４９号はエタノール中の水酸化ナトリウムの使用に
よるかかる加水分解を開示する。
前にｅま非常に一般的に開示（−７そして水す化す）
ＩＪウムの、−′Ｋを爵に開示しているけれども、希釈
アルカリ金閤水酸化物の便ハｙｃよるこのような加水分
解を特許請求の範囲に記載している。台衆国時許第３．
３４０．２５３判む９性条件■に、たとえば鉱酸又は有
機を俊の使用によりこの型の加水分解が何なわれること
を開示しそ］７て特許請求の範囲に記載している。この
特許における成る実施列は、本発明に関する化合物と同
・陣な止片Ｉ勿の３−丁セトキシ部分を剃喋としてエタ
ノール中で台木酸化ナトリウムの使用により３−ヒドロ
キシ部分に加水分解することもＩＮ４７にする。
ＩＪウムの、−′Ｋを爵に開示しているけれども、希釈
アルカリ金閤水酸化物の便ハｙｃよるこのような加水分
解を特許請求の範囲に記載している。台衆国時許第３．
３４０．２５３判む９性条件■に、たとえば鉱酸又は有
機を俊の使用によりこの型の加水分解が何なわれること
を開示しそ］７て特許請求の範囲に記載している。この
特許における成る実施列は、本発明に関する化合物と同
・陣な止片Ｉ勿の３−丁セトキシ部分を剃喋としてエタ
ノール中で台木酸化ナトリウムの使用により３−ヒドロ
キシ部分に加水分解することもＩＮ４７にする。
特定の反応φ件が化合物ｆｌ）かｌ−）得ることができ
る生成物ｆ１１の品質及び収率に有我に影・藩全力える
ことが今回見出された。特に触媒曖の非常に限定された
種類のみの塩基（触媒）が今回与えられる利益ケ得るだ
めに本反応において有用である。触媒は水酸化カリウム
又は１−３炭素カリウム了ルコキシド、好゛ましくけ水
酸化カリウム又はカリウムメトキシド、腋も好１１−〈
は水酸化カリウムであることができる。使用されるべき
触媒の量に関しては、１−ｉ、７モル％、好−ましくは
１．３−１．５モル％、蚊も好イしくは１５モル％の肴
がべ発明に関１．て肩用で、ｔ−）ることか今回卯、出
された。、１１′ｆ川される触ｌ＆の柿翰及び晴は本発
明の極めて重伸な点である。
る生成物ｆ１１の品質及び収率に有我に影・藩全力える
ことが今回見出された。特に触媒曖の非常に限定された
種類のみの塩基（触媒）が今回与えられる利益ケ得るだ
めに本反応において有用である。触媒は水酸化カリウム
又は１−３炭素カリウム了ルコキシド、好゛ましくけ水
酸化カリウム又はカリウムメトキシド、腋も好１１−〈
は水酸化カリウムであることができる。使用されるべき
触媒の量に関しては、１−ｉ、７モル％、好−ましくは
１．３−１．５モル％、蚊も好イしくは１５モル％の肴
がべ発明に関１．て肩用で、ｔ−）ることか今回卯、出
された。、１１′ｆ川される触ｌ＆の柿翰及び晴は本発
明の極めて重伸な点である。
本発明にゾ・ｔシフて最も＋ｌｉ ｄなことは反応媒体
の、Ｈである。、１１〜１１．１５ （／、） ？）Ｈ
，好捷しくは１１．２−１１．４の７ｒｌｉ、岐も好ま
しくｔｔ′１ｐＪｌ】ｘ、３が所望の結果を得るのに必
須である。従って反応用１１川中これらの水準のｐ Ｈ
を保持するのに圧意が払られれるべきである。これらの
反応ノクラメータに関して、上記１．た７１Ｈｒま非水
性媒体中にて指示はれた見かけの７ｒＨ“でありそして
温度に対［７９− て１正していないことを理解すべきである。本発明に関
（７ドして実施された実験室操作において、ｐ Ｈｎ
ホ１１ソ７ ｐ Ｂ ：Ｊ ｙトローラ（Ｉｆｏｒｉｚ
ｏｎｐＨｃｏｎｔｒｏＬＬｅｒ、ｔｖｌｏｄｅＬ Ｉ
Ｖｋ１５９９７、ｆｌｏｒｉｚｏｎ Ｅｃｏｌｏｇ？
／ Ｃｏ、Ｃｈｉｃａｇｏ。
の、Ｈである。、１１〜１１．１５ （／、） ？）Ｈ
，好捷しくは１１．２−１１．４の７ｒｌｉ、岐も好ま
しくｔｔ′１ｐＪｌ】ｘ、３が所望の結果を得るのに必
須である。従って反応用１１川中これらの水準のｐ Ｈ
を保持するのに圧意が払られれるべきである。これらの
反応ノクラメータに関して、上記１．た７１Ｈｒま非水
性媒体中にて指示はれた見かけの７ｒＨ“でありそして
温度に対［７９− て１正していないことを理解すべきである。本発明に関
（７ドして実施された実験室操作において、ｐ Ｈｎ
ホ１１ソ７ ｐ Ｂ ：Ｊ ｙトローラ（Ｉｆｏｒｉｚ
ｏｎｐＨｃｏｎｔｒｏＬＬｅｒ、ｔｖｌｏｄｅＬ Ｉ
Ｖｋ１５９９７、ｆｌｏｒｉｚｏｎ Ｅｃｏｌｏｇ？
／ Ｃｏ、Ｃｈｉｃａｇｏ。
ＩＬｔｉｎｏｉｓ ）ケ″ｌ史用して（１１１定された
。
。
使用をれる叫Ｉ魔の叶及びｐＨば■υも好−ましい反
′応剥件をｈえることにおいて楠１キ肝ｒることか
１′＋目されるであろう。かく１−で、１史用される１
ＩＩＩＩ！媒の量の増／＋０は望−ましくはない。（ｇ
１故ならばこれｄＪｃの１、夕も好−Ｅ［−い水準を越
えてｐＨ全増加させるにすきないからであるへそ１７て
１史用される溶媒の酸ですらｐＨｖｃ対する効果を甘す
るので、反応媒体中の塔媒の寸の修ｉＥにも関心を払う
べきである。・ト祐明に従って最大収率及び岐大純眩を
与えることにおいて・ｉンも東卯な・ぐラメータに反応
媒体のｐＨであることブバ弓”ｆｉ 、Ｊ 式れる。
′応剥件をｈえることにおいて楠１キ肝ｒることか
１′＋目されるであろう。かく１−で、１史用される１
ＩＩＩＩ！媒の量の増／＋０は望−ましくはない。（ｇ
１故ならばこれｄＪｃの１、夕も好−Ｅ［−い水準を越
えてｐＨ全増加させるにすきないからであるへそ１７て
１史用される溶媒の酸ですらｐＨｖｃ対する効果を甘す
るので、反応媒体中の塔媒の寸の修ｉＥにも関心を払う
べきである。・ト祐明に従って最大収率及び岐大純眩を
与えることにおいて・ｉンも東卯な・ぐラメータに反応
媒体のｐＨであることブバ弓”ｆｉ 、Ｊ 式れる。
−１０−
本発明の第３の重要な観点は加水分解を行なう溶媒媒体
である。１〜３個の炭素原子金屑する低級アルカノール
、たとえば、メタノール、エタノール又はプロ・にノー
ル、最も特定的にはメタノールは不必要に、長い反応時
１４１又は生成物の品質に対する制御の世失を伴なうこ
となく本発明の方法の商業的１ｉ１・用を可能とする溶
媒であることが見出された。
である。１〜３個の炭素原子金屑する低級アルカノール
、たとえば、メタノール、エタノール又はプロ・にノー
ル、最も特定的にはメタノールは不必要に、長い反応時
１４１又は生成物の品質に対する制御の世失を伴なうこ
となく本発明の方法の商業的１ｉ１・用を可能とする溶
媒であることが見出された。
反応の温度は極めて直呼であるのではなく、約０℃乃至
約１００℃がイＦ容し得る範囲であるけれども、４０−
８０℃がより好都合である。約６５℃、メタノールのほ
ぼ還流温度は好ま］〜い尋媒であるメタノールを使用す
る際に符に好都合である。
約１００℃がイＦ容し得る範囲であるけれども、４０−
８０℃がより好都合である。約６５℃、メタノールのほ
ぼ還流温度は好ま］〜い尋媒であるメタノールを使用す
る際に符に好都合である。
反応の生成物は常用の方法、たとえば沈殿、濾過及び再
結晶により：９１収すること力（でへる。１丁「酸、次
いで水の１史用は同収朋間中きわめて調進すべき結束を
与えることが見出きれた。
結晶により：９１収すること力（でへる。１丁「酸、次
いで水の１史用は同収朋間中きわめて調進すべき結束を
与えることが見出きれた。
本托明の好ましい観点のｌｏつは化曾１勿の１つは前記
合衆国特許４３．２９６．２４９号に開示されぞして′
時♂「、漬水の範囲に記載されている化せＣ吻の１つで
ある。７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
−１−メチル−５−フェニル−２１ｆ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オンとして化学的に同定きれたテマゼ
パム（ｔ ｅｍａ ｚ ｅ ｐａｍ ｌの製造に関する
。この特許は本明細傅の式■のすべての化ｅ ｆ９１〕
を抗けいれん４１ （ａｎｔ ｉ ｃ ｏｎｏυｕｌ−
ｓａｎｔｓｌ及びＫｌｊ肉弛援剤１ｍｕｓｃｌｅ ｒ
ｅｌｎ、−ｘａｎｔｓ ｌとして１吏用することができ
、そしてそれらは精神抑制（ｐｓｙｃｈｏｌｅｐｔｉｃ
ｌ、抗不安（ａｎｔｉ−αｎｅｉｅｔ￥）、及び抗緊
張（ａｎｔｉ−ｔｅｎｓｉｏｎ ｌ効果を示すこと全ボ
している。
合衆国特許４３．２９６．２４９号に開示されぞして′
時♂「、漬水の範囲に記載されている化せＣ吻の１つで
ある。７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
−１−メチル−５−フェニル−２１ｆ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オンとして化学的に同定きれたテマゼ
パム（ｔ ｅｍａ ｚ ｅ ｐａｍ ｌの製造に関する
。この特許は本明細傅の式■のすべての化ｅ ｆ９１〕
を抗けいれん４１ （ａｎｔ ｉ ｃ ｏｎｏυｕｌ−
ｓａｎｔｓｌ及びＫｌｊ肉弛援剤１ｍｕｓｃｌｅ ｒ
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、そしてそれらは精神抑制（ｐｓｙｃｈｏｌｅｐｔｉｃ
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張（ａｎｔｉ−ｔｅｎｓｉｏｎ ｌ効果を示すこと全ボ
している。
化合物ｆｌ）のいくつか、特にテマゼｉｅムは睡眠誘発
剤として活性であることも当技術分野において開示され
た。テマゼパムは就優（τｅｔｉｒｉｎｇ）前に１５〜
３（ｌｙの投与量で人間に対する睡眠誘発剤として現在
商業的に販売されている。
剤として活性であることも当技術分野において開示され
た。テマゼパムは就優（τｅｔｉｒｉｎｇ）前に１５〜
３（ｌｙの投与量で人間に対する睡眠誘発剤として現在
商業的に販売されている。
下記実施例において、すべてのＭ度は摂氏の度であり軸
重されていない。すべての出発物質は、かかる物質を製
造するため当技術分野で記載された方法を＋１４用して
、又は公知の化合物からの類似の方法を使用して得るこ
とができる。
重されていない。すべての出発物質は、かかる物質を製
造するため当技術分野で記載された方法を＋１４用して
、又は公知の化合物からの類似の方法を使用して得るこ
とができる。
実施列 １
メタノール４００ｍ１に０−アセチルテマゼノぞム（３
−アセトキシ−７−りロワー１，３−ソヒドロー１−メ
チル−５−フェニル２Ｈ−１，４−ペンシソアゼピン−
２−オン１２０５ ｇ’ｒ７Ｊｆｌ、ｔ、そして得られ
る懸濁液を前押１−そして加熱耐流する。
−アセトキシ−７−りロワー１，３−ソヒドロー１−メ
チル−５−フェニル２Ｈ−１，４−ペンシソアゼピン−
２−オン１２０５ ｇ’ｒ７Ｊｆｌ、ｔ、そして得られ
る懸濁液を前押１−そして加熱耐流する。
水ｙ学化カリウム（，５０５，９）を４２２−のメタノ
ール中に溶解し、ぞし、見かけの７ｒｆｌが１１．３±
０．１に１呆持されるように還流〇−了セチルテマゼパ
ム反応混合物に約１時間の朋間にわたり加え＝ １３− る、添加が完了した後、得られる層液は透明でありそし
て僅かに凌色であるつ反応混合物を両流でｊｆｊｖＣｔ
ｓ分子ｆｌｊ ４拌１〜、次いで６ ｍｌの酢酸を約７
．１のｐｌＪＫ到擁する萱で加える。６５℃の水（５０
ｍｅｅｋ答故に加え１次いで溶液？テマゼパム０２Ｍで
棟つけする（ ５ｅｅｄ ｌ。反応混合物を２時間ａ物
を２０°でｋに１５分間］責件し、次いで１１１在１…
にわたって徐々に０℃に冷Ｎ１する。攪拌は更に３０分
・１１続け、固体を戸別し水２００−で洸浄し、５０°
／ ２０４ｗｆｌｙで１６時間乾・栗する。収率はテマ
ゼパム（９８，７％純ｊ岐）、融＃？、１ｓ７．ｓ°
−１６０°、１６４．９ｙ（９１，７％）である。この
１イグ初の生ＩｊＶ物を、加熱速流することＶＣよって
無水エタノール８８２ ｍｌ中に浴解し、熱い１呑准を
千熱をれたブフナー１戸斗でＰ１尚する。 ７０℃にお
いて、−１４− 水４１２−及びテマゼーぞム０．２．９を加え、混合物
を３時間にわたり２０℃に冷却する、水（４９４ｍｌ
ｌ ｆ １５分１ｍにわたり２０℃にて加え、混合物を
更に１５分間撹拌する。得られる懸濁液を１時間にわた
り０．５°に冷却し、四に３０分聞悄注（７、沢過］〜
そＩ−て結晶を水３００ｍｅで洗浄する。固体を５０°
／２０朋Ｈσで１６時間乾燥して約９９．８％の純度を
有するテマゼ・ぐムＩ ！ＡｉＩｔ点１５８−１６０°
）１４９、ｆ／（８Ｚ９％）ｆ得る。
ール中に溶解し、ぞし、見かけの７ｒｆｌが１１．３±
０．１に１呆持されるように還流〇−了セチルテマゼパ
ム反応混合物に約１時間の朋間にわたり加え＝ １３− る、添加が完了した後、得られる層液は透明でありそし
て僅かに凌色であるつ反応混合物を両流でｊｆｊｖＣｔ
ｓ分子ｆｌｊ ４拌１〜、次いで６ ｍｌの酢酸を約７
．１のｐｌＪＫ到擁する萱で加える。６５℃の水（５０
ｍｅｅｋ答故に加え１次いで溶液？テマゼパム０２Ｍで
棟つけする（ ５ｅｅｄ ｌ。反応混合物を２時間ａ物
を２０°でｋに１５分間］責件し、次いで１１１在１…
にわたって徐々に０℃に冷Ｎ１する。攪拌は更に３０分
・１１続け、固体を戸別し水２００−で洸浄し、５０°
／ ２０４ｗｆｌｙで１６時間乾・栗する。収率はテマ
ゼパム（９８，７％純ｊ岐）、融＃？、１ｓ７．ｓ°
−１６０°、１６４．９ｙ（９１，７％）である。この
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無水エタノール８８２ ｍｌ中に浴解し、熱い１呑准を
千熱をれたブフナー１戸斗でＰ１尚する。 ７０℃にお
いて、−１４− 水４１２−及びテマゼーぞム０．２．９を加え、混合物
を３時間にわたり２０℃に冷却する、水（４９４ｍｌ
ｌ ｆ １５分１ｍにわたり２０℃にて加え、混合物を
更に１５分間撹拌する。得られる懸濁液を１時間にわた
り０．５°に冷却し、四に３０分聞悄注（７、沢過］〜
そＩ−て結晶を水３００ｍｅで洗浄する。固体を５０°
／２０朋Ｈσで１６時間乾燥して約９９．８％の純度を
有するテマゼ・ぐムＩ ！ＡｉＩｔ点１５８−１６０°
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Ｊ：配力法を実施しセしてＯ−アセチルテマゼΔノ、２
０５ ｊ！の代わりに対応する量の３−ベンゾイル−５
−（Ｏ−クロロフェニルｌ−１，３−ジヒドロ−１−メ
チル−８−トリフルオロメチル−２Ｈ−１，４−ペンシ
ソアゼぼノー２−オン又は１．３−ジヒドロ−１−メチ
ルーフ−二トロー３−フェナセチル−５−ｉｐ−）リフ
ルオロメチルフェニル１−２＃−１，４−ペンシソアゼ
ピン−２−オンを使用すると、テマゼパムの対応する５
−（Ｏ−クロロフェニルｌ−７−）リフルオロメチｋ及
び５− （ｐ−）リフルオロメチルフェニル）−７−二
トロ類似体、が冒収率及び純度で得られる。
０５ ｊ！の代わりに対応する量の３−ベンゾイル−５
−（Ｏ−クロロフェニルｌ−１，３−ジヒドロ−１−メ
チル−８−トリフルオロメチル−２Ｈ−１，４−ペンシ
ソアゼぼノー２−オン又は１．３−ジヒドロ−１−メチ
ルーフ−二トロー３−フェナセチル−５−ｉｐ−）リフ
ルオロメチルフェニル１−２＃−１，４−ペンシソアゼ
ピン−２−オンを使用すると、テマゼパムの対応する５
−（Ｏ−クロロフェニルｌ−７−）リフルオロメチｋ及
び５− （ｐ−）リフルオロメチルフェニル）−７−二
トロ類似体、が冒収率及び純度で得られる。
実Ｍｈｉり１］２
テマゼパムを製危するための当技術分野で記載された方
法に対して本発明の方法を比較すると、下記表に示され
た結果が得られた。
法に対して本発明の方法を比較すると、下記表に示され
た結果が得られた。
合衆国特許 会衆１国特許
第３．２９６． 第３．３４０゜
２４９号 ２５３号
本発明 実施例１５ 実施例３２
１粗生成物収率 ９１．７％ ９１．５％ ６２
．７％ａ−テマゼ パム ９８７％ ３６．３％ ９１．７
％３ 岐路収率 （エタノール からｌ ８２．９％ ４６％ ５３％
４ 最終生成物の 分析 α−テマゼ ノにム ９９．８％ ６８２％
９６．１ ％特許出願人 サンド・ア
クチェンｒゼルシャフト１７−
．７％ａ−テマゼ パム ９８７％ ３６．３％ ９１．７
％３ 岐路収率 （エタノール からｌ ８２．９％ ４６％ ５３％
４ 最終生成物の 分析 α−テマゼ ノにム ９９．８％ ６８２％
９６．１ ％特許出願人 サンド・ア
クチェンｒゼルシャフト１７−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 アルカノール中でカリウムを含有する塩基を使用
して対応する３−アシルオギシ化合物を加水分解するこ
とより成る３−ヒドロキシペンゾノアゼビノンを製造す
る方法。 ２式！ Ｒｏ 式中、Ｒ１はＣ，−、アルキルを表わし、Ｒ１及びＲ８
は、独立に、水素、クロロ、ブロモ、ニトロ、トリフル
オロメチル又ハメチルスルホニルヲ表わし、そして Ｒ，＆ｉ水素、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル父
はトリフルオロメチルを衣わす、の化合物の製造方法で
あって、式１１ 式中、ノ（はアシル部分全役わす、 の対しｃ＆する化合’ｍｙｃ、アルカノール中で水酸化
カリウム又はカリウムアルコキシ１″を使用して加水分
解することより成る方法。 ３、 反応ｆ Ｃ＋ −ｓアルカノールより成る媒体
中で１１〜１１．５のｐＲで水酸化カリウム又はＣ＋−
ｓ力１）ラムアルコキシＦを使用して行なう特許請求の
範囲第１項又は２項記載の方法。 ４、 ＲがＣ２−４低級アルカノイルを表わし、Ｒ３
はメチルを表わし、１＜、及びＲ４は各々Ｈ−ｆ表わし
、Ｒ３はＨ、クロロ又はトリフルオロメチルを表わす特
許請求の範囲 記載の方法。 ５ Ｒはアセチルを衣わ１〜、ノヒ，は７ー位置におけ
るクロロを表わす特許請求の範囲第４項第戦の方法。 ６、 １ＩｌｌＩ！媒を１−１．７モル％程度存在き
せる特許請求の範囲第１〜５項の何れかに記載の方法。 ７、触媒を１．３〜１．５モル％程度存在させる特許請
求の範囲第６項記載の方法。 ８、ｐＨ全１１．２−１１．４に保持する特許請求の範
囲第１〜７項のイｉ’ｌれかに記載の方法。 ９、 水酸化カリウム？使用する％許請求のｌｉｉｉＱ
，囲第１〜８」目の凹れかに記載の方法。 １０、 低級アルカノールがメタノールである特許請
求の範囲第１〜９瑣の何れかに記載の方法。 １１、 夷ａ的に前記した符ｎｉ清水の範囲第１項記
載の方法。 １２、特許請求の範１メ［１第１−１１項の何れかに記
載の方法により製造されたものである３−ヒドロキシー
ペンゾソアゼビノン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/609,855 US4581589A (en) | 1983-04-28 | 1984-05-14 | Apparatus for avoiding clipping of amplifier |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/373,450 US4412952A (en) | 1982-04-30 | 1982-04-30 | Process for 3-hydroxy benzodiazepinones |
| US373450 | 1999-08-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58194865A true JPS58194865A (ja) | 1983-11-12 |
Family
ID=23472473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58074194A Pending JPS58194865A (ja) | 1982-04-30 | 1983-04-28 | ３−ヒドロキシベンゾジアゼピノン類の製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPS58194865A (ja) |
| CA (1) | CA1195326A (ja) |
| CH (1) | CH655930A5 (ja) |
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| GB (1) | GB2120245B (ja) |
| IT (1) | IT1197635B (ja) |
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| WO2010046929A2 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-29 | Matrix Laboratories Limited | Novel polymorphic forms of temazepam and processes for preparing the same |
Family Cites Families (3)
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1982
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-
1983
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| IT1197635B (it) | 1988-12-06 |
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| FR2526021A1 (fr) | 1983-11-04 |
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| FR2526021B1 (fr) | 1987-06-12 |
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